WO2005066268A1 - 粘着剤組成物および貼付剤 - Google Patents

Abstract

　本発明は、粘着力と凝集力のバランスがとれ、皮膚貼付性に優れた組成物およびこれらの物性を有し、かつはがれにくい貼付剤を提供することを課題とする。　上記課題は、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルを３～２５重量％構成成分とするアクリル系共重合体、可塑剤および擬似架橋性化合物を含む組成物であって、可塑剤の含有量と擬似架橋性化合物の含有量との比が、３０：１～２５０：１である前記組成物および貼付剤によって解決される。

Description

明 細 書

粘着剤組成物および貼付剤

技術分野

[0001] 本発明は、粘着性 (粘着力）、凝集性に優れ、刺激性の少な!/、組成物および医療 用、化粧用等の貼付剤に関する。

背景技術

[0002] 従来、疾患の治療においては、薬物の経口投与や注射投与によるのが一般的であ つたが、比較的最近薬剤を体内に経皮的に投与する方法が用いられるようになった 。経皮吸収製剤の特性としては、皮膚に貼付後、一般に 24— 48時間程度確実に密 着して、所要の薬物量が吸収されることが必要であり、発汗時、入浴時にも密着し剥 離しないことが必要である。また、剥離時は痛くない程度の剥離力で引き剥がせるこ とも必要であり、粘着力が必要以上に強いと剥離時に毛むしりや角質剥離が起きたり 、皮膚の引っ張りによる機械的皮膚刺激を生じる。その結果、紅斑が発生し、ひどい 場合には痂皮形成や浮腫形成を伴ない、これが剥離後も数日間続く場合もあるので 、このような不都合をできるだけ少なくする必要がある。また、経皮吸収製剤を皮膚か ら剥離した後、皮膚面に粘着剤が残存しないことも要求される。

[0003] 現在の多くのアクリル系粘着剤はそれ自身で適切な粘着物性を有しており少量の 薬物をその中に溶解もしくは結晶化状態で含ませても粘着物性を損なうことは少な!ヽ 。し力しこの粘着剤を用いた経皮吸収製剤は上記の特性を有してはいるが、薬物放 出性を向上させるために軟化剤、可塑剤等を多量に添加した場合、凝集力が不足し 糊残りが生じるという欠点があった。したがって、優れた貼付剤を得るためには、特に 糊残りの問題を解決することが必要となる。

[0004] 経皮吸収製剤においては、粘着剤層の適当な凝集力を確保し、糊残りを無くすた め、粘着剤を架橋する方法が用いられてきた。例えば、粘着剤自体を架橋剤等によ つて微架橋する方法や、粘着剤層を形成した後に金属イオン架橋、ウレタン架橋、ェ ポキシ架橋、メラミン架橋または過酸ィ匕物若しくは電子線照射によるラジカル反応で 架橋する方法が知られている。しかしながら、上記のような架橋法を適用すると、凝集 力は向上するが粘着剤の硬化により粘着性は低下し、貼付性が悪くなるという欠点が めつに。

[0005] また、前記架橋粘着剤の改良として、多量の可塑剤を含有せしめて架橋させる方 法が提案されている（例えば、特許文献 1および特許文献 2)。しかし、この経皮吸収 製剤の場合、粘着剤層の保型性を高めることができるが、皮膚への粘着力と、粘着 剤の凝集力をバランスさせた製剤設計が困難である、あるいは架橋剤と薬剤が反応 して薬剤安定性が悪ィ匕しがちである等の欠点を有していた。

また、適度な粘着性および凝集性の両立を指向した粘着剤および粘着製剤も知ら れている（特許文献 3)。しかし、力かる粘着剤および粘着製剤においては、皮膚貼 付性、すなわち貼付部位における剤の追従性は必ずしも十分ではな 、。

[0006] 特許文献 1：特許第 2700835号公報

特許文献 2：特許第 3014188号公報

特許文献 3 :特開 2003— 213222号公報

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0007] 本発明は、上記に鑑み、粘着力と凝集力のノ ンスがとれ、皮膚貼付性に優れた 組成物およびこれらの物性を有し、はがれにくい貼付剤を提供することを目的とする 課題を解決するための手段

[0008] 本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意研究を進める中で、驚くべきことに、特定の量 の (メタ)アクリル酸ヒドロキシェチルを構成成分とするアクリル系重合体、擬似架橋性 化合物および可塑剤を必須の構成成分とし、さらにそれらの含量を改変することによ つて上記課題が解決されることを見出し、さらに研究を進めることによって本発明を完 成するに至った。

すなわち、本発明は、（メタ)アクリル酸ヒドロキシェチルを 3— 25重量％構成成分と するアクリル系共重合体、可塑剤および擬似架橋性ィ匕合物を含む組成物であって、 可塑剤の含有量と擬似架橋性化合物の含有量との比が、 30 : 1— 250 : 1である、前 記組成物に関する。 また、本発明は、可塑剤の含有量が、アクリル系共重合体 100重量部に対して、 30 一 200重量部である、前記組成物に関する。

さらに、本発明は、 擬似架橋性化合物の含有量が、アクリル系共重合体 100重量 部に対して 0. 3— 10重量部である、前記組成物に関する。

さらに、本発明は、アクリル系共重合体力 （メタ)アクリル酸アルキルエステル、（メタ )アクリル酸ヒドロキシェチルおよび N ビュル 2—ピロリドンを含む共重合体である、 前記粘着剤組成物に関する。

[0009] また、本発明は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル力 アルキル基の炭素数力 一 12のアルコールとのエステルからなる 1種または 2種以上であり、その含有量が共重 合体全体の 30— 80重量％であり、（メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルの含有量が共 重合体全体の 3— 25重量％であり、 N ビュル 2 ピロリドンの含有量が共重合体全 体の 5— 25重量％である、前記粘着剤組成物に関する。

[0010] また、本発明は、組成物を含む粘着剤層のずれ変形移動距離 (3g、 2分)が、前記 粘着剤層の厚み以下であり、ずれ変形移動距離 (80g、 5分)が、前記粘着剤層の厚 みの 10倍以上である、前記組成物に関する。

さらに、本発明は、擬似架橋性化合物が、硼酸および Zまたはその塩、アミン系ィ匕 合物、アルミン酸塩およびフエノール系化合物からの 1種または 2種以上である、前 記組成物に関する。

[0011] また、本発明は、前記いずれかの粘着剤組成物を含む粘着剤層および支持体を 含む、貼付剤に関する。

[0012] さらに、本発明は、粘着剤層に皮膚有価物を含む、前記貼付剤に関する。

[0013] そして、本発明は、皮膚有価物が薬物および Zまたは化粧品原料である、前記貼 付剤に関する。

[0014] 本発明は、アクリル系共重合体（(メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルを 3— 25重量％ 共重合体中に含む）、可塑剤および擬似架橋性化合物を必須成分とし、可塑剤の含 有量と擬似架橋性化合物の含有量との比を、 30 : 1— 250 : 1とすることによって、粘 着性、凝集性および皮膚刺激性の好適なバランスを達成するとともに、主として擬似 架橋性化合物の作用によって、皮膚貼付性、すなわち貼付部位における追従性を 達成するものである。

発明の効果

[0015] 本発明の組成物は、適度な粘着力を有し、剥離時に糊残りが生じず、しかも皮膚貼 付性に優れるという効果を有する。

また、本発明の組成物のうち、可塑剤の含有量が、アクリル系共重合体 100重量部 に対して、 30— 200重量部であるものにおいては、皮膚刺激性がより少なぐかつよ り高い凝集力を有するという効果を有する。

また、本発明の組成物のうち、 擬似架橋性化合物の含有量が、アクリル系共重合 体 100重量部に対して 0. 3— 10重量部であるものにおいては、擬似架橋性によるよ り高い凝集力が得られ、かつより好適な架橋による、粘着性の悪ィ匕を回避することが できるという効果を有する。

また、本発明の組成物のうち、アクリル系共重合体が、（メタ）アクリル酸アルキルェ ステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルおよび N ビュル 2—ピロリドンからの 1種ま たは 2種以上を含むものによれば、粘着力がとくに優れるという効果を有する。

[0016] また、本発明のうち、（メタ）アクリル酸アルキルエステル力 アルキル基の炭素数が 4一 12のアルコールとのエステルからなる 1種または 2種以上であり、その含有量が 共重合体全体の 30— 80重量％であり、（メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルの含有量 が共重合体全体の 3— 25重量％であり、 N—ビニルー 2 ピロリドンの含有量が共重合 体全体の 5— 25重量％であるものによれば、粘着力がとくに優れ、かつ糊残りの問題 がさらに良好に解決された組成物が提供される。

[0017] また、本発明のうち、組成物を含む粘着剤層のずれ変形移動距離 (3g、 2分)が、 前記粘着剤層の厚み以下であり、ずれ変形移動距離 (80g、 5分)が、前記粘着剤層 の厚みの 10倍以上であるものによれば、皮膚貼付性がとくに優れた組成物が提供さ れる。

本発明のうち、擬似架橋性化合物が、硼酸および Zまたはその塩、アミン系化合物 、アルミン酸塩およびフエノール系化合物からの 1種または 2種以上であるものによれ ば、糊残りの問題がさらに良好に解決された組成物が提供される。

[0018] 前記 ヽずれかの組成物を含む粘着剤層および支持体を含む、本発明の貼付剤は 、適度な粘着力を有し、糊残りが生じず、しかも皮膚貼付性に優れるという効果を有 する。

[0019] 本発明の貼付剤のうち、皮膚有価物を含むものによれば、皮膚に望ましい効果を 奏することができる。

[0020] 皮膚有価物を含む本発明の貼付剤のうち、皮膚有価物が薬物および Zまたは化 粧品原料であるものによれば、皮膚の疾患の処置および Zまたは皮膚の美化、しわ の除去、血行促進などを効果的に行うことができる。

[0021] 本発明の組成物におけるアクリル系共重合体は、（メタ)アクリル酸ヒドロキシェチル を 3— 25重量％構成成分とするものである。該 (メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルの含 有量は 3— 25%であり好ましくは 7— 20%である。

より高い粘着性付与のためには、本発明の組成物におけるアクリル系共重合体は、 アルキル基の炭素数力 S4— 12のアルコールとのエステルからなる（メタ）アクリル酸ァ ルキルエステルを 30— 80重量⁰ /₀、好ましくは 40— 70重量％含み、例えば (メタ）ァク リル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、アクリル酸へキシル、アクリル酸ォクチル 、（メタ）アクリル酸 2-ェチルへキシル、（メタ）アクリル酸イソオタチル、（メタ）アクリル 酸ドデシル等が挙げられ、これらは単独で用いてもよいし、併用されてもよい。 （メタ） アクリル酸アルキルエステルの含量を 30%以上とすることによってより高い粘着性が 達成され、また 80%以下とすることによって本発明の主旨である擬似架橋による高い 凝集力向上が達成される。

[0022] (メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルの含有量は、前記の通り 3— 25%であり好ましくは 7— 20%である。 3重量％以上とすることによって、可塑剤を加えた組成物における 後述する擬似架橋性が高ぐ十分な凝集力が得られることによって貼付後の剥離時 に糊残りが解消され、 25重量％以下とすることによって、共重合体の硬化を回避し、 可塑剤を加えた組成物における十分な粘着性を得ることができる。前記 N—ビニルー 2—ピロリドンの共重合体中の含有量は、 5重量％以上であれば、可塑剤を加えること によって擬似架橋した組成物における十分な凝集力が得られるため貼付後の剥離 時に糊残りが生じず、 25重量％以下であれば共重合体は硬くならないため、可塑剤 をカロえた組成物における十分な粘着性が得られる。したがって、 N—ビニルー 2—ピロリ ドンの共重合体中の含有量は 5— 25重量％であり、好ましくは 10— 20重量％である

[0023] 前記アクリル系共重合体は、とくに高極性単量体である (メタ)アクリル酸ヒドロキシ ェチル、および N ビュル 2—ピロリドンを高含量で有することによって、それ自身で 凝集力の高い粘着剤となり得るものである。また、前記アクリル系共重合体には、粘 着剤の凝集力をさらに高める、あるいは薬物、化粧品原料の粘着剤中への溶解度を 高める目的で、極性モノマー（例えば、酢酸ビュル、アクリルアミド等）、マクロモノマ 一等を 1. 0— 40重量％の範囲で共重合させてもよい。

[0024] 前記アクリル系共重合体を調製するには、通常、重合開始剤の存在下で所要モノ マーの溶液重合を行う。ただし、重合形態はこれに限定されない。また、重合反応条 件は主としてモノマーの種類により適宜選定される。溶液重合を行う場合、例えば、 所要モノマーの所定量に、酢酸ェチルまたはその他の一般的な重合溶媒を加え、攪 拌装置および冷却還流装置を備えた反応容器中でァゾビス系、過酸化物系等の重 合開始剤の存在下、窒素雰囲気で 70— 90°C、 8— 40時間反応させればよい。なお 、前記モノマーおよび溶媒は一括投入してもよいし、適宜分割投入してもよい。重合 開始剤は反応の進行状況に応じて、適宜分割投入するのが好ま ヽ。

[0025] 前記ァゾビス系重合開始剤としては、例えば、 2, 2'—ァゾビス イソーブチ口-トリル 、 1, 1 'ーァゾビス（シクロへキサン 1 カルボ-トリル）、 2, 2'—ァゾビス一（2, 4—ジメ チルバレ口-トリル)等が挙げられ、前記過酸化物系重合開始剤としては、例えば、 過酸化ラウロイル、過酸化べンゾィル、ジ (tert—ブチル)パーオキサイド等が挙げら れる。

[0026] 本発明の組成物を製造するには前記アクリル系共重合体に、可塑剤を添加する。

該可塑剤の添加量は、好ましくはアクリル系共重合体 100重量部に対し 30— 200部 である。添加量を 30部以上にすることによって皮膚刺激性がより少な ヽ貼付剤が得 られ、 200部以下にすることによって後述する擬似架橋による粘着剤系におけるより 高い凝集力が得られる。

[0027] 前記可塑剤としては、例えば、オクタン酸セチル、ラウリン酸へキシル、ミリスチン酸 イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸プチル、乳酸ミリスチル等の一 価アルコールの脂肪酸エステル；アジピン酸ジォクチル、セバシン酸ジェチル、セバ シン酸ジォクチル、コハク酸ジォクチル等の二塩基酸エステル；ジカプリン酸プロピレ ングリコール、トリオクタン酸グリセリル、トリ（オクタン酸 Zデカン酸)グリセリル、中鎖脂 肪酸トリグリセリド等の多価アルコール等の脂肪酸エステル等が挙げられ、特にミリス チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジェチル、中鎖脂肪酸ト リグリセリド等の脂肪酸エステルが好適に用いられる。

[0028] 本発明の組成物は、前記アクリル系共重合体に可塑剤を添加しさらに、擬似架橋 性化合物を添加し組成物を擬似架橋させることを特徴とする。

前記擬似架橋性化合物の含有量は、多くすると添カ卩による凝集力の増強効果が発 現し易くなり、少なくすると粘着力が向上するので、アクリル系共重合体 100部に対し

0. 3— 10部が好ましぐより好ましくは 0. 5— 5部である。

また、前記可塑剤の含有量と前記擬似架橋性ィ匕合物の含有量との比は、 30 : 1— 2

50 : 1であり、好ましくは 30 : 1— 200 : 1であり、より好ましくは 30 : 1— 150 : 1であり、 さらに好ましくは 30 : 1— 120 : 1である。

[0029] 本発明における擬似架橋性化合物としては硼酸および Zまたは硼酸塩、アミン系 化合物、アルミン酸塩およびフヱノール系化合物からなる群力 選択される 1種また は 2種以上である。

硼酸塩の例としては硼酸アンモニゥム、硼酸トリェチル、硼酸トリブチル、硼酸イソプ 口ピル、硼酸カリウム、硼酸カルシウム、硼酸バリウム、硼酸マグネシウム、硼酸トリァリ ル等が挙げられる。硼酸塩は無水物であっても水和物であってもよい。硼酸アンモニ ゥム 8水和物がとくに好まし 、。硼酸もとくに好ましく用いられる。

[0030] アミン系化合物としては、プロピルァミンなどのモノアミン系化合物、へキサンジアミ ン、エチレンジァミン等のジァミン系化合物およびジエチレントリァミン等のトリアミン系 化合物が挙げられる。ジァミン系化合物が好ましぐへキサンジァミンおよびエチレン ジァミンがとくに好ましい。

アルミン酸塩としては、アルミン酸カリウム、アルミン酸ナトリウム、アルミン酸カルシゥ ムおよびアルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。アルミン酸ナトリウムがとくに好ま しい。 フエノール系化合物としては、フエノールの他、ピロカテコール、レゾルシノール、ヒ ドロキノンのようなベンゼンジオールが挙げられる。ベンゼンジオールが好ましぐレゾ ルシノールがとくに好まし!/、。

[0031] 擬似架橋性ィ匕合物の添加量は、好ましくはアクリル系共重合体 100部に対して 0.

3— 10重量部であり、より好ましくは 0. 5— 5重量部である。 0. 5重量部以上にするこ とによって擬似架橋性によってより高い凝集力が得られ、また 10重量部以下にするこ とによってより好適な架橋が得られ、粘着性の悪ィ匕を回避することができる。

[0032] 本発明における擬似架橋とはアクリル系共重合体中の水酸基と硼酸 (塩)、アミン系 化合物、アルミン酸塩およびフ ノール系化合物等の擬似架橋性化合物との水素結 合、静電的相互作用、ファンデルワールス力等の相互作用によって共重合体同士が 擬似架橋性ィ匕合物を介してゆるく結合することによる凝集力の増大を図るものである 。擬似架橋は従来知れられている化学結合、もしくはイオン結合による強固な架橋と はミクロ構造的に異なり、擬似架橋の場合組成物はゲルを生じない。本発明による架 橋後の組成物は良溶媒中に溶解し不溶分 (ゲル分)をほとんど生じない。これは従来 型の架橋との明瞭な違いである。

[0033] 従来型架橋粘着剤と本発明の擬似架橋粘着剤との物性的違いはクリープ挙動に おいて明瞭に区別される。化学架橋、イオン架橋した粘着剤は比較的高応力下でも 弾性を失わずゴム的に挙動する。それに反し、擬似架橋した粘着剤は低応力下では 弾性的に挙動するが中程度応力下では擬似架橋が破壊し塑性的に挙動する。模式 的に図 1に示すのは、アクリル系共重合体 100部に可塑剤 50部を添加しポリイソシァ ネート等でィ匕学架橋させた組成物 (A)、アクリル系共重合体 100部に可塑剤 50部を 添加し硼酸によって擬似架橋させた組成物（B)、アクリル系共重合体 100部に可塑 剤 50部を添加したのみの組成物（C)、を支持体の片面に塗工したテープをべ一クラ イト板の上に面積 lcm²で接着し加重 3. Ogと 80gの加重を付加した時のずれ変形挙 動を示す。擬似架橋粘着剤の挙動は、加重 3. Ogと 80gとによって、未架橋粘着剤、 化学架橋粘着剤カゝら明瞭に異なる。

[0034] 上記の試験において、 3g加重下での 2分後のずれ変形移動距離 (この距離を「ず れ変形移動距離 (3g、 2分)」という）は上記低応力下における弾性の指標であり、 80 g加重下での 5分後のずれ変形移動距離 (この距離を「ずれ変形移動距離 (80g、 5 分)」という）は、上記中程度応力下における塑性の指標である。したがって、本発明 の組成物および組成物を含む貼付剤は、低応力下における弾性および中程度応力 下における塑性に富むものである。本発明の組成物および組成物を含むテープ (貼 付剤)のうち、「ずれ変形移動距離 (3g、 2分)」が粘着剤層の厚み以下であり、かつ「 ずれ変形移動距離 (80g、 5分)」が粘着剤層の厚みの 10倍以上あるものは好ましい

[0035] 上記の通り、本発明の組成物の特徴の一つは、未架橋品に対しては皮膚刺激性の 低減であり、またィ匕学架橋品に対しては皮膚貼付性の向上である。また、化学架橋 品は皮膚貼付時に皮膚の動きに追随できず粘着テープ (貼付剤）は剥がれることが 多いのに対して、本発明の貼付剤は皮膚の変形に対して粘着着剤の塑性変形によ つて追随できるので皮膚貼付性ははるかに優れるものである。さらに、本発明の組成 物および貼付剤は、保型性にも優れるものである。

[0036] 本発明の貼付剤は、支持体の片面に、本発明の前記アクリル系組成物層を積層し て構成するものである力 さらに皮膚有価物を添加して経皮吸収製剤、貼付用化粧 品とすることができる。

[0037] 前記支持体は、薬物が不透過性または難透過性のものであって柔軟なものが好ま しぐ例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン メチルアタリレート共重合体、 エチレン 酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビ-リデン、ポリウレタン、ナイロン、ポリエ チレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の榭脂フィルム；アルミ-ゥムシ一 ト等が挙げられ、これらの積層シートであってもよぐ織布ゃ不織布と積層されていて もよい。また、粘着剤層との接着性を高める目的で、コロナ処理、プラズマ放電処理 等の表面処理を施したり、アンカー剤によりアンカーコート処理を施してもよい。

[0038] 前記組成物に含有させる皮膚有価物としての薬物は、経皮的に生体膜を透過し得 るものであれば特に限定されず、例えば、解熱鎮痛消炎剤、ステロイド系抗炎症剤、 血管拡張剤、不整脈用剤、血圧降下剤、局所麻酔剤、ホルモン剤、抗ヒスタミン剤、 全身麻酔剤、睡眠，鎮痛剤、抗癲癎剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用 剤、抗パーキンソン剤、利尿剤、血管収縮剤、呼吸促進剤、麻薬等が挙げられる。 [0039] 前記解熱鎮痛消炎剤としては、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルピプ 口フェン、ケトプロフェン、アンフエナックナトリウム等が挙げられ前記ステロイド系抗炎 症剤としては、例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメタゾ ン、プレドニゾロン等が挙げられる。

[0040] 前記血管拡張剤としては、例えば、塩酸ジルチアゼム、四硝酸ペンタエリスリトール 、硝酸イソソルビド等が挙げられる。前記不整脈用剤としては、例えば、塩酸プロカイ ンアミド、ジソビラミド、塩酸メキシレチン等が挙げられる。前記血圧降下剤としては、 例えば、塩酸クロ-ジン、塩酸ブニトロロール、カプトプリル等が挙げられる。前記局 所麻酔剤としては、例えば、ァミノ安息香酸ェチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイ ン、塩酸ジブ力イン、塩酸ォキシブプロ力イン、塩酸プロピトカイン等が挙げられる。前 記ホルモン剤としては、例えば、プロピルチオゥラシル、チアマゾール、酢酸メテノロ ン、エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン等が挙げられる。前記抗ヒスタミ ン剤としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフエ-ラミン、プロメタ ジン、塩酸シプロへプタジン、塩酸ジフエ-ルビラリン等が挙げられる。

[0041] 前記全身麻酔剤としては、例えば、チォペンタールナトリウム、ペントバルビタール ナトリウム等が挙げられる。前記睡眠'鎮痛剤としては、例えば、ブロムヮレリル尿素、 ァモバルビタール、フエノバルビタール等が挙げられる。前記抗癲癎剤としては、例 えば、フエ-トインナトリウム等が例示される。

[0042] 前記精神神経用剤としては、例えば、塩酸クロルプロマジン、チォリダジン、メプロ バメート、塩酸イミプラミン、クロルジァゼポキシド、ジァゼパム等が挙げられる。前記 骨格筋弛緩剤としては、例えば、塩酸スキサメトニゥム、塩酸エペリゾン等が挙げられ る。前記自律神経用剤としては、例えば、臭化ネオスチグミン、塩化べタネコール等 が挙げられる。前記抗パーキンソン剤としては、例えば、塩酸アマンタジン等が挙げ られる。前記利尿剤としては、例えば、ヒドロフルメチアジド、イソソルビド、フロセミド等 が挙げられる。

[0043] 前記血管収縮剤としては、例えば、塩酸フエ二レフリン等が挙げられる。前記呼吸 促進剤としては、例えば、塩酸口べリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等が挙げら れる。前記麻薬としては、例えば、塩酸モルヒネ、りん酸コディン、塩酸コカイン、塩酸 ペチジン等が挙げられる。

[0044] 皮膚有価物としての化粧品原料の具体例を下記にリストすると、パルミチン酸ァスコ ルビル、コウジ酸、ルシノール、トラネキサム酸、油溶性甘草エキス、ビタミン A誘導体 等の美白成分、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール 等の抗しわ成分、酢酸トコフエロール、カブサイン、ノリル酸バニリルアミド等の血行促 進成分、ラズベリーケトン、月見草エキス、海草エキス等のダイエット成分、イソプロピ ルメチルフヱノール、感光素、酸化亜鉛等の抗菌成分、ビタミン D、ビタミン D、ビタ

2 3 ミン κ、等のビタミン類等が特に好適に含有される。

[0045] 前記薬物、化粧品原料の含有量は、種類、使用目的に応じて適宜決定されるが、 多くすることによって有効性が増大せしめ、少なくすることによって粘着性を増大せし めることができる。したがって、薬物、化粧品原料の含有量は、粘着剤層中 0. 01— 5 0重量％が好ましい。薬物が粘着剤層中で過飽和状態で存在したり、結晶が析出し た状態で存在していても特に支障はない。また、薬物を吸収促進剤とともにカプセル 化したり、薬物貯蔵層を設けてもよい。

[0046] 本発明の貼付剤における粘着剤層の厚みは、特に限定されるものではないが、厚 くすることによって皮膚有価物の添加量を低減することができ、粘着力も保たれ、薄く することによって支持体付近の粘着剤中に存在する皮膚有価物の粘着剤層表面へ の拡散が容易になり、薬物放出率が増大する。したがって、粘着剤層の厚みは、 10 一 200 mが好ましい。

[0047] 本発明の経皮吸収製剤の製造には、従来公知の粘着テープ (貼付剤）の製造方法 が使用でき、例えば、溶剤塗工法では、粘着剤、可塑剤、擬似架橋性化合物、皮膚 有価物を所定量、酢酸ェチル等の溶液に溶解または分散させ、得られた液を支持体 上に塗布 ·乾燥する方法、剥離紙上に塗布 ·乾燥した後支持体上に転写する方法等 が好適に使用される。

図面の簡単な説明

[0048] [図 1]可塑剤添加アクリル系共重合体の化学架橋、擬似架橋、未架橋状態における 、クリープ挙動の異なり模式図である（ ( )内の数字は荷重)。

符号の説明 [0049] A:化学架橋

B:擬似架橋

C :未架橋

発明を実施するための最良の形態

[0050] 以下に実施例を掲げて、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定 されるものではない。なお、以下「部」とあるのは「重量部」を意味する。

[0051] アクリル系共重合体の合成

実施例 1

アクリル酸 2 ェチルへキシル 300部、アクリル酸ヒドロキシェチル 50部、 N ビュル -2-ピロリドン 50部及び酢酸ェチル 300部を攪拌装置及び還流冷却装置付きセパ ラブルフラスコに供給し、攪拌及び窒素置換しながら 75°Cに昇温した。過酸化べンゾ ィル 2部を酢酸ェチル 20部に溶解した溶液を 5分割し、その 1をセパラブルフラスコ に添加し、重合を開始した。残部の 4を反応開始後 2時間目から 1時間間隔で添加し 、添加終了後、さらに 2時間反応させた。なお、粘度調節のため反応開始後、 2時間 毎に酢酸ェチルを 50部づっ 4回添加した。反応終了後、冷却し、次いで酢酸ェチル を追加して固形分濃度 30重量％の粘着剤溶液を得た。

[0052] 実施例 2

実施例 1におけるモノマー組成がアクリル酸ブチル 300部、アクリル酸ヒドロキシェ チル 60部、 N ビュル 2 ピロリドン 40部である以外はすべて同様にして固形分 30 重量％の粘着剤溶液を得た。

[0053] 実施例 3

実施例 1におけるモノマー組成がアクリル酸 2 ェチルへキシル 300部、アクリル酸 ヒドロキシェチル 60部、 N ビュル 2 ピロリドン 30部、酢酸ビュル 50部であり、開始 剤が過酸化ベンゾィルの代わりにァゾビスイソブチ口-トリルである以外はすべて同 様にして固形分 30重量％の粘着剤溶液を得た。

[0054] 比較例 1

実施例 1におけるモノマー組成がアクリル酸 2 ェチルへキシル 300部、アクリル酸 ヒドロキシェチル 5部、 N ビュル 2 ピロリドン 80部である以外はすべて同様にして て固形分 30重量％の粘着剤溶液を得た。

[0055] 試験用シートの作 ずれ 形移動距離の測 1 )

実施例 1、 2、 3、比較例 1によって得られた粘着剤溶液に、可塑剤、架撟性化合物 加えて、液全体をディゾルバ一にて均一に攪拌し、混合液を得た。得られた混合液 をシリコン処理した厚さ 35 μ mの PETフィルム上に乾燥後の粘着剤層の厚みが 100 μ mになるように塗布し、乾燥させ、次いで厚さ 35 μ mの PETフィルム上に上記粘着 剤層をラミネートして皮膚用粘着シートを得た。次いで、作成したシートを幅 lcmに切 断してテープ状とし、 25°Cにおいてベークライト板へ lcm X 1cmの接着面積で荷重 500gのローラー往復させて密着させた後板を垂直にしてずれ変形距離 (3g、 2分)と ずれ変形距離 (80g、 5分)とを測定した。

[0056] 以下の表 1には、上記のようにして作成、測定した皮膚用粘着シートの組成、ずれ 移動距離測定結果を実施例として示す。表 2には比較例として実施例に準じて作成 、測定した結果を示す。なお擬似架橋性化合物はいずれも試薬特級を用いた。

[0057] [表 1]

表 1

IPM= Sリスチン酸ィソプロピル， 0^=パルミチン酸ィソプロピル

[0058] [表 2]

蓁替え用紙（規則 26) 表 2

[0059] 表 3には、化学、イオン架橋における測定値を示す。化学架橋剤としてはコロネート

HL(日本ポリウレタン製)、アルミニウムァセチルァセトネート (試薬特許)を用いた。

[0060] [表 3]

表 3

[0061] ゲノレ分率の測定

上記により作成した各シートを 20cm²に裁断し粘着剤層の重量 (W1)を測定した。 次にそのシートを酢酸ェチル中に浸し 3日間放置して溶剤可溶分を抽出した。その 後不溶分を取り出し乾燥させた後の粘着層の重量 (W2)を測定し、下記の式によつ てゲル分率を算出した。結果を表 4に示す。

(W2 X 100) / (W1 XA/B)

A: (粘着剤 +架橋剤)重量、 B (粘着剤 +可塑剤 +架橋剤)重量

[0062] [表 4] .

差替え用紙 （規則 26》 表 4

皮膚刺激試験及び貼付件試験

(皮膚刺激）

上記により得られた試験シートについて、以下の評価を行い、結果を表 5に示した。 成人男子 5人の上腕部に各試験シート (20cm²)を貼付し、 24時間後に剥離した。 剥離して 1時間後の皮膚の状態を目視で観察して、下記評価基準により評価し、 5人 の評点の総和の平均値を指数とした。

醫基準）

0:紅斑なし、 1:かろうじて識別できる程度のごく軽度の紅斑、 2:明らかな紅斑 3: 中程度の紅斑、 4:深紅色の強い紅斑

貼付性

成人男子 5人の上腕部に各経皮吸収製剤を貼付し、 24時間後に剥離した。剥離直 前の皮膚上のシートの貼付状態を目視で観察して、下記評価基準により評価した。 (評価基準）

〇：ほぼ全員完全に貼付、 Δ:1〜3人に部分的剥離あり、 Χ:4〜5人に剥離あり (糊残り性）

成人男子 5人の上腕部に各経皮吸収製剤を貼付し、 24時間後に剥離した。剥離 直後の皮膚の状態を目視で観察して、下記評価基準により評価した。

(評価基準）

〇：ほぼ全員完全に糊残りなし、 Δ:1~3人に部分的糊残りあり、 Χ:4〜5人に糊残

差香え用紙 （規則 2 りあり

[0064] [表 5] 5

[0065]

実施例 4、 5、比較例 4、 5を構成成分とするアクリルアルキルエステル組成物及ぴ 皮膚有価物を表 6に示す配合とした以外は上記と同様にして医薬品パッチ、化粧品 ノヽ。ツチを作成し、評価した。結果を表 6に示す。表中、 Hはインドメタシンを、 Kはケト プロフェンを、 Eはビタミン Eを、それぞれ表わす。

刺激件

日本白色種のゥサギの剃毛した背部にテープ剤の試験片（2. 5 X 2. 5cm )を貼付 し、 24時間後、これを剥離レ剥離 1時間後の皮膚の紅斑状態を目視で観察した。な お、本試験において浮腫及ぴ痂皮の形成は認められなかった。各製剤は計 4匹に貼 付した。紅斑の程度は下記の 0〜4の 5段階の判定基準で評価した。 0:紅斑なし、 1 :かろうじて識別できるごく軽度の紅斑、 2 :明らかな紅斑、 3 :中程度の紅斑、 4 : 深紅色の強い紅斑。

各ゥサギにおける評点の総和を 4で割った平均値を各々のテープ製剤の皮膚刺激 指数とした。

[0066] 貼付性

上記刺激性の試験と同じ操作で、ゥサギの皮膚にテープ製剤を 24時間貼付し、剥 離直前の貼付性の有無を目視で観察した。評価基準は下記のとおりである。

0：製剤剥離なし 1：一部に剥離を認める 2：明らかに剥離を認める

差替え用紙（規則 26) 平均値 (評価点の総和を 4で割った値)を各製剤の貼付性指数とした。

[0067] [表 6] 表 6

[0068] 実施例 18

アタリノレ酸 2—ェチノレへキシノレ 300部、アクリル酸ヒドロキシェチル 50部、 N—ビニ ルー 2—ピロリドン 30部、及び酢酸ェチル 300部を攪拌装置及ぴ還流冷却装置付き セパラブルフラスコに供給し、攪拌及び窒素置換しながら 75°Cに昇温した。過酸化 ベンゾィル 2部を酢酸ェチノレ 20部に溶解した溶液を 5分割し、その 1をセパラブルフ ラスコに添加し、重合を開始した。残部の 4を反応開始後 2時間目から 1時間間隔で 添加し、添加終了後、さらに 2時間反応させた。なお、粘度調節のため反応開始後、 2時間毎に酢酸ェチルを 50部ずつ 4回添加した。反応終了後、冷却し、次いで酢酸 ェチルを追加して固形分濃度 30重量％、粘度 1. 2 X 10⁴ c_PSの粘着剤溶液を得た。

[0069] 実施例 19

実施例 18におけるモノマー組成がアクリル酸 2—ェチルへキシル 300部、アクリル 酸ヒドロキシェチル 50部、アクリル酸 20部、 N—ビニノレ一 2—ピロリドン 80部である以 外はすべて同様にして固形分 30重量％、粘度 1. 8 X 10⁴cp_Sの粘着剤溶液を得た。

[0070] 比較例 15

実施例 18におけるモノマー組成がアクリル酸 2 -ェチルへキシノレ 300部、アクリル 酸ヒドロキシェチル 10部、アクリル酸 3部、 N—ビニノレー 2—ピロリドン 80部である以 外はすべて同様にして固形分 30重量％、粘度 1. 5 X 10⁴c_PSの粘着剤溶液を得た。

[0071] 試験用シートの作成とずれ変形移動距離の測定 (2)

実施例 18、 19および比較例 15によって得られた粘着剤溶液に、可塑剤、架橋性

差替え用紙 （規則 26) 化合物を加えて、液全体をディゾルバーにて均一に攪拌し、混合液を得た。得られ た混合液をシリコン処理した厚さ 35 μ mの PETフィルム上に乾燥後の粘着剤層の厚 みが 100 μ mになるように塗布し、乾燥させ、次いで厚さ 35 μ mの PETフィルム上に 上記粘着剤層をラミネートして皮膚用粘着シート (貼付剤)を得た。次いで、作成した シートを幅 lcmに切断してテープ状とし、 25°Cにおいてベークライト板へ lcm X lc mの接着面積で荷重 500gのローラー往復させて密着させた後板を垂直にしてずれ 変形距離 (3g、 2分)とずれ変形距離 (80g、 5分)とを測定した。

[0072] 下記の表 7には、上記のようにして作成、測定した皮膚用粘着シート (貼付剤）の組 成、ずれ移動距離測定結果を実施例として示す。表 8には比較例として実施例に準 じて作製、測定した結果を示す。なお擬似架橋性化合物はいずれも試薬特級を用い た。実際の配合にあつたては、ォキシ酸は 5%水溶液として所定量を添加した。ずれ 変形移動距離が 2mmよりも大きい場合は≥2とした。その他の擬似架橋性化合物は 5%の THF溶液として所定量を添加した。

[0073] [表 7]

表 7

IPM=Sリスチン酸イソプロピル， ΙΡΡ-パルミチン酸イソプロピル

[0074] [表 8] 表 8

産業上の利用可能性

本発明の組成物およびそれを用いた貼付剤 (経皮吸収製剤、化粧品用シート）は、 上述のとおりの構成であるので、粘着力と凝集力のノ《ランスがとれた良好な貼付性を 示すため、剥がす際に、糊残りがなぐ皮膚表面の角質層の損傷、毛むしり等の機械 的刺激等による皮膚刺激を低減できる。したがって、本発明は、貼付剤製造産業お よびその関連産業の発展に寄与するところ大である。

Claims

請求の範囲

[1] (メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルを 3— 25重量％構成成分とするアクリル系共重合 体、可塑剤および擬似架橋性化合物を含む組成物であって、可塑剤の含有量と擬 似架橋性ィ匕合物の含有量との比が、 30 : 1— 250 : 1である、前記組成物。

[2] 可塑剤の含有量が、アクリル系共重合体 100重量部に対して、 30— 200重量部で ある、請求項 1に記載の組成物。

[3] 擬似架橋性ィ匕合物の含有量力 アクリル系共重合体 100重量部に対して 0. 3-1

0重量部である、請求項 1または 2に記載の組成物。

[4] アクリル系共重合体が、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキ シェチルおよび N—ビニルー 2—ピロリドン力ゝらの 1種または 2種以上を含む共重合体 である、請求項 1一 3のいずれかに記載の組成物。

[5] (メタ）アクリル酸アルキルエステルが、アルキル基の炭素数力 一 12のアルコール とのエステル力もなる 1種または 2種以上であり、その含有量が共重合体全体の 30—

80重量％であり、（メタ）アクリル酸ヒドロキシェチルの含有量が共重合体全体の 3—

25重量％であり、 N ビュル 2 ピロリドンの含有量が共重合体全体の 5— 25重量

%である、請求項 4に記載の組成物。

[6] 組成物を含む粘着剤層のずれ変形移動距離 (3g、 2分)が、前記粘着剤層の厚み 以下であり、ずれ変形移動距離 (80g、 5分)が、前記粘着剤層の厚みの 10倍以上で ある、請求項 1一 5のいずれかに記載の組成物。

[7] 擬似架橋性化合物が、硼酸および Zまたはその塩、アミン系化合物、アルミン酸塩 およびフエノール系化合物からの 1種または 2種以上である、請求項 1一 6のいずれ かに記載の組成物。

[8] 請求項 1一 7の ヽずれかに記載の組成物を含む粘着剤層および支持体を含む貼 付剤。

[9] 粘着剤層に皮膚有価物を含む、請求項 8に記載の貼付剤。

[10] 皮膚有価物が薬物および Zまたは化粧品原料である、請求項 8または 9に記載の 貼付剤。