WO2007039936A1 - 粘膜適用組成物 - Google Patents

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WO2007039936A1
WO2007039936A1 PCT/JP2006/300138 JP2006300138W WO2007039936A1 WO 2007039936 A1 WO2007039936 A1 WO 2007039936A1 JP 2006300138 W JP2006300138 W JP 2006300138W WO 2007039936 A1 WO2007039936 A1 WO 2007039936A1
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WO
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mucosa
composition
weight
polysorbate
quaternary ammonium
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PCT/JP2006/300138
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Inventor
Hirotaka Asahi
Shigeki Sawamura
Keisuke Suzukawa
Original Assignee
Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A61P27/16—Otologicals

Definitions

  • the present invention relates to a composition applied to mucosa. More specifically, the present invention relates to a composition applied to mucosa containing (A) a quaternary ammonium salt preservative, (B) edetic acid and Z or a salt thereof, and (C) polysorbate in a specific ratio.
  • Mucous membranes such as oral mucosa, nasal mucosa and ocular mucosa are directly exposed to the outside world and are epithelial tissues that react sensitively to stimuli from the outside world, such as pollen, microorganisms and house dust. It is known that the adhesion of the skin may cause uncomfortable discomfort and various diseases such as allergic diseases and infections. In order to prevent or ameliorate such mucosal symptoms, it is considered effective to remove foreign substances adhering to the mucous membrane with a mucous membrane washing solution or the like.
  • the mucous membrane is not covered with the epidermis, so the formulation applied to the mucous membrane is prescribed in consideration of the sensory aspects such as the effect on mucosal cells and the feeling of use. It is needed.
  • the active ingredient is generally set at a low concentration.
  • the composition applied to mucosa in which the active ingredient is set to a low concentration becomes unstable and generates precipitates under a temperature condition of 40 ° C or higher. It is known to tend to be easier.
  • a composition applied to mucous membranes containing a low concentration of a quaternary ammonium salt preservative tends to easily generate precipitates at a temperature of 40 ° C or higher, impairing the feeling of use. It is easy to be able to do it.
  • Mucosal application containing a low concentration of quaternary ammonium salt preservatives because it may be exposed to the above temperature conditions during the production stage, market distribution stage, and storage by consumers.
  • the composition is strongly required to have high stability.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Laid-Open No. 11-92368
  • the present invention includes (A) a quaternary ammonium salt-based preservative, has excellent stability, has a good feeling of use and can be applied to mucous membranes.
  • the purpose is to provide.
  • the present invention contains (A) a quaternary ammonium salt preservative at a low concentration of 0.02% by weight or less, and has excellent stability and good usability.
  • An object of the present invention is to provide a mucosa-applied composition that is suitably used for washing mucous membranes.
  • the present inventor conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems.
  • (B) edetic acid and Z or a salt thereof, and (C) polysorbate are formulated so as to satisfy a specific ratio. It has been found that it has no irritation and can have a good feeling of use. Furthermore, each of the above-mentioned components satisfies a specific ratio, so that the quaternary ammonium salt preservative has excellent stability and is practical even in the range of 0.02% by weight or less. It has been found that a suitable composition for mucosa can be provided. The present invention has been completed based on these findings.
  • the present invention provides the following inventions:
  • a quaternary ammonium salt preservative (B) edetic acid and Z or a salt thereof, and (C) a mucosa-applied composition comprising polysorbate, Class Ammonium salt-based preservative, 1 part by weight of (C) polysorbate is 0.5 to: L 10 parts by weight, and (C) 1 part by weight of polysorbate (B) A composition applied to mucosa, characterized in that the acid and Z or a salt thereof is 0.0001-5 parts by weight.
  • Item 2 (A) 1 to 60 parts by weight of quaternary ammonium salt preservative (C) 1 to 60 parts by weight of polysorbate, and (C) 1 part by weight of polysorbate ( B) The composition applied to mucosa according to Item 1, wherein edetic acid and Z or a salt thereof are 0.002 to 0.08 parts by weight.
  • Item 3 The composition for applying to mucosa according to Item 1 or 2, wherein the composition for applying to mucosa contains 0.0001 to 0.02% by weight of (A) a quaternary ammonium salt preservative.
  • Quaternary ammonium salt preservative power At least one selected from the group power consisting of salt benzalcoum, benzethum chloride and salt decum Item 4.
  • the composition for applying to mucosa according to any one of Items 1 to 3, which is
  • Item 6 The composition for applying to mucosa according to any one of Items 1 to 5, wherein the polysorbate (C) is polysorbate 80.
  • Item 7 The mucosa-applied composition according to any one of Items 1 to 6, further comprising one or more selected from the group consisting of polyhydric alcohols, tonicity agents, and fragrances.
  • Item 8 The mucosa-applied composition according to any one of Items 1 to 7, which is a nasal mucosa-applied composition object.
  • Item 9 A product for applying to mucosa, characterized in that the composition for applying mucosa according to any one of items 1 to 8 is filled in a transparent container.
  • Item 10 The mucosa-applied product according to Item 9, wherein the transparent container is also composed of polyethylene terephthalate or glass power.
  • the composition for applying to mucosa of the present invention contains (A) a quaternary ammonium salt-based preservative (hereinafter sometimes simply referred to as component (A)).
  • the quaternary ammonium salt preservative is a quaternary ammonium salt having antiseptic and Z or bactericidal action, and is a known antiseptic and Z or sterilizing component.
  • Specific examples of the quaternary ammonium salt preservatives include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, decalinium chloride, cetylvinyl chloride, distearyldimethylammonium chloride, and stearyldimethylbenzylammonium chloride.
  • Examples include -um, stearyl trimethyl ammonium chloride, cetyl trimethyl ammonium chloride, salt lauryl trimethyl ammonium, salt lauryl pyridinium, and the like.
  • salt benzalcoum salt benzentonum, salt candy.
  • Decalium more preferably salted benzalcoum.
  • the component (A) may be used alone or in combination of two or more.
  • the mucosa-applied composition of the present invention contains (B) edetic acid and Z or a salt thereof (hereinafter sometimes simply referred to as a component).
  • Edetic acid is also known as ethylenediamine tetraacetic acid, and is a known compound.
  • the salt of edetic acid used as the component (B) in the composition for mucosa of the present invention include disodium salt, disodium calcium salt, and tetrasodium salt. These edetic acid salts may be hydrates such as dihydrate and tetrahydrate.
  • edetic acid is preferably a sodium salt, more preferably edetic acid is a disodium salt, because it is highly safe and has high solubility in water, and thus easily acts on other components such as polysorbate. It is.
  • component (B) one type may be used alone, or two or more types may be used in any combination!
  • composition for applying to mucosa of the present invention comprises (C) polysorbate (hereinafter simply referred to as component (C). May be included).
  • component (C) polysorbate
  • Polysorbate is a hydrophilic nonionic surfactant obtained by adding 20 moles of ethylene oxide to sorbitan fatty acid ester.
  • polysorbate 80 polyoxyethylene sorbitanate
  • polysorbate 65 polyoxyethylene sorbitan tristearate
  • polysorbate 60 polyoxyethylene sorbitan stearate
  • polysorbate 40 examples thereof include polyoxyethylene sorbitan palmitate
  • polysorbate 20 polyoxyethylene sorbitan laurate
  • polysorbate 85 polyoxyethylene sorbitan trioleate
  • component (C) one type may be used alone, or two or more types may be used in combination.
  • the above components (A) to (C) As a combination mode, a combination of benzalcoyl chloride, disodium salt of edetic acid, and polysorbate 80 is preferably exemplified.
  • the mixing ratio of the component (C) to 1 part by weight of the component (A) is 0.5 to 10 parts by weight, preferably 0.7 to L00 parts by weight, more preferably 1-60 parts by weight.
  • the blending ratio is less than 0.5 parts by weight or more than 110 parts by weight, the stability at low and high temperatures is lowered, and precipitates are generated or an unpleasant odor is generated.
  • the blending ratio of the component (B) to 1 part by weight of the component (C) is 0.001 to 1.5 parts by weight, preferably 0.002 to 1.0 part by weight, more preferably 0.002 to 0.08 part by weight. If the blending ratio is less than 0.001 part by weight, the stability at high temperature is lowered, and if it exceeds 1.5 parts by weight, the stability at low and high temperatures is lowered. When the stability is lowered, precipitates are generated and an unpleasant odor is produced.
  • the concentration of the component (A) depends on the blending ratio of the components (A) to (C), the type of the component (A), and the like. different, the composition, per 0.01 X 10 _2 ⁇ 0. 1 weight 0/0, preferably ⁇ or 0.01 ⁇ 10 _1 ⁇ 0.05 wt 0/0, more preferably ⁇ or 0.02 X10- 1 ⁇ 0.02 wt%.
  • the concentration of the components (i) and (C) is not particularly limited as long as it is set within a range satisfying the blending ratio of the components (A) to (C) described above.
  • transmucosal composition per component (B) one 0.01X10 _4 ⁇ 1.8 wt% ⁇ component (C) 0.05X10 _2 ⁇ 2 2 wt%;. preferably (B ) component 0.02X10 _4 ⁇ 1 2 wt% and the component (C) 0.07 10 _2 to 2% by weight;. more preferably (8) component 0.02X1 0 one from 4 to 0.1 wt% and component (C) There 0.01X10 _1 ⁇ 1. 2 wt% is exemplified.
  • the component (A) is 0.02% by weight or less. It is mentioned that the concentration is low.
  • mucosal application thread ⁇ product per, component (A) force 0.01 X 10 _2 to 0.02 wt 0/0, preferably ⁇ or 0.01X1 0- 1 to 0.01% by weight, exemplified concentrations more preferably a 0.02X10 _1 ⁇ 0.05X10- 1 wt%.
  • a composition for applying to mucosa using the component (ii) at such a concentration is particularly suitable for the purpose of washing the mucous membrane.
  • the concentration of the components ( ⁇ ) and (C) is as follows: is suitably set within a range satisfying the as concentrations of these components, transmucosal composition per component (B) is 0.01 X 10 one from 4 to 0.1 wt% and the component (C) 0.05X10 _2 ⁇ 1.2% by weight; preferably the component (B) is 0.02X10 _4 ⁇ 0.05 wt% and component (C) 0.07X10 _2 ⁇ 0 12 wt%;. Furthermore good Mashiku the component (B) is 0.02X10 _4 ⁇ 0.25X10 — 1 % by weight and component (C) is 0.01X10 " 1 ⁇ 0.06% by weight.
  • the composition for applying to mucosa of the present invention is one of polyhydric alcohols, isotonic agents, and perfumes in order to improve the feeling of use. Or, it is desirable to combine two or more types.
  • examples of the polyhydric alcohol include glycerin (including concentrated glycerin), propylene glycolol, ethylene glycolol, polyethylene glycolol, sonorebitol, mannitol, xylitol and the like. These polyhydric alcohols may be used alone or in combination of two or more. Among these polyhydric alcohols, glycerin is preferred because it is excellent in terms of taste and aroma in addition to isotonicity of the composition applied to mucosa.
  • the blending ratio is, for example, from 0.0125 to 3% by weight, preferably from 0.05 to 2.5% by weight, and more preferably from 0.2 to 2% by weight.
  • the isotonic agent include sodium chloride sodium, potassium salt sodium, boric acid, borax and the like. Of these, sodium chloride and potassium salt are preferable. These isotonic agents may be used alone or in combination of two or more.
  • the blending ratio is appropriately set according to the blending amount of other components, etc., but is usually 0.15% by weight to 1.5% by weight, preferably 0.3 to 1%. A ratio of 2% by weight, more preferably 0.45-0.9% by weight is mentioned.
  • the fragrance is not particularly limited as long as it does not affect the stability of the composition applied to mucosa, and natural fragrances, synthetic fragrances, blended fragrances and the like can be widely used.
  • perfumes such as peppermint flavor, peppermint oil, and strawberry menthol are preferably used.
  • the fragrance may be used alone or in combination of two or more.
  • the blending ratio is the amount of fragrance used. Force appropriately set according to the type etc. Usually 0.001 to 2% by weight or less, preferably 0.00 1 to 1% by weight or less, more preferably 0.01 to 0.5% by weight or less. Be
  • composition for applying to mucosa of the present invention a particularly good feeling of use is imparted by containing glycerin, sodium chloride salt and peppermint flavor together with the components (A) to (B). can do.
  • the good usability is stably maintained without being impaired by long-term storage or environmental influences. It is possible to provide excellent stability in both aspects.
  • the composition for mucosa of the present invention contains pharmacological components such as anti-inflammatory agents, bactericides, antibacterial agents, astringents, decongestants, antiallergic agents, antihistamines, vitamins and amino acids. May contain appropriate amounts of additives such as components, solubilizers, thickeners, surfactants, pH adjusters, antioxidants, colorants, preservatives, buffering agents, stabilizers, etc.
  • composition for applying to mucous membranes of the present invention is in a liquid state, and a predetermined amount of the above-described ingredients are added and dissolved in sterilized water, distilled water, purified water, deep sea water, etc., and subjected to sterilization treatment as necessary. Can be manufactured.
  • the mucosa to be applied is not particularly limited, and can be applied to all mucous membranes such as nasal mucosa, ocular mucosa, oral mucosa, pharyngeal mucosa, vaginal mucosa and rectal mucosa.
  • the composition for applying to mucosa of the present invention contains the components (A) to (C) at a low concentration (that is, the component (A) is not more than 0.02% by weight). It is particularly useful as a cleaning solution for nasal mucosa.
  • the mucosa-applied composition of the present invention can be filled into a transparent container capable of transmitting light.
  • a composition for applying to mucosa in which precipitates are easily generated, has been generally filled in a container whose contents cannot be visually confirmed.
  • the composition for applying mucosa of the present invention is suitable for filling a transparent container. That is, the mucosal agent product filled with the composition for mucosa of the present invention in a transparent container is stored for a long time.
  • the product for applying to mucosa has an advantage that the user can easily check the remaining amount inside the container, and its practical value is enhanced.
  • the container for filling the composition for applying mucosa of the present invention may be any of glass, polyethylene terephthalate, polyethylene, polypropylene, etc., but in particular, glass or polyethylene terephthalate is filled. By doing so, the composition applied to mucosa of the present invention can more effectively exhibit stability over time and stability against temperature change.
  • composition to be applied to mucosa of the present invention contains (A) a quaternary ammonium salt preservative, and is excellent in stability over time and stability against temperature change in a transparent container. The feeling of use when applied to the mucous membrane is also good.
  • a composition containing a quaternary ammonium salt preservative at 0.02% by weight or less becomes unstable at a temperature of 40 ° C or higher, and is sterilized at the time of manufacture.
  • the composition applied to mucosa of the present invention has excellent stability even though it contains a quaternary ammonium salt preservative at 0.02% by weight or less. The nature is extremely high.
  • the mucosal agent product filled with the mucosa-applied composition of the present invention in a transparent container not only has the advantage that the residual amount in the interior can be easily confirmed, but also can be stored for a long period of time, and the temperature can be changed. It has the advantageous effect of being stable even under environmental influences, and its practical value is very high.
  • Mucosal application compositions (Example 114 and Comparative Example 19) having the compositions shown in Table 13 were prepared. Each prepared composition for mucous membrane is filled into a glass bottle (glass container), and the following Preservation was performed under the conditions 1 and 2.
  • Condition 1 Leave at 40 ° C for 3 weeks.
  • Condition 2 Increase the temperature from 20 ° C to 5 ° C at the rate of 12.5 ° C per hour, and then maintain the condition at 5 ° C for 10 hours. Thereafter, the temperature is lowered again from 5 ° C to 20 ° C at a rate of 12.5 ° C per hour, and then kept at 20 ° C for 10 hours. This operation is one cycle and a total of 10 cycles are performed.
  • compositions applied to the mucous membrane in the glass bottle after storage were visually evaluated at room temperature (20 ° C), and using "Particle counter APSS-200 for pharmaceutical liquids" manufactured by PARTICLE MEASURING SYSTEMS, Mucosal composition
  • the number of particles (precipitate) having a diameter of 30 m or more per 1 mL was counted.
  • the properties of the mucosa-applied composition were evaluated according to the following criteria.
  • Examples 1 to 14 The obtained results are also shown in Table 13. From these results, the composition for application to mucous membranes (Examples 1 to 14) satisfying the compounding ratio specified in the present invention (Examples 1 to 14) can be stored at 40 ° C for 3 weeks, or in a severe temperature change environment. Even when stored under condition, no precipitates were observed, confirming that the composition was stably maintained. On the other hand, in the composition for applying to mucous membranes (Comparative Example 19) not satisfying the blending ratio defined in the present invention, the occurrence of precipitates with poor stability was remarkably observed.
  • Oteolic acid disodium 0.000005g 0.005g O.Olg 0.lg O.OOlg O.OOlg 0.8g e.
  • To Risol '- ⁇ 80 0.Image 25g 0.00025g 0.005g 0.05g 0.05g 0.08g 0.42g 0.4g 0.4g Cu'lyserin 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.05g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g Sodium chloride 0.65 g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g To 0.65g. ',' -Mint flavor
  • the usability (irritation) of the composition for applying to mucosa (Example 3-7 and Comparative Example 3-7) used in Test Example 1 was evaluated. Specifically, using 6 healthy adults as panelists, about 10 ml of the mucosa-applied composition after storage under Condition 1 shown in Test Example 1 was returned to room temperature (20 ° C) before flowing into the nasal passage. The feeling of use (stimulation) was scored according to the following criteria.
  • Total score of 6 people is 13 to 18 points
  • X Total score of 6 people is 12 points or less.
  • Table 4 shows the obtained results. From these results, it was found that the usability of the composition applied to mucosa of Comparative Examples 3-7 deteriorated when stored under Condition 1. On the other hand, it was confirmed that the composition applied to mucosa of Examples 3 to 7 hardly senses irritation and is excellent in terms of usability. It was also confirmed that this good feeling of use was stably maintained without being damaged even after storage at 40 ° C for 3 weeks.
  • the mucosa-applied composition of Examples 3-7 and Comparative Example 3-7 shown in Table 4 above was filled into a transparent glass container or a transparent polyethylene terephthalate (transparent PET) container, and this was conducted under the condition 1 shown in Test Example 1.
  • the scent of each composition applied to mucosa after storage was evaluated. Evaluation of fragrance was performed as follows. That is, using 6 healthy adults as panelists, about 10 ml of the mucosa-applied composition after storage is returned to room temperature (20 ° C) and the force also flows into the nasal passage, and the feeling of use (fragrance) is scored according to the following criteria did.

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Abstract

【課題】本発明の目的は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で粘膜に適用可能な組成物を提供することである。更に、本発明の目的は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下の低濃度で含有していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で、粘膜の洗浄に好適に使用される粘膜適用組成物を提供することである。 【解決手段】(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物において、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートが０．５～１１０重量部であり、且つ(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩が０．００１～１．５重量部となる比率を充足するように設定する。

Description

明 細 書
粘膜適用組成物
技術分野
[0001] 本発明は、粘膜適用組成物に関する。より詳細には、（A)第四級アンモ-ゥム塩系 防腐剤、（B)ェデト酸及び Z又はその塩、並びに（C)ポリソルベートを特定の比率で 含有する粘膜適用組成物に関する。
背景技術
[0002] 口腔粘膜、鼻腔粘膜、眼粘膜等の粘膜は、直接外界に露出されており、外界から の刺激に対して敏感に反応する上皮組織であり、花粉、微生物、ハウスダスト等の異 物が付着すると、耐え難い不快感を生じたり、アレルギー疾患や感染症等の各種疾 患を発症したりすることが知られている。このような粘膜症状を予防乃至改善するに は、粘膜用の洗浄液等によって粘膜に付着した異物を除去することが有効であると 考えられている。粘膜は、皮膚等の他の上皮組織とは異なり、表皮に覆われていな いため、粘膜に適用される製剤には、粘膜細胞に対する影響や、使用感等の官能的 側面に配慮して処方することが必要とされている。
[0003] 従来から、塩ィ匕ベンザルコ -ゥム等の第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を含有する 粘膜適用組成物の処方が種々報告されている（例えば、特許文献 1参照)。粘膜適 用組成物の処方は、一般に、粘膜を介して薬物を吸収させることを主目的とするもの と、粘膜に付着した異物の除去を主目的とするものに大別される。後者の粘膜適用 組成物は、とくに鼻うがいといわれる方法に使用されるものである。しかし、塩化ベン ザルコ -ゥム等の第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を配合すると、粘膜適用組成物中 で析出物が発生し易くなり、し力も使用感についても経時的に劣悪ィ匕していくという 問題があった。そこで従来、第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を含む粘膜適用組成物 は、エアゾール製剤にしたり、不透明容器に充填したりすることにより、析出物の発生 を目立たない状態にして使用されていることが多い。また、第四級アンモ-ゥム塩系 防腐剤を含む粘膜適用組成物における使用感の劣悪ィ匕を補う手段として、粘膜への 適用形態としてエアゾールやスプレーによる噴霧適用が採用されて 、ることも多 、。 しかしながら、これらは、当該粘膜適用組成物自体の安定性や使用感等を根本的に 改善するものではなぐ満足できるものではな力つた。
[0004] また、粘膜に付着した異物の除去を主目的とする粘膜適用組成物では、一般に有 効成分は低濃度に設定されている。このように有効成分が低濃度 (例えば、 0. 02重 量％以下程度）に設定されている粘膜適用組成物は、 40°C以上の温度条件下では 、より不安定となり析出物を発生し易くなる傾向があることが知られている。実際に、 第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を低濃度で含む粘膜適用組成物では、 40°C以上の 温度条件下で、析出物が発生し易くなる傾向があり、使用感が損なわれ易いことが分 力つている。粘膜適用組成物の製造段階、市場流通段階、及び消費者による保管時 に、上記温度条件に晒されることがあるため、第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を低濃 度で含む粘膜適用組成物につ 、ては、高 、安定性を備えて 、ることが強く求められ る。
[0005] このような従来技術を背景として、塩ィヒベンザルコ -ゥム等の第四級アンモ-ゥム塩 系防腐剤を含みながら、安定性に優れており、使用感が良好である粘膜適用組成物 の開発が切望されていた。特に、塩ィ匕ベンザルコ -ゥム等の第四級アンモ-ゥム塩 系防腐剤を 0. 02重量％以下程度で含有していながら、優れた安定性を備えている 粘膜適用組成物の開発が求められていた。
特許文献 1：特開平 11― 92368号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 本発明の目的は、上記従来技術の課題を解決することである。詳細には、本発明 は、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を含有していながら、優れた安定性を有して おり、使用感が良好で粘膜に適用可能な組成物を提供することを目的とする。特に、 本発明は、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を 0. 02重量％以下の低濃度で含有 していながら、優れた安定性を有しており、使用感が良好で、粘膜の洗浄に好適に 使用される粘膜適用組成物を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、（A)第四級アンモ- ゥム塩系防腐剤を含有する粘膜適用組成物において、（B)ェデト酸及び Z又はその 塩、並びに (C)ポリソルベートを特定の比率を充足するように配合することによって、 優れた安定性を有し、刺激性がなく良好な使用感を備え得ることを見出した。更に、 上記の各含有成分が特定の比率を充足することにより、第四級アンモ-ゥム塩系防 腐剤が 0. 02重量％以下の範囲においても、優れた安定性を備え、実用可能な粘膜 適用組成物を提供できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて、完成 したものである。
即ち、本発明は、下記に掲げる発明を提供する：
項 1. (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤、（B)ェデト酸及び Z又はその塩、並びに（ C)ポリソルベートを含有する粘膜適用組成物であって、（A)第四級アンモ-ゥム塩系 防腐剤 1重量部に対して、（C)ポリソルベートが 0. 5〜： L 10重量部であり、且つ (C)ポリ ソルベート 1重量部に対して、（B)ェデト酸及び Z又はその塩が 0. 001-1. 5重量部 であることを特徴とする粘膜適用組成物。
項 2. (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤 1重量部に対して、（C)ポリソルベートが 1 〜60重量部であり、且つ (C)ポリソルベート 1重量部に対して、（B)ェデト酸及び Z又 はその塩が 0. 002〜0. 08重量部である、項 1記載の粘膜適用組成物。
項 3. 粘膜適用組成物中に、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を 0. 0001〜0. 0 2重量％含有する、項 1又は 2に記載の粘膜適用組成物。
項 4. (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤力 塩ィ匕ベンザルコ-ゥム、塩化べンゼト -ゥム及び塩ィ匕デカリ-ゥムよりなる群力も選択される少なくとも 1種である、項 1乃至 3の 、ずれかに記載の粘膜適用組成物。
項 5. (B)ェデト酸及び Z又はその塩力 ェデト酸 2ナトリウムである、項 1乃至 4のい ずれかに記載の粘膜適用組成物。
項 6. (C)ポリソルベートが、ポリソルベート 80である、項 1乃至 5のいずれかに記載 の粘膜適用組成物。
項 7. 更に、多価アルコール、等張化剤および香料からなる群より選択される 1種以 上を含有する、項 1乃至 6のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
項 8. 鼻腔粘膜適用組成物である、項 1乃至 7のいずれかに記載の粘膜適用組成 物。
項 9. 項 1乃至 8のいずれかに記載の粘膜適用組成物が透明容器に充填されてな ることを特徴とする粘膜適用剤製品。
項 10. 前記透明容器が、ポリエチレンテレフタレート又はガラス力も構成されている ことを特徴とする、項 9記載の粘膜適用剤製品。
[0009] 以下、本発明につ 、て、詳述する。
[0010] 本発明の粘膜適用組成物は、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤（以下、単に (A) 成分と表記することもある）を含有する。本発明において、第四級アンモ-ゥム塩系防 腐剤とは、防腐及び Z又は殺菌作用を有する第四級アンモ-ゥム塩であり、公知の 防腐及び Z又は殺菌成分である。第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤としては、具体的 には、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、塩化デカリニゥム、塩化セチルビ リジ-ゥム、塩化ジステアリルジメチルアンモ-ゥム、塩化ステアリルジメチルベンジル アンモ-ゥム、塩化ステアリルトリメチルアンモ-ゥム、塩化セチルトリメチルアンモ- ゥム、塩ィ匕ラウリルトリメチルアンモニゥム、塩ィ匕ラウリルピリジニゥムなどが例示される 。これらの中でも、危険性が低く無臭で有るうえに抗菌スペクトルが広ぐ安全性およ び有効性に優れる点から、好ましくは、塩ィ匕ベンザルコ-ゥム、塩ィ匕べンゼトニゥム、 塩ィ匕デカリ-ゥムであり、更に好ましくは塩ィ匕ベンザルコ -ゥムである。当該 (A)成分 は、 1種単独で使用してもよぐ 2種以上を組み合わせて使用してもよい。
[0011] また、本発明の粘膜適用組成物は、（B)ェデト酸及び Z又はその塩 (以下、単に ） 成分と表記することもある）を含有する。ェデト酸とは、別名エチレンジァミン四酢酸と も称されており、公知の化合物である。本発明の粘膜適用組成物において、（B)成分 として使用されるェデト酸の塩としては、例えば、 2ナトリウム塩、 2ナトリウムカルシゥ ム塩、 4ナトリウム塩等が挙げられる。これらのェデト酸の塩は、二水物や四水物等の 水和物であってもよい。これらの中でも、安全性に優れ、水に対する溶解度が高いた めポリソルベート等の他成分に作用しやすい点から、好ましくは、ェデト酸の 2ナトリウ ム塩であり、更に好ましくはェデト酸の 2ナトリウム塩である。当該 (B)成分は、 1種を単 独で使用してもよく、 2種以上を任意に組み合わせて使用してもよ!、。
[0012] 更に、本発明の粘膜適用組成物は、（C)ポリソルベート（以下、単に (C)成分と表記 することもある）を含有する。ポリソルベートとは、ソルビタン脂肪酸エステルにェチレ ンォキシド 20モルを付加させた親水性の非イオン界面活性剤である。本発明に使用 されるポリソルベートとして、具体的には、ポリソルベート 80 (ポリオキシエチレンソル ビタンォレエート）、ポリソルベート 65 (ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート） 、ポリソルベート 60 (ポリオキシエチレンソルビタンステアレート）、ポリソルベート 40 ( ポリオキシエチレンソルビタンパルミテート）、ポリソルベート 20 (ポリオキシエチレンソ ルビタンラウレート）、ポリソルベート 85 (ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート） 等が例示される。これらの中でも、粘膜適用組成物の安定性、とくに (A)第四級アンモ 二ゥム塩系防腐剤の溶解性を一層向上させるという点から、好ましくはポリソルベート 80、ポリソルベート 60であり、更に好ましくはポリソルベート 80である。当該 (C)成分は 、 1種を単独で使用してもよぐまた 2種以上を組み合わせて使用してもよい。
[0013] 本発明の粘膜適用組成物の安定性をより向上させ、粘膜適用時に感じる刺激性を より一層低減させて使用感をも良好にするという観点から、上記 (A)〜(C)成分の組み 合わせ態様として、塩化ベンザルコ-ゥム、ェデト酸の 2ナトリウム塩、及びポリソルべ ート 80の組み合わせが好適に例示される。
[0014] 本発明の粘膜適用組成物において、前記 (A)成分 1重量部に対する (C)成分の配 合比率は、 0. 5〜： L 10重量部であり、好ましくは 0. 7〜： L00重量部であり、より好まし くは 1〜60重量部である。当該配合比率が 0. 5重量部未満または 110重量部を超え ると、低温下および高温下での安定性が低下し、析出物が発生したり、不快な臭い がする。
[0015] また、本発明の粘膜適用組成物において、前記 (C)成分 1重量部に対する (B)成分 の配合比率は、 0. 001〜1. 5重量部であり、好ましくは 0. 002〜1. 0重量部であり 、より好ましくは 0. 002〜0. 08重量部である。当該配合比率が 0. 001重量部未満 であると、高温下での安定性が低下し、また、 1. 5重量部を超えると、低温下および 高温下での安定性が低下する。安定性が低下すると、析出物が発生したり、不快な 臭いがする。
[0016] 上記の比率を具備するように (A)、（B)及び (C)成分を含有することにより、優れた安 定性を獲得し、刺激性がなく良好な使用感を得ることができる。 [0017] 本発明の粘膜適用組成物にお!ヽて、前記 (A)成分の濃度としては、前記 (A)〜(C)成 分の配合比率、（A)成分の種類等に応じて異なるが、該組成物当たり、通常 0.01 X 10_2〜0. 1重量0 /0、好ましく ίま 0.01Χ10_1〜0.05重量0 /0、更に好ましく ίま 0.02 X10―1〜 0.02重量％である。このような範囲内で、（Α)成分を含有することにより、 防腐乃至殺菌作用を有効に発揮させることができる。
[0018] また、前記 (Β)及び (C)成分の濃度にっ 、ては、前述する (A)〜(C)成分の配合比率 を充足する範囲内で設定される限り特に制限されないが、これらの成分の配合量の 一例として、粘膜適用組成物当たり、通常 (B)成分が 0.01X10_4〜1.8重量％且 つ (C)成分が 0.05X10_2〜2. 2重量％;好ましくは (B)成分が 0.02X10_4〜1. 2 重量％且つ (C)成分が 0.07 10_2〜2重量％;更に好ましくは(8)成分が0.02X1 0一4〜 0. 1重量％且つ (C)成分が 0.01X10_1〜1. 2重量％が例示される。
[0019] (A)成分を 0.02重量％以下で含有する糸且成物では、従来、 40°C以上の温度条件 では析出物の発生が顕著になり、特に安定性が損なわれ易くなるという問題点があ つたが、（A)、（B)及び (C)成分が上記の比率を満たすことにより、低濃度で (A)成分を 含有していながらも、優れた安定性を備えることができる。従って、低濃度で (A)成分 を含有する組成物における長年の問題点を解決するという観点から、本発明の粘膜 適用組成物の好適な一実施態様として、（A)成分が 0.02重量％以下の低濃度であ ることが挙げられる。低濃度で (A)成分を含有する場合として、より具体的には、粘膜 適用糸且成物当たり、（A)成分力 0.01 X 10_2〜0.02重量0 /0、好ましく ίま 0.01X1 0―1〜 0.01重量％、更に好ましくは 0.02X10_1〜0.05X10—1重量％となる濃度 が例示される。このような濃度で (Α)成分を使用する粘膜適用組成物は、粘膜の洗浄 等を目的とする場合に特に好適である。
[0020] また、（Α)成分を 0.02重量％以下で含有する場合にぉ 、て、前記 (Β)及び (C)成分 の濃度については、前述する (A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で適宜設 定されるが、これらの成分の濃度として、粘膜適用組成物当たり、（B)成分が 0.01 X 10一4〜 0.1重量％且つ (C)成分が 0.05X10_2〜1.2重量％;好ましくは (B)成分が 0.02X10_4〜0.05重量％且つ (C)成分が 0.07X10_2〜0. 12重量％;更に好 ましくは (B)成分が 0.02X10_4〜0.25X10—1重量％且つ (C)成分が 0.01X10"1 〜0. 06重量％が挙げられる。
[0021] 本発明の粘膜適用組成物には、上記 (A)〜(C)成分に加えて、使用感を向上させる ために、多価アルコール、等張化剤、及び香料の中の 1種又は 2種以上を組み合わ せて配合しておくことが望ましい。特に、その使用感を、長期保存や温度変化等に影 響されず安定で、しかも良好なものにするには、上記 (A)〜(C)成分と共に、多価アル コール、等張化剤、及び香料の 3種全てを組み合わせて含有することが望ましい。
[0022] ここで、多価アルコールとしては、例えば、グリセリン (濃グリセリンを含む）、プロピレ ングリコーノレ、エチレングリコーノレ、ポリエチレングリコーノレ、ソノレビトーノレ、マンニトー ル、キシリトール等が挙げられる。これらの多価アルコールは 1種単独で使用してもよ ぐまた 2種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの多価アルコール中で、粘膜 適用組成物の等張化に加え、味および香りの点で優れることから、好ましくはグリセリ ンである。多価アルコールを配合する場合、その配合割合としては、例えば 0. 0125 〜3重量％、好ましくは 0. 05-2. 5重量％、更に好ましくは 0. 2〜2重量％が挙げ られる。
[0023] 等張化剤としては、具体的には、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム、ホウ酸、ホウ砂等が 挙げられる。これらの中で、好ましくは塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウムが挙げられる。こ れらの等張化剤は、 1種のみを使用してもよぐまた 2種以上を組み合わせて使用し てもよい。等張化剤を配合する場合、その配合割合は、他の成分の配合量等に応じ て適宜設定されるが、通常 0. 15重量％〜1. 5重量％、好ましくは 0. 3〜1. 2重量 %、更に好ましくは 0. 45-0. 9重量％となる割合が挙げられる。
[0024] 前記多価アルコールおよび等張化剤を組み合わせて使用し、前記範囲の配合量と することで、特に優れた使用感の粘膜適用組成物とすることができる。
[0025] 香料としては、粘膜適用組成物の安定性に影響を及ぼさない限りとくに制限されず 、天然香料、合成香料及び調合香料等を広く使用することができる。特に、本発明の 粘膜適用組成物に優れた使用感を付与するという観点からは、ペパーミント香料、ぺ パーミント油、卜メントール等の香料が好適に使用される。本発明の粘膜適用組成物 において、香料は、 1種のみを単独で使用してもよぐまた 2種以上を組み合わせて 調香して使用してもよい。香料を配合する場合、その配合割合は、使用する香料の 種類等に応じて適宜設定される力 通常 0. 0001〜2重量％以下、好ましくは 0. 00 1〜1重量％以下、更に好ましくは 0. 01-0. 5重量％以下となる割合が挙げられる
[0026] 本発明の粘膜適用組成物において、上記 (A)〜(B)成分と共に、グリセリン、塩ィ匕ナ トリウム、及びペパーミント香料を組み合わせて含有させることにより、特に良好な使 用感を付与することができる。また、力かる態様の粘膜適用組成物によれば、長期保 存又は環境的影響によっても、その良好な使用感が損なわれることなく安定に保持さ れるので、粘膜適用組成物の形態及び使用感の双方の点で優れた安定性を備える ことができる。
[0027] 本発明の粘膜適用組成物には、上記成分の他に、消炎剤、殺菌剤、抗菌剤、収斂 剤、充血除去剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、アミノ酸類等の薬理成 分や、溶解剤、増粘剤、界面活性剤、 pH調整剤、酸化防止剤、着色剤、防腐剤、緩 衝剤、安定化剤等の添加剤を適当量含んで ヽても良 、。
[0028] 本発明の粘膜適用組成物は、液状であり、滅菌水、蒸留水、精製水、海洋深層水 等に上記配合成分を所定量添加して溶解させ、必要に応じて滅菌処理に供すること により製することができる。
[0029] 本発明の粘膜適用組成物において、適用対象となる粘膜については、特に制限さ れず、鼻腔粘膜、眼粘膜、口腔粘膜、咽頭部粘膜、膣粘膜、直腸粘膜等のあらゆる 粘膜に適用される。中でも、特に鼻腔粘膜に適用される組成物として有用である。特 に、本発明の粘膜適用組成物は、（A)〜(C)成分を低濃度 (即ち、（A)成分が 0. 02重 量％以下)で含有する場合には、粘膜用洗浄液、特に鼻腔粘膜用の洗浄液として有 用である。
[0030] 本発明の粘膜適用組成物は、光が透過可能な透明容器に充填できる。従来、析出 物が発生し易い粘膜適用組成物は、内容物を目視にて確認できない容器に充填さ れることが一般的であった。従来は、このような容器を使用することによって、析出物 の発生が認識されて使用者に不快な心理的影響を与えるのを回避して 、た。これに 対して、本発明の粘膜適用組成物は、透明容器に充填するのに適している。即ち、 本発明の粘膜適用組成物を透明容器に充填した粘膜適用剤製品は、長期間保存し ても、析出物が発生することなく安定であるので、容器内の粘膜適用組成物の性状 を目視できるようにしても、使用者に不快な心理的影響を与える等の不都合はな!、。 更に、当該粘膜適用剤製品は、使用者にとっては、容器内部の残存量を容易に確 認可能になるという利点があり、その実用的価値が高められている。
[0031] 本発明の粘膜適用組成物を充填する容器は、ガラス製、ポリエチレンテレフタレー ト製、ポリエチレン製、ポリプロピレン製等のいずれであってもよいが、特にガラス製又 はポリエチレンテレフタレート製に充填することにより、本発明の粘膜適用組成物は、 経時的安定性や温度変化に対する安定性をより有効に発揮することができる。
発明の効果
[0032] 本発明の粘膜適用組成物は、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を含有していな がら、透明容器内で経時的安定性や温度変化に対する安定性等に優れ、し力も粘 膜に適用した際の使用感が良好である。
[0033] また、従来、第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を 0. 02重量％以下で含有する組成 物では、 40°C以上の温度条件では不安定になるため、製造時における滅菌処理、 市場における流通段階での保管、使用者による保管等によって、上記温度条件下に 晒されると、析出物の発生が顕著になるという問題点があった。これに対して、本発 明の粘膜適用組成物では、第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を 0. 02重量％以下で 含有していながらも、優れた安定性を備えおり、その有用性は極めて高いといえる。
[0034] また、本発明の粘膜適用組成物を透明容器に充填した粘膜適用剤製品は、内部 の残存量を容易に確認できるという利点だけでなぐ長期保存をしても、また温度変 化等の環境的影響を受けても安定であるという有利な効果があり、その実用的価値 は非常に高い。
発明を実施するための最良の形態
[0035] 以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され るものではない。
試験例 1 安定性の評価
表 1 3に示す組成の粘膜適用組成物（実施例 1 14及び比較例 1 9)を調製し た。調製したそれぞれの粘膜適用組成物をガラス瓶 (ガラス製容器）に充填し、下記 の条件 1又は 2の環境下で保存を行った。
条件 1 :40°Cで 3週間静置する。
条件 2 :— 20°Cから 5°Cまで毎時 12. 5°Cの速度で昇温し、次いで 5°Cの状態を 10時 間保つ。その後再び 5°Cから 20°Cまで毎時 12. 5°Cの速度で降温し、次いで 20 °Cの状態を 10時間保つ。この操作を 1サイクルとして、合計 10サイクル行う。
[0036] 保存後のガラス瓶内の粘膜適用組成物の性状を室温 (20°C)で目視にて評価する と共に、 PARTICLE MEASURING SYSTEMS製の「製薬用液中パーティクル カウンター APSS— 200」を用いて、粘膜適用組成物 lmL当たりに存在する直径 3 0 m以上の粒子 (析出物）の数を計測した。なお、粘膜適用組成物の性状は、下記 の基準に従って評価した。
<目視評価基準 >
〇：目視にて析出物の存在が確認されない
X：目視にて析出物の存在が確認された。
[0037] 得られた結果を表 1 3に併せて示す。この結果から、本発明で規定する配合比を 満たして!/ヽる粘膜適用組成物（実施例 1— 14)は、 40°Cで 3週間保存しても、また過 酷な温度変化環境下で保存しても、析出物の発生は認められず、該組成物が安定 に保持されていることが確認された。これに対して、本発明で規定する配合比を満た していない粘膜適用組成物 (比較例 1 9)では、いずれも安定性が悪ぐ析出物の 発生が顕著に認められた。
[0038] [表 1]
実施例
1 2 3 4 5 6 7 塩化へ'ンサ'ルコニゥム O.0035g 0.05g 0.0035g 0.0035g 0.0035g 0.0035g 0.0035g ェテ'ト酸 2ナトリウム O.OOlg O.OOlg O.OOOlg O.OOlg 0.003g 0.025g O.OOlg ホ°リリルへ' -卜 80 0.0025g 0.05g 0.05g 0.05g 0.05g 0.05g O.OOlg ク'リセリン 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 塩化ナトリウム 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g へ。 Λ° -ミント香料 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 蒸留水 残部 残部 残部 残部 残部 残部 残部 合計量 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 条 目視評価 O 〇 〇 〇 〇 〇 〇 件 直径 30;am以上の
粒子数 0個 0個 0個 0個 0個 0個 0個 1
条 目視評価 〇 〇 〇 〇 〇 〇 〇 件 直径 30 m以上の
粒子数 0個 0個 0個 0個 0個 0個 0個 2
[0039] [表 2]
Figure imgf000012_0001
[0040] [表 3] 比較例
1 2 3 4 5 6 7 8 9 塩化へ'ンサ'ルコニゥ
0.0035g 0.0035g 0.002g 0.0035g 0.0035g 0.005g 0.0035g O.OOlg O.OOlg ム
ェテ'ト酸 2ナトリウム 0.000005g 0.005g O.Olg 0. lg 一 O.OOlg O.OOlg 0.8g ホ。リソルへ' -卜 80 0.画 25g 0.00025g 0.005g 0.05g 0.05g 0.08g 0.42g 0.4g 0.4g ク'リセリン 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 0.05g 0.5g 0.5g 0.5g 0.5g 塩化ナトリウム 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g 0.65g へ。'、' -ミント香料
0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g 0.06g (WB4675)
蒸留水 残部 残部 残部 残部 残部 残部 残部 残部 残部
100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 100ml 条 目視評価 X X X X X X X X X 件 直径 30 m
10個 10個 10個 10個 10個 10個 10個 10個 10個 以上の粒
1 以上 以上 以上 以上 以上 以上 以上 以上 以上 子数
条 目視評価 X X X 〇 X o X X X 件 直径 30 tm
10個 10個 10個 10個 10個 10個 10個 以上の粒 0個 0個
2 以上 以上 以上 以上 以上 以上 以上 子数
[0041] 試験例 2 使用感の評価
上記試験例 1で使用した粘膜適用組成物（実施例 3— 7及び比較例 3— 7)の使用 感 (刺激性）について評価を行った。具体的には、 6名の健常成人をパネラーとして、 試験例 1に示す条件 1での保存後の粘膜適用組成物の約 10mlを、室温（20°C)に 戻してから鼻道に流入し、使用感 (刺激)を下記基準に従って評点化した。
<使用感の判定基準 >
5点:刺激を感じない
4点:刺激があまり感じない
3点、：どちらともいえない
2点:刺激をやや感じる
1点:刺激を感じる。
[0042] 6名のパネラーにより評点化した結果を下記のように集計した。
◎： 6名の評点の合計が 24〜30点
〇：6名の評点の合計が19〜23点
△： 6名の評点の合計が 13〜 18点 X : 6名の評点の合計が 12点以下。
[0043] 得られた結果を表 4に示す。この結果から、比較例 3— 7の粘膜適用組成物では、 条件 1での保存により使用感が劣悪ィ匕することが明らかとなった。これに対して、実施 例 3— 7の粘膜適用組成物は、刺激は殆ど感知されず、使用感の点でも優れている ことが確認された。この良好な使用感は、 40°Cで 3週間保存しても損なわれることなく 安定に保持されて 、ることも確認された。
[0044] [表 4]
Figure imgf000014_0001
[0045] 試験例 3
上記表 4に示す実施例 3— 7及び比較例 3— 7の粘膜適用組成物を透明ガラス製 容器又は透明ポリエチレンテレフタレート (透明 PET)製容器に充填し、これを試験例 1に示す条件 1で保存し、保存後の各々の粘膜適用組成物の香りにつ ヽて評価を行 つた。香りの評価は次のようにして実施した。即ち、 6名の健常成人をパネラーとして 、保存後の粘膜適用組成物の約 10mlを、室温（20°C)に戻して力も鼻道に流入し、 使用感 (香り）を下記基準に従って評点化した。
<使用感の判定基準 >
5点：香りが良い
4点：香りがやや良い
3点、：どちらともいえない 2点：香りがやや悪い
1点：香りが悪い
6名のパネラーにより評点化した結果を下記のように集計した。
◎： 6名の評点の合計が 24〜30点
〇：6名の評点の合計が19〜23点
△ : 6名の評点の合計が 13〜 18点
X : 6名の評点の合計が 12点以下。
得られた結果を表 5に示す。この結果から、比較例 3— 7の粘膜適用組成物では、 ガラス製容器又はポリエチレンテレフタレート製容器に充填した場合、条件 1での保 存により使用感が劣悪化することが明ら力となった。これに対して、実施例 3— 7の粘 膜適用組成物をガラス製容器又はポリエチレンテレフタレート製容器に充填すること によって、使用感が損なわれることなく安定に、該粘膜適用組成物が保持できること が確認された。
[表 5] 透明ガラス製容器 透明 PET製容器
実施例 3 © ◎
実施例 4 ◎ ◎
実施例 5 ◎ ◎
実施例 6 ◎ ◎
実施例 7 ◎ ◎
比較例 3 X X
比較例 4 X X
比較例 5 X X
比較例 6 X X
比較例 7 X X

Claims

請求の範囲
[1] (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤、（B)ェデト酸及び Z又はその塩、並びに (C)ポリ ソルベートを含有する粘膜適用組成物であって、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤 1重量部に対して、（C)ポリソルベートが 0. 5〜： L 10重量部であり、且つ (C)ポリソルべ ート 1重量部に対して、（B)ェデト酸及び Z又はその塩が 0. 001-1. 5重量部である ことを特徴とする粘膜適用組成物。
[2] (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤 1重量部に対して、（C)ポリソルベートが 1〜60 重量部であり、且つ (C)ポリソルベート 1重量部に対して、（B)ェデト酸及び Z又はその 塩が 0. 002〜0. 08重量部である、請求項 1記載の粘膜適用組成物。
[3] 粘膜適用組成物中に、（A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤を 0. 0001〜0. 02重 量％含有する、請求項 1又は 2に記載の粘膜適用組成物。
[4] (A)第四級アンモ-ゥム塩系防腐剤が、塩ィ匕ベンザルコ-ゥム、塩ィ匕べンゼトニゥム 及び塩ィ匕デカリ-ゥムよりなる群力も選択される少なくとも 1種である、請求項 1乃至 3 の!、ずれかに記載の粘膜適用組成物。
[5] (B)ェデト酸及び Z又はその塩力 ェデト酸 2ナトリウムである、請求項 1乃至 4のい ずれかに記載の粘膜適用組成物。
[6] (C)ポリソルベートが、ポリソルベート 80である、請求項 1乃至 5のいずれかに記載の 粘膜適用組成物。
[7] 更に、多価アルコール、等張化剤および香料力もなる群より選択される 1種以上を 含有する、請求項 1乃至 6のいずれかに記載の粘膜適用組成物。
[8] 鼻腔粘膜適用組成物である、請求項 1乃至 7の 、ずれかに記載の粘膜適用組成物
[9] 請求項 1乃至 8のいずれかに記載の粘膜適用組成物が透明容器に充填されてなる ことを特徴とする粘膜適用剤製品。
[10] 前記透明容器が、ポリエチレンテレフタレート又はガラス力も構成されていることを 特徴とする請求項 9記載の粘膜適用剤製品。
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