WO2007083348A1 - クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法 - Google Patents

クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2007083348A1
WO2007083348A1 PCT/JP2006/300518 JP2006300518W WO2007083348A1 WO 2007083348 A1 WO2007083348 A1 WO 2007083348A1 JP 2006300518 W JP2006300518 W JP 2006300518W WO 2007083348 A1 WO2007083348 A1 WO 2007083348A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
separation medium
monolith
epoxy compound
medium according
producing
Prior art date
Application number
PCT/JP2006/300518
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Ken Hosoya
Original Assignee
Shimadzu Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shimadzu Corporation filed Critical Shimadzu Corporation
Priority to PCT/JP2006/300518 priority Critical patent/WO2007083348A1/ja
Priority to JP2007554749A priority patent/JP4609493B2/ja
Priority to US12/160,706 priority patent/US20100213411A1/en
Priority to CN2006800512554A priority patent/CN101360996B/zh
Publication of WO2007083348A1 publication Critical patent/WO2007083348A1/ja
Priority to US13/197,747 priority patent/US8465669B2/en

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/282—Porous sorbents
    • B01J20/285—Porous sorbents based on polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
    • B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
    • B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
    • B01J20/28014—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their form
    • B01J20/28042—Shaped bodies; Monolithic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/291—Gel sorbents
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/305—Addition of material, later completely removed, e.g. as result of heat treatment, leaching or washing, e.g. for forming pores
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/80—Aspects related to sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J2220/82—Shaped bodies, e.g. monoliths, plugs, tubes, continuous beds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/80—Aspects related to sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J2220/84—Capillaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N2030/524—Physical parameters structural properties
    • G01N2030/528—Monolithic sorbent material
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249953—Composite having voids in a component [e.g., porous, cellular, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249994—Composite having a component wherein a constituent is liquid or is contained within preformed walls [e.g., impregnant-filled, previously void containing component, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/249921—Web or sheet containing structurally defined element or component
    • Y10T428/249994—Composite having a component wherein a constituent is liquid or is contained within preformed walls [e.g., impregnant-filled, previously void containing component, etc.]
    • Y10T428/249995—Constituent is in liquid form

Definitions

  • the present invention relates to a chromatographic monolith separation medium having a continuous structure composed of a skeleton phase rich in organic substances and pores continuous in a three-dimensional network, and a method for producing the same.
  • a porous body (referred to as a monolith) in which a through-flow channel and a skeleton are integrated is used as a separation medium for high-performance liquid chromatography.
  • the high particle size and column performance can be obtained, and the decline in performance can be suppressed even at high flow rates based on low pressure loss, and the advantages not seen in conventional particle-packed columns can be expressed.
  • Monoliths mainly using silica gel, have achieved high performance based on fine structure control, and some are also sold.
  • Conventional polymer monoliths are basically prepared by hydrophobicity such as styrene Z dibutene benzene as represented by Svec et al. (See US Patent No. 5,453,185).
  • a monomer component is combined with a porogen such as benzyl alcohol which is a poor solvent.
  • benzyl alcohol which is a poor solvent.
  • the van der Walls force between the polymer chains becomes larger than the steric hindrance of the polymer chain that basically grows, and the polymer chains are in doubt.
  • nucleation by polymer chain entanglement and mixing by polymer chain aggregation Mouth gel particles grow, the surface energy rises rapidly, microgel particles agglomerate, and the gel continues to grow in a similar fashion (fractal). Therefore, the characteristics of such a monomer and anti-solvent system are that the gel grows in the form of particle agglomeration, and phase separation occurs very quickly in competition with gelation, and the specific surface area force of the macroporous pore
  • the shape of the monolith is fixed and becomes a particle aggregation type monolith. Therefore, conventional polymer monoliths have inherent problems such as a large labyrinth coefficient of through-pores (through pores) with a skeletal structure, increased back pressure at high flow rates, and morphological changes due to monolith compressibility. .
  • the present invention has been made to solve the above-described problems of the conventional organic polymer monolith column, and the object of the present invention is to provide a non-particle aggregation type organic polymer monolith as a separation medium. And a method of manufacturing the same.
  • the present inventors have dissolved an epoxy compound having a specific molecular structure in a porogen, added a bifunctional or higher amine compound thereto, and heated. Polymerization causes the polymer and porogen to undergo spinodal decomposition, and the co-continuous structure that is not particle-aggregated is frozen by stable cross-linking before transition to the particle-aggregated structure by phase separation growth, and then the porogen is removed. By doing so, it was found that a porous body having a very uniform skeleton structure can be obtained. Further, the inventors have found that the obtained porous material can be a separation medium that exhibits an extremely high number of theoretical plates due to the homogeneity of the skeleton, and completed the present invention.
  • the monolith separation medium for organic polymer gel chromatography of the present invention exists on the surface of the skeletal phase, the pores formed by the skeletal phase and continuous in a three-dimensional network, and the surface of the skeletal phase. It has a functional group that can introduce a new functional group, and its skeletal phase has an average diameter of submicron to micrometer size, and has a co-continuous structure that is not of particle aggregation type. It is composed of an addition polymer composed of a bifunctional or higher functional epoxy compound and a bifunctional or higher functional amine compound, is rich in organic materials, and does not contain aromatic carbon atoms. It is.
  • the functional groups that are present on the surface of the skeletal phase and can introduce new functional groups include hydroxyl groups generated by the reaction of epoxy groups and amino groups, as well as amino groups and epoxy groups that remain unreacted. .
  • a preferred example of the epoxy compound is 2,2,2_tri_ (2,3-epoxypropyl) -isocyanurate (2,2,2-tri_ (2,3-epoxypropyl) -isocyanurate).
  • 2,2,2-tri- (2,3-epoxypropinole) -isocyanurate is a chiral compound having an optical antipode.
  • either a racemate or an optically active substance can be used.
  • a chiral compound can also be used as the amine compound, and either a racemate or an optically active substance can be used as the amine compound.
  • the separation column for high performance liquid chromatography comprising this separation medium has a theoretical plate number of more than 50000 plates per column length of methanol.
  • Separation media for optical resolution aimed at separating S- and R-enantiomers by liquid chromatography use optically active substances for both epoxy compounds and amine compounds.
  • the monolith separation medium The monolith separation medium.
  • optical resolution has been performed by optically active polymers, but it is derived from natural sugars that have an optically active point in the main chain, while synthetic polymers have optically active points. It cannot be included in the main chain, but has a pendant-like structure hanging from the main chain.
  • the polymer of the present invention using an optically active substance for both an epoxy compound and an amine compound is an extremely rare separation medium because it contains an optically active point in the main chain while being a synthetic polymer. .
  • the optically active sites can be given to the monomer units of both the epoxy compound and the amine compound, there are a wide variety.
  • the production method of the present invention is a method for producing the monolith separation medium of the present invention, and includes the following steps (A) to (C).
  • (A) a step of obtaining a gel by heating a bifunctional or higher epoxy compound and a bifunctional or higher amine compound in a porogen by heating in a range of 60 ° C to 200 ° C;
  • the polymerization temperature in the porogen is an appropriate temperature for dissolving the epoxy compound and the amine compound in the porogen to perform the polymerization reaction, and may be set appropriately according to the kind of the epoxy compound, the amine compound and the porogen. .
  • a preferred example of the epoxy compound used in the production process is 2,2,2-tri- (2,3_epoxypropinole) -isocyanurate.
  • This epoxy compound may be racemic or optically active.
  • the amine compound is used as a curing agent and may be racemic or optically active, and may be ethylenediamine, diethylenetriamine, triethylenetetramine, tetraethylenepentamine, iminobispropylamine.
  • Aliphatic amines such as bis (hexamethylene) triamine, 1,3,6 trisaminomethylhexane, polymethylenediamine, trimethylhexamethylenediamine, polyetherdiamine, isophoronediamine, mentandiamine, N-aminoethylpiperazine, 3,9 bis (3aminopropyl) 2,4,8,10-tetraoxaspirone, bis (4 aminocyclohexyl) methane and alicyclic polyamines such as modified products thereof
  • Other examples include aliphatic polyamidoamines composed of polyamines and dimer acids.
  • Porogen refers to a solvent that can dissolve an epoxy compound and a curing agent, and can cause reaction-induced phase separation after polymerization.
  • porogens include cellosolves such as methyl solvosolve and ethylcelesolve sorb, esters such as ethylene glycol monomethyl ether acetate and propylene glycol monomethyl ether acetate, or glycols such as polyethylene glycol and polypropylene glycol. . Of these, polyethylene glycol having a molecular weight of 600 or less is preferred. Particularly preferred is polyethylene glycol having a molecular weight of 300 or less.
  • the raw material composition of the amine with respect to the epoxy compound is expressed in molar ratio.
  • the range of epoxy compound: amine 1: 1 to 1: 3 is appropriate.
  • the amount of porogen added is suitably 1 to 99% by weight based on the total weight of the epoxy compound, amine and porogen.
  • the monolith separation medium of the present invention has a skeleton phase having an average diameter of submicron to micrometer size, a co-continuous structure that is not a particle aggregation type, bifunctional or higher epoxy compound and bifunctional.
  • Liquid chromatography that provides high performance that has never been seen in the past because it is composed of the above-mentioned amine compounds and is rich in organic substances and does not contain aromatic carbon atoms.
  • the separation column made of this separation medium may have a theoretical plate number of 50000 plates or more per 1 column length.
  • the production method of the present invention is an extremely simple technique in which an epoxy compound and an amine compound are heated and polymerized in a porogen, and therefore, from a single power ram to a column having a relatively large diameter. It can be used effectively.
  • the separation medium of the present invention formed from a non-particle-aggregating and high-performance polymer monolith is formed by a specific combination of an epoxy compound used as a raw material and a curing agent.
  • the epoxy compound is a bifunctional or more non-aromatic epoxy compound and the curing agent is a non-aromatic amine compound.
  • 2,2,2-tri- (2,3-epoxypropyl) -isocyanurate (for example, TEPIC: trade name of Nissan Chemical Co., Ltd.) is preferable as the non-aromatic epoxy compound.
  • TEPIC trade name of Nissan Chemical Co., Ltd.
  • a bifunctional compound or more is used as the amine compound, a high-performance polymer monolith separation medium having a non-particle aggregation type and a three-dimensional branched structure can be obtained.
  • An exemplary epoxy compound is 2,2,2-tri- (2,3-epoxypropyl) -isocyanurate, which may be racemic or optically active.
  • the epoxy compound is an optically active SSS 2,2,2-tri- (2,3-epoxypropynole) -isocyanurate (TEPIC-S), and the amine compound is bis (4-aminocyclohexylene).
  • TEPIC-S optically active SSS 2,2,2-tri- (2,3-epoxypropynole) -isocyanurate
  • the amine compound is bis (4-aminocyclohexylene).
  • Methane bis (4_aminocyclohexyl) methane: BACM
  • PEG200 trade name of Nacalai tex
  • TEPIC-S After 1.6g of TEPIC-S was prepared so that the BACM would be 0.37g and PEG200 power W.OOg, it was heated and stirred with a hot stirrer to dissolve it, and then filled into a fused quartz capillary. Polymerization was carried out by heating in an oven at 80 ° C for 20 hours.
  • Fig. 1 shows a scanning electron micrograph of the organic polymer monolithic shear ram produced by the above polymerization. It can be seen that the skeleton phase of this monolith has a submicron-sized average diameter, has a co-continuous structure that is not a particle aggregation type, and the pores formed by the skeleton phase have a three-dimensional network shape.
  • Fig. 2 shows a separation chromatogram of uracil and alkylbenzene, which was carried out using the organic polymer monolithic pillar column (inner diameter 100 zm, length 21.5 cm) of the present invention produced as described above.
  • Alkylbenzene includes benzene having 0 to 6 carbon atoms and hexylbenzene having 6 carbon atoms.
  • the mobile phase is 60. / Asetonitoriru aqueous o (P pH 7.0 by 20mM phosphate buffer), column temperature at room temperature, detection was rows summer by UV absorption at 210 nm.
  • N is the number of theoretical plates, from the top to uracil, benzene and alkylbenzene, and the lower one has more carbon atoms in the alkylbenzene substituent.
  • N a theoretical plate number (N) of 30000 or more was obtained with a 21.5 cm column for all solutes. In other words, it is about 140,000 steps per meter.
  • a chiral organic polymer monolithic pillar column was produced by using an optically active compound as both an epoxy compound and an amine compound.
  • TPIC—S 2,2,2_tri_ (2,3_epoxypropyl) -isocyanurate
  • 1S, 2S is an optically active substance (1S, 2S).
  • )-(+)-1,2-Cyclohexanediamine ((1S, 2S)-(+) _ l, 2-cyclohexanediamine) 0.63g, and 300g molecular weight polyethylene glycol (PEG300) 10g Stir to dissolve and then fill the fused silica capillary with a 120 ° C orb. For 4 hours.
  • Example 2 The organic polymer monolith of Example 2 produced by the above polymerization also had the same skeleton phase as Example 1.
  • FIG. 3 shows the separation chromatogram of 2-Naphthonore.
  • Mobile phase is 60% aqueous acetonitrile (PH7.0 with 20 mM phosphate buffer), column temperature is 28 ° C, mobile phase flow rate is 0.6 ⁇ L / min (L is liter), and linear velocity is 0.86 mm.
  • Epoxy compounds include aromatic compounds such as 2-[(4- ⁇ 1-methyl-to [4_ (2oxylanyl methoxy) phenyl] ethyl ⁇ phenoxy) methyl] oxylan (2-[(4- ⁇ l-methy ⁇ l- [4- (2oxira nylmethoxy) phenyl] ethyl ⁇ phenoxy) methylJoxirane (BADE) was used, and the amine compound and porogen were the same as in Example 1 using BACM as the amine compound and PEG200 as the porogen.
  • BACM 0.52 g was quickly heated to 7.20 g of PEG200, and then 2.33 g of BADE was added and mixed and stirred. The solution was filled in a fused quartz capillary and polymerized by heating in a 120 ° C oven for 1 hour.
  • FIG. 4 shows a separation chromatogram of uracil and benzene, which was carried out using the organic polymer monolithic pillar column (inner diameter 100 ⁇ m, length 20 cm) of the comparative example produced above.
  • Mobile phase is 60% aqueous acetonitrile (pH 7.0 with 20 mM phosphate buffer)
  • column temperature is room temperature
  • mobile phase flow rate is 0.15 mL / min
  • linear velocity is l.O lmmZ seconds
  • pressure is 50 kg
  • detection is column This was carried out by absorption of ultraviolet rays at 210 nm with a 50 ⁇ m inner diameter placed at a position 9 cm away from the center.
  • the front peak is uracil and the back peak is benzene.
  • the number of theoretical plates determined by the half-width method is 3085 for uracil and 378 for benzene, which is 1/10 or less than that of the present invention in Example 1.
  • the monolith separation medium of the present invention can be used as a stationary phase for liquid chromatography from a chiral power column to a general-purpose column.
  • FIG. 1 is a diagram showing a scanning electron micrograph of an organic polymer monolithic shear ram produced according to an example.
  • FIG. 2 Separation chromatogram of uracinole and alkylbenzene by a single-strength ram of the same example.
  • FIG. 3 is a separation chromatogram of an optical antipode by an organic polymer monolithic villai ram produced according to another example.
  • FIG. 4 Separation chromatogram of uracinole and benzene by organic polymer monolithiabiri force ram produced by comparative example.

Abstract

【課題】非粒子凝集型の有機ポリマーモノリス分離媒体を得る。 【解決手段】骨格相と三次元網目状に連続した細孔とを備え、骨格相の表面には新たな官能基の導入が可能な官能基をもつ。骨格相は、サブミクロンからマイクロメートルサイズの平均直径を有し、粒子凝集型でない共連続構造をもち、二官能性以上のエポキシ化合物と二官能性以上のアミン化合物からの付加重合体から構成され、有機物質に富み、かつ芳香族由来の炭素原子を含まない。

Description

明 細 書
クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
技術分野
[0001] 本発明は、有機物質に富む骨格相と三次元網目状に連続した細孔とからなる共連 続構造をもつクロマトグラフィー用のモノリス分離媒体及びその製造方法に関するも のである。
背景技術
[0002] 貫通流路と骨格が一体となった多孔質体 (モノリスと呼称）は、高速液体クロマトダラ フィー用の分離媒体として用いた場合、広レ、流路と細レ、骨格に基づレ、て高レ、カラム 性能が得られたり、低い圧力損失に基づく高流速下においても性能の低下が抑えら れたりと、従来の粒子充てん型のカラムには見られない優位性が発現することが報告 されてレヽる (N. Ishizuka, H. Kobayashi, H. Minakuchi, K. Nakanishi, K. Hirao, K. Ho soya, T. Ikegami, and N. Tanaka, J. Chromatogr. A, 960, 85 (2002)参照。 )
主にシリカゲルを用いたモノリスが微細な構造制御に基づいて高い性能を実現して おり、一部は巿販もされている。
[0003] 有機高分子を基にしたポリマーモノリスも存在するが、後述するように、従来のポリ マーモノリスは、通常のラジカル重合の不均質性に由来して、二相系の相分離過程 の過渡的な状態であるスピノーダル分解の構造を凍結できず、したがって、より相分 離の進んだ粒子凝集型になることが一般的である。そのことから、貫通細孔は形成さ れるものの、構造の均一性が低ぐ粒子凝集型となって、シリカゲルを基にしたモノリ スのような高性能化は実現されていない。
[0004] 従来のポリマーモノリスの調製は、 Svecらの特許例（米国特許第 5,453， 185号公 報参照。）に代表されるように、基本的にはスチレン Zジビュルベンゼンのような疎水 性モノマー成分に、例えば、モノマーには貧溶媒となるベンジルアルコールなどのポ ロゲンを組み合わせて行われてきた。このような溶液系では基本的に成長するポリマ 一鎖の立体障害よりもポリマー鎖間の van der Walls力が大きくなり、ポリマー鎖は?疑 集する。そのため、ポリマー鎖のからみあいによる核生成とポリマー鎖凝集によるミク 口ゲル粒子の成長、系の急激な表面エネルギー上昇がおこり、さらにミクロゲル粒子 は凝集して、ゲルは相似的な成長（フラクタル)を続けて粗大化する。したがって、こ のようなモノマーと貧溶媒系の特徴は、ゲルは粒子凝集の形態をとり成長するととも に、相分離がゲル化と競合して極めて早くおこり、マクロポーラスなポアの比表面積 力 、さいモノリス形態が固定化されて粒子凝集型モノリスとなることである。そのため、 従来のポリマーモノリスには、骨格構造がなぐスルーポア（貫通細孔）の迷路係数が 大きい、高流速での背圧上昇、モノリス圧縮性による形態変化などの問題が本質的 に存在してしまう。
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 本発明は、上記の従来の有機ポリマーモノリスカラムの課題を解決するためになさ れたものであって、その目的とするところは、分離媒体である非粒子凝集型の有機ポ リマーモノリス、及びその製造方法を提供することである。
課題を解決するための手段
[0006] 本発明者は、このような課題を解決するために鋭意検討した結果、特定の分子構 造をもつエポキシ化合物をポロゲンに溶解し、そこに二官能性以上のァミン化合物を 加えて加熱重合することで重合物とポロゲンをスピノーダル分解させ、相分離の成長 によって粒子凝集構造に移行する前に安定的に架橋することで粒子凝集型ではな い共連続構造を凍結し、ついでポロゲンを除去することで骨格構造の極めて均一な 多孔体が得られることを見いだした。また、得られた多孔体がその骨格の均一性に由 来して極めて高い理論段数を発現する分離媒体となりうることを見いだし、本発明を 完成させるに至った。
[0007] すなわち本発明の有機高分子ゲル状クロマトグラフィー用モノリス分離媒体は、骨 格相と、その骨格相により形成され三次元網目状に連続した細孔と、骨格相の表面 に存在し、新たな官能基の導入が可能な官能基とを備えており、その骨格相は、サ ブミクロンからマイクロメートノレサイズの平均直径を有し、粒子凝集型でなレ、共連続構 造をもち、二官能性以上のエポキシィヒ合物と二官能性以上のァミン化合物からの付 加重合体から構成され、有機物質に富み、かつ芳香族由来の炭素原子を含まなレ、も のである。
骨格相の表面に存在して新たな官能基の導入が可能な官能基とは、エポキシ基と ァミノ基との反応により生じた水酸基のほか、反応せずに残存したアミノ基ゃエポキシ 基を含む。
[0008] エポキシ化合物の好ましい例は、 2,2,2_tri_(2，3-エポキシプロピル)-イソシァヌレー ト（2,2,2- tri_ (2,3-epoxypropyl)-isocyanurate)である。 2，2,2- tri- (2,3-エポキシプロピ ノレ) -イソシァヌレートは光学対掌体をもつキラルな化合物であり、本発明ではラセミ体 と光学活性体のいずれも使用することができる。
ァミン化合物としてもキラルな化合物を使用することができ、ァミン化合物としてもラ セミ体と光学活性体のいずれも使用することができる。
この分離媒体からなる高速液体クロマトグラフィー用分離カラムはカラム長さ 1メート ノレ当たり 50000段以上の理論段数を有するものである。
[0009] 液体クロマトグラフィーによって光学対掌体の S体と R体を分離することを目的とした 光学分割用の分離媒体は、エポキシィ匕合物及びアミンィ匕合物にともに光学活性体を 使用してモノリス分離媒体としたものである。
従来からも光学活性なポリマーによって光学分割がなされているが、主鎖に光学活 性点をもつのは天然物である「糖」由来のものであり、一方で合成高分子は光学活性 点を主鎖に含みえず、ペンダント状に主鎖からぶら下がった構造となっている。それ に対し、エポキシ化合物及びアミン化合物にともに光学活性体を使用した本発明の ポリマーは、合成高分子でありながら主鎖に光学活性点を含んでおり、極めて希な分 離媒体となっている。し力も、エポキシ化合物とァミン化合物の双方のモノマー単位 に光学活性点をもたせることが可能であるので、バリエーションが豊富である。
[0010] また、本発明の製造方法は、本発明のモノリス分離媒体を製造するための方法であ つて、次の工程 (A)から（C)を含んでいる。
(A)二官能性以上のエポキシ化合物と二官能性以上のァミン化合物をポロゲン中 で 60°Cから 200°Cの範囲で加熱して重合させてゲル状体を得る工程、
(B)その後、当該ゲル状体を水などの溶媒で洗浄してポロゲンを除去して骨格相を 残す工程、及び (c)その後、乾燥する工程。
ポロゲン中での重合温度はエポキシ化合物及びアミン化合物がそれぞれポロゲン 中で溶解して重合反応を行なうための適当な温度あり、エポキシ化合物、ァミン化合 物及びポロゲンの種類に応じて適当に設定すればよい。
[0011] 製造工程で用いるエポキシ化合物の好ましい例は、 2,2，2-tri-(2，3_エポキシプロピ ノレ) -イソシァヌレートである。このエポキシ化合物はラセミ体であっても光学活性体で あってもよレヽ。
[0012] ァミン化合物は硬化剤として使用されるものであり、ラセミ体であっても光学活性で あってもよく、エチレンジァミン、ジエチレントリァミン、トリエチレンテトラミン、テトラエ チレンペンタミン、イミノビスプロピルァミン、ビス（へキサメチレン）トリアミン、 1，3,6 ト リスアミノメチルへキサン、ポリメチレンジァミン、トリメチルへキサメチレンジァミン、ポリ エーテルジァミン等の脂肪族ァミン類、イソホロンジァミン、メンタンジァミン、 N—アミ ノエチルピペラジン、 3,9 ビス（3 ァミノプロピル） 2,4,8, 10-テトラオキサスピロン、ビ ス（4 アミノシクロへキシル)メタンやこれらの変性品等の脂環式ポリアミン類、その 他ポリアミン類とダイマー酸からなる脂肪族ポリアミドアミン類などが挙げられる。好ま しくは、分子内に一級アミンを二つ以上有する脂環族ァミン化合物であり、特に好ま しくは、ビス（4—アミノシクロへキシル）メタン、ビス（4—アミノー 3—メチルシクロへキ シル)メタンなどが挙げられる。
[0013] ポロゲンとは、エポキシィ匕合物及び硬化剤を溶かすことができ、かつ、これらが重合 した後、反応誘起相分離を生じさせることが可能な溶剤をいう。ポロゲンとしては、例 えば、メチルセ口ソルブ、ェチルセ口ソルブなどのセロソルブ類、エチレングリコール モノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテートな どのエステル類、又はポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコー ル類などが挙げられる。中でも分子量 600以下のポリエチレングリコールが好ましぐ 特に分子量 300以下のポリエチレングリコール等が好ましい。
[0014] 本発明の製造方法において、エポキシ化合物として 2,2,2-tri-(2，3_エポキシプロピ ノレ) -イソシァヌレートを使用した場合、エポキシ化合物に対するァミンの原料組成は、 モル比で表わして、エポキシ化合物：ァミン = 1： 1〜： 1： 3の範囲が適当である。 また、ポロゲンの添加量は、エポキシ化合物、ァミン及びポロゲンの合計重量に対 して 1〜 99重量％が適当である。
発明の効果
[0015] 本発明のモノリス分離媒体は、その骨格相がサブミクロンからマイクロメートノレサイズ の平均直径を有し、粒子凝集型でない共連続構造をもち、二官能性以上のエポキシ 化合物と二官能性以上のアミンィ匕合物からの付加重合体力 構成され、有機物質に 富み、かつ芳香族由来の炭素原子を含まなレ、ものであることによって、従来に全く見 られない高性能を与える液体クロマトグラフィー用固定相として有用である。そして、 キヤビラリ一力ラムから汎用サイズのカラムまで使用可能である。
[0016] この分離媒体からなる分離用カラムはカラム長さ 1メートノレ当たり 50000段以上の 理論段数を有するものとすることができる。
エポキシィ匕合物及びアミンィ匕合物にともに光学活性体を使用してモノリス分離媒体 とした場合には、この分離媒体によって光学対掌体の S体と R体を互い分離すること ができるようになる。
[0017] 本発明の製造方法は、エポキシィヒ合物とアミン化合物をポロゲン中で加熱して重合 させる極めて簡便な手法であるため、キヤビラリ一力ラムから、比較的大きさ直径を持 つカラムにまで有効に利用できる。
発明を実施するための最良の形態
[0018] 非粒子凝集型で高性能なポリマーモノリスを形成してなる本発明の分離媒体は、原 料に用いるエポキシ化合物と硬化剤との特定の組合わせによって形成される。具体 的には、エポキシ化合物が二官能性以上の非芳香族エポキシ化合物であり、硬化剤 が非芳香族アミンィ匕合物であることが好ましレ、。
[0019] これらの組合わせの中でも、非芳香族エポキシ化合物としては 2，2，2-tri-(2,3-ェポ キシプロピル) -イソシァヌレート（例えば、 TEPIC：日産化学社の商品名）が好ましぐ これにァミン化合物としては二官能性以上のものを組み合わせた場合には、非粒子 凝集型で三次元分岐構造をもった高性能ポリマーモノリス分離媒体が得られて好適 である。
以下に、本発明で用いうるエポキシ化合物及び硬化剤について例示する。 例示するエポキシ化合物は 2,2，2-tri-(2，3-エポキシプロピル) -イソシァヌレートであ る力 これはラセミ体であっても光学活性体であってもよい。
実施例
[0020] 次に、分離媒体の実施例とその分離媒体を効率良く製造するのに適した製造方法 の実施例について説明する。
[0021] (実施例 1)
[試薬及び溶媒]
エポキシ化合物としては光学活性体である SSS体の 2,2,2-tri-(2，3-エポキシプロピ ノレ) -イソシァヌレート（TEPIC— S)、ァミン化合物としてはビス（4—アミノシクロへキシ ノレ）メタン（bis(4_aminocyclohexyl)methane： BACM)、ポロゲンとしては分子量が 200 のポリエチレングリコール（PEG200：ナカライテクス社の商品名)を使用した。
TEPICと BACMの化学構造式は以下に示すものである。
Figure imgf000008_0001
TEPIC BACM
[0022] [ポリマーモノリスの作製]
1.6gの TEPIC— Sに対し、 BACMが 0.37g、 PEG200力 W.OOgとなるように調合し て、ホットスターラーで加熱、攪拌して溶解した状態とした後、溶融石英キヤビラリ一 に充填し、 80°Cの乾燥機で 20時間加熱し重合させた。
その後、水とメタノールで洗浄した後、真空乾燥した。
[0023] 製造条件
TEPIC - S …… 1.6g
BACM …… 0.37g PEG200 …… 7.00g
温度 …… 80°C
上記の重合によって製造された有機ポリマーモノリスキヤビラリ一力ラムの走査型電 子顕微鏡写真を図 1に示す。このモノリスの骨格相がサブミクロンサイズの平均直径 を有し、粒子凝集型でない共連続構造をもっており、その骨格相により形成された細 孔が三次元網目状をしていることがわかる。
[0024] 上記で製造された本発明の有機ポリマーモノリスキヤピラリーカラム（内径 100 z m 、長さ 21.5cm)を用いて行なったゥラシルとアルキルベンゼンの分離クロマトグラムを 図 2に示す。アルキルベンゼンは置換基の炭素数が 0のベンゼンから 6のへキシルベ ンゼンまでを含んでいる。移動相は 60。/οのァセトニトリル水溶液（20mMリン酸緩衝 液により PH7.0)、カラム温度は室温で、検出は 210nmでの紫外線吸収により行なつ た。
図 2中の Nは理論段数であり、上からゥラシル、ベンゼンとアルキルベンゼンであり、 下段のものほどアルキルベンゼンの置換基の炭素数が多くなつている。
[0025] 理論段数は半値幅法により次の式により計算した。
N = 5.54 (t /W ) 2
r 0.5
ここで、 tは保持時間、 W は半値幅である。
r 0.5h
この結果によれば、すべての溶質に対して、 21.5cmのカラムで 30000段以上の理 論段数 (N)が得られていることがわかる。つまりメートノレ当たりに換算して，約 14万段 となる。
[0026] (実施例 2)
エポキシィ匕合物とアミン化合物としてともに光学活性体を使用することにより、キラル な有機ポリマーモノリスキヤピラリーカラムを製造した。
エポキシ化合物として光学活性体である SSS体の 2，2，2_tri_(2,3_エポキシプロピル )-イソシァヌレート（TEPIC— S)を 0.40g、ァミン化合物としてこれも光学活性体であ る (1S、 2S)- (+)-1，2-シクロへキサンジァミン（(1S、 2S)-(+)_l、 2- cyclohexanediamine)を 0.63g、それに分子量 300のポリエチレングリ ーノレ（PEG300) 10gを調合し、カロ熱 し攪拌して溶解した状態とした後、溶融石英キヤピラリーに充填し、 120°Cのオーブ ンにて 4時間加熱重合した。
その後、水とメタノールで洗浄した後、真空乾燥した。
[0027] 製造条件
TEPIC- S …… 0.40g
(1S、 2δノ-け)- 1、 2-cyclohexanediamme 0.り 3g
PEG300 …… 12.64g
温度 …… 120°C
上記の重合によって製造された実施例 2の有機ポリマーモノリスも実施例 1と同様な 骨格相であった。
[0028] 上記で製造された本発明の有機ポリマーモノリスキヤピラリーカラム（内径 100 z m 、長さ 17.5cm)を用レ、て行なった光学対掌体 (R,S) _ 1， 1 '—ビス一 2 _ナフトーノレ の分離クロマトグラムを図 3に示す。移動相は 60%のァセトニトリル水溶液（20mMリ ン酸緩衝液により PH7.0)、カラム温度は 28°C、移動相の流量は 0.6 μ L/分（Lはリ ットル）、線速度は 0.86mm/秒、圧力は 112kg/cm2、試料は濃度 lmg/mLにし て 1 μ Lを注入し、検出はカラムから 9cm離れた位置で 210nmでの紫外線吸収によ り行なった。
図 3の結果によれば、 1, 1' ビス 2 ナフトールの R体と S体が分離されている ことがわかる。
[0029] (比較例）
エポキシィ匕合物としては芳香族化合物である 2-[(4-{1-メチル-ト [4_(2ォキシラニル メトキシ)フエニル]ェチル }フエノキシ)メチル]ォキシラン（2-[(4-{l-methy卜 l-[4-(2oxira nylmethoxy)phenyl]ethyl}phenoxy)methylJoxirane： BADE) 使用し、アミンィ匕合物と ポロゲンは実施例 1と同じくァミン化合物として BACM、ポロゲンとして PEG200を使 用した。
[0030] 0.52gの BACMを 7.20gの PEG200にカロ熱溶角早し、その後 2.33gの BADEを加え て混合し攪拌した。その溶液を溶融石英キヤピラリーに充填し、 120°Cのオーブンに て 1時間加熱して重合した。
その後、水とメタノールで洗浄した後、真空乾燥した。 [0031] 製造条件
BADE …… 2.33g
BACM …… 0.52g
PEG200 …… 7.20g
温度 …… 120°C
[0032] 上記で製造された比較例の有機ポリマーモノリスキヤピラリーカラム（内径 100 μ m 、長さ 20cm)を用いて行なったゥラシルとベンゼンの分離クロマトグラムを図 4に示す 。移動相は 60%のァセトニトリル水溶液（20mMリン酸緩衝液により pH7.0)、カラム 温度は室温、移動相の流量は 0.15mL/分、線速度は l .O lmmZ秒、圧力は 50kg 検出はカラムから 9cm離れた位置に配置された内径 50 μ mのキヤビラリ一で 210nmでの紫外線吸収により行なった。
[0033] 図 4で、前のピークはゥラシル、後のピークはベンゼンである。半値幅法により求め た理論段数はゥラシルで 3085、ベンゼンで 378となり、実施例 1の本発明のものと比 ベると 1/ 10以下である。
これは、エポキシ化合物として芳香族化合物を用いたために、形成される骨格相が 芳香族由来の炭素原子を含んでいるためであると考えられる。
産業上の利用可能性
[0034] 本発明のモノリス分離媒体は、液体クロマトグラフィー用固定相としてキヤビラリ一力 ラムから汎用サイズのカラムにまで利用することができる。
図面の簡単な説明
[0035] [図 1]一実施例により製造された有機ポリマーモノリスキヤビラリ一力ラムの走查型電 子顕微像を示す図である。
[図 2]同実施例のキヤビラリ一力ラムによるゥラシノレとアルキルベンゼンの分離クロマト グラムである。
[図 3]他の実施例により製造された有機ポリマーモノリスキヤビラリ一力ラムによる光学 対掌体の分離クロマトグラムである。
[図 4]比較例により製造された有機ポリマーモノリスキヤビラリ一力ラムによるゥラシノレと ベンゼンの分離クロマトグラムである。

Claims

請求の範囲
[1] 骨格相と、
前記骨格相により形成され三次元網目状に連続した細孔と、
前記骨格相の表面に存在し、新たな官能基の導入が可能な官能基と、を備え、 前記骨格相は、サブミクロンからマイクロメートノレサイズの平均直径を有し、粒子凝 集型でない共連続構造をもち、二官能性以上のエポキシ化合物と二官能性以上の ァミン化合物からの付加重合体力 構成され、有機物質に富み、かつ芳香族由来の 炭素原子を含まなレ、ものである有機高分子ゲル状クロマトグラフィー用モノリス分離 媒体。
[2] 前記エポキシ化合物は 2，2，2-tri-(2,3-エポキシプロピル) -イソシァヌレートである請 求項 1に記載のモノリス分離媒体。
[3] この分離媒体からなる高速液体クロマトグラフィー用分離カラムはカラム長さ 1メート ル当たり 50000段以上の理論段数を有する請求項 1又は 2に記載のモノリス分離媒 体。
[4] 前記エポキシ化合物及び前記アミン化合物はともに光学活性体であり、この分離媒 体は光学対掌体に対して分離能をもつ請求項 1又は 2に記載のモノリス分離媒体。
[5] 請求項 1から 4のいずれかに記載のモノリス分離媒体を製造する方法において、
(A)二官能性以上のエポキシ化合物と二官能性以上のァミン化合物をポロゲン中 で 60°Cから 200°Cの範囲で加熱して重合させてゲル状体を得る工程、
(B)その後、当該ゲル状体を溶媒で洗浄してポロゲンを除去して骨格相を残すェ 程、及び
(C)その後、乾燥する工程。
[6] 前記エポキシ化合物は 2，2，2_tri_(2,3_エポキシプロピル) -イソシァヌレートである請 求項 5に記載のモノリス分離媒体の製造方法。
[7] 前記アミン化合物は、エチレンジァミン、ジエチレントリァミン、トリエチレンテトラミン 、テトラエチレンペンタミン、イミノビスプロピルァミン、ビス（へキサメチレン）トリアミン、 1，3，6-トリスアミノメチルへキサン、ポリメチレンジァミン、トリメチルへキサメチレンジァ ミン、ポリエーテルジァミン等の脂肪族ァミン類、イソホロンジァミン、メンタンジァミン、 N—アミノエチルピペラジン、 3、 9-ビス（3—ァミノプロピル） 2,4,8,10-テトラオキサスピ ロン、ビス（4—アミノシクロへキシル)メタンもしくはこれらの変性品等の脂環式ポリアミ ン類、又はポリアミン類とダイマー酸からなる脂肪族ポリアミドアミン類である請求項 5 又は 6に記載のモノリス分離媒体の製造方法。
[8] 前記エポキシィ匕合物及び前記アミンィ匕合物としてともに光学活性体を用いる請求 項 5から 7のいずれかに記載のモノリス分離媒体の製造方法。 グリコーノレモノメチノレエーテノレアセテート、プロピレングリコーノレモノメチノレエーテノレア セテートなどのエステル類、又はポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等 のグリコール類である請求項 5から 8のいずれかに記載のモノリス分離媒体の製造方 法。
[10] 前記ポロゲンはポリエチレングリコールである請求項 9に記載のモノリス分離媒体の 製造方法。
PCT/JP2006/300518 2006-01-17 2006-01-17 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法 WO2007083348A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2006/300518 WO2007083348A1 (ja) 2006-01-17 2006-01-17 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
JP2007554749A JP4609493B2 (ja) 2006-01-17 2006-01-17 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
US12/160,706 US20100213411A1 (en) 2006-01-17 2006-01-17 Monolith separation medium for chromatography and process for producing the same
CN2006800512554A CN101360996B (zh) 2006-01-17 2006-01-17 色谱用整体柱分离介质及其制造方法
US13/197,747 US8465669B2 (en) 2006-01-17 2011-08-03 Monolith separation medium for chromatography and process for producing the same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2006/300518 WO2007083348A1 (ja) 2006-01-17 2006-01-17 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US12/160,706 A-371-Of-International US20100213411A1 (en) 2006-01-17 2006-01-17 Monolith separation medium for chromatography and process for producing the same
US13/197,747 Division US8465669B2 (en) 2006-01-17 2011-08-03 Monolith separation medium for chromatography and process for producing the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2007083348A1 true WO2007083348A1 (ja) 2007-07-26

Family

ID=38287310

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2006/300518 WO2007083348A1 (ja) 2006-01-17 2006-01-17 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (2) US20100213411A1 (ja)
JP (1) JP4609493B2 (ja)
CN (1) CN101360996B (ja)
WO (1) WO2007083348A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009050801A1 (ja) * 2007-10-17 2009-04-23 Shimadzu Corporation クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
JP2010207777A (ja) * 2009-03-12 2010-09-24 Osaka Municipal Technical Research Institute カラムリアクター及びその製造方法
WO2011019033A1 (ja) * 2009-08-10 2011-02-17 国立大学法人東北大学 エポキシ樹脂硬化物多孔体、水質保持材、抗菌材及びエポキシ樹脂硬化物多孔体の製造方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009246397B2 (en) 2008-05-13 2013-01-17 University Of Kansas Metal abstraction peptide (MAP) tag and associated methods
US9187735B2 (en) 2012-06-01 2015-11-17 University Of Kansas Metal abstraction peptide with superoxide dismutase activity
JP2017037070A (ja) 2015-08-10 2017-02-16 三菱化学株式会社 分離剤及び液体クロマトグラフィー用カラム
CN106769243B (zh) * 2016-12-19 2023-05-16 广电计量检测（成都）有限公司 一种胺采样管及其制作方法及其使用方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004070789A2 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 The Regent Of The University Of California Rewritable nano-surface organic electrical bistable devices

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4265745A (en) * 1977-05-25 1981-05-05 Teijin Limited Permselective membrane
JP3168006B2 (ja) * 1991-10-21 2001-05-21 コーネル・リサーチ・フアウンデーシヨン・インコーポレーテツド マクロ細孔ポリマー媒体が備わっているカラム
JP2004264045A (ja) * 2003-02-03 2004-09-24 Japan Organo Co Ltd イオンクロマトグラフィー装置用カラム、サプレッサー及びイオンクロマトグラフィー装置
JP5153142B2 (ja) * 2005-01-07 2013-02-27 株式会社エマオス京都 エポキシ樹脂硬化物多孔体

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004070789A2 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 The Regent Of The University Of California Rewritable nano-surface organic electrical bistable devices

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PFLEGERL K. ET AL.: "Direct Synthesis of Peptides on Convective Interaction Media Monolithic Columns for Affinity Chromatography", JOURNAL OF COMBINATORIAL CHEMISTRY, vol. 4, no. 1, 2002, pages 33 - 37, XP002997961 *
VLAKH E. ET AL.: "Solid Phase Peptide Synthesis on Epoxy-Bearing Methacrylate Monoliths", JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE, vol. 10, 2004, pages 719 - 730, XP002997960 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009050801A1 (ja) * 2007-10-17 2009-04-23 Shimadzu Corporation クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
JP4840514B2 (ja) * 2007-10-17 2011-12-21 株式会社島津製作所 クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
US8217094B2 (en) 2007-10-17 2012-07-10 Shimadzu Corporation Monolith separation medium for chromatographic use and method of producing the same
JP2010207777A (ja) * 2009-03-12 2010-09-24 Osaka Municipal Technical Research Institute カラムリアクター及びその製造方法
WO2011019033A1 (ja) * 2009-08-10 2011-02-17 国立大学法人東北大学 エポキシ樹脂硬化物多孔体、水質保持材、抗菌材及びエポキシ樹脂硬化物多孔体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101360996A (zh) 2009-02-04
US20110284447A1 (en) 2011-11-24
JP4609493B2 (ja) 2011-01-12
CN101360996B (zh) 2012-09-12
JPWO2007083348A1 (ja) 2009-06-11
US20100213411A1 (en) 2010-08-26
US8465669B2 (en) 2013-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Song et al. Molecularly imprinted polymers based materials and their applications in chromatographic and electrophoretic separations
JP4609493B2 (ja) クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
Huang et al. Molecularly imprinted monolithic stationary phases for liquid chromatographic separation of enantiomers and diastereomers
Lämmerhofer et al. Chiral monolithic columns for enantioselective capillary electrochromatography prepared by copolymerization of a monomer with quinidine functionality. 1. Optimization of polymerization conditions, porous properties, and chemistry of the stationary phase
Chen et al. Recent advances in molecular imprinting technology: current status, challenges and highlighted applications
Okamoto et al. Chiral HPLC for efficient resolution of enantiomers
US9382340B2 (en) Suspension homopolymerization of an isocyanurates
Wu et al. Recent advances of innovative and high-efficiency stationary phases for chromatographic separations
Azodi-Deilamia et al. Synthesis and characterization of molecularly imprinted polymer for controlled release of tramadol
US9511575B2 (en) Sonication for improved particle size distribution of core-shell particles
JP4840514B2 (ja) クロマトグラフィー用モノリス分離媒体及びその製造方法
Ghanem et al. Trimethyl-β-cyclodextrin-encapsulated monolithic capillary columns: Preparation, characterization and chiral nano-LC application
Lu et al. Hydroxypropyl‐β‐cyclodextrin encapsulated stationary phase based on silica monolith particles for enantioseparation in liquid chromatography
JP4836167B2 (ja) 有機ポリマー製モノリスキャピラリーカラム及びその製造方法
Takeuchi et al. Miniaturized molecularly imprinted continuous polymer rods
EP1497026B1 (en) Polymeric composite chiral stationary phases of brush type
Wulff Molecular imprinting in crosslinked polymers-The role of the binding sites
JP2005503571A (ja) 架橋された三次元ポリマー網状構造、その調製方法、それを含む支持体材料及びその使用
CN113813939B (zh) 基于c＝c键连接的cof材料用于制作手性色谱固定相的应用
US20150251157A1 (en) Superhydroxylated adsorbents and uses thereof
CN112774636A (zh) 一种手性共价有机框架键合硅球色谱固定相及制备与应用
Qiu et al. Recent Advances in Application of Cyclodextrin-based Chiral Materials for Enantioseparation
Khan et al. Chiral Separation Using Molecularly Imprinted Polymeric Microbeads Packed in HPLC Column
KR20030095564A (ko) 크로마토그래피용 컬럼 충전제의 제조방법
JP2008019351A (ja) 光学活性ｎ−置換ホモフェニルアラニンの分離方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2007554749

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12160706

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200680051255.4

Country of ref document: CN

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 06711798

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1