WO2007097286A1 - 痒み並びに炎症を抑制・緩和するための薬剤及び機能性食品 - Google Patents

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Kazue Taguchi
Shigeru Taguchi
Yutaka Sashida
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Kands R & D Corporation
Erina Co., Inc.
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    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Definitions

  • the present invention relates to a drug for suppressing and / or alleviating itching and inflammation, and a functional food that can enhance the therapeutic effect without side effects when used in combination with an ethical drug.
  • This pruritus includes itch that can be suppressed with commercially available antipruritics such as antihistamines such as eczema and urticaria (general hemorrhoids), dermatoses of hemodialysis patients, and senile cutaneous epilepsy.
  • antihistamines and steroid preparations such as pruritus and atopic dermatitis, have itch that cannot be controlled (refractory hemorrhoids), but common commercially available antipruritic drugs mainly composed of antihistamines are difficult to treat. If it is used as an internal medicine that can be used by force if it is powerless, it has the disadvantage of causing side effects such as drowsiness (central depression).
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 2002-338537
  • the present invention has been devised to solve such problems of the prior art, and its main purpose is to safely suppress and alleviate all itch of general and intractable epilepsy. Get The objective is to provide drugs and functional foods that can also suppress and / or alleviate inflammation.
  • the present invention provides a drug characterized by containing a highly lipophilic polyalkoxyflavonoid extracted from the squeezing fluid force of the whole fruit of citrus fruits (fruit including the skin).
  • the citrus fruits include T. tachibana, C. deliciosa, C. kinokuni, C. eryth rosa, C. tangerina, C. tangerina. ), C.sunki, Citrus depressa, C.tardiva, C.retuculata, C.hanayu, and other fertiles grown in Southeast Asia It is better to select a group strength consisting of citrus calamancy (C. calamondin).
  • these drugs should be included in functional foods.
  • the substance having an antipruritic action and an anti-inflammatory action according to the present invention is a highly lipophilic polyalkoxyflavonoid contained in the juice of the whole fruit of citrus fruits (fruit including the skin).
  • This substance includes T. tac Wbana, C. deliciosa, C. kinokuni, C. erythrosa, C. tangerina, C. tangerina, Sunki, Citrus depressa, C. tardiva, C. retuculata, C. hanayu, and fertility grown in Southeast Asia It is contained in fruits containing citrus peels selected from the group consisting of C. calamondin and can be extracted relatively easily from the juice of all these fruits.
  • the highly lipophilic polyalkoxyflavonoids related to the present invention are contained in a large amount in the citrus peel, the residue after squeezing is finely pulverized into fruit juice obtained by pressing or centrifuging the whole fruit.
  • the mixture can be extracted and applied by applying this known hydrodynamic purification method.
  • Polymethoxylated Flavonoids from the Peels of itrus depressa Yoshiniro imaki et ai. Natural Medicines 54 (6), 351 (200 0)).
  • an eluate containing a highly lipophilic polyalkoxyflavonoid (tangerine, nobiletin) can be obtained.
  • a powder formulation can be obtained by spray drying or freeze drying the concentrated solution.
  • a puppy animal model that induces general pupae and refractory pupae is created using guinea pigs. Specifically, the hair on the right flank of Hartley male guinea pigs (8 weeks old) was shaved on the day before the experiment with a clipper and shaver, and the general acupuncture model was histamine hydrochloride (0.3 mg / ml). In the model, porcine spleen-derived kallikrein (0.05 units in 25 units) was administered intradermally to cause bruising.
  • a sprout animal model can be obtained that can similarly determine the antipruritic effect on general hemorrhoids that can be suppressed with conventional antipruritic drugs and refractory epilepsy that cannot be suppressed with conventional antipruritic drugs (The Journal of Tokyo published in 2002) Medical University Vol.60 No.2 123-129 Shellfish "Evalation of antipruritic effect of apple polyphenols usinga new animal model of pruritus.")
  • the mottled animal models are divided into two groups with an appropriate number of animals (for example, 12).
  • the first group (control group) contains 10% glycerin solution and the second group (test substance application group).
  • the cumulative ⁇ behavior time of the control group immediately after histamine development was 25.50 ⁇ 5.11 (second Z120 minutes)
  • the group to which the substance of the present invention was applied was 17.08 ⁇ 5.26 (second Z 120 minutes), and showed a significant inhibitory action.
  • the cumulative ⁇ behavior time of the control group immediately after the occurrence of kallikrein (refractory ⁇ ) was 52.00 ⁇ 7.08 (second Z120 minutes)
  • the group to which the substance of the present invention was applied was 39.33 ⁇ 6.39 (second Z120 minutes), which also showed a significant inhibitory action.
  • the substance of the present invention having a sufficient concentration of 1% or more provided sufficient antipruritic action equivalent to that for histamine sputum. It has been demonstrated that
  • ICR female mice (5-week-old) are divided into two groups of 12 mice per group, and the first group (control group) contains 0.3% carboxycellulose (CMC) suspension, In group 2 (test substance administration group), a solution of the substance of the present invention in a 0.3% CMC suspension was applied to each individual body weight in an amount equivalent to 100 mg / kg for 1 week. Was continuously administered by oral gavage (inner month ⁇ ). Feeding and water were taken freely. The next day one week after administration, monoclonal anti-DNP IgE ant3 ⁇ 4odies was passively sensitized by administration of 0.5 ml tail vein as an antigenic substance, and the skin reaction was induced by IgE antibody.
  • CMC carboxycellulose
  • DNFB dinitrofluorobenzene
  • acetone-olive oil 4: 1 mixed solution 0.1% DNFB solution was applied to the mouse auricle 1 hour after induction to induce skin inflammation Then, every 1, 4, 24, and 48 hours, the thickness of the pinna (inflammation degree! / ⁇ ) was measured with a dial thickness gauge (Mitutoyo) for each group.
  • the bimodal inflammatory responses after 1 and 24 hours of the control group were 6.33 ⁇ 0.41 (X10—2mm), 4.49 ⁇ , respectively.
  • the test substance administration groups were 4.87 ⁇ 0.50 (X10—2 mm) and 3.47 ⁇ 0.55 (X10 2 mm), respectively, compared to 0.45 (X10—2 mm).
  • type I allergic disease involving immunoglobulin E (IgE antibody) such as rhinitis, hay fever and asthma, house dust such as atopic dermatitis, pollen
  • IgE antibody immunoglobulin E
  • it is effective to suppress and alleviate the symptoms of type IV allergic diseases caused by various antigenic substances such as inhalation of spores, dietary and food allergens.
  • IgE antibody immunoglobulin E
  • it has a bimodality of immediate type (after 1 hour) and late type (after 24 hours), but these types of immediate occurrence correspond to histamine occurrence (general defect).
  • delayed onset corresponds to kallikrein onset (refractory onset).
  • the above-described evaluation test method is a simple method capable of screening for effective substances that simultaneously suppress and alleviate each symptom in a group of type I allergic diseases involving IgE antibodies. If details of this test method are necessary, the application pharmacology Vol. 69 N published on October 1, 2005, Vol. 69 N 0.1 / 2, pages 47-51, “Development of an evaluation method for the effect of improving allergic diseases such as atopic dermatitis. And its application to the development of functional foods.
  • the highly lipophilic polyalkoxyflavonoid related to the present invention is used as a pharmaceutical
  • an amount of the highly lipophilic polyalkoxyflavonoid effective for prevention or treatment is formulated together with a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. Good to be done.
  • binders, absorption accelerators, lubricants, emulsifiers, surfactants, antioxidants, preservatives, colorants, flavors, sweeteners, and the like may be added.
  • the blending ratio of the highly lipophilic polyalkoxyflavonoid, which is an active ingredient, to the carrier component is in the range of 0.05 to 30.0% by weight, particularly 0.1 to 5.0. A range of weight percent is preferred.
  • the dosage form of the pharmaceutical preparation includes a dispersion, a spray, a liquid, a suspension, an ointment, a gel, a paste, a cream, a granule, a fine granule, a tablet, a pill, Capsule and the like can be mentioned, and as its administration route, it is possible to list various administration routes such as application, application, oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous, joint cavity, etc. is there.
  • usual components to be added to general external preparations for skin may be appropriately added as necessary.
  • the dose and frequency of administration of the active ingredient can be appropriately changed according to the disease state, age, sex, administration route and the like.
  • the drug containing the highly lipophilic polyalkoxyflavonoid related to the present invention is used as a functional food for suppressing and alleviating itchiness and inflammation and added to all foods and drinks such as confectionery and soft drinks.
  • Functional foods consist of natural products containing one or more nutrients and processed products thereof, and are manufactured so as to fully exert physiological functions (tertiary functions) such as regulation of biological functions. (Refer to pages 92 and 93 of July 30, 2003, published by Daiichi Publishing Co., Ltd., Health 'Nutritional Food Advisory' Staff 'Textbook).
  • FIG. 1 is a comparison graph of sputum time between a control group and a substance-coated substance (external use) group in histamine development.
  • FIG. 2 is a comparison graph of sputum time between a control group and a substance-coated (external use) group in kallikrein onset.
  • FIG. 3 is a graph showing a comparison of ear thickness between a control group and a group administered with the substance of the present invention (internal use).
  • FIG. 4 is a comparison graph of sputum time between a control group and a group administered with the substance of the present invention (internal use).

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Description

明 細 書
痒み並びに炎症を抑制 '緩和するための薬剤及び機能性食品
技術分野
[0001] 本発明は、痒み並びに炎症を抑制 '緩和するための薬剤、および医療用医薬品と 併用することで副作用を伴わずに治療効果を高めることのできる機能性食品に関す るものである。
背景技術
[0002] 皮膚疾患の殆どは、痒みを伴うことが一般的であり、例えばアトピー性皮膚炎など は、痒みを抑制できさえすれば皮膚症状を悪ィ匕させることはない、と皮膚科医の間で は言われているくらいに、この痒みの抑制 *緩和が今日の医療現場における大きな課 題の一つとなっている。
[0003] この痒みには、湿疹ゃ蓴麻疹などのように、抗ヒスタミン剤に代表される市販の鎮痒 剤で抑制し得る痒み (一般搔痒）と、血液透析患者の皮膚搔痒症、老人性の皮膚搔 痒症、並びにアトピー性皮膚炎などのように、抗ヒスタミン剤やステロイド製剤では抑 制し得な ヽ痒み (難治性搔痒)とがあるが、抗ヒスタミン剤などが主体の一般的な市販 の鎮痒剤は、難治性搔痒に無力であるば力りでなぐ内服薬として用いると、眠気な ど（中枢抑制）の副作用を生ずるといった欠点がある。
[0004] また、近年、免疫抑制剤のタク口リムス水和物軟膏がアトピー性皮膚炎の治療に有 効であることが報告されて 、るが (特許文献 1等を参照された 、）、これは皮膚癌を誘 発したり、糜爛部位力 多量に体内吸収された際には腎臓障害を誘発したりすること が懸念されており、安全性の面についての解明が不十分であるというのが実情である 特許文献 1：特開 2002— 338537号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、このような従来技術の問題点を解消すべく案出されたものであり、その 主な目的は、一般搔痒および難治性搔痒の全ての痒みを安全に抑制 '緩和し得るこ とはもとより、炎症をも抑制 '緩和することが可能な薬剤および機能性食品を提供する ことにある。
課題を解決するための手段
[0006] このような目的を果たすために本発明は、柑橘類の全果 (果皮を含む果実)の搾汁 液力 抽出した高親油性ポリアルコキシフラボノイドを含有することを特徴とする薬剤 を提供することとした。特に、前記柑橘類は、ミカン区に属するタチバナ (C.tachibana )、チチュウカイマンダリン（C.deliciosa)、キシュゥ（C.kinokuni)、コベ-ミカン（C.eryth rosa)、ダンシータンジエリン（C.tangerina)、スンキ（C.sunki)、シークヮーサ一（Citrus depressa)、ギリミカン（C.tardiva)、ポンカン（C.retuculata)、ュズ区に属するハナュ（ C.hanayu)、及び東南アジアにて栽培される矮性柑橘類のカラマンシー（C.calamondi n)からなる群力 選択すると良ぐさらに、これらの薬剤を、機能性食品に含ませると 良い。
発明の効果
[0007] このような本発明によれば、一般搔痒のみならず、難治性搔痒をも、眠気などの副 作用を伴うことなく安全に抑制 ·緩和することができ、しかも炎症をも抑制し得るので、 皮膚症状を伴う疾患を有効に予防、改善或いは治療する上に多大な効果を奏するこ とがでさる。
発明を実施するための最良の形態
[0008] 以下に添付の図面を参照して本発明について詳細に説明する。
[0009] 本発明による鎮痒作用並びに消炎作用を示す物質は、柑橘類の全果 (果皮を含む 果実)の搾汁液に含有される高親油性ポリアルコキシフラボノイドである。この物質は 、ミカン区に属するタチバナ（C.tacWbana)、チチュウカイマンダリン（C.deliciosa)、キ シユウ（C.kinokuni)、コベ-ミカン（C.erythrosa)、ダンシータンジエリン（C.tangerina) 、スンキ（C.sunki)、シークヮーサ一（Citrus depressa)、ギリミカン（C.tardiva)、ポン力 ン（C.retuculata)、ュズ区に属するハナュ（C.hanayu)、及び東南アジアにて栽培さ れる矮性柑橘類のカラマンシー（C.calamondin)からなる群から選択される柑橘類の 果皮を含む果実に含まれており、これらの全果の搾汁液から比較的容易に抽出する ことができる。 [0010] 本発明に関わる高親油性ポリアルコキシフラボノイドは、柑橘類の果皮に多く含ま れることから、全果を圧搾または遠心分離して得た果汁に、搾汁後の残渣を微粉砕し て粉末ィ匕したものを混合し、この液力 公知の精製法を適用して抽出することができ る。なお、抽出法の詳細について必要ならば、 Polymethoxylated Flavonoids from the Peels ofし itrus depressa (Yoshiniro imaki et ai. Natural Medicines 54 (6) ,351 (200 0) )を参照されたい。
[0011] 分画された親油性ポリアルコキシフラボノイドをさらに親油性溶剤で溶出処理するこ とにより、高親油性ポリアルコキシフラボノイド (タンゲリチン、ノビレチン)を含有した溶 出液を得ることができる。さらにこの濃縮液を噴霧乾燥あるいは凍結乾燥することによ り、粉末製剤を得ることができる。
〔外用による鎮痒作用の検証〕
[0012] 次に、上述のようにして抽出した本発明物質 (高親油性ポリアルコキシフラボノイド） の外用による鎮痒作用の検証結果について説明する。
[0013] 先ず、一般搔痒並びに難治性搔痒を誘発する発痒動物モデルを、モルモットで作 成する。具体的には、ハートレー系雄性モルモット（8週齢)の右脇腹の体毛を、バリ カン及びシェーバーで実験前日に刈り取り、一般搔痒モデルはヒスタミン塩酸塩 (0. 3mg/ml)を、難治性搔痒モデルはブタ脾臓由来カリクレイン（25単位を 0. 05ml)を、 それぞれ皮内投与して発痒させた。これにより、従来の鎮痒剤で抑えられる一般搔痒 と、従来の鎮痒剤では抑えられない難治性搔痒とに対する鎮痒作用を同様に判定で きる発痒動物モデルが得られる（2002年発行 The Journal of Tokyo Medical Universit y Vol.60 No.2 123〜129貝『Evalation of antipruritic effect of apple polyphenols usin g a new animal model of pruritus.』を参照されたい )。
[0014] これらの発痒動物モデルを適宜な頭数 (例えば 12頭)で 2群に分け、第 1群 (対照 群）には、 10%グリセリン溶液を、第 2群 (被験物質塗布群）には、 10%グリセリン溶 液に溶解した 1%濃度の本発明物質を、それぞれ発痒部位に 100 1を均一に塗布 (外用）し、時間表示付きのビデオカメラにて所定時間（2時間）について各群の搔痒 行動 (発痒部位を口または後肢で搔く）を真上力 撮影しつつ観察し、搔痒行動を起 こしていた時間を累積した (秒 Z120分)。この累積時間に基づき、搔痒行動の有意 差検定によって鎮痒作用の有無を判定した。尚、試験結果は、各測定毎に平均値士 標準偏差で表し、有意差検定は、 Dunnett's t_testを用いた。
[0015] その結果、図 1に示す通り、ヒスタミン発痒 (一般搔痒)させた直後の対照群の累積 搔痒行動時間が 25. 50± 5. 11 (秒 Z120分)であったのに対し、本発明物質塗布 群は、 17. 08 ± 5. 26 (秒 Z 120分)であり、有意な抑制作用を示した。
[0016] また、図 2に示す通り、カリクレイン発痒 (難治性搔痒)させた直後の対照群の累積 搔痒行動時間が 52. 00± 7. 08 (秒 Z120分)であったのに対し、本発明物質塗布 群は、 39. 33 ±6. 39 (秒 Z120分)であり、これも有意な抑制作用を示した。
[0017] 以上により、抗ヒスタミン剤では全く抑制し得な力つたカリクレイン発痒に対しても、 1 %以上の十分な濃度の本発明物質により、ヒスタミン搔痒に対するのと略同等の十分 な鎮痒作用が得られることが実証された。
〔内用による炎症抑制作用の検証〕
[0018] 次に、本発明物質の内用による炎症抑制作用について検証する。
[0019] ICR系雌性マウス（5週齢)を、 1群 12匹として 2つの群に分け、第 1群 (対照群）には 、 0. 3%カルボキシセルロース（CMC)懸濁液を、第 2群 (被験物質投与群）には、 0. 3%CMC懸濁液に対する本発明物質の溶解液を、各個体の体重に対して 100mg/k g相当量を、それぞれ 1週間に亘つて胃ゾンデにて連続的に強制経口投与（内月 β)し た。なお、給餌、給水は自由摂取とした。そして投与 1週間後の翌日に、抗原物質と して、 monoclonal anti- DNP IgE ant¾odiesを 0. 5ml尾静脈内投与にて受動感作して I gE抗体による皮膚反応の誘発を行った上で、 DNFB (dinitrofluorobenzene；半井化学 工業製)をアセトン—ォリーブ油（4 : 1)混液に溶解して調製した 0. 15%DNFB液を、 誘発 1時間後にマウスの耳介に塗布して皮膚炎症を惹起させた後、 1、 4、 24、及び 48時間経過毎に、各群につ 、て耳介の肥厚 (炎症度合!/ヽ）をダイアルシックネスゲ ージ (ミツトヨ製)で測定した。
[0020] その結果、図 3に示す通り、対照群の 1、 24時間後の二峰性の炎症反応が、それぞ れ 6. 33±0. 41 ( X 10— 2mm)、 4. 49±0. 45 ( X 10— 2mm)であったのに対し、 被験物質投与群は、それぞれ 4. 87±0. 50 ( X 10— 2mm)、 3. 47±0. 55 ( X 10 2mm)であり、有意な炎症抑制作用を呈した。 〔内用による鎮痒作用の検証〕
[0021] 耳介の肥厚測定と並行して、前述の時間表示付きのビデオカメラによる搔痒行動 観察を所定時間（1時間)行ったところ、その累積時間の推移は、図 4に示す通り、対 照群の 1、 24時間後の搔痒行動力 それぞれ 202. 17± 21. 31 (秒 Z60分）、 95. 92± 24. 54 (秒 Z60分)であったのに対し、被験物質投与群は、それぞれ 173. 50 ± 22. 39 (秒 Z60分）、 72. 83± 12. 83 (秒 Z60分）であり、本発明物質を内用し た場合の鎮痒作用についても、有意な抑制作用を示した。
[0022] IgE抗体で受動感作したマウスでの皮膚反応で、 I型アレルギーの即時型と好酸球 浸潤（IV型アレルギー性疾患）の遅発型の二峰性の炎症が観られ、即時型は鼻炎、 花粉症、喘息などに対応し、遅発型はアトピー性皮膚炎などに対応している。つまり 、本発明物質を予め投与したマウス群は、対照群、つまり本発明物質を投与しなかつ たマウス群に比して、 IgE抗体を受動感作して DNFB液の塗布によって誘発した炎症 、並びに炎症に伴う痒み力 24時間経過するまで顕著に抑制されていた。これは即 ち、 1時間後にピークを迎える I型アレルギー性疾患の症状と、 24時間後にピークを 迎える IV型アレルギー性疾患の症状との双方が、本発明物質によって抑制 ·緩和さ れたことを示している。
[0023] 即ち、本発明によると、鼻炎、花粉症、及び喘息などの免疫グロブリン E (IgE抗体） が関与する I型アレルギ疾患の症状と、アトピー性皮膚炎などのハウスダスト、花粉、 微の胞子などの吸入、食餌性および食物性アレルゲン等、種々の抗原物質により発 症する IV型アレルギー性疾患の症状とを、共に抑制 '緩和するのに有効であることが 分力つた。また発痒についても、即時型（1時間後）と遅発型（24時間後）との二峰性 を呈しているが、これらは、即時型発痒がヒスタミン発痒（一般搔痒）に対応し、遅発 型発痒がカリクレイン発痒 (難治性搔痒）に対応して 、る。
[0024] 上述の評価試験法は、 IgE抗体が関与する I型アレルギー性疾患群について各症 状を同時に抑制，緩和する効果物質をスクリーニングできる簡便な方法である。なお 、この試験法の詳細について必要ならば、 2005年 10月 1日発行の応用薬理 Vol. 69 N 0.1/2 47〜51頁『アトピー性皮膚炎等アレルギー性疾患の改善効果の評価法の開発 とその機能性食品開発への応用』を参照されたい。 [0025] 本発明に関わる高親油性ポリアルコキシフラボノイドを医薬品として用いる際には、 予防や治療に有効な量の高親油性ポリアルコキシフラボノイドが製薬学的に許容で きる担体または希釈剤と共に製剤化されると良い。その他にも、結合剤、吸収促進剤 、滑沢剤、乳化剤、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、香料、甘味料などを 添カ卩しても良い。
[0026] このような製剤において、有効成分である高親油性ポリアルコキシフラボノイドの担 体成分に対する配合割合は、 0. 05〜30. 0重量％の範囲であり、特に 0. 1〜5. 0 重量％の範囲が好まし 、。
[0027] 医薬製剤の剤形としては、巴布剤、噴霧剤、液剤、懸濁液剤、軟膏剤、ゲル剤、ぺ 一スト剤、クリーム剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤などを挙げることが でき、その投与経路としては、貼付、塗布、経口、静脈内、筋肉内、皮下、関節腔な ど、種々の投与経路を挙げることができる力 特に外用剤が良好である。本発明の物 質を皮膚外用剤として用いる場合は、一般の皮膚外用剤に配合される通常の成分を 必要に応じて適宜に配合すれば良い。また、有効成分の投与量および投与頻度は、 病状、年齢、性別、投与経路などに応じて適宜に変更することができる。
[0028] 本発明に関わる高親油性ポリアルコキシフラボノイドを含有する薬剤は、痒み並び に炎症を抑制 *緩和するための機能性食品として、菓子類、清涼飲料など、あらゆる 飲食物に添加して用いることができる。なお、機能性食品は、栄養素を一種以上含 む天然物およびその加工物からなり、生体機能の調節など、生理面での働き（3次機 能)を十分に発揮するように製造された食品として定義されている（平成 15年 7月 30 日、第一出版株式会社発行、健康'栄養食品アドバイザリー 'スタッフ'テキストブック 、第 92、 93頁を参照されたい)。
図面の簡単な説明
[0029] [図 1]ヒスタミン発痒における対照群と本発明物質塗布 (外用）群との搔痒時間の比較 グラフである。
[図 2]カリクレイン発痒における対照群と本発明物質塗布 (外用）群との搔痒時間の比 較グラフである。
[図 3]対照群と本発明物質投与（内用）群との耳介肥厚比較グラフである。 [図 4]対照群と本発明物質投与（内用）群との搔痒時間の比較グラフである。

Claims

請求の範囲
[1] 柑橘類の全果 (果皮を含む果実)の搾汁液力 抽出した高親油性ポリアルコキシフ ラボノイドを含有することを特徴とする痒み並びに炎症を抑制 '緩和するための薬剤。
[2] 前記柑橘類が、ミカン区に属するタチバナ（C.tacWbana)、チチュウカイマンダリン（ C.deliciosa)、キシュゥ（C.kinokuni)、コベニミカン（C.erythrosa)、ダンシータンジエリ ン（C.tangerina)、スンキ（C.sunki)、シークヮーサ一（Citrus depressa)、ギリミカン（C. tardiva)、ポンカン（C.retuculata)、ュズ区に属するハナュ（C.hanayu)、及び東南ァ ジァにて栽培される矮性柑橘類のカラマンシー（C.calamondin)力もなる群力も選択さ れることを特徴とする請求項 1に記載の痒み並びに炎症を抑制 '緩和するための薬 剤。
[3] 請求項 1若しくは 2に記載の薬剤を含むことを特徴とする痒み並びに炎症を抑制- 緩和するための機能性食品。
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