JPH0640910A - ビタミンe点眼剤 - Google Patents

ビタミンe点眼剤

Info

Publication number
JPH0640910A
JPH0640910A JP5115006A JP11500693A JPH0640910A JP H0640910 A JPH0640910 A JP H0640910A JP 5115006 A JP5115006 A JP 5115006A JP 11500693 A JP11500693 A JP 11500693A JP H0640910 A JPH0640910 A JP H0640910A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vitamin
salt
surfactant
sorbic acid
eye
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5115006A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2811036B2 (ja
Inventor
Yoichi Kawashima
洋一 河嶋
Mitsuaki Kuwano
光明 桑野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Santen Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP5115006A priority Critical patent/JP2811036B2/ja
Publication of JPH0640910A publication Critical patent/JPH0640910A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2811036B2 publication Critical patent/JP2811036B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/12Ophthalmic agents for cataracts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Abstract

(57)【要約】 【構成】 界面活性剤とソルビン酸またはその塩を含有
することを特徴とするビタミンEまたはそのエステルの
点眼剤である。 【効果】 防腐効果が十分にあり、しかも眼組織に対す
る障害や眼刺激性の少ないビタミンE点眼剤を提供する
ことができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は界面活性剤とソルビン酸
またはその塩を含有することを特徴とするビタミンEま
たはそのエステルの点眼剤に関するものである。
【0002】
【従来の技術】ビタミンEとして、天然型ビタミンEで
ある d -α−トコフェロールや合成品の dl-α−トコフ
ェロール、またそのエステルとして酢酸エステル、ニコ
チン酸エステル、コハク酸エステルなど種々のエステル
もまたよく知られている。以下、本発明においてはこれ
らの公知の各種ビタミンEまたはそのエステルをビタミ
ンE類と総称する。
【0003】医薬の分野において、ビタミンE類は末梢
循環障害の治療剤や過酸化脂質の増加防止剤等の種々の
有用性があることが知られている。さらに、ビタミンE
類は種々の眼疾患の治療に有用であることも知られてお
り、特にビタミンEを高濃度に配合した点眼剤は白内障
の治療剤となり得ることも報告されている(あたらしい
眼科,8,93(1991))。
【0004】ところで、ビタミンE類は水に難溶である
ので、ビタミンE類を水性製剤とするには界面活性剤を
用いる必要がある。例えば公知技術として、ポリソルベ
ート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、レシチン
などの界面活性剤を用い、ビタミンE類を水に可溶化し
たものや乳化したものが報告されている(特開昭62−
106018)。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、ビタミ
ンE類を水性点眼剤とするには界面活性剤を用いて、ビ
タミンE類を水に可溶化したり乳化する技術が報告され
ている。しかしながら、このような水性点眼剤を調製す
るにはかなりの量の界面活性剤を用いる必要がある。
【0006】ところで、点眼剤として普遍的に用いられ
ている多数回使用型の点眼剤を調製するには、二次汚染
の防止のため防腐剤を使用する必要がある。しかしなが
ら、界面活性剤は防腐剤の効果を減少させるとされてお
り、特にビタミンE類の水性点眼剤のようにかなりの量
の界面活性剤を配合する必要のあるものについてはこの
防腐効果の減少が大きな問題となる。
【0007】また、防腐剤を多く配合すると眼組織に対
する障害や眼刺激性が増大するという問題もある。
【0008】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等はビ
タミンE類の水性点眼剤に配合できる防腐剤およびその
防腐効果について研究を行なった。界面活性剤として水
性点眼剤に汎用されているポリソルベート80を用い、
防腐剤として汎用されている塩化ベンザルコニウムまた
はパラオキシ安息香酸エステル類を用いたビタミンE類
の水性点眼剤について、その防腐効果を検討したとこ
ろ、界面活性剤の影響により防腐剤の防腐効果が著しく
減少することがわかった。
【0009】塩化ベンザルコニウムは点眼剤に0.01
%以上配合すると角膜に対し障害を起こすことが報告さ
れていることから( Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2
1,842 (1981) )、角膜に障害を起こさない上限の濃度
である0.01%の塩化ベンザルコニウムを配合したビ
タミンE類の水性点眼剤を調製して防腐効果試験を行な
ったが、その防腐効果は満足できるものではなかった。
【0010】また、パラオキシ安息香酸エステル類につ
いても、配合量を多くすると眼組織に対する障害や眼刺
激性が増大するという問題がある。
【0011】そこで、本発明者等は防腐効果が十分にあ
り、しかも眼組織に対する障害や眼刺激性の少ない防腐
剤を見い出すべく研究し、その防腐剤を用いてビタミン
E類の水性点眼剤を得る検討を行なった。
【0012】本発明者等は、防腐効果の減少は防腐剤が
界面活性剤中に取り込まれることに起因すると考え、界
面活性剤中に取り込まれにくい防腐剤について検討を行
なった。
【0013】その結果、ソルビン酸またはその塩類(以
下、特記なき限りソルビン酸と称する)は0.1%以上
の濃度において、界面活性剤をかなりの量配合しても十
分な防腐効果を発揮することがわかった。
【0014】次に、もう一つの重要な課題である眼組織
に対する障害や眼刺激性についてウサギを用いて検討し
た結果、ソルビン酸を防腐剤として用いた点眼剤の眼組
織に対する障害や眼刺激性は少ないことがわかった。
【0015】以上の結果に示されるように、ソルビン酸
を防腐剤として配合することにより、防腐効果が十分に
あり、しかも眼組織に対する障害や眼刺激性の少ないビ
タミンE点眼剤が得られることが見い出された。
【0016】
【発明の開示】本発明は界面活性剤とソルビン酸または
その塩を含有することを特徴とするビタミンEまたはそ
のエステルの点眼剤(以下、本発明製剤とする)を提供
するものである。本発明製剤は澄明な水溶液、乳濁液の
どちらの形状をとってもよい。本発明で使用されるソル
ビン酸の塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等が挙げ
られる。
【0017】本発明製剤が好適に適用されるビタミンE
類の量は0.1〜10%であり、より好ましくは0.5
〜5%である。
【0018】また、界面活性剤としてはポリソルベート
80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、レシチン、シ
ョ糖エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、
ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレングリコール等が挙げられるが、好ましく
はポリソルベート80またはポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油である。その界面活性剤の量はビタミンE類の量
の0.2〜30倍量、好ましくは0.3〜10倍量であ
る。
【0019】本発明製剤の有用性を調べるべく、まず防
腐効果についてアメリカ薬局方に従って実験を行なっ
た。詳細なデータは防腐効果試験の項で示すが、塩化ベ
ンザルコニウムやパラオキシ安息香酸エステル類を配合
したものでは防腐効果が不十分であるのに対し、ソルビ
ン酸を0.1%以上配合すると十分な防腐効果が発揮で
きることがわかった。
【0020】本発明製剤に配合するソルビン酸の量はビ
タミンEの量または界面活性剤の量によっても異なって
くるが、通常0.1〜2.0%であり、好ましくは0.
1〜1.0%である。
【0021】また、エデト酸またはその塩を配合するこ
とにより、ソルビン酸の防腐効果が増強されうる。エデ
ト酸またはその塩は必要に応じて配合するが、その量は
0.001〜0.1%、好ましくは0.003〜0.0
5%である。
【0022】本発明製剤は、ビタミンE類を高濃度に配
合した点眼剤、例えば抗白内障を目的とした点眼剤とし
て好適である。
【0023】本発明点眼剤の特に好ましい態様は、0.
25〜2.5%の濃度のポリソルベート80またはポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、0.1〜1.0%の濃度
のソルビン酸またはその塩を含有する0.1〜10%の
濃度の酢酸 d -α−トコフェロール点眼剤である。
【0024】ところで、点眼剤においては配合する防腐
剤の防腐効果が十分であっても、眼組織に対する障害や
眼刺激性が強いことは好ましくない。そこで、ウサギを
用い本発明製剤の眼組織に対する障害と眼刺激性を検討
したところ、本発明製剤の眼組織に対する障害や眼刺激
性は実際の使用について問題とならないものであった。
【0025】本発明製剤は、ビタミンE類に界面活性剤
を加えて混合し、次いでソルビン酸の滅菌精製水溶液を
加えて調製することができ、必要に応じて塩化ナトリウ
ム、グリセリンなどの等張化剤、リン酸ナトリウムなど
の緩衝剤、希塩酸や水酸化ナトリウムなどのpH調整
剤、エデト酸ナトリウム等の防腐効果増強剤を加えても
よい。
【0026】本発明製剤のpHは点眼剤として通常用い
られている範囲であればよく、好ましくは4〜8であ
る。
【0027】以下に製剤例を示す。
【0028】
【実施例】
実施例 1 処方1(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g ソルビン酸カリウム 0.1g ポリソルベート80 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 製法 酢酸 d -α−トコフェロールにポリソルベート80を加
えて混合した後、ソルビン酸カリウム、塩化ナトリウ
ム、エデト酸ナトリウムを溶解した滅菌精製水を加えて
撹拌し、次いで水酸化ナトリウムと希塩酸を加えpHを
6.5に調整し、白色の乳化液を得る。
【0029】以下同様の方法を用いて処方2〜6の点眼
剤を得る。
【0030】処方2(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g ソルビン酸カリウム 0.2g ポリソルベート80 0.5g 塩化ナトリウム 0.81g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0031】処方3(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 0.5g ソルビン酸カリウム 0.2g ポリソルベート80 0.25g 塩化ナトリウム 0.81g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0032】処方4(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 0.1g ソルビン酸カリウム 0.1g ポリソルベート80 0.2g 塩化ナトリウム 0.81g エデト酸ナトリウム 0.003g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0033】処方5(100ml中) d - α−トコフェロール 5.0g ソルビン酸カリウム 1.0g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2.5g 塩化ナトリウム 0.8g エデト酸ナトリウム 0.05g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0034】処方6(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g ソルビン酸ナトリウム 0.2g ポリソルベート80 0.3g 塩化ナトリウム 0.8g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0035】実施例 2 処方7(100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 0.5g ソルビン酸カリウム 0.2g ポリソルベート80 5.0g 塩化ナトリウム 0.81g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0036】製法 酢酸 d -α−トコフェロールにポリソルベート80を加
えて混合した後、ソルビン酸カリウム、塩化ナトリウ
ム、エデト酸ナトリウムを溶解した滅菌精製水を加えて
撹拌し、次いで水酸化ナトリウムと希塩酸を加えpHを
6.5に調整し澄明な溶液を得る。
【0037】同様の方法を用いて処方8の点眼剤を得
る。
【0038】処方8(100ml中) ニコチン酸 d -α−トコフェロール 0.2g ソルビン酸カリウム 0.5g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2.0g 塩化ナトリウム 0.8g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0039】
【発明の効果】
「防腐効果試験」ソルビン酸の防腐効果を調べるため、
アメリカ薬局方に従い、処方1および処方2の点眼剤に
ついて防腐効果試験を行なった。比較のために、塩化ベ
ンザルコニウムまたはパラオキシ安息香酸エステルを配
合した下記比較例1,2,3の点眼液についても試験を
行なった。
【0040】比較例1 (100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g 塩化ベンザルコニウム 0.005g ポリソルベート80 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0041】比較例2 (100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g 塩化ベンザルコニウム 0.01g ポリソルベート80 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0042】比較例3 (100ml中) 酢酸 d -α−トコフェロール 1.0g メチルパラベン 0.052g プロピルパラベン 0.028g ポリソルベート80 0.5g 塩化ナトリウム 0.9g エデト酸ナトリウム 0.01g 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【0043】(結果)接種した菌数(3.86×105 コ /ml)
に対する2週間後の菌の減少率を表1に示した。
【0044】
【表1】 表1に示したように、本発明製剤である処方1および処
方2では接種したPseudomonus aeruginosaが99%減少
しているのに対して、比較例ではいずれも逆に菌が増殖
している。また、Aspergillus niger に対してもソルビ
ン酸を配合した処方1および処方2は優れた効果を示し
ており、ソルビン酸の効果は明らかである。
【0045】「安全性試験」 (実験方法)日本白色雄性ウサギ(5匹)に、本発明製
剤の例として処方2の点眼剤を1日5回4週間点眼し
た。点眼終了後、前眼部の観察を行なった。
【0046】(結果)その結果、角膜、結膜、虹彩のい
ずれの部分にも、発赤、浮腫等の異常は認められなかっ
た。
【0047】また、改良ドレーズ法(現代の臨床,4
(7),277(1970))により眼刺激性を調べた
が、本発明製剤にはほとんど眼刺激性が見られなかっ
た。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 界面活性剤とソルビン酸またはその塩を
    含有することを特徴とするビタミンEまたはそのエステ
    ルの点眼剤。
  2. 【請求項2】 ビタミンEまたはそのエステルの濃度が
    0.1〜10%である請求項1記載の点眼剤。
  3. 【請求項3】 ソルビン酸またはその塩の濃度が0.1
    〜1.0%である請求項1または2記載の点眼剤。
  4. 【請求項4】 乳濁液である請求項1、2または3記載
    の点眼剤。
  5. 【請求項5】 澄明な溶液である請求項1、2または3
    記載の点眼剤。
  6. 【請求項6】 界面活性剤の量がビタミンEまたはその
    エステルの濃度の0.2〜30倍量である請求項1、
    2、3、4または5記載の点眼剤。
  7. 【請求項7】 界面活性剤、ソルビン酸またはその塩お
    よびエデト酸またはその塩を含有することを特徴とする
    ビタミンEまたはそのエステルの点眼剤。
  8. 【請求項8】 0.25〜2.5%の濃度のポリソルベ
    ート80またはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、0.
    1〜1.0%の濃度のソルビン酸またはその塩を含有す
    ることを特徴とする0.1〜10%の濃度の酢酸 d -α
    −トコフェロール点眼剤。
JP5115006A 1992-05-26 1993-05-17 ビタミンe点眼剤 Expired - Fee Related JP2811036B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5115006A JP2811036B2 (ja) 1992-05-26 1993-05-17 ビタミンe点眼剤

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP13319392 1992-05-26
JP4-133193 1992-05-26
JP5115006A JP2811036B2 (ja) 1992-05-26 1993-05-17 ビタミンe点眼剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0640910A true JPH0640910A (ja) 1994-02-15
JP2811036B2 JP2811036B2 (ja) 1998-10-15

Family

ID=15098888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5115006A Expired - Fee Related JP2811036B2 (ja) 1992-05-26 1993-05-17 ビタミンe点眼剤

Country Status (11)

Country Link
US (1) US5559157A (ja)
EP (1) EP0572190B1 (ja)
JP (1) JP2811036B2 (ja)
KR (1) KR100260061B1 (ja)
CN (1) CN1053807C (ja)
AT (1) ATE169815T1 (ja)
CA (1) CA2096902A1 (ja)
DE (1) DE69320405T2 (ja)
DK (1) DK0572190T3 (ja)
ES (1) ES2121948T3 (ja)
TW (1) TW266154B (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997015307A1 (fr) * 1995-10-27 1997-05-01 Schering-Plough Kabushiki Kaisha Collyre
WO1998048803A1 (fr) * 1997-04-25 1998-11-05 Schering-Plough Kabushiki Kaisha Collyres
US6226118B1 (en) 1997-06-18 2001-05-01 Olympus Optical Co., Ltd. Optical microscope
US6906858B2 (en) 2000-07-17 2005-06-14 Olympus Optical Co., Ltd. Microscope provided with an objective lens focusing apparatus and an objective lens switching apparatus
JP2005272440A (ja) * 2004-02-23 2005-10-06 Rohto Pharmaceut Co Ltd プラノプロフェン含有水性組成物

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020173547A1 (en) 1994-03-22 2002-11-21 Jones Christopher Buchan Pharmaceuticals compositions
US5731356A (en) * 1994-03-22 1998-03-24 Zeneca Limited Pharmaceutical compositions of propofol and edetate
GB9405593D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
WO1995030420A1 (en) * 1994-05-06 1995-11-16 Alcon Laboratories, Inc. Use of vitamin e tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
GB9409778D0 (en) 1994-05-16 1994-07-06 Dumex Ltd As Compositions
US5811453A (en) 1994-12-23 1998-09-22 Alcon Laboratories, Inc. Viscoelastic compositions and methods of use
US5798356A (en) * 1995-08-07 1998-08-25 Alcon Laboratories, Inc. Angiostatic compounds
US6379688B2 (en) 1997-02-28 2002-04-30 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Preservative for emulsion and emulsion containing same
US7989503B2 (en) * 2002-05-22 2011-08-02 Nihon Pharmaceutical Co., Ltd. Smooth muscle peristole inhibitor
DE102004045622A1 (de) * 2004-09-17 2006-03-30 Aquanova German Solubilisate Technologies (Agt) Gmbh Konservierungsmittel-Zusammensetzungen
US9993558B2 (en) * 2004-10-01 2018-06-12 Ramscor, Inc. Sustained release eye drop formulations
DE502007001641D1 (de) 2006-03-07 2009-11-12 Aquanova Ag Solubilisate von konservierungsmitteln sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP2043628A4 (en) * 2006-06-27 2009-11-25 Riolan Technologies Inc ULTRAVIOLET ABSORBENT OPHTHALMIC COMPOSITIONS
CN101278908B (zh) * 2008-05-18 2010-10-13 程浩文 一种左氧氟沙星滴眼液
US20100087550A1 (en) * 2008-10-06 2010-04-08 Zora Marlowe Formulations with a Tertiary Amine Oxide
ES2385995B2 (es) * 2011-01-10 2013-05-21 Universidade De Santiago De Compostela Nanocápsulas con cubierta polimérica

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2306684A1 (fr) * 1975-04-11 1976-11-05 Crinex Lab Nouvelle composition a action immunostimulante
JPS60246695A (ja) * 1984-05-22 1985-12-06 松下電器産業株式会社 印刷配線板の製造方法
JPH0737381B2 (ja) * 1987-05-15 1995-04-26 参天製薬株式会社 ビタミンe水性製剤
JP2921792B2 (ja) * 1987-10-19 1999-07-19 ザ リポソーム カンパニー,インコーポレイテッド トコフェロールを基体とした薬剤系
JPH01106018A (ja) * 1987-10-20 1989-04-24 Asahi Glass Co Ltd 液晶表示素子

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997015307A1 (fr) * 1995-10-27 1997-05-01 Schering-Plough Kabushiki Kaisha Collyre
WO1998048803A1 (fr) * 1997-04-25 1998-11-05 Schering-Plough Kabushiki Kaisha Collyres
US6226118B1 (en) 1997-06-18 2001-05-01 Olympus Optical Co., Ltd. Optical microscope
US6400501B2 (en) 1997-06-18 2002-06-04 Olympus Optical Co., Ltd. Optical microscope
US6906858B2 (en) 2000-07-17 2005-06-14 Olympus Optical Co., Ltd. Microscope provided with an objective lens focusing apparatus and an objective lens switching apparatus
JP2005272440A (ja) * 2004-02-23 2005-10-06 Rohto Pharmaceut Co Ltd プラノプロフェン含有水性組成物

Also Published As

Publication number Publication date
US5559157A (en) 1996-09-24
CA2096902A1 (en) 1993-11-27
EP0572190A1 (en) 1993-12-01
ATE169815T1 (de) 1998-09-15
JP2811036B2 (ja) 1998-10-15
ES2121948T3 (es) 1998-12-16
EP0572190B1 (en) 1998-08-19
DK0572190T3 (da) 1999-02-22
DE69320405T2 (de) 1999-01-14
KR940005269A (ko) 1994-03-21
KR100260061B1 (en) 2000-07-01
TW266154B (ja) 1995-12-21
DE69320405D1 (de) 1998-09-24
CN1085082A (zh) 1994-04-13
CN1053807C (zh) 2000-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0640910A (ja) ビタミンe点眼剤
EP2136782B1 (en) Ophthalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins
US20030069232A1 (en) Topical treatment of ocular hypertension, glaucoma, ischemic retinopathy and age-related macular degeneration with ophthalmic formulation of dopamine antagonists
US6281224B1 (en) Pranoprofen eyedrops containing organic amine
US20090209599A1 (en) Eye drop containing roflumilast
US20050277584A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising cyclosporins
JP4725699B2 (ja) 眼科用組成物及び眼科用組成物配合用防腐剤
US11241426B2 (en) Aqueous composition for ophthalmic or nasal administration
US20050009902A1 (en) Remedies for pruritus
JP2002316926A (ja) コンタクトレンズ用眼科用組成物及び眼刺激性の緩和方法
CA2905594A1 (en) Compositions for use in treating eye disorders using dipyridamole
US20170151246A1 (en) Methods of eye treatment using therapeutic compositions containing dipyridamole
AU734137B2 (en) Use of flunarizine for the topical treatment of glaucoma
JP4801300B2 (ja) 外用液状組成物
CN116897046A (zh) 含有熊去氧胆酸或其盐的水性医药组合物
JP5713791B2 (ja) 眼科用剤
JPH1072342A (ja) 界面活性剤の刺激性低下方法及び低刺激性水性組成物
US20240058329A1 (en) Ophthalmic composition of rifamycin, and use thereof
JP2013082751A (ja) 眼科用組成物、及び眼科製剤用防腐組成物
US20140302099A1 (en) Ophthalmic Composition Containing Cyclosporine And method For Preparing Same
JPH10203979A (ja) チアプロフェン酸を含有する抗眼炎症剤
JPH10316569A (ja) アルガトロバンの可溶化方法及びそれによるアルガトロバン含有外用水性薬剤
JP2009528390A (ja) 薬用ラトランキュリン製剤
US20020077358A1 (en) Use of hydroperoxyeicosatetraenoic acid derivatives following refractive surgery
JPH1036255A (ja) 眼圧降下用点眼剤

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 19980609

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees