WO2000038615A1

WO2000038615A1 - Recipient pour medicaments et seringue

Info

Publication number: WO2000038615A1
Application number: PCT/JP1999/007277
Authority: WO
Inventors: Toshiyuki Okutome; Satoshi Sugiyama; Takashi Kashiwagi; Toru Meguro; Kensuke Natsui
Original assignee: Torii Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1998-12-25
Filing date: 1999-12-24
Publication date: 2000-07-06
Also published as: EP1145703A1; AU1800000A

Description

明細書薬品容器並びに注射器発明の分野

本発明は、薬品を収容するための容器、並びに薬品を収容するための注射器に関する。

従来の技術

人工透析器や、血漿分離機、血液回路等における体外循環路では、血液は血管内膜と異なる物質や気泡との接触、血流の停滞等により、血液凝固系が活性化されるため、血液の凝固を防止するための薬物を投入する必要がある。その薬物としては、例えば、メシル酸ナファモスタツト（蛋白分解酵素阻害剤）がある。薬物を装置にセットするための作業手順は、まず、溶解用液（例えば 5 %ブドウ糖溶液）をシリンジ内に吸入充填し、溶解用液を、シリンジからガラス容器に分配 ·収納されている凍結乾燥された薬物に注入し、薬物を溶解用液によりガラス容器内で溶解して薬物を含む溶解液を生成する。次いで、その薬物を含む溶解液 (例えば薬物総量 1 0〜3 0 O m g ) をシリンジに吸入充填し、これを透析器 (またはシリンジポンプ等）のシリンジ取り付け部にセットするようにしていた。発明の概要

容器内部に収容された薬品の、容器の周囲環境からの汚染が効果的に防止される、薬品用容器を提供することを目的とする。

本発明による薬品用容器は、その中の少なくても一部に薬品を収容するための室と、該室と容器の外部との間で延びる入口通路であり該入口通路を通じて薬品が該室内に供給されることが許容される入口通路と、前記室の一部を形成する閉鎖部と、前記室のその他の部分と入口通路とを形成する本体と、閉鎖部と本体との間の破断可能部分とを有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部を破断することにより、薬品は、入口通路を通過することを防止されつつ、破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出されることが許容される。本発明によれば、薬品用容器は、閉鎖部と本体との間の破断可能部分とを有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部を破断することにより、薬品は、入口通路を通過することを防止されつつ、破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出されるので、破断された破断可能部分により新たに形成された開口を通じて、薬品が容器外へ取り出され、形成された直後の容器の周囲環境から汚染されなかった極めて清潔な開口からの薬品の容器外への取り出しが可能となる。

本体と閉鎖部と破断可能部分とは、一体 (monol ithic)であることが、特に、本体と閉鎖部と破断可能部分とは、合成樹脂で一体に形成されていることが、組み合わせに伴う汚染の発生防止に有効である。

容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った破断可能部分の横断面積は、容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿つた本体の横断面積並びに容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った閉鎖部の横断面積より、著しく小さいならば、破断可能部分の破断により新たに露出される破断可能部分の面積は、著しく小さく、破断可能部分の破断に伴う破断可能部分の変形を最小化する。

入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストツパを更に有するならば、室の密封は充分であり、且つ、入口通路を通じての薬品の容器外部への流出はより確実に防止される。室内は、乾燥状態の薬品を収容しても良い。

入口通路内で案内されて移動可能なストッパを更に有し、入口通路は、入口通路とストツバとの間に室と容器の外部との間の気体連通を可能にする隙間を形成する相対的に破断可能部分から遠い第一領域と、ストツパにより密封され相対的に破断可能部分に近い第二領域と、を有するならば、ストツバが入口通路内に保持されつつ、薬品の凍結乾燥と薬品を収容する室の密封の両方が達成される。入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストツバと、注射針とを有し、ストツバが入口通路内を破断可能部分に向けて移動する時、薬品が破断可能部分と注射針とを通じて容器の外部に排出されても良い。入口通路の長手方向軸線に対して直角方向に延びるフランジを有し、フランジと破断可能部分との間の入口通路の長手方向における距離は、所定距離以上に大きくなることが防止されても良い。本体は、入口通路の長手方向軸線に対して直角方向に延びる隆起を有し、本体とは別体のフランジが隆起に接触して、フランジと破断可能部分との間の入口通路の長手方向における距離が、所定距離以上に大きくなることが防止されても良い。閉鎖部を覆うカバーが破断可能部分を越えて本体部分上に嵌るよう延びるならば、破断可能部分の破断が防止されると共に破断可能部分の汚染も抑制される。カバーが、本体部分上に嵌る時、破断可能部分に接触することを防止されるならば、破断可能部分の望ましくない損傷が抑制される。

本発明による薬品を容器内に収容する方法は、

その中の少なくても一部に薬品を収容するための室と、該室と容器の外部との間で延びる入口通路であり該入口通路を通じて薬品が該室内に供給されることが許容される入口通路と、前記室の一部を形成する閉鎖部と、前記室のその他の部分と入口通路とを形成する本体と、閉鎖部と本体との間の破断可能部分とを有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部が破断される時、薬品が破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出されることが許容される、薬品用容器を準備する段階と、

室の内に、薬品を送り込む段階と、

ストツパを、相対的に破断可能部分から遠い入口通路内の第一領域に位置決めして、入口通路とストツパとの間に室と容器の外部との間の気体連通を可能にする隙間を形成する段階と、

前記隙間を通じて室の内から水分を容器の外部に排出して、薬品を乾燥させる段階と、

ストッパを相対的に破断可能部分に近い入口通路内の第二領域に位置決めして、入口通路をストツバにより密封する段階と、を有する。

本発明によれば、閉鎖部と本体との間の破断可能部分を有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部を破断することにより、薬品は、入口通路を通過することを防止されつつ、破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出される薬品用容器内に薬品が充填若しくは注入され収容されるので、破断可能部分の少なくても一部の破断により形成された直後の容器の周囲環境から汚染されなかった新しい極めて清潔な開口からの薬品の容器外への取り出しが可能となる。

ストツパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の気体圧は大気圧未満であり、ストツパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は大気圧の雰囲気内に配置されることが、室の中の汚染防止とストツバの入口通路内への確実な挿入に好適である。ストッパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の温度は⁶ 0 °C未満好ましくは 5 0 °C未満（ 1 °C以上が好適）であり、ストッパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は室温（1〜3 0 °C) の雰囲気内に配置されることが、例えばブチルゴムで作られる入口通路との接触表面を有するストツパの円滑な入口通路内での移動及び密封に好適である。

入口通路と閉鎖部と破断可能部分とは、入口通路の長手方向軸線に平行な軸線に沿って、実質的に整列されていることが、薬品の閉鎖部に向けての供給、及び破断可能部分の少なくても一部の破断により形成された開口に向けての薬品の円滑な移動に有効である。

本発明の薬物収納セットは、乾燥状態の薬物を、プラスチック製シリンジ外筒の先端内部に、収納すると共に、プランジャーの先端に着脱自在に付設された弾性ストッパによって、上記薬物を密封状に収納している。また、シリンジ外筒の先端に、切断用リング状切り込み溝が形成された吐出孔用突出部を、上記シリンジ外筒と一体形成し、かつ、保護キャップ兼用の切断具を上記吐出孔用突出部に外嵌させてもよい。あるいは、弾性ストッパをシリンジ外筒の基部に浅く嵌め込んだ状態で、該弾性ストツバとシリンジ外筒の基部との間に、空隙を形成するための空隙形成凹部を、該シリンジ外筒の基部内面に、形成してもよい。さらに、上記の薬物収納セットを、アルミ蒸着フィルム或いはシリカ蒸着フィルム製等の密封袋にて、密封状に包装してもよい。

本発明に係るシリンジは、薬剤が充填される空間が形成される充填部と、この充填部に充填された薬剤を吐出させる吐出通路が形成された吐出部とを備え、前記吐出部は、前記吐出通路が閉鎖状態になるように形成されると共に、前記吐出通路の閉鎖状態を解除させるための脆弱部が設けられていることを特徴とするものである。この構成によると、充填部に充填された薬剤は、最終的には吐出部に設けられた吐出通路から吐出されることになるが、吐出通路が閉鎖状態のときは薬剤は外部に漏れることはなレ、。従って、この閉鎖状態において薬剤を充填したり、薬剤の充填されたシリンジを凍結乾燥装置にセットしたりすることができる。そして、実際に薬剤を使用するときに脆弱部を破断等することで吐出通路の閉鎖状態を解除し、例えば先ほど説明したシリンジポンプに取り付けたりするのである。

前述した脆弱部を治具により破断するための治具取付部が設けられていることが好ましい。「破断する」とは、折り曲げ、ねじり、切断など何らかの方法で吐出通路の閉鎖状態を解除させることを意味するものである。脆弱部を設けることにより、小さな破断力で閉鎖状態を解除させることができる。また、治具を用いることができるようにすることにより、脆弱部を破断させる作業を簡易化させることができる。従って、かかる点においても使い勝手の良いシリンジとすることができた。

本発明の実施形態として、前記吐出通路の先端部または先端部近傍に前記脆弱部が形成され、さらに前記脆弱部に連接して前記治具が取り付けられる治具取付部が形成されていることが好ましい。このように構成すると、吐出通路、脆弱部、治具取付部を一体形成することができシリンジの製造コストの点で有利である。また、脆弱部と治具取付部とが連接しているから、治具による破断力を効率よく脆弱部に作用させることができる。治具取付部の具体的形状としては、断面形状が矩形状の柱状体として形成されているものが 1例としてあげられる。かかる形状を有する治具取付部に取り付けられる治具に、断面形状が矩形状の柱状穴を形成しておけば、治具をねじる操作をすることで簡単に破断力を脆弱部に作用させることができる。本発明の別の好適な実施形態として、前記吐出部は、筒状に形成された前記充填部の一端に設けられると共に、前記充填部の他端にはフランジが設けられ、前記充填部と前記フランジとを分離可能に構成したものがあげられる。フランジは、シリンジをシリンジポンプに取り付けたりするときの位置決め等で必要なものであるが、このシリンジに薬剤を充填して凍結乾燥装置にセットするときにはかえってないほうが都合の良いことがある。つまり、凍結乾燥装置にシリンジをセットする場合に、できるだけ数多くのシリンジを縦向きにセットすることが好ましいのであるが、フランジが一体的にシリンジに設けられているとその分だけシリンジをセットするスペースがなくなってしまう。そこで、充填部とフランジを分離可能な構成とし、シリンジを凍結乾燥装置にセットするときはフランジを取り外しておき、シリンジポンプにセットするときはフランジを取り付けるようにするのである。これにより、より使い勝手の良いシリンジとすることができる。

図面の簡単な説明

図 1は、本発明の薬物収納セットの実施の一形態を示す断面図である。

図 2は、シリンジ外筒の側面図である。

図 3は、シリンジ外筒の背面図である。

図 4は、吐出孔用突出部の拡大断面図である。

図 5 Aは外フランジの正面図、図 5 Bは外フランジの側面図、図 5 Cは外フランジの背面図である。

図 6は、弾性ストツバの部分断面図である。

図 7は、切断具の斜視図である。

図 8は、シリンジの分解斜視図である。

図 9は、凍結乾燥室内で、シリンジ外筒内に薬物を充填し、弾性ストツバを浅く嵌め込んで整列させた状態を示す断面図である。

図 1 0は、凍結乾燥室内での弾性ストツバとシリンジとの嵌め合い状態を示す拡大長手方向断面図である。

図 1 1は、凍結乾燥室内での弾性ストツバとシリンジとの嵌め合い状態を示す拡大横断面図である。

図 1 2は、シリンジ外筒の支持部材の斜視図である。

図 1 3は、凍結乾燥室内で、凍結乾燥が完了した後に、シリンジ外筒に浅く嵌め込まれた状態の弾性ストツパを、更に押し下げるための装置の説明図である。図 1 4は、凍結乾燥された薬物が、弾性ストッパによって、シリンジ外筒内に密封されている状態を示す断面図である。

図 1 5は、密封袋の斜視図である。

図 1 6は、密封袋を切り開いている状態を示す斜視図である。図 1 7は、切断具をシリンジ外筒の吐出孔用突出部に対応させている状態を示す斜視図である。

図 1 8は、切断具をシリンジ外筒の吐出孔用突出部の基部に嵌め込んだ状態を示す平面図である。

図 1 9は、シリンジ外筒の基部に外フランジを取り付け、注射針を開孔された吐出孔用突出部の基部に対応させている状態を示す側面図である。

図 2 0は、図 1 9に示される外フランジとシリンジ外筒と嵌め合いを示す部分断面図である。

図 2 1は、シリンジ外筒内に溶解液を吸入する作業の説明図である。

図 2 2は、透析器のシリンジ取り付け部にシリンジをセットした状態を示す斜視図である。

図 2 3は、シリンジが取り付けられたシリンジ取り付け部の平面図である。図 2 4は、体外循環路を示す回路図である。

図 2 5は、本発明のもう一つの実施例のシリンジの全体構成を示す断面図。図 2 6は、図 2 5に示されるシリンジの吐出部の拡大断面図

図 2 7は、図 2 5における矢印 1 0 Sから見たシリンジを示す図。

図 2 8 Aは、治具（カバー）取付部に取り付けられる治具（カバー）を示す第一側面図、図 2 8 Bは、治具の部分断面正面図、図 2 8 Cは、治具を示す第二側面図。

図 2 9は、図 2 5における矢印 1 0 Tから見たシリンジと取り外し可能フランジを示す図。

図 3 0は、シリンジと取り外し可能フランジとの係合状態を示す断面図。図 3 1 Aが凍結乾燥中のシリンジを示す断面図、図 3 1 Bが凍結乾燥後のシリンジを示す、断面図。

図 3 2 Aは、本発明の容器の端部のフランジの代替実施例を示す部分断面図、図 3 2 Bは、本発明の容器の端部のフランジの代替実施例を示す側面図。

図 3 3は、図 3 2 Aと図 3 2 Bに示すフランジの、図 3 2 Bの矢印方向からの見た図。

図 3 4は、図 3 2 Aと図 3 2 Bに示すフランジの、斜視概略図。本発明の好適実施例の詳細な説明

図 1は、プラスチックを素材とした薬物収納セット Fの断面図であり、シリンジ外筒 1 (図 2，図 3参照）の基部 2には、掛止フランジ 3と、外方に向けて凹陥状に形成された 2つの空隙形成凹部 4が形成されている。一方、シリンジ外筒 1の外側先端には、切断されることにより開孔する先細状の吐出孔用突出部 5が形成され、その基部 6には、切断用リング状切り込み溝（以下、切り込み溝という） 7を介して、切断分離される切除部分 8がー体的に形成されている（図 4参照）。そして、その先端内部には、凍結乾燥により乾燥状態とされた薬物 qが、ゴム材等の弾性部材を介してシリンジ外筒 1に接触する弾性ストッパ 1 1によつて密封された状態に収納され、その弾性ストッパ 1 1には、プランジャー 2 1力 S 一体化されている。なお、本発明において、「薬物」とは、原則的には、既述のメシル酸ナファモスタツト（蛋白分解酵素阻害剤）をいう。

図 5 (A) 〜（C ) は、外フランジ 9を示し、その開口部 1 0力シリンジ外筒 1の外径 D (図 2参照）よりも若干小さく設定され、そのシリンジ外筒 1の基部 2に、その外フランジ 9が着脱自在に外嵌状態に取り付けられるようになっており、後述するように、透析器（またはシリンジポンプ） 1 5のシリンジ取り付け部 1 6 (図 2 2，図 2 3参照）に、シリンジ外筒 1をセットした時に、その外フランジ 9を、掛止溝 1 6 2に嵌合掛止させて固定できるようになつている。図 6は、シリンジ外筒 1内に密嵌状態に挿入される弾性ストッパ 1 1を示し、その外周表面には、シリンジ外筒 1の内周面に密接する 3条のシール用の周突条 1 2が形成される一方、その底部には雌螺子 1 3が内設され、プランジャー 2 1 の先端部に突設された雄螺子 2 2を、その雌螺子 1 3に螺合させて弾性ストツパ 1 1がプランジャー 2 1と一体化されるようになっている（図 1参照）。そして、この弾性ストッパ 1 1を、シリンジ外筒 1の基部 2に浅く嵌め込んだ状態では (図 9，図 1 0参照）、その空隙形成凹部 4， 4との間に、エア抜き用の隙間 G， Gが形成されるようになっている（図 1 1参照）。

図 7は、キャップ兼用の切断具 1 8を示し、シリンジ外筒 1の吐出孔用突出部 5に嵌め込まれる筒状部 1 9の後部には、把持部 2 0がー体に形成されており、保管時には、その筒状部 1 9を、吐出孔用突出部 5に外嵌状に嵌め込んで（図 8，図 1 8参照）、その吐出孔用突出部 5を保護すると共に、使用時には、把持部 2 0を把持してその筒状部 1 9を嵌合状態の位置から少し後退させて折り曲げることにより、切り込み溝 7を切断して、切除部分 8を取り除けば、吐出孔用突出部 5の基部 6を開孔して使用可能な状態にすることができる。

図 8は、シリンジ Sの分解斜視図を示し、シリンジ外筒 1、外フランジ 9、弾性ストッパ 1 1及びプランジャー 2 1によりシリンジ Sが構成される。そのシリンジ外筒 1、外フランジ 9、及びプランジャー 2 1は、ポリエチレン（P E ) 、ポリプロピレン（P P ) 、環状ォレフィンコポリマー（C O C ) 等またはシリカ蒸着プラスチック等のプラスチック材により形成される。ポリプロピレン（P P ) は、軽量、安価で、加工性（成形性）が良好で、溶出物がなく、耐薬品性にもすぐれており、従って、上述の薬物収納セットを、安価に提供することができ、また、 P Pはリサイクルが可能で、その処理が容易であるため、環境問題にも有利に対処することができる。

図 9は、各シリンジ外筒 1内に、使用単位量（凍結乾燥状態で 1 0〜 3 0 0 m g ) の薬物液 pを充填して、その基部 2に、弾性ストッパ 1 1を浅く嵌め込んで、凍結乾燥室 2 5内に、垂直に整列させた状態を示す。各シリンジ外筒 1は、その先端部を、支持部材 2 6 (図 1 2参照）の嵌合凹部 2 7に嵌め込むことにより安定に支持される。このような整列状態では、外フランジ 9を取り外しておくことにより、各シリンジ外筒 1， 1間の間隔を密に設定することができ、限られた凍結乾燥室 2 5内に、より多くのシリンジ外筒 1を収納することができる。

上述のように、凍結乾燥室 2 5内で、当初、弾性ストツバ 1 1を、その先端部がシリンジ外筒 1の基部 2に浅く嵌まる程度に挿入しておくのは（図 9，図 1 0 参照）、減圧下での凍結乾燥時に、シリンジ外筒 1の内部から気体を外部に放出させることができるように、空隙形成凹部 4， 4との間に、隙間 G， Gを形成するためである（図 1 1参照）。なお、空隙形成凹部 4は単一であってもよく、 3 つ以上形成されていてもよい。

図 1 3は、凍結乾燥室 2 5内で薬物液 pの凍結乾燥が完了した時点で、シリンジ外筒 1を弾性ストッパ 1 1によって閉栓するための装置の説明図で、 3 1は固定の床材、 3 2は上下にスライド操作される移動板材、 3 3は移動板材 3 2を上下に案内するためのガイドレール、 3 4はストッパーで、整列状態に保持された各シリンジ外筒 1内で、薬物液 pの凍結乾燥が完了すると、移動板材 3 2， 3 2 を降下させて各弾性ストツバ 1 1の底部に当接させ、その底部をシリンジ外筒 1 の基部 2の端の位置まで押し込み（図 1 4の二点鎖線参照）、各シリンジ外筒 1 をその弹性ストツバ 1 1により閉栓状態とする。

凍結乾燥室 2 5の扉を開くと、上述のように減圧下で閉栓された各シリンジ外筒 1の弾性ストッパ 1 1力大気圧を受けて直ちに、シリンジ外筒 1の先端部 (底部）の方に押し下げられ、凍結乾燥された薬物 qが密封状態とされる（図 1 4参照）。このような大気圧による密封過程では、大気圧が弾性ストッパ 1 1の底部に作用して、その弾性ストッパ 1 1を押し下げるが、その弾性ストッパ 1 1 によってシリンジ外筒 1の内部は閉栓状態になっているため、薬物 qは大気に触れることがなく汚染を免れる。

次いで、その弾性ストッパ 1 1の雌螺子 1 3に、プランジャー 2 1の先端部の雄螺子 2 2を螺合させることにより、その弾性ストッパ 1 1にプランジャー 2 1 を一体化させ（図 1参照）、かつ、切断具 1 8を吐出孔用突出部 5に嵌め込み (図 1 7，図 1 8参照）、これを、注射針 2 3 (図 1 9参照）、外フランジ 9 (図 5参照）と共に、別途、用意してある襠付きのアルミ蒸着フィルム材又はシリカ蒸着フィルム材よりなる密封袋 2 8 (図 1 5参照）に収納し、その開口 2 9 をシールすることにより、薬物 qを密封状態に収納したシリンジ外筒 1を、その他の付属品と共に、一まとめにセットとして、無菌状態で工場から流通過程にのつて各病院等に運ばれ、そこで保存しておくことができる。

このような薬物収納セット Fを使用する際には、その密封袋 2 8の底部に形成されている切欠部 3 0を切り開いて（図 1 6参照）、収納物一式を取り出し、まず、吐出孔用突出部 5に嵌め込まれている切断具 1 8を、図 1 8に示す嵌合状態の位置から少し後退させて折り曲げ、その切り込み溝 7 (図 4参照）を破断して、切除部分 8を取り除き、その基部 6に注射針 2 3を装着すると共に、外フランジ 9をシリンジ外筒 1の基部 2に嵌め込む（図 1 9，図 2 0参照）。

次いで、シリンジ外筒 1内に、別途、用意してある容器 3 6内の溶解液（例えば 5 %ブドウ糖溶液） 3 7を注入して、内部の薬物 qを溶解させ（図 2 1参照）、これを、直ちに、透析器（またはシリンジポンプ） 1 5のシリンジ取り付け部 1 6にセットすれば（図 2 2，図 2 3参照）、体外循環路 4 1 (図 2 4参照）への薬物 qの注入を開始することができる。従って、従来のように、面倒な準備作業が不要となり、セッティング作業がきわめて容易となつた。

透析器 1 5のシリンジ取り付け部 1 6には（図^{2 2}，図^{2 3}参照）、シリンジ外筒 1を嵌合させるための一対の溝 1 6 1， 1 6 1と、外フランジ 9を掛止させるための掛止溝 1 6 2と、シリンジ外筒 1を押さえ固定するための固定部材 1 6 3と、プランジャー 2 1の基部を押し込み移動させるための移動アーム 1 6 4と、が設けられている。その移動アーム 1 6 4は、透析器 1 5の本体内に設けられた駆動源により、ガイド溝 1 6 5内を移動操作され、セットされたシリンジ外筒 1 内の溶解された薬物 qを、所定の単位時間あたりの吐出量（一定の吐出速度）で供給できるようになっている。

上述のように、密封袋 2 8カゝら取り出したシリンジ外筒 1に溶解液 3 7を注入して薬物 qを溶解した後、そのままの状態で、直ちに、そのシリンジ外筒 1を装置にセットすることができ、セットするまでの作業がきわめて簡易となり、従つて、作業能率が格段に向上すると共に、その間に、薬物 qが大気によって汚染される度合いは、従来よりもはるかに低減されることとなった。

図 2 4は、透析時の回路（体外循環路 4 1 ) を示し、 4 2は動脈側回路、 4 3 は静脈側回路、 4 4はへパリン回路、 4 5はバイパス回路、 4 6は生理食塩液、 4 7は血液ポンプ、 4 8はエア一トラップ、 4 9はダイァライザ一、 5 0は圧メ —タ、 5 1はエア一トラップ、 5 2はバイパス回路であり、シリンジ外筒 1は、へパリン回路 4 4に接続され、その薬物 qによって、体外循環路 4 1内におけるタンパク質分解酵素活性を阻害することにより、血液の凝固を効果的に防止することができる。

もう一つの好適実施例を以下に説明する。図 2 5は、シリンジ 1 0 1の全体構成を示す図、図 2 6は吐出部の拡大断面図、図 2 7は図 2 5に示されるシリンジの正面図（図 2 5の矢印 1 0 S方向から見た図）である。

シリンジ 1 0 1は、大きく分けてシリンジ本体 1 1 0と、プランジャー 1 3 0 とからなり、シリンジ本体 1 1 0はさらに、充填部 1 0 Xと、吐出部 1 0 Yと、治具取付部 1 0 Zとに分けられる。充填部 1 OXは、薬剤が充填される筒状の充填空間 1 1 1と、充填空間 1 1 1を形成するための外筒 1 1 2と、フランジ 1 1 3を取り付けるためのフランジ取付部 1 1 2 cとを備えている。外筒 1 1 2は、円筒又は略円筒に形成され、その一端側に吐出部 10Yが設けられ、他端側に薬剤を充填したりプランジャー 1 30を挿入したりするための入口部 1 1 2 aが設けられている。また、外筒 1 1 2の吐出部 10Yが設けられている一端側は、円錐台の形状をしている。

シリンジ 101を形成するための素材としては、例えばポリエチレン（PE) 、 PP (ポリプロピレン樹脂）、 COC (環状ォレフィンコポリマー樹脂）等またはシリカ蒸着プラスチックなどが好ましい。樹脂を採用することで、充填部 10 X、吐出部 10Y、治具取付部 10 Ζを一体成形することができる。

図 26にわかりやすく示されるように、吐出部 10丫は外筒1 1 2の一端側から針状に伸びており、第 1吐出通路 1 14と第 2吐出通路 1 1 5が連接状態にて形成されている。第 1吐出通路 1 14は第 1通路形成筒 1 14 aにより、第 2吐出通路 1 1 5は第 2通路形成筒 1 1 5 aにより、それぞれ形成される。吐出通路の大きさとしては、例えば第 1吐出通路 1 14は 02. 0〜2. 4mm、第 2吐出通路 1 1 5は Φ 4. 2 mm程度の筒状に形成される。

図 26に示されるように、第 1吐出通路 1 14の先端は閉鎖されており、この状態では充填空間 1 1 1に充填された薬剤は外部に吐出されることはない。第 1 通路形成筒 1 14 aの先端には、脆弱部 10Wが設けられており、これは第 1通路形成筒 1 14 aよりも外径の小さな切欠形成筒 1 16と、その外周に形成された切り欠き 1 1 7とにより構成されている。切欠形成筒 1 1 6の外径は 02. 8 mm程度に、切り欠き 1 1 7は深さ 0. 1 5 mm程度の断面 V字状の溝として形成される。この切り欠き 1 1 7の部分を破断することで、第 1吐出通路 1 14を開放することができる。切り欠き 1 1 7の設けられる位置は、第 1吐出通路 1 1 4の先端もしくは先端近傍である。

なお、脆弱部 10Wの具体的構成としては、切り欠き 1 1 7によるものの他徐々に肉厚を薄くしたりする構成でも良い。また、切り欠き 1 1 7の形状としてもスリツト状の溝や凹状の溝等、種々の形状を採用することが可能である。切欠形成筒 1 1 6のさらに先端には治具取付部 Zとして機能する治具取付柱 1 1 8が形成されている。この治具取付柱 1 1 8は、断面菱形状の柱状に形成され、菱形の大きさは例えば対角線の長さが 2 . O mm及び 2 . 8 mmとなるように形成される。もちろん、治具取付柱 1 1 8の断面形状としては菱形以外の矩形、例えば正方形や長方形であっても良い。

図 2 7に示すように、第 1通路形成筒 1 1 4 a等は、外筒 1 1 2の中心から偏心した位置に設けられている。

次に、図 2 8により治具取付部 1 0 Zに取り付けられる治具の構造を説明する。図 2 8 ( a ) は正面図、（b ) は上側は断面、下側が外観を示す側面図、（c ) は背面図をそれぞれ示す。治具 1 4 0は、指で操作するつまみ部 1 4 1と、本体部 1 4 2とを有する。つまみ部 1 4 1は平板状をしており、つまみやすいように外表面に多数の突起 1 4 1 aが設けられている。本体部 1 4 2には、ガイド穴 1 4 2 aと、治具取付柱 1 1 8が挿入される菱形穴 1 4 2 bとが設けられ、さらに菱形穴 1 4 2 bの内面には小突起 1 4 2 cが 4個所形成されている。治具 1 4 0 は、例えば P E (ポリエチレン樹脂）、ポリプロピレン（P P ) 等により製造される。

治具 1 4 0の使い方を簡単に説明すると、治具 1 4 0の菱形穴 1 4 2 bにシリンジの治具取付部 1 0 Zの治具取付柱 1 1 8を挿入し、つまみ部 1 4 1を指で持つてシリンジ 1 0 1の軸芯まわりに回すことにより、脆弱部 1 O Wの切り欠き 1 1 7を破断させて第 1吐出通路 1 1 4を開放させることができる。

次に、図 2 9、図 3 0により、外筒 1 1 2の入口部 1 1 2 b周りの構造とフランジ 1 1 3の構造について説明する。図 2 9は、図 2 5の矢視 1 O T (プランジャ一1 3 0は省略）であり、わかりやすくするためフランジ 1 1 3はシリンジ 1 0 1の外筒 1 1 2からはずした状態としている。図 3 0は、入口部 1 1 2 bの拡大断面図であるが、上半分は図 2 9の V— V断面、下半分は図 2 9の V I— V I 断面、フランジ 1 3を示す部分は図 2 9の V I I— V I I断面をそれぞれ示している。

図 2 9， 3 0に示されるように、入口部 1 1 2 bには、フランジ 1 1 3を取り付けるためのフランジ取付部 1 1 2 cと、円周方向に沿って 2個所に拡径部 1 1 2 dが備えられている。フランジ取付部 1 1 2 cには、円周方向に沿った取付突起 1 1 2 eが形成されている。拡径部 1 1 2 dは、外筒 1 1 2の内径よりも少し大きな内径寸法を有している。また、入口部 1 1 2 bにはガスケット 1 2 0を揷入しやすいようにテーパ面 1 1 2 f が形成されており、テーパ面 1 1 2 f よりも更に奥には円周方向に 4個所の球状突起 1 1 2 gが形成されている。

図 2 9に示されるように、フランジ 1 1 3は、左右一対の顎部 1 1 3 aと、顎部 1 1 3 aを連結する連結部 1 1 3 bと、取付突起 1 1 2 gが嵌合する円周方向に沿った取付溝 1 1 3 cとを備えている。図 3 0は、フランジ 1 1 3が取り付けられた状態を示している。

さて、図 2 5に戻り、プランジャ一 1 3 0の先端にはガスケット 1 2 0が取り付けられている。ガスケット 1 2 0は、好ましくはゴムで製造され、プランジャ一 1 3 0の先端に形成された雄ねじ 1 3 0 aと螺合する雌ねじ 1 2 0 aと、外周に環状突起 1 2 0 bが形成される。図 2 5のように、ガスケット 1 2 0がある程度充填空間 1 1 1内に押し込まれた状態では、充填空間 1 1 1は外部と密封された状態にあるが、ガスケット 1 2 0が入口部 1 1 2 bで取り付けられた状態では、拡径部 1 1 2 dに設けられた空間部 1 1 2 h (図 2 9参照）を介して充填空間 1 1 1と外部とが連通するようになっている。

次に、本実施形態に係るシリンジ 1 0 1の使用方法について説明する。シリンジ 1 0 1に充填される薬剤としては、水に溶解し凍結乾燥可能な薬剤であればいずれも使用可能である。

まず、図 3 1に示されるようにシリンジ 1 0 1を垂直にセットして、薬剤の水溶液である薬液 1 M 1をシリンジ 1 0 1の入口部 1 1 2 bから充填する。シリンジ 1 0 1は垂直に保持されるが、第 1吐出通路 1 1 4は閉鎖状態であり、薬液 1 M lが漏れることはない。次に、図 3 1 ( a ) に示すように、入口部 1 1 2 にガスケット 1 2 0を取り付ける。この状態では、充填空間 1 1 1と外部とは空間部 1 1 2 hを介して連通している。

次に、薬液 1 M 1を充填したシリンジ 1 0 1を多数、周知の凍結乾燥装置（不図示）にセットする。この時、フランジ 1 1 3は取り外した状態であるから、その分シリンジ 1 0 1をたくさんセットすることができる。凍結乾燥装置では、薬液 1 M 1を凍結させ、真空引きを行い、その後乾燥をすることで粉末の薬剤 1 M 2とすることができる。ガスケット 1 2 0を取り付けてはいるものの、空間部 1 1 2 hが形成されているからここから昇華した水分が逃げ出すことができる。そして、図 3 1 ( b ) に示すように、この凍結乾燥工程の後、ガスケット 1 2 0をその上面が外筒 1 1 2の上端面の高さと一致する位置まで押し下げる。これにより、充填空間 1 1 1は密封状態となる。その後、シリンジ 1 0 1の置かれている部屋を真空から大気圧に復帰させると、充填空間 1 1 1内の圧力と大気圧との差によりガスケット 1 2 0は、外筒 1 1 2の内部まで押し込まれる。この状態でシリンジ 1 0 1内に薬剤 1 M 2を保存しておくことができる。

次に薬剤 1 M 2を使用する場合を説明する。前述した治具 1 4 0をシリンジ 1 0 1の治具取付部 1 0 Zに取り付け、治具 1 4 0のつまみ部 1 4 1を指で回す。これにより、第 1吐出通路 1 1 4の閉鎖状態を解除することができるので、シリンジ 1 0 1の吐出部 1 0 Yに注射針を装着して、所定量の薬物溶解液を充填空間 1 1 1内に注入し、粉末状の薬剤 1 M 2を溶解する。例えば、このシリンジ 1 0 1をシリンジポンプに取り付け毎時所定量の薬剤を送り込むのである。

シリンジ 1 0 1はシリンジポンプにセットされ、プランジャー 1 3 0を押圧することで、所定量の薬剤を送り出すことができる。なお、フランジ 1 1 3は取り付けられた状態でシリンジポンプの溝内にセットされ、これによりシリンジ 1 0 1はシリンジポンプに位置決めされる。

脱着自在の前記外フランジ 9及び前記フランジ 1 1 3は、図 3 2から図 3 4に示されるように、シリンジ 2 0 2から半径方向外方へ一体に延びる固定フランジ 2 0 3に置き換えられても良い。シリンジ 2 0 2は、プランジャ 2 2 1から半径方向に離隔して延びる空間部 2 0 4を備え、ストツバがシリンジ上に装着されている状態で、空間部 2 0 4を通じて薬品の凍結乾燥時に水分がシリンジ外へ排出される。

Claims

請求の範囲

1 . 薬品用容器であり、

その中の少なくても一部に薬品を収容するための室と、該室と容器の外部との間で延びる入口通路であり該入口通路を通じて薬品が該室内に供給されることが許容される入口通路と、前記室の一部を形成する閉鎖部と、前記室のその他の部分と入口通路とを形成する本体と、閉鎖部と本体との間の破断可能部分とを有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部を破断することにより、薬品は、入口通路を通過することを防止されつつ、破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出されることが許容される、薬品用容器。

2 . 本体と閉鎖部と破断可能部分とは、一体 (monolithic)である、請求項 1 に記載の薬品用容器。

3 . 本体と閉鎖部と破断可能部分とは、合成樹脂で一体に形成されている、請求項 1に記載の薬品用容器。

4 . 容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った破断可能部分の横断面積は、容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った本体の横断面積並びに容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った閉鎖部の横断面積より、著しく小さい、請求項 1に記載の薬品用容 ¾：。

5 . 入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストッパを更に有する、請求項 1に記載の薬品用容器。

6 . 更に、室内に収容される乾燥状態の薬品を含む、請求項 1に記載の薬品用容器。

7 . 入口通路内で案内されて移動可能なストツバを更に有し、入口通路は、入口通路とストツパとの間に室と容器の外部との間の気体連通を可能にする隙間を形成する相対的に破断可能部分から遠い第一領域と、ストッパにより密封され相対的に破断可能部分に近い第二領域とを有する、請求項 1に記載の薬品用容器。

8 . 更に、入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストツバと、注射針とを有し、ストツバが入口通路内を破断可能部分に向けて移動する時、薬品が破断可能部分と注射針とを通じて容器の外部に排出される、請求項 1に記載の薬品用容器。

9 . 更に、入口通路の長手方向軸線に対して直角方向に延びるフランジを有し、フランジと破断可能部分との間の入口通路の長手方向における距離は、所定距離以上に大きくなることが防止される、請求項 1に記載の薬品用容器。

1 0 . 本体は、入口通路の長手方向軸線に対して直角方向に延びる隆起を有し、本体とは別体のフランジが隆起に接触して、フランジと破断可能部分との間の入口通路の長手方向における距離が、所定距離以上に大きくなることが防止される、請求項 9に記載の薬品用容器。

1 1 . 更に、閉鎖部を覆うカバ一を有し、カバーは破断可能部分を越えて本体部分上に嵌るよう延びる、請求項 1に記載の薬品用容器。

1 2 . カバーは、本体部分上に嵌る時、破断可能部分に接触することを防止される、請求項 1 1に記載の薬品用容器。

1 3 . 入口通路と閉鎖部と破断可能部分とは、入口通路の長手方向軸線に平行な軸線に沿って、ほぼ整列されている、請求項 1に記載の薬品用容器。

1 4 . その中の少なくても一部に薬品を収容するための室と、該室と容器の外部との間で延びる入口通路であり該入口通路を通じて薬品が該室内に供給されることが許容される入口通路と、前記室の一部を形成する閉鎖部と、前記室のその他の部分と入口通路とを形成する本体と、閉鎖部と本体との間の破断可能部分とを有し、閉鎖部が容器から切り離されるよう破断可能部分の少なくても一部が破断される時、薬品が破断された破断可能部分を通じて容器の外部に排出されることが許容される、薬品用容器を準備する段階と、

室の内に、薬品を送り込む段階と、

ストッパを、相対的に破断可能部分から遠い入口通路内の第一領域に位置決めして、入口通路とストツバとの間に室と容器の外部との間の気体連通を可能にする隙間を形成する段階と、

ストツバを相対的に破断可能部分に近い入口通路内の第二領域に位置決めして、入口通路をストッパにより密封する段階と、を有する、薬品を容器内に収容する方法。 ^_

1 5 . ストツバを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の気体圧は大気圧未満であり、ストツパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は大気圧の気体圧の雰囲気内に配置される、請求項 1 4に記載の薬品を容器内に収容する方法。

1 6 . ストッパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の温度は 5 0 °C未満であり、ストッパを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は室温の雰囲気内に配置される、請求項 1 4に記載の薬品を容器内に収容する方法。

捕正書の請求の範囲

[ 2 0 0 0年 5月 2 4日（2 4 . 0 5 . 0 0 ) 国際事務局受理：新しい請求— の範囲 1 7— 2 5が加えられた；他の請求の範囲は変更なし。（4頁）]

1 . 薬品用容器であり、

2 . 本体と閉鎖部と破断可能部分とは、一体 (monol ithic)である、請求項 1 に記載の薬品用容器。

4 . 容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った破断可能部分の横断面積は、容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った本体の横断面積並びに容器の外部に排出される薬品の流れ方向に直角な仮想平面に沿った閉鎖部の横断面積より、著しく小さい、請求項 1に記載の薬品用容器。

5 . 入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストツバを更に有する、請求項 1に記載の薬品用容器。

7 . 入口通路内で案内されて移動可能なストツバを更に有し、入口通路は、入口通路とストツパとの間に室と容器の外部との間の気体連通を可能にする隙間を形成する相対的に破断可能部分から遠い第一領域と、ストツパにより密封され相対的に破断可能部分に近い第二領域とを有する、請求項 1に記載の薬品用容器。

8 . 更に、入口通路を密封しつつ入口通路内で摺動可能なストツバと、注射針とを有し、ストツバが入口通路内を破断可能部分に向けて移動する時、薬品が補正された用紙（条約第 19*) 破断可能部分と注射針とを通じて容器の外部に排出される、請求項 1に記載の薬品用容器。

1 0 . 本体は、入口通路の長手方向軸線に対して直角方向に延びる隆起を有し、本体とは別体のフランジが隆起に接触して、フランジと破断可能部分との間の入口通路の長手方向における距離が、所定距離以上に大きくなることが防止される、請求項 9に記載の薬品用容器 _c

1 1 . 更に、閉鎖部を覆うカバーを有し、カバーは破断可能部分を越えて本体部分上に嵌るよう延びる、請求項 1に記載の薬品用容器。

1 2 . カバ一は、本体部分上に嵌る時、破断可能部分に接触することを防止される、請求項 1 1に記載の薬品用容器。

室の内に、薬品を送り込む段階と、

ストツバを相対的に破断可能部分に近い入口通路内の第二領域に位置決めして、捕正された用紙（条約第 15»条）入口通路をストツバにより密封する段階と、を有する、薬品を容器内に収容する方法。

1 5 . ストツバを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の気体圧は大気圧未満であり、ストツバを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は大気圧の気体圧の雰囲気内に配置される、請求項 1 4に記載の薬品を容器内に収容する方法。

1 6 . ストツバを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めする時、室の内の温度は 5 0 °C未満であり、ストツバを相対的に破断可能部分に近い第二領域に位置決めした後、容器は室温の雰囲気内に配置される、請求項 1 4に記載の薬品を容器内に収容する方法 _c

1 7 . (追加）薬品入り容器であり、

その中の少なくても一部に乾燥状態の薬品を収容している室と、該室と容器の外部との間で延びる入口通路であり該入口通路を通じて薬品が該室内に供給される入口通路と、該室の一部を形成する閉鎖部と、該室のその他の部分と該入口通路を形成する本体と、該閉鎖部と該本体との間の破断可能部分と、該入口通路を密封しつつ該入口通路内で摺動可能なストツバとを有し、

該閉鎖部が容器から切り離されるよう該破断可能部分の少なくても一部を破断することにより、溶解液を該室内に注入して乾燥状態の薬品を溶解させる、薬品入り容器。

1 8 . (追加）本体と閉鎖部と破断可能部分とは、一体 (monol ithic)である、請求項 1 7に記載の薬品入り容器。

1 9 . (追加）本体と閉鎖部と破断可能部分とは、合成樹脂で一体に形成されている、請求項 1 7に記載の薬品入り容器。

2 0 . (追加）ストツバは、プランジャーの先端部の雄螺子と螺合可能な雌螺子を有する、請求項 1 7に記載の薬品入り容器。

2 1 . (追加）ストツノ、 Ίま、プランジャーと一体化されている、請求項 1 7に記載の薬品入り容器。

2 2 . (追加）その開口がシールされた密封袋に収納された、請求項 1 7に記載の薬品入り容器。狨^され; 用紙（条約第条）

2 3 . (追加）密封袋は、アルミ蒸着フィルム材又はシリカ蒸着フィルム材ょりなる、請求項 2 2に記載の薬品入り容器 -

2 4 . (追加）更に、閉鎖部を覆うカバーを有し、カバ一は破断可能部分を越えて本体部分上に嵌るよう延びる、請求項 1 7に記载の薬品入り容器。

2 5 . (追加）カバーは、本体部分上に嵌る時、破断可能部分に接触することを防止される、請求項 2 4に記載の薬品入り容器。

黐正された用紙（条約第 19条) 条約 19条に基づく説明書請求の範囲第 1 7項から第 25項を追加するために、添付のような請求の範囲の代替頁 1 6， 1 7， 1 8， 1 8 1を提出する。

請求項 1 7は、請求項 1と請求項 5と請求項 6の記載と明細書第 1 0頁第 25 — 29行の記載に基づく。請求項 1 8_ 1 9は、請求項 2と請求項 3に支持され、請求項 20は明細書第 1 0頁第 1 3— 1 4行の記載に基づき、請求項 2 1は明細書第 10頁第 14一 1 5行の記載に基づき、請求項 22と請求項 23は明細書第 10頁第 1 7— 1 9行の記載に基づき、請求項 24と請求項 25は請求項 1 1と請求項 1 2にそれぞれ支持される。