WO2002022182A1

WO2002022182A1 - Preparation pour pansements

Info

Publication number: WO2002022182A1
Application number: PCT/JP2001/007945
Authority: WO
Inventors: Shigenori Otsuka; Misao Murata; Norimitsu Umehara; Shinichi Morimoto; Yoshiaki Hanaoka; Shuichi Kasai; Katsumi Imamori
Original assignee: Ssp Co., Ltd.
Priority date: 2000-09-14
Filing date: 2001-09-13
Publication date: 2002-03-21
Also published as: CA2420691A1; US20030165560A1; EP1317933A1; JPWO2002022182A1; HK1057491A1; CN1279894C; CN1458848A; AU2001286220A1; EP1317933A4; KR100909233B1; KR20030039368A; JP4971578B2; TWI287457B; CA2420691C

Description

明細書創傷被覆用製剤技術分野

本発明は、簡便に創傷を保護及び治療することができる創傷被覆用製剤に関する。背景技術

アルギン酸、キチン、ハイド口コロイド、ポリウレタン等、種々の形態の創傷被覆材が上市され汎用されているが、浸出液を吸収した際に創傷部位で軟ィヒするか又は剤が創傷面に付着し、治療の妨げになることがあった。ハイド口ゲル剤においてはこれらの点はある程度改善されているものの、粘着力が弱いため創傷部位に被覆剤を保持させるには更に粘着テープなどで覆う必要があり、これがかぶれ等の原因になつたり、また吸水性に乏しいことから浸出液が多い創傷部では頻繁に取り替えることが必要となるという問題があつた。

例えば、特開平 5- 84290号公報には、温度感応性を有するポリマーを使用した創傷被覆用ヒドロゲルが提案されているが、創傷面に塗布後、塗布面を保護し患部に保持させるために粘着テープ等が必要であること、剥がす際に冷却する必要があることなどの問題がある。また特開平 7- 250886号公報には、ポリビニルピロリドンとキトサンの相互作用で形成されるゲルが提案されているが、患部に保持するには粘着力が不十分であり、更に吸水量が不十分という問題があつた。発明の開示

従って、本発明は、創傷治癒促進効果を有すると共に、浸出液に対する十分な吸水性を有し、かつ創傷面に付着せず、しかも患部に安定に保持できる創傷被覆用製剤を提供することを目的とする。

かかる実情において、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、膏体の水中でのゲル強度が一定の範囲にある水系ゲル状創傷被覆用製剤が創傷治癒促進効果に優れること、更に水飽和時及び通常時における粘着力がそれぞれ一定範囲にあるものが創傷面への非付着性と患部への保持性を兼ね備えたものであることを見出し、本発明を完成した。

本発明は、膏体の水中ゲル強度が 7. 5〜100 gである水系ゲル状創傷被覆用製剤を提供するものである。図面の簡単な説明

図 1は、ラット背部打ち抜き創の治療に及ぼす膏体の水中ゲル強度の影響を示す図である。発明を実施するための最良の形態

本発明の創傷被覆用製剤の水中ゲル強度は、 7. 5〜100 gの範囲である。ここで、「水中ゲル強度」とは、製剤の切片を角型シャーレに入れ、膏体の重量の 10 倍の精製水を加え、 24時間膨潤させた後、レオメーターで測定を行い、侵入距離が 2 mmのときの応力をいうものとする。この水中ゲル強度が 7. 5 g未満では創傷治癒促進効果に劣り、また創傷面の保護の点から 100 gを超える水中ゲル強度では硬すぎると共に、創傷治癒促進効果の点からもこれ以上のゲル強度は不要である。創傷被覆用製剤の水中ゲル強度は好ましくは 7. 5〜30 gの範囲であり、より好ましくは 9〜15 gの範囲である。

本発明の創傷被覆用製剤は、通常時冰で膨潤させていない状態）のゲル強度が 100 g以上であるのが好ましく、 100〜300 gの範囲であるのがより好ましい。本発明の創傷被覆用製剤の膏体は水膨潤性であり、ここで「水膨潤性」とは、膏体の重量の 10倍以上の水を吸収でき、 P及水により体積が膨張する性質をいう。吸水性がこれ以下であると、創傷面からの浸出液を十分に吸収できず、交換が頻繁に必要となるなどの問題がある。 '

また本発明の創傷被覆用製剤の膏体は、創傷面に付着せず容易に剥離できるという点で、創傷面からの浸出液の吸収時には粘着力が十分に低下することが好ましく、具体的には、水を飽和させた際においてポールタック 4未満、特に 3以下であることが好ましい。一方、患部への保持性の点からは、正常皮膚に対する必要十分な粘着力を有するのが好ましく、具体的には、通常時（水を膨潤させていない状態）においてポールタック 4以上であることが好ましい。また更には、正常皮膚に対する粘着力が高すぎても交換の際皮膚に悪影響を与えることがあるため、ポールタック 15以下であることがより好ましく、ポールタック 6 ~12の範囲のものがより好ましい。なお、ここでいう粘着力は、「医薬品製造指針 2000年版」（薬事審査研究会監修，株式会社じほう発行） 96ぺ一ジ記載の「粘着力試験」の項に記載の粘着力試験（一般的にポールタックと呼ばれる）に従って得られた値である。

本発明の創傷被覆用製剤は、水性高分子、ゲル化剤およびゲル化調節剤に、任意成分として充填剤、界面活性剤、油性成分、保湿剤、水、薬効成分等を添加して調製することができる。

以下、本発明の創傷被覆用製剤の調製に使用される各成分について説明する。

[水性高分子]

水性高分子とは、水の存在により手段を問わずゲルを形成できる高分子を云う。従って、水性高分子は膏体のゲル形成に関与する。水性高分子としては、典型的には水溶性高分子又は親水性基を有する高分子が例示される。例として、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋分岐型ポリアクリル酸、架橋分岐型ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム、ポリアクリル酸モノェ夕ノ一ルァミン、ポリアクリル酸ジエタノールァミン、ポリアクリル酸トリエ夕ノールァミン、ポリアクリル酸アンモニゥム等のポリアクリル酸又はその塩； N-ビエルァセトアミド Zァクリル酸ナトリゥム共重合体等のァクリル酸又はその塩を構成成分のひとつとする共重合体；ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセル口一ス、カルポキシメチルセルロースナトリゥム等のセルロース誘導体又はその塩；その他ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンォキサイド、メチルビニルエーテル/無水マレイン酸共重合体、ポリアクリルアミド、ァルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アラビアゴム、卜ラガントゴム、口一カス卜ビーンガム、グァガム、夕マリンドガム、キサンタンガム、ジエランガム、カラギーナン、寒天等が挙げられる。ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋分岐型ポリアクリル酸、架橋分岐型ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸 Z澱粉グラフト共重合体架橋物、 N- ビニルァセトアミド Zアクリル酸ナトリウム共重合体、ヒドロキシェチルセル口

—ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルポキシメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリゥムが好ましく、特にポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム及びカルポキシメチルセルロースナトリウムが好ましい。これらの水性高分子は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して通常 0. 5〜 50重量％、好ましくは 2〜40重量％、更に好ましくは 3〜30重量％、特に好ましくは 3〜10重量％である。

[ゲル化剤]

ゲル化剤は、水性高分子の性質に応じた物理化学的な方法によりゲル化させ膏体とすることができるものであれば特に限定されない。例えば水性高分子の架橋反応によって膏体をつくる場合には、ゲル化剤としては、 7j性高分子を架橋し得るものであれば種類を問わず使用可能であるが、多価金属化合物が好ましい。多価金属化合物としては、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物及びカルシゥム化合物が特に好ましく、具体的には、硫酸アルミニウムカリウム、硫酸アルミニゥムアンモニゥム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニゥム、アルミニウムグリシネート、ァセトグル夕ミドアルミニウム、酢酸アルミ二ゥム、酸化アルミニウム、合成ケィ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、硝酸カルシウム、塩化力ルシゥム、酢酸カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネシゥム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ゲイ酸マグネシゥム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナ ·マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト等、更にこれらの化合物の水和物あるいは無水物が挙げられる。これらのゲル化剤は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量はゲル化剤の種類により異なるが、膏体全重量に対して通常 0. 001〜10重量％、好ましくは 0. 01〜5重量％、更に好ましくは 0. 05〜3重量％、特に好ましくは 0. 1〜 2重量％である。

[ゲル化調節剤]

ゲル化調節剤は、製造のしゃすさ、ゲルの柔らかさ等物性を調節するために加えることができる。ゲル化調節剤としては、例えばェデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリゥム等のキレート剤；乳酸、クェン酸、酒石酸等の有機酸又はそれらの金属塩；硫酸、塩酸等の無機酸；ジェチルァミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジィソプロパノールアミン等の有機塩基；水酸化ナトリウム、アンモニア等の無機塩基などが挙げられる。これらのゲル化調節剤は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量はゲル化調節剤の種類により異なるが、膏体全重量に対して通常 0. 001〜10重量％、好ましくは 0. 01〜5重量％、更に好ましくは 0. 05〜2重量％、特に好ましくは 0. 1〜2重量％である。

前述した水中ゲル強度及び粘着力を実現するための水性高分子、ゲル化剤及びゲルィ匕調節剤の好ましい組合せとしては、例えば、水性高分子としてポリアクリル酸又はその塩（特に分子量 3000〜1000万，重合度 40〜10万）及びカルボキシメチルセルロースナトリウム（特に分子量 8000〜30万，重合度 40〜1500) 、ゲル化剤としてアルミニウム化合物、ゲル化調節剤としてキレート剤の組み合わせ、特に、水性高分子としてポリアクリル酸部分中和物及びカルポキシメチルセルロースナトリウム、ゲル化剤として焼ミヨウバン（硫酸アルミニウムカリウムの無水物）、ゲル化調節剤としてェデト酸ナトリウムの組み合わせが挙げられる。またゲル化剤とゲル化調節剤のモル配合比は 1 ： 1〜1 ： 3が好ましく、 1 ： 1. 1〜 1 ： 2. 5が更に好ましい。

[充填剤]

充填剤は、膏体の成形性、強度を保っために加えることができ、その種類は特に限定されないが、無機及び有機のいずれでもよい。例えばカオリン、酸化チタン、ベントナイト、軽質無水ケィ酸、疎水性軽質無水ケィ酸、アクリル酸澱粉等が挙げられる。これらの充填剤は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して 0. 01〜30重量％、更に 0. 02〜20重量％、特に 0. 03〜15重量％が好ましい。

[界面活性剤]

界面活性剤は、油性成分や薬効成分の添加を容易にするために加えることができる。界面活性剤としては、イオン系、非イオン系等が挙げられ、例えばアルキルァリルポリエーテルアルコール、高級アルコール硫酸化物、 N -ココイル- L-ァルギニンェチルエステル、 DL-ピロリドンカルボン酸塩、 N-ココイル- N-メチルァミノェチルスルホン酸ナトリウム、コレステロール、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、スクヮラン、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル 40、セスキォレイン酸ソルビタン、セタノール、セトマクロゴール 1000、セバシン酸ジェチル、ソルビタン脂肪酸エステル、ドデシルべンゼンスルホン酸ナトリウム、トリオレイン酸ソルビタン、ノニルフエノキシポリオキシエチレンェタン硫酸エステルアンモニゥム、ポリオキシエチレンォクチルフエ二ルエーテル、ポリォキシェチレンォレイルアミン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60、ポリオキシエチレンステァリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシェチレンノニルフエニルエーテル、ポリォキシェチレン（105)ポリオキシプロピレン（5)グリコール、ポリォキシェチレン（120)ポリオキシプロピレン（40)グリコ一ル、ポリオキシエチレン（160)ポリオキシプロピレン（30)グリコール、ポリオキ油、ポリソルベート 20、ポリソルべ一ト 60、ポリソルベート 80、マクロゴール 400、モノォレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、 N-ヤシ油脂肪酸ァシル L-アルギニンェチル ' DL-ピロリドンカルボン酸塩、ラウリルジメチルァミンォキシド液、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロイルザルコシンナトリウム、ラウロマクロゴール、リン酸ナトリウムポリオキシエチレンラウリルェ一テル、リン酸ポリォキシェチレン（8)ォレイルエーテル等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して 0. 001〜30重量％、更に 0. 02〜20重量％、特に 0. 03〜10重量％が好ましい。

[油性成分]

油性成分は、剥離フィルム、剥離紙又は創面からの剥離性に関与するものであり、必要に応じて添加される。油性成分としては、例えばォリーブ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ナ夕ネ油、ヒマシ油、ヤシ油、ラッカセィ油等の植物油脂類；卵黄油、ミンク油等の動物油脂類；ミツロウ、鯨ロウ、精製ラノリン、カルナウパロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクヮラン、パラフィンワックス、ヮセリン等の炭化水素類；ォレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸等の天然及び合成脂肪酸類；セタノ一ル、ステアリルアルコール、へキシルデカノール、ォクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類；アジピン酸ジィソプロピル、ミリスチン酸ィソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ォクチルドデシル、ォレイン酸ォクチルドデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジェチル等のェステル類などが挙げられる。これらの油性成分は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して 0. 01〜30重量％、更に 0. 02〜15重量％、特に 0. 03〜10重量％が好ましい。

[保湿剤]

保湿剤は、創面を保湿させるために加えることができる。保湿剤としては、多価アルコールが代表的であるが、それ以外にも保湿能を有するものであれば特に限定されずに使用することができ、例えばグリセリン、濃グリセリン、ソルビト —ル、ソルビトール液、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、尿素等が挙げられる。これらの保湿剤は、単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は膏体全重量に対して 1〜95重量％、更に 2 ~80重量％、特に 3〜60重量％が好ましい。

[水]

水の配合量は、膏体全重量に対して通常 0〜80重量％、好ましくは 10〜70重量％、更に好ましくは 20〜60重量％、特に好ましくは 40〜50重量％である。

[薬効成分]

薬効成分としては、創傷部位に適用できるものであれば特に限定されないが、例として次のものが挙げられる。これらは必要に応じて単独で又は 2種以上を組み合わせて使用することができる。

(殺菌消毒剤）

殺菌消毒剤としては、ァクリノール、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、ダルコン酸クロルへキシジン、ヨウ素、ヨードチンキ、ョードホルム、ポビドンョード等が挙げられる。

- (止血剤）

止血剤としては、トロンビン、アルギン酸ナトリウム、 έ-アミノカプロン酸、ォレイン酸モノエタノールァミン、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、トラネキサム酸等が挙げられる。

(ォピオイド系鎮痛剤） '

ォピオイド系鎮痛薬としては、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ等が挙げられる。 (サルファ剤）

サルファ剤としては、サラゾスルファピリジン、スルフアジアジン、スルファジァジン銀、スルフアジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾム等が挙げられる。

(抗生物質）

抗生物質としては、塩酸バンコマイシン、塩酸リンコマイシン、クリンダマイシン、ティコブラニン、フエネチシリンカリウム、ベンジルペニシリン力リウム、ベンジルぺニシリンベンザチン、ムピロシンカルシウム水和物、硫酸アルべカシン、ァズトレオナム、塩酸スぺクチノマイシン、塩酸ピブメシリナム、カルモナムナトリウム、コリスチンメタンスルホン酸ナトリウム、セフスロジンナトリウム、セフチブテン、トブラマイシン、硫酸アミカシン、硫酸イセパマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸フラジオマイシン、硫酸ポリミキシン Β、ァスポキシシリン、ァモキシシリン、アンピシリン、アンピシリンナトリウム、塩酸セフェタメトピポキシル、塩酸セフエピム、塩酸セフォゾプラン、塩酸セフォチアム、塩酸セフォチアムへキセチル、塩酸セフカペンピポキシル、塩酸セフメノキシム、塩酸夕ランピシリン、塩酸バカンピシリン、塩酸レナンピシリン、シクラシリン、スルペニシリンナトリウム、セファクロル、セファゾリンナトリウム、セファトリジンプロピレングリコ一ル、セファドロキシル、セファピリンナトリゥム、セフアマンドールナトリウム、セファレキシン、セファロチンナトリウム、セファロリジン、セフィキシム、セフォキシチンナトリウム、セフォジジムナトリウム、セフオタキシムナトリウム、セフォテタンナトリウム、セフオペラゾンナトリウム、セフジトレンピポキシル、セフジ二ル、セフタジジム、セフチゾキシムナトリウム、セフテゾ一ルナトリウム、セフテラムピポキシル、セフトリアキソンナトリウム、セフピラミドナトリウム、セフブペラゾンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフミノクスナトリウム、セフメタゾールナトリゥム、セフラジン、セフロキサジン、セフロキシムアキセチル、セフロキシムナトリウム、チカルシリンナトリウム、トシル酸スルタミシリン、ピぺラシリンナトリウム、ファロぺネムナトリウム、フロモキセフナトリウム、ホスホマイシン、メロぺネム三水和物、ラタモキセフナトリウム、硫酸ァストロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸シソマイシン、硫酸ジべカシン、硫酸セフォセリス、硫酸セフピロム、硫酸ネチルマイシン、硫酸べカナマイシン、硫酸ミクロノマイシン、硫酸リポスタマイシン、ァセチルキ夕サマイシン、ァセチルスピラマイシン、ェチルコハク酸エリスロマイシン、エリスロマイシン、エリスロマイシンェストレート、キ夕サマイシン、クラリスロマイシン、酢酸ミデカマイシン、酒石酸キタサマイシン、ジョサマイシン、ステアリン酸エリスロマイシン、プロピオン酸ジョサマイシン、ミデカマイシン、ラクトビオン酸エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、ロキタマイシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸デメチルクロルテトラサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、塩酸ミノサイクリン、クロラムフエニコ一ル、コハク酸クロラムフエニコ一ルナトリウム、パルミチン酸クロラムフェニコール、サイクロセリン、リファンピシン、硫酸ェンピオマイシン、硫酸ストレブトマイシン、塩酸ォキシテトラサイクリン、塩酸ダラミシジン S、テトラサイクリン、ナジフロキサシン、バシトラシン、フシジン酸ナトリウム、硫酸コリスチン等が挙げられる。

u形] 本発明の創傷被覆用製剤の剤形は好ましくはシ一ト状であり、代表的には膏体を支持体上に展延したものが挙げられる。支持体としては、柔軟性を有する織布、不織布、フィルム、シートであれば特に制限はなく、例えばレ一ヨン、ポリエステル、ポリオレフイン、ウレタン等の繊維を織布又は不織布としたもの、あるいはポリマーフィルム、発泡体シート等が使用される。好ましくは全方向に伸縮性を有する支持体が使用される。これらは必要に応じてアンカーコートを施してもよい。また、必ずしも膏体が支持体上に展延されたものに限られず、例えば両面に保護フィルムを有する形態のものでもよい。

[製造法]

本発明の創傷被覆用製剤の製法は、特に限定されないが、支持体上に展延したものの場合、上記成分を混合して膏体を調製し、これを支持体に展延し、その表面を保護フィルムで覆う方法、あるいは該膏体を保護フィルム上に展延し、その表面を支持体で覆い、膏体を支持体に転写する方法等が挙げられる。これらは必要に応じてアンカ一コートを施してもよい。また、支持体を有しない剤形の場合、膏体を保護フィルム上に展延し、その表面を更に保護フィルムで覆う方法、膏体を一定サイズの型に入れてシート状とする方法等が挙げられる。

本発明の創傷被覆用製剤の膏体及び/又は支持体は、殺菌剤等を含有しない場合には滅菌処理を施すことが好ましい。滅菌法としては、 τ線滅菌、電子線滅菌、高圧蒸気滅菌、エチレンオキサイド滅菌等、特に限定されないが、ァ線滅菌、エチレンオキサイド滅菌及び高圧蒸気滅菌が好ましく、更にァ線滅菌及び高圧蒸気滅菌、特に T線滅菌が好ましい。

なお、狂牛病等、基剤からの感染の危険性を回避するためには、ゼラチン等の動物由来の成分を含まない組成とすることが好ましい。

かくして得られた本発明の創傷被覆用製剤は、必要に応じて、気密容器等に入れて保存される。実施例

以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、実施例及び比較例において、ゲル強度及び粘着力は、以下のようにして測定した。

(水中ゲル強度及び通常時のゲル強度）

検体を 2. 5cmx 5 cm又は 5 cmx 5 cmに切断して角型シャーレに入れ、膏体の重量の 10倍の精製水を加え、 24時間膨潤させる。測定はレオメーターで行い、侵入距離が 2匪のときの応力を水中ゲル強度とした。また通常時のゲル強度は、膏体を円筒型容器に入れ、これを同様にレオメーターで測定した。

(水飽和時及び通常時の粘着力）

検体を 5 cmx 5 cmに切断し、検体が浸るに十分な精製水を満たしたシャーレ中に検体を沈め、 1時間放置し、水分を飽和させる。この水分を飽和させた検体及び水に膨潤させていない元の検体について、「医薬品製造指針 2000年版」（薬事審査研究会監修，株式会社じほう発行） 96ページ記載の「粘着力試験」の項に参考として掲載されている粘着力試験（一般的にポールタックと呼ばれる）に従つて試験を行い、停止した最大のポール No.をポール夕ック番号とする。

実施例 1〜25及び比較例 1〜 3

表 1〜4に示す処方に従い、各成分を混合して膏体を調製し、これを不織布 (ポリエステル）上に展延し、その表面を保護フィルムで覆い本発明の創傷被覆用製剤を得た。なお、実施例 4、 9及び 13、並びに比較例 1については、更にァルミ製の袋に 1枚ずつ詰め、ァ線にて滅菌を行った。表 1 実施例

成分（g )

11 2 •3

ァ々リノール

+ちィべせ Jし"！

L_ ^~ V* »J

ェデト酸ナトリウム 0.14 0.21 0.27 0.28 0.32 0.36 0.4 0.44 酒石酸 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 乳酸

ヒマシ-;由 1 1 1 1 1 1 1 1 流動パラフィン

プロピレングリコール

ポリソリレ卜 80 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 モノフゥリン酸ホリエチレン

グリコール

濃グリセリン 43 18 18 43 43 43 43 43 ポリアクリル酸部分中和物 5 6 6 5 5 5 5 5 ポリアクリル酸 *³水溶液 (20%)

ポリアクリゾレ酸ナトリウム

カルボキシメチルセルロース

ナトリゥム' Ο

カオリン

酸化チタン

焼ミョゥバン 0.18 0.27 0.27 0.36 0.36 0.36 0.36 0.36 ァゾレ ¾ーゥム " リンィ、一卜

リン酸三カルシウム

精製水 47.38 44.72 44.66 47.06 47.02 46.98 46.98 46.98

口 ΡΓ 100 100 100 100 100 100 100 100 水中ゲル強度（g ) 21.2 20.3 15.7 11.0 11.3 12.0 11.1 7.7 通常時ゲル強度（g ) 183.2 174.3 126.8 204.9 154.7 138.0 150.6 120.3 水飽和時粘着力 No.3以下

通常時粘着力 No.10 Νθ.10 No.11 Νο.9 Νο.10 Νο.10 No.11 o.11 表 2 実施例

成分（g )

9 10 11 12 13 14 15 ァクリノール 0.5 塩化ベンザルコニゥム 0.01

D-ソルビトール液（70%) 25 25 25 25 25

ポリビニルアルコール 0.2 0.2 ェデ卜酸ナトリウム 0.32 0.21 0.2 0.21 0.21 0.28 0.28 酒石酸 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 乳酸

ヒマシ油 1 1 1 1 1 1 1 流動パラフィン

プロピレングリコール

ポりレぺ'一 Kan 画 η

干ノゥりン醜ポ IJ tチレ

グリコール

濃グリセリン 18 18 18 18 18 43 43 ポリアクリル酸部分中和物 *² 6 6 6 6 6 5 5 ポリアクリル酸 *³水溶液 (20%)

ポリアクリル酸ナトリウム *4

カルボキシメチルセルロース

卜リゥム *5 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5 2 2 カオ Uン Π ς 酷イトチ 0.2 0.2 0.2 0.5 、ョつ、バヽノ 0.27 0.27 0.3 0.33 0.36 0.36 アルミニウムグリシネ一卜 0.2

リン酸三カルシウム

精製水 44.61 42.62 43.90 44.69 43.96 46.56 46.36 口 100 100 100 100 100 100 100 水中ゲル強度（g ) 7.5 14.4 13.6 26.0 30.0 10.6 13.8 通常時ゲル強度（g ) 102.4 169.2 150.6 199.6 226.8 124.6 145.7 水飽和時粘着力 No.3以下

通常時粘着力 No.10 No.10 No.11 Νο.10 Νο.7 Νο.9 Νο.10 表 3 実施例

^ ( n )

16 17 18 19 20 21 22 ァクリノ一ル

塩化べンザルコニゥム

D-ソルビト一ル液 (70%) 20 ポリビニルアルコール *1

ェデト酸ナトリウム 0.05 0.5 0.05 0.5 0.05 0.5 0.2 酒石酸 1.2 1.2 0.8 0.8 1.8 . 1.8 乳酸 1.2 ヒマジ-;由 2 1 1 0.5 1 1 流動パラフィン 1 0.5

プロピレングリコール

ポリソルべ一卜 80 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 モノラウリン酸ポリエチレン

グリコール 0.1 0.1 濃グリセリン 43 43 43 43 43 43 25 ホリアクリゾレ酸 β分中和物 *² 8 2 3 ポリアクリル酸 *³水)谷液 (20%) 40 10

ホリアクリリレ酸ナ卜リウム *⁴ 8 2 力ソレヤンナメレ" Uソレ U一

ナトリゥム *5 1 3.5 1 3.5 1 3.5 3.5 カオリン 0.5 0.5 0.4 3 酸化チタン 0.2 0.1 0.2 0.5 焼ミョゥバン 0.05 0.5 0.05 0.5 0.05 0.5 0.2 アルミニウムグリシネ一ト

リン酸三カルシウム

精製水 43.9 48.2 13.4 40.6 44.4 47.5 42.3

口 nl 100 100 100 100 100 100 100 水中ゲル強度（g ) 38.1 18.4 7.9 16.8 49.7 19.3 12.4 通常時ゲル強度（g ) 118.1 169.4 167.5 230.5 197.4 156.3 174.9 水飽和時粘着力 No.3以下

通常時粘着力 No.10 No.8 No.11 No.9 No.10 No.7 No.8 表 4

* 1 ：平均分子量 =2万〜 3万，平均重合度 =400〜600 * 2 ：平均分子量 =350万〜 5QG万，平均重合度 =4万〜 6万 * 3 ：平均分子量 =22万〜 36万，平均重合度 =3000〜5000 * 4 ：平均分子量 =230万〜 480万，平均重合度 =2. 5万〜 5万

* 5 ：平均分子量 = 10万〜 20万，平均重合度 =500〜1000

実施例 26

メチルビ二ルェ一テル/無水マレイン酸共重合体（平均分子量 2万〜 7万，重合度 130〜450) と濃グリセリンを重量比 1： 1で混合溶解し、一定サイズの型に入れ、 100°Cで 100分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度： 54. 1 g，通常時ゲル強度： 204. 7 g , 水飽和時ポールタック： No. 3以下，通常時ポールタツク： No. 6) を得た。

実施例 27

メチルビ二ルェ一テル無水マレイン酸共重合体（平均分子量 2万〜 7万，重合度 130〜450) 10%水溶液と PVP (平均分子量 4. 4万〜 5. 4万，重合度 396〜486) 10%水溶液を重量比 1： 1で混合し、一定サイズの型に入れ、 100°Cで 100分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度： 61. 8 g , 通常時ゲル強度： 221. 7 g , 水飽和時ポール夕ック： No. 3以下，通常時ポール夕ック： No. 7) を得た。

実施例 28

(A)メチルビエルエーテル無水マレイン酸共重合体（平均分子量 2万〜 7 万，重合度 130〜450) 5 g及びポリアクリル酸ナトリウム（230万〜 480万，重合度 2. 5万〜 5万） 5 gを濃グリセリン 30 gに分散する。（B)架橋剤 1 gを濃グリセリン 15 gに分散する。（C) D-ソルビト一ル液 15 g及び力ォリン 4 gを精製水 25 g に溶解 '混合する。（A)、（B)及び (C)を練合し、均一にしたものを不織布に展延し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度： 19. 3 g，通常時ゲル強度： 152. 9 g，水飽和時ポールタック： No. 3以下，通常時ポールタック： No. 11) を得た。実施例 29

ポリアクリル酸ナトリウム（230万〜 480万，重合度 =2. 5万〜 5万） 10 g、力ルポキシメチルセル口一スナトリゥム (分子量 = 10万〜 20万，重合度 = 500〜 1000) 30 g、ェデト酸ナトリウム 0. 05 g及び精製水 54. 9 gを混合し、これに焼ミョゥバン 0. 05 gをプロピレンダリコール 5 gに分散したものを加えて更に混合し、一定サイズの型に入れ、 100°Cで 100分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度： 14. 5 g , 通常時ゲル強度： 201. 8 g , 水飽和時ポールタック： No. 3以下，通常時ポールタック： No. 8) を得た。

実施例 30

ポリアクリル酸ナトリウム（230万〜 480万，重合度 =2. 5万〜 5万） 5 g、力ルポキシメチルセルロースナトリウム（分子量 = 10万〜 20万，重合度 = 500〜 1000) 45 g、ェデト酸ナトリウム 0. 05 g及び精製水 44. 9 gを混合し、これに焼ミョゥバン 0. 05 gをプロピレンダリコール 5 gに分散したものを加えて更に混合し、一定サイズの型に入れ、 100°Cで 100分間保存し、シート状ゲル状物質（水中ゲル強度： 18. 7 g，通常時ゲル強度： 137. 4 g , 水飽和時ポールタック： No. 3以下，通常時ポールタック： No. 8) を得た。

試験例 1 (ラット背部打ち抜き創の治療に及ぼすゲル強度の影響）

エーテル麻酔下で 20匹の動物に左右対称の背部皮膚組織打ち抜き創を作製し、

4群に群分けした。左及び右側創面にそれぞれコントロール（基布、 1 2匪 X

12匪）及び被験製剤（実施例 4、実施例 9、実施例 13又は比較例 1 , それぞれ 12 匪 xl 2mm) を無菌的に 1日 1回、 5日間貼付し、打ち抜き創面積（創長径 x創短径）を測定した。その結果を図 1に示す。

図 1に示す結果から明らかなように、実施例 4、 9及び 13はコントロール群に比べ有意に創面積比が低下し、治癒促進効果が見られた。

試験例 2 (吸水性試験）

本発明品と市販の創傷被覆剤の吸水性を比較した。

シャーレに精製水を加え、その重量を測定しておく。その後、検体をシャーレに浸し、蓋をして静置する。次に時間の経過とともに検体をシャーレから取り除き、シャーレの重量を測定する。これらのシャーレの重量の差を吸水量とする。この結果を表 5に示す。表 5 吸水量：（g )

市販品 A：油系創傷被覆用製剤〔ハイド口コロイド (カルポキシメチルセル口ースナトリウム、ぺクチン、ゼラチン）〕

市販品 B ：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジェル (ポリアクリルアミド，寒天）〕

市販品 C ：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジェル（ポリアクリルアミド，寒天）〕

市販品 D：水系創傷被覆用製剤〔ハイドロジエル（ポリビエルピロリドン）〕市販品 E：油系創傷被覆用製剤〔ハイドロコロイド (カルボキシメチルセル口ースナトリウム）〕

市販品 F：油系創傷被覆用製剤〔ハイドロコロイド (カルポキシメチルセル口ースナトリウム）〕

本発明品（実施例 4) は、速やかに浸出液を吸水し、即座に適度な湿潤状態を維持していると考えられる。また、使用後の剥離時も創傷面に刺激が少なく、皮膚に優しいものである。

試験例 3 (臨床性試験）被験者 1 5人に実施例 4の創傷被覆用製剤 (lOcmX Hcm, 膏体重量約 14g) を創傷部位に原則として 1日 1〜2回、 4週間貼付した。 4週間以内に治癒した場合には、その時点で試験終了とした。試験開始時と比較した場合の有効度を判定した。その結果を表 6に示す。

なお、判定は試験終了時の皮膚所見（分泌物の量、肉芽形成、表皮形成、疼痛、周辺皮膚の発赤）を総合した全般改善度、潰瘍（創面）面積縮小率並びに試験期間を通じて観察した便宜性（創部に対する密着性、不織布からの分泌物の透過、交換時の疼痛、創部のゲル残澄）を総合し有効度を極めて有効、有効、やや有効、有効でないの 4段階で判定した。

表 6

産業上の利用の可能性

本発明の創傷被覆用製剤は、創傷治癒促進効果に優れ、更に創傷面への非付着性と患部への保持性を兼ね備えたものである。

Claims

請求の範囲

1 . 膏体の水中ゲル強度が 7. 5〜100 gである水系ゲル状創傷被覆用製剤。

2 . 膏体の水中ゲル強度が 7. 5〜30 gである水系ゲル状創傷被覆用製剤。

3 . 膏体が水膨潤性である請求項 1又は 2記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

4 . 7K分を飽和した膏体の粘着力がポール夕ック 4未満である請求項 1〜 3のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

5 . 膏体の粘着力がポール夕ック 4以上である請求項 4記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

6 . 膏体の粘着力がポールタック 4〜15である請求項 4記載の水系ゲル状創傷

7 . 膏体の通常時ゲル強度が 100 g以上である請求項 1〜 6のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

8 . シ一ト状である請求項 1〜 7のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

9 . 膏体が支持体に展延されたものである請求項 8記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

1 0 . 支持体が不織布、織布又はフィルム状である請求項 9記載の水系ゲル状

1 1 . 膏体及び Z又は支持体が滅菌されたものである請求項 1〜10のいずれかに記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

1 2 . 滅菌法が τ線滅菌である請求項 11記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。

1 3 . 膏体が水性高分子、ゲル化剤およびゲル化調節剤を含む請求項 1記載の水系ゲル状創傷被覆用製剤。