WO1998048803A1 - Collyres - Google Patents

Collyres Download PDF

Info

Publication number
WO1998048803A1
WO1998048803A1 PCT/JP1997/001450 JP9701450W WO9848803A1 WO 1998048803 A1 WO1998048803 A1 WO 1998048803A1 JP 9701450 W JP9701450 W JP 9701450W WO 9848803 A1 WO9848803 A1 WO 9848803A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
sodium
eye drop
glycerin
ophthalmic solution
ophthalmic
Prior art date
Application number
PCT/JP1997/001450
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Takashi Fujimoto
Kimiya Okazaki
Hiroshi Kami
Koichiro Kase
Eiko Yoshizawa
Takeshi Shibahara
Original Assignee
Schering-Plough Kabushiki Kaisha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering-Plough Kabushiki Kaisha filed Critical Schering-Plough Kabushiki Kaisha
Priority to PCT/JP1997/001450 priority Critical patent/WO1998048803A1/ja
Priority to EP97919694A priority patent/EP0978281B1/en
Priority to ES97919694T priority patent/ES2180976T3/es
Priority to AT97919694T priority patent/ATE220546T1/de
Priority to DE69714081T priority patent/DE69714081T2/de
Priority to AU24075/97A priority patent/AU2407597A/en
Priority to CA002288726A priority patent/CA2288726C/en
Publication of WO1998048803A1 publication Critical patent/WO1998048803A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics

Definitions

  • the present application relates to an ophthalmic solution containing an oral latadine metabolite and a derivative thereof as an active ingredient.
  • Mouth ratazine (4-chloro-1,5-dihydrol 1 1H-benzo [5,6] cyclohepta [l, 2-b] pyridine-111-ylidene) 1-piperidinecarboxylate ester ) Is useful as a non-sedating antihistamine and is known to act as an anti-allergic agent in the treatment of perennial and seasonal allergic rhinitis, chronic gin-machine, and the like. No. 5 5 13).
  • the present inventors have previously found that rat latazine and its derivatives can also be used as an active ingredient of eye drops (Japanese Patent Application No. 7-2800759 and PCTZ JP9663). 1 3 9).
  • An object of the present application is to provide an eye drop containing a loratadine metabolite or a derivative thereof as an active ingredient.
  • the present application provides for the first time an eye drop containing a compound of formula I.
  • the halogen for X in Formula I includes C1, Br, F, and I.
  • X is C1.
  • More preferred compounds are oral latadine metabolites where X is 8-C1, ie 8-chloro-6,11-dihydro-11- (4-piperidylidene) -5H-benzo [5,6] Cyclohepta [1,2-b] is pyridine.
  • Oral latadine metabolites are known compounds.
  • Compounds of formula I can be readily prepared by heating oral latadine or a derivative thereof in water under acidic or basic conditions.
  • mouth ratadine or a derivative thereof can be produced, for example, based on the method described in JP-B-63-55513.
  • the compound represented by the formula I is contained in an eye drop in an antihistamine effective amount. Normally 0.01 to: Select within the range of L0OmgZm1.
  • the eye drops may contain stabilizers, preservatives, tonicity agents and pH adjusters.
  • stabilizers include sodium bisulfite, glycerin, sodium edetate, sodium citrate, and butylhydroxydisole.
  • sodium edetate is used as a preferable stabilizer because it has an excellent coloring suppressing effect, can stably maintain pH, and can maintain high activity of the active compound.
  • concentration of benzalkonium chloride the more stable the pH and activity of the ophthalmic solution, so it is best to include it as a preservative at the highest concentration (0.127%) listed in the excipient list. preferable.
  • Examples of the tonicity agent include sodium chloride, D-mannitol, glucose, glycerin and the like.
  • D-mannitol is used as a preferable isotonic agent because it has an excellent color-inhibiting effect, can stably maintain pH, and can maintain high activity of the active compound. Since the effect of D-mannitol on these effects is not observed, it is more preferable to use the ophthalmic solution at a concentration (1.53%) at which the osmotic pressure becomes equal to that of physiological saline.
  • Examples of the pH adjuster include phosphate compounds such as sodium phosphate-sodium and sodium hydrogen phosphate, sodium hydroxide, and hydrochloric acid.
  • the phosphoric acid concentration be 0.01 M or less, and it is preferable to adjust the pH using a pH adjusting agent other than a phosphoric acid compound if possible.
  • the pH of the eye drops can be adjusted to about 4 to 8, but is preferably about 4 to 5 in order to maintain the stability of the active compound.
  • the eye drops of the present invention can also contain a solubilizing agent such as polysorbate 80, propylene glycol, polyvinylinopyrrolidone K30, and poloxamer 188. Above all, polysorbate 80 is used as a preferred solubilizing agent because it can keep the eye drops at an appropriate osmotic pressure.
  • the eye drops disclosed in the present application are excellent in antiallergic action and can effectively cope with symptoms such as conjunctivitis, hay fever, and spring mortar.
  • the oral latadine metabolite ophthalmic solution disclosed in the present application has a higher anti-histamine effect than the ophthalmic agent containing oral latadine itself as an active ingredient.
  • no damage to the cornea, iris and conjunctiva associated with instillation was observed, and the safety is high.
  • the eye drops disclosed in the present application are preferably stored and used in a polypropylene container.
  • storage stability is high, which is advantageous over using containers made of other materials.
  • the eye drops disclosed in the present application are typically applied 1 to 4 times, 1 to several drops per time, depending on the symptoms, but the number is not limited to this.
  • An eye drop B was prepared in the same manner as in Example 1 except that 1.0 g of the oral latadine metabolite was added.
  • Table 1 shows the results of the formulation evaluation of these eye drops A and B.
  • Example A Appearance Colorless and transparent Colorless and transparent
  • the anti-histamine activity of oral latadine metabolites was compared with that of oral latadine.
  • Rat peritoneal mast cells sensitized with rat anti-DNP IgE antibody were incubated with the test drug at 37 ° C for 15 minutes, and then stimulated with DNP-Ascaris antigen for 10 minutes.
  • phosphatidylserine (10 izg / ml) was added.
  • the amount of free and intracellular histamine was measured by an automatic analyzer, and the histamine release inhibition rate (%) and the 50% inhibitory concentration in histamine release (IC 50 ) were determined. The results were as shown in the table below. In the table, the histamine release inhibition rate is shown as the average value of the standard error of the soil in five cases.

Description

明 細 書
点 眼 剤 技術分野
本願は、 口ラタジン代謝産物及びその誘導体を有効成分として含有する点眼剤 に関する。
背景技術
口ラタジン （4— ( 8—クロ口一 5， 6—ジヒ ドロー 1 1 H—ベンゾ 〔5 , 6〕 シクロへプタ 〔l , 2— b〕 ピリジン一 1 1一イリデン） 一 1ーピペリジンカル ボン酸ェチルエステル） は、 非鎮静性の抗ヒスタミン剤として有用であり、 多年 性及び季節性のァレルギ一性鼻炎や慢性ジンマシン等の治療において抗ァレルギ 一剤として作用することが知られている （特公昭 6 3— 5 5 5 1 3号） 。 本発明 者らは、 先に、 この口ラタジン及びその誘導体が点眼剤の有効成分としても用い 得ることを見出した （特願平 7— 2 8 0 7 5 9号及び P C TZ J P 9 6 0 3 1 3 9号） 。
発明の開示
本願は、 ロラタジン代謝産物及びその誘導体を有効成分とする点眼剤を提供す ることを課題とした。
本願は、 式 Iの化合物を含有する点眼剤を初めて提供するものである。
すなわち、 本願は、 式 I ：
Figure imgf000003_0001
Η (式中、 Xはハロゲン又は水素である。 ） で表される化合物を含有する点眼剤を 開示する。
式 Iにおける Xのハロゲンには、 C 1、 B r、 F、 及び Iが含まれる。 式 Iで 表される化合物のうち、 点眼剤として用いるのに好ましい化合物は、 Xが C 1の 化合物である。 より好ましい化合物は、 Xが 8— C 1の化合物である口ラタジン 代謝産物、 即ち 8—クロロー 6 , 1 1 —ジヒドロー 1 1— ( 4—ピペリジリデン） —5 H—べンゾ 〔5 , 6〕 シクロへプタ 〔1 , 2— b〕 ピリジンである。
口ラタジン代謝産物は公知化合物である。 式 Iの化合物は、 口ラタジン又はそ の誘導体を、 酸性若しくは塩基性条件下で水中で加熱することにより容易に製造 することができる。 なお、 口ラタジン又はその誘導体は、 例えば、 特公昭 6 3— 5 5 5 1 3号に記載の方法に基づいて製造することができる。
式 Iで表される化合物を点眼剤の中に抗ヒスタミン効果量で含有させる。 通常 は 0. 0 1〜： L 0 O m g Zm 1の範囲内で選択する。
点眼剤には、 安定化剤、 保存剤、 等張化剤、 p H調整剤を含ませることができ る。 安定化剤としては、 亜硫酸水素ナトリウム、 グリセリン、 ェデト酸ナトリウ ム、 クェン酸ナトリウム、 ブチルヒドロキシァ二ソールなどを挙げることができ る。 中でも、 ェデト酸ナトリウムは、 着色抑制作用が優れ、 p Hを安定に保ち、 活性化合物の高活性を維持しうるため、 好ましい安定化剤として使用される。 ま た、 塩化ベンザルコニゥムの濃度が高いほど点眼剤の p Hや活性が安定するため、 医薬品添加物一覧表に記載されている最高濃度 （0. 1 2 7 %) で保存剤として 含有させるのが好ましい。 等張化剤としては、 塩化ナトリウム、 D—マンニトー ル、 グルコース、 グリセリンなどを挙げることができる。 中でも、 D—マンニト —ルは、 着色抑制作用が優れ、 p Hを安定に保ち、 活性化合物の高活性を維持し うるため、 好ましい等張化剤として使用される。 なお、 これらの作用に対する D —マンニトールの濃度依存性は認められないため、 浸透圧が生理食塩水と等しく なる濃度 （1 . 5 3 %) で点眼剤に使用するのがより好ましい。 p H調整剤とし ては、 リン酸ーナトリウム、 リン酸水素ナトリゥムなどのリン酸化合物、 水酸化 ナトリウム、 塩酸などを挙げることができる。 ただし、 投与の際の刺激性を低く するためにリン酸濃度は 0. 0 1 M以下にするのが好ましく、 できればリン酸化 合物以外の p H調製剤を用いて p H調整を行うのが好ましい。 点眼剤の p Hは 4 〜 8程度に調整しうるが、 活性化合物の安定性を維持するために 4〜 5程度にす るのが好ましい。 本発明の点眼剤には、 ポリソルベート 80、 プロピレングリコール、 ポリビニ ノレピロリ ドン K30、 ポロキサマー 188などの可溶化剤も含ませることができ る。 中でも、 ポリソルべ一ト 80は、 点眼剤を適切な浸透圧に保つことができる ため、 好ましい可溶化剤として使用される。
本願で開示する点眼剤は、 抗アレルギー作用に優れ、 結膜炎、 花粉症、 春季力 タルなどの症状に効果的に対処しうる。 特に、 本願で開示する口ラタジン代謝産 物点眼剤は、 口ラタジン自体を有効成分とする点眼剤よりも抗ヒス夕ミン作用が 高いことが確認されている。 また、 点眼に伴う角膜、 虹彩、 結膜の障害は認めら れず、 安全性も高い。
本願で開示する点眼剤は、 好ましくはポリプロピレンの容器に入れて保存、 使 用する。 ポリプロピレン容器に入れておけば保存安定性が高いため、 他の材料で できた容器を使用するよりも有利である。
本願で開示する点眼剤は、 症状に応じて 1曰 1~4回、 1回あたり 1〜数滴投 与するのが典型的であるが、 この回数に限定されるものではない。
実施例
以下に実施例を挙げて、 本願に開示する点眼剤をより具体的に説明する。
実施例 1
約 300mlの蒸留水に、 口ラタジン代謝産物 （0.5 g) 、 10%塩化ベン ザルコニゥム （1.0ml) 、 ェデト酸ナトリウム （1.27g)、 D—マンニト —ル （15.3 g) を順に加えて溶解した。 蒸留水 （600ml) を添加した後、 リン酸一ナトリウム （15.6g) を添加し、 0.1Mリン酸水素ナトリウムを用 いて pHを 5.0にした。 さらに蒸留水を加えて全量を 1000mlにすること によって点眼剤 Aを調製した。
実施例 2
口ラタジン代謝産物を 1.0 g加えた以外は、 実施例 1と同じ方法で点眼剤 B を調製した。
これら点眼剤 A及び Bの製剤評価の結果を表 1に示す。 実施例 A 実施例 B 外 観 無色透明 無色透明
APHA No. 30 31 試験例 1
口ラタジン代謝産物の抗ヒス夕ミン作用を口ラタジンと比較しながら検討した。 ラッ ト抗 DNP I gE抗体で感作したラッ ト腹腔肥満細胞を被験薬物と共に 37°Cで 15分間ィンキュベートした後、 DNP—ァスカリス抗原で 10分間剌 激した。 抗原刺激開始 5分前にホスファチジルセリン （10iz g/ml ) を添加 した。 遊離及び細胞内ヒスタミン量を自動分析器により測定し、 ヒスタミン遊離 抑制率 （％) 及びヒスタミン遊離における 50%抑制濃度 （I C50) を求めた。 結果は以下の表に示すとおりであった。 表中、 ヒスタミ ン遊離抑制率は 5例の 平均値土標準誤差で表示したものである。
表 2
I gE感作ラッ ト腹腔肥満細胞からの抗原刺激による
ヒスタミン遊離に対する作用 有効成分 濃度 ヒスタミ ン遊離抑制率 （％) I C50値 〔//M〕
(βΜ (95%信頼限界） 口ラタジン 0. 3 14. 6±6. 82
代謝産物 1 20. 9±6. 02 9. 57
3 35. 6±7. 17 (3. 92〜 10 49. 8 ± 8. 40 136) 口ラタジン 0. 3 19. 8±5. 77
1 27. 1±4. 72 2. 41 3 45. 8±9. 26 (1. 14〜 10 73. 3±16. 8 6. 86)

Claims

請 求 の 範 囲 式 I
Figure imgf000008_0001
(式中、 Xはハロゲン又は水素である。 ） で表される化合物を含有する点眼剤。
2. Xが 8— C 1である、 請求項 1記載の点眼剤。
3. 請求項 1又は 2に記載される化合物の点眼剤への使用。
4. 安定化剤を含有する、 請求項 1又は 2記載の点眼剤。
5. 安定化剤が、 亜硫酸水素ナトリウム、 グリセリン、 ェデト酸ナトリウム、 クェン酸ナトリウム、 又はプチルヒドロキシァ二ソールである、 請求項 4記載の 点眼剤。
6. 保存剤を含有する、 請求項 1又は 2記載の点眼剤。
7. 保存剤が、 塩化ベンザルコニゥムである、 請求項 6記載の点眼剤。
8. 等張化剤を含有する、 請求項 1又は 2記載の点眼剤。
9. 等張化剤が、 塩化ナトリウム、 D—マンニトール、 グルコース、 又はグ リセリンある、 請求項 8記載の点眼剤。
1 0. リン酸濃度が 0. 0 1 M以下である、 請求項 1又は 2記載の点眼剤。
1 1 . p Hが 4〜5である、 請求項 1又は 2記載の点眼剤。
1 2. 安定化剤として亜硫酸水素ナトリウム、 グリセリン、 ェデト酸ナトリウ ム、 クェン酸ナトリウム、 又はプチルヒ ドロキシァ二ソールを含有し、 保存剤と して塩化ベンザルコニゥムを含有し、 等張化剤として塩化ナトリウム、 D—マン 二トール、 グルコース、 又はグリセリンを含有し、 リン酸濃度が 0. 0 1 M以下 であり、 p Hが 4〜 5である請求項 1又は 2の点眼剤。
1 3. 請求項 1、 2及び 4〜1 2のいずれかの点眼剤をポリプロピレンの容器 に入れた点眼剤製 ΠΠο
PCT/JP1997/001450 1997-04-25 1997-04-25 Collyres WO1998048803A1 (fr)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP1997/001450 WO1998048803A1 (fr) 1997-04-25 1997-04-25 Collyres
EP97919694A EP0978281B1 (en) 1997-04-25 1997-04-25 Eyedrops containing a loratidine metabolite
ES97919694T ES2180976T3 (es) 1997-04-25 1997-04-25 Colirio conteniendo un metabolito de loratidina.
AT97919694T ATE220546T1 (de) 1997-04-25 1997-04-25 Augentropfen enthaltend ein loratidinmetabolit
DE69714081T DE69714081T2 (de) 1997-04-25 1997-04-25 Augentropfen enthaltend ein loratidinmetabolit
AU24075/97A AU2407597A (en) 1997-04-25 1997-04-25 Eyedrops
CA002288726A CA2288726C (en) 1997-04-25 1997-04-25 Eyedrops containing a loratadine metabolite

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP1997/001450 WO1998048803A1 (fr) 1997-04-25 1997-04-25 Collyres

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1998048803A1 true WO1998048803A1 (fr) 1998-11-05

Family

ID=14180460

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1997/001450 WO1998048803A1 (fr) 1997-04-25 1997-04-25 Collyres

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0978281B1 (ja)
AT (1) ATE220546T1 (ja)
AU (1) AU2407597A (ja)
CA (1) CA2288726C (ja)
DE (1) DE69714081T2 (ja)
ES (1) ES2180976T3 (ja)
WO (1) WO1998048803A1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001021162A2 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions using desloratadine
US6635654B1 (en) 2003-01-09 2003-10-21 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions containing loratadine
US20070281960A1 (en) * 2004-07-16 2007-12-06 Amar Lulla Anti-Histaminic Composition
JP2016113456A (ja) * 2014-12-12 2016-06-23 興和株式会社 水性の組成物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2007007613A (es) 2004-12-22 2007-08-03 Schering Corp Formulaciones farmaceuticas.

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61501205A (ja) * 1984-02-15 1986-06-19 シェリング・コ−ポレ−ション ８↓−クロル↓−６，１１↓−ジヒドロ↓−１１↓−（４↓−ピペリジリデン）↓−５Ｈ↓−ベンゾ〔５，６〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジンおよびその塩、これらの化合物の製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成物
JPS61289087A (ja) * 1985-05-13 1986-12-19 シエリング・コ−ポレ−シヨン ピペリジリデンジヒドロ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン類およびそのアザ誘導体の製法、その製法によつて得られる化合物、ならびにその化合物を含有する医薬組成物
US5019591A (en) * 1989-02-17 1991-05-28 Pennsylvania Research Corporation Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes
JPH049339A (ja) * 1989-12-18 1992-01-14 Alcon Lab Inc 抗アレルギー及び抗ヒスタミン組成物
JPH04264029A (ja) * 1990-10-10 1992-09-18 Iolab Corp テポキサリンの眼科用水性微細乳濁液
JPH054918A (ja) * 1990-08-30 1993-01-14 Senju Pharmaceut Co Ltd 安定な水性製剤
JPH0640910A (ja) * 1992-05-26 1994-02-15 Santen Pharmaceut Co Ltd ビタミンｅ点眼剤
JPH09124484A (ja) * 1995-10-27 1997-05-13 Schering Purau Kk 点眼剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4442999A1 (de) * 1994-12-02 1996-06-05 Hexal Pharma Gmbh Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem aktiven Loratidin-Metaboliten
US5900421A (en) * 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61501205A (ja) * 1984-02-15 1986-06-19 シェリング・コ−ポレ−ション ８↓−クロル↓−６，１１↓−ジヒドロ↓−１１↓−（４↓−ピペリジリデン）↓−５Ｈ↓−ベンゾ〔５，６〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジンおよびその塩、これらの化合物の製造方法、ならびにこれらの化合物を含有する医薬組成物
JPS61289087A (ja) * 1985-05-13 1986-12-19 シエリング・コ−ポレ−シヨン ピペリジリデンジヒドロ−ジベンゾ〔ａ，ｄ〕シクロヘプテン類およびそのアザ誘導体の製法、その製法によつて得られる化合物、ならびにその化合物を含有する医薬組成物
US5019591A (en) * 1989-02-17 1991-05-28 Pennsylvania Research Corporation Method for treating retinopathy and other small vessel disorders associated with diabetes
JPH049339A (ja) * 1989-12-18 1992-01-14 Alcon Lab Inc 抗アレルギー及び抗ヒスタミン組成物
JPH054918A (ja) * 1990-08-30 1993-01-14 Senju Pharmaceut Co Ltd 安定な水性製剤
JPH04264029A (ja) * 1990-10-10 1992-09-18 Iolab Corp テポキサリンの眼科用水性微細乳濁液
JPH0640910A (ja) * 1992-05-26 1994-02-15 Santen Pharmaceut Co Ltd ビタミンｅ点眼剤
JPH09124484A (ja) * 1995-10-27 1997-05-13 Schering Purau Kk 点眼剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. OCUL. PHARMACOL., 7(4), (1991), GREGG J. BERDY et al., p. 313-24. *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001021162A2 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions using desloratadine
WO2001021162A3 (en) * 1999-09-22 2002-03-07 Schering Corp Treating allergic and inflammatory conditions using desloratadine
US6635654B1 (en) 2003-01-09 2003-10-21 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions containing loratadine
US20070281960A1 (en) * 2004-07-16 2007-12-06 Amar Lulla Anti-Histaminic Composition
JP2008506679A (ja) * 2004-07-16 2008-03-06 シプラ・リミテッド 抗ヒスタミン組成物
JP2016113456A (ja) * 2014-12-12 2016-06-23 興和株式会社 水性の組成物

Also Published As

Publication number Publication date
EP0978281B1 (en) 2002-07-17
EP0978281A4 (en) 2000-06-21
EP0978281A1 (en) 2000-02-09
CA2288726A1 (en) 1998-11-05
DE69714081T2 (de) 2002-11-14
DE69714081D1 (de) 2002-08-22
ATE220546T1 (de) 2002-08-15
AU2407597A (en) 1998-11-24
CA2288726C (en) 2008-04-01
ES2180976T3 (es) 2003-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6372741B1 (en) Use of CSAID™ compounds as inhibitors of angiogenesis
US8629161B2 (en) Preventive or remedy for glaucoma
NO314434B1 (no) Lav-viskositets oftalmisk blanding
AU636685B2 (en) Compositions of antiallergics and antihistamines and methods for their use
US4565821A (en) Method and ophthalmic composition for treating ocular hypertension and glaucoma with butyrophenones
WO1998048803A1 (fr) Collyres
US6720002B2 (en) Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms
WO1997015307A1 (fr) Collyre
JPH06172179A (ja) 抗アレルギー点眼剤
US5658950A (en) Therapeutic agent for glaucoma and ocular hypotensive agent
AU2002320635A1 (en) Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms
AU610979B2 (en) Antiallergic eye drop
JP2011524912A (ja) Ｒｈｏキナーゼ阻害化合物の眼科用製剤
US5506226A (en) Ethacrynic acid-like compounds and use thereof to treat glaucoma
WO2002102797A1 (en) 1-methyl-4-(3-ethoxy-9h-thioxanthene-9-ylidene)-piperidine and its use as 5-ht2b and/or h1 antagonist
JP2012193213A (ja) 緑内障予防又は治療剤
JPS60115520A (ja) 眼性高血圧症の治療のための末梢的に選択的なドーパミン拮抗物質
JPH1179994A (ja) 点鼻適用製剤
MXPA99009771A (en) Eyedrops
EP1757603A1 (en) Therapeutic agent for keratoconjunctiva disorder
WO2004011001A1 (ja) 水性液剤および光安定化された水性液剤
JPS63270625A (ja) 抗アレルギ−点眼剤
EP1179345A1 (en) Anti-inflammatory agents and inhibitors against increase in ocular tension caused by irradiation with lasers, containing 1,4-dihydropyridine derivatives
JP2006199688A (ja) 角結膜障害治療剤
JPH0778022B2 (ja) 緑内障治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AM AU AZ BA BB BG BR BY CA CN CU CZ EE GE GH HU IL IS JP KE KG KR KZ LC LK LR LS LT LV MD MG MK MN MW MX NO NZ PL RO RU SD SG SI SK TJ TM TR TT UA UG US UZ VN YU

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH KE LS MW SD SZ UG AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE BF BJ CF CG CI CM GA GN ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2288726

Country of ref document: CA

Ref country code: CA

Ref document number: 2288726

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: PA/a/1999/009771

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1997919694

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1997919694

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09403178

Country of ref document: US

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1997919694

Country of ref document: EP