WO2004052356A1 - Zusammensetzung zur schmerzbehandlung, insbesondere zur behandlung von gelenkschmerzen - Google Patents

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Hans-Günter Kochem
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    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • Composition for the treatment of pain in particular for the treatment of joint pain
  • the invention relates to a composition, a pharmaceutical preparation which contains the composition in a pharmacologically effective amount and the use of the composition for the treatment of pain, in particular for the treatment of joint pain.
  • Pain is a warning signal from the organism. They arise from excitation of pain receptors in the nerve endings, for example through organ damage, burns or infections. Various substances, such as histamine or serotonin, but above all prostaglandins, are released, which cause inflammation and the excitation of the pain receptors.
  • prostaglandins can be inhibited by certain analgesics.
  • Weakly effective analgesics are indicated for mild to moderate pain such as headache and toothache, migraines, febrile states and, if substances with an anti-inflammatory component are involved, for inflammatory, in particular rheumatic, inflammatory diseases.
  • analgesics of this type have a similar spectrum of pharmacological effects.
  • a common property of these substances is their anti-inflammatory effect.
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • ASA acetylsalicylic acid
  • diclofenac diclofenac
  • ibuprofen ibuprofen
  • naproxen also in conjunction with glucocorticoids
  • acetylsalicylic acid inhibits prostaglandin synthesis in the tissues (peripheral).
  • the dosage for painful and febrile conditions is 1.5 to 3 g / day, for rheumatic diseases daily doses of 4 to 6 g / day are required.
  • Inflammation can be attributed to a wide variety of harmful influences such as infections with microorganisms or parasites or autoimmune reactions. As symptoms of the inflammatory reactions, redness, swelling, overheating and a disturbed function of the affected tissue and the resulting pain are observed.
  • a disadvantage of the aforementioned medicinal products is that patients with rheumatic diseases usually have to take them for a very long time, often permanently, to treat their disease. This permanent treatment sometimes leads to problems. Frequent side effects with long-term use are severe inflammation of the lining of the stomach or duodenum (gastritis, duodenitis), gastric and duodenal ulcers and dangerous to life-threatening bleeding from the stomach and duodenum.
  • opiates morphine and related substances
  • neuroleptics some other psychotropic drugs such as neuroleptics
  • the pain reliever is said to be particularly suitable for the treatment of joint pain caused by rheumatoid or inflammatory arthritis or, for example, gout. Furthermore, the pain reliever should be well tolerated and should not pose any risk of drug dependence even if taken permanently. Furthermore, should have an inflammation-, "the analgesic effect. Further objects of the invention will become apparent from the following description of the invention and the embodiments.
  • the invention further relates to a pharmaceutical preparation which contains the composition according to the invention in a pharmacologically effective amount.
  • the application also relates to the use of the composition or the pharmaceutical preparation for Production of a medication for pain treatment, in particular for the treatment of joint pain.
  • the combination of different analgesics and the gout-relieving alkaloid colchicine shows a quick and effective analgesic effect in patients.
  • What is advantageous about the composition is the low dosage of the components and the length of time it takes to eliminate the pain. It is also advantageous that there is no drug dependency even when the preparation is taken for a long time.
  • composition according to the invention surprisingly leads to the swelling of the inflamed tissue.
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • patient as used herein is intended to mean warm-blooded animals such as mammals, for example dogs, rats, mice, cats, guinea pigs, horses, cattle, sheep and primates, including humans.
  • the composition according to the invention can be indicated for any type of pain disorders, for example headaches and toothaches, migraines, febrile conditions and inflammatory, in particular rheumatic, inflammatory diseases.
  • the composition according to the invention is preferably used for diseases of the rheumatic type.
  • diseases of the rheumatic form is understood to mean diseases that occur primarily in the area of the joints and the soft parts surrounding them, but which are often also systemic diseases of the connective tissue.
  • inflammatory rheumatic diseases such as rheumatic fever, rheumatoid arthritis and its special forms, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, for example ankylosing spondylitis, collagenosis in the narrower sense and infectious arthritis.
  • degenerative diseases such as arthrosis deformans and degenerative changes in the spine, as well as extra-articular forms of rheumatism such as muscle rheumatism, bursitis, tendinitis, tendovaginitis, and panniculitis.
  • the composition according to the invention can be used for diseases which can be attributed to hyperuricemia, for example gout.
  • composition according to the invention contains salicylic acid and / or a salicylic acid derivative (component (a)), a heteroaryl- or aryl-substituted carboxylic acid or a derivative thereof (component (b)) and colchicine or a derivative thereof (component (c)).
  • Salicylic acid and / or a salicylic acid derivative are anti-inflammatory drugs, ie they inhibit prostaglandin synthesis.
  • the composition according to the invention preferably contains a salicylic acid derivative such as acetylsalicylic acid, salicylamide, salacetamide, ethenzamide and / or benorilate.
  • Acetylsalicylic acid is particularly preferably contained in the composition according to the invention.
  • the composition according to the invention further comprises a heteroaryl- or aryl-substituted carboxylic acid or a derivative thereof.
  • the carboxylic acid can be formic acid, acetic acid, propionic acid and other lower organic mono- or dicarboxylic acids or their salts.
  • the carboxylic acid is vinegar or propionic acid.
  • An anti-rheumatic heteroaryl- or aryl-substituted acetic or propionic acid such as indomethacin, sulindac, tolmetin and diclofenac and derivatives thereof is particularly preferred.
  • Diclofenac sodium is contained in the composition according to the invention.
  • composition according to the invention contains the autumn timeless alkaloid colchicine or a derivative thereof.
  • Colchicine is a mitotic inhibitor that can be used to treat acute gout attacks.
  • Components (a), (b) and (c) can be contained in the composition according to the invention in pharmacologically effective amounts. According to Mutschier et al. , "Medicinal Effects", 2001, 8th ed., P.3 understand amounts that each cause an interaction between chemical systems and biological systems.
  • the pharmacologically effective amounts of the individual components can vary widely, and are among others depending on the dose unit used, the treatment period, the age and gender of the patient to be treated and the condition and extent of the disease treated.
  • Component (a) is preferably in an amount of 50 to 94.995% by weight, in particular 80 to 95% by weight, component (b) is preferably in an amount of 5 to 50% by weight, in particular 5 to 20% by weight and component (c) is preferably present in the composition according to the invention in an amount of 0.005 to 2% by weight, in particular 0.05 to 0.2% by weight.
  • the composition according to the invention can be administered with a pharmaceutical carrier, for example orally, parenterally or locally. The place of application, the type of application and the dosage form depend, inter alia, on the physical state of the composition according to the invention.
  • the composition according to the invention is preferably administered orally.
  • the composition according to the invention can be formulated as a solid or liquid preparation, such as capsules, pills, tablets, lozenges, lozenges, candies, powders, solutions, suspensions or emulsions.
  • the solid components can be applied individually or in a unit dose form.
  • the unitary can shape may be a capsule that is usually made of a hard or soft-shelled gelatin type and contains, for example, surfactants, lubricants and inert fillers such as lactose, sucrose, calcium phosphate and corn starch.
  • the components of the composition according to the invention can be tabletted with conventional tablet base materials, such as lactose, sucrose and corn starch in conjunction with binders, such as gum arabic, corn starch or gelatin, disintegrants which break up and dissolve the tablets after the Administration should support, such as potato starch, alginic acid, corn starch and guar gum, lubricants which improve the flow of tablet granulation and are intended to prevent the tablet material from adhering to the surface of the tablet recesses and holes, for example talc, stearic acid or magnesium, calcium or zinc stearate, paints , coloring substances and flavors, which improve the aesthetic qualities of the tablets and make them more acceptable for the patient.
  • conventional tablet base materials such as lactose, sucrose and corn starch in conjunction with binders, such as gum arabic, corn starch or gelatin, disintegrants which break up and dissolve the tablets after the Administration should support, such as potato starch, alginic acid, corn starch and guar gum, lubricants
  • Suitable additives for use as a liquid dose form include diluents such as water and alcohols, e.g. ethanol, benzyl alcohol and the polyester alcohols, either with or without the addition of a pharmaceutically acceptable surfactant, suspending agent or emulsifier.
  • diluents such as water and alcohols, e.g. ethanol, benzyl alcohol and the polyester alcohols, either with or without the addition of a pharmaceutically acceptable surfactant, suspending agent or emulsifier.
  • composition according to the invention can also be administered parenterally as injectable doses in a physiologically acceptable diluent with a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the carrier can be, for example, a sterile liquid or a mixture of liquids such as water, saline, aqueous dextrose and related sugar solutions, an alcohol such as ethanol, isopropanol or hexadecyl alcohol, glycols such as polypropylene glycol or polyethylene glycol, glycerol ketals such as 2,2-dimethyl -l, 3-dioxolan-4-methanol, ethers, such as polyethylene glycol 400, an oil, a fatty acid, a fatty acid ester or glyceride, or an acetylated fatty acid glycide with or without the addition of a pharmaceutically acceptable surface-active substance, such as soap or a detergent, suspending agent, such as pectin, carbomers, methyl cellulose, hydroxypropylmethyl
  • composition according to the invention can also contain further active ingredients as additives.
  • Active substances in the sense of the invention are substances which have a biological effect in living organisms.
  • the biological effect here is the entirety of the changes in a biological system caused by an active ingredient.
  • the composition according to the invention can contain substances such as codeine, caffeine, sleeping pills or antispasmodics.
  • composition according to the invention preferably comprises acetylsalicylic acid, diclofenac sodium and colchicine and pharmaceutically acceptable auxiliaries such as the conventional carriers and diluents mentioned above.
  • auxiliaries are furthermore those substances which are recommended as auxiliaries for pharmacy, cosmetics and adjacent areas.
  • composition according to the invention are acetylsalicylic acid in an amount of 80 to 95% by weight, diclofenac sodium in an amount of 5 to 20% by weight and colchicine in an amount of 0.005 to 0.02% by weight. % contain .
  • the pharmaceutical preparation according to the invention contains the composition according to the invention in a pharmacologically effective amount.
  • the pharmacologically effective amount of the active ingredient can vary widely depending on the particular dosage unit used, the treatment period, the age and gender of the patient being treated and the condition and extent of the disease being treated. The invention is described in more detail below using an exemplary embodiment.
  • Component (a) was in the form of an aspirin tablet (Bayer AG) containing 500 mg of acetylsalicylic acid, component (b) in the form of a coated tablet containing 50 mg of diclofenac sodium Voltaren 50 (Novartis Pharma GmbH) and component (c) in the form an administered 0.5 mg of colchicine tablet containing Chol ⁇ hicum-Dispert ® (Solvay Pharmaceuticals GmbH).
  • the administration dose corresponded to one tablet of the aforementioned components.

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Abstract

Es wird eine Zusammensetzung, enthaltend (a) Salicylsäure und/oder ein Salicylsäure-Derivat, (b) eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Carbonsäure oder ein Derivat hiervon und (c) Colchicin oder ein Derivat hiervon beschrieben, welche zur Schmerzlinderung, insbesondere zur Linderung von Gelenkschmerzen, eingesetzt werden kann.

Description

Zusammensetzung zur Schmerzbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen
Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, ein pharmazeutisches Präparat, welches die Zusammensetzung in pharmakologisch wirksamer Menge enthält sowie die Verwendung der Zusammensetzung zur Schmerzbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen.
Schmerzen sind Warnsignale des Organismus . Sie entstehen durch Erregung von Schmerzrezeptoren in den Nervenenden, beispielsweise durch Organschädigungen, Verbrennungen oder Infektionen. Dabei werden verschiedene Substanzen, wie Histamin oder Serotonin, vor allem aber Prostaglandine freigesetzt, welche Entzündungen und die Erregung der Schmerzrezeptoren bedingen.
Die Bildung oder die Freisetzung von Prostaglandinen kann durch bestimmte Analgetika gehemmt werden. Schwach wirksame Analgetika werden bei leichten bis mittleren Schmerzen wie Kopf- und Zahnschmerzen, Migräne, fieberhaften Zuständen und, sofern es sich um Stoffe mit antiphlogistischer Wirkungskomponente handelt, bei entzündlichen, insbesondere rheumatisch bedingten entzündlichen Erkrankungen indiziert.
Analgetika dieses Typs besitzen trotz unterschiedlicher Struktur ein ähnliches pharmakologisch.es Wirkungsspektrum. Eine gemeinsame Eigenschaft dieser Stoffe ist ihre entzündungshemmenden Wirkung. Beispielsweise werden bei chronischen Entzündungsvorgängen wie rheumatoider Arthritis nicht steroidale Antirheumatika (NSAR) wie Acetylsalicylsäure (ASS, Aspirin®) , Diclofenac, Ibuprofen oder Naproxen, auch in Verbindung mit Glucocorticoiden, als Alleinpräparate eingesetzt. Acetylsalicylsäure hemmt beispielsweise die Prostaglandinsynthese in den Geweben (peripher) . Die Dosierung beträgt bei schmerzhaften und febrilen Zuständen 1,5 bis 3 g/Tag, bei rheumatischen Erkrankungen sind Tagesdosen von 4 bis 6 g/Tag erforderlich.
Entzündungen sind auf schädliche Einflüsse der verschiedensten Art wie Infektionen mit Mikroorganismen oder Parasiten oder Autoimmunreaktionen zurückzuführen. Als Symptome der entzündlichen Reaktionen beobachtet man dabei eine Rötung, Schwellung, Überwärmung und eine gestörte Funktion des betroffenen Gewebes und die daraus resultierenden Schmerzen.
Nachteilig an den zuvor genannten Arzneimitteln ist, dass Patienten mit rheumatischen Erkrankungen sie meist über sehr lange Zeit, oft dauerhaft, zur Behandlung ihrer Erkrankung einnehmen müssen. Diese Dauerbehandlung führt mitunter zu Problemen. Häufige Nebenwirkungen bei dauerhafter Anwendung sind schwere Entzündungen der Schleimhaut des Magens bzw. des Zwölffingerdarms (Gastritis, Duodenitis) , Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre und gefährliche bis lebensbedrohliche Magen- und Zwölffingerdarmblutungen.
Ferner hemmen Opiate (Morphin und verwandte Substanzen) , aber auch einige andere Psychopharmaka wie die Neuroleptika die Schmerzverbreitung bei starken Schmerzen. Nachteilig an diesen Substanzen ist in erster Linie eine eintretende Arzneimittelabhangigke.it .
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht daher darin, ein Schmerzmittel mit verbesserten Eigenschaften bereitzustellen. Das Schmerzmittel soll insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen, die durch rheumatoide oder entzündlicher Arthritis oder beispielsweise Gicht zurückzuführen sind, geeignet sein. Ferner soll das Schmerzmittel gut verträglich und auch bei dauerhafter Einnahme nicht die Gefahr einer Arzneimittelabhängigkeit bergen. Weiterhin soll das Schmerzmittel eine entzündungslindernde"Wirkung aufweisen. Weitere Aufgaben der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung der Erfindung und den Ausführungsbeispielen.
Gelöst werden diese und weitere Aufgaben durch eine Zusammensetzung enthaltend
(a) Salicylsäure und/oder ein Salicylsäure-Derivat ,
(b) eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Carbonsäure oder ein Derivat hiervon und
(c) Colchicin oder ein Derivat hiervon.
Gegenstand der Erfindung ist ferner ein pharmazeutisches Präparat, welches die erfindungsgemäße Zusammensetzung in pharmakologisch wirksamer Menge enthält.
Ferner ist Gegenstand der Anmeldung die Verwendung der Zusammensetzung oder des pharmazeutischen Präparats zur Herstellung eines Medikaments zur Schmerzbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen.
Überraschend wurde festgestellt, dass die Kombination unterschiedlicher Analgetika und des gichtlindernden Alkaloids Colchicin eine schnelle und effektive schmerzstillende Wirkung bei Patienten zeigt. Vorteilhaft an der Zusammensetzung ist die geringe Dosierung der Komponenten und die Dauer der Einnahme die benötigt wird, um die Schmerzen zu beseitigen. Vorteilhaft ist ferner, dass auch bei längerer Einnahme des Präparats keine Arzneimittelabhängigkeit eintritt.
Ferner konnte bei Patienten mit Schmerzen die auf ' Entzündungen zurückzuführen waren, eine schnelle und wirksame Linderung der Entzündung und Rückgang der Rötung nach Verabreichung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung festgestellt werden.
Die Applikation der erfindungsgemäßen Zusammensetzung führt überraschenderweise zum Abschwellen des entzündeten Gewebes . Der Schmerz wird im Unterschied zur Verwendung herkömmlicher, nicht steroidaler Antirheumatika (NSAR) sehr schnell gelindert und schon nach 24 Stunden tritt eine vollständige Besserung ein, so dass keine
Langzeitverabreichung der er indungsgemäßen Zusammensetzung nötig ist.
Der Ausdruck „Patient", wie hier verwendet, soll Warmblüter, wie Säuger, beispielsweise Hunde, Ratten, Mäuse, Katzen, Meerschweinchen, Pferde, Rinder, Schafe und Primaten, einschließlich Menschen bedeuten. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann bei jeglicher Art von Schmerzerkrankungen, beispielsweise bei Kopf- und Zahnschmerzen, Migräne, fieberhaften Zuständen und bei entzündlichen, insbesondere rheumatischen entzündlichen Erkrankungen indiziert werden. Vorzugsweise wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei Erkrankungen des rheumatischen Formkreises eingesetzt. Unter dem Begriff Erkrankungen des rheumatischen Formkreises sind Erkrankungen zu verstehen, die sich vor allem im Bereich der Gelenke und der sie umgebenden Weichteile abspielen, bei denen es sich häufig aber auch um Systemerkrankungen des Bindegewebes handelt. Vorzugsweise sind dies entzündlich rheumatische Erkrankungen wie rheumatisches Fieber, rheumatoide Arthritis und ihre Sonderformen, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankolosans, beispielsweise Morbus Bechterew, Kollagenosen im engeren Sinne und Infektarthritiden. Ferner sind dies degenerative Erkrankungen wie Arthrosis deformans und degenerative Veränderungen der Wirbelsäule, sowie extraartikuläre Rheumaformen wie Muskelrheuma ismus, Bursitis, Tendinitis, Tendovaginitis, und Pannikulitis . Weiterhin kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung bei Erkrankungen, die auf eine Hyperurikamie zurückzuführen sind, beispielsweise bei Gicht, eingesetzt werden.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält Salicylsäure und/oder ein Salicylsäure-Derivat (Komponente (a) ) , eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Carbonsäure oder ein Derivat hiervon (Komponente (b) ) und Colchicin oder ein Derivat hiervon (Komponent (c) ) .
Salicylsäure und/oder ein Salicylsäure-Derivat sind Antiphlogistika, d. h. sie hemmen die Prostaglandinsynthese . Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein Salicylsäure-Derivat wie Acetylsalicylsäure, Salicylamid, Salacetamid, Ethenzamid und/oder Benorilat. Besonders bevorzugt ist Acetylsalicylsäure in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten.
Ferner umfaßt die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Carbonsäure oder ein Derivat hiervon. Die Carbonsäure kann Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure und weitere niedere organische Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Salze sein. Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist die Carbonsäure Essig oder Propionsäure. Besonders bevorzugt ist eine antirheumatisch wirksame heteroaryl- oder arylsubstituierte Essig- oder Propionsäure wie Indometacin, Sulindac, Tolmetin und Diclofenac sowie Derivate hiervon. Am meisten bevorzugt • ist in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Diclofenac-Natrium enthalten.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält das Herbstzeitlosenalkaloid Colchicin oder ein Derivat hiervon. Colchicin ist ein Mitosehemmstoff, der bei der Therapie akuter Gichtanfälle eingesetzt werden kann.
Die Komponenten (a) , (b) , und (c) können in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung in pharmakologisch wirksamen Mengen enthalten sein. Unter pharmakologisch wirksamen Mengen im Sinne der Erfindung sind nach Mutschier et al . , „Arzneimittelwirkungen" , 2001, 8.Aufl., S.3 Mengen zu verstehen, die jeweils eine Wechselwirkung zwischen chemischen Systemen und biologischen Systemen hervorrufen. Die pharmakologisch wirksamen Mengen der einzelnen Komponenten können stark variieren, und sind unter anderem abhängig von der angewandten Dosiseinheit, dem Behandlungszeitraum, dem Alter und Geschlecht des zu behandelten Patienten und dem Zustand und dem Ausmaß der behandelten Krankheit. Vorzugsweise ist die Komponente (a) in einer Menge von 50 bis 94,995 Gew.%, insbesondere 80 bis 95 Gew.%, die Komponente (b) bevorzugt in einer Menge von 5 bis 50 Gew.%, insbesondere 5 bis 20 Gew.% und die Komponente (c) vorzugsweise in einer Menge von 0,005 bis 2 Gew.%, insbesondere 0,05 bis 0,2 Gew.%, in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung enthalten. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann mit einem pharmazeutischen Träger beispielsweise oral, parenteral oder lokal appliziert werden. Der Applikationsort, die Applikationsart und die Arzneiform richtet sich dabei unter anderem nach dem physikalischen Zustand der erfindungsgemäßen Zusammensetzung. Bevorzugt wird die erfindungsgemäße Zusammensetzung oral appliziert. Für die orale Verabreichung kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Fest- oder Flüssigpräparat formuliert werden, wie Kapseln, Pillen, Tabletten, Pastillen, Lutschpastillen, Bonbons, Pulver, Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen. Die feste Komponenten können einzeln oder in einer Einheitsdosen-Form appliziert werden. Beispielsweise kann die Einheitsdose -Form eine Kapsel sein, die gewöhnliche aus einem hart- oder weichschaligen Gelatinetyp besteht und beispielsweise oberflächenaktive Stoffe, Gleitmittel und inerte Füller, wie Lactose, Saccharose, Calciumphosphat und Maisstärke enthält. In einer anderen Ausführungsform können die Komponenten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit herkömmlichen Tablettengrundstoffen tablettiert werden, wie Lactose, Saccharose und Maisstärke in Verbindung mit Bindemitteln, wie Gummi arabicum, Maisstärke oder Gelatine, Sprengmittel, die das Aufbrechen und Auflösen der Tabletten nach der Verabreichung unterstützen sollen, wie Kartoffelstärke, Alginsaure, Maisstärke und Guargummi, Gleitmitteln, die den Fluß der Tablettengranulierung verbessern und das Anhaften des Tablettenmaterials an den Oberfläche der Tablettenvertiefungen und Löchern verhindern sollen, beispielsweise Talk, Stearinsäure oder Magnesium-, Calcium- oder Zinkstearat, Farben, farbgebenden Stoffen und Geschmacksstoffen, die die ästhetischen Qualitäten der Tabletten verbessern und sie für den Patienten akzeptabler machen sollen. Geeignete Zusätze für die Verwendung als Flüssigdosis-Form umfassen Verdünnungsmittel, wie Wasser und Alkohole, beispielsweise Ethanol, Benzylalkohol und die Polyesteralkohole, entweder mit oder ohne den Zusatz eines pharmazeutisch verträglichen oberflächenaktiven Stoffs, Suspensionsmittels oder Emulgatoren.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch parenteral als injizierbare Dosen in einem physiologisch verträglichen Verdünnungsmittel mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger verabreicht werden. Der Träger kann beispielsweise eine sterile Flüssigkeit oder ein Gemisch aus Flüssigkeiten, wie Wasser, Kochsalzlösung, wäßriger Dextrose- und verwandte Zuckerlösungen, ein Alkohol, wie Ethanol, Isopropanol oder Hexadecylalkohol, Glycole, wie Polypropylenglycol oder Polyethylenglycol , Glycerolketale, wie 2 , 2-Dimethyl-l, 3-dioxolan-4-methanol, Ether, wie Polyethylenglycol 400, ein Öl, eine Fettsäure, ein Fettsäureester oder Glyceride, oder ein acetyliertes Fettsäureglycid mit oder ohne Zusatz eines pharmazeutisch verträglichen oberflächenaktiven Stoffs, wie Seife oder ein Detergenz, Suspensionsmittel, wie Pektin, Carbomere, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose oder Carboxymethylcellulose oder ein Emulgator und andere, pharmazeutisch verträgliche Zusatzstoffe sein. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann neben den Komponenten (a) , (b) und (c) noch weitere Wirkstoffe als Zusatzstoffe enthalten. Wirkstoffe im Sinne der Erfindung sind Substanzen, die in lebenden Organismen eine biologische Wirkung hervorrufen. Als biologische Wirkung wird hier die Gesamtheit der durch einen Wirkstoff hervorgerufenen Veränderungen in einem biologischen System bezeichnet. Beispielsweise kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung Substanzen wie Codein, Coffein, Schlafmittel oder Spasmolytika enthalten.
Vorzugsweise umfaßt die erfindungsgemäße Zusammensetzung Acetylsalicylsäure, Diclofenac-Natrium und Colchicin sowie pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe wie die oben genannten üblichen Träger- und Verdünnungsmittel. Als derartige Hilfsstoffe kommen ferner solche Stoffe in Frage, die als Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete empfohlen werden.
Besonders bevorzugt sind in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung Acetylsalicylsäure in einer Menge von 80 bis 95 Gew.%, Diclofenac-Natrium in einer Menge von 5 bis 20 Gew.% und Colchicin in einer Menge von 0,005 bis 0,02 Gew . % enthalten .
Das erfindungsgemäße pharmazeutische Präparat enthält die erfindungsgemäße Zusammensetzung in einer pharmakologisch wirksamen Menge. Die pharmakologisch wirksame Menge des Wirkstoffs kann stark variieren, gemäß der angewandten, speziellen Dosiseinheit, dem BehandlungsZeitraum, dem Alter und Geschlecht des behandelten Patienten und dem Zustand und Ausmaß der behandelten Krankheit. Nachfolgend wird die Erfindung anhand eines Ausführungsbeispiels näher beschrieben.
Beispiel;
Die in der nachfolgenden Tabelle dargestellten Ergebnisse wurden an 121 Patienten mit rheumatoiden Gelenkschmerzen an Fuß-, Knie, Hand-, Hüfte-, Lumbago-, und Ellenbogengelenken erhalten. Applikation der jeweiligen Komponenten erfolgte durch die orale Einnahme in Tablettenform jeweils einmal am Morgen und einmal am Abend. Die Ergebnisse zeigen jeweils den Grad der Schmerzlinderung nach 24 Stunden. Die Komponente (a) wurde in Form einer 500 mg Acetylsalicylsäure enthaltenden Tablette Aspirin (Bayer AG) , die Komponente (b) in Form eines 50 mg Diclofenac- Natrium enthaltenden Dragees Voltaren 50 (Novartis Pharma GmbH) und die Komponente (c) in Form einer 0,5 mg Colchicin enthaltenden Tablette Cholσhicum-Dispert® (Solvay Pharmaceuticals GmbH) verabreicht. Die Verabreichungsdosis entsprach jeweils einer Tablette der vorgenannten Komponenten.
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Die Ergebnisse zeigen, dass die Kombination von Acetylsalicylsäure, Diclofenac-Natrium und Colchicin bei den getesteten Patienten zu einer verbesserte Schmerzlinderung führten. Die Verabreichung der Komponenten allein oder in Kombination von nur zwei Komponenten konnte nicht das gleiche Ausmaß an Schmerzlinderung erreichen.
Die Erfindung ist nicht auf die beschriebenen Ausfuhrungsbeispiele beschränkt, vielmehr ergeben sich für den Fachmann im Rahmen der Erfindung vielfältige Abwandlungs- und Modifikationsmöglichkeiten. Insbesondere wird der Schutzumfang der Erfindung durch die Ansprüche estgelegt .

Claims

Ansprüche
1. Zusammensetzung, enthaltend
(a) Salicylsäure und/oder ein Salicylsäure-Derivat,
(b) eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Carbonsäure oder ein Derivat hiervon und
(c) Colchicin oder ein Derivat hiervon.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Salicylsäure-Derivat ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Acetylsalicylsäure, Salicylamid, Salaceta id, Ethenzamid und Benorilat.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente (b) eine heteroaryl- oder arylsubstituierte Essig- oder Propionsäure ist.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente (b) ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Indometacin, Sulindac, Tolmetin und Diclofenac und deren Derivaten.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Komponenten (a) , (b) , und (c) in pharmakologisch wirksamen Mengen enthalten sind.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente (a) in einer Menge von 50 bis 94,995 Gew.%, insbesondere 80 bis 95 Gew.%, enthalten ist.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente (b) in einer Menge von 5 bis 50 Gew.%, insbesondere 5 bis 20 Gew.%, enthalten ist.
8. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass Komponente (c) in einer Menge von 0,005 bis 2 Gew.%, insbesondere 0,005 bis 0,2 Gew.%, enthalten ist.
9. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung noch weitere Zusatzstoffe enthält.
10. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung Acetylsalicylsäure, Diclofenac und Colchicin sowie pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe enthält.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Acetylsalicylsäure in einer Menge von 80 bis 95 Gew.%, Diclofenac in einer Menge von 5 bis 20 Gew.% und Colchicin in einer Menge von 0,005 bis 0,02 Gew.% enthalten ist.
12. Pharmazeutisches Präparat, enthaltend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 in pharmakologisch wirksamer Menge.
13. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Herstellung eines Medikaments zur Schmerzbehandlung, insbesondere zur Behandlung von Gelenkschmerzen.
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