WO2004018491A1

WO2004018491A1 - ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体

Info

Publication number: WO2004018491A1
Application number: PCT/JP2003/010551
Authority: WO
Inventors: Nobuhiko Fushimi; Kazuo Shimizu; Shigeru Yonekubo; Hirotaka Teranishi; Masaki Tomae; Masayuki Isaji
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2002-08-23
Filing date: 2003-08-21
Publication date: 2004-03-04
Also published as: IL167038A; BR0313694A; BRPI0313694B1; US20090203633A1; AU2003262263A1; JP2004137245A; PL213094B1; TW200410980A; AU2003262263B8; NO330569B1; ES2386140T3; US8324176B2; AU2003262263B2; KR100985504B1; TWI298071B; MXPA05002129A; CA2496329C; NO20051411L; PL375551A1; RU2369613C2

Description

ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途

及びその製造中間体技術分野

本発明は、医薬品として有用なピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容明

される塩、或いはそれらのプロドラッグ細、それを含有する医薬組成物、及びそー一| _- の医薬用途、並びにその製造中間体に関するものである。

さらに詳しく述べれば、本発明は、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症又は肥満症等の高血糖症に起因する疾患やガラクトース血症等の血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療薬として有用な、ヒト S G L T 1活性阻害作用を有するピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、それを含有する医薬組成物、及びその医薬用途、並びにその製造中間体に関するものである。背景技術

糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習'匿病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。また、糖尿病の治療により慢性合併症の発症や進展を阻止するためには、長期に亘る厳格な血糖コントロールが必要であることが大規模臨床試験により確認されている

(下記文献 1及び 2参照）。更には、耐糖能異常ゃ大血管障害に関する多くの疫学研究は、糖尿病に加え、境界型である耐糖能異常も大血管障害のリスク因子であることを示しており、食後高血糖是正の必要性が着目されている（下記文献 3参照）。

現在、近年の糖尿病患者数の急増を背景に糖尿病治療薬として種々の薬剤が開発されており、特に、食後高血糖改善のためには小腸における糖質の消化 · 吸収を遅延させる一ダルコシダーゼ阻害薬などが使用されている。また、その一つであるァカルポースは、耐糖能異常者に適応することにより、糖尿病の発症を予防又は遅延させる効果があることが報告されている（下記文献 4参照）。しかしながら、 α—ダルコシダ一ゼ阻害薬は、単糖であるグルコース摂取による血糖上昇には作用しないため（下記文献 5参照）、最近における食事中の糖質構成の変化に伴い、更に広範な糖質吸収阻害作用を示す薬剤の開発が嘱望されている。

一方、糖質の吸収を司る小腸には、 SGLT1 (ナトリウム依存性ダルコ一ス輸送担体 1) が存在することが知られている。また、ヒト SGLT1の先天的異常による機能不全の患者ではグルコース及びガラクト一スの吸収が不良となることが報告されており（下記文献 6〜8参照）、 SGLT1はグルコースとガラクトースの吸収に関与することが確認されている（下記文献 9及び 10 参照）

更に、 OLETFラットやストレブトゾトシン誘発糖尿病ラットにおいて S GLT 1の mRNAや蛋白が増加し、グルコース等の吸収が亢進していることが確認されている（下記文献 11及び 12参照）。また、糖尿病患者は、一般的に糖質の消化 ·吸収が亢進しており、例えば、ヒト小腸において、 SGLT 1の mRNAや蛋白が高発現していることが確認されている（下記文献 13参照）。

それ故、ヒト SGLT1を阻害することにより小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特には、上記作用機作に基づき糖質吸収を遅延させて食後高血糖の是正が可能であると考えられる。また、糖尿病患者における糖質吸収の亢進は、小腸における SGLT1の増加に起因していると予想されることから、糖尿病の予防治療には強力なヒト SGL T 1活性阻害作用を有する薬剤の早期開発が待望される。

文南犬 1 ： The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, 「 N. Engl. J. Med. 」， 1993年 9月，第 329巻，第 14号， p. 977 - 986 ; 文南火 2 : UK Prospective Diabetes Study Group, 「ランセット (Lancet) 」， 1998年 9月，第 352巻，第 9131号， p. 837— 853 ;

文献 3 :富永真琴，「内分泌 ·糖尿病科」， 2001年 1 1月，第 13巻，第 5号， p. 534- 542 ；

文献 4 ： Jean-Louis Chi as son, 外 5名，「ランセット（Lancet) 」， 20 02年 6月，第 359巻，第 9323号， p. 2072-2077 ；

文献 5 ：小高裕之、外 3名，「日本栄養 ·食糧学会誌」， 1992年，第 45巻，第 1号， p. 27-3 1 ；

文献 6 ：馬場忠雄、外 1名，「別冊日本臨床領域別症候群シリーズ」， 1998年，第 19号， p. 552- 554 ；

文献 7 ：笠原道弘、外 2名，「最新医学」， 1996年 1月，第 51巻，第 1号， p. 84-90 ；

文献 8 ：土屋友房、外 1名，「日本臨牀」， 1997年 8月，第 55巻，第 8号， p. 2131-2139 ;

文献 9 :金井好克，「腎と透析」， 1998年 12月，第 45巻，臨時増刊号， p. 232-237 ；

文献 10 ： E.Turk、外 4名，「ネイチヤー（Nature) 」， 1991年 3月，第 350巻， p. 354- 356 ；

文献 1 1 ： Y. Fujita、外 5名，「 Diabetologia」， 1 998年，第 41巻， p. 1459- 1466 ；

文献 12 ： J.Dyer、外 5名，「 Biochem. Soc. Trans. 」， 1997年，第 25巻， p. 479 S ；

文献 1 3 ： J. Dyers 外 4名，「 Am. J. Physiol. 」， 20 0 2年 2月，第 2 82巻，第 2号， p. G241 -G248 発明の開示

本発明者らは、ヒト S G L T 1活性阻害作用を発現する化合物を見出すベく鋭意検討した結果、下記一般式（I)で表されるある種のピラゾール誘導体が、下記の如く小腸においてヒト S G L T 1阻害活性を示し、優れた血糖値の上昇抑制作用を発揮するという知見を得、本発明を成すに至つた。

本発明は、ヒ卜 S G L T 1活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害することにより、優れた血糖値の上昇抑制作用を発現する、新規なピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを提供するものであり、また、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途、並びにその製造中間体を提供するものである。

即ち、本発明は、

( 1 ) 一般式

〔式中、

R¹は水素原子、 C ₆アルキル基、 C₂— ₆アルケニル基、ヒドロキシ（C₂_₆アルキル）基、 C₃— ₇シクロアルキル基、 C₃— ₇シクロアルキル（Cwアルキル）基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよぃァリール（C^アルキル）基であり；

Qおよび Tはどちらか一方が式

または式

で表される基であり、他方がアルキル基、ハロ（Cwアルキル）基、アルコキシ（Cwアルキル）基または C₃— ₇シクロアルキル基であり；

R²は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロ（ ^— ₆アルキル）基、ハロ（Cwアルコキシ）基、 C Mアルコキシ（Cwアルコキシ）基、 C₃_₇シクロアルキル（C₂-₆アルコキシ）基、または—A— R^A 〔式中の Aは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、一 OCH₂—または— CH₂0—であり； R^Aは C₃_₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基、アルコキシ基、 C₂— ₆アルケニルォキシ基、ハロ（Cwアルキル）基、ヒドロキシ ( _₆アルキル) 基、カルポキシ基、 C₂— ₇アルコキシカルポニル基、シァノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよぃァリール基、または置換基としてハロゲン原子およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基である〕であり；

Xは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；

Yは水酸基で置換されていてもよい C卜 ₆アルキレン基、または C ₂_₆アルケニレン基であり；

Zは一 R^B、一 COR^c、一 S0₂R^c、一CON (R^D) R^E、一 S0₂NHR^Fまたは一 C (二 NRG) N (R^H) R¹であり；

R^cは置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホ二ルァミノ基、アルキル基および CMアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i) から選択される同種または異種の基を 1 〜5個有していてもよいアルキル基であり；

R\ R^B、 R R^Eおよび R^Fは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、 C _wアルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群 ( i ) 力、ら選択される同種または異種の基を 1 〜 5個有していてもよい C i_₆アルキル基であるか、 R⁴および R^Bは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、ヒドロキシアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成するか、或いは R^Dおよび R^Eは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 C i_₆ アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ^アルキル）基、ヒドロキシ（C w アルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂_₆環状アミノ基を形成し；

R^G、 R^Hおよび R¹は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、シァノ基、力ルバモイル基、 C ₂_₇ァシル基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、ァリール ( C₂_₇アルコキシ力ルポニル) 基、ニトロ基、アルキルスルホニル基、スルフアミド基、力ルバミミドイル基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であるか、 R^G および R^Hが結合してエチレン基を形成するか、或いは R^Hおよび R¹は両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ₆アルキル）基、ヒドロキシ（C アルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C wアルキル）基から選択される基を有していてもよい C ₂_₆環状アミノ基を形成し；

R³、 R⁵および R⁶は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、' アルキル基またはアルコキシ基であり；置換基群（ i )は、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ（Cwアルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（C^— ₆アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ ₆アルキル）ゥレイド基、モノまたはジ (C i_₆アルキル) スルフアミド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、 C _Wアルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C ₂— ₇アルコキシカルポニル基、一 C O N ( R^J) R^K 〔式中の RJおよび R^Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Cwアルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ ( C Hアルキル) 〕アミノ基、ゥレイド基、モノまたはジ (Ci— ₆アルキル) ウレイド基、 C₂— ₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C Hアルキル基であるか、或いは R^Jおよび R^Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 C ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、ヒドロキシ ( C^アルキル) 基およびアルキルスルホニルアミノ ( C アルキル)基から選択される基を有していてもよい c₂_₆環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、 c wアルキル基および c wアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（C Mアルコキシ）基、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基および C ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（ _₆アルキルチオ）基、 C ₃— ₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 C _Wアルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリール基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 _₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C Hアルキル）基、ヒドロキシ ( C ^ ₆アルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（C ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C ₂— ₆環状ァミノ基、および置換基として C _Mアルキル基を有していてもよい C H芳香族環状アミノ基である〕

で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

( 2 ) R⁴が水素原子、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 _₆ アルキルスルホニルアミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1 ~ 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり； R^Bが置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、 C ト₆アルキル基および _₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1 〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、ァミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜5個有していてもよいアルキル基であり； R^cが置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有するァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基および C _T_₆アルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1 ~ 5個有するアルキル基であり；

置換基群（i )は、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ（C wアルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（C アルキル）〕ァミノ、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（C ₆アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（C^アルキル）スルフアミド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、 C Mアルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C ₂_₇アルコキシカルポニル基、 —C O N (R¹) R^K 〔式中の R¹および R^Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ ₆アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（C,— ₆アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（C^— ₆アルキル）ゥレイド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基およびカルパモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C _wアルキル基であるか、或いは R よび R^Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル (C wアルキル) 基、ヒドロキシ（C^アルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂_₆環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（C^ ₆アルコキシ）基、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（Cwアルキルチオ）基、 C₃_₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、（^_₆ アルキル基および C ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、（^_₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C wアルキル）基、ヒドロキシ（C ^アルキル）基および ₆アルキルスルホニルァミノ（C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい C H芳香族環状アミノ基である、前記（1 ) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

( 3 ) Zがー R^Bであり； R^Bが置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 C wアルキルスルホニルァミノ基、 C Hアルキル基および C wアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有するァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基および (^_₆アルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基であり；

置換基群（ i )は、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ ₆アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（ ^— ₆アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（Cwアルキル）ウレイド基、モノまたはジ（C^ ₆アルキル）スルフアミド基、 C ₂— ₇ァシルァミノ基、 Ci_₆アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、一 C ON (RJ) R^K 〔式中の R¹および RKは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Cwアルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Ct— ₆アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、モノまたはジ ((^_₆アルキル) ウレイド基、 c₂_₇ァシルァミノ基、 c_t_₆アルキルスルホニルァミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C 6アルキル基であるか、或いは R¹および R^Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル (C wアルキル) 基、ヒドロキシ ( C ^アルキル) 基および C Mアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（Cwアルコキシ）基、環置換基として八ロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル（d_₆アルキルチオ）基、 C₃_₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、 d_₆ アルキル基および C Hアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C i—₆アルキル) 基、ヒドロキシ (c^アルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂_₆環状ァミノ基、および置換基として c_wアルキル基を有していてもよい c_w芳香族環状アミノ基である、前記（2) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(4) R⁴が水素原子であり； R^Bが下記の置換基群（i A) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基であり；

置換基群（i A) は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ (Cwアルキル) ァミノ基、カルポキシ基、 C₂— ₇アルコキシカルポニル基、および一 CON (R^IA) R^K ^A〔式中の RJAおよび R^KAは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（c_t_₆アルキル）アミノ基および力ルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいアルキル基であるか、或いは R および R^KAは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてアルキル基およびヒドロキシ（C^ ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕である、前記（3)記載のピラゾール誘導体またはその華理学的に許容される塩；

(5) R^Bが力ルバモイル基を有するアルキル基である、前記（4) 記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(6) Zが一 CON (R^D) R^Eである、前記（2) 記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(7) R^Dが水素原子であり； R^Eが下記の置換基群（i B) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有する CMアルキル基であり；

置換基群（i B) は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（Cwアルキル）ァミノ基、および一 CON (R^IB) R^KB 〔式中の R^IBおよび R^KBは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、およびモノまたはジ（C^アルキル）ァミノ基から選択される同種または異種の基を 1~ 3個有していてもよい _₆アルキル基である〕である、前記（6) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(8) Zがー C (=NR^G) N (R^H) R¹である、前記（2) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(9) R^Gが水素原子またはアルキルスルホニル基であり； R^Hが水素原子であり； R¹が水素原子、または下記の置換基群（i C) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよい (：卜 ₆アルキル基であり；

置換基群（i C) は、水酸基、アミノ基、およびモノまたはジ（CHアルキル）アミノ基である、前記（8) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(10) Zがー C〇R^Cであり； R^cが下記の置換基群 ( i D) から選択される基を有するアルキル基であり；

置換基群（ i D) はァミノ基、及び— CON (R^,G) R^KC 〔式中のおよび R ^KGは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として (^_₆アルキル基およびヒドロキシ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕である、前記，（2) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(11) Xが単結合または酸素原子であり； Yがエチレン基またはトリメチレン基である、前記（1) 〜（10) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(12) R¹が水素原子またはヒドロキシ（C₂_₆アルキル）基であり； Tが式

または式

で表される基であり； Qがアルキル基またはハロ（C アルキル）基であり R³、 R⁵および R⁶が水素原子である、前記（1) 〜（11) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(13) Qまたは Tのどちらか一方が、式

で表される基であり、他方がアルキル基、ハロ（ — ₆アルキル）基、アルコキシ（Cwアルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基である、前記（1) 〜（11) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(1 ) Tが、式

で表される基である、前記（12) または（13) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(15) Qがイソプロピル基である、前記（12) または（14) 記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩；

(16) 前記（1) 〜（15) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩のプロドラッグ；

(17) 丁が、 4位の水酸基がダルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基で置換されているか、或いは 6位の水酸基がダルコビラノシル基、ガラクトピラノシル基、 C₂— ₇ァシル基、アルコキシ（C₂_₇ァシル）基、 C₂_₇アルコキシカルポニル（C₂_₇ァシル）基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、ァリール（C₂_₇ アルコキシ力ルポニル) 基またはアルコキシ (C₂_₇アルコキシ力ルポニル) 基で置換されている下記の基である、前記（16) 記載のプロドラッグ：式

で表される基。

(18) 下記実施例番号の化合物群及びそれらの薬理学的に許容される塩から選択される化合物である、前記（1) 記載のピラゾール誘導体：

実施例 28、実施例 29、実施例 32、実施例 33、実施例 45、実施例 48、実施例 51、実施例 52 (実施例 111) 、実施例 55、実施例 56、実施例 57、実施例 59、実施例 66、実施例 67、実施例 71、実施例 77、実施例 79、実施例 81、実施例 82、実施例 83、実施例 84、実施例 87、実施例 90、実施例 94、実施例 107、実施例 108、実施例 109、実施例

1 14、実施例 117、実施例 1 18、実施例 119、実施例 121、実施例

123、実施例 124、実施例 126、実施例 127、実施例 128、実施例 129、実施例 130、実施例 134、実施例 141、実施例 147、実施例

150、実施例 151、実施例 170、実施例 175、実施例 177、実施例

178、実施例 179、実施例 180及び実施例 181 ;

(19) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物；

(20) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒト S G L T 1活性阻害剤；

(21) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する食後高血糖抑制剤；

(22) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤；

(23)高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテローム性動脈硬化症、高血圧、うつ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、前記（22) 記載の予防または治療剤；

(24) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止剤；

(25) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤；

(26) 血中ガラクト一ス値の上昇に起因する疾患が、ガラク 1 ス血症である、前記（25) 記載の予防または治療剤；

(27) 剤形が徐放性製剤である、前記（19) 記載の医薬組成物；

(28) 剤形が徐放性製剤である、前記（20) 〜（26) の何れかに記載の製剤；

(29) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法；

(30) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者または空腹時血糖異常の糖尿病への移行阻止方法； (31) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、血中ガラクト一ス値の上昇に起因する疾患の予防又は治療方法； (32) 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；

(33) 耐糖能異常者または空腹時血糖異常の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；

(34) 血中ガラクト一ス値の上昇に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用；

(35) 薬物群（A) 前記（1) 〜（18) の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群（B) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、ィンスリン分泌促進薬、 SGLT2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリぺプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V阻害薬、プロテインチロシンホスファタ一ゼ— 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース一 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクトースービスホスファタ—ゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D— カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ぺプチドー 1、グルカゴン様べプチド 1一類緣体、グルカゴン様べプチドー 1 ァゴニスト、アミリン、アミリン類緣体、アミリンァゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、了一ァミノ酪酸受容体アン夕ゴニス卜、ナトリゥムチヤンネルアン夕ゴニス卜、転写因子 N F— κ Β阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 Ν—ァセチル化ー —リンクトーアシッドージぺプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、力ルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシ— 1ーメチルヒダントイン、 E G B—7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Y— 1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダル夕リルコェンザィム A還元酵素阻害薬、フィブラト系化合物、 ]3₃—アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコ一ル、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソ一ムトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダ一ゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、ェンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、 ₂—アドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を組合わせてなる医薬；

( 3 6 ) 前記薬物群（A) 、および前記薬物群（B ) からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患又は血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療方法； ( 3 7 ) 前記薬物群（A) 、および前記薬物群（B ) からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を有効量投与することからなる、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止方法；

( 3 8 ) 高血糖症に起因する疾患又は血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、前記薬物群（A) 、および前記薬物群（B)からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤の使用； (3 9) 耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、前記薬物群（A) 、および前記薬物群（B) からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤の使用；

(4 0) 一般式

〔式中、

R¹¹は水素原子、アルキル基、 C₂_₆アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C₂— ₆アルキル）基、 C₃-₇シクロアルキル基、 C₃_₇シクロアルキル（C!— ₆アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル基、または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（Cw アルキル）基であり；

Q²および T²はどちらか一方が 2， 3， 4, 6—テトラ—〇—ァセチルー j8— D—ダルコビラノシルォキシ基、 2， 3, 4, 6—テトラ一 O—ピバロイルー i3—D—ダルコピラノシルォキシ基、 2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ァセチル — /3— D—ガラクトピラノシルォキシ基または 2, 3, 4， 6—テトラ一〇一ピバロィル— 一 D—ガラクトピラノシルォキシ基であり、他方が Cト ₆アルキル基、ハロ（Cwアルキル）基、アルコキシ（Cwアルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基であり； R¹²は水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロ（C !— ₆アルキル）基、八口（C t— ₆アルコキシ）基、 ₆アルコキシ（Cwアルコキシ）基、 C₃— ₇シクロアルキル ( C₂— ₆アルコキシ)基、または— A_ R^1A〔式中の Aは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、一〇C H₂—または一 C H₂〇—であり； R^1Aは C₃— ₇シクロアルキル基、 C₂— ₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、。 ₆アルキル基、アルコキシ基、 C₂_₆アルケニルォキシ基、ハロ（Cwアルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（c^アルキル）基、保護基を有していてもよいカルポキシ基、 c₂_₇アルコキシカルポニル基、シァノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール基、または置換基としてハロゲン原子およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基である〕であり；

Xは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；

Y¹は保護基を有していてもよい水酸基で置換されていてもよいアルキレン基、または c₂_₆アルケニレン基であり；

Z ¹は _ R^1B、一 C〇R^1C、一 S〇₂R^1C、 - C ON (R^1D) R^1E、一 S 0₂NHR^1P または一 C (=N R^1G) N (R^1H) R¹¹であり；

R^leは置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、（^_₆アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよいアミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり；

R U R 1B、 R 1D、 R 1Eおよび R IPは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、じ ₆アルキルスルホニルァミノ基、 _₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよぃァミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であるか、 R ¹⁴および R ^1Bは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ^ ₆ アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C アルキル）基および C Mアルキルスルホニルァミノ（C !— ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C ₂_₆環状アミノ基を形成するか、或いは R^1Dおよび R ^1Eは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C !— ₆アルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（c ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂—₆ 環状アミノ基を形成し；

R^1G、 R ^1Hおよび R¹¹は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、シァノ基、力ルバモイル基、 C ₂_₇ァシル基、 C ₂_₇アルコキシカルポニル基、ァリ一ル（C ₂_₇アルコキシ力ルポニル）基、ニトロ基、アルキルスルホニル基、スルフアミド基、力ルバミミドイル基または下記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよい (^_₆アルキル基であるか、 R ^1Gおよび R ^mが結合してエチレン基を形成する力或いは R^1Hおよび R¹¹は両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C wアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C ^ ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C ₂_₆環状アミノ基を形成し、 R³、 R⁵および R⁶は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基であり；置換基群（i i ) は、保護基を有していてもよい水酸基、アルコキシ基、 C ト₆アルキルチオ基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（C アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（C^— ₆アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（C アルキル）ウレイド基、モノまたはジ（Cwアルキル）スルフアミド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、保護基を有していてもよいカルポキシ基、 c₂_₇アルコキシ力ルポニル基、 —C ON (R¹¹) R^1K 〔式中の R^uおよび R^1Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（(^_₆アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ

〔ヒドロキシ（Cwアルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（(：ト ₆ アルキル) ゥレイド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基および力ルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいアルキル基であるか、或いは R"および R^1Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（ — ₆アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C wアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（(^_₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状ァミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ —ル（C ₆アルコキシ）基、環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、 C^— ₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（C^ ₆アルキルチオ）基、 c₃_₇シクロアルキル基、 c₂-₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、 C Hアルキルスルホニルァミノ基、 _₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよぃァミノ基および ^— ₆アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロァリール基、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、カルバモィル基、 — ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C wアルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ ( C アルキル)基およびアルキルスルホ二ルァミノ（C wアルキル）基から選択される基を有していてもよい c ₂—₆環状アミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい (^_₄芳香族環状ァミノ基である〕

で表されるピラゾール誘導体またはその塩；等に関するものである。

本発明において、アルキル基とは、メチル基、ェチル基、プロピル基、ィソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 s e c一ブチル基、 t e r t—ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、 t e r t—ペンチル基、へキシル基等の炭素数 1〜 6の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。

アルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、プロピレン基、 1， 1ージメチルエチレン基等の炭素数 1〜6の直鎖状または枝分かれ状のアルキレン基をいう。ヒドロキシ（ C wアルキル)基とは、水酸基で置換された上記アルキル基をいう。 C₂— ₆アルキル基とは、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t—プチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、 t e r t—ペンチル基、へキシル基等の炭素数 2〜 6の直鎖状または枝分かれ状のァルキル基をいい、ヒドロキシ（C ₂_₆アルキル）基とは、 2—ヒドロキシェチル基、 3—ヒドロキシプロピル基等の水酸基で置換された上記 C₂—₆アルキル基をいう。

アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、 s e c一ブトキシ基、 t e r tーブトキシ基、ペンチルォキシ基、イソペンチルォキシ基、ネオペンチルォキシ基、 t e r t一ペンチルォキシ基、へキシルォキシ基等の炭素数 1〜6の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいう。 C Hアルコキシ（C ^ ₆アルキル）基とは、上記 C!— ₆アルコキシ基で置換された上記アルキル基をいう。 ₆アルコキシ,

( C wアルコキシ）基とは、メトキシメトキシ基等の上記 c_wアルコキシ基で置換された上記アルコキシ基をいう。 c₂_₆アルケニル基とは、ビニル基、ァリル基、 1一プロぺニル基、イソプロぺニル基、 1ーブテニル基、 2—ブテニル基、 2—メチルァリル基等の炭素数 2〜 6の直鎖状または枝分かれ状のアルケニル基をいう。 C₂_₆アルケニレン基とは、ビニレン基、 1一プロぺニレン基、 2 一プロべ二レン基等の炭素数 2〜 6の直鎖状または枝分かれ状のアルケニレン基をいう。 C₂_₆アルケニルォキシ基とは、ァリルォキシ基等の不飽和結合を有する上記アルコキシ基（メトキシ基を除く）をいう。アルキルチオ基とは、メチルチオ基、ェチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチォ基、イソプチルチオ基、 s e c—プチルチオ基、 t e r t—プチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、 t e r t一ペンチルチオ基、へキシルチオ基等の炭素数 1〜 6の直鎖状または枝分かれ状のァルキルチオ基をいう。力ルバモイル ( C wアルキル)基とは、力ルバモイル基で置換された上記 _₆アルキル基をいう。モノまたはジ（Cwアルキル）アミノ基とは、上記 c Hアルキル基でモノ置換されたァミノ基或いは異種又は同種の上記アルキル基でジ置換されたァミノ基をいう。モノまたはジ〔ヒドロキシ（C ト ₆アルキル）〕ァミノ基とは、上記ヒドロキシ（C wアルキル）基でモノ置換されたァミノ基或いは異種又は同種の上記ヒドロキシ（C wアルキル）基でジ置換されたアミノ基をいう。モノまたはジ（(^― ₆アルキル）ウレイド基とは、上記 C アルキル基でモノ置換されたゥレイド基或いは異種又は同種の上記 c _wアルキル基でジ置換されたゥレイド基をいう。モノまたはジ（C wアルキル）スルフアミド基とは、上記アルキル基でモノ置換されたスルフアミド基或いは異種又は同種の上記アルキル基でジ置換されたスルフアミド基をいう。 c₂_₇ァシル基とは、ァセチル基、プロピオニル基、プチリル基、イソプチリル基、バレリル基、ビバロイル基、へキサノィル基等の炭素数 2〜 7の直鎖状または枝分かれ状のァシル基をいう。 C₂— ₇ァシルァミノ基とは、上記 C₂— ₇ァシル基で置換されたァミノ基をいう。アルキルスルホニル基とは、メタンスルホニル基、ェ夕ンスルホニル基等の炭素数 1〜 6の直鎖状または枝分かれ状のアルキルスルホニル基をいう。アルキルスルホニルァミノ基とは、上記アルキルスルホニル基で置換されたァミノ基をいう。アルキルスルホニルァミノ（C アルキル）基とは、上記 C_wアルキルスルホニルァミノ基で置換された上記アルキル基をいう。 C₃_₇シクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロプチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基またはシクロへプチル基をいう。 c₃— ₇シクロアルキル（C^ ₆アルキル）基とは、上記 c₃_₇シクロアルキル基で置換された上記アルキル基をいう。 c₃— ₇シクロアルキル（c₂_₆アルコキシ）基とは、上記 C₃— ₇シクロアルキル基で置換された上記 _₆アルコキシ基（メトキシ基を除く) をいう。 c₂_₆ヘテロシクロアルキル基とは、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、アジリジン、ァゼチジン、ピ口リジン、イミダゾリジン、ォキサゾリン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピラゾリジン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のへテロ原子を 1〜 2個結合部位以外の環内に含む上記 C₃_₇シクロアルキル基をいう。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。ハロ（C アルキル）基とは、トリフルォロメチル基、ペンタフルォロェチル基等の異種または同種の 1〜 5個の上記ハロゲン原子で置換された上記アルキル基をいう。ハロ（Cwアルコキシ）基とは、異種または同種の 1〜 5個の上記ハロゲン原子で置換された上記アルコキシ基をいう。 C₂— ₇アルコキシカルポニル基とは、メトキシカルボ二ル基、エトキシカルポニル基、プロポキシカルボ二ル基、イソプロポキシカルポニル基、ブトキシカルポニル基、イソブチルォキシカルポニル基、 s e c —ブトキシカルポニル基、 t e r t —ブトキシカルポニル基、ペンチルォキシカルポニル基、イソべンチルォキシカルポニル基、ネオペンチルォキシカルポニル基、 t e r t —ぺンチルォキシカルポニル基、へキシルォキシ力ルポニル基等の炭素数 2〜 7の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ力ルポニル基をいう。ァリール基とは、フエニル基、ナフチル基等の 1〜 3環性の芳香族炭ィ匕水素基をいう。ァリール (Cwアルキル）基とは、上記ァリール基で置換された上記アルキル基をいう。ァリール（C Hアルコキシ）基とは、上記ァリール基で置換された上記アルコキシ基をいう。ァリール（Cwアルキルチォ）基とは、上記ァリール基で置換された上記アルキルチオ基をいう。ァリール（C₂— ₇アルコキシカルボ二ル）基とは、ベンジルォキシカルポニル基等の、上記ァリール基で置換された上記 C₂— ₇アルコキシ力ルポニル基をいう。ヘテロァリール基とは、チアゾール、ォキサゾール、イソチアゾール、イソォキサゾ一ル、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、チォフェン、イミダゾール、ピラゾール、ォキサジァゾール、チォジァゾール、テトラゾール、フラザン等から派生される、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される同種または異種のへテ口原子を 1〜 4個結合部位以外の環内に含む 5又は 6員環のへテロァリール基をいう。 C₂_₆環状アミノ基とは、モルホリノ基、チオモルホリノ基、 1一アジリジニル基、 1一ァゼチジニル基、 1一ピロリジニル基、ピペリジノ基、 1ーィミダゾリジニル基、 1—ピペラジニル基、ピラゾリジニル基等の、結合部位の窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選択される 1個のへテ口原子を環内に有していてもよい、炭素数 2〜 6の 5又は 6員環の単環性アミノ基をいう。 C H芳香族環状アミノ基とは、 1一イミダゾリル基、 1一ピロリル基、ピラゾリル基、 1ーテトラゾリル基等の、結合部位の窒素原子の他に窒素原子を 1〜 3個環内に有していてもよい、炭素数 1〜4の 5員環の芳香族単環性ァミノ基をいう。水酸基の保護基とは、ベンジル基、メトキシメチル基、ァセチル基、ピバロイル基、ベンゾィル基、 t e r t一プチルジメチルシリル基、トリイソプロビルシリル基、ァリル基等の一般的に有機合成反応において用いられる水酸基の保護基をいう。ァミノ基の保護基とは、ベンジルォキシカルポニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基、ベンジル基、トリフルォロアセチル基等の一般的に有機合成反応において用いられるァミノ基の保護基をいう。カルポキシ基の保護基とは、ベンジル基、 t e r t—ブチルジメチルシリル基、ァリル基等の一般的に有機合成反応において用いられるカルボキシ基の保護基をいう。

本発明において、例えば、 R¹は水素原子またはヒドロキシ（C ₂_₆アルキル）基が好ましく、水素原子が更に好ましい。 Tは式

で表される基が好ましい。 Qはアルキル基またはハロ（C^アルキル）基が好ましく、（^_₆アルキル基が更に好ましい。 Qにおけるアルキル基としては、ェチル基またはィソプロピル基が好ましく、イソプロピル基が更に好ましい。 Xは単結合または酸素原子が好ましい。 Yはアルキレン基または C₂_₆アルケ二レン基が好ましく、アルキレン基が更に好ましい。 Yにおける ₆アルキレン基としては、エチレン基、トリメチレン基またはテトラメチレン基が好ましく、エチレン基、またはトリメチレン基が更に好ましい。 Zは一 R^B、 - C O R^c、一 C O N ( RD) R^Eまたは一 C (= N R^G) N (R^H) R¹が好ましく、一 R^B または一 C O N (R^D) R^Eが更に好ましく、一 R^Bが最も好ましい。 Zにおける一 R^Bとしては、前記置換基群（i A) 力、ら選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基が好ましく、力ルバモイル基を有するアルキル基が更に好ましい。 Zにおける R^Dとしては、水素原子が好ましく、 R^Bとしては、前記置換基群（ i B )から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基が好ましく、 Zにおける R^Gとしては、水素原子またはアルキルスルホニル基が好ましく、 R^Hとしては、水素原子が好ましく、 R¹としては、水素原子、または前記置換基群 U C) から選択される同種または異種の基を 1 〜 5個有していてもよいアルキル基が好ましい。 Zにおける R^cとしては、前記置換基群（i D)から選択される基を有するアルキル基が好ましい。 R ⁴は水素原子が好ましい。 R²は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、 C_t_₆ アルコキシ基、アルコキシ（C_wアルコキシ）基、 C₃— ₇シクロアルキル（C ₂— ₆アルコキシ）基、または一般式一 A— R^A (式中の A及び R^Aは前記と同じ意味である）で表される基が好ましく、水素原子、塩素原子、フッ素原子又はメチル基が更に好ましい。 R³、 R⁵および R⁶は水素原子またはハロゲン原子が好ましく、全て水素原子が更にましい。

本発明における具体的な化合物としては、実施例 1〜 1 8 7記載の化合物等を例示することができる。中でも、下記の化合物又はそれらの薬理学的に許容される塩が好ましい。

H

(実施例 2 8 ) (実施例 2 9 )

(実施例 3 2 ) (実施例 3 3 )

(実施例 4 5 ) (実施例 4 8 ) v OH¾

(実施例 51) (実施例 52/1 1 1)

H

(実施例 55 ) (実施例 56)

(実施例 57 ) (実施例 59 )

(実施例 66) (実施例 67)

(実施例 71) (実施例 77)

(実施例 79) (実施例 81 )

H

(実施例 82 ) (実施例 83)

(実施例 84) (実施例 87 )

(実施例 90) (実施例 94)

(実施例 107) (実施例 108)

(実施例 109) (実施例 114)

(実施例 117) (実施例 118)

(実施例 119) (実施例 121)

(実施例 123) (実施例 124)

(実施例 126) (実施例 127)

(実施例 128) (実施例 129)

(実施例 130) (実施例 134)

(実施例 141) (実施例 147)

(実施例 150) (実施例 151)

(実施例 170) (実施例 1 Ί 5)

(実施例 177) (実施例 1 Ί 8)

(実施例 179) (実施例 180)

(実施例 1' 8 1 )

本発明の前記一般式 (I) で表される化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。

〔式中の L¹は八ロゲン原子、メシルォキシ基、トシルォキシ基等の脱離基であり； L²は MgB r MgC l Mg l Zn l ZnB r ZnC lまたはリチウム原子であり； Rはアルキル基、ハロ（CHアルキル）基、アルコキシ（C!— ₆アルキル）基または C₃— ₇シクロアルキル基であり； R°はアルキル基であり； Q³および T³はどちらか一方が水酸基であり、他方がアルキル基、ハロ（CHアルキル）基、アルコキシ（Cwアルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基であり； R R²、 R³、 R R⁵、 R⁶、 R"、 R¹²、 R¹⁴、 Q、 Q T、 T²、 X、 Y、 Y zおよび z¹は前記と同じ意味をもつ〕

工程 1一 1

前記一般式 (I V) で表されるベンジル化合物を前記一般式（V) で表されるケト酢酸エステルと、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、カリウム t e r t 一ブトキシドなどの塩基の存在下に縮合させることにより前記一般式 (V I) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、 1， 2—ジメトキシェタン、テトラヒドロフラン、 N, N—ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。

工程 1— 2

前記一般式 (V I) で表される化合物を前記一般式 (V I I) で表されるヒドラジン化合物又はその一水和物若しくはその塩と不活性溶媒中、塩基の存在下または非存在下に縮合させた後、必要に応じて常法に従い水酸基に保護基を導入することにより前記一般式 (I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テ卜ラヒドロフラン、クロ口ホルム、メタノール、エタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、トリェチルァミン、 N, N -ジィソプロピルェチルァミン、ピリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等を挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。尚、得られた前記一般式 (I I I) で表されるベンジルピラゾ一ル誘導体は常法に従い適宜その塩に変換した後、次工程において使用することもできる。

工程 1— 3

前記一般式 (V I I I) で表されるジチォ炭酸エステル化合物を前記一般式 (I X) で表されるケトン化合物と、不活性溶媒中、ナトリウムアミドなどの塩基の存在下に縮合させることにより前記一般式 (X) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルェンなどを挙げることができる。反応温度は通常一 20°C〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 30分間〜 1日間である。

工程 1一 4

前記一般式 (X) で表される化合物を前記一般式（VI I) で表されるヒドラジン化合物又はその一水和物若しくはその塩と、不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミンなどの塩基の存在下に縮合させた後、必要に応じて常法に従い水酸基に保護基を導入することにより前記一般式 (X I) で表されるベンジルォキシピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、ァセトニトリルなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o°c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。

工程 1一 5

前記一般式 (X I) で表される化合物をォキシ塩化リンおよび N， N—ジメチルホルムアミドを用いて、各種溶媒中、 V i 1 sme i e r反応を行うことにより前記一般式（XI I) で表されるピラゾ一ルアルデヒド誘導体を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、 N， N—ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。反応温度は通常 0°C〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 30分間〜 1日間である。

工程 1一 6 前記一般式 (X I I) で表される化合物と前記一般式 (XI I I) で表されるグリニャール試薬、 Re f 0 rma t s ky試薬またはリチウム試薬を、不活性溶媒中で付加させることにより前記一般式 (X IV) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジェチルエーテル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常一 78 °C〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 30分間〜 1日間である。

工程 1一 7

前記一般式 (X I V) で表される化合物を、不活性溶媒中、塩酸等の酸の存在下または非存在下、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元し、前記一般式（XIV) で表される化合物が硫黄原子を含む場合は、必要に応じて更にトリフルォロ酢酸およびジメチルスルフィドの水溶液中、通常 0 t〜還流温度にて 30分間〜 1日間酸処理することにより前記一般式 ( I I I) で表されるベンジルピラゾ一ル誘導体を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、酢酸、イソプロパノール、それらの混合溶媒などを挙げることができ、その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 30分間〜 1日間である。尚、得られた前記一般式（I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体は常法に従い適宜その塩に変換した後、次工程において使用することもできる。

工程 1一 8

(1) 前記一般式 (I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体において Q³ または T³の何れかが (^_₆アルキル基、アルコキシ（C^ ₆アルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基である場合、相当する前記一般式 (I I I)で表されるベンジルピラゾール誘導体をァセトブロモ _ «— D—グルコース、ァセトプロモ —ひ一 D—ガラク 1 ^一ス、 2, 3， 4, 6—テトラー O—ビバロイルー α— D ド又は 2， 3， 4, 6—テトラ— Ο—ビバロイルー a_D—ガラクトピラノシルプロミドを用いて、不活性溶媒中、炭酸銀、水素化ナトリゥムなどの塩基の存在下に配糖化させることにより相当する本発明の前記一般式 (I I) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシェタン、 N, N—ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。

(2) 前記一般式 (I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体において Q³ または T³の何れかが八口（C^アルキル）基である場合、相当する前記一般式 (I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体をァセトブロモ—a— D—グルコ一ス、ァセトブロモ一 Q!_D—ガラク 1 ス、 2, 3, 4， 6—テトラー 0—ピバロイルー a—D—ダルコピラノシルブロミド又は 2， 3, 4， 6—テトラ一〇一ピバロイルーひ一D—ガラクトピラノシルブロミドを用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に配糖化させることにより相当する本発明の前記一般式 (I I) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ァセトニトリル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。

(3) 前記一般式（I I I) で表されるベンジルピラゾール誘導体において Q³ または T³の何れかが C₂— ₆アルキル基、アルコキシ（C アルキル）基または C₃—₇シクロアルキル基である場合、相当する前記一般式 (I I I) で表されるベンジルビラゾール誘導体をァセトプロモー a— D—グルコース、ァセトブロモ一 a— D—ガラクトース、 2, 3， 4, 6—テトラー O—ピバロイルー a— D 一ダルコピラノシルブロミド又は 2, 3, 4， 6—テ卜ラー〇ーピバロイルー一ガラクトピラノシルプロミドを用いて、水を含む不活性溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの塩基およびべンジルトリ (n—プチル）アンモニゥムクロリド、ベンジルトリ（n—プチル）アンモニゥムブ口ミド、テトラ（n—プチル）アンモニゥム硫酸水素塩などの相間移動触媒の存在下に配糖化させることによつても相当する本発明の前記一般式 ( I I ) で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、塩化メチレン、トルエン、ベンゾトリフルオリド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常 0 °C〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0 分間〜 1日間である。

尚、得られた前記一般式 ( I I ) で表される配糖化されたベンジルピラゾール誘導体は常法に従い適宜その塩に変換して分離した後、次工程において使用してもよい。 ' 工程 1一 9

前記一般式（I I ) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて保護基の除去または二ト口基の還元を行うことにより、本発明の前記一般式（I ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒド口フラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。上記の如く、加水分解後、 R^u、 R¹²、 R¹⁴、 Y¹及び Z又は Z ¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。更に、 R²にニトロ基を有する前記一般式（I ) の化合物の場合は、上記反応終了後、常法に従い、別途酢酸ェチルなどの不活性溶媒中、酸化白金などの白金系触媒を用いて通常室温〜還流温度で通常 3 0分間〜 1日間接触還元することにより相当するアミノ基を有する化合物に導くこともできる。

尚、出発原料である前記一般式 ( I I I ) で表される化合物の内、 R¹¹が水素原子である化合物には、以下に示す 3種類の互変異性体が存在し、反応条件の相違により状態が変化するが、前記一般式 ( I I I ) で表される化合物には何れの化合物も含まれる。

(式中の R、 R R⁵、 R⁶、 R¹²、 R¹⁴、 X、 Y^lおよび Z ¹は前記と同じ意味をもつ）

本発明の前記一般式 ( I ) で表される化合物の内、 R¹が ₆アルキル基、 C ₂_₆アルケニル基、ヒドロキシ（C₂— ₆アルキル）基、〇₃_₇シクロアルキル基、 C₃_₇ シクロアルキル（ C wアルキル)基または環置換基としてハロゲン原子、 7酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（C wアルキル)基である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

〔式中の L ³はハロゲン原子、メシルォキシ基、トシルォキシ基等の脱離基であり； R²¹は (： ₆アルキル基、 C₂_₆アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ (c₂_₆アルキル) 基、 c₃_₇シクロアルキル基、 C₃_₇シクロアルキル (C,.₆ アルキル）基または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル（C wアルキル）基であり； R³¹はアルキル基、 C ₂_₆アルケニル基、ヒドロキシ ( C ₂— ₆アルキル）基、 C₃_₇シクロアルキル基、 C₃_₇シクロアルキル ( C ,.₆ アルキル）基または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル（ -₆アルキル）基であり； R²、 R³、 R⁴、 R R⁶、 R ¹²、 R¹⁴、 Q、 Q²、 T、 T²、 X、 Y、 Y Zおよび Z ¹は前記と同じ意味をもつ〕

工程 2

前記一般式 ( I I a ) で表される化合物を前記工程 1一 9と同様の方法により加水分解した後、前記一般式 (X V) で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの塩基の存在下、必要に応じて触媒量のヨウ化ナトリゥムの存在下に N—アルキル化し、保護基を有する化合物の場合は、更に必要に応じて常法に従い適宜処理して保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 ( I a ) で表されるピラゾ一ル誘導体を製造することができる。 N—アルキル化反応に用いられる溶媒としては、例えば、ァセトニトリル、エタノール、 1 , 2—ジメトキシェタン、テトラヒドロフラン、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1 0分間〜 1日間である。

本発明の前記一般式 ( I ) で表される化合物の内、 R R⁴及び Zが水素原子である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

(式中の L⁴はメシルォキシ基、トシルォキシ基等の脱離基であり； R²、 R³、 R ⁵、 R⁶、 R¹²、 Q、 Q²、. T、 T²、 X、 Yおよび Y¹は前記と同じ意味をもつ）工程 3 - 1

前記一般式 (XV I ) で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元してベンジル基を除去することにより、前記一般式（XV I I ) で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、酢酸、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 2日間である。

工程 3— 2 前記一般式（XV I I ) で表される化合物を不活性溶媒中、トリェチルアミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン等の塩基の存在下、メシルクロリド、トシルクロリド等の酸クロリドを用いて脱離基を導入することにより、前記一般式（XV I I I ) で表される化合物を製造することができる。導入反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常 0 °C〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。

工程 3 - 3 '

前記一般式.（XV I I I ) で表される化合物を不活性溶媒中、アジ化ナトリゥム等のアジド化試薬を用いてアジド化することにより、前記一般式（X I X) で表される化合物を製造することができる。アジド化反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、酢酸ェチル、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン、 N, N—ジメチルイミダゾリジノン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。

工程 3 _ 4

前記一般式（X I X) で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、本発明の前記一般式（I l b ) で表される化合物を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、ェタノ一ル、酢酸ェチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。

工程 3 - 5

前記一般式（X I X) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、前記一般式 (X X) で表される化合物を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 O t:〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1— 9同様、加水分解後、 R¹²及び Z又は Y¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。工程 3— 6

前記一般式 ( l i b ) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 ( I b ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、 7jc酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1一 9同様、加水分解後、 R¹²及び Z又は Y ¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

工程 3 - 7

前記一般式（XX) で表される化合物を不活性溶媒中、パラジウム炭素粉末などのパラジウム系触媒を用いて接触還元することにより、本発明の前記一般式（l b) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。接触還元反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、ェタノール、酢酸ェチル、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。本発明の前記一般式 (I) で表される化合物の内、 R¹及び R⁴が水素原子であり、 Zが一 C〇R^C、一 S0₂R^c、 -CON (R^D) R^Eまたは一 C (-NR^2G) N HR^2Hである化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

〔式中の L⁵はピラゾリル基、メチルチオ基、ベンゾトリアゾリル基等の脱離基であり； R^2Gおよび R^2Hは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ベンジルォキシカルポニル基または t e r t—ブトキシカルポニル基であり； Z²は— C〇R^1C、 — S0₂R^lc、一 CONHR^1Dまたは一 C (=NR^2G) NHR^2Hであり； Z^Aは一 COR^c、一 S〇₂R^C、一 CONHRDまたは一 C (=NR^2G) NH R^2Hであり； R^lc、 R^1D、 R^1E、 R²、 R³、 R⁵、 R⁶、 R¹²、 R^D、 R^E、 Q、 Q²、 T、 T²、 X、 Yおよび Y¹は前記と同じ意味をもつ〕

工程 4一 1 以下の方法 1乃至 4に従い処理した後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、前記一般式 (I I b)で表される化合物から前記一般式 (I I c) で表される化合物を製造することができる。

<方法 1 >

前記一般式 (l i ) で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ一 7 _セン等の塩基の存在下、前記一般式 (XX I) 又は（XXI I) で表される酸クロリドと通常 0°C〜還流温度で通常 30分間〜 1日間反応を行う。

<方法 2>

前記一般式（l i b) で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、ァセトニトリル、トルエン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジィソプロピルェチルアミン、ピリジン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ—7—セン等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式 (XX I I I) で表されるイソシァネート化合物と通常 0°C〜還流温度で通常 30分間〜 1日間反応を行う。

<方法 3>

前記一般式 (l i b) で表される化合物を、 N, N—ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、 1ーェチルー 3— （3— ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩、ジシクロへキシルカルポジイミド等の縮合剤の存在下、及びトリェチルァミン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じて適宜 1—ヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式 (XX I V) で表される力ルポン酸化合物と通常 0 °C〜還流温度で通常 1時間〜 2日間反応を行う。

<方法 4>

前記一般式（l i b) で表される化合物を、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、トルエン、 N, N—ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、 N— （ベンジルォキシカルボニル） — 1 H—ピラゾール — 1一力ルポキサミジン等の前記一般式（XXV) で表されるグァニジジ化試薬と通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 5日間反応を行う。

工程 4一 2

前記一般式 ( l i e ) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（I c ) で表されるピラゾ一ル誘導体を製造することができる。加水分解反に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルアミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 0 °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1一 9同様、加水分解後、 R¹²、 Y¹及び/又は Z ²に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

工程 5 _ 1

前記一般式 ( l i b )で表される化合物を不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5 . 4. 0〕ゥンデ—7—セン等の塩基の存在下、前記式（X XV I ) で表される活性エステル化試薬と縮合することにより、前記一般式 (XX V I I ) で表される活性エステル化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、ァセト二トリル、ピリジン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。

工程 5 - 2

前記一般式 (X XV I I ) で表される化合物を不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5 . 4. 0〕ゥンデ 7—セン、水素化ナトリウム、カリウム t e r t ーブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式（XXV I I I )で表されるァミン化合物又はその塩と縮合した後、必要に.応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（I I d ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、ァセトニトリル、ピリジン、 N, N—ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 2日間である。

工程 5 - 3

前記一般式 ( l i d ) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（I d) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 0 °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1一 9同様、加水分解後、 R¹²、 R^1D、 R^1E 及び Z又は Y¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

本発明の前記一般式 ( I ) で表される化合物の内、 R¹が水素原子であり、 Ζ が RBである化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

(式中の R¹⁴、 R^1B、 R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 R¹²、 R^B、 L⁴、 Q、 Q²、 T、 T²、 X、 Yおよび Y¹は前記と同じ意味をもつ）

工程 6

前記一般式（XV I I I ) で表される化合物を不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジィソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5 . 4. 0〕ゥンデ一 7—セン、水素化ナトリウム、カリウム t e r t ーブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じてヨウ化ナトリウムを添加して、前記一般式 (X X I X) で表されるァミン化合物又はその塩と縮合し、アルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式（I e ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン、メタノール、エタノール、 2—プロパノール、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 5日間である。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c 〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1一 9同様、加水分解後、 R¹²、 R¹⁴、 R^1B及びノ又は Y¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

本発明の前記一般式（I) で表される化合物の内、 R¹が水素原子であり； R⁴ が前記の置換基群（i) 力ら選択される同種または異種の基を 1〜5個有していてもよいアルキル基であり； Zが水素原子又は前記の置換基群（i)から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基、 - C〇R^C、一 S〇₂R^C、一 CONHRDまたは _C (=NR^2G) NHR^2Hである化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

呈 7

<方法 l >

2 ) R²⁴_L⁶ (XXXI) 又は

2⁴-OH (XXXII)

3 ) チオール試薬

4 ) 必要に応じて

XIV)

〔式中の L ⁶はハロゲン原子、メシルォキシ基、トシルォキシ基等の脱離基であり； Wは 2—二トロ基、 4一二トロ基又は 2 ， 4ージニトロ基であり； R²⁴は前記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1 〜 5個有していてもよい C_t_₆アルキル基であり； R³⁴は隣接する炭素原子と共に還元後に R²⁴を形成し； R^4Bおよび R^5Bは両者が結合する炭素原子と共に還元後に枝分かれ状の C₃— ₆アルキル基を有する R^Mを形成し； R^4Aは前記の置換基群（i) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり； Z ³は前記の置換基群（i i) から選択される同種または異種の基を 1〜5個有していてもよいアルキル基、 — C〇R^1C、一 S〇₂R^1C、一 C〇NHR^1Dまたは一 C (=NR^ZG) NHR^2Hであり； Z^Bは前記の置換基群 (i) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基、 — C〇R^C、 — S 〇₂R^C、一 CONHRDまたは一C (=NR^2G) NHR^2Hであり； L⁵、 R^1C、 R^1D、 R^2G、 R^2H、 R²、 R³、 R⁵、 R⁶、 R¹²、 Q、 Q²、 T、 T²、 X、 Yおよび Y¹は前記と同じ意味をもつ〕

工程 7— 1

以下の方法 1乃至 3に従い処理することにより、前記一般式 (I l b) で表される化合物から本発明の前記一般式 (l i e) で表される化合物を製造することができる。

<方法 1 >

1) 前記一般式 (l i ) で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N -ジィソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ—7—セン等の塩基の存在下、前記一般式 (XXX) で表される酸クロリドと通常 0°C〜室温で通常 30 分間〜 1日間反応し、相当するスルホンアミド化合物を得る。

2) 得られたスルホンアミド化合物を、 N, N—ジメチルホルムアミド、ァセトン、テトラヒドロフラン、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、必要に応じてヨウ化ナトリウムを添加して、前記一般式（XXX I) で表されるアルキル化剤と通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 2日間 N—アルキル化を行うか、或いは得られたスルホンアミド化合物を、テトラヒドロフラン、酢酸ェチル、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、ァゾジカルボン酸ジェチル、ァゾジカルボン酸ジィソプロピル等のァゾジ力ルポン酸ジエステル試薬およびトリフエニルホスフィンの存在下、前記一般式（XXXI I) で表されるアルコール化合物と通常室温〜還流温度で通常 30分間〜 1日間 N— アルキル化を行い、相当する N， N—ジ置換スルホンアミド化合物を得る。

3〜4) 得られた N, N—ジ置換スルホンアミド化合物を、 N， N—ジメチルホルムアミド、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、炭酸セシゥム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、メルカプト酢酸、チォフエノール等のチオール試薬を用いて通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 1日間脱保護化を行い、相当する第二級ァミン化合物を得た後、必要に応じて常法に従い保護基を除去する。

<方法 2 >

前記一般式（XXX I I I)で表されるアルデヒド化合物又は前記一般式 (X XX I V) で表されるケトン化合物を、テ卜ラヒドロフラン、 1， 2—ジクロロェタン、酢酸、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、シァノ化水素化ホウ素ナトリウム、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、前記一般式 (l i ) で表される化合物を用いて通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 1日間還元アミノ化を行う。

<方法 3 >

前記一般式 (I l b) で表される化合物を、ァセトニトリル、 N, N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン、メタノール、エタノール、 2—プロパノール、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリエチルァミン、 N, N—ジィソプロピルェチルアミン、ピリジン、 1， 8 - ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ一 7—セン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じてヨウ化ナトリウムを添加して、前記一般式 (XXXI) で表されるアルキル化剤と通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 5日間 N—アルキル化を行う。

工程 7— 2

1) 前記一般式 (XXXV) で表されるスルホンアミド化合物を、テトラヒド口フラン、酢酸ェチル、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、ァゾジカルボン酸ジェチル、ァゾジカルボン酸ジィソプロピル等のァゾジカルボン酸ジエステル試薬およびトリフエニルホスフィンの存在下、前記一般式（X V I I ) で表される化合物と通常室温〜還流温度で通常 3 0分間〜 1日間 N— アルキル化を行い、相当する N， N—ジ置換スルホンアミド化合物を得る。 2〜3 ) 得られた N， N—ジ置換スルホンアミド化合物を、 N, N—ジメチルホルムアミド、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、炭酸セシゥム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、メルカプト酢酸、チオフエノ一ル等のチオール試薬を用いて通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 1日間脱保護化を行い、相当する第二級ァミン化合物を得た後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより本発明の前記一般式（l i e ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。

工程 7 _ 3

前記一般式 ( l i e ) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 ( I f ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸ィ匕ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 0 〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1一 9同様、加水分解後、 R¹²、 ^u / 又は Y¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

工程 7—4

以下の方法 1乃至 6に従い処理した後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、前記一般式 ( l i e ) で表される化合物から本発明の前記一般式（I I f ) で表される化合物を製造することができる。

ぐ方法 1 > 前記一般式（l i e) で表される化合物を、塩化メチレン、酢酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、ァセトニトリル、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1, 8—ジァザピシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ— 7—セン等の塩基の存在下、前記一般式 (XX I) 又は（XX I I) で表される酸クロリドと通常 0°C〜還流温度で通常 30分間〜 1日間反応を行う。

<方法 2 >

前記一般式 (l i e) で表される化合物を、塩化メチレン、酔酸ェチル、テトラヒドロフラン、ピリジン、ァセトニトリル、トルエン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ一 7—セン等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式 (XX I I I) で表されるイソシァネート化合物と通常 0°C〜還流温度で通常 30分間〜 1日間反応を行う。

く方法 3 >

前記一般式 (l i e)で表される化合物を、 N， N—ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、 1—ェチルー 3— （3— ジメチルァミノプロピル) カルポジイミド塩酸塩、ジシクロへキシルカルポジィミド等の縮合剤の存在下、及びトリェチルァミン、 N, N—ジィソプロピルェチルアミン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じて適宜 1ーヒドロキシベンゾトリアゾールを添加して、前記一般式（XXI V) で表される力ルポン酸化合物と通常 0 °C〜還流温度で通常 1時間〜 2日間反応を行う。

<方法 4>

前記一般式（l i e) で表される化合物を、テ卜ラヒドロフラン、メタノール、エタノール、トルエン、 N, N—ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、 N— (ベンジルォキシカルボニル） —1H—ピラゾール一 1一力ルポキサミジン等の前記一般式（XXV) で表されるグァニジン化試薬と通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 5日間反応を行う。

<方法 5 > 前記一般式（XXX I I I)で表されるアルデヒド化合物又は前記一般式（X XX IV) で表されるケトン化合物を、テトラヒドロフラン、 1, 2—ジクロロェタン、酢酸、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、シァノ化水素化ホウ素ナトリウム、トリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、前記一般式 (l i e) で表される化合物を用いて通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 1日間還元アミノ化を行う。

<方法 6 >

前記一般式（l i e) で表される化合物を、ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、 N—メチルピロリドン、メタノ一ル、エタノール、 2—プロパノール、それらの混合溶媒等の不活性溶媒中、トリエチルァミン、 N, N -ジィソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8― ジァザピシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデ一 7—セン等の塩基の存在下又は非存在下、必要に応じてヨウ化ナトリウムを添加して、前記一般式 (XXX I) で表されるアルキル化剤と通常室温〜還流温度で通常 1時間〜 5日間 N—アルキル化を行う。

工程 7 - 5

前記一般式（I I f) で表される化合物をアルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 (I g) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 ot〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 30分間〜 1日間である。工程 1—9同様、加水分解後、 R¹²、 R²⁴、 Y¹及び/又は Ζ ³に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

本発明の前記一般式 (I) で表される化合物の内、 R¹が水素原子であり、 X が酸素原子であり、 Yが— CH₂CH (OH) CH₂—であり、 Zが R^Bである化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

(式中の L⁷はハロゲン原子、メシルォキシ基、トシルォキシ基、ノシルォキシ基等の脱離基であり； R^1B、 R²、 R³、 R⁴、 R⁵、 R⁶、 Rⁱ²、 R¹⁴、 R^B、 Q、 Q²、 Tおよび T ま前記と同じ意味をもつ）

工程 8 - 1

前記一般式（XXXV I)で表される化合物を不活性溶媒中、炭酸セシウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、フッ化セシウム等の塩基の存在下、必要に応じて、適宜テトラ（n—プチル）アンモニゥムブロミド等の相間移動触媒を添加し、前記一般式 (XXXV I I) で表されるアルキル化試薬で 0—アルキル化することにより、前記一般式 (XXXV I I I) で表される化合物を製造することができる。〇一アルキルィヒ反応に用いられる溶媒としては、例えば、 N, N—ジメチルホルムアミド、アセトン、テトラヒドロフラン、クロ口ベンゼン、塩化メチレン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 3日間である。工程 8 - 2

前記一般式 (XX X V I I I ) で表される化合物に不活性溶媒中、トリェチルァミン、 N, N—ジイソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1， 8—ジァザビシクロ〔5 . 4. 0〕ゥンデ一 7—セン、水素化ナトリウム、カリウム t e r tーブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式 (X X I X) で表されるァミン化合物又はその塩を付加し、ァルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 ( I h ) で表されるピラゾール誘導体を製造することができる。付加反応に用いられる溶媒としては、例えば、ァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、テ卜ラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なる 'が、通常 1時間〜 1日間である。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テ卜ラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリゥムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1 日間である。工程 1—9同様、加水分解後、 R¹²、 R"及び/又は R^1Bに保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

本発明の前記一般式 ( I ) で表される化合物の内、 R¹及び R⁴が水素原子であり、 Zがー C (=N C N) N (R⁷) R⁸である化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することもできる。

工程 9一 2

1) R¹⁴

(XXIX)

R^1B' 又はその塩

2) 加水分解

3) 必要に応じて

保護基の除去

〔式中の R⁷および R⁸は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または前記の置換基群（i) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよい _₆アルキル基であるか、或いは R⁷および R⁸は両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（Ci— ₆アルキル）基、ヒドロキシ (Cwアルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（c^アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成し； R^1B、 R²、 R³、 R⁵、 R⁶、 R¹²、 R¹⁴、 Q、 Q T、 T²、 X、 Yおよび Y¹は前記と同じ意味をもつ〕

工程 9一 1

前記一般式 (l i b) で表される化合物を不活性溶媒中、前記式（XXX I X) で表されるイソチォ尿素化試薬と縮合させることにより、前記一般式（X XXX) で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、 2—プロパノール、テトラヒドロフラン、トルエン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。

工程 9— 2

前記一般式 (XX XX) で表される化合物を不活性溶媒中、トリェチルアミン、 N, N—ジィソプロピルェチルァミン、ピリジン、 1 , 8—ジァザビシク口〔5 . 4. 0〕ゥンデ一 7—セン、水素化ナトリウム、カリウム t e r t _ ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下又は非存在下、前記一般式 (X X I X) で表されるァミン化合物又はその塩と縮合し、アルカリ加水分解させた後、必要に応じて常法に従い保護基を除去することにより、本発明の前記一般式 ( I i ) で表される化合物を製造することができる。縮合反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ァセトニトリル、 2—プロパノール、 N, N—ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができる。その反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 1時間〜 1日間である。加水分解反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テ卜ラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、メチルァミン、ジメチルァミンなどを挙げることができる。その反応温度は通常 o °c〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常 3 0分間〜 1日間である。工程 1—9同様、加水分解後、 R^1B、 R¹²、 R¹⁴及び Z又は Y¹に保護基を有する化合物の場合は、常法に従い適宜処理して保護基を除去することができる。

前記製造方法において保護基を除去する場合は、常法に従い上記以外の手順にて適宜実施することもできる。

前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（I ) で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法、固相抽出法等により単離精製することができる。

本発明の前記一般式 ( I ) で表されるピラゾール誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クェン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シユウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、ァスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩、 N ーメチルー D—グルカミン、 N, N，一ジべンジルェチレンジァミン、 2—ァミノエタノール、トリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタン、アルギニン、リジン等の有機塩基との付加塩を挙げることができる。

本発明の前記一般式 ( I ) で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。

本発明の前記一般式 ( I ) で表されるピラゾ一ル誘導体およびそのプロドラッグのうち、不飽和結合を有する化合物には、 2つの幾何異性体が存在するが、本発明においてはシス（Z ) 体の化合物またはトランス（E) 体の化合物のいずれの化合物を使用してもよい。

本発明の前記一般式（I ) で表されるピラゾール誘導体およびそのプロドラッグのうち、ダルコビラノシルォキシ部分又はガラクトピラノシルォキシ部分を除き不斉炭素原子を有する化合物には、 R配置の化合物と S配置の化合物の 2種類の光学異性体が存在するが、本発明においてはいずれの光学異性体を使用してもよく、それらの光学異性体の混合物であっても構わない。

本発明の前記一般式（I ) で表される化合物のプロドラッグは、相当するハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用いて、常法により、前記一般式 ( I ) で表される化合物における水酸基、アミノ基および環状アミノ基（ピラゾール環、ピぺラジン環等）から選択される 1以上の任意の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法に従い単離精製することにより製造することができる。水酸基ゃァミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、 C₂_₇ァシル基、アルコキシ（C

₂_₇ァシル）基、 c₂_₇アルコキシカルポニル（c₂— ₇ァシル）基、 c₂_₇アルコキシ力ルポニル基、ァリール（C_Mアルコキシ力ルポニル）基、 Ct— ₆アルコキシ (c₂— ₇ アルコキシ力ルポニル）基等を挙げることができ、環状アミノ基において使用されるプロドラッグを構成する基としては、例えば、 C₂— ₇ァシル基、アルコキシ (C ₂-₇ァシル) 基、 C₂— ₇アルコキシカルボニル ( C₂_₇ァシル) 基、 C ₂—₇アルコキシカルポニル基、ァリール（C₂— ₇アルコキシ力ルポニル）基、 ₆アルコキシ（C₂_₇アルコキシ力ルポニル）基、（C₂— ₇ァシルォキシ）メチル基、 1一（C ₂_₇ァシルォキシ) ェチル基、 (C₂_₇アルコキシ力ルポニル) ォキシメチル基、 1

- 〔（C₂_₇アルコキシ力ルポニル）ォキシ〕ェチル基、（C₃_₇シクロアルキル）ォキシカルポニルォキシメチル基、 1一〔（C₃_₇シクロアルキル）ォキシカルボニルォキシ〕ェチル基等を挙げることができる。アルコキシ（c₂_₇ァシル）基とは、前記アルコキシ基で置換された前記 c₂_₇ァシル基をいい、 c₂_₇アルコキシカルポニル（C₂_₇ァシル）基とは、前記 C₂_₇アルコキシカルボニル基で置換された前記 C₂_₇ァシル基をいい、アルコキシ（c₂_₇アルコキシカルボニル）基とは、前記アルコキシ基で置換された前記 c₂_₇アルコキシ力ルポ二ル基をいい、（c₂_₇ァシルォキシ）メチル基とは、前記 c₂_₇ァシル基で o—置換されたヒドロキシメチル基をいい、 1 _ (C₂_₇ァシルォキシ）ェチル基とは、前記 C₂— ₇ ァシル基で O—置換された 1—ヒドロキシェチル基をいい、（C₂_₇アルコキシ力ルポニル）ォキシメチル基とは、前記 c₂_₇アルコキシカルポニル基で o—置換されたヒドロキシメチル基をいい、 1 _ 〔（C₂— ₇アルコキシ力ルポニル）ォキシ〕ェチル基とは、前記 C₂_₇アルコキシカルボニル基で〇一置換された 1—ヒドロキシェチル基をいう。また、（c₃_₇シクロアルキル）ォキシカルポニル基とは、前記 C₃_₇シクロアルキル基を有する環状アルコキシカルボニル基をいい、（C_M シクロアルキル）ォキシカルポニルォキシメチル基とは、上記（c₃_₇シクロアルキル）ォキシカルポニル基で O—置換されたヒドロキシメチル基をいい、 1一〔（C₃_₇シクロアルキル）ォキシ力ルポニルォキシ〕ェチル基とは、上記（C₃_₇ シクロアルキル）ォキシカルポニル基で〇—置換された 1—ヒドロキシェチル基をいう。更には、プロドラッグを構成する基として、ダルコピラノシル基又はガラクトピラノシル基を挙げることができ、例えば、ダルコピラノシルォキシ基又はガラクトピラノシルォキシ基の 4位又は 6位の水酸基に導入するのが好ましく、ダルコピラノシルォキシ基の 4位又は 6位の水酸基に導入するのが更に好ましい。

本発明の前記一般式 ( I ) で表されるピラゾール誘導体は、例えば、下記ヒト S G L T 1活性阻害作用確認試験において、強力なヒト S G L T 1活性阻害作用を示し、またラットを用いた血糖値上昇抑制作用確認試験において優れた血糖値の上昇抑制作用を発揮した。このように、本発明の前記一般式（I ) で表されるピラゾール誘導体は、小腸において優れた S G L T 1活性阻害作用を発現し、グルコースやガラクト一スの吸収を阻害又は遅延させることにより、血糖値の上昇を顕著に抑制し、及び Z又は血中ガラクトース値を低下させることができる。それ故、本発明の前記一般式 ( I )で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩及びそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物は、食後高血糖抑制剤、耐糖能異常（I G T) 者または空腹時血糖異常（I F G) 者の糖尿病への移行阻止剤、並びに小腸における S G L T 1活性に関連する、例えば、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症（例えば、網膜症、神経障害、腎症、潰瘍、大血管症）、肥満症、高ィンスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテロ一ム性動脈硬化症、高血圧、うつ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風等の高血糖症に起因する疾患の予防または治療剤、更にはガラクトース血症等の血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤として極めて有用である。

また、本発明の化合物は、 S G L T 1活性 |?且害薬以外の少なくとも 1種の藥剤と適宜組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて使用できる薬剤としては、例えば、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナィド薬、ィンスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナ^ 刺激薬、トリべプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ— -ゼ IV阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ— 1B阻害薬、ダリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース— 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクトース—ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシト一ル（D— c h i r o i no s i t o l)、グリコゲン合成酵素キナ一ゼ— 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様べプチドー 1類縁体、グルカゴン様べプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、アルド一ス還元酵素阻害薬、終末糖化産物 (adv anc e d g 1 y c a t i on e ndp r oduc t s 生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、ァ―ァミノ酪酸受容体アン夕ゴニスト、ナトリゥムチヤンネルアン夕ゴニスト、転写因子 NF— κΒ阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 Ν—ァセチル化ー α—リンクトーァシッドージべプチダーセ (Ν— a c e t y l a t e d— α- l i nke d— a c i d— d i p e p t i d a s e) 阻害薬、インスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子（PD GF) 、血小板由来成長因子（PDGF) 類縁体（例えば、 PDGF— AA、 PDGF— BB、 PDGF— AB) 、上皮増殖因子（EGF) 、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシー 1ーメチルヒダントイン、 E GB— 761、ビモクロモル（b imo c 1 omo 1) 、スロデキシド（s u 1 o d e x i d e) 、 Y— 128、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダル夕リルコェンザィム Α還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、 i3₃—アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファーブ口ティン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテ 0551

64 ンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダーゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴ二スト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、ひ ₂—アドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬、尿アルカリ化薬等を挙げることができる。

本発明の化合物と上記の薬剤を 1種類又はそれ以上組合わせて使用する場合、本発明は、単一の製剤としての同時投与、別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による同時投与、及び別個の製剤としての同一又は異なる投与経路による間隔をずらした投与のいずれの投与形態を含み、本発明の化合物と上記の薬剤を組合わせてなる医薬とは、上記の如く単一製剤としての投与形態や別個の製剤を組み合わせた投与形態を含む。

本発明の化合物は、 1種類又はそれ以上の上記薬剤と適宜組合わせて使用することにより、上記疾患の予防又は治療上相加効果以上の有利な効果を得ることができる。または、同様に、単独に使用する場合に比較してその使用量を減少させたり、或いは併用する SGLT1活性阻害薬以外の薬剤の副作用を回避又は軽減させることができる。

組合わせて使用される薬剤の具体的な化合物や処置すべき好適な疾患について下記の通り例示するが、本発明の内容はこれらに限定されるものではなく、具体的な化合物においてはそのフリ一体、及びその又は他の薬理学的に許容される塩を含む。

インスリン感受性増強薬としては、トログリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、ダルダリ夕ゾンナトリウム、 G I— 262570、ィサグリタゾン（i s ag l i t az one) 、 LG— 100641、 NC— 2100、 T一 174、 DRF - 2189、 CLX— 0921、 CS - 011、 GW- 1929, シグリ夕ゾン、エングリタゾンナトリウム、 NI P— 221 等のペルォキシソーム増殖薬活性化受容体ァァゴニスト、 GW— 9578、 B M— 170744等のペルォキシソ一ム増殖薬活性化受容体 αァゴニスト、 G W— 409544、 KRP— 297、 ΝΝ— 622、 CLX— 0940、 LR — 90、 SB— 219994、 DRF— 4158、 DRF— MDX8等のペルォキシソ一ム増殖薬活性化受容体ひ/ァァゴニスト、 ALRT— 268、 AG N-4204, MX- 6054, A GN— 194204、 LG— 100754、ベクサ口テン（b e xa r o t e ne) 等のレチノィド X受容体ァゴニスト、及びレグリキサン、 ONO_5816、 MBX— 10 、 CRE— 1625、 FK— 614、 CLX— 0901、 CRE— 1633、 NN— 2344、 BM — 13125、 BM— 501050、 HQL- 975, CLX— 0900、 M BX- 668, MBX— 675、 S - 15261、 GW- 544、 AZ- 24 2、 LY— 510929、 AR— H049020、 GW— 501516等のその他のインスリン感受性増強薬が挙げられる。インスリン感受性増強薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロ一ル血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテローム性動脈硬化症の処置に好ましく、また抹消におけるィンスリン刺激伝達機構の異常を改善することにより、血中グルコースの組織への取り込みを亢進し血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高インスリン血症の処置に更に好ましい。

糖吸収阻害薬としては、ァカルポース、ポグリポース、ミグリトール、 CK D— 711、エミグリテート、 MDL— 25, 637、力ミグリポース、 MD L- 73, 945等のひ一ダルコシダ一ゼ阻害薬、 AZM— 127等の α—ァミラーゼ阻害薬等の SGLT1活性阻害薬以外の化合物が挙げられる。糖吸収阻害剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また食物中に含まれる炭水化物の消化管における酵素消化を阻害し、体内へのグルコースの吸収を遅延または阻害することから、耐糖能異常の処置に更に好ましい。

ビグアナイド薬としては、フェンホルミン、塩酸ブホルミン、塩酸メトホルミン等が挙げられる。ビグアナイド剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、また月刊蔵における糖新生抑制作用や組織での嫌気的解糖促進作用あるいは抹消におけるィンスリン抵抗性改善作用などにより、血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、高ィンスリン血症の処置に更に好ましい。

インスリン分泌促進薬としては、トルプタミド、クロルプロパミド、トラザミド、ァセ卜へキサミド、ダリクロピラミド、グリプリド（ダリベンクラミド）、ダリクラジド、 1一プチルー 3—メタ二リルゥレア、カルプ夕ミド、グリポルヌリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾ一ル、グリブゾール、ダリへキサミド、グリミジンナトリウム、ダリピナミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、ナテグリニド、ミチグリニドカルシゥム水和物、レパグリニド等が挙げられ、また R〇一 28 - 1675等のダルコキナ一ゼ活性化薬も含まれる。インスリン分泌促進薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、また塍臓 3細胞に作用しインスリン分泌を増加させることにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。

SGLT2活性阻害薬としては、 T一 1095を始め、特開平 10— 237 089号公報、特開 2001— 288178号公報、 WO01Z16147公報、 WO 01 Z 27128公報、 WO01Z68660公報、 WO 01 / 74 834公報、 WO 01/74835公報、 WO02Z28872公報、 WO 0 2/36602公報、 WO02Z44192公報、 WO 02 / 53573公報等記載の化合物等が挙げられる。 SGLT2活性阻害薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症の処置に好ましく、また腎臓の尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制することにより血糖値を低下させることから、糖尿病、耐糖能異常、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。

インスリン又はインスリン類縁体としては、ヒトインスリン、動物由来のィンスリン、ヒト又は動物由来のインスリン類縁体が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。

グルカゴン受容体アン夕ゴニストとしては、 BAY— 27— 9955、 NN C一 92— 1687等が挙げられ、ィンスリン受容体キナーゼ剌激薬としては、 TER— 17411、 L- 783281, KRX— 613等が挙げられ、トリぺプチジルぺプチダ一ゼ I I阻害薬としては、 UCL— 1397等が挙げられ、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V阻害薬としては、 NVP— DPP 728A、 T SL-225, P— 32/98等が挙げられ、プロテインチロシンホスファターゼ— 1 B阻害薬としては、 PTP— 112、 OC— 86839、 PNU— 1 77496等が挙げられ、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬としては、 NN— 4201、 CP— 368296等が挙げられ、フルク ] ^一スービスホスファターゼ阻害薬としては、 R_ 132917等が挙げられ、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬としては、 AZD— 7545等が挙げられ、肝糖新生阻害薬としては、 FR— 225659等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド一 1類縁体としては、ェキセンジン一 4 (ex e nd i n— 4) 、 CJ C一 1131等が挙げられ、グルカゴン様ペプチド一 1ァゴニストとしては、 AZM— 134、 L Y— 315902が挙げられ、ァミリン、アミリン類緣体またはアミリンァゴ二ストとしては、酢酸プラムリンチド等が挙げられる。これらの薬剤、ダルコース一 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、 D—力イロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬及ぴグルカゴン様ペプチド一 1は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、高インスリン血症の処置に好ましく、糖尿病、耐糖能異常の処置に更に好ましい。

アルド一ス還元酵素阻害薬としては、ガモレン酸ァスコルビル、トルレス夕ット、ェパルレスタツト、 ADN— 138、 BAL-AR 18、 ZD- 552 2、 ADN— 311、 GP— 1447、 IDD— 598、フィダレスタツト、ソルビニール、ポナルレスタツト（pona l r e s t a t) 、リサレスタツト（r i s a r e s t a t：) 、セナレスタツト (z ena r e s t a t) 、ミナルレスタツト (mi na l r e s t a t) 、メ卜ソルビニール、 AL— 15 67、イミレスタツト（imi r e s t a t) 、 M— 16209、 TAT、 A D— 5467、ゾボルレスタツト、 AS— 3201、 NZ— 314、 SG-2 10、 JTT— 811、リンドルレスタツト（l i ndo l r e s t a t) が挙げられる。アルドース還元酵素阻害薬は、糖尿病性合併症組織において認められる持続的高血糖状態におけるポリオール代謝経路の亢進により過剰に蓄積される細胞内ソルビトールをアルド一ス還元酵素を阻害することにより低下させることから、特には糖尿病性合併症の処理に好ましい。

終末糖化産物生成阻害薬としては、ピリドキサミン、 OPB— 9195、 A LT— 946、 ALT— 711、塩酸ピマゲジン等が挙げられる。終末糖化産物生成阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により亢進される終末糖化産物生成を阻害することにより細胞障害を軽減させるため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。

プロテインキナーゼ C阻害薬としては、 LY— 333531、ミドス夕ゥリン等が挙げられる。プロテインキナーゼ C阻害薬は、糖尿病状態における持続的高血糖により認められるプロテインキナーゼ C活性の宂進を抑制するため、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。

ァーァミノ酪酸受容体アン夕ゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、ナトリウムチャンネルアン夕ゴニストとしては、塩酸メキシレチン、オクス力ルバゼピン等が挙げられ、転写因子 NF— κΒ阻害薬としては、デクスリポ夕ム（d e X 1 i p o t am) 等が挙げられ、脂質過酸化酵素阻害薬としては、メシル酸チリラザド等が挙げられ、 N—ァセチル化一 α—リンクト—ァシッドージぺプチダ一ゼ阻害薬としては、 GP I— 5693等が挙げられ、カルニチン誘導体としては、カルニチン、塩酸レバセカルニン、塩化レポカルニチン、レポカルニチン、 ST— 261等が挙げられる。これらの薬剤、インスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、ゥリジン、 5—ヒドロキシー 1—メチルヒダントイン、 Ε GB— 761、ビモクロモル、スロデキシド及び Υ— 128は、特には糖尿病性合併症の処置に好ましい。

止瀉薬または瀉下薬としては、ポリ力ルポフィルカルシウム、タンニン酸ァルブミン、次硝酸ビスマス等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病等に伴う下痢、便秘等の処置に好ましい。ヒドロキシメチルダルタリルコェンザィム A還元酵素阻害薬としては、セリバス夕チンナトリウム、プラパス夕チンナトリウム、口バス夕チン（l ova s t a t i n) , シンパスタチン、フルパス夕チンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、 SC— 45355、 SQ— 33600、 CP— 831 01、 BB-476, L一 669262、 S— 2468、 DMP - 565、 U

- 20685, BAY— X— 2678、 BAY— 10— 2987、ピ夕バス夕チンカルシウム、ロスパス夕チンカルシウム、コレストロン（c 01 e s t o l one) 、ダルバスタチン（d a 1 V a s t a t i n) 、ァシテメート、メパスタチン、クリルパスタチン（c r i 1 V a s t a t i n) 、 BMS— 18 0431、 BMY-21950, ダレンバス夕チン、カルパスタチン、 BMY

- 22089, ベルパスタチン（be rva s t a t i n) 等が挙げられる。ヒドロキシメチルダル夕リルコェンザィム A還元酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテロ —ム性動脈硬化症の処置に好ましく、またヒドロキシメチルダリレタリルコェンザィム A還元酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症、ァテローム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。

フイブラート系化合物としては、ベザフイブラート、ベクロブラ一ト、ビニフイブラート、シプロフイブラート、クリノフィブラ一卜、クロフイブラート、クロフイブラートアルミニウム、クロフイブリン酸、エトフィブラ一ト、フエノフィブラ一卜、ゲムフイブ口ジル、ニコフィブラ一卜、ピリフィブラ一卜、ロニフィブラ一ト、シムフイブラート、テオフイブラート、 AHL—157等が挙げられる。フイブラート系化合物は、特には高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテロ一ム性動脈硬化症の処置に好ましく、また肝臓におけるリポ蛋白リパーゼの活性化や脂肪酸酸化亢進により血中トリグリセリドを低下させることから、高脂質血症、高トリグリセリド血症、ァテロ一ム性動脈硬化症の処置に更に好ましい。

/3₃—アドレナリン受容体ァゴニストとしては、 BRL— 28410、 SR- 5861 1 A、 I C I一 1981 57、 ZD— 2079、 BMS-19444 9、 BRL- 37344, CP - 33 1679、 CP - 1 14271、 L- 7 50355、 BMS- 187 13> SR— 59062A、 BMS-2102 85、 LY— 377604、 SWR- 0342 S A. AZ— 40140、 SB 一 226552、 D - 71 14、 BRL— 35 135、 FR— 149 175、 BRL-26830A, CL一 31 6243、 AJ - 9677、 GW- 427

353、 N— 5984、 GW— 2696、 YM 178等が挙げられる。 β₃—ァドレナリン受容体ァゴニストは、特には肥満症、高インスリン血症、髙脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、また脂肪における ΐ3₃—アドレナリン受容体を刺激し脂肪酸酸化の亢進によりエネルギーを消費させることから、肥満症、高インスリン血症の処置に更に好ましい。

ァシルコェンザィム Α：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬としては、 NT E— 122、 MCC— 147、 PD— 13230 1— 2、 DUP - 129、 U— 73482、 U— 76807、 RP— 70676、 P— 06139、 CP — 1 1 3818、 RP— 73163、 FR— 129169、 FY— 038、 E AB— 309、 KY - 455、 LS— 31 15、 FR - 145237、 T一 2 59 1, J一 104127、 R— 755、 FCE— 28654、 Y I C— C8 -434, アバシミブ（ava s imi b e) 、 C I一 976、 RP- 644 77、 F— 1394、エルダシミブ（e l d a c imi b e) 、 CS— 505、 CL一 283546、 YM— 17 E、レシミビデ（l e c im i b i d e) 、

447 C 88、 YM— 750、 E— 5324、 KW- 3033、 HL - 004、エフルシミブ (e f 1 u c i m i b e) 等が挙げられる。ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましく、またァシルコェンザィム A： .コレステロールァシル基転移酵素を阻害することにより血中コレステロールを低下させることから、高脂質血症、高コレステロール血症の処置に更に好ましい。甲状腺ホルモン受容体ァゴニストとしては、リオチロニンナトリウム、レポチロキシンナトリウム、 KB—2611等が挙げられ、コレステロール吸収阻害薬としては、ェゼチミブ、 SCH— 48461等が挙げられ、リパーゼ阻害薬としては、オルリス夕ット、 ATL— 962、 AZM— 131、 RED— 1 03004等が挙げられ、カルニチンパルミトイルトランスフェラ一ゼ阻害薬としては、エトモキシル等が挙げられ、スクアレン合成酵素阻害薬としては、 SDZ— 268— 198、 BMS— 188494、 A— 87049、 RPR - 101821、 ZD— 9720、 RPR— 107393、 ER— 27856等が挙げられ、ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、二コモール、ニセリトロール、ァシピモクス、ニコランジル等が挙げられ、胆汁酸吸着薬としては、コレスチラミン、コレスチラン、塩酸コレセベラム、 GT - 102-279等が挙げられ、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害藥としては、 264W94、 S— 8921、 S D— 5613等が挙げられ、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬としては、 PNU— 107368 E、 SC- 795, J TT— 705、 C P— 529414等が挙げられる。これらの薬剤、プロブコール、ミクロソ一ムトリグリセリドトランスファープロティン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬及び低比重リポ蛋白受容体増強薬は、特には高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常の処置に好ましい。

食欲抑制薬としては、モノアミン再吸収阻害薬、セロトニン再吸収阻害薬、セロトニン放出刺激薬、セロトニンァゴニスト（特に 5HT_2C—ァゴニスト）、ノルアドレナリン再吸収阻害薬、ノルアドレナリン放出刺激薬、 —アドレナリン受容体ァゴニス卜、）3₂—アドレナリン受容体ァゴニス卜、ドーパミンァゴ二スト、カンナピノイド受容体アンタゴニスト、ァーァミノ酪酸受容体アンタゴニスト、 H₃—ヒスタミンアン夕ゴニス卜、 L一ヒスチジン、レブチン、レブチン類縁体、レブチン受容体ァゴニスト、メラノコルチン受容体ァゴニスト（特に MC3—Rァゴニスト、 MC4— Rァゴニスト）、 α—メラニン細胞剌激ホルモン、コカイン一アンドアンフェタミンーレギユレ一テド卜ランスクリプト、マホガニータンパク、ェンテロス夕チンァゴニスト、カルシ卜ニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ボンべシン、コレシストキニンァゴニスト（特に C C K— Aァゴニスト）、コルチコトロピン放出ホルモン、コルチコトロピン放出ホルモン類縁体、コルチコトロピン放出ホルモンァゴニスト、ゥロコルチン、ソマトス夕チン、ソマトス夕チン類縁体、ソマトス夕チン受容体ァゴニスト、下垂体アデ二レートシクラ一ゼ活性化ペプチド、脳由来神経成長因子、シリアリ一ニュートロピックファクタ一、サイロトロピン放出ホルモン、ニューロテンシン、ソ一バジン、ニューロペプチド Yアン夕ゴニスト、ォピオイドべプチドアン夕ゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、メラニン一コンセントレイティングホルモン受容体アンタゴニスト、ァグーチ関連蛋白阻害薬、ォレキシン受容体アンタゴニスト等が挙げられる。具体的には、モノアミン再吸収阻害薬としては、マジンドール等が挙げられ、セロトニン再吸収阻害薬としては、塩酸デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン、塩酸シブトラミン、マレイン酸フルポキサミン、塩酸セルトラリン等が挙げられ、セロトニンァゴニストとしては、イノトリプ夕ン、 (+ ) ノルフェンフルラミン等が挙げられ、ノルアドレナリン再吸収阻害薬としては、ブプロピオン、 GW— 3 2 0 6 5 9等が挙げられ、ノルアドレナリン放出刺激薬としては、ロリプラム、丫]\1—9 9 2等が挙げられ、 i3₂—アドレナリン受容体ァゴニストとしては、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、フェンテルミン、ベンズフエ夕ミン、メタアンフエ夕ミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、ジェチルプロピオン、フエニルプロパノ一ルァミン、クロべンゾレツクス等が挙げられ、ド一パミンァゴ二ストとしては、 E R— 2 3 0、ドブレキシン、メシル酸プロモクリブチンが挙げられ、カンナピノイド受容体アンタゴニストとしては、リモナバント等が挙げられ、ァ―ァミノ酪酸受容体アン夕ゴニストとしては、トピラマート等が挙げられ、 H₃—ヒスタミンアンタゴニストとしては G T— 2 3 9 4等が挙げられ、レブチン、レブチン類縁体またはレブチン受容体ァゴニストとしては、 L Y— 3 5 5 1 0 1等が挙げられ、コレシストキニンァゴニスト（特に C C K一 Aァゴニスト）としては、 S R— 1 4 6 1 3 1、 S S R— 1 2 5 1 8 0、 B P -3. 200、 A— 71623、 FPL— 15849、 G I— 248573、 GW— 7178、 GI— 181771、 GW— 7854、 A— 71378等が挙げられ、ニューロペプチド Yアンタゴニス卜としては、 SR— 120819 一 A、 PD - 160170、 NGD - 95— 1、 Β Ι ΒΡ— 3226、 122 9— U - 91、 CGP— 71683、 Β Ι ΒΟ— 3304、 CP— 67190 6— 01、 J一 115814等が挙げられる。食欲抑制薬は、特には糖尿病、耐糖能異常、糖尿病性合併症、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、髙トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテローム性動脈硬化症、高血圧、うつ血性心不全、浮腫、高尿酸血症、痛風の処置に好ましく、また中枢の食欲調節系における脳内モノアミンゃ生理活性べプチドの作用を促進あるいは阻害することによって食欲を抑制し、摂取エネルギ一を減少させることから、肥満症の処置に更に好ましい。

アンジォテンシン変換酵素阻害薬としては、カプトプリル、マレイン酸ェナラプリル、ァラセプリル、塩酸デラプリル、ラミプリル、リシノブリル、塩酸イミダプリル、塩酸べナゼプリル、セロナプリル一水和物、シラザプリル、フオシノプリルナトリウム、ぺリンドプリルエルプミン、モベルチプリルカルシゥム、塩酸キナプリル、塩酸スピラプリル、塩酸テモカプリル、トランドラブリル、ゾフエノプリルカルシウム、塩酸モエキシプリル（mo e X i p r i 1)、レンチアプリル等が挙げられる。アンジォテンシン変換酵素阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。

中性ェンドぺプチダーゼ阻害薬としては、ォマパトリラート、 MD L— 10 0240、ファシドトリル（f a s i do t r i 1) 、サムパトリラート、 G W— 66051 IX、ミキサンプリル（mi x anp r i 1) 、 S A— 706 0、 E— 4030、 SLV— 306、ェカドトリル等が挙げられる。中性ェンドぺプチダーゼ阻害薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。アンジォテンシン I I受容体拮抗薬としては、力ンデサルタンシレキセチル、メシル酸ェプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、ィルベサルタン、 EXP— 3174、 L— 158809、 EXP— 3312、オルメサルタン、夕ソサルタン、 KT— 3— 671、 GA— 0113、 RU— 64276、 EM D— 90423、 BR- 9701等が挙げられる。アンジォテンシン I I受容体拮抗薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましい。

エンドセリン変換酵素阻害薬としては、 CGS— 31447、 CGS— 35 066、 SM- 19712等が挙げられ、エンドセリン受容体アン夕ゴニストとしては、 L一 749805、 TBC— 3214、 BMS— 182874、 B Q— 610、 TA- 0201、 SB - 215355、 PD— 180988、シタクセンタンナトリウム（s i t ax s en t an)、 BMS— 193884、ダルセンタン (d r u s e n t an) 、 TBC— 3711、ポセンタン、テゾセンタンナトリウム (t e z o s en t an) 、 J一 104132、 YM- 598、 S— 0139、 SB - 234551、 RPR— 118031 A、 AT Z— 1993、 RO— 61— 1790、 ABT— 546、ェンラセンタン、 B MS-207940等が挙げられる。これらの薬剤は、特には糖尿病性合併症、高血圧の処置に好ましく、高血圧の処置に更に好ましい。

利尿薬としては、クロルタリドン、メトラゾン、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロ口チアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロ口チアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、インダパミド、トリパミド、メフルシド、ァゾセミド、エタクリン酸、トラセミド、ピレ夕二ド、フロセミド、ブメタニド、メチクラン、カンレノ酸カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミノフィリン、塩酸シクレ夕ニン、 LLU—a、 PNU-80873A、イソソルビド、 D—マンニトール、 D—ソルビトール、フルクト一ス、グリセリン、ァセトゾラミド、メタゾラミド、 FR- 1795 44、〇 PC— 31260、リキシパプ夕ン（1 i x i v ap t an) 、塩酸コニパプタンが挙げられる。利尿薬は、特には糖尿病性合併症、高血圧、うつ血性心不全、浮腫の処置に好ましく、また尿排泄量を増加させることにより血圧を低下させたり、浮腫を改善するため、高血圧、うつ血性心不全、浮腫の処置に更に好ましい。カルシウム拮抗薬としては、ァラニジピン、塩酸エホニジピン、塩酸二カルジピン、塩酸バルニジピン、塩酸べニジピン、塩酸マニジピン、シルニジピン、二ソルジピン、ニトレンジピン、二フエジピン、二ルパジピン、フエロジピン、ベシル酸アムロジピン、プラニジピン、塩酸レルカニジピン、イスラジピン、ェルゴジピン、ァゼルニジピン、ラシジピン、塩酸バタニジピン、レミルジピン、塩酸ジルチアゼム、マレイン酸クレンチアゼム、塩酸ベラパミ一ル、 S— ベラパミール、塩酸ファスジル、塩酸べプリジル、塩酸ガロパミル等が挙げられ、血管拡張性降圧薬としては、インダパミド、塩酸トドララジン、塩酸ヒドララジン、力ドララジン、ブドララジン等が挙げられ、交換神経遮断薬としては、塩酸ァモスラロ一ル、塩酸テラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プロブラノロ一ル、ァテノロ一ル、酒石酸メトプ口ロール、カルベジ口一ル、二プラジロール、塩酸セリプロロール、ネビポロ —ル、塩酸べ夕キソロール、ピンドロール、塩酸夕一タトロ一ル、塩酸べバントロール、マレイン酸チモロール、塩酸カルテオロール、フマル酸ピソプロ口 —ル、マロン酸ポピンドロ一ル、二プラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸ァセブトロール、塩酸チリソロール、ナドロール、ゥラピジル、インドラミン等が挙げられ、中枢性降圧薬としては、レセルピン等が挙げられ、「アドレナリン受容体ァゴニストとしては、塩酸クロ二ジン、メチルドパ、 C H F—1 0 3 5、酢酸グアナべンズ、塩酸グアンファシン、モクソニジン（m o x o n i d i n e ) 、ロフエキシジン（l o f e x i d i n e ) 、塩酸タリぺキソール等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高血圧の処置に好ましい。 ' 抗血小板薬としては、塩酸チクロピジン、ジピリダモール、シロスタゾール、ィコサペント酸ェチル、塩酸サルポダレラート、塩酸ジラゼプ、トラピジル、ベラプロストナトリウム、アスピリン等が挙げられる。抗血小板薬は、特にはァテローム性動脈硬化症、うつ血性心不全の処置に好ましい。

尿酸生成阻害薬としては、ァロプリノール、ォキシプリノール等が挙げられ、尿酸排泄促進薬としては、ベンズブロマロン、プロべネシド等が挙げられ、尿アルカリ化薬としては、炭酸水素ナトリウム、クェン酸カリウム、クェン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの薬剤は、特には高尿酸血症、痛風の処置に好ましい。

例えば、 S G L T 1活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合、糖尿病の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類緣体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナ一ゼ刺激薬、トリぺプチジルぺプチダ一ゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V 阻害薬、プロテインチロシンホスファタ一ゼー 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、グルコース— 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクトースービスホスファタ一ゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、ダル力ゴン様ぺプチドー 1、グルカゴン様べプチドー 1類縁体、ダル力ゴン様ぺプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナィド薬、ィンスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナ一ゼ刺激薬、トリぺプチジルぺプチダ —ゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V阻害薬、プロテインチロシンホスファタ一ゼー 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、グルコース — 6—ホスファターゼ阻害薬、フルクトース—ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシト一ル、ダリコゲン合成酵素キナーゼ— 3阻害薬、グルカゴン様べプチドー 1、グルカゴン様ペプチド— 1類縁体、グルカゴン様ペプチド一 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体およびアミリンァゴニストからなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが更に好ましく、インスリン感受性増強薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬およびインスリン又はィンスリン類縁体からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが最も好ましい。同様に、糖尿病性合併症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナィド薬、ィンスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナーゼ剌激薬、卜リベプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬、プロテインチロシンホスファタ一ゼー 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース一 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクト一ス—ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—力イロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様べプチド一 1類縁体、グルカゴン様べプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、アルド一ス還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、 Tーァミノ酪酸受容体アン夕ゴニスト、ナトリゥムチャンネルアンタゴニスト、転写因子 N F— κ B阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 N—ァセチル化ー α—リンクト—ァシッドージぺプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシー 1ーメチルヒダントイン、 E G B—7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Y—1 2 8、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダ―ゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、ェンドセリン受容体アン夕ゴニストおよび利尿薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが好ましく、アルドース還元酵素阻害薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダ一ゼ阻害薬およびアンジォテンシン I I受容体拮抗薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。また、肥満症の処置においては、インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナーゼ剌激薬、トリべプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬、プロテインチ口シンホスファタ一ゼー 1 Β阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、ダルコース一 6—ホスファターゼ阻害薬、フルクト一ス一ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—力イロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様ペプチド一 1類縁体、グルカゴン様ペプチド一 1ァゴニスト、ァミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、 3₃—アドレナリン受容体ァゴ二ストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組み合わせるのが好ましく、 S G L T 2活性阻害薬、 ]3₃—アドレナリン受容体ァゴニストおよび食欲抑制薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤と組合わせるのが更に好ましい。

本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては、例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、座剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。また、本発明の医薬組成物には、消化管粘膜付着性製剤等を含む徐放性製剤（例えば、国際公開第 W〇 9 9 Z 1 0 0 1 0号パンフレット、国際公開第 WO 9 9 / 2 6 6 0 6 号パンフレツト、特開 2 0 0 1—2 5 6 7号公報）も含まれる。

これらの医薬組成物は、その剤型に応じ調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈 '溶解し、常法に従い調剤することにより製造することができる。また、 S G L T 1活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合は、それぞれの活性成分を同時に或いは別個に上記同様に製剤化することにより製造することができる。

本発明の医薬組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（I ) で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人 1日当たり概ね 0 . 1〜1 0 O O m gの範囲で、非経口投与の場合は、成人 1日当たり概ね 0 . 0 1 ~ 3 0 Omgの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。また、 SGLT1活性阻害薬以外の薬剤と組合わせて使用する場合、本発明の化合物の投与量は、 SGLT 1活性阻害薬以外の薬剤の投与量に応じて減量することができる。実施例

本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。

参考例 1

2一アミノー 2 _メチルプロピオンアミド

2—ベンジルォキシカルポニルァミノ一 2—メチルプロピオン酸 (1 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（10mL) 溶液に 1—ヒドロキシベンゾトリァゾ一ル（0. 63 g) 、 1一ェチル—3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（1. 21 g) 、トリェチルァミン（1. 76mL) および 28%アンモニア水溶液（2mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 0. 5mo lZL塩酸、水、 1 mo 1 /L水酸化ナトリゥム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して 2一べンジルォキシカルポニルアミノー 2—メチルプロピオンアミド（0. 26 g) を得た。これをメ夕ノール（5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（3 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 3時間撹拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（0. 11 g) を得た。

— NMR (DMSO - d₆) δ p pm：

1.15 (6H， s), 1.9 (2H, brs), 6.83 (1H, brs), 7.26 (1H, brs)

参考例 2

2 - (2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ）ァセトアミド

グリシンアミド塩酸塩（0. 11 g) およびトリェチルァミン（0. 35m L) の塩化メチレン（3mL) 懸濁液に 2 _ニトロベンゼンスルホニルクロリド（0. 2 7 g) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1 ノ L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗 ·し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレンメタノール =2 0/1) で精製して標記化合物（7 2mg) を得た。

— NMR (DMSO - d₆) <5 p pm：

3.57 (2H, d, J=5.9Hz)， 7.1 (1H, brs), 7.33 (1H, brs), 7.8-7.9 (2H, m), 7.95-8.1 (2H, m), 8.16 (1H, t, J=5.9Hz)

参考例 3

(S) 一 2— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドグリシンアミド塩酸塩の代わりに Lーァラニンアミド塩酸塩を用いて参考例 2と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.33 (3H, d, J=7.1Hz), 4.03 (1H, q, J=7.1Hz), 7.75-7.85 (2H, m), 7.85-7.9 (1H, m)， 8.05-8.15 (1H, m)

参考例 4

2—メチル _ 2 _ (2—二卜口ベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドグリシンアミド塩酸塩の代わりに 2—ァミノ— 2_メチルプロピオンアミドを用いて参考例 2と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (DMSO- d₆) δ p pm：

1.32 (6H, s), 7.2-7.3 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 7.92 (1H， s)， 7.95-8.0 (1H， m), 8.05-8.15 (1H， m)

参考例 5

3 - (2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミド

グリシンアミド塩酸塩の代わりに 3—ァミノプロピオンアミド塩酸塩を用いて参考例 2と同様の方法で標記化合物を得た。

¾— NMR (DMSO-d₆) δ p pm：

2.27 (2H， t, J=7.3Hz), 3.0-3.15 (2H, m), 6.85 (1H, brs), 7.34 (1H, brs), 7.8-7.9 (2H, m)， 7.95-8.05 (3H, m)

参考例 6

〔4— (3—ベンジルォキシプロポキシ）フエニル〕メタノール

4ーヒドロキシベンズアルデヒド (2. 44 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（20mL) 溶液に炭酸セシウム（7. 17 g) 、ベンジル 3—ブロモプロピルエーテル (4. 81 g) および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え室温で 4日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 4一 (3 _ベンジルォキシプロボキシ) ベンズアルデヒドを得た。これをエタノール（20mL) に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（757mg) を加え室温で 3時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え減圧下濃縮し、残渣に水を加え、ジェチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =5 1〜 2/1) で精製して標記化合物（5. 17 g) を得た。

JH-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.54 (1H, t, J=5.9Hz), 2.05-2.15 (2H, m), 3.66 (2H, t, J=6.2Hz), 4.09 (2H, t, J=6.2Hz), 4.52 (2H, s)， 4.61 (2H, d, J=5.9Hz), 6.85—6.95 (2H, m), 7.2-7.35 (7H, m)

参考例 7

〔4— (2—ベンジルォキシエトキシ) フエニル〕メタノ一ル

ベンジル 3—ブロモプロピルエーテルの代わりにベンジル 2ーブロモェチルエーテルを用いて参考例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή一 NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

1.53 (1H, t, J=5.8Hz), 3.8-3.85 (2H, m), 4.1-4.2 (2H, m)， 4.62 (2H, d, J=5.8Hz), 4.64 (2H, s)， 6.85-6.95 (2H, m), 7.25-7.4 (7H, m)

参考例 8

〔4— (4一ベンジルォキシブ卜キシ）フエニル〕メタノールベンジル 3—ブロモプロピルェ一テルの代わりにベンジル 4一プロモブチルェ一テルを用いて参考例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

•H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.52 (1H, t， J=5.6Hz), 1.75-1.95 (4H, m), 3.54 (2H, t, J=6.1Hz), 3.98 (2H, t， J=6.3Hz), 4.52 (2H, s)， 4.61 (2H, d, J=5.6Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.2-7.4 (7H, m)

参考例 9

〔4— (3—べンジルォキシプロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メ夕ノ一ル 4—ブロモ— 3—メチルフエノール (2. 5 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（10mL) 溶液に炭酸セシウム（4. 79 g) , ベンジル 3—ブロモプロピルエーテル（2. 48mL) および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、室温で 60時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 4一 (3—べンジルォキシプロポキシ) 一 1—プロモー 2—メチルベンゼンを得た。これをテトラヒドロフラン（l O OmL) に溶解し、一 7 8 °Cアルゴン雰囲気下 n—プチルリチウム (2. 46mo 1 /Ln—へキサン溶液、 6mL) を加え 5分間撹拌した。反応混合物に N， N—ジメチルホルムアミド（2. 57mL) を加え、 0°Cに昇温し 1時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 4一 (3—ベンジルォキシプロボキシ) 一 2 _メチルベンズアルデヒドを得た。これをエタノール（40mL) に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（506mg) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物にメタノールを加え、減圧下濃縮した後、残渣に水を加え、ジェチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン /酢酸ェチル =5Z1〜： L. 5/1) で精製して標記化合物（3. 33 g) を得た。

1.37 (1H, t, J=5.7Hz), 2.0-2.15 (2H, m)， 2.36 (3H, s), 3.66 (2H, t, J=6.2Hz), 4.08 (2H, t, J=6.3Hz), 4.52 (2H, s)， 4.63 (2H, d, J=5.7Hz), 6.65-6.8 (2H, m)， 7.15-7.4 (6H, m)

参考例 10

〔4一（2—べンジルォキシエトキシ） —2—メチルフエニル〕メタノールベンジル 3—ブロモプロピルェ一テルの代わりにベンジル 2—プロモェチルエーテルを用いて参考例 9と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.39 (1H, t, J=5.8Hz), 2.35 (3H, s), 3.8-3.85 (2H, m), 4.1-4.2 (2H, m), 4.6-4.65 (4H, m), 6.73 (1H, dd, J=8. Hz, 2.6Hz), 6.78 (1H, d, J=2.6Hz), 7.22 (1H, d, J=8.2Hz), 7.25-7.4 (5H, m)

4- { 〔4— (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 1， 2 —ジヒドロ一 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オン

〔4_ (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノール (5. 17 g) のテトラヒドロフラン (25mL) 溶液に氷冷下卜リェチルァミン (3. 04mL) およびメタンスルホニルクロリド（1. 62mL) を加え、 1時間撹拌後、不溶物をろ去した。得られたメシル酸〔4一（3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチルのテトラヒドロフラン溶液を、水素化ナトリウム (60%、 875mg) および 4ーメチルー 3—才キソ吉草酸ェチル（ 3. 3 g) のテトラヒドロフラン（50mL) 懸濁液に加え、 8時間加熱還流した。反応混合物に lmo 1/L塩酸を加え、ジェチルエーテルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のトルェン（10mL) 溶液にヒドラジン 1水和物（2. 76mL) を加え、 10 0°Cで一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール =50/1-20/1) で精製して標記化合物（5. 22 g) を得た。 — NMR (CDC ") (5 p pm :

1.14 (6H, d， J=6.8Hz), 2.0-2.1 (2H, m), 2.8-2.95 (1H， m), 3.6-3.7 (4H, m), 4.04 (2H, t, J=6.5Hz), 4.51 (2H, s)， 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 12

4一 { 〔4一（2 _ベンジルォキシエトキシ）フエニル〕メチル } 一 1, 2— ジヒドロー 5—イソプロピル一 3H—ピラゾ一ルー 3—オン

〔4一 (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メタノールの代わりに〔4一（2—べンジルォキシエトキシ）フエニル〕メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

_NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.14 (6H, d, J-7.3Hz), 2.8-2.95 (1H, m)， 3.66 (2H, s)， 3.75-3.85 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.62 (2H, s)， 6.75-6.85 (2H, m), 7.1-7.15 (2H, m), 7.25-7.4 (5H， i)

参考例 13

4- { 〔4一 ( 4一ベンジルォキシブトキシ) フエニル〕メチル } —1, 2 - ジヒドロ— 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾ一ルー 3—オン

〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノールの代わりに〔4一 ( 4—ベンジルォキシブトキシ) フエニル〕メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.14 (6H, d, J=7.0Hz), 1.7-1.9 (4H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.53 (2H, t， J=6.1Hz), 3.66 (2H, s)， 3.93 (2H, t, J=6.3Hz)， 4.51 (2H, s), 6.7-6.8 (2H, m)， 7.05-7.15 (2H, m), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 14

4- { 〔4— (3—べンジルォキシプロポキシ） _ 2—メチルフエニル〕メチル} — 1， 2—ジヒドロ _ 5—イソプロピル— 3 H—ピラゾ一ルー 3—オン〔4_ (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノールの代わりに〔4一 (3—べンジルォキシプロポキシ) 一 2一メチルフエニル〕メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (DMSO-d₆) δ p pm：

1.04 (6H, d, J=7.0Hz), 1.9-2.0 (2H, m), 2.24 (3H， s)， 2.65-2.8 (1H, m), 3.44 (2H, s), 3.56 (2H， t, J=6.4Hz), 3.97 (2H, t， J=6.1Hz), 4.47 (2H， s)， 6.6 (1H, dd， J=8.6Hz, 2.6Hz), 6.69 (1H, d， J=2.6Hz)， 6.78 (1H， d, J=8.6Hz), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 1 5

4一〔 (4一べンジルォキシフエニル) メチル〕 — 1, 2—ジヒドロー 5—ィソプロピル— 3 H—ピラゾ一ル— 3—オン

〔4— ( 3一べンジルォキシプロポキシ) フエニル〕メタノールの代わりに (4一べンジルォキシフエニル）メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (DMSO— d₆) δ p pm：

1.06 (6H， d, J=6.8Hz), 2.75-2.9 (1H, m), 3.5 (2H, s)， 5.03 (2H, s)， 6.85-6.9 (2H, m)， 7.0-7.1 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 16

4- { 〔4二（2—べンジルォキシエトキシ）一 _2—メチルフエ二ル〕—メチル }

- 1, 2—ジヒドロー 5一イソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オン

〔4一 ( 3一べンジルォキシプロポキシ) フエニル〕メタノールの代わりに〔4— (2—ベンジルォキシエトキシ） —2—メチルフエニル〕メタノールを用いて参考例 11と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.1 (6H, d， J=6.9Hz), 2.3 (3H, s), 2.75-2.9 (1H, m), 3.6 (2H, s), 3.75-3.85 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.62 (2H, s), 6.64 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.74 (1H, d, J=2.5Hz), 6.94 (1H, d， J=8.5Hz), 7.25-7.4 (5H, m) 参考例 1 Ί

3 - (2, 3, 4, 6_一テ卜ラ _ Ο一ァセチルー！ _一 D _ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4— (3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾール

4一 { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オン（5. 08 g)、ァセトブロモー《_D—グルコース（5. 49 g) およびべンジルトリ（n— プチル）アンモニゥムクロリド（2. 08 g) の塩化メチレン（40mL) 溶液に 5 mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液（8mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物をァミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =1 1〜1Z3〜1Z5) で精製後、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =1/1〜1Z2〜1Z4)で精製して標記化合物（2. 75 g)を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.15 (6H, d, J=7.1Hz), 1.87 (3H, s), 1.95-2.1 (11H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.5-3.7 (4H, m), 3.8-3.9 (1H， m), 4.03 (2H, t, J-6.4Hz), 4.15 (1H, dd, J=12.3Hz, 2.4Hz), 4.31 (1H, dd, J=12.3Hz, 4.1Hz), 4.51 (2H， s), 5.15-5.3 (3H, HI), 5.55-5.65 (1H, m)， 6.7-6.8 (2H, m), 7.0-7.05 (2H, m), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 18

3— （2， 3, 4, 6—テトラ—〇—ァセチル— 3—D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一 (2—ベンジルォキシェ卜キシ) フエニル〕メチル } 一

5一^ fソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

4- { 〔4— (3—ベンジルォキシプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 1，

2—ジヒドロー 5 _イソプロピル一 3 H—ピラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 一 { 〔4一（2—べンジルォキシエトキシ）フエニル〕メチル } 一 1, 2—ジヒドロ— 5—イソプロピル _ 3 H—ピラゾールー 3—オンを用いて参考例 17 と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CDC 1₃) S p pm :

1.14 (6Η, d, J=6.8Hz), 1.88 (3H， s), 2.01 (3H, s)， 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.8-2.95 (1H, m), 3.57 (1H, d， J=15.8Hz), 3.63 (1H， d, J=15.8Hz), 3.75-3.9 (3H, m), 4.05-4.2 (3H, m), 4.31 (1H， dd, J=12.4Hz, 4.1Hz), 4.62 (2H, s)， 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.6 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.05 (2H, m), 7.25-7.4 (5H, m)

参考例 1 9

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ _0_ァセチル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4一（4—ベンジルォキシブトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

4- { 〔4一 (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } - 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3H—ピラゾ一ル一 3—オンの代わりに 4 ― { 〔4一 ( 4一ベンジルォキシブトキシ) フエニル〕メチル } 一 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル— 3H—ピラゾ一ルー 3—オンを用いて参考例 1 7 と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ P pm：

1.15 (6H, d, J=6.7Hz), 1.7—1.9 (7H, m)， 2.01 (3H， s), 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.85-2.95 (1H, m), 3.5-3.6 (3H, m), 3.62 (1H, d, J=16.3Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.92 (2H, t, J=6.5Hz), 4.1-4.2 (1H， m)， 4.31 (1H, dd, J=12.3Hz, 4.1Hz), 4.51 (2H, s), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 6.95-7.05 (2H, m), 7.2-7.4 (5H， m)

参考例 20

3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー β _D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）一 2—メチルフエ二 M メチル } 一 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾール

4- { 〔4一 (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } — 1, 2—ジヒドロー 5一イソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3一オンの代わりに 4 一 { C4- (3—べンジルォキシプロポキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } — 1， 2ージヒドロー 5—イソプロピル一 3H—ピラゾール一 3—オンを用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。 ^lH— NMR (CDC 1₃) (5 p pm :

1.05-1.15 (6H, m), 1.8 (3H, s)， 1.9-2.15 (11H, m), 2.25 (3H， s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.49 (1H， d, J=16.4Hz), 3.59 (1H, d， J=16.4Hz), 3.64 (2H, t， J-6.3Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 4.0-4.05 (2H, m), 4.1-4.15 (1H, m), 4.3 (1H， dd, J=12.2Hz, 4.1Hz), 4.51 (2H, s), 5.15-5.3 (3H， m)， 5.55 (1H， d， J=7.8Hz), 6.57 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.6Hz), 6.68 (1H, d, J=2.6Hz), 6.79 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.4 (5H, m)

参考例 2 1

3- (2, 3, 4， 6—テトラ _0—ァセチル一 ]3— D_ダルコピラノシルォキシ）一 4— 〔 (4 _ベンジルォキシフエニル) メチル〕 — 5—^ Γソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

4— { 〔4一（3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 1,

2—ジヒドロ _ 5—イソプロピル— 3 H—ビラゾ一ルー 3一オンの代わりに 4 一〔 (4 _ベンジルォキシフエニル) メチル〕 - 1, 2—ジヒドロ一 5 rソプロピル— 3 H—ピラゾ一ルー 3 _オンを用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.16 (6H, d, J=7.1Hz), 1.85 (3H, s)， 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s)， 2.85-2.95 (1H, m), 3.57 (1H, d， J=15.9Hz), 3.63 (1H, d, J=15.9Hz), 3.8-3.9 (1H， m), 4.1-4.2 (1H, m), 4.31 (1H， dd, J=12.6Hz, 3.9Hz), 5.02 (2H, s)， 5.15-5.3 (3H， m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 2 2

3— （2， 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー) 3 _D_ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4— (2—べンジルォキシエトキシ) — 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

4- { 〔4一 ( 3—ベンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 1， 2—ジヒドロ一 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾール一 3—オンの代わりに 4 一 { 〔4一（2—ベンジルォキシエトキシ）一2—メチルフエニル〕メチル } 一 1 , 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H _ビラゾールー 3—オンを用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ppm：

1.05-1.15 (6H， m), 1.81 (3H, s), 1.99 (3H， s)， 2.02 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.7-2.85 (1H， m), 3.5 (1H， d， J=16.6Hz), 3.59 (1H， d, J=16.6Hz), 3.75-3.9 (3H, m), 4.05-4.2 (3H， m)， 4.3 (1H, dd, J=12.2Hz, 4.1Hz), 4.62 (2H, s), 5.1-5.3 (3H, m), 5.55 (1H, d, J=8.0Hz), 6.6 (1H， dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H， d， J=2.5Hz), 6.8 (1H, d, J=8.5Hz), 7.25-7.4 (5H， m)

参考例 23

3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5 一イソプロピル一 1H—ピラゾール

3- (2, 3, 4， 6—テトラー〇一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシル才キシ) 一 4一 { 〔4— (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル（2. 75 g) をメタノール（20 m L) ーテトラヒドロフラン（9mL) 混合溶媒に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末 (55 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 4時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（2. 4g) を得た。

!H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.89 (3H, s), 1.95-2.1 (11H, m)， 2.85-2.95 (1H, m), 3.58 (1H， d, J=16.3Hz), 3.63 (1H， d, J=16.3Hz)， 3.8-3.9 (3H, m), 4.05-4.1 (2H, m), 4.13 (1H, dd, J=12.1Hz, 2.1Hz), 4.3 (1H, dd, J-12.1Hz, 4.1Hz), 5.15-5.3 (3H, i), 5.58 (1H, d, J=7.3Hz)， 6.7-6.8 (2H, m), 7.0-7.05 (2H, m) 参考例 24

3— (2, 3, 4， 6—テトラ—〇一ァセチルー jS_D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一 _(2—ヒドロキシエトキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇—ァセチルー )6— D—ダルコピラノシルォキシ） _4_ { C4 - (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3 _ (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { C4 - (2 一ベンジルォキシェ卜キシ) フエニル〕メチル } - 5一イソプロピル— 1H— ピラゾールを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.16 (6H, d， J=6.8Hz), 1.89 (3H, s)， 2.01 (3H, s)， 2.03 (3H, s)， 2.06 (3H, s), 2.85-2.95 (1H, m), 3.58 (1H， d, J=16.0Hz), 3.63 (1H， d， J=16.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.9-4.0 (2H, m)， 4.0—4.1 (2H, m), 4.1-4.2 (1H, i), 4.25-4.35 (1H， m), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, i), 7.0-7.1 (2H, m)

参考例 25

3- (2, 3， 4， 6—テトラ— O—ァセチル一j6 _D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4— (4—ヒドロキシブトキシ）フエニル〕メチル } —5— ィソプロピル一 1 H—ビラゾ一ル

3- (2, 3, 4， 6—テトラ— 0—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { C4- (3 _ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル _ 1 H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー i3 _ D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4— { 〔4一 (4 一べンジルォキシブトキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1H— ピラゾールを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, HI), 1.65-1.8 (2H, m)， 1.8-1.95 (5H, m), 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s)， 2.06 (3H, s)， 2.85-2.95 (1H, m), 3.57 (1H， d， J-16.2Hz), 3.63 (1H, d, J=16.2Hz), 3.71 (2H, t, J=6.3Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=6.2Hz), 4.14 (1H, dd, J=12.4Hz, 2.4Hz), 4.31 (1H, dd， J=12.4Hz, 4.1Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m)， 7.0-7.05 (2H， m)

参考例 26

3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3— (2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチル—] 3— D—ダルコビラノシルォキシ） _4一 { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチルー )S—D—ダルコピラノシルォキシ）ー4一 { 〔4— (3 —ベンジルォキシプロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } ― 5—イソプ口ピル一 1 H—ピラゾ一ルを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.83 (3H, s)， 1.95-2.1 (11H, m) , 2.26 (3H, s), 2.75-2.9 (1H， m), 3.5 (1H, d, J=16.5Hz)， 3.58 (1H, d, J=16.5Hz), 3.75-3.9 (3H, m), 4.0-4.15 (3H, m)， 4.28 (1H, dd, J=12.3Hz, 4.1Hz), 5.1-5.3 (3H, m), 5.55 (1H, d, J=7.9Hz), 6.59 (1H, dd, J=8.3Hz， 2.5Hz), 6.69 (1H， d, J=2.5Hz), 6.81 (1H, d, J=8.3Hz)

参考例 27

3 - (2, 3, 4, 6—テトラ— O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— 〔（4—ヒドロキシフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー〇—ァセチルー )3— D—ダルコビラノシル才キシ) -4- { 〔4一 ( 3—ベンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2， 3， 4, 6—テトラー〇ーァセチル一 β _D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一〔（4一ベンジルォキシフエニル）メチル〕一 5_イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。 — NMR (CDC 1₃) δ p pm :

1.1-1.2 (6H, m)， 1.89 (3H, s), 2.0 (3H, s), 2.02 (3H, s), 2.06 (3H, s)， 2.85-3.0 (1H, m), 3.57 (1H, d， J=16.2Hz), 3.61 (1H, d, J=16.2Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.05-4.2 (1H， m), 4.29 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.0Hz), 4.91 (1H, brs), 5.15-5.3 (3H, m)， 5.55-5.6 (1H, m), 6.65-6.75 (2H, in), 6.95-7.05 (2H， m) 参考例 2 8

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { C4- (2—ヒドロキシエトキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

3一 (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3, 4, 6—テトラ—〇一ァセチル—] 3—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4— (2 —ベンジルォキシエトキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } - 5一^ Γソプロピル— 1 H—ピラゾ一ルを用いて参考例 2 3と同様の方法で標記化合物を得た。

—匪 R (CDC 1₃) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.83 (3H, s)， 1.99 (3H, s), 2.02 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.75-2.9 (1H, m), 3.51 (1H, d， J=16.9Hz), 3.59 (1H, d, J=16.9Hz), 3.8-3.85 (1H, m), 3.9-3.95 (2H, m), 4.0-4.1 (2H, m), 4.11 (1H, dd, J=12.5Hz, 2.5Hz), 4.28 (1H, dd, J=12.5Hz， 4.1Hz), 5.1-5.3 (3H, m)， 5.55 (1H, d, J=7.9Hz), 6.6 (1H， dd, J=8.3Hz, 2.7Hz), 6.71 (1H, d， J=2.7Hz), 6.82 (1H， d, J=8.3Hz)

参考例 2 9

3— （2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー j3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—ィソプロピル一 1 H—ビラゾール

3― (2， 3， 4, 6—テトラー〇_ァセチルー β— Ό一ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（2. 21 g) の塩化メチレン（35m L) 溶液に、トリェチルァミン (0. 65mL) およびメタンスルホニルクロリド（0. 33mL) を加え、室温で一 B免撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 3— (2, 3, 4，

6—テトラ一〇一ァセチルー] 3—D—ダルコピラノシルォキシ） _ 5—イソプ口ピル一 4一 ( {4一〔3— (メタンスルホニルォキシ) プロポキシ〕フエ二ル} メチル）一 1H_ピラゾ一ルを得た。これを N, N—ジメチルホルムアミド（20mL) に溶解し、アジ化ナトリウム（0. 46 g) を加え、 100°C で 1. 5時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水で 3回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒： n—へキサン Z 酢酸ェチル =1/1〜1/3) で精製して標記化合物（1. 6 g) を得た。

一 NMR (CDC ") δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.89 (3H, s), 1.95-2.1 (11H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.5 (2H, t, J=6.7Hz), 3.57 (1H, d, J=15.9Hz), 3.63 (1H, d, J=15.9Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 4.1-4.2 (1H, m)， 4.31 (1H, dd, J=12.2Hz, 4.2Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.65 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m)， 7.0-7.1 (2H, m)

参考例 30

3 - (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（2—アジドエトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ一 O—ァセチルー β— D—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一 (3—ヒドロキシプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ) —4一 { 〔4一 (2— ヒドロキシエトキシ）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて参考例 29と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CDC 1₃) δ p pm： , 1.1-1.2 (6H， m)， 1.89 (3H, s), 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s)， 2.06 (3H, s)， 2.85-2.95 (1H, m), 3.5-3.7 (4H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 4.11 (2H, t, J=5.1Hz)， 4.14 (1H, dd, J=12.2Hz, 2.2Hz), 4.31 (1H, dd， J=12.2Hz, 4.0Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55-5.65 (1H， m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m) 参考例 31

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ—〇一ァセチルー |8—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一 (4 _アジドブ卜キシ) フエニル〕メチル } _5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ァセチル一 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4， 6—テトラ—O—ァセチルー i3_D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4_ (4- ヒドロキシブ卜キシ) フエニル〕メチル } 一 5一イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて参考例 29と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) ά p pm：

1.1-1.2 (6H， m), 1.7-1.95 (7H, m), 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s)， 2.06 (3H, s), 2.85-2.95 (1H, m)， 3.35 (2H, t， J=6.8Hz), 3.57 (1H, d, J=16.0Hz), 3.63 (1H, d, J=l 6.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.94 (2H, t, J-6.0Hz), 4.14 (1H, dd, J=12.6Hz, 2.5Hz), 4.31 (1H, dd, J=12.6Hz, 4.1Hz), 5.15-5.3 (3H， m), 5.55-5.65 (1H， m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m)

参考例 32

3— (2, 3, 4， 6—テトラ—〇一ァセチルー ;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { [4- (3—アジドプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル} _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3― (2, 3, 4， 6—テトラー〇一ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, "3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一4— { 〔4一（3— ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて参考例 29と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.81 (3H, s), 1.95-2.1 (11H, m), 2.26 (3H, s), 2.75-2.9 (1H， m), 3.45-3.55 (3H, m), 3.59 (1H, d, J=16.5Hz)， 3.8-3.9 (1H, m), 3.95-4.05 (2H, m) , 4.05-4.15 (1H, in), 4.29 (1H， dd， J=12.6Hz, 4.1Hz), 5.1-5.3 (3H， m)， 5.55 (1H, d， J=7.9Hz), 6.57 (1H， dd, J=8.7Hz, 2.6Hz), 6.68 (1H, d, J=2.6Hz), 6.8 (1H, d, J-8.7Hz)

参考例 3 3

3— (2, 3, 4， 6ーテトラ _〇一ァセチルー β一 D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一 (2—アジドエ卜キシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチルー β—Ό—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一 (2 - ヒドロキシエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 Η—ピラゾールを用いて参考例 2 9と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, ra)， 1.82 (3H, s), 2.0 (3H, s)， 2.02 (3H, s), 2.06 (3H, s) , 2.27 (3H, s)， 2.75-2.9 (1H， m), 3.45-3.65 (4H, m), 3.8-3.9 (1H， m), 4.05-4.15 (3H, m), 4.29 (1H, dd, J=12.2Hz, 4.2Hz) , 5.1-5.3 (3H, m), 5.56 (1H， d, J=7.7Hz), 6.6 (1H， dd, J=8.3Hz, 2.6Hz), 6.71 (1H, d, J=2.6Hz), 6.82 (1H, d， J=8.3Hz)

実施例 1

3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチル—J3— D—ダルコピラノシルォキシ）ー4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } —5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾール

3 - (2, 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチル一 β一 D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4— (3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5— イソプロピル一 1H—ピラゾール（1. 6 g) のテトラヒドロフラン（25m L) 溶液に 10%パラジウム炭素粉末（300mg) を加え、水素雰囲気下室温で 2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（1. 5 g) を得た。

'H-NMR (CD₃〇D) (3 p m：

1.1-1.2 (6H, in), 1.85-2.0 (8H, m), 2.01 (3H, s)， 2.02 (3H, s)， 2.8-3.0 (3H, m), 3.6 (2H, s)， 3.9-4.0 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.0Hz)， 4.11 (1H, dd, J=12.4Hz, 2.5Hz), 4.29 (1H， dd, J=12.4Hz, 3.9Hz), 5.05-5.15 (2H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.48 (1H, d, J=8.2Hz), 6.75-6.85 (2H， m), 7.0-7.05 (2H, m)

実施例 2

3— (2, 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチル一 )3— D_ダルコピラノシルォキシ）一 4— { C4- (2—アミノエトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1 H—ビラゾール

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチル一 ;3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一 (3 _アジドプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4一 (2—アジドエトキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.16 (6H, d, J=6.9Hz), 1.89 (3H, s)， 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.85-2.95 (1H， m)， 3.05 (2H， t， J=5.0Hz), 3.57 (1H, d， J=l 6.0Hz), 3.63 (1H， d, J=l 6.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.94 (2H, t, J=5.0Hz), 4.1-4.2 (1H, m), 4.25-4,35 (1H, m), 5.15-5.3 (3H, m), 5.5-5.65 (1H, m), 6.75-6.8 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, m)

実施例 3

3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー^— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4— (4一アミノブトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー j6— D—ダルコピラノシル才キシ) -4- { [4- (3—アジドプロボキシ) フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3 _ (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー! 3— D—ダルコピラノシルォキシ) -4- { 〔4一（4—アジドブトキシ）フエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

1.15 (6H, d, J=6.8Hz), 1.5-1.65' (2H, m), 1.7-1.85 (2H, m), 1.88 (3H, s), 2.01 (3H, s), 2.03 (3H, s), 2.06 (3H, s)， 2.76 (2H, t, J=7.1Hz), 2.85-2.95 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=15.7Hz), 3.62 (1H, d, J=15.7Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 3.92 (2H, t, J=6.5Hz), 4.1-4.2 (1H, m), 4.31 (1H, dd, J=12.2Hz, 4.1Hz), 5.15-5.3 (3H, m)， 5.55-5.65 (1H, m), 6.7-6.8 (2H， m), 6.95-7.05 (2H, m) 実施例 4

3— (2, 3, 4， 6—テトラ— O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） _4_ { 〔4_ (3—ァミノプロボキシ) — 2—メチルフエニル〕メチル} — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4— (3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5— イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2， 3, 4, 6—テトラー〇 -ァセチルー β _Ό—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4一（3—アジドプロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H— ピラゾールを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。一 NMR (CDC 1₃) (5 p pm :

1.05-1.15 (6H， m), 1.82 (3H, s), 1.85-1.95 (2H, m)， 1.99 (3H, s)， 2.02 (3H, s)， 2.06 (3H, s)， 2.25 (3H, s)， 2.75-2.95 (3H, m), 3.5 (1H, d, J=16.5Hz), 3.58 (1H, d, J=16.5Hz), 3.75-3.9 (1H, m), 3.9-4.05 (2H, ) , 4.05-4.2 (1H, m)， 4.29 (1H, dd, J=12.6Hz, 4.0Hz), 5.1-5.3 (3H， m)， 5.5-5.6 (1H, m)， 6.58 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.7Hz), 6.68 (1H, d, J=2.7Hz), 6.8 (1H， d, J=8.4Hz) 実施例 5

3— （2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー^ー D—ダルコピラノシルォキシ）一4— { 〔4— (2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—^ Γソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラー〇一ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { C4 - (3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2， 3, 4, 6—テトラー- O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一 (2 -アジドエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.82 (3H, s), 2.0 (3H, s)， 2.02 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.26 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H, m), 3.0-3.1 (2H, ui), 3.5 (1H， d， J=16.3Hz)， 3.59 (1H, d, J=16.3Hz), 3.8-3.9 (1H， m), 3.9-4.0 (2H, m), 4.12 (1H， dd, J=12.4Hz, 2.4Hz), 4.29 (1H, dd, J=12.4Hz, 4.0Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55 (1H, d， J=7.9Hz), 6.59 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.7 (1H, d, J=2.6Hz), 6.81 (1H, d, J=8.5Hz)

実施例 6

4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 3— (/3-D- ダルコピラノシルォキシ) — 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー ;8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. l g) のメタノール（2mL) 溶液にナトリウムメトキシド（2 8%メタノール溶液、 0. 0 62mL) を加え、室温で 3 0分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法 (洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（5 7mg) を得た。

Ή— NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.8-1.95 (2H, m), 2.8 (2H, t, J=7.0Hz), 2.85-2.95 (1H， m), 3.25-3.45 (4H, m), 3.6-3.8 (3H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.7-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, i) 実施例 7

4一 { 〔4— (2—アミノエトキシ）フエニル〕メチル } - 3 - (]3— D—グルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾール

3― (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー β _Ό—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラ一

0—ァセチルー iS—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4_ (2 -アミノエトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

!H— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=5.4Hz), 3.25-3.45 (4H， m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d， J=15.9Hz), 3.8-3.9 (1H， m), 3.95 (2H, t, J=5.4Hz), 5.05-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H， in), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 8

4一 { 〔4一（4_アミノブトキシ）フエニル〕メチル } - 3 - (j3— D—グルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3― (2， 3， 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル— 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー /9一 D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 { (4- (4一アミノブトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃〇D) ά p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.55-1.7 (2H, m)， 1.7-1.85 (2H, ra)， 2.67 (2H, t, J=7.1Hz), 2.8-2.95 (1H， m), 3.25-3.45 (4H, m)， 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H，. d, J=15.7Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.93 (2H, t, J=6.3Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.7-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 9

4- { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } —3 - (]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—^ fソプロピル一 1H—ピラゾー ik

3- (2, 3, 4， 6—テトラー〇一ァセチルー 0—D—ダルコビラノシル才キシ) -4- { 〔4一 (3—ァミノプロボキシ) フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3, 4, 6—テトラー O一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4一（3—アミノプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H— ピラゾ一ルを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m)， 2.29 (3H, s), 2.7-2.9 (3H, ni), 3.25-3.45 (4H, m)， 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 4.95-5.1 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H， d, J-2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8. Hz)

実施例 10

3— (β一 D—ダルコピラノシルォキシ) ー 5—イソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— (メタンスルホニルァミノ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 1H— ピラゾーレ

3— (2, 3, 4， 6—テトラー〇—ァセチルー ]3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4— { 〔4— (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1 H—ピラゾール（0. 36 g) の塩化メチレン（6mL) 溶液にトリェチルァミン (0. 2mL) およびメタンスルホニルクロリド (0. 05mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を 0. 5mo l/L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル = 1 / 3〜酢酸ェチル）で精製して 3 一（2， 3, 4, 6—テトラ _0_ァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ） —5—イソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— （メタンスルホニルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール（255mg) を得た。これをメタノール（6mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. l lmL) を加え、室温で 1時間撹捽した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（0. 16 g) を得た。

iH— NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m), 1.9-2.05 (2H, m)， 2.8-2.95 (4H, m), 3.24 (2H, t, J=7.0Hz), 3.3-3.45 (4H, m)， 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H, d, J=l 6.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m)， 4.01 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, in), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 1 1

3 - ( )3— D—ダルコピラノシルォキシ) —5—イソプロピル— 4一 ( {4- (2- (メタンスルホニルァミノ) エトキシ〕フエ二ル} メチル） —1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラー〇一ァセチルー) 3—D—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4— (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー J8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4_ (2—アミノエトキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 10と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05- 1.15 (6H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 2.97 (3H, s), 3.25-3.45 (6H， m),

3.6- 3.7 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.9Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.03 (2H, t， J=5.4Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.8-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 12

4一〔（4一 {3— 〔N— （力ルバモイルメチル） — N— (メタンスルホニル) ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕一 3— （;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3— （2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー ;3— D—ダルコビラノシルォキシ） -4- { 〔4— (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3， 4， 6—テトラ— O〜ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— ( {4- 〔3 - (力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 5 ーィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ルを用いて実施例 10と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CDgOD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m)， 1.95—2.1 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.0 (3H, s)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.46 (2H, t, J=7.1Hz), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.95-4.05 (4H, m), 4.95-5.05 (1H, in), 6.62 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.7Hz) , 6.72 (1H, d， J=2.7Hz)， 6.85 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 13

4一 ( {4— 〔3— （2—アミノアセチルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 3— (;3—D—グリレコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H ーピラゾーレ

3 - (2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー jS—D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 1 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（lmL) 溶液に 2—ベンジルォキシカルポニルァミノ酢酸 (5 lmg) 、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾ一ル（33mg) および 1一ェチル—3— (3 —ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（93mg) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 7j、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル〜塩化メチレン/メタノール =30/1 〜20Z1) で精製して 3— (2, 3， 4， 6—テトラー〇一ァセチルー )3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4一 { 3 - 〔2— （ベンジルォキシカルボニルァミノ）ァセチルァミノ] プロポキシ } フエニル）メチル〕 -5- イソプロピル _ 1H—ピラゾール（46mg) を得た。これをメタノール（3 mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（20mg) を加え、水素雰囲気下室温で 1. 5時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより 3— (2, 3， 4， 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 ( {4- 〔3— （2 _アミノアセチルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（34mg) を得た。これをメタノール（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28% メタノール溶液、 0. O lmL) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残潦を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（23mg) を得た。

ー匪 R (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.23 (2H, s)， 3.25-3.45 (6H， m), 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H, d, J=16.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.98 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H， m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 14

4- C (4- {3- C (S) 一 2一アミノブ口ピオニルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ）—一 5—イソプ口ピル一 1H—ピラゾール

2—ベンジルォキシカルポニルァミノ酢酸の代わりに（S) — 2— （ベンジルォキシカルポニルァミノ）プロピオン酸を用いて実施例 13と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.24 (3H, d, J=6.9Hz), 1.9-2.0 (2H, m)， 2.8-2.95 (1H， m), 3.25-3.45 (7H, m)， 3.6-3.8 (3H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.98 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m) 実施例 15

4一 ( {4- 〔3— （3—ァミノプロピオニルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

一べンジルォキシカルボニルアミノ酢酸の代わりに 3— （ベンジルォキシカルボニルァミノ）プロピオン酸を用いて実施例 13と同様の方法で標記化合物を得た。

1.05-1.2 (6H， m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=6.6Hz), 2.75-2.95 (3H, m), 3.25-3·.45 (6H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=16.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H, m)， 6.7-6.85 (2H, m)， 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 16

4- 〔 (4- { 3 - 〔 (S) —2—アミノー 3—ヒドロキシプロピオニルアミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕 _3— （3— D—グ Jレコピラノシルォキシ） —5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

2一ベンジルォキシカルポニルァミノ酢酸の代わりに (S) —2—べンジルォキシ力ルポニルァミノ一 3—ヒドロキシプロピオン酸を用いて実施例 13と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD3OD) δ p m： 1.05-1.2 (6H, m)， 1.9-2.0 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (7H, m)， 3.55-3.7 (4H, m), 3.73 (1H, d, J=15.6Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 1 7

4- C (4- {3- C (S) 一 2—アミノー 3 _ (1H—イミダゾールー 4— ィル）プロピオニルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 3— (;3-D 一グルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 Η—ピラゾ一ル

2—ベンジルォキシカルポニルァミノ酢酸の代わりに（S) — 2—ベンジルォキシ力ルポニルァミノ— 3— （1H—イミダゾールー 4一ィル）プロピオン酸を用いて実施例 1 3と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) ά p p m：

1.1-1.2 (6H， m)， 1.8-1.95 (2H， m), 2.7-3.0 (3H, m) , 3.25-3.45 (6H, m), 3.5-3.55 (1H， m), 3.6-3.7 (2H, m) , 3.73 (1H, d, J=15.7Hz)， 3.8-3.95 (3H, ni), 5.0-5.15 (1H, m)， 6.75-6.85 (3H, m)， 7.05-7.15 (2H， m)， 7.54 (1H， s) 実施例 1 8

4一〔（4— { 3— 〔2—アミノー 2— （メチル）プロピオニルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕 — 3— （jS— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 一イソプロピル— 1 H—ピラゾール

2一べンジルォキシカルボニルァミノ酢酸の代わりに 2—ベンジルォキシカルポニルアミノー 2—メチルプロピオン酸を用いて実施例 1 3と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.29 (6H， s), 1.9-2.0 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m)， 3.25-3.45 (6H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=16.1Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.98 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.2 (2H, m) 実施例 1 9

3 - (ί3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 4— { 〔4— (3— { 3 - C 2 - (モルホリン一 4 _ィル） _ェチル〕ウレイド } プロボキシ）フエニル〕メチル } _ 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー j8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } -5- イソプロピル一 1H—ピラゾール（97mg) の塩化メチレン（3mL) 溶液にトリエチルァミン（0. 035mL) およびクロ口ぎ酸 4—ニトロフエニル (35mg) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 4一（2—ァミノェチル）モルホリン（41mg) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル〜塩化メチレン/メタノール = 10ダ1〜5ノ1)で精製して 3_ (2, 3， 4, 6—テトラ—〇一ァセチルー] 3 _D—ダルコピラノシルォキシ) ― 5 一イソプロピル一 4一 { 〔4— (3 - { 3一 [2 - (モルホリンー 4—ィル) ェチル〕ウレイド）プロボキシ）フエニル〕メチル } 一 1H—ピラゾ一ル（5 8mg) を得た。これをメタノール（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 03mL) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（39mg) を得た。

Ή— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.10-1.15 (6H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.35-2.5 (6H， m), 2.85-2.95 (1H， m), 3.2-3.45 (8H, m), 3.6-3.7 (6H, m), 3.73 (1H, d, J=15.9Hz), 3.8-3.9 (1H， m)， 3.97 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 20

3 - (i8—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4一 { Γ4一 (3— {3- [2- (ジメチルァミノ) ェチル〕ウレイド } プロボキシ）フエニル〕メチル } 一 1H—ピラゾール

4一（2—アミノエチル）モルホリンの代わりに N， N—ジメチルエチレンジァミンを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.26 (6H， s)， 2.43 (2H, t， J=6.7Hz), 2.85-2.95 (1H， m), 3.2-3.4 (8H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H， d, J=15.9Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t， J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H, ), 6.75-6.85 (2H， m)， 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 21

3 - (j3 -D-ダルコピラノシルォキシ) —4一 { 〔4一（3— { 3 - 〔2— ヒドロキシー 1— (ヒドロキシメチル）一 1 _ (メチル）ェチル〕ウレイド } プロポキシ）フエニル〕メチル } _ 5_イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル

4— (2—アミノエチル) モルホリンの代わりに 2—アミノー 2—メチルー 1， 3一プロパンジオールを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (9H, m), 1.8-1.95 (2H, m), 2.8-2.95 (1H， m), 3.2-3.45 (6H, m), 3.5-3.8 (7H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t， J=6.1Hz), 5.0-5.15 (1H， ra), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H， m)

実施例 22

3 - (ι8— D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 { 〔4— (3— { 3 - 〔2— ヒドロキシー 1一 (ヒドロキシメチル) ェチル〕ウレイド } プロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

4- (2—アミノエチル) モルホリンの代わりに 2—ァミノ— 1， 3—プロパンジオールを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

¾— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (6H, m),

3.5-3.75 (8H, m)， 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.1 (1H, ra),

6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 23 3 - (jS—D—ダルコピラノシルォキシ） —4— 〔 (4- { 3- 〔3— (2— ヒドロキシェチル）ウレイド〕プロポキシ } フエニル）メチル〕 — 5—イソプ口ピル一 1H—ピラゾール

4— (2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—アミノエ夕ノールを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.85-1.95 (2H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.21 (2H, t, J=5.6Hz), 3.25-3.45 (6H, m), 3.55 (2H, t, J=5.6Hz), 3.6-3.7 (2H, m) , 3.73 (1H, d, J=16.1Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=6.2Hz)， 5.0—5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 24

3— （j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { C4- (3— {3— 〔2— ヒドロキシー 1， 1ージ（メチル）ェチル〕ウレイド } プロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5 _イソプロピル— 1H—ピラゾール

4- (2—アミノエチル) モルホリンの代わりに 2—ァミノ— 2—メチル— 1一プロパノールを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CD3OD) δ p pm：

1.1-1.5 (6H, m), 1.22 (6H, s), 1.85-1.95 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m)， 3.24 (2H, t， J=6.6Hz), 3.25-3.45 (4H, m), 3.5 (2H, s)， 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H, d, J-15.8Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 2 5

3— ( 3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル一 4一 { 〔4一 (3 - { 3 - 〔2— (ピロリジン一 1一ィル) ェチル〕ウレイド } プロボキシ）フエニル〕メチル } — 1H—ピラゾール

4一（2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 1一（2—アミノエチル）ピロリジンを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃〇D) δ p pm： 1.05-1.2 (6H, m), 1.75-1.85 (4H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.5-2.65 (6H， m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.2-3.45 (8H, m)， 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=15.8Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H， m)， 6.75-6.85 (2H， m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 26

3— （jS— D—ダルコピラノシルォキシ）一4— { 〔4一 (3- {3— 〔2— ヒドロキシ— 1, 1—ビス（ヒドロキシメチル）ェチル〕ウレイド } プロポキシ）フエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

4- (2—アミノエチル）モルホリンの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタンを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, in), 3.2-3.45 (6H, m), 3.55-3.7 (8H, m), 3.73 (1H, d， J=l 6.0Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.1 (1H， m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 27

3 - (j3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4一（3— { 〔4一 (2 —ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 1一ィル〕力ルポニルァミノ } プロボキシ）一 2 _メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ一 O—ァセチルー j3—D—ダルコピラノシル才キシ) —4一 { [4- (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } -5- イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一 (3 -アミノプロボキシ) _ 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H— ピラゾールを用い、 4— (2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 1一 (2 ーヒドロキシェチル）ピぺラジンを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.4-2.55 (6H, m), 2.75-2.85 (1H, in), 3.25-3.45 (10H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, in), 6.61 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.7 (1H, d， J=2.6Hz), 6.85 OH, d, J=8.5Hz)

実施例 28

3— （)3—D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 { 〔4— (3— {3— 〔2— ヒドロキシー 1一（ヒドロキシメチル）一 1— (メチル）ェチル〕ウレイド } プロボキシ）一 2 _メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル _ 1H—ピラゾール

3― (2, 3, 4， 6ーテトラ— O—ァセチルー i3 _D_ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5- イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラ一 0—ァセチルー )3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4一 (3 アミノプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H— ピラゾ一ルを用い、 4一 (2—アミノエチル) モルホリンの代わりに 2—アミノー 2—メチルー 1， 3一プロパンジオールを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.19 (3H, s)， 1.85-1.95 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H， m), 3.2-3.4 (6H, m), 3.5-3.75 (7H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.96 (2H, t， J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J=8.6Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d， J=2.5Hz), 6.85 (1H, d， J=8.6Hz)

実施例 29

3— (ί3—D—ダルコピラノシルォキシ) —4一 { 〔4_ (3 - {3- 〔2— ヒドロキシー 1， 1—ジ (メチル) ェチル〕ウレイド } プロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3一 (2, 3， 4, 6ーテトラー O—ァセチルー 3— D—ダルコビラノシルォキシ） -4- { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチル一 jS—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4一 (3 -アミノプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H— ピラゾールを用い、 4— (2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—アミノー 2—メチルー 1一プロパノールを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

lH-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.23 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H, m), 3.24 (2H, t, J=6.8Hz)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.5 (2H, s), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.96 (2H, t, J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.6Hz), 6.71 (1H, d， J=2.6Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5Hz) 実施例 30

3 - (β一 D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一〔 (4- { 3 - 〔3— (2— ヒドロキシェチル）ウレイド〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕一 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— (2, 3， 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー； 8— D—ダルコビラノシルォキシ） _4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4， 6—テトラ一〇_ァセチルー i8_D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一（3—アミノプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H— ピラゾ一ルを用い、 4一（2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—アミノエ夕ノールを用いて実施例 1 9と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CD3OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.85—1.95 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.22 (2H, t, J=5.7Hz), 3.25-3.4 (6H， m), 3.55 (2H, t, J=5.7Hz), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.96 (2H, t, J-6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J=8.2Hz, 2.4Hz), 6.71 (1H, d, J =2. Hz), 6.85 (1H, d, J=8.2Hz) 実施例 3 1

4- { 〔4一（2— { 3— 〔1一力ルバモイルー 1— (メチル）ェチル〕ウレイド } エトキシ）一2—メチルフエニル〕メチル } -3 - D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3— (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー /3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4， 6—テトラー〇一ァセチルー j8— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4一 (2 -アミノエ卜キシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用い、 4一（2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—ァミノ —2—メチルプロピオンアミドを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

¹H— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.44 (6H, s), 2.29 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H, m)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.44 (2H, t, J=5.3Hz), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 3.95 (2H, t， J=5.3Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.6Hz), 6.72 (1H， d, J=2.6Hz), 6.86 (1H, d, J=8.5Hz)

実施例 32

3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— _{ 〔4— (2 - {3——〔2— ヒドロキシ一 1一（ヒドロキシメチル）一 1 - - （メチル）ェチル〕ウレイド } エトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 -5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー /3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2, 3, 4, 6—テトラ— 〇—ァセチルー jS— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用い、 4— (2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—ァミノ ― 2—メチルー 1 , 3—プロパンジオールを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。 — NMR (CDgOD) (5 p pm :

1.05-1.15 (6H， m), 1.2 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.43 (2H, t, J=5.3Hz), 3.5-3.75 (7H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.94 (2H, t, J=5.3Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.63 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.7Hz), 6.73 (1H, d， J-2.7Hz), 6.86 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 33

3— (j3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一 (2 - { 3 - 〔2— ヒドロキシ一 1、 1—ジ（メチル）ェチル〕ウレイド } エトキシ）一 2—メチルフエ二ル〕メチル } _ 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4， 6—テトラー O—ァセチルー )3— D—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } -5- イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ) -4- { 〔4一（2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } —5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用い、 4— (2—アミノエチル）モルホリンの代わりに 2—ァミノ - 2—メチルー 1一プロパノールを用いて実施例 19と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CD3OD) ppm :

1.05-1.15 (6H, m), 1.23 (6H, s)， 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.42 (2H, t， J=5.3Hz), 3.52 (2H, s), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 3.94 (2H, t, J=5.3Hz), 4.95-5.05 (1H， m), 6.63 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.5Hz), 6.72 (1H, d， J=2.5Hz)， 6.86 (1H, d， J=8.3Hz)

実施例 34

3— （2， 3， 4， 6—テトラー 0_ァセチル— β— Ό—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- { 3 - (4- (2—ヒドロキシェチル）ピペラジン— 1 一ィル〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 Ο—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル（0. 29 g) の塩化メチレン（5mL) 溶液に、トリェチルァミン（0. 08mL) およびメタンスルホニルクロリド（0. 04mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 3— （2, 3， 4， 6ーテトラー〇—ァセチル一 β—D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5—ィソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕一

2—メチルフエ二ル} メチル）一 1 Η—ピラゾールを得た。これを Ν, Ν—ジメチルホルムアミド（3mL) に溶解し、 1一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン（0. 13 g) を加え、 60°Cで 9時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水で 2回洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル〜塩化メチレン/メタノ一ル =10ノ 1〜5Z1) で精製して標記化合物（91mg) を得た。

Ή一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.81 (3H, s)， 1.9-2.0 (5H, m)， 2.02 (3H, s)， 2.07 (3H, s)， 2.26 (3H, s)， 2.3-2.75 (12H, m), 2.75-2.9 (1H, m), 3.49 (1H, d， J=16.4Hz)， 3.55-3.7 (3H, m)， 3.8-3.9 (1H， m), 3.9-4.0 (2H, m)， 4.1-4.2 (1H， in), 4.3 (1H, dd, J=12.3Hz， 3.8Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.55 (1H, d, J=8.3Hz), 6.57 (1H, dd, J=8.6Hz, 2.7Hz), 6.68 (1H, d, J=2.7Hz), 6.79 (1H, d, J=8.6Hz) 実施例 35

3— —ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- {3- 〔4一（2— ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 1—ィル〕プロポキシ } 一 2—メチルフエ二ル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3 - (2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチル—) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { [4- (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラ— O—ァセチルー jQ—D—ダルコピラノシルォキシ）一4一〔（4一 {3 - 14 一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 1—ィル〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) 5 ppm :

1.05-1.15 (6H， m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.28 (3H, s)， 2.3-2.85 (13H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (5H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.96 (2H, t, J=6.2Hz)， 4.95-5.1 (1H， m), 6.6 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.4Hz), 6.69 (1H, d, J=2.4Hz), 6.84 (1H, d, J=8.5Hz)

参考例 34

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー 0_ァセチルー β _D—ダルコピラノシルォキシ）一 ₄一〔（₄— {₃一〔Ν' — （シァノ）一 S— (メチル）イソチォゥレイド〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチル—i3—D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } -5- イソプロピル一 1H—ピラゾール (0. 19 g) の 2—プロパノ一ル (2mL) 溶液に S， S， —ジメチル— N—シァノジチオイミノ炭酸エステル（57mg) を加え、室温で 4時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル == 1Z1〜塩化メチレンメタノール =20/1) で精製して標記化合物（0. 19 g) を得た。

Ή-NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.1-1.2 (6H， m), 1.91 (3H, s)， 1.97 (3H, s)， 2.0-2.1 (8H, m), 2.56 (3H, s)， 2.85-3.0 (1H, m), 3.5-3.65 (4H, m), 3.9-4.05 (3H， m), 4.11 (1H, dd, J=12.4Hz, 2.3Hz), 4.29 (1H, dd, J=12.4Hz, 4.0Hz), 5.05-5.15 (2H, m), 5.25-5.35 (1H, m), 5.48 (1H, d, J=8.0Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.1 (2H, ra)

実施例 36 4- ( {4- 〔3— (2—シァノー 3—メチルダァニジノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー) 3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4— {3— ！: N' — （シァノ）一 S— （メチル）イソチォウレイド〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（40mg) にメチルァミン（40%メタノール溶液、 2mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 02mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（18mg) を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.95-2.05 (2H， m) 2.76 (3H, s), 2.85-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (6H， m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H， d, J=16.2Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 5.05-5.1 (1H, m)， 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 37

4- 〔（4一 { 3 - 〔2—シァノー 3— （2—ヒドロキシェチル）グァニジノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕 —3— (j3—D—ダルコピラノシルォキシ） ― 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3一 (2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- {3- CN' 一 (シァノ) 一 S— (メチル) イソチォウレイド〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5 Γソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（3 Omg) のメタノール（lmL) 溶液に 2—アミノエ夕ノール（0. 5mL) を加え、 50°Cで一 B免撹拌した。室温に冷却後、反応混合物にナトリゥムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 02mL) を加え、 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（15mg) を得た。

^-NMR (CD₃OD) a p pm：

1.05-1.2 (6H， m), 1.95-2.05 (2H, m)， 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (6H， m), 3.5-3.7 (6H, m), 3.73 (1H, d， J=15.8Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 38

3- (j3— D_ダルコピラノシルォキシ） —5—イソプロピル— 4— ( {4— 〔3— (スルファモイルァミノ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル） — 1H—ピラゾール

イソシアン酸クロロスルホニル（0. 022mL) のァセトニトリル（lm L) 溶液に水（0. 005mL) を加え、室温で 10分間撹拌した。この反応混合物を 3— (2, 3, 4, 6—テトラ— O—ァセチル—j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4— (3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（51mg) およびトリェチルァミン (0. 052mL) の塩化メチレン（2mL) 溶液に加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =30 /1) で精製して 3— (2, 3， 4， 6—テトラー O—ァセチルー ]3— D—グルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 4一 ( {4- 〔3— (スルファモイルァミノ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル) 一 1H—ピラゾール (18m g) を得た。これをメタノール（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（2 8%メタノール溶液、 0. O lmL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を〇D S固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（3mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.95-2.05 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.21 (2H, t, J=6.8Hz), 3.25-3.45 (4H, m), 3.6-3.8 (3H, m)， 3.84 (1H, d, J=11.6Hz), 4.02 (2H, t， J-6.0Hz), 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 39

3- (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー )3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— ( {4- 〔3— （力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕 —2 一メチルフエ二ル} メチル） — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル

3- (2, 3, 4， 6—テトラ一 0—ァセチルー )S— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（98mg) のテトラヒドロフラン（2mL) 溶液に、 2— （2 _ニトロベンゼンスルホニルァミノ）ァセトアミド（40mg) 、トリフエニルホスフィン（45mg) およびァゾジ力ルポン酸ジェチル（40%トルエン溶液、 0. lmL) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒：酢酸ェチル〜塩化メチレン Zメタノール =10ノ 1) で精製して 3— (2, 3, 4， 6—テトラ一〇—ァセチル— i3— D—ダルコピラノシルォキシ) - 5一イソプ口ピル— 4— C (4- { 3 - 〔N_ (2—二トロベンゼンスルホニル）一 N— (力ルバモイルメチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 1H—ピラゾール（92mg) を得た。これをァセトニトリル（lmL) に溶解し、炭酸セシウム（0. 14 g) およびチオフエノ一ル（0. 012mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩ィ匕メチレン/メタノール = 10/1-5/1) で精製して標記化合物 (57mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.83 (3H, s), 1.9-2.05 (11H, m)， 2.26 (3H, s)， 2.75-2.9 (3H, m), 3.28 (2H, s), 3.53 (1H， d， J=16.1Hz)， 3.58 (1H, d, J=16.1Hz)， 3.85-3.95 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.3Hz), 4.06 (1H, dd, J=12.4Hz, 2.3Hz), 4.27 (1H, dd, J=12.4Hz, 4. Hz), 5.0-5.15 (2H, m), 5.2-5.3 (1H, m), 5.43 (1H, d, J=8.0Hz), 6.61 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.71 (1H, d， J=2.6Hz), 6.77 (1H, d， J=8.5Hz)

実施例 40

3— (2, 3， 4, 6—テトラー 0_ァセチルー —ダルコピラノシルォキシ）一 4_ ( {4- 〔3— (力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3― (2, 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチル一 )3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー ]3 _D—ダルコピラノシルォキシ) —4一 { 〔4 一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 3 9と同様の方法で標記化合物を得た。

LH-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m)， 1.85-2.0 (8H, m), 2.01 (3H， s), 2.02 (3H, s)， 2.78 (2H, t， J=6.9Hz), 2.85-3.0 (1H, m), 3.27 (2H, s), 3.59 (2H, s)， 3.9-4.0 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.2Hz), 4.11 (1H, dd, J=12.5Hz, 2.3Hz), 4.3 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.0Hz) , 5.05-5.15 (2H, m)， 5.25-5.35 (1H, m), 5.47 (1H, d, J=8.4Hz), 6.75-6.85 (2H, m)， 7.0-7.05 (2H, m)

実施例 41

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ—〇ーァセチル一 ;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4_ { 3— 〔（S) — 1— (力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕 — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3一 (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー )3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } ー5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ) -4- { 〔4 一 (3—ヒドロキシプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用い、 2— (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）ァセトアミドの代わりに（S) -2- (2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドを用いて実施例 39と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m)， 1.27 (3H, d, J=6.9Hz)， 1.85-2.0 (8H, m), 2.01 (3H, s), 2.02 (3H, s)， 2.65-2.8 (2H, m), 2.85-3.0 (IH, m), 3.59 (2H, s)， 3.9-4.05 (3H, m), 4.11 (IH, dd, J=12.5Hz, 2.2Hz), 4.3 (1H， dd, J=12.5Hz, 3.9Hz), 5.05-5.15 (2H, m), 5.25-5.35 (IH, m), 5.48 (IH, d, J=7.8Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.0-7.05 (2H, m)

実施例 42

3- (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー] 8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4一 {3_ 〔1—力ルバモイルー 1一（メチル）ェチルアミノ〕プロポキシ } フエニル) メチル〕 _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール 3一 (2, 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチル— /3—D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 { C4- (3—ヒドロキシプロポキシ） _2_メチルフエニル〕メチル } - 5一^ Γソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2， 3, 4, 6—テトラー〇—ァセチル一)3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4 一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用い、 2— （2 _ニトロベンゼンスルホニルァミノ）ァセトアミドの代わりに 2—メチル—2— (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドを用いて実施例 39と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.2 (6H， m)， 1.31 (6H, s), 1.85-2.0 (8H， m), 2.01 (3H， s), 2.02 (3H, s)， 2.6-2.8 (2H, m), 2.85-3.0 (IH, m), 3.59 (2H, s), 3.9-4.0 (IH, m), 4.02 (2H, t, J=6.1Hz), 4.11 (IH, dd, J=12.5Hz, 2.6Hz), 4.3 (IH, dd, J=12.5Hz, 4.1Hz), 5.05-5.15 (2H, m), 5.25-5.35 (IH, m), 5.48 (IH, d, J=8.2Hz), 6.75-6.85 (2H， m), 7.0-7.05 (2H, m)

実施例 43 3- (2. 3， 4， 6ーテトラー〇一ァセチルー] 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— ( {4- 〔2— (力ルバモイルメチルァミノ) エトキシ〕一 2— メチルフエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— （2， 3， 4， 6—テトラー〇ーァセチル一 — D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { C4- (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ルの代わりに 3 _ (2, 3, 4， 6—テトラー O—ァセチル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4 - (2—ヒドロキシエトキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5 _イソプ口ピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 39と同様の方法で標記化合物を得た。

^!H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.83 (3H, s)， 1.96 (3H, s), 2.0 (3H， s)， 2.02 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.75-2.9 (IH, m), 2.96 (2H, t, J=5.2Hz), 3.32 (2H, s)， 3.53 (IH, d, J=16.6Hz)， 3.59 (IH, d, J=16.6Hz)， 3.85-3.95 (IH, m), 4.03 (2H, t, J=5.2Hz), 4.06 (IH, dd, J=12.3Hz, 2.0Hz), 4.27 (IH, dd, J=12.3Hz, 4.2Hz), 5.0-5.15 (2H, 1), 5.2-5.35 (IH, m), 5.43 (IH, d, J=8.0Hz), 6.64 (IH, dd, J=8.5Hz, 2.3Hz), 6.74 (IH, d， J=2.3Hz), 6.78 (IH, d, J=8.5Hz)

実施例 44

3— (2, 3， 4， 6ーテトラー O—ァセチルー j3— D_ダルコピラノシルォキシ）一 4_ C (4— {2 - 〔2 _ (力ルバモイル）ェチルァミノ〕エトキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 — 5—^ Γソプロピル一 1H—ピラゾール

3一 (2, 3, 4， 6—テトラ— 0_ァセチル一 i3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6ーテトラ _〇一ァセチルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4— { 〔4 一（2—ヒドロキシエトキシ）一 2 _メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプ口ピル— 1H—ピラゾールを用い、 2— (2—二卜 C3ベンゼンスルホニルアミノ）ァセトアミドの代わりに 3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プ 1

122 ロピオンアミドを用いて実施例 39と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.83 (3H, s)， 1.96 (3H, s), 2.0 (3H, s), 2.02 (3H, s)， 2.26 (3H, s)， 1. 7 (2H, t, J=6.7Hz), 2.75-2.9 (1H, m)， 2.9-3.05 (4H, m), 3.53 (1H, d, J=16.4Hz), 3.59 (1H, d, J=16.4Hz), 3.85-3.95 (1H, m), 4.0-4.1 (3H, m), 4.27 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.1Hz), 5.0-5.15 (2H, m)， 5.25-5.35 (1H， m), 5.43 (1H, d, J=8.2Hz), 6.64 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.6Hz)， 6.75 (1H, d, J=2.6Hz), 6.79 (1H， d, J=8.3Hz)

実施例 45

4- ( {4- 〔3— （力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕 —2—メチルフエ二ル} メチル）ー3— （一 D—ダルコピラノシルォキシ） _ 5—イソプ口ピル— 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4， 6ーテトラー〇一ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシル才キシ) 一 4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2， 3， 4， 6—テトラ— O一ァセチルー一 D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 ( {4- 〔3— （力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） - 5 —イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.85-2.0 (2H， m), 2.28 (3H, s), 2.7-2.85 (3H, m), 3.24 (2H, s)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m)， 4.01 (2H, i, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J =8.4Hz, 2.4Hz), 6.71 (1H， d, J=2.4Hz), 6.85 (1H， d, J=8.4Hz)

実施例 46

4- ( {4- 〔3— （力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕—フエ二ル} メチル）一3— （]3— D〜 5一- '一 1H —ピラゾール 3 - (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー; S—D—ダルコビラノシルォキシ） —4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } -5- イソプロピル— 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 ( {4- 〔3— (力ルバモイルメチルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 5—イソプロピルー 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p m：

1.05-1.2 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.75 (2H, t, J=6.9Hz), 2.8-2.95 (1H, m)， 3.25 (2H, s)， 3.3-3.45 (4H, m), 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H， d, J=16.3Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H， m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 47

4_ 〔（4— {3— 〔（S) — 1— (カルパモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ} フエニル）メチル〕一 3— （|8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一〇—ァセチルー /3—D—ダルコビラノシルォキシ）一4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5- イソプロピル一 1 H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4， 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一〔（4一 { 3— 〔（S) 一 1一（力ルバモイル）エヂルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5 一イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, πι), 1.26 (3H, d, J=7.0Hz), 1.85-2.0 (2H, m), 2.6-2.75 (2H, m), 2.8-2.95 (1H， m), 3.19 (1H, q, J=7.0Hz), 3.25-3.45 (4H, m), 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H, d, J=16.0Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.15 (lH, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H， m)

実施例 48 4- C (4- {3- 〔1—力ルバモイルー 1— (メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル) メチル〕一3— (]3— D—ダルコピラノシルォキシ） —5 —イソプロピル— 1H—ピラゾール

3 - (2, 3， 4， 6—テトラー O—ァセチル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } —5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3， 4， 6—テトラ— 〇一ァセチルー) 3—D—ダルコピラノシルォキシ） _4一〔 (4- {3- 〔1 一力ルバモイルー 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル) メチル〕 - 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.29 (6H， s)， 1.85-1.95 (2H, m), 2.65 (2H， t， J=7.1Hz), 2.8-2.95 (1H， m)， 3.25-3.45 (4H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H， d, J=15,9Hz)， 3.8-3.9 (1H， m), 4.02 (2H, t, J=5.9Hz), 5.0-5.1 (1H, m)， 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 49

4- ( {4— 〔2— (力ルバモイルメチルァミノ）エトキシ〕一 2—メチルフェニル } メチル）一 3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 _イソプロピル— 1H—ピラゾール

3― (2, 3, 4， 6ーテトラ一 O—ァセチルー i3_D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 { 〔4_ (3—ァミノプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2, 3, 4, 6—テトラ一 O _ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ) -4- ( {4- 〔2— （力ルバモイルメチルァミノ）エトキシ〕 —2—メチルフエ二ル} メチル） —5— ィソプロピル— 1 H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 2.29 (3H， s)， 2.75-2.85 (1H, m), 2.94 (2H, t, J=5.2Hz), 3.25-3.4 (6H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 4.02 (2H, t, J=5.2Hz), 4.95-5.1 (1H, m), 6.64 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.74 (1H, d, J=2.5Hz), 6.86 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 50

4— 〔 (4- {2— 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕エトキシ } - 2 - メチルフエニル）メチル〕 —3— ()3 _D—ダルコピラノシルォキシ）一 5— ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3, 4， 6—テトラー O—ァセチルー )3— D—ダルコビラノシル才キシ) —4一 { 〔4— (3—ァミノプロボキシ) フエニル〕メチル } -5- イソプロピル _ 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テ卜ラー O—ァセチル— 一 D—ダルコピラノシルォキシ） —4— 〔（4一 {2_ 〔2 一 (力ルバモイル) ェチルァミノ〕エトキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾ一ルを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 2.29 (3H, s) , 2.44 (2H, t, J=6.8Hz), 2.7-2.85 (1H, m), 2.9 (2H, t, J=6.8Hz), 2.95 (2H, t, J=5.1Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H， m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.03 (2H, t, J=5.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.4Hz), 6.74 (1H, d, J=2.4Hz), 6.86 (1H, d, J=8.5Hz) 実施例 51

4一〔（4一 { 3 - 〔1一力ルバモイルー 1一 (メチル) ェチルァミノ〕プロポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕一 3— ( 一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— (2, 3, 4， 6—テトラ一〇一ァセチル一i3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 25 g) のテトラヒド口フラン（2mL) 溶液に、 2—メチルー 2— （2—ニトロベンゼンスルホ二ルァミノ）プロピオンアミド（0. 14g) 、トリフエニルホスフィン（0. 12 g) およびァゾジカルボン酸ジェチル（40%トルエン溶液、 0. 26m L) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =1ノ4〜塩ィ匕メチレン Zメタノ一ル =20Z1) で精製して 3— (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一5—イソプロピルー4一 { 〔4一 (3 一 {N— (2—ニトロベンゼンスルホニル）一 N— 〔1一力ルバモイル一 1— (メチル) ェチル〕アミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } - 1H—ピラゾール（0. 32 g) を得た。これをァセトニトリル（3mL) に溶解し、炭酸セシウム（0. 46 g) およびチォフエノール（0. 038mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル = 1 / 5〜塩化メチレンノメタノール = 1 5/1-10/1) で精製して 3— (2, 3, 4， 6—テトラー〇—ァセチル一 jS—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- { 3一〔1—力ルバモイル— 1― (メチル) ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール (2 Omg) を得た。これをメタノール（lmL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 0 lmL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を〇DS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（l lmg) を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.29 (6H, s), 1.85-1.95 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.65 (2H， t, J=6.9Hz)， 2.75-2.85 (1H, m)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 4.01 (2H, t, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.7 (1H, d, J=2.6Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5Hz)

実施例 52

4一〔（4— {3- 〔2— _ (カルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } -2 一メチルフエニル）メチル〕一 3— (]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 一イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

2—メチルー 2— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドの代わりに 3— (2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドを用いて実施例 51と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.42 (2H, t, J=6.9Hz), 2.7-2.9 (5H， m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m)， 3.99 (2H, t, J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.71 (1H, d, J=2.4Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 53

3— （|3—D—ダルコピラノシルォキシ）一4— 〔（4一 { (R) 一 2—ヒド口キシー 3— 〔2—ヒドロキシ— 1— (ヒドロキシメチル) — 1— (メチル) ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5_イソプロピル— 1H— ピラゾール

3- (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー 3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 4— 〔 (4ーヒドロキシフエニル) メチル〕一 5一イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 55 g) 、 (R) - 1 - (3—ニトロベンゼンスルホニルォキシ）一 2， 3—エポキシプロパン（0. 38 g) および炭酸セシウム (0. 57 g) の N， N—ジメチルホルムアミド（5mL) 混合物を室温で 2 4時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n— へキサン Z酢酸ェチル =2Z1) で精製して 3— （2， 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 ( {4- 〔（R) — 2， 3—エポキシプロポキシ〕フエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル— 1H ーピラゾール（0. 4 g) を得た。これ（43mg) をエタノール（1. 5m L) に溶角军し、 2—ァミノ一 2—メチルー 1， 3—プロパンジオール（5 lm g) を加え、 75 °Cで 14時間撹拌した。反応混合物に 1 mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液 (0. 28mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を直接逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製 CAPCELL PA K UG120 ODS, 5 m, 120 A, 20 X 50 mm, 流速 30 mL/ 分リニアグラ一ジエンド，水/メタノール =90ノ10〜10Z90) で精製し標記化合物（12mg) を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0 (3H， s), 1.05-1.15 (6H, m), 2.68 (1H， dd， J=11.6Hz， 8.1Hz), 2.78 (1H, dd， J=11.6Hz, 3.8Hz), 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.55 (8H, m), 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (1H, d, J=16.1Hz)， 3.8-4.0 (4H, m), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 54

3— （；6— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 ( {4- 〔 (R) 一 2—ヒド口キシー 3— （2—ヒドロキシェチルァミノ）プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

2—アミノー 2—メチルー 1, 3—プロパンジオールの代わりに 2—ァミノエタノールを用いて実施例 53と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CD3OD) δ p m：

1.05-1.2 (6H, m), 2.65-2.95 (5H, m), 3.25-3.45 (4H， m), 3.6-3.8 (5H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.91 (2H, d, J=5.4Hz), 4.0-4.1 (1H, m)， 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 55

3— （0— D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 { 〔4一 (3—グァニジノプロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

3— （2， 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー β—D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）〜 2—メチルフエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（70mg) のテトラヒドロフ 03010551

129 ラン（3mL) 溶液に N— （ベンジルォキシカルポニル）一 1H—ピラゾール — 1一力ルポキサミジン（0. 27 g) を加え、 60°Cで 20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル = 1 / 1〜酢酸ェチル〜酢酸ェチル Zエタノール = 10/1) で精製して 3— (2, 3, 4, 6—テトラ—〇ーァセチル一 ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一（ {4— 〔3— (N，一べンジルォキシ力ルポニルダァニジノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） - 5一^ Γソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（50mg) を得た。これをメタノール（ImL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 0 ImL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより 4— ( {4- 〔3— （Ν' —ベンジルォキシカルポニルダァニジノ）プロボキシ〕 _2—メチルフエ二ル} メチル）一 3— （;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール (35mg) を得た。これをメタノール（2mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（15mg) を加え、水素雰囲気下室温で 2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（27mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H， m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.75-2.9 (1H, m), 3.25-3.45 (6H, m), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 4.01 (2H, t, J=5.7Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J=8.6Hz, 2.5Hz), 6.73 (1H, d， J=2.5Hz), 6.87 (1H, d, J=8.6Hz)

実施例 56

3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一4— { 〔4— (2—グァニジノエトキシ）一 2一メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— （2， 3, 4, 6—テトラー 0—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メ 10551

130 チル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4， 6—テトラ一 0—ァセチルー] 3—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4 一（2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 55と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H， m), 2.3 (3H, s) , 2.75-2.9 (1H， m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55 (2H, t， J=5.0Hz), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 4.06 (2H, t， J=5.0Hz), 5.02 (1H, d, J=7.0Hz), 6.65 (1H, dd， J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.75 (1H, d, J=2.6Hz)， 6.88 (1H, d， J=8.5Hz)

実施例 57

3- ( ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- {3 - 〔2—ヒドロキシー 1, 1ージ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエ二ル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー jS—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4一 (3—ヒドロキシプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル (1 g) の塩化メチレン (1 6mL) 溶液に、トリェチルァミン (0. 29mL) およびメタンスルホニルクロリド（0. 1 5mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 3— (2， 3， 4， 6ーテトラ—〇ーァセチル一 /3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5一^ Γ ソプロピル— 4一（ {4一〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕一 2_メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール（1. 12 g) を得た。得られた 3— (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー /3—D—ダリレコピラノシルォキシ） —5—イソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール（0. 2 g) をァセトニトリル（2mL) —エタノール（2mL)混合溶媒に溶解し、 2—アミノー 2—メチルー 1一プロパノール（0. 25 g) および触媒量のョゥ化ナトリウムを加え、 60°Cで二日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をメタノール（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メ夕ノール溶液、 0. 1 6mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノ一ル）で精製することにより標記化合物（0. 1 3 g) を得た。

— NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.0-1.15 (12H, m), 1.85-2.0 (2H, ni), 2.29 (3H, s), 2.65-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (6H, m), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, ra), 4.0 (2H, t, J=5.6Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd， J-8.5Hz, 2.6Hz), 6.71 (1H, d， J=2.6Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5Hz)

実施例 58

3 - ( ]3 _D_ダルコピラノシルォキシ) 一 4— ( {4- 〔3— （2—ヒドロキシェチルァミノ) プロボキシ〕 - 2—メチルフエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

2—ァミノ一 2—メチルー 1一プロパノールの代わりに 2—アミノエタノ一ルを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.7-2.85 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55-3.75 (5H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d， J=8.5Hz)

実施例 5 9

3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ) —4一〔（4一 {3- 〔2—ヒドロキシ— 1一 (ヒドロキシメチル) ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフェニル）メチル〕一 5—^ fソプロピル一 1H—ピラゾール

2ーァミノ一 2—メチルー 1—プロパノールの代わりに 2—ァミノ一 1 , 3 一プロパンジオールを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。 ¾-NMR (CDoOD) δ p pm： 1.05-1.15 (6H， m)， 1.9-2.0 (2H, m)， 2.29 (3H, s)， 2.65-2.9 (4H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.54 (2H, dd, J=ll.lHz, 5.8Hz), 3.55-3.75 (5H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.6Hz, 2.5Hz), 6.72 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz)

実施例 6 0 '

3— （3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— 〔 (4- { 3- 〔2—ヒドロキシ一 1一 (ヒドロキシメチル) ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラ—〇_ァセチル— β _Ό—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一 (3—ヒドロキシプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチル— β—Ό—ダルコピラノシルォキシ) 一 4— { 〔4 一 (3—ヒドロキシプロボキシ) フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1 Η—ピラゾールを用い、 2—ァミノ— 2—メチル— 1一プロパノールの代わりに 2—アミノー 1， 3—プロパンジオールを用いて実施例 5 7と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CD₃OD) (5 p m：

1.05-1.2 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m)， 2.65-2.75 (1H, m), 2.8-2.95 (3H, m), 3.25-3.45 (4H, m), 3.54 (2H, dd, J=11.2Hz, 5.9Hz), 3.55-3.7 (4H, m), 3.73 (1H, d, J=15.8Hz)， 3.8-3.9 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.15 (1H, m)， 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 6 1

3— ( j3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一〔 (4- { 3_ 〔2—ヒドロキシ一 1, 1ージ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3― (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチル一j3—D—ダルコビラノシル才キシ) -4- { 〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ) — 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー j3—D—ダルコピラノシルォキシ）ー4一 { 〔4 一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 5 7と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0-1.15 (12H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.65-2.8 (2H, m), 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (6H， m), 3.6-3.8 (3H, m), 3.8-3.9 (1H， m), 3.95-4.05 (2H, m)， 5.0-5.15 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 62

3— （j3—D—ダルコピラノシルォキシ） _4一〔（4一 {2 - 〔2—ヒドロキシ— 1一（ヒドロキシメチル）ェチルァミノ〕エトキシ } — 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

3— (2, 3, 4, 6ーテトラー 0—ァセチルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4 一（2—ヒドロキシエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプ口ピル一 1H—ピラゾールを用い、 2—ァミノ一 2—メチルー 1一プロパノ一ルの代わりに 2—アミノー 1, 3—プロパンジォ一ルを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 2.29 (3H, s), 2.7-2.85 (2H, m), 3.04 (2H, t, J=5.2Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55 (2H, dd, J=11.2Hz, 5.8Hz), 3.6-3.75 (5H, m), 3.75-3.85 (1H， 111), 4.06 (2H, t, J=5.2Hz), 4.95-5.1 (1H, m), 6.65 (1H， dd, J-8.5Hz, 2.7Hz), 6.75 (1H, d, J=2.7Hz), 6.87 (1H， d， J=8.5Hz)

実施例 63

3— （j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 ( {4- 〔2— (2—ヒドロキシェチルァミノ）エトキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） — 5—イソプ口ピル一 1 H—ピラゾール 3— （2， 3， 4， 6—テトラ _0—ァセチルー j3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3 _ (2， 3， 4， 6—テトラー〇一ァセチルー — D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4 ― (2—ヒドロキシエトキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプ口ピル一 1H—ピラゾ一ルを用い、 2—アミノー 2—メチル一 1—プロパノールの代わりに 2—アミノエ夕ノールを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m)， 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (3H, m), 2.99 (2H, t, J=5.2Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (5H， m), 3.75-3.85 (1H, in), 4.05 (2H, t， J=5.2Hz), 4.95-5.1 (1H, m), 6.65 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.74 (1H, d, J=2.4Hz), 6.87 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 64

3— （/3—D—ダルコピラノシルォキシ） _5_イソプロピル _4一 ( {4- 〔3— (3 _ピリジルメチルァミノ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル）一 1H ーピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラ—〇—ァセチル _jS— D—ダルコビラノシル才キシ) -4- { 〔4— (3 _ヒドロキシプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4 一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル— 1 H—ピラゾールを用い、 2—ァミノ一 2—メチル一 1一プロパノールの代わりに 3—ピコリルアミンを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。 Ή - NMR (CD₃〇D) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.77 (2H, t, J=7.2Hz), 2.8-2.95 (1H, m), 3.25-3.45 (4H, m), 3.6-3.7 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=16.3Hz), 3.75-3.9 (3H, m), 4.0 (2H, t, J=6.0Hz)， 5.0-5.1 (1H, m)， 6.7-6.8 (2H, m), 7.05-7.15 1

135

(2H, m), 7.35-7.45 (1H, m), 7.8-7.85 (1H, m), 8.4-8.45 (1H, m), 8.5-8.55 (1H, m)

実施例.6 5

4- { 〔4一（2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 3— ()3—D—ダルコピラノシルォキシ） ― 5 Γソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル 3― (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5 - イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー ]3—D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4一 (2 -アミノエトキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用いて実施例 6と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m), 2.29 (3H， s)， 2.7-2.85 (1H, m), 2.99 (2H, t, J=5.2Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.97 (2H, t, J=5,2Hz)， 4.95-5.05 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J=8.6Hz， 2.7Hz), 6.74 (1H, d, J=2.7Hz)， 6.86 (1H, d， J=8.6Hz)

実施例 66

3 - (|8—D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 ( {4- 〔3— (3—ヒドロキシプロピルアミノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 5—ィソプ口ピル _ 1 H—ピラゾ一ル

2—ァミノ— 2—メチルー 1一プロパノールの代わりに 3—ァミノ _ 1—プロパノールを用いて実施例 5 7と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) S p pm :

1.05-1.15 (6Η, m), 1.7-1.8 (2H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.65-2.85 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55-3.75 (5H， m), 3.75-3.85 (1H， m), 3.99 (2H, t, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m)， 6.61 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.7 (1H, d， J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5Hz)

実施例 67 3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- { 3 - 〔2—ヒドロキシ— 1一（ヒドロキシメチル）ー 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

2—アミノー 2—メチル一 1一プロパノールの代わりに 2—アミノー 2—メチル— 1 , 3—プロパンジオールを用いて実施例 5 7と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.01 (3H， s)， 1.05-1.15 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m)， 2.29 (3H, s), 2.7-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.4-3.55 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.01 (2H, t， J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H， m), 6.62 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.6Hz)， 6.72 (1H, d, J=2.6Hz), 6.84 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 6 8

3 - (3 _D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔 (4- {2 _ 〔2—ヒドロキシー 1 _ (ヒドロキシメチル）一 1一（メチル）ェチルァミノ〕エトキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3, 4， 6—テトラ一 0—ァセチルー /3— D—ダルコビラノシルォキシ） -4- { 〔4一 (3 _ヒドロキシプロボキシ) — 2—メチルフエニル〕メチル } ー5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2， 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー) 3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4 一 (2—ヒドロキシェ卜キシ) — 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプ口ピル一 1H—ピラゾ一ルを用い、 2—アミノー 2—メチルー 1一プロパノ一ルの代わりに 2—ァミノ— 2—メチル— 1， 3—プロパンジオールを用いて実施例 5 7と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.01 (3H, s)， 1.05-1.15 (6H， m), 2.29 (3H, s), 2.7-2.85 (1H, m), 2.92 (2H, t, J=5.3Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.4-3.55 (4H, m), 3.6-3.75 (3H， m)， 3.75-3.85 (1H, m), 4.02 (2H, t， J=5.3Hz), 4.95-5.05 (1H, m)， 6.64 (1H, dd, J=8.4Hz， 2.7Hz), 6.74 (1H, d, J=2.7Hz), 6.86 (1H, d, J=8.4Hz) 実施例 69

3 - ( —D—ダルコピラノシルォキシ）一4— 〔（4— {3- 〔2—ヒドロキシー 1， 1一ビス（ヒドロキシメチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエ二ル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3一 (2, 3, 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2， 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー jS— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4 一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ルを用い、 2—アミノー 2—メチル— 1一プロパノ一ルの代わりにトリス (ヒドロキシメチル) ァミノメタンを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.85-2.0 (2H, m)， 2.75-2.95 (3H， m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.56 (6H, s), 3.6-3.75 (3H， m), 3.8-3.9 (1H, m), 4.02 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.1 (1H, m)， 6.75-6.85 (2H, in), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 70

3— （)3_D—ダルコピラノシルォキシ）一4— ( {4- 〔2— (3—ヒドロキシプロピルァミノ) エトキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル) 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー — D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル _ 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2， 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4 — （2—ヒドロキシエトキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } —5—イソプ口ピル _ 1H—ピラゾ一ルを用い、 2—ァミノ _ 2—メチル— 1一プロパノールの代わりに 3—アミノー 1—プロパノ一ルを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。

1.05-1.15 (6H, m)， 1.7-1.8 (2H， m), 2.29 (3H, s), 2.65-2.85 (3H, m), 2.94 (2H, t， J=5.2Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.03 (2H, i, J=5.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J=8.1Hz, 2.4Hz), 6.74 (1H， d, J=2.4Hz), 6.86 (1H, d, J=8.1Hz)

実施例 7 1

3— （|8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4— {3— 〔2—ヒドロキシ一 1， 1—ビス（ヒドロキシメチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2— メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

2—ァミノ一 2—メチルー 1—プロパノールの代わりにトリス (ヒドロキシメチル）ァミノメタンを用いて実施例 57と同様の方法で標記化合物を得た。 'H-NMR (CD3OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.28 (3H, s)， 2.75-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.56 (6H, s)， 3.6-3.75 (3H， m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.01 (2H, t, J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H， d, J=2.5Hz), 6.84 (1H， d, J=8.5Hz)

参考例 35

2— 〔2—アミノー 2— （メチル）プロピオニルァミノ〕エタノール

2—べンジルォキシカルポニルアミノー 2— (メチル) プロピオン酸 (1 g) のテトラヒドロフラン（5mL) 溶液に 1， 1 ' —カルポニルビス一 1H—ィミダゾール（889mg) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 2— アミノエタノール（0. 38mL) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =20Z1) で精製することにより 2— 〔2—ベンジルォキシカルポニルアミノー 2— （メチル）プロピオニルァミノ〕エタノール（973mg) を得た。これをメタノール（5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（20 Omg) を加え、水素雰囲気下室温でー晚撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（505mg) を得た。

1.31 (6H, s)， 3.25-3.35 (2H, m), 3.6 (2H, t, J=5.7Hz)

参考例 36

4—メチルー 1一〔2—アミノー 2_ (メチル）プロピオニル〕ピぺラジン 2 _アミノエタノールの代わりに 1—メチルピペラジンを用いて参考例 35 と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (DMSO-d₆) <5 p pm：

1.24 (6H, s), 1.83 (2H, brs)， 2.16 (3H, s), 2.26 (4H, t, J=5.0Hz), 3.5-3.95 (4H, br)

参考例 37

2- 〔2—アミノー 2— (メチル）プロピオニルァミノ〕一 2—メチル一 1— プロパノール

2 _アミノエ夕ノールの代わりに 2—アミノー 2—メチルー 1一プロパノ一ルを用いて参考例 35と同様の方法で標記化合物を得た。

XH-NMR (CD3OD) 6 p pm：

1.28 (12H, s), 3.55 (2H, s)

参考例 38

3— 〔2 _アミノー 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕一 1—プロパノール 2—アミノエタノールの代わりに 3—アミノー 1—プロパノールを用いて参考例 35と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (DMSO-d₆) δ p pm：

1.16 (6H， s)， 1.5-1.6 (2H, m), 1.89 (2H, brs), 3.05-3.15 (2H, m), 3.35-3.45 (2H, m), 4.43 (1H, t, J=5.3Hz), 7.8-7.95 (1H, br)

参考例 39

N— 〔2—ァミノ— 2— (メチル) プロピオニル〕モルホリン

2—アミノエタノールの代わりにモルホリンを用いて参考例 35と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (DMSO-d₆) δ p pm： 1.25 (6H, s)， 1.75-2.3 (2H, br)， 3.45-3.6 (4H, m)， 3.65-3.95 (4H, br) 実施例 72

3— (/3-D-ダルコピラノシルォキシ) —4— 〔（4— {3- 〔1— (2 - ヒドロキシェチルカルバモイル）一 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル] 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3一 (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー j3— D—ダルコピラノシル才キシ) -4- { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール（0. 77 g) の塩化メチレン（5mL) 溶液に、トリェチルァミン (0. 26mL) およびメタンスルホニルクロリド (0. 12mL) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリゥムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 3— (2， 3, 4, 6ーテトラー〇—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ) — 5—イソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— (メタンスルホニルォキシ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル) 一 1H—ピラゾール (0. 85 g) を得た。得られた 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー i3— D—ダルコビラノシル才キシ) 一 5—イソプロピル一 4一 ( {4- 〔3— (メタンスルホニルォキシ) プロボキシ〕フエ二ル} メチル) 一 1 H—ピラゾ一ル (0. 2 g) をァセトニトリル（1. 5 mL) —エタノール（1. 5mL) 混合溶媒に溶解し、 2— 〔2 —ァミノ— 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕エタノール (0. 25 g) および触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、 60°Cで 4日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール =20ノト 10/1)で精製することにより 3— (2, 3， 4, 6ーテトラ— 0—ァセチルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ) —4 一〔（4一 {3— 〔1一（2—ヒドロキシエヂルカルバモイル）一 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } フエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1 Η—ピラゾール（0. 13 g) を得た。これをメタノ一ル（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 05mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（9 3mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.28 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=6.9Hz), 2.85-2.95 (1H, m), 3.2-3.4 (6H, m), 3.55 (2H, t, J=5.8Hz)， 3.6-3.9 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6.2Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.7-6.85 (2H, m), 7.0-7.15 (2H, m)

実施例 73

3 - ( ;3— D _ダルコピラノシルォキシ) _4一 { 〔4_ (3— { 1— 〔（4 ーメチルピペラジン— 1一ィル）力ルポニル〕一 1一 (メチル) ェチルアミノ} プロボキシ）フエニル〕メチル } - 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

2― 〔2—アミノー 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕エタノールの代わりに 4—メチル— 1一〔2 -アミノー 2— (メチル) プロピオニル〕ピペラジンを用いて実施例 72と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.34 (6H, s)， 1.8-1.95 (2H, ι), 2.19 (3H, s)， 2.3-2.4 (4H, m), 2.66 (2H, t, J=6.3Hz), 2.8-2.95 (1H, m), 3.3-3.4 (4H, m), 3.55-4.15 (雇， m), 5.0-5.15 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m) 実施例 74 ·

3 - (j3 _D—ダルコピラノシルォキシ) —4— { 〔4_ (3— { 1 - 〔2— ヒドロキシー 1, 1—ジ（メチル）ェチルカルバモイル〕一 1— (メチル）ェチルァミノ } プロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

2 - 〔2 -アミノー 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕エタノールの代わりに 2— 〔2 _アミノー 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕一2—メチルー 1一プロパノールを用いて実施例 72と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD。〇D) ά p pm： 1.1-1.15 (6H, m), 1.24 (6H, s), 1.25 (6H, s), 1.85-1.95 (2H， in), 2.64 (2H, t, J=6.9Hz), 2.8-2.95 (1H, m), 3.3-3.45 (4H, m), 3.48 (2H, s), 3.6-3.9 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6.1Hz), 5.05-5.1 (1H, m)， 6.75-6.8 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 7 5

3 - (ί3—D—ダルコピラノシルォキシ）一4— 〔（4一 { 3 - 〔1一（3— ヒドロキシプロピル力ルバモイル) — 1 _ (メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ} フエニル）メチル〕 _ 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

2— 〔2—ァミノ— 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕エタノールの代わりに 3— 〔2—アミノー 2— (メチル）プロピオニルァミノ〕一 1一プロパノールを用いて実施例 72と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.15 (6H， m), 1.27 (6H, s), 1.55-1.7 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.62 (2H, t， J=6.8Hz), 2.8-2.95 (1H, m), 3.23 (2H, t, J=6.7Hz), 3.3-3.4 (4H, m), 3.53 (2H, t, J=6.2Hz), 3.6—3.85 (4H, m), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 7 6

3— （j3—D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 { C4- (3— { 1 - 〔（モルホリン— 4一ィル）力ルポニル〕一 1一（メチル）ェチルアミノ} プロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

2- 〔2—アミノー 2 _ (メチル）プロピオニルァミノ〕エタノールの代わりに N— 〔2—アミノー 2 _ (メチル）プロピオニル〕モルホリンを用いて実施例 7 2と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.35 (6H, s), 1.8-1.95 (2H, m), 2.6-2.75 (2H, m),

2.8-2.95 (1H, m), 3.3-3.4 (4H, in), 3.45-4.15 (14H, m), 5.0-5.15 (1H, m),

6.7-6.8 (2H, m), 7.05-7.15 (2H, m)

実施例 7 7 3— （j3—D—ダルコピラノシルォキシ）ー4一〔 (4- {2- 〔3— (2— ヒドロキシェチル）一 2—メタンスルホニルダァニジノ〕エトキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

ジクロロジフエノキシメタン（1 g) のァセトニトリル（1 OmL) 溶液にメタンスルホンアミド（0. 39 g) を氷冷下加え、室温で 48時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより 1一（N—メタンスルホ二ルイミノ）一 1, 1一ジフエノキシメタン（0. 95 g) を得た。 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇ーァセチル— j3—D—ダルコピラノシルォキシ） -4- { 〔4_ (2—アミノエトキシ） _ 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（50mg) のテトラヒドロフラン（lmL) 溶液に、 1一（N—メタンスルホ二ルイミノ) — 1, 1ージフエノキシメタン (26mg) を氷冷下加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 2—アミノエタノール（49mg) を加え、 60でで一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をメタノ一ル（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 008mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物に酢酸（0. 0 1m L) を加え減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（38mg) を得た。 Ή— NMR (CD₃OD) ά p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 2.28 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H, m), 2.9 (3H, s), 3.25-3.4 (6H, m)， 3.6 (2H, t, J-5.3Hz), 3.6-3.75 (5H, m), 3.8 (1H, d, J=12.0Hz), 4.05 (2H, t, J=5.3Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.65 (1H, dd, J=8.1Hz, 2.4Hz), 6.76 (1H, d, J=2.4Hz), 6.86 (1H， d, J=8.1Hz)

実施例 78

4一〔（4一 {3— 〔（S) — 5—べンジルォキシカルボニルァミノー 1— (力ルバモイル）ペンチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— (/3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4， 6—テトラー O—ァセチルー |3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } - 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— { 〔4一（3— ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル _ 1H—ピラゾ一ルを用い、 2- 〔2—ァミノ— 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕エタノールの代わりに（S) — 2—アミノー 6— (ベンジルォキシカルポニルァミノ）へキサン酸アミドを用いて実施例 72と同様の方法で標記化合物を得た。

^!H-NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.3-1.45 (2H, m)， 1.45-1.7 (4H, m), 1.85-2.0 (2H， m)， 2.28 (3H, s)， 2.6-2.85 (3H, m), 3.05-3.15 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.6-3.7 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H， t, J=6.0Hz), 4.95-5.1 (3H, m), 6.61 (1H, dd， J-8.4Hz, 2.5Hz), 6.7 (1H, d, J=2.5Hz), 6.84 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.4 (5H， m)

実施例 79

4一〔（4一 {3— 〔（S) — 5—アミノー 1— (力ルバモイル）ペンチルアミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 —3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

4— 〔（4一 {3- 〔（S) — 5—べンジルォキシカルポニルアミノー 1— (力ルバモイル）ペンチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（0. 17 g) のメタノール（4mL) 溶液に、 10%パラジウム炭素粉末 (3 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 1時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（0. 13 g) を得た。

!H-NMR (CD3OD) 5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.3-1.7 (6H, m)， 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.6-2.9 (5H， m), 3.08 (1H， t, J=6.6Hz), 3.25-3.4 (4H, ra), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H， m), 4.0 (2H, t, J=6.1Hz), 5.01 (1H, d， J=7.0Hz), 6.61 (1H, dd, J=8.4Hz， 2.6Hz), 6.7 (1H， d, J=2.6Hz), 6.84 (1H， d, J=8. Hz) 実施例 80

4— 〔（4— { 3 - 〔（S) — 2， 5—ジァミノペンタノィルァミノ〕プロポキシ} 一 2—メチルフエニル) メチル〕 _ 3— (/3—D—ダルコピラノシルォキシ） — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー〇ーァセチル _3— D—ダルコピラノシル才キシ) 一 4一 {〔4— (3—ァミノプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 5—ィソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー ]3 _ D—ダルコピラノシルォキシ) -4- {〔4一 (3 -アミノブロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ビラゾ一ルを用い、 2—ベンジルォキシカルポニルァミノ酢酸の代わりに（S) — 2, 5—ビス（ベンジルォキシカルポニルァミノ）吉草酸を用いて実施例 1 3 と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.35-1.75 (4H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.59 (2H, t, J=6.9Hz), 2.75-2.9 (1H, m)， 3.2-3.5 (7H, m), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (m， in), 3.97 (2H， t, J=6.0Hz), 5.01 (1H, d, J=7.3Hz), 6.62 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.3Hz), 6.72 (1H, d, J=2.3Hz), 6.85 (1H, d, J=8.5Hz) 参考例 40

1—ベンジルォキシカルポニル— 4一〔2—力ルポキシー 2— （メチル）プロピオニル〕ピぺラジン

ジメチルマロン酸ジェチルエステル（3 g) のエタノール（5mL)溶液に、水酸化ナトリウム（0. 64 g) の水（2mL) 溶液を加えた。室温で 5日間撹拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に 2mo 1 ZL塩酸を加え酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去してジメチルマロン酸モノェチルエステル（2. 43 g) を得た。得られたジメチルマロン酸モノェチルエステル（1 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（20mL) 溶液に 1一（ベンジルォキシカルポ二ル）ピぺラジン（1. 38 g) 、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾ一ル（0. 9 3 g) 、トリェチルァミン（1. 3 lmL) および 1—ェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩（2. 4 g) を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =4/1〜 2/1) で精製して 1一べンジルォキシカルボニル— 4一〔2—エトキシカルポ二ルー 2 ― (メチル）プロピオニル〕ピぺラジン（1. 77 g) を得た。これをェタノール（5mL) に溶解し、 2mo 1 /L水酸化ナトリウム水溶液（2. 93m L) を加え、 55°Cで一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルエーテルで洗浄した。水層に 2mo 1 ZL塩酸を加え酸性とし、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標記化合物（0. 28 g) を得た。

一 NMR (CDC 1₃) <5 p pm：

1.48 (6H, s), 3.25-3.7 (8H, m), 5.14 (2H, s), 7.3-7.4 (5H, m) 実施例 81

3—（/3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4一 {[4- (2 ― { 2—メチルー 2一〔（ピペラジン一 1一ィル）力ルポニル〕プロピオニルァミノ } エトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 1H—ピラゾ一ル

3— (2, 3, 4, 6—テトラ—〇一ァセチルー i8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—ァミノプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル— 1 H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { [4一 (2—アミノエトキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用い、 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ酢酸の代わりに 1一べンジルォキシ力ルポ二ルー 4一〔2—力ルポキシー 2— （メチル）プロピオ二ル〕ピぺラジンを用いて実施例 1 3と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.37 (6H, s), 2.3 (3H, s)， 2.35-2.9 (5H, m)， 3.1-3.75 (13H, m)， 3.81 (1H, d, J=11.5Hz), 4.02 (2H, t， J=5.4Hz)， 5.02 (1H, d, J=7.4Hz), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.72 (1H, d, J=2.5Hz), 6.86 (1H, d， J=8.4Hz) 参考例 41

N, N—ジメチルー N， ― （2—二トロベンゼンスルホニル） — 1, 3—ジァ

N, N—ジメチルー 1, 3—ジァミノプロパン（0. 92 g) およびトリエチルァミン（0. 95mL) の塩化メチレン（10mL) 溶液に 2—二トロべンゼンスルホニルクロリド（l g) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール =10/1) で精製して標記化合物（1. 26 g) を得た。

— NMR (CDC 1₃) 5 p pm：

1.7-1.8 (2H, m), 2.28 (6H, s)， 2.46 (2H, t, J=5.9Hz), 3.15-3.25 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.8-7.85 (1H， m), 8.05-8.15 (1H, m)

参考例 42

3 - ( 2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ) プロピオン酸メチルエステルグリシンアミド塩酸塩の代わりに 3—ァミノプロピオン酸メチルエステル塩酸塩を用いて参考例 2と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) (3 p pm：

2.61 (2H, t, J=6.2Hz), 3.37 (2H, q, J=6.2Hz), 3.69 (3H, s), 5.96 (1H， t， J=6.2Hz), 7.7-7.8 (2H， m)， 7.85-7.9 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m)

参考例 43

4ーメチルー 1一〔3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオ二ル〕ピぺラジン

3 - (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオン酸メチルエステル (6. 1 5 g) のエタノール（2 OmL) 一メタノール（5mL) 溶液に、 5 mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液（2 OmL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に 2 mo 1 /L塩酸 (55mL) を加え酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を n—へキサンおよび酢酸ェチルで扱い析出した結晶をろ取し、 n—へキサンで洗浄後、減圧下乾燥して 3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオン酸（5. 83 g) を得た。得られた 3— (2 一二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオン酸（0. 5 g) のテトラヒド口フラン（5mL)溶液に 1， 1 ，一力ルポニルビス— 1H—イミダゾール（0. 35 g) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物に 1—メチルピペラジン

(0. 46 g) を加え、 50°Cで三日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をァミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール =40/1) で精製して標記化合物 (0. 6 1 ) を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

2.25-2.4 (7H, m)， 2.61 (2H, t， J=5.7Hz), 3.3-3.45 (4H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, in), 7.8-7.9 (1H, m), 8.1-8.15 (1H, m)

参考例 44

4—ベンジル— 1一〔3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオニル〕ピぺラジン

1ーメチルピペラジンの代わりに 1一ベンジルピペラジンを用いて参考例 4 3と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

2.35-2.45 (4H, m), 2.59 (2H, t, J=5.8Hz), 3.3-3.45 (4H, m), 3.52 (2H, s)， 3.55-3.65 (2H, m), 7.2-7.35 (5H, ) , 7.65-7.75 (2H, m), 7.8-7.9 (1H, m), 8.05-8.15 (1H, m)

参考例 45

4- (2—ヒドロキシェチル）一 1一〔3——（2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオニル〕ピぺラジン

1ーメチルピペラジンの代わりに 1一（2—ヒドロキシェチル）ピぺラジンを用いて参考例 43と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

2.4-2.65 (8H, m), 3.37 (2H, t, J=5.8Hz), 3.43 (2H, t, J=5.0Hz), 3.55-3.7 (4H, m), 7.7-7.75 (2H, m), 7.8-7.9 (1H, in), 8.1-8.15 (1H, m)

参考例 46

4- (2—ァセトキシェチル） — 1— 〔3— (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオニル〕ピぺラジン

4一（2—ヒドロキシェチル） — 1— 〔3— (2—ニトロベンゼンスルホ二ルァミノ）プロピオニル〕ピぺラジン（1. 15 g) およびピリジン（1. 4 7mL) の塩化メチレン（10mL) 溶液に、無水酢酸 (1. 72mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n 一へキサン酢酸ェチル = 1/2〜塩化メチレン/メタノール二 10/1) で精製して標記化合物（0. 38 g) を得た。

•H-NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

2.07 (3H, s)， 2.4-2.55 (4H, m), 2.55-2.7 (4H, m), 3.3-3.45 (4H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 6.34 (1H, t, J=6.5Hz), 7.7-7.75 (2H, m), 7.8-7.9 (1H， m), 8.1-8.15 (1H, m)

実施例 82 ·

3 - (j3 _D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4—〔（4一 { 3 一〔3— （ジメチルァミノ）プロピルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 1H—ピラゾ一ル

2—メチルー 2— （2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドの代わりに N, N—ジメチルー N，一 (2—二トロベンゼンスルホニル) 一 1 , 3—ジァミノプロパンを用いて実施例 5 1と同様の方法で標記化合物を得た。

lH— NMR (CD₃OD) 6 p pm :

1.05-1.15 (6H， m), 1.6-1.75 (2H, m)， 1.85-2.0 (2H, m), 2.22 (6H, s), 2.29 (3H, s), 2.3-2.4 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.4Hz), 2.7-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz)， 4.95-5.1 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J=8.2Hz， 2.5Hz), 6.7 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8.2Hz)

実施例 8 3

3 - ()3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 _イソプロピル _ 4一〔（4_ {3 — 〔2 _ (メトキシカルポニル）ェチルァミノ〕プロポキシ } _ 2—メチルフェニル）メチル〕一 1H—ピラゾール

2—メチルー 2一 (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ) プロピオンアミドの代わりに 3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオン酸メチルエステルを用いて実施例 5 1と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή— NMR (CDjOD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， ι), 1.95-2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.64 (2H, t, J=6.5Hz)， 2.75-2.85 (1H, m), 2.9-3.1 (4H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (6H， m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.03 (2H, t, J=6.0Hz)， 5.0-5.05 (1H, m)， 6.64 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.3Hz), 6.73 (1H, d, J=2.3Hz), 6.87 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 84

3一 (β _D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル一 4一 {〔4一 (3 — { 2— 〔（4ーメチルピペラジン— 1一ィル）力ルポニル〕ェチルアミノ} プロボキシ）一 2一メチルフエニル〕メチル } 一 1H—ピラゾール

2—メチルー 2— (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドの代わりに 4—メチルー 1一〔3— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオニル〕ピぺラジンを用いて実施例 5 1と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) δ p pm： 1.05-1.15 (6H， m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (6H, s)， 2.35-2.45 (4H, m), 2.6 (2H, t, J=6.6Hz), 2.75-2.9 (5H, m), 3.3-3.4 (4H, m), 3.5-3.7 (7H， m), 3.8-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=6.0Hz), 5.0-5.05 (1H， i), 6.62 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.72 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 8 5 '

3— (j3— D—ダルコピラノシルォキシ) —4— ({4— 〔3— （2— {〔4一 (2—ヒドロキシェチル）ピペラジン— 1一ィル〕力ルポ二ル} ェチルァミノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二レ} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

2—メチル— 2— (2—ニトロベンゼンスルホニルァミノ) プロピオンアミドの代わりに 4一 (2—ァセトキシェチル） - 1 - 〔3— (2—二トロべンゼンスルホニルァミノ) プロピオニル〕ピぺラジンを用いて実施例 5 1と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m)， 2.29 (3H, s), 2.46 (2H, t， J=5.1Hz), 2.5-2.55 (4H, m), 2.6 (2H, t, J=6.6Hz), 2.75-2.9 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.5-3.7 (9H， m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.6Hz)， 6.72 (1H， d, J-2.6Hz), 6.85 (1H, d， J=8.4Hz)

実施例 8 6

3—（/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4一 {〔4一（3 - { 2- 〔（ピペラジン— 1一ィル）カルボニル〕ェチルアミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } — 1H—ピラゾール

2—メチルー 2 _ (2—二トロベンゼンスルホニルァミノ）プロピオンアミドの代わりに 4—ベンジルー 1一〔3— (2—二トロベンゼンスルホニルアミノ）プロピオニル〕ピぺラジンを用いて実施例 5 1と同様の方法で 3— (β— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル _ 4一 {〔4一（3— { 2 - 〔（4一ベンジルピペラジン一 1 _ィル）力ルポニル〕ェチルアミノ} プロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル }— 1 H—ピラゾールを得、ついで 4— 〔（4 - {3 - 〔（S) — 5—べンジルォキシカルポニルアミノー 1— (カルパモイル）ペンチルァミノ〕プロポキシ } — 2—メチルフエニル）メチル〕 - 3 - (β— D -ダルコピラノシルォキシ） - 5—イソプロピル— 1 Η—ピラゾ一ルの代わりにこれを用いて実施例 7 9と同様の方法で標記化合物を得た。

_NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H， s)， 2.59 (2H, t, J=6.6Hz), 2.7-2.9 (9H, m)， 3.3-3.4 (4H, m)， 3.45-3.55 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t， J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8. Hz, 2.3Hz), 6.72 (1H, d， J=2.3Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 8 7

3— ( ;3 _ D _ダルコピラノシルォキシ) —4— 〔（4— { 3 - 〔2— （2—ヒドロキシェチルカルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } _ 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—^ Γソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3一べンジルォキシカルボニルァミノプロピオン酸 (1 g) のテトラヒドロフラン（1 OmL)溶液に 1, 1 '一力ルポニルビス一 1H—イミダゾ一ル（0.

94 g) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 2 _アミノエタノ一ル (0. 8 lmL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を 0. 5mo 1 ZL塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を n—へキサン/酢酸ェチル（2/1) 混合溶媒で洗浄し、減圧下乾燥して 2— 〔3— (ベンジルォキシカルポニルァミノ) プロピオニルァミノ〕エタノール (0. 2 5 g) を得た。得られた 2— 〔3— (ベンジルォキシカルポニルアミノ）プロピオニルァミノ〕エタノール (5 Omg) をメタノール (3mL) に溶解し、 1 0 %パラジウム炭素粉末（2 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で

2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 2— （3—アミノブ口ピオニルァミノ）エタノール（24mg) を得た。 3— （2， 3， 4， 6— テトラー〇一ァセチルー i3 _ D—ダルコピラノシルォキシ) —4一 {〔4一 (3 ーヒドロキシプロボキシ）一2—メチルフエ二リレ〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール（0. 81 g) およびトリェチルァミン（0. 21mL) の塩化メチレン（6mL) 溶液に、メタンスルホニルクロリド（0. l lmL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1 /L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— （2, 3, 4, 6—テトラ—〇— ァセチルー i3— D—ダルコピラノシルォキシ) - 5—イソプロピル一 4一 ({4 — 〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕 —2—メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール（0. 89 g) を得た。得られた 3— （2, 3， 4, 6—テトラ—0—ァセチルー) 3— D_ダルコピラノシルォキシ）一 5 _イソプ口ピル一 4— ({4— 〔3— (メタンスルホニルォキシ) プロボキシ〕 —2—メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール (5 Omg) のァセトニトリル (1 mL) 一エタノール (lmL) 溶液に、上記の 2— (3—ァミノプロピオニルァミノ）エタノール（23mg) およびヨウ化ナトリウム（1 lmg) を加え、 60°Cで三日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレンメタノール = 10/1〜5 /1) で精製して 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチル _3— D—グルコピラノシルォキシ) -4- 〔（4— { 3一〔2— （2—ヒドロキシェチルカルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾール（42mg) を得た。これをメタノール (3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 0 3mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（18mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m)， 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.41 (2H, t, J=6.7Hz), 2.7-2.9 (5H, m), 3.25-3.4 (6H, m), 3.57 (2H, t, J=5.7Hz), 3.6-3.7 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, 0551

154

J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 88

3 - (|6— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4— { 3 - 〔2— （3—ヒドロキシプロピル力ルバモイル) ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフェニル）メチル〕 — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

2一アミノエタノ一ルの代わりに 3—アミノー 1一プロパノールを用いて実施例 8 7と同様の方法で標記化合物を得た。

lH - NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.4 (2H, t， J=6.8Hz)， 2.75-2.9 (5H， m), 3.24 (2H， t， J=6.9Hz), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.56 (2H, t， J=6.3Hz), 3.6-3.7 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H, t， J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J=8. Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H， d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d， J=8.4Hz)

実施例 89

3— ( j3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4一 {〔4一（3— { 2- 〔2—ヒドロキシー 1一（ヒドロキシメチル）ェチルカルバモイル〕ェチルアミノ} プロボキシ） _ 2—メチルフエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

2一アミノエタノ一ルの代わりに 2—ァミノ— 1， 3—プロパンジオールを用いて実施例 8 7と同様の方法で標記化合物を得た。

JH-NMR (CD₃OD) ά p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H， s), 2.44 (2H, t, J=6.7Hz), 2.75-2.85 (3H, m)， 2.88 (2H, t, J=6.7Hz), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.7 (7H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.9-3.95 (1H, m)， 4.0 (2H, t, J=6.1Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d, J=2.5Hz)， 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 9 0

3— — D—ダルコピラノシルォキシ）——4一 {〔4— ( 3 - _{ 2 - 〔2—ヒドロキシ— 1一（ヒドロキシメチル）一 1— (メチル）ェチルカルバモイル〕ェチルアミノ} プロボキシ）ー2—メチルフエニル〕メチル } ー5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

2 _アミノエタノ一ルの代わりに 2—アミノー 2—メチルー 1， 3—プロパンジオールを用いて実施例 8 7と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.22 (3H, s), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.4 (2H, t, J=6.5Hz), 2.75-2.9 (5H, m)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (7H， m)， 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H， t, J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H， m), 6.62 (1H， dd， J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.71 (1H, d, J=2.4Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 9 1

3 - ( 一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— {〔4— (3— {2— 〔2—ヒドロキシー 1， 1 _ビス (ヒドロキシメチル) ェチルカルバモイル〕ェチルァミノ } プロボキシ） _ 2—メチルフエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾ一ル

2—アミノエタノールの代わりにトリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタンを用いて実施例 87と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD3OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.44 (2H, t, J=6.4Hz), 2.75-2.9 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (9H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=6.0Hz)， 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.2Hz), 6.71 (1H, d, J=2.2Hz), 6.85 (1H, d， J=8. Hz)

参考例 47

3 - (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー j3_D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4— {〔4一（3—ベンジルォキシプロボキシ） — 2—メチルフエ二ル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

4- {〔4— (3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 1, 2 ージヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オンの代わりに 4一 {〔4— (3—べンジルォキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 1， 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾ一ルー 3—オンを用い、ァセトブロモー a—D—グルコースの代わりにァセトブロモ _ひ一 D—ガラクトースを用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m), 1.81 (3H, s)， 1.98 (3H, s), 2.0-2.1 (5H, m), 2.22 (3H, s), 2.26 (3H， s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.5 (1H, d， J=16.5Hz), 3.55-3.7 (3H, m)， 4.0-4.1 (3H, m), 4.1-4.2 (2H, m), 4.52 (2H, s)， 5.07 (1H, dd， J=10.3Hz, 3.3Hz), 5.35-5.45 (2H, m), 5.52 (1H, d， J=7.8Hz), 6.58 (1H, dd, J=8. Hz, 2.7Hz), 6.69 (1H, d, J=2.7Hz)， 6.79 (1H, d, J=8.4Hz)， 7.2-7.35 (5H, m) 参考例 48

3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ァセチルー |3— D_ガラクトピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3— （2， 3， 4， 6—テトラ一 O—ァセチルー j8—D—ダルコピラノシルォキシ） —4— {〔4一（3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー i3_D—ガラクトピラノシルォキシ）ー4一 {〔4一 (3 一べンジルォキシプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプ口ピル一 1 H—ピラゾールを用いて参考例 2 3と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή— NMR (CDC 1₃) <5 p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.83 (3H, s), 1.95-2.05 (8H, m), 2.16 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=16.6Hz), 3.61 (1H, d, J=16.6Hz), 3.8-3.9 (2H, m), 4.0-4.2 (5H, m) , 5.07 (1H, dd, J=10.4Hz, 3.5Hz), 5.35-5.45 (2H, m), 5.51 (1H， d, J=8.2Hz), 6.6 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.7Hz), 6.7 (1H, d, J=2.7Hz), 6.81 (1H, d, J=8.5Hz)

参考例 49 3—ベ：

アクリルアミド（32 g) のエタノール（450mL) 溶液に、ベンジルァミン（59mL) を加え、 60°Cでー晚撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =1/1〜塩化メチレン /メタノール =50/1) で精製して標記化合物（73. 2 g) を得た。

lH— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

2.35-2.45 (2H, m), 2.9-2.95 (2H, m), 3.81 (2H， s), 5.15-5.6 (1H, br), 7.2-7.65 (6H， m)

実施例 92

3— (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ァセチル一 )3— D—ガラクトピラノシルォキシ） —4一 ((4- { 3 - 〔N_ベンジル— N— (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } _ 2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3— (2, 3, 4, 6ーテトラ一〇一ァセチル一) 3—D—ガラクトピラノシルォキシ） -4- {〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ) —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（0. l g) およびトリェチルァミン (0. 026mL) の塩化メチレン (3mL) 溶液に、メタンスルホニルクロリド（0. 013mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1/L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3 一（2， 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチル一 ;8— D—ガラクトピラノシルォキシ) 一 5一イソプロピル一 4一 ({4- 〔3— (メタンスルホニルォキシ) プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） —1H—ピラゾール（0. l l g) を得た。これをァセトニトリル（2mL) —メタノール（2mL) 溶液に溶解し、 3—ベンジルァミノプロピオンアミド（46mg) およびヨウ化ナトリウム（24mg) を加え、 60°Cで三日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =20/1〜10/1) で精製して標記化合物（78mg) を得た。

!H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.83 (3H， s)， 1.9-2.0 (5H, m), 2.02 (3H， s)， 2.15 (3H, ^ s), 2.26 (3H， s), 2.39 (2H, t, J=6.1Hz), 2.67 (2H， t， J=7.0Hz), 2.7-2.85 (3H, m), 3.5 (1H, d, J=16.6Hz), 3.55-3.65 (3H, m), 3.91 (2H, t, J=6.1Hz), 4.0-4.1 (1H, m), 4.1-4.2 (2H, m)， 5.07 (1H， dd, J=10.4Hz, 3.5Hz), 5.21 (1H， brs), 5.35-5.45 (2H, m), 5.53 (1H, d, J=8.2Hz), 6.53 (1H, dd, J=8.6Hz, 2.4Hz), 6.63 (1H, d， J=2.4Hz), 6.79 (1H, d, J=8.6Hz), 7.2-7.35 (5H, m), 7.44 (1H, brs)

実施例 93

3 - (2, 3, 4, 6—テトラ— O—ァセチル一 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— 〔（4一 {3— 〔N_ベンジル— N— (2 _力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } _ 2—メチルフエニル) メチル〕 _ 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール

3— (2, 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチル一 /3— D—ガラクトビラノシルォキシ） -4- {〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ) —2—メチルフエニル〕メチル } _ 5 _イソプロピル— 1 H—ピラゾールの代わりに 3 _ (2， 3, 4, 6—テトラ _〇一ァセチルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4— {〔4一 (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプ口ピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 92と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.1-1.15 (6H, m), 1.82 (3H, s)， 1.9-2.1 (11H, m), 2.25 (3H, s), 2.39 (2H, t, J-6.1Hz), 2.66 (2H, t， J=7.2Hz) , 2.7-2.9 (3H, m), 3.49 (1H, d, J=16.2Hz), 3.58 (1H, d, J=16.2Hz), 3.62 (2H， s), 3.8-3.95 (3H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.29 (1H, dd, J=12.2Hz, 4.0Hz) , 5.15-5.3 (4H, m), 5.56 (1H， d， J=7.6Hz), 6.52 (1H， dd, J=8.2Hz, 2.7Hz), 6.62 (1H, d, J=2.7Hz), 6.79 (1H， d， J=8.2Hz), 7.2-7.35 (5H, m)， 7.47 (1H， brs)

実施例 94

4- 〔（4_ {3- [2- (力ルバモイル) ェチルァミノ〕プロポキシ } —2— メチルフエニル）メチル〕一3— (]3— D—ガラクトビラノシルォキシ） _ 5 —イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2， 3, 4, 6—テトラー 0_ァセチルー i3— D—ガラクトピラノシルォキシ） —4一〔（4— { 3 - 〔N—ベンジルー N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 - 5一イソプロピル一 1H—ピラゾール（75mg) のメタノール（3mL) 溶液に、 10 %パラジウム炭素粉末（20mg) を加え、水素雰囲気下室温で 2. 5時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 4一〔（4— {3— [2- (力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } - 2—メチルフエニル) メチル〕 —3— (2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー i3— D—ガラクトピラノシルォキ' シ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル (66mg) を得た。これをメタノール（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 03mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸 (0. 04 mL) を加え減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノ一ル）で精製することにより標記化合物（43mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05 - 1.15 (6H, m)， 1.9-2.0 (2H, m), 2.28 (3H， s), 2.42 (2H, t， J=6.8Hz), 2.7-2.9 (5H， m), 3.49 (1H, dd, J=9.7Hz, 3.2Hz), 3.55-3.8 (6H， m), 3.85 (1H, d, J=3.2Hz), 3.99 (2H, t， J=6.1Hz), 5.0-5.05 (1H, m), 6.61 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.7 (1H, d， J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=8. Hz)

実施例 95

4- 〔（4_ { 3 - 〔N—べンジルー N— (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5一イソプロピル— 1H—ピラゾール 3― (2, 3， 4， 6—テトラ一 O—ァセチルー ]3— D—ダルコビラノシルォキシ）ー4一〔（4一 { 3 - 〔N—ベンジルー N— (2—カルパモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } — 2—メチルフエニル）メチル〕 — 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール（45. 3 g) のメタノール（40 0mL) 溶液にナトリウムメトキシド（2 8 %メタノール溶液、 2. 2mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール = 5/l〜4Zl) で精製し、標記化合物（33. 2 g) を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H， m)， 1.85-1.95 (2H, ), .28 (3H, s), 2.4 (2H, t， J=6.9Hz), 2.55-2.65 (2H， m)， 2.75-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.75-3.85 (1H， m), 3.92 (2H, t, J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H， m), 6.55 (1H, dd， J=8.5Hz, 2.8Hz), 6.62 (1H, d, J=2.8Hz), 6.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.35 (5H, m)

参考例 50

(4—ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メタノール

ベンジル 3 _ブロモプロピルェ一テルの代わりにベンジルブロミドを用いて参考例 9と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.37 (m, t, J=5.8Hz), 2.36 (3H, s), 4.64 (2H, d, J=5.8Hz), 5.06 (2H, ' s) , 6.79 (1H, dd, J=8.4Hz， 2.4Hz), 6.84 (1H, d, J=2.4Hz), 7.23 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 5 1

〔 4一ベンジルォキシー 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メタノール

テトラヒドロー 4 H—ピラン—4—オール（3. 6 2 g) およびトリェチルァミン（5. 6mL) のテトラヒドロフラン（3 5mL) 溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド (2. 9 3mL) を加え、室温で 1時間撹拌後、不溶物をろ去した。ろ液に N, N—ジメチルホルムアミド (70mL)、 4一ベンジルォキシ— 2—ヒドロキシベンズアルデヒド（5. 39 g) および炭酸セシウム（2 3 g) を加え、 80°Cで 12時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し,、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =4Z1〜2Z1) で精製して、 4—ベンジルォキシー 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）ベンズアルデヒド（4. 58 g) を得た。これをエタノール（70mL) に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（0. 28 g) を氷冷下加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物にメタノールを加え減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル -3/1〜 1/1) で精製して標記化合物（4. 45 g) を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p m：

1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.05 (2H， m), 2.11 (1H, t, J=6.3Hz), 3.5-3.65 (2H, m), 3.9-4.0 (2H, m), 4.45-4.55 (1H, m), 4.63 (2H, d, J=6.3Hz)， 5.05 (2H, s), 6.5-6.6 (2H, ra), 7.19 (1H, d, J=7.7Hz), 7.3-7.45 (5H, m)

参考例 52

4— 〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル) メチル〕一 1， 2—ジヒド口一 5—イソプロピル _ 3 H—ピラゾ一ルー 3—オン

〔4— (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノールの代わりに (4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メタノールを用いて参考例 1 1 と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (DMSO-d₆) <5 ppm :

1.04 (6H, d, J=6.8Hz), 2.24 (3H， s)， 2.65-2.8 (1H, m), 3.44 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J-8.7Hz, 2.4Hz), 6.75-6.85 (2H, m)， 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 53

4一 {〔4—ベンジルォキシー 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一4—ィルォキシ）フエニル〕メチル } — 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ピラゾ一ルー 3—オン

〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノールの代わりに〔 4―ベンジルォキシー 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4ーィルォキシ）フエニル〕メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.16 (6H, d， J=7.1Ηζ)， 1.75—1.9 (2Η, m), 1.95-2.1 (2Η， m)， 2.9-3.05 (1Η, m), 3.5-3.6 (2H, m), 3.64 (2H, s), 3.9-4.05 (2H， m), 4. -4.5 (1H, m), 5.0 (2H, s), 6.45-6.55 (2H, m), 7.0 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.45 (5H, m) 参考例 54

4一〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピルー 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 0—ピバロイルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） — 1 H—ピラゾ一ル

4— { 〔4一 (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } - 1， 2—ジヒドロ— 5—イソプロピル一 3H—ピラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 一〔（4—ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 1， 2—ジヒドロ - 5 Γソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オンを用い、ァセトブロモー一 D—グルコースの代わりに 2， 3， 4, 6—テトラー〇一ピパロイルー α— D—ダルコピラノシルブロミド（Ku n z, H. ; Ha r r e u s, A. L i e b i g s Ann. Ch e m. 1982， 41一 48 Ve l a r d e, S. ; Ur b i n a, J . ; P e n a, M. R. J. Or g. Ch em. 1996， 61， 9541 - 9545) を用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.04 (9H, s), 1.05-1.2 (33H, m), 2.27 (3H, s), 2.7-2.85 (1H, m), 3.45-3.6 PC漏 00菌 551

163

(2H, m), 3.8-3.9 (1H， m)， 4.11 (IH, dd， J-12.6Hz, 4.8Hz) , 4.17 (1H， dd, J=12.6Hz, 1.8Hz)， 5.0 (2H, s)， 5.15-5.3 (2H, m), 5.37 (IH, t, J=9.5Hz), 5.65 (1H， d， J=7.8Hz), 6.64 (IH, dd, J=8.4Hz, 2.8Hz), 6.77 (IH, d， J=2.8Hz), 6.83 (IH, d, J=8.4Hz), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 5 5

4一 {〔4_ベンジルォキシー 2— (テトラヒドロ一 4H—ピランー4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー — D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾール 4- { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ビラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 - {〔4—ベンジルォキシー 2— (テトラヒドロ— 4 H—ピラン一 4ーィルォキシ）フエニル〕メチル } — 1， 2—ジヒドロ一 5—イソプロピル一 3H—ピラゾール— 3—オンを用い、ァセ卜ブロモー α— D—グルコースの代わりに 2， 3， 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー — D—ダルコピラノシルブ口ミドを用いて参考例 1 7と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) <5 p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.7-1.85 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.85-2.95 (IH, m), 3.5-3.65 (4H, m), 3.8-3.9 (IH, m), 3.9-4.0 (2H, m), 4.12 (IH, dd, J=12.4Hz, 5.1Hz), 4.19 (IH, dd, J=12.4Hz， 1.8Hz), 4.4-4.5 (IH, m), 4.99 (2H, s)， 5.15-5.3 (2H, m), 5.36 (IH, t, J=9.4Hz), 5.66 (1H， d, J=8.0Hz), 6.42 (IH, dd, J=8.3Hz, 2.3Hz), 6.47 (IH, d, J=2.3Hz), 6.86 (IH, d, J=8.3Hz), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 5 6

1一（2—ベンジルォキシェチル）一 4— 〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル— 3— （2， 3, 4， 6—テトラー O —ピバロイルー i3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール

4一〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— （2， 3, 4, 6—テトラー◦ーピバロイルー ]3— D—ダルコビラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾ一ル (2 g) の N， N—ジメチルァセトアミド (3 6mL) 溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（5 5%， 0. 26 g) およびベンジル 2—ブロモェチルエーテル（0. 7 6mL) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を水（2回）および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =4Z1) で精製して標記化合物（0. 8 9 g) を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 2.28 (3H, s)， 2.95-3.05 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=l 7.0Hz), 3.57 (lH, d, J=17.0Hz), 3.75-3.85 (3H, m), 4.0-4.2 (4H, m), 4.46 (1H, d, J=12.1Hz), 4.49 (1H, d, J=12.1Hz), 4.99 (2H, s), 5.1-5.2 (2H, m), 5.34 (1H, t, J-9.5Hz), 5.61 (1H， d, J=8.1Hz), 6.6 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.73 (1H， d, J-8.5Hz), 6.77 (1H, d， J=2.6Hz), 7.2-7.45 (10H, m)

参考例 5 7

4- 〔（4一ベンジルォキシ— 2—メチルフエニル）メチル〕一 1一（3—ベンジルォキシプロピル) 一 5—^ Γソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ピバロイルー 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ル

ベンジル 2—ブロモェチルェ一テルの代わりにベンジル 3 _ブロモプロピルエーテルを用いて参考例 56と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.03 (9H, s)， 1.05-1.2 (33H, m), 2.05-2.15 (2H， m), 2.28 (3H, s), 2.9-3.0 (m， m), 3.45-3.6 (4H, m), 3.7-3.8 (1H, m), 3.95-4.1 (3H, m), 4.12 (1H， dd, J=12.0Hz, 1.9Hz)， 4.51 (2H, s), 5.0 (2H, s)， 5.1-5.2 (2H， m), 5.33 (1H, t， J=9.5Hz), 5.61 (1H, d, J=8.2Hz), 6.61 (1H, dd, J=8.3Hz， 2.7Hz), 6.72 (1H, d， J=8.3Hz), 6.77 (1H， d, J=2.7Hz), 7.2-7.5 (10H, m)

参考例 5 8

4一〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエニル）メチル〕 — 5—イソプロピル一 3- (2， 3, 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー 3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾール

4一〔（4一ベンジルォキシ— 2—メチリレフェニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーピパロイルー /3— D—ダルコビラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾ一ル（5 g) をテトラヒドロフラン（18mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末 (50 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 3時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液の溶媒を減圧下留去して標記化合物（4. 45 g) を得た。

fH-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 2. 4 (3H, s)， 2.7-2.85 (1H， m), 3.52 (2H, s), 3.8-3.9 (1H, ni), 4.09 (1H， dd, J=12.4Hz, 4.7Hz) , 4.15 (1H， dd, J=12.4Hz, 1.9Hz), 4.6 (1H， s)， 5.15-5.25 (2H, m)， 5.36 (1H, t, J=9.2Hz), 5.65 (1H, d, J=8.0Hz), 6.5 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.9Hz), 6.61 (1H, d, J-2.9Hz), 6.78 (1H, d, J=8.3Hz) 参考例 59

1一 (2—ヒドロキシェチル) 一 4一〔（4ーヒドロキシ一 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル一 3— （2， 3， 4, 6—テトラ一 O—ビバロイルー — D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ル

4一〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル) メチル〕 — 5—イソプロピル一 3— （2， 3, 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー j3— D—ダルコビラノシルォキシ） — 1H—ピラゾールの代わりに 1一（2—べンジルォキシェチル） —4一〔（4一ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ビバロイルー一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾ一ルを用いて参考例 58と同様の方法で標記化合物を得た。

'Η - NMR (CDC 1₃) ά p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 2.26 (3H, s), 2.9-3.0 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=17.0Hz), 3.55 (m, d, J=17.0Hz), 3.75-3.9 (2H, m)， 3.9-4.0 (2H, m)， 4.0-4.15 (4H, m), 4.61 (1H, s), 5.15-5.25 (2H, m), 5.35 (1H, t, J=9.4Hz)， 5.53 (1H, d, J=8.1Hz), 6.48 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.7Hz), 6.61 (1H， d， J=2.7Hz), 6.67 (1H, d, J=8.4Hz)

参考例 60

4- 〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエニル）メチル〕 — 1一（3—ヒドロキシプロピル）一5—イソプロピル一 3— （2， 3， 4， 6—テトラー 0—ピパロイル一 ;3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾール

4- 〔（4一ベンジルォキシー 2 _メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2， 3, 4， 6—テトラー O—ビバロイルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾールの代わりに 4— 〔（4—ベンジルォキシー 2 一メチルフエニル）メチル〕 ― 1一 ( 3一べンジルォキシプロピル) 一 5—ィソプロピル一 3— （2， 3, 4, 6—テトラー O—ピバロイルー /3— D—グルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾールを用いて参考例 58と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.03 (9H, s)， 1.05-1.15 (24H, m), 1.19 (9H, s), 1.9-2.0 (2H, m)， 2.25 (3H, s)， 2.9-3.0 (1H, m), 3.5 (1H, d， J=17.3Hz), 3.54 (1H, d, J=17.3Hz), 3.6-3.7 (2H, m), 3.8-3.9 (1H， m), 3.93 (1H, t, J=6.4Hz)， 4.1-4.2 (3H, m), 4.22 (1H, dd, J=12.6Hz, 1.7Hz), 4.51 (1H, s), 5.15-5.25 (2H， m), 5.35 (1H， t, J=9.4Hz), 5.52 (1H, d, J=8.1Hz), 6.48 (1H， dd, J=8.3Hz, 2.4Hz), 6.61 (1H， d, J=2.4Hz)， 6.66 (1H， d, J=8.3Hz)

参考例 61 '

4一 {〔4ーヒドロキシー 2—（テトラヒドロー 4H—ピラン一 4—ィルォキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇ーピバロイリレー 3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾール

4— 〔（4—ベンジルォキシー 2—メチルフエニル) メチル〕一 5一^ Γソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ピバロイルー |3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4— {〔4一ベンジルォキシー 2 一（テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5 —イソプロピルー3— （2， 3, 4， 6—テトラー〇ーピバロイルー 0— D— ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールを用いて参考例 58と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) ά p pm：

1.0-1.2 (42H, in), 1.75-1.9 (2H, m)， 1.95-2.1 (2H， m)， 2.8-2.95 (1H, m) , 3.52 (1H， d， J=16.5Hz), 3.55-3.65 (3H, m)， 3.8-3.9 (1H, m), 3.9-4.05 (2H, m), 4.05-4.2 (2H, m), 4. -4.5 (1H, m), 5.14 (1H, brs), 5.15-5.3 (2H, m), 5.3-5.4 (1H， m), 5.65 (1H, d, J=8.1Hz), 6.22 (1H， dd， J=8.2Hz, 2.3Hz) , 6.37 (1H, d， J=2.3Hz), 6.78 (1H， d, J=8.2Hz)

参考例 62

4— {〔4一（3—クロ口プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5— イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ビバロイルー j3_D—グルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾール

4一〔（4—ヒドロキシー 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーピパロイル一) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ル（8. 58 g)、 1ーブロモー 3—クロ口プロパン (2. 8 5mL) およびテトラ (n—プチル) アンモニゥムブロミド (1. 86 g) のテトラヒドロフラン（43mL) 溶液に 5 mo 1 ZL水酸化ナトリゥム水溶液 (5. 76mL) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物を lm o lZL塩酸中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。抽出物を 1 mo 1 ZL 塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を n—へキサン（1 5mL) —ジイソプロピルエーテル（5mL) に還流下溶解した。溶液を室温に戻し n—へキサン（25mL) を加え、析出した結晶をろ取した。結晶を n—へキサンで洗浄後、減圧下乾燥して標記化合物（6. 06 g) を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) ά p pm：

1.0-1.2 (42H, in), 2.15-2.25 (2H, m) , 2.27 (3H， s), 2.7-2.85 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=16.7Hz), 3.53 (1H, d， J=16.7Hz), 3.73 (2H, t， J=6.4Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 4.05 (2H, t, J=5.9Hz), 4.11 (1H, dd， J=12.4Hz, 4.7Hz) , 4.17 (1H， dd, J=12.4Hz, 1.9Hz)， 5.15-5.3 (2H, m), 5.3-5.4 (1H， m)， 5.65 (1H, d, J=8.1Hz)， 6.57 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.7Hz), 6.68 (1H, d, J=2.7Hz), 6.83 (1H， d, J=8. Hz)

参考例 63

4— {〔4— (3—クロ口プロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } - 1 - (2—ヒドロキシェチル）一 5 _イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ビバロイル一 )3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾ一ル 1一（2—ヒドロキシェチル） —4— 〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエ二ル）メチル〕一 5—イソプロピル一3— (2, 3， 4， 6—テトラ一〇一ピバロイル— /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（0. 69 g)、 1ーブロモ— 3 _クロ口プロパン (0. 22raL) およびテトラ (n—ブチル) アンモニゥムブロミド（0. 14g) のテトラヒドロフラン（8mL) 溶液に 5 mo 1/L水酸化ナトリウム水溶液（0. 43mL) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物を 0. 5 mo 1 ZL塩酸中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =1/1)で精製して標記化合物（0. 56 g) を得た。

Ή-NMR (CDC 1₃) (5 p pm：

1.0-1.2 (42H, m)， 2.15-2.25 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.9-3.0 (1H, m)， 3.52 (1H, d, J=16.9Hz), 3.57 (1H, d, J=16.9Hz), 3.73 (2H, t, J=6.2Hz)， 3.75-4.0 (4H, m), 4.0-4.15 (6H， i), 5.15-5.25 (2H, m), 5.35 (1H, t, J=9.6Hz), 5.54 (1H, d， J=8.1Hz), 6.56 (1H, dd, J=8.5Hz， 2.5Hz), 6.69 (1H, d, J=2.5Hz), 6.72 (1H, d， J=8.5Hz)

参考例 64

4- {〔4一（3—クロ口プロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } - 1 - (3—ヒドロキシプ口ピル）一 5—イソプロピル一 3— (2, — 3, 4, 6—テトラ一 O—ピバロイルー )3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾー

1一（2—ヒドロキシェチル）ー4一〔（4ーヒドロキシ〜 2—メチルフエ二ル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— （2， 3, 4， 6—テトラー 0—ピバロイル— /3 _ D—ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾールの代わりに 4 一〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 1一（3—ヒドロキシプロピル） —5 Γソプロピル— 3— (2, 3， 4， 6—テトラー O—ピバロィルー j6— D—ダルコピラノシルォキシ） _ 1 H—ピラゾ一ルを用いて参考例 63と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.02 (9H， s), 1.05-1.15 (24H, m)， 1.19 (9H, s), 1.9-2.0 (2H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.9-3.0 (1H, m)， 3.51 (1H, d, J-16.9Hz), 3.55 (1H, d, J=l 6.9Hz), 3.6-3.7 (2H, m)， 3.73 (2H, t, J=6.3Hz), 3.8-3.9 (1H, m), 3.96 (1H, t, J=6.4Hz), 4.05 (2H, t, J-5.9Hz), 4.1-4.2 (3H, m), 4.23 (1H， dd, J=12.6Hz, 1.7Hz), 5.15-5.25 (2H, m)， 5.35 (1H, t, J=9.4Hz), 5.52 (1H， d, J=8.1Hz), 6.55 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.6Hz), 6.69 (1H, d， J=2.6Hz), 6.71 (1H, d, J=8.4Hz)

参考例 65

4一 {〔4一（3—クロ口プロポキシ）一 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4， 6ーテトラー〇—ビバロイルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾール

1一 (2—ヒドロキシェチル) 一 4一〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエ二ル）メチル〕ー5—イソプロピル一 3— （2， 3， 4， 6—テトラ一〇一ピバロイルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 4 ― {〔4—ヒドロキシー 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラー 0 —ビバロイルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールを用いて参考例 63と同様の方法で標記化合物を得た。

ー匪 R (CDC 1₃) <5 p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.75-1.9 (2H, m)， 2.0-2.1 (2H, m), 2.15-2.25 (2H, m), 2.85-2.95 (1H， m), 3.5-3.65 (4H, m), 3.73 (2H, t, J=6.4Hz), 3.8-3.9 (1H， m), 3.9-4.1 (4H, m), 4.13 (1H, dd， J=12.4Hz, 4.8Hz) , 4.19 (1H, dd, J=12.4Hz, 1.9Hz)， 4.4-4.55 (1H, m) , 5.15-5.3 (2H, m)， 5.3-5.4 (1H, m), 5.66 (1H, d, J=8.1Hz), 6.34 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.41 (1H, d, J=2.4Hz), 6.86 (1H, d， J=8.4Hz)

参考例 66

3- 〔N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— （3—ブロモプロピル）ァミノ〕プロピオンアミド

アクリルアミド (2 g) のエタノール (3 OmL) 溶液に、 3—アミノー 1 一プロパノール（3. 23mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣にテトラヒドロフラン（3 OmL) および N— (ベンジルォキシカルポニルォキシ）スクシンイミド (14 g) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =40Z1〜20/l〜5Zl) で精製して 3— 〔N—べンジルォキシカルボ二ルー N— (3—ヒドロキシプロピル) ァミノ〕プロピオンアミド（3. 51 g) を得た。得られた 3— 〔N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— (3 - ヒドロキシプロピル）ァミノ〕プロピオンアミド（0. 5 g) および四臭化炭素（0. 65 g) の塩化メチレン（5mL) 溶液に、氷冷下トリフエニルホスフィン（1. 03 g) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =1Z4〜塩化メチレン Zメタノール =10/1) で精製して標記化合物（0. 41 g) を得た。一 NMR (CD3OD) (5 p pm：

2.0-2.2 (2H， m), 2.4-2.55 (2H, m), 3.35-3.5 (4H, m)， 3.56 (2H, t, J=6.9Hz), 5.12 (2H, s)， 7.25-7.45 (5H, m)

実施例 96

4- 〔（4— {3— 〔N—べンジルォキシカルポニル—N_ (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕 —5—イソプ口ピルー3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ピパロイルー i8—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾ一ル

4— 〔（4—ヒドロキシー 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル —3— (2， 3, 4, 6—テトラ一〇ーピバロイル一 3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ル (0. 4 g)、 3 - 〔N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— (3—ブロモプロピル）ァミノ〕プロピオンアミド（0. 28 g) およびテトラ（n—プチル）アンモニゥムブロミド（87mg) の塩化メチレン（4mL) 溶液に 5 mo 1 ZL水酸化ナトリウム水溶液（0. 32mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を lmo 1/L塩酸中に注ぎ、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を lmo 1ZL塩酸、水および飽和食塩水で洗、净後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =1 3-1/6) で精製して標記化合物（0. 42 g)' を得た。

Ή一 NMR (CDjOD) (5 p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.9-2.05 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.4-2.55 (2H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.45-3.65 (6H, m), 3.85-4.0 (3H, m)， 4.08 (1H, dd, J=12.5Hz, 1.9Hz)， 4.16 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.4Hz) , 4.95-5.2 (4H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 5.58 (1H, d, J=7.9Hz)， 6.45-6.75 (2H, m)， 6.8 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.4 (5H, m)

実施例 97

4一 {〔4— {3- 〔N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— (2—力ルバモイルェチル） _ァミノ〕プロボキシ } —2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4ーィルォキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 3— （2， 3, 4, 6— テトラ一〇ーピバロイルー ;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾール

4- 〔（4—ヒドロキシー 2—メチルフエニル）メチル〕 — 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ピバロィル— j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4_ {〔4—ヒドロキシー 2— （テトラヒドロ一 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } —5—イソプ口ピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラ—〇一ビバロイルー i3— D—ダルコピラノシルォキシ） _ 1H—ピラゾ一ルを用いて実施例 96と同様の方法で標記化合物を得た。

iH— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, HI), 1.7-1.85 (2H, m), 1.9-2.15 (4H, m), 2.4-2.55 (2H, m), 2.85-2.95 (1H, m), 3.35-3.65 (8H, m), 3.85-4.0 (5H, m), 4.11 (1H, dd， J-12.5Hz, 1.9Hz)， 4.18 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.4Hz) , 4.45-4.6 (1H， m), 5.05-5.2 (4H, m), 5.35-5.4 (1H, HI), 5.57 (1H, d, J-8.2Hz), 6.2-6.6 (2H, m), 6.8 (1H, d， J=8.他）， 7.2-7.45 (5H, m)

実施例 98

4一 C(4- {3_ 〔N—べンジルー N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } - 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ビバロイルー j3— D _ダルコピラノシルォキシ) 一 1H—ピラゾール

4- {〔4一（3—クロ口プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5 一イソプロピル— 3_ (2， 3， 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー ]3— D— ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（1. 34g)、 3—ベンジルァミノプロピオンアミド（0. 73 g)、ヨウ化ナトリウム（0. 24g)、エタノール（6mL) およびァセトニトリル（6mL) の混合物を 70 Cで二日間撹拌した。反応混合物にヨウ化ナトリウム（0. 2 g) を加え、 75°Cでさらに 24時間撹拌した。反応混合物を lmo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル = 1/5 〜塩化メチレン Zメタノール = 1 5Z1) で精製して標記化合物（0. 9 7 g) を得た。

^!H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0-1.2 (標， m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.26 (3H, s)， 2.4 (2H, t, J=6.9Hz), 2.62 (2H, t， J=6.9Hz), 2.75-2.9 (3H, m), 3.52 (1H, d, J=16.4Hz), 3.56 (1H, d, J=16.4Hz), 3.62 (2H, s), 3.85-3.95 (3H, m), 4.08 (1H, dd, J=12.4Hz, 1.8Hz), 4.16 (1H， dd, J=12.4Hz, 4.4Hz) , 5.05-5.2 (2H, m), 5.35-5.45 (1H, m), 5.58 (1H, d, J=8.1Hz), 6.52 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.5Hz), 6.61 (1H, d, J=2.5Hz), 6.79 (1H, d, J-8.5Hz) , 7.15-7.35 (5H, m)

実施例 9 9

4- 〔（4一 { 3 - 〔N—べンジルー N— (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 1一（2—ヒドロキシェチル) 一 5—イソプロピル一 3 _ (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ビバロイル一 /3— D一ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾ一ル

4一 {〔4— (3—クロ口プロボキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } - 5 一イソプロピル一 3— (2, 3, 4， 6—テトラー O—ビバロイルー — ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4_ {〔4一（3—クロロプロポキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } — 1— (2—ヒドロキシェチル） — 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラ—〇一ビバロイル一 i3— D—ダルコピラノシルォキシ） _ 1H—ピラゾールを用いて実施例 9 8 と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.4 (2H, t， J=7.1Hz) , 2.62 (2H, t, J=7.0Hz), 2.8 (2H, t, J=7.1Hz), 3.05-3.15 (1H, m), 3.5-3.65 (4H, m), 3.8-3.95 (5H, m), 4.0-4.2 (4H, m), 5.0-5.2 (2H, m)， 5.36 (1H, t, J=9.5Hz), 5.59 (1H， d， J=7.8Hz), 6.5 (1H， dd, J=8.5Hz, 2.7Hz), 6.62 (1H, d， J=2.7Hz), 6.7 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.4 (5H， m)

実施例 100

4一〔（4— { 3 - 〔N—べンジルー N— (2—力ルバモイルェチル) ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 1一（3—ヒドロキシプロピル）一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ビバロイル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾ一ル

4一 {〔4一 (3—クロ口プロボキシ) 一 2一メチルフエニル〕メチル } - 5 —イソプロピル一3— (2， 3， 4， 6—テトラ一〇ーピバロィル一 ]3— D— ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4一 {〔4一（3—クロロプロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 1一 (3—ヒドロキシプ口ピル）一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4， 6—テトラ一 0—ピバロイル— /3—D_ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールを用いて実施例 9 8と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.0-1.2 ( 2H, m), 1.85-2.05 (4H, m), 2.28 (3H, s), 2.4 (2H, t, J=7.0Hz), 2.62 (2H, t， J=7.0Hz)， 2.8 (2H, t， J=7.0Hz), 3.0-3.1 (1H, m), 3.5-3.65 (6H， m)， 3.85-3.95 (3H, m), 4.0-4.2 (4H, m), 5.0-5.2 (2H, m), 5.37 (1H, t, J=9.4Hz), 5.6 (1H， d, J=7.7Hz), 6.5 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.6Hz), 6.62 (1H， d, J=2.6Hz), 6.67 (1H, d， J=8.4Hz), 7.15-7.35 (5H, in)

実施例 101

4一 {〔4一 {3— 〔1一力ルバモイルー 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロボキシ } 一 2— (テトラヒドロ— 4H—ピランー4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー 0—ピバロィル —3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール

4- {〔4ー (3—クロ口プロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5 一^ fソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ビバロイルー i3— D— ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 4一 {〔4一（3—クロロプロボキシ）ー2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4—ィルォキシ）フェニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6—テトラー 0— ピバロイルー i3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルを用い、 3一ベンジルァミノプロピオンアミドの代わりに 2—ァミノ一 2—メチルプロピオンアミドを用いて実施例 9 8と同様の方法で標記化合物を得た。

lH-NMR (CD₃OD) δ p m：

1.05-1.2 (42H, m), 1.32 (6H， s)， 1.7-1.85 (2H, m), 1.85-2.1 (4H, in), 2.69 (2H, t, J-7.0Hz), 2.85-2.95 (1H, m), 3.53 (1H, d， J=16.6Hz), 3.55-3.7 (3H, m), 3.85-4.05 (5H, m)， 4.11 (1H， dd, J=12.4Hz, 1.6Hz), 4.18 (1H, dd, J=12.4Hz, 4.3Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 5.05-5.2 (2H, m)， 5.3-5.4 (1H, m)， 5.56 (1H, d, J=8.2Hz), 6.38 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.2Hz), 6.53 (1H, d, J=2.2Hz), 6.81 (1H， d， J=8.4Hz)

実施例 1 02

4- 〔（4一 { 3 - 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } — 2— メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4， 6—テトラー 0—ピバロイルー i3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール 4- [(4- { 3 - 〔N—べンジルー N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5一イソプロピル一 3 - (2,

3, 4, 6—テトラー O—ピバロイルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（0. 9 6 g) のテトラヒドロフラン（5mL) 溶液に 10 % パラジウム炭素粉末（0. l g) を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（0. 8 7 g) を得た。

^JH-NMR (CD3OD) δ p pm：

1.05-1.2 (42H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.43 (2H, t, J=6.8Hz)， 2.75-2.9 (5H, m), 3.53 (1H, d， J=16.4Hz)， 3.56 (1H, d, J=16.4Hz), 3.9-4.05 (3H, m), 4.08 (1H, dd, J=12.4Hz, 1.8Hz), 4.16 (1H, dd, J=12.4Hz, 4. Hz) , 5.05-5.2 (2H, m)， 5.35-5.45 (1H, m), 5.58 (1H, d， J=8.1Hz), 6.59 (1H, dd, J=8.4Hz， 2.6Hz), 6.7 (1H, d， J=2.6Hz), 6.81 (1H, d, J=8.4Hz) 実施例 103

4- 〔（4一 {3- 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2— メチルフエニル）メチル〕 — 1— (2—ヒドロキシェチル） — 5—イソプロピルー 3_ (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー一 D—ダルコピラノシルォキシ） — 1 H—ピラゾール

4- 〔（4— {3— 〔N—ベンジル— N— (2 _力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ピパロィル _ /3—D—ダルコピラノシルォキシ） ― 1H—ピラゾ一ルの代わりに 4一〔（4— { 3 - 〔N—べンジルー N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕一 1一（2—ヒドロキシェチル） — 5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6- テトラー〇—ピバロィル一 ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 102と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.2 (42H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.42 (2H, t, J=6.9Hz), 2.77 (2H， t， J=7.1Hz), 2.85 (2H, t, J=6.9Hz), 3.05-3.2 (1H, m), 3.56 (1H, d, J=l 6.8Hz), 3.61 (1H, d, J=16.8Hz), 3.8-4.2 (9H, m), 5.0-5.2 (2H, m), 5.37 (1H, t, J=9.4Hz), 5.59 (1H, d, J=8.0Hz), 6.56 (1H, dd， J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.65-6.75 (2H, m)

実施例 104

4- 〔（4一 {3- 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2— メチルフエニル）メチル〕 — 1— (3—ヒドロキシプロピル）一 5—イソプロピル一 3_ (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ビバロイルー ;3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール

4ー〔（4_ {3— 〔N—べンジルー N— ( 2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル— 3— （2， 3， 4, 6—テトラ一 0—ビバロイル一 ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4— 〔（4一 { 3 - 〔N—ベンジル一 N— (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 ― 1一（3—ヒ.ドロキシプロピル）一5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6 ーテトラー〇一ピパロイルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルを用いて実施例 102と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p m：

1.0-1.2 (42H, m), 1.9-2.05 (4H, m), 2.29 (3H, s), 2.44 (2H， i, J=6.8Hz)， 2.81 (2H, t, J=7.1Hz), 2.88 (2H, t, J=6.8Hz), 3.0-3.15 (IH, m)， 3.5-3.65 (4H, ffl), 3.85-4.2 (7H, m), 5.0-5.2 (2H, m), 5.37 (IH, t， J=9.5Hz), 5.6 (1H， d, J=8.4Hz), 6.57 (IH, dd, J=8.3Hz, 2.3Hz), 6.65-6.75 (2H, m)

実施例 105

4一 {〔4一 {3- 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2— (テトラヒドロー 4H—ピラン一 4—ィルォキシ）フエニル〕メチル } —5— イソプロピル— 3— (2, 3, 4, 6—テトラー 0—ビバロイルー /3— D—グルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾ一ル

4一〔（4一 {3— 〔N—ベンジル— N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ }一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2,

3， 4, 6—テトラー O—ビバロイルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） ― 1H—ピラゾ一ルの代わりに 4— {〔4一 {3- 〔N—べンジルォキシカルボ二ルー N— (2 _力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } -2- (テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ビバロイルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾ一ルを用いて実施例 102と同様の方法で標記化合物を得た。

lH - NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.7-1.85 (2H, m), 2.0-2.1 (2H, m), 2.1-2.2 (2H, ni), 2.67 (2H, t, J=6.2Hz), 2.85-2.95 (IH, m), 3.2-3.35 (4H, m), 3.54 (IH, d, J-16.5Hz), 3.55-3.7 (3H， m)， 3.9-4.0 (3H, m)， 4.05-4.15 (3H, m), 4.19 (IH, dd, J=12.4Hz, 4.4Hz) , 4.55-4.65 (1H， m), 5.05-5.2 (2H, m), 5.35-5.45 (IH, m)， 5.58 (1H, d, J=8.1Hz), 6.43 (1H, dd, J=8. Hz, 2.3Hz), 6.64 (1H, d, J=2.3Hz), 84 (1H， d， J=8.4Hz)

実施例 106

4二丄（4一 {3- 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } -2- メチルフエニル）メチル〕一 3_ (3—D—ダルコピラノシルォキシ) — 1—

(3—ヒドロキシプロピル） —5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

4 - 〔（4— { 3一〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } - 2 —メチルフエニル）メチル〕 —1— (3—ヒドロキシプロピル）一 5—イソプ口ピル— 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ピバロィル— /3—D—グルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール (0. 3 g) のメタノール (6mL) 溶液に、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 25mL) を加え、

5 Ot:で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法 (洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（0. 16 g) を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) δ p m：

1.1-1.2 (6H, m)， 1.9-2.05 (4H, m), 2.3 (3H, s), 2.42 (2H, t, J=6.8Hz), 2.77 (2H, t, J=7.1Hz), 2.84 (2H, t, J=6.8Hz), 3.0-3.15 (1H, m)， 3.2-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.8 (1H, dd, J=12.1Hz, 2.1Hz), 3.99 (2H, t, J=6.2Hz), 4.11 (2H, t, J=7.2Hz), 5.03 (1H, d, J=7.6Hz), 6.6 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.6Hz), 6.72 (1H， d, J=2.6Hz), 6.74 (1H, d， J=8.3Hz)

実施例 107

4— 〔（4一 {3- 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } —2— メチルフエニル) メチル〕一 3— （]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1一 ( 2—ヒドロキシェチル） — 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾール

4- C(4- {3- [2- (カルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } -2 一メチルフエニル）メチル〕 — 1— (3—ヒドロキシプロピル） —5—イソプ口ピル一 3— （2， 3， 4, 6—テトラー〇—ピバロイルー) 3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 4— 〔（4— {3— 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 ― 1一（2—ヒドロキシェチル） — 5—イソプロピル— 3 _ (2, 3， 4， 6— テトラー〇ーピバロイルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 1 0 6と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m)， 2.3 (3H, s), 2.41 (2H, t, J=6.8Hz), 2.77 (2H, t, J=7.1Hz), 2.84 (2H, t, J=6.8Hz)， 3.05-3.2 (1H, m), 3.2-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.79 (1H, dd, J=12.0Hz， 2.2Hz), 3.85 (2H, t, J=5.7Hz), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 4.09 (2H, t, J=5.7Hz), 5.06 (1H, d, J=7.7Hz), 6.6 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.7Hz), 6.72 (1H, d, J=2.7Hz), 6.77 (1H, d， J=8.4Hz) 実施例 1 0 8

4— {〔4— { 3 - 〔1一力ルバモイル— 1一（メチル）ェチルァミノ〕プロボキシ } 一 2— （テトラヒドロー 4H—ピラン一 4—ィルォキシ）フエニル〕メチル } 一 3— （ /3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 _イソプロピル一 1H —ピラゾール

4一〔（4一 { 3 - 〔2— （カルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2 一メチルフエニル）メチル〕 — 1一 (3—ヒドロキシプロピル) 一 5—イソプ口ピル _ 3— (2, 3, 4， 6—テトラー O—ピバロィル— /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4一 {〔4一 {3— 〔1一カルバモイルー 1一 (メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } - 2 - (テトラヒドロ一 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 3 - (2， 3, 4, 6—テトラ一 O—ピバロイルー i3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 1 0 6と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.29 (6H, s)， 1.7-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m)， 1.95-2.1 (2H， m), 2.64 (2H, t, J=6.9Hz), 2.8-2.95 (1H， Hi), 3.25-3.45 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.9-4.05 (4H, m), 4.5-4.65 (1H, m), 5.0-5.1 (1H, m), 6.4 (1H, dd， J=8.4Hz, 2.0Hz), 6.53 (1H, d, J=2.0Hz), 6.9 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 109

4- {〔4一 {3- 〔2— (力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } -2- (テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } —3— ( /3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾール 4一〔（4一 { 3一〔2— (力ルバモイル) ェチルァミノ〕プロポキシ } ― 2 一メチルフエニル）メチル〕 - 1 - (3—ヒドロキシプロピル) —5—イソプ口ピル一 3— （2, 3, 4, 6—テトラ一〇一ビバロイルー; 3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 4一 {〔4一 {3— 〔2— （力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } —2— （テトラヒドロー 4H—ビランー 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一 O—ビバロイル一 i3—D—グルコピラノシルォキシ）一 1H 一ピラゾ一ルを用いて実施例 106と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.7-1.85 (2H, m), 1.9-2.1 (4H, m), 2.43 (2H, t, J=6.8Hz), 2.79 (2H, t, J=7.0Hz), 2.8-2.95 (3H, m)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (5H, m)， 3.8-3.85 (1H, m), 3.9-4.05 (4H， m), 4.55-4.65 (1H， m), 5.0-5.1 (1H, m)， 6.41 (1H， dd, J=8. Hz, 2.4Hz), 6.54 (1H, d, J=2.4Hz)， 6.9 (1H, d， J=8.4Hz)

実施例 1 1 o

4- 〔（4一 { 3 - 〔N—べンジルー N— (2—力ルバモイルェチル) ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— （|3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ビラゾール

4一〔（4— {3— 〔N—べンジルー N— ( 2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕一 5一イソプロピル一 3— (2， 3, 4, 6—テトラー O—ビバロイルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（1. 25 g) のメタノール（13mL) 溶液にナトリウムメトキシド（28 %メタノール溶液、 0. 2 5mL) を加え、 5 0°Cで 6時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトダラフィ一（溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール = 1 0/1-5/1)で精製し、標記化合物（0. 5 g) を得た。

iH— NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 1.85-1.95 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.4 (2H, t, J=6.9Hz)， 2.55-2.65 (2H, m)， 2.75-2.85 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55-3.75 (5H, m)， 3.75-3.85 (1H， m)， 3.92 (2H, 1, J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.55 (1H, dd， J=8.5Hz, 2.8Hz), 6.62 (1H, d, J=2.8Hz), 6.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.35 (5H, m)

実施例 1 1 1

4- C(4- {3 - 〔2— (力ルバモイル) ェチルァミノ〕プロポキシ } - 2 - メチルフエニル）メチル〕一 3— (β一 D—ダルコピラノシルォキシ) _ 5 _ ィソプロピル一 1 Η—ピラゾ一ル '

4— 〔（4_ { 3— 〔Ν—ベンジル— Ν— (2—力ルバモイルェチル) ァミノ〕プロポキシ } — 2—メチルフエニル）メチル〕 - 3 - (β一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ル (0. 5 g) をメタノール（8mL) に溶解し、 1 0 %パラジウム炭素粉末（0. l g) を加え、水素雰囲気下室温で 3時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣の一部（0. l g) をメタノール（lmL) —酢酸ェチル（1. 5mL) 混合溶媒に溶解し、種晶を加え三日間室温で撹拌した。析出した結晶をろ取し、メタノール Z酢酸ェチル（2Z3) 混合溶媒で洗浄後、減圧下乾燥して標記化合物（8 5mg) を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.42 (2H, t, J=6.9Hz), 2.7-2.9 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=6.2Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.71 (1H， d, J=2.4Hz), 6.85 (1H， d, J=8.4Hz) 融点： 191〜 1 93 °C

実施例 1 12

4一〔（4一 {(S) —3— 〔2— (力ルバモイル）ェチルァミノ〕一 2—ヒドロキシプロポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 —3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ビラゾ一ル

4- 〔（4ーヒドロキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラ一 O—ビバロイルー j3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（0. 3 g) および炭酸カリウム（84mg) の N， N—ジメチルホルムアミド（3mL) 懸濁液に、（S) — 1— (p—トルエンスルホニルォキシ）一 2, 3—エポキシプロパン（0. l g) および触媒量のフッ化セシウムを加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニゥム水溶液中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール（5mL) に溶解し、 3—べンジルアミノプロピオンアミド（0. 14 g) を加え、 50°Cで一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル = 1Z2〜塩化メチレン Zメタノール = 10/1) で精製して 4— C(4-{ (S) —3— 〔N—べンジルー N— (2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕一 2—ヒドロキシプロボキシ }一 2一メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4， 6—テトラ— 0—ピバロイルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（0. 23 g) を得た。これをメタノール（5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（0. l g) を加え、水素雰囲気下室温で四日間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をメタノール（5mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（2 8%メタノール溶液、 0. 085mL) を加え、 50°Cでー晚撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）および逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製 CA P CELL PAK UG 120 ODS, 5 zm, 1≥ θΑ, 20 X 50 mm, 流速 3 OmL/分リニアグラージェント，水 Zメタノール =90ノ10〜10 ノ 90) で順次精製して標記化合物（23mg) を得た。

一 NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 2.29 (3H, s)， 2.43 (2H, t, J=6.7Hz)， 2.65-2.95 (5H, ra), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.9 (2H, d, J=5.3Hz)， 3.95-4.05 (1H, m), 4.95-5.05 (1H， m), 6.64 (1H, dd， J=8.4Hz, 2.4Hz), 6.74 (1H, d， J=2.4Hz), 6.86 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 1 13

4- 〔（4一 {(R) 3— 〔2— （カルバモイル）ェチルァミノ〕 —2—ヒドロキシプロポキシ } 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— (0— D—ダルコピラノシルォキシ） 5ーィソプロピル一 1 H—ピラゾール

(S) 一 1一（p 卜ルェンスルホニルォキシ) 一 2， 3—エポキシプロパンの代わりに（R) 1 - (p—トルエンスルホニルォキシ）一 2, 3—ェポ

-を用いて実施例 1 12と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CD₃〇D) ά p pm：

1.05-1.15 (6H, ffl), 2.29 (3H, s), 2.43 (2H, t, J=6.7Hz), 2.65-2.95 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.9 (2H, d, J=5.3Hz), 4.0-4.05 (1H， m), 4.95-5.05 (1H, m), 6.64 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.74 (1H, d, J=2.5Hz), 6.86 (1H， d， J=8.4Hz)

参考例 67

3一ベンジルァミノプロピオン酸べンジルエステル

ァクリル酸べンジルエステル (2 g) のエタノール (1 5mL) 溶液にベンジルァミン（1. 75mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル = 2/1-1X1) で精製して標記化合物（ 2 '. 91 g) を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ P m：

2.59 (2H， t, J=6.5Hz), 2.92 (2H, t, J=6.5Hz), 3.79 (2H, s), 5.13 (2H, s) , 7.2-7.4 (10H, m)

実施例 1 14

4- {〔4— (3— {2- 〔（S) — 1一力ルバモイルー 2—ヒドロキシェチル力ルバモイル〕ェチルアミノ} プロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } - 3 - ()3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 {〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾール（l g) およびトリェチルァミン（0. 29mL) の塩化メチレン（10mL) 溶液に、メタンスルホニルクロリド（0. 13mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— (2, 3， 4, 6—テトラ— 0—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5 一イソプロピル一 4一（{4一〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール (1. 12 g) を得た。これをァセトニトリル（7mL) —エタノール（7mL) に溶解し、 3—ベンジルァミノプロピオン酸べンジルエステル (1. 27 g) およびヨウ化ナトリゥム（240mg) を加え、 60°Cで二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =30/1〜20/1) で精製して 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチリレー /3— D—ダルコピラノシルォキシ) —4一〔（4— { 3 - 〔N—ベンジル一 N— （2—ベンジルォキシカルポニルェチル) ァミノ〕プロポキシ } _ 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール（1. 3 g) を得た。これをメタノール（10mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（0. 65 g) を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 3 一 (2, 3， 4， 6—テトラ—〇—ァセチルー j3—D—ダルコピラノシルォキシ） —4— ({4— 〔3— （2—力ルポキシェチルァミノ）プロボキシ〕 —2— メチルフエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 95 g) を得た。これを 1， 4一ジォキサン（l OmL) に溶解し、炭酸水素ナトリウム（0. 45g) および水 (1 OmL) を加え、 15分間撹拌した。反応混合物にベンジルォキシカルポニルクロリド (0. 23mL) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物にベンジルォキシカルポニルクロリド（0. 23m L) を追加し、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーァセチル— i3— D—ダルコピラノシルォキシ)— 4—〔（4_ { 3 _〔N 一べンジルォキシカルボ二ルー N— (2—カルボキシェチル）ァミノ〕プロボキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾール（0. 86g) を得た。得られた 3_ (2, 3， 4, 6—テトラ一〇ーァセチルー j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4一 { 3― 〔N—ベンジルォキシ力ルポ二ルー N— (2—カルボキシェチル）ァミノ〕プロポキシ } -2 一メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル (0. 1 7 g) の N， N—ジメチルホルムアミド（3mL) 溶液に Lーセリンアミド塩酸塩 (37mg) 、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール（30mg) 、 1—ェチル— 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (77mg) およびトリェチルァミン（0. 1 lmL) を加え、室温で 8時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =2 0/1〜： L 0/1) で精製して 3— (2, 3, 4, 6—テトラ—〇ーァセチル一 i3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 ({4- 〔3— （N—ベンジルォキシカルボ二ルー N— { 2 - 〔（S) — 1一力ルバモイルー 2—ヒドロキシェチル力ルバモイル〕ェチル } ァミノ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） 0551

186 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（81mg) を得た。これをメタノール（5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（10mg) を加え、水素雰囲気下室温で 3時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をメタノール（4mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 02mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（38mg) を得た。

一 NMR (CD₃OD) δ p m：

1.0-1.2 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.4-2.55 (2H, m), 2.7-2.95 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55-3.85 (6H, m), 3.99 (2H, t， J=6.1Hz)， 4.35-4.45 (1H, m)， 4.95-5.05 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.2Hz), 6.71 (1H, d, J=2.2Hz), 6.84 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 1 1 5

4— C(4- {3— 〔2— （力ルバモイルメチルカルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2 _メチルフエニル）メチル〕一 3— （]3— D—ダルコピラノシルォキシ） — 5—イソプロピル— 1 H—ピラゾ一ル

Lーセリンアミド塩酸塩の代わりにグリシンアミド塩酸塩を用いて実施例 1

14と同様の方法で標記化合物を得た。

一 NMR (CD₃〇D) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.46 (2H, t, J=6.6Hz),

2.7-2.85 (3H, m), 2.88 (2H, t， J=6.6Hz)， 3.3-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m),

3.75-3.85 (3H, m)， 3.99 (2H, t, J=6.1Hz), 5.0-5.05 (1H, m), 6.61 (1H, dd,

J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d, J=2.5Hz) , 6.85 (1H, d, J =8.4Hz)

実施例 1 16

4- {[4- (3— {2- 〔（S) — 1一（力ルバモイル）ェチルカルバモイル〕ェチルアミノ} プロボキシ） ― 2—メチルフエニル〕メチル } 一 3— （/3— D 一ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

L—セリンアミド塩酸塩の代わりに Lーァラニンアミド塩酸塩を用いて実施例 1 14と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.33 (3H， d, J=7.2Hz), 1.9-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.35-2.5 (2H, m), 2.7-2.9 (5H, m), 3.3-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m), 3.75-3.85 (IH, m)， 3.99 (2H, t, J=6.1Hz), 4.32 (1H， q, J=7.2Hz), 4.95-5.05 (m， m)， 6.61 (IH, dd, J=8.4Hz, 2.3Hz), 6.71 (IH, d, J=2.3Hz), 6.85 (1H， d, J=8.4Hz)

実施例 1 17

4一 ί(4 ~ (3— {2- 〔（S) — 5—ァミノ一 1— (力ルバモイル) ペンチルカルパモイル〕ェチルアミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

Lーセリンアミド塩酸塩の代わりに（S) — 2—アミノー 6— （ベンジルォキシカルポニルァミノ）へキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例 1 14と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, ), 1.25-2.0 (8H, m), 2.29 (3H, s), 2.35-2.55 (2H, m), 2.63 (2H, t， J=7.0Hz), 2.7-2.95 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.75 (3H, m), 3.75-3.85 (IH, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 4.25-4.35 (IH, m), 4.95-5.05 (IH, m)， 6.62 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.2Hz), 6.71 (IH, d, J=2.2Hz), 6.84 (IH, d, J=8.4Hz)

参考例 68

3 -アミノー 2， 2—ジ（メチル）プロピオン酸べンジルエステル

3ーァミノ— 2， 2—ジメチル一 1一プロパノール（5 g) のメタノール (5 OmL) 溶液にジ t e r t—ブチルジカーボネート（12. 7 g) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣（固体）を n—へキサン一ジェチルェ一テルで扱いろ取し、 n—へキサンで洗浄後、減圧下乾燥して 3 一（t e r t—ブトキシカルボニルァミノ）一 2, 2—ジメチルー 1一プロパノール（7. 48 g) を得た。これに四塩化炭素（40mL)、ァセトニトリル (4 OmL) および水（48mL)、過ヨウ素酸ナトリウム（38. 8 g) および三塩化ルテニウム · n水和物（l g) を順次加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、水層を分取した。水層を 2mo 1 塩酸で酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— (t e r t一ブトキシカルボニルァミノ) -2, 2 _ジ (メチル) プロピオン酸 (2. 78 g) を得た。これを N, N—ジメチルホルムアミド（3 OmL) に溶解し、炭酸カリウム（3. 54 g) およびペンジルブロミド（2. 28mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサンノ酢酸ェチル =2Zl) で精製して 3_ (t e r t—ブトキシカルポ二ルァミノ） —2， 2—ジ (メチル) プロピオン酸べンジルエステル (2. 72 g) を得た。これに塩酸 (4mo 1/L 1, 4—ジォキサン溶液、 1 OmL) を加え、室温で三日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標記化合物（1. 61 g) を得た。

!H-NMR (DMSO-d₆) <5 ppm :

1.09 (6H， s)， 1.35-1.7 (2H, br)， 2.63 (2H, s), 5.09 (2H, s)， 7.25-7.45 (5H， m)

実施例 118

3一（/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4_ {〔4一 (3 - {2- 〔（ピペラジン一 1一ィル) 力ルポニル〕一 2— (メチル）プロピルァミノ } プロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } — 1H—ピラゾール

3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチルー 3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 4— {〔4一（3—ヒドロキシプロポキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（l g) およびトリェチルァミン (0. 25mL) の塩化メチレン (5mL) 溶液に、メタンスルホニルクロリド（0. 13mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を 0. 5 mo 1/L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— (2, 3, 4, 6—テトラ一0—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） —5 一イソプロピル一 4— ({4一〔3— （メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾ一ル (1. 12 g) を得た。得られた 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチル—/3—D—ダルコビラノシルォキシ）一 5一イソプロピル— 4一 ({4— 〔3— (メタンスルホニルォキシ）プロボキシ〕 - 2 _メチルフエ二ル} メチル）一 1H—ピラゾール (0. 36 g) を 2—プロパノール（2mL) —ァセトニトリル（2mL) に溶解し、 3—アミノー 2， 2—ジ (メチル) プロピオン酸べンジルエステル (0. 26 g) およびヨウ化ナトリウム（75mg) を加え、 60°Cで二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/!乍酸ェチル = 1Z 5〜塩ィ匕メチレン Zメタノール =20/1)で精製して 3— (2, 3， 4， 6—テトラ一 O—ァセチル _|3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4— {3- 〔2—ベンジルォキシカルポ二ルー 2— （メチル）プロピルァミノ〕プ口ポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 _5—^ fソプロピル一1H—ピラゾ一ル（0. 35 g) を得た。これをメタノール（5mL) に溶解し、 10% パラジウム炭素粉末（0. l g) を加え、水素雰囲気下室温で 5時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 3— (2, 3, 4， 6—テトラ—〇一ァセチルー ]3—D—ダルコピラノシルォキシ）一4一〔（4— { 3 - 〔2—カルボキシ一 2 _ (メチル）プロピルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕 — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 31 g) を得た。これをテトラヒドロフラン（4mL) に溶解し、トリェチルァミン（0. 094m L) および N— （ベンジルォキシカルポニルォキシ）スクシンイミド（64m g) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を 0. 5mo 1ZL塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =20/1) で精製して 3 - (2， 3, 4, 6—テトラ一〇一ァセチル— ]3 _ D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 {〔4一（3— {N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— 〔2—カルポキシ—2— （メチル）プロピル〕アミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエ二ル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. 3g) を得た。得られた 3— (2， 3, 4, 6—テトラー〇—ァセチルー /3— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 {〔4— (3— {N—ベンジルォキシカルポ二ルー N— 〔2 一力ルポキシ— 2— (メチル) プロピル〕アミノ.} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（0. lg) の N， N—ジメチルホルムアミド (2mL) 溶液に 1—ベンジルピペラジン (26m g)、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾ一ル（17mg) 、 1ーェチルー 3— （3 ージメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (44mg) およびトリエチルァミン（0. 064mL) を加え、室温で 6時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =40/1) で精製して 3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー iS—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一 (3 - {N—ベンジルォキシカルポ二ルー N—〔2 一（4—ベンジルピペラジン— 1一ィル）力ルポ二ルー 2— (メチル）プロピル〕アミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピルー 1H—ピラゾ一ル（45mg) を得た。これをテトラヒドロフラン（4m L) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（20mg) を加え、水素雰囲気下室温で一 B免撹拌した。反応混合物にメタノール（2mL) を加え、水素雰囲気下室温で 5時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をメ夕ノール（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 02mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）および逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製 CAPCELL PAK U G 120 ODS, 5 urn, 120 A, 20 X 50 mm, 流速 30 mL/分リニアグラージェント，水 Zメタノール =90Z10〜10Z90) で順次精製して標記化合物（12mg) を得た。

一 NMR (CD₃〇D) (5 p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.29 (6H， s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.3 (3H， s)， 2.65-2.9 (9H， m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.5-3.75 (7H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 4.0 (2H, t, J=5.8Hz), 5.0-5.1 (1H, m), 6.62 (1H， dd, J=8.4Hz, 2.0Hz), 6.72 (1H, d, J=2.0Hz), 6.84 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 1 19 .

4— {〔4— (3- {2- 〔（S) — 1—力ルバモイルー 2—ヒドロキシェチル力ルバモイル〕一 2— （メチル）プロピルアミノ} プロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } - 3 - ()3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプ口ピル— 1H—ピラゾール

1—ベンジルピペラジンの代わりに L—セリンアミド塩酸塩を用いて実施例 1 18と同様の方法で標記化合物を得た。

!H-NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.17 (3H, s)， 1.19 (3H, s)， 1.9 - 2.0 (2H, m)， 2.28 (3H， s)， 2.7 (2H, s), 2.75-2.85 (3H， m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.7 (3H, m)， 3.76 (1H, dd, J=ll.lHz, 4.7Hz) , 3.8-3.9 (2H, m), 4.0 (2H, t, J=6.1Hz), 4.35-4.4 (1H, m), 4.95-5.05 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.3Hz), 6.71 (1H, d, J=2.3Hz), 6.84 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 120

3— (i3— D—ダルコピラノシルォキシ）一5—イソプロピル一 4一— {〔4一 (3 - { 2 - 〔（4—メチルビペラジン一 1一ィル）カルボニル〕一 2— （メチル）プロピルアミノ} プロボキシ）一 2 _メチルフエニル〕メチル } — 1H—ピラゾール

1—ベンジルピペラジンの代わりに 1ーメチルピペラジンを用いて実施例 1 1 8と同様の方法で標記化合物を得た。

¾-NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.29 (6H, s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.3-2.45 (4H, m), 2.6-2.85 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m)， 3.55-3.75 (7H, m), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.99 (2H, t, J=6.0Hz)， 4.95-5.05 (1H， m), 6.61 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.71 (1H, d， J=2.5Hz), 6.84 (1H, d, J=8. Hz) 実施例 1 2 1

3 - ()3— D—ダルコピラノシルォキシ）一4一〔（4— { 3 - 〔2— {〔4— (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジン一 1—ィル〕力ルポ二ル} 一 2— （メチル）プロピルアミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一レ

1—ベンジルピペラジンの代わりに 1一（2—ヒドロキシェチル）ピペラジンを用いて実施例 1 1 8と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.29 (6H， s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.4-2.55 (6H, m), 2.65-2.85 (5H, m), 3.25-3.4 (4H， m), 3.55-3.75 (9H, m), 3.75-3.85 (1H, m), 3.99 (2H, t, J=5.8Hz), 5.0-5.05 (1H， m), 6.61 (1H， dd, J=8.3Hz, 1.9Hz), 6.71 (1H, d, J=1.9Hz), 6.85 (1H， d, J=8.3Hz)

参考例 6 9

3—アミノー 3—メチル酪酸べンジルエステル

3, 3—ジメチルアクリル酸（1. 3 g) および炭酸カリウム（2. 0 7 g) の N, N—ジメチルホルムアミド（1 5mL)懸濁液に、ベンジルブロミド（1. 1 9mL) を加え、室温で 4時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト 003/010551

193 リウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を 2—プロパノール（20mL) に溶解し、一 15t:でアンモニアガスを飽和になるまで吹き込み、 80 で一晚撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =15/l〜7Zl) で精製し、標記化合物（0. 31 g) を得た。

^-NMR (DMS〇一 d₆) δ p pm：

1.08 (6H， s)， 1.78 (2H, brs), 2.38 (2H, s)， 5.08 (2H, s)， 7.3-7.4 (5H, m) 実施例 122

3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一〔（4一 {3 - 〔2— {〔4— (2—ヒドロキシェチル) ピぺラジン一 1一^ rル〕カルボ二ル} — 1, 1ージ (メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5 —イソプロピル一 1H—ピラゾール

, 4- {〔4— (3—クロ口プロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } - 5 一イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーピバロイルー j3— D— ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（l g) およびヨウ化ナトリウム（0. 27 g) のァセトニトリル（5mL)混合物を 10時間加熱還流した。反応混合物を 60 °Cまで冷却し、 3—アミノー 3—メチル酪酸べンジルエステル（0. 31 g) の 2—プロパノール（5mL) 溶液を加え、 55°Cで 6日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣を酢酸ェチル—水に溶解し、有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒： n—へキサンノ酢酸ェチル == 1 2〜塩化メチレン Zメタノール =20/1) で精製して 4— ((4- {3- 〔2—ベンジルォキシカルポ二ルー 1, 1ージ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラ— O—ピバロィル一) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ル（0. 63 g) を得た。これをメタノール（5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（65 mg) を加え、水素雰囲気下室温で一晩撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減 ' 圧下濃縮して 4— 〔（4一 {3- 〔2—力ルポキシー 1， 1—ジ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 —5—イソプロピル —3— （2， 3, 4， 6—テトラー O—ビバロイル一]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾール（0. 52 g) を得た。得られた 4一〔（4_ {3 . 一〔2—力ルポキシー 1， 1—ジ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } -2 一メチルフエニル）メチル〕 — 5—イソプロピル— 3— (2, 3, 4， 6—テトラ一 O—ピバロイルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H -ピラゾ一ル（0. 1 g) の N， N—ジメチルホルムアミド（2mL) 溶液に 1一（2— ヒドロキシェチル）ピぺラジン（19mg) 、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾ —ル (17mg) 、 1—ェチル _3— (3—ジメチルァミノプロピル) 力ルポジイミド塩酸塩（43mg) およびトリェチルァミン（0. 062mL) を加え、室温で 20時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール（3mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. lmL) を加え、 50°Cで一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）および逆相分取カラムクロマトグラフィー（資生堂社製 CAP CELL PAK UG 120 ODS, 5 urn, 120人， 20 X 50 mm, 流速 3 OmLZ分リニアグラ一ジエンド，水 Zメタノール =90/10 〜10/90) で順次精製して標記化合物（13mg) を得た。

MS (ES I, mZz) ： 678 〔M + H〕 +

Ή-NMR (CD₃OD) δ ρ pm：

1.05-1.15 (6Η, m), 1.18 (6H, s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.42 (2H, t， J=5.0Hz), 2.45-2.55 (6H, m), 2.71 (2H, t, J=7.0Hz), 2.75-2.9 (1H， m)， 3.25-3.4 (4H, m), 3.5-3.75 (9H， in), 3.75-3.85 (1H, m)， 3.99 (2H, t， J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd, J=8.4Hz, 2.5Hz), 6.72 (1H, d, J=2.5Hz)， 6.85 (1H, d, J=8.4Hz)

実施例 123 4- {〔4— (3— { 2— 〔（S) — 1—力ルバモイル— 2—ヒドロキシェチル力ルバモイル〕一 1, 1ージ (メチル) ェチルアミノ} プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 3— —ダルコピラノシルォキシ） — 5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

1 - (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジンの代わりに L—セリンァミド塩酸塩を用いて実施例 1 2 2と同様の方法で標記化合物を得た。

MS (ES I , m/z) ： 6 52 〔M + H〕 +

一 NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.19 (6H, s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.2-2.5 (5H, m), 2.7-2.95 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.55-3.9 (6H, m), 4.01 (2H, t, J=6.1Hz), 4.35-4. 5 (1H, m), 4.95-5.05 (1H, m), 6.62 (1H, dd， J-8.3Hz, 2.3Hz), 6.72 (1H, d， J=2.3Hz), 6.85 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 1 24

4- {[4- (3— {2 - 〔（S) _ 5—ァミノ— 1一（力ルバモイル）ペンチルカルバモイル〕 — 1， 1ージ（メチル）ェチルアミノ} プロボキシ）一 2— メチルフエニル〕メチル } 一 3— （)3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5— ィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

1 - (2—ヒドロキシェチル）ピぺラジンの代わりに 2—ァミノ一 6— （ベンジルォキシ力ルポニルァミノ）へキサン酸アミド塩酸塩を用いて実施例 1 2 2と同様の方法で 4— {〔4一（3— { 2 - 〔（S) — 5—べンジルォキシカルポニルアミノー 1一 (力ルバモイル) ペンチルカルバモイル〕 — 1， 1ージ（メチル）ェチルアミノ} プロボキシ） — 2—メチルフエニル〕メチル } 一 3— (β 一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1 Η—ピラゾ一ルを得、ついで 4一〔（4— { 3― 〔（S) 一 5一ベンジルォキシカルポニルァミノ一 1 一（力ルバモイル）ペンチルァミノ〕プロポキシ } — 2—メチルフエニル）メチル〕一 3— (/3— D—ダルコピラノシルォキシ） — 5—イソプロピル一 1H 一ピラゾールの代わりにこれを用いて実施例 7 9と同様の方法で標記化合物を得た。 MS (ES I , m/z) ： 693 〔M + H〕 +

!H-NMR (CD₃OD) <5 p pm :

1.05-1.15 (6H， m)， 1.17 (6H, s), 1.25-1.85 (6H, m), 1.85-2.0 (2H, m), 2.2-2.45 (5H, m), 2.55-2.9 (5H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.75 (3H, m)， 3.75-3.85 (1H， m), 4.02 (2H, t， J=5.8Hz)， 4.25-4.35 (IH, m), 4.95-5.05 (1H， m)， 6.63 (IH, dd， J=8.4Hz, 2.3Hz), 6.72 (IH, d, J=2.3Hz), 6.85 (IH, d, J=8.4Hz)

実施例 125

3— ( )3— D二ダルコピラノシルォキシ） - 5一—イソプロピル一 4一 {〔4— (3

- {2- 〔（ピペラジン— 1_ィル）カルボニル〕 — 1, 1ージ (メチル) ェチルァミノ } プロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 - 1H—ピラゾール

1一 (2—ヒドロキシェチル) ピぺラジンの代わりに 1一ベンジルピペラジンを用いて実施例 122と同様の方法で 4一 { 〔4一 (3— {2— 〔（4一べンジルピペラジン— 1—ィル) カルボニル〕 — 1， 1ージ (メチル) ェチルアミノ} プロボキシ） _ 2—メチルフエニル〕メチル }_ 3 - (i3—D—ダルコピラノシルォキシ） ― 5一イソプロピル— 1H—ピラゾールを得、ついで 4一〔（4一 { 3 一〔（S) 一 5—ベンジルォキシカルポニルアミノー 1一 (力ルバモイル）ペンチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕 -3- (j3-D- ダルコピラノシルォキシ) 一 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりにこれを用いて実施例 79と同様の方法で標記化合物を得た。

MS (ES I, /z) ： 634 〔M + H〕 +

— NMR (CD3OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.19 (6H, s), 1.85-2.0 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.52 (2H, s)， 2,6-2.9 (7H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.4-3.55 (4H， m), 3.6-3.75 (3H, in), 3.75-3.85 (IH, m), 3.99 (2H, t, J=6.0Hz), 4.95-5.05 (1H， m)， 6.62 (IH, dd, J=8.4Hz， 2.5Hz), 6.72 (IH, d, J=2.5Hz), 6.84 (IH, d, J=8. Hz)

参考例 Ί 0

3—ァミノ酪酸アミド 3—ァミノ酪酸（0. 52g)、 2 mo 1ZL水酸化ナトリウム水溶液（10 mL) およびテトラヒドロフラン（10mL) の混合物にベンジルォキシカルポニルクロリド（1. 07mL) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を 2mo 1/L塩酸中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣（固体）を n—へキサンで扱い、結晶をろ取し、 n—へキサンで洗浄後、減圧下乾燥して 3—べンジルォキシカルボニルァミノ酪酸 (0. 59 g) を得た。これをテトラヒドロフラン（5mL) に溶解し、 1， 1 ，一カルポニルビス一 1H 一イミダゾール（0. 59g) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 28%アンモニア水溶液（5mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物をジェチルエーテルで希釈し、不溶物をろ取し、水およびジェチルェ一テルで洗浄後、減圧下乾燥して 3 _ベンジルォキシカルポニルァミノ酪酸アミド（0. 54 g) を得た。得られた 3 _ベンジルォキシカルボニルァミノ酪酸アミド（7 6mg) をメタノール（3mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（20 mg) を加え、水素雰囲気下室温で 2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（32mg) を得た。

!H-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.14 (3H, d， J=6.6Hz), 2.2-2.35 (2H, m), 3.25-3.35 (1H, m)

参考例 71

3—アミノー 2一メチルプロピオンアミド

3—ァミノ酪酸の代わりに 3—アミノー 2—メチルプロピオン酸を用いて参考例 70と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.13 (3H, d, J-6.9Hz), 2.4-2.5 (1H， m), 2.6-2.7 (1H, m), 2.8-2.9 (1H, m) 参考例 72

3—アミノー 2， 2—ジ（メチル）プロピオンアミド

3—アミノー 2， 2—ジメチル一 1一プロパノール (2 g) のテトラヒドロフラン（20mL) 溶液に N— (ベンジルォキシカルポニルォキシ）スクシンイミド（7. 25 g) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出溶媒： n—へキサン Z酢酸ェチル =3/1〜1/1) で精製して 3—ベンジルォキシカルポニルァミノ— 2， 2—ジメチル _ 1一プロパノール（4. 6 g) を得た。これに四塩化炭素（40mL)、ァセトニトリル（40 mL) および水（48mL)、過ヨウ素酸ナトリウム（11. 6 g) および三塩化ルテニウム（0. 2 g) を順次加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に過ヨウ素酸ナトリウム（11. 6 g) および三塩化ルテニウム（0. 2 g) を追加し、室温で三日間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を飽和炭酸カリウム水溶液に溶解し、酢酸ェチルで洗浄した。水層を 2mo lZL 塩酸で酸性とし、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3 _ベンジルォキシカルポニルアミノー 2, 2—ジ（メチル）プロピオン酸（3. 6 g) を得た。これをテトラヒドロフラン（25mL) に溶解し、 1, 1 ' —カルポニルビス一 1H—イミダゾ一ル（3. 39 g) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に 28%アンモニア水溶液（25mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を lmo 1 ZL塩酸、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3—べンジルォキシカルボニルァミノ一 2 , 2—ジ (メチル) プロピオンアミド（3. 35 g) を得た。得られた 3—べンジルォキシカルポニルアミノー 2, 2—ジ（メチル）プロピオンアミド（0. 13 g) をメタノール（5 mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（30mg) を加え、水素雰囲気下室温で 2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物 (6 lmg) を得た。

'H-NMR (DMS〇—d₆) δ p pm：

1.0 (6H, s), 1.4-2.0 (2H, br), 2.52 (2H， s)， 6.69 (1H, brs), 7.36 (1H, brs) 実施例 1 2 6〜 1 3 7

対応する原料物質を用いて実施例 5 7または実施例 7 2と同様の方法で表〜 2に記載の化合物を得た。

[表 1 ]

[表 2]

参考例 73

3— （2, 3， 4， 6ーテトラー O—ァセチルー ;3— D—ガラクトピラノシル才キシ) 一 4— {〔4— (3—アジドプロボキシ) 一 2二メチルフエニル〕メチル} —5—^ fソプロピル一 1H—ピラゾール

3一 (2, 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチル一j8— D—ダルコピラノシルォキシ）ー4一 {〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } -5 一イソプロピル _ 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラ —〇一ァセチルー ]3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一 {〔4— (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用いて参考例 29と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m)， 1.82 (3H, s)， 1.95-2.1 (8H, m), 2.16 (3H, s)， 2.27 (3H, s)， 2.75-2.85 (1H, m), 3.45-3.55 (3H, m), 3.61 (1H, d, J=16.3Hz), 3.95-4.1 (3H， m)， 4.1-4.2 (2H, m), 5.07 (1H, dd, J=10.4Hz, 3.5Hz), 5.35-5.45 (2H, in), 5.52 (1H, d, J=8.2Hz), 6.58 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.6Hz), 6.69 (1H, d, J=2.6Hz)， 6.81 (1H， d, J=8.3Hz)

参考例 74

4- {〔4一（3—アジドプロボキシ）一 2— (テトラヒドロ一 4 H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル一 3— (2, 3， 4, 6—テトラ—〇一ピバロイルー β一 D—ダルコピラノシルォキシ） _ 1 Η—ピラゾール

4— {〔4一（3—クロ口プロポキシ） —2— (テトラヒドロー 4Η—ピラン一 4一ィルォキシ) フエニル〕メチル } 一 5一イソプロピル一 3— (2, 3， 4， 6—テトラー Ο—ピバロイルー j8— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H —ピラゾール (0. 3 g) の Ν,. Ν—ジメチルホルムアミド (5mL) 溶液にアジ化ナトリウム（43mg) を加え、 80 で 3時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取し、水および n—へキサンで洗浄後、減圧下乾燥して標記化合物（0. 3 g) を得た。

Ή— NMR (CDC 1₃) <5 p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.75-1.9 (2H, m), 1.95-2.1 (4H, ni), 2.85-2.95 (1H, m), 3.45-3.65 (6H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 3.95-4.05 (4H, m), 4.1-4.25 (2H， m), 4.4-4.55 (1H, m)， 5.15-5.3 (2H, m), 5.36 (1H, t， J=9.2Hz), 5.67 (1H, d, J=8.0Hz), 6.33 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.4Hz), 6.4 (1H， d， J=2.4Hz), 6.86 (1H， d, J=8.5Hz)

実施例 138

3— (2, 3， 4, 6—テトラー〇_ァセチルー] 3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（3—ァミノプロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル} 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3一 (2, 3， 4, 6—テトラー〇—ァセチルー ]3— D—ダルコビラノシルォキシ）一 4一 {〔4— (3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } —5—ィソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— （2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー i8— D—ガラクトピラノシルォキシ） _4一 {〔4一（3—アジドプロボキシ） - 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾールを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.84 (3H, s)， 1.85-2.0 (8H， m), 2.14 (3H, s), 2.27 (3H, s)， 2.75-2.9 (3H, m), 3.53 (1H, d, J-16.5Hz), 3.59 (1H, d, J-16.5Hz), 4.0 (2H, t, J=6.2Hz), 4.05-4.2 (3H, m), 5.1-5.2 (1H, in), 5.2-5.3 (1H, m), 5.35-5.45 (2H, m)， 6.61 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.3Hz), 6.71 (1H, d, J=2.3Hz), 6.78 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 139

4一 {〔4一（3—ァミノプロボキシ）一2— (テトラヒドロー 4H—ピラン一 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } - 5一^ Γソプロピル一 3— (2, 3, 4， 6—テトラ一〇—ピバロィル— β一 D_ダルコピラノシルォキシ) — 1H—ピラゾール

3 - (2, 3, 4, 6—テトラ一0—ァセチルー /3—D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 {〔4一（3—アジドプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5—ィソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 4一 {〔4一（3—アジドプロボキシ）一 2— （テトラヒドロー 4 H—ピラン— 4一ィルォキシ）フエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 3— (2, 3, 4, 6—テトラー O—ビバロイル一 ]3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾ一ルを用いて実施例 1と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.0-1.2 (42H, m), 1.75-1.95 (4H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.8-3.0 (3H, m)， 3.5-3.7 (4H， m), 3.8-3.9 (1H, m)， 3.9-4.05 (4H， m), 4.05-4.25 (2H， m) , 4.4-4.55 (1H, m), 5.15-5.3 (2H, m)， 5.36 (1H, t， J=9.3Hz), 5.67 (1H, d， J=7.4Hz), 6.3-6.45 (2H, m), 6.85 (1H， d， J=8.6Hz)

実施例 140

3— （j3_D_ダルコピラノシルォキシ）一 4— {〔4一 (2 - { 3 - 〔2—ヒドロキシ— 1, 1一ビス（ヒドロキシメチル）ェチル〕ウレイド } エトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } — 5 _イソプロピル— 1 H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6ーテトラ一 O—ァセチルー j3—D—ダルコビラノシル才キシ) -4- {〔4一 (2—アミノエトキシ) 一 2 _メチルフエニル〕メチル } — 5—イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル（60mg) の塩化メチレン（3mL) 溶液にトリェチルァミン（0. 016mL) およびクロ口ぎ酸 4—ニトロフエニル（21mg) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物にトリス（ヒド口キシメチル）ァミノメタン (35mg) およびメタノール (3mL) を加え、室温で 3時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレンメタノール = 10Z1〜6/1) で精製して 3— (2, 3， 4, 6—テトラ一〇ーァセチル一j3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一 (2— {3- 〔2—ヒドロキシー 1, 1一ビス (ヒドロキシメチル) ェチル〕ウレイド } エトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5一イソプロピル一 1H—ピラゾール（36mg) を得た。これをメタノール（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 0 18mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノ一ル）で精製することにより標記化合物 ( 2 2mg) を得た。

— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.85 (1H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.44 (2H, t， J=5.3Hz), 3.6-3.75 (9H, m), 3.81 (1H, d, J-11.7Hz), 3.95 (2H, t, J-5.3Hz), 5.02 (1H, d， J-6.6Hz), 6.63 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.4Hz), 6.73 (1H, d, J=2.4Hz)， 6.86 (1H, d, J-8.5Hz)

実施例 14 1〜 1 5 1

対応する原料物質を用いて実施例 140と同様の方法で表 3〜4に記載の化合物を得た。尚、実施例 1 5 1は、実施例 1 40の操作終了後、実施例 7 9と同様の接触還元操作を行つた。

[表 3] 2.29 m), 6.62 (1H,

(2H， (1H， 2.28 m), d, (3H， s), (6H, m), d,

[表 4]

参考例 75

4- (2—ベンジルォキシェチル) 一 1一ブロモベンゼン

水素化ナトリウム（60%, 1. 09 g) の 1， 2—ジメトキシェタン（2 5mL) 懸濁液に 2— （4一ブロモフエニル）エタノール（5 g) を氷冷下加え、室温で 1. 5時間撹拌した。反応混合物にベンジルブロミド（3. 25m L) を加え、 80°Cでー晚撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、ジェチルェ一テルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン〜 n—へキサン/酢酸ェチル =50Ζ1〜20ノ 1) で精製して標記化合物（6. 8 g) を得た。

— NMR (CDC 1₃) 6 p pm：

2.86 (2H, t, J=6.8Hz), 3.66 (2H, t, J=6.8Hz), 4.5 (2H, s)， 7.05-7.15 (2H, m), 7.2-7.35 (5H, m), 7.35-7.45 (2H, m)

参考例 76

〔4一 (2—ベンジルォキシェチル) フエニル〕メタノ一ル

4- (2 _ベンジルォキシェチル） _1一ブロモベンゼン（6. 8 g) のテトラヒドロフラン（80mL) 溶液に、 — 78°Cアルゴン雰囲気下 n—ブチルリチウム（2. 6mo 1 ZLn—へキサン溶液、 8. 98mL) を加え 30分間撹拌した。反応混合物に N, N—ジメチルホルムアミド（20mL) を加え、 Otに昇温し 2時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニゥム水溶液中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより 4一（2—ベンジルォキシェチル) ベンズアルデヒド (5. 6 g) を得た。これをメタノール (8 OmL) に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（1. 77 g) を氷冷下加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、ジェチルェ一テルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣（固体）を n—へキサンで扱いろ取し、減圧下乾燥して標記化合物（5. 41 g) を得た。 — NMR (CDC 1₃) <5 p pm :

2.93 (2H, t, J=7.1Hz), 3.68 (2H, t， J=7.1Hz), 4.52 (2H, s), 4.65 (2H, s), 7.15-7.4 (9H， m)

参考例 77

4一 {〔4一（2 _ベンジルォキシェチル）フエニル〕メチル } — 1, 2—ジヒドロー 5—^ fソプロピル— 3H—ピラゾール一 3—オン

C4- (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メタノールの代わりに〔4一 (2—ベンジルォキシェチル) フエニル〕メタノールを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

^-NMR (DMS〇_d₆) δ p pm：

1.07 (6H, d， J=7.1Hz), 2.75-2.9 (3H, m), 3.54 (2H, s)， 3.59 (2H, t, J=6.9Hz), 4.45 (2H， s), 7.0-7.15 (4H, m), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 78

3 - (2, 3, 4， 6—テトラー〇—ァセチルー j8—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— {〔4— (2—ベンジルォキシェチル) フエニル〕メチル } —5— イソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

4— { [4- (3—べンジルォキシプロポキシ）フエニル〕メチル } - 1,

2—ジヒドロー 5—イソプロピル _ 3 H—ピラゾール— 3—オンの代わりに 4 一 {〔4一 (2—ベンジルォキシェチル) フエニル〕メチル } - 1, 2—ジヒドロー 5一イソプロピル— 3 H—ピラゾールー 3一オンを用いて参考例 17と同様の方法で標記化合物を得た。

Ή-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.83 (3H, s), 2.01 (3H, s)， 2.03 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.8-2.95 (3H, m), 3.55-3.7 (4H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 4.14 (1H, dd， J=12.5Hz, 2.4Hz), 4.31 (1H, dd, J-12.5Hz, 3.9Hz) , 4.5 (2H, s)， 5.15-5.3 (3H, m), 5.5-5.6 (1H, m), 7.0-7.1 (4H, m), 7.2-7.35 (5H, m)

参考例 79

3- (2, 3， 4，— 6—テトラ _〇一ァセチルー ]3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（2—ベンジルォキシェチル）フエニル〕メチル } 一 5 ーィソプロピル一 1 H—ピラゾ一ル

4- { 〔4一 (3—べンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } — 1， 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3H—ピラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 一 {〔4一 ( 2一ベンジルォキシェチル) フエニル〕メチル } — 1， 2—ジヒドロー 5 fソプロピル _ 3 H—ピラゾール一 3—オンを用い、ァセトプロモ— a— D—グルコースの代わりにァセトブロモー ff —D—ガラクトースを用いて参考例 17と同様の方法で標記化合物を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ ppm：

1.1-1.2 (6H, m), 1.85 (3H， s), 1.99 (3H, s)， 2.02 (3H, s)， 2.17 (3H， s), 2.85-2.95 (3H， m)， 3.61 (1H, d, J=15.9Hz), 3.65 (2H, t, J=7.2Hz), 3.69 (1H, d, J=15.9Hz), 4.0-4.25 (3H, m), 4.51 (2H, s), 5.09 (1H, dd, J=10.6Hz， 3.3Hz), 5.4-5.5 (2H, m), 5.55 (1H, d, J=8.2Hz), 7.0-7.1 (4H, m)， 7.2-7.35 (5H， m) 参考例 80

3- (2， 3， 4, 6—テトラー 0_ァセチルー j3—D—ダルコピラノシルォキシ） _4一 {〔4一（2—ヒドロキシェチル）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1 H—ピラゾール

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチル一 )3—D—ダルコビラノシル才キシ) -4- {〔4一（3—ベンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3， 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一4— {〔4一（2— ベンジルォキシェチル) フエニル〕メチル } _ 5—イソプロピル— 1H—ピラゾ一ルを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。

- NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.18 (6H, d， J=7.2Hz), 1.87 (3H， s), 2.0 (3H, s), 2.02 (3H， s), 2.05 (3H, s), 2.81 (2H, t, J=6.6Hz), 2.85-3.0 (1H, m), 3.62 (1H, d, J=l 6.0Hz), 3.67 (1H, d, J=l 6.0Hz), 3.75-3.9 (3H, m), 4.12 (1H, dd, J=12.4Hz, 2.4Hz), 4.29 (1H, dd, J=12.4Hz, 3.8Hz), 5.15-5.3 (3H, m), 5.57 (1H, d, J=7.5Hz), 7.05-7.15 (4H, m)

参考例 81

3— （2, 3， 4, 6ーテトラー〇—ァセチルー ί3— D_ガラクトピラノシルォキシ） _4一 {〔4_ (2—ヒドロキシェチル) フエニル〕メチル } — 5—ィソプロピル一 1 H—ピラゾール

3 - (2， 3, 4， 6—テトラー〇ーァセチル— 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 { 〔4一（3—べンジルォキシプロポキシ）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルの代わりに 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチル一 i3—D—ガラクトピラノシルォキシ） -4- {〔4一 (2 一ベンジルォキシェチル）フエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールを用いて参考例 23と同様の方法で標記化合物を得た。

LH-NMR (CDC 13) δ p pm：

1.15-1.2 (6H, m), 1.88 (3H, s), 1.98 (3H, s), 2.02 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.81 (2H, t, J=6.4Hz), 2.85-3.0 (1H， m), 3.63 (1H, d, J=16.1Hz), 3.7 (1H, d， J=16.1Hz), 3.8-3.9 (2H, m), 4.0-4.1 (1H, m), 4.1-4.2 (2H, m), 5.08 (1H， dd, J=10.4Hz, 3.5Hz), 5.35-5.45 (2H, m)， 5.56 (1H， d, J=8.1Hz), 7.05-7.15 (4H, m)

実施例 1 52

4一 {〔4一 (2 - {3- 〔（S) — 1一力ルバモイルー 2 _ (メチル）プロピル〕ウレイド } ェチル）フエニル〕メチル } 一 3— （/3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー〇一ァセチルー i3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4_ {〔4一（2—ヒドロキシェチル）フエニル〕メチル } _5—ィソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（2. 13 g) およびトリェチルァミン（0. 65mL) の塩化メチレン（20mL) 溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド（0. 36mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシゥムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 3— (2, 3, 4, 6—テトラー〇ーァセチル _i3—D_ダルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル— 4一 {〔4一 ( 2—メタンスルホニルォキシェチル) フエニル〕メチル } — 1H -ピラゾール (2. 4 g) を得た。これを N， N—ジメチルホルムアルデヒド (2 OmL) に溶解し、アジ化ナトリウム（0. 71 g) を加え、 80°Cで 3時間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/ 酢酸ェチル = lZl〜l/2) で精製して 3— (2， 3, 4, 6—テトラ— 0 ーァセチル—i3— D—ダルコピラノシルォキシ) -4- {〔4ー (2—アジドエチル）フエニル〕メチル } - 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル (1. 55 g) を得た。得られた 3— (2, 3， 4, 6—テトラー O—ァセチル _iS_D 一ダルコピラノシルォキシ） -4- {〔4一 (2—アジドエチル) フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル (1 g) をテトラヒドロフラン (5mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末 (0. 15 g) を加え、水素雰囲気下室温で 6時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 3 _ (2， 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチルー) 3—D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 {〔4— (2—アミノエチル）フエニル〕メチル } —5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（0. 96 g) を得た。得られた 3— （2, 3, 4, 6—テトラ _0—ァセチル一 ;8— D—ダルコピラノシルォキシ） —4一 {〔4一（2— アミノエチル)フエニル〕メチル }— 5—イソプロピル _ 1H—ピラゾール（0. 48 g) を塩化メチレン（5mL) に溶解し、トリェチルァミン（0. 13m L) およびクロ口ぎ酸 4一二トロフエニル（0. 18 g) を氷冷下加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物の 6分の 1量を分け取り、トリェチルアミン（ 0. 084mL)、 L一パリンアミド塩酸塩（45mg) およびテトラヒドロフラン (lmL) を加え、室温で 5時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル〜酢酸ェチル Zメタノール =10/ 1) で精製して 3— （2， 3, 4, 6—テトラ—〇—ァセチルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ) 一 4— {〔4一 (2- { 3一〔（S) — 1一力ルバモイル一 2— (メチル）プロピル〕ウレイド } ェチル）フエニル〕メチル } 一 5—ィソプロピル— 1H—ピラゾール（48mg) を得た。これをメタノール（2m L) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 013m L) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸 (0. 2mL) を加え、減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（29mg) を得た。

JH-NMR (CD₃OD) δ p pm：

0.9 (3H, d, J=7.0Hz), 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.1-1.2 (6H, m), 2.0-2.1 (1H, m), 2.71 (2H, t, J=7.1Hz), 2.85-3.0 (1H, m)， 3.25-3.45 (6H, m), 3.6-3.75 (2H, m)， 3.78 (1H, d, J=16.0Hz), 3.8—3.9 (1H, m), 4.04 (1H, d, J=5.9Hz),

5.04 (1H, d, J=7.4Hz), 7.05-7.15 (4H, m)

実施例 153〜 172

対応する原料物質を用いて実施例 152と同様の方法で表 5〜 8に記載の化合物を得た。なお実施例 171および 172は、実施例 1 52の操作終了後、実施例 Ί 9と同様の接触還元操作を行つた。

[表 5]

[表 6 ]

， m),

3.5-3.9 m)

(2H,

t, (2H, m),

t, m), (2H,

2.7 m),

[表 7 ]

m)

m), m), 3.6-3.9 m)

(5H, (4H 2.8-3.0 dd, m),

m), (IH, J=1.2Hz)

[表 8]

参考例 8 2 4—プロモー 2—メチルベンジルアルコール

4—プロモー 2—メチル安息香酸（10 g) のテトラヒドロフラン（60m L) 溶液に氷冷下ポラン ·ジメチルスルフィド錯体 (7. 07 g) を加えた。反応混合物を室温で 5分間撹拌した後、 75 で 2日間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、有機層を分離した。有機層を水および飽和食塩水で洗诤後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより標記化合物（9. 0 g) を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ ppm：

1.55-1.65 (1H, m), 2.36 (3H, s), 4.64 (2H， d, J=5.4Hz)， 7.2-7.25 (1H, m), 7.3-7.35 (2H, m)

参考例 83

4- {〔4— ( 2 _アミノエチル） —2—メチルフエニル〕メチル } —1， 2- ジヒドロー 5—^ fソプロピル一 3 H—ピラゾール一 3—オン

4ーブロモー 2—メチルベンジルアルコール（9. 0 g) の塩化メチレン（5 OmL) 溶液に塩化チォニル（3. 8mL) を氷冷下加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮することにより、 4—プロモー 2— メチルベンジルクロリド（9. 8 g) を得た。水素化ナトリウム（55%, 0. 84 g) をテトラヒドロフラン（8 OmL) に懸濁し、 4—メチルー 3—ォキソ吉草酸メチル（2. 94g) を氷冷下加え、 1時間室温で撹拌した。反応混合物に 4一プロモー 2—メチルベンジルクロリド（4. 08 g) を加え、 60°C で 36時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加え、ジェチルエーテルで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をァセトニトリル（24mL) に溶解し、 N—ビニルフタルイミド（3. 29 g)、酢酸パラジウム（I I) (0. 42 g)、トリス（o— メチルフエニル）ホスフィン（2. 27 g) および N, N—ジイソプロピルェチルァミン（13mL) を加え、 10 ΟΤ:で 16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒： η— へキサン〜 η—へキサン Ζ酢酸ェチル = 3 1〜 3 Ζ 2 ) で精製することにより N_ {(E) -2- 〔4一（2—メトキシカルポ二ルー 4—メチル—3—ォキソペンチル） —3—メチルフエニル〕ビエル } フタルイミド (6. 45 g) を得た。これにメタノール（50mL) および 10%パラジウム炭素粉末（3 g) を加え、水素雰囲気下室温で 2時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣の一部（l g) をエタノール（15mL) に溶解し、ヒドラジン一水和物（1. 38mL) を加え、 80°Cで 13時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）およびベンゼンスルホン酸樹脂（洗浄溶媒：メタノ一ル、溶出溶媒： 2mo 1ZLアンモニア—メタノール溶液）で精製することにより、標記化合物（0. 3 g) を得た。

一 NMR (DMSO— d₆) δ p pm：

1.04 (6H, d, J=6.7Hz), 2.25 (3H, s), 2.53 (2H, t， J=7.2Hz), 2.65-2.8 (3H, m), 3.47 (2H, s)， 6.75-6.9 (2H, m), 6.93 (1H, s)

参考例 84

4— ({4- 〔2— (ベンジルォキシカルポニルァミノ) ェチル〕 _ 2—メチルフエ二ル} メチル）一 1， 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3H—ピラゾールー 3—オン

4— {〔4— (2—アミノエチル）一 2—メチルフエニル〕メチル } — 1, 2 ージヒドロ一 5 fソプロピル一 3 H—ピラゾールー 3—オン（0. 3 g) のテトラヒドロフラン (5mL) 溶液に、 N— (ベンジルォキシカルポ二ルォキシ）スクシンイミド（0. 33 g) を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（2回）、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより、標記化合物（0. 34g) を得た。

'H-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.11 (6H, d, J-6.7Hz), 2.31 (3H, s), 2.65-2.95 (3H, m), 3.35-3.5 (2H, m)， 3.63 (2H, s), 4.65-4.8 (1H, m), 5.09 (2H， s)， 6.85-7.0 (3H, m), 7.25-7.4 (5H, m) 実施例 173

3— (2, 3， 4， 6—テトラ一〇—ァセチルー |3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 4— ({4一〔2— (ベンジルォキシカルボニルァミノ) ェチル〕一 2 一メチルフエ二ル} メチル）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

4- { C4- ( 3—ベンジルォキシプロボキシ) フエニル〕メチル } 一 1,

2—ジヒドロ一 5 _イソプロピル _ 3 H—ピラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 一（{4— 〔2— (ベンジルォキシカルポニルァミノ) ェチル〕 —2—メチルフェニル } メチル）一 1， 2—ジヒドロー 5—イソプロピル—3H—ピラゾール一 3一オンを用いて参考例 17と同様の方法で標記化合物を得た。

— NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.79 (3H, s), 1.98 (3H, s)， 2.02 (3H, s), 2.05 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.73 (2H, t, J=6.7Hz), 2.75-2.9 (1H, m)， 3.35-3.45 (2H, m), 3.53 (1H, d, J=16.5Hz), 3.62 (1H, d, J=16.5Hz), 3.75-3.85 (1H, m), 4.08 (1H, dd, J=12.5Hz, 2.7Hz), 4.27 (1H, dd, J=12.5Hz, 4.1Hz) , 4.8-4.9 (1H, m), 5.09 (2H, s)， 5.1-5.3 (3H, m)， 5.55 (1H, d, J=7.7Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 6.93 (1H, s)， 7.25-7.4 (5H, m)

実施例 174

4一 {[4- (2—アミノエチル) 一 2—メチルフエニル〕メチル } -3- (β 一 D _ダルコピラノシルォキシ） _ 5 _イソプロピル一 1 Η—ピラゾ一ル

3— (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ） -4- ({4- 〔2— (ベンジルォキシカルポニルァミノ) ェチル〕一 2—メチルフエ二ル} メチル）一 5一イソプロピル一 1 Η—ピラゾール (20 mg) をメタノール（lmL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 005mL) を加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール) で精製することにより、 4- ({4一〔2— (ベンジルォキシカルポ二ルァミノ）ェチル〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） - 3 - (i3 _D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル— 1 H—ビラゾールを得た。これをメ夕ノール（lmL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（5mg) を加え、水素雰囲気下室温で 6時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（1 lmg) を得た。

lH— NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m)， 2.31 (3H, s), 2.67 (2H, t, J=7.0Hz), 2.75-2.9 (3H, m), 3.25-3.4 (4H, m), 3.6-3.85 (4H, m), 4.95-5.05 (1H, m), 6.85-7.0 (3H, m) 実施例 175

4- {〔4— (2— { 3 - 〔（1 S, 2 R) 一 1一力ルバモイルー 2—ヒドロキシプロピル〕ウレイド } ェチル）一 2 _メチルフエニル〕メチル } -3- (j3 一 D—ダルコピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル

3 - (2, 3, 4， 6—テトラ一 O—ァセチルー一 D—ダルコピラノシル才キシ) -4- ({4- 〔2— (ベンジルォキシカルポニルァミノ ) ェチル〕一 2—メチルフエ二ル} メチル） - 5一イソプロピル一 1 H—ピラゾール (0. 3 g) をテトラヒドロフラン（2mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末 (2 Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 6時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して 3_ (2, 3， 4, 6—テトラ— O—ァセチル— ]3_D 一ダルコピラノシルォキシ） —4— {〔4— (2—アミノエチル）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5 _イソプロピル一 1 H—ピラゾール (0. 24 g) を得た。得られた 3 _ (2, 3， 4, 6—テトラー〇ーァセチル— )3— D—ダルコピラノシルォキシ）一4一 {〔4— (2 _アミノエチル) 一 2—メチルフエ二ル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール (0. 13 g) を塩化メチレン（2. 6mL) に溶解し、トリェチルァミン（0. 042mL) およびクロ口ぎ酸 4_ニトロフエニル（52mg) を氷冷下加え、室温で 2時間撹拌した。反応混合物の 4分の 1量を分け取り、トリェチルァミン（0. 028m L) および L—スレオニンアミド塩酸塩（23mg) を加え、室温でー晚撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸ェチル〜酢酸ェチル /メタノール = 10 1) で精製して 3— (2， 3, 4, 6 ーテトラー〇ーァセチル— j3—D—ダルコピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（2 一 {3— 〔（1 S， 2 R) — 1一力ルバモイルー 2—ヒドロキシプロピル〕ウレイド } ェチル） —2—メチルフエニル〕メチル } —5—イソプロピル— 1H— ピラゾール（30mg) を得た。これをメタノール（2mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 006mL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物に酢酸（0. 005mL) を加え、減圧下濃縮し、残渣を ODS固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水、溶出溶媒：メタノール）で精製することにより標記化合物（21mg) を得た。

iH— NMR (CD₃OD) 6 p pm：

1.1-1.2 (9H, m), 2.31 (3H, s)， 2.7 (2H, t, J=7.0Hz), 2.8-2.9 (1H， m), 3.2-3.45 (6H， m)， 3.6-3.75 (3H, m), 3.8 (1H， dd, J=12.1Hz, 2.1Hz)' 4.05-4.15 (1H, m)， 4.15-4.25 (1H, m)， 4.97 (1H, d， J=7.0Hz), 6.85-6.95 (2H, m)， 7.0 (1H, s)

実施例 176〜 181

対応する原料物質を用いて実施例 175と同様の方法で表 9〜 10に記載の化合物を得た。尚、実施例 180および 181は、実施例 175の操作終了後、実施例 79と同様の接触還元操作を行った。

[表 9]

[表 10]

実施例 182

3— （]3— D—ガラク卜ピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル '一 4一〔（4一

{3- 〔3— (ジメチルアミノ）プロピルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕 - 1H-ピラゾール

3 - (2, 3， 4, 6—テトラー 0—ァセチル— )3— D—ダルコピラノシル才キシ) —4一 { 〔4一 (3—ヒドロキシプロボキシ) 一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2, 3, 4, 6—テ卜ラー O—ァセチルー) 3— D—ガラク卜ピラノシルォキシ) 一 4一 { 〔4 - (3—ヒドロキシプロボキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ルを用い、 2—メチル—2— （2—二トロベンゼンスルホニルァミノ) プロピオンアミドの代わりに N, N—ジメチルー N' ― (2 一二トロベンゼンスルホニル） — 1， 3—ジァミノプロパンを用いて実施例 5 1と同様の方法で標記化合物を得た。

XH-NMR (CDgOD) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.65-1.75 (2H, m), 1.9-2.0 (2H， m), 2.23 (6H， s)， 2.28 (3H, s), 2.3-2.4 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.3Hz), 2.7-2.85 (3H, m)， 3.49 (1H, dd, J=9.8Hz, 3.5Hz), 3.55-3.8 (6H, m), 3.84 (1H， d， J=3.5Hz), 3.99 (2H, t, J=6.1Hz)， 5.03 (1H, d， J=7.9Hz), 6.6 (1H, d, J=8.7Hz, 2.4Hz), 6.7 (1H, d, J=2.4Hz), 6.85 (1H, d, J=8.7Hz)

参考例 85

3—ァミノ一 3—メチル酪酸アミド

3， 3—ジメチルアクリル酸（5 g) のテトラヒドロフラン（15mL) 溶液に、 1， 1 ' 一力ルポニルビス— 1H—イミダゾ一ル（10. 5 g) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物に 28 %アンモニア水溶液 (3 OmL) を加え、室温で 1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール = 10/ 1) で精製して 3, 3—ジメチルアクリルアミド（2. 05 g) を得た。これを 2—プロパノール (2 OmL) に溶解し、一 15 °Cでアンモニアガスを飽和になるまで吹き込んだ後、 80 で 40時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をベンゼンスルホン酸樹脂（洗浄溶媒：メタノール、溶出溶媒： 2 mo 1ZLアンモニア一メタノール溶液）で精製することにより、標記化合物 (0. 13 g) を得た。

XH-NMR (CD₃OD) δ p ρ m：

1.19 (6H, s), 2.27 (2H, s)

実施例 183

4- 〔（4一 { 3 - 〔2—力ルバモイルー 1, 1—ジ（メチル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕 __3— （ — D—ガラクトピラノシルォキシ） — 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール

3— (2， 3, 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー i3_D_ダルコピラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ）フエニル〕メチル } 一 5 一イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりに 3— （2， 3, 4， 6—テトラ —〇一ァセチルー jS— D—ガラクトビラノシルォキシ）一 4一 {〔4一（3—ヒドロキシプロボキシ） —2—メチルフエニル〕メチル } 一 5—イソプロピル— 1H—ピラゾールを用い、 2 - 〔2—アミノー 2— (メチル) プロピオニルァミノ〕ェタノールの代わりに 3—ァミノ— 3—メチル酪酸アミドを用いて実施例 72と同様の方法で標記化合物を得た。

MS (ES I, m/z) ： 565 [M + H] +

XH-NMR (CD₃OD) δ p pm：

1.05- 1.15 (6H, m), 1.18 (6H, s)， 1.85-2.0 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.32 (2H, s)， 2.7-2.85 (3H， m), 3.49 (1H, dd, J=9.7Hz, 3.3Hz), 3.58 (1H, t， J=5.8Hz),

3.6- 3.8 (5H， m), 3.8-3.9 (1H, m), 4.0 (2H, t, J=5.9Hz), 5.03 (1H, d, J=7.9Hz), 6.55-6.65 (1H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 6.8-6.9 (1H, m)

参考例 86

4— 〔（4—ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕 — 5—トリフルォロメチルー 1， 2—ジヒドロ _ 3 H—ピラゾールー 3—オン

C4- (3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メタノールの代わりに (4一ベンジルォキシ— 2—メチルフエニル) メタノールを用い、 4一メチル一 3—ォキソ吉草酸ェチルの代わりにトリフルォロアセト酢酸ェチルを用いて参考例 1 1と同様の方法で標記化合物を得た。

XH-NMR (DMSO-d₆) δ p pm：

2.24 (3H, s), 3.58 (2H, s), 5.02 (2H, s), 6.65 (1H, d, J=8.5Hz), 6.7 (1H, dd, J=8.5Hz, 2.7Hz), 6.81 (1H, d, J=2.7Hz), 7.25-7.45 (5H， m)

参考例 87

3— (2, 3， 4, 6—テトラ一〇_ァセチルー |3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4— 〔（4_ベンジルォキシー 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—— トリフルォロメチルー 1H—ピラゾール

4- 〔（4—ベンジルォキシ— 2—メチルフエニル）メチル〕 _5_トリフルォロメチル一 1, 2—ジヒドロ— 3 H—ピラゾール— 3—オン（0. 5 g) 、ァセトブロモ一ひ一 D—ガラクトース（0. 62 g)および炭酸カリウム（0. 29 g) のァセトニトリル（5mL) 懸濁液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィー（溶出溶媒： n—へキサン/酢酸ェチル =2Z1〜1Z 1) で精製して標記化合物（0. 66 g) を得た。

一 NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.78 (3H, s)， 1.98 (3H, s), 2.05 (3H, s)， 2.17 (3H, s), 2.3 (3H, s)， 3.67 (1H, d, J=16.4Hz)， 3.72 (1H, d， J=16.4Hz), 3.98 (1H, t, J=6.3Hz)， 4.1-4.25 (2H, m), 5.0-5.1 (3H, m), 5.15-5.4 (2H, m), 5.42 (1H, dd, J=3.4Hz, 1.0Hz), 6.67 (1H， dd, J=8.5Hz, 2.6Hz), 6.75 (1H, d, J-8.5Hz), 6.8 (1H, d， J=2.6Hz), 7.25-7.45 (5H, m)

参考例 88

3 - (2, 3, 4, 6—テトラー O—ァセチルー /3— D—ガラクトピラノシルォキシ） — 5—トリフルォロメチル一 4一〔（4ーヒドロキシー 2 _メチルフエニル）メチル〕 — 1H—ピラゾール

4- 〔（4一ベンジルォキシ— 2—メチルフエニル) メチル〕一 5—イソプロピル一 3— (2， 3， 4, 6—テトラ一 0—ピバロイルー) 3— D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 3— (2, 3， 4， 6—テトラ一〇一ァセチルー /3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一〔（4_ベンジルォキシ一 2—メチルフエニル) メチル〕一 5 _トリフルォロメチル— 1 H—ピラゾ一ルを用いて参考例 58と同様の方法で標記化合物を得た。

XH-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.83 (3H, s)， 1.98 (3H， s), 2.05 (3H, s)， 2.18 (3H, s)， 2.27 (3H, s), 3.66 (1H, d, J=16.4Hz), 3.71 (1H, d, J=16.4Hz), 3.95-4.0 (1H， m), 4.05-4.2 (2H, m), 4.84 (1H， brs)， 5.03 (1H, dd， J=10.3Hz, 3.4Hz), 5.2-5.4 (2H, m), 5.41 (1H, dd, J=3.4Hz, 1.1Hz), 6.54 (1H， dd, J=8.3Hz, 2.7Hz), 6.64 (1H, d, J=2.7Hz), 6.72 (1H, d, J=8.3Hz)

実施例 184

4- C(4- {3- 〔2— (力ルバモイル）ェチルァミノ〕プロポキシ } 一 2— メチルフエニル）メチル〕一5—トリフルォロメチルー 3— (j3— D—ガラク卜ピラノシルォキシ）一 1 H—ビラゾ一ル

4- 〔（4—ヒドロキシ— 2—メチルフエニル）メチル〕一 5 _イソプロピル —3— (2， 3， 4, 6—テトラー〇一ピバロイルー j8—D—ダルコピラノシルォキシ）一 1H—ピラゾールの代わりに 3 _ (2, 3， 4, 6—テトラ—〇 ―ァセチルー )3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 5—トリフルォロメチル -4- 〔（4ーヒドロキシー 2 _メチルフエニル）メチル〕 — 1H—ピラゾールを用いて実施例 96と同様の方法で 3— (2， 3， 4， 6—テトラー 0—ァセチル一 ]3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一〔（4— {3— 〔N—ベンジルォキシカルボ二ルー N— （2—力ルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } _ 2 _メチルフエニル）メチル〕一5—トリフルォロメチル一 1H—ピラゾ一ルを得、ついで 3— (2, 3， 4， 6—テトラ— O—ァセチル—]3— D—ガラクトピラノシルォキシ）一4— 〔（4一 {3- 〔N—ベンジルー N— （2—カルバモイルェチル）ァミノ〕プロポキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 _5 一イソプロピル一 1H—ピラゾールの代わりにこれを用いて実施例 94と同様の方法で標記化合物を得た。

MS (ES I, mZz) ： 563 [M + H] +

XH-NMR (CD₃OD) δ p pm :

1.95-2.1 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.41 (2H, t, J=6.9Hz), 2.63 (2H， t, J=7.1Hz), 2.83 (2H, t, J=6.9Hz), 3.53 (1H, dd, J=9.8Hz， 3.4Hz), 3.55-3.8 (6H, m), 3.87 (1H, d， J=3.4Hz), 4.21 (2H, t， J=6.7Hz), 5.28 (1H, d, J=7.9Hz), 6.45 (1H, dd, J=8.4Hz， 2.4Hz), 6.55-6.65 (2H, m)

実施例 185 4一 ((4- (2- 〔2— {〔4— (ベンジルォキシカルポニル）ピぺラジン一 1一ィル〕カルボ二ル} 一 2— (メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } ― 2—メチルフエニル）メチル〕 —3— （ ]3— D—ダルコピラノシルォキシ） ― 5—イソプロピル一 1 H—ビラゾ一ル

3― (2, 3， 4, 6—テトラ一〇一ァセチルー) 3— D—ダルコビラノシルォキシ）ー4一 {〔4一（2—アミノエトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 5一^ ノプロピル一 1H—ピラゾール（0. 5 g) の N， N—ジメチルホルムアミド（10mL) 溶液に 1一ベンジルォキシカルポ二ルー 4一〔2—カルポキシ一 2 _ (メチル）プロピオニル〕ピぺラジン（0. 28 g)、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール（0. 22 g)、トリェチルァミン（0. 18mL) および 1ーェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (0. 46g) を加え、室温で二日間撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ジェチルェ一テルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒：塩ィヒメチレン/メタノール =30/1) で精製して 3— (2, 3， 4， 6—テトラ— O—ァセチル一 β—D—ダルコピラノシルォキシ）一4一〔（4— {2- 〔2— {[4- (ベンジルォキシ力ルポニル) ピぺラジン一 1_ィル〕力ルポ二ル} 一 2— (メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } —2—メチルフエニル）メチル〕 —5— イソプロピル一 1 H—ピラゾール（0. 3 g) を得た。これをメタノール（4 mL) に溶解し、ナトリウムメトキシド（28%メタノール溶液、 0. 06m L) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物に酢酸（0. 035mL) を加え、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン Zメタノール =10ノト 5/1) で精製して標記化合物 (0. 23 g) を得た。

^XH-NMR (CD₃OD) <5 p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.37 (6H， s)， 2.25 (3H, s)， 2.7-2.85 (1H, m), 3.15-3.75 (17H， m), 3.81 (1H, d, J=l 2.0Hz), 4.02 (2H, t, J=5.2Hz), 5.02 (1H, d, J=7.4Hz), 5.09 (2H, s), 6.55-6.65 (1H, m), 6.69 (1H， d， J=2.2Hz), 6.84 (1H, d, J=8.7Hz), 7.25-7.4 (5H, m)

参考例 89

4— 〔（4一 { 2 - 〔2— {〔4一 (ベンジルォキシカルポニル) ピぺラジン一 1一ィル〕力ルポ二ル} 一 2— (メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } - 2 _メチルフエニル）メチル〕一 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3H ーピラゾールー 3—オン

4- 〔（4一 {2- [2 - {〔4— (ベンジルォキシカルボニル）ピぺラジン — 1一ィル〕カルボ二ル} -2- (メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } 一 2—メチルフエニル) メチル〕一 3— ( /3— D _ダルコピラノシルォキシ) 一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（0. 23 g)、 p—トシル酸 1水和物 (0. 41 g) および 2—プロパノール（10mL) の混合物を 50 °Cで二日間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、酢酸ェチルで抽出した。抽出物を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ

― (溶出溶媒：塩化メチレン zメタノール =i ozi)で精製して標記化合物

(0. 18 g) を得た。

iH— NMR (CD₃OD) (5 p pm：

1.06 (6H， d, J=6.7Hz)， 1.37 (6H, s)， 2.25 (3H, s)， 2.7-2.85 (1H, m), 3.15-3.7 (12H, m), 4.02 (2H, t, J=5.3Hz), 5.09 (2H, s)， 6.6 (1H, dd， J=8.6Hz, 2.3Hz),

6.7 (1H, d, J=2.3Hz), 6.85 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25-7.4 (5H, m)

実施例 186

3- (2, 3, 4， 6—テトラー O—ァセチル一 i3— D_ガラクトピラノシルォキシ）一 4_ 〔（4一 { 2 - 〔2— {〔4一（ベンジルォキシカルポニル）ピペラジン一 1—ィル〕力ルポ二ル} -2 - (メチル) プロピオニルァミノ〕ェトキシ} 一 2—メチルフエニル）メチル〕 _ 5 _イソプロピル一 1H—ピラゾール

4- { 〔4一（3—べンジルォキシプロボキシ）フエニル〕メチル } — 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル一 3 H—ビラゾ一ルー 3—オンの代わりに 4 一 [(4- {2- 〔2— {〔4_ (ベンジルォキシカルポ二ル）ピぺラジン一 1 一ィル〕カルボ二ル} 一 2— （メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } -2 一メチルフエニル）メチル〕一 1, 2—ジヒドロー 5—イソプロピル— 3H— ピラゾールー 3—オンを用い、ァセトブロモー α— D—グルコースの代わりにァセトプロモーひ— D—ガラクトースを用いて参考例 17と同様の方法で標記化合物を得た。

^XH-NMR (CDC 1₃) δ p pm：

1.05-1.15 (6H, m), 1.41 (6H, s), 1.83 (3H, s)， 1.98 (3H, s), 2.02 (3H, s), 2.15 (3H, s)， 2.25 (3H， s)， 2.7-2.85 (1H, m), 3.25-3.7 (12H, m), 3.97 (2H, t, J=4.9Hz), 4.0-4.1 (1H, m), 4.1-4.2 (2H, m), 5.08 (1H, dd， J=10.4Hz, 3.5Hz), 5.12 (2H, s), 5.35-5.45 (2H, m), 5.52 (1H, d, J=8.1Hz), 5.92 (1H， t, J=5.7Hz), 6.53 (1H, dd， J=8.4Hz, 2.6Hz), 6.63 (1H, d， J=2.6Hz), 6.81 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.4 (5H, m)

実施例 187

3— （)3_D—ガラクトピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 4— {〔4一 (2— { 2—メチルー 2— 〔（ピペラジン一 1—ィル) 力ルポニル〕プロピオ二ルァミノ } エトキシ）一 2—メチルフエニル〕メチル } 一 1H—ピラゾール

3— （2, 3, 4, 6—テトラー〇一ァセチル一 /3—D—ガラクトピラノシルォキシ）一 4一〔（4一 {2- 〔2— {〔4一（ベンジルォキシカルポニル）ピぺラジン一 1一ィル〕カルボ二ル} - 2 - (メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } 一 2—メチルフエニル）メチル〕一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾ一ル（0. 14g) のメタノール（3mL) 溶液にナトリウムメトキシド（ 28%メタノール溶液、 0. 0 15mL) を加え、室温で 30分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン /メタノール =5/1) で精製して 4一 [(4- {2 - 〔2— {〔4一（ベンジルォキシカルポニル）ピぺラジン一 1一ィル〕力ルポ二ル} 一 2— （メチル）プロピオニルァミノ〕エトキシ } _ 2—メチルフエニル）メチル〕 —3— (β 一 D—ガラクトピラノシルォキシ）一 5—イソプロピル一 1H—ピラゾール（ 7 Omg) を得た。これをメタノール（4mL) に溶解し、 10%パラジウム炭素粉末（l Omg) を加え、水素雰囲気下室温で 1時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮して標記化合物（54mg) を得た。

iH— NMR (CD3OD) δ p pm：

1.05-1.2 (6H, m), 1.37 (6H， s), 2.3 (3H, s)， 2.35-2.9 (5H, m)， 3.1-3.8 (13H, m), 3.85 (1H, d, J=3.3Hz), 4.02 (2H, t, J=5.5Hz), 5.04 (1H, d, J-8.0Hz), 6.62 (1H, dd, J=8. Hz, 2.4Hz), 6.72 (1H, d, J=2.4Hz), 6.86 (1H, d, J=8.4Hz) 試験例 1

ヒ卜 S G L T 1活性阻害作用確認試験

1) ヒト SGLT 1のクローニングおよび発現べクタ一への組み換え

ヒト小腸由来の総 RNA (O r i gene) を、オリゴ dTをプライマ一として逆転写し、 PCR増幅用 cDNAライブラリ一を作成した。この cDN Aライブラリーを铸型として、 He d i ge rらにより報告されたヒト S GL T 1 (ACCESS Ι ΟΝ : Μ24847) の 1番から 2005番までの塩基配列を PCR法により増幅し、 p cDNA3. 1 (_) (I nv i t r oge n) のマルチクローニング部位に挿入した。揷入した DNAの塩基配列は、報告されていた塩基配列と完全に一致していた。

2) ヒト SGLT1安定発現株の樹立

ヒト SGLT1発現ベクターを S c a Iで消化して直鎖状 DNAとした後、 CHO— K1細胞にリポフエクシヨン法（E f f e c t ene Tr an s f e c t i on Re agen t ： Q I AGEN) にて導入した。 lmg/mL G418 (L I FE TECNOLOG I ES) にてネオマイシン耐性細胞株を得、後述する方法にてメチルー α— D—ダルコピラノシドの取り込み活性を測定した。最も強い取り込み活性を示した株を選択して CS 1— 5— 11Dとし、以後、 200 gZmLの G418存在下で培養した。

3) メチルーひ一 D—ダルコビラノシド（ひ— MG) 取り込み阻害活性の測定 96穴プレートに CS 1— 5— 11Dを 3X 10⁴個 Z穴で播種し、 2日間培養した後に取り込み実験に供した。取り込み用緩衝液（140mM塩化ナトリゥム、 2mM塩化カリウム、 ImM塩化カルシウム、 ImM塩化マグネシウム、 10mM2 - 〔4一（2—ヒドロキシェチル） —1ーピペラジニル〕エタンスルホン酸、 5mMトリス（ヒドロキシメチル）ァミノメタンを含む緩衝液 pH 7. 4) には、非放射ラベル体 (S i gma) と¹⁴ Cラベル体（Ame r s h a m Pha rmac i a B i o t e c h) のひ一 MG混合物を最終濃度が 1 mMとなるように混和して添加した。試験化合物はジメチルスルホキシドに溶解した後、蒸留水にて適宜希釈して 1 mMひ一 M Gを含む取り込み用緩衝液に添加し、測定用緩衝液とした。対照群用には試験化合物を含まない測定用緩衝液を、基礎取り込み測定用には塩化ナトリゥムに替えて 140 mMの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を調製した。培養した C S 1 -5-11D の培地を除去し、前処置用緩衝液（α—MGを含まない基礎取り込み用緩衝液）を 1穴あたり 180 L加え、 37°Cで 10分間静置した。同一操作をもう 1 度繰り返した後、前処置用緩衝液を除去し、測定用緩衝液および基礎取り込み用緩衝液を 1穴当たり 75 Lずつ加え 37°Cで静置した。 1時間後に測定用緩衝液を除去し、 1穴当たり 180 Lの洗浄用緩衝液 ( 10 mM非ラベル体 α— MGを含む基礎取り込み用緩衝液）で 2回洗浄した。 1穴当たり 75 L の 0. 2mo 1/L水酸化ナトリウムで細胞を溶解し、その液をピコプレート (P ac ka r d) に移した。 150 Lのマイクロシンチ 40 (P a c k a r d) を加えて混和し、マイクロシンチレーシヨンカウンタ一トップカウント（P ac ka r d) にて放射活性を計測した。対照群の取り込みから基礎取り込み量を差し引いた値を 100%として、試験化合物の各濃度におけるメチルー α— D—ダルコピラノシドの取り込み量を算出した。試験化合物がメチル一ひ—D—ダルコピラノシドの取り込みを 50%阻害する濃度（I C₅。値）を、口ジットプロットにより算出した。その結果は表 11の通りである。 [表 1 1] 試験化合物 I C₅₀値（nM) 実施例 6 304 実施例 9 42 実施例 10 169 実施例 13 267 実施例 21 127 実施例 22 233 実施例 24 61 実施例 28 90 実施例 29 19 実施例 30 257 実施例 31 166 実施例 32 1 13 実施例 33 65 実施例 35 160 実施例 36 383 実施例 37 1 58 実施例 38 246 実施例 45 68 実施例 48 54 実施例 49 148 実施例 50 1 59 実施例 51 22 実施例 52 131 実施例 55 98 実施例 56 38 実施例 57 43 実施例 58 100 実施例 59 7 1 実施例 61 1 99 実施例 62 138 実施例 63 322 実施例 64 178 試験例 2

ラットにおける血糖値上昇抑制作用確認試験

1) 糖尿病モデルラットの作製

雄性 8週齢の Wi s t a r系ラット（日本チャールズリバ一）にニコチンァミド（230mgZkg) を腹腔内投与し、 15分後にエーテル麻酔下でストレブトゾトシン（85mg/kg) を尾静脈注射した。投与 1週間後にラットを終夜絶食し、グルコース負荷 (2 g/kg) 試験を行った。 1時間後の血漿中グルコース濃度が 30 OmgZdL以上を示した動物を選択し、液体飼料負荷試験に用いた。

2) 液体飼料負荷試験

糖尿病モデルラットを終夜絶食後、薬物投与群では蒸留水または 0. 5%力ルポキシメチルセルロース水溶液に溶解した薬物（lmgZkg) を、対照群には蒸留水または 0. 5%カルポキシメチルセルロース水溶液のみを経口投与した。薬物投与直後に、 17. 25 k c a 1 Zk gの液体飼料（オリエンタル酵母工業： No. 038 コントロール区デキストリン ·マルト一ス配合）を経口投与した。採血は、薬物投与直前および薬物投与後経時的に尾動脈より行い、直ちにへパリン処理した。血液は遠心分離後、血漿を分取してダルコ一ス濃度をグルコースォキシダーゼ法にて定量した。薬物投与直前（0時間）および薬物投与後 0. 5時間、 1時間における血漿中グルコース濃度は、表 12 の通りである。尚、表中の数値は、平均値土標準誤差で表す。

12]

試験例 3

急性毒性試験

雄性 6週齢 I CR系マウス（日本クレア， 32 37 g, 5例）に 4時間絶食後、試験化合物の蒸留水溶液を 1 g/kgの用量で経口投与し、 24時間観察した。その結果は以下の表 13の通りである。

[表 13]

試験化合物死亡例

実施例 52 0/5 産業上の利用可能性

本発明の前記一般式 ( I ) で表されるピラゾール誘導体、その薬理学的に許容される塩およびそれらのプロドラッグは、ヒト S G L T 1活性阻害作用を発現し、小腸でのグルコース等の糖質吸収を阻害して血糖値の上昇を抑制することができ、特に、この作用機作に基づきグルコースやガラクトースの吸収を遅延させることにより血糖値の上昇を顕著に抑制し、及び Z又は血中ガラクトース値を低下させることができ、例えば、食後高血糖を是正することができる。それ故、本発明により、優れた糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症、肥満症などの高血糖症に起因する疾患やガラクトース血症等の血中ガラクト一ス値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤を提供することができる。また、本発明の前記一般式（I I ) で表されるピラゾール誘導体およびその塩は、前記一般式 ( I ) で表されるピラゾール誘導体を製造する際の中間体として重要であり、当該化合物を経由することにより本発明の前記一般式

( I ) で表される化合物を容易に製造することができる。

Claims

請求の範囲

1 . 一般式

〔式中、

R¹は水素原子、 _₆アルキル基、 C₂_₆アルケニル基、ヒドロキシ（C₂_₆アルキル）基、 C₃— ₇シクロアルキル基、 C₃_₇シクロアルキル（Cwアルキル）基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 ₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、または環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよぃァリール（C^;アルキル）基であり；

Qおよび Tはどちらか一方が式

または式

で表される基であり、他方がアルキル基、ハロ（C t— ₆アルキル）基、アルコキシ（C^アルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基であり；

R²は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロ（じ ₆アルキル）基、ハロ（C^— ₆アルコキシ）基、 C _wアルコキシ（C^アルコキシ）基、 C₃_₇シクロアルキル（C₂-₆アルコキシ）基、または— A— R^A 〔式中の Aは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、一 O C H₂—または—CH₂0—であり； R^Aは C₃_₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基、アルコキシ基、 C₂_₆アルケニルォキシ基、ハロ（Ci— ₆アルキル）基、ヒドロキシ (c ₆アルキル) 基、カルポキシ基、 c₂_₇アルコキシカルポニル基、シァノ基おょぴニトロ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよぃァリール基、または置換基としてハロゲン原子および c wアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基である〕であり；

Xは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；

Yは水酸基で置換されていてもよい Cト ₆アルキレン基、または C ₂_₆アルケニレン基であり；

Zは一 R^B、一 C O R^c、 _ S 0₂R^c、 - C O N (R^D) R^E、一 S 0₂NH R^Fまたは一 C (=N R^G) N (R^H) R¹であり；

R^cは置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホ二ルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群 U ) から選択される同種または異種の基を 1 〜 5個有していてもよい _₆アルキル基であり；

R⁴、 R^B、 R^D、 R^Eおよび R^Fは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリ一ル基または下記の置換基群（i ) 力ら選択される同種または異種の基を 1 〜 5個有していてもよいアルキル基であるか、 R⁴および R^Bは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル (Cwアルキル)基、ヒドロキシ (Cwアルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成するか、或いは R^Dおよび R^Eは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 ₆ アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（ ^— ₆アルキル）基、ヒドロキシ (C,.₆ アルキル) 基および C アルキルスルホニルァミノ (C^ ₆アルキル)基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成し；

R^G、 R^Hおよび R¹は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、シァノ基、力ルバモイル基、 c₂_₇ァシル基、 c₂_₇アルコキシカルボ二ル基、ァリール (C₂_₇アルコキシ力ルポニル）基、ニトロ基、アルキルスルホニル基、スルフアミド基、力ルバミミドイル基または下記の置換基群（i)から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよい（^_₆アルキル基であるか、 R^G および R^Hが結合してェチレン基を形成するか、或いは R^Hおよび R ¹は両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基して水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（Cwアルキル）基、ヒドロキシ (Cト ₆アルキル）基および C アルキルスルホニルァミノ (C^アルキル)基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成し；

RK R⁵および R⁶は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基であり；

置換基群（ i )は、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ（C アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ (〇ト ₆アルキル)〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ ( — ₆アルキル) ウレイド基、モノまたはジ（C^アルキル）スルフアミド基、 C₂— ₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、一 CON (R^J) R^K 〔式中の RJおよび R^Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（ — ₆アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（Cwアルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（C wアルキル）ウレイド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、 ₆アルキルスルホニルァミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C wアルキル基であるか、或いは R よび R¾両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 _₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル ( C_1Hiアルキル) 基、ヒドロキシ（C wアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ ( C アルキル)基から選択される基を有していてもよい C₂— ₆環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（C^ ₆アルコキシ）基、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（ _₆アルキルチオ）基、（3₃_₇シクロアルキル基、 C₂— ₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、 ₆ アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキリ！ /基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C wアルキル）基、ヒドロキシ ( Cwアルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい C H芳香族環状アミノ基である〕

で表されるピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

2 . R⁴が水素原子、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、ァルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり； R^Bが置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基および C Mアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリ一ル基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり； R^Cが置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有するァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有する ₆アルキル基であり；

置換基群（i )は、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ（C ^ ₆アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ ( C ,— ₆アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（Cwアルキル）ゥレイド基、モノまたはジ ( ^— ₆アルキル) スルフアミド基、 c₂— ₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C ₂_₇アルコキシカルポニル基、 —C O N ( R ¹) R^K 〔式中の R Jおよび R^Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（C アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（C Hアルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（C ^ ₆アルキル）ウレイド基、 C ₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C wアルキル基であるか、或いは R¹および R^Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ^アルキル）基、ヒドロキシ（Cwアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C ^アルキル）基から選択される基を有していてもよい C _M環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、アルキル基および C _wアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリ一ル ( (：ト ₆アルコキシ)基、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、 — ₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（Cwアルキルチオ）基、 C ₃— ₇シクロアルキル基、 C ₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およぴアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C 卜 ₆アルキル) 基、ヒドロキシ ( C アルキル) 基およびアルキルスルホニルァミノ（C Hアルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂—₆環状ァミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい C M芳香族環状アミノ基である、請求項 1記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

3 . Zが— R^Bであり； R^Bが置換基としてハロゲン原子、 7K酸基、アミノ基、 C wアルキルスルホニルァミノ基、 C ^アルキル基および C wアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有するァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリール基または下記の置換基群（i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基であり；

置換基群（ Oは、水酸基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジ（C ^アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ ( ( ト₆ァルキル)〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（C wアルキル）ゥレイド基、モノまたはジ（C wアルキル）スルフアミド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキルスルホニル基、カルポキシ基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、 - C O N (R^J) R^K 〔式中の RJおよび R^Kは' 同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（C !— ₆アルキル）アミノ基、モノまたはジ〔ヒドロキシ（C Hアルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（c^アルキル）ウレイド基、 C₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基およびカルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい C wアルキル基であるか、或いは Wおよび R^Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（Cwアルキル）基、ヒドロキシ（C_t— ₆アルキル）基および C Mアルキルスルホニルァミノ（C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、水酸基、ァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜3個有していてもよいァリール（ — ₆アルコキシ）基、環置換基として八ロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキル基および Ci_₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（Cwアルキルチオ）基、 C₃— ₇シクロアルキル基、 C₂_₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、水酸基、アミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、アミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロァリ一ル基、置換基として水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ト ₆アルキル）基、ヒドロキシアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C^ ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂_₆環状アミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい d_₄芳香族環状アミノ基である、請求項 2記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

4. R⁴が水素原子であり； R^Bが下記の置換基群（i A) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基であり；

置換基群 ( i A) は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ ( C^ ₆アルキル) ァミノ基、カルポキシ基、 C₂— ₇アルコキシカルポニル基、および一 C O N (R^IA) R^K ^A〔式中の R^IAおよび R^KAは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、モノまたはジ（C^ ₆アルキル）アミノ基および力ルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいアルキル基であるか、或いはおよび R^KAは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてアルキル基およびヒドロキシ (C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕である、請求項 3記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

5 . R^Bが力ルバモイル基を有するアルキル基である、請求項 4記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

6 . Zが— C ON (R^D) R^Eである、請求項 2記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

7 . R^Dが水素原子であり； R^Eが下記の置換基群（ i B ) 力選択される同種または異種の基を 1〜 5個有するアルキル基であり；

置換基群（i B) は、水酸基、アミノ基、モノまたはジ（C アルキル）ァミノ基、および一 C O N (R^IB) R^KB 〔式中の R および R^KBは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として水酸基、アミノ基、およびモノまたはジ（C^ ₆アルキル）ァミノ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいアルキル基である〕である、請求項 6記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

8 . Zが _ C (=N R^G) N (R^H) R¹である、請求項 2記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

9 . R^Gが水素原子またはアルキルスルホニル基であり； R^Hが水素原子であり； R¹が水素原子、または下記の置換基群（i C) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよい

り；

置換基群 U C) は、水酸基、アミノ基、およびモノまたはジ ( C _t-₆アルキル) アミノ基である、請求項 8記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

1 0 . Zが— C O RCであり； R^cが下記の置換基群（i D) から選択される基を有するアルキル基であり；

置換基群（i D) はァミノ基、及び—CON (R^IC) R^KC 〔式中の R^JCおよび R ^KGは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基としてアルキル基およびヒドロキシ（ — ₆アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成する〕である、請求項 2記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

1 1. Xが単結合または酸素原子であり； Yがエチレン基またはトリメチレン基である、請求項 1〜10の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

12. R¹が水素原子またはヒドロキシ（<3₂_₆アルキル）基であり； Tが式

で表される基であり； Qがアルキル基またはハロアルキル）基であり R³、 R⁵および R⁶が水素原子である、請求項 1〜1 1の何れかに記載のピラゾ- ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

13. Qまたは Tのどちらか一方が、式

で表される基であり、他方がアルキル基、八口（(^— ₆アルキル）基、 CM アルコキシ（CHアルキル）基またはじ。_₇シクロアルキル基である、請求項 1 1 1の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

1 4. 丁が、式

で表される基である、請求項 1 2または 1 3記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

1 5 . Qがィソプロピル基である、請求項 1 2または 1 4記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩。

1 6 . 請求項 1〜 1 5の何れかに記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩のプロドラッグ。

1 7 . Tが、 4位の水酸基がダルコピラノシル基又はガラクトビラノシル基で置換されているか、或いは 6位の水酸基がダルコピラノシル基、ガラクトピラノシル基、 C₂_₇ァシル基、アルコキシ ( C _{2 7}ァシル) 基、 C₂— ₇アルコキシカルポニル（C₂— ₇ァシル）基、 C₂_₇アルコキシカルポニル基、ァリール（C₂_₇ アルコキシ力ルポニル）基またはアルコキシ（C₂_₇アルコキシカルボニル）基で置換されている下記の基である、請求項 1 6記載のプロドラッグ：式

または A

で表される基。

1 8 . 下記の群及びそれらの薬理学的に許容される塩から選択される化合物求項 1記載のピラゾール誘導体：

Ζ

TSS0l0/C00Zdf/X3d I6 0請 OAV 246

1 9 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。

2 0 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有するヒ卜 S G L T 1活性阻害剤。

2 1 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する食後高血糖抑制剤。

2 2 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療剤。

2 3 . 高血糖症に起因する疾患が、糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、糖尿病性合併症、肥満症、高インスリン血症、高脂質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質代謝異常、ァテロ一ム性動脈硬化症、高血圧、うつ血性心不全、浮腫、高尿酸血症および痛風からなる群から選択される疾患である、請求項 2 2記載の予防または治療剤。

2 4. 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止剤。

2 5 . 請求項 1 ~ 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効成分として含有する、血中ガラクト一ス値の上昇に起因する疾患の予防または治療剤。

2 6 . 血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患が、ガラクトース血症である、請求項 2 5記載の予防または治療剤。

2 7 . 剤形が徐放性製剤である、請求項 1 9記載の医薬組成物。

2 8 . 剤形が徐放性製剤である、請求項 2 0〜 2 6の何れかに記載の製剤。

2 9 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、高血糖症に起因する疾患の予防又は治療方法。

3 0 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、耐糖能異常者または空腹時血糖異常の糖尿病への移行阻止方法。

3 1 . 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグを有効量投与することからなる、血中ガラク卜一ス値の上昇に起因する疾患の予防又は治療方法。

3 2 . 高血糖症に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項 1〜1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。

3 3 . 耐糖能異常者または空腹時血糖異常の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、請求項 1〜1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。

3 4. 血中ガラク卜ース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、請求項 1〜1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグの使用。

3 5 . 薬物群（A) 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群 (B ) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、ダル力ゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナーゼ剌激薬、トリぺプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬、プロテインチ口シンホスファターゼ一 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、グルコース一 6—ホスファターゼ阻害薬、フルク 1 ^一ス—ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D _カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様ペプチド 1—類縁体、グルカゴン様ペプチド一 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、アルド一ス還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナ一ゼ C阻害薬、ァーアミノ酪酸受容体アンタゴニス卜、ナトリウムチャンネルアン夕ゴニスト、転写因子 N F— κ Β阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 Ν—ァセチル化ー α—リンクトーァシッドージべプチダーゼ阻害薬、インスリン様成長因子— I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシー 1ーメチルヒダントイン、 E G B—7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Υ— 1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダルタリルコェンザィム Α還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、 /3₃ 一アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナ一ゼ阻害薬、カルニチンパルミトィルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダーゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アン夕ゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、 α ₂—アドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を組合わせてなる医薬。

3 6 . 薬物群（Α) 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群 (B ) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、ダルカゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナーゼ刺激薬、トリべプチジルぺプチダ一ゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V阻害薬、プロテインチ口シンホスファターゼ— 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、グルコース— 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクト一ス一ビスホスファタ一ゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナ一ゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド — 1、グルカゴン様ペプチド 1—類縁体、グルカゴン様ペプチド— 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類緣体、アミリンァゴニスト、アルド一ス還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、 τ一アミノ酪酸受容体アンタゴニスト、ナトリゥムチヤンネルアン夕ゴニスト、転写因子 N F— κ Β阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 Ν—ァセチル化— —リンクトーァシッドージべプチダ一ゼ阻害薬、インスリン様成長因子— I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシ— 1—メチルヒダントイン、 E G B— 7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Υ—1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダルタリルコェンザィム Α還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、）3₃ —アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファープロテイン阻害薬、リポキシゲナ一ゼ阻害薬、カルニチンパルミトィルトランスフェラ一ゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害藥、中性エンドべプチダ一ゼ阻害薬、アン

I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、 α₂—ァドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を有効量投与することからなる、髙血糖症に起因する疾患又は血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療方法。

3 7 . 薬物群（Α) 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群 (Β) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、ダルカゴン受容体アンタゴニスト、インスリン受容体キナーゼ剌激薬、トリべプチジルぺプチダ一ゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬、プロテインチ口シンホスファタ一ゼ— 1 Β阻害薬、グリコゲンホスホリラ一ゼ阻害薬、グルコース一 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクト一ス一ビスホスファタ一ゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナーゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様べプチド 1—類縁体、グルカゴン様べプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、アルド一ス還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナ一ゼ C阻害薬、ァーアミノ酪酸受容体アン夕ゴニスト、ナトリウムチャンネルアン夕ゴニスト、転写因子 Ν F— κ Β阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 N—ァセチル化—ひ一リンクトーァシッドージべプチダ一ゼ阻害薬、インスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシ _ 1—メチルヒダントイン、 E G B— 7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Y _ 1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダルタリルコェンザィム Α還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、 β ₃ 一アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム Α：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソ一ムトリグリセリドトランスファ一プロテイン阻害薬、リポキシゲナ一ゼ阻害薬、カルニチンパルミトィルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダーゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、エンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アンタゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、 α₂—アドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アル力リ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤を有効量投与することからなる、耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止方法。

3 8 . 高血糖症に起因する疾患又は血中ガラクトース値の上昇に起因する疾患の予防又は治療用の医薬組成物を製造するための、薬物群（Α) 請求項 1〜 1 8の何れかに記載のピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群（Β ) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナイド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アン夕ゴニスト、ィンスリン受容体キナ一ゼ剌激薬、トリぺプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダーゼ I V阻害薬、プロティンチロシンホスファタ一ゼ— 1 Β阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース— 6—ホスファタ一ゼ阻害薬、フルクト一ス一ビスホスファターゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナ一ゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様ペプチド 1 —類縁体、グルカゴン様べプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、アルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、ァーァミノ酪酸受容体アン夕ゴニスト、ナトリゥムチャンネルアン夕ゴニスト、転写因子 N F— K B阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 N—ァセチル化一一リンクトーアシッド一ジぺプチダーゼ阻害薬、リン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシ — 1ーメチルヒダントイン、 E G B— 7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Y— 1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダルタリルコェンザィム Α還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、 ]3₃—アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害薬、ミクロソームトリグリセリドトランスファ一プロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸トランスポーター阻害薬、コレステロ一ルエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダ一ゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、ェンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アン夕ゴニスト、利尿薬、力ルシゥム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、 ₂—ァドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の薬剤の使用 < 3 9 . 耐糖能異常者または空腹時血糖異常者の糖尿病への移行阻止用の医薬組成物を製造するための、薬物群（A) 請求項 1〜1 8の何れかに記載のピラゾ一ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩、或いはそれらのプロドラッグ、および薬物群 (B) インスリン感受性増強薬、糖吸収阻害薬、ビグアナィド薬、インスリン分泌促進薬、 S G L T 2活性阻害薬、インスリン又はインスリン類縁体、グルカゴン受容体アン夕ゴニスト、インスリン受容体キナ一ゼ剌激薬、トリぺプチジルぺプチダーゼ I I阻害薬、ジぺプチジルぺプチダ一ゼ I V阻害薬、プロテインチロシンホスファターゼ— 1 B阻害薬、グリコゲンホスホリラーゼ阻害薬、グルコース— 6—ホスファターゼ阻害薬、フルクト一ス一ビスホスファタ一ゼ阻害薬、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ阻害薬、肝糖新生阻害薬、 D—カイロイノシトール、グリコゲン合成酵素キナ一ゼー 3阻害薬、グルカゴン様ペプチド一 1、グルカゴン様ペプチド 1一類縁体、グルカゴン様べプチドー 1ァゴニスト、アミリン、アミリン類縁体、アミリンァゴニスト、 7 ルドース還元酵素阻害薬、終末糖化産物生成阻害薬、プロテインキナーゼ C阻害薬、ァ―ァミノ酪酸受容体アン夕ゴニスト、ナトリウムチャンネルアン夕ゴ二スト、転写因子 N F— κ Β阻害薬、脂質過酸化酵素阻害薬、 Ν—ァセチル化一 Q!—リンクトーァシッドージべプチダ一ゼ阻害薬、ィンスリン様成長因子一 I、血小板由来成長因子、血小板由来成長因子類縁体、上皮増殖因子、神経成長因子、カルニチン誘導体、ゥリジン、 5—ヒドロキシー 1ーメチルヒダントイン、 E G B—7 6 1、ビモクロモル、スロデキシド、 Y— 1 2 8、止瀉薬、瀉下薬、ヒドロキシメチルダル夕リルコェンザィム A還元酵素阻害薬、フイブラート系化合物、）3₃—アドレナリン受容体ァゴニスト、ァシルコェンザィム A：コレステロールァシル基転移酵素阻害薬、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体ァゴニスト、コレステロール吸収阻害薬、リパーゼ阻害蕖、ミクロソ一ムトリグリセリドトランスファ一プロテイン阻害薬、リポキシゲナーゼ阻害薬、力ルニチンパルミトイルトランスフェラ一ゼ阻害薬、スクアレン合成酵素阻害薬、低比重リポ蛋白受容体増強薬、ニコチン酸誘導体、胆汁酸吸着薬、ナトリウム共役胆汁酸卜ランスポーター阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク阻害薬、食欲抑制薬、アンジォテンシン変換酵素阻害薬、中性エンドべプチダ一ゼ阻害薬、アンジォテンシン I I受容体拮抗薬、ェンドセリン変換酵素阻害薬、エンドセリン受容体アン夕ゴニスト、利尿薬、カルシウム拮抗薬、血管拡張性降圧薬、交換神経遮断薬、中枢性降圧薬、ーァドレナリン受容体ァゴニスト、抗血小板薬、尿酸生成阻害薬、尿酸排泄促進薬および尿アルカリ化薬からなる群より選択される少なくとも 1種の寧剤の使用。

0 . 一般式

〔式中、

R¹¹は水素原子、アルキル基、 C₂_₆アルケニル基、保護基を有していてもよいヒドロキシ (C₂_₆アルキル) 基、 C₃_₇シクロアルキル基、 C₃_₇シクロアルキル（ _₆アルキル）基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基および ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、または環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（CH アルキル）基であり；

Q²および T²はどちらか一方が 2, 3， 4, 6—テトラ—〇—ァセチル— )3— D—ダルコビラノシルォキシ基、 2， 3， 4， 6—テトラー〇—ピバロイルー ]3— D—ダルコピラノシルォキシ基、 2, 3, 4, 6—テ卜ラー O—ァセチル —j8— D—ガラクトピラノシルォキシ基または 2， 3， 4, 6—テトラ一 O— ピバロイルー) 3— D—ガラクトピラノシルォキシ基であり、他方が C wアルキレ基、ハロ（Cwアルキル）基、アルコキシ（CHアルキル）基または C₃_₇シクロアルキル基であり；

R¹²は水素原子、ハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、 Cト ₆アルキル基、 — ₆アルコキシ基、アルキルチオ基、ハロ（Cwアルキル）基、ノ、口 (C アルコキシ) 基、 C,— ₆アルコキシ (C!— ₆アルコキシ) 基、 C₃_₇シクロアルキル（C₂— ₆アルコキシ）基、または— A— R^1A〔式中の Aは単結合、酸素原子、メチレン基、エチレン基、 _〇CH₂—または一 CH₂0—であり； R^1Aは C₃— ₇シクロアルキル基、 C₂— ₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基、アルコキシ基、 C₂— ₆アルケニルォキシ基、ハロ（C アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（c^アルキル）基、保護基を有していてもよいカルポキシ基、 c₂_₇アルコキシカルポニル基、シァノ基およびニトロ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、または置換基としてハロゲン原子およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基である〕であり；

Xは単結合、酸素原子または硫黄原子であり；

Z ¹は— R^1B、一 C O R^lc、 _ S 0₂R^1C、 - C ON (R^1D) R^1E、一 S O_?NHR IF または _ C (=NR^1G) N (R^1H) R¹¹であり；

R^1Cは置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよいアミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であり；

R¹⁴、 R^1B、 R^1D、 R^1Eおよび R^1Fは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基および C!— ₆アルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよぃァミノ基およびアルキル基から選択される基を有していてもよいへテロアリール基または下記の置換基群（ i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜 5個有していてもよいアルキル基であるか、 R¹⁴および R^1Bは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C wアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（C wアルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂_₆環状アミノ基を形成するか、或いは R^1Dおよび R^1Eは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、 C t_₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C^アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C ^アルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂_₆ 環状アミノ基を形成し；

R^1G、 R^1Hおよび R¹¹は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、シァノ基、力ルバモイル基、 C₂_₇ァシル基、 C _{2 7}アルコキシカルポニル基、ァリ一ル ( C ₂-₇アルコキシ力ルポニル) 基、ニトロ基、アルキルスルホニル基、スルフアミド基、力ルバミミドイル基または下記の置換基群（i i ) から選択される同種または異種の基を 1〜5偭有していてもよいアルキル基であるか、 R^1Gおよび R^1Hが結合してエチレン基を形成するか、或いは R^1Hおよび R¹¹は両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、 ₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C ^ ₆アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C^ ₆アルキル）基および (：ト ₆ アルキルスルホニルァミノ ( C アルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂— ₆環状アミノ基を形成し、 R³、 R⁵および R⁶は同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシ基であり；

置換基群（i i ) は、保護基を有していてもよい水酸基、アルコキシ基、 C !_₆アルキルチオ基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（C wアルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ〔ヒドロキシ（C ^アルキル）〕アミノ基、ゥレイド基、スルフアミド基、モノまたはジ（C ^アルキル）ゥレイド基、モノまたはジ ( d_₆アルキル) スルフアミド基、 C₂— ₇ァシルアミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、 ₆アルキルスルホニル基、保護基を有していてもよいカルポキシ基、 C₂_₇アルコキシ力ルポニル基、 —C ON (R¹¹) R^1K 〔式中の R¹¹および R^1Kは同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、または置換基として保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ（C^ ₆アルキル）アミノ基、保護基を有していてもよいモノまたはジ

〔ヒドロキシ（C !— ₆アルキル）〕アミノ基、ウレイド基、モノまたはジ（Cw アルキル) ゥレイド基、 c₂_₇ァシルァミノ基、アルキルスルホニルァミノ基および力ルバモイル基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよい (^_₆アルキル基である力、、或いは R^uおよび R^1Kは両者が結合して隣接する窒素原子と共に、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、力ルバモイル基、 _₆アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（ _₆アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（Cwアルキル）基およびアルキルスルホニルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい C₂— ₆環状ァミノ基を形成する〕、環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール ( C wアルコキシ)基、環置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、 ₆アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール（Cwアルキルチオ）基、 C₃_₇シクロアルキル基、 C₂— ₆ヘテロシクロアルキル基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよい水酸基、保護基を有していてもよいアミノ基、アルキルスルホニルァミノ基、アルキル基およびアルコキシ基から選択される同種または異種の基を 1〜 3個有していてもよいァリール基、置換基としてハロゲン原子、保護基を有していてもよぃァミノ基および d_₆アルキル基から選択される基を有していてもよいヘテロァリール基、置換基として保護基を有していてもよい水酸基、カルバモィル基、アルキル基、ォキソ基、力ルバモイル（C アルキル）基、保護基を有していてもよいヒドロキシ（C ₆アルキル）基および Ci— ₆アルキルスルホ二ルァミノ（Cwアルキル）基から選択される基を有していてもよい c₂—₆環状アミノ基、および置換基としてアルキル基を有していてもよい d_₄芳香族環状ァミノ基である〕

で表されるピラゾール誘導体またはその塩。