CN110143910B - 一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入碱、铜催化剂、配体、烷基胺、α‑羰基烷基溴、炔烃和有机溶剂，氮气气氛下于80‑120℃反应12‑24h；(2)将步骤(1)所得的物料用硅藻土过滤分离固体杂质，再经二氯甲烷洗涤，得滤液；(3)将步骤(2)所得的滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱，得到所述多取代吡咯烷酮衍生物。本发明可实现胺类与炔烃原位生成的三取代烯烃和叔烷基卤化物之间的Heck反应，从而应用于多取代吡咯烷酮的合成。该反应可以克服底物之间的空间位阻。本发明选用的廉价易得的原料作为合成砌块，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，原子利用率高，实验后处理简单且绿色。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法。
背景技术
赫克反应(Heck反应)是合成有机化学中最强大的C-C键形成方法之一。在2010年美国化学家理查德赫克和日本人沟吕木勉和赫克因发现饱和卤代烃(或三氟甲磺酸酯)与烯烃在强碱和钯催化下生成取代烯烃的偶联反应。凭借此贡献得到诺贝尔化学奖。传统的赫克反应主要致力于使用芳基，烯基或苄基卤化物作为合成的偶联剂，这些偶联均不含有β-氢，故与金属发生氧化加成后，不会发生β-氢消除副反应。此外，由于位阻原因，内烯烃在自由基Heck型反应中的应用有限，仅有1，2-二取代烯烃的实例。据现有技术所知，三取代烯烃几乎未经研究，只有一个例子使用二苯基丙烯和伯烷基溴产率为32％(Chem.Eur.J.2016，22，12646-12650)。三取代烯烃和叔烷基卤化物作为偶联剂的使用仍然是该领域的主要挑战。原因有二：一、叔烷基卤化物含有多个β-氢，其与金属发生氧化加成后，极易发生β-氢消除副反应；二、三取代烯烃和叔烷基卤化物之间存在很大位阻，不易发生偶联反应。因此，开发三取代烯烃参与的Heck反应并将之应用于多取代吡咯烷酮的合成，将具有重要的理论和应用意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法。
本发明利用胺类与炔烃原位生成的三取代烯烃参与的Heck反应，合成多取代吡咯烷酮衍生物。其反应方程式如下：
本发明的技术方案如下：
一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)向经氮气吹扫的反应容器中依次加入碱、铜催化剂、配体、烷基胺、α-羰基烷基溴、炔烃和有机溶剂，氮气气氛下于80-120℃反应12-24h；
(2)将步骤(1)所得的物料用硅藻土过滤分离固体杂质，再经二氯甲烷洗涤，得滤液；
(3)将步骤(2)所得的滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱，得到所述多取代吡咯烷酮衍生物；
上述碱为醋酸钾、磷酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸钾、叔丁醇钠、乙酸钠、碳酸钠、氢氧化锂、叔丁醇锂或碳酸铯；
上述铜催化剂为醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化亚铜、氯化亚铜或碘化亚铜；
上述配体为2，2′-二联吡啶、4，4′-二叔丁基2，2′-二联吡啶、4，4′-二甲基联吡啶、5，5′-二甲基联吡啶、6，6′-二甲基联吡啶、乙二胺、吡啶、四甲基乙二胺、N，N′-二甲基乙二胺、邻菲哕啉、2，9-二甲基-1，10菲哕啉；
上述烷基胺的结构式为R1-NH2，其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、苄基、取代苄基、萘基、环丙基、环己基、三氟乙基，S杂环基或N杂环基；
上述α-羰基烷基溴的结构式为
其中，R2为甲基、乙基或酯基，R3为甲基、乙基或酯基，R4为乙基；
上述炔烃的结构式为
其中R5为甲基、乙基。
在本发明的一个优选实施方案中，所述烷基胺为伯胺。
在本发明的一个优选实施方案中，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜。
在本发明的一个优选实施方案中，所述配体为2，2′-二联吡啶。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为醋酸钾。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚、N，N-二甲基甲酰胺、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈或叔丁醇。
进一步优选的，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
在本发明的一个优选实施方案中，所述烷基胺为伯胺，所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜，所述配体为2，2′-二联吡啶，所述碱为醋酸钾，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
在本发明的一个优选实施方案中，所述伯胺、α-羰基烷基溴、炔烃、铜催化剂、配体和碱的摩尔比为0.8-1.2∶1.5-2.5∶0.8-1.2∶0.08-0.12∶0.08-0.12∶1.5-2.5且每摩尔伯胺对应的有机溶剂为0.5-1mL。
进一步优选的，所述伯胺、α-羰基烷基溴、炔烃、铜催化剂、配体和碱的摩尔比为1.0∶2.0∶1.0∶0.1∶0.1∶2.0。
本发明的有益效果是：
1、本发明可实现胺类与炔烃原位生成的三取代烯烃和叔烷基卤化物之间的Heck反应，从而应用于多取代吡咯烷酮的合成。该反应可以克服底物之间的空间位阻。
2、本发明选用的廉价易得的原料作为合成砌块，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，原子利用率高，实验后处理简单且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
1-苄基-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到19.7mg目标产物，收率为62％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.31(m，3H)，7.18-7.11(d，2H)，4.75(s，2H)，3.72(s，3H)，3.64(s，3H)，1.43(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.6，162.3，162.2，142.9，135.7，128.7，128.0，127.6，116.6，52.8，51.5，46.4，44.2，22.4；
实施例2
1-(2，3-二甲基苄基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到21.2mg目标产物，收率为62.5％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.09(d，J＝7.4Hz，1H)，7.04(t，J＝7.6Hz，1H)，6.86(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，4.80(s，2H)，3.71(s，3H)，3.51(s，3H)，2.27(s，3H)，2.11(s，3H)，1.44(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.3，162.3，162.2，143.3，137.4，135.1，132.9，129.8，126.8，125.3，116.3，52.8，51.5，46.3，43.3，22.6，20.4，14.9。
实施例3
1-(3，4-二甲氧基苄基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.3mg目标产物，收率为70％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ6.79(d，J＝8.4Hz，1H)，δ6.70(d，J＝7.3Hz，2H)，δ4.68(s，2H)，δ3.86(s，3H)，δ3.84(s，3H)，δ3.73(s，3H)，δ3.72(s，3H)，δ1.41(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.7，162.3(d，J＝5.2Hz)，149.1，148.7，142.9，128.3，120.2，116.7，110.9，110.7，55.8(d，J＝9.5Hz)，52.9，51.5，46.5，44.1，22.3。
实施例3
4，4-二甲基-5-氧代-1-(3，4，5-三甲氧基苄基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.8mg目标产物，收率为66％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ6.38(s，2H)，4.67(s，2H)，3.82(s，9H)，3.74(d，J＝5.0Hz，6H)，1.42(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.7，162.3，162.3，153.3，142.8，137.5，131.4，116.8，104.6，77.3，77.0，76.7，60.8，56.0，53.0，51.6，46.5，44.5，22.4。
实施例4
4，4-二甲基-5-氧代-1-(1-苯基乙基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到25.8mg目标产物，收率为78％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.28-7.24(m，2H)，7.24-7.20(m，1H)，7.19(dt，J＝8.1，1.2Hz，2H)，5.43(d，J＝7.1Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.38(s，3H)，1.68(d，J＝7.1Hz，3H)，1.37(s，3H)，1.30(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.8，162.5，162.3，143.9，138.3，128.4，127.9，127.5，115.9，52.9，51.4，50.9，46.1，22.7，22.1，17.3。
实施例5
1-(1-(4-氟苯基)乙基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到30.3mg目标产物，收率为85％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.23-7.13(m，2H)，7.00-6.92(m，2H)，5.35(d，J＝7.1Hz，1H)，3.63(s，3H)，3.47(s，3H)，1.67(d，J＝7.1Hz，3H)，1.35(s，3H)，1.29(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.7，163.2，162.6，162.3，161.2，143.7，134.2(d，J＝3.4Hz)，129.3(d，J＝8.3Hz)，116.1，115.4，115.2，53.0，51.5，50.5，46.1，22.7，22.1，17.5。
实施例6
1-(呋喃-2-基甲基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到18.1mg目标产物，收率为59％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.34(d，J＝1.8Hz，1H)，6.30(d，J＝1.3Hz，1H)，6.22(d，J＝3.3Hz，1H)，4.76(s，2H)，3.83(s，3H)，3.74(s，3H)，1.40(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.2，162.3，162.0，148.6，142.9，142.2，117.1，110.4，109.0，53.0，51.6，46.6，37.2，22.4。
实施例7
4，4-二甲基-5-氧代-1-(噻吩-2-基甲基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到29.8mg目标产物，收率为92％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.24(dd，J＝4.9，1.4Hz，1H)，6.94-6.89(m，2H)，4.92(s，2H)，3.79(s，3H)，3.73(s，3H)，1.40(s，6H)；13CNMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.1，162.3，162.1，142.0，138.2，127.1，126.8，126.2，117.4，53.0，51.6，46.6，39.1，22.3。
实施例8
4，4-二甲基-5-氧代-1-(2，2，2-三氟乙基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到15.4mg目标产物，收率为50％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ4.29(q，J＝8.7Hz，2H)，3.94(s，3H)，3.79(s，3H)，1.42(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.0，162.2，161.5，139.6，124.1，121.9，119.8，53.3，51.8，46.6，41.2(q，J＝35.8Hz)，22.3。
实施例9
1-(2-甲氧基苯乙基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到28.4mg目标产物，收率为78％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.20(td，J＝7.9，1.8Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，6.87-6.80(m，2H)，3.90(s，3H)，3.84(s，3H)，3.77(s，2H)，3.73(s，3H)，2.85(t，J＝7.1Hz，2H)，1.28(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.6，162.4，162.2，157.6，143.9，130.7，128.1，125.5，120.3，115.5，110.2，55.1，53.0，51.3，46.0，40.5，30.2，22.2。
实施例10
1-环己基-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到21.3mg目标产物，收率为69％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ3.97(s，3H)，3.74(s，3H)，3.69-3.61(m，1H)，1.88-1.79(m，4H)，1.72-1.61(m，2H)，1.35(s，6H)，1.28(d，J＝3.4Hz，1H)，1.26(d，J＝4.1Hz，2H)，1.15(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ182.2，163.3，162.6，145.0，115.0，54.9，53.3，51.5，46.2，30.3，25.9，25.0，22.4。
实施例11
1-(叔丁基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到17.2mg目标产物，收率为61％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ3.93(s，3H)，3.74(s，3H)，1.52(s，9H)，1.32(s，6H).；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ183.4，164.6，162.8，145.8，115.5，58.8，53.2，51.4，45.9，28.3，22.6。
实施例12
4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到11.3mg目标产物，收率为50％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.83(d，J＝87.7Hz，1H)，3.91(s，3H)，3.81(d，J＝1.1Hz，3H)，1.39(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.5，163.0，160.2，134.9，123.6，53.1，52.0，49.2，22.3。
实施例13
1-环丙基-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的合成
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得16.8mg目标产物，收率为63％。该到该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ＝3.99(s，3H)，3.76(s，3H)，2.71-2.61(m，1H)，1.35(s，6H)，0.91-0.87(m，2H)，0.85-0.80(m，2H)；13C NMR(126MHz，CDCl3)δ182.2，162.5，162.3，145.4，115.1，77.3，77.0，76.7，53.2，51.5，46.4，23.6，22.3，5.8。
实施例14
6-苄基-5-氧代-6-氮杂螺[3.4]辛-7-烯-7，8-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.3mg目标产物，收率为78％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.33-7.25(m，3H)，7.19-7.11(m，2H)，4.72(s，2H)，3.78(s，3H)，3.65(s，3H)，2.78-2.67(m，2H)，2.39(s，2H)，2.38(s，1H)，2.24-2.12(m，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.5，162.6，162.2，142.9，135.7，128.7，127.9，127.8，113.5，52.9，51.6，49.4，44.3，28.8，15.8。
实施例15
4-乙基2，3-二甲基1-苄基-4-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3，4-三羧酸的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到28.5mg目标产物，收率为76％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.34-7.27(m，3H)，7.20-7.15(m，2H)，4.90(d，J＝15.5Hz，1H)，4.66(d，J＝15.5Hz，1H)，4.20(dd，J＝13.7，7.0Hz，2H)，3.71(s，3H)，3.65(s，3H)，1.67(s，3H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ174.9，166.9，161.4，161.3，145.0，135.2，128.7，128.1，127.5，113.5，62.2，56.4，53.1，51.8，44.6，18.5，13.9。
实施例16
1-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到17.6mg目标产物，收率为51％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.10(d，J＝8.9Hz，2H)，6.85(d，J＝8.9Hz，2H)，3.75(s，3H)，3.71(s，3H)，3.67(s，3H)，1.42(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.2，162.4，162.0，159.6，144.7，127.8，126.0，115.4，114.6，55.5，53.1，51.6，46.2，22.6。
实施例17
1-(4-氟苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到23.9mg目标产物，收率为74％。该目标产物的核磁表征如下：该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.26-7.23(m，2H)，7.12(dd，J＝9.0，8.1Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.75(s，3H)，1.49(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.8，163.2，162.3，161.8，161.2，144.0，129.4(d，J＝3.2Hz)，128.4，128.3，116.5，116.3，53.2，51.7，46.3，22.6。
实施例18
1-(4-溴苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到20.2mg目标产物，收率为53％。该目标产物的核磁表征如下：
1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.58(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，3.81(s，3H)，3.79(s，3H)，1.51(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ＝180.5，162.3，161.7，143.5，132.6，127.7，122.5，116.6，53.3，51.7，46.4，29.7，22.6。
实施例19
1-(4-(乙氧基羰基)苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.4mg目标产物，收率为70％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.11(d，J＝8.6Hz，2H)，7.35(d，J＝8.6Hz，2H)，4.39(d，J＝7.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.77(s，3H)，1.51(s，6H)，1.40(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.3，165.5，162.2，161.7，143.3，137.5，130.7，130.2，125.5，117.1，61.3，53.3，51.8，46.6，22.6，14.3。
实施例20
4，4-二甲基-5-氧代-1-(间甲苯基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到24.2mg目标产物，收率为76％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.30(t，J＝7.8Hz，1H)，7.17(dt，J＝7.6，0.9Hz，1H)，7.09(ddt，J＝2.3，1.5，0.7Hz，1H)，7.03(dt，J＝7.9，1.1Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.74(s，3H)，2.37(s，3H)，1.49(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.8，162.4，161.9，144.4，139.4，133.4，129.5，129.1，126.9，123.0，115.9，53.1，51.6，46.4，22.6，21.3。
实施例21
1-([1，1′-联苯基]-3-基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到17.1mg目标产物，收率为45％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.64-7.60(m，1H)，7.60-7.57(m，2H)，7.53-7.49(m，2H)，7.46(t，J＝7.7Hz，2H)，7.40(d，J＝7.2Hz，1H)，7.26(ddd，J＝7.9，2.1，1.0Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.77(s，3H)，1.54(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ146.6，142.4，141.3，129.6，128.8，128.6，127.2，127.1，123.0，119.4，117.7，114.1，113.9，93.8，52.0，51.2，32.8，31.9，29.7。
实施例22
1-(3-氯苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到16.3mg目标产物，收率为48％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.36(dd，J＝5.0，2.1Hz，2H)，7.30(q，J＝1.5Hz，1H)，7.18-7.15(m，1H)，3.79(s，3H)，3.78(s，3H)，1.50(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.4，162.2，161.7，143.4，134.9，134.6，130.3，128.8，126.4，124.1，53.2，51.8，46.5，22.6。
实施例23
1-(3-碘苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.8mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到25.3mg目标产物，收率为59％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.70(dt，J＝7.9，1.3Hz，1H)，7.63(t，J＝1.8Hz，1H)，7.27-7.23(m，1H)，7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，3.79(s，6H)，1.49(s，6H).；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ＝180.3，162.2，161.7，143.4，137.5，134.9，134.6，130.7，125.3，116.6，93.8，53.2，51.7，46.4，29.7，22.6。
实施例24
4，4-二甲基-5-氧代-1-(3-(三氟甲基)苯基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到24.1mg目标产物，收率为65％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.64(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55-7.47(m，2H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，1.52(s，6H)；13CNMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.4，162.2，161.7，143.2，134.2，131.9(d，J＝33.0Hz)，130.0，129.4，125.1(d，J＝3.7Hz)，122.7(d，J＝3.8Hz)，117.0，53.2，51.8，46.5，22.6。
实施例25
4，4-二甲基-5-氧代-1-(邻甲苯基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到23.6mg目标产物，收率为74％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.27-7.20(m，2H)，7.16(d，J＝2.0Hz，1H)，7.06(d，J＝1.2Hz，1H)，3.71(s，3H)，3.57(s，3H)，2.13(s，3H)，1.44(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.6，162.4，161.6，144.7，137.0，132.1，131.1，129.7，128.1，126.8，115.4，53.0，51.6，46.2，22.9，22.3，17.5。
实施例26
1-(2-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.0mg目标产物，收率为78％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.36(ddd，J＝8.3，7.5，1.7Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，7.01-6.93(m，2H)，3.79(s，3H)，3.77(s，3H)，3.68(s，3H)，1.52(s，3H)，1.48(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.2，162.6，161.7，155.2，144.8，130.6，129.4，122.2，120.7，116.0，111.9，55.8，52.8，51.5，46.4，23.2，22.0。
实施例27
1-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到28.1mg目标产物，收率为80％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.05(d，J＝8.6Hz，1H)，6.80(d，J＝2.8Hz，1H)，6.76-6.71(m，1H)，3.80(s，3H)，3.78(s，3H)，2.16(s，3H)，1.50(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ181.1，162.4，161.8，160.2，145.2，138.5，129.3，124.7，116.2，115.0，112.0，55.4，53.0，51.6，46.1，23.0，22.3，17.8。
实施例28
1-(2-溴-4-甲基苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到26.1mg目标产物，收率为66％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.49(s，1H)，7.22-7.14(m，2H)，3.78(s，3H)，3.69(s，3H)，2.37(s，3H)，1.55(s，3H)，1.49(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ180.3，162.4，161.4，143.6，141.7，134.0，130.0，129.9，129.1，123.2，116.3，53.0，51.6，46.4，23.0，22.0，21.0。
实施例29
1-(3，5-双(三氟甲基)苯基)-4，4-二甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到15.8mg目标产物，收率为36％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.87(s，1H)，7.78(d，J＝1.5Hz，2H)，3.83(s，3H)，3.82(s，3H)，1.53(s，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ179.9，162.0，161.5，142.0，135.2，133.0，132.8，125.8，121.8，118.2，53.4(d，J＝4.1Hz)，52.0，46.7，22.6。
实施例30
4，4-二甲基-5-氧代-1-(全氟苯基)-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二甲酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到30.5mg目标产物，收率为78％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ3.84(s，3H)，3.83(s，3H)，1.53(s，6H)；13CNMR(126MHz，Chloroform-d)δ179.4，162.2，160.3，145.3，143.3，138.9，121.6，53.4，52.1，47.3，22.6。
实施例31
4，4-二甲基-1-(萘-1-基)-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到13.9mg目标产物，收率为39％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.95-7.88(m，2H)，7.61(s，1H)，7.57-7.52(m，2H)，7.50(dd，J＝8.3，7.3Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.3，1.2Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.49(s，3H)，1.66(s，3H)，1.57(s，3H).13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ＝181.3，162.4，161.6，145.2，134.3，130.2(d，J＝2.7)，129.8，127.3，126.8，126.5，125.2，122.2，115.9，52.9，51.7，46.5，29.7，23.2，22.5。
实施例32
4，4-二乙基-5-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到14.9mg目标产物，收率为45％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.45-7.41(m，2H)，7.39-7.35(m，1H)，7.23(d，J＝1.5Hz，1H)，7.21(t，J＝1.3Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.72(s，3H)，2.13-2.05(m，2H)，1.94-1.85(m，2H)，0.82(t，J＝7.5Hz，6H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ179.9，162.4，161.8，146.4，133.5，129.4，128.7，126.3，111.9，57.0，53.0，51.7，29.6，8.9。
实施例33
4-乙基2，3-二甲基-4-甲基-5-氧代-1-苯基-4，5-二氢-1H-吡咯-2，3，4-三羧酸的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到25.6mg目标产物，收率为71％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.47-7.42(m，2H)，7.40(d，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.25(m，2H)，4.23(dq，J＝7.1，3.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.75(s，3H)，1.76(s，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ173.9，166.8，161.6，161.0，146.4，133.1，129.5，129.0，126.2，112.8，62.3，56.3，53.3，52.0，18.8，14.0。
实施例34
5-5-氧代-6-苯基-6-氮杂螺[3.4]辛-7-烯-7，8-二羧酸二甲酯的制备
将伯胺化合物0.1mmol、2-溴二甲基丙酸乙酯0.2mmol、丁炔二酸二甲酯0.1mmol、醋酸钾0.2mol，加入0.5mL甲基叔丁基醚，氮气气氛下，置于120℃的反应器中，反应24h后，冷却至室温，然后用硅藻土过滤分离固体杂质，二氯甲烷洗涤3次，得滤液，接着将滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱纯化得到19.6mg目标产物，收率为62％。该目标产物的核磁表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ＝7.46-7.41(m，2H)，7.40-7.35(m，1H)，7.28-7.24(m，2H)，3.86(s，3H)，3.74(s，3H)，2.80(ddd，J＝12.4，10.1，7.5，2H)，2.55-2.45(m，2H)，2.42-2.33(m，1H)，2.26(dtd，J＝10.1，5.6，4.5，1H).；13CNMR(126MHz，Chloroform-d)δ＝180.5，162.6，161.9，144.1，133.6，129.3，128.5，126.1，113.1，77.3，77.0，76.7，53.1，51.7，49.2，29.0，15.7。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。
Claims (9)
1.一种多取代吡咯烷酮衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）向经氮气吹扫的反应容器中依次加入碱、铜催化剂、配体、伯胺、α-羰基烷基溴、炔烃和有机溶剂，氮气气氛下于80-120℃反应12-24h；
（2）将步骤（1）所得的物料用硅藻土过滤分离固体杂质，再经二氯甲烷洗涤，得滤液；
（3）将步骤（2）所得的滤液进行浓缩，再经过柱层析色谱或薄层色谱，得到所述多取代吡咯烷酮衍生物；
上述碱为醋酸钾、氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸钾、叔丁醇钠、乙酸钠、碳酸钠、氢氧化锂、叔丁醇锂或碳酸铯；
上述铜催化剂为醋酸铜、三氟甲磺酸铜、硫酸铜、氯化铜、溴化亚铜、氯化亚铜或碘化亚铜；
上述配体为2,2'-二联吡啶、4,4'-二叔丁基-2,2'-二联吡啶、4,4'-二甲基联吡啶、5,5'-二甲基联吡啶、6,6'-二甲基联吡啶、乙二胺、吡啶、四甲基乙二胺、N,N'-二甲基乙二胺、邻菲啰啉、2,9-二甲基-1,10菲啰啉；
上述伯胺的结构式为
，其中，R1为烷基、芳基、取代芳基、苄基、取代苄基、环丙基、环己基、三氟乙基，S杂环基或N杂环基；
上述α-羰基烷基溴的结构式为
，其中，R2为甲基或乙基，R3为甲基或乙基，R4为乙基；
上述炔烃的结构式为
，其中R5为甲基、乙基。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述配体为2,2'-二联吡啶。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱为醋酸钾。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚、N,N－二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈或叔丁醇。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述铜催化剂为三氟甲磺酸铜，所述配体为2,2'-二联吡啶，所述碱为醋酸钾，所述有机溶剂为甲基叔丁基醚。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述伯胺、α-羰基烷基溴、炔烃、铜催化剂、配体和碱的摩尔比为0.8-1.2：1.5-2.5：0.8-1.2：0.08-0.12：0.08-0.12：1.5-2.5且每摩尔伯胺对应的有机溶剂为0.5-1mL。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述伯胺、α-羰基烷基溴、炔烃、铜催化剂、配体和碱的摩尔比为1.0：2.0：1.0：0.1：0.1：2.0。
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