JP4542429B2

JP4542429B2 - フェンタニル経皮外用貼付剤

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Publication number: JP4542429B2
Application number: JP2004544976A
Authority: JP
Inventors: 健伊東; 哲郎立石; 成人肥後
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2002-10-18
Filing date: 2003-10-17
Publication date: 2010-09-15
Anticipated expiration: 2023-10-17
Also published as: JPWO2004035054A1; KR100995696B1; US20060013865A1; TWI296531B; CA2502220C; EP1552835A4; KR20050062627A; EP1552835A1; ES2386891T3; WO2004035054A1; US7718188B2; EP1552835B1; CN1705482A; CN1298326C; TW200413034A; AU2003301397A1; CA2502220A1

Description

本発明は、フェンタニルを２日以上の長期投与を可能とし、安定性、皮膚透過性、製造コストの低減を図ることを目的とする貼付剤に関する。具体的には、粘着剤として、ポリイソブチレン、鉱油、ミリスチン酸イソプロピルおよびフェンタニルを含有したことを特徴とする経皮外用貼付剤に関する。

従来のフェンタニル貼付剤としては、リザーバータイプのフェンタニル貼付剤が存在する（例えば特許文献１参照）。しかし、リザーバータイプの貼付剤は、薬物貯蔵層に溶液または半固体として薬物を封入するため、その内容物の揮発および漏れが生じないように、精度の高い製造工程が要求されること、並びに構造上薬物放出速度制御膜を必須とするため、製剤を構成するパーツ数が多くなることなどによって、製造方法が複雑にならざるを得ないという欠点を有している。
また、薬物塩と有機酸塩とを含有するイオンペアを利用したフェンタニル貼付剤であって、ＳＩＳおよびＰＩＢを含有する混合粘着基剤がそれぞれ開示されている（例えば特許文献２及び特許文献３参照）。しかし、イオンペアタイプの貼付剤についても、安定なイオン対を形成するために多量の有機酸塩を添加する必要があるため、製造工程（粉砕、混合、成膜、乾燥）に対して条件の制限が多く、製造方法が複雑であること、および薬物放出性または吸収性が高いため、薬物適用中の薬物の枯渇の進行が早く、１日を越える長期の薬効持続に適さないなどの欠点を有している。
さらに、粘着剤としてポリイソブチレン、鉱油を含有するモノリシックタイプのフェンタニル貼付剤も開示されているが（例えば、特許文献１）、該ポリイソブチレン粘着剤層は、１０〜３０％ものフェンタニルを粘着剤層中に含むものであり、かかる場合には時間の経過とともに製剤中でフェンタニルの結晶化を引き起こすことが懸念され、主として粘着物性や薬物放出性の観点から現実的ではない。
一方、ポリイソブチレンを接着剤とするものも公知となっているが、例えば特許文献４では、該ポリイソブチレンポリマーは、油性で非極性の液体活性物質を経皮投与するための接着剤であり、本発明のフェンタニルのような常温で固体の活性物質の経皮外用貼付剤を開示するものではなく、また、鉱油を含むものでもないため（例えば、非特許文献１参照）、粘着性等に問題を有する。
特開昭６１−３７７２５号公報（第１〜１０頁）特開平１０−４５５７０号公報（第１〜１０頁）特開２０００−４４４７６号公報（第１〜８頁）特表平５−５０７６８２号公報（第１〜６頁）サミール・ディー・ロイらによる（ＳａｍｉｒＤＲｏｙｅｔａｌ．）「ジャーナルオブファーマシューティカルサイエンス（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｉＳｃｉｅｎｃｅｓ）」、（米国）、１９９６年５月、第５号８５巻、ｐ４９１

したがって、本発明の課題は、製造方法が簡易であるため製造コストの低減が可能であり、かつ製剤の付着性および追従性が従来品よりも改善され、製剤安定性も高く、さらに皮膚透過性にも優れる持続性のフェンタニル経皮外用貼付剤を提供することにある。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ＰＩＢ、鉱油およびフェンタニルの混合比を最適化することによって上記課題が解決されることを見出し本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は支持体および該支持体の一側面に粘着剤層を有する経皮外用貼付剤であって、該粘着剤層中にポリイソブチレン、鉱油および活性成分としてフェンタニルを含有し、ポリイソブチレンおよびフェンタニルの配合量は粘着剤層中それぞれ７５．２〜９４．２質量％および１〜６質量％であり、鉱油はポリイソブチレンに対して０．２５〜０．０５質量部である、前記貼付剤に関する
また、本発明は、ポリイソブチレンが平均分子量８００，０００〜１，６００，０００の範囲である高分子量ポリイソブチレンおよび平均分子量３０，０００〜８０，０００の範囲である低分子量ポリイソブチレンの混合物である、前記貼付剤に関する。
さらに、本発明は、高分子量ポリイソブチレンと低分子量ポリイソブチレンの質量比が１：９〜２：３である、前記貼付剤に関する。
また、本発明は、鉱油が、流動パラフィンである、前記貼付剤に関する。
さらに、本発明は、粘着剤層が、さらに経皮吸収促進剤を含む、前記貼付剤に関する。
また、本発明は、経皮吸収促進剤が、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸ソルビタン、オレイルアルコールからなる群から選択される１種または２種以上である、前記貼付剤に関する。
またさらに、本発明は、適用時に５〜８０ｃｍ^２の面積を有する、前記貼付剤に関する。
前記のとおり、本発明のフェンタニル経皮外用貼付剤は、支持体上に粘着剤を有し、該粘着剤は、ＰＩＢおよび鉱油を、特定の濃度、すなわち１：０．２５〜１：０．０５の質量比で混合せしめたことを特徴とする。かかる構成をとることによって、フェンタニルの長期間投与が可能となる。すなわち、本発明の貼付剤によれば、適用４８〜７２時間後においても、フェンタニルの血中濃度を１ｎｇ／ｍｌ以上に保つことができる。また、本発明の貼付剤においては、粘着剤の凝集および膏体残りがないため、長期間投与による患者の負担を軽減することができる。
さらに、本発明の貼付剤は、リザーバータイプ貼付剤のように薬物放出速度制御膜粘着層を必要とせず、また、イオンペアタイプ貼付剤より、製造工程（混合、成膜、乾燥）の条件を容易に設定可能であるため、従来のフェンタニル経皮外用貼付剤より簡便な製造方法によって製造することができる。

図１は、本発明の貼付剤（実施例５）を貼付した際の雌ウサギにおけるフェンタニルの血漿中濃度の推移を示す図である。

以下、本発明のフェンタニル経皮外用貼付剤についてさらに詳しく説明する。
本発明のフェンタニル経皮外用貼付剤における薬理活性物質は、フェンタニル自体であって、その塩は含まない。該フェンタニルは、粘着剤層に含有される。
なお、フェンタニルは、本発明の貼付剤の粘着剤層全体の質量に基づいて、１〜６％で配合することが好ましい。配合量を１質量％以上にすることによって、経皮外用貼付剤として充分な透過量を得ることが容易になり、６質量％以下にすることによって、結晶析出による製剤自体の物性に対する悪影響を確実に排除することができる。
フェンタニルの配合量が１〜６質量％であれば、高い血中濃度を達成できるので好ましい。また、フェンタニルの配合量が１．５〜２．５質量％の場合、製剤物性及び付着性の面でも特に好ましい。
また、本発明の貼付剤の粘着剤は、ＰＩＢからなり、ＰＩＢの配合量は７５．２〜９４．２質量％であり、好ましくは８０〜９４．２質量％であり、より好ましくは８５〜９０質量％である。ＰＩＢ配合量を７５．２質量％以上にすることによって十分な粘着性を得ることが可能になり、９４．２質量％以下にすることによって、粘着剤の凝集および膏体残りを避けることができる。
ＰＩＢが、高分子量ＰＩＢと低分子量ＰＩＢとを含むと、粘着剤としての機能を有するようになり粘着物性の面で好適である。
高分子量ＰＩＢの粘度平均分子量（Ｆｌｏｒｙ）は、好ましくは８００，０００〜１，６００，０００であり、さらに好ましくは９００，０００〜１，５００，０００、特に好ましくは、１，０００，０００〜１，４００，０００である。
また、低分子量ＰＩＢの粘度平均分子量（Ｆｌｏｒｙ）は、好ましくは３０，０００〜８０，０００であり、さらに好ましくは３５，０００〜７０，０００、特に好ましくは３５，０００〜６０，０００である。
また、高分子量ポリイソブチレンと低分子量ポリイソブチレンの質量比は１：９〜２：３が好ましく、さらに好ましくは、１：７〜１：５である。
高分子量ポリイソブチレンと低分子量ポリイソブチレンを上記混合比とすることにより、粘着剤層の凝集および膏体残りを避けることができる。
なお、上記平均分子量は、粘度法により測定された粘度平均分子量（Ｆｌｏｒｙ）である。
粘着剤には、前記の通りＰＩＢに加えて鉱油を混合せしめるが、それらの濃度比は１：０．２５〜１：０．０５、好ましくは１：０．１５〜１：０．０５、さらに好ましくは１：０．１〜１：０．０５である。該配合量で鉱油を混合せしめることによって、本発明の目的である長期投与に適した貼付剤の粘着力が得られる。該鉱油としては、前記目的にかなうものであればいずれのものでもよいが、流動パラフィンが好ましい。
なお、本発明の貼付剤の粘着剤には、フェンタニルの経皮吸収促進剤を含んでもよい。該経皮吸収促進剤は、薬剤の経皮吸収促進作用が認められている１種または２種以上の化合物であればいずれのものでもよく、例えば炭素鎖数６〜２０の脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、アルキルエーテル、芳香族系有機酸、芳香族系アルコール、芳香族系有機酸エステル、アリールエーテルを挙げることができる。さらに、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン（Ａｚｏｎｅ）またはその誘導体、グリセリン脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリソルベート類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油系、ショ糖脂肪酸エステル類等を挙げることができる。
好ましい例としては、カプリル酸、カプリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、ケイ皮酸、ケイ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸ソルビタン、ゲラニオール、チモール、オイゲノール、テルピネオール、１−メントール、ボルネオール、ｄ−リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロール、ｄｌ−カンフル、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルベート２０、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ＨＣＯ−６０（硬化ヒマシ油）、１−［２−（デシルチオ）エチル］アザシクロペンタン−２−オン（以下、「ピロチオデカン」と略記する。）が挙げられるが、特に脂肪酸エステルおよび脂肪族アルコールは好ましい。中でも、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸ソルビタンおよびオレイルアルコールは好ましい。
前記吸収促進剤は、本発明の製剤の粘着層全体の質量に基づいて、０．０１〜２０質量％、さらに０．１〜１０質量％、特に０．５〜３質量％の量で配合されることが好ましい。吸収促進剤の配合量を２０質量％以下にすることによって、発赤、浮腫等の皮膚への刺激性を防ぐことが可能になり、０．０１質量％以上において吸収促進剤の配合の効果が得られる。
さらに、本発明の貼付剤において、皮膚から発生した汗等の水性成分を吸収させるために、必要に応じて親水性ポリマーを配合することもできる。親水性ポリマーとしては、例えば、軽質無水ケイ酸、セルロース誘導体（カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣＮａ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロール（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ））、デンプン誘導体（プルラン）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリ酢酸ビニル（ＶＡ）、カルボキシビニルポリマー（ＣＶＰ）、エチル酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、オイドラギット、ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ソーダ、ポリイソブチレン無水マレイン酸共重合体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、アラビアガム、トラガント、カラヤガム、ポリビニルメタクリレートが好ましく、特に軽質無水ケイ酸、セルロース誘導体（ＣＭＣＮａ、ＨＰＭＣ、ＨＰＣ、ＭＣ）、オイドラギットが好ましい。親水性ポリマーは、本発明の貼付剤の粘着層全体の質量に基づいて、０．１〜２０質量％、特に０．５〜１０質量％配合することが好ましい。
また、本発明の貼付剤の粘着層には、所望により架橋剤、防腐剤、抗酸化剤等のその他の成分を配合することができる。架橋剤としては、アミノ樹脂、フェノール樹脂、エポキシ樹脂、アルキド樹脂、不飽和ポリエステル等の熱硬化性樹脂、イソシアネート化合物、ブロックイソシアネート化合物、有機系架橋剤、金属または金属化合物等の無機系架橋剤が好ましい。防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が好ましい。抗酸化剤としては、トコフェロールおよびそのエステル誘導体、アスコルビン酸、ステアリン酸エステル、ノルジヒドログアイアレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等が好ましい。なお、本発明の貼付剤の粘着層は、非水系の基剤からなることが好ましく、非水系の基剤とすることにより本発明の効果をより有効に得ることができる。
本発明の貼付剤の粘着層は、いずれの従来法によっても製造することができる。例えば、溶剤法により製造する場合には、配合されるポリマーの有機溶剤溶液に、他の成分を添加、攪拌後、支持体に展延し、乾燥させて本製剤を得ることができる。また、配合されるポリマーがホットメルト法により塗工可能であるものである場合には、高温でポリマー成分を溶解させた後、他の成分を添加し、攪拌し、支持体に展延して本製剤を得ることができる。
また、本発明の貼付剤は、粘着層が上記のような組成から構成され、それを支持する支持体を有するものであれば、その他の層やそれらを構成する成分は、特に限定されず、いずれの層から構成されるものであってもよい。例えば、本発明の貼付剤は、支持体および粘着層の他、粘着層上に設けられる剥離ライナー層等を含むことができる。
前記支持体は、例えば、布、不織布、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、紙、アルミニウムシート等またはそれらの複合素材からなることができる。
本発明の貼付剤によれば、フェンタニルが皮膚を経由して従来の経皮吸収製剤に比してより長期的に吸収されるため、麻薬性鎮痛剤の経口投与が困難な患者にとって、疼痛緩和のより有力な手段となる。また侵襲的な投与方法である持続皮下投与方法に比して、非侵襲的に投与することができ、患者の負担も軽減することができることは勿論である。
また、投与量についても、製剤を裁断すること等により、患者の症状、年齢、体重、性別等に応じて、容易に調節することができる。適用時の本発明の貼付剤の面積は特に限定されないが、５〜８０ｃｍ^２が好ましく、より好ましくは５〜７０ｃｍ^２であり、さらに好ましくは５〜４５ｃｍ^２である。８０ｃｍ^２以下にすることによって適用時の扱いが好適なものになり、５ｃｍ^２以上にすることによって、有効成分の十分な血中濃度を維持することが容易になる。

以下、実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。なお、実施例中、「％」とあるものは、特に断らない限り「質量％」を意味するものである。

高分子量ＰＩＢ３１．０％
低分子量ＰＩＢ６２．０％
流動パラフィン５．０％
フェンタニル２．０％
全量１００．０％
これらの組成中、流動パラフィンとフェンタニルを室温で撹拌した後、基剤のトルエン溶液を添加撹拌し、ＰＥＴフィルムに展延し、１１０℃で１５分間乾燥させ、５０μｍの粘着層を得て、常法により本発明の貼付剤を得た。
実施例２〜６及び比較例１〜３においては、それぞれ高分子量ＰＩＢ、低分子量ＰＩＢ、流動パラフィン及びフェンタニルの含有量を下記及び表１に示すとおりとし、他の成分の含有量をそれに応じて調整したこと以外は実施例１と同様にして貼付剤を作製した。

高分子量ＰＩＢ２７．０％
低分子量ＰＩＢ６３．０％
流動パラフィン９．０％
フェンタニル１．０％
全量１００．０％

高分子量ＰＩＢ１７．６％
低分子量ＰＩＢ７０．４％
流動パラフィン６．０％
フェンタニル６．０％
全量１００．０％

高分子量ＰＩＢ３６．０％
低分子量ＰＩＢ５４．０％
流動パラフィン７．０％
フェンタニル３．０％
全量１００．０％

高分子量ＰＩＢ１２．８％
低分子量ＰＩＢ７６．７％
流動パラフィン５．０％
ミリスチン酸イソプロピル３．０％
フェンタニル２．５％
全量１００．０％

高分子量ＰＩＢ６３．０％
低分子量ＰＩＢ２７．０％
流動パラフィン９．０％
フェンタニル１．０％
全量１００．０％
比較例１
高分子量ＰＩＢ２３．３％
低分子量ＰＩＢ４６．７％
流動パラフィン２８．０％
フェンタニル２．０％
全量１００．０％
比較例２
高分子量ＰＩＢ１８．６％
低分子量ＰＩＢ７４．４％
流動パラフィン１．０％
フェンタニル６．０％
全量１００．０％
比較例３
高分子量ＰＩＢ１４．０％
低分子量ＰＩＢ５６．０％
流動パラフィン２４．０％
フェンタニル６．０％
全量１００．０％
（試験例）
（方法）
前記各製剤の皮膚透過性、粘着性、凝集性、付着性および膏体残り（プラセボ使用）を以下の方法によって評価した。また、同じ基準に基づいて、皮膚透過性及び製剤物性両面から製剤性能としての総合評価をした。
（皮膚透過性試験）
実施例１〜６及び比較例１〜３で得られた各貼付剤を用いて以下の試験を行った。
まず、ヘアレスマウス背部皮膚を剥離し、真皮側をレセプター側層として、３３℃の温水を外周部に循環させたフロースルーセルに装着した。次に、皮膚の角質層側に貼付剤（製剤適用面積５ｃｍ^２）を貼付し、レセプター層として生理食塩水を用いて１０ｍｌ／ｈｒで１時間毎に１２時間までレセプター溶液をサンプリングし、その流量を測定すると共に、高速液体クロマトグラフィーを用いて薬物濃度を測定した。得られた測定値から１時間当たりの薬物透過速度を算出し、定常状態における皮膚の単位面積当たりの薬物透過速度を求めた。試験開始から１２時間までの間に得られた薬物透過速度の最大値（最大皮膚透過速度）を表１に示す。
（製剤物性試験）
実施例１〜６及び比較例１〜３の各貼付剤についてプローブタックテスター及びピール試験機により粘着性を、クリープ測定機により凝集性、付着性をそれぞれ測定した。以下の基準：
○：良好
△：適
×：不適
に基づいて製剤物性を評価した。また、同じ基準に基づいて、皮膚透過性及び製剤物性両面から製剤性能としての総合評価をした。得られた結果を表１に示す。
（付着性試験）
実施例１〜６及び比較例１〜３の各貼付剤について、それぞれ４０ｃｍ^２のプラセボ製剤を健常成人男子１０名に胸部に３日間貼付し、剥離時に膏体残りの生じた場合には、その状態を記録した。
（ウサギ血中動態試験法）
実施例５にて得られた貼付剤を８ｃｍ^２となるように裁断し、以下の通りウサギの血中動態試験を行った。すなわち背部を剃毛した日本白色種ウサギ（１８週齢、メス、体重約３ｋｇ）４羽に上記製剤を各１枚貼付し、７２時間後に剥離した。製剤貼付後１、２、４、８、１２、２４、４８、７２、７４、７６、８０時間後に耳介静脈より採血を行い、得られた血漿中のフェンタニル濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法より定量した。測定された血漿中フェンタニル濃度の時間推移挙動を平均値±Ｓ．Ｄ．として図１に示した。

（結果）
表１に示すように、本発明の貼付剤は、粘着性、凝集性、付着性および膏体残りのいずれにおいても良好であった。これに対して、流動パラフィンの配合量がＰＩＢに対して多い比較例１（ＰＩＢ：流動パラフィン＝１：０．４）は、膏体残りが発生し、少ない比較例２（ＰＩＢ：流動パラフィン＝１：０．０１）では、粘着性が十分ではなかった。合計のＰＩＢ量が７５．２質量％より少ないと、物性面において劣るため、製剤化するのは困難である。
なお、粘着性、凝集性、付着性および膏体残りについては前記のとおり、フェンタニルを含有しないプラセボ間での比較である。しかしながら、フェンタニルがこれらの物理的性質に及ぼす影響は小さいから、フェンタニルを配合した本発明の貼付剤は、粘着性等においても良好であると考えられる。
また、本発明の貼付剤は、皮膚透過性の指標である最大皮膚透過速度も十分な値を示した（表１）。
以上の結果から、本発明の貼付剤は、フェンタニルの十分な皮膚透過性を与えるのみならず、粘着性、凝集性、付着性および膏体残りにおいても優れることが明らかになった。
本発明の貼付剤によってフェンタニルのウサギ血漿中濃度は貼付後約１２時間でＣ_ＭＡＸに達し、貼付後７２時間が経過するまで１ｎｇ／ｍｌ以上の濃度が保たれた。この結果及びヒトに対してフェンタニル貼付剤を貼付した場合の吸収性及び血漿中濃度時間推移は、ウサギに比べ、より穏やかであるという一般的知見（大塚ら、フェンタニルをウサギに皮下および経皮投与後の体内動態、ＪｐｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ（薬理と治療）ｖｏｌ．２９ｎｏ．１１２００１８８７−８９７、水口ら、癌性疼痛に対するフェンタニルパッチ（ＫＪＫ−４２６３）の臨床評価（１）、医薬ジャーナルＶｏｌ．３７，Ｎｏ．８，２００１／ｐ．２３８９−２４０２）とから、本願発明の貼付剤により患者への適用４８〜７２時間後においてもフェンタニルの血中濃度を１ｎｇ／ｍｌ以上に保つことができることが明らかになった。

本発明によれば、製造方法が簡易であり、かつ長期持続性を有し、さらに皮膚への付着性および追従性に優れたフェンタニル経皮外用貼付剤としての適用が可能である。

Claims

支持体および該支持体の一側面に粘着剤層を有する経皮外用貼付剤であって、該粘着剤層中にポリイソブチレン、鉱油および活性成分としてフェンタニルを含有し、ポリイソブチレンおよびフェンタニルの配合量は粘着剤層中それぞれ７５．２〜９４．２質量％および１〜６質量％であり、鉱油はポリイソブチレンに対して０．２５〜０．０５質量部である、前記貼付剤。
ポリイソブチレンが平均分子量８００，０００〜１，６００，０００の範囲である高分子量ポリイソブチレンおよび平均分子量３０，０００〜８０，０００の範囲である低分子量ポリイソブチレンの混合物である、請求項１に記載の貼付剤。
高分子量ポリイソブチレンと低分子量ポリイソブチレンの質量比が１：９〜２：３である、請求項２に記載の貼付剤。
鉱油が、流動パラフィンである、請求項１〜３のいずれかに記載の貼付剤。
粘着剤層が、さらに経皮吸収促進剤を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の貼付剤。
経皮吸収促進剤が、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸ソルビタン、オレイルアルコールからなる群から選択される１種または２種以上である、請求項５に記載の貼付剤。
適用時に５〜８０ｃｍ^２の面積を有する、請求項１〜６のいずれかに記載の貼付剤。