CN104873461A - 一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 - Google Patents
一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104873461A CN104873461A CN201510350210.8A CN201510350210A CN104873461A CN 104873461 A CN104873461 A CN 104873461A CN 201510350210 A CN201510350210 A CN 201510350210A CN 104873461 A CN104873461 A CN 104873461A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lamotrigine
- acid
- oral administration
- water
- solvent system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含拉莫三嗪或增加溶解度的拉莫三嗪共晶物、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道掩蔽剂、一种或多种防腐剂、一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸等物质；其中所说的溶液具有2至4的PH。该剂型可用于治疗癫痫和双相性精神障碍，尤其是就患有咽下困难的患者和改善双相性精神障碍患者的顺应性而言。
Description
技术领域
本发明属医药领域，具体涉及味道令人愉悦且易于服用的口服溶液，其包含拉莫三嗪或拉莫三嗪共晶物且可用于治疗癫痫和心境障碍如双相性精神障碍。
背景技术
气哽恐惧(fear of choking) 所致的咽下困难(dysphagia) 或咽下困难在所有年龄组中是常见的。例如，在约35％的一般人群以及另外30-40％的被送进专门机构的老年患者(elderly institutionalized patient) 和18-22％的在长期护理机构(long-termcare facility) 中的所有人中观察到所述咽下困难，这些人中的许多需要有规律地服用药物以维持他们的生活质量。这导致差的口服治疗或甚至不顺应的口服治疗，因此对口服治疗的效果具有消极的影响。
就癫痫患者而言的主要治疗目的是维持足够的抗癫痫药水平和防止随后的癫痫发作(seizures)。就心境障碍患者如双相性精神障碍患者而言的目的是防止复发和稳定心境。在这两种情况下，顺应所开具的给药方案就维持治疗性血中水平而言是必需的。
拉莫三嗪是在治疗癫痫和双相性精神障碍中使用的抗惊厥药，并且用于治疗部分性癫痫发作(partial seizures)、原发性和继发性强直阵挛性癫痫发作(tonic-clonicseizures) 和与Lennox-Gastaut 综合征相关的癫痫发作。
拉莫三嗪3，5- 二氨基-6-(2，3- 二氯苯基)-1，2，4- 三嗪（C9H7N5Cl2），其分子量256.09 ，结构式如下：
。
拉莫三嗪的制备参见美国专利US4,602,017，在此出于所有目的将其全部内容并入本文作为参考。拉莫三嗪在水中是非常略微溶解的( 在25℃约0.17mg/ml ，且在37℃约为0.57mg/ml)，但是在0.01N HCl( 在25℃约为3mg/ml) 和0.1N HCl( 在25℃约为4mg/ml)中是显著较多溶解的。
拉莫三嗪的共晶物的制备详见权利要求3。拉莫三嗪共晶物中共晶前驱
体为4,4’- 联吡啶，分子式为C10H8N2，其结构式如下。拉莫三嗪共晶物在水中的溶解度为0.25mg/mL，与报道的拉莫三嗪在水中的溶解度(0.17mg/mL，25℃ ) 相比，溶解度提高了1.5 倍，从而可改善溶解。
发明内容
因此，本发明第一方面提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含拉莫三嗪或拉莫三嗪共晶物、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道掩蔽剂、一种或多种防腐剂、一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸等物质；其中所说的溶液具有2至4的PH。
本发明第一方面的任一实施方案中，其提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含拉莫三嗪；由一种或多种选自水、表面活性剂、水可混溶的溶剂和增溶剂的物质所组成的适宜的药用溶剂系统；一种或多种防腐剂；一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸等物质；其中所说的溶液具有2至4的PH。
本发明第一方面的任一实施方案中，其提供了一种适于口服给药的药物溶液，其包含拉莫三嗪共晶物；由一种或多种选自水、表面活性剂、水可混溶的溶剂和增溶剂的物质所组成的适宜的药用溶剂系统；一种或多种防腐剂；一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸等物质；其中所说的溶液具有2至4的PH。
根据本发明第二方面的任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其每100ml中拉莫三嗪的量为125-500mg，例如约125mg、约250mg、约500mg；
根据本发明第三方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其中酸碱调节剂选
自：醋酸、枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、马来酸、山梨酸、琥珀酸、乳酸等等及其组合。在一个实施方案中，本发明拉莫三嗪口服溶液中使用的酸碱调节剂选自乳酸。
根据本发明第三方面的任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其中酸碱调节剂的量是使得述溶液的pH值达到2-4范围内的量，例如使pH值达到2.2-3.5 范围内的量，例如使pH 值达到2.4-3 范围内的量。
根据本发明第四方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其中调味剂选自：蔗糖、果糖、山梨糖醇、糖精钠、甜菊苷、蔗糖素( 又称氯化蔗糖)、阿司巴甜、香精例如水溶性香精( 例如草莓香精、桔子香精、菠萝香精、苹果香精、薄荷香精、柠檬香精、巧克力香精等)等等及其组合。
根据本发明第四方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其中调味剂的量根
据所用调味剂的具体品种确定，例如对于使用蔗糖为调味剂时可以使用较大的量( 例如5000mg/100ml)，而对于例如糖精钠时可以使用较小的量( 例如5mg/100m l)，通常而言，本发明口服溶液每100ml 中调味剂的量为1-5000mg，例如5-2000mg，例如5-1000mg。
根据本发明第五方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其中防腐剂选自苯甲酸及其盐例如苯甲酸钠、泥泊金类( 例如泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯、泥泊金丁酯)、三氯叔丁醇、苯甲醇等等及其组合。
根据本发明第五方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其每100ml中防腐剂量通常为10-1000mg，例如为20-500mg，例如为50-250mg。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种表面活性剂所组成。
根据本发明第六方面的任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面的任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种表面活性剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水和一种或多种水可混溶的溶剂所组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂和一种或多种表面活性剂所组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第一方面相一致的药物溶液，其中所说的适宜的药用溶剂系统由水、一种或多种水可混溶的溶剂、一种或多种表面活性剂和一种或多种增溶剂所组成。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其他实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮）和苄醇。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其他实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其他实施方案相一致的药物溶液，其中所说的水可混溶的溶剂选自甘油、丙二醇、山梨醇。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其他实施方案相一致的药物溶液，其中所说的表面活性剂是具有高于或等于15的亲水-亲油平衡值(HLB)的可药用的表面活性剂。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中所说的药用增溶剂选自聚维酮和环糊精。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以0.8-1.2：2.4-3.6：6.4-9.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以0.9-1.1：2.7-3.3：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中丙二醇、甘油和水分别是以1：3：8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以0.8-1.2：2.4-3.6：6.4-9.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以0.9-1.1：2.7-3.3：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油、丙二醇和水分别是以1：3：8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以0.8-1.2：3.2-4.8(w/w)的比例存在的。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以0.9-1.1：3.6-4.4(w/w)的比例存在的。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1：4(w/w)的比例存在的。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以1.6-2.4：0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以1.8-2.2：0.9-1.1：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、丙二醇和水分别是以2：1：8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以1.6-2.4：0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以1.8-2.2：0.9-1.1：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇、甘油和水分别是以2：1：8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以0.9-1.1：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中甘油和水分别是以1：8 (w/w)的比例存在。根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1.6-2.4：6.4-8.6(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以1.8-2.2：7.2-8.8(w/w)的比例存在。
根据本发明第六方面任一实施方案的拉莫三嗪口服溶液，其提供了一种与本发明第六方面的其它实施方案相一致的药物溶液，其中聚乙二醇和水分别是以2：8(w/w)的比例存在。
根据本发明第七方面，其提供了一种与本发明第一方面的第一个实施方案相一致的药物溶液，其中所说的溶液基本没有混悬的颗粒。
本发明的其它实施方案提供了一种与这里所述的两个或多个实施方案的适宜组合相一致的药物溶液。
根据下面所提供的说明，本发明的其它实施方案是显而易见的。
本发明的详细描述。
除非特别说明，否则这里所用的“乳酸”包括D-乳酸、L-乳酸和或其混合物。
下文提供了本发明适宜制剂的非限制性实例。
实施例一
表1.实施例一的口服溶液
| 成分 | mg/ml |
| 拉莫三嗪 | 2.5 |
| PEG-400 | 125 |
| DL-乳酸 | 8.47 |
| 氢氧化钠 | 适量 |
| 苯甲酸 | 1.5 |
| 蔗糖 | 360 |
| 果糖 | 350 |
| 天然橙汁调味香料 | 3.0 |
| 纯化水 | 适量 |
1.将PEG-400和一部分纯化水（80-90%）装填到配料容器中。在连续适度搅拌的情况下，向该配料容器中加入DL-乳酸并将其混合至其溶解。
2.在连续适度搅拌的情况下，向步骤1的配料容器中加入拉莫三嗪并进行混合。通过目测检查证实所有的粉末都已经溶解。
3.在连续适度搅拌的情况下，向其中加入2.5N的氢氧化钠溶液以将得自步骤3物质的pH调节2.4-2.7之间。
4.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤3的物质加热至45-55℃。然后，在将温度维持在45-55℃的同时向其中加入苯甲酸。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
5.将得自步骤4的物质的温度降至40-50℃，向其中加入蔗糖和果糖并将其进行
混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
6.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤5的溶液冷却至25-30℃。
7.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤6的溶液中加入调味香料并将其进行混合。
8.在连续适度搅拌的情况下，向的自步骤7的物质中加入足够量的纯化水以将其调至最后的批量大小并将其进行混合。
9.使得自步骤8的溶液通过一种不锈钢筛进行过滤。
10.将得自步骤9的溶液储存在一种储罐中。
实施例二
表2.实施例二的口服溶液
| 成分 | mg/ml |
| 拉莫三嗪 | 2.5 |
| 甘油 | 150 |
| DL-乳酸 | 8.47 |
| 氢氧化钠 | 适量 |
| 丙二醇 | 50 |
| 尼泊金甲酯 | 1.8 |
| 尼泊金丙酯 | 0.2 |
| 蔗糖 | 400 |
| 果糖 | 200 |
| 天然橙汁调味香料 | 3.0 |
| 纯化水 | 适量 |
1.将PEG-400和一部分纯化水（80-90%）装填到配料容器中。在连续适度搅拌的情况下，向该配料容器中加入DL-乳酸和一部分丙二醇并将其混合至其溶解。
2.在一种容器中，将尼泊金甲酯和尼泊金丙酯分散在一部分丙二醇中并将其进行混合。
3.在连续适度搅拌的情况下，向步骤1的配料容器中加入拉莫三嗪并进行混合。通过目测检查证实所有的粉末都已经溶解。
4.在连续适度搅拌的情况下，向其中加入2.5N的氢氧化钠溶液以将得自步骤3物质的pH调节2.4-2.7之间。
5.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤3的物质加热至45-55℃。然后，在将温度维持在45-55℃时向该配料容器中加入得自步骤2的尼泊金酯类和丙二醇混合物并进行混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
6.将得自步骤5的物质的温度降至40-50℃，向其中加入蔗糖和果糖并将其进行
混合。通过目测检查证明所有的粉末都已经溶解。
7.在连续适度搅拌的情况下，将得自步骤6的物质冷却至25-30℃。
8.在连续适度搅拌的情况下，向得自步骤7的溶液中加入调味香料并将其进行混合。
9.在连续适度搅拌的情况下，向的自步骤8的物质中加入足够量的纯化水以将其调至最后的批量大小并将其进行混合。
10.使得自步骤9的溶液通过一种不锈钢筛进行过滤。
Claims (4)
1.拉莫三嗪口服溶液，其包含：拉莫三嗪或拉莫三嗪共晶物、适宜的药用溶剂系统、一种或多种味道掩蔽剂、一种或多种防腐剂、一种或多种选自乳酸、醋酸、酒石酸和枸橼酸等物质，其中所说的溶液具有2-4的pH；和所说的适宜的药用溶剂系统由一种或多种选自水、表面活性剂、水可混溶的溶剂和增溶剂的物质所组成，其中所说的表面活性剂是具有等于或高于15的亲水—亲油平衡值的可药用的表面活性剂，所说的水可混溶的溶剂选自乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和苄醇，和所说的增溶剂选自聚维酮和环糊精。
2.权利要求1的拉莫三嗪口服溶液，其特征在于以下任一项或多项：
(1)其每100ml中拉莫三嗪的量为125-500mg，例如约125mg、约250mg、约500mg；
(2)其中酸碱调节剂选自：醋酸、枸橼酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、马来酸、山梨酸、琥珀酸、乳酸；
(3)其中酸碱调节剂的量是使所得述溶液的pH 值达到2-4范围内的量，例如使pH值达到2.2-3.5 范围内的量，例如使pH 值达到2.4-3 范围内的量；
(4) 其中掩蔽剂选自：蔗糖、果糖、山梨糖醇、糖精钠、甜菊苷、蔗糖素( 又称氯化蔗糖)、阿司巴甜、香精例如水溶性香精( 例如草莓香精、桔子香精、菠萝香精、苹果香精、薄荷香精、柠檬香精、巧克力香精等) 等等及其组合；
(5) 所述口服溶液每100ml 中掩蔽剂的量为1-5000mg，例如5-2000mg，例如5-1000mg ；
(6) 其中防腐剂选自：苯甲酸及其盐例如苯甲酸钠、泥泊金类( 例如泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯、泥泊金丁酯)、三氯叔丁醇、苯甲醇等等及其组合；
(7) 所述口服溶液每100ml 中防腐剂量通常为10~1000mg，例如为20~500mg，例如为50~250mg。
3.权利要求1至2的拉莫三嗪口服溶液，其特征在于以下任一项或多项：
(1)其中原料药为拉莫三嗪；
(2)其中原料药为拉莫三嗪共晶物，将质量比为0.9:1-3.3:1 的拉莫三嗪与4,4’- 联吡啶置于不锈钢研磨罐中；然后用微量20μL-30μL/mg 乙醇至上述粉末中，加入研磨球，安装在莱驰球磨机上，研磨20-30min，即得到拉莫三嗪药物共晶。
4.权利要求1至3的拉莫三嗪口服溶液，其特征在于以下任一项或多项：
(1)其中所说的适宜的药用溶剂系统由丙二醇、甘油和水所组成，它们以0.8-1.2：2.4-3.6：6.4-9.6(w/w)的比例存在；
(2)其中所说的适宜的药用溶剂系统由甘油、丙二醇和水所组成，它们以0.8-1.2：
2.4-3.6：6.4-9.6(w/w)的比例存在；
(3)其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇和水所组成，它们以0.8-1.2：3.2-4.8(w/w)的比例存在；
(4)其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇、丙二醇和水所组成，它们以1.6-2.4：0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在；
(5)其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇、甘油和水所组成，它们以1.6-2.4：0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在；
(6)其中所说的适宜的药用溶剂系统由甘油和水所组成，它们以0.8-1.2：6.4-8.6(w/w)的比例存在；
(7)其中所说的适宜的药用溶剂系统由聚乙二醇和水所组成，它们以1.6-2.4： 6.4-8.6(w/w)的比例存在。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510350210.8A CN104873461A (zh) | 2015-06-24 | 2015-06-24 | 一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510350210.8A CN104873461A (zh) | 2015-06-24 | 2015-06-24 | 一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104873461A true CN104873461A (zh) | 2015-09-02 |
Family
ID=53941320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510350210.8A Pending CN104873461A (zh) | 2015-06-24 | 2015-06-24 | 一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104873461A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106491539A (zh) * | 2016-12-19 | 2017-03-15 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 一种拉莫三嗪干混悬剂及其制备方法 |
| GB2569615A (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-26 | Syri Ltd | An oral liquid pharmaceutical composition of lamotrigine` |
| CN111529719A (zh) * | 2020-06-26 | 2020-08-14 | 中国药科大学 | 一种制备拉莫三嗪/羟丙基-β-环糊精包合物的方法 |
| CN114948868A (zh) * | 2021-04-16 | 2022-08-30 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA03008841A (es) * | 2003-09-29 | 2005-04-01 | Octavio Ocampo Lopez Jorge | Formulacion de una solucion oral de lamotrigina. |
-
2015
- 2015-06-24 CN CN201510350210.8A patent/CN104873461A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA03008841A (es) * | 2003-09-29 | 2005-04-01 | Octavio Ocampo Lopez Jorge | Formulacion de una solucion oral de lamotrigina. |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106491539A (zh) * | 2016-12-19 | 2017-03-15 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 一种拉莫三嗪干混悬剂及其制备方法 |
| CN106491539B (zh) * | 2016-12-19 | 2019-03-26 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 一种拉莫三嗪干混悬剂及其制备方法 |
| GB2569615A (en) * | 2017-12-21 | 2019-06-26 | Syri Ltd | An oral liquid pharmaceutical composition of lamotrigine` |
| GB2569615B (en) * | 2017-12-21 | 2021-12-22 | Syri Ltd | An oral liquid pharmaceutical composition of lamotrigine |
| CN111529719A (zh) * | 2020-06-26 | 2020-08-14 | 中国药科大学 | 一种制备拉莫三嗪/羟丙基-β-环糊精包合物的方法 |
| CN114948868A (zh) * | 2021-04-16 | 2022-08-30 | 上海奥科达生物医药科技有限公司 | 一种拉莫三嗪水合物的晶体形式、其制备方法及包含其的组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220193052A1 (en) | Liquid pharmaceutical composition | |
| US20240122846A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an androgen receptor inhibitor | |
| TWI632921B (zh) | 口服溶液 | |
| HU230456B1 (hu) | Aripiprazol orális oldatai | |
| CN104873461A (zh) | 一种拉莫三嗪口服溶液的制备方法 | |
| EP3177146A1 (en) | Sublingual naloxone spray | |
| US11129833B2 (en) | Methotrexate formulation | |
| TW201622705A (zh) | 包含度他雄胺之用於自發性乳化藥物傳輸系統的組合物 | |
| JP2018516266A (ja) | 疼痛治療のためのセレコキシブの経口用組成物 | |
| JP2006501208A (ja) | 経口投与用シクロスポリン、プロピレングリコールエステルおよび非イオン性界面活性剤含有医薬組成物。 | |
| US11439586B2 (en) | Intratumour injection formulation | |
| CN101784257B (zh) | 以曲唑酮为基础的稳定的液体药物组合物 | |
| KR101595107B1 (ko) | 플라보이드 분획 및 잔탄 검을 포함하는 경구 현탁액 형태의 약학 조성물 | |
| CA2866795C (en) | Paralytic shellfish poison for use in topical treatment of itching | |
| US9566233B2 (en) | Ondansetron sublingual spray formulation | |
| Kandhula et al. | Development and evaluation of Zotepine loaded mucoadhesive microemulsion for intranasal delivery | |
| US20140275151A1 (en) | Dye free liquid therapeutic solution | |
| JP2002527385A (ja) | セルトラリン経口濃縮物 | |
| WO2007135774A1 (ja) | 生薬配合経口液剤組成物 | |
| WO2024028902A1 (en) | Oral formulations of abiraterone acetate and method of manufacturing thereof | |
| CN117715623A (zh) | 恩杂鲁胺的新型口服液组合物及其制备方法 | |
| WO2020212898A1 (en) | Pharmaceutical oral liquid solution of ivacaftor | |
| DE4422938A1 (de) | Neue Weichgelatinekapseln | |
| JP2004168762A (ja) | 点鼻剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150902 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |