WO1997042952A1 - Preparation en ruban percutanee contenant du fentanyl - Google Patents

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WO1997042952A1
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fentanyl
transdermal administration
sodium acetate
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tape preparation
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Hideharu Chono
Takaaki Terahara
Tatsuaki Suzuki
Naruhito Higo
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Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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Definitions

  • the present invention relates to a tape preparation for transdermal administration containing fentanyl (chemical name: 1-phenethyl-4-N-propionylanilinobiopenidin) or a salt thereof, having excellent skin permeability and low skin irritation.
  • fentanyl chemical name: 1-phenethyl-4-N-propionylanilinobiopenidin
  • the fentanyl-containing transdermal administration tape preparation of the present invention is expected to be widely used as an anesthetic or an analgesic with a long-lasting effect.
  • Fentanyl particularly fentanyl citrate
  • Fentanyl is known as a drug with a high analgesic effect.
  • this drug is used for constant rate infusion during and after surgery, it has a short elimination half-life, is not persistent, and has a relatively long-term pain such as cancer pain. Did not have a useful dosing regimen.
  • the present invention solves the above-mentioned problems of the prior art, and has a low skin irritation property, an extremely good skin permeability of fentanyl, and a long-term stable transdermal administration containing xanthane.
  • the purpose is to provide a tape preparation.
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to achieve the above object, and as a result, by adding sodium acetate to an adhesive containing futanyl or a salt thereof, the skin permeability is extremely good. Further, the present inventors have found that a transdermal administration tape preparation with low skin irritation can be obtained, and the present invention has been completed. Disclosure of the invention
  • the present invention is a phantanyl-containing transdermal administration tape preparation containing futanyl or a salt thereof, an adhesive, and sodium acetate.
  • the present invention also contains 0.05 to 20% by weight of fintanyl or a salt thereof, 0.1 to 98% by weight of a sticking agent and 0.01 to 15% by weight of sodium acetate.
  • the present invention also provides the tape formulation for transdermal administration containing futanil, wherein the futanil salt is futanyl quenate.
  • the present invention also provides the fentanyl-containing transdermal administration tape preparation, wherein the compounding weight ratio of phantanyl quenate to sodium acetate is (1 to 5) :( 0.5 to 2.5). It is.
  • the present invention also relates to the above-mentioned transcutaneous phantanyl-containing administration, characterized in that the weight ratio of futanyl quinate to sodium acetate is (3 to 5) :( 1.5 to 2.5). It is a tape preparation.
  • the present invention also provides the phantanyl-containing transdermal administration tape preparation, wherein the blending weight ratio of phentanyl quenate to sodium acetate is 2: 1.
  • the present invention is also the above-mentioned fentanyl-containing transdermal administration tape preparation containing fats and oils and Z or a tackifier.
  • the present invention is also the above-mentioned tantanyl-containing transdermal administration tape preparation containing an absorption enhancer.
  • the present invention also provides the fen, wherein the pressure-sensitive adhesive comprises two components of polyisobutylene and styrene-isoprene-styrene block copolymer. It is a tanyl-containing transdermal administration tape formulation.
  • the pharmacologically active substance in the fentanyl transdermal administration tape preparation of the present invention is fentanyl itself or a salt thereof.
  • the phentanyl salt is not particularly limited, and may be an inorganic salt or an organic salt, and examples thereof include phenate, phenate, quinate, hydrochloride, and fumarate. it can. Of these, fentanyl citrate is particularly preferred. Note that fentanyl or a salt thereof can be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
  • the futanil or a salt thereof in an amount of 0.05 to 20% by weight based on the total weight of the adhesive layer of the transdermal administration tape preparation of the present invention. If the amount is less than 0.05% by weight, a sufficient permeation amount cannot be obtained as a transdermally administered tape preparation, and if it exceeds 20% by weight, the physical properties of the preparation itself are adversely affected.
  • the adhesive to be incorporated in the adhesive layer of the tape formulation for transdermal administration of fentanyl of the present invention is not particularly limited.
  • Preferred examples thereof include polyisobutylene (PIB), styrene-isoprene-styrene block copolymer (SIS).
  • PIB polyisobutylene
  • SIS styrene-isoprene-styrene block copolymer
  • the adhesive is contained in an amount of 0.1 to 98% by weight, further 0.1 to 70% by weight, particularly 0.1 to 50% by weight based on the weight of the entire adhesive layer of the transdermal administration tape preparation of the present invention. Is preferred. If the amount of the adhesive is less than 0.1% by weight, the physical properties of the preparation itself deteriorate, which is not preferable. If the amount exceeds 98% by weight, good adhesion to human skin is not obtained. Absent.
  • sodium acetate is preferably incorporated in an amount of 0.01 to 15% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight, and particularly preferably 0.01 to 5% by weight, based on the total weight of the adhesive. If the amount of sodium acetate is less than 0.01% by weight, the effect of remarkably improving skin permeation cannot be sufficiently obtained, and if it exceeds 15% by weight, irritation to skin will be increased. Not preferred.
  • the weight ratio of fentanyl citrate to sodium acetate is (1-5): (0.5-2.5), preferably (3-5): (1.5 ⁇ 2.5), and particularly preferably, in the case of 2: 1, the greatest effect is obtained in terms of physical properties and skin permeability. If the weight of sodium acetate is less than this ratio, the skin permeability of the drug is rapidly reduced.If the weight of sodium acetate is higher than this ratio, a non-uniform formulation is obtained, and physical properties such as adhesion are deteriorated. Not good.
  • a tackifier can be added to the pressure-sensitive adhesive layer of the preparation in order to impart tackiness to the preparation.
  • Preferred examples of the tackifier include polyterpene resin-based, petroleum resin-based, rosin-based, rosin-ester-based, and oil-soluble phenolic resin-based tackifiers. I can do it. Examples of these are the trade names, Clearon
  • the tackifier is based on the weight of the entire pressure-sensitive adhesive layer of the preparation of the present invention.
  • oils and oils can be blended in the adhesive layer as a softener.
  • oils and fats for example, liquid paraffin, squalane, olive oil, camellia oil, persic oil, laccase oil and the like are preferable, and liquid paraffin is particularly preferable.
  • the fats and oils are preferably blended in an amount of 1 to 70% by weight, more preferably 1 ° to 60% by weight, particularly preferably 2 ° to 50% by weight, based on the total weight of the adhesive of the preparation of the present invention.
  • the adhesive layer of the preparation of the present invention may optionally contain an absorption enhancer.
  • an absorption enhancer any compound can be used as long as it is a compound that has been confirmed to have an absorption promoting effect on the skin, such as a fatty acid having 6 to 20 carbon chains, an aliphatic alcohol, a fatty acid ester or ether, and an aromatic substance. Examples thereof include aromatic organic acids, aromatic alcohols, aromatic organic acid esters and ethers.
  • lactate esters lactate esters, acetate esters, monoterpene compounds, sesquiterpene compounds, azone (Azone) or derivatives thereof, glycerin fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, polysorbate-based compounds And polyethylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, and sucrose fatty acid esters.
  • Such absorption enhancers are used in an amount of from 0.1 to 20% by weight, more preferably from 0.1 to 10% by weight, in particular from 0.5 to 5% by weight, based on the total weight of the adhesive layer of the preparation according to the invention. It is preferred to be blended. When the amount of the absorption enhancer exceeds 20% by weight, irritation to the skin such as redness and edema is observed, and when the amount is less than 0.01% by weight, the effect of the absorption enhancer cannot be obtained. Not good.
  • a hydrophilic polymer can be blended as necessary in order to absorb a water component such as sweat generated from the skin.
  • the hydrophilic polymer include light gay anhydride, cellulose derivatives (carboxymethylcellulose (CMC), carboxymethylcellulose sodium (CMCNa), methylcellulose (MC), hydroxypropylmethylcellulol (HPMC), and hydride.
  • HPC Loxypropylcellulose
  • HEC hydroxyxetylcellulose
  • PVA polyvinyl alcohol
  • PVP polyvinylpyrrolidone
  • VA vinyl acetate
  • CVP Carboxyvinyl polymer
  • EVA Ethyl vinyl acetate
  • Eudragit Gelatin, Polyacrylic acid, Sodium polyacrylate, Polyisobutylene maleic anhydride copolymer, Alginic acid, Sodium sodium alginate, Karagi Mononan, arabic gum, tragacanth, karaya gum, and polyvinyl methacrylate are preferred, and light caustic anhydride, cell mouth derivatives (CMCNa, HPMC, HPC :, MC) and oil drag are particularly preferred.
  • CMCNa cell mouth derivatives
  • HPMC HPC :, MC
  • oil drag are particularly preferred.
  • the hydrophilic polymer is preferably incorporated in an amount of 0.1 to 20% by weight, particularly 0.5 to 10% by weight, based on the total weight of the adhesive layer of the tape preparation for transdermal administration of the present invention.
  • the adhesive layer of the preparation of the present invention may optionally contain other components such as a crosslinking agent, a preservative, and an antioxidant.
  • Crosslinking agents include thermosetting resins such as amino resins, phenolic resins, epoxy resins, alkyd resins, and unsaturated polyesters, isocyanate compounds, block isocyanate compounds, organic crosslinking agents, and metals.
  • an inorganic crosslinking agent such as a metal compound is preferable.
  • Preferred preservatives are ethyl para-benzoate, propyl para-oxybenzoate, butyl para-oxybenzoate, and the like.
  • Preferred examples of the antioxidant include tocofurol and its ester derivatives, ascorbic acid, stearate, nordihydroxyretinic acid, dibutylhydroxytoluene (BHT), and petrohydroxydissol (BHA).
  • the adhesive layer of the tape preparation of the present invention is preferably composed of a non-aqueous base, and the effect of the present invention can be effectively obtained by using a non-aqueous base.
  • the adhesive layer having the above composition can be produced by any method.
  • the present formulation can be obtained by adding other components to an organic solvent solution of the polymer to be blended, stirring, spreading on a support, and drying. If the polymer to be blended can be applied by the hot melt method, After dissolving the polymer component at a high temperature, other components are added, stirred, and spread on a support to obtain the present preparation.
  • the adhesive layer is composed of the above composition
  • the other layers and the components constituting them are not particularly limited, and may be composed of any layer. It may be something.
  • the transdermal administration tape preparation of the present invention can comprise an adhesive layer, a support for supporting the adhesive layer, a release liner layer provided on the adhesive layer, and the like.
  • the support layer is made of, for example, cloth, nonwoven fabric, polyurethane, polyester, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, paper, aluminum sheet, or a composite material thereof. Can be.
  • transdermal administration tape preparation of this invention since futanil or its salt is absorbed continuously via skin, it is an effective means of pain relief for the patient who has difficulty in the oral administration of a narcotic analgesic. Becomes In addition, compared to the continuous subcutaneous administration method, which is an invasive administration method, it can be administered non-invasively and the burden on the patient can be reduced. The dosage can also be easily adjusted according to the patient's condition, age, weight, sex, etc., by cutting the preparation.
  • Example 1 Example 1
  • Comparative Examples 1 to 5 correspond to each of Examples 1 to 5, respectively, and were similarly transdermally administered except that sodium acetate used in Examples 1 to 5 was not blended. A tape formulation was obtained.
  • Test example 1 In v is ro skin wide penetration test
  • transdermal preparations obtained in Examples 1 to 5, Examples 7 to 15 and Comparative Examples 1 to 5 was evaluated by an in vitro skin permeation test using hairless mouse skin.
  • Comparative Example 5 1.1 As is clear from Table 2, the transdermal administration tape preparations obtained in Examples 1 to 5 and 7 to 15 are the same as the transdermal administration tapes obtained in Comparative Examples 1 to 5. Higher skin permeation rate than formulation.
  • the transdermal administration tape preparation of No. 5 was found to have a very high skin permeation rate.
  • the percutaneous administration tape preparations of Examples 1 to 5, Examples 11 and 15 in which the mixing ratio of fintanyl quenate and sodium acetate is 2: 1 have a very high penetration rate to the skin. Turned out to be fast.
  • Each of the transdermal administration preparations obtained in Examples 1 to 5 was evaluated by an in vivo primary irritation test using egret skin.
  • Each of the transdermal administration tape preparations obtained in Examples 1 to 5 was applied, and erythema and edema at 24 and 48 hours after application were evaluated. Judgment was made according to the criteria, and the sum of the obtained scores was used as the stimulation score at each time. Furthermore, the average of the stimulus scores at each time was defined as the PII value.
  • a Japanese plaster and a US commercial product were used as a control group. Table 3 shows the results. Table 2
  • the transdermal administration tape preparations of Examples 1 to 5 have extremely low skin irritation compared to the conventional product (DURAGES IC), and are comparable to those of the Japanese adhesive bandage with less irritation. It was found to be skin irritating.
  • the transdermal administration formulation of fentanyl or its salt which has the low irritation which was not able to be performed by the prior art, and which was excellent in the skin capture
  • acquisition becomes possible. That is, by using the phantanyl-containing transdermal administration tape preparation of the present invention, fentanyl or a salt thereof can be delivered into a living body over a long period of time, and the pharmacological effect of futanil or a salt thereof can be effectively and effectively maintained. It can be used systematically.
  • the tape formulation for transdermal administration containing futanyl of the present invention can be an effective means of pain relief for patients who have difficulty in oral administration of an anesthetic analgesic.

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Description

明 細 書
フェ ンタニル含有経皮投与テープ製剤 技術分野
本発明は、 フェンタニル （化学名 ： 1 ーフヱネチルー 4— N—プロ ピオ二ルーァニリノービペリジン） またはその塩を含有し、 皮膚透過 性が非常に優れ、 皮膚刺激性が低い経皮投与テープ製剤に関する。 本 発明のフ ェ ンタニル含有経皮投与テープ製剤は、 効果持統性の麻酔剤 や鎮痛剤としての利用が多いに期待される。 背景技術
フェンタニル、 特にクェン酸フェ ンタニルは、 鎮痛効果の高い薬物 として知られている。 しかしながら、 本薬物は、 手術時及び術後の定 速点滴注入には利用されているが、 消失半減期が短いため、 効果の持 続性がなく、 癌性疼痛のような比較的長期にわたる疼痛に対しては、 有用な投与方法がなかった。
米国では、 フェンタニル塩基を含む効果持続性のパッチ製剤 （商品 名 ： DURAGESIC) が市販されているが、 投与部位での刺激性が非常に高 いという欠点を有している（ゥサギ皮庸一次刺激を示す P I I値は 2 . 2であり、 本発明の製剤の P I I値の 0 . 3〜 0 . 8に比べて、 非常に 高値である（下記表 3参照）） 。
尚、 クェン酸フエンタニルを経皮投与テープ製剤として製剤化する 試みはなされていたが、 クェン酸フ Xンタニルは非水系基剤への溶解 性が乏しいため、 非水系基剤に含有させた製剤の皮廣透過性が非常に 低く、 臨床的に使用することは不可能であった。
従って、 本発明は、 上記のような従来技術の問題点を解決し、 皮膚 刺激性が低く、 フェ ンタニルの皮膚透過性が極めて良好で、 しかも経 時安定性であるフ Xンタニル含有経皮投与テープ製剤を提供すること を目的とする。 本発明者らは、 上記の目的を達成するために、 鋭意検討を行った結 果、 フ ンタニルまたはその塩を含有する粘着剤に、 酢酸ナト リウム を添加させることにより、 皮膚透過性が極めて良好でしかも皮膚刺激 性が低い経皮投与テープ製剤を得ることができることを見出し、 本発 明を完成させた。 発明の開示
即ち、 本発明は、 フ ンタニルまたはその塩、 粘着剤および酢酸ナ 卜 リゥムを含有してなるフ Iンタニル含有経皮投与テープ製剤である。 本発明はまた、 フ Iンタニルまたはその塩 0 . 0 5〜 2 0重量％、 粘 着剤 0 . 1 〜 9 8重量％および酢酸ナ ト リウム 0 . 0 1 〜 1 5重量％を 含有してなる前記フェ ンタニル含有経皮投与テープ製剤である。
本発明はまた、 フ X ンタニルの塩が、 クェン酸フ Xンタニルである ことを特徴とする前記フ X ンタニル含有経皮投与テープ製剤である。 本発明はまた、 クェン酸フヱンタニルと酢酸ナ ト リウムの配合重量 比が、 （ 1 〜 5 ) ： ( 0 . 5〜 2 . 5 ) であることを特徴とする前記フ ェンタニル含有経皮投与テープ製剤である。
本発明はまた、 クェン酸フ I ンタニルと酢酸ナ ト リゥムの配合重量 比が、 （3〜 5 ) ： ( 1 . 5〜 2 . 5 ) であることを特徴とする前記フ ンタニル含有経皮投与テープ製剤である。
本発明はまた、 クェン酸フエンタニルと酢酸ナ ト リゥムの配合重量 比が、 2 ： 1であることを特徴とする前記フ ンタニル含有経皮投与 テープ製剤である。
本発明はまた、 油脂および Zまたは粘着付与剤を含有する前記フェ ンタニル含有経皮投与テープ製剤である。
本発明はまた、 吸収促進剤を含有する前記フ ンタニル含有経皮投 与テープ製剤である。
本発明はまた、 粘着剤が、 ポリイソプチレンおよびスチレン一イソ プレン一スチレンブロック共重合体の 2成分を含んでなる前記フェン タニル含有経皮投与テープ製剤である。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明のフ X ンタニル経皮投与テープ製剤について詳しく説 明する。
本発明のフエンタニル経皮投与テープ製剤における薬理活性物質は、 フ ェンタニル自体またはその塩である。 フェ ンタニル塩としては、 特 に限定されず、 無機塩であっても有機塩であってもよく、 代表的なフ 工 ンタニル塩であるクェン酸塩、 塩酸塩、 フマル酸塩等を挙げること ができる。 これらの中でも、 クェン酸フェンタニルは特に好ま しい。 尚、 フ ェンタニルまたはその塩は、 単独で用いることもできるが、 2 種以上を混合して用いてもよい。
また、 フ Xンタニルまたはその塩は、 本発明の経皮投与テープ製剤 の粘着曆全体の重量に基づいて、 0.05〜20重量％の量で配合する ことが好ましい。 配合量が 0.05重量％未満であると、 経皮投与テー プ製剤として充分な透過量が得られず、 20重量％を越えると、 製剤 自体の物性に悪影響を及ぼすので好ましくない。
本発明のフエ ンタニル経皮投与テープ製剤の粘着層に配合される粘 着剤は、 特に限定されないが、 好ましい例として、 ポリイソプチレン ( P I B) 、 スチレン一イ ソプレン一スチレンブロッ ク共重合体 （ S I S) [例えば、 シェル化学社製 ： カ リ フ レッ クス D— 1 1 1 1、 力 リフ レッ クス TR— 1 1 07、 日本合成ゴム社製 ： J S R 5000、 J SR-5002 SR51 00、 日本ゼオン社製 ： クイ ンタ ッ ク 3 421等] 、 イ ソプレンゴム、 スチレン一ブタジエン一スチレンプロ ック共重合体 （SBS) [例えば、 シ ル化学社製 ： カ リ フ レッ クス TR- 1 1 01等] 、 ァクリル系ポリマー （2—ェチルへキシルァク リ レー ト、 酢酸ビニル、 ェチルアタ リ レー ト、 メタク リ レー ト、 メ ト キシェチルァクリ レー ト、 ァク リル酸の少なく とも 2種の共重合体、 例えば PE— 300等 （日本カーバイ ト社製） 等を挙げることができ、 これらを単独または 2種以上を混合して用いることができる。 これら の中でも、 P I Bと S I Sの 2成分を用いることが好ましい。 また、 その場合、 P I Bと S I Sの配合重量比は、 1 ： 1〜 1 ： 4とするこ とが好ましい。
粘着剤は、 本発明の経皮投与テープ製剤の粘着層全体の重量に基づ いて、 0. 1〜98重量％、 さらに 0. 1〜70重量％、 特に 0. 1〜5 0重量％配合することが好ましい。粘着剤の配合量が 0. 1重量％未満 であると、 製剤自体の物性が悪くなるため好ましくなく、 98重量％ を越えると、 人体皮虜に対する良好な粘着力が得られないため好まし くない。
本発明のフ Iンタニル含有経皮投与テープ製剤の粘着層には、 酢酸 ナ 卜 リゥムを配合することによって、 フエンタニルまたはその塩の皮 廣透過性が非常に高くなる。 酢酸ナト リウムは、 粘着曆全体の重量に 基づいて、 0.01〜 1 5重量％、 さらに 0.◦ 1〜 10重量％、 特に 0.01〜 5重量％配合することが好ましい。酢酸ナ ト リゥムの配合量 が 0.0 1重量％未満になると、皮廣透過性を著しく向上させるという 効果が十分得られず、 1 5重量％を越えると、 皮廣への刺激性が強く なるので好ましくない。
フェンタニル塩がクェン酸フヱンタニルの場合には、 クェン酸フエ ンタニルと酢酸ナト リウムの配合重量比は、 （ 1〜5) ： (0.5〜2. 5) 、 好ましくは、 （3〜5) ： ( 1.5〜 2.5) 、 特に好ましくは、 2 ： 1の場合に、 物性及び皮膚透過性の面で最大の効果が得られる。 この配合比より酢酸ナト リゥムの重量が少ないと急激に薬物皮膚透過 性が低下し、 この配合比より酢酸ナト リゥムの重量が多いと不均一な 製剤となり、 付着性等の物性が悪くなるので好ま しくない。
尚、 粘着剤の粘着性は低いので、 製剤に粘着性を付与するために、 製剤の粘着層に、 粘着付与剤を配合することができる。 粘着付与剤と しては、 ポリテルペン樹脂系、 石油樹脂系、 ロジン系、 ロジンエステ ル系、 油溶性フェノール樹脂系の粘着付与剤等を好ましい例として挙 げることができる。 これらの具体例と しては、 商品名で、 クリアロン
P— 1 05、 フ ォーラル 1 05、 アルコン P— 1 00、 KE— 31 1、
KE— 1 00、 スーパ一エステル S— 1 00、 タマノル 521、 YS レジン 75、 KR— 610を挙げることができる。
粘着付与剤は、 本発明の製剤の粘着層全体の重量に基づいて、 0.
1〜 70重量％、 さらに 5〜 50重量％、 特に 1 0〜 35重量％の量 で配合されることが好ましい。
また、 本発明の経皮投与テープ製剤の加工性の向上や粘着性の調整 のために、 粘着層に油脂を軟化剤として配合することもできる。 油脂 としては、 例えば、 流動パラフィ ン、 スクヮラン、 オリ一ブ油、 ツバ キ油、 パーシック油、 ラッカセィ油等が好ましく、 特に流動パラフィ ンは好ま しい。
油脂は、 本発明の製剤の粘着曆全体の重量に基づいて、 1〜70重 量％、 さらに 1 ◦〜 60重量％、 特に 2◦〜 50重量％の量で配合さ れることが好ましい。
また、 本発明の製剤の粘着層には、 必要に応じて吸収促進剤を配合 することもできる。 吸収促進剤としては、 皮廣での吸収促進作用が認 められている化合物であればいずれのものでもよく、 例えば炭素鎖数 6〜20の脂肪酸、 脂肪族アルコール、 脂肪酸エステルまたはエーテ ル、 芳香族系有機酸、 芳香族系アルコール、 芳香族系有機酸エステル またはェ一テルを挙げることができる。 さらに、 乳酸エステル類、 酢 酸エステル類、 モノテルペン系化合物、 セスキテルペン系化合物、 ァ ゾン （A z 0 n e) またはその誘導体、 グリセリ ン脂肪酸エステル類、 ソルビタ ン脂肪酸エステル類、 ポリソルべ一卜系、 ポリエチレングリ コール脂肪酸エステル類、 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、 シ ョ 糖脂肪酸エステル類等を挙げることができる。 具体的には、 力プリル 酸、 力プリ ン酸、 カプロン酸、 ラウリ ン酸、 ミ リ スチン酸、 パルミチ ン酸、 ステアリ ン酸、 ォ レイ ン酸、 リ ノール酸、 リ ノ レン酸、 ラウ リ ルアルコール、 ミ リ スチルアルコール、 ォレイルアルコール、 セチル アルコール、 ラウリ ン酸メチル、 ミ リスチン酸イソプロピル、 ミ リス チン酸ミ リスチル、 ミ リ スチン酸ォクチルドデシル、 パルミチン酸セ チル、 サリチル酸、 サリチル酸メチル、 サリチル酸エチレングリコ一 ル、 ケィ皮酸、 ゲイ皮酸メチル、 ク レゾ一ル、 乳酸セチル、 酢酸ェチ ル、 酢酸プロピル、 ゲラニオール、 チモール、 オイゲノール、 テルビ ネオ一ル、 1—メン トール、 ボルネオ一ル、 d—リモネン、 イソオイ ゲノール、 イソボルネオール、 ネロール、 d l—カンフル、 グリセリ ンモノラウレート、 グリセリ ンモノォレエート、 ソルビタンモノラウ レート、 ショ糖モノラウ レート、 ポリソルべ一ト 20、 ポリエチレン グリコールモノラウ レー ト、 ポリエチレングリコールモノステアレー ト、 H CO— 60 (硬化ヒマシ油） 、 1— [2— （デシルチオ） ェチ ル] ァザシクロペンタン一 2—オン （以下、 「ピロチォデカン」 と略 記する。 ） が好ましく、 特に、 ラウリルアルコール、 ミ リスチルアル コール、 サリチル酸ェチレンダリコール、 ピロチォデカンが好ましい。 このような吸収促進剤は、 本発明の製剤の粘着層全体の重量に基づい て、 ◦ .0 1〜20重量％、 さらに 0. 1〜 1 0重量％、 特に 0.5〜5 重量％の量で配合されることが好ましい。 吸収促進剤の配合量が 20 重量％を越えると、 発赤、 浮腫等の皮膚への刺激性が認められ、 0. 01重量％未満であると吸収促進剤の配合の効果が得られないので好 ましくない。
さらに、 本発明のテープ製剤において、 皮膚から発生した汗等の水 性成分を吸収させるために、 必要に応じて親水性ポリマーを配合する こともできる。 親水性ポリマーとしては、 例えば、 軽質無水ゲイ酸、 セルロース誘導体 （カルボキシメチルセルロース （CMC) 、 カルボ キシメチルセルロースナ ト リウム （CMCNa) 、 メチルセルロース (MC ) 、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロール （HPMC) 、 ヒ ド ロキシプロピルセルロース （HPC) 、 ヒ ドロキシェチルセルロース (HEC) ) 、 デンプン誘導体 （プルラン） 、 ポリ ビニルアルコール (P V A) 、 ポリビニルピロリ ドン （P VP) 、 酢酸ビニル （VA) 、 カルボキシビ二ルポリマ一 （CVP) 、 ェチル酢酸ビニル （EVA) 、 オイ ドラギッ 卜、 ゼラチン、 ポリアクリル酸、 ポリアク リル酸ソーダ、 ポリイ ソブチレン無水マレイ ン酸共重合体、 アルギン酸、 アルギン酸 ナ ト リ ウム、 カラギ一ナン、 アラビアゴム、 ト ラガン ト、 カラャゴム、 ポリ ビニルメタクリ レー トが好ましく、 特に軽質無水ケィ酸、 セル口 —ス誘導体 （CMCNa、 HPMC、 HPC：、 MC) 、 オイ ドラギッ トが好ましい。
親水性ポリマーは、 本発明の経皮投与テープ製剤の粘着層全体の重 量に基づいて、 0. 1〜20重量％、 特に 0.5〜 1 0重量％配合する ことが好ましい。
また、 本発明の製剤の粘着層には、 所望により架橋剤、 防腐剤、 抗 酸化剤等のその他の成分を配合することができる。
架橋剤としては、 ァミ ノ樹脂、 フヱ ノール樹脂、 エポキシ樹脂、 ァ ルキ ド樹脂、 不飽和ポリエステル等の熱硬化性樹脂、 イ ソシァネー ト 化合物、 ブロックイ ソシァネー ト化合物、 有機系架橋剤、 金属または 金属化合物等の無機系架橋剤が好ましい。 防腐剤と しては、 パラォキ シ安息香酸ェチル、 パラォキシ安息香酸プロピル、 パラォキシ安息香 酸ブチル等が好ましい。 抗酸化剤としては、 トコフ Xロールおよびそ のエステル誘導体、 ァスコルビン酸、 ステアリ ン酸エステル、 ノルジ ヒ トログァレチン酸、 ジブチルヒ ドロキシ トルエン （BHT) 、 プチ ルヒ ドロキシァ二ソ一ル （BHA) 等が好ましい。
尚、 本発明のテープ製剤の粘着層は、 非水系の基剤からなることが 好ましく、 非水系の基剤とすることにより本発明の効果を有効に得る ことができる。
上記のような組成を有する粘着層は、 いずれの方法によっても製造 することができる。 例えば、 溶剤法により製造する場合には、 配合さ れるポリマーの有機溶剤溶液に、 他の成分を添加、 撹拌後、 支持体に 伸展し、 乾燥させて本製剤を得ることができる。 また、 配合されるポ リマーがホッ トメルト法により塗工可能であるものである場合には、 高温でポリマー成分を溶解させた後、 他の成分を添加し、 撹拌し、 支 持体に伸展して本製剤を得ることができる。
また、 本発明のテープ製剤は、 粘着層が上記のような組成から構成 されるものであれば、 その他の層やそれらを構成する成分は、 特に限 定されず、 いずれの層から構成されるものであってもよい。 例えば、 本発明の経皮投与テープ製剤は、 粘着層の他、 それを支持する支持体 曆、 粘着層上に設けられる剥離ライナ—層等から成ることができる。 支持体層は、 例えば、 布、 不織布、 ポリウレタン、 ポリエステル、 ポリ酢酸ビニル、 ポリ塩化ビニリデン、 ポリエチレン、 ポリエチレン テレフタ レート、 ポリブチレンテレフタ レ一ト、 紙、 アルミニウムシ ―ト等またはそれらの複合素材からなることができる。
本発明の経皮投与テープ製剤によれば、 フ ンタニルまたはその塩 が皮廣を経由し持続的に吸収されるため、 麻薬性鎮痛剤の経口投与が 困難な患者にとって、 疼痛緩和の有力な手段となる。 また侵襲的な投 与方法である持続皮下投与方法に比して、 非侵襲的に投与することが でき、 患者の負担も軽減することができる。 また、 投与量についても、 製剤を裁断すること等により、 患者の症状、 年齢、 体重、 性別等に応 じて、 容易に調節することができる。 実施例
以下、 実施例を示し、 本発明をさらに具体的に説明するが、 本発明 はこれらの実施例に限定されるものではなく、 本発明の技術的思想を 逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。 尚、 実施例中、 「％J とあるものは、 特に断らない限り、 「重量％」 を意味するものである。 実施例 1
酢酸ナ ト リウム 2 . 5 % アクリル系ポリマー （P E— 3 0 0 ) 8 8 . 5 % トルエンジイソシァネー ト 1 . 0 % ピロチォデカン 3 . 0 % クェン酸フェンタニル 5.0% 全 量 100% これらの組成中、 酢酸ナ ト リウム、 ピロチォデカンとクェン酸フエ ンタニルをエタノールに加え、 室温で攪拌溶解させた後、 アク リル系 ポリマ一酢酸ェチル溶液と トルエンジィ ソシァネートを添加攪拌し、 ポリエチレンテ レフタ レ一 ト フ イ ルム （PET) (3 0 u m) に伸展 し、 90°Cで 15分間熱架橋させ、 50 inの粘着層を得て、 常法に より本発明の経皮投与テープ製剤を得た。
実施例 2
酢酸ナ ト リ ウム 1.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフ イ ン 38.0% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 29.5% ポリイ ソプチ レン 7.5% スチレン一イ ソプレン一スチ レンブロ ッ ク共重合体 1 6.5% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.5% クェン酸フェンタニル 3.0% 全 量 1 00% これらの組成中、 酢酸ナ ト リウム、 ピロチォデカン、 クェン酸フエ ンタニル以外の成分を 1 80°Cで溶解混合した後、 残りの成分を添加 し、 均一になるまで分散させた後、 PETフ イ ルム （30〃 m) に粘 着層が 100 raとなるように伸展し、 常法により本発明の経皮投与 テープ製剤を得た。
実施例 3
酢酸ナ ト リ ウム 2.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 39.5% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 21.7% ポリィソプチレン 6.8% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 20.4% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.6% クェン酸フェン夕ニル 5.0% 全 量 100% これらの組成中、 酢酸ナ ト リウム、 ピロチォデカン、 クェン酸フエ ンタニル以外の成分を 1 80°Cで溶解混合した後、 残りの成分を添加 し、 均一になるまで分散させた後、 PETフィルム （30 " m) に粘 着層が 1 00 mとなるように伸展し、 常法により本発明の経皮投与 テープ製剤を得た。
実施例 4
酢酸ナ ト リウム 2.5% 流動バラフイ ン 1 2.5% 油溶性フ ノール樹脂系粘着付与剤 39.5% ポリイソプチレン 7.5% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 30.5% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% ラウリルアルコール 2.0% クェン酸フェンタニル 5.0% 全 S 1 00% これらの組成中、 ラウリルアルコール、 酢酸ナト リウム、 クェン酸 フ Iンタニル以外の成分を 1 80°Cで溶解混合した後、 残りの成分を 添加し、 均一になるまで分散させた後、 PETフィルム （30〃 m) に粘着層が 1 00 mとなるように伸展し、 常法により本発明の経皮 投与テープ製剤を得た。
実施例 5
酢酸ナ ト リ ウム 1 . 5% クロタ ミ ト ン 3% 流動パラフ ィ ン 38. 5% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 29.5% ポリイソプチレン 7. 5% スチレン一イ ソプレン一スチレンブロッ ク共重合体 1 6. 5% 抗酸化剤 （BHT) 0. 5% クェン酸フェン夕ニル 3. 0% 全 董 1 00% これらの組成中、 酢酸ナ ト リ ウム、 クロタ ミ ト ン、 クェン酸フェ ン タニルおよび流動バラフ ィ ンを 80°Cで攪拌溶解させた後、 あらかじ めスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体、 ポリイソブチ レン、 ポリテルペン樹脂系粘着付与剤および抗酸化剤を溶解させたシ クロへキサン溶液と混合し、 P ET {30 μ m) 上に伸展し、 85 X： で 30分間乾燥し、 50 mの粘着層を得て、 常法により本発明の経 皮投与テープ製剤を得た。
実施例 6
酢酸ナ ト リ ウム 2. 5% 流動バラフ イ ン 35. 0% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 25. 5% ポリイ ソプチ レン 7. 0% スチレン一イ ソプレン一スチ レンブロッ ク共重合体 24.0% 抗酸化剤 （BHT) 0. 5% 珪酸アルミ ニウム 0. 5% フェ ンタニル 5.0% 全 量 1 00% これらの組成中、 酢酸ナト リウム、 フ ンタニル以外の成分を 1 8 0 で溶解混合した後、 残りの成分を添加し、 均一になるまで分散さ せた後、 P ETフィルム （30〃 m) に粘着層が 1 00 m となるよ うに伸展し、 常法により本発明の経皮投与テープ製剤を得た。
実施例 7
酢酸ナ ト リウム 0. 5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 29. 0% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 42. 1 % ポリイソプチレン 7. 0% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 6. 4% 抗酸化剤 （BHT) 0. 5% 珪酸アルミニゥム 0, 5% クェン酸フェンタニル 1. 0% 全 量 1 00 % 上記組成 （クェン酸フ ンタニル ： 酢酸ナ ト リウム = 2 ： 1 ) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 8
酢酸ナト リウム 1 . 5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフィ ン 28. 9% ポリテルぺン樹脂系粘着付与剤 4 1. 5% ポリイソブチレン 6. 9% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 6. 2% 抗酸化剤 （BHT) 0. 5% 珪酸アルミニゥム 0. 5% クェン酸フェ ンタニル 1.0% 全 量 100% 上記組成 （クェン酸フェンタニル ： 酢酸ナ ト リウム = 2 ： 3) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 9
酢酸ナト リウム 2.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフ イ ン 28.7% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 41.0% ポリイソプチレン 6.8% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 16.0% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.5% クェン酸フェンタニル 1.0% 全 量 1 00% 上記組成 （クェン酸フ Iンタニル ： 酢酸ナ ト リウム = 2 ： 5) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 1 0
酢酸ナト リウム 0.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 28.7% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 4 1.0% ポリイソブチレン 6.8% スチレン一イ ソプレン一スチレンブロック共重合体 1 6.0% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニゥム 0.5% クェン酸フェンタニル 3.0% 全 量 1 00 % 上記組成 （クェン酸フ Iンタニル ： 酢酸ナ ト リ ウム =6 ： 1 ) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 1 1
酢酸ナト リウム 1.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 28.5% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 40.5% ポリイソプチレン 6.8% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 15.7% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニゥム 0.5% クェン酸フェンタニル 3.0% 全 量 1 00% 上記組成 （クェン酸フ Iンタニル ： 酢酸ナ ト リウム = 2 ： 1 ) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 1 2
酢酸ナト リウム 2.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 28.2% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 40.0% ポリイソプチレン 6.7% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 1 5.6% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニゥ厶 0.5% クェン酸フェンタニル 3.0% 全 量 1 00% 上記組成 （クェン酸フ Xンタニル ： 酢酸ナ ト リウム =6 : 5) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
実施例 1 3
酢酸ナ ト リウム 0.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフイ ン 28.2% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 40.0% ポリイソプチレン 6.7% スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 15.6% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.5% クェン酸フェンタニル 5.0% 全 量 100% 上記組成 （クェン酸フェンタニル 酢酸ナ ト リウム = 1 0 ： 1 ) を 用い、 実施例 2と同様の方法により. 本発明の経皮投与テープ製剤を 得た。
実施例 1 4
酢酸ナト リウム 1.5% ピロチォデ力ン 3.0% 流動バラフィ ン 28.2% ポリテルべン樹脂系粘着付与剤 39.5% ポリイソプチレン 6.5% スチ レン一イ ソプレン一スチレンブロッ ク共重合体 15.3% 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.5% クェン酸フ ェ ンタニル 5.0% 全 量 100% 上記組成 （クェン酸フヱ ンタニル ： 酢酸ナ ト リ ウム = 10 ： 3) を 用い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を 得た。
実施例 1 5
酢酸ナ ト リ ウム 2.5% ピロチォデカン 3.0% 流動バラフ イ ン 28.0% ポリテルペン樹脂系粘着付与剤 38.9% ポリ イ ソプチ レン 6.5% スチ レン一イ ソプレン一スチレンブロッ ク共重合体 1 5. 1 % 抗酸化剤 （BHT) 0.5% 珪酸アルミニウム 0.5% クェン酸フ ェンタニル 5.0% 全 量 1 00% 上記組成 （クェン酸フヱ ンタニル ： 酢酸ナ ト リ ウム =2 : 1 ) を用 い、 実施例 2と同様の方法により、 本発明の経皮投与テープ製剤を得 た。
比較例 1〜 5
比較例 1〜 5はそれぞれ、実施例 1〜 5の各実施例に対応しており、 実施例 1〜 5において用いられた酢酸ナ卜 リゥムを配合しないこと以 外は、 同様にして経皮投与テープ製剤を得た。
試験例 1 (In vは ro皮廣透過試験）
実施例 1 〜 5、 実施例 7〜 1 5及び比較例 1 〜 5にて得られた各経 皮投与製剤について、 ヘアレスマウス皮膚を用いる inv roでの皮膚 透過試験により評価を行った。
ヘアレスマウス （6〜 9週令） の背部皮膚を摘出した後、 真皮側の 脂肪を注意深く取り除き、真皮側がレセプタ一層となるように、 37で の水をレセプ夕一層の外周部に循環させたフロースルーセルに装着し た。 この角質曆側に実施例 1〜 5、 実施例 7〜 1 5及び比較例 1〜 5 で得られた各経皮投与テープ製剤を貼付し、 レセプタ一層に生理食塩 水を用い 5 ml/時間の速度で 1時間毎に 24時間までサンプリングを 行った。 その後、 1時間毎の流量を正確に測定し、 高速液体グロマト グラフ法により薬物濃度を測定し、 1時間当たりの透過速度を下記式 により算出し、 定常状態での透過速度を求めた。 結果を表 1に示す。 g/cmVhr)= mnf i u g/m\) x¾t*(ml)) Z翻の翻赚 (cm2) 表 1 皮膚透過速度
u g/cm2/hr) 実施例 1 1 5. 5
実施例 2 25. 3
実施例 3 36. 8
実施例 4 35. 2
実施例 5 22.3
実施例 7 8. 8
実施例 8 8. 2
実施例 9 7. 6 実施例 1 0 9.4
実施例 1 1 22.2
実施例 1 2 20.5
実施例 13 1 2.2
実施例 14 29.4
実施例 1 5 35.8 比較例 1 1.2
比較例 2 1.0
比較例 3 1.2
比較例 4 1.5
比較例 5 1. 1 表 2から明らかなように、 実施例 1〜5、 7〜 1 5において得られ た経皮投与テープ製剤は、 比較例 1〜 5において得られた経皮投与テ ープ製剤に比べて、 皮膚透過速度が速い。
特に、 クェン酸フ： ンタニルと酢酸ナ ト リウムの配合割合が、 （3 〜5) ： ( 1.5〜 2.5) である実施例 1〜 5、 実施例 7、 1 1、 1 2、 1 4、 1 5の経皮投与テープ製剤は、 皮膚透過速度が非常に速い ことが判明した。
中でも、 クェン酸フ Iンタニルと酢酸ナト リゥムの配合割合が 2 ： 1である実施例 1〜 5、 実施例 1 1および実施例 15の経皮投与テー プ製剤は、 皮虜透過速度が非常に速いことが判明した。
試験例 2
(ゥサギ皮膚一次刺激性試験）
実施例 1〜5で得られた各経皮投与製剤について、 ゥサギ皮膚を用 いる in vivoでの一次刺激性試験により評価を行った。
実施例 1〜 5で得られた各経皮投与テープ製剤を貼付し、 貼付後 2 4および 48時間の紅斑と浮腫について、 表 2に示す皮膚刺激判定基 準に従い判定を行い、 得られた両スコアの合計を各時間の刺激スコア とした。 さらに、 各時間の刺激スコアの平均値を、 P I I値とした。 また、 比較対照群として日局絆創膏および米国市販品 （DURAGESIC) を 用いた。 結果を表 3に示す。 表 2
皮膚刺激判定基準 スコア一 紅斑 浮腫
0 紅斑なし 浮腫なし
1 極軽度の紅斑 極軽度の浮腫
2 明かな紅斑 明かな浮腫
3 中等度から強い紅斑 中等度から強い浮腫
4 鮮紅色の強い紅斑 強い浮腫
表 3 皮膚刺激性
(P I I値） 実施例 1 0.5
実施例 2 0.7
実施例 3 0.5
実施例 4 0.7
実施例 5 0.3 曰局絆創膏 0.3 DURAGESI C
米国市販品 2 . 2ネ
* ： F D A申請資料より抜粋
表 2に示されるように、 実施例 1 〜 5の経皮投与テープ製剤は、 従 来品 （DURAGES I C) に比べて皮虜刺激性が非常に低く、 刺激が少ない日 局絆創膏と同程度の皮膚刺激性であることが判明した。 産業上の利用の可能性
本発明によれば、 従来技術ではなし得なかった低刺激性で皮虜透過 性に優れたフェンタニルまたはその塩の経皮投与製剤化が可能になる。 即ち、 本発明のフヱンタニル含有経皮投与テープ製剤を用いること により、 長時間にわたってフエンタニルまたはその塩を生体内に送達 することができ、 フ Xンタニルまたはその塩の薬理効果を有効に、 し かも持統的に利用することが可能になる。
従って、 本発明のフ ンタニル含有経皮投与テープ製剤は、 麻酔性鎮 痛剤の経口投与が困難な患者にとって、 疼痛緩和の有力な手段となり 得る。

Claims

請 求 の 範 囲
1. フ Iンタニルまたはその塩、粘着剤および酢酸ナト リウムを含 有してなるフ Xンタニル含有経皮投与テープ製剤。
2. フ ェ ンタニルまたはその塩 0.05〜20重量％、 粘着剤 0. 1〜98重量％および酢酸ナト リ ウム 0.0 1〜 1 5重量％を含有し てなる請求の範囲第 1項に記載のフ ンタニル含有経皮投与テープ製 剤。
3. フ エンタニルの塩が、クェン酸フヱンタニルであることを特徴 とする請求の範囲第 1項または第 2項に記載のフ ェンタニル含有経皮 投与テープ製剤。
4. クェン酸フ ンタニルと酢酸ナ ト リ ウムの配合重量比が、 （ 1 〜5) ： (0.5〜2.5) であることを特徴とする請求の範囲第 3項 に記載のフ Xンタニル含有経皮投与テープ製剤。
5. クェン酸フ ンタニルと酢酸ナ ト リ ウムの配合重量比が、 （3 〜5) ： ( 1.5〜 2.5) であることを特徴とする請求の範囲第 3項 に記載のフェンタニル含有経皮投与テープ製剤。
6. クェン酸フ Iンタニルと酢酸ナト リゥ厶の配合重量比が、 2 ： 1であることを特徴とする請求の範囲第 3項に記載のフ： I ンタニル含 有経皮投与テープ製剤。
7. 油脂および Zまたは粘着付与剤を含有する請求の範囲第 1項 〜第 6項のいずれかに記載のフェンタニル含有経皮投与テープ製剤。
8. 吸収促進剤を含有する請求の範囲第 1項〜第 7項のいずれか に記載のフェンタニル含有経皮投与テープ製剤。
9. 粘着剤が、ポリイ ソプチレンおよびスチレン一イ ソプレン一スチ レンブロック共重合体の 2成分を含んでなる請求の範囲第 1項〜第 8 項のいずれかに記載のフ： I：ンタニル含有経皮投与テープ製剤。
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PL97324492A PL188205B1 (pl) 1996-05-13 1997-05-13 Preparat w formie przylepca do stosowania przezskórnego zawierający fentanyl
EP97918413A EP0842662B1 (en) 1996-05-13 1997-05-13 Percutaneous tape preparation containing fentanyl
BR9706591-9A BR9706591A (pt) 1996-05-13 1997-05-13 Formulação de fita para a administraçào percutânea contendo fentanila.
US08/981,475 US6139866A (en) 1996-05-13 1997-05-13 Tape formulation for percutaneous administration containing fentanyi
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ZA (1) ZA974073B (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000061120A1 (fr) * 1999-04-13 2000-10-19 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Préparations destinées à être absorbées par voie percutanée
WO2004024155A1 (ja) * 2002-09-13 2004-03-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 貼付剤

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2775903B1 (fr) * 1998-03-12 2001-06-08 Lhd Lab Hygiene Dietetique Masse hydrocolloide a absorption accrue des les premieres heures d'utilisation
EP1125578A4 (en) * 1998-10-05 2006-05-03 Yutoku Pharmaceutical Ind Co L TAPE FOR PERCUTANEOUS ABSORPTION
JP2002541094A (ja) * 1999-04-01 2002-12-03 アルザ・コーポレーション ポリウレタン薬物貯蔵部を含んでなる経皮薬物送達装置
US20040142024A1 (en) * 1999-07-27 2004-07-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch formulation for external use
US6586000B2 (en) * 1999-12-16 2003-07-01 Dermatrends, Inc. Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US6673363B2 (en) 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6582724B2 (en) 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US20030104041A1 (en) * 1999-12-16 2003-06-05 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
NZ520015A (en) * 1999-12-16 2003-03-28 Dermatrends Inc Hydroxide-releasing agents as skin permeation enhancers
US7179483B2 (en) 2000-04-26 2007-02-20 Watson Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy
KR100452972B1 (ko) * 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
AU2001292781A1 (en) 2000-09-19 2002-04-02 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Acryl adhesive useful in transdermal drug delivery systems
US20020119187A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
AU2002235155A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
DE20220982U1 (de) * 2001-03-16 2004-11-25 Alza Corp., Mountain View Transdermal-Pflaster zum Verabreichen von Fentanyl
DE60220661T2 (de) * 2001-03-16 2008-02-14 Alza Corp., Mountain View Transdermales pflaster zur verabreichung von fentanyl
US20050208117A1 (en) * 2001-03-16 2005-09-22 Venkatraman Subramanian S Transdermal administration of fentanyl and analogs thereof
AU2002329763B2 (en) 2001-08-17 2007-11-08 Lavipharm Laboratories Inc. Composition and transdermal drug delivery device
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
KR100844312B1 (ko) * 2001-09-06 2008-07-07 노사케미컬(주) 펜타닐 경피 투여 제제
US20030059450A1 (en) 2001-09-24 2003-03-27 Maibach Howard I. Method and topical formulation for treating skin conditions associated with aging
JP4394443B2 (ja) * 2001-10-17 2010-01-06 久光製薬株式会社 経皮吸収型製剤
EP1480625B1 (de) * 2002-03-06 2008-08-06 Hexal Ag Transdermalsystem mit fentanyl
JP2005526839A (ja) * 2002-04-23 2005-09-08 アルザ・コーポレーシヨン 不正使用の可能性が低い経皮鎮痛薬システム
GB0210397D0 (en) * 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
WO2003097008A2 (en) * 2002-05-15 2003-11-27 Thalas Group Incorporated Transdermal delivery device for the administration of fentanyl
JP4199485B2 (ja) * 2002-06-07 2008-12-17 久光製薬株式会社 貼付剤
TWI296531B (en) * 2002-10-18 2008-05-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermal adhesive preparations for topical administration of fentanyl
US20040086551A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
US20040102476A1 (en) * 2002-11-25 2004-05-27 Chan Tai Wah High concentration formulations of opioids and opioid derivatives
JP5137286B2 (ja) 2003-06-10 2013-02-06 帝國製薬株式会社 フェンタニル含有口腔粘膜貼付剤
MXPA05013790A (es) * 2003-06-17 2006-03-13 Henkel Kgaa Inhibicion de la reproduccion asexual de hongos por eugenol y/o sus derivados.
JP4468669B2 (ja) * 2003-09-22 2010-05-26 久光製薬株式会社 低刺激性貼付剤
JP2007527415A (ja) 2003-10-30 2007-09-27 アルザ・コーポレーシヨン 乱用の可能性が低い経皮鎮痛剤システム
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
JP4745747B2 (ja) 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
US8252320B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
EP1814531B1 (en) 2004-10-21 2010-06-16 Durect Corporation Transdermal delivery systems
US7744918B2 (en) 2004-11-22 2010-06-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Drug-containing patch
TW200640526A (en) * 2005-02-24 2006-12-01 Alza Corp Transdermal electrotransport drug delivery systems with reduced abuse potential
WO2007035940A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal norelgestromin delivery system
WO2007035939A2 (en) 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation High enhancer-loading polyacrylate formulation for transdermal applications
WO2007035941A2 (en) * 2005-09-23 2007-03-29 Alza Corporation Transdermal galantamine delivery system
DE102006019293A1 (de) * 2006-04-21 2007-10-25 LABTEC Gesellschaft für technologische Forschung und Entwicklung mbH Pflaster, enthaltend ein Fentanyl Analogum
BRPI0712396B8 (pt) 2006-08-04 2021-05-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co preparação de adesivo que compreende um suporte estirável e uma camada de adesivo laminada
US20100047327A1 (en) * 2007-01-31 2010-02-25 Tetsuji Kuwahara Adjuvant for Transdermal or Transmucosal Administration and Pharmaceutical Preparation Containing the Same
AU2008283929B2 (en) 2007-08-06 2013-10-10 Serenity Pharmaceuticals, Llc Methods and devices for desmopressin drug delivery
CN101902996B (zh) 2007-10-15 2014-11-26 阿尔扎公司 芬太尼的一天更换一次透皮施用
KR101829920B1 (ko) * 2008-01-28 2018-02-19 데이고꾸세이약꾸가부시끼가이샤 펜타닐 함유 외용 패치
MX2010008456A (es) * 2008-01-31 2010-08-30 Hisamitsu Pharmaceutical Co Parche adhesivo.
US11963995B2 (en) 2008-05-21 2024-04-23 Ferring B.V. Methods comprising desmopressin
US20100286045A1 (en) 2008-05-21 2010-11-11 Bjarke Mirner Klein Methods comprising desmopressin
EP2712622B1 (en) 2008-05-21 2016-07-13 Ferring B.V. Orodispersible desmopressin for increasing initial period of sleep undisturbed by nocturia
CA2796575C (en) 2010-04-13 2018-05-15 Relmada Therapeutics, Inc. Dermal pharmaceutical compositions of 1-methyl-2',6'-pipecoloxylidide and method of use
EP2462927A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-13 Hexal AG Transdermal therapeutic system comprising fentanyl
KR20120107153A (ko) 2011-03-15 2012-10-02 아이큐어 주식회사 펜타닐 경피 패치제
US9055745B2 (en) 2011-04-13 2015-06-16 Natureza, Inc. Compositions for internal and external insecticides, ovicides, repellents and wound healing
US20140243765A1 (en) * 2011-09-22 2014-08-28 Samyang Biopharmaceuticals Corporation Percutaneously absorbable preparation containing fentanyl and homologue thereof
TWI603748B (zh) * 2012-07-26 2017-11-01 久光製藥股份有限公司 Adhesive
CN103655523A (zh) * 2013-12-24 2014-03-26 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 他喷他多组合物
ES2784756T3 (es) 2014-07-18 2020-09-30 Buzzz Pharmaceuticals Ltd Parche transdérmico opioide/antagonista de opioides disuasivo del abuso
US20180263920A1 (en) * 2014-12-19 2018-09-20 3M Innovative Properties Company Transdermal drug delivery device including fentanyl
JP6453481B2 (ja) * 2015-10-26 2019-01-16 久光製薬株式会社 貼付剤
FR3062572B1 (fr) * 2017-02-03 2020-05-29 B. Braun Medical Composition adhesive et element de fixation sur la peau humaine
US11207309B2 (en) 2019-07-19 2021-12-28 Hikma Pharmaceuticals International Limited Ready-to-administer fentanyl formulations

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62126119A (ja) * 1985-11-26 1987-06-08 Nitto Electric Ind Co Ltd 消炎鎮痛用貼付剤
JPH0499719A (ja) * 1990-08-20 1992-03-31 Riide Chem Kk 外用貼付剤
JPH04321624A (ja) * 1991-04-19 1992-11-11 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 消炎鎮痛貼付剤
JPH0640947A (ja) * 1992-07-28 1994-02-15 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4906463A (en) * 1986-12-22 1990-03-06 Cygnus Research Corporation Transdermal drug-delivery composition
US5186939A (en) * 1987-04-23 1993-02-16 Cygnus Therapeutic Systems Laminated composite for transdermal administration of fentanyl
US5462744A (en) * 1989-12-01 1995-10-31 Boehringer Ingelheim Kg Transdermal system for the administration of pharmacological compounds under pH-controlled conditions
JP2849937B2 (ja) * 1990-04-18 1999-01-27 日東電工株式会社 医療用貼付剤
RU2136319C1 (ru) * 1993-12-23 1999-09-10 Джонсон энд Джонсон Медикал, Инк. Биоабсорбируемое хирургическое гемостатическое средство и способ его получения (варианты)
US5733900A (en) * 1994-04-21 1998-03-31 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Percutaneous administration base composition and percutaneous administration medicinal composition comprising said base composition and medicine
JP3908795B2 (ja) * 1994-11-29 2007-04-25 久光製薬株式会社 ケトチフェン含有経皮投与製剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62126119A (ja) * 1985-11-26 1987-06-08 Nitto Electric Ind Co Ltd 消炎鎮痛用貼付剤
JPH0499719A (ja) * 1990-08-20 1992-03-31 Riide Chem Kk 外用貼付剤
JPH04321624A (ja) * 1991-04-19 1992-11-11 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 消炎鎮痛貼付剤
JPH0640947A (ja) * 1992-07-28 1994-02-15 T T S Gijutsu Kenkyusho:Kk 経皮吸収製剤用組成物および経皮吸収製剤

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000061120A1 (fr) * 1999-04-13 2000-10-19 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Préparations destinées à être absorbées par voie percutanée
US7504114B1 (en) 1999-04-13 2009-03-17 Hisamitsu Pharmaceuticals Preparations for percutaneous absorption
JP4643018B2 (ja) * 1999-04-13 2011-03-02 久光製薬株式会社 経皮吸収型製剤
WO2004024155A1 (ja) * 2002-09-13 2004-03-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 貼付剤
JPWO2004024155A1 (ja) * 2002-09-13 2006-01-05 久光製薬株式会社 貼付剤
US7785622B2 (en) 2002-09-13 2010-08-31 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Adhesive patch for fentanyl administration
JP4758101B2 (ja) * 2002-09-13 2011-08-24 久光製薬株式会社 貼付剤

Also Published As

Publication number Publication date
HK1009746A1 (en) 1999-09-03
RU2194496C2 (ru) 2002-12-20
CN1193275A (zh) 1998-09-16
DE69713989D1 (de) 2002-08-22
US6139866A (en) 2000-10-31
EP0842662A1 (en) 1998-05-20
ES2176730T3 (es) 2002-12-01
KR100486705B1 (ko) 2005-06-16
CN1119997C (zh) 2003-09-03
EP0842662A4 (en) 1999-02-24
ID16894A (id) 1997-11-20
BR9706591A (pt) 1999-12-28
AU734081B2 (en) 2001-05-31
PL188205B1 (pl) 2004-12-31
ATE220545T1 (de) 2002-08-15
DE69713989T2 (de) 2003-02-27
AR007090A1 (es) 1999-10-13
PT842662E (pt) 2002-10-31
NO980126D0 (no) 1998-01-12
NO980126L (no) 1998-03-10
TW411277B (en) 2000-11-11
ZA974073B (en) 1997-12-09
AU2652597A (en) 1997-12-05
DK0842662T3 (da) 2002-10-07
KR19990028787A (ko) 1999-04-15
NO316868B1 (no) 2004-06-07
EP0842662B1 (en) 2002-07-17
PL324492A1 (en) 1998-05-25
CA2226834A1 (en) 1997-11-20

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