WO2006004110A1 - リパーゼ阻害剤 - Google Patents

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Masaaki Nakai
Yuko Fukui
Sumio Asami
Fumio Hashimoto
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Definitions

  • the present invention provides a lipase inhibitor comprising a tea-derived flavan-3-ol 'monomer or an acylated product thereof.
  • Obesity is one of the most serious diseases in modern society. Its main factor is fat overdose. Moreover, it is known that excessive intake of fat causes not only obesity but also diabetes, diabetes, hyperlipidemia, hypertension, arteriosclerosis and the like caused by obesity.
  • the only appetite suppressant, Mazindol (registered trademark) has been approved in Japan as a treatment for obesity, but side effects such as roar, constipation, stomach discomfort, nausea and vomiting have been reported ( Clinical evaluation 1985; 13 (2): 419-459, clinical evaluation 1985; 13 (2): 461-515).
  • Overseas Zecal (registered trademark), which has an action to suppress fat absorption from the intestinal tract due to lipase inhibitory activity, is marketed as an obesity-improving drug. Side effects such as loose stool, diarrhea, and abdominal pain have been reported and are not necessarily safe (Lancet 1998; 35 2: 67-172) o
  • plant-derived lipase-inhibiting active substances have recently attracted attention, and in particular, polyphenols having lipase-inhibiting activity are derived from plant husk-derived tannins (Japanese Patent Publication No. 60-11912), legume power.
  • Lipid absorption-suppressed foods containing tannins and flavonoids contained in wallakemei and their glycosides Japanese Patent Laid-Open No. 8-259557
  • the main components of green tea epicarocatechin gallate and epicate gallate 228664
  • lipase inhibitors consisting of water extracts such as bell pepper, shimeji, pumpkin, maitake, hijiki, green tea, oolong tea, etc.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Publication No. 60-11912
  • Patent Document 2 JP-A-8259557
  • Patent Document 3 JP-A-3-228664
  • Patent Document 4 JP-A-3-219872
  • Patent Document 5 JP-A-7-61927
  • Patent Document 6 Japanese Patent Laid-Open No. 1-102022
  • Patent Document 7 JP-A-9-40689
  • Patent Document 8 JP-A-9-291039
  • Non-Patent Document 1 Summary of the 1999 National Nutrition Survey by the Ministry of Health, Labor and Welfare
  • Non-Patent Document 2 Clinical Nutrition 2001; 98 (5): 577-588
  • Non-Patent Document 3 Clinical Evaluation 1985; 13 (2): 419-459, Clinical Evaluation 1985; 13 (2): 461-515
  • Non-Patent Document 4 Lancet 1998; 352: 67-172
  • Non-Patent Document 5 J. Nutr. 1988; 128: 56-60, 1988
  • Non-Patent Document 6 Japanese Clinical Journal of Food Science 1999; 52 (2): 71-77
  • Non-Patent Document 7 Health'Nutrition Research 2002; 5 (3): 131-144
  • Non-Patent Document 8 J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19 (6): 789-796
  • Non-Patent Document 9 Clin. Chim. Acta. 2001; 11 (2): 109-117
  • Non-Patent Document 10 Nutrition 2003; 19 (10): 876-879
  • Non-Patent Document 11 J. Nutr. 2002; 132: 1819-1824
  • Non-Patent Document 12 Int. J. Obes. 1999; 23: 98—105
  • Non-Patent Document 13 Japan Nutrition's Journal of Food Science 1991; 44 (4): 251-259
  • Non-Patent Document 14 Journal of Japanese Society of Clinical Nutrition 1998; 20 (1): 83-90
  • Non-Patent Document 15 Chem. Pharm. Bull 1987; 35 (2): 611-616
  • Non-Patent Document 16 Chem. Pharm. Bull 1989; 37 (12): 3255-3563
  • the present invention provides a lipase inhibitor containing at least one of flavan-3-ol 'monomers originating from tea or an acylated product thereof, focusing on components contained in tea with high palatability.
  • the present invention further provides foods and drinks to which the above lipase inhibitor is added, have high palatability, and aim to reduce neutral fat in blood clots and promote health.
  • the present invention further provides a pharmaceutical composition comprising the lipase inhibitor, which suppresses the absorption of diet-derived fat and suppresses an increase in blood neutral fat.
  • the lipase inhibitor of the present invention has the following formula:
  • R and R are each independently H or OH, R is H, R is H, G, 3M
  • R is H or G
  • R ′ and R ′ are each independently H or
  • G ", R” is H or G
  • G, 3MeG and p-cou are respectively
  • Preferred flavan-3-ol 'monomers or acylated products thereof are (-)-epiafuzelentin 3-0-gallate ((-)-epiafzelechin 3-0-gallateX compound 1), (-) -Epicatechin 3-0-gallate ((-)-epicatechin 3-0- gallateX compound 3), (-) -epicatechin 3-0- (3 '- ⁇ -methyl) -gallate ((-)- epicatechin 3-0- (3'-0-methyl) -gallateX compound 4), (-)-epiga mouth catechin 3-0-gallate ((-)-epigallocatechin 3-0-gallateX compound 6), ( -) -Epigalocatechin 3,5-di-0-gallate ((-) -epigallocatechin 3,5- di-0-gallateX compound 7), (-) -epigalocatechin 3— 0— p—bear mouth Ate (( ⁇ ) epigallocate
  • the flavan-3-ol 'monomers or acylated products thereof of the present invention are commercially available, they can be obtained by extraction from natural materials such as commercially available green tea, black tea, oolong tea and the like.
  • natural materials such as commercially available green tea, black tea, oolong tea and the like.
  • the purification of the flavan-3-ol component from oolong tea leaves is Chem. Pharm. Bull 1987; 35 (2): 611-616, Chem. Pharm. Bull 1989; 37 (12): 3255-3563, and the existence of various catechins and their acylated products has been confirmed.
  • gallocat echin 3,5-di-O-gallate can be obtained according to the description of Example 2 herein.
  • the flavan-3-ol of the present invention can be used alone as a lipase inhibitor without including other components, or can be used as a lipase inhibitor together with a solvent or a solid carrier. It is possible.
  • the solvent or carrier is preferably one that can be safely used as a food or as a pharmaceutical in consideration of use as the following food and drink and Z or as a pharmaceutical.
  • the lipase inhibitor of the present invention has various uses.
  • Examples include use as an active ingredient in foods and pharmaceuticals, for example, for research and research purposes, to prevent accumulation of neutral fat.
  • Lipase IV Harmful Activity Method
  • the lipase inhibitor of the present invention has a strong inhibitory action on lipase, particularly splenic lipase.
  • the inhibitory activity can be measured by the method specifically described in Example 1.
  • a lipase activity inhibitor comprising the flavan-3-ol of the present invention containing monomers or an acylated product thereof as a lipase inhibitory active ingredient is added to food and drink, and blood neutral fat accompanying intake of fat from the diet Can prevent undesired elevations and reduce Z or elevated blood triglycerides.
  • the food and drink are foods taken on a daily basis, for example, green tea, barley tea, oolong tea, tea, coffee, sports drink, drinking water, seasoning, and dressing.
  • food and drinks are usually refreshing drinks, cocktails, beer, whiskey, shochu, wine, sake, seasonings, dressing, seasoned rice, processed foods, instant foods, retort foods, chocolate, raw It may be cream, pastry, dairy products, health food, supplements, etc.
  • the amount of the lipase activity inhibitor of the present invention to be added to the food and drink is supplemented so that the intake capacity of flavan-3-ol 'monomers or its acylated product per meal is S0.1 mg to 10 g.
  • the flavan-3-ol 'monomers of the present invention or their acylated products are derived from food, there is no substantial upper limit to the amount added to foods and drinks that are very safe. Lipase activities. Medical products containing harmful agents
  • a lipase inhibitor containing the flavan-3-ol monomer or acylated product thereof of the present invention suppresses absorption of diet-derived fat, prevents undesired increase in blood neutral fat, and reduces or reduces Z It can also be used as an active ingredient of other drugs.
  • the drug is an orally administered drug, and examples thereof include drinks, tablets, capsules, granules, powders, candy, and drop drugs.
  • the amount of the compound of the present invention contained in the drug is 0.1 mg to 10 g per single dose.
  • the pharmaceutical product of the present invention is safe even if it is taken for a long time because the lipase activity-inhibiting component is highly safe. Therefore, it can be taken on a daily basis to prevent or eliminate obesity as a lifestyle-related disease.
  • the present invention adds a lipase inhibitor containing at least one of flavan-3-ol 'monomers derived from tea leaves or its acylic soy sauce, and has a high palatability and a moderate taste without impairing the flavor.
  • Food and drink for the purpose of reducing fat and improving health can be provided.
  • beverages with enhanced active ingredients obtained from tea that should be taken with meals are significant.
  • by strengthening these ingredients it has become possible to develop tea that can reduce neutral fat.
  • FIG. 1 shows a chemical structural formula of a compound subjected to evaluation of lipase inhibitory activity in Example 3.
  • the lipase activity was measured by using the fluorescent 4-methylumbelliferone oleate (4-UMO) as the substrate and measuring the fluorescence of the 4-methylumbelliferone produced by the reaction. Carried out.
  • the buffer solution was 13 mM Tris-HC1 (p) containing 150 mM NaCl and 1.36 mM CaCl.
  • the substrate 4-UMO (Sigma) was prepared as a 0.1M DMSO solution and diluted 1000-fold with the above buffer, and the lipase was porcine spleen lipase (Sigma). Prepare a 400 U / ml solution using the above buffer for enzyme measurement. did.
  • the enzyme reaction was performed at 25 ° C under the conditions of 25 1 after adding 50 ⁇ l of 4-UMO buffer solution and 25 1 of distilled water (or sample solution) to a 96-well microplate. It was started by adding a lipase buffer solution. After the reaction for 30 minutes, the reaction was stopped by adding 100 ⁇ l of 0.1 M citrate buffer ( ⁇ 4.2), and the fluorescence of 4-methylumbelliferone produced by the reaction (excitation wavelength: 355 nm). , Fluorescence wavelength 460 nm) was measured using a fluorescence plate reader (Fluoroskan Asent CF manufactured by Labsystems).
  • the inhibitory activity of the test sample was determined as the amount of sample that gave 50% inhibition with respect to the activity of the control (distilled water).
  • Table 1 shows the lipase inhibitory activities of catechins and catechins.
  • Fig. 1 shows the chemical structural formulas of the compounds used for the evaluation.
  • Another molecule of gallic acid bound to EGCG (-) -epigallocatechin 3,5-di-0-gallate (7) was about 3.5 times more active than EGCG, and (-) -gallocatechin 3-0 -gallocatechin 3,5-di-0-gallate (13), in which another molecule of gallic acid was bound to gallate (GCG: 12), showed about twice the activity of GCG.
  • Those that do not have a gallate group in the molecule, such as (+)-catechin have no lipase inhibitory activity and become more active as the gallate group increases. It was found that the presence of the group was necessary.

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Description

明 細 書
リパーゼ阻害剤
技術分野
[0001] 本発明は、茶由来のフラバン- 3 -オール'モノマー類またはそのァシル化物を含む リパーゼ阻害剤を提供する。
背景技術
[0002] 近年、日本人の生活様式の欧米化に伴い、高脂肪食の摂取が増加の一途をたど つている。平成 11年国民栄養調査によると、エネルギー摂取量は年々減少している にもかかわらず、その脂質エネルギー比は適正比率である 25%を超え、中性脂肪値 やコレステロール値が高い人の割合は 60歳以上で 5〜6割に認められたとの報告があ る（厚生労働省平成 11年国民栄養調査結果の概要臨床栄養 2001; 98(5): 577-58 8)。
[0003] 肥満は現代社会における最も重大な疾患の 1つである力 その主たる要因は脂肪 の過剰摂取である。また、脂肪の過剰摂取は、肥満のみならず、肥満に起因する糖 尿病、高脂血症、高血圧、動脈硬化等を発症させることが知られている。この肥満に 対する治療薬として、国内では、食欲抑制剤のマジンドール (登録商標)が唯一承認 されているが、ロ渴、便秘、胃部不快感、悪心'嘔吐等の副作用が報告されている（ 臨床評価 1985; 13(2): 419-459、臨床評価 1985; 13(2): 461-515)。また、海外にお いては、リパーゼ阻害活性により腸管からの脂肪吸収の抑制作用を持つゼ-カル (登 録商標)が肥満改善薬として市販されているが、やはり脂肪便、排便数の増加、軟便 、下痢、腹痛等の副作用が報告され、必ずしも安全とは言いがたい (Lancet 1998; 35 2: 67-172) o
[0004] 肥満を予防するためには、食事制限により摂取カロリーを減らすことが有効な手段 ではあるものの、しっかりとした栄養指導を受けなければならず、日常生活において の実行は困難である場合が多い。そこで、食事由来の脂肪が体内に吸収されること を安全かつ健康的に抑制することは、肥満及びそれに関連する疾患の治療あるいは 健康増進の目的で、現実的で有用な方策であると考えられる。 [0005] このような背景のもと、安全でかつヒトに対する有効性が証明されている特定保健用 食品の開発が注目されている。今までに食後の血清中性脂肪値の上昇を抑える食 品素材としては、脾リパーゼ阻害により脂肪吸収を抑制するグロビン蛋白分解物 (J. Nutr. 1988; 128: 56-60、日本臨床'食糧学会誌 1999; 52(2): 71-77、健康'栄養食 品研究 2002; 5(3): 131-144)、トリァシルグリセロールとは異なる消化吸収特性を持 っジアシノレグリセローノレ（J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19(6): 789-796、 Clin. Chim. Acta. 2001; 11(2): 109- 117)、魚油より精製されたエイコサペンタエン酸（EPA)、ドコサへ キサェン酸 (DHA)などが特定保健用食品として発売されて!、る。
[0006] 一方、植物由来のリパーゼ阻害活性物質も最近注目されつつあり、特に、リパーゼ 阻害活性を有するポリフエノール類に関しては、植物榭皮由来のタンニン (特公昭 60 -11912)、マメ科植物力ワラケッメイに含まれるタンニン類ゃフラボノイド類およびその 配糖体 (特開平 8-259557)、緑茶中の主要な成分ェピガロカテキンガレートおよびェ ピカテキンガレートを配合した脂質吸収抑制食品（特開平 3-228664)、ピーマン、シメ ジ、かぼちゃ、まいたけ、ひじき、緑茶、ウーロン茶、などの水抽出物からなるリパーゼ 阻害剤（特開平 3-219872)、フラボンおよびフラボノール類 (特開平 7-61927)ヒドロキ シ安息香酸類 (没食子酸）（特開平 1-102022)、トリテルペン類化合物およびその誘 導体 (特開平 9-40689)、タマリンドのプロシア二ジンを有効成分とする抗肥満剤（特 開平 9-291039)などが報告されており、またブドウ種子抽出物のリパーゼ阻害作用 (N utrition 2003; 19(10): 876-879)、サラシァ由来ポリフエノールによるリパーゼ阻害作 用とラットの抗肥満作用 (J. Nutr. 2002; 132: 1819-1824)、ウーロン茶抽出物によるマ ウスの抗肥満作用 (Int. J. Obes. 1999; 23: 98-105)などが知られている。
[0007] し力しながら、上に示した既報の植物由来のリパーゼ阻害剤は、効果が十分なもの とはいえない。例えば、ある植物の抽出物で効果があつたとしても、その中に含まれ る活性成分量を明確にしない限り、天然物が起源であるので、安定的にリパーゼ阻 害活性を維持させることは困難である。また、嗜好性の低い植物由来の阻害剤の場 合、飲食物として利用するには、香味に影響を及ぼすという問題がある。例えば、ゥ 一ロン茶の脂質改善効果を示した報告には、巿販ウーロン茶を 1日 1330mlずつ 6週 間飲用させ、血中中性脂肪値の有意な低下が認められたとの報告（日本栄養'食糧 学会誌 1991; 44(4): 251-259)や、単純性肥満症の男女 102名を対照に、ウーロン茶
(2g X 4/日）を 6週間連続経口摂取させた結果、 67%の被験者に lkg以上の体重減 少が認められ、さらに、血中中性脂肪値が高値を示した被験者においてウーロン茶 摂取後に有意な改善効果が認められたとの報告（日本臨床栄養学会雑誌 1998; 20(
1): 83-90)がある。このようにウーロン茶の大量飲用では効果が認められているもの の、日常生活のなかで続けていくことは難しい。また、単純に濃縮したウーロン茶を提 供したとしても、苦味'渋味が強ぐカフェイン量も増えることより、現実的な方策として 適当ではない。
特許文献 1：特公昭 60-11912
特許文献 2：特開平 8-259557
特許文献 3：特開平 3-228664
特許文献 4:特開平 3-219872
特許文献 5 :特開平 7-61927
特許文献 6：特開平 1-102022
特許文献 7：特開平 9-40689
特許文献 8：特開平 9-291039
非特許文献 1 :厚生労働省平成 11年国民栄養調査結果の概要
非特許文献 2 :臨床栄養 2001; 98(5): 577-588
非特許文献 3 :臨床評価 1985; 13(2): 419-459、臨床評価 1985; 13(2): 461-515 非特許文献 4: Lancet 1998; 352: 67-172
非特許文献 5 : J. Nutr. 1988; 128: 56-60, 1988
非特許文献 6 :日本臨床 ·食糧学会誌 1999; 52(2): 71-77
非特許文献 7 :健康'栄養食品研究 2002; 5(3): 131-144
非特許文献 8 : J. Am. Coll. Nutr. 2000; 19(6): 789-796
非特許文献 9 : Clin. Chim. Acta. 2001; 11(2): 109-117
非特許文献 10 : Nutrition 2003; 19(10): 876-879
非特許文献 11 :J. Nutr. 2002; 132: 1819-1824
非特許文献 12 : Int. J. Obes. 1999; 23: 98—105 非特許文献 13 :日本栄養'食糧学会誌 1991; 44(4): 251-259
非特許文献 14:日本臨床栄養学会雑誌 1998; 20(1): 83-90
非特許文献 15 : Chem. Pharm. Bull 1987; 35(2): 611-616
非特許文献 16 : Chem. Pharm. Bull 1989; 37(12): 3255-3563
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0008] 本発明は、嗜好性が高い茶に含まれる成分に着目し、茶に起源を発するフラバン- 3-オール'モノマー類またはそのァシル化物の少なくとも一種を含むリパーゼ阻害剤 を提供する。
[0009] 本発明はさらに、上記リパーゼ阻害剤が添加され、嗜好性が高くて、かっ血中の中 性脂肪低減、健康増進を目的とした飲食料を提供する。
[0010] 本発明はさらに、上記リパーゼ阻害剤を含み、食事由来の脂肪の吸収を抑制し、 血中中性脂肪の上昇を抑える医薬組成物を提供する。
課題を解決するための手段
[0011] 上記課題を解決する手段として、茶より脂肪吸収に必須な脾リパーゼを阻害する成 分を見出し、そこに存在する種々のポリフエノールのリパーゼ阻害活性を評価し、フラ バン- 3-オールモノマー類及びそのァシル化物に強!、リパーゼ阻害活性があること を突き止めた。
[0012] より具体的には、本発明のリパーゼ阻害剤は、次式：
[0013] [化 1]
Figure imgf000006_0001
(式中、 Rおよび Rは、それぞれ独立に Hまたは OHであり、 Rは H、 Rは H、 G、 3M
1 3 2 4
eGまたは p-couであり、 Rは Hまたは Gであり、 R 'および R 'はそれぞれ独立に Hま
5 4 5
たは Gであり、 R "は Hまたは Gであり、そして、 G、 3MeGおよび p-couは、それぞれ
Figure imgf000007_0001
[0016] の基である）
で表される、フラバン- 3 -オール'モノマー類またはそのァシル化物の少なくとも一種 を含むことを特徴とする。
[0017] 好ましいフラバン- 3 -オール'モノマー類またはそのァシル化物は、（-) -ェピアフゼ レンチン 3- 0-ガレート( (-) - epiafzelechin 3- 0- gallateXィ匕合物 1)、（-) -ェピカテキン 3 - 0-ガレート( (-) - epicatechin 3-0- gallateXィ匕合物 3)、（-) -ェピカテキン 3-0- (3 '-〇-メ チル) -ガレート( (-) - epicatechin 3- 0-(3'-0- methyl)- gallateXィ匕合物 4)、（-) -ェピガ口 カテキン 3- 0-ガレート( (-) - epigallocatechin 3-0- gallateX化合物 6)、（-) -ェピガロカ テキン 3,5-ジ- 0-ガレート( (-) - epigallocatechin 3,5- di-0- gallateXィ匕合物 7)、（-) -ェ ピガロカテキン 3— 0— p—クマ口エート( (―) epigallocatechin 3— 0— p— coumaroateXィ匕合 物 8)、（-) -カテキン 3- 0-ガレート( (-) - catechin 3-0- gallateXィ匕合物 10)、（-) -ガロカテ キン 3- 0-ガレート( (-) - gallocatechin 3-0- gallateXィ匕合物 12)、ガロカテキン 3,5-ジ- 0—ガレート (gallocatechin 3,5— dト 0— gallateXィ匕合物 13)、 8— C—ァスコルビル— (―)—ェピ ガロカテキン (8- C- ascorbyH- )- epigallocatechinXィ匕合物 14)、および 8- C-ァスコルビ ノレ— (―)—ェピガロカテキン 3— 0—ガレート (8— C— ascorby卜 (―) epigallocatechin 3—0— gall ate)(化合物 15)からなる群力も選択される。リパーゼ阻害活性の強さで特に好ましい のは、（-) - epigallocatechin 3,5- di- 0- gallate (ィ匕合物 7)である。
[0018] 本発明のフラバン- 3-オール'モノマー類またはそのァシル化物は、市販されている ものもあるが、市販緑茶、紅茶、ウーロン茶等の天然材料カゝら抽出して得ることができ る。例えば、ウーロン茶葉からのフラバン- 3-オール (flavan-3- ol)成分の精製は Chem. Pharm. Bull 1987; 35(2): 611-616、 Chem. Pharm. Bull 1989; 37(12): 3255- 3563で 報告されており、様々なカテキンとそのァシル化物の存在が確認されている。 gallocat echin 3,5-di-O-gallateは、本明細書の実施例 2の記載にしたがって得ることができる リパーゼ阳.害剤
本発明のフラバン— 3-オール.モノマー類またはそのァシル化物は、他の成分を含 まずに単独でリパーゼ阻害剤として使用することもでき、または溶媒や固体担体ととも にリパーゼ阻害剤として使用することが可能である。溶媒または担体は、下記飲食料 および Zまたは医薬品としての使用を考えて、食品としてまたは医薬品として安全に 使用できるものであることが好ましい。本発明のリパーゼ阻害剤は種々の用途を有し
、例えば試験研究用、中性脂肪の蓄積を予防するための食品、医薬品の有効成分と しての使用が例示される。
リパーゼ阳.害活件彻 法 本発明のリパーゼ阻害剤は、リパーゼ、特に脾リパーゼに対する強い阻害作用を 有する。その阻害活性は、実施例 1に具体的に記載する方法で測定できる。
リパーゼ阳.害剤含有飲食料
本発明のフラバン— 3-オール.モノマー類またはそのァシル化物を含むリパーゼ活 性阻害剤を、リパーゼ阻害活性成分として飲食料に添加して、食事からの脂肪分の 摂取に伴う血中中性脂肪の望ましくない上昇を防止し、および Zまたは上昇した血 中中性脂肪を低減させることができる。飲食料の好ましい例は、 日常的に摂取する飲 食料、例えば、緑茶、麦茶、ウーロン茶、紅茶、コーヒー、スポーツドリンク、飲料水、 調味料、ドレッシングである。しかし飲食料は、通常食するものであればよぐ清涼飲 料、カクテル、ビール、ウィスキー、焼酎、ワイン、清酒、調味料、ドレッシング、味付け 米、加工食品、インスタント食品、レトルト食品、チョコレート、生クリーム、洋菓子、乳 製品、健康食品、サプリメント等であってもよい。
飲食料に対する本発明のリパーゼ活性阻害剤の添加量は、 1食あたりのフラバン- 3 -オール'モノマー類またはそのァシル化物の摂取量力 S0.1mg〜10gとなるよう添カロす る。ただし、本発明のフラバン- 3-オール'モノマー類またはそのァシルイ匕物は、食品 に由来するため、安全性が非常に高ぐ飲食料に対する添加量に実質的上限はな い。 リパーゼ活件阳.害剤含有医蓉品
本発明のフラバン— 3-オール.モノマー類またはそのァシル化物を含むリパーゼ阻 害剤は、食事由来の脂肪の吸収を抑制し、血中中性脂肪の望ましくない上昇を防止 および Zまたは低下させるための薬剤の有効成分としても使用できる。好まし 、薬剤 は、経口投与される薬剤であり、その例として、ドリンク剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤 、散剤、キャンデー、ドロップ剤等があげられる。薬剤に含まれる本発明の化合物の 量は、 1回服用量当たり、 0.1mg〜10gである。
[0020] 本発明の医薬品は、リパーゼ活性阻害成分の安全性が高いため、長期間にわたつ て服用しても安全である。したがって、生活習慣病としての肥満の防止または解消の ために、日常的に服用することも可能である。
発明の効果
[0021] 本発明は、茶葉に由来するフラバン- 3-オール'モノマー類またはそのァシルイ匕物 の少なくとも一種を含むリパーゼ阻害剤を添加し、香味を損なうことなぐ嗜好性の高 くて、かつ中性脂肪低減、健康増進を目的とした飲食料が提供できる。食事性脂肪 の吸収を抑えるためには、食事とともに摂取することが望ましぐ茶から得られた有効 成分を強化した飲料は意義が大きい。特に、これらの成分を増強する事により、中性 脂肪を低減できるお茶の開発が可能になった。
図面の簡単な説明
[0022] [図 1]実施例 3でリパーゼ阻害活性の評価に供した化合物の化学構造式を示す。
実施例
[0023] 実施例 1 リパーゼ阻害活性の測定
リパーゼ活性の測定は、基質に蛍光性の 4ーメチルゥンベリフエロンのォレイン酸ェ ステル (4- UMO)を使用し、反応によって生成した 4—メチルゥンベリフエロンの蛍光 を測定することにより実施した。
[0024] 測定にあたり、緩衝液は、 150 mM NaCl、 1.36mM CaClを含む 13 mM Tris- HC1 (p
2
H 8.0)を用いた。基質である 4-UMO (Sigma社製）は 0.1Mの DMSO溶液として調製し たものを上記緩衝液で 1000倍希釈したものを、また、リパーゼはブタ脾リパーゼ (Sigm a社製)を同様に上記緩衝液を用い 400U/ml溶液として調製したものを酵素測定に供 した。
[0025] 酵素反応は、 25°C条件下において、 96穴マイクロプレートに 50 μ 1の 4-UMO緩衝 液溶液、 25 1の蒸留水（あるいは試料水溶液)を添加し混合した後に、 25 1のリ パーゼ緩衝液溶液を添加することにより開始させた。 30分間反応を行った後に、 100 μ 1の 0.1Mクェン酸緩衝液 (ρΗ 4.2)を添カ卩して反応を停止させ、反応によって生成 した 4ーメチルゥンベリフエロンの蛍光（励起波長 355nm、蛍光波長 460nm)を蛍光プ レートリーダー（Labsystems社製 Fluoroskan Asent CF)を用い測定した。
[0026] 被験試料の阻害活性は、対照 (蒸留水)の活性に対して 50%阻害を与える試料量 I C M)として求めた。
50
沏 I サンプル
(-) -epicatechin (ィ匕合物 2)、 (―)― epicatechin 3—0— gallate (ィ匕合物 3)、 )— epigallocat echin (ィ匕合物 5)、 (―)—epigallocatechin 3—0— gallate (ィ匕合物 6)、 (+)— catechin (ィ匕合物 9 )、 (-) -catechin 3—0— gallate (ィ匕合物 10)、 （+)— gallocatechin (ィ匕合物 11)、 (-) -gallocat echin 3-0- gallate (ィ匕合物 12)は和光純薬工業株式会社より購入した。
[0027] (-) -epiafzelechin 3—0— gallate (ィ匕合物 1)、 （―)—epicatechin 3— 0— (3 '—Ο— methyl)— gall ate (ィ匕合物 4)、 (-) -epigallocatechin 3,5— di—O— gallate (ィ匕合物 7)、 (―)—epigallocatechi n 3-O-p-coumaroate (ィ匕合物 8)、は、 Chem. Pharm. Bull 35 (2), 611—616 (1987)に 従い単離し、 8— C—ascorbyl— (―)—epigallocatechin (ィ匕合物 14)、 8— C— ascorbyl— )— epig allocatechin 3-0- gallate (ィ匕合物 15)は論文 Chem.Pharm.Bull 37 (12), 3255-3563 (1 989)に従!、単離した。 gallocatechin 3,5- di-O- gallate (化合物 13)は実施例 2の方法で 精製した。
実施例 2
可可茶 (Camellia ptilophylla)の葉 (乾燥物） 100gを 2000mlの熱水（90°C)で 4分間抽 出上記の凍結乾燥品を用いて以下のように精製を行った。凍結乾燥粉末の 1%水溶 液を Sep-Pak C18 Cartridge (5 ml, Waters製)に吸着させ、これを水洗浄した後、ァセ トニトリルにより溶出する画分を凍結乾燥した。この画分、 250mgを Develosil C30-UG -5 (20mm x 250mm,野村化学株式会社製)に負荷し、 0.05% TFA存在下、 5-30%ァセ トニトリルの直線勾配（5ml/min、 180min)において溶出させ、 A280nmの吸収をモニタ 一しながら分画した。得られた画分を次いで YMC-Pak ODS (20 x 250mm,ヮイエム シー株式会社製)に負荷し、 0.1% TFA存在下、 20-25%ァセトニトリルの直線勾配 (6ml /mim 60min)において溶出させ精製を行い、 gallocatechin 3,5- di- 0- gallate (13)を 得た。
実施例 3 カテキン類のリパーゼ阻害活性
カテキン類およびァシルイ匕カテキン類のリパーゼ阻害活性を表 1に示した。なお、 図 1には評価に供したィ匕合物の化学構造式を記載した。
[0028] [表 1] 表 1.各種ポリフエノールのリパーゼ阻害活性 compound ICJD (iiM)
Flavan-j-ols
(-) -epiafzclcchm 3-O-gallate (1\ 2,582
(-) -tpicatcchm (2) >20
(-) -cpicatechin 3-O-gaIlatc ί"3) 0.452
(-) -epicatechin 3- M3'-0-methyl)-eallatc (4) Q.6S0
(-) -epigallocatcchin (5) >20
(-) -cpjgallocatechiii 3-0- galkte (6) 0.349
(-) -cpigallocatectain 3rS-di-0-gaJlate (7) 0
(-) -qiigallocatechin -coumaroatc (8) 0.885
(+)-catechin (9) >20
(-) -catechin 3-O-gallate (10) 0.543
(+)-gallocatechiit (11) >20
(-^galloc techin 3-0-gallate (12) 0.437
(-) -galiocatechin 3,5-di-O-gallate (13) 0,213
S-C-ascoibyl(-)-epigallocatc hin (14) 0,646
8-C'ascoibyl(-)-epigallocatechin 3-O-gallate (15) 0.791
[0029] 茶に存在している主要なカテキン類（2,3,5,6,9, 10, 11, 12の 8種類）のなかでリパーゼ 阻害活性を示したものは、没食子酸がエステル結合している flavan-3-ol類、 3,6,10,1 2の 4種類であった。特に茶葉に最も多く含まれる (-) - epigallocatechin 3-0- gallate (E GCG: 6)はこれらのカテキン類の中で最も強い活性を示した。 EGCGにもう 1分子の没 食子酸が結合した (-) -epigallocatechin 3,5- di- 0- gallate(7)は EGCGの約 3.5倍の活 性を示し、 (-) -gallocatechin 3- 0- gallate(GCG : 12)にもう 1分子の没食子酸が結合し た gallocatechin 3,5- di- 0- gallate(13)は GCGの約 2倍の活性を示した。（+)- catechinの ようなガレート基を分子内に有さないものはリパーゼ阻害活性を示さな力つた上に、 ガレート基が増えるほど活性が強くなる事から、活性発現には分子内のガレート基の 存在が必要であることが判明した。

Claims

Figure imgf000012_0001
(式中、 Rおよび Rは、それぞれ独立に Hまたは OHであり、 Rは H、 Rは H、 G、 3M
1 3 2 4
eGまたは p-couであり、 Rは Hまたは Gであり、 R 'および R 'はそれぞれ独立に Hま
5 4 5
たは Gであり、 R "は Hまたは Gであり、そして、 G、 3MeGおよび p-couは、それぞれ
4
次式：
[化 2]
Figure imgf000012_0002
の基である）
で表される、フラバン- 3 -オール'モノマー類またはそのァシル化物の少なくとも一種 を含むリパーゼ阻害剤。
フラバン- 3-オール'モノマー類またはそのァシル化物が、
(-) -ェピアフゼレンチン 3-0-ガレート( (-) - epiafzelechin 3- 0- gallate)、
(-) -ェピカテキン 3- 0-ガレート( (-) - epicatechin 3- 0- gallate)、
(-) -ェピカテキン 3- Ο- (3'- 0-メチル) -ガレート( (-) - epicatechin 3- 0- (3'- 0- methyl)
- gallate)、
(-) -ェピガロカテキン 3-0-ガレート( (-) - epigallocatechin 3- 0- gallate)、
(-) -ェピガロカテキン 3,5-ジ- 0-ガレート( (-) - epigallocatechin 3,5- di- 0- galla te)ゝ
(―)ーェピガロカテキン 3— 0— p—クマ口エート( (―)一 epigallocatechin 3— 0— p — coumaro ate)ゝ
(―)—カテキン 3— 0—ガレート( (―) catechin 3— 0— gallate)、
(―)—ガロカテキン 3— 0—ガレート ((一)— gallocatechin 3— 0— gallate)、
ガロカテキン 3,5-ジ- 0-ガレート (gallocatechin 3,5- di-O- gallate)、
8- C-ァスコルビル- (-) -ェピガロカテキン (8- C- ascorbyH- )- epigallocatechin)、 および
8- C-ァスコルビル- (-) -ェピガロカテキン 3-0-ガレート (8- C- ascorbyH- )-epigalloc atechin 3—0— gallate八
力 なる群力 選択される、請求項 1記載のリパーゼ阻害剤。
[3] フラバン- 3-オール'モノマー類のァシル化物力 ェピガロカテキン 3,5-ジ- 0-ガレー ト (epigallocatechin 3,5- di-0- gallate)である、請求項 2記載のリパーゼ阻害剤。
[4] 請求項 1な!、し 3の 、ずれか 1項記載のリパーゼ阻害剤を添加した飲食料。
[5] 飲食料が、茶飲料、清涼飲料および健康食品からなる群力 選択される、請求項 4の 飲食料。
[6] 請求項 1な!、し 3の 、ずれ力 1項記載のリパーゼ阻害剤を含有する医薬組成物。
[7] 食事由来の脂肪の吸収を抑制するための、請求項 6の医薬糸且成物。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006298792A (ja) * 2005-04-18 2006-11-02 Asahi Breweries Ltd 脂肪蓄積抑制剤及び飲食品
JP2008094797A (ja) * 2006-10-16 2008-04-24 Morinaga & Co Ltd 肥満抑制剤及び該肥満抑制剤を含む高脂肪含有飲食品
JP2010143832A (ja) * 2008-12-16 2010-07-01 Suntory Holdings Ltd リパーゼ阻害剤
JP2010184909A (ja) * 2009-02-13 2010-08-26 Rheology Kino Shokuhin Kenkyusho:Kk 機能性組成物およびこの組成物を含有する医薬又は健康食品
WO2010134595A1 (ja) 2009-05-21 2010-11-25 サントリーホールディングス株式会社 ベンゾトロポロン環含有化合物を含む抗肥満剤
CN102578094A (zh) * 2011-01-13 2012-07-18 中国中化股份有限公司 (+)-表枇杷素的农药用途
JP7377220B2 (ja) 2018-06-05 2023-11-09 フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ， インコーポレイテッド 代謝障害および非アルコール性脂肪肝疾患の治療のための活性薬剤およびその使用方法

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2557079A1 (en) * 2011-08-09 2013-02-13 Nestec S.A. Synthesis of catechin and epicatechin conjugates
JP2014064505A (ja) * 2012-09-25 2014-04-17 Fujifilm Corp 食品用組成物および脂質吸収抑制剤
CN105949162B (zh) * 2016-05-09 2018-02-09 许爱娥 咖啡酸衍生物在治疗白癜风中的应用
CN108542903B (zh) * 2018-04-11 2019-02-26 中山万汉制药有限公司 一种含有奥利司他与植物来源脂肪酶抑制剂的药物组合物
CN111410643B (zh) * 2020-02-12 2023-05-12 安徽农业大学 一种新的肉桂酰酯儿茶素及四种新的苯丙素黄烷生物碱制备和应用
CN115073432B (zh) * 2022-07-06 2024-02-27 安徽农业大学 甲基化黄烷醇生物碱及其提取、合成、检测和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03228664A (ja) * 1990-02-02 1991-10-09 Meiji Seika Kaisha Ltd 脂質の消化吸収抑制機能を有する食品
JPH0761927A (ja) * 1993-08-25 1995-03-07 Lotte Co Ltd リパーゼ阻害剤およびこれを添加した飲食品
JP2000226329A (ja) * 1998-12-04 2000-08-15 Meiji Milk Prod Co Ltd Ｍｍｐ阻害剤

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6011912B2 (ja) 1981-07-30 1985-03-28 日本新薬株式会社 タンニン
JPH01102022A (ja) * 1987-10-14 1989-04-19 Advance Co Ltd 肥満予防剤
JPH0223929A (ja) * 1988-07-13 1990-01-26 Toshiba Corp 内視鏡
JPH03219872A (ja) 1990-01-25 1991-09-27 Meiji Seika Kaisha Ltd リパーゼ阻害剤
JP3088787B2 (ja) 1991-07-08 2000-09-18 三井農林株式会社 シュクラーゼ活性阻害剤
JP3532999B2 (ja) 1995-03-24 2004-05-31 株式会社ロッテ 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤
JP3828953B2 (ja) 1995-05-24 2006-10-04 日本製粉株式会社 リパーゼ阻害剤
JPH09291039A (ja) 1995-12-26 1997-11-11 Suntory Ltd プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤
AU2001251610A1 (en) 2000-04-13 2001-11-07 Ocean Spray Cranberries, Inc. Novel compositions derived from cranberry and grapefruit and therapeutic uses therefor
JP4719372B2 (ja) * 2000-06-21 2011-07-06 花王株式会社 Ｐｐａｒ依存的遺伝子転写活性化剤
JP2002104982A (ja) 2000-09-27 2002-04-10 Erubu:Kk 茶葉からのカテキン類の抽出方法
JP2003095942A (ja) * 2001-09-21 2003-04-03 Ito En Ltd 脂肪細胞におけるグルコース取込阻害剤及びｇｌｕｔ４トランスロケーション抑制剤、筋肉細胞におけるグルコース取込活性化剤並びに脂肪軽減飲食物
CN1297301C (zh) * 2004-04-01 2007-01-31 暨南大学 可可茶提取物用于制备预防及改善肥胖及其临床症状的药物及食品的应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03228664A (ja) * 1990-02-02 1991-10-09 Meiji Seika Kaisha Ltd 脂質の消化吸収抑制機能を有する食品
JPH0761927A (ja) * 1993-08-25 1995-03-07 Lotte Co Ltd リパーゼ阻害剤およびこれを添加した飲食品
JP2000226329A (ja) * 1998-12-04 2000-08-15 Meiji Milk Prod Co Ltd Ｍｍｐ阻害剤

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HONG J. ETB AL: "Effects of Tea Polyphenols on Arachidonic Acid Metabolism in Human Colon", AM. CHEM. SOC., no. 851, 2003, pages 27 - 38, XP002997710 *
KUMAZAWA S.: "Cha Seibun no Seitaimaku ni Taisuru Shinwasei", CHA, vol. 54, no. 2, 2001, pages 36 - 37, XP002997712 *
See also references of EP1772148A4 *
YOSHIKAWA M. ET AL: "Salacia reticulata and its polyphenolic constituents with lipase inhibitory and lipolytic activities have mild antiobesity effects in rats", J. NUTR., vol. 132, no. 7, 2002, pages 1819 - 1824, XP002997711 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006298792A (ja) * 2005-04-18 2006-11-02 Asahi Breweries Ltd 脂肪蓄積抑制剤及び飲食品
JP2008094797A (ja) * 2006-10-16 2008-04-24 Morinaga & Co Ltd 肥満抑制剤及び該肥満抑制剤を含む高脂肪含有飲食品
JP2010143832A (ja) * 2008-12-16 2010-07-01 Suntory Holdings Ltd リパーゼ阻害剤
JP2010184909A (ja) * 2009-02-13 2010-08-26 Rheology Kino Shokuhin Kenkyusho:Kk 機能性組成物およびこの組成物を含有する医薬又は健康食品
WO2010134595A1 (ja) 2009-05-21 2010-11-25 サントリーホールディングス株式会社 ベンゾトロポロン環含有化合物を含む抗肥満剤
CN102578094A (zh) * 2011-01-13 2012-07-18 中国中化股份有限公司 (+)-表枇杷素的农药用途
JP7377220B2 (ja) 2018-06-05 2023-11-09 フラッグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ， インコーポレイテッド 代謝障害および非アルコール性脂肪肝疾患の治療のための活性薬剤およびその使用方法

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