CN101505769A - 用于治疗口腔疾病的草药组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于口腔的生物粘附性组合物，其包含作为活性成分的类姜黄色素物质。本发明还涉及一种使用所述生物粘附性组合物来预防和治疗牙周疾病(例如龈炎和其它牙周疾病)的方法。

Description

用于治疗口腔疾病的草药组合物
技术领域
本发明涉及一种用于口腔的生物粘附性组合物，其包括作为活性成分的类姜黄色素(curcuminoid)物质。本发明还涉及使用用于口腔的生物粘附性组合物来治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的方法。
背景技术
牙周疾病是一类口腔疾病，这类疾病侵袭牙周围的组织。牙周是指“牙齿周围”，其包括支撑牙齿的牙龈和骨骼。龈炎是牙周(牙龈)疾病中最轻微的形式。龈炎通常是由于口腔卫生不当而引起的，其导致牙菌斑堆积。众所周知，龈炎是一种总称，其包括由各种原因引起的牙龈发炎，例如由毒素、细菌引起的，由体液不调引起的，由维生素缺乏症引起的等等，而唾液牙垢(salivary tartar)或其它体质因素又会支持和促进这些因素。其它类型的牙周疾病有侵袭性牙周炎、慢性牙周炎和与例如HIV、糖尿病、营养不良和免疫抑制的系统性疾病有关的牙周炎。
其它可能导致龈炎和/或其它类型牙周疾病的因素包括糖尿病、吸烟、老年化、遗传易感性、系统性疾病和生理状况、压力、营养不足、青春期、激素波动、怀孕、药物滥用、HIV感染和特定药物使用。
炎性或肿胀状态通常伴随高出血倾向，甚至是极小的外伤即可引起出血，例如那些由于通常进行的口腔卫生护理引起的炎症或肿胀状态。牙菌斑中的细菌使牙龈发炎并导致感染。当身体开始对这些入侵者免疫应答时，牙龈变得红肿。
患龈炎的人通常很少或没有感觉不适。所以，识别症状很重要，例如牙龈呈红色、红肿或易出血。
牙周疾病通常用物理手段来处理，例如除牙垢和根面平整以及后续的局部抗微生物辅助治疗。通常推荐用于龈炎的治疗包括对要被局部施用的牙龈使用特殊牙膏、漱口水或液体溶液。没有一种已知产品可以对这种牙周组织疾病问题给出快速和确定的解决方案，因为它们最多只是临时减轻红肿或发炎状态和出血，而且，在大多情况下需要重复且持续地施用这种产品。
在专利和文献中已描述了几种抵抗牙周疾病的方法。
美国专利US6,007,795中公开了一种抑制病人口中细菌的方法，其包括在病人口中放入含有可降解物质和抗微生物剂的颗粒。大体上，该发明描述了一种抑制病人口中细菌的方法，其包括将含有可降解物质和抗微生物剂的颗粒放入病人口中。口中唾液使得在颗粒中的可降解物质降解，导致抗微生物剂随着时间推移以受控方式释放。颗粒的外部是水稳性的，使得在使用前，颗粒可被加入到含水树脂或浆糊中，而树脂或浆糊中的水不会导致可降解物质过早降解。
美国专利US5,061,106中公开了在毛束孔(tuft hole)中的胶囊或微球体，其中，牙刷的刷毛安装在该毛束孔中。胶囊或微球体包含在使用期间释放的消毒剂或药物。该结构中还可含有染料。染料也随时间推移而释放，以使得使用者知道胶囊中的内容物何时被用完。
美国专利US5,976.506中公开了一种口腔护理产品，例如，其可以为具有改良的感觉上可知觉的清洁效果的牙膏。这可通过将基本上不含有机和/或无机粘合剂的聚集体包括在口腔护理产品中来实现，其中该聚集体是由至少两种具有特定粒度的、化学上和/或物理上不同的粒状物质制成。对牙齿或牙龈有治疗作用的物质例如柠檬酸锌则包括在该聚集体中，这提供了进一步的好处，即此类物质可从聚集体中缓慢释放，从而使此类物质在更长时间内的释放。一旦使用，该具有砂砾感的聚集体将崩解成较小的颗粒，从而为消费者提供初始清洁和后续磨光的感觉。
美国专利US4,780,320中公开了一种用于放置在牙周袋内的受控释放药物传送系统。其所使用的微粒是通过溶剂蒸发作用制备的，且尺寸在10至500微米之间。微粒的基料(matrix)由醋酸纤维素、乙基纤维素、聚苯乙烯、聚砜、聚碳酸酯和乳酸乙醇酸共聚物组成。
但是，上述的所有这些组合物已被证实不太令人满意。在常规释放系统中，服用后不会采取防备措施(precautions)来定位传送系统，而且，该系统与特定位置在体内的接触时间常常太短，以至于没有预期例如关于改善组织渗透性的优点。
另外，用于治疗口腔疾病的基于草药的(herb-based)口腔组合物在本领域是已知的。而且，草药已在全世界范围内被用于治疗许多疾病，并且有证据表明，草药治疗法可能往往比合成药物具有更少的有害副作用。术语“类姜黄色素物质”广义地涵盖从植物姜黄(C.longa)获得的或衍生出的物质，例如姜黄素、四氢姜黄素、二氢姜黄素、溶剂提取物、粗制的天然药物等。C.longa，也作姜黄(turmeric)，是姜科植物。它在印度常用作调味品。根据印度的古代文章和传统的民间传说，C.longa还用作特别是治疗炎性疾病、感冒和伤口愈合的药物。根茎和从根茎中得到的物质已显示出具有抗菌性、伤口愈合性、降脂性、抗氧化性和抗癌性。
现有技术中也已经报道过含有作为活性成分的类姜黄色素物质(例如姜黄素)并结合其它成分的组合物，特别是口腔组合物。
例如，英国专利申请GB 2317339中公开了一种口腔组合物，特别是一种牙粉组合物，其包含类姜黄色素、氟离子源作为主要成分，并结合一种或多种抗牙垢剂、抗微生物剂或抗牙菌斑剂和一种或多种对预防和治疗龈炎、牙周炎和其它疾病有用的载体物质。该专利申请还引用了一日本专利申请作为现有技术，其公开了将姜黄素吸附至口腔卫生组合物中的多糖或多糖衍生物上、蛋白或凝胶上作为指示剂，以根据组合物的pH改变颜色，指示组合物已在口中停留足够长的时间以实现口腔卫生清洁的目的。
USSR发明人证书第1132945号也被引用在上述英国专利申请中，其公开了将姜黄或生姜的提取物加入到牙膏组合物中，以改良口腔组织上的抗炎作用并治疗口腔粘膜的特定疾病和边缘性牙周炎。
虽然之前引用的现有专利/专利申请公开了用于口腔的组合物，但这些都没有解决在治疗难易治愈疾病(例如龈炎和其它牙周疾病)中遇到的问题，其中这些治疗需要组合物提供局部化治疗，并在施用位置停留较长的持续时间。之前引用的与使用类姜黄色素的组合物有关的现有技术，具有不能提供局部化治疗的缺点，即不能停留较长的时间以治疗龈炎和其它牙周疾病。
因此，有必要提供一种用于预防和治疗牙周疾病(例如龈炎和牙周炎以及其它牙周疾病)的生物粘附性口腔组合物，这样，药物系统与位点在体内的接触时间可被充分延长，从而使得组合物有效。
本发明的发明人已发现具有改良功效的口腔组合物，其满足了长久以来对口腔组合物的需要，该口腔组合物提供对牙周疾病(例如龈炎和牙周炎以及其它口腔疾病)的预防和治疗，其中，本发明的组合物与位点接触时间被延长，以变得更有效。本发明的组合物包含类姜黄色素(例如姜黄素或其衍生物、类似物或姜黄素抽提物和天然草药)、以及其它必要的用于增强器官感觉性质的赋形剂。
所以，本发明的目的在于提供一种用于口腔的生物粘附性组合物，其包含用于预防和治疗龈炎和其它牙周疾病的类姜黄色素物质。
本发明的另一目的在于提供一种治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的方法，其包括口中施用包含类姜黄色素物质的生物粘附性组合物。
发明概述
本发明提供了一种用于口腔的、治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的口腔生物粘附性组合物；其中，所述组合物包含：
a.约0.01％至约10％的类姜黄色素物质；
b.一种或多种聚合物；
c.氯化钠、碳酸氢钠或其混合物；以及
d.至少一种药学上可接受的赋形剂。
进一步地，本发明还提供了一种用于口腔的生物粘附性组合物，其包含：
a.约0.01％至约10％的类姜黄色素物质；
b.一种或多种聚合物；
c.氯化钠、碳酸氢钠或它们的混合物；
d.至少一种药学上可接受的赋形剂，
其中，所述组合物表现出约1.5至3.5克的生物粘附强度。
本发明还涉及使用上述用于口腔的生物粘附性组合物来治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的方法。
发明的详细描述
本发明的生物粘附性组合物包含类姜黄色素物质、氯化钠或碳酸氢钠或它们的混合物、一种或多种聚合物和药学上可接受的赋形剂。
此处所用的术语“类姜黄色素物质”包括从姜黄(C.longa)获得的天然药物和从植物C.longa的局部获得的或衍生的化合物和溶剂提取物。术语“类姜黄色素物质”也包括从植物C.longa中分离出的化合物的衍生物。
此处所用的术语“天然药物”是指未用溶剂进行抽提的植物C.longa的部分或全部，其包括植物C.longa根茎的粉末或其它尺寸减小的形式。
用于本发明的从C.longa获得的或衍生的化合物包括姜黄素、四氢姜黄素、二氢姜黄素、甲基姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、姜黄钠或其它姜黄碱、p，p-二羟基肉桂酰基甲烷、p-羟基肉桂酰基(阿魏酰基)甲烷、三乙基姜黄素、二乙酰基姜黄素和姜黄酮类。
适合用于本发明的类姜黄色素物质优选为植物C.longa各个部分的粉末和从植物C.longa的局部获得的或衍生出的化合物和溶剂提取物。
更适合用在本发明中的类姜黄色素物质是四氢姜黄素、二氢姜黄素、姜黄素和C.longa根茎的粉末和溶剂提取物。
适合用在本发明中的优选的类姜黄色素物质是四氢姜黄素。
适合用在本发明中的另一优选的类姜黄色素物质是姜黄素。
适合用在本发明中的另一优选的类姜黄色素物质是二氢姜黄素。
适合用在本发明中的另一优选的类姜黄色素物质是C.longa根茎的粉末。
适合用在本发明中的优选的C.longa提取物是C.longa根茎的乙醇提取物，其具有占干燥提取物重量至少95％的姜黄素含量。这种类型的提取物可从Chemiloids购得，且这样的提取物已被用于本发明并在本发明中被标称为“C.longa提取物(95％)”。
此处所用的术语“生物粘附”或“生物粘附性”是指组合物粘附至黏膜或粘附至任何其它生物学表面的时间比常规组合物(例如漱口水和牙粉)表现出的时间更长的性质。
此处所用的术语“牙周疾病”是指那些与牙龈或其它牙齿支撑结构有关的疾病。
龈炎是牙周疾病的最轻微形式之一，其特点是牙龈呈红色、肿胀和/或出血，伴随少许不适或没有不适。
其它类型的牙周疾病有侵袭性牙周炎、慢性牙周炎和与例如HIV、糖尿病、营养不良和免疫抑制的系统性疾病有关的牙周炎。
在本说明书和所附权利要求中所用的术语“约”是指特定值±10％的范围值。例如，“约1％”将意味着“0.9至1.1％”。
除非文中另有明确说明，在本说明书和所附权利要求中所用的单数形式“一个(a)”、“一个(an)”和“所述”包括复数个。
本发明的组合物优选预期表现出粘附至存在于口腔中的表面。
本发明的组合物的生物粘附强度是根据重量以克为单位测定的。本发明的生物粘附性组合物表现出约1.5至3.5克的生物粘附强度。
用于本发明中的聚合物是表现出生物粘附性质的聚合物。如在实施例中说明的，用于本发明中的聚合物选自但不限于羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆(carbomer)、羧甲基纤维素钠等。需要指出的是，本领域已知的许多其它表现出生物粘附性质的聚合物也可用于本发明中。(参考文献：Bioadhesive Drug Delivery Systems：Fundamentals，Novel Approaches andDevelopment(生物粘附性药物传送系统：基本原理、新方法和发展)，由E.Mathiowitz，Donald E.Chickering III，Claus-Michael Lehr编辑，1999.)
用于本发明中的优选的聚合物是羟丙基甲基纤维素。
用于本发明中的另一优选聚合物是羧甲基纤维素钠。
用于本发明中的另一优选聚合物是卡波姆。卡波姆可以不同等级、以Carbopol形式购得。一种这样的优选卡波姆是Carbopol934P。
本发明的组合物包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
用于本发明中的药学上可接受的赋形剂选自调味剂、稀释剂、甜味剂、增溶剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂和缓冲液。
适合用在本发明中的调味剂可选自椒薄荷油、薄荷醇、绿薄荷油、柠檬油、橙油、肉桂油、莱檬苏打(limesoda)和桉油醇。
适合用在本发明中的甜味剂可选自天冬氨酰苯丙氨酸甲酯、糖精钠、蔗糖、甘露醇、木糖醇、麦芽糖和葡萄糖。
适合用在本发明中的增溶剂可选自乙醇、丙二醇、聚乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、橄榄油、蓖麻油、三硬脂酸甘油酯和苯甲酸苄酯。
适合用在本发明中的着色剂为任何由监管部门核准用于口头使用的着色剂。适合用在本发明中的着色剂可选自亮蓝、诱惑红、苋菜红、酒石黄、二氧化钛、氧化铁黄、氧化铁黑和氧化铁红。
适合用在本发明中的抗氧化剂可选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸纳、亚硫酸钠和抗坏血酸。
适合用在本发明中的防腐剂可选自苯甲酸钠、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和甲酚。适合用在本发明中的稀释剂可选自丙三醇和山梨醇溶液。
本发明的pH优选通过使用缓冲液而被调节至约pH6至约pH8的范围。适合用在本发明中缓冲液可选自柠檬酸盐、醋酸盐、磷酸盐、草酸盐和氨基酸缓冲系统。
本发明还涉及用于治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的方法，其中所述方法包括口头施用包含作为活性成分的类姜黄色素物质的生物粘附性组合物。
生物粘附性组合物的量不是关键的，但可服用有效量的组合物，该有效量足以引起对要被治疗的疾病的积极效果，但足够低量以避免负面作用(如果有的话)。生物粘附性组合物的量可根据病人的年龄以及要被治疗的疾病的严重性而改变。
本发明进一步涉及使用生物粘附性组合物来制造用于治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的药物。
以下的实施例进一步描述和说明了本发明范围内的实施方式。这些实施例只是为说明的目的而给出的，并不能被解释为对本发明范围的限制。
实施例1
 
成分 重量％
四氢姜黄素 6.00
碳酸氢钠 0.5
氯化钠 0.7
聚乙二醇400 30.00
尼泊金甲酯(羟苯甲酸甲酯) 0.18
尼泊金丙酯(羟苯丙酯) 0.02
糖精钠 0.40
羧甲基纤维素钠(Cekol 100000) 1
纯水 20
山梨醇溶液70％ 补足至100
1.将氯化钠、碳酸氢钠和糖精钠单独溶解在部分纯水中；
2.在搅拌状态下，将步骤1的溶液混合，以获得透明溶液；
3.将聚乙二醇400加热至50°-60℃，并向其中缓慢加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯并混合，以得到透明溶液；
4.将步骤3的溶液与步骤2的溶液在搅拌状态下混合以得到均匀的分散体；
5.在搅拌状态下，将羧甲基纤维素钠加入到步骤4的分散体中；
6.在搅拌状态下，将四氢姜黄素以少量的方式加入到步骤5的分散体中，以获得均匀的分散体；
7.用山梨醇溶液补足步骤6的分散体的最终重量，并搅拌以获得均匀的凝胶。
实施例2
 
成分 重量％
四氢姜黄素 6.00
氯化钠 1.20
绿薄荷油 1.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 100000) 3.00
糖精钠 0.80
纯水 补至100
1.将氯化钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯溶解在部分纯水中；
2.将糖精钠溶解在一部分纯水中；
3.将在步骤2中获得的溶液加入到在步骤1中获得的溶液中，并混合以形成溶液；
4.将羧甲基纤维素钠分散在一部分纯水中，并搅拌直到获得均匀的稠分散体；
5.将在步骤4中获得的分散体加入到在步骤3中获得的溶液中，并充分混合；
6.将四氢姜黄素加入到一部分纯水中并充分混合；
7.在连续搅拌状态下，将在步骤6中获得的分散体加入到在步骤5中获得的分散体中；
8.将绿薄荷油加入到步骤7的分散体中；
9.通过在搅拌状态下添加纯水来将步骤8的分散体补足至最终重量，以获得均匀的凝胶。
实施例3
 
成分 重量％
C.longa根茎的粉末 6.00
碳酸氢钠 1.00
氯化钠 1.50
蔗糖 20.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 2.00
柠檬酸 0.50
绿薄荷油 0.90
纯水 补至100
1.将氯化钠、碳酸氢钠和糖精钠单独溶解在部分纯水中；
2.将步骤1的溶液混合在一起，以获得透明溶液；
3.将部分纯水加热至50-60℃，并在搅拌状态下向其中加入蔗糖，直到获得透明的糖浆；
4.将步骤3的糖浆过滤并在搅拌状态下与步骤2的溶液混合；
5.将柠檬酸溶解在一部分纯水中，并在搅拌状态下将其加入到步骤4的溶液中；
6.在搅拌状态下，将C.longa根茎的粉末加入到步骤5的溶液中；
7.在连续搅拌的状态下，以少量的方式将羧甲基纤维素钠、二氧化钛和绿薄荷油加入到步骤6的溶液中；
8.在搅拌状态下，用纯水调节步骤7分散体的最终重量，以获得均匀的凝胶。
实施例4
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 0.014
碳酸氢钠 1.50
氯化钠 1.75
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 1.00
柠檬酸 0.80
绿薄荷油 0.90
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，只是使用C.longa提取物(95％)代替了C.longa根茎的粉末。
实施例5
 
成分 重量％
C.longa根茎的粉末 0.4
碳酸氢钠 1.20
氯化钠 1.20
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 1.00
柠檬酸 0.80
亮蓝 0.0007
莱檬苏打香料 0.90
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，并且在用纯水补足重量之前添加亮蓝，并用莱蒙苏打香料替换绿薄荷油。
实施例6
 
成分 重量％
C.longa根茎的粉末 0.4
碳酸氢钠 1.0
氯化钠 1.75
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
 
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 1.00
柠檬酸 0.80
亮蓝 0.0007
莱檬苏打香料 0.90
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，并且在用纯水补足重量之前添加亮蓝，并用莱蒙苏打香料替换绿薄荷油。
实施例7
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 0.016
碳酸氢钠 0.50
氯化钠 1.00
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 1.00
柠檬酸 0.80
亮蓝 0.0006
绿薄荷油 0.90
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，只是用C.longa提取物(95％)代替了C.longa根茎的粉末，并在最终用纯水补足重量之前添加亮蓝。
实施例8
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 0.016
碳酸氢钠 1.20
氯化钠 1.20
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 1.00
柠檬酸 0.80
柠檬酸钠 0.50
焦亚硫酸钠 0.08
亮蓝 0.0003
绿薄荷油 0.90
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，只是用C.longa提取物(95％)代替了C.longa根茎的粉末，并在最终用纯水补足重量之前添加焦亚硫酸钠和柠檬酸钠。
实施例9
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 1.3
碳酸氢钠 0.50
氯化钠 1.00
蔗糖 25.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.50
糖精钠 0.20
二氧化钛 2.40
柠檬酸 0.80-1.0
柠檬酸钠 0.80-1.0
焦亚硫酸钠 0.10
亮蓝 0.00176
莱蒙苏打香料 1.20
纯水 补至100
其制备过程和实施例3中的相同，只是用C.longa提取物(95％)代替了C.longa根茎的粉末，用莱蒙苏打香料代替绿薄荷油，并在最终用纯水补足重量之前添加焦亚硫酸钠、亮蓝和柠檬酸钠。
实施例10
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 1.3
氯化钠 1.00
 
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
Carbopol934P 1.0
聚乙二醇400(PEG 400) 10.00
Pemulen TR-2 0.30
Span 80 0.20
糖精钠 0.30
柠檬酸 1.00
焦亚硫酸钠 0.10
亮蓝 0.0033
莱蒙苏打香料 1.50
纯水 补至100
1.在搅拌状态下，将C.longa提取物(95％)和Pemulen TR-2溶解在一部分聚乙二醇400中，并加热至约50℃；
2.在搅拌状态下，将Span80加入到纯水中，并加热至约50℃；
3.将步骤1的溶液加入到步骤2的溶液中，将温度维持在50℃并在搅拌状态下混合；
4.将糖精钠和焦亚硫酸钠溶解在一部分纯水中；
5.将尼泊金甲酯和尼泊金丙酯溶解在一部分聚乙二醇400中；
6.将步骤5的溶液加入到步骤4的溶液中，并在搅拌状态下混合；
7.在搅拌状态下将氯化钠、柠檬酸和亮蓝加入到步骤6中获得的混合物中；
8.在搅拌状态下，以小比例将Carbopol 934P加入到步骤7中获得的分散体中，且随后在搅拌状态下以小比例加入二氧化钛；
9.将莱蒙苏打香料加入到步骤8中获得的分散体中，并用纯水补足重量且完全混合以获得均匀的凝胶。
实施例11
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 1.3
碳酸氢钠 0.50
氯化钠 0.50
蔗糖 20.00
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羧甲基纤维素钠(Cekol 50000) 1.00
丙二醇 2.50
羟丙基甲基纤维素(100LV) 10.00
糖精钠 0.20
柠檬酸 1.60
焦亚硫酸钠 0.10
纯水 补至100
1.在搅拌状态下，将C.longa提取物(95％)分散在一部分纯水中；
2.将一部分纯水加热至60℃。将尼泊金甲酯、尼泊金丙酯和蔗糖加入到此热纯水中并搅拌以获得透明溶液；
3.将碳酸氢钠和氯化钠溶解在小部分纯水中；
4.将步骤3的溶液加入到步骤2的溶液中，并在搅拌状态下充分混合；
5.将糖精钠、柠檬酸和焦亚硫酸钠单独溶解在部分纯水中；
6.将步骤5的溶液加入到步骤4的溶液中，并在搅拌状态下充分混合；
7.将羧甲基纤维素钠分散在一部分纯水中，并在搅拌状态下保持约1小时；
8.在搅拌状态下，将步骤7的分散体加入到步骤6的溶液中；
9.将羟丙基甲基纤维素分散在丙二醇中；
10.在搅拌状态下，将步骤9的分散体加入到步骤8的分散体中；
11.将步骤1的分散体加入到步骤10的分散体中，并在搅拌状态下充分混合。用纯水补足重量并混合物以获得均匀的凝胶。
实施例12
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 1.3
氯化钠 1.5
碳酸氢钠 1.2
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羟丙基纤维素(Klucel HXF) 3.0
聚乙二醇400 70.00
丙三醇 4.00
糖精钠 0.20
柠檬酸 1.60
焦亚硫酸钠 0.10
纯水 补至100
1.将C.longa提取物(95％)溶解在一部分聚乙二醇400中；
2.将尼泊金甲酯和尼泊金丙酯溶解在一部分聚乙二醇400中；
3.在搅拌状态下将步骤1和2的溶液充分混合物以获得均匀的溶液；
4.将碳酸氢钠、氯化钠溶解在一部分纯水中；
5.将柠檬酸钠和焦亚硫酸钠溶解在一部分纯水中；
6.将在步骤4和5中获得的溶液加入到在步骤3中获得的溶液中，并充分混合物以获得均匀的分散体。在搅拌状态下，将丙三醇加入到这样获得的分散体中；
7.在搅拌状态下，以小比例将羟丙基纤维素加入到步骤6的分散体中，以获得均匀的分散体；
8.将糖精钠和柠檬酸溶解在一部分纯水中，并在搅拌状态下加入到在步骤7中获得的分散体中；
9.用纯水补至最终重量，并且充分混合分散体以获得均匀的凝胶。
实施例13
 
成分 重量％
C.longa提取物(95％) 1.3
碳酸氢钠 1.50
氯化钠 1.50
尼泊金甲酯 0.18
尼泊金丙酯 0.02
羟丙基纤维素(Klucel HXF) 2.00
N-甲基吡咯烷酮(Pharmasolve) 27.00
聚氧40氢化蓖麻油(Cremophor RH40) 2.00
糖精钠 0.20
柠檬酸 2.40
纯水 补至100
1.将C.longa提取物(95％)溶解在N-甲基吡咯烷酮中；
2.将聚氧40氢化蓖麻油、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯溶解在一部分纯水中；
3.将氯化钠和碳酸氢钠溶解在一部分纯水中；
4.将步骤3的溶液加入到步骤2的溶液中，并充分混合；
5.将糖精钠和柠檬酸溶解在一部分纯水中；
6.将步骤5的溶液加入到步骤4的溶液中；
7.在连续搅拌状态下，以小比例将羟丙基纤维素加入到步骤6的溶液中，以获得均质分散体；
8.在搅拌状态下，井步骤1的溶液加入到步骤7的分散体中；
9.用纯水补足步骤8的分散体的重量，并搅拌以获得均匀的凝胶；
实施例14：生物粘附强度的测定
生物粘附强度根据重量来评估。使用的仪器为已被改进的双盘称重天平，其中一个盘被除去并以平面片状孔(tablet punch)代替。该片状孔被5％的羧甲基纤维素钠覆盖。使本发明的组合物与被预涂覆的片状孔接触约3-4分钟。随后从平衡位置移动天平，并在盘上缓慢放置小数砝码。片状孔与组合物的接触断开的位置被记录为生物粘附强度，其以克来表示。
 
序列号 实施例号 生物粘附强度(克)
1 2 1.85
2 3 1.55
3 5 2.0
4 8 2.35
5 9 2.40
6 11 1.65
7 13 1.70

Claims (8)

1、一种用于口腔的生物粘附性组合物，其包含：
a.约0.01％至约10％的类姜黄色素物质；
b.一种或多种聚合物；
c.氯化钠、碳酸氢钠或其混合物；以及
d.至少一种药学上可接受的赋形剂。
2、如权利要求1所述的生物粘附性组合物，其中，所述的类姜黄色素物质选自于如下一组物质：姜黄素、四氢姜黄素、二氢姜黄素、姜黄的天然药物和溶剂提取物。
3、如权利要求1所述的生物粘附性组合物，其中，所述的聚合物选自于如下一组物质：羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧乙基纤维素和卡波姆。
4、如权利要求1所述的生物粘附性组合物，其中，以所述组合物重量计，所述的组合物包含最多2％的氯化钠。
5、如权利要求1所述的生物粘附性组合物，其中，以所述组合物重量计，所述组合物包含最多2％的碳酸氢钠。
6、如权利要求1至5之一所述的生物粘附性组合物，其中，所述的组合物呈现出约1.5至约3.5克的生物粘附强度。
7、一种治疗和预防龈炎和其它牙周疾病的方法，其中，所述的方法包括对需要进行治疗的病人口中施用有效量的、如权利要求1-6之一所述的生物粘附性组合物。
8.权利要求1-5之一所述的生物粘附性组合物在制造治疗龈炎和其它牙周疾病的药物方面的用途。
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