WO2005021027A1 - Kollagenhydrolysat - Google Patents

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WO2005021027A1
WO2005021027A1 PCT/EP2004/008864 EP2004008864W WO2005021027A1 WO 2005021027 A1 WO2005021027 A1 WO 2005021027A1 EP 2004008864 W EP2004008864 W EP 2004008864W WO 2005021027 A1 WO2005021027 A1 WO 2005021027A1
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Michael Butzengeiger
Bernd EGGERSGLÜSS
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Gelita Ag
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Definitions

  • the invention relates to novel therapeutic applications of collagen hydrolyzate as a nutritional supplement in infants.
  • Collagen hydrolyzate is a denatured and partially hydrolyzed protein, obtained from collagenous substances from vertebrates, especially mammals, poultry or fish. Collagen hydrolysis produces peptides with different structures and different biological effects. Collagen hydrolyzate contains approximately twice the proportion of the amino acids lysine, glycine and glutamine as the average of the dietary protein. Collagen hydrolyzate is also rich in the amino acids proline and hydroxyproiin. No other concentration of hydroxyproiin has been detected in any other food. The amino acids mentioned are indispensable for the construction of human collagen, i.e. for connective tissue metabolism, especially bone and cartilage metabolism.
  • Gelatin-containing preparations have found their way into the treatment of degenerative joint diseases, as has hydrolyzed collagen in the treatment of osteoporosis in adults (cf. US Pat. No. 5,948,766 A).
  • the use of the hydrolyzed gelatin as a carrier means that the instant tea has a very low nutritional value, so that additional nutrients can be avoided unintentionally and in an uncontrolled manner.
  • gelatin hydrolyzate in combination with another protein hydrolyzate, in particular whey hydrolyzate, was already known from DE 24 05 589 C3.
  • the gelatin is used there as an aid in the recovery of the whey hydrolyzate and avoids the formation of degradation products with an intense bitter taste in the hydrolysis reaction. It also emphasizes that gelatin hydrolyzate alone is disadvantageous as a food because it has only a low content of essential amino acids.
  • a protein from the group of whey, milk, soybean, corn, potato, wheat, oil, nut kernel, sunflower seed and egg proteins is used there in the presence of gelatin or gelatin degradation products , These breakdown products are then also recommended as a food additive. Children's nutrition and dietetic foods are also mentioned there. The only function of gelatin is to avoid bitter substances as breakdown products.
  • Hydrolyzed collagen and hydrolyzed gelatin are essentially the same.
  • hydrolyzed gelatin only the intermediate step of obtaining and isolating gelatin was interposed before the polypeptide chains are broken down to molecular weights or chain lengths corresponding to those of the hydrolyzed collagen, also called collagen hydrolyzate, by means of further hydrolysis.
  • Collagen hydrolyzate and gelatin hydrolyzate are therefore often used interchangeably.
  • collagen hydrolyzate which has been produced in an enzymatic proteolytic process.
  • the inventors were able to demonstrate in a study that the addition of collagen hydrolyzate to baby food manifests itself in an increased, improved general well-being in infants and is very specific. fish reduces the restlessness of the infants. It was also surprisingly found that the addition of collagen hydrolyzate to the infant formula results in a suppression of flatulence in the infant. It was also found that the spitting of infants after ingestion when collagen hydrolyzate was added to the infant formula was significantly reduced.
  • collagen hydrolyzate is recommended to support rickets treatment and / or prophylaxis in infants, in particular in combination with vitamin D.
  • Collagen hydrolyzates obtained by enzymatic proteolytic methods are particularly preferred. With this type of collagen hydrolyzate, the amount of bitter substances is minimal.
  • collagen hydrolyzate for use as a nutritional supplement for baby food is its cold solubility in water, i.e. the solubility to a clear solution at 23 ° C. This has particular advantages for use and administration with the food to infants.
  • the hip ultrasound examination was carried out in a standardized manner in a storage tray according to the guidelines of Graf [11,11].
  • a 7.5 MHz linear scan (Ultramark 11+) was used as the transducer, 2 images each were frozen and then printed out and evaluated on a 2: 1 scale using a video printer.
  • Analogue to the criteria according to Graf alpha and beta angles were determined as well as the following descriptive features: bony shape, bony oriel, socket roof, cartilaginous roofing, femoral head position and femoral core.
  • the hip type was determined from this.
  • the time of the sonographically detectable occurrence of ossification of the femoral core was included
  • FIGS 3 and 4 illustrate the sonographic finding
  • the proposed form of application was to dissolve the powder in water or milk and to administer vitamin D prophylaxis (500 IU (vitamin D fluorine)) simultaneously orally using a pipette.

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Abstract

Um das Allgemeinbefinden bei Säuglingen zu verbessern und für eine Verminderung von Unruhe und Spucken nach der Nahrungsaufnahme sowie für ein Zurückdrängen von Blähungen zu sorgen, wird vorgeschlagen, Kollagenhydrolysat als Nahrungsergänzungsstoff für Säuglingsnahrung zu verwenden.

Description

Kollagenhydrolysat
Die Erfindung betrifft neuartige therapeutische Anwendungen von Kollagenhydrolysat als Nahrungsergänzungsstoff bei Säuglingen.
Kollagenhydrolysat ist ein denaturiertes und teilhydrolysiertes Protein, gewonnen aus kollagenen Substanzen von Wirbeltieren, insbesondere Säugetieren, Geflügel oder Fischen. Bei der Kollagenhydrolyse entstehen Peptide unterschiedlicher Struktur und auch unterschiedlich biologischer Wirkung. Kollagenhydrolysat enthält einen etwa doppelt so hohen Anteil der Aminosäuren Lysin, Glycin und Glutamin wie der Durchschnitt der Nahrungseiweiße. Kollagenhydrolysat ist ebenfalls reich an den Aminosäuren Prolin und Hydroxyproiin. Hydroxyproiin ist sonst in keinem anderen Lebensmittel in nennenswerter Konzentration nachgewiesen worden. Die genannten Aminosäuren sind unverzichtbar für den Aufbau von menschlichem Kollagen, d.h. für den Bindege- websstoffwechsel, insbesondere den Knochen- und Knorpelstoffwechsel.
So haben gelatinehaltige Präparate Eingang in die Behandlung degenerativer Gelenkerkrankungen gefunden, ebenso wie hydrolysiertes Kollagen bei der Behandlung von Osteoporose bei Erwachsenen (vgl. US 5,948,766 A).
Auch bei Säuglingen und Kleinkindern konnte die Förderung von Wachstum und Gedeihen durch den Einsatz gelatinehaltiger Milch nachgewiesen werden. In der DE 32 37 077 C2 wurde vorgeschlagen Instant-Tees statt auf der Basis von Sacharose und/oder Dextrose auf der Basis von kaltlöslicher Gelatine mit Molekulargewichten von 2.000 bis 10.000 als Trägerstoff herzustellen, um bei übersteigerter Verwendung dieser Tees, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern, die sonst durch die früher als Trägerstoffe eingesetzten Zucker verursachten Kariesprobleme zu vermeiden.
Darüber hinaus wurde beschrieben, dass sich diese Instant-Tees dazu eignen, bei der Säuglings- und Kinderernährung verwendet zu werden.
Als besonders günstig wird dort hervorgehoben, dass durch die Verwendung der hydrolysierten Gelatine als Trägerstoff ein sehr geringer Nährwert bei dem Instant-Tee vorhanden ist, so dass vermieden werden kann, dem Körper unbeabsichtigt und unkontrolliert zusätzliche Nährungsstoffe zuzuführen.
Aus der DE 24 05 589 C3 war bereits die Verwendung von Gelatinehydrolysat in Kombination mit einem weiteren Eiweißhydrolysat, insbesondere Molke- hydrolysat, bekannt. Die Gelatine wird dort als Hilfsmittel bei der Gewinnung des Molkehydrolysats eingesetzt und vermeidet bei der Hydrolysereaktion die Bildung von Abbauprodukten mit einem intensiven Bittergeschmack. Auch wird dort hervorgehoben, dass Gelatinehydrolysat alleine als Nahrungsmittel nachteilig ist, da sie nur einen geringen Gehalt an essenziellen Aminosäuren aufweist. Um die Wertigkeit des Proteinproduktes aufzubessern, wird dort erfindungsgemäß ein Eiweiß aus der Gruppe der Molke-, Milch-, Soja-, Mais- Kartoffel-, Weizen-, Öl-, Nusskem-, Sonnenblumenkem- und Eiproteine in Gegenwart von Gelatine oder Gelatineabbauprodukten verwendet. Diese Abbauprodukte werden dann auch als Nahrungsmittelzusatz empfohlen. Erwähnt sind dort auch Kindernährmittel sowie diätetische Lebensmittel. Der Gelatine kommt nur die Funktion zu, Bitterstoffe als Abbauprodukte zu vermeiden.
Aus der US 5,948,766 A ist bekannt, dass geschmackfreies, hydrolysiertes Kollagen aus Gelatine, allgemein tierischem kollagenem Bindegewebe, mit einem mittleren Molekulargewicht von 1 bis 40 kD für die Zubereitung von Mitteln zur Behandlung von Osteoporose verwendet werden kann.
Hydrolisiertes Kollagen und hydrolysierte Gelatine stehen sich im Wesentlichen gleich. Bei hydrolysierter Gelatine wurde nur der Zwischenschritt der Gelatinegewinnung und -isolierung dazwischen geschaltet, bevor mittels weitergehender Hydrolyse die Polypeptidketten auf Molekulargewichte bzw. Kettenlängen abgebaut werden, die denen des hydroloysierten Kollagen, auch Kollagenhydrolysat genannt, entsprechen. Kollagenhydrolysat und Gelatinehydrolysat werden deshalb häufig synonym verwendet.
Besonders bevorzugt ist gemäß vorliegender Erfindung Kollagenhydrolysat, welches in einem enzymatisch proteolytischen Verfahren hergestellt wurde.
Obwohl im Stand der Technik immer auf den geringen Nährwert der Gelatine als solche und folglich auch des Gelatine- oder Kollagenhydrolysats hingewiesen wurde, hat sich nun erstaunlicherweise herausgestellt, dass Kollagenhydrolysat als Nahrungsergänzungsmittel für Säuglingsnahrung überraschende therapeutische Wirkungen zeitigt.
So konnte in einer Studie von den Erfindern nachgewiesen werden, dass sich der Zusatz von Kollagenhydrolysat zu der Säuglingsnahrung in einem gesteigerten, verbesserten Allgemeinbefinden bei Säuglingen äußert und ganz spezi- fisch für eine Verminderung der Unruhe der Säuglinge sorgt. Weiter wurde erstaunlicherweise festgestellt, dass sich der Zusatz von Kollagenhydrolysat zur Säuglingsnahrung in einem Zurückdrängen von Blähungen bei den Säuglingen äußert. Weiter wurde festgestellt, dass auch das Spucken von Säuglingen nach der Nahrungsaufnahme bei Zusatz von Kollagenhydrolysat zur Säuglingsnahrung signifikant vermindert hat.
Aufgrund einer erfindungsgemäßen Verwendung von Kollagenhydrolysat konnte eine Beschleunigung der Mineralisierung des Skelettes bei Säuglingen erzielt werden.
Weitere erstaunliche Ergebnisse wurden beobachtet bei der Hüftreifung bei Säuglingen, die beschleunigt abläuft. Insbesondere wird schnellere Verknöcherung des Hüftkopfes beobachtet.
Die vorstehenden Ergebnisse sind umso erstaunlicher, als von der Zugabe von Gelatine bislang erwartet worden war, dass sie morbide/degenerierte Knorpelstrukturen bei älteren Erwachsenen in ihrer Regeneration fördern.
Die hier gefundenen Ergebnisse jedoch zeigen, dass die Kollagenhydrolysatga- ben zur Säuglingsnahrung hiervon völlig unabhängige Wirkungen zeigen.
Erfindungsgemäß empfiehlt sich die Verwendung von Kollagenhydrolysat zur Unterstützung der Rachitisbehandlung und/oder -prophylaxe bei Säuglingen, insbesondere in Kombination mit Gaben von Vitamin D.
Die beobachteten Effekte fallen so deutlich aus, dass bereits geringe Gaben pro Tag, beispielsweise 0,5 g/Tag Wirkung zeigen können. Andererseits kann es aufgrund der Natur der Kollagenhydrolysate auch bei deutlich höheren Gaben als 1 g/Tag praktisch nicht zu Überdosierungen kommen. So können ohne weiteres Dosen bis zu 2,5 g Kollagenhydrolysat auf den Tagesbedarf an Säuglingsnahrung empfohlen werden.
Des weiteren werden keine unerwünschten Wirkungen beobachtet, wie etwa verstärktes Körperwachstum, Unverträglichkeit im Magen-/Darmtrakt etc.
Erfindungsgemäß wird das Kollagenhydrolysat mit einem mittleren Molekulargewicht Mw im Bereich von 500 bis 15.000, bevorzugt von 1.000 bis 6.000, weiter bevorzugt von 1.500 bis 5.000 eingesetzt.
Besonders bevorzugt sind Kollagenhydrolysate, die auf enzymatisch proteolyti- schem Wege erhalten wurden. Bei diesem Typ Kollagenhydrolysat ist der Anteil an Bitterstoffen minimal.
Ein weiteres wichtiges Kriterium für die Auswahl von Kollagenhydrolysat zum Einsatz als Nahrungsergänzungsstoff für Säuglingsnahrung ist die Kaltlöslich- keit in Wasser, d.h. die Löslichkeit zu einer klaren Lösung bei 23 °C. Dies hat insbesondere Vorteile für die Anwendung und die Verabreichung zusammen mit den Nahrungsmitteln an die Säuglinge.
Beschreibung der Studienerqebnisse
In einer doppelblinden, randomisierten und placebo-kontrollierten Studie wurden von ursprünglich 49 schließlich 42 Säuglinge eingeschlossen, die sich einer routinemäßigen Vorstellung im Rahmen der Vorsorgeuntersuchungen in der 4. bis 6. Lebenswoche sowie der 14. bis 16. Lebenswoche oder zu Impfterminen in den Praxisräumen unterzogen. Ausgewählt wurden ausschließlich gesunde Säuglinge, die zwischen 3 und 5 Wochen alt waren.
7 Säuglinge von den ursprünglich 49 wurden ausgeschlossen: 4 wegen Wohnortswechsel oder Non-Compliance (2 Verum-, 2 Placebogruppe), 2 wegen Applikationsproblemen (Verumgruppe), 1 wegen angeblicher Unverträglich-keit (Verumgruppe). Damit verblieben jeweils n=21 Säuglinge in der Verum- und Placebogruppe.
Kein Unterschied ergab sich zwischen den beiden Gruppen für die demographischen Basisdaten der Mütter wie Lebens- und Gestationsalter, Genussgifte und Sozial- und Bildungs-Status. Ebenso wenig ergaben sich Unterschiede zwischen den Gruppen in den Basisdaten der Säuglinge wie Geburtsgewicht, Größe, Kopfumfang bei Geburt, Geschlechtsverteilung, Fehlbildungsinzidenz, Geburtsverlauf und Art der Entbindung. Beide Gruppen zeigten eine gute Akzeptanz für Handhabung und Applikationen der Testlösungen.
In beiden Untersuchungsgruppen wurden die Säuglinge ähnlich ernährt und es fanden sich für die verschiedenen Untersuchungszeitpunkte anteilmäßig ähnliche Verteilungen zwischen Muttermilchernährung, Muttermilch und hyperaller- gener Säuglingsmilch, Muttermilch und Säuglingsanfangs-Nachfolgemilch, ausschließlich Säuglingsanfangsmilch und HA-Säuglingsmilch zwischen den Gruppen.
Es kann davon ausgegangen werden, dass unterschiedliche Ernährungskonzepte keinen wesentlichen Einfluss auf die Wachstums-Entwicklung der Säuglinge in vorliegender Untersuchung hatten. Bei den körperlichen Untersuchungen der Kinder in der Voruntersuchung , der Untersuchung 5 Wochen und 9 Wochen nach Gabe der Testsubstanz ergaben sich für den internen Status von Herz, Lunge, Bauchorgane, Geschlechtsorganen, HNO, Haut, Skelett, Schädel, Nervensystem und Sinnesorgane keine Unterschiede innerhalb der Gruppen für die verschiedenen Untersuchungszeitpunkte und keine Unterschiede zwischen den Gruppen.
Bei den für das Allgemeinbefinden relevanten Parametern wie Unruhe, Blähungen, Spucken und Stuhlgang ergaben sich folgende Verläufe für die beiden Gruppen über die genannten Messzeitpunkte: beim Stuhlgang war über den gesamten Messzeitraum eine geringgradige Beschwerdeabnahme zu verzeichnen, zwischen den Gruppen ergaben sich keine Unterschiede. Wie in Figur 1 dargestellt unterschieden sich zu Beginn der Untersuchung die beiden Gruppen in den Parametern Unruhe und Blähungen signifikant: die Verumgruppe zeigte jeweils ein deutlich höheres (schlechteres) Ausgangsniveau. Nach Beginn der Testsubstanzgabe ergab sich für die beiden Gruppen eine deutlich unterschiedliche Entwicklung: während die Placebogruppe bei Unruhe, Blähungen und Spucken über die Messzeitpunkte hinweg keine Veränderung zeigte, verbesserten sich die Werte der Verumgruppe hochsignifikant. Ebenso war der Vergleich zwischen den Gruppen nach 4 bzw. 9 Wochen Testsubstanzgabe hochsignifikant: die Säuglinge der Verumgruppe wurden bei den Parametern Unruhe und Blähungen deutlich besser bewertet.
Ein Unterschied im Wohlbefinden für die Untergruppenbildung mit und ohne Nikotinabusus und Muttermilchernährung gegenüber anderen Ernährungsformen für die genannten Parameter des Wohlbefindens ergaben sich nicht.
Zur Evaluation des Allgemeinbefindens der Säuglinge wurden die Eltern gebeten, den jeweiligen Parameter in eine Skala von 1 bis 5 einzuordnen. Hierbei waren den Zahlen folgende Bedeutungen zugeordnet: 1 = keine, 2 = wenig, 3 = mittel, 4 = stark, 5 = sehr stark.
Sonographische Untersuchungen an den Hüften erfolgten gemäß den internationalen Kriterien nach Graf (Graf, R. "Kursus der Hüftsonographie beim Säugling", Fischer-Verlag, Stuttgart, 1995).
Die hüftsonographische Untersuchung wurde standardisiert in einer Lagerungsschale nach den Richtlinien von Graf durchgeführt [11,11]. Als Schallkopf wurde ein 7,5 MHZ Linear-Scan (Ultramark 11+) verwendet, jeweils 2 Bilder wurden gefreezt und anschließend per Videoprinter im Maßstab 2: 1 ausgedruckt und befundet. Analog den Kriterien nach Graf wurden Alpha und Beta- Winkel bestimmt sowie folgende beschreibende Merkmale: knöcherne Formgebung, knöcherner Erker, Pfannendach, knorpelige Überdachung, Hüftkopfposition und Hüftkopfkern. Daraus wurde der Hüfttyp bestimmt. Als zusätzliches Reifungskriterium der Säuglingshüfte wurde der Zeitpunkt des sonographisch feststellbaren Auftreten einer Verknöcherung des Hüftkopfkernes einbezogen
Die Ergebnisse der Hüftsonographischen Untersuchung ergaben keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Sowohl für die Alpha und Betawinkel (vgl. Figur 2) rechts und links als auch für die Qualitäten der morphologischen Beschreibung, knöcherne Formgebung, knöcherne Erker, Pfannendach-Ausbildung, sowie knorpelige Überdachung. In beiden Gruppen zeigte sich eine Entwicklung des Hüfttyps rechts und links zum Hüfttyp la. Klassifiziert nach Hüfttypen ergaben sich für die beiden Untersuchungsgruppen zu keinem Zeitpunkt signifikante Unterschiede zwischen der Häufigkeit von la, Ib und anderen Hüfttypen.
Figure imgf000011_0001
Tabelle 1 : Hüfttypen zusammengefasst nach Norm- und abweichendem Befund für die beiden Gruppen
Unterschiede zeigten sich hingegen zwischen den Gruppen sowohl in der Anzahl der nachgewiesenen Hüftkopfkerne als auch im Zeitpunkt der Ausbildung der Hüftkopfkerne. So treten in der Verumgruppe nach 5 Wochen Testsubstanzgabe deutlich mehr Hüftkopfkerne auf als in der Placebogruppe. Dieser Effekt bleibt tendenziell auch 9 Wochen nach Testsubstanzgabe erhalten. Zahlenmäßig deutlicher tritt dieser Effekt hervor, wenn linke und rechte Seite einer gemeinsamen Auswertung unterzogen werden. Das Signifikanzniveau dieses Unterschiedes liegt bei 6%. Ebenso ist der Zuwachs der Hüftkopfkerne in der Verum-Gruppe deutlich größer als in der Placebogruppe.
Nach weiteren 5 Wochen erfolgte im Rahmen eines Impftermins die zweite körperliche Untersuchung einschließlich Hüftsonographie sowie die zweite Erhebung zu Wachstum und Algemeinbefinden. Im Alter von ca. 14 bis 16 Wochen wurden alle Patienten anschließend körperlich und hüftsonographisch untersucht und eine umfassende Anamnese im Hinblick auf Akzeptanz, Nebenwirkungen und Entwicklung erhoben. Der schematische Aufbau eines ausgereiften Hüftgelenkes in Schnittdarstellung ist in Figur 2 enthalten mit der Definition der oben genannten Winkel Alpha und Beta.
Die Figuren 3 und 4 veranschaulichen den sonographischen Befund bei
a) einem Säugling mit ausgebildetem Hüftkopfkern
bzw.
b) einem Säugling mit noch nicht ausgebildetem Hüftkopfkern.
In Figur 5 schließlich sind die Daten der Tabelle 1 graphisch veranschaulicht.
Die Eltern erhielten zur täglichen Nahrungsergänzung die nummerierte Testsubstanz in Pulverform, d.h. Gelatinehydrolysat des Typs Gelitasol D (Gelita Deutschland GmbH, Eberbach Deutschland) oder ein Placebo, in Form von Laktosemonohydrat/Aerosil. Die Eltern wurden gebeten, 10 Wochen lang täglich einmal einen Messlöffel ä 1 g der Säuglingsnahrung zuzusetzen. Vorgeschlagen wurde als Applikationsform das Auflösen des Pulvers in Wasser oder Milch und die zeitgleiche Gabe der Vitamin D Prophylaxe (500 IE. (Vitamin D- Fluoretten)) mittels einer Pipette direkt oral verabreicht.

Claims

Patentansprüche
1. Kollagenhydrolysat als Nahrungsergänzungsstoff für Säuglingsnahrung.
2. Kollagenhydrolysat nach Anspruch 1, wobei das Molekulargewicht Mw im Bereich von 500 bis 15.000, bevorzugt 1.000 bis 6.000 liegt.
3. Kollagenhydrolysat nach Anspruch 2, wobei das Molekulargewicht Mw 1.500 bis 5.000 beträgt.
4. Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Kollagenhydrolysat bei 23 °C in Wasser klar löslich ist.
5. Kollagenhydrolysat nach einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es in einem enzymatisch proteolytischen Verfahren hergestellt ist.
6. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zur Steigerung des allgemeinen Wohlbefindens bei Säuglingen.
7. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zur Verminderung der Unruhe bei Säuglingen.
8. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zum Zurückdrängen von Blähungen bei Säuglingen.
. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zum Zurückdrängen der Spuckneigung der Säuglingen.
10. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zur Beschleunigung der Mineralisierung des Skelettes bei Säuglingen.
11. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zur Beschleunigung der Hüftreifung bei Säuglingen.
12. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Nahrungsergänzungsstoff zur Beschleunigung der Verknöcherung des Hüftkopfes bei Säuglingen.
13. Verwendung von Kollagenhydrolysat als Nahrungsergänzungsstoff zur Unterstützung der Rachitisbehandlung und/oder -prophylaxe bei Säuglingen, insbesondere in Kombination mit Vitamin D-Gaben.
14. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach einem der Ansprüche 6 bis 13, wobei das Kollagenhydrolysat der Säuglingsnahrung zugesetzt wird.
15. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach Anspruch 14, wobei die der Säuglingsnahrung zugesetzte Menge an Kollagenhydrolysat mindestens 0,5 g auf den Tagesbedarf an Säuglingsnahrung beträgt.
6. Verwendung von Kollagenhydrolysat nach Anspruch 15, wobei die der Säuglingsnahrung zugesetzte Menge an Kollagenhydrolysat bis zu 2,5 g auf den Tagesbedarf an Säuglingsnahrung beträgt.
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