JP2002541094A - ポリウレタン薬物貯蔵部を含んでなる経皮薬物送達装置 - Google Patents

ポリウレタン薬物貯蔵部を含んでなる経皮薬物送達装置

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、経皮薬物送達の分野に関する。より具体的には、本発明は、経皮薬物送達装置において使用するための薬物貯蔵物質に関する。本発明の薬物貯蔵部は、温度感受性薬物および／または賦形剤の分解を引き起こす温度より低い温度で処理することができるポリウレタンポリマーを含んでなる。本発明はまた、ポリウレタン物質の放出特性を調整して、経皮薬物送達装置から送達すべき適当な薬物の範囲を適応させること、および／またはある特定の薬物の送達速度の範囲を与えることにも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、経皮薬物送達の分野に関する。より具体的には、本発明は、経皮薬
物送達装置において使用するための薬物貯蔵物質に関する。本発明の薬物貯蔵部
は、温度感受性薬物および／または賦形剤の分解を引き起こす温度より低い温度
で処理することができるポリウレタンポリマーを含んでなる。本発明はまた、経
皮薬物送達装置から送達すべき適当な薬物の範囲を適応させる、および／または
ある特定の薬物の送達速度の範囲を与えるために、ポリウレタン物質の放出特性
を調整することにも関する。
【０００２】 発明の背景 非経腸薬物送達の経皮経路は、他の投与経路以上に多くの利点を与える。広範
囲にわたる様々な薬物または他の有益な薬剤を送達するための経皮薬物送達装置
は、米国特許第３,５９８,１２２号；同第３,５９８,１２３号；同第３,７３１,
６８３号；同第３,７９７,４９４号；同第４,０３１,８９４号；同第４,２０１,
２１１号；同第４,２８６,５９２号；同第４,３１４,５５７号；同第４,３７９,
４５４号；同第４,４３５,１８０号；同第４,５９９,２２２号；同第４,５６８,
３４３号；同第４,５８８,５８０号；同第４,６４５,５０２号；同第４,６９８,
０６２号；同第４,７０４,２８２号；同第４,７２５,２７２号；同第４,７８１,
９２４号；同第４,７８８,０６２号；同第４,８１６,２５８号；同第４,８４９,
２２６号；同第４,９０４,４７５号；同第４,９０８,０２７号；同第４,９１７,
８９５号；同第４,９３８,７５９号；同第４,９４３,４３５号；同第５,００４,
６１０号；同第５,０７１,６５６号；同第５,１４１,７５０号；同第５,３４２,
６２３号；同第５,４１１,７４０号；および同第５,６３５,２０３号（これらの
米国特許に記載されている内容は全て、本発明の一部を構成する。）に記載され
ている。
【０００３】 経皮薬物送達装置は、典型的には、３つのカテゴリーに分かれる。 １）薬物を、速度調節膜と裏層との間で定義される空洞を充填するゲル貯蔵層内
に含む、形成−充填−密封システム； ２）薬物および賦形剤を接着層とは別の層へと配合する経皮システムとして定義
されるマルチラミネートシステム。その名称が意味するように、そのシステムは
、裏層に加えて、２つ以上の層からなり得る；そして ３）薬物および賦形剤を直接接着層へと配合する経皮システムとして定義される
マトリックス／モノリス（「接着層中の薬物」とも呼ばれる。）システム。接着
層および裏がシステムを構成する。
【０００４】 形成−充填−密封システムおよびそれらの製造は、例えば、米国特許第４,３
７９,４５４号に記載されている。これらの装置は、一般に、製造するのがより
困難であって、マルチラミネートおよびマトリックス装置より嵩張る傾向がある
。従って、このタイプのシステムは、製造と外見上との両方の理由から、あまり
興味の引かれるものではない。
【０００５】 マルチラミネートシステムは、典型的には、例えば、米国特許第４,２８６,５
９２号に記載されている溶媒鋳込法により製造され、この方法では、薬物、透過
エンハンサー、および／またはポリマー担体を有機溶媒と混合して、裏層、速度
調節膜、またはライナーといったような基質へと鋳込する。次いで、フィルムを
加熱して、有機溶媒を取り除く。少なくとも２枚のフィルム（すなわち、薬物貯
蔵および接着フィルム）が鋳型となり、その後、一緒に積層して、最終マルチラ
ミネート装置を形成する。
【０００６】 モノリスは、マルチラミネート法（すなわち、溶媒を、薬物、賦形剤、および
接着ポリマー成分に鋳込する。）と同様の方法で製造されるが、１枚のフィルム
からなる。上記の溶媒鋳込法に加えて、例えば、米国特許第５,２７３,７５７号
、同第５,５３６,７５９号、同第５,６４１,５０６号、同第５,６６２,９２３号
、同第５,６６２,９２６号、同第５,６７０,１６４号および同第５,６８８,５２
３号（これらの米国特許に記載されている内容は全て、本発明の一部を構成する
。）に開示されている経皮薬物送達装置を製造する方法として、熱溶融処理が開
示されている。しかしながら、溶媒鋳込および熱溶融処理方法は両方とも、それ
らの欠点を有する。
【０００７】 経皮薬物送達システムのためのポリマー層の溶媒鋳込は、薬物および／または
賦形剤を溶媒に溶解することおよび／または懸濁させること、その結果得られる
溶液でウェブ上を被覆すること、次いで、その被覆したウェブをオーブン乾燥さ
せて、溶媒を鋳込フィルムから蒸発させることを必要とする。そのフィルムは、
皮膚接触適用を意図することから、残留する溶媒は、非常に低濃度でなければな
らない。しかしながら、上に引用した特許において見られるように、様々な層の
経皮システムの製造における溶媒の使用は、幾つかの理由から不利である。
【０００８】 第一に、溶媒鋳込は、溶媒、乾燥および抽出装置にさらなる費用を必要とし、
そして溶媒の回収、分離、または焼却に関連してまたさらなる費用を必要とする
。第二に、溶媒の除去は、ポリマーフィルムに対する高温の適用を必要とし、こ
のことは、薬物を含め、より低分子量の成分をフィルムから奪い、そしてまた、
薬物および／または賦形剤の分解を引き起こし得る。温度を低くし得る場合には
、溶媒を蒸発させるのに必要な時間が実質的に増大する。加えて、溶媒の引火性
、および人体に与える有機溶媒の害の危険性は、さらなる懸念事項を提起する。
【０００９】 熱溶融処理は、全ての溶媒を除去する必要性を回避するが、ポリマー、薬物、
および可能な賦形剤をなお高温にさらし、そしてさらにはより高い混合トルクに
かける。例えば、上に引用した米国特許第５,５３６,７５９号および同第５,６
６２,９２３号は、熱融解接着剤のための処理温度を６０℃−１８０℃の範囲に
わたり開示している。上に挙げた米国特許第５,６６２,９２６号は、１７０−２
００℃の温度で処理した薬物含有ポリマーフィルムを組み込む経皮パッチを開示
している。そのような高温は、特に、薬物および／または賦形剤が熱感受性であ
るならば、それらの分解を引き起こし得る。さらに、そのようなプロセスはまた
、混合を完了するのに時間もかかり、典型的には、０.５時間以上かかる。
【００１０】 ポリウレタンを含め、様々な物質は、経皮薬物送達装置における薬物貯蔵部と
しての使用が提唱されている。例えば、経皮薬物送達適用に適当な薬物貯蔵物質
として、エチレン−酢酸ビニル(ＥＶＡ)コポリマーが米国特許第４,１４４,３１
７号に開示されている。しかしながら、透過性を全ての薬物に関して妥協する前
に、組成がわずか約５％の酢酸ビニル(ＶＡ)から約４０％のＶＡまで変化し得る
ので、ＥＶＡは、薬物に関して限定された溶解度範囲を有する。貯蔵部を薬物お
よび／または透過エンハンサーで飽和以上に充填することは、典型的には、ＥＶ
Ａ４０に必要とされ、相分離をもたらす。大部分の透過エンハンサーは、本質的
に界面活性剤であって、界面に移動する傾向がある。相分離およびこの移動傾向
は、次に、薬物貯蔵部の裏および／または接着層からの脱ラミネーションをもた
らし得る。
【００１１】 一般に、ポリウレタンは、高いガラス遷移温度(Ｔg)を有する「硬質」セグメ
ントと「軟質」セグメント(低いＴg)とのコポリマーである。硬質セグメントは
、典型的には、１,４−ブタンジオールのようなジオールで鎖を伸ばした、メチ
レンビス(シクロヘキシル)ジイソシアネート(ＨＭＤＩ)のようなジイソシアネー
トである。ポリエーテルポリウレタンに関して、軟質セグメントは、典型的には
、ポリテトラメチレングリコール(ＰＴＭＥＧ)、ポリプロピレングリコール(Ｐ
ＰＧ)、および／またはポリエチレングリコール(ＰＥＧ)といったようなポリエ
ーテルアルコールである。軟質セグメントがＰＥＧ鎖から構成されるならば、ポ
リウレタンは、非常に親水性である；他方、芳香族ポリエーテル(ＰＴＭＥＧ)か
ら製造された軟質セグメントは、疎水性ポリウレタンを与えるである。
【００１２】 先行技術のポリウレタンに関連した問題の１つは、それらの高い処理温度であ
り、典型的には、１７０−２５０℃である。これらの高温は、温度感受性薬物お
よび／または賦形剤の分解を引き起こし得る。このことは、大部分の薬物のポリ
ウレタンポリマーへの溶融混合を妨げて、経皮薬物送達装置のための薬物貯蔵部
を得る。
【００１３】 経皮薬物送達装置において使用するためのポリウレタンは、当業界で知られて
いる。例えば、米国特許第４,５２３,００５号は、ジイソシアネート、高分子量
ポリエーテルポリオール、および低分子量グリコール鎖エキステンダー（１,４
−ブタンジオール）から形成されたポリウレタンポリマーを開示している。その
ポリオールは、５００−５０００の間の分子量を有するべきであり、ＰＴＭＥＧ
が好ましい。実施例において見られるように、ポリウレタンポリマーペレットは
、約１７０℃の温度で押出すのがよい。
【００１４】 米国特許第４,６３８,０４３号は、その中に分散させた治療上有効な量の薬物
のためのマトリックスとして、薬物分配ポリウレタン膜から構成される薬物放出
システムを開示している。ポリウレタンは、ジイソシアネート、約５００−５０
００の範囲の間に分子量をもつグリコール、および化学放射線により硬化する、
４０−２００の範囲の間に分子量を有するアクリリル連鎖停止剤の反応生成物で
ある、ポリウレタンアクリルコポリマーである。これらのポリウレタンはさらに
、米国特許第４,４８３,７５９号に開示されている。
【００１５】 Ｒe ３２,９１１号に関しては、ジイソシアネート、マクログリコール、およ
び連鎖停止剤（ＨＥＭＡ）の反応生成物である、ポリウレタンを開示している。
マクログリコールは、５００ダルトン以上の分子量を有するグリコールを含んで
なり、好ましくはＰＰＧまたはＰＥＧである。
【００１６】 米国特許第４,６３８,０４３号は、好ましいマクログリコールとして、５００
−２０００の間に分子量を有するポリカーボネートグリコールを含んでなる、ポ
リウレタンを開示している。
【００１７】 米国特許第５,５６９,６８３号は、プロピレングリコール、ＰＰＧ、およびＰ
ＥＧといったようなグリコールが含まれ得る、ポリウレタンゲル組成物を開示し
ている。
【００１８】 米国特許第４,７４６,５０９号は、薬物の放出速度を調節可能とする可変親水
性の均一膜を含んでなる、経皮薬物送達装置を開示している。水に不溶性である
が、水混和性であり得、親水性を変化させることが可能である、熱可逆性、非架
橋、フィルム形成ポリマーを使用する。より詳しくは、本発明の実施に適当なも
のとして、ポリウレタン／ポリオキシエチレングリコール／ポリオキシプロピレ
ングリコールコポリマーを開示する。
【００１９】 米国特許第５,１１８,７７９号は、実質的な熱の不存在下にポリマー化可能で
ある親水性ポリウレタンポリマーを開示しており、ここで、ウレタンプレポリマ
ーは、ジイソシアネート、少なくとも一部がポリエチレンオキシドである、少な
くとも１つの活性水素を各々の末端基に有する二官能成分、および鎖エキステン
ダーを含んでなる。ポリエチレンオキシド含有物質は、親水性をポリウレタンポ
リマーに与え、そして約５００−３０００ダルトンの分子量を有する。この成分
の残りは、ＰＰＧまたはＰＴＭＥＧといったような別のマクログリコールであり
得る。ポリエチレンオキシド含有物質の量は、所望の親水性により、最終エラス
トマーの５−８５重量％の範囲であり得る。
【００２０】 技術の進歩にもかかわらず、溶媒を使用することなく、薬物を溶解したおよび
／または懸濁させたポリマーフィルム層を与えるための、経皮薬物送達技術の必
要性が残存している。加えて、先行技術に関連した上記課題を克服する、経皮薬
物送達において「調整可能な」膜および／または薬物貯蔵部、並びにその製造方
法に対する必要性が残存している。
【００２１】 用語の説明 本明細書中で使用する場合、「薬物」という用語は、その最も広義の意味にお
いて、例えば、それを適用する有機体での透過増進のような、幾つかの生物学的
な、有益な、治療上の、または他の意図する効果を生ずることが意図される、全
ての物質を意味すると解釈すべきである。
【００２２】 本明細書中で使用する場合、「個体」という用語は、生存している哺乳動物を
意図し、そして限定されることなく、ヒトおよび他の霊長類、ウシ、ブタ、およ
びウマといったような家畜およびスポーツ動物、並びにネコおよびイヌといった
ようなペットが含まれる。
【００２３】 本明細書中で使用する場合、「モノグリセリド」という用語は、Ｃ８−２０脂
肪酸のモノグリセリドまたはモノグリセリドの混合物をいい、そして、限定され
ることなく、グリセロールモノラウレート(ＧＭＬ)、グリセロールモノオレエー
ト(ＧＭＯ)、グリセロールモノカプレート(ＧＭＣ)、グリセロールモノカプリレ
ート(ＧＭＣＬ)、およびグリセロールモノリノレート(ＧＭＬＯ)が含まれる。
【００２４】 本明細書中で使用する場合、「透過増進」という用語は、透過エンハンサーの
不存在下における皮膚の透過性と比較しての、透過エンハンサーの存在下におけ
る皮膚の透過性の増大を意図する。
【００２５】 本明細書中で使用する場合、「透過エンハンサー」という用語は、皮膚の薬物
に対する透過性を増大させるよう作用する薬剤または薬剤の混合物を意図する。
【００２６】 本明細書中で使用する場合、「透過を増進させる量」という用語は、一部の実
質的な投与期間の間に透過増進を与える透過エンハンサーの量を意図する。
【００２７】 本明細書中で使用する場合、「皮膚の既定領域」という言葉は、無傷の破壊さ
れていない皮膚および粘膜組織の限定領域を意図する。その領域は、通常、約５
cm２−約１００cm２の範囲内である。
【００２８】 本明細書中で使用する場合、「持続時間」または「投与期間」という言葉は、
少なくとも約８時間を意図し、そして典型的には、約１−約７日、好ましくは約
１−３日の範囲内の期間を意図する。
【００２９】 本明細書中で使用する場合、「経皮」という用語は、経皮および経粘膜投与の
両方、すなわち、無傷の破壊されていない皮膚または粘膜組織といったような体
表面または膜を通しての薬物の体循環への通過を意図する。
【００３０】 発明の要約 本発明により、より優れた融通性を経皮薬物送達適用に与えるポリウレタンを
提供する。本発明のポリウレタンは、本質的には、無定形となるように製造する
ことができ、そして組成は、広い組成範囲にわたり変化し得る。ポリウレタンの
「硬質」および「軟質」セグメントの比率を操作することにより、与えられた薬
物に関する透過性の範囲を得ることができる。加えて、軟質セグメントの性質を
変えることにより、異なった疎水性／親水性または薬物溶解性の物質を得ること
ができる。本発明のポリウレタンは、有機溶媒を使用することなく、約１５０℃
より低い温度、好ましくは約１００℃より低い温度、そして最も好ましくは約４
０−９０℃の温度で処理することができる。
【００３１】 従って、本発明の一態様は、経皮薬物送達システムにおいて使用するための改
良物質を提供することである。
【００３２】 本発明の別の態様は、透過性の範囲を経皮的に投与すべき薬物に与える、経皮
薬物送達適用のためのポリウレタンを提供することである。
【００３３】 本発明のさらに別の態様は、経皮薬物送達適用のためのより簡単に処理したポ
リウレタンを提供することである。
【００３４】 本発明のさらに別の態様は、有機溶媒を使用することなく、約１５０℃未満、
好ましくは約１００℃未満、最も好ましくは約４０−９０℃のプロセス温度で処
理することができる、経皮薬物送達装置のための薬物貯蔵部および膜を提供する
ことである。
【００３５】 本発明のさらに別の態様は、残留する溶媒を実質的に含まない、経皮薬物送達
適用のためのマトリックス物質を提供することである。
【００３６】 本発明のこれらの態様および他の態様は、次の説明から明らかとなり、これに
は、その同等物が含まれると理解され、そして具体的な開示および実施例により
限定されるべきではない。
【００３７】 図面の簡単な説明 図１は、本発明による経皮治療システムの一態様の概略透視図によっての横断
面である。 図２は、皮膚に適用する前の、本発明の別の態様によっての断面図である。 図３は、皮膚に適用する前の、本発明の別の態様によっての断面図である。 図４は、本発明によるポリウレタン貯蔵部を含んでなる装置からのフェンタニ
ルの放出速度を図示する。
【００３８】 詳細な説明 本発明は、経皮薬物送達装置および適用に特に適したポリウレタンに関する。
本発明のポリウレタンは、処理性、安定性、および薬物透過性における変化を全
て増進させるような、より優れた程度の融通性を提供する。薬物および／または
賦形剤を溶融混合することによりポリウレタンポリマーへと直接取込むことがで
きるよう、本発明のポリウレタンは、有機溶媒を使用することなく、経皮薬物送
達装置への取込み用フィルムへと約１５０℃未満の温度で処理するのがよい。そ
のポリウレタンは、経皮薬物送達装置のための薬物貯蔵部、さらにはまた、速度
調節膜として使用することができる。本発明のポリウレタンを使用して、親水性
および疎水性薬物の両方の透過を調節することができる。
【００３９】 図１について言及すると、本発明による経皮治療システムの好ましい態様は、
その中に分散させたおよび／または溶解した少なくとも１つの薬物および／また
は透過エンハンサーを含むポリウレタン薬物貯蔵部１２を含んでなる、経皮送達
装置１０を含んでなる。貯蔵部１２は、裏１４とインライン接触接着層１６との
間に挟まれている。装置１０は、接着層１６によって皮膚１８の表面に粘着して
いる。接着層１６は、透過エンハンサーおよび／または薬物を場合により含んで
いてもよい。取り剥がし可能なライナー（図１には示していない）は、普通、接
着層１６の露出面に沿って与え、そして装置１０を皮膚１８に適用する前に取り
剥がす。場合により、速度調節膜（示していない）が貯蔵部１２と接着層１６と
の間に存在していてもよい。加えて、米国特許第５,６３５,２０３号（この米国
特許に記載されている内容は全て、本発明の一部を構成する）に開示されている
非速度調節結合層膜は、図１−３に図示する全ての態様において、貯蔵部１２と
接着層１６との間に存在してもよい。
【００４０】 本発明の好ましい態様は、図１に示すように、インライン接着層を利用するが
、システムを皮膚上に維持する他の手段を使用することができる。そのような手
段には、システムから皮膚への薬物経路の外側にある接着層の周辺環、またはバ
ックル、ベルト、および弾性アームバンドといったような他の固定手段の使用が
含まれる。
【００４１】 あるいはまた、図２に示すように、経皮治療装置２０は、接着重層２２によっ
て患者の皮膚または粘膜に貼付してもよい。装置２０は、その中に分散させたお
よび／または溶解した少なくとも１つの薬物および／または透過エンハンサーを
含むポリウレタン薬物貯蔵部１２からなる。裏層１４は、貯蔵層１２の一方の表
面と隣接して与える。接着重層２２は、装置を皮膚上に維持し、そして残りの装
置要素と一緒に二次加工するか、またはそれらの要素とは別々に与えるのがよい
。ある配合物では、接着重層２２は、図１に示すインライン接触接着層１６より
も好ましくあり得る。裏層１４は、貯蔵部１２より僅かに大きいのが好ましく、
そしてこの方法で、貯蔵部１２における物質が重層２２における接着剤と不利に
も相互作用しないようにする。場合により、速度調節膜（図２には示していない
）を貯蔵部１２の皮膚近接面に与えてもよい。取り剥がし可能なライナー２４も
また装置２０に与えて、装置２０を皮膚に適用する直前に取り剥がす。
【００４２】 図３において、経皮送達装置３０は、図１に関して実質的に記載したようなポ
リウレタン薬物および透過エンハンサー貯蔵部(「薬物貯蔵部」)１２を含んでな
る。透過エンハンサー貯蔵部(「エンハンサー貯蔵部」)２６は、薬物貯蔵部１２
と平衡状態にある場合、全体に分散させた透過エンハンサーを含んでなり、そし
て薬物を飽和状態以下で含む。エンハンサー貯蔵部２６は、薬物貯蔵部１２を形
成するのに使用するのと実質的に同じ物質から製造するのが好ましい。エンハン
サー貯蔵部２６から薬物貯蔵部１２への透過エンハンサーの放出速度を調節する
ための速度調節膜２８は、その２つの貯蔵部の間に配置する。薬物貯蔵部１２か
ら皮膚へのエンハンサーおよび／または薬物の放出速度を調節するための速度調
節膜（図３には示していない）を場合により利用してもよく、そして接着層１６
と貯蔵部１２との間に存在する。
【００４３】 装置３０の透過エンハンサー貯蔵部２６の上に重ねられているのは、裏１４で
ある。貯蔵部１２の皮膚近接面には、接着層１６および取り剥がし可能なライナ
ー２４があり、これは、装置３０を皮膚に適用する前に取り剥がす。
【００４４】 図１−３に図示する装置に関しては、装置から受容者の皮膚または粘膜へと薬
物を放出する速度を調節するのが好ましい。本発明の一態様により、インライン
接触接着層１６は、薬物を皮膚または粘膜表面に放出する速度を調節することが
できる。あるいはまた、速度調節膜を上に示したこの目的に利用する。速度調節
膜は、薬剤の送達装置へのおよびそれからの速度を調節し、そして薬物貯蔵部１
２の透過性より低い透過エンハンサーへの透過性を有することが当業界で知られ
ている、透過性、半透過性、または微孔性物質から二次加工するのがよい。適当
な物質には、限定されるものではないが、ポリエチレン、ポリビニルアセテート
、エチレン n−ブチルアセテート、およびエチレンビニルアセテートコポリマー
が含まれる。別の態様により、ポリウレタン薬物貯蔵層は、以下でより詳細に論
ずるシステムから薬物を放出する速度を調節する。
【００４５】 本発明の実施に適当な透過エンハンサーは、皮膚を通しての薬物の透過性を増
大させることが当業界で知られている、いずれの透過エンハンサーであってもよ
く、そして限定されるものではないが、上に引用した特許に開示されている透過
エンハンサーが含まれる。好ましくは、透過エンハンサーは、モノグリセリドに
限定されるものではないが、パルミン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピル
が含まれるＣ１０−Ｃ２０脂肪酸エステル；カプロイルラクチル酸およびラウロ
イルラクチル酸といったようなアシルラクチレート；ジメチルラウラミド；ドデ
シル(ラウリル)アセテート；乳酸ラウリルおよび乳酸ミリスチルといったような
乳酸エステル；ポリエチレングリコール−４ ラウリルエーテル(Ｌaureth−４)
およびポリエチレングリコール−２ ラウリルエーテル(Ｌaureth−２)といった
ような、ポリエチレングリコールのモノアルキルエーテル、並びにそれらのアル
キルまたはアリールカルボン酸エステルおよびカルボキシメチルエーテル；Ｍyr
eth−３、ミリスチルサルコシン、およびラウリン酸メチルが含まれる、透過増
進量の透過エンハンサーを含んでなる。
【００４６】 裏物質は、当業界で知られている物質から選択され、そして好ましくは閉塞性
フィルムである。好ましい物質には、中密度ポリエチレン(ＭＤＰＥ)／ポリエス
テル／アルミニウム／エチレン−酢酸ビニル(ＥＶＡ)ラミネートに限定されるも
のではないが、低密度ポリエチレン／ポリウレタンラミネートまたは中密度ポリ
エチレン／ポリウレタンラミネートといったようなポリオレフィン／ポリウレタ
ンフィルムが含まれるマルチラミネートフィルムが含まれる。
【００４７】 本発明で使用するのに適当な接着剤は、例えば、上に引用した特許に開示され
ているように、当業界で知られており、そして好ましくは感圧接着剤である。そ
のような感圧接着剤には、限定されるものではないが、ポリシロキサン、ポリア
クリレート、ポリウレタン、架橋または非架橋アクリルコポリマーが含まれるア
クリル接着剤、酢酸ビニル接着剤、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、並びにポ
リブタジエン、ポリイソプレン、およびポリイソブチレン接着剤が含まれる天然
または合成ゴム、並びにその混合物およびグラフトコポリマーが含まれる。
【００４８】 本発明は、普通、皮膚を含め、体表面および膜を通して送達される広い群内の
薬物の送達と関連しての有用性を有すると信じられる。一般に、これには、限定
されるものではないが、単独または組合わせでの、ＡＣＥ阻害剤、腺下垂体(ade
nohypophoseal)ホルモン、アドレナリン作動性ニューロン遮断薬、副腎皮質ステ
ロイド、副腎皮質ステロイドの生合成阻害剤、α−アドレナリン作動性アゴニス
ト、α−アドレナリン作動性アンタゴニスト、選択的なα２−アドレナリン作動
性アゴニスト、鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬、アンドロゲン、局所および全身
麻酔薬、抗耽溺薬、抗アンドロゲン剤、抗不整脈薬、抗喘息薬、抗コリン作動薬
、抗コリンエステラーゼ薬、抗凝血剤、抗糖尿病薬、止瀉薬、抗利尿薬、制吐薬
および早期運動(prokinetic)薬、抗てんかん薬、抗エストロゲン剤、抗真菌薬、
抗高血圧症薬、抗菌薬、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン剤、抗腫瘍薬、駆虫薬、抗パ
ーキンソン薬、抗血小板薬、抗プロゲスチン剤、抗甲状腺薬、鎮咳薬、抗ウイル
ス薬、非定型抗うつ薬、アザスピロデカンジオン、バルビツレート、ベンゾジア
ゼピン、ベンゾチアジアジド、β−アドレナリン作動性アゴニスト、β−アドレ
ナリン作動性アンタゴニスト、選択的なβ１−アドレナリン作動性アンタゴニス
ト、選択的なβ２−アドレナリン作動性アゴニスト、胆汁酸塩、体液の容積およ
び組成に影響を与える薬剤、ブチロフェノン、石灰化に影響を与える薬剤、カル
シウムチャネル遮断剤、心血管薬、カテコールアミンおよび交感神経様作用薬、
コリン作動性アゴニスト、コリンエステラーゼ再賦活薬、皮膚病薬、ジフェニル
ブチルピペリジン、利尿薬、麦角アルカロイド、エストロゲン、神経節遮断薬、
神経節刺激薬、ヒダントイン、胃の酸性度の調節および消化性潰瘍の処置のため
の薬剤、造血薬、ヒスタミン、ヒスタミンアンタゴニスト、５−ヒドロキシトリ
プタミンアンタゴニスト、高リポタンパク血症の処置のための薬物、催眠薬およ
び鎮静薬、免疫抑制薬、緩下薬、メチルキサンチン、モノアミンオキシダーゼ阻
害剤、神経筋遮断薬、有機ニトレート、オピオイド鎮痛薬およびアンタゴニスト
、膵臓酵素、フェノチアジン、プロゲスチン、プロスタグランジン、精神障害の
処置のための薬剤、レチノイド、ナトリウムチャネル遮断剤、痙性および急性筋
痙攣のための薬剤、スクシンイミド、チオキサンチン、血栓溶解薬、甲状腺薬、
三環系抗うつ薬、有機化合物の管状輸送の阻害剤、子宮運動性に影響を与える薬
物、血管拡張薬、ビタミン等を含め、全ての主要領域における治療剤が含まれる
。
【００４９】 本発明による経皮薬物送達装置における薬物貯蔵部としての使用に関して、ポ
リウレタンは、次の基準を満たす。 １）マトリックス物質が、室温で、約０.１ＭＰa−１００ＭＰa、好ましくは０.
５−１０ＭＰaの範囲内に係数を示すよう、十分な順応性； ２）全ての装置層を脱ラミネーションすることなく、薬物の治療上有効な量を投
与期間の間に装置から個体へと送達するよう、約１−１２ミル、好ましくは２−
６ミルのマトリックス厚さでの、十分な薬物および／または透過エンハンサーの
充填；そして ３）有機溶媒を使用することなく、約１５０℃未満、好ましくは約１００℃未満
、そして最も好ましくは約４０−９０℃のプロセス温度。
【００５０】 本発明の実施に適当なポリウレタンは、脂肪族有機ジイソシアネート、高分子
量ポリエーテルポリオール、および低分子量グリコールの反応生成物であって、
例えば、米国特許第４,５２３,００５号に開示されているように、当業界で知ら
れている方法により製造するのがよい。本発明の実施に適当なポリウレタンには
、Ｔhermedics,Ｉnc. of Ｗoburn，ＭＡにより、Ｔecoflex（商標）ＳＧ ８０Ａ
、ＥＧ ８０Ａ、ＥＧ ８５Ａ、２４Ｂ、３８Ｃ、５７Ｂ、１６３Ｃ、１６６Ａ、
ＬＭ ５０Ｄ、およびＬＭ ７０Ａという商標名の下に与えられるポリウレタンが
含まれる。Ｔecoflex ＬＭ ７０Ａは、本発明による経皮薬物送達システムにお
いて使用するための好ましいポリウレタンである。
【００５１】 代表的なＴecoflex（商標）ポリウレタンにおいて透過を増進させるＧＭＬお
よびラウリドンの溶解度を以下に記す。ＥＶＡにおける溶解度を比較のために包
含する。
【００５２】 表１
【表１】
【００５３】 ポリウレタンの硬質および軟質成分の比率を操作することにより、与えられた
薬物に関する透過性の範囲をポリウレタン物質に関して得ることができる。従っ
て、ポリウレタン物質を調整して、薬物の装置からの放出速度を調節することが
できる。例えば、異なった処理性および拡散率をもつ物質を得るために、ポリオ
ールの量を変えることにより、ジイソシアネート：ポリオールの比率を変化させ
ることができる。この方法では、同じまたは異なった薬物に関して異なった送達
速度を与える薬物送達装置を製造することができる。その比率が高いならば、拡
散率は低く、そして逆もまた同様である。もう１つのエキステンダーを、硬質セ
グメント（すなわち、ＨＤＭＩ）により形成された結晶性を崩壊させるポリウレ
タン配合物へと組み込むことにより、プロセス温度を低くすることができる。そ
のような鎖エキステンダーはまた、例えば、薬物貯蔵層における薬物および／ま
たは賦形剤の十分な充填が達せられるよう、薬物および透過エンハンサーのよう
な全ての賦形剤とも相溶性でなければならない。
【００５４】 別の態様において、異なった薬物を適応させるために、軟質セグメントの性質
を変えることにより、異なった疎水性／親水性または薬物溶解性を有するポリウ
レタンを得ることができる。この態様により、好ましい軟質セグメントモノマー
は、プロピレングリコールである。２種の軟質セグメントモノマーを混合するま
たはコポリマー化することにより、中間親水性のポリウレタンを得る。
【００５５】 好ましい態様により、ポリウレタンは、約１５０℃未満、好ましくは約１００
℃未満、最も好ましくは約４０−９０℃の間のプロセス温度、並びに約０.１−
１００ＭＰa（室温で）の係数値を有する。好ましいポリウレタンは、ポリエー
テルアルコールを軟質セグメントとして、そしてジイソシアネートを硬質セグメ
ントとして、そしてジオールを鎖エキステンダーとして含んでなる。好ましいポ
リエーテルアルコールには、約１０００−２０００ダルトンの範囲内に分子量を
有するＰＴＭＥＧ、およびＰＰＧが含まれる。ＰＰＧは、約１５０℃より高い高
温下により適当であるポリウレタンを与えるので、特に好ましい軟質セグメント
である。１,４−ブタンジオールは、好ましい鎖エキステンダーであり、そして
ＨＭＤＩは、好ましい硬質セグメントである。
【００５６】 経皮薬物送達装置のための薬物貯蔵部として使用する場合、ポリウレタンポリ
マーは、薬物貯蔵部の全重量の約５０−９８wt％、好ましくは７５−９５wt％を
含んでなる。この態様により、ポリウレタン薬物貯蔵部は、送達すべき薬物を０
.１−４０wt％、好ましくは１−２０wt％、そして透過エンハンサーを０−４０w
t％、好ましくは２−２０wt％含む。
【００５７】 本発明の好ましい態様は、フェンタニルを投与するための経皮薬物送達装置に
関する。フェンタニルの経皮投与のための装置は、例えば、米国特許第４,４７
０,９６２号；同第４,５８８,５８０号；同第４,６２６,５３９号；同第４,９０
６,４６３号；同第４,９１１,９１６号；同第５,００６,３４２号；同第５,１８
６,９３９号；同第５,４７４,７８３号；同第５,７６２,９５２号；および日本
特許第１４２２１０号（これらの米国特許および日本特許に記載されている内容
は全て、本発明の一部を構成する。）に開示されているように、当業界で知られ
ている。この態様により、フェンタニルを投与するための経皮薬物送達装置は、
ａ）裏層； ｂ）１５０℃未満、好ましくは１００℃未満、最も好ましくは約４０−９０℃の
プロセス温度を有するポリエーテルポリウレタンを約７５−９２wt％含んでなる
薬物貯蔵部であって、ポリウレタン薬物貯蔵層が、 ｉ）１−１０wt％、好ましくは３−８wt％、最も好ましくは ５−７wt％のフェンタニル塩基； ii）０−２０wt％の透過エンハンサー、好ましくは ２−１７wt％の透過エンハンサー、そして最も好ましくは ４−１５wt％の透過エンハンサー； を含む薬物貯蔵部；および ｃ）装置を体表面または膜とのフェンタニル送達関係に維持する手段； を含んでなる。
【００５８】 この態様による好ましいポリウレタンは、Ｔhermedics of Ｗoburn，ＭＡから
入手可能なＴecoflex（商標）ＬＭ ７０Ａである。この態様により、相分離を回
避するために、フェンタニルを、飽和状態以下で、最も好ましくは飽和状態より
下にもつ薬物貯蔵部を与えるのが好ましい。薬物貯蔵部において透過エンハンサ
ーを飽和状態以下で与えるのも好ましい。
【００５９】 この態様による装置は、装置を体表面または膜とのフェンタニル送達関係に維
持する手段として、インライン接触接着層を含んでなる、マルチラミネート装置
であるのが好ましい。好ましくは、フェンタニルおよび全ての透過エンハンサー
に関する接着剤の溶解度は、フェンタニルおよび全ての透過エンハンサーに関す
る薬物貯蔵部の溶解度未満である。好ましくは、接着剤は、平衡化後、フェンタ
ニルを約５wt％未満含む。アクリレート接触接着剤が好ましい。アクリレート接
着剤の例には、Ｎational Ｓtarch and Ｃhemical Ｃo.により与えられる、ＮＳ
８７−２１００、ＮＳ８７−２２８７、およびＮＳ８７−２５１６が含まれる。
ＮＳ８７−２２８７は、酢酸ビニル、２−エチルヘキシルアクリレート、ヒドロ
キシエチルアクリレート、およびメタクリル酸グリシジルモノマーを含んでなる
ポリアクリレート溶液であり、そしてこの発明による好ましい接着剤である。そ
れは、架橋剤を全く含まず、そして酢酸エチル中の５０％ 固体溶液として入手
可能である。
【００６０】 この態様により、裏層は、中密度ポリエチレン(ＭＤＰＥ)／ポリエステル／ア
ルミニウム／エチレン−酢酸ビニル(ＥＶＡ)ラミネートまたは低密度ポリエチレ
ン／ポリウレタンラミネートであるのが好ましい。ポリオレフィン／ポリウレタ
ンフィルムは、本発明のポリウレタン薬物貯蔵部にしっかりと接着するが、中密
度ポリエチレン(ＭＤＰＥ)／ポリエステル／アルミニウム／エチレン−酢酸ビニ
ル(ＥＶＡ)ラミネートは、ポリウレタン貯蔵部への僅かに弱い接着で、僅かに高
い流動を与えることが観察されている。
【００６１】 フェンタニルを投与するための、この態様による好ましい透過エンハンサーに
は、モノグリセリドおよびラウリルピログルタメートが含まれる。ラウリルピロ
グルタメートは、ＤＤ Ｃhemco（Ｎorthridge，ＣＡ）から、Ｌaurydone（商標
）（Ｕ.Ｃ.Ｉ.Ｂ.，Ａnet，Ｆrance）という商標名の下に得ることができる。
【００６２】 従って、我々の発明を一般的に記載することから、次の具体的な実施例は、そ
の好ましい態様を記載するものであって、本発明を限定しようと何ら意図するも
のではない。
【００６３】 実施例１ 配合物を溶融混合するために加熱器を備えたＢrabender混合機（３０cc）中、
フェンタニル塩基、透過エンハンサー、およびポリウレタン顆粒を混合すること
により、薬物貯蔵部を製造した。約３０分間混合した後、その薬物貯蔵配合物を
５ミルの厚いフィルムへとカレンダーした。次いで、そのフィルムを裏層（Ｍed
par（商標），３Ｍ，Ｓt. Ｐaul，ＭＮ）に積層した後、これをアクリレート接
着層（ＮＳ８７−２２８７，Ｎational Ｓtarch and Ｃhemical Ｃo.，Ｂridgew
ater，ＮＪ）に積層した。２.５４cm２の表面積を有する円形システムで穴をあ
けた。その混合物は、約６５℃のプロセス温度を有していた。システム組成を表
２に示す。米国特許第４,５８８,５８０号の実施例１に示されている方法により
製造するＤuragesic（商標）（Ｊanssen Ｐharmaceuticals）システムを対照と
して使用し、そしてその表面積の２.５４cm２を超える部分を覆って、薬物送達
に利用できる表面積を標準化した。
【００６４】 表２ 薬物／透過エンハンサー貯蔵部の組成
【表２】
【００６５】 角質層を表上にしながら、ヒト表皮の円形片を置いた。ラミネートのライナー
を取り剥がして、システムのフェンタニル放出面を、使用する直前に吸取乾燥さ
せておいた表皮の角質層面上の中心に置いた。次いで、システムの縁がレセプタ
ー溶液に曝露されないよう、表皮の縁をシステムの周囲に巻きつけた。次いで、
ナイロンメッシュおよび金属糸を使用して、このアセンブリーを放出速度ロッド
のＴeflon（商標）ホルダー上に搭載した。次いで、既知の容量のレセプター溶
液（０.０５Ｍ ＫＨ２ＰＯ４／Ｋ２ＨＰＯ４、pＨ ６.５）を試験管に入れて、
３５℃で平衡化した。その試験管を水浴に入れて、３５℃で維持した。次いで、
ロッドを、一定の垂直混合を引き起こすモーターに結合させることにより、シス
テムおよび付着させた表皮をもつＴeflonロッドを試験管内で往復運動させた。 一定の時間間隔で、全てのレセプター溶液を試験管から除去して、予め３５℃
で平衡化しておいた、等量の新たなレセプター溶液と入れ替えた。そのレセプタ
ー溶液は、ＨＰＬＣによりフェンタニル含量に関してアッセイするまで、蓋をし
たバイアルにおいて４℃で保存する。薬物濃度およびレセプター溶液の容量、透
過領域および時間間隔から、表皮を通しての薬物の流動を次のように計算した： （薬物濃度×レセプターの容量）／（領域×時間）＝流量（μg／cm２・時間）
。３５℃での、表皮を通してのフェンタニルのインビトロでの流量を図４に示す
。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明による経皮治療システムの一態様の概略透視図に
よっての横断面である。
【図２】 図２は、皮膚に適用する前の、本発明の別の態様によっての断面
図である。
【図３】 図３は、皮膚に適用する前の、本発明の別の態様によっての断面
図である。
【図４】 図４は、本発明によるポリウレタン貯蔵部を含んでなる装置から
のフェンタニルの放出速度を図示する。
【符号の説明】
１０ 経皮送達装置 １２ ポリウレタン薬物貯蔵部 １４ 裏層 １６ インライン接触接着層 １８ 皮膚 ２０ 装置 ２２ 接着重層 ２４ 取り剥がし可能なライナー ２６ 透過エンハンサー貯蔵部 ２８ 速度調節膜 ３０ 経皮送達装置
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 47/18 47/18 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 3/02 １０１ 3/02 １０１ 3/10 3/10 5/06 5/06 5/26 5/26 5/38 5/38 7/02 7/02 7/04 7/04 9/08 9/08 9/10 9/10 11/06 11/06 15/00 15/00 23/00 23/00 25/16 25/16 25/24 25/24 25/30 25/30 29/00 29/00 31/04 31/04 31/10 31/10 31/12 31/12 33/00 33/00 35/00 35/00 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０８Ｇ 18/48 Ｃ０８Ｇ 18/48 Ｚ 18/65 18/65 Ｚ 18/75 18/75 Ｚ Ｃ０８Ｋ 5/00 Ｃ０８Ｋ 5/00 Ｃ０８Ｌ 75/04 Ｃ０８Ｌ 75/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ジェイムズ・スナイダー アメリカ合衆国94560カリフォルニア州ニ ューアーク、ナーシサス・アベニュー6425 番 (72)発明者 リチャード・ディ・ハムリン アメリカ合衆国94560カリフォルニア州ニ ューアーク、ブレイドバーン・アベニュー 7471番 Ｆターム(参考） 4C076 AA74 AA81 BB31 CC03 CC04 CC07 CC11 CC15 CC16 CC17 CC18 CC22 CC27 CC30 CC32 CC34 CC35 DD47N DD51N FF34 4C086 AA01 AA02 BC21 MA05 MA63 NA11 ZA06 ZA07 ZA08 ZA11 ZA36 ZA39 ZA42 ZA43 ZA59 ZA66 ZA68 ZA71 ZA72 ZA81 ZA89 ZB08 ZB11 ZB13 ZB26 ZB33 ZB35 ZB37 ZC03 ZC04 ZC06 ZC08 ZC20 ZC22 4C206 AA01 AA02 FA05 FA21 NA11 ZA06 ZA07 ZA08 ZA11 ZA36 ZA39 ZA42 ZA43 ZA59 ZA66 ZA68 ZA71 ZA72 ZA81 ZA89 ZB08 ZB11 ZB13 ZB26 ZB33 ZB35 ZB37 ZC03 ZC04 ZC06 ZC08 ZC20 ZC22 4J002 CK041 EH036 EH056 EN027 EU027 GB01 4J034 BA08 CA04 CC03 DA01 DG03 DG04 DG06 HA07 HC17 HC22 HC52 HC64 HC67 HC71 RA02

Claims (53)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 溶融混合した薬物およびポリウレタンポリマーの混合物を含
    んでなる経皮薬物送達装置のためのマトリックス物質であって、該ポリマーが約
    １５０℃未満のプロセス温度を有するマトリックス物質。
  2. 【請求項２】 ポリウレタンポリマーが約１００℃未満のプロセス温度を有
    する、請求項１に記載のマトリックス物質。
  3. 【請求項３】 ポリウレタンポリマーが約４０−９０℃のプロセス温度を有
    する、請求項１に記載のマトリックス物質。
  4. 【請求項４】 ポリウレタンポリマーがポリエーテルポリウレタンである、
    請求項１に記載のマトリックス物質。
  5. 【請求項５】 ポリウレタンが、少なくとも１つの脂肪族ジイソシアネート
    、少なくとも１つの高分子量ポリエーテルポリオール、および少なくとも１つの
    低分子量グリコールの反応生成物を含んでなる、請求項４に記載のマトリックス
    物質。
  6. 【請求項６】 ジイソシアネートがメチレンビス(シクロヘキシル)ジイソシ
    アネートを含んでなり、ポリエーテルアルコールが、ポリテトラメチレングリコ
    ール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコールよりなる群か
    ら選択される、請求項５に記載のマトリックス物質。
  7. 【請求項７】 低分子量グリコールが１,４−ブタンジオールである、請求
    項６に記載のマトリックス物質。
  8. 【請求項８】 マトリックスが１−１２ミル（２５.４−３０４.８ミクロン
    ）の厚さを含んでなる、請求項１に記載のマトリックス物質。
  9. 【請求項９】 厚さが２−６ミル（５０.８−１５２.４ミクロン）である、
    請求項８に記載のマトリックス物質。
  10. 【請求項１０】 ポリウレタンマトリックスが約０.１−１００ＭＰaの間の
    室温係数を含んでなる、請求項１に記載のマトリックス物質。
  11. 【請求項１１】 薬物貯蔵部が少なくとも１つの透過エンハンサーを０−２
    ０wt％含む、請求項１に記載のマトリックス物質。
  12. 【請求項１２】 （ａ）裏層； （ｂ）裏層の皮膚近接面上にある、またはその面と隣接する薬物貯蔵部であって
    、溶融混合した少なくとも１つの薬物およびポリウレタンポリマーの混合物を含
    んでなり、該ポリウレタンポリマーが約１５０℃未満のプロセス温度を有する薬
    物貯蔵部； （ｃ）装置を体表面または膜との薬物送達関係に維持する手段； を含んでなる経皮薬物送達装置。
  13. 【請求項１３】 該ポリウレタンポリマーが約１００℃未満のプロセス温度
    を有する、請求項１２に記載の装置。
  14. 【請求項１４】 該ポリウレタンポリマーが約４０−９０℃のプロセス温度
    を有する、請求項１２に記載の装置。
  15. 【請求項１５】 該ポリウレタンポリマーがポリエーテルポリウレタンであ
    る、請求項１２に記載の装置。
  16. 【請求項１６】 ポリウレタンが、少なくとも１つの脂肪族ジイソシアネー
    ト、少なくとも１つの高分子量ポリエーテルポリオール、および少なくとも１つ
    の低分子量グリコールの反応生成物を含んでなる、請求項１５に記載の装置。
  17. 【請求項１７】 ジイソシアネートがメチレンビス(シクロヘキシル)ジイソ
    シアネートを含んでなり、ポリエーテルポリオールが、ポリテトラメチレングリ
    コール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコールよりなる群
    から選択される、請求項１６に記載の装置。
  18. 【請求項１８】 低分子量グリコールが１,４−ブタンジオールである、請
    求項１７に記載の装置。
  19. 【請求項１９】 ポリエーテルポリオールが、ポリテトラメチレンエーテル
    グリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびプロ
    ピレングリコールよりなる群から選択される、少なくとも２つのポリマーの混合
    物である、請求項１７に記載の装置。
  20. 【請求項２０】 薬物貯蔵部が少なくとも１つの透過エンハンサーを０−２
    ０wt％含む、請求項１２に記載の装置。
  21. 【請求項２１】 透過エンハンサーがモノグリセリドおよびラウリルピログ
    ルタメートよりなる群から選択される、請求項２０に記載の装置。
  22. 【請求項２２】 薬物貯蔵部が少なくとも１つの薬物を約０.１−４０wt％
    含む、請求項１２に記載の装置。
  23. 【請求項２３】 薬物が、フェンタニル、オキシブチニン、およびフルオキ
    セチンよりなる群から選択される、請求項２２に記載の装置。
  24. 【請求項２４】 薬物貯蔵部がフェンタニル塩基を１−１０wt％含む、請求
    項１２に記載の装置。
  25. 【請求項２５】 薬物貯蔵部が透過エンハンサーを０−２０wt％含む、請求
    項２４に記載の装置。
  26. 【請求項２６】 薬物貯蔵部が透過エンハンサーを２−１５wt％含む、請求
    項２４に記載の装置。
  27. 【請求項２７】 薬物貯蔵部が、フェンタニル塩基を４−７wt％、透過エン
    ハンサーを４−１３wt％、およびポリエーテルポリウレタンを７５−９２wt％含
    む、請求項１２に記載の装置。
  28. 【請求項２８】 透過エンハンサーがモノグリセリドおよびラウリルピログ
    ルタメートから選択される、請求項２７に記載の装置。
  29. 【請求項２９】 モノグリセリドがグリセロールモノラウレートである、請
    求項２８に記載の装置。
  30. 【請求項３０】 透過エンハンサーがラウリルピログルタメートを含んでな
    る、請求項２８に記載の装置。
  31. 【請求項３１】 装置を体表面または膜との薬物送達関係に維持する手段が
    、インライン接触接着層を薬物貯蔵部の皮膚近接面上に含んでなる、請求項２７
    に記載の装置。
  32. 【請求項３２】 接着剤がアクリレート接着剤を含んでなる、請求項３１に
    記載の装置。
  33. 【請求項３３】 混合物が約０.１−１００ＭＰaの間の室温係数を有する、
    請求項１２に記載の装置。
  34. 【請求項３４】 経皮薬物送達装置のための貯蔵マトリックス物質を製造す
    る方法であって、 （ａ）少なくとも１つの薬物を与える； （ｂ）約１５０℃未満のプロセス温度を有するポリウレタンポリマーを与える； （ｃ）少なくとも１つの該薬物を、ポリウレタンポリマーのプロセス温度に等し
    い、またはその温度より低い温度で、該ポリウレタンポリマーへと溶融混合する
    ； という段階を含んでなる方法。
  35. 【請求項３５】 該ポリウレタンポリマーが約１００℃未満のプロセス温度
    を有する、請求項３４に記載の方法。
  36. 【請求項３６】 該ポリウレタンポリマーが約４０−９０℃のプロセス温度
    を有する、請求項３４に記載の方法。
  37. 【請求項３７】 該ポリウレタンポリマーがポリエーテルポリウレタンであ
    る、請求項３４に記載の方法。
  38. 【請求項３８】 ポリウレタンが、少なくとも１つの脂肪族ジイソシアネー
    ト、少なくとも１つの高分子量ポリエーテルポリオール、および少なくとも１つ
    の低分子量グリコールの反応生成物を含んでなる、請求項３７に記載の方法。
  39. 【請求項３９】 ジイソシアネートがメチレンビス(シクロヘキシル)ジイソ
    シアネートを含んでなり、ポリエーテルポリオールが、ポリテトラメチレンエー
    テルグリコール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコールよ
    りなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
  40. 【請求項４０】 低分子量グリコールが１,４−ブタンジオールである、請
    求項３９に記載の方法。
  41. 【請求項４１】 ポリオールが、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、
    ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコ
    ールよりなる群から選択される、少なくとも２つのポリマーの混合物である、請
    求項３９に記載の方法。
  42. 【請求項４２】 貯蔵マトリックスにはさらに、マトリックスが透過エンハ
    ンサーを０−２０wt％含む量で、少なくとも１つの透過エンハンサーが含まれる
    、請求項３４に記載の方法。
  43. 【請求項４３】 透過エンハンサーがモノグリセリドおよびラウリルピログ
    ルタメートよりなる群から選択される、請求項４２に記載の方法。
  44. 【請求項４４】 マトリックスが少なくとも１つの薬物を約０.１−４０wt
    ％含む、請求項３４に記載の方法。
  45. 【請求項４５】 薬物が、フェンタニル、オキシブチニン、およびフルオキ
    セチンよりなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
  46. 【請求項４６】 薬物貯蔵部がフェンタニル塩基を１−１０wt％含む、請求
    項３４に記載の方法。
  47. 【請求項４７】 薬物貯蔵部が透過エンハンサーを０−２０wt％含む、請求
    項４６に記載の方法。
  48. 【請求項４８】 薬物貯蔵部が透過エンハンサーを２−１５wt％含む、請求
    項４６に記載の方法。
  49. 【請求項４９】 薬物貯蔵部が、フェンタニル塩基を４−７wt％、透過エン
    ハンサーを４−１３wt％、およびポリエーテルポリウレタンを７５−９２wt％含
    む、請求項３４に記載の方法。
  50. 【請求項５０】 透過エンハンサーがモノグリセリドおよびラウリルピログ
    ルタメートから選択される、請求項４９に記載の方法。
  51. 【請求項５１】 モノグリセリドがグリセロールモノラウレートを含んでな
    る、請求項５０に記載の方法。
  52. 【請求項５２】 透過エンハンサーがラウリルピログルタメートを含んでな
    る、請求項４９に記載の方法。
  53. 【請求項５３】 貯蔵マトリックスが約０.１−１００ＭＰaの間の室温係数
    を有する、請求項３４に記載の方法。
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