WO2007066512A1

WO2007066512A1 - トリアザスマネン類、及び、その製造方法

Info

Publication number: WO2007066512A1
Application number: PCT/JP2006/323287
Authority: WO
Inventors: Hidehiro Sakurai; Shuhei Higashibayashi
Original assignee: Inter-University Research Institute Corporation National Institutes Of Natural Sciences
Priority date: 2005-12-05
Filing date: 2006-11-22
Publication date: 2007-06-14
Also published as: JP2009046392A

Description

トリァザスマネン類、及び、その製造方法

技術分野

[0001] 本発明は、トリァザスマネン類、及び、その製造方法に関する。

背景技術

[0002] C やじに代表されるフラーレン（Fullerene)及びカーボンナノチューブと呼ばれ

60 70

る一群の炭素同族体 (以下、「フラーレン類」ともいう。）は、その特異な物性から、様々な可能性を秘めた次世代材料として注目される。フラーレン類は、 c やじ以外に

60 70 も種々の構造のものが知られており、それぞれが固有の物性を有している。それらを化学修飾することにより、多様な機能を付加しょうとする研究も全世界的に活発に行われている。

[0003] [化 1]

Fullerene

[0004] しかし、現状では、化学修飾されたフラーレン類の製造方法は、特許文献 1等に記載されているように、フラーレン類自体カゝら化学修飾を行う方法であり、フラーレン類の炭素骨格自体を有機合成の手法で製造した例はまだ報告されて!ヽな、。

[0005] 有機合成の手法により、フラーレン類を合成することができれば、出発物質等の容易な変換により、フラーレン類への置換基の導入、及び、フラーレン類の炭素骨格へのへテロ原子の導入等が容易に実現でき、従来は入手困難であったィ匕学修飾フラ一レン類も自由に得ることができると考えられる。さら〖こ、種々の新規な化学修飾フラ一レン類の製造方法を提供することにより、新規材料の設計に大きな変化をもたらすことができると考えられる。例えば、フラーレン類の炭素原子の一部をへテロ原子で置き換えたヘテロフラーレン類は、理論研究によりその挙動が注目されている（例えば、非特許文献 1等参照）が、 C N (非特許文献 2参照)や BNC (特許文献 2参照）

59 58

等のごく一部の化合物を除いて未だ製造されておらず、その有機合成の手法による製造方法の確立が期待される。

しカゝしながら、現在、フラーレン類を有機合成の手法により合成する試みは世界各地で盛んに行われている力フラッシュ 'バキューム 'パイロリシス（FVP)による合成例があるのみである (非特許文献 3参照)。 C の部分的構造である非平面共役系炭

60

素骨格を含む化合物を、様々な官能基を容易に導入可能な有機合成的手法により合成すべく研究が進められて、る。

上記非平面共役系炭素骨格を含む化合物として、近年、これまで合成例の報告のな力つたィ匕合物であるスマネン（Sumanene)の合成方法が報告された (特許文献 3)

[0006] [化 2]

Sumanene

[0007] 上記スマネンの合成方法では、スマネンのベンジル位にはへテロ原子の導入は可能である力芳香環の炭素骨格にヘテロ原子を導入することはできな力つた。

[0008] 特許文献 1 :特開 2005— 15470号公報

特許文献 2 :特開 2002— 60211号公報

特許文献 3：国際公開第 04Z67446号パンフレット

非特許文献 1 : M. Riad Manaa, David W. Sprehn, and Heather A. Ichord, J. Am. Che m. Soc, vol.124, p.13990— 13991 (2002)

非特許文献 2 : JC Hummelen, B. Knight, J. Pavlovich, R. Gonzalez, and F. Wudl, Sci ence, vol.269, p.1554- 1556 (1995)

非特許文献 3 : Lawrence T. Scott, Margaret M. Boorum, Brandon J. McMahon, Stefa n Hagen, James Mack, Jarred Blank, Hermann Wegner, and Armin de Meijere, bcien ce, vol.295, p.1500- 1503 (2002)

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0009] 本発明の目的は、ヘテロフラーレン類の合成原料、電子材料等の工業用材料、及び、ヘテロフラーレン類のモデルィ匕合物等として様々な分野への応用が期待でき、また、新規な化合物であるトリァザスマネン類、及び、その有機合成的手法による製造方法を提供することである。

課題を解決するための手段

[0010] 本発明が解決しょうとする上記課題は、以下に示すく 1>、く 3>、く 5>、 <7> 、く 9>、 <11>、く 12>、く 15 >及びく 16 >により解決された。好ましい実施態様であるく 2>、く 4>、く 6>、く 8>、く 10>、く 13>及びく 14>と共に以下に示す。

< 1 > 下記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[0011] [化 3]

( I )

(式 (I)中、〜はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ Li〜L³はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

<2> Ri〜R³が水素原子又は塩素原子であり、〜がメチレン基（一 CH—）で

2 ある上記 <1>に記載の化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。 < 3 > 下記式 (II)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 4]

(式 (Π)中、 R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐまた、 P¹ !³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてちょい。）

<4> R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bがそれぞれ独立に水素原子又は塩素原子であり、〜がメチレン基（一 CH—）である上記く 3 >に記載の化合物、その立体

2

異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

< 5 > 下記式 (III)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 5]

( III )

(式 (III)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

<6> 〜がメチレン基（— CH—）である上記 < 5 >に記載の化合物、その立

2

体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

<7> 下記式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[0014] [ィ匕 6]

(IV)

(式 (IV)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

<8> 〜がメチレン基（— CH—）である上記 <7>に記載の化合物、その立

2

< 9 > 下記式 (V)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[0015] [化 7]

(V) (式 (V)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

< 10 > 〜がメチレン基（— CH—）である上記 < 9 >に記載の化合物、その立

2

< 11 > 上記く 1 >〜< 10>のいずれか 1つに記載の化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩を含む金属錯体。

< 12 > 下記式 (VI)又は式 (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し下記式 (V) で表される化合物を得る 3量ィ匕工程、下記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により下記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程、及び、下記式 (IV)で表される化合物を芳香化し下記式 (I)で表される化合物を得る芳香化工程を含むことを特徴とする下記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[0016] [化 8]

( I )

(式 (I)中、 Ri〜R³はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ Li〜L³はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

[0017] [化 9]

(IV)

[化 10]

(V)

(式 (V)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

[化 11]

(VI ) (VII )

(式 (VI)及び式 (VII)中、 L⁴は二価の有機基を表し、 P⁴は水素原子又は一価の有機基を表し、 Xは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、 OCOR^x、 OPO(OR^x)

2又は OS

O CFを表し、また、 R^xはアルキル基、フッ素置換アルキル基、ァリール基又はフッ素置換ァリール基を表す。 )

< 13 > 前記芳香化工程が、前記式 (IV)で表される化合物のアミド基を還元し下記式 (II)で表される化合物を得る工程、及び、下記式 (II)で表される化合物を芳香ィ匕し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含む上記 < 12 >に記載の前記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[0020] [化 12]

(式 (II)中、 R^la、 R^lb、 R^2a、 R^3a及び R^3bはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐまた、 P¹ !³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてちょい。）

< 14 > 前記芳香化工程が、前記式 (IV)で表される化合物を酸化し下記式 (III)で表される化合物を得る工程、及び、下記式 (ΠΙ)で表される化合物を脱保護し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含む上記 < 12 >に記載の前記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[0021] [化 13] P:

< 15 > 下記式 (VI)又は式 (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し下記式 (V) で表される化合物を得る 3量ィヒ工程、及び、下記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により下記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程を含むことを特徴とする下記式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[0022] [化 14]

( IV )

(式 (IV)中、 L -L³はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

[0023] [化 15]

( V )

[0024] [化 16]

(式 (VI)及び式 (VII)中、ま二価の有機基を表し、 ΡΊま水素原子又は一価の有機基を表し、 Xは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、 OCOR^x、 OPO (OR^x)又は OS

2

O CFを表し、また、 R^xはアルキル基、フッ素置換アルキル基、ァリール基又はフッ素

2 3

置換ァリール基を表す。 )

< 16 > 下記式 (VI)又は式 (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し下記式 (V) で表される化合物を得る 3量ィ匕工程を含むことを特徴とする下記式 (V)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法

[0025] [化 17]

( V )

[化 18]

(式 (VI)及び (VII)中、 L⁴は二価の有機基を表し、 P⁴は水素原子又は一価の有機基を表し、 Xは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、 OCOR^x、 OPO (OR^x)又は OSO

2 2

CFを表し、また、 R^xはアルキル基、フッ素置換アルキル基、ァリール基又はフッ素置

3

換ァリール基を表す。 )

発明の効果

[0027] 本発明によれば、新規な化合物であるトリァザスマネン類、及び、その製造方法を提供することができる。

発明を実施するための最良の形態

[0028] 本発明は、トリァザスマネン類の合成に世界で初めて成功したものであり、下記式 (I )で表される本発明の化合物 (すなわち、トリァザスマネン及びその誘導体)とその製造方法とを確立した。また、本発明の製造方法により、トリァザスマネン類を温和な条件で大量に合成することができる。さらに本発明によって汎用可能なトリァザスマネン類の合成ルートを確立できたことにより、原料として様々な化合物を用いたり、公知の官能基導入法や変換法を用いて、種々のトリァザスマネン類を合成することが可能である。

また、本発明のトリァザスマネン類を合成原料として、未知のへテロフラーレン類等の合成も可能である。

以下、本発明を詳細に説明する。

[0029] [化 19]

(式 (I)中、 Ri〜R³はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

[0030] (トリァザスマネン類）

本発明において、トリァザスマネン類とは、上記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩を表す。

式 (I)において、 Ri〜R³はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子 (フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子)又は一価の有機基を表す。 Ri〜R³はそれぞれ同一であっても異なって!/ヽてもよ！/ヽ。

[0031] Ri〜R³における一価の有機基とは、アルキル基 (好ましくは炭素数 1〜60、より好ましくは炭素数 1〜30、特に好ましくは炭素数 1〜12のアルキル基である）、ァルケ- ル基 (好ましくは炭素数 2〜60、より好ましくは炭素数 2〜30、特に好ましくは炭素数 2〜 12のァルケ-ル基である）、アルキ-ル基 (好ましくは炭素数 2〜60、より好ましくは炭素数 2〜30、特に好ましくは炭素数 2〜12のアルキニル基である）、ァリール基（好ましくは炭素数 4〜60、より好ましくは炭素数 4〜30、特に好ましくは炭素数 4〜 12 のァリール基である）、ァラルキル基 (好ましくは炭素数 5〜60、より好ましくは炭素数 5〜30、特に好ましくは炭素数 5〜 12のァラルキル基である）、置換もしくは無置換のアミノ基 (好ましくは炭素数 0〜30、より好ましくは炭素数 0〜20、特に好ましくは炭素数 0〜 12のアミノ基である）、

アルコキシ基 (好ましくは炭素数 1〜60、より好ましくは炭素数 1〜30、特に好ましくは炭素数 1〜12のアルコキシ基である）、ァリ一口キシ基 (好ましくは炭素数 6〜60、より好ましくは炭素数 6〜30、特に好ましくは炭素数 6〜12のァリーロキシ基である）、アルコキシカルボ-ル基 (好ましくは炭素数 2〜30、より好ましくは炭素数 2〜20、さらに好ましくは 2〜 12のアルコキシカルボ-ル基である）、ァリーロキシカルボ-ル基（好ましくは炭素数 7〜30、より好ましくは炭素数 7〜20、特に好ましくは炭素数 7〜 12 のァリーロキシ基である）、ァシル基 (好ましくは炭素数 2〜30、より好ましくは炭素数 2〜20、特に好ましくは 2〜 12のァシル基である）、ァシルォキシ基 (好ましくは炭素数 2〜20、より好ましくは炭素数 2〜16、特に好ましくは 2〜10のァシルォキシ基である）、ァシルァミノ基 (好ましくは炭素数 2〜20、より好ましくは炭素数 2〜16、特に好ましくは炭素数 2〜 10のァシルァミノ基である）、アルコキシカルボ-ルァミノ基 (好ましくは炭素数 2〜20、より好ましくは炭素数 2〜16、特に好ましくは炭素数 2〜 12のアルコキシカルボ-ルァミノ基である）、ァリールォキシカルボ-ルァミノ基 (好ましくは炭素数 7〜20、より好ましくは炭素数 7〜16、特に好ましくは炭素数 7〜12のァリールォキシカルボ-ルァミノ基である）、アルキルスルホ -ルァミノ基 (好ましくは炭素数 1〜20、より好ましくは炭素数 1〜16、特に好ましくは炭素数 1〜12のアルキルスルホ-ルァミノ基である）、ァリールスルホ -ルァミノ基 (好ましくは炭素数 1〜20、より好ましくは炭素数 1〜16、特に好ましくは炭素数 1〜12のァリールスルホニルァミノ基である）、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基 (好ましくは炭素数 1〜20、より好ましくは炭素数 1〜 16、特に好ましくは炭素数 1〜 12のアルキルスルファモイル基である）、ァリールスルファモイル基 (好ましくは炭素数 6〜20、より好ましくは炭素数 6 〜16、特に好ましくは炭素数 6〜 12のアルキルスルファモイル基である）、カルバモィル基、アルキル力ルバモイル基 (好ましくは炭素数 2〜20、より好ましくは炭素数 2 〜16、特に好ましくは炭素数 2〜 12のアルキル力ルバモイル基である）、ァリール力ルバモイル基 (好ましくは炭素数 7〜20、より好ましくは炭素数 7〜16、特に好ましくは炭素数 7〜 12のァリール力ルバモイル基である）、

[0033] アルキルスルホニル基 (好ましくは炭素数 1〜20、より好ましくは炭素数 1〜16、特に好ましくは炭素数 1〜12のアルキルスルホ-ル基である）、ァリールスルホ -ル基（好ましくは炭素数 6〜20、より好ましくは炭素数 6〜16、特に好ましくは炭素数 6〜 12 のァリールスルホ-ル基である）、アルキルスルフィエル基 (好ましくは炭素数 1〜20、より好ましくは炭素数 1〜16、特に好ましくは炭素数 1〜12のアルキルスルフィエル基である）、ァリールスルフィエル基 (好ましくは炭素数 6〜20、より好ましくは炭素数 6 〜16、特に好ましくは炭素数 6〜12のァリールスルフィエル基である）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シァノ基、ニトロ基、ヒドラジノ基、シリル基 (好ましくは、炭素数 3〜4 0、より好ましくは炭素数 3〜30、特に好ましくは、炭素数 3〜24のシリル基である）、シロキシ基 (好ましくは、炭素数 3〜60、より好ましくは炭素数 3〜40、特に好ましくは、炭素数 3〜24のシロキシ基である）が好ましく挙げられる。

これらの一価の有機基は、置換基を有していてもよぐまた、可能な場合には互いに結合して環を形成して、てもよ、。

なお、前記ァリール基とは、芳香族炭化水素基でも複素環基でもよぐまた、単環であっても多環であってもよヽ。

置換基としては、ハロゲン原子、上記一価の有機基、アルキリデン基、ォキソ基（= O)、チォキソ基（ = S)、ィミノ基（ = NH)、ヒドロキシィミノ基（ = N— OH)、 R⁴—ィミノ基（ = N— R⁴)等が挙げられる。上記 R⁴は、前記一価の有機基におけるアルキル基、ァルケ-ル基、アルキニル基、ァリール基、又は、ァラルキル基を表し、好ましい範囲も同様である。

また、これらの置換基は、可能な限りさらに置換基を有していてもよい。

[0034] 式 (I)における Ri〜R³としては、水素原子、ハロゲン原子、又は、置換基を有して!/ヽてもよい、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ァリール基、ァラルキル基若しくはアルコキシカルボニル基であることが好ましぐ水素原子、ハロゲン原子、又は、置換基を有していてもよい、アルキル基、ァリール基若しくはアルコキシカルボ-ル基であることがより好ましぐ水素原子、無置換若しくは置換フエニル基、無置換若しくは置換ピリジル基、炭素数 2〜5のアルコキシカルボ-ル基、又は、ヒドロキシメチル基であることが更に好ましぐ水素原子又は塩素原子であることが特に好ましい。

[0035] 式 (I)にお、て、 1^〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表す。また、〜はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

二価の有機基とは、下記の A— 1〜A— 10に示す構造の基を表す。

[0036] [化 20]

A- 1 A-2 A-3

\

C=〇

A-4 A-5 A-6

A- 7 A-8 A-9

10 \ \

N-R S s=o

A- 10

[0037] 前記 R⁵及び R⁶は、前記 Ri〜R³と同義であり、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、それぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

R⁷及び R⁸は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ァリール基、ァラルキル基、アルコキシ基、ァリーロキシ基、アルコキシカルボ-ル基、ァリーロキシカルボ-ル基、ァシル基、カルボキシル基、シァノ基、アルキルチオ基、ァリールチオ基、シリル基、又は、シロキシ基を表し、それぞれ同一であっても異なつていてもよい。また、 R⁷と R⁸とが結合し、環状構造を形成してもよい。

R⁹は、水素原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキニル基、ァリール基、ァラルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、ァリーロキシ基、又は、ァシルォキシ基を表す。

R^1Qは、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキ-ル基、ァリール基、ァラルキル基、アルコキシカルボ-ル基、ァリーロキシカルボ-ル基、又は、ァシル基を表す。なお、 R⁷〜R¹⁽⁾におけるアルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ァリール基、了ラルキル基、アルコキシ基、ァリーロキシ基、アルコキシカルボ-ル基、ァシルォキシ基ァリーロキシカルボ-ル基、ァシル基、カルボキシル基、シリル基、及び、シロキシ基の好ましい範囲は、前記一価の有機基における好ましい範囲と同様である。

[0038] 式（I)における〜としては、前記 A—l、 A— 3、 A— 6又は A— 7の構造の基であることが好ましぐ前記 A—1がより好ましぐメチレン基（一 CH—）が特に好ましい

2

[0039] 本発明の式 (I)で表される化合物に、配座異性体等の立体異性体が存在する場合は、それら異性体も本発明の化合物に含まれる。

また、本発明の化合物が、平衡状態として互変異性体を有する場合は、その互変異性体も本発明の化合物に含まれる。本発明の化合物における互変異性体の一例としては、下記の化合物が例示できる。

[0040] [化 21]

[0041] また、本発明の式 (I)で表される化合物は、光学活性な化合物である。光学活性体の一例として、トリァザスマネンの 2つの光学活性体を下記に示す。

[0042] [化 22]

トリァザスマネン類は、室温付近において下記に示すような Bow卜 to- Bowl Inversion は起こらず、光学活性な分子である。なお、モデルィ匕合物としてトリァザスマネンを用い、計算レベル B3LYPZ6— 31 +G*を用いた分子軌道計算により計算を行ったところ、 Bow to- Bowl Inversionに必要なエネルギー A Gは、 36. 6kcalZmolであり、室温付近では Bow卜 to-Bowl Inversionは起こらな!/、ことが計算結果からも示唆される

[化 23]

Bowl- to- Bowl Inversion また、本発明の化合物が塩を形成しうる場合、その塩も本発明の化合物に含まれる。前記塩は特に限定されず、例えば、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。前記酸付加塩を形成する酸としては、無機酸でも有機酸でもよぐ前記塩基付加塩を形成する塩基としては、無機塩基でも有機塩基でもよい。

前記無機酸としては、特に制限はないが、例えば、硫酸、亜硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、次亜塩素酸、 HBF、 HB (C F ) 、 HPF及び HSbF等が

4 6 5 4 6 6 挙げられる。

前記有機酸としては、特に制限はないが、例えば、カルボン酸、スルホン酸及び炭酸等が挙げられ、具体的には、例えば、 p—トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルォロメタンスルホン酸、シユウ酸、炭酸、コハク酸、クェン酸、安息香酸、及び、酢酸等が挙げられる。

前記無機塩基としては、特に制限はないが、例えば、水酸ィ匕アンモニゥム、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩及び炭酸水素塩、並びに、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩及び炭酸水素塩等が挙げられ、具体的には、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸ィ匕カルシウム及び炭酸カルシウム等が挙げられる。

前記有機塩基としては、特に制限はないが、例えば、ァミン類が挙げられ、具体的には、例えば、エタノールァミン、トリェチルァミン及びトリス（ヒドロキシメチル)アミノアミン等が挙げられる。

また、本発明の化合物の塩には、本発明の化合物の水素原子を 1個又は複数個引き抜、て一価又は多価ァ-オンとした塩も含まれる。このような塩の対カチオンとしては、 Li+、 Na+、 K+、 Rb+、 Cs+、 Mg²⁺、 Ca Sr²⁺及び Ba²⁺等が挙げられる。

本発明の化合物の塩の製造方法としては、特に制限はないが、例えば、本発明の化合物に前記のような酸や塩基を公知の方法により適宜付加させる方法や、本発明の化合物に塩基を作用させ、水素原子を引き抜いて形成する方法等が挙げられる。

[0046] (式 (II)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩）

本発明の式 (II)で表される化合物は、下記の化合物である。

[0047] [化 24]

( II )

(式 (II)中、 R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐまた、 P¹ !³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてちょい。）

[0048] 式 (II)にお、て、 R^la、 R^lb、 R^2a、

R^3a及び R^3bはそれぞれ独立に、水素原子、ノヽロゲン原子又は一価の有機基を表す。また、 R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bはそれぞれ同一であっても異なっていてもよい。 R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bはそれぞれ独立に水素原子又はハロゲン原子であることが好ましい。

R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bにおける一価の有機基とは、前記式 (I)における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。式 (II)において、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表す。また、〜はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

二価の有機基とは、前記式 (I)における二価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

[0049] 式 (II)にお、て、 P^P³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表す。

また、？¹〜!³³はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ！/、。

？¹〜!³³における一価の有機基は、公知の一価の保護基であることが好ましぐ「Prot ective Groups in Organic ¾ynthesis」 (3rd Edition ^ Theodora. D. Greene and Peter G . M. Wuts著、 Wiley, John & Sons社発行、 1999年刊）等に記載のアミドの窒素原子上の保護基がより好ましく挙げられ、その中でも、ベンジル系の保護基がさらに好ましぐベンジル基、オルトトリルメチル基又はパラメトキシベンジル (PMB)基が特に好ましい。

[0050] 本発明の式 (II)で表される化合物に、配座異性体等の立体異性体が存在する場合は、それら異性体も本発明の式 (Π)で表される化合物に含まれる。また、本発明の式 (II)で表される化合物が、平衡状態として互変異性体を有する場合は、その互変異性体も本発明の式 (II)で表される化合物に含まれる。

本発明の式 (Π)で表される化合物が塩を形成しうる場合、その塩も本発明の化合物に含まれる。前記塩は特に限定されず、例えば、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。酸付加塩及び塩基付加塩としては、前記式 (I)で表される化合物で挙げたものを用いることがでさる。

また、本発明の式 (II)で表される化合物の塩には、本発明の式 (II)で表される化合物の水素原子を 1個又は複数個引き抜いて一価又は多価ァ-オンとした塩も含まれる。このような塩の対カチオンとしては、 Li+、 Na+、 K+、 Rb+、 Cs+、 Mg²⁺、 Ca Sr²⁺及び Ba²⁺等が挙げられる。

[0051] (式 (III)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩）

本発明の式 (III)で表される化合物は、下記の化合物である _c

[化 25]

[0053] 式 (III)において、 L L³はそれぞれ独立に、二価の有機基を表す。また、〜はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

式 (III)において、？¹〜!³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表す。また、？¹〜!³³はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ！/、。

式（III)中の！³¹〜!³³における一価の有機基は、式（II)中の！³¹〜!³³における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

[0054] 本発明の式 (III)で表される化合物に、配座異性体等の立体異性体が存在する場合は、それら異性体も本発明の式 (Π)で表される化合物に含まれる。また、本発明の式 (III)で表される化合物が、平衡状態として互変異性体を有する場合は、その互変異性体も本発明の式 (III)で表される化合物に含まれる。

本発明の式 (III)で表される化合物が塩を形成しうる場合、その塩も本発明の化合物に含まれる。前記塩は特に限定されず、例えば、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。酸付加塩及び塩基付加塩としては、前記式 (I)で表される化合物で挙げたものを用!/、ることができる。

また、本発明の式 (III)で表される化合物の塩には、本発明の式 (III)で表される化合物の水素原子を 1個又は複数個引き抜いて一価又は多価ァ-オンとした塩も含まれる。このような塩の対カチオンとしては、 Li+、 Na+、 K+、 Rb+、 Cs+、 Mg²⁺、 Ca Sr²⁺ 及び Ba²⁺等が挙げられる。

[0055] (式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩）

本発明の式 (IV)で表される化合物は、下記の化合物である。

[0056] [化 26]

( IV )

[0057] 式 (IV)にお、て、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表す。また、〜はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

式 (IV)において、？¹〜!³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表す。また、？¹〜!³³はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ！/、。式（IV)中の！³¹〜!³³における一価の有機基は、式（II)中の！³¹〜!³³における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

[0058] 本発明の式 (IV)で表される化合物に、配座異性体等の立体異性体が存在する場合は、それら異性体も本発明の式 (Π)で表される化合物に含まれる。また、本発明の式 (III)で表される化合物が、平衡状態として互変異性体を有する場合は、その互変異性体も本発明の式 (IV)で表される化合物に含まれる。

本発明の式 (IV)で表される化合物が塩を形成しうる場合、その塩も本発明の化合物に含まれる。前記塩は特に限定されず、例えば、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。酸付加塩及び塩基付加塩としては、前記式 (I)で表される化合物で挙げたものを用!/、ることができる。

また、本発明の式 (IV)で表される化合物の塩には、本発明の式 (IV)で表される化合物の水素原子を 1個又は複数個引き抜いて一価又は多価ァ-オンとした塩も含まれる。このような塩の対カチオンとしては、 Li+、 Na+、 K+、 Rb+、 Cs+、 Mg²⁺、 Ca Sr²⁺ 及び Ba²⁺等が挙げられる。

[0059] (式 (V)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩）

本発明の式 (V)で表される化合物は、下記の化合物である。

[0060] [化 27]

[0061] 式 (V)にお、て、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表す。また、 1^〜はそれぞれ同一であっても異なって、てもよ、。

[0062] 式 (V)において、？¹〜!³³はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表す。

式 (V)における一価の有機基とは、前記式 (II)の！^¹〜!³³における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

[0063] 本発明の式 (V)で表される化合物に、配座異性体や光学異性体等の立体異性体が存在する場合は、それら異性体も本発明の式 (V)で表される化合物に含まれる。また、本発明の式 (V)で表される化合物が、平衡状態として互変異性体を有する場合は、その互変異性体も本発明の式 (V)で表される化合物に含まれる。

本発明の式 (V)で表される化合物が塩を形成しうる場合、その塩も本発明の化合物に含まれる。前記塩は特に限定されず、例えば、酸付加塩でも塩基付加塩でもよい。酸付加塩及び塩基付加塩としては、前記式 (I)で表される化合物で挙げたものを用!/、ることができる。

また、本発明の式 (V)で表される化合物の塩には、本発明の式 (V)で表される化合物の水素原子を 1個又は複数個引き抜いて一価又は多価ァ-オンとした塩も含まれる。このような塩の対カチオンとしては、 Li+、 Na+、 K+、 Rb+、 Cs+、 Mg²⁺、 Ca Sr²⁺及び Ba²⁺等が挙げられる。

[0064] (金属錯体）

式 (I)〜(V)で表される化合物、その立体異性体、互変異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩は、非共有電子対を有する窒素原子を分子内に有しているため、容易に金属へ配位することができ、金属錯体を形成することができる。本発明の金属錯体は、式 (I)〜(V)で表される化合物、その立体異性体、互変異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩を含む金属錯体であり、 2以上の前記化合物や 2以上の金属原子力つの錯体を形成していてもよい。また、本発明の金属錯体は、前記化合物以外の他の配位子を有していてもよい。他の配位子としては、公知の中性配位子、陽イオン、及び、陰イオンが例示でき、単座又は一価配位子あっても、多座又は多価配位であってもよい。

本発明の金属錯体の中心金属は、式 (I)〜(V)で表される化合物、その立体異性体、互変異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩と錯体を形成することができる金属であれば特に制限はなぐ遷移金属 (周期律表における 3〜11族の元素）であることが好ましぐ 10族元素及びランタノイド類であることがより好ましぐ C u (II)、 Pd (II)、 Ce (III)及び Yb (III)がさらに好まし!/ヽ。

また、本発明の金属錯体における中心金属の対ァニオンは、前述のように特に制限は無いが、反応性などの面から求核性の小さなァ-オン (例えば、 BF―、 PF―、 F

4 6 3

CSO—など）であることが好ましい。

3

本発明の金属錯体としては、新規な配位形状の bowl型配位子となる点から、式 (I) 又は (II)で表される化合物、その立体異性体、互変異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩を含む金属錯体が好ましい。

本発明の金属錯体の製造方法は、特に制限はなぐ公知の錯形成法や配位子交換法と同様に製造することができる。

[0065] (トリァザスマネン類の製造方法）

本発明のトリァザスマネン類の製造方法は、下記式 (VI)又は (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し前記式 (V)で表される化合物を得る 3量化工程、前記式 (V) で表される化合物のアミド交換反応により前記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程、及び、前記式 (IV)で表される化合物を芳香ィ匕し前記式 (I)で表される化合物を得る芳香ィ匕工程を含むことを特徴とする。

[0066] [化 28]

(式 (VI)及び式 (VII)中、 L⁴は二価の有機基を表し、 P⁴は水素原子又は一価の有機基を表し、 Xは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、 OCOR^x、 OPO (OR^x)又は OS

2

2 3

置換ァリール基を表す。 )

[0067] 本発明のトリァザスマネン類の製造方法の一例として、以下の Schemelに式 (V) で表される化合物を用いた場合の製造方法を示す。

[0068] [化 29]

Scheme 1

^{( | )} ( IV ) 式 (VI)及び (VII)中、 L⁴は二価の有機基を表し、 P⁴は水素原子又は一価の有機基を表し、 Xは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、 OCOR^x、 OPO (OR^x)又は OSO C Fを表し、また、 R^xはアルキル基、フッ素置換アルキル基、ァリール基又はフッ素置

3

換ァリール基を表す。

L⁴における二価の有機基とは、前記式 (I)における二価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

P⁴における一価の有機基とは、前記式 (IV)の P^P³における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様であり、また、それらに加えて、 t ブトキシカルボ-ル (B oc)基、ベンジルォキシカルボ-ル（Z)基、 2—（トリメチルシリル）エトキシカルボ-ル (TEOC)基、ァリルォキシカルボ-ル (Alloc)基、 2, 2, 2—トリクロ口エトキシカルボ -ル（Troc)基、 9 フルォレ -ルメトキシカルボ-ル（FMOC)基、トシル（Ts)基又はメシル (Ms)基であることもさらに好ましく、 t—ブトキシカルボ-ル（Boc)基であることも特に好ましい。

Xとしては、脱離能の高い置換基であることが好ましぐ塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は OSO CFであることがより好ましぐ塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子

2 3

であることがより好ましぐ臭素原子であることが特に好ましい。

Xにおける OCOR^x及び OPO (OR^x) 中の R^xは、アルキル基、フッ素置換アルキル

2

基、ァリール基又はフッ素置換ァリール基を表し、メチル基、ェチル基、フエ-ル基、及び、それらのフッ素置換された基であることが好ましい。また、 OPO (OR^x) におけ

2 る 2つの R^xは、それぞれ同一であっても異なって!/、てもよ!/、。

式 (VI)及び (VII)で表される化合物には、その光学異性体が含まれ、例えば、以下の構造式の異性体が挙げられる。

[化 30]

VI - Β ( VI I - B )

式 (VI)又は (VII)で表される化合物の製造方法としては、例えば、下記 Scheme2 に示す方法により製造することができる。

下記 Scheme2に示すように、まず、モノヒドロキシ一 2—ァザビシクロ [2. 2. 1]へプタン一 3—オンの N -保護体を用 V、、ヒドロキシ基を酸化してカルボ-ル基とする。さらに、得られたカルボ二ル基をヒドラゾンを経由する Barton法によりビニルハライドへと変換する方法、又は、得られたカルボ二ル基を塩基によりエノールイ匕しエステルとして捕捉する方法により式 (VI)又は (VII)で表される化合物を得ることができる。

[0072] [化 31]

Scheme 2

( VI - C ) ( Vl l - C ) ( Vl - D ) ( Vll - D ) ビニルハライド化

[0073] モノヒドロキシ一 2—ァザビシクロ [2. 2. 1]ヘプタン一 3—オンの N—保護体の製造方法としては、例えば、 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol.7, p.1299- 13 02 (1997)等に記載の方法により得ることができる。

上記酸ィ匕反応としては、公知の酸ィ匕反応を用いることができ、例えば、 Swern酸ィ匕等が挙げられる。

上記カルボニル基のビュルノ、ライドィ匕反応としては、公知の方法を用いることができ、例えば、前記 Barton法（Derek H. R. Barton et al., Tetrahedron, Vol.44, p.147-1 62 (1988)等参照）などが挙げられる。

上記カルボ-ル基のエノールエステル化反応としては、公知の方法を用いることができ、例えば、塩基により生じさせたェノールに、 ClCOR^x、 ClPO (OR^x)、 C1SO

2 2 c

F、これらの酸塩化物に対応する酸無水物又は混合酸無水物等を作用させる方法

3

等が挙げられる。

[0074] また、式 (VI)又は (VII)で表される化合物は、ラセミ体を用いても、光学純度の高い

(キラルな)化合物を用いてもょ、。キラルな式 (VI)又は (VII)で表される化合物の製造方法としては、特に制限はなく、上記方法で、キラルな出発物質を用いてもよぐいずれかの段階でキラルカラムや再結晶等の公知の手法により光学分割を行ってもよい。また、公知の光学活性触媒やリパーゼ等を用いて反応を行、、所望のキラル化合物を得てもよ、。

以下に具体的な合成例の一例を Scheme3として示す力本発明はこれに限定されない。

[0075] [化 32]

Scheme 3

キラル選択的ァセチル化

( VI - A )

[0076] < 3量化工程 >

本発明における 3量ィ匕工程は、前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し前記式 (V)で表される化合物を得る工程である。

3量ィ匕工程において、 3量ィ匕する 3分子は、前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物であれば、それぞれ異なる分子を用いてもよいが、同一の 3分子を用いることが好ましぐ光学活性体としても同一な 3分子を用いることがより好ましい。

3量ィ匕工程では、 2量化続、てもう 1分子を反応させると！ヽうような段階的な 3量ィ匕でもよぐ一段階で 3量ィ匕を行ってもよい。

前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物の 3量ィ匕を行う手段としては、特に制限はないが、例えば、遷移金属触媒を用いたカップリング反応が好ましく挙げられる。遷移金属触媒を用いたカップリング反応としては、パラジウム触媒を用いた反応がより好ましく挙げられる。同一の 3分子を用いた場合、遷移金属触媒を用いたカップリング反応を用いた 3量化をワンポットで行うことができ、また、 C対称のトリァザスマネン類を得ることができ好

3

ましい。

また、非対称の 3量化体を製造する方法としては、例えば、前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物の Xをそれぞれ Cl、 Br、及び、 I等とし、反応性の違いを利用して合成する方法等が好ましく挙げられる。

遷移金属触媒を用いたカップリング反応としては、例えば、 Heck型反応等が挙げられ、 3;た、「し omprehensive Organometallic Chemistry II」 E. W. Abel et al. (199o 等を参照することができる。下記 Scheme4に示すように、式 (VI)で表される化合物 3 分子が遷移金属触媒により、 2量化、続く 3量化が起こり、式 (V)で表される化合物である化合物 (V-A)が得られる。

[化 33]

Scheme 4

V - A )

遷移金属触媒としては、カップリング反応が進行しさえすれば特に制限はないが、パラジウム触媒であることが好ましぐノラジウムナノ粒子を触媒として用いることがより好ましい。

前記パラジウムナノ粒子が反応系中で生じる条件としては、例えば、溶媒としてジォキサンを用い、酢酸パラジウム（Pd(OAc) ) 1モル当量に対し、トリフエ-ルホスフィン

2

(PPh )を 2モル当量添加し、さらに添加剤としてテトラプチルアンモ -ゥムアセテート

3

(Bu NOAc)、塩基として炭酸ナトリウムを用いることでパラジウムナノ粒子が生成す

4

る。

[0079] 反応溶媒としては、カップリング反応に用いる公知の溶媒であればよぐベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタン、クロ口ホルム、ジクロロェタン等のハロゲン系溶媒、ジェチルエーテル、ジメトキシェタン、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル系溶媒、ァセトニトリル、 N, N—ジメチルホルムアミド等の高極性溶媒等が好ましく挙げられる。

反応溶媒は、 1種のみを用いても、 2種以上を任意の割合で混合して用いてもよぐ反応に影響がない限り、少量の水分や不純物を含んで!/、てもよ、。

用いる塩基としては、カップリング反応に用いる公知の塩基であればよぐ無機塩基であっても、有機塩基であってもよい。

また、反応時間や反応温度に関しても、反応が進行する限り特に制限はない。

[0080] <アミド交換工程 >

本発明におけるアミド交換工程は、前記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により前記式 (IV)で表される化合物を得る工程である。

アミド交換工程は、式 (V)で表される化合物中の環を形成する 3つのアミド基を加水分解し、熱力学的に安定な環構造を形成するよう再度アミド化し、式 (IV)で表される化合物を得る工程である。

式 (V)で表される化合物と式 (IV)で表される化合物とを比較すると、式 (V)の化合物では環状アミド基がァザビシクロへプテノン環部位であるため、式 (IV)の化合物がより熱力学的に安定であり、環を形成する 3つのアミド基を加水分解した後、熱力学支配の反応条件で再度アミド化すると式 (IV)で表される化合物が得られる。

アミド交換工程の概要を、以下の Scheme 5に示す。

[0081] [化 34] Scheme 5

( V ) ( V - B )

[0082] アミドを加水分解する方法としては、公知の方法を用いればよぐ酸性下の加水分解であっても、塩基性下の加水分解であってもよい。

加水分解後、再度アミドィ匕する方法としては、公知の方法を用いればよいが、カルボン酸を活性ィ匕して反応させる公知の方法を用いることが好ましい。例えば、カルボジイミドゃホスフイネ一トイ匕合物による活性ィ匕方法がより好ましぐ具体的には、カルボジイミドとして DCC (Ν,Ν-Dicyclohexylcarbodiimide)や EDC (N- (3- Dimethylaminopr opyl)-N'-ethylcarbodiimido hydrochloride)を用い、添カ卩剤として HOBt (l- Hydroxyb enzotriazole)や HOAt (7— Aza—1— hydroxy— 1,2,3— benzotriazole)を用いる方法や、塩基存在下ホスフィネート化合物としてペンタフルォロフエ-ルジフエ-ルフォスフイネート（（C H ) P (0) OC F )を用いる方法等がさらに好ましく挙げられる。

6 5 2 6 5

[0083] <芳香化工程 >

本発明における芳香ィ匕工程とは、前記式 (IV)で表される化合物を芳香ィ匕し前記式 (I)で表される化合物を得る工程である。

前記式 (IV)で表される化合物を芳香ィ匕する方法としては、特に限定されないが、例えば、下記 Scheme6に示すように、前記式 (IV)で表される化合物における環状アミド基の窒素原子上の置換基！³¹〜!³³を脱離させて (脱保護)、窒素原子上が一置換の環状アミド基とし、その後、環状アミド基を芳香化する方法が挙げられる。

[0084] [化 35]

Scheme 6

[0085] 上記 Scheme6に示す方法では、 P^P³を一度に全てを脱保護してもよぐ順次 P¹ 〜P³のうちの 1つ又は 2つを脱保護してもよい。また、 P¹ !³³のうちの 1つ又は 2つを脱保護した場合、脱保護した環状アミド基を先に芳香ィ匕した後、残りの pi〜p³を脱保護してもよい。脱保護の方法としては、特に制限はないが、前記した「Protective Gro ups in Organic Synthesis」に記載の方法を用いることが好ましい。

Ri〜R³の導入は、芳香化工程で導入しても、式 (I)で表される化合物 (例えば、無置換のトリァザスマネンなど）を得た後、他の式 (I)で表される化合物へ公知の官能基変換方法を用い誘導してもよい。上記公知の官能基変換方法としては、特にピリジン環の 2位での官能基変換反応を参照できる。

[0086] また、本発明における芳香ィ匕工程としては、前記式 (IV)で表される化合物のアミド基を還元し下記式 (II)で表される化合物を得る工程、及び、下記式 (II)で表される化合物を芳香化し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含むことも好ましヽ。

[0087] [化 36]

アミド基をァミノ基へ還元する方法としては、公知の方法を用いることができ、例えば、リチウムアルミニウムヒドリドゃボラン等の還元剤を用いる方法が好ましく挙げられる。

式 (II)で表される化合物を芳香ィ匕する方法としては、公知のテトラヒドロピリジン環やジヒドロピリジン環の芳香ィ匕方法を用いることができ、例えば、酸化による芳香化方法が好ましく挙げられる。

芳香ィ匕工程におけるテトラヒドロピリジン環ゃジヒドロピリジン環の酸化剤としては、公知の酸化剤を用いることができ、 2, 3—ジクロロ一 5, 6—ジシァノ一 1, 4—ベンゾキノン等のキノン系酸化剤、硝酸アンモ-ゥムセリウム（IV)等の金属一電子酸化剤、及び、二酸ィ匕マンガン等の金属酸化剤等が好ましく例示できる。

[0089] また、本発明における芳香化工程としては、下記 Scheme7に示すように、式（II-A) 又は式 (Π-Β)で表される化合物を中間体として経由し、酸化等により芳香化する方法も挙げられる。

[0090] [化 37]

( II - B )

[0091] 式 (Π-Α)及び式 (Π-Β)中、 Ri〜R³はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよぐ〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。

式 (Π-Α)及び式 (Π-Β)中、〜における一価の有機基とは、前記式 (I)における一価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

式 (Π-Α)及び式 (Π-Β)中、〜における二価の有機基とは、前記式 (I)における二価の有機基と同義であり、好ましい範囲も同様である。

なお、式 (Π-Α)及び式 (Π-Β)で表される化合物は、空気中室温で安定性がよくなく

、酸素等により酸化され式 (I)で表される化合物へ変化したり、式 (Π-Α)及び Z又は式 (Π-Β)で表される化合物同士が不均化して、式 (I)で表される化合物及び式 (III) で表される化合物へ変化したりする。

[0092] また、本発明における芳香ィ匕工程としては、前記芳香化工程が、前記式 (IV)で表される化合物を酸ィヒし下記式 (III)で表される化合物を得る工程、及び、下記式 (III) で表される化合物を脱保護し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含むことも好ましい。

[0093] [化 38]

( III )

[0094] 前記式 (IV)で表される化合物を酸ィ匕する方法としては、公知の酸ィ匕法を用いることができ、下記 S_Cheme8に示すような、前記式 (IV)で表される化合物の架橋部を直接酸化する方法、前記式 (IV)で表される化合物におけるアミド基の α位にフ -ルセレノ基等の官能基を導入し、酸化する方法が好ましく例示できる。

[0095] [化 39]

( iv - c )

(Scheme8中、 Oxはフエ-ルセレノ基等の式（III)で表される化合物への酸化を進行させるための公知の官能基を表す。 )

[0096] 式 (III)で表される化合物力窒素原子上の保護基 P^P³を脱保護の方法としては

、特に制限はないが、前記した「Protective Groups in Organic Synthesis]に記載の方法を用いることが好ましい。

[0097] 本発明のトリァザスマネン類の製造方法での前記 3量ィ匕工程、アミド交換工程及び芳香ィ匕工程の前後において、例えば、環状アミド基の窒素原子上の置換基 P^P³を他の Ρ Ρ³に適宜変換しても、化合物中の官能基を適宜変換してもよぐまた、光学分割やラセミ化を行ってもょ、。

官能基変換について特に制限はなぐ公知の方法を参照して行うことができる。光学分割の方法についても特に制限はなぐ優先晶出法、ジァステレオマー法、キラルカラムクロマトグラフィー、及び、酵素を用いる方法等の公知の方法を用いることができる。また、光学純度を上げるため、上記方法や、再結晶等を行ってもよい。

[0098] (式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法）

本発明の前記式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、及び、それらの塩の製造方法は、前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し前記式 (V) で表される化合物を得る 3量ィヒ工程、及び、前記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により前記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程を含むことを特徴とする。

3量ィ匕工程及びアミドエ程は、前記トリァザスマネン類の製造方法における 3量ィ匕ェ程及びアミドエ程と同義であり、好ましい方法等も同様である。

また、前記トリァザスマネン類の製造方法と同様に、前記 3量化工程及びアミド交換工程の前後において、例えば、環状アミド基の窒素原子上の置換基！³¹〜!³³を他の P¹ 〜P³に適宜変換しても、化合物中の官能基を適宜変換してもよぐまた、光学分割を行ってもよい。

[0099] (式 (V)で表される化合物、その立体異性体、及び、それらの塩の製造方法）

本発明の前記式 (V)で表される化合物、その立体異性体、及び、それらの塩の製造方法は、前記式 (VI)又は (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し前記式 (V) で表される化合物を得る 3量化工程を含むことを特徴とする。

3量ィ匕工程は、前記トリァザスマネン類の製造方法における 3量ィ匕工程と同義であり

、好ましい方法等も同様である。

また、前記トリァザスマネン類の製造方法と同様に、前記 3量化工程の前後において、例えば、環状アミド基の窒素原子上の置換基！³¹〜!³³を他の！³¹〜!³³に適宜変換しても、化合物中の官能基を適宜変換してもよぐまた、光学分割を行ってもよい。実施例

[0100] 以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。

また、以下の実施例で用いる器具及び装置等は、特に断りのない限り、本発明の趣旨を逸脱しない範囲であれば、巿販又は公知の器具及び装置を適宜用いることができる。

[0101] 以下の実施例で用いた溶媒は、特に断りがない限り、全て関東化学 (株)製脱水溶媒をそのまま用いた。また、抽出操作等の溶媒は、同じく関東ィ匕学 (株)製一級溶媒を使用した。

試薬は、特に断りがない限り、汎用無機試薬に関してはナカライテスタ (株)製のものを、汎用有機試薬に関しては東京化成工業 (株)製試薬を用いてヽた。また、カラムクロマトグラフィーは Merck silica gel 60、薄層クロマトグラフィーは WAK 0 gel BF-5を用いた。

融点の測定には、 Stanford Research Systems社製 MPA100を使用した。旋光度の測定には、日本分光 (株)製 JASCO P-1020を使用した。

^および¹³ C- NMRの測定には、 400MHzの NMR (日本電子（株）製 JEOL JMN L AMBDA 400)を使用した。

赤外吸収スペクトルの測定には、日本分光 (株)製 JASCO FT IR-4100を使用した。マススペクトルの測定には、日本電子 (株）製 JEOL JMS-777Vを使用した。

[0102] (合成例 1)

< (±)— (1R*,4S*,6Rつ— 2— (4— methoxybenzyl)— 6— hydroxy— 2— aza— bicyclo[2.2.1]heptan— 3- one ( (±)—2)の合成 >

[0103] [化 40]

1 ) (COCI)₂ then DMF,

0 °C to rt, 3 h

2) PMB-NH₂, DMAP, Pyridine

0 °C to rt, 12 h

-COOH -CONH-PMB

H2 I

PMB = 4-methoxybenzyl MCPBA

CH2CI

rt, 4 h

[0104] アルゴン雰囲気下、 3ーシクロペンテン i一力ルボン酸 ;L (5. o_g, 44. 6mmol)のジクロロメタン溶液（50ml)に塩化ォキザリル（（COC1) , 4. 28ml, 49. Immol)を 0

2

°Cで加え、 N, N ジメチルホルムアミド (DMF, 5滴）を加えた。室温で 3時間撹拌後、ジクロロメタン（CH CI , 50ml)を加え、ピリジン（70ml)を 0°Cでゆっくり加えた。 4

2 2

—メトキシベンジルァミン（PMB— NH , 7. 57ml, 58. Ommol)と 4 ジメチルァミノ

2

ピリジン（DMAP, 545mg, 4. 46mmol)を加え、室温で 12時間撹拌した。 0°Cに冷却して水をカ卩え、酢酸ェチル（200ml X 3)で抽出した。有機層を水（200ml X 2)、 1 (Ζϊ ^) [9010]

'LOZVLfZ puno^ '.S0ZVL Z=²/^ P^FD 'I6'SS

'Z8"9S 'Z^ 'SO"^ 'OS'SS Ίζτ9 '9Z Z 'SO^U 'T6"82T '02"62T 'WT6SI '80"8ZT

= ( d) g ( 3Q3) 醒 -(ZH Ζ Ι 'Vf 'VZ = f 'PPP 'HI) SS'I '(ω 'Ηΐ) ZS'l '( ω 'Ηΐ) 98·ΐ '(^ΖΗ 2X1 '8·9 '0 = f 'PPP 'Ηΐ) 80 '(ω 'Ηΐ) '(^s 'Ηΐ) 8 ·ε '(^s Ή

S) 8 Τ '(ω 'Ηΐ) 6·ε '(^ΖΗ 6· ΐ = f 'Ρ 'Ηΐ) 20^ '(^ΖΗ 6· ΐ = f 'Ρ 'Ηΐ) fVf '(^ΖΗ ε·8

= f 'Ρ 'Η 8·9 '(^ΖΗ ε·8 = f 'Ρ Ή2) fVL =

H N H_T

Zl '9^1 'SIS! '2Ζ9ΐ = ^Λ (_τ_ωο '¾ !) HI ₀0SI- 8 ΐ = dui: (g- (不）） suo—

UB;(feq[i ]。i。。!q— BZB— ojp q— 9— ( teusq ο Θΐιι— )— (* 9'*s * ΐ)— (不） [SOTO] 、ェ斜

1 、。鱸ェ ¾ πε6-

826"d '6 Ί^0Λ

f$¾

6 ¾ί¾|¾ -9)2- ( + ) /— r= 、つ攝慰 (0：01^1： 6 =ベ ^ ^：

^m '■？ m m、ベ ^ " ^ェ邈 4§：瀚缀)一 ^^ム∑^マ

^ ^m^ ^ ^ ^i ^m ^。 ·ΠΙΪΙΗ マ rw

、つ ^コつ。 o、 i½翻 9、っ。 os

。

、つ ¾

(V^OOZ 'HOng— /—, ー、止^蹈べ / ¾ 、^。ェ

L8Z£Z£/900Zdr/13d 8S ZTS990/.00Z OAV < (士 )— (1 R*,4S*)— 6— (4— methoxybenzyl)— 6— aza— bicyclo[2.2. l]heptane— 2 ,5— dione ( (士 )ー3)の合成>

[0107] [化 41]

[0108] アルゴン雰囲気下、塩化ォキザリル（1. 32ml, 15. 2mmol)のジクロロメタン溶液（ 100ml)に— 78°Cでジメチルスルホキシド（DMSO, 2. 15ml, 30. 3mmol)のジクロロメタン溶液（10ml)を 5分間かけて滴下し、その後、 10分間撹拌した。アルコール (±)—2 (2. 50g, 10. lmmol)のジクロロメタン溶液（100ml)を 78°Cで 20分間力けて滴下し、更に 10分撹拌した。トリェチルァミン（7. 04ml, 50. 5mmol)を加え、一 78°Cで撹拌した後、撹拌しながら室温まで昇温した。 0°Cで水を加え、ジクロロメタン（100mlX 3)で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去して得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒：酢酸ェチル Zへキサン = 7： 3)で精製し、ケトン（±)—3 (2 . 48g,収率 100%)を得た。

[0109] (±)—(lR*,4S*)— 6— (4— methoxybenzyl)— 6— aza— bicyclo[2.2. l]heptane— 2,5— dione ( (土）

- 3) : 1H NMR (CDC1 , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.82 (2H, d, J

3

= 8.5 Hz), 4.66 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.85 (1H, d, J = 14.9 Hz), 3.76 (3H, s), 3.53 ( 1H, m), 2.99 (1H, m), 2.22 (1H, m), 2.15 (2H, m), 1.83 (1H, d, J = 10.7 Hz).

[0110] (合成例 3)

< (±)—(lR*,4S*,6S*)— 2— (4— methoxybenzyl)— 6— hydroxy— 2— aza— bicyclo[2.2. l]heptan— 3— one ( (±)—4) >

[0111] [化 42]

[0112] ケトン（±)—3 (1. OOg, 4. 08mmol)のメタノール溶液（40ml)に水素化ホウ素ナトリウム（NaBH , 77. lmg, 2. 04mmol)を加え、室温で 30分間撹拌した。 0°Cで

4

飽和塩ィ匕アンモ-ゥム水溶液（5ml)を加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と水を加え、酢酸ヱチル（200ml X 3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル Zへキサン、濃度勾配：酢酸ェチル：へキサン= 9 : 1→10 : 0)で精製し、アルコール（±)—4 (880mg,収率 87%)を得た。

[0113] (士 )- (1 R*,4S*,6S*)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- hydroxy- 2- aza- bicyclo[2.2. l]heptan- 3 —one ( (土） 4) : ^JH NMR (CDC1 , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.

3

83 (2H, d, J = 8.2 Hz), 4.93 (1H, d, J = 15.0 Hz), 4.53 (1H, ddd, J = 2.7, 2.7, 8.3 H z), 4.07 (1H, d, J = 15.0 Hz), 3.75 (3H, s), 3.64 (1H, s), 2.74 (1H, m), 2.24 (1H, J = 3.9, 8.3, 13.1 Hz), 1.76 (1H, m), 1.40 (1H, d, J = 9.5 Hz), 1.34 (1H, ddd, J = 2.7, 2.7, 13.1 Hz).

[0114] (合成例 4)

< (1R,4S,6S)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- hydroxy- 2- aza- bicyclo[2.2. l]heptan- 3- one ( (1R, 4S, 6S)—4)及び (1S,4R,6R)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- acetoxy- 2- aza- bicycl o[2.2. l]heptan-3-one ( (IS, 4R, 6R)— 5)の合成 >

[0115] [化 43]

PS-C Amano I I,

(1 R,4S,6S) - 4 (1 S,4R,6R) - 5 quant. quant. 式中の絶対立体配置は、 J. Org. Chem., 60, 4602-4616 (1995)に記載された旋光度との比較よりそれぞれ決定した。

[0116] アルゴン雰囲気下、セラミック固定化リパーゼ PS— Cァマノ II (天野ェンザィム (株）製， 500mg)にアルコール（±)— 4 (1. 00g, 4. 04mmol)のジクロロメタン溶液（40 ml)、酢酸ビニル（3. 70ml, 40. 4mmol)を加え、 35°Cで 41時間撹拌した。反応溶液を吸引濾過した後、有機溶媒を減圧留去し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（溶媒：酢酸ェチル Zへキサン、濃度勾配：酢酸ェチル：へキサン = 0： 1→ 1： 0)で [Ϊ2Ϊ0]

[ff^ [02 ΐθ] < ^Ό)((^)-(Η9 'SI)) euo-g-TO d9q[i · ζ· ζ]ορλ oiq-BZB-2-A oj Aq-9-QAzu9qA oq 9iii-^)-2-(y9¾^'ST) )¾^Q - (Η9 ¾ 'SI) >

(9p} ^) [6Π0] "80εΓ682 puno :Μεΐ·68Ζ=^ζ/ω P° つ s H- m -e S ' ε ε ΌΓ6ε 'ss's '„ ' rss 'sz'6s '6V9L '96·επ 'ε8·8

Zl '82"621 'S6"8ST '89 Ζΐ '6S'9ZI (OQD) H N D_gI '(ΖΗ 0 Ϊ = f 'P 'Ηΐ) W\ '(^z

H τΐ 'ο·ε Ότ=ί 'PPP 'ΗΪ) 6FT '(^ 'ΗΪ) Ϊ8·Ϊ '(^s Ήε) wz '(^ΖΗ∑τι 's'8 'vf = f

'PPP 'Ηΐ) ζ-Ζ '(ω 'Ηΐ) 18 '(^s Ήε) ΖΖ·ε '(^ΖΗ 6'fl = ί 'Ρ 'Ηΐ) 8 Τ '(ω 'Ηΐ)

'(^ΖΗ 6'W = f 'Ρ 'Ηΐ) 66· '(^ΖΗ S'8 'OX 'OX = f 'PPP 'Ηΐ) ΖΖ^ '(^ΖΗ 9·8 = f 'Ρ 'ΗΖ

) 8·9 '(^ΖΗ 9·8 = f 'Ρ 'ΗΖ) fVL =

H N H_T "SSOT ' fZl

'fl l '6691 'ZSZT = （ト。） HI '(00·ΐ=。） ₀S'„I+ = _9Ζί^ΌΤ· (9- (Η9 ¾ 'SI

[8 ΐΐ 0]

•(^ZH ΐ·εΐ Ί'Ζ Ί'Ζ = f 'PPP 'Ηΐ) Γΐ '(^ΖΗ S'6 = f 'Ρ

'ΗΙ) ονι '(ω 'ΗΪ) 9 -ΐ '(ΖΗ ΐ·ει 'ε·8 '6·ε = f 'ΗΪ)

'(ω 'Ηΐ) WZ '(^s 'Ηΐ) 9 •ε '(s Ήε) s T '(ΖΗ ο"3ΐ = f 'ρ 'ΗΪ) Ο· '(^ζΗ ε·8 Ίτ Ίτ = f 'PPP 'ΗΪ) SS'

O'SI = f 'P 'Ηΐ) S6' '(^ΖΗ Z'S = f 'P ΉΖ) S8"9 '(^ZH S'8 = f 'P 'Η2) 8ΓΖ = ( d) g

(uidd Z'L

'u!ui/iui s'O ³

Β·Ι Μο Όΐ： 06 = ： ΗΟ¾-ϊ 'H— IV 13DIVa) 99%66<： {V- (S9 'S 'HI

) ) 3U0— ε— UB;dsq[i · ζ· 2]o Aoiq-BZB-2_A o j Aq-9-QAzu9qA oq 9Ui-^)-2-(S9 'S^'H ΐ) [ΖΠ0]

°-- ¾(%ΟΟΙ*Χ1ί '§9 ·Ι)9-(Η9 '

L8Z£Z£/900Zd /13d VP ZTS990/.00Z OAV 拌した。ジクロロメタンで抽出した後、有機層を飽和塩ィ匕ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去して、 (is,

4R, 6R)— 4 (1. 39g, 91%)を得た。

(IS, 4R, 6R) -4 : 98. 9%ee (DAICEL AD— H, i-PrOH： Hexane = 90： 10, flow rate 0.5 ml/min, t = 38 min.). [ a ]²⁵ = +253.9° (c=1.00).

D

(合成例 6)

< (1 R,4S)-6-(4-methoxybenzyl)-6-aza-bicyclo[2.2. l]heptane— 2 ,5— dione ( ( 1R, 4 3)—3)の合成>

[0123] [化 45]

(1 R,4S,6S) - 4 (1 R,4S) - 3

[0124] アルゴン雰囲気下、塩化ォキザリル（0. 790ml, 9. l lmmol)のジクロロメタン溶液

(30ml)に一 78°Cでジメチルスルホキシド（1. 29ml, 18. 2mmol)のジクロロメタン溶液（5ml)を 5分間かけて徐々に滴下し、その後、 10分間撹拌した。アルコール（1 R, 4S, 6S)— 4 (1. 50g, 6. 07mmol)のジクロロメタン溶液（25ml)を— 78。Cで 10 分間かけて徐々に滴下し、更に 10分間撹拌した。トリェチルァミン (4. 23ml, 30. 4 mmol)を加え、— 78°Cで撹拌した後、室温まで撹拌しながら昇温した。 0°Cで水を加え、ジクロロメタン（50ml X 3)で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去して得た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸ェチル Zへキサン、濃度勾配：酢酸ェチル：へキサン= 1 : 1→4 : 1)で精製し、ケトン（1R, 4S)— 3 (1. 45g,収率 97%)を得た。

[0125] (1 R,4S)-6-(4-methoxybenzyl)-6-aza-bicyclo[2.2. l]heptane-2 ,5-dione ( (1R, 4S)

- 3)： [ a ]²⁵ = -476.4° (c=1.00). ^JH NMR (CDCl , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.13 (2H, d,

D 3

J = 8.5 Hz), 6.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.66 (IH, d, J = 14.9 Hz), 3.85 (IH, d, J = 14. 9 Hz), 3.76 (3H, s), 3.53 (IH, m), 2.99 (IH, m), 2.22 (IH, m), 2.15 (2H, m), 1.83 (1 H, d, J = 10.7 Hz). [0126] また、逆の立体異性体を用いて、前記と同様に反応を行い、下記に示す (lR,4S)-6 - (4- methoxybenzyl)- 6- aza- bicyclo[2.2.1]heptane- 2,5- dione ( (IS, 4R)— 3)を得た

[0127] [化 46]

(1S,4R) - 3

[0128] (1R,4S)— 6— (4— methoxybenzyl)— 6— aza— bicyclo[2.2.1]heptane— 2,5— dione ( (IS, 4R)

- 3)： [ a ]²⁵ D = 472.8° (c=1.00).

[0129] (合成例 7)

< (1R,4S)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- bromo- 2- aza- bicyclo[2.2.1]hept- 5- en- 3- one ( ( 1R, 4S)— 6)の合成 >

[0130] [化 47]

1) NH₂NH₂ H₂0, MeOH, rt, 2 h

(1R,4S) - 3 50% (1R,4S) - 6

[0131] アルゴン雰囲気下、ケトン（1R, 4S) - 3 (852mg, 3. 47mmol)のメタノール溶液（ 17ml)にヒドラジン一水和物（337 /z l, 4. 94mmol)をカ卩え、室温で 12時間撹拌した後、メタノールを減圧留去してヒドラゾンの粗生成物を得た。アルゴン雰囲気下、 20°Cに冷去口した臭ィ匕銅（II) (6. 20g, 27. 8mmol)とトリエチノレアミン（1. 90ml, 13 . 9mmol)のメタノール溶液（30ml)にヒドラゾンの粗生成物のメタノール溶液（5ml) を加え、— 20°Cで 10分間撹拌した。アンモニア水、水をカ卩えた後、酢酸ェチル（100 mi x 3)で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、有機溶媒を減圧留去して、臭化物の粗生成物を得た。

アルゴン雰囲気下、上記臭化物の粗生成物のテトラヒドロフラン溶液（30ml)にカリゥム tert—ブトキシド（685mg, 6. lOmmol)を 0°Cでカ卩え、 10分間撹拌した。飽和塩化アンモ-ゥム水溶液、水を加え、酢酸ェチル（30ml X 3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒:酢酸ェチル

Zへキサン、濃度勾配：酢酸ェチル：へキサン = 1 :4→2： 3)で精製し、 (1R, 4S)— 6 (528mg,収率 50%)を得た。

[0132] (lR,4S)-2-(4-methoxybenzyl)-6-bromo-2-aza-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-one ( (1 R, 4S) -6) : ^:H NMR (CDC1 , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.16 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.85 (

3

2H, d, J = 8.7 Hz), 6.59 (IH, m), 4.51 (IH, d, J = 14.6 Hz), 3.98 (IH, m), 3.97 (IH, d, J = 14.6 Hz), 3.79 (3H, s), 3.36 (IH, m), 2.32 (IH, m), 2.28 (IH, m).

[0133] (合成例 8)

< (1R,4S)— 2-(4— methoxybenzyl)— 6— iodo— 2-aza— bicyclo[2.2.1]hept— 5-en— 3— one ( (l R, 4S)—6b)の合成 >

[0134] [化 48]

1 ) NH₂NH₂ H₂0, MeOH, rt, 12 h

(1 R,4S) - 3 (1 R.4S) - 6b

[0135] アルゴン雰囲気下、ケトン（1R, 4S) - 3 (2. 00g, 8. 15mmol)のメタノール溶液（ 40ml)にヒドラジン一水和物（0. 79ml, 16. 3mmol)を加え、室温で 6時間撹拌した後、メタノールを減圧留去してヒドラゾンの粗生成物を得た。アルゴン雰囲気下、ヒドラゾン粗生成物、ヨウ化ナトリウム（6. l lg, 40. 8mmol)、テトラメチルダァ-ジン（4. 09ml, 32. 6mmol)のテトラヒドロフラン溶液（60ml) (こ一 20^oCでヨウ素（5. 17g, 2 0. 4mmol)のテトラヒドロフラン溶液（22ml)を加え、 0°Cで 10分間撹拌した。チォ硫酸ナトリウム水溶液、水をカ卩えた後、酢酸ェチル (40ml X 3)で抽出した。有機層を 1 M塩酸、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、有機溶媒を減圧留去して、粗生成物を得た。アルゴン雰囲気下、粗生成物のテトラヒドロフラン溶液 (57 ml)にカリウム tert—ブ卜キシド（0. 970g, 8. 64mmol)を 0°Cで加え、室温で 30分間撹拌した。飽和塩ィ匕アンモニゥム水溶液、水を加え、醉酸ェチル（30ml X 3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（3 0%酢酸ェチル Zへキサン)で精製し、（1R, 4S)-6b(l.67g, 58%)を得た。

[0136] (1R,4S)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- iodo- 2- aza- bicyclo[2.2.1]hept- 5- en- 3- one ( (1R , 4S)— 6b:mp = 45-48 °C. [a]²⁶ = - 387.6° (c=l.00). IR (KBr, cm"¹) v =1705, 151

D

4, 1251, 1227, 1033. 1H NMR (CDC1 , 7.24 ppm) 7.18-7.12 (2H, m), 6.92 (IH, dd,

3

J = 1.5, 3.4 Hz), 6.87-6.82 (2H, m), 4.49 (IH, d, J = 14.6 Hz), 4.03 (IH, m), 3.98 ( IH, d, J = 14.6 Hz), 3.78 (3H, s), 3.32 (IH, m), 2.27 (IH, ddd, J = 1.5, 1.5, 7.8 Hz) , 2.19 (IH, ddd, J = 1.7, 1.7, 7.8 Hz).¹³C NMR (CDC1 ) 178.41, 159.28, 143.93, 12

3

9.73, 128.62, 114.21, 98.81, 71.55, 58.03, 56.22, 55.27, 46.73. EI-HRMS Calcd m/ z=355.0069; Found 355.0074.

[0137] また、逆の立体異性体を用いて、前記と同様に反応を行い、下記に示す (lS,4R)-2

- (4- methoxybenzyl)-り- iodo- 2- aza- bicyclo[2.2.1]hept- 5- en- 3- one "l , 4R)— ob

)を得た。

[0138] [化 49]

(1S,4R)-6b

[0139] (1S,4R)- 2- (4- methoxybenzyl)- 6- iodo- 2- aza- bicyclo[2.2.1]hept- 5- en- 3- one ( (IS , 4R)-6b):[a]²⁶ = 383.4°(c=1.00).

D

[0140] (実施例 1)

< 3量ィ匕体 (1R,4S,5R,8S,9R,12S)— 2,6,10— triaza— 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12— dodecah ydro-2 ,6,10—tri(4— methoxybenzyl)— 1,4:5,8:9,12— trimethanotriphenylene— 3 ,7,11 -trio ne((lR, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)— 7)の合成〉

[0141] [化 50]

(1R,4S,5R,8S,9R,12S) -7 [0142] アルゴン雰囲気下、テトラプチルアンモ -ゥムアセテート（Bu NO Ac, 5. 17g, 17

4

. lmmol)、モレキュラーシーブス 4A(MS4A, 500mg)、炭酸ナトリウム（Na CO ,

2 3

3. 62g, 34. 2mmol)、トリフエ-ルホスフィン（PPh , 44. 9mg, 0. 171mmol)の 1

3

, 4 ジ才キサン懸淘液（22ml)を 100^oCにカロ熱し、 (1R, 4S)— 6 (528mg, 1. 71 mmol)の 1, 4 ジォキサン溶液（8ml)、酢酸パラジウム（Pd (OAc) , 19. 2mg, 0

2

. 086mmol)の 1, 4 ジォキサン溶液 (4ml)をカ卩え、 100°Cで 5時間撹拌した。反応溶液をセライト、シリカゲルで濾過し、有機溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒:酢酸ェチル Zへキサン =65 : 35)で精製し、 (1R , 4S, 5R, 8S, 9R, 12S) - 7 (140mg,収率 36%)を得た。

[0143] (lR,4S,5R,8S,9R,12S)-2,6,10-triaza-l,2,3,4,5,6,7,8,9,10,ll,12-dodecahydro-2,6, 10— tri(4— methoxybenzyl)— 1,4:5,8:9,12— tnmethanotriphenylene— 3 , 7 ,丄丄 tnone ( (1R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)—7)： mp = 221-223 °C. [ a ]²⁶ = +456.4。（c=l.00). IR (KBr

D

, cm"¹) v = 1705, 1612, 1514, 1354, 1247, 1176, 1034. ^JH NMR (CDCl , 7.24 ppm)

3

δ (ppm) = 7.45 (6H, d, J = 8.5 Hz), 6.93 (6H, d, J = 8.5 Hz), 4.68 (3H, d, J = 14.8 Hz), 4.47 (3H, m), 3.84 (3H, m), 3.82 (9H, s), 3.34 (3H, d, J = 14.8 Hz), 2.54 (3H, d, J = 8.8 Hz), 2.21 (3H, d, J = 8.8 Hz). ¹³C NMR (CDCl , 77.00 ppm) δ (ppm) = 17

3

8.14, 159.04, 137.31, 135.48, 129.90, 128.98, 114.07, 59.78, 55.24, 52.78, 52.05,

46.02. EI-HRMS Calcd m/z=681.2839; Found 681.2847.

[0144] また、逆の立体異性体を用いて、前記と同様に反応を行い、下記に示す (1S,4R,5S,

8R,9S,12R)-2, 6, 10-triaza-l, 2,3,4,5,6,7,8,9, 10, ll,12-dodecahydro-2, 6, 10-tri(4-me thoxybenzyl)—丄, 4:5, 8:9, 12— tnmethanotriphenylene— 3,7,11— tnone lS, 4R, 5S, 8

R, 9S, 12R)— 7)を得た。

[0145] [化 51]

(1 S,4R,5S,8R,9S, 12R) - 7 [0146] (lS,4R,5S,8R,9S,12R)-2,6,10-triaza-l,2,3,4,5,6,7,8,9,10,ll,12-dodecahydro-2,6, 10— tri(4— methoxybenzyl)— 1,4:5,8:9,12— trimethanotriphenylene— 3 ,7,11— trione ( (IS, 4R, 5S, 8R, 9S, 12R) - 7)： [ a ]²⁶ = -450.0。（c=l.00).

D

[0147] (実施例 2)

くアミド交換体 (10S,11R,12S,13R, 14S,15R)- 10,11,12,13,14,15- Hexahydro- 1,4,7- tri — (4— methozybenzy)— 1,4,7— triaza— sumanene— 2,5,8— trione 上 OS, 11R, 12S, 13R, 14S, 15R)— 8)の合成〉

[0148] [化 52]

(1 R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S) -7 (10S, 11 R, 12S, 13R, 14S, 15R) -8

[0149] (1R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)— 7 (30. Omg, 44. 0 mol)の酢酸 (AcOH)溶液 (4. 5ml)に 12M塩酸（1. 5ml)を室温でカ卩え、 60°Cで 3時間撹拌した。溶媒を減圧留去して、アミノカルボン酸の粗生成物を得た。この粗生成物をアルゴン雰囲気下、 N, N—ジメチルホルムアミド（DMF, 6. 8ml)〖こ溶解し、 0°Cでペンタフルオロフェ -ルジフエ-ルフォスフィネート（（C H ) P (O) OC F , 169mg, 440 μ mol)の N,

6 5 2 6 5

N—ジメチルホルムアミド溶液（2. Oml)とジイソプロピルアミン（DIPEA, 153 ^ 1, 8 80 mol)を加え、 0°Cで 4時間、 30°Cで 4時間、 60°Cで 10時間撹拌した。 0°Cに冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水を加え、ジクロロメタン（5ml X 3)で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー (溶媒:酢酸ェチノレ/ジクロロメタン = 3 : 7)で精製し、 (10S, 11R, 12S, 13R, 14S, 15R)— 8 (2 2. 6mg, 2段階収率 75%)を得た。

[0150] (10S,llR,12S,13R,14S,15R)-10,ll,12,13,14,15-Hexahydro-l,4,7-tri(4-methozybe nzy)- 1,4,7- triaza-sumanene- 2,5,8- trione ( (10S, 11R, 12S, 13R, 14S, 15R) - [f ^ [SSTOj

<¾^^ )(6)suo!A—

8'g' ζ— susuBums— BZB! '

ΐ- ⁰ >^F^X3H - ΐ'ει'π- ( sim ni' n' (n):#Y¾(— 9S^SH⁹つ） ¾9_S¾I>

( m [ ΐ0]

- (S9I ' zl 'SSI ¾SI 'SIX ¾0I) )

sq zox^sui— μ;— 卜 ojpA xsH— _3ΐ'Μ'εΐΉ'ΐΐ'0ΐ— ( SrSW' SI'SSI' n'SOI) [SSTO] s- (ssレ^ tn'ssレ' as sレレ' aoレ）

°-- ¾(8- (S9I ΐ 'SSI ' i 'SIX ΉΟΙ) ) 9uou-8'g'2-eu9UBiims-BZBu - 卜 zusq zox^sui— ;— 卜 ojpA xsH— S ΐ ' ΐ ' ε ΐ ' S ΐ ' ΐΐ ' 0 ΐ— ( S ΐ ' S W ¾S ΐ ' ΐ

' II'SO 暴止ヽコ)翁^ J]

[1310]

'ZZSZ'IS9 puno^ '6S8S'I89 = z/ui popo ·ΖΖ 'S6'S

'εο·9 'S2"se '9ε·09 '80· π '9 8 ' 'ezi '8ε·6ει 'εο·ΐ ΐ 'sr6si 'Π ΖΪ = (ω dd) g (uidd 00"Z つ dつ） H Nつ _εΐ '(ΖΗ VZ\ '0·6 '0·6 = f 'PPP Ήε) Ζ8·ΐ '(^ΖΗ Z ΐ 'τι 'τι = ί 'ΡΡΡ Ήε) 9ζτ '(^ΖΗ 9· Ϊ = f 'ρ Ήε) ο∑τ '(^S Ή6) 08·ε '(ω Ήε) zo~f

'(ω Ήε) ΐ0"3 '(ΖΗ 9'fl = f 'Ρ Ήε) IS'S '(ΖΗ S'8 = f 'Ρ 'Η9) 88·9 '(^ΖΗ S'8 = ΓΡ 'Η

9) ΐτΐ = ( d) g (uidd fz'l ' IDOD) 匪 H_T TSOT '9ΖΠ '8^ΐ 'SOST 'ΟΟ ΐ '2ΐ3ΐ

'SS9T = ^Λ (_τ_ωο '¾ !) I '(00·ΐ=。） ·6 + = -(υο ιεοΰιιιοοθ )つ。 zi\ = dui: (g .8ZCZC/900Zdf/X3d 817 ZTS990/.00Z OAV

8 9

[0156] アルゴン雰囲気下、アミド交換体 8 (10. Omg, 14. 7 mol)のテトラヒドロフラン（0 . 5ml)溶液に 0°Cで、リチウムテトラメチルピペリジンアミド（LiTMP, 14. 7 μ mol) ( テトラヒドロフラン（100 /zl)溶液、塩化フエ-ルセレニド（PhSeCI, 14. 7/zmol)のテトラヒドロフラン（100 1)溶液を交互に各々 4回加えた。飽和塩ィ匕アンモ-ゥム水溶液、水を加えた後、ジクロロメタン（lmlX3)で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去した後、シリカゲル薄層ク口マトグラフィー（60%酢酸ェチル Zへキサン)で精製し、？1^6基導入体9(3. 9mg ,収率 23%)を得た。

[0157] (10R,11R,12R,13R,14R,15R)— 11,13,14— Hexahydro— 10,12,14— tri(p 1,4 ,7— tri— (4— methozvbenzy)— 1,4,7— triaza— sumanene— 2,5,8— trione (9): ^JH NMR (CDCl ,

3

7.24 ppm) δ (ppm) = 7.35—7.30 (12H, m), 7.10—7.00 (9H, m), 7.00—6.90 (6H, m), 5. 26 (3H, d, J = 14.5 Hz), 4.14 (3H, dd, J = 6.4, 8.1 Hz), 3.85 (9H, s), 3.55 (3H, d, J = 14.5 Hz), 2.90 (3H, dd, J = 6.4, 13.4 Hz), 2.02 (3H, dd, J = 8.1, 13.4 Hz).

[0158] (実施例 4)

<酸ィ匕体 1,4,7— tri(4— methozybenzy)— 1,4,7— triazasumanene— 2,5,8— trione (10)の合成 >

[0159] [化 55]

[0160] PhSe基導入体 9のジクロロメタン溶液にアルゴン雰囲気下、 78°Cで 400mol% の _m—クロ口過安息香酸 (m— CPBA)を加え、その後反応溶液をゆつくり室温まで上げ、 3時間撹拌した。反応溶媒を留去し、酸ィ匕体 10を得た。ガスクロマトグラフ質量分析計 (島津製作所社製 GC— QP2010)を用いて分析を行ったところ、酸化体 10の質量数 675のピークが得られた力酸ィ匕体 10は不安定であり、単離することはできなかった。

[0161] (実施例 5)

く脱保護体 (10S,11R,12S,13R,14S,15R)- 1,4,7,10,11,12,13,14,15- Nonahydro- 1,4,7- tnaza- sumanene- 2 , 5 , 8- trione ( 11 Jの合成

[0162] [化 56]

[0163] アミド交換体 8 (10. 7mg, 15. 7μ mol)にアルゴン雰囲気下、無水トリフルォロ酢酸（109 1、 785 mol)、トリフノレオ口酢酸（0. 8ml)、メトキシベンゼン（34. 1 1、 3 14 μ mol)を加え、 75°Cで 4日間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、酢酸と水を加え、再び減圧濃縮した。粗生成物にジクロロメタンを加え、生じた沈殿をシリンジフィルター（PTFE、 0. 2μΐη pore size)で濾別した。濾別されたフィルター上の沈殿を酢 •ζ '(^ 'HI) ιτζ '(^ 'ΗΙ) εο·ε '(^ 'HI) 9ST '(ΖΗ rei = f 'ρ 'ΗΙ) ΐ6·ε '(^ΖΗ rei = f 'Ρ 'Ηΐ) ΖΖ· '(ω Ή3) 02"Z-SS"Z = (radd) 9 (uidd Z'L つ dつ） Η Ν Η_τ: (εϋ— (*S

[6910]

[8S^ ] [89 TO] "(^ZH ε 'ΐ' 'STT = f 'PPP 'Ηΐ)

Se-ΐ '(ω 'Ηΐ) 8·ΐ '(ω 'Ηΐ) 88·ΐ '(^ΖΗ Ό"Ζ '2X1 = f 'PPP 'Ηΐ) 0Γ2 '(ω 'Ηΐ) Ζ· Ζ '(^s 'Ηΐ) OS'S '(ω 'Ηΐ) 86·ε '(^ΖΗ FST = f 'Ρ 'Ηΐ) εθ· '(^ΖΗ FST = f 'Ρ 'Ηΐ) 9S' '( ω Ή3) 02"Z-SS"Z = (radd) g (uidd ' つ dつ） H N H_T: ( 一（* 9 '*S m) - ( + ))9UO-g-UB d9q[x-2-2]o Aoiq-BZB-2-A oj Aq-9-|Azu9 -2-(^9'^'^T)-(+) 910]

[ S ] [9910] 。 SI—(S 止申〜^呦暴止

一（S ¾!)) 3U0— ε— us— s— ;dsq[i ]。i。。!q— BZB— ouiojq— 9- teusg— (s ΐ) >

(8p}^) [S9T0]

(ZH UZ\ '9·8 '9·8 = f 'PPP Ήε) V\ '(^H VZ\ '9"Ζ '9"Z = f 'PPP Ήε) ζτζ '(^ Ήε) £Z'f '(ω Ήε) TS"S = ( d) g (uidd eo"2 ' Oつ QD) H N Η^υομ;— s's's— SUSUBUI ns— BZB!J;— i— ojpA uoN— srw'SI'Srn'OlWl— ( SrSW' SI'SSI' n'SOI) 910]

L8Z£Z£/900Zdr/13d V9 ZTS990/.00Z OAV 20-2.16 (2H, m), 1.86 (lH,d, J = 10.7 Hz).

[0170] [化 59]

(1 R,4S,6S) - 14

[0171] (1R,4S,6S)- 2- Benzy卜 6- hydroxy- 2- aza- bicyclo[2.2.1]heptan- 3- one ( (lS, 4R, 6 R)— 14) : ^JH NMR (CDCl , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.36-7.22 (5H, m), 5.02 (IH, d, J

3

= 14.9 Hz), 4.56 (IH, ddd, J = 8.5, 2.9, 2.9 Hz), 4.14 (IH, d, J = 14.9 Hz), 3.66 (1 H, s), 2.78 (IH, m), 2.28 (IH, ddd, J = 13.2, 8.5, 4.4 Hz), 1.83 (IH, m), 1.43 (IH, d, J = 10.0 Hz), 1.34 (IH, ddd, J = 13.2, 2.9, 2.9 Hz).

(IS, 4R, 6R) - 14 : [ a ]²³ = 130.16 (c=1.00).

D

[0172] [化 60]

(1 R,4S)-15

[0173] (1R,4S)- 2- Benzy卜 6- bromo- 2- aza- bicyclo[2.2.1]hept- 5- en- 3- one ( (1R, 4S) 1 5) : ^JH NMR (CDCl , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.36-7.20 (5H, m), 6.61 (IH, m), 4.60 (1

3

H, d, J = 15.1 Hz), 4.00 (IH, d, J = 15.1 Hz), 3.99 (IH, m), 3.38 (IH, m), 2.36-2.2 8 (2H, m).

[0174] (実施例 6)

< 3量化体 (1R,4S,5R,8S,9R,12S)- 3,4,7,8,11,12- Hexahydro- 1,5,9- tribenzy卜 1,5,9- 1 riaza-3, 12:4,7:8,11— trimethanotriphenylene— 2 ,6,10— trione ( 16 )の合成 >

[0175] [化 61]

(1 R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S) -16

[0176] (1R, 4S)— 6の代わりに（1R, 4S)— 15を用いた以外は実施例 1と同様に反応を行い、（1R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)— 16を得た。

[0177] (1R,4S,5R,8S,9R,12S)— 3,4,7,8,11,12— Hexahydro— 1,5,9— tribenzyト 1,5,9— triaza— 3,1 2:4,7:8,11 -trimethanotriphenylene-2 ,6,10-trione ( ( 1 R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S) - 16) : ^JH NMR (CDCl , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.55-7.25 (15H, m), 4.75 (3H, d, J = 15

3

.1 Hz), 4.49 (3H, m), 3.85 (3H, m), 3.43 (3H, d, J = 15.1 Hz), 2.58 (3H, d, J = 8.8 Hz), 2.23 (3H, d, J = 8.8 Hz). MS(MALDI-TOF): m/z = 592.26 [MHI.

[0178] (実施例 7)

くアミド交換体 (10S,11R,12S,13R, 14S,15R)- 10,11,12,13,14,15- Hexahydro- 1,4,7- tri benzy卜 1,4,7— triaza—sumanene— 2,5,8— trione (17)の合成 >

[0179] [化 62]

(1 R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S) -16 (10S, 11 R, 12S, 13R, 14S, 15R) -17

[0180] (1R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)— 7の代わりに（1R, 4S, 5R, 8S, 9R, 12S)— 16 を用いた以外は実施例 2と同様に反応を行い、 (10S, 11R, 12S, 13R, 14S, 15R

)一 17を得た。

[0181] (10S,11R,12S,13R,14S,15R)-10,11, 12,13, 14,15-Hexahydro-l,4,7-tribenzyl-l,4,7- triaza-sumanene-2 , 5 , 8-trione ( 1 OS , 11R, 12S, 13R, 14S, 15R)— 17 : ¹!"! NMR

(CDCl , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.20-7.50 (15H, m), 5.59 (3H, d, J = 14.9 Hz), 5.03 ( 3H, m), 4.05 (3H, m), 3.77 (3H, m), 3.26 (3H, ddd, J = 12.4, 7.6, 7.6 Hz), 1.90 (3H, ddd, J = 12.4, 8.8, 8.8 Hz).

[0182] (実施例 8)

く還元体 (10S,11R,12S,13R,14S,15R)— 2,5,8,10,11,12,13,14,15— nonahydro— 1,4,7— tri benzyト 1,4,7- triaza- sumanene (18)の合成 >

[0183] [化 63]

(10S, 11 R,12S, 13R,14S, 15R) - 17 (10S, 1 1 R, 12S, 13R, 14S, 15R) - 8

[0184] アルゴン雰囲気下、水素化リチウムアルミニウム（LiAlH : 14. 5mg, 382 /z mol)と

4

塩化アルミニウム（A1C1 : 50. 8mg， 381 mol)のテトラヒドロフラン (THF)溶液（5

3

ml)に室温でアミド 17 (15. Omg, 25. 4 /z mol)を加えた後、 5時間還流した。 0°Cで水を加え、酢酸ェチル（3ml X 3)で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、セライト濾過した。有機溶媒を減圧留去し、還元体 18 (13. Omg)を得た。

[0185] (10S,llR,12S,13R,14S,15R)-2,5,8,10,ll,12,13,14,15-nonahydro-l,4,7-tribenzyl- 1,4,7- triaza- sumanene ( (10S, 11R, 12S, 13R, 14S, 15R)— 18) : 1H NMR (CD CI , 7.24 ppm) δ (ppm) = 7.50-7.20 (15H, m), 4.07 (3H, brs), 3.80 (3H, d, J = 13.7

3

Hz), 3.50 (3H, d, J = 13.7 Hz), 3.20 (3H, brs), 2.72 (3H, brs), 2.34 (3H, m), 2.09 (3 H, brs), 1.25 (3H, m). MS(ESI): m/z = 550 [M+H⁺], 566 [M+Na⁺].

[0186] (実施例 9)

< 2,5, 8-Trichloro- 1,4, 7— triazasumanene (19)の合成 >

[0187] [化 64]

[0188] アルゴン雰囲気下、脱保護体 11 (1. Omg, 3. 1 μ mol)に塩化ォキザリル（0. 3ml )を加え、 60°Cで 7時間撹拌した。反応溶液に 2, 3—ジクロロ一 5, 6—ジシァノー p —ベンゾキノン（DDQ : 6. 4mg, 28 mol)のトルエン溶液（0. 4ml)をカ卩え、 110。C で 5時間撹拌した後、有機溶媒を減圧留去し、トリクロロトリアザスマネン 19を得た。

[0189] 2,5,8- Trichloro- 1,4,7- triazasumanene (19)： ^JH-NMR (CDC1 , 7.24 ppm) δ (ppm)

3

= 3.79 (3Η, d, J = 15.1 Hz), 3.42 (3H, d, J = 15.1 Hz).

[0190] (実施例 10)

< 1,4,7- Triazasumanene (20)の合成 >

[0191] [化 65]

[0192] トリクロロトリアザスマネン 19に対し、遷移金属触媒及び水素源を用いて水素化反応を行うことにより、トリクロロトリアザスマネン 19における 3つの塩素原子を水素原子に置き換えたトリァザスマネン 20を得ることができる。

水素化反応としては、公知の方法を用いることができ、一例としては、 Bull. Korean Chem. So ， 21, 211-214 (1999)に記載の方法を挙げることができる。

遷移金属触媒としては、水素化反応が可能なものであれば特に制限はなぐパラジゥム触媒やロジウム触媒、チタン触媒等が例示できる。水素源としては、水素化反応にお、て遷移金属触媒へ水素供与可能なものであれば特に制限はなぐシクロへキサジェンゃ水素分子、トリアルキルシラン、アルミニウムヒドリド等が例示できる。

[0193] (実施例 11：トリァザスマネンにおけるピリジン環上窒素原子の α位への置換基導入 )

下記 Scheme9に一例を示すように、脱保護体 11を公知の試薬によりクロロイミデート化し、クロスカップリング反応、続いて酸ィ匕反応を行うことにより、ピリジン環上の窒素原子の α位に置換基を導入することができる。

[0194] [化 66]

Scheme 9

11

(S_Cheme9中、 R^a〜はそれぞれ独立に導入可能な任意の置換基を表す。 )

[0195] (実施例 12 :トリァザスマネンにおけるピリジン環上窒素原子の α位への置換基導入 )

下記 SchemelOに一例を示すように、脱保護体 11の窒素原子を t—ブトキシカルボニル (Boc)基で保護し、さらにエノールホスフアート化、ェノールトリフラ一トイ匕若しくはビニルクロ口化し、クロスカップリング反応、脱保護、酸化反応を行うことにより、ピリジン環上の窒素原子の (X位に置換基を導入することができる。

[0196] [化 67]

Scheme 10

11

(SchemelO中、 R^a〜はそれぞれ独立に導入可能な任意の置換基を表す。 ) [0197] (実施例 13：トリァザスマネン環のベンジル位への置換基導入）

H. Sakurai et al, J. Am. Chem. Soc, 127, 11580-11581 (2005)に記載の方法と同様な方法で、トリァザスマネンに塩基を作用させ、求電子剤を反応させることにより、トリアザスマネンのベンジル位（トリァザスマネン環の飽和炭素）に種々の官能基を導入することができる。なお、前記塩基としては、ベンジル位にァ-オンを生成することができるものであれば特に制限はな、が、トリァザスマネンに対しリチウムジイソプロピルアミドを作用させることが好ましい。前記求電子剤としては、ベンジル位に生成したァニオンに反応する公知の求電子剤であれば特に制限はな、が、モノハロゲノシラン類ゃアルデヒド類が好ましく挙げられる。また、トリァザスマネン環のベンジル位への置換基導入法は、上記一例に限定されるものではなぐ公知の方法を応用して用いることがでさる。

[0198] (実施例 14 :金属錯体の形成）

トリァザスマネンに対し、公知の錯体形成方法により、金属を配位させ、トリァザスマネンに金属原子が配位した金属錯体を形成することができる。金属の一例としては、 Cu (II) (DBF塩、 Pd (II) (DBF塩、 Ce (III)の卜リフラ一卜塩、又は、 Yb (III)の卜リフラ

4 4

ート塩が例示できる。

Claims

請求の範囲 [1] 下記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 1]

( I )

[2] Ri〜R³が水素原子又は塩素原子であり、〜がメチレン基（一 CH―)である請

2

求項 1に記載の化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[3] 下記式 (II)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 2]

( II )

[4] R^la、 R^lb、 R^2a、 R^2b、 R^3a及び R^3bがそれぞれ独立に水素原子又は塩素原子であり、 L¹

〜L³がメチレン基（一 CH—）である請求項 3に記載の化合物、その立体異性体、光

2

学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[5] 下記式 (III)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 3]

( i ll )

(式 (in)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 )

[6] 〜がメチレン基（一 CH—）である請求項 5に記載の化合物、その立体異性体

2

、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[7] 下記式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 4]

( IV )

[8] 〜がメチレン基（一 CH—）である請求項 7に記載の化合物、その立体異性体

2

、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[9] 下記式 (V)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[化 5]

[10] 〜がメチレン基（一 CH—）である請求項 9に記載の化合物、その立体異性体

2

、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩。

[11] 請求項 1〜10のいずれか 1つに記載の化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩を含む金属錯体。下記式 (VI)又は式 (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し下記式 (V)で表される化合物を得る 3量化工程、

下記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により下記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程、及び、

下記式 (IV)で表される化合物を芳香化し下記式 (I)で表される化合物を得る芳香化工程

を含むことを特徴とする

下記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[化 6]

( I )

[化 7]

( IV )

[化 8]

( V )

[化 9]

2

2 3

置換ァリール基を表す。 )

前記芳香化工程が、

前記式 (IV)で表される化合物のアミド基を還元し下記式 (Π)で表される化合物を得る工程、及び、

下記式 (Π)で表される化合物を芳香ィ匕し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含む請求項 12に記載の前記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[化 10]

前記芳香化工程が、

前記式 (IV)で表される化合物を酸ィヒし下記式 (III)で表される化合物を得る工程、及び、

下記式 (ΠΙ)で表される化合物を脱保護し前記式 (I)で表される化合物を得る工程を含む請求項 12に記載の前記式 (I)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[化 11]

( Hi )

(式 (in)中、〜はそれぞれ独立に、二価の有機基を表し、同一であっても異なつていてもよぐ〜!^はそれぞれ独立に、水素原子又は一価の有機基を表し、同一であっても異なっていてもよい。 ) 下記式 (VI)又は式 (VII)で表される化合物のうち 3分子を結合し下記式 (V)で表される化合物を得る 3量化工程、及び、

下記式 (V)で表される化合物のアミド交換反応により下記式 (IV)で表される化合物を得るアミド交換工程

を含むことを特徴とする

下記式 (IV)で表される化合物、その立体異性体、光学異性体及びラセミ体、並びに、それらの塩の製造方法。

[化 12]