WO2000051570A1

WO2000051570A1 - Capsules molles a croquer presentant des proprietes d'administration ameliorees et leur procede de production

Info

Publication number: WO2000051570A1
Application number: PCT/JP2000/001049
Authority: WO
Inventors: Hidekazu Shodai; Noboru Nagafuji; Toshitada Toyoda; Yuka Okada
Original assignee: Shionogi & Co., Ltd.
Priority date: 1999-02-26
Filing date: 2000-02-23
Publication date: 2000-09-08
Also published as: CN1183904C; EP1163901A1; CA2363842C; AU2690900A; ATE407666T1; KR20020000544A; AU754712B2; ES2316350T3; CN1348364A; EP1163901B1; CA2363842A1; US7763276B1; TW544317B; KR100533346B1; EP1163901A4; DE60040214D1; US20100239638A1; US8372428B2

Description

明細服用性を改良した咀嚼型ソフトカプセル剤およびその製法技術分野

本発明は、咀嚼型ソフトカプセル剤およびその製法に関し、特に、内容物が室温で固形状または半固形状であるソフ卜カプセル剤およびその製法に関する。背景技術

近年、医薬製剤の服用性および携帯性などを改善する観点から、水なしでも容易に服用できる咀嚼型力プセル剤の必要性が高まっている。水なしでも容易に服用できる咀嚼型カプセル剤は、特に小児または高齢者向けの速溶性製剤として有用である。

咀嚼型製剤として利用し得る剤形のひとつにソフトカプセル剤がある。咀嚼に適するようにソフトカプセル剤の剤皮を柔らかくする方法として、従来より、剤皮組成中の濃グリセリン、グリセリン、および D—ソルビトールなどの可塑剤の配合比を増大する方法が知られている（例として、特開平 1 0— 2 7 3 4 3 6号公報、 W〇8 7 Z 0 1 0 3 4号などを参照）。しかし、従来のソフトカプセル剤の内容物としては油性の溶液または懸濁液、あるいは水またはアルコール類含有溶液などが用いられており、ソフトカプセル剤の剤皮とは不均一である。そのため、咀嚼した場合に、剤皮の違和感、および内容物の油性基剤に由来する油っぽさが残りやすい。薬剤は、多くの場合に特有の苦みなどの不快な呈味を示す。従来の咀嚼型ソフトカプセル剤では、薬剤を含む内容物が溶液または懸濁液であるため、内容物が口腔内で瞬時に拡がり、服用と同時に薬剤の苦みを感じることとなる。これは、ソフトカプセル剤の服用感をさらに低下させることにつながる。錠剤の場合、服用感を改善するための工夫として、口腔内で速やかに崩壊するように油脂類を含有する顆粒を利用した成形方法が報告されている（特開平 8— 3 3 3 2 4 3号公報を参照）。しかし、ソフトカプセル剤において、上述の観点から、服用感を改善させた例は知られていない。

食品の分野においても、近年の健康志向の高まりから、手軽に栄養分を補給し得る咀嚼型カプセル剤の必要性が高まっている。従って、服用感に優れたソフトカプセル剤は、医薬に限らず食品などへの適用においても有用である。

上記のように、従来の咀嚼型ソフトカプセル剤は、剤皮の違和感および薬剤の苦みなどの理由から、服用感において必ずしも満足できるものではない。本発明は、これらの課題の解決を意図するものである。発明の開示

本発明者らは鋭意検討した結果、ソフトカプセル剤を、その内容物が室温で固形状または半固形状となるように処方することにより、咀嚼した際に剤皮と内容物が均一化され、剤皮の違和感を軽減できることを見出した。特に、ソフトカブセル剤の内容物として、低融点の添加剤が好ましく、具体的には、カカオ末、ビ夕一チョコレ一ト、カカオ脂などのチョコレート基剤を適切な配合比に処方することにより、水なしでも口腔内で容易に咀嚼可能な製剤が得られることを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて完成されたものである。

本発明は、内容物が剤皮に充填されてなり、内容物が室温で固形状または半固形状である、ソフトカプセル剤を提供する。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、咀嚼型カプセル剤である。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が低融点添加剤を含有する。低融点添加剤の含有量は、内容物の全重量当り 1 0 %以上、好ましくは 3 0 %以上、より好ましくは 5 0 %であり得る。また、低融点添加剤の融点は、約 2 0〜 5 0 °Cであり得る。上記の低融点添加剤は、チョコレート基剤、豚脂、ヤシ脂、およびマクロゴール（ポリエチレングリコール）、ならびにその組み合せからなる群から選択され得る。特に、好ましくはチョコレート基剤であり、カカオ末、ビターチョコレート、およびカカオ脂、ならびにその組み合せからなる群から選択され得る。好ましくは、カカオ脂は主要量の V型結晶および少量の V I型結晶を含み得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物がさらに甘味剤を含有する。甘味剤は、アスパルテーム、グリチルリチン酸ニナトリウム、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソーマチン、ならびにその組み合せからなる群から選択され得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が、低融点添加剤であるチョコレー卜基剤としてカカオ脂を含み、そして甘味剤としてァスパルテームを含み得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が、甘味剤に加えて、さらに糖類を含有する。糖類は、ショ糖、 D—マンニトール、キシリト —ル、エリスリ！ル、 D—ソルビトール、マルト一ス、還元麦芽糖水ァメ、およびマルチトール、ならびにその組み合せからなる群から選択され得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が、甘味剤に加えて、さらに香料を含有する。香料はチョコレートフレーバーであり得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、剤皮が次の成分 (A) および（B ) を含有する：（A) ゼラチン；および（B ) ゼラチン 1 0 0 重量部に対し合計で 1 0 0〜6 0 0重量部の可塑剤であって、（b l ) 〜（b 3 ) から選ばれる 1種または 2種以上の可塑剤：（b l ) グリセリン、（b 2 ) ショ糖、果糖、 D—マンニトール、キシリトール、エリスリトール、 D—ソルビトール、マルトース、還元麦芽糖水ァメ、マルチトール、ショ糖アルコールおよび異性化糖、ならびにその組み合せからなる群から選択される糖類可塑剤、および（b 3 ) プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール、ならびにその組み合せからなる群から選択されるグリコール。（B ) の可塑剤は、（b l ) グリセリンを含有し得る。剤皮は（A) および（B ) に加えてさらに、（C) ゼラチン 1 0 0重量部に対し 5〜1 0 0重量部の水不溶性セルロースを含有し得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、剤皮が（A) および ( B) に加えてさらに、（D) 甘味料を含有する。（D) の甘味料は、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソーマチン、ならびにその組み合せからなる群から選択され得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が薬剤を含有する。薬剤の含有量は、内容物の全重量当り 6 0 %以下であり得る。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤の薬剤は、解熱鎮痛薬成分、鼻炎薬成分、鎮咳去痰薬成分、およびビタミン成分、ならびにその組み合せからなる群から選択される。

1つの実施態様において、本発明のソフトカプセル剤は、内容物が食品を含有する。

本発明はまた、上記のいずれかに記載のソフトカプセル剤を製造する方法であつて、内容物を剤皮に充填する工程を包含する、方法を提供する。

1つの実施態様において、本方法は、内容物が、低融点添加剤であるチョコレート基剤としてカカオ脂を含み、そして剤皮に充填された内容物を 3 0〜4 0 °C の温度でエージングする工程をさらに包含する。エージングは、 1 0時間以上行われ得る。図面の簡単な説明

図 1は、本発明のソフトカプセル剤の製造の 1つの例を示す工程図である。図 2は、エージング温度によるカプセル内容物およびカカオ脂の硬度変化を示すグラフである。縦軸は硬度（k g s ) を、横軸はエージング温度（°C) を示す。黒三角はカプセル内容物の結果を、黒菱形はカカオ脂単独での結果を示す。図 3は、エージング時間によるカプセル内容物およびカカオ脂の硬度変化を示すグラフである。縦軸は硬度（k g s ) を、横軸は 3 5 °Cでのエージング時間

( h ) を示す。黒三角はカプセル内容物の結果を、黒菱形はカカオ脂単独での結果を示す。

図 4は、エージングを伴ってまたは伴わずに製造したソフトカプセル剤についての味覚試験および使用性試験の結果を示すグラフである。縦軸は 5段階評価による各項目の、 5人のポランティアによる判定の平均値を示す。左側の 4つの力ラム（改良前品）はエージングなしでの結果を、右側の 4つのカラム（改良品）はエージングありでの結果を示す。それぞれ左側から、剤皮の違和感、内容物の苦味、全体の服用感、および使用性の評価を示す。発明を実施するための最良の形態

以下に、本発明のさらなる詳細を記載する。

本発明のソフトカプセル剤は、薬剤または食品などを含有する内容物が剤皮に充填されてなり、内容物が室温で固形状または半固形状であることを 1つの特徴とする。「室温」とは約 1〜3 0 °Cをいう。「固形状または半固形状」とは、内容物が、室温で実質的に流動性を示さないことをいう。内容物は、粉末でもあり得るが、一体化された固形状または半固形状物であることが、より好ましい。本発明によれば、ソフトカプセル剤の内容物が固形または半固形状であるため、咀嚼した際に、内容物と剤皮とが口腔内で絡み合うことになる。そのため、剤皮特有の違和感が軽減され、油性基剤のあぶらっぽさもなく、服用感を顕著に改善することができる。

内容物が室温で固形状または半固形状である本発明のソフ卜カプセル剤は新規であり、その使用の態様について特に限定されないが、好ましくは、咀嚼型カブセル剤である。

本発明のソフトカプセル剤は、内容物が低融点添加剤を含有し得る。低融点添加剤を適切な量で添加することにより、内容物全体が過度の加熱を要することなく溶解する。そのため、薬剤および食品など内容物成分の変性もしくは分解、またはカプセルの接着不良などを生じることなく、容易にソフ卜カプセル剤を製造することができる。

低融点添加剤の含有量は特に限定されないが、内容物の全重量当り、代表的には 1 0 %以上、好ましくは 2 0 %以上、より好ましくは 3 0 %以上、より好ましくは 4 0 %以上、より好ましくは 5 0 %以上、より好ましくは 6 0 %以上であり得る。また低融点添加剤は、それを含む内容物の基剤全体の溶解温度を、室温より高く、かつ代表的には約 7 0 °C以下、好ましくは、約 6 0 °C以下、より好ましくは約 5 0 °C以下、さらにより好ましくは約 4 5 °C以下に調節し得る添加剤であることが好ましい。「基剤」とは、例えば、薬剤を含有するソフトカプセル剤については薬剤以外の内容物を、食品を含有するソフ卜カプセル剤については食品以外の内容物の各成分をいう。

上記の目的を達成し得る限り、低融点添加剤は、薬学的に許容されるかまたは食品用として適切である任意の添加剤であり得る。そのような低融点添加剤の融点は、代表的には約 2 0〜5 0 °C、好ましくは約 2 5〜4 5 °C、より好ましくは約 3 0〜4 0 °Cの範囲にあり得る。

好ましい低融点添加剤の例として、チョコレート基剤、豚脂、ヤシ脂、およびマクロゴール（ポリエチレングリコール）、ならびにその任意の組み合せが挙げられる。特に、マクロゴールを用いると、難溶性薬物の溶解性および溶出性の改善、難吸収性薬物の吸収性の改善ができる。これらの添加剤は、市販されている力、、または公知の調製方法により、容易に入手可能である。本発明に好適に使用し得る、市販のマクロゴールの例として、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 1 0 0 0、マクロゴール 1 5 0 0、およびマクロゴール 1 5 4 0がある。

チョコレート基剤とは、チョコレートの原料となり得る公知の材料およびその組合せを指す。代表的なチョコレート基剤として、カカオ末、ビターチョコレート、およびカカオ脂、ならびにその組み合せが挙げられる。カカオ末、ビ夕一チョコレート、およびカカオ脂は、いずれも医薬品添加物として公知である。

チョコレート基剤を適宜、内容物に含有させることにより、カプセル剤の外観を維持し、かつ水なしでも口腔内で容易に咀嚼可能なチョコレート風味の製剤を提供できる。また、薬剤および食品などの不快な呈味もマスキングされる。

本発明のソフトカプセル剤はまた、内容物が、薬学的に許容されるかまたは食品用として適切である任意の甘味成分（本明細書で「甘味剤」という。）を含有し得る。好ましい甘味剤の例として、アスパルテーム、グリチルリチン酸ニナトリウム、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソ一マチン、ならびにその任意の組み合せが挙げられる。なお、便宜上、後述の、内容物に含有され得る糖類は甘味剤の定義から除外される。

甘味剤を適宜、内容物に含有させることにより、薬剤および食品の苦味などの不快な呈味をさらに抑制した製剤を提供できる。

本発明者らは、チョコレート基剤としてのカカオ脂を、甘味剤としてのァスパルテームと組み合わせることにより、アスパルテームを安定化する効果が得られることを見出した。従って、内容物が、チョコレート基剤としてカカオ脂を含み、そして甘味剤としてアスパルテームを含むソフトカプセル剤は、本発明の好ましい態様である。上記の安定化効果は、特にカカオ脂の配合比を、内容物の全重量当り代表的には約 5 %以上、好ましくは約 1 0 %〜5 0 %となるように、またはアスパルテームの 1重量部当り、代表的には約 3〜 1 5重量部、好ましくは約 3 〜1 2重量部となるように処方したとき、顕著であり得る。

本発明のソフトカプセル剤はまた、内容物が、甘味剤に加えて、さらに薬学的に許容されるかまたは食品用として適切である任意の糖類を含有し得る。好ましい糖類の例として、ショ糖、 D—マンニトール、キシリトール、エリスリトール、 D—ソルビト一ル、マルトース、還元麦芽糖水ァメ、およびマルチトール、ならびにその任意の組み合せが挙げられる。糖アルコール類は、一般に薬物および食品に対して安定である点で、特に好ましい糖類の例である。なお、便宜上、前述のステビアのような甘味を示す配糖体類は、糖類の定義から除外される。

本発明のソフトカプセル剤はまた、内容物が、甘味剤に加えて、さらに薬学的に許容されるかまたは食品用として適切である任意の香料を含有し得る。好ましい香料の例として、チョコレートフレーバ一、ペパーミントフレーパー、およびバニラフレーバー、ならびにその任意の組み合せが挙げられる。

甘味剤に加えて、糖類および Zまたは香料を適宜、内容物に含有させることにより、服用感がいつそう改善されたソフトカプセル剤を提供できる。

本発明のソフトカプセル剤は、代表的には、内容物が、薬剤または食品を含有する。

本発明のソフトカプセル剤において、薬剤の含有量は、内容物の全重量当り、代表的には 6 0 %以下、好ましくは 5 0 %以下、より好ましくは 3 0 %以下、さらにより好ましくは 1 5 %以下であり得る。このように薬剤の処方量を低めに規制することにより、薬剤の不快な呈味が特に軽減された製剤を提供できる。本発明のソフトカプセル剤に用いられる薬剤の、限定的でない例としては、解熱鎮痛薬成分、鼻炎薬成分、鎮咳去痰薬成分、およびビタミン成分、ならびにその組み合せが挙げられる。解熱鎮痛薬成分の例として、ァセ卜ァミノフェン、ァスピリン、ェテンザミド、サリチルアミド、ラクチルフエネチジンなど；鼻炎薬成分の例として、塩酸フエニルプロパノールァミン、 d—マレイン酸クロルフエ二ラミン、グリチルリチン酸二カリウム、ベラドンナ総アルカロイドなど；鎮咳去痰薬成分の例として、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸コディン、塩酸メトキシフエナミン、マオゥ、カンゾゥなど；そして、ビタミン成分の例として、ビタミン B類、ビタミン Cなどの水溶性ビタミン、およびビタミン A、ビ夕ミン Dなどの脂溶性ビタミンがある。上述のように、本発明は、不快な呈味、特に苦味を示す薬剤を含むソフ卜カプセル剤について好適に利用し得る。

本発明のソフトカプセル剤において、食品の含有量は、内容物の全重量当り、代表的には 8 0 %以下、好ましくは 7 0 %以下、より好ましくは 5 0 %以下、さらにより好ましくは 3 0 %以下であり得る。

本発明のソフトカプセル剤に用いられる食品の、限定的でない例としては、任意のタンパク質、ペプチド、脂質（ステロイド、カロテノイド、およびテルぺノイドを含む）、および糖質、ならびにその誘導体；任意の食用可能な植物、動物、菌類、真菌類などの乾燥粉末および抽出物；ならびにその組み合せが挙げられる。タンパク質の例として、酵素、抗体、コラーゲンなどがある。酵素の例として、ペプシン、トリプシン、アミラーゼ、リパーゼ、リポヌクレア一ゼなどがある。ペプチドの例として、代謝調節性ペプチド、抗菌性ペプチド、抗ウィルス性べプチド、抗腫瘍性ペプチドなどがある。

脂質の例として、ドコサへキサェン酸（D HA) 、エイコサペンタエン酸（E P A) などの高度不飽和脂肪酸などがある。

ステロイドの例として、コレステロール、性ホルモン、副腎皮質ホルモン、サポゲニン、ジギトキシンなどがある。

カロテノイドの例として、リコペン、 /3—力口テン、ルティンなどがある。糖質の例として、オリゴ糖（例えば、ラクト一ス、トレハロース、マルトース）、多糖（デンプン、デンプン加水分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸）がある。

食用可能な植物の例として、野菜、果菜および果物として利用される植物（例えば、ピーマン、ニンジン、卜マ卜、スイカ、メロン、リンゴ、コンニヤク、ブルーべリーなど）、薬草として利用される植物（例えば、朝鮮ニンジン、ィチヨゥ、ノコギリヤシ、羅漢果、ガルシニアなど）がある。

食用可能な動物の例として、哺乳動物、鳥類、爬虫類、節足動物、魚類などがある。哺乳動物の例として、ブ夕、ゥシなどがある。鳥類の例として、ニヮトリなどがある。爬虫類の例として、スツボン、カメ、へビなどがある。節足動物の例として、ムカデ、ヤスデなどがある。魚類の例として、ゥナギなどがある。菌類の例として、ビフィズス菌などがある。

真菌類の例として、酵母、キノコなどがある。キノコの例としては、サルノコシカケ、冬虫夏草、ァガリクスなどがある。

上述のように、本発明は、不快な呈味を示す食品、例えば、健康食品、機能性食品および栄養補助食品などを含むソフ卜カプセル剤について好適に利用し得る。本発明はまた、チョコレート基剤の風味を有し、特有の咀嚼感を与える、ソフトカプセル型の嗜好性食品としても好適に利用し得る。

本発明のソフトカプセル剤は、剤皮が、次の成分（A) および（B) ： (A) ゼラチン；および（B) ゼラチン 100重量部に対し合計で 100〜600重量部の可塑剤を含有し得る。この可塑剤は、代表的には、次の（b l) 〜（b 3) から選ばれる 1種または 2種以上である：（b l) グリセリン、（b 2) ショ糖、果糖、 D—マンニトール、キシリトール、エリスリトール、 D—ソルビトール、マルトース、還元麦芽糖水ァメ、マルチトール、ショ糖アルコールおよび異性化糖、ならびにその組み合せからなる群から選択される糖類（本明細書で「糖類可塑剤」という。）、および（b 3) プロピレングリコ一ルおよびポリエチレングリコール、ならびにその組み合せからなる群から選択されるダリコール。

本発明において「ゼラチン」とは、ゼラチン、酸性ゼラチン、アルカリ性ゼラチン、ペプチドゼラチン、低分子ゼラチン、ゼラチンの誘導体（例えば、コハク化ゼラチン）などのいずれをも含む。本発明における剤皮の（A) 成分として、これらのいずれのゼラチンをも単独でまたは組み合わせて使用することができる。剤皮の（B) 成分の可塑剤としては、（b l) グリセリン、（b 2) 糖類可塑剤および（b 3) グリコール類から選ばれる 1種または 2種以上が使用される。本発明においては可塑剤成分として少なくとも（b l) グリセリンを使用することが好ましく、特に成型の容易さを考慮すれば、（b l) グリセリンと、他の可塑剤成分である（b 2) 糖類可塑剤および（b 3) グリコールの少なくとも 1種とを併用することが好ましい。剤皮中の可塑剤の配合量は、ゼラチン 1 0 0重量部に対し可塑剤全量として 1 0 0〜6 0 0重量部が好ましい。配合量が 1 0 0重量部未満ではカプセルが硬くなり、また 6 0 0重量部を超えると軟らかくはなるが成型が困難となり易い。

(B) 成分として（b l ) グリセリンを単独で使用する場合、その使用量は、 (A) 成分のゼラチン 1 0 0重量部に対し 1 0 0〜3 0 0重量部、特に 1 2 0〜

2 0 0重量部が好ましい。

本発明において、（b 2 ) 糖類可塑剤としては、ショ糖、果糖、 D—マンニト —ル、キシリトール、エリスリ！ル、 D _ソルビトール、マルト一ス、還元麦芽糖水ァメ、マルチトール、ショ糖アルコールおよび異性化糖、ならびにその組み合わせから選ばれるものが使用される。咀嚼時の甘みを付与するためには、 D 一ソルビトール、ショ糖およびマンニトールが好ましい。高濃度に添加したときの付着性の低さの点からは、 D _ソルビトールおよびマンニ卜一ルが好ましい。

( 1 ) グリセリンに（b 2 ) 糖類可塑剤を併用すると、ゼラチンとの相溶性に優れ、また剤皮における可塑剤濃度を高めることができる。グリセリンと糖類可塑剤とを併用する場合には、ゼラチン 1 0 0重量部に対して、グリセリンを 5 0〜3 0 0重量部、特に 5 0〜2 5 0重量部配合し、そして糖類可塑剤を 3 0〜

3 0 0重量部、特に 5 0〜1 5 0重量部配合することが好ましい。

本発明において、（b 3 ) グリコールとしては、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから選ばれるものが使用される。ポリエチレングリコールとしては、重量平均分子量 4 0 0〜4 0 0 0のものが特に好ましい。これらグリコールは、吸湿性が強く、成形後の取り扱いが困難となり易いため、添加量はあまり多過ぎないことが好ましい。

( 1 ) グリセリンと（b 3 ) グリコールとを併用すると、非常にソフトなゼラチン剤皮が得られる。グリセリンとプロピレングリコールとを併用する場合には、ゼラチン 1 0 0重量部に対して、グリセリンを 4 0〜2 0 0重量部、特に 5 0 - 1 2 0重量部配合し、そしてプロピレングリコ一ルを 2 0〜3 0 0重量部、特に 4 0〜1 0 0重量部配合することが好ましい。グリセリンとポリエチレングリコールとを併用する場合には、ゼラチン 1 0 0重量部に対して、グリセリンを 5 0〜 1 0 0重量部、特に 6 0〜8 0重量部配合し、そしてポリエチレングリコールを 4 0〜2 0 0重量部、特に 5 0〜 1 0 0重量部配合することが好ましい。

( b l ) グリセリン、（b 2 ) 糖類および（b 3 ) グリコール類の三者を併用する場合には、ゼラチン 1 0 0重量部に対して、グリセリンを 5 0 ~ 2 0 0重量部、特に 6 0〜1 5 0重量部、糖類を 3 0〜1 3 0重量部、特に 4 0〜8 0重量部、グリコール類を 2 0〜1 2 0重量部、特に 5 0〜1 0 0重量部配合するのが好ましい。

本発明のソフトカプセル剤はまた、剤皮が、（A) 成分のゼラチンおよび

( B ) 成分の可塑剤に加えて、（C ) 成分として水不溶性セルロースを含有し得る。水不溶性セルロースの例としては、結晶セルロース、ェチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、およびデンプン類、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。ソフトカプセル剤同士の付着防止という理由で、特に結晶セルロースが好ましい。水不溶性セルロースの配合量は、ゼラチン 1 0 0重量部に対し、 5〜1 0 0重量部、特に 2 5〜7 5重量部が好ましい。水不溶性セルロースの配合量がゼラチン 1 0 0重量部に対し 5重量部未満では、カプセルの付着の抑制が十分でなく、保存時にカプセル同士またはカプセルと容器とが付着し、また口中での付着感が生じ易い傾向がある。水不溶性セルロース類の配合量がゼラチン 1 0 0重量部に対し 1 0 0重量部を超えると、成型が困難となり易い。本発明のソフトカプセル剤は、剤皮において、さらに（D) 成分として任意の甘味成分（本明細書で「甘味料」という。）を含有し得る。甘味料は、薬学的に許容されるかまたは食品用として適切であり、かつソフトカプセル剤の製造に適合する限り、任意の甘味物質であり得る。好ましい甘味料の例として、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソーマチン、ならびにその任意の組み合せが挙げられる。甘味料を適宜、剤皮に添加することにより、水なしで服用しても口腔内で極めて容易に咀嚼可能な製剤を提供できる。

本発明のソフトカプセル剤の剤皮中には、上記（A) 〜（D) 成分以外に、必要に応じて、着色剤、防腐剤、崩壌剤、界面活性剤、芳香剤、矯味剤、矯臭剤などを配合することができる。また、服用性を高める観点から、内容物と剤皮との重量比は、代表的には約 1 ： 1〜約 4 ： 1、好ましくは約 3 ： 2〜約 3 ： 1であり、カプセルのサイズは 3〜 2 0号、好ましくは 5〜 1 5号である。

本発明のソフトカプセル剤は、内容物を剤皮に充填する工程を包含する、適切な任意の方法によって製造され得る。内容物の剤皮への充填には、従来のソフトカプセル剤の製造の分野において公知の装置および手順を利用し得る。（例えば、山田、月刊薬事、 2 8巻 4号 7 1 3〜7 1 7頁（1 9 8 6年）を参照。）

図 1は、本発明のソフトカプセル剤の製造の 1つの例を示す工程図である。まず、チョコレート基剤（または他の低融点添加剤）を加熱溶解させる。この溶解物に、加熱を続けた状態で、薬物（または食品）、甘味剤および糖類の混合物と必要に応じて香料とを加え、均一な懸濁物としての内容物を得る。別に、ゼラチンおよび可塑剤を主成分とする剤皮原料を混合し、加熱溶解させる。この剤皮に、加熱により流動性を維持した状態の内容物を、適切な充填機（例えば、ロータリ一式自動成形機）を用いて充填して成型後、必要に応じて適温に調節された乾燥室で乾燥することにより、目的のソフ卜カプセル剤が得られる。

上記の乾燥工程を所望の温度で一定時間以上継続することによって、内容物をエージングさせる効果が得られることがある。ここで「エージング」とは、所望の温度で一定時間以上保つことにより、内容物の物理化学的特性が改善されることをいう。例えば、内容物中にチョコレート基剤、特にカカオ脂が含まれる場合、エージングを行うことにより、チョコレート基剤に含まれるカカオ脂の結晶型を制御し得る。

カカオ脂には結晶多形が存在し、融液カカオ脂をゆっくりと冷却すると、安定形の V型および V I型の結晶が析出し、硬度が高くなる。 V I型結晶は、 V型結晶よりも硬度が高いが、粗大化しやすく、服用性（口溶け）を低下させる原因となると考えられてきた（蜂屋ら、 New Food I ndu s t r y, 31 (9) 、 65〜74 (1989) ；および蜂屋、油脂、 42、 50〜58 (19 89) ) 。

本発明者らは、カカオ脂を低融点添加剤とするソフトカプセル剤の製造において、硬度を適度に高めかつ服用性を低下させない適切な量の V I型結晶を析出させるようにエージングを行うことにより、剤皮と内容物との一体感がさらに向上したソフト力プセル剤が得られることを見出した。所望の硬度を達成するためのエージングの温度は、代表的には 20〜40°C、好ましくは 25〜40°C、より好ましくは 30〜40°C、より好ましくは 32〜38°C、より好ましくは約 3 5°Cであり得る。エージングを行う時間は、一般に 5時間以上、好ましくは 10 時間以上、より好ましくは 15時間以上である。エージング時間の上限は特にないが、一定時間を超えると、それ以上継続しても効果は変わらない。

従って、本発明の好ましい態様において、内容物に低融点添加剤として含有されるカカオ脂は、主要量の V型結晶および少量の V I型結晶を含む。ここで、

「主要量」とは、 X線回折により観測され得るカカオ脂の結晶のうちで最も多く存在する結晶型の量をいう。「少量」とは、その結晶の存在量が主要量よりも相対的に少ないが、 X線回折により観測され得る下限以上である量をいう。

エージングによる結晶型の制御は、少量のカカオ脂を含むビタ一チヨコレートを低融点添加剤として使用する塲合にも適用し得る。また、カカオ脂以外の、結晶多形を示す低融点添加剤を使用する場合にも適用し得る。

以上のようにして得られる本発明のソフトカプセル剤は、医薬品、製剤、および菓子、健康食品の種々の食品として好適に用いることができる。実施例以下に、本発明をさらに開示するための具体例を示す。これらは、本発明の範囲を限定するものではない。

(ソフ卜カプセル剤の製造）

実施例におけるソフトカプセル剤は、いずれも次のようにして製造した：内容物は、チョコレート基剤（またはその代替物）を約 40°Cで溶解し、それに、薬物、糖類、甘味剤、および必要に応じて香料を、約 40°Cの加熱を維持したまま、懸濁させて調製する。剤皮は、ゼラチン、可塑剤、および必要に応じて甘味料を約 60°Cで溶解して調製する。ロータリー式自動成形機（LE I NER & SONS社製）を用いて、内容物を剤皮に充填して成型後、 20〜35°Cの乾燥室（湿度約 10〜30%) で乾燥することによりソフトカプセル剤を製造する。

(味覚試験の評価方法）

実施例におけるソフ卜カプセル剤の味覚試験は、いずれも次のように行った： 5人のポランティアを対照に、 1つ目の検体を水なしで服用し、その味覚を評価する。服用 4時間後、 2つ目の検体を同様に服用し、評価する。 3つ目、 4つ目の検体がある場合は、翌日、それらの検体をそれぞれ 4時間の間隔を空けて水なしで服用し、評価する。 5つ目の検体がある場合は、さらにその翌日、その検体を水なしで服用し、評価する。（以下の表中に示された検体を、右側から左側に向かって順次、 1つ目、 2つ目、 · · ·と呼ぶ。）検体の味覚は、以下の表 1に示す判定基準に従って評価する。表 1 判定基準（5段階）

判定項目段階判定基準

剤皮の違和感 1 あり

内容物の苦味 2 少しあり

3 どちらともいえない

4 ほとんど感じない

5 なし

全体の服用感 1 悪い

2 少し悪い

3 普通

4 良い

0 かなり良い

(製造例 1〜 5 ：基剤の検討）

表 2に示す各処方の内容物を、カプセル化せずに上記方法で製造した _c

表 2 内容物処方 (mg)

比較例 1 製造例 1 製造例 2 製造例 3 製造例 4 製造例 5 ァセトアミ/フェン 60 60 60 60 60 60 ヒ '夕-チョコレ-ト 50 25 カカオ末 50 25 中鎖脂肪酸トリク'リセリト' 170 85

カカオ脂 170 85 120 120 120 キシリ卜-ル 60 60 60 60 60 60 計 290 290 290 290 290 290 味覚試験の結果を、 5人のポランティアの平均値として、表 3に示す。なお、比較例 1および製造例 1〜 2と、製造例 3〜 5とは、別々に評価した。表 3 味覚試験の平均

項目比較例 1 製造例 1 製造例 2

内容物の苦味 1.0 2.6 1.4

全体の服用感 1.2 2.8 1.8 味覚試験の平均

項目製造例 3 製造例 4 製造例 5

内容物の苦味 3.2 3.6 3.4

全体の服用感 3.6 3.0 3.0 従来の処方である油性基剤（中鎖脂肪酸トリグリセリド）を用いた比較例 1は、服用すると瞬時に薬物の苦味、油性基剤特有のあぶらっぽさを感じ、服用感がかなり悪かった。油性基剤とカカオ脂とを等量添加した製造例 2では、内容物は半固形状となり、服用感が若干改善された。チョコレート基剤であるカカオ脂のみを添加した製造例 1は、固形状となり、服用時の苦味、あぶらっぽさをあまり感じなかった。

上記で服用感の良かった製造例 1の処方を基に、チヨコレート基剤の中でもビターテイストを有するビ夕一チョコレートおよびまたはカカオ末を用いたところ、さらに、薬物の苦味が抑制され、服用感が向上した（製造例 3〜5) 。その中でも、ビターチョコレートを単独で用いた製造例 3が最も良かった。

(製造例 6〜 13 ：甘味剤および香料の検討）

表 4に示す各処方の内容物を、上記製造例 1などと同様に製造した。表 4 内容物処方 (mg)

製造例 6 製造例 7 製造例 8 製造例 9 製造例 10 製造例 11 製造例 12 製造例 13 ァセト Π"ェン 60 60 60 60 60 60 60 60 ビタ-チョコレ-ト 50 50 50 50 50 50 50 50

カカオ脂 120 120 120 120 120 120 120 120 キシリト-ル 60 60 60 60 60 60 60 60 ァス Λ° -K 10 10 10 10 サッカリンナトリウム 3

'ノ-マチン 1

ク'リチルリチン酸二：)!リウム 5

ス ϊビア 14

チョコレ-トフレ -Λ' - 0.3

ΚΚ -ミントフレ- Λ' - 0.3

Λ'二ラフレ-) - 0.3

計 300 293 291 295 304 300.3 300.3 300.3 味覚試験の結果を、 5人のポランティアの平均値として、表 5に示す。なお、製造例 6〜 10と、製造例 1 1~13とは、別々に評価した。表 5 味覚試験の平均

項目製造例 6 製造例 7 製造例 8 製造例 9 製造例 10

内容物の苦味 4.0 3.0 3.4 3.4 3.4

全体の服用感 4.4 3.6 3.6 3.4 4.0 味覚試験の平均

項目製造例 11 製造例 12 製造例 13

内容物の苦味 4.6 4.4 3.8

全体の服用感 4.8 4.0 4.2 服用感の良かった上記製造例 3の処方を基に、甘味剤として、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、ソ一マチン、グリチルリチン酸二カリウム、ステビアを用いたところ、さらに、薬物の苦味が抑制され、服用感が向上した。その中でも、アスパルテームを用いた製造例 6が最も良かった。製造例 6の処方を基に、香料として、チョコレートフレーバー、ペパーミン卜フレーバー、バニラフレーバーを用いたところ、さらに、薬物の苦味が抑制され、服用感も向上した。その中でも、チョコレートフレーバーを用いた製造例 1 1が最も良かった。

(製造例 1 4〜 1 8 ：薬剤含量の検討）

表 6に示す各処方の内容物を、上記製造例 1などと同様に製造した。

表 6 内容物処方 (mg)

製造例 14 製造例 15 製造例 16 製造例 17 製造例 18

ァセトァミノフェン 60 103 160 240 360

ビタ -チョコレ-ト 50 50 50 50 50

カカオ脂 180 180 180 180 180

η ルテ-ム 10 10 10 10 10

計 300 343 400 480 600

主薬濃度 (%) 20. 0 30. 0 40. 0 50. 0 60. 0 上記と同様に、 5人のポランティアを用いて味覚試験を行った。（結果は示さない。）

薬物の苦味が比較的強いァセ卜ァミノフェンを用いて、苦味を強く感じるのは、どれくらいの主薬濃度かを検討したところ、主薬濃度が 5 0 % (製造例 1 7 ) までは、ある程度、苦味を抑制することが出来た。その中でも、主薬濃度が 2 0 % (製造例 1 4 ) のときは、苦味を顕著に抑制することが出来た。

(製造例 1 9〜2 4 ：甘味剤としてのアスパルテームの安定性の検討）表 7に示す各処方の内容物を、上記製造例 1などと同様に製造した。表 7

内容物処方 (mg)

製造例 19 製造例 20 製造例 21 製造例 22 製造例 23 製造例 24 ァセトァミノフェン 60 60 60 60 60 60 ビタ -チョコレ-ト 10 50 80 110 140 370 カカオ脂 160 120 90 60 30

キシリト-ル 60 60 60 60 60 60 ァス Λ。ルテ -ム (APT) 10 10 10 10 10 10

計 300 300 300 300 300 500 カカオ脂の配合比） 53.3 40.0 30.0 20.0 10.0 0.0

APTの仁シャル 45 93.1 96.9 98.2 98.3 97.6 91.0 に対する残 1ヶ月

存率）製造例 20として、上記の製造例 6を再度調製し、経時安定性試験（45°C、 1力月）を行なった。また、カカオ脂の配合比を変えて、同様に検討した。力力ォ脂の配合比が内容物重量の 10%以上では、アスパルテームの経時安定性を確保することが出来た。また、カカオ脂の配合比が 0%の製造例 24のときでも、アスパルテームのイニシャルに対する残存率が約 91 %まで確保できることから、カカオ脂の配合比が 10%以上であれば、アスパルテームの含量を十分に確保できる可能性が示された。

(製造例 25〜28 ：内容物の半固形、固形の区分）

表 8に示す各処方の内容物を、上記製造例 1などと同様に製造した。標準温度

(約 20°C) にて、内容物の状態を観察した。表 8 内容物処方 (mg)

製造例 25 製造例 26 製造例 27 製造例 28

ァセトァミノフェン 60 60 60 60

中鎖脂肪酸トリク'リセリト' 60 63 135

カカオ脂 120 78 76 25 ヒ'タ-チョコレ-ト 50 32 31 10

キシリトル 60 60 60 60

ァス Λ°ル Ϊ-ム 10 10 10 10

計 300 300 300 300 低融点添加剤の比率（％) 56. 7 36. 7 35. 7 11. 7

内容物の状態固形固形半固形半固形基剤として中鎖脂肪酸卜リグリセリドのような液状の油性基剤を併用した場合であっても、内容物の状態は、カカオ脂、ビターチョコレートなどのような定融点添加剤の添加量が内容物全体の約 1 0 %〜約 3 6 %程度では半固形状であり、約 3 6 %以上では完全な固形状となった。。

(実施例 1〜 3 ：ソフト力プセル剤の総合的評価）

表 9に示す各処方の内容物および剤皮から、 7 . 5号〇v a 1型のソフトカブセル剤を製造した。なお、実施例 1〜7においては、成型後の乾燥条件は 2 5 °C、湿度 2 0 % > 6 4時間であった。

表 9 処方 (mg/1カプセル中)

比較例 2 実施例 1 実施例 2 実施例 3

ァセトアミ/フェン 60 60 60 60

中鎖脂肪酸トリク'リセリト' 170

カカオ脂 170 120 120

ヒ '夕-チョコレ-ト 50 50

キシリト-ル 60 60 60 60

ァスハ。ルテ-ム 10 10 10 10

チョコレ-トフレ -ハ' - 0.3 0.3 0.3 0.3

セ'ラチン 70 70 70 70

濃ク'リセリン 95 95 95 95

サ^リンナトリウム 2

計 465.3 465.3 465.3 467.3

味覚試験の結果を、 5人のポランティアの平均値として、表 10に示す。

表 10 味覚試験の平均

項目比較例 2 実施例 1 実施例 2 実施例 3

剤皮の違和感 1.4 2.6 4.0 4.8

内容物の苦味 1.2 1.8 4.2 4.4

全体の服用感 1.2 2.2 4.2 4.6

比較例 2では、内容物が液状であるため、剤皮の違和感もあり、かなり服用感が悪くなる傾向にあった。内容物をカカオ脂にかえ、固形状にした実施例 1は、剤皮の違和感が軽減されたが、薬物の苦味が若干残り、服用感がやや悪かった。ビターチョコレートを添加した実施例 2では、苦味も抑制され、かなり服用感が向上した。また、剤皮に甘味料を添加することで（実施例 3) 、さらに服用感が向上することが判明した。 (実施例 4〜 7 ：鼻炎薬処方の総合的評価）

表 1 1に示す各処方の内容物および剤皮から、 7. 5号 Ov a l型のソフト力プセル剤を製造した。

処方 (mg/1力/セル中）

実施例 4 実施例 5 実施例 6 実施例 7

塩酸フエニルプ D/Vノ-ルァミン 24.75 24.75 24.75 24.75

へ'ラドンナ総アルカロイド 0.25 0.25 0.25 0.25

d -マレイン酸ク ϋルフエ二ラミン 1.2 1.2 1.2 1.2

ク'リチルリチン酸シ'か Jゥム 7.4 7.4 7.4 7.4

無水カフェイン 20.0 20.0 20.0 20.0

カカオ脂 250 175 125 125

ビタ -チョコレ-ト 75 125 125

キシ¹ J卜ール 60 60 60 60

ァス八。ルテ-ム 10 10 10 10

チョコレ-トフレ-ハ'一 0.3 0.3 0.3 0.3

セ'ラチン 90 90 90 90

濃ク'リセリン 130 130 130 130

サツ； ¾リンナトリウム 2

計 593.9 593.9 593.9 595.9

味覚試験の結果を、 5人のボランティアの平均値として、表 12に示す。

表 12 味覚試験の平均

項目実施例 4 実施例 5 実施例 6 実施例 7

剤皮の違和感 2.6 3.2 4.2 4.8

内容物の苦味 1.6 2.8 4.4 4.6

全体の服用感 2.0 3.4 4.4 4.8

実施例 4は、内容物がカカオ脂のみであるため、剤皮の違和感はあまり感じないが、薬物の苦味が若千残り、服用感がやや悪かった。ビタ一チョコレートを添加した実施例 5および 6では、苦味も抑制され、かなり服用感が向上した。その中でも、ビターチョコレートの添加量を増大させた実施例 6は、さらに苦味が抑制され、服用感も向上した。剤皮に甘味料を添加した実施例 7では、上記実施例 3の場合と同様に、服用感がさらに向上することが判明した。

(使用性の判断基準）

以下の実施例において、ソフトカプセル剤の使用性は、以下の表 1 3に示す判断基準に従って評価した。表 1 3 使用性の判断基準

判定項目段階判定基準

使用性 1 悪い

PTP包装からの押し出しやすさ 2 少し悪い

3 普通

4 良い

5 かなり良い

(実施例 8〜1 1 ：不水溶性セルロース含有処方の総合評価）

( a ) 解熱鎮痛薬処方

表 1 4に示す各処方の内容物および剤皮から、 7 . 5号 O v a l型のソフト力プセル剤を製造した。

■ί 4 処方 (mg/1カフ。セル中）

実施例 8 実施例 9 比較例 3

卜 yミノフェン 53.6 53.6 53.6

中銷 fl旨酷 Mlゲ 11· ύ υ υ

カカオ¾ 1 so 0 17 ϋζ ο

タ—千：レート 100 fl

ϋ . υ

/ 1 o . ου . υ

ル亍 -A (APT) 15 0 1 ς . ο υ

チョコレ—トフレ-ハ'一 0.4 0.4 0.4

コハク化セ'ラチン 70 70 70

濃ク'リセリン 90 90 90

結晶セル α-ス 25 25 25

酸化チタン 0.34 0.34 0.34

赤色 102号 0.55 0.55 0.55

黄色 5号 0.14 0.14 0.14

青色 1号 0.02 0.02 0.02

計 585.05 585.05 585.05 味覚試験および使用性試験の結果を、 5人のポランティアの平均値として、表 15に示す。表 15 味覚試験および平均

使用性試験の項目実施例 8 実施例 9 比較例 3

剤皮の違和感 4.8 4.8 1.4

内容物の苦味 4.4 4.6 1.6

全体の服用感 4.6 4.6 1.2

使用性 4.6 4.6 1.2 比較例 3では、内容物が液状であるため、剤皮の違和感もあり、かなり服用感が悪くなる傾向にあった。 PTP (P r e s s Th r ou gh P a c k) 包装からのソフト力プセル剤の押し出しが困難になる傾向もあった。基剤をカカオ脂に変え、ピ夕ーチョコレートまたはカカオ末を添加し、内容物を固形状にした実施例 8および 9では、剤皮の違和感が軽減され、さらに苦味も抑制され、かなり服用感が向上した。剤皮に水不溶性セルロースの一種である結晶セルロースを含有した実施例 8および 9のソフトカプセル剤では、剤皮の違和感はほとんどなく、またガラスビン密栓、 40°C、 1ヶ月間保存する間にカプセル同士の付着がほとんど見られなかった。さらに、内容物が固形であることによつて、 P TP包装からのソフトカプセル剤の押し出しが容易であった。従って、これらの実施例の処方は、製品としての実用性に優れていることが示された。

(b) 鼻炎薬処方

表 16に示す各処方の内容物および剤皮から、 7. 5号 Ov a l型のソフト力プセル剤を製造した。

表 16 処方 (mg/1力フ°セル中）

実施例 10 実施例 11

塩酸フエニルプ口 Λ°ノ -ルァミン 24.75 24.75

へ'ラドンナ総アルカロ仆' 0.25 0.25

ク'リチルリチン酸二か Jゥム 7.4 7.4

無水カフェイン 20.0 20.0

d -マレイン酸ク Dルフエ二ラミン 1.2 1.2

カカオ脂 150.0 175.0

ビタ-チョコレ-ト 100.0

カカオ末 75.0

キシ' J卜-ル 80.0 80.0

ァス /、°ルテ-ム (APT) 15.0 15.0

チョコレ -トフレ -Λ' - 0.4 0.4

コバク化セ'ラチン 70 70

濃ク'リセリン 90 90

結晶セル Π-ス 25 25

酸化チタン 0.34 0.34

赤色 102号 0.55 0.55

黄色 5号 0.14 0.14

青色 1号 0.02 0.02

計 585.05 585.05 味覚試験および使用性試験の結果を、 5人のポランティアの平均値として、表 1 7に示す。表 1 7 味覚試験および平均

使用性試験の項目実施例 8 実施例 9

剤皮の違和感 4.8 4.8

内容物の苦味 4.4 4.6

全体の服用感 4.6 4.6

使用性 4.6 4.6 実施例 10および 1 1の鼻炎薬処方でも、上記実施例 8および 9と同様に、剤皮の違和感が軽減され、さらに苦味も抑制され、全体の服用感も非常に良好であつた。使用性についての評価も高く、製品としての実用性に優れていることが示された。

(製造例 29および 30 ：エージングの検討）

(a) エージング温度の検討

実施例 8と同じ処方の内容物（製造例 29) を上記製造例 1などと同様に調製して溶融した後、乾燥室中、 25°C、 30°C、 35°C、 37°C、および 40°Cで 1 6時間エージングした。コンドロールとして、カカオ脂単独でも同様の操作をした。エージング後に冷却し、カプセル型に固化させた。固化した内容物およびカカオ脂の短形（短軸方向）の硬度を、手動式錠剤硬度計（P f i z e r社製）によって測定した。

結果を図 2に示す。カプセル内容物およびカカオ脂のいずれにおいても、硬度は、エージング温度を上げると徐々に高まり、 35 °Cをピークとして低下傾向を示した。力プセル内容物の硬度変化と力力ォ脂単独での硬度変化とが同じパターンの温度依存性を示すことから、カプセル内容物の硬度上昇には、カカオ脂の物性が支配的であることが判明した。ここで、 3 5 °Cでエージングしたカカオ脂は、 X線回折により、 V型結晶を主体とし、少量の V I型結晶を含んでいた。

( b ) エージング時間の検討

実施例 8と同じ処方の内容物（製造例 3 0 ) を上記製造例 1などと同様に調製して溶融した後、乾燥室中、 3 5 °Cで、 0時間、 2時間、 6時間、 8時間、 1 2 時間、 1 6時間、および 6 4時間エージングした。コントロールとして、カカオ脂単独でも同様の操作をした。エージング後に冷却し、カプセル型に固化させた。上記（a ) と同様に固化した内容物およびカカオ脂の硬度を測定した。

結果を図 3に示す。カプセル内容物およびカカオ脂のいずれにおいても、硬度は、 1 6時間まではエージング時間が長くなるほど徐々に高まり、 1 6時間と 6 4時間とでは違いは見られなかった。このことから、 3 5 °Cで 1 6時間以上エージングを行うとほぼ最大の硬度が得られることが判明した。

(実施例 1 2 ：エージングしたソフ卜カプセル剤の総合評価）

実施例 8と同じ処方内容物および剤皮から、ソフトカプセル剤を製造した。成型後、 3 5 °Cで 1 6時間エージングしたグループ（実施例 1 2 ) と、エージングを行わずに 2 5 °Cで冷却したグループ（実施例 1 3 ) とに分けた。得られたソフ卜カプセル剤のそれぞれについて、味覚試験および使用性試験を行った。

結果を図 4に示す。エージングを行ったソフトカプセルでは、エージングを行わないソフ卜カプセルと比較して剤皮の違和感がさらに軽減され、内容物の苦味がさらに抑制され、全体の服用感および使用性の評価がさらに向上した。このこと力ら、内容物がカカオ脂を含有する処方については、エージングを行うことにより、特に良好なソフトカプセル剤が得られることが判明した。産業上の利用可能性本発明によれば、ソフトカプセル剤を、その内容物が室温で固形状または半固形状となるように処方することにより、咀嚼した際に剤皮と内容物が均一化され、剤皮の違和感を軽減できる。特に、ソフトカプセル剤の内容物として、チョコレ一卜基剤などの低融点の添加剤を適切に処方することにより、水なしでも口腔内で容易に咀嚼可能な製剤が得られる。このような咀嚼型ソフトカプセル剤は、特に小児または高齢者向けの速溶性医薬製剤または食品用として有用である。

内容物を固形状とすることにより、包装容器からの取り出しが容易で使用感の良好なソフトカプセル剤が得られる。剤皮に水不溶性セルロースを含有させることにより、保存時などにカプセル同士が付着しにくいという効果が得られる。このように、本発明により、製品としての実用性に優れたソフトカプセル剤が提供され得る。

低融点添加剤としてチョコレート基剤、特にカカオ脂を用いる場合には、剤皮への内容物の充填後にエージングを行うことにより、服用感および使用性が特に改善されたソフ卜カプセル剤が得られる。

Claims

請求の範囲

1 . 内容物が剤皮に充填されてなり、該内容物は室温で固形状または半固形状である、ソフトカプセル剤。

2 . 咀嚼型カプセル剤である、請求項 1に記載のソフトカプセル剤。

3 . 前記内容物が低融点添加剤を含有する、請求項 1に記載のソフトカプセル剤。

4 . 前記低融点添加剤の含有量が、前記内容物の全重量当り 1 0 %以上である、請求項 3に記載のソフトカプセル剤。

5 . 前記低融点添加剤の含有量が、前記内容物の全重量当り 3 0 %以上である、請求項 4に記載のソフトカプセル剤。

6 . 前記低融点添加剤の含有量が、前記内容物の全重量当り 5 0 %以上である、請求項 5に記載のソフトカプセル剤。

7 . 前記低融点添加剤の融点が約 2 0〜 5 0 °Cである、請求項 3〜 6のいずれかに記載のソフ卜カプセル剤。

8 . 前記低融点添加剤が、チョコレート基剤、豚脂、ヤシ脂、およびマクロゴ一ル、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 3〜 6のいずれかに記載のソフトカプセル剤。

9 . 前記低融点添加剤が、チョコレート基剤である、請求項 8に記載のソフト力プセル剤。

10. 前記チョコレート基剤が、カカオ末、ビターチョコレート、およびカカオ脂、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 9に記載のソフト力プセル剤。

1 1. 前記カカオ脂が主要量の V型結晶および少量の V I型結晶を含む、請求項 10に記載のソフトカプセル剤。

12. 前記内容物がさらに甘味剤を含有する、請求項 1または 3に記載のソフトカプセル剤。

13. 前記甘味剤が、アスパルテーム、グリチルリチン酸ニナトリウム、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソーマチン、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 12に記載のソフトカプセル剤。

14. 前記内容物が、低融点添加剤であるチョコレート基剤としてカカオ脂を含み、そして甘味剤としてアスパルテームを含む、請求項 13に記載のソフトカブセル剤。

15. 前記内容物がさらに糖類を含有する、請求項 12に記載のソフトカプセル剤。

16. 前記糖類が、ショ糖、 D—マンニトール、キシリトール、エリスリトール、 D -ゾルビ！ル、マルト一ス、還元麦芽糖水ァメ、およびマルチトール、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 15に記載のソフトカプセル剤。

17. 前記内容物がさらに香料を含有する、請求項 12に記載のソフトカプセル剤。

18. 前記香料がチョコレートフレーバーである、請求項 17に記載のソフト力プセル剤。

19. 前記剤皮が次の成分（A) および（B) ：

(A) ゼラチン；および

(B) ゼラチン 100重量部に対し合計で 100〜600重量部の可塑剤であつて、（b l) 〜（b 3) から選ばれる 1種または 2種以上の可塑剤：

(b 1 ) グリセリン、

(b 2) ショ糖、果糖、 D—マンニトール、キシリトール、エリスリトール、 D—ソルビ! ル、マルトース、還元麦芽糖水ァメ、マルチ! ^一ル、ショ糖アルコールおよび異性化糖、ならびにその組み合せからなる群から選択される糖類可塑剤、および

(b 3) プロピレングリコールおよびポリエチレングリコール、ならびにその組み合せからなる群から選択されるグリコール、

を含有する、請求項 1〜 18のいずれかに記載のソフトカプセル剤。

20. 前記（B) の可塑剤が（b l) グリセリンを含有する、請求項 19に記載のソフトカプセル剤。

21. 前記剤皮がさらに（C) ゼラチン 100重量部に対し 5〜 100重量部の水不溶性セルロースを含有する、請求項 19に記載のソフトカプセル剤。

2 2 . 前記剤皮がさらに（D ) 甘味料を含有する、請求項 1 9に記載のソフト力プセル剤。

2 3 . 前記（D ) の甘味料が、サッカリンナトリウム、ステビア、およびソ一マチン、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 2 2に記載のソフ卜カプセル剤。

2 4 . 前記内容物が薬剤を含有する、請求項 1〜 2 3のいずれかに記載のソフ卜カプセル剤。

2 5 . 前記薬剤の含有量が、前記内容物の全重量当り 6 0 %以下である、請求項 2 4に記載のソフト力プセル剤。

2 6 . 前記薬剤が、解熱鎮痛薬成分、鼻炎薬成分、鎮咳去痰薬成分、およびビタミン成分、ならびにその組み合せからなる群から選択される、請求項 2 5に記載のソフトカプセル剤。

2 7 . 前記内容物が食品を含有する、請求項 1〜 2 3のいずれかに記載のソフ卜カプセル剤。

2 8 . 請求項 1〜2 7のいずれかに記載のソフトカプセル剤を製造する方法であつて、内容物を剤皮に充填する工程を包含する、方法。

2 9 . 前記内容物が、低融点添加剤であるチョコレート基剤としてカカオ脂を含み、そして剤皮に充填された該内容物を 3 0〜4 0 °Cの温度でエージングするェ程をさらに包含する、請求項 28に記載の方法。

30. 前記エージングが、 10時間以上行われる、請求項 29に記載の方法。