WO2006070672A1

WO2006070672A1 - 含水型貼付剤

Info

Publication number: WO2006070672A1
Application number: PCT/JP2005/023534
Authority: WO
Inventors: Tatsuya Nakai; Kenichi Suzuki
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 2004-12-28
Filing date: 2005-12-21
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2007-06-28
Also published as: KR20070089689A; CN101094662A; JPWO2006070672A1; TW200635621A

Abstract

　本発明は、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が１００～８００（ｇ／ｍ２／２４ｈ）であり、透湿性フィルムの厚さが５～４５μｍであり、接着剤の塗工量が１～１０ｇ／ｍ２であって、薬物含有膏体中に薬物０．０１～２０質量％、ポリアクリル酸部分中和物０．１～２０質量％及び水３０～６０質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤に関する。　本発明の含水型貼付剤は、製造直後及び使用時の外観が良好であり、かつ利便性が高い。

Description

明細書

含水型貼付剤

技術分野

[0001] 本発明は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤に関する。

背景技術

[0002] 貼付剤は水分を含有する含水型貼付剤と、水分を含有しない硬膏剤に分類される。含水型貼付剤は、硬膏剤に比べて皮膚への刺激が少なぐ安全性が高く好まれている。し力しながら、含水型貼付剤は、支持体の透湿度が高いので膏体力経時的に水分が蒸散し徐々に硬化するので、薬物を持続的に吸収させることが困難である。そのため、 1日に数回、患部に貼付する必要があって利便性が悪ぐ 1日 1回貼付という利便性の高い含水型貼付剤が求められていた。その解決方法として、例えば、透湿性のない密着性フィルムを不織布の上に積層することも提案されているが、適用部位が蒸れたり、かぶれが生じたりして、皮膚の刺激が生じ好ましくない。

[0003] 一方、適切な透湿度に設定した透湿性フィルムを不織布の上に積層して薬物の吸収を持続させる方法が提案されている。例えば、高分子フィルムと不織布又は織布等の多孔性シートを積層し、透湿度を 100〜4000 (g/m²/24h)とした支持体に、ボールタック式粘着力が No. 10以上の膏体を塗工して皮膚刺激性を低下させ、吸収性及び粘着性を向上させた貼付剤 (特許文献 1)、透湿性フィルムと不織布とを部分接着した支持体を用いて、吸収性を向上させた貼付剤 (特許文献 2)、微細孔を有する多孔性合成樹脂フィルムと不織布を積層した支持体を用いて、治療効果を向上させ、皮膚刺激性を低減した貼付剤 (特許文献 3)等が知られている。しかしながら、これらの貼付剤は、 V、ずれも経時的に透湿性フィルム表面にシヮが発生して商品価値が低下し、経日品の吸収性が低下する等の問題があった。

[0004] 従来、使用されている透湿性フィルムとしては、例えばポリウレタン系、ポリオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、塩ビ系等の合成樹脂の透湿性フィルムが挙げられるが、ポリウレタン系の透湿性フィルムは、経時的に親水ドメインが吸水することによりシヮが生じるので外観が悪ぐまた透湿度が変化するので好ましくない。また、ポリォレフィン系以外の合成樹脂は、延伸による多孔化には適さないので、予め合成榭脂に充填材ゃ発泡材を添加し、フィルム化した後、抽出や加熱発泡等の複雑な処理を要し生産性が悪い。一方、ポリオレフイン系は、榭脂に無機微細粉末を添加し溶融製膜後、延伸するだけで多孔化でき、無機粉末の粒子サイズや添加量、延伸量を変えることで透湿度を変えられるため、製造が容易である。ポリプロピレンゃポリエチレン等のポリオレフイン系透湿性フィルムは経時的な透湿度の変化が小さ、ため、持続的な薬物放出性が期待できる。中でも、ポリエチレン榭脂に無機微細粉末を添加し、フィルム化後延伸した透湿性フィルムは、柔軟性があり、触感もさらさらしているため、商品的価値が高い。

しかし、柔軟性のあるポリエチレン透湿性フィルムと不織布や織布を、高い透湿度を保っために部分接着により積層したり、接着剤を減量して積層すると、透湿性フィルムにシヮが生じ易ぐ外観を損ねる問題があった。また、透湿度を低下させないように部分接着してヽるため、貼付中にポリエチレン透湿性フィルムが剥がれて吸収性が維持できなくなるという問題があり、更なる改善が求められていた。

かように、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤は、未だ満足の、くものは得られて、なかった。

特許文献 1：特許 3044352号公報

特許文献 2：特開平 8— 217668号公報

特許文献 3 :特開 2000— 143503号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0005] 従って、本発明の目的は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤及びその製造方法を提供することにある。ここで、「外観に優れ」とは、シヮのない貼付剤であって、かつ貼付後も透湿性フィルムと不織布が均一に密着していることを意味する。

課題を解決するための手段

[0006] そこで、本発明者等は、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤を見出すべく種々検討した結果、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤の支持体の透湿度、透湿性フィルムの厚さ及び接着剤の塗工量を特定範囲とし、更に薬物含有膏体中の薬物、ポリアクリル酸部分中和物及び水を調整すると、製造直後及び使用時の外観に優れ、かつ利便性が高い含水型貼付剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

[0007] すなわち、本発明は、ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体から構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が 100〜800 (g/m²/24h)であり、透湿性フィルムの厚さが 5〜45 μ m であり、接着剤の塗工量が l〜10gZm²であって、薬物含有膏体中に薬物 0. 01〜 20質量％、ポリアクリル酸部分中和物 0. 1〜20質量％及び水 30〜60質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤を提供するものである。

また、本発明は、薬物及びポリアクリル酸部分中和物を含有する油相と水相とを混合して製造した薬物 0. 01〜20質量％、ポリアクリル酸部分中和物 0. 1〜20質量％及び水 30〜60質量％を含有する薬物含有膏体を、透湿度が 100〜800 (g/mV 24h)、透湿性フィルムの厚さが 5〜45 μ m、接着剤の塗工量が l〜10gZm²であるポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体に展延することを特徴とする含水型貼付剤の製造方法を提供するものである。

発明の効果

[0008] 本発明の薬物含有貼付剤は、吸収を長時間持続でき、 1日 1回の貼付で充分な効果が得られ、利便性を高めた製剤であり、コンプライアンスを改善した製剤である。また、製造直後及び使用時の外観に優れ、品質的に優れている。更に、貼付したときに製剤表面がさらさらして使用感が良好であり、剥がれにくぐ膏体残りも無ぐ更に刺激性も無い。

発明を実施するための最良の形態

[0009] 本発明で使用するポリエチレン透湿性フィルムは、通常の方法で製造できるものであって、例えば、無機微細粉末を配合したポリエチレン榭脂を溶融製膜し、次いで、これを延伸することにより、細孔が形成された透湿性フィルムを得ることができる。無機微細粉末としては、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、亜硝酸カルシウム、硫酸マグネシゥム、リン酸カルシウム、塩基性炭酸マグネシウム、炭酸バリウム等のアルカリ土類金属塩が挙げられ、特に炭酸カルシウムが好ましい。ポリエチレン透湿性フィルムの厚さは、 5〜45 μ mである力更に 10〜35 μ m、特に 15〜35 μ m力好ましい。ポリエチレン透湿性フィルムが 5 μ mより薄いと伸張時にピンホールが発生し、透湿度の制御が困難となるおそれがあり、 45 mより厚いと柔軟性が低下するため、使用感を損ねる場合がある。

[0010] 本発明で使用するポリエチレン透湿性フィルムと不織布又は織布を積層する接着剤としては、例えば、ポリ酢酸ビュル系、ポリビュルアルコール系、ポリビュルァセタール系、ポリ塩ィ匕ビニル系、アクリル系、ポリアミド系、セルロース系の熱可塑性榭脂及びユリア系、メラミン系、フエノール系、エポキシ系、ポリエステル系、ポリウレタン系、ポリア口マティック系の熱硬化性榭脂が挙げられ、特にポリウレタン系接着剤が好ましい。更に、ポリエチレン透湿性フィルムと不織布が接着剤により全面接着されていることが、接着性及び膏体力もの薬物漏出抑制という観点力も好ましい。

[0011] 接着剤の塗工量は 1〜： L0g/m²であるが、 l〜8g/m²が好ましぐ l〜6g/m²がより好ましぐ l〜5gZm²が更に好ましぐ特に 1. 5〜4gZm²であるのが好ましい。塗工量が lgZm²未満では、使用時に不織布力ポリエチレン透湿性フィルムが脱離し、持続的な薬効が得られなくなるおそれがあり、 10g/m²を越えると柔軟性が低下するため、使用感を損ねる場合がある。

[0012] 本発明で使用する不織布又は織布の材質としては、コットン、ポリエステル、レーョン、ナイロン、ポリオレフイン、ポリエチレン、ビニロン、アセテート、ポリプロピレン、ポリウレタン等が挙げられ、特にポリエステル、レーヨン、ポリオレフインが好ましい。また、不織布の製造方法としては、ニードルパンチ法、スパンレース法、スパンボンド法、ステツチボンド法、メルトブローン法が挙げられ、特に-一ドルパンチ法、スパンレース法が好ましい。

不織布又は織布の目付量は、特に制限は無いが、少なすぎると、水分蒸散量が増加して膏体が硬化し、持続的な薬効が得られなくなるおそれがあり、一方多すぎると、厚さが増して貼付時に違和感を生じ、使用感が悪くなるおそれがあることから、 20 〜200g/m²、特に 40〜150g/m²力好まし!/ヽ。

[0013] ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体の透湿度は、 100〜800 (g/m²/24h)である力 ;g 200〜700 (gZm²Z24h)、特に 200〜450 (g/m²/24h)であるのが好まし!/ヽ。透湿度が 800 (g/m²/24h) を超えた場合、皮膚及び膏体からの水分蒸散量が増加するため、経時的に膏体が硬化し、薬効の持続性が期待できないおそれがあり、 100 (g/m²/24h)未満の場合は、貼付時に透湿性が低いため、皮膚に対する刺激が発生するおそれがある。

[0014] 膏体で使用する薬物としては、ェチドロン酸ニナトリウム等の骨カルシウム調整剤；ェバスチン、塩酸セチリジン、塩酸ェピナスチン、フマル酸ェメダスチン、塩酸ジフエンヒドラミン等の抗ヒスタミン剤、塩酸ァゼセトロン、塩酸オンダンセトロン、塩酸ダラ- セトロン等の鎮吐剤;塩酸イトプリド、シサプリド等の胃腸運動促進剤;塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、塩酸べナゼプリル、シラザプリル、トランドラプリル、リシノプリル等の ACE阻害剤；塩酸べ-ジピン、塩酸エホ-ジピン、シル-ジピン、ベジル酸アムロジピン、塩酸マ-ジピン、塩酸バル-ジピン、 -ソルジピン、二ルバジピン、フエロジピン等のカルシウム拮抗剤；塩酸口キサチジンァセタート、塩酸ラ-チジン、ファモチジン、 -ザチジン等の H2受容体拮抗剤;メサラジン等の抗炎症剤；ラナコナゾール、イトラコナゾール、塩酸ァモロルフイン、塩酸テルビナフイン、塩酸ブテナフィン、ケトコナゾール、フルコナゾール等の抗真菌剤；ァカルボース、ェパルレスタツト、ボグリボース等の糖尿病治療剤；ァクタリット等の抗リウマチ剤；ァシクロビル等の抗ウィルス剤;ォキシダルタチオン等の眼科用手術補助剤；ポビドンョード等の殺菌剤；アンピロキシカム、ザルトプロフェン、モフエゾラク、サリチル酸メチル、サリチノレ酸グリコーノレ、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフエン、ジクロフエナックナトリウム、メフエナム酸、フルフエナム酸、ブフエキサマク、イブフェナック、アルクロフエナック、グリチルレチン酸等の非ステロイド性抗炎症剤;尿素等の角質軟化剤；ェ力べトナトリウム、塩酸べネキサートベータデタス、ェンプロスチル、ソファルコン、ポラプレジンク、レバミピド、白糖等の潰瘍治療剤;塩酸ァモスラロール、塩酸べタキソロール、カルベジロール、二プラジロール等の /3 ブロッカー；フルバスタチンナトリウム、シンパスタチン、プラバスタチン、ピタパスタチン等の HMG— Co A還元酵素阻害剤;塩酸タムスロシン等の前立腺疾患治療剤;塩酸ピルジカイニド、塩酸ピルメノール等の不整脈治療剤;塩酸ファスジル水和物等の血管拡張剤;塩酸プロピベリン、塩酸ォキシプチニン等の尿失禁治療剤;塩酸ミドドリン、デノパミン、メチル硫酸ァメジ-ゥム等の強心剤;塩酸モサプラミン、ネモナプリド、リスペリドン等の抗精神病薬;ォザダレルナトリウム等の抗血小板凝集剤;オメブラゾール、ランソプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤；塩酸リルマザホン等の非バルビツール酸系、タエン酸タンドスピロン等の抗不安剤；酢酸ナファレリン、酢酸ブセレリン、吉草酸酢酸プレドニゾロン等のホルモン；タク口リムス水和物等の免疫抑制剤；ナジフロキサシン等の-キビ治療剤；パルミチン酸デキサメタゾン、プロピオン酸フルチ力ゾン、フランカルボン酸モメタゾン等のコルチコステロイド剤；ピモベンダン等の陽性変力作用物質；プランルカスト水和物等の抗ロイコトリェン剤；ベザフイブラート等の強心配糖剤；ぺミロラストカリウム等の結膜炎治療剤；リド力イン等の局所麻酔剤;メシル酸ドキサゾシン等の降圧剤；酢酸トコフエロール等のビタミン E、メナテトレノン等のビタミン K等が挙げられる。薬物としては、非ステロイド性抗炎症剤、 HMG— CoA還元酵素阻害剤、尿失禁治療剤等が好ましぐ更に非ステロイド性抗炎症剤、特にインドメタシンが好ましい

[0015] 薬物の含有量は、薬物含有膏体質量に対して 0. 01〜20質量％である力更に 0 . 1〜10質量％、特に 0. 1〜5質量％が好ましい。

[0016] 膏体で使用するポリアクリル酸部分中和物は、アクリル酸を部分的に中和し重合したものであり、中和度としては 70モル％以下が好ましぐ更に 60モル％以下が好ましぐ特に 50モル％以下が好ましい。また、 10モル％以上であるのが生産性の点で好ましい。ポリアクリル酸部分中和物の配合量としては、薬物含有膏体質量に対して 0. 1〜20質量％である力特に 0. 5〜10質量％が好ましい。ポリアクリル酸部分中和物の配合量が 20質量％を越えると膏体が凝集し、粘着力が低下する場合がある。また、配合量が 0. 1質量％未満の場合には、膏体の保型性が低下したり、皮膚への接着性が悪くなるという問題を生じる。ポリアクリル酸部分中和物としては例えば、ピスコメート NP— 600、ピスコメート NP— 700、ピスコメート NP— 800 (昭和電工製）等が挙げられる。 [0017] 膏体に配合する水の含有量は、薬物含有膏体質量に対して 30〜60質量％である力更に 30〜55質量％、特に 30〜50質量％が好ましい。水の含有量が 60質量％を超えた場合、膏体の保型性及び粘着性が著しく低下するおそれがあり、また、 30 質量％未満の場合は架橋反応が起きにくぐ貼付して力も剥離する際の膏体残りが発生するおそれがある。

[0018] 薬物含有膏体には、これらの成分のほか、通常の貼付剤に用いる成分を適宜使用することが可能であり、例えば、架橋剤、鉱物性粉末、硬化調整剤、粘着増強剤、溶媒、油成分、安定化剤及び界面活性剤等が挙げられる。例えば、更に膏体に架橋剤、鉱物性粉末及び硬化調整剤を使用すると、膏体の凝集性が適度に調整でき好ましい。

[0019] 架橋剤としては、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、水酸ィ匕アルミニウムマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、乾燥水酸ィ匕アルミニウムゲル等が挙げられる。架橋剤の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると架橋が過剰になり、膏体が凝集するという問題が生じるおそれがあり、一方少なすぎると架橋が不十分となり、膏体残りを生じるおそれがあることから、膏体質量に対して 0. 001〜1質量％、特に 0. 001-0. 3質量％が好ましい。

[0020] 鉱物性粉末としては、カオリン、ベントナイト、モンモリトナイト、酸化亜鉛、酸化チタン、無水ケィ酸等が挙げられる。鉱物性粉末の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると製剤調製が困難になり、均一な製剤が得られない可能性があり、一方、少なすぎると、膏体が凝集して粘着力が低下するおそれがあることから、膏体質量に対して 0. 5〜15質量％、特に 1〜10質量％が好ましい。

[0021] 硬化調整剤としては、クェン酸、リンゴ酸、酒石酸、ェデト酸ニナトリウム、ダルコン酸、乳酸等が挙げられる。硬化調整剤の含有量は、特に制限は無いが、多すぎると、架橋が過剰となり、膏体の凝集が生じ粘着力が低下するおそれがあり、一方少なすぎると、架橋が不十分となり膏体残りを生じるおそれがあることから、膏体質量に対して 0. 001〜3質量％、特に 0. 001〜1質量％が好ましぃ。

[0022] 粘着増強剤としては、エステルガム、キサンタンガム、カルメロースナトリウム、脂環族飽和炭化水素榭脂、ポリブテンロジン等が挙げられる。粘着増強剤の含有量は、特に制限は無いが、粘着増強効果の点から、膏体質量に対して 0. 1〜50質量％、更に 0. 5〜40質量％、特に 1〜30質量％が好ましい。

[0023] 溶媒としては、（濃）グリセリン、 D—ソルビトール液、プロピレングリコール、ジプロピレングリコーノレ、エチレングリコーノレ、マクロゴーノレ、ジエチレングリコーノレ、 1, 3—ブチレングリコール、ジプロピレングリコーノレポリエチレングリコール、 2—ェチノレー 1, 3 一へキサンジオール、ポリプロピレングリコール 2000等の多価アルコール；エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール、ステアリルアルコール、ォレイルアルコール等の一価のアルコール；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、トリアセチン、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジェチル、トリイソオクタン酸等の炭素数が 6〜 12の中鎖脂肪酸トリグリセリド等のエステル類;クロタミトン等のケトン類等が挙げられる。これらを単独又は 2種以上の組み合わせで使用することが可能である。溶媒の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して 10〜60質量％、特に 20〜50質量％が好ましい。

[0024] 油成分としては、ォリーブ油、ツバキ油、ヒマシ油、サフラワー油、ヒマヮリ油、サザン力油、大豆油、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、パーム油、チヨウジ油等が挙げられる。

[0025] 安定化剤としては、パラォキシ安息香酸メチル、パラォキシ安息香酸プロピル等のフエノール性物質；クロロブタノール、フエ-ルエチルアルコール等の中性物質；塩化ベンザルコ-ゥム、塩化べンゼトニゥム等の逆性石鹼；ブチルヒドロキシァ-ソール、没食子酸プロピル、 2—メルカプトべンズイミダゾール等の抗酸化剤；亜硫酸ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム等の還元剤、ェデト酸ナトリウム等のキレート剤が挙げられる。安定化剤の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して 0〜0. 5質量％、特に 0. 001〜0. 1質量％が好ましい。

[0026] 界面活性剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤;塩ィ匕セチルピリジ-ゥム等の陽イオン性界面活性剤、モノステアリン酸グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。界面活性剤の含有量としては、特に制限は無いが、膏体質量に対して 0〜3質量％、特に 0. 01〜1質量％が好ましい。

[0027] 本発明で使用する含水型薬物含有膏体は、貼付中の剥がれ落ち防止の点から、ボールタック式粘着力が No. 4以上、特に No. 5以上であるのが好ましい。

[0028] 本発明の含水型貼付剤の薬物含有膏体の表面をライナーで覆ってもよ!ヽ。ライナ一としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のプラスチック系のライナー、セルロース系のライナー、シリコーン系剥離剤を表面にコーティングした上記ライナー、紙シート等が挙げられ、特にポリエチレン、ポリプロピレンが好ましい。

[0029] 本発明の含水型貼付剤の製造方法は、例えば、ポリエチレン透湿性フィルムを接着剤を介して不織布に積層した支持体の不織布又は織布面に、薬物及びポリアタリル酸部分中和物を含有する油相と水相を混合して製造した含水型膏体を展延して貼付剤を製造する。また、ライナーを使用する場合は、該支持体の不織布又は織布面とライナーの間に該含水型膏体を展延して貼付剤を製造する。

実施例

[0030] 以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

[0031] <透湿度試験 >

JIS L 1099— 1993「繊維製品の透湿度試験方法」に準拠して塩ィ匕カルシウム法で測定した (A—1法、 40°C、 90%RH) o

あらかじめ約 40°Cに温めた透湿カップに吸湿剤（塩化カルシウム）を約 33g均一に入れる。試験片を透湿カップに載せ、ノッキン及びリングを順次装着し、ちょうナットで固定した後、装着側面をビュル粘着テープでシールして試験体とした。

試験体を温度 40± 2°C、湿度 90± 5%RHの恒温 '恒湿装置内に入れた。 1時間後に試験体を取り出し、直ちに質量 (a )を lmgまで測定する。測定後、再び試験体を恒温 '恒湿装置に入れ、 1時間後に試験体を取り出し、直ちに質量 (a )を lmgまで

2 測定した。次の式によって透湿度を算出した。

[0032] (数 1)

透湿度（gZm²Z24h) = (a — a ) Z (S X 24 X 10000) S :透湿面積 (cm²)

[0033] 実施例 1

膏体

精製水 30質量部にポリビュルアルコール (PVA217S：クラレ製) 0. 8質量部をカロえ 60°Cに加温して溶解後、室温まで冷却した。これに、酒石酸 1. 3質量部、ェデト酸ナトリウム 0. 1質量部を溶解後、 D—ソルビトール液（70%) 25質量部、カオリン 3 質量部を均一に懸濁して水相を調製した。別に、インドメタシン 0. 5質量部、 Lーメントール 0. 5質量部をマクロゴール 400 2質量部に 40°Cで加温溶解した後、室温まで冷却した。ここに、濃グリセリン 20質量部を溶解後、カルメロースナトリウム 3. 5質量部、ポリアクリル酸部分中和物（ピスコメート NP— 700：昭和電工製) 6質量部及びジヒドロキシアルミニウムアセテート 0. 1質量部を均一に分散させて油相を調製した。調製した上記油相に上記水相を添加し、精製水で質量を全 100質量部とした後、練合機 (ダルトン製：公転 40rpm、自転： 80rpm)で 15分間練合し含水型薬物含有膏体を得た。 25°Cで 2週間熟成させた該膏体のボールタック式粘着力は、 No. 13でめつに。

[0034] 支持体

ポリエチレン榭脂 100質量部に対して、平均粒径 1. 2 mの炭酸カルシウム 150 質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ 35 μ mのポリエチレン透湿性フイルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに 2. 5gZm²の量でウレタン系接着剤を展延し目付量 lOOgZm²のポリエステル系不織布を接着して支持体を得た。この支持体の透湿度は 396 (g/m²/24h)であった。

[0035] この支持体とポリプロピレン製ライナーの間に、調製した上記含水型薬物含有膏体を厚さが lmmとなるように展延機 (池田機械産業製)を用いて展延した後、 10 X 14c mの大きさに切断して含水型貼付剤を製造した。

[0036] 実施例 2

支持体

ポリエチレン榭脂 100質量部に対して、平均粒径 1. 2 mの炭酸カルシウム 125 質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ 20 mのポリエチレン透湿性フイルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに 2. 5gZm²の量でウレタン系接着剤を展延し目付量 lOOgZm²のポリエステル系不織布を接着して支持体を得た。この支持体の透湿度は 310 (g/m²/24h)であった。

[0037] 実施例 1で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例 1と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。

[0038] 実施例 3

支持体

ウレタン系接着剤の量を 6. Og/m²とした以外は、実施例 1と同様に製造した。この支持体の透湿度は 377 (g/m²/24h)であった。

[0039] 実施例 1で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例 1と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。

[0040] 比較例 1

支持体

ポリエチレン榭脂 100質量部に対して、平均粒径 1. 2 mの炭酸カルシウム 150 質量部を添加し、溶融し、製膜した後、延伸して厚さ 35 μ mのポリエチレン透湿性フイルムを得た。このポリエチレン透湿性フィルムに 2. 5gZm²の量でウレタン系接着剤を展延し目付量 lOOgZm²のポリエステル系不織布を接着した後、その反対面に巿販接着剤を全面に展延し、アルミホイルを全面に貼り付け支持体を得た。この支持体の透湿度は 0 (gZm²Z24h)であった。

[0041] 実施例 1で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例 1と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。

[0042] 比較例 2

支持体

ポリエステル系不織布の目付量を 50gZm²とした以外は、実施例 1と同様に製造した。この支持体の透湿度は 1389 (g/m²/24h)であった。

[0043] 実施例 1で調製した膏体及び上記支持体を用いて実施例 1と同様にして展延、切断して含水型貼付剤を製造した。

[0044] 試験例 1 製造した貼付剤の吸収性及び刺激性を評価するために、透湿度の異なる製剤を用いて、インドメタシンの吸収性について試験を行うとともに、製剤の刺激性を官能試験にて評価した。吸収性の評価は、腹部を剃毛したラットに、あら力じめ 3 X 4cmの大きさに裁断した製剤を貼付し、 6時間及び 24時間後の血漿中インドメタシン濃度を測定することにより実施した。一方、刺激性の評価は 8名のパネラーにより実施した。各製剤を上腕に 24時間貼付し、貼付中の刺激性について評価した。評価の基準は、 6名以上が刺激を感じないものを〇とし、 3〜5名が刺激を感じないものは△、 2名以下が刺激を感じないものを Xとした。結果を表 1に示す。なお、製造後から 25°Cで 2週間熟成させた貼付剤を用いて実験を行った。

[0045] [表 1]

* ： 0時間から 2 4時間までの Area under the curve (AU C )

[0046] 本発明の含水型貼付剤は、 6時間における血漿中インドメタシン濃度、及び薬物吸収量の指標となる AUCが高ぐ良好かつ持続的な吸収性を示した。更に、刺激性が低ぐ使用感が良好であった。

[0047] 試験例 2

製造した貼付剤の製造直後及び 25°Cで 2週間熟成させた貼付剤を前腕に貼付し、 8時間後の外観について評価を行った。製造直後の貼付剤の外観は、シヮのあつたものを X、シヮのないものを〇とした。前腕に貼付したときの 8時間後の貼付剤の外観は、ポリエチレン透湿性フィルムが不織布から一部または完全に脱離したものを X 、脱離しな力たものを〇とした。評価結果を表 2に示す。

[0048] [表 2]

[0049] 本発明の含水型貼付剤は、製造直後及び使用時にシヮが生じず、外観が優れていた。また、貼付 8時間後においてもポリエチレン透湿性フィルムは不織布力も脱離しなかった。

[0050] 実施例 4

膏体

ゼラチン 1質量部を精製水 27質量部に 60°Cで溶解させた.ここに，乳酸 1. 25質量部、 D—ソルビトール液（70%) 22質量部及びカオリン 3質量部をカ卩え、均一に分散させて水相を調製した。別に，エステルガム 10質量部に、軽質流動パラフィン 2. 5 質量部を、 120°Cで溶解させて粘着剤相を調製した。更に別に、インドメタシン 1質量部及び L—メントール 1質量部を 40°Cで溶解させ，室温まで冷却した.ここに、濃ダリセリン 22質量部、カルメロースナトリウム 3質量部、ポリアクリル酸部分中和物 3. 5質量部及び乾燥水酸化アルミニウムゲル 0. 2質量部を加え、均一に分散させて油相を調製した。

調製した上記水相を 120°Cに加温後、上記粘着剤相を加えて均一に分散させた。室温まで冷却した後、上記油相を加え、更に精製水で全質量を 100質量部として薬物含有膏体を得た。

[0051] 支持体 (実施例 1で使用した支持体と同じ)とポリプロピレン製ライナーの間に、含水型薬物含有膏体を、展延機を用いて膏体の厚さが 0. 2mmとなるように展延し、切断して含水型貼付剤を製造した。

この含水型貼付剤は、貼付したときに表面がさらさらして使用感が良好であり、剥がれにくぐ膏体残りも無ぐ更に刺激性も無かった。

Claims

請求の範囲

[1] ポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体及び薬物含有膏体力も構成される貼付剤であって、該支持体の透湿度が 100〜800 ( gZm²Z24h)であり、透湿性フィルムの厚さが 5〜45 μ mであり、接着剤の塗工量力 Si〜i0gZm²であって、薬物含有膏体中に薬物 0. 01〜20質量％、ポリアクリル酸部分中和物 0. 1〜20質量％及び水 30〜60質量％を含有することを特徴とする含水型貼付剤。

[2] 接着剤の塗工量が、 l〜6gZm²である請求項 1記載の含水型貼付剤。

[3] 薬物含有膏体が、更に架橋剤 0. 001〜1質量％を含有する請求項 1又は 2記載の含水型貼付剤。

[4] 薬物含有膏体が、更に鉱物性粉末 0. 5〜15質量％を含有する請求項 1〜3のいずれか 1項記載の含水型貼付剤。

[5] 薬物含有膏体が、更に硬化調整剤 0. 001〜3質量％を含有する請求項 1〜4のいずれか 1項記載の含水型貼付剤。

[6] ポリエチレン透湿性フィルム力ポリエチレン榭脂に炭酸カルシウムを添加して延伸したものである請求項 1〜5のいずれか 1項記載の含水型貼付剤。

[7] 薬物及びポリアクリル酸部分中和物を含有する油相と水相とを混合して製造した薬物 0. 01〜20質量％、ポリアクリル酸部分中和物 0. 1〜20質量％及び水 30〜60質量％を含有する薬物含有膏体を、透湿度が 100〜800 (gZm²Z24h)、透湿性フィルムの厚さが 5〜45 μ m、接着剤の塗工量が l〜10gZm²であるポリエチレン透湿性フィルムと接着剤を介して不織布又は織布を積層した支持体に展延することを特徴とする含水型貼付剤の製造方法。

[8] 接着剤の塗工量が、 l〜6g/m²である請求項 7記載の含水型貼付剤の製造方法