CN110151574A

CN110151574A - 一种稳定性二氧化氯含漱液及其制备方法

Info

Publication number: CN110151574A
Application number: CN201910610428.0A
Authority: CN
Inventors: 李璇; 王奎涛; 杨迦; 马小燕; 朱大欣; 李哲; 吴海霞
Original assignee: Hebei University of Science and Technology
Current assignee: Hebei Zhenyue Biotechnology Co.,Ltd.
Priority date: 2019-07-08
Filing date: 2019-07-08
Publication date: 2019-08-23
Anticipated expiration: 2039-07-08
Also published as: CN110151574B

Abstract

本发明涉及口腔护理产品技术领域，具体涉及一种稳定性二氧化氯含漱液及其制备方法。该稳定性二氧化氯含漱液的组分包括：稳定性二氧化氯溶液、清凉剂、矫味剂、香精、表面活性剂、润湿剂、稳定剂、分散剂、营养剂、磷酸二氢钾缓冲溶液和去离子水。该含漱液在口腔中生成的二氧化氯对人体细胞无害，对口腔粘膜无刺激性，具有明显的杀菌效果，不易产生耐药性和不良副作用，还能有效降低硫化物的含量，彻底清除口腔异味，使唾液分泌量增加，可用于治疗牙龈炎、牙周病、口腔异味和咽喉肿痛等口腔疾病。

Description

一种稳定性二氧化氯含漱液及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔护理产品技术领域，具体涉及一种稳定性二氧化氯含漱液及其制备方法。

背景技术

口腔是一个复杂的生态环境，适宜的温度环境有利于各种微生物的生存。而致病菌群的存在会打破口腔的动态平衡状态，从而引起口腔疾病的产生，如口臭、龋病、牙周炎、牙龈炎和口腔溃疡等，如果不加以治疗，口腔疾病会对全身健康造成威胁，导致和加剧许多全身性疾病。含漱液能清除口腔内异物和食物残渣，可冲净牙刷不易清洁的狭小区域，有效减少口腔内致病微生物的数量，对口腔疾病有一定辅助治疗作用。

目前市面上有主成分不同的多种含漱液，虽各有其优点，但也存在一定的不足：生理盐水无杀菌和抑菌作用，水分蒸发后形成的高渗溶液还可导致黏膜出血；酒精会对口腔产生灼烧感，并可能产生口腔溃疡；过氧化氢溶液味道比较辛辣，不适用于口腔溃疡严重者，长期的含漱还可能导致脱钙或舌乳头肥大等症状；含硼砂的含漱液长期使用容易积蓄中毒，产生耐药性，且其水溶液久置易氧化失效；复方氯己定含漱液容易引起牙面和舌黏膜的着色、口腔菌群失调，且其味道偏苦，可能导致味觉障碍；含氟漱口水可因摄入过量的氟而引起中毒；三氯新漱口水会轻度致畸，可导致甲状腺疾病，还会形成具有抗药性的细菌，从而对心脏和肌肉组织造成损伤。

二氧化氯是一种性能优良且安全的含漱液。但二氧化氯很不稳定，通常将其稳定在水溶液或某些固态物质中。稳定性二氧化氯溶液一般是以过碳酸钠为稳定剂，二氧化氯以亚氯酸根的形态存在，但亚氯酸钠溶液仍不稳定，受温度、光照等影响易使亚氯酸根分解、挥发而失效，保质期一般仅为1～2个月，很难长期储存。含漱液作为日常用品，保存和携带过程中无法良好地避免高温和光照，由此而导致以二氧化氯为主成分的含漱液逐渐失效。

发明内容

针对现有含漱液中二氧化氯稳定性不佳的问题，本发明提供一种稳定性二氧化氯含漱液。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种稳定性二氧化氯含漱液，包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液10～100mg/mL、清凉剂0.1～20mg/mL、矫味剂0.1～20mg/mL、香精0.01～0.5mg/mL、表面活性剂1～20mg/mL、润湿剂50～200mg/mL、水溶性甲壳素0.02～0.05mg/mL、硅酸钙0.02～0.05mg/mL、分散剂10～50mg/mL和营养剂10～100mg/mL，溶剂为去离子水；所述含漱液的pH为7.4～7.6。

本发明含漱液中的二氧化氯在日常存储与使用中具有良好的稳定性，能够延长产品的保质期并维持使用期间的二氧化氯含量，且口感清甜，对口腔粘膜无刺激性，无不良嗅味。该含漱液通过对pH的限定，使其在口腔微酸环境能够释放出二氧化氯，使其在口腔中发挥抗菌作用，并有效降低硫化物的含量，彻底清除口腔异味。硅酸钙与水溶性甲壳素混合使用能够达到更好的稳定效果，并且水溶性甲壳素能改善吸收机能、促进溃疡的愈合，有助于促进口腔恢复健康。该含漱液可用于治疗牙龈炎、牙周病、口腔异味和咽喉肿痛等口腔疾病，对维持正常人体健康具有积极的作用。水溶性甲壳素可选用市售食品级产品，如济南东轩生物工程有限公司的食品级水溶性甲壳素。

优选地，所述含漱液包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液10～60mg/mL、清凉剂0.1～10mg/mL、矫味剂0.1～10mg/mL、香精0.01～0.5mg/mL、表面活性剂1～10mg/mL、润湿剂50～150mg/mL、水溶性甲壳素0.03～0.05mg/mL、硅酸钙0.03～0.05mg/mL、分散剂10～30mg/mL和营养剂10～80mg/mL，溶剂为去离子水。

优选地，所述含漱液包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液30mg/mL、清凉剂0.5mg/mL、矫味剂0.2mg/mL、香精0.25mg/mL、表面活性剂5mg/mL、润湿剂100mg/mL、水溶性甲壳素0.05mg/mL、硅酸钙0.05mg/mL、分散剂15mg/mL和营养剂50mg/mL，溶剂为去离子水。

优选地，所述硅酸钙和水溶性甲壳素的质量比为1∶0.5～1.5。

优选地，所述稳定性二氧化氯溶液中二氧化氯的质量百分浓度为1.5～2％。

优选地，所述稳定性二氧化氯溶液的制备方法为：由亚氯酸钠和体积百分浓度为10％的硫酸溶液反应生成二氧化氯气体，所述二氧化氯气体经过饱和的亚氯酸钠溶液除杂，再用含有1.2～1.8g/mL碳酸钾和45～55％(v/v)过氧化氢的水溶液吸收即得。以含有碳酸钾和过氧化氢的水溶液吸收二氧化氯能够提高稳定性二氧化氯溶液的稳定性。将碳酸钾改为碳酸钠，同法制得的稳定性二氧化氯溶液稳定性结果对比见表1。

表1

由表1可见，虽然14天时，两个稳定性二氧化氯溶液的下降率都超过了10％，但含碳酸钾的溶液中二氧化氯下降率明显低于含碳酸钠的溶液。

并且碳酸钾中的钾离子可补充人体内的钾元素，能够预防或控制高血压，减少心脏病、中风的发作，降低心脏疾病的死亡率。

优选地，所述表面活性剂为烷基糖苷0810和烷基糖苷0814质量比为3.5∶1.5～3.5的混合物。烷基糖苷无毒，对皮肤无刺激性，化学性质稳定，烷基糖苷0810和烷基糖苷0814混合使用能产生明显的降低溶液表面张力、良好起泡、促进香精溶解以及协同稳定性二氧化氯共同杀菌的效果。

优选地，所述含漱液的pH为7.5，在口腔的微酸环境下更容易释放二氧化氯。

优选地，所述香精为薄荷油。薄荷油香气纯馥，能够使口气清新，同时具有极强的杀菌抗菌作用，能够增强二氧化氯的杀菌效果。薄荷油还能够清风散热，可缓解咽痛、牙疼，有利于促进口腔疾病的康复。

优选地，所述清凉剂为N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺(WS-3)。WS-3没有强刺激性和强挥发性，能够带给口腔以温和、长久的清凉感。

优选地，所述矫味剂为甜菊糖苷和甘草酸铵中的至少一种。二者热值低、不引起龋齿，且性质稳定，不易被微生物所利用，在不同温度和pH下性状基本保持不变，不仅可以改善口味、提高甜度，还可以延长溶液保质期。

优选地，所述润湿剂为甘油。甘油在本发明的含漱液中不仅具有润湿作用，还具有增强该含漱液爽滑感、增加难溶成分溶解度以及防冻的作用。

优选地，所述分散剂为聚天冬氨酸。聚天冬氨酸对人体无毒无害，且生物降解性好、环境友好，在本发明的含漱液中具有良好的分散作用。

优选地，所述营养剂为甘氨酸锌，锌离子可以维持上皮粘膜组织的正常粘合，从而促进口腔溃疡或其他创伤面的修复，而甘氨酸锌具有更好的生物利用度，在本发明的含漱液中能够发挥更好的营养作用，有助于口腔内伤口恢复。

以及，本发明实施例还提供一种稳定性二氧化氯含漱液的制备方法，具体包括以下操作：

按上述稳定性二氧化氯含漱液的原料配比称取各原料，将所述清凉剂、香精和表面活性剂溶于80～90％配方量去离子水中，加入所述水溶性甲壳素和硅酸钙，超声至所述水溶性甲壳素和硅酸钙溶解，加入所述稳定性二氧化氯溶液，混合均匀，再依次溶入所述矫味剂、润湿剂、分散剂和营养剂，加入剩余去离子水，混匀，调节所得溶液的pH至7.4～7.6，即得。

该制备方法操作简单，通过先加入清凉剂、香精和表面活性剂再加入稳定剂，能够确保稳定剂能够充分溶解，使二氧化氯在该含漱液中更稳定。可选用氢氧化钾水溶液或pH7.8的磷酸钾缓冲液调节所得溶液的pH，由于调节pH前的溶液pH约7.3左右，故只需数滴氢氧化钾水溶液或磷酸钾缓冲液即可使溶液pH调整至目标范围，对溶液总体积几乎不会产生影响。pH7.8的磷酸钾缓冲液为K₂HPO₄水溶液(1mol/L)与KH₂PO₄水溶液(1mol/L)体积比为90.8∶9.2的混合物。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例

本发明实施例提供了一种稳定性二氧化氯含漱液，各实施例中原料重量百分比如表2所示。

表2实施例

其中稳定性二氧化氯溶液的制备方法为：用含有分析纯碳酸钾1.5g/mL和50％(v/v)双氧水的水溶液去吸收纯二氧化氯气体，得到稳定性二氧化氯溶液。以上实施例中，实施例1～5的稳定性二氧化氯溶液中二氧化氯的质量百分浓度为2％，实施例6～8的稳定性二氧化氯溶液中二氧化氯的质量百分浓度为1.5％。

以上稳定性二氧化氯含漱液的制备方法为：

按上述原料配比称取各原料，将清凉剂、香精和表面活性剂溶于80～90％配方量去离子水中，加入水溶性甲壳素和硅酸钙，超声至水溶性甲壳素和硅酸钙溶解，加入稳定性二氧化氯溶液，混合均匀，再依次溶入矫味剂、润湿剂、分散剂和营养剂，加入剩余去离子水，混匀，用氢氧化钾水溶液或pH7.8的磷酸钾缓冲液调节所得溶液的pH至7.4～7.6，混匀即得。

使用方法：日常口腔护理时，早上起床后或者晚上睡觉前各用一次效果最好，每次约10mL在口腔内含漱一分钟以上，可酌情增加含漱时间。漱完口后短时间内不要用清水漱口，用完含漱液应拧紧瓶盖，在阴凉处保存。实施例7和实施例8所得含漱液在使用前用饮用水或纯净水稀释至稳定性二氧化氯溶液的含量为10～30mg/mL。

对比例

本对比例提供了一种稳定性二氧化氯含漱液，以实施例3的组分配比为基础，分别改变稳定剂和润湿剂的组分，各对比例的原料重量百分比如表3所示。

表3对比例

各对比例的制备方法同实施例3。

检验例

本检验例对实施例和对比例制得的产品进行了二氧化氯稳定性、溶液表面张力和气泡效果的检验。稳定性检验结果如表4所示，表面张力和气泡效果的检验结果如表5所示。

表4二氧化氯稳定性检验结果

由表4的实验结果可见，实验例3与对照比例1～3相比，二氧化氯下降更少，说明本发明将硅酸钙与水溶性甲壳素合用后，与不使用稳定剂或只使用其中之一相比，对于提高二氧化氯稳定性的效果显著。

表5表面张力和起泡效果检验结果

组别	表面张力	起泡效果
			对比例4	28.45	较差
对比例5	34.73	尚可
			实施例3	28.29	良好

由表5的实验结果可见，实验例3与对照比例4和5相比，既具有较低的表面张力，又具有良好的起泡效果，说明本发明将烷基糖苷0810与烷基糖苷0814合用后，对于只使用其中之一相比，在表面张力和起泡效果方面具有显著的进步。

效果例

本效果例提供了本发明实施例制得的稳定性二氧化氯含漱液临床试验结果：

1、试验设计：从某高校选取300名患有口腔疾病的学生志愿者，男女各半，采用双盲临床对照试验方法，随机分成两组，一组为对照组(50例，男女各半)，其他各组为实验组(共5组，每组50例，男女各半)。

复方氯己定含漱液中的氯已定属于抗菌药的一种，具有广谱杀菌、抑菌的作用，对多数革兰氏阳性、阴性细菌都有杀灭作用，能够有效地控制菌斑和消除牙龈炎，其药效有一定的弥散性，因此能够较持久地抑菌以及杀菌。因此本试验以复方氯已定含漱液作为对照组用药，用于对比评价本发明实施例制得的稳定性二氧化氯含漱液给药后在牙龈指数和牙菌斑指数方面的使用效果。即：对照组使用市售复方氯己定含漱液，实验组分别使用实施例1、2、3、4、5所制备的稳定性二氧化氯含漱液。

试验期间要求参与试验的志愿者在三餐后以及睡觉前各含漱一次，每次10mL，1min后将其吐出，且在30min内不得喝水和饮食。同时，试验过程中也不能使用具有抗菌性质的消炎药，并保持原有的口腔卫生习惯。

2、疗效判断标准：观察试验人员使用含漱液前后牙龈和牙菌斑指数变化情况。

3、试验结果：结果见表6～10，本发明实施例制得的稳定性二氧化氯含漱液在改善牙龈炎以及控制牙菌斑情况方面优于市售复方氯己定含漱液。但是通过受试者反应，复方氯己定含漱液味道微苦，严重者影响味觉，而本发明实施例制得的稳定性二氧化氯含漱液没有异味，对皮肤黏膜无刺激性，无副作用。

表6实施例1临床疗效观察结果

表7实施例2临床疗效观察结果

表8实施例3临床疗效观察结果

表9实施例4临床疗效观察结果

表10实施例5临床疗效观察结果

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液10～100mg/mL、清凉剂0.1～20mg/mL、矫味剂0.1～20mg/mL、香精0.01～0.5mg/mL、表面活性剂1～20mg/mL、润湿剂50～200mg/mL、水溶性甲壳素0.02～0.05mg/mL、硅酸钙0.02～0.05mg/mL、分散剂10～50mg/mL和营养剂10～100mg/mL，溶剂为去离子水；所述含漱液的pH为7.4～7.6。

2.根据权利要求1所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液10～60mg/mL、清凉剂0.1～10mg/mL、矫味剂0.1～10mg/mL、香精0.01～0.5mg/mL、表面活性剂1～10mg/mL、润湿剂50～150mg/mL、水溶性甲壳素0.03～0.05mg/mL、硅酸钙0.03～0.05mg/mL、分散剂10～30mg/mL和营养剂10～80mg/mL，溶剂为去离子水。

3.根据权利要求2所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，包括具有以下浓度的下列组分：稳定性二氧化氯溶液30mg/mL、清凉剂0.5mg/mL、矫味剂0.2mg/mL、香精0.25mg/mL、表面活性剂5mg/mL、润湿剂100mg/mL、水溶性甲壳素0.05mg/mL、硅酸钙0.05mg/mL、分散剂15mg/mL和营养剂50mg/mL，溶剂为去离子水。

4.根据权利要求1～3任一项所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，所述硅酸钙和水溶性甲壳素的质量比为1∶0.5～1.5。

5.根据权利要求4所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，所述稳定性二氧化氯溶液中二氧化氯的质量百分浓度为1.5～2％。

6.根据权利要求5所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，所述稳定性二氧化氯溶液的制备方法为：由亚氯酸钠和体积百分浓度为10％的硫酸水溶液反应生成二氧化氯气体，所述二氧化氯气体经过饱和的亚氯酸钠溶液除杂，再用含有1.2～1.8g/mL碳酸钾和45～55％(v/v)过氧化氢的水溶液吸收即得。

7.根据权利要求4所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，所述表面活性剂为烷基糖苷0810和烷基糖苷0814质量比为3.5∶1.5～3.5的混合物。

8.根据权利要求4所述的稳定性二氧化氯含漱液，其特征在于，所述含漱液的pH为7.5；和/或

所述香精为薄荷油；和/或

所述清凉剂为N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺；和/或

所述矫味剂为甜菊糖苷和甘草酸铵中的至少一种；和/或

所述润湿剂为甘油；和/或

所述分散剂为聚天冬氨酸；和/或

所述营养剂为甘氨酸锌。

9.一种稳定性二氧化氯含漱液的制备方法，其特征在于，具体包括以下操作：按权利要求1～8任一项所述稳定性二氧化氯含漱液的原料配比称取各原料，将所述清凉剂、香精和表面活性剂溶于80～90％配方量去离子水中，加入所述水溶性甲壳素和硅酸钙，超声至所述水溶性甲壳素和硅酸钙溶解，加入所述稳定性二氧化氯溶液，混合均匀，再依次溶入所述矫味剂、润湿剂、分散剂和营养剂，加入剩余去离子水，混匀，调节所得溶液的pH至7.4～7.6，即得。