WO1997040047A1 - Medicaments pour la prevention et le traitement des lesions et de l'ileus par ischemie intestinale - Google Patents
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- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
Definitions
- Lower alkoxycarbonylamino groups such as lipoxycarbonylamino, tertiary butoxycarbonylamino, pentinoleoxycarbonylamino, hexinoleoxybonylamino, etc .; for example, methoxyquinoneamine , Ethoxycarbonyl acetylamino, 2- (propoxycarbonyl) propionylamino, 41- (tert-butoxycarbonyl) butyrylamino, 2- (butoxycarbonyl) Cyl) Propionylamino, 2 — methinole 2 — (Pentinoreokishinokareboninolemechinore) 1-Propionylamino, 6 — Hexyloxycarbonyl, lower alkoxycarbonyl such as hexanoylamino (Lower) alkanoylamino group; for example, methane Nolehoninolea mino, Ethance Norehoninolea mino, Prono,
- acetylamino 2 — (Ethoxy carbinolate) acetylamino, 2—dimethylamino acetylamine, 2— (2—ethylinoperipino) acetilamino, methoxycanoleponymino, meta And sulfonylamino, methylamino and dimethylamino.
- protected carboxyl group examples include, for example, methoxycanolebonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tertiary butoxycarbonyl, and the like.
- Lower alkoxyl groups which may have a nitrogen-containing heterocyclic group such as benzyl, pentizoleoxycanolevonyl, hexyloxycarbonyl, etc. ;
- N — N-methyl-N For example, N — N-methyl-N
- indolyl isoindolino, indigenous, benzimidazolinole, quinolinore, isoquinolinyl, indazoril, benzotriazoline
- unsaturated fused heterocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms such as
- (Lower) alkyl groups for example, acetomethyl, 1—acetoxyl, 2—acetoxyl, 2—propionyloxy, 3—propionyloxypropyl, 2 —Butylinoleoxybutinole, 4—Pivaloinoleoxypentinole, 6—Hexanolyloxy (hexyl) and other lower alkanoyloxy (lower) alkyl groups such as alkyl groups.
- Suitable “heterocyclic groups” include those as exemplified for the aforementioned “nitrogen-containing heterocyclic group”;
- Preferred “carboxy (lower) alkylamino (lower) alkyl groups” include carboxymethylaminomethyl, 2— (carboxymethylamino) ethyl, and 2— (1—carboxyethinorea).
- Suitable “protected carboxyl (lower) alkylamino (lower) alkyl groups” include esterified carboxyl (lower) alkylamino (lower) alkyl groups. Preferred among these are lower alkoxycarbonyl (lower) alkylamino (lower) alkyl, for example, methoxycanoleboninolemethylaminomethyl, 2 — (ethoxy Cical Boninoleme Tibrea Mino) ethyl, 2 — (1 Ethoxycarbonyl Rlechinorea Mino) Ethyl, 3 — (2 — Propoxycarbonyl Propyramino) Propyl, 2 — (3 — Butoxy Carbonyl propylamino) butyl, 2- (2-t-butanol) Pencil, 4- (5-pentylenoxy), pentyl, 6- (3-hexylcarbonylcarbonylamino), etc.
- Preferred examples of the above-mentioned "protected amino (lower) alkyl group” include imido (lower) alkyl, for example, phthalimid methinole, 2- phthalanoimido ethynole, and (1,2—cyclohexanedicarboxyimide) ethyl, 2—succinimidepropyl, 3—phthalinomidbutyl, 2— (1,2—cyclohexanedicarboxy) 1), 1- 1-dimethyl-ethyl, 5-1-butane-mid-pentopenole, 1-foot-to-midole, etc.
- lower alkenyl groups include straight-chain or branched alkenyl, for example, vinyl, aryl, 2-butenyl, 2-methylin-2-1-2-propeninole, 4- ⁇ -enyl, 3- Hexenyl and the like can be mentioned, of which the preferred one is (C 2 -C) alkenyl, and the more preferred one is vinyl.
- heterocyclic group in the "heterocyclic group optionally having one or more suitable substituent (s)", "having one or more suitable substituent (s)” is preferable.
- ⁇ Lower alkyl having heterocyclic group '' and ⁇ heterocyclic group '' having ⁇ higher alkyl having heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents '' The same ones as mentioned above are preferred, and an unsaturated fused heterocyclic group containing one or two oxygen atoms is preferred. Yes, the more preferred is dihydrochromenil, the most preferred is 3,4-dihydro1-2H-chromene-4-inole. You.
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Description
明細書 虚血性腸病変お よびィ レ ウスの予防 · 治療剤 技術分野
本発明は、 アデノ シ ン拮抗剤またはその塩類を有効成分と して含有する虚血性腸病変お よび/またはィ レ ウスの予防お よび Zまたは治療剤に関する ものであ り 、 医薬の分野で有用 であ る。 背景技術
従来、 虚血性腸病変お よびィ レ ウスの予防や治療のための 効果的な薬剤は知 られていなかった。 発明の開示
現在医療の現場では、 効果的な虚血性腸病変およびィ レ ゥ ス の予防剤や治療剤が求められてお り、 本発明は この課題を 解決する こ と を 目的とする ものである。
本発明者 らは、 アデノ シ ン拮抗剤であ る ピラゾ口 ピ リ ジ ン 化合物が虚血性腸病変お よびィ レ ウ スの予防お よび/または 治療に有効であ る こ と を初めて見い出 し、 本発明を完成 した 。 即ち、 本発明は、 当該アデノ シ ン拮抗剤またはその塩類を 有効成分と して含有する製剤を提供する こ と に よ り、 上記の 課題を解決する ものである。
本発明の製剤は、 アデノ シ ン拮抗剤であ る あ る種のピラゾ
口 ピ リ ジ ン化合物ま たはその塩類を有効成分と して含有する 虚血性腸病変お よび Zまたはィ レ ウス の予防ま たは Zおよび 治療剤を製造 し、 これを人ま たは動物に供する こ とによ り 実 施される。
本発明で用い られる ピラ ゾ口 ピリ ジ ン化合物は、 以下の一 般式 （ I ) で示される ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物ま たはその塩 類である。
[式中、 R 1 は低級アルキル基、 適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ ぃァ リ一ル基ま たは複素環基、
R 2 は式 ：
(式中、 R < は保護されたァ ミ ノ基またはヒ ドロキシ基、 お よ び
R 5は水素または低級アルキル基を意味する ）
で示される基 ；
シァ ノ 基 ；
式 ： 一 A — R 6
(式中、 R 6 はァ シル基、 お よび
Aは適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い低級脂肪 族炭化水素基を意味する ）
で示される基 ；
ア ミ ドィ匕されたカルボキ シ基 ；
適当な置換基を 1 個以上有 していて も よい不飽和複素環基 ； ア ミ ノ基 ； または
保護されたァ ミ ノ基、 お よび
R 3 は水素、 低級アルキル基、 低級アルコ キ シ基またはハロ ゲンをそれぞれ意味する ]
前記ピラゾ口 ピ リ ジ ン化合物 （ I ) と しては、 特開昭 6 4 一 4 5 3 8 5 号、 特開平 2 - 2 4 3 6 8 9号、 特開平 4一 2 5 3 9 7 8 号、 特開平 5 - 1 1 2 5 6 6号お よび W0 9 5 Z 1 8 1 2 8 号に開示された既知の化合物を挙げる こ とができ る。
本発明における ピラゾ口 ピ リ ジ ン化合物 （ I ) の好適な塩 類は常用の医薬 と して許容される ものであ り 、 例えば、 ナ ト リ ウム塩、 カ リ ウム塩等のアルカ リ 金属塩お よび例えば、 力 ノレ シ ゥ ム塩、 マグネ シウム塩等のアル力 リ 土類金属塩のよ う な金属塩、 ア ンモニ ゥ ム塩、 例えば、 ト リ メ チルァ ミ ン塩、 ト リ ェチルァ ミ ン塩、 ピ リ ジ ン塩、 ピコ リ ン塩、 ジシク ロへ キ シノレア ミ ン塩、 N， N， 一 ジベ ン ジルエチ レ ン ジァ ミ ン塩 等の有機塩基塩、 例えば酢酸塩、 ト リ フルォロ酢酸塩、 マレ イ ン酸塩、 酒石酸塩、 フマル酸塩、 メ タ ン スルホ ン酸塩、 ベ ンゼ ンスルホ ン酸塩、 ギ酸塩、 ト ルエ ンスルホ ン酸塩等の有 機酸塩、 例えば、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨ ウ化水素酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸塩等の無機酸塩、 例えば、 アルギニ ン、 ァス パラ ギン酸、 グルタ ミ ン酸等のア ミ ノ酸との塩等が挙げられ
る。
こ の明細書の以上お よび以下の記載において、 こ の発明の 範囲内に包含される種々の定義の好適な例お よび説明を以下 詳細に述べる。
「低級」 と は、 特に指示がなければ、 炭素原子数 1 個ない し 6 個を意味する も の とする。
「高級」 と は、 特に指示がなければ、 炭素原子数 7個ない し 2 0 個を意味する もの とする。
好適な 「低級脂肪族炭化水素基」 と しては、 後述のよ う な 低級ア ルキル基、 低級ア ルケ ニル基、 低級ア ルキニル基等が 挙げられる。
好適な 「低級アルキル基」 と しては、 メ チル、 ェチル、 プ 口 ピル、 イ ソプロ ピノレ、 ブチル、 第三級ブチル、 ペンチル、 へキ シル等のよ う な直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げられ るが、 それらの中で好ま しい もの と しては （ C , - C 4 ) ァ ルキル基が挙げられ、 さ らに好ま しい もの と してはメチル、 ェチル、 プロ ピルお よびィ ソプロ ピルが挙げられる。
好適な 「低級アルケ ニル基」 と しては、 ビュル、 1 ーメ チ ル ビ二ノレ、 2 — メ チノレ ビ二ノレ、 1 一プロぺニノレ、 2 —プロべ 二ノレ、 1 —ブテニノレ、 2 — メ チノレー 1 一プロぺニノレ、 1 ， 3 ーブタ ジェニノレ、 1 ^ ン テ 二ノレ、 4 —ペ ン テ 二ノレ、 1 一へ キセニノレ、 1 ， 4 ^キサジェニル、 5 キセ ニル等のよ う な直鎖ま たは分枝鎖ア ルケ ニル基が挙げられ、 それらの中 で好ま しい もの と しては （ C 2 - C , ) ア ルケニル基が挙げ られ- さ らに好ま しい もの と してはビュル、 1 — メ チルビ二
ル、 2 — メ チノレビ二ノレお よ び 1 ， 3 -ブタ ジェニルが挙げら れる。
好適な 「低級アルキニル基」 と しては、 ェチニル、 1 —プ ロ ビニノレ 、 1 ー メ チノレエチニノレ 、 2 — ブチニノレ、 2 —メ チル 一 3 —ブチニノレ 、 2 —ペ ンチ二 ノレ、 1 ^キシニル等のよ う な直鎖または分枝鎖アルキニル基が挙げられ、 それらの中で 好ま しい もの と しては （ C 2 - C , ) アルキニル基が挙げら れ、 さ らに好ま しい もの と してはェチニル基が挙げられる。
前記 「低級脂肪族炭化水素基」 は例えばク ロ 口、 プロモ、 フ ルォ ロ、 ョ ウ ドの よ う なハ ロ ゲ ン等の よ う な適当な置換基 を 1 個以上、 好ま し く は、 1 個ない し 3 個有 していて も よ い o
好適な 「保護されたァ ミ ノ基」 と しては、 例えばメチルァ ミ ノ 、 ェチルァ ミ ノ 、 プロ ピルァ ミ ノ 、 ブチルァ ミ ノ 、 第三 級ブチルァ ミ ノ 、 ベ ンチルァ ミ ノ 、 へキ シルァ ミ ノ等の低級 アルキルア ミ ノ基、 例えば、 ジメ チルァ ミ ノ 、 ジェチルア ミ ノ 、 N — ェチルプロ ピルァ ミ ノ 、 ジブチルァ ミ ノ 、 N — （第 三級ブチル） ペンチルァ ミ ノ 、 ジへキ シルァ ミ ノ 等の ジ （低 級） アルキルア ミ ノ基、 下記ァ シルァ ミ ノ基等のよ う な常用 のァ ミ ノ保護基で置換されたァ ミ ノ基が挙げられる。
好適な 「ァ シルァ ミ ノ 基」 と してはウ レイ ド基 ； 例えば、 ホル ミ ノレア ミ ノ 、 ァセ チルァ ミ ノ 、 プロ ピオ ニルァ ミ ノ 、 ブ チ リ ノレア ミ ノ 、 イ ソブチ リ ノレア ミ ノ 、 ピノ、'口 イ ノレア ミ ノ 、 へ キサノ ィ ルァ ミ ノ 等の低級アルカノ ィ ルア ミ ノ基 ； 例えば、 メ ト キ シカルボニノレア ミ ノ 、 エ ト キ シカノレボニルァ ミ ノ 、 プ
口 ポキ シカ ルボニルァ ミ ノ 、 第三級ブ ト キ シカルボニルア ミ ノ 、 ペ ンチノレォキ シカノレボニルァ ミ ノ 、 へキ シノレォキシカル ボニルァ ミ ノ 等の低級アルコ キ シカルボニルァ ミ ノ 基 ； 例え ば、 メ ト キ シカノレポ二ルァセチルァ ミ ノ 、 エ ト キ シカルボ二 ノレァセ チルァ ミ ノ 、 2 - (プロ ポキ シ カルボニル） プロ ピオ ニルァ ミ ノ 、 4 一 （第三級ブ ト キ シカルボニル） ブチ リ ルァ ミ ノ 、 2 — （ブ ト キ シカルボニルメ チル） プロ ピオニルア ミ ノ 、 2 — メ チノレー 2 — （ペンチノレォ キ シカノレボニノレメ チノレ ） 一プロ ピオニルァ ミ ノ 、 6 —へキ シルォキ シカルボ二ルへキ サノ ィ ルァ ミ ノ 等の低級アルコ キ シカルボニル （低級） アル カ ノ ィ ルァ ミ ノ基 ； 例えば、 メ タ ンスノレホニノレア ミ ノ 、 エタ ンス ノレ ホニノレア ミ ノ 、 プロノ、' ン スノレホニノレア ミ ノ 、 ブタ ンス ルホニルァ ミ ノ 、 第三級ブタ ンスルホニルァ ミ ノ 、 ペン タ ン スルホニルァ ミ ノ 、 へキサ ンスルホニルァ ミ ノ等の低級アル カ ン スル ホニルァ ミ ノ 基等が挙げられる。
前記 「低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基」 は、 例えば、 ジメ チル ァ ミ ノ 、 N —メ チノレ ー N—ェチノレア ミ ノ 、 ジプロ ピルア ミ ノ 、 ジ第三級ブチルァ ミ ノ 、 N —ペ ンチルー N—へキシルァ ミ ノ 等の ジ （低級） アルキルア ミ ノ 基 ； 例えば ピペ リ ジノ 等 の低級アルキル基を有 していて も よ い環状ア ミ ノ基等のよ う な適当な置換基を有 していて も よ く 、 その よ う な 「適当な置 換基を有する低級アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ基」 の好適な例と して は、 例えば、 ジメ チルァ ミ ノ カルボニルァ ミ ノ 、 2 — ジメ チ ルア ミ ノ アセ チノレア ミ ノ 、 2 — （ N—メ チル ー N—ェチルァ ミ ノ ） ァセチノレア ミ ノ 、 2 — ジメ チルァ ミ ノ プロ ピオニルァ
ミ ノ 、 3 — ジプロ ピルア ミ ノ ブチ リ ノレア ミ ノ 、 2 — ( ジ第三 級ブチルァ ミ ノ ） 一 2 — メ チルプロ ピオニルァ ミ ノ 、 2 — ジ メ チルア ミ ノ メ チノレ ー 2 —メ チルプロ ピオニノレア ミ ノ 、 6 — ( N —ペンチノレ 一 N — ^ キ シルァ ミ ノ ） へキサ ノ イ ノレア ミ ノ 等の ジ （低級） アルキルア ミ ノ基を有する低級アルカ ノ ィ ル ア ミ ノ 基 ； 例えば、 ピペ リ ジ ノ カルボニルァ ミ ノ 、 2 — ピぺ リ ジ ノ アセ チルァ ミ ノ 、 2 — ( 2 — メ チノレ ビペ リ ジノ ） ァセ チ ルァ ミ ノ 、 2 — （ 2 — ェチノレ ビペ リ ジ ノ ） ァセ チルア ミ ノ 、 2 — ピペ リ ジ ノ プロ ピオニルァ ミ ノ 、 3 — （ 2 —ェチル ピペ リ ジ ノ ） ブチ リ ノレア ミ ノ 、 2 — （ 4 ー ェチル ビベ リ ジ ノ ） 一 2 — メ チルプロ ピオニルァ ミ ノ 、 2 — ピペ リ ジノ メ チ ル ー 2 —メ チルプロ ピオニノレア ミ ノ 、 6 — ( 3 —プロ ピルピ ペ リ ジ ノ ） へキサ ノ ィ ルア ミ ノ 等の低級アルキル基を有 して い て も よ い環状ァ ミ ノ 基を有する低級アルカ ノ ィ ルア ミ ノ 基 等が挙げ られ る。
前記 「ァ シルァ ミ ノ 基」 中で好ま し い も の と しては、 ウ レ イ ド基、 （ C i 一 C < ) ア ルカ ノ ィ ルァ ミ ノ 基、 （ C , - C ) ァノレ コ キ シ 力 ノレボニル （ C , - C ) ァノレカ ノ イ ノレア ミ ノ 基、 ジ （ C i - C ) アルキルア ミ ノ （ C , - C 4 ) アル カ ノ イ ノレア ミ ノ 基、 （ C ！ 一 C 4 ) アルキノレ ビペ リ ジノ （ C , - C , ) アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ基、 （ C , - C , ) アルコ キ シカルボニルァ ミ ノ基、 （ c , - C i ) アルカ ンスルホニル ア ミ ノ 基、 （ C i - C ) アルキルア ミ ノ 基お よ びジ （ C : - C , ) アルキルア ミ ノ 基が挙げ られ、 それ らの中でさ ら に 好 ま し い も の と して は、 ウ レ イ ド基、 ァセ チルァ ミ ノ 、 2 —
( エ ト キ シ カルボ二ノレ ） ァセチルァ ミ ノ 、 2 — ジメ チルア ミ ノ アセ チルァ ミ ノ 、 2 — （ 2 — ェチノレ ビペ リ ジ ノ ） ァセチル ァ ミ ノ 、 メ ト キ シカノレポニルァ ミ ノ 、 メ タ ン スルホニルア ミ ノ 、 メ チルァ ミ ノ お よ びジメ チルァ ミ ノ が挙げ られる。
好適な 「ァ シル基」 と しては、 例えば、 ホル ミ ル、 ァセチ ル、 プロ ピオニ ル、 ブチ リ ノレ、 イ ソブチ リ ノレ、 ピバ ロ イ ル、 へキサノ ィ ル等の低級アルカ ノ ィ ル基 ； カルボキ シ基 ； 保護 されたカルボキ シ基等が挙げられる。
前記 「保護されたカルボキ シ基」 の好適な例と しては、 例 えばメ ト キ シカノレボニル、 エ ト キ シカルボニル、 プロ ポキ シ カルボニル、 ブ ト キ シカルボニル、 第三級ブ ト キ シカルボ二 ル、 ペンチゾレオキ シカノレボニル、 へキ シルォ キ シ カルボニル 等の窒素含有複素環基を有 していて も よ い低級アルコキシ力 ルボニル基等がその好適な例と して挙げられるエステル化さ れたカノレボキ シ基 ；
例えば、 N — メ チノレカノレバモ イ ノレ、 N — ェチノレカノレバモイ ル、 N — イ ソプロ ピノレカノレバモ イ ノレ、 N —ブチノレカノレノ モ イ ル、 N — ペ ン チ ノレ カ ノレノ モ イ ノレ、 N — へキ シノレ カ ノレノ《モ イ ル 等の N — （低級） アルキル力ルバモ イ ル基 ；
例えば、 N プチノレ力ルバモ イ ノレ、 N — （ 2 — メ チルへ プチノレ） カノレバモ イ ノレ、 N — ノ ニノレカノレバモ イ ノレ、 N —デカ 二 ノレ カ ノレバ モ イ ノレ、 N — ト リ シ ク ロ [ 3 . 3 . 1 . 1 . 3 · 7 ] デ カ ニ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ 、 N — ゥ ン デ力 二ノレカ ノレ ノ モ イ ル、 N — ( ビ シ ク ロ [ 4 . 3 . 2 ] ゥ ンデ力 ニル） カルバモ ィ ル、 N — ドデカ二ノレ力 ルバモ イ ノレ、 N — ト リ デカニノレカル
バモ イ ノレ、 N — テ ト ラデカニノレカノレバモ イ ノレ、 N — ペ ンタデ 力二 ノレカノレ ノヽ *モ イ ノレ 、 N — へキサデ力 二 ノレカノレ ハ'モイ ノレ、 N プタデ力 二ノレカ ノレ ノ モ イ ノレ、 N — 才 ク タデカ ニノレカノレノ ' モ イ ノレ 、 N — ノ ナデ力 二ノレ力 ノレノ<モ イ ノレ、 N — ィ コ サ二ルカ ルバモ イ ル等の N — (高級） ァノレキル力ルバモ イ ル基 ；
例えば、 N ， N — ジ メ チルカ ノレバモ イ ノレ、 N ， N — ジェチ ル カ ノレバ モ イ ノレ、 N - メ チゾレ ー N — ェチノレ カ ノレバモ イ ノレ、 N , N — ジプロ ピル力ルバモ イ ノレ、 N , N — ジ （第三級ブチ ノレ） カ ノレバモ イ ノレ、 N — ペ ン チノレ 一 N —へキ シルカノレノヽ *モ イ ル等の N ， N - ジ （低級） ァノレキル力ルバモ イ ノレ基 ；
例えば、 N — メ チノレ 一 N ； ン ジノレカノレノ モ イ ノレ等の N —
(低級） アルキル一 N — アル （低級） アルキル力ルバモ イ ル 基 ；
式 ： - C 0 - R
(式中、 R N は適当な置換基を 1 個以上有 していて も よい窒 素含有複素環基を意味 し、 該窒素含有複素環基 R N は環中に N ， 0， ま たは Sの よ う な別のへテロ原子を含んでいて も よ い )
で示される基がその好適な例と して挙げられるア ミ ド化され たカルボキ シ基が挙げられる。
好適な 「窒素含有複素環基」 と しては、 例えば 1 H—ァゼ ピニル等の ァゼ ピニル、 ピ ロ リ ノレ、 ピ ロ リ ニル、 イ ミ ダゾ リ ル、 ビラ ゾ リ ノレ、 ピ リ ジルお よ びその N — ォ キ シ ド、 ジ ヒ ド 口 ピ リ ジル、 ピ リ ミ ジニル、 ピラ ジニル、 ピ リ ダジニル、 例 えば、 4 H — 1 ， 2 ， 4 一 ト リ ァ ゾ リ ル、 1 H — 1 , 2 ， 3
ー ト リ アゾ リ ノレ、 2 H — 1 ， 2 ， 3 — ト リ アゾ リ ノレ等の ト リ ァゾ リ ノレ 、 例えば、 1 H — テ ト ラゾ リ ル、 2 H —テ ト ラ ゾリ ル等のテ ト ラ ゾ リ ル等がその例と して挙げられる窒素原子 1 個ない し 4 個を含む不飽和 3 ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 ない し 7 員） 複素単環基 ；
例えば、 ペルヒ ド ロ ー 1 H —ァゼピニル等のペルヒ ドロア ゼピニ ル、 ピロ リ ジニ ル、 イ ミ ダゾ リ ジニル、 ピペリ ジノ、 ピペラ ジ ニ ルがその例と して挙げられる窒素原子 1 ない し 4 個 を 含む飽和 3 ない し 8 員 （ さ ら に好ま し く は 5 ない し 7 員） 複素単環基 ；
例えば、 イ ン ド リ ル、 イ ソ イ ン ド リ ノレ、 イ ン ド リ ジニ ル、 ベ ンズイ ミ ダゾ リ ノレ、 キノ リ ノレ、 イ ソキノ リ ル、 イ ンダゾリ ル、 ベ ンゾ ト リ アゾ リ ル等の窒素原子 1 ない し 4 個を含む不 飽和縮合複素環基 ；
例えば、 7 —ァザビシク ロ [ 2 . 2 . 1 ] ヘプチル、 3 — ァザビシク ロ [ 3 . 2 . 2 ] ノ ナニル等の窒素原子 1 ない し 4 個を含む飽和縮合襖素環基 ；
ォキサゾ リ ノレ、 イ ソォキサゾ リ ノレ、 例えば 1 , 2 , 4 —才 キサジァゾ リ ノレ、 1 ， 3 ， 4 ーォキサジァゾ リ ノレ、 1 ， 2 , 5 —ォキサジァゾ リ ル等のォキサジァゾ リ ル等がその例と し て挙げられる酸素原子 1 ない し 2 個お よび窒素原子 1 ない し 3 個を含む不飽和 3 ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 または 6 員） 複素単環基 ； 例えば、 モルホ リ ニル、 シ ドノニル等 の酸素原子 1 ない し 2 個お よび窒素原子 1 ない し 3個を含む 飽和 3 ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 ま たは 6 員） 複素単
環基 ；
例えば、 ベ ンズォキサゾ リ ル、 ベ ンズォキサジァゾ リ ル等 の酸素原子 1 ない し 2 個お よび窒素原子 1 ない し 3個を含む 不飽和縮合複素環基 ；
チアゾ リ ル、 イ ソチアゾ リ ノレ、 例えば、 1 ， 2 ， 3 —チア ジァゾ リ ノレ、 1 ， 2 ， 4 ーチア ジアゾ リ ノレ、 1 , 3 ， 4 ーチ ア ジアゾ リ ノレ、 1 ， 2 ， 5 —チア ジアゾ リ ノレ等のチアジアゾ リ ノレ、 ジヒ ドロチア ジニル等がその例と して挙げられるィ ォ ゥ原子 1 ない し 2 個お よび窒素原子 1 ない し 3 個を含む不飽 和 3 ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 または 6 員） 複素単環 基 ；
例えば、 チアゾ リ ジニル等のィ ォゥ原子 1 ない し 2個およ び窒素原子 1 ない し 3 個を含む飽和 3 ない し 8 員 （さ らに好 ま し く は 5 ま たは 6 員） 複素単環基 ；
例えば、 ベ ンゾチアゾ リ ル、 ベ ンゾチア ジアゾ リ ル等のィ ォ ゥ原子 1 ない し 2 個お よび窒素原子 1 ない し 3 個を含む不 飽和縮合複素環基の よ う な飽和または不飽和単環式または多 環式複素環基が挙げられる。
それらの中で好ま しい ものと しては、 窒素原子 1 ない し 4 個を含む飽和 3 ない し 8 員複素単環基、 窒素原子 1 ない し 4 個を含む飽和縮合複素環基お よび酸素原子 1 ない し 2 個およ び窒素原子 1 ない し 3 個を含む飽和 3 ない し 8 員複素単環基 が挙げられる。
このよ う な 「窒素含有複素環基」 は、 前記低級アルキル基 ； 例えば、 ヒ ド ロ キ シメ チル、 1 ー ヒ ドロ キ シェチル、 2 —
ヒ ド ロ キ シェチノレ、 3 - ヒ ドロキ シプロ ピル、 2 - ヒ ドロキ シブチル、 1 ー メ チ ノレ ー 1 — ヒ ド ロ キ シ メ チ ノレエ チ ノレ、 4 一 ヒ ド ロ キ シペンチノレ、 3 — ヒ ドロキ シへキ シノレ等のヒ ドロキ シ （低級） アルキル基 ； 例えば、 メ ト キシ メ チル、 2 —メ ト キ シェチノレ 、 1 — エ ト キ シェチル、 3 —プロ ポキ シプロ ピ ル、 2 — （第三級ブ ト キ シ） ブチル、 5 —ペンチルォキシぺ ン チノレ 、 3 ^キ シルォキ シへキ シル等の低級アルコ キ シ
(低級） ア ル キ ル基 ； 例えば、 ァセ ト キ シ メ チ ル、 1 —ァセ ト キ シェチル、 2 — ァセ ト キシェチル、 2 —プロ ピオニルォ キ シェチル、 3 —プロ ピオニルォキ シプロ ピル、 2 —ブチ リ ノレォキ シブチノレ、 4 — ピバ ロ イ ノレオキシペンチノレ、 6 —へキ サ ノ ィ ルォ キ シへキ シル等の低級アルカ ノ ィ ルォキ シ （低 級） アルキル基の よ う なァ シルォキシ （低級） アルキル基 ； 前記低級アルコ キ シカルボニル基の よ う な保護されたカルボ キ シ基 ； カルボキ シ基 ； 例えば、 低級アルカ ノ ィ ル （低級） アルキル基 （例えばホル ミ ノレメ チル、 1 — ホノレ ミ ルェチル、 2 — ァ セ チ ノレ エ チ ノレ、 2 — ホ ノレ ミ ノレプ ロ ピノレ、 3 —プ ロ ピオ 二ノレプロ ピル、 4 ー ホノレ ミ ノレブチル、 2 —ブチ リ ノレブチル、 1 - ( ホ ノレ ミ ノレ メ チ ノレ ） ェ チ ノレ、 3 — ホ ノレ ミ ノレペ ン チ ノレ、 1 一 イ ソブチ リ ノレペンチノレ、 4 一 ピノ、'ロイ ルペ ンチノレ、 2 —ホ ル ミ ノレへキ シ ル、 6 —へキサノ ィ ノレへキシノレ、 等） 、 カ ノレ ボ キ シ （低級） アルキル基 （例えば、 カルボキ シメ チル、 1 一 カノレボキシェチノレ、 2 —力ノレボキ シプロ ピル、 1 — (カルボ キ シメ チノレ ） ェチノレ、 4 一 カルボキ シブチル、 3 —カノレボキ シペンチル、 2 — 力ノレボキ シへキ シル、 等） 、 保護された力
ルポキ シ （低級） アルキル基 [こ こ にお いて、 好ま しい もの と して はエス テル化されたカルボキ シ （低級） アルキル基、 よ り 好 ま し い も の と し て は、 メ ト キ シカルボニ ル メ チル、 2 — メ ト キ シカノレポニノレエチル、 1 一エ ト キ シカノレボニルェチ ル、 2 —プロ ポキ シ力ノレボニルプロ ピル、 1 — ( メ ト キ シカ ルボニノレメ チノレ ） ェチノレ、 4 一 t 一ブ ト キ シカノレボニノレフ'チ ル、 3 —ペンチノレォ キ シカノレボニノレペンチノレ、 2 —へキ シル ォ キ シ カ ノレ ボニノレへキ シル等の低級ァノレ コ キ シ カ ノレボニル
(低級） アルキル ； ア ミ ド化さ れたカルボキ シ （低級） アル キル基、 よ り 好ま しい も の と して は、 力ルバモ イ ル （低級） ァ ノレ キ ノレ基、 N —ェチルカ ノレ バ モ イ ノレメ チノレ等の N— （低 級） ァ ノレ キ ノレ カ ルノ、 * モ イ ノレ （低級） ア ル キ ル、 N ， N - ジェ チノレ カ ノレノ、 ' モ イ ノレメ チノレ等の N ， N —ジ （低級） ァ ノレ キ ノレカ ルバモ イ ル （低級） アルキル ； 等が挙げられる〗 等のァ シル
(低級） アルキル基 ； 等のよ う な適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い。
前記 「適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い窒素含有 複素環基」 中で好ま しい も の と しては、 例えば、 ピベ リ ジ ノ 、 2 — メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 —ェチノレ ビペ リ ジ ノ 、 3 —ェ チル ピペ リ ジ ノ 、 4 ーェチル ピペ リ ジ ノ 、 2 —プロ ピル ピぺ リ ジ ノ 、 4 —イ ソプロ ピル ピペ リ ジ ノ 、 2 — ブチル ビベ リ ジ ノ 、 3 — （第三級ブチル） ピペ リ ジノ、 2 , 2 ， 6 ， 6 —テ ト ラ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 ， 2 — ジメ チノレ 一 6 ， 6 —ジェチ ノレ ピペ リ ジ ノ 、 2 — ヒ ド ロ キ シ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 3 — ヒ ド 口 キ シ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — ( 1 — ヒ ド ロ キ シェチル） ピ
ペ リ ジ ノ 、 2 — ( 2 — ヒ ド ロ キ シェチル） ピペ リ ジノ 、 3 — ( 2 — ヒ ド ロ キ シェチノレ ） ピペ リ ジ ノ 、 4 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチル） ピペ リ ジ ノ 、 2 — （ 3 — ヒ ド ロ キ シプロ ピル） ピ ペ リ ジ ノ 、 3 — ( 2 — ヒ ド ロ キ シブチノレ ） ピペ リ ジノ 、 2 — ( 1 —メ チノレ 一 1 ー ヒ ド ロ キ シメ チルェチノレ ） ピペ リ ジノ 、
2 — メ ト キ シ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — メ ト キ シェチ ル） ピペ リ ジノ 、 2 — （ 1 一エ ト キ シェチル） ピペ リ ジノ 、
3 - ( 3 —プ ロ ポキ シプロ ピル ） ピペ リ ジ ノ 、 4 一 { 2 - ( 第三級ブ ト キ シ ） ブチル } ピペ リ ジ ノ 、 2 — ァセ ト キ シメ チ ノレ ビペ リ ジ ノ 、 3 — （ 1 —ァ セ ト キ シェチル） ピベ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — ァセ ト キ シェチル） ピペ リ ジ ノ 、 3 — （ 2 — プロ ピオニルォ キ シェチル） ピペ リ ジノ 、 4 一 （ 3 —プロ ピ ォニルォ キ シプロ ピル） ピペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 -ブチ リ ノレオ キ シブチル） ピペ リ ジノ 、 2 — メ ト キ シ カルボ二ルビベ リ ジ ノ 、 2 —エ ト キ シ カノレボニル ビペ リ ジ ノ 、 2 —プロ ポキ シ力 ルボニル ビペ リ ジ ノ 、 3 — ブ ト キ シカルボニノレ ビペ リ ジノ 、 4 一 （第三級ブ ト キ シカルボニル） ピペ リ ジノ 、 2 _ カルボ キ シ ピペ リ ジノ 、 3 — 力 ノレボキ シ ピペ リ ジ ノ 、 4 一カルボキ シ ピペ リ ジ ノ 、 2 - ( 2 — ヒ ド ロ キ シェチノレ ） 一 3 —メ チル ピペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチノレ ） 一 4 一 力ノレボキ シ ピペ リ ジ ノ 、 2 — ホノレ ミ ノレメ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — （ 1 — ホル ミ ノレエチル） ピペ リ ジ ノ 、 3 - ( 2 — ァ セ チルェチル） ピペ リ ジ ノ 、 4 一 （ 2 — ホノレ ミ ノレプロ ピル） ピペ リ ジノ 、 2 一 （ 3 —プロ ピオ ニルプロ ピル） ピペ リ ジ ノ 、 2 — ( 4 —ホ ノレ ミ ルブチル） ピペ リ ジ ノ 、 3 — ( 2 —ブチ リ ルブチル） 一
ピペ リ ジ ノ 、 2 — [ 1 — ( ホノレ ミ ノレメ チノレ ） ェチル] ピペ リ ジ ノ 、 2 —力ノレボキ シ メ チノレ ピペ リ ジ ノ 、 2 — （ 1 —カルボ キ シェチル） ピペ リ ジ ノ 、 3 — （ 2 —カルボキ シプロ ピル） ピペ リ ジ ノ 、 4 一 [ 1 - ( カノレボキ シメ チノレ ） ェチル] ピぺ リ ジ ノ 、 2 — ( 4 —カルボキ シブチル） ピペ リ ジ ノ 、 2 — メ ト キ シカルボニノレメ チル ビペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — メ ト キ シカ ルボニルェチル） ピペ リ ジ ノ 、 3 — （ 1 一エ ト キ シカ ノレボニ ルェチル） ピペ リ ジ ノ 、 4 一 （ 2 —プロ ポキ シカルボニルプ 口 ピル） ピペ リ ジ ノ 、 2 — [ 1 — ( メ ト キ シカノレポニノレメ チ ノレ ） ] ェチル] ー ピペ リ ジ ノ 、 2 — ( 4 — t —ブ ト キ シカル ボニルブチル） ピペ リ ジノ 、 等の、 （ C ,一 C J アルキル、 ヒ ド ロ キ シ （ C i一 C 4) アルキル、 （ C i— アルコ キ シ
( C , - C , ) アルキル、 （ C ! - C , ) アルカ ノ ィ ルォキ シ
( C ： - C t ) アルキル、 （ C ! - C ) アルコ キ シカルボ ニル、 カルボキ シ、 （ C > 一 C , ) アルカ ノ イ ノレ （ C — C , ) アルキル、 カルボキ シ （ C , - C , ) ァノレキル、 （ C ,
- C ) アルコ キ シ カルボニル （ C , - C ) アルキル、 力 ルバモ イ ノレ （ C 】 - C ) アルキル、 N — ( C - C ) ァ ル キ ノレ カ ル バ モ イ ノレ 一 （ C ！ - C i ) ア クレ キ ノレ 、 お よ び、 N , N — ジ （ C , - C ) ァ ノレキルカ ノレ ノくモ イ ノレ （ C 】 一 C アルキルよ り な る群か ら選択された適当な置換基を 1 な レ、 し 4 個有 し て いて も ょ レ、 ピペ リ ジ ノ 基 ；
例えば、 ピロ リ ジ ン一 1 ー ィ ノレ、 2 — メ ト キ シメ チノレ ピロ リ ジ ン一 1 ー ィ ノレ、 2 — （ 2 — メ ト キ シェチノレ ） ピ ロ リ ジ ン 一 1 — ィ ノレ、 2 — （ 1 ー ェ ト キ シェチノレ ） ピ ロ リ ジ ン一 1 —
ィ ル、 3 — （ 3 —プロ ポキ シプロ ピル） ピロ リ ジ ン一 1 - ィ ル、 3 — { 2 — ( 第三級ブ ト キ シ ） ブチル I ピロ リ ジ ン 一 1
— ィ ノレ等の、 （ C , - C 4 ) ア ルコ キ シ （ C , - C 4 ) ア ル キル基を有 し て いて も よ い ピロ リ ジ ン一 1 ー ィ ル基 ；
例えば、 ぺノレ ヒ ド ロ ー 1 H—ァゼ ピ ン一 1 一イ クレ等のペル ヒ ド ロ アゼ ピン一 1 — ィ ル基 ；
例えば、 ピぺラ ジ ン一 1 ー ィ ノレ、 2 — メ チル ビペラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 3 — メ チノレ ピペラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 4 ー メ チノレ ピ ペ ラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 2 —ェチノレ ビペ ラ ジ ン 一 1 —ィ ノレ、 3 —プロ ピル ピぺラ ジ ン一 1 一ィ ル、 4 一イ ソプロ ピルピペラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 2 — ブチ ノレ ピペ ラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 3 — (第三級ブチル） ピぺラ ジ ン一 1 一ィ ル、 等の、 （ C ,一 C 4 ) アルキル基を有 し て いて も ょ レ、 ピぺラ ジ ン一 1 ー ィ ル基 ； モルホ リ ノ 基 ；
7 —ァザビ シ ク ロ [ 2 . 2 . 1 ] ヘプタ ン一 7 —ィ ル基 ；
3 — ァザビ シ ク ロ [ 3 . 2 . 2 ] ノ ナ ン一 3 —ィ ル基等が 挙げ られ、 最 も好ま し い も の と して は ピペ リ ジ ノ 、 2 — メ チ ノレ ピペ リ ジ ノ 、 2 —ェチノレ ビペ リ ジ ノ 、 3 —ェチル ビベ リ ジ ノ 、 4 —ェチノレ ビペ リ ジノ 、 2 —プロ ピル ピペ リ ジノ 、 2 ， 2 , 6 ， 6 —テ ト ラ メ チル ピペ リ ジ ノ 、 2 - ヒ ド ロ キ シメ チ ル ビペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチノレ） ピペ リ ジノ 、 4 一 （ 2 — ヒ ド ロ キ シェチノレ ） ピペ リ ジ ノ 、 2 —メ ト キ シメ チル ピペ リ ジ ノ 、 2 — ( 2 — メ ト キ シェチノレ ） ピペ リ ジノ 、 2 — ァセ ト キ シ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — （ 2 — ァセ ト キ シェ チノレ ） ピペ リ ジ ノ 、 2 —エ ト キ シ カ ノレボニル ビペ リ ジノ 、 2
— カ ノレ ボ キ シ ピペ リ ジ ノ 、 2 — （ メ ト キ シ カ ノレ ポ二ルメ チ ル ） ピペ リ ジ ノ 、 2 — 力 ノレボキ シ メ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — 力 ノレ モ イ ノレメ チノレ ビペ リ ジ ノ 、 2 — ( N — ェチノレカノレノ モ イ ルメ チノレ） ピペ リ ジ ノ 、 2 — N , N — ジェチノレカ ノレバモ イ ル メ チノレ） ピペ リ ジ ノ 、 ピロ リ ジ ン一 1 ー ィ ノレ、 2 — メ ト キ シ メ チノレ ピロ リ ジ ン一 1 ー ィ ノレ、 ぺノレ ヒ ド ロ ー 1 H—ァゼ ピン - 1 ー ィ ノレ、 4 ー メ チ ノレ ビペ ラ ジ ン 一 1 ー ィ ノレ、 モノレホ リ ノ 、 7 —ァザ ビ シ ク ロ [ 2 . 2 . 1 ] ヘプ タ ン一 7 —ィ ル、 3 —ァザビシク ロ [ 3 . 2 . 2 ] ノナン一 3 —ィ ノレ等が挙げ られる。
好適な 「ァ リ ール基」 と しては、 フ ヱニル、 ナフチル、 ィ ンデニル、 ア ン ト リ ル等が挙げられ、 該 「ァ リ ール基」 は例 えば、 フ ノレオ 口 、 ク ロ 口、 ブ ロ モ、 ョ ウ ドの よ う なハロ ゲン ； 例えば、 メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキシ、 第三級ブ ト キ シ、 ペ ン チルォキ シ、 へキ シルォキ シ等の低級アルコキシ基 ； ニ ト ロ基、 ア ミ ノ基、 前記の よ う な保護されたア ミ ノ基等 のよ う な適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い。
「適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ いァ リ ール基」 の好ま しい例と しては、 ハ ロ ゲ ン、 （ C , - C , ) アルコ キ シ基、 ニ ト ロ基、 ア ミ ノ基、 （ C , - C 4 ) ア ルカノ ィ ルァ ミ ノ基、 （C !一 C < ) ア ルコ キ シカ ル ボニルァ ミ ノ基、 （ C , - C , ) ァノレカ ン ス ル ホニルァ ミ ノ基、 （ C - C 4 ) ァ ルキルア ミ ノ 基お よびジ （ C , - C 4 ) アルキルア ミ ノ基よ り な る群か ら選択された適当な置換基を 1 個ない し 3個有し ていて も よ いフ エニル基が挙げられ、 それらの中でさ らに好
ま し い も の と し て は フ エ 二ノレ、 ク ロ 口 を有する フ エニル、 メ ト キ シを有する フ エニル、 ニ ト ロ を有する フ エニル、 ァ ミ ノ を有する フ エ 二ノレ、 ァセチノレア ミ ノ を有する フ エ ニル、 メ ト キ シカ ノレボニノレア ミ ノ を有する フエ二ノレ、 メ タ ンスノレホニル ア ミ ノ を有する フ ヱ ニル、 メ チルァ ミ ノ を有する フ ヱ ニルぉ よびジメ チルァ ミ ノ を有する フヱニルが挙げられる。
好適な 「複素環基」 と しては、 前述の 「窒素含有複素環 基」 について例示 したよ う な もの ；
例えば、 フ リ ル等の酸素原子 1 個を含む不飽和 3 ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 ま たは 6 員） 複素単環基 ；
例えば、 ジ ヒ ドロォキサチイ ニル等の酸素原子 1 個および ィ ォゥ原子 1 ない し 2 個を含む不飽和 3 ない し 8 員 （さ らに 好ま し く は 5 または 6 員） 複素単環基 ； 例えば、 ベンゾチ ェニル、 ベ ンゾジチイ ニル等のィ ォゥ原子 1 ない し 2 個を含 む不飽和縮合複素環基 ；
例えば、 ベ ンズォキサチイ ニル等の酸素原子 1 個およびィ ォゥ原子 1 ない し 2 個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げら れ、 それらの中で好ま しい もの と しては窒素原子 1 ない し 4 個を含む不飽和 3 ない し 8 員複素単環基が挙げられ、 さ らに 好ま しい もの と しては ピ リ ジルが挙げられ、 最も好ま しい も の と して は 2 —ピ リ ジル、 3 —ピ リ ジルお よび 4 ー ピ リ ジル が挙げられる。
好適な 「ハロ ゲ ン を有する低級アルケニル基」 と しては、 1 ー フノレオ ロ ビニノレ、 1 ーブロ モ ビニノレ、 1 一ク ロ ロ ー 2 — メ チノレ ビ二ノレ、 1 ーブロ モ ー 1 一プロぺニノレ、 2 —ク ロ ロ ー
2 —プロぺニノレ、 1 ー ョ ウ ド一 1 一ブテニノレ、 1 ーブロモ ー 2 — メ チノレー 1 —プロぺニノレ、 3 —ブロモ ー 1， 3 —ブタ ジ ェニノレ、 1 一 ク ロ π — 1 —ペ ンテ二ノレ、 4 一 ク ロ π — 4 —ぺ ン テニル、 1 ーブロモ ー 1 ^キセニル等が挙げられる。 好適な 「低級アルコ キシ基」 と しては、 メ ト キシ、 ェ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソプロ ボキ シ、 ブ ト キ シ、 第三級ブ ト キ シ、 ペ ンチルォキ シ、 へキシルォキ シ等が挙げられる。
好適な 「ハロ ゲン」 と してはフルォロ、 ク ロ 口、 ブロモお よびヨ ウ ドが挙げられる。
好適な 「脱離基」 と しては例えば、 ジメ チルァ ミ ノ、 ジェ チルァ ミ ノ、 N —ェチルプロ ピルァ ミ ノ、 ジブチルァ ミ ノ、 N —ペンチルへキ シルァ ミ ノ 等の ジ （低級） アルキルア ミ ノ 基、 前記の よ う な低級アルコ キ シ基、 前記の よ う なハロゲ ン、 例えば、 メ チルチオ、 ェチルチオ、 プロ ピルチオ、 ブチ ルチオ、 ペンチルチオ、 へキシルチオ等の低級アルキルチオ 基が挙げられる。
「適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い不飽和複素環 基」 における好適な 「不飽和複素環基」 と しては、 窒素、 酸 素、 ィ ォゥ等のよ う なヘテロ原子を少な く と も 1 個含む不飽 和、 単環式も し く は多環式複素環基が挙げられる。
こ の 「不飽和複素環基」 の好適な例と しては、
例えば 1 H —ァゼピニル等のァゼピニル基、 ピロ リル基、 ピロ リ ニル基、 イ ミ ダゾ リ ノレ基、 ビラ ゾ リ ノレ基、 ピ リ ジル 基、 例えば 1， 2 — ジ ヒ ドロ ピ リ ジル、 1 , 4 ー ジヒ ドロ ピ リ ジル等のジ ヒ ド ロ ピ リ ジル基、 例えば 1 , 2， 3， 6 —テ
ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジル等のテ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジル基、 ピリ ミ ジ ニ ル基、 例えば 1， 2 — ジ ヒ ド ロ ピ リ ミ ジニル等のジヒ ドロ ピ リ ミ ジニ ル基、 ビラ ジ ニ ル基、 ピ リ ダジニ ル基、 例えば 2， 3 — ジ ヒ ド ロ ピ リ ダジニル、 1， 4 一 ジヒ ド ロ ピリ ダジ ニル等のジヒ ド ロ ピ リ ダジニル基、 例えば 2， 3 , 4 , 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ダジニル等のテ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ダジニル 基、 例えば 4 H — 1， 2， 4 一 ト リ ァゾ リ ル、 1 H — 1， 2， 3 - ト リ ア ゾ リ ノレ、 2 H — 1， 2 , 3 — ト リ ア ゾ リ ノレ等 の ト リ ァゾ リ ル基、 例えば 1 H—テ ト ラ ゾ リ ル、 2 H—テ ト ラ ゾ リ ル等のテ ト ラ ゾ リ ル基等の、 窒素原子 1 個ない し 4 個 を含む不飽和 3 員ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 員ない し 7 員） 複素単環基 ；
例えば、 イ ン ド リ ル基、 イ ソ イ ン ド リ ル基、 イ ン ド リ ジニ ル基、 ベンズイ ミ ダゾ リ ル基、 キノ リ ル基、 例えば 2， 3 — ジ ヒ ド ロ キ ノ リ ノレ等の ジ ヒ ド ロ キ ノ リ ノレ基、 イ ソ キ ノ リ ル 基、 イ ンダゾ リ ル基、 ベ ンゾ ト リ アゾ リ ル基等の窒素原子 1 個ない し 4 個を含む不飽和縮合複素環基 ；
例 えば、 ォ キサゾ リ ル基、 イ ソ ォキサゾ リ ル基、 例えば 2， 5 — ジ ヒ ド ロ イ ソォキサゾ リ ノレ等のジヒ ドロ イ ソォキサ ゾ リ ノレ基、 例えば 1， 2， 4 ーォキサジァゾ リ ノレ、 1， 3， 4 —ォキサジァゾ リ ル、 1， 2， 5 —ォキサジァゾリル等の ォキサジァゾ リ ル基等の酸素原子 1 個ない し 2 個および窒素 原子 1 個ない し 3 個を含む不飽和 3 員ない し 8 員 （さ らに好 ま し く は 5 員または 6 員） 複素単環基 ；
例えば、 ベ ンズォキサゾ リ ル基、 ベ ンズォキサジァゾリ ル
基等の酸素原子 1 個ない し 2 個および窒素原子 1 個ない し 3 個を含む不飽和縮合複素環基 ；
例えば、 チアゾ リ ル基、 例えば 2， 3 — ジ ヒ ド ロチアゾリ ル等の ジ ヒ ド ロ チアゾ リ ル基、 イ ソ チアゾ リ ノレ基、 例えば 1， 2 , 3 —チア ジアゾ リ ノレ、 1 , 2 , 4 —チア ジアゾリ ル、 1， 3， 4 ーチア ジアゾ リ ノレ、 1， 2， 5 —チア ジアゾリ ル 等のチア ジアゾ リ ル基、 ジヒ ドロチア ジニル基等のィ ォゥ原 子 1 個ない し 2 個お よび窒素原子 1 個ない し 3 個を含む不飽 和 3 員ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 員または 6員） 複素 単環基 ；
例えば、 ベンゾチアゾ リ ル基、 例えばべンゾ [ d ] [ 1， 2， 3 ] チア ジアゾ リ ル等のベンゾチアジアゾ リ ル基、 例え ば 5 H — イ ミ ダゾ [ 2 , 1 — b ] [ 1， 3， 4 ] チアジアゾ リ ル等のイ ミ ダゾチア ジアゾ リ ル基等のィ ォゥ原子 1 個ない し 2 個お よび窒素原子 1 個ない し 3 個を含む不飽和縮合複素 環基 ；
例えば、 チェニル基、 ジ ヒ ドロチイ ニル基等のィォゥ原子 1 個ない し 2 個を含む不飽和 3 員ない し 8 員 （ さ らに好ま し く は 5 員ま たは 6 員） 複素単環基 ；
例えば、 フ リ ル基等の酸素原子 1 個を含む不飽和 3 員ない し 8 員 （さ らに好ま し く は 5 員または 6 員） 複素単環基 ； 例えば、 ジ ヒ ドロォキサチイ ニル等の酸素原子 1 個および ィ ォゥ原子 1 個ない し 2 個を含む不飽和 3 員ない し 8 員 （さ らに好ま し く は 5 員または 6 員） 複素単環基 ；
例えば、 ベ ンゾチェニル、 ベ ンゾジチイ ニル等のィ ォゥ原
子 1 個ない し 2 個を含む不飽和縮合複素環基 ；
例えば、 ベンズォキサチイ ニル等の酸素原子 1 個およびィ ォ ゥ原子 1 個ない し 2 個を含む不飽和縮合褸素環基等が挙げ られる。
それ らの中で好ま しい もの と しては、 ヘテロ原子と して窒 素原子を少な く と も 1 個含む不飽和複素環基が挙げられ、 さ ら に好ま しい もの と しては、 窒素原子 1 個ない し 4 個を含む 不飽和 3 員ない し 8 員複素単環基な らびにィ ォゥ原子 1 個な い し 2 個お よび窒素原子 1 個ない し 3 個を含む不飽和縮合複 素環基が挙げられ、 なおさ らに好ま しい もの と しては、 ピリ ダジニル基、 ジ ヒ ドロ ピ リ ダジニル基、 テ ト ラ ヒ ドロ ピリ ダ ジニル基、 ピ リ ミ ジニル基、 ジ ヒ ドロ ピ リ ミ ジニル基、 ピ リ ジル基、 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジル基、 テ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジル基、 ピ ラ ゾ リ ル基お よびィ ミ ダゾチア ジアゾ リ ル基が挙げられ、 最 も好ま しい もの と しては、 ピ リ ダジニル基、 2 ， 3 — ジヒ ド ロ ピ リ ダジニル基、 1 ， 4 ー ジ ヒ ドロ ピ リ ダジニル基、 2 ， 3 ， 4 ， 5 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ダ ジニル基、 ピ リ ミ ジニル 基、 1 ， 2 — ジ ヒ ド ロ ピ リ ミ ジニル基、 ピ リ ジル基、 1 ， 2 ー ジ ヒ ド ロ ピ リ ジル基、 1 ， 4 ー ジ ヒ ド ロ ピ リ ジル基、 1 , 2 ， 3 ， 6 —テ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジル基、 ピラ ゾ リ ル基および イ ミ ダゾ [ 2 ， 】 一 b ] [ 1 , 3 ， 4 ] チア ジアゾリ ル基が 挙げられる。
前記 「不飽和複素環基」 は、 例えばメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ピル、 ブチル、 第三級ブチル、 ペンチル、 へ キ シル等の、 後述の よ う な適当な置換基を 1 個以上 （好ま し
く は 1 個ない し 4 個） 有 していて も よ い低級アルキル基 ； 例 えば 1 一カルボキ シビニル、 2 — カルボキ シビニル、 1 一力 ルポキ シー 2 —プロぺニノレ、 3 —力ノレボキ シ一 2 —プロぺニ ル、 3 — カルボキ シ 一 2 —ブテニル、 4 一力ノレボキシ一 2 — メ チノレ 一 2 —ブテニノレ、 3 —カルボキ シ一 1 一 へキセニル等 のカルボキシ （低級） アルケニル基 ； ア ミ ノ基 ； 例えばジメ チノレア ミ ノ、 N —メ チノレエチノレア ミ ノ 、 ジプロ ピルァ ミ ノ、 N —ブチルー （ 2 — メ チノレブチル） ァ ミ ノ 、 N —ペンチルへ キ シルァ ミ ノ等のジ （低級） アルキルア ミ ノ基 ； 例えばフル ォ ロ、 ク ロ 口、 ブロモ、 ョ ウ ド等のハロゲン ； 例えばメ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソプロ ボキシ、 ブ ト キシ、 第 三級ブ ト キ シ、 ペンチルォキ シ、 へキ シルォキ シ等の低級ァ ルコ キ シ基 ； ォキ ソ基 ； ヒ ドロキシ基 ； シァノ基 ； 下記のよ う なァ シル基等のよ う な適当な置換基を 1 個以上 （好ま し く は 1 個ない し 4 個） 有 していて も よ い。
好適な 「ァ シル基」 と しては、 例えばホル ミ ル、 ァセチ ル 、 プロ ピオ二ノレ、 ブチ リ ノレ、 イ ソブチ リ ノレ、 ピバロイル、 へキサノ ィ ル等の低級アルカ ノ ィ ル基、 カルボキ シ基、 保護 されたカルボキ シ基等が挙げられる。
前記 「保護されたカルボキ シ基」 の好適な例と しては、 例 えばメ ト キ シカルボニル、 エ ト キ シカルボニル、 プロポキシ カノレボニル、 第三級ブ ト キ シカルボニル、 ペンチルォキシカ ルボニル、 へキ シルォキ シカルボニル等の低級アルコ キシ力 ルボニル基等がその好適な例と して挙げられる、 エステル化 されたカルボキ シ基 ；
カ ノレバモ イ ノレ基、 例えば、 N ， N — ジ メ チノレ力 ルバモ イ ル、 N —メ チノレ 一 N — ェチノレカノレバモ イ ル、 N , N—ジェチ ル カ ノレノ モ イ ノレ、 N ， N — ジプロ ピル カ ノレバ モ イ ノレ、 N — ブ チノレ ー N —第三級ブチノレ力ルバモ イ ノレ、 N ， N — ジペンチル カ クレノヽ *モ イ ノレ、 N —ペ ン チ ノレ一 N —へキ シノレ カ ノレノくモ イ ノレ、 1 一 ア ジ リ ジニルカノレボニル、 1 一ァゼチ ジニルカルボ二 ル、 1 一 ピロ リ ジニノレカノレボニル、 ピペ リ ジノ カルボニル等 の、 2 個の低級アルキル基が互いに結合 して 3 員環ない し 6 員環を形成 していて も よ い N ， N— ジ （低級） アルキルカル バモイ ル基等がその好適な例と して挙げられる、 ア ミ ド化さ れたカルボキ シ基等が挙げられる。
前述の 「適当な置換基を 1 個以上有していて も よい低級ァ ノレキル基」 の 「適当な置換基」 の好適な例と してはヒ ドロキ シ基、 前記ハロ ゲン、 前記低級アルコ キ シ基、 荊記ァ シル基 等が挙げられる。
前記 「適当な置換基を 1 個以上有する低級アルキル基」 の 好適な例と しては、 例えば、 1 ー ヒ ドロキ シー 1 一ク ロ ロメ チル、 1 ー ヒ ド ロ キ シ ー 2 —ク ロ ロェチノレ、 2 — ヒ ド ロ キ シ — 3 —フノレオ 口プロ ピル、 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 3 ， 3 ， 3 — ト リ ク ロ ロプロ ピノレ、 3 —ブロ モ一 4 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 一 ヨ ウ ドブチノレ、 1 一ク ロ ロ ー 2 — ヒ ド ロ キ シ ー 4 ー フノレオ 口ペ ン チル、 3 , 4 — ジ ヒ ド ロ キ シ ー 6 — ク ロ 口へキ シル等の ヒ ド ロ キ シ基とハロ ゲン と を有する低級アルキル基 ；
例えば、 ヒ ド ロ キ シメ チル、 2 — ヒ ド ロ キ シェチル、 2 - ヒ ド ロ キ シプロ ピル、 3 — ヒ ド ロ キ シプロ ピル、 1 ー ヒ ド ロ
キ シ ー 1 ー メ チノレエチノレ 、 1 — ヒ ド ロ キ シブチノレ、 1 ー ヒ ド ロ キ シ メ チ ノレ 一 1 ー メ チノレエチノレ、 3 — ヒ ド ロ キ シペ ンチ ル、 2 — ヒ ド ロ キ シへキ シル等の ヒ ド ロ キ シ （低級） アルキ ル基 ；
例えば、 メ ト キ シメ チル、 エ ト キ シメ チル、 2 —エ ト キ シ ェチル、 1 一プロ ポキ シェチル、 3 —イ ソプロ ポキ シプロ ピ ル、 2 —ブ ト キ シブチル、 1 —第三級ブ ト キ シメ チル— 1 一 メ チノレエチノレ、 5 — ペ ンチノレォ キ シペンチノレ、 へキ シノレォキ シメ チル、 3 ^キ シルォ キ シへキ シル等の低級アルコ キ シ (低級） アルキル基 ；
例えば、 カルボキ シメ チル、 2 — カルボキ シェチル、 2 — カルボキ シプロ ピル、 3 —カルボキ シプロ ピル、 2 —カルボ キ シ 一 1 ー メ チノレエチノレ、 4 一 力ノレボキ シブチノレ、 1 —カル ボキ シ メ チ ノレ ー 1 ー メ チノレエチノレ、 3 — 力 ノレ ボキ シペンチ ノレ、 2 —カルボキ シへキ シル等のカルボキ シ （低級） アルキ ル基、 な らびに、 好ま しい も の と してエス テル化されたカル ボキ シ （低級） アルキル基お よ びア ミ ド化されたカルボキ シ
(低級） アルキル基、 さ ら に好ま し い も の と して、 例えば、 メ ト キ シカノレボニノレメ チノレ、 エ ト キ シカノレボニノレメ チル、 2 ー メ ト キ シカノレポニルェチル、 2 — エ ト キ シカルボ二ルェチ ル、 1 一プロ ポキ シカノレボニルェチル、 3 —エ ト キ シカルボ 二ノレプロ ピル、 2 —ブ ト キ シカノレボニルブチノレ、 4 ーェ ト キ シカノレポニルブチル、 1 一第三級ブ ト キ シカノレボニルメ チル 一 1 ー メ チノレエチノレ、 5 —ペンチノレォ キ シカノレボニノレペンチ ノレ 、 へキ シノレォ キ シカノレボニノレメ チノレ、 3 —へキ シルォキ シ
カ ルボニルへキ シル等の低級ア ル コ キ シ カ ルボニル （低級） アクレキノレ基、 例えば、 カノレノ モ イ ノレメ チノレ、 2 — カノレバモ イ ルェチノレ、 3 —力 ノレノヽ 'モ イ ノレプ ロ ピノレ、 2 - カ ノレバモ イ ノレ一
1 ー メ チノレエチノレ、 4 一 力 ノレハ *モ イ ルブチノレ、 1 —力ノレ , モ イ ノレ メ チ ノレ ー 1 — メ チ ノレエ チ ノレ、 5 —力 ノレノ モ イ ノレペ ン チ ル、 3 — 力 ノレパモ イ ノレへキ シノレ等のカ ノレバモ イ ル （低級） ァ ルキ ノレ基、 例えば、 N ， N—ジ メ チノレカ ノレバモ イ ルメ チル、
2 — （ N ， N—ジ メ チノレカルノ モ イ ノレ） ェチル、 2 — （ N — メ チゾレ ー N — ェチノレカ ノレノ、 *モ イ ル） ェチル、 3 — （ N—メ チ ノレ 一 N — ェチノレカ ノレバモ イ ノレ ） プロ ピル、 2 — （ N ， N—ジ プ ロ ピルカ ノレバモ イ ノレ） 一 1 ー メ チノレエチノレ、 4 一 （ N ， N ー ジプ ロ ピルカ ノレバモ イ ノレ ） ブチル、 1 — ( N ， N—ジメ チ ルカ ノレバモ イ ノレ ） メ チノレ ー 1 ー メ チルェチノレ、 5 — （ N — ぺ ン チノレ ー N—へキ シノレカノレノくモ イ ノレ） ペ ン チノレ、 3 — （ N — ペ ン チノレ 一 ： N—へキ シノレカ ノレバモ イ ノレ） へキ シノレ、 （ 1 —ァ ジ リ ジ二ノレカ ノレボニル ） メ チル、 2 — ( 1 — ァゼチ ジニルカ ル ボニ ル ） ェチル、 2 — （ ピペ リ ジ ノ カ ルボニル） ェチル、
3 - ( 1 一 ピロ リ ジニノレカ ノレボニル ） プ ロ ピル、 2 — （ ピぺ リ ジ ノ カ ル ボ二ノレ ） 一 1 ー メ チルェチノレ、 4 一 （ 1 - ァゼチ ジニルカ ルボニル ） ブチル、 1 一 （ 1 一ア ジ リ ジニルカノレボ 二 ノレ ） メ チノレ ー 1 — メ チノレエチノレ、 3 — （ 1 一ピ ロ リ ジニル カ ルボニル ） ペ ン チル、 6 — ( ピペ リ ジ ノ カルボニル） へキ シ ル等の、 窒素原子上の 2 個の低級アルキル基が互いに結合 し て 3 員環なレ、 し 6 員環を形成 して いて も よ い N , N—ジ (低級） ア ルキ ル力ルバモ イ ル （低級） アルキル基が挙げら
れる保護されたカルボキ シ （低級） アルキル基がその好ま し い例と して挙げられるァ シル （低級） アルキル基 ； 等が挙げ られる。
「不飽和複素環基」 の好ま しい置換基と しては、 低級アル キル基、 ヒ ド ロ キ シ基 と ハロゲ ン と を有する低級アルキル 基、 ヒ ド ロ キ シ （低級） ア ルキ ル基、 低級アル コ キ シ （低 級） アルキル基、 カルボキ シ （低級） アルキル基、 低級アル コ キ シ カ ル ボニル （低級） アルキル基、 力ルバモ イ ル （低 級） アルキル基、 窒素原子上の 2 個の低級アルキル基が互い に結合 して 3 員環ない し 6 員環を形成 していて も よい N， N ー ジ （低級） アルキル力ルバモ イ ル （低級） アルキル基、 力 ルボキ シ （低級） アルケニル基、 ジ （低級） アルキルア ミ ノ 基、 ハ ロ ゲ ン 、 低級アルコ キ シ基、 ォキ ソ基、 カルボキシ 基、 低級アルコ キ シカルボニル基、 低級アルカ ノ ィ ル基、 ァ ミ ノ 基、 シァノ基お よびヒ ドロ キシ基が挙げられ、 それらの 中でさ らに好ま しい もの と しては （ C t一 C J アルキル基、 ヒ ド ロ キ シ基 と ハロ ゲ ン と を有する （ C ,— C J アルキル 基、 ヒ ド ロ キ シ （ C - C *) 一アルキル基、 （ C !— C J ァ ルコ キ シ （ C , _ C < ) アルキル基、 カルボキ シ （ c , - C 4 ) アルキル基、 （ C , — C < ) アルコ キ シカルボニル （ C ,
- C , ) アルキル基、 カノレバモ イ ノレ （ c , - C 4 ) アルキル 基、 N， N— ジ （ C , - C 4 ) アルキノレカルバモ イ ノレ （ C ,
- C 4 ) アルキル基、 ピペ リ ジ ノ カルボニル （ C - C 4 ) ァ ノレ キ ル基、 カ ル ボキ シ （ C 2 - C 4 ) アルケ ニル基、 ジ — C < ) アクレキルア ミ ノ 基、 ハロゲン、 （ C , — C <
) アルコ キシ基、 ォキ ソ基、 カルボキ シ基、 （ C - C , ) アルコ キ シカルボニル基、 （ C , - C 4 ) アルカ ノ ィ ル基、 ア ミ ノ基、 シァノ基お よびヒ ド ロキ シ基が挙げられ、 最も好 ま しレ、 もの と してはメ チル基、 プロ ピル基、 2 — ヒ ドロキシ 一 3， 3 , 3 — ト リ ク ロ 口プロ ピル基、 2 — ヒ ドロキシェチ ル基、 3 — ヒ ド ロキ シプロ ピル基、 2 —エ ト キ シェチル基、 2 —カルボキ シェチル基、 3 —カルボキ シプロ ピル基、 4 一 カルボキ シブチル基、 メ ト キ シカルボニルメ チル基、 2 —メ ト キシカルボニルェチル基、 3 —ェ ト キ シカルボニルプロ ピ ノレ基、 4 —エ ト キ シカルボニノレブチノレ基、 2 —カノレバモイル ェチル基、 2 — （ N , N— ジメ チルカルノ モイ ノレ ） ェチル基 、 2 — （ ピペ リ ジノ カノレボニノレ ） ェチル基、 2 —カルボキシ ビニル基、 ジメ チルァ ミ ノ 基、 ク ロ 口基、 メ ト キ シ基、 ォキ ソ基、 カルボキ シ基、 エ ト キ シカルボニル基、 メ ト キシカル ボニル基、 ァセチル基、 ア ミ ノ基、 シァノ 基お よびヒ ドロキ シ基が挙げられる。
前述 した 「適当な置換基を 1 個以上有していて も よい不飽 和複素環基」 における 「不飽和複素環基」 は、 すでに述べた 置換基の他に、 以下に述べる置換基を 1 個以上 （好ま し く は、 1 ない し 4 個） 有 していて も よ い。
かかる置換基と してはァ ミ ノ （低級） アルキル基 ； 低級ァ ルキルア ミ ノ （低級） アルキル基 ； カルボキ シ （低級） アル キルア ミ ノ （低級） アルキル基 ； 保護されたカルボキシ （低 級） アルキルア ミ ノ （低級） アルキル基 ； ヒ ドロ キシ基およ びァ リ ールォキ シ某を有する低級アルキルア ミ ノ （低級） ァ
ル キ ル基 ； 保護されたァ ミ ノ （低級） アルキル基 ； シァ ノ (低級） アルキル基 ； シァ ノ （高級） アルキル基 ； 適当な置 換基を 1 ま たは 2 個以上有 していて も よ い複素環基を有する 低級アルキル基 ； 適当な置換基を 1 または 2 個以上有してい て も よ い複素環基を有する高級アルキル基 ； アル （低級） ァ ルキル基 ； 低級アルケニル基 ； 適当な置換基を 1 または 2 個 以上有 していて も よ い複素環基 ； 1 個以上の適当な置換基を 有 していて も よ いシク ロ （低級） アルキル基 ； または 1 個以 上の適当な置換基を有 していて も よ いシク ロ （低級） ァルケ ニル基が挙げられる。
以上の置換基を以下に説明する。
好適な 「ァ ミ ノ （低級） アルキル基 j と して は、 ア ミ ノ メ チノレ、 1 —ア ミ ノ エチノレ、 2 — ア ミ ノ エチノレ、 2 —ア ミ ノプ 口 ピル、 3 —ア ミ ノ ブチノレ、 2 —ア ミ ノ ー 1 ， 1 ー ジメ チル ェチル、 5 —ァ ミ ノ ペ ンチル、 1 ー ァ ミ ノ へキ シルなどを挙 げる こ と ができ、 これらのう ち好ま しい ものはァ ミ ノ （ C , - C , ) アルキルであ り 、 よ り 好ま しい も のは 2 —ア ミ ノ エ チルであ る。
好適な 「低級アルキルア ミ ノ （低級） アルキル基」 と して は、 モ ノ ま た は ジ （低級） アルキルア ミ ノ （低級） アルキ ル、 た と えばメ チノレア ミ ノ メ チル、 2 — （ェチルァ ミ ノ ） ェ チル、 3 — (プロ ピルァ ミ ノ ） プロ ピル、 2 — （プロ ピルァ ミ ノ ） ブチノレ、 2 — （ t ー ブチルァ ミ ノ ） 一 1 ， 1 一 ジメ チ ノレェチノレ 、 4 一ペ ンチノレア ミ ノ ペンチノレ、 6 —へキ シノレア ミ ノ へキ シノレ、 ジメ チルア ミ ノ メ チル、 2 — ジメ チルァ さ ノ エ
チノレ 、 1 — ( N —メ チノレエチノレア ミ ノ ） ェチル、 1 一ジメ チ ルァ ミ ノプロ ピル、 2 — ジェチルァ ミ ノプロ ピル、 3 — ジメ チルァ ミ ノ プロ ピル、 3 — ( N —プロ ピルブチルァ ミ ノ ） ブ チノレ 、 4 — ジメ チノレア ミ ノ ブチノレ、 2 — ジブチノレア ミ ノ 一 1 ， 1 ー ジメ チノレエチノレ、 4 ー ジペンチゾレア ミ ノペンチノレ、 6 — ( N —ペンチノレへキ シルァ ミ ノ ） へキシルなどを挙げる こ とができ、 これらの う ち好ま しい ものはジ （低級） アルキ ノレア ミ ノ （低級） アルキルであ り 、 よ り 好ま しい ものはジ
( C 】 - C 4 ) アルキルア ミ ノ （ C , - C 4 ) アルキルであ り 、 最も好ま しい ものは 2 - ジメ チルア ミ ノ エチル、 3 —ジ メ チルァ ミ ノ プロ ピルおよび 4 ー ジメ チルア ミ ノブチルであ る。
好適な 「カルボキ シ （低級） アルキルア ミ ノ （低級） アル キル基」 と しては、 カルボキ シメ チルア ミ ノ メ チル、 2 — (カルボキ シメ チルァ ミ ノ ） ェチル、 2 — （ 1 —カルボキシ ェチノレア ミ ノ ） ェチル、 3 — （ 2 —力ノレボキシプロ ピルア ミ ノ ） プロ ピル、 2 — （ 3 —力ノレボキシプロ ピルァ ミ ノ ） ブチ ル、 2 — ( 2 — 力ノレボキ シ一 1 ， 1 ー ジメ チノレエチルア ミ ノ ） 一 1 , 1 ー ジメ チノレエチノレ 、 4 一 （ 5 — 力ノレボキシペン チノレア ミ ノ ） ペンチル、 6 — ( 3 —力ノレボキシへキシルア ミ ノ ） へキ シルな ど を挙げる こ とができ、 それらのう ち好ま し レ、 ものはカルボキ シ （ C 一 C J アルキルア ミ ノ （ C ,— C < ) アルキルであ り 、 最も好ま しい ものは 2 — （カルボキシメ チルァ ミ ノ ） ェチルであ る。
「保護されたカルボキシ （低級） アルキルア ミ ノ （低級）
アルキル基」 における好適な 「保護されたカルボキシ」 と し ては、 エス テル化されたカルボキ シ基な ど を挙げるこ とがで き、 こ のエステル化されたカルボキシ基におけるエステル部 分の具体例と しては、 適当な置換基を有 していて も よい低級 アクレキノレエス テル （た と えばメ チルエステル、 ェチルエステ ル、 プロ ピノレエス テノレ、 イ ソプロ ピルエス テノレ、 ブチルエス テノレ、 イ ソ ブチノレエス テノレ、 t 一ブチルエス テノレ、 ペンチル エス テノレ、 へキ シノレエス テノレ、 1 ー シ ク ロブ口 ピノレエチノレエ ステルな ど ） 、 た と えば、 低級アルカ ノ ィ ルォキ シ （低級） アルキルエステル （た と えばァセ ト キ シメチルエステル、 プ 口 ピオ二ルォキシメ チノレエステノレ、 ブチ リ ノレオキ シメチノレエ ス テノレ 、 ノ レ リ ノレォキ シメ チノレエス テノレ、 ピノ ロ イ ノレォキシ メ チルエス テル、 1 ー ァセ ト キ シェチルエス テノレ、 1 一プロ ピオニノレオ キ シェチノレエス テル、 ピバロ イ ノレオキ シメ チルェ ステル、 2 —プロ ピオニルォキ シェチルエステル、 へキサノ ィ ルォ キ シメ チルエス テルなど ） 、 低級アルカ ンスノレホニル (低級） アルキルエス テル （た と えば 2 — メ シルェチルエス テルな ど ） ま たはモ ノ （ ま たはジま たは ト リ ） ハロ （低級） ァノレキノレエス テル （ た と えば 2 — ョ ー ドエチルエステル、 2 , 2 , 2 — ト リ ク ロ 口 ェチルエス テルなど ） ； 低級アルケニ ルエス テル （た と えばビュルエス テル、 ァ リ ノレエステルなど ) ； 低級アルキニルエステル （た と えばェチニルエステル、 プロ ピニルエステルなど ） ； 適当な置換基を有 していて も よ いアル （低級） アルキルエス テル [た と えばベ ン ジルエス テ ノレ、 4 ー メ ト キ シベ ン ジノレエス テノレ、 4 一 二 ト ロ ベン ジルェ
ス テノレ、 フ エ ネ チノレエス テノレ、 ト リ チノレエス テノレ、 ベンズヒ ド リ ノレエス テノレ、 ビス （ メ ト キ シ フ エ 二ル） メ チルエステル 、 3 , 4 ー ジメ ト キ シベ ン ジノレエス テノレ、 4 ー ヒ ドロ キ シ 一 3 , 5 — ジ ー t 一ブチルベ ン ジルエス テノレなど ] ； 適当な置 換基を有 して いて も よ いァ リ ールエ ス テ ル （た と えばフ エ二 ゾレエス テノレ、 4 一ク ロ 口 フ エ 二 ノレエス テノレ、 ト リ ノレエステノレ 、 4 一 t —ブチノレ フ エ 二 ノレエス テノレ、 キ シ リ ノレエステノレ、 メ シチルエス テル、 ク メ ニルエス テルなど ） など を挙げる こ と がで き る。
好適な 「保護された カルボキ シ （低級） アルキ ルア ミ ノ (低級） アルキル基」 と して は、 エス テル化されたカルボキ シ （低級） アルキルア ミ ノ （低級） アルキル基を挙げる こ と がで き 、 これ らの う ち好ま しい も のは低級アルコ キ シカルボ ニル （低級） アルキルア ミ ノ （低級） アルキル、 た と えばメ ト キ シカノレボニノレメ チルア ミ ノ メ チル、 2 — (エ ト キ シカル ボニノレメ チブレア ミ ノ ） ェチル、 2 — （ 1 一エ ト キ シカルボ二 ルェチノレア ミ ノ ） ェチル、 3 — （ 2 —プロ ポキ シカルボニル プロ ピルァ ミ ノ ） プロ ピル、 2 — （ 3 —ブ ト キ シカルボニル プロ ピルァ ミ ノ ） ブチル、 2 — （ 2 — t 一ブ ト キ シカノレボニ ノレ 一 1 ， 1 ー ジメ チノレエチノレア ミ ノ ） 一 1 ， 1 ー ジメ チルェ チ ノレ、 4 一 （ 5 — ペ ン チノレォ キ シ カ ノレポ二ノレペ ン チノレア ミ ノ ） ペンチル、 6 — （ 3 —へキ シルォ キ シカルボニルへキ シ ノレ ア ミ ノ ） へ キ シルな ど が挙げ ら れ、 よ り 好 ま し い も のは ( C , - C , ) ア ルコ キ シカ ル ボニ ル （ C i - C , ) ア ルキ ノレァ ミ ノ （ C ! - C 4 ) アルキルであ り 、 最 も好ま しい もの
は 2 — (エ ト キ シカノレボニノレメ チルァ ミ ノ ） ェチルである。 好適な 「ヒ ド ロキ シ基およびァ リ ールォキ シ基を有する低 級アルキルア ミ ノ （低級） アルキル基」 と しては、 「ヒ ドロ キ シ基」 お よ び 「ァ リ ールォキ シ基」 （た と えばフ ヱ ノ キ シ、 ト リ ノレオ キ シ、 ナフチルォ キ シな ど ） を有する前記の 「低級アルキルア ミ ノ （低級） アルキル」 が挙げられ、 その 好適な例と しては 1 一 （ 1 一ナフチルォキシ） 一 1 ー ヒ ドロ キ シメ チノレア ミ ノ メ チル、 2 — ( 1 — ヒ ドロキシー 2 —フエ ノ キ シェチルァ ミ ノ ） ェチル、 2 — [ 2 — ヒ ド ロキシー 3 — ( 1 —ナフチルォキ シ） プロ ピルァ ミ ノ ] ェチル、 2 — [ 4 — ヒ ドロ キシー 3 — ( P — ト リ ノレオキシ） ブチルァ ミ ノ ] プ ロ ピノレ 、 2 — [ 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 1 一 （ 2 —ナフチルォキ シ） ブチクレ ア ミ ノ ] 一 1， 1 ー ジメ チノレエチノレ、 4 — [ 1 - ヒ ド ロキシ一 5 — ( 1 —ナフチルォキシ） ペンチルァ ミ ノ ] ペンチノレ、 6 - [ 2 — ヒ ドロキ シ一 4 一 （ 2 —ナフチルォキ シ） へキ シルァ ミ ノ ] へキシルであ り、 これらのう ち好ま し い も のは ヒ ド ロ キ シお よびナフチルォキシを有する （ C ,一 C 4 ) アルキルア ミ ノ （ C i一 C J アルキルであ り、 よ り好 ま しレ、 ものは 2 — [ 2 - ヒ ドロキシ一 3 — （ 1 一ナフチルォ キ シ） プロ ピルア ミ ノ ] ェチルであ る。
好適な 「保護されたァ ミ ノ （低級） アルキル基」 と しては ァ シルァ ミ ノ （低級） アルキル基を挙げる こ とができ る。
ァ シルァ ミ ノ の好適な例と しては、 低級アルカ ノ ィルア ミ ノ （た と えばホノレ ミ ルァ ミ ノ、 ァセチルァ ミ ノ、 プロ ピオ二 ノレ ア ミ ノ 、 へキサノ イ ノレア ミ ノ 、 ピノく 口 イ ノレ ア ミ ノなど） 、
モ ノ （ ま たはジま たは ト リ ） ハロ （低級） アルカ ノ ィルア ミ ノ （た と えばク ロ ロアセチルァ ミ ノ、 ト リ フルォ ロアセチル ァ ミ ノ な ど ） 、 低級アルコ キ シカルボニルァ ミ ノ （たと えば メ ト キ シカノレボニルァ ミ ノ、 エ ト キ シカノレポニルァ ミ ノ、 t 一ブ ト キ シカノレボニノレア ミ ノ、 t ^ンチノレオキ シカノレポ二 ルァ ミ ノ 、 へキ シルォキ シカルボニルァ ミ ノ な ど ） 、 モ ノ ( ま たはジまたは ト リ ） ハロ （低級） アルコ キシカルボニル ァ ミ ノ （た と えばク ロ ロメ ト キシカルボニルァ ミ ノ、 ジク ロ 口エ ト キ シカルボニノレア ミ ノ、 ト リ ク ロ ロエ ト キ シカルボ二 ノレア ミ ノ な ど ） 、 ァ ロ イ ルァ ミ ノ （た と えばベン ゾィ ルア ミ ノ 、 ト ノレオイ ノレア ミ ノ 、 キ シロ イクレア ミ ノ、 ナフ ト イルア ミ ノ な ど ） 、 アル （低級） アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ、 た と えばフエ ニル （低級） アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ （た と えばフ エ ニルァセチ ルァ ミ ノ 、 フ エ ニルプロ ピオニルァ ミ ノ な ど ） 、 ァ リ ールォ キ シカルボニルァ ミ ノ （たと えばフ エ ノ キシカルボニルア ミ ノ 、 ナフチルォキシカルボニルァ ミ ノ など ） 、 ァ リ ールォキ シ （低級） アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ、 た と えばフ ヱ ノ キシ （低 級） アルカ ノ ィ ルァ ミ ノ （た と えばフエ ノ キシァセチルア ミ ノ 、 フ エ ノ キシプロ ピオニルァ ミ ノ など ） 、 ァ リ ールダリ オ キ シロ イ ノレア ミ ノ （た と えばフエニルダ リ オキ シロイルア ミ ノ 、 ナフチルダ リ オキ シロ イ ルァ ミ ノ など ） 、 適当な置換基 を有 していて も よ いアル （低級） アルコ キシカルボニルア ミ ノ 、 た と えば二 ト ロ ま たは低級アルコ キシを有 していて も よ ぃフ ヱニル （低級） アルコ キ シカルボニルァ ミ ノ （たと えば ベン ジルォキ シカルボニルァ ミ ノ、 フエ ネチルォキシカルボ
ニノレア ミ ノ 、 P —二 ト ロペ ン ジノレオ キ シカノレボニルァ ミ ノ 、 P — メ ト キ シベ ン ジルォ キ シカノレボニルァ ミ ノ な ど ） 、 チェ 二ルァセチルァ ミ ノ 、 イ ミ ダゾ リ ノレァセ チルァ ミ ノ 、 フ リ ル ァセ チルァ ミ ノ 、 テ ト ラ ゾ リ ノレァセチルァ ミ ノ 、 チアゾ リ ノレ ァセチルァ ミ ノ 、 チア ジアゾ リ ノレァセチルァ ミ ノ 、 チェニル プロ ピオニ ルア ミ ノ 、 チア ジア ゾ リ ルプロ ピオニ ルァ ミ ノ 、 低級アルキルスルホニルァ ミ ノ （た と えばメ チルスルホニル ァ ミ ノ 、 ェチノレスノレホニノレア ミ ノ 、 プロ ピルスノレホニルア ミ ノ 、 イ ソプロ ピノレスノレホニノレア ミ ノ 、 ペンチノレスゾレホニクレア ミ ノ 、 ブ チ ノレス ノレ ホ ニ ノレア ミ ノ な ど ） 、 ァ リ ー ノレス ノレ ホ ニル ァ ミ ノ （た と えばフ エ ニ ノレス ノレホニ ノレア ミ ノ 、 ト リ ノレス ノレホ ニルァ ミ ノ 、 キ シ リ ノレスノレホニルァ ミ ノ 、 ナフチルスルホニ ルァ ミ ノ な ど ） 、 ァノレ （低級） アルキルスルホニルァ ミ ノ 、 た と えばフ ヱ ニル （低級） アルキルスルホニルァ ミ ノ （た と えばベ ン ジル ス ノレ ホ ニ ノレ ア ミ ノ 、 フ エ ネ チ ノレス ノレ ホニルア ミ ノ 、 ベ ン ズ ヒ ド リ ノレスルホニルァ ミ ノ な ど ） 、 イ ミ ド （た と えば 1， 2 — シ ク ロへキサ ン ジカノレポキ シィ ミ ド、 ス ク シ ン ィ ミ ド、 フ タ ルイ ミ ドな ど ） な ど を挙げる こ と ができ る。
前記 「保護されたァ ミ ノ （低級） アルキル基」 の好ま しい 例 と して は、 イ ミ ド （低級） アルキル、 た と えばフ タルイ ミ ド メ チノレ、 2 — フ タノレイ ミ ドエチノレ、 1 一 （ 1， 2 — シク ロ へキサ ン ジカルボキ シ ィ ミ ド ） ェチル、 2 — ス ク シ ンィ ミ ド プロ ピル、 3 — フ タ ノレイ ミ ドブチル、 2 — （ 1， 2 —シク ロ へキサ ン ジカルボキ シ イ ミ ド ） 一 1 , 1 ー ジメ チルェチル、 5 一 フ タ ノレイ ミ ドペンチノレ、 1 一フ タノレイ ミ ドへキ シノレな ど
が挙げられ、 よ り 好ま しい ものはイ ミ ド （ C , - C 4 ) アル キルであ り 、 最も好ま しい ものは 2 — フタルイ ミ ドエチルで あ る。
好適な 「シァ ノ （低級） アルキル基」 と してはシァノ メチ ノレ、 1 - シァ ノ エチル、 2 — シァ ノ エチル、 3 — シァノプロ ピル、 2 — シァノ ブチノレ、 4 ー シァ ノ ブチル、 2 — シァノ 一 1 ， 1 ー ジメ チノレエチノレ、 4 一 シァノ ペンチノレ、 5 — シァノ ペンチル、 6 — シァノへキ シルなどが挙げられ、 これらのう ち好ま しい ものはシァノ （ C ! - C 6 ) アルキルであ り、 最 も好ま しレ、 ものはシァ ノ メ チル、 2 — シァノ エチル、 3 —シ ァノ プロ ピル、 4 ー シァノブチノレ、 5 — シァノ ペンチル、 お よび 6 — シァノへキ シルである。
好適な 「シァ ノ （高級） アルキル基」 と しては、 7 — シァ ノ へプチル、 8 - シァノ ォク チル、 4 - シァノ ォクチル、 8 — シァ ノ 一 3 — メ チノレへプチル、 9 ー シァ ノ ノ ニル、 1 ー シ ァ ノ ノ ニル、 1 0 — シァ ノ デシル、 8 — シァノ ウ ンデシル、 1 2 — シァノ ドデシル、 1 1 ー シァ ノ ー 4 ーメ チルゥンデシ ル、 1 3 — シァノ ト リ デシル、 6 — シァノ テ ト ラデシル、 1 5 — シァ ノ ペン タデシル、 1 2 — シァノへキサデシル、 1 7 一 シァノ ヘプタデシル、 4 ー シァノ ォ ク タデシル、 1 9 — シ ァ ノ ノ ナデシル、 1 — シァ ノ ー 1 2 —ェチルヘプタデシル、 2 0 ー シァノ ィ コ シル等が挙げられ、 これらの中で好ま しい もの と しては、 シァノ （ C 7 - C ！ 6 ) アルキルが挙げられ、 よ り 好ま しい もの と しては 7 — シァ ノヘプチル、 8 — シァノ ォクチル、 9 ー シァ ノ ノ ニル、 1 0 — シァ ノ デシルおよび 1
2 — シァ ノ ドデシルが挙げられる。
好適な 「低級アルキル基」 と しては、 直鎖または分枝アル キノレ 、 た と えばメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ピル、 ブチル、 t ーブチノレ、 ペンチノレ、 へキ シノレな ど を挙げるこ と ができ る。
好適な 「低級アルケニル基」 と しては、 直鎖または分枝ァ ルケニル、 た と えばビニル、 ァ リ ノレ、 2 —ブテニル、 2 —メ チノレ 一 2 —プロぺニノレ、 4 ^ンテニル、 3 —へキセニルな ど を挙げる こ とができ、 これらのう ち好ま しい ものは （ C 2 - C ) アルケ ニルであ り 、 よ り好ま しい も のはビニルであ る。
「適当な置換基を 1 または 2 個以上有 していて も よい複素 環基を有する低級アルキル基」 における好適な 「低級アルキ ル基」 と しては、 先に示 したの と同 じ ものを挙げるこ とがで き 、 好ま しい ものは - C 6 ) アルキルであ り、 最も好 ま しい ものはメ チノレ、 ェチル、 プロ ピノレ、 ブチル、 ペンチル お よびへキ シルであ る。
「適当な置換基を 1 または 2 個以上有していて も よい複素 環基を有する高級アルキル基」 における好適な 「高級アルキ ル」 と しては、 ヘプチル、 ォクチル、 3 —メチルヘプチル、 ノ ニノレ、 2 , 6 — ジメ チノレへプチル、 デシル、 ゥ ンデシル、 ドデシノレ、 4 ー メ チノレ ドデシノレ、 ト リ デシノレ、 テ ト ラデシ ル、 ペ ンタデシノレ、 へキサデシル、 ヘプタデシル、 ォク タデ シル、 ノ ナデシル、 1 2 —ェチノレ プタデシル、 ィ コ シル 等が挙げられ、 これ らの中で好ま しい もの と しては、 （ C T
- C 1 6 ) アルキルが挙げられ、 よ り 好ま しい もの と してはへ プチル、 ォ クチル、 ノ ニル、 デシルお よび ドデシルが挙げら れる。
「適当な置換基を 1 または 2 個以上有 していて も よい複素 環基を有する低級ア ルキ ル基」 お よび 「適当な置換基を 1 ま たは 2 個以上有していて も よ い複素環基を有する高級アルキ ル基」 における好適な 「複素環基」 と しては、 酸素、 硫黄、 窒素な どのへテロ原子を少な く と も 1 個含む飽和または不飽 和の単環式または多環式複素環基が挙げられる。 特に好ま し い複素環基と しては、 窒素原子を 1 ない し 4 個含む 3 ない し 8 員の不飽和褸素単環基、 た と えばピロ リ ル、 ピロ リ ニル、 イ ミ ダゾ リ ノレ、 ビラ ゾ リ ノレ、 ピ リ ジルおよびその N—ォキシ ド、 ピ リ ミ ジノレ、 ピラ ジニル、 ピリ ダジニノレ、 ト リ アゾリル ( た と えば 4 H — 1 ， 2 ， 4 一 ト リ ァゾ リ ル、 1 H— 1 ， 2 ， 3 — ト リ アゾ リ ノレ、 2 H— 1 ， 2 ， 3 — ト リ アゾリノレな ど ） 、 テ ト ラゾ リ ノレ （たと えば 1 H—テ ト ラゾ リ ル、 2 H— テ ト ラ ゾ リ ルなど ） 、 ジヒ ド ロ ト リ ア ジニル （た とえば 4 ， 5 — ジヒ ド ロ ー ： I ， 2 , 4 — ト リ ア ジ二ノレ、 2 , 5 — ジヒ ド 口 一 1 ， 2 ， 4 — ト リ ア ジニルなど ） など ；
窒素原子を 1 ない し 4 個含む 3 ない し 8 員の飽和複素単環 基、 た と えばピロ リ ジニル、 イ ミ ダゾ リ ジニル、 ピぺリ ジル (た と えばピペ リ ジノ など ） 、 ピペラ ジニルなど ；
窒素原子を 1 ない し 5 個含む不飽和縮合複素環基、 た と え は' イ ン ド リ ノレ、 イ ソ イ ン ド リ ノレ、 イ ン ド リ ジニノレ、 ベ ンズィ ミ ダゾ リ ノレ、 キノ リ ノレ、 イ ソキノ リ ノレ、 イ ンダゾ リノレ、 ベ ン
ゾ ト リ アゾ リ ノレ、 テ ト ラ ゾロ ピ リ ジル、 テ ト ラ ゾロ ピリ ダジ ニル （ た と えばテ ト ラ ゾロ [ 1 , 5 - b ] ピ リ ダジニルな ど ） 、 ジ ヒ ドロ ト リ アゾロ ピ リ ダジニルな ど ；
酸素原子を 1 ない し 2 個お よび窒素原子を 1 ない し 3 個含 む 3 ない し 8 員の不飽和複素単環基、 た と えばォキサゾ リ ル、 イ ソ キサゾ リ ノレ、 ォキサジァゾリ ノレ （た と えば 1 ， 2 ， 4 ー ォ キサ ジァ ゾ リ ノレ、 1 ， 3 ， 4 一ォキサ ジァゾ リ ル、 1 ， 2 ， 5 —ォキサジァゾリ ルなど） など ；
酸素原子を 1 ない し 2 個お よび窒素原子を 1 ない し 3 個含 む 3 ない し 8 員の飽和複素単環基、 た と えばモルホ リ ニル、 ォ キサ ゾ リ ジニル （た と えば 1 ， 3 —ォキサゾ リ ジニルな ど ） な ど ；
酸素原子を 1 ない し 2 個お よび窒素原子を 1 ない し 3個含 む不飽和縮合複素環基、 た と えばベ ンゾキサゾ リ ル、 ベンゾ キサジァゾ リ ルな ど ；
硫黄原子を 1 ない し 2 個および窒素原子を 1 ない し 3 個含 む 3 ない し 8 員の不飽和複素単環基、 た と えば 1 , 3 —チア ゾ リ ノレ、 1 ， 2 —チアゾリ ル、 チアゾ リ ニ ル、 チアジアゾリ ル （た と えば 1 ， 2 , 4 —チア ジアゾ リ ノレ、 1 ， 3 ， 4 —チ ア ジアゾ リ ノレ、 1 ， 2 ， 5 —チア ジアゾリ ノレ、 1 ， 2 ， 3 — チアジアゾリ ル） な ど ；
硫黄原子を 1 ない し 2 個および窒素原子を 1 ない し 3個含 む 3 ない し 8 員の飽和複素単環基、 た と えばチア ゾ リ ジニル な ど ；
硫黄原子を 1 個含む 3 ない し 8 員の不飽和複素単環基、 た
と えばチェニルなど ；
硫黄原子を 1 ない し 2 個お よび窒素原子を 1 ない し 3 個含 む不飽和縮合複素環基、 た と えばベ ンゾチアゾ リ ル、 ベンゾ チア ジアゾ リ ノレな ど ；
酸素原子を 1 ない し 2 個含む 3 ない し 8 員の不飽和複素単 環基、 た と えばフ リ ル、 ビラニル、 ジォキ ソ リ ルなど ；
酸素原子を 1 ない し 2 個含む 3 ない し 8 員の飽和複素単環 基、 た と えばォキ ソ ラニル、 テ ト ラ ヒ ドロ ビラニル （たと え ばテ ト ラ ヒ ドロ ー 2 H — ピラ ン一 2 —ィ ノレなど ） 、 ジォキソ ラニノレなど ；
酸素原子を 1 ない し 2 個含む不飽和縮合複素環基、 たと え ばイ ソベ ンゾフラ二ノレ、 ク ロメ ニノレ （た と えば 2 H—ク ロメ ン一 3 — ィ ノレなど ） 、 ジヒ ドロ ク ロ メ ニル （た と えば 3， 4 ー ジヒ ドロ ー 2 H — ク ロメ ン ー 4 ー ィ ルなど ） などを挙げる こ とができ る。
上記 「複素環基」 の好ま しい例と しては、 窒素原子を 1 な い し 4 個含む 3 ない し 8 員の不飽和複素単環基 ； 窒素原子を 1 ない し 4 個含む 3 ない し 8 員の飽和複素単環基 ； 酸素原子 を 1 ない し 2 個お よび窒素原子を 1 ない し 3 個含む 3 ない し 8 員の飽和複素単環基 ； お よび酸素原子を 1 ない し 2 個含む 3 ない し 8 員の飽和複素単環基が挙げられ、 これらのう ち好 ま しい も のは ピ リ ジル、 テ ト ラ ゾ リ ル、 ピぺ リ ジル、 ピペラ ジニル、 モノレホ リ ニル、 ォキサゾ リ ジニルお よびテ ト ラ ヒ ド ロ ビラニルであ り 、 よ り 好ま しい も のは 4 — ピ リ ジル、 1 H ー テ ト ラ ゾ—ノレ — 5 — ィ ノレ、 ピペ リ ジノ 、 1 ー ピペラ ジニ
ル、 モノレホ リ ノ 、 1 ， 3 —ォキサゾ リ ジ ン一 5 — ィ ノレおよび テ ト ラ ヒ ドロ 一 2 H — ピラ ン一 2 —ィ ノレであ る。
前記の 「複素環基」 は 1 または 2 個以上 （好ま し く は 1 な い し 3 個） の適当な置換基 [た と えばヒ ドロ キシ （低級） ァ ノレキノレ （た と えば ヒ ド ロ キ シメ チル、 2 — ヒ ド ロ キ シェチ ノレ、 1 ー ヒ ド ロキシプロ ピル、 4 ー ヒ ド ロキ シブチノレ、 2 — ヒ ド ロ キ シ 一 1 ， 1 ー ジメ チノレエチノレ、 3 — ヒ ド ロ キ シペン チル、 6 — ヒ ドロキ シへキシルなど） 、 低級アルコキシを有 していて も よ いァ リ ール （た と えばフ エ ニル、 ナフチル、 2 ーメ ト キシフヱ二ル、 2 —メ ト キシナフチル、 3 —エ ト キシ フ エ 二ノレ、 4 -プロ ポキ シフ エニル、 2 -ブ ト キ シフエ二 ル、 5 —プロ ポキ シナフチル、 3 — t 一ブ ト キ シフエニル、
4 一ペンチノレォキ シフ エニル、 2 ^キ シルォキシフ エニル など ） 、 ォキ ソな ど ] を有していて も よい。 これらの 「適当 な置換基」 と して好ま しい ものはヒ ドロキ シ （ C i一 C 4 ) ァ ルキル、 （ C ：一 C < ) アルコ キシを有するフ エニルおよびォ キ ソであ り 、 よ り 好ま しい ものは 2 — ヒ ドロキシェチル、 2 —メ ト キシフ エニルお よびォキ ソであ る。
「適当な置換基を 1 または 2 個以上有 していて も よい複素 環基」 における好適な 「複素環基」 と しては、 「適当な置換 基を 1 ま たは 2 個以上有 していて も よ い複素環基を有する低 級アルキル」 お よび 「適当な置換基を 1 または 2 個以上有し て い て も よ い複素環基を有する高級アルキル」 の 「複素環 基」 で例示 した も の と 同 じ も のを挙げる こ と ができ、 好ま し い ものは酸素原子を 1 ない し 2 個含む不飽和縮合複素環基で
あ り 、 よ り 好ま しい ものはジ ヒ ドロ ク ロ メニルであ り、 最も 好ま しレ、 も の は 3 ， 4 ー ジ ヒ ド ロ 一 2 H—ク ロ メ ン ー 4 ー ィ ノレであ る。
こ の 「複素環基」 は 1 または 2 個以上 （好ま し く は 1 ない し 4 個） の適当な置換基 [た と えば前記の低級アルキル、 ヒ ド ロキシ、 シァノ な ど、 それらのう ち好ま しい ものは （ C ,
- C 4 ) アルキル、 ヒ ドロキシおよびシァノ であ り、 最も好 ま しい ものはメ チル、 ヒ ドロキシお よびシァノ である] を有 していて も よ い。
好適な 「アル （低級） アルキル基」 と しては、 モノ または ジ ま たは ト リ フ ヱ ニル （低級） アル キ ル （た と えばベ ン ジ ノレ、 フ エ ネ チノレ、 2 - フ エ 二ノレプロ ピノレ、 4 - フ エニノレブチ ノレ、 2 — フ エ ニノレ ー 1 ， 1 ー ジメ チノレエチノレ、 1 —フ エ ニル ペ ン チノレ、 6 — フ ヱ ニノレへキ シル、 ベ ン ズ ヒ ド リ ノレ、 ト リ チ ノレな ど ） など を挙げる こ とができ、 これらのう ち好ま しいも のは フ ヱ ニル （ C ,一 アルキルであ り 、 最も好ま しいも のはべン ジルである。
「適当な置換基を 1 または 2 個以上有していて も よい含窒 素複素環基」 における好適な 「含窒素複素環基」 と しては、 前記 「複素環基 J のう ちその環構成原子と して窒素原子を少 な く と も 1 個含む複素環基を挙げる こ とができ、 前記 「含窒 素複素環基」 は 1 ま たは 2 個以上 （好ま し く は 1 ない し 3 個） の適当な置換基 [たと えば前記ヒ ドロ キ シ （低級） アル キル、 低級アルコ キシを有 していて も よ い前記ァ リ ール、 ォ キ ソな ど ] を有 していて も よ い。
好適な 「テ ト ラ ゾ リ ノレ （低級） ア ルキル基」 と しては、 1 H — テ ト ラ ゾ 一ノレ一 5 — イ ノレ メ チ ノレ、 2 — （ 1 H — テ ト ラ ゾ一ノレ 一 5 — ィ ノレ ） ェチル、 3 - ( 1 H —テ ト ラ ゾールー 5 ーィ ノレ） プロ ピル、 4 — ( 1 H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 —ィノレ ） ブチル、 2 — （ 2 H — テ ト ラゾールー 2 — ィ ノレ） 一 1， 1 一 ジメ チルェチノレ、 4 一 （ 1 H—テ ト ラゾール ー 1 ー ィ ノレ ） ぺ ンチノレ、 5 — （ 1 H —テ ト ラゾーノレ一 5 —ィ ノレ ） ペン チル、 6 — ( 1 H —テ ト ラ ゾールー 5 —ィノレ ） へキシルなど を挙げ る こ とができ るが、 これらの中で好ま しい ものは、 テ ト ラゾ リ ノレ （ C i一 C 6 ) アルキルであ り 、 よ り 好ま しい ものは、 ( 1 H —テ ト ラ ゾ一ノレ一 5 —ィ ノレ ） メ チル、 2 — （ 1 H—テ ト ラゾーノレ 一 5 — ィ ノレ ） ェチノレ、 3 — （ 1 H —テ ト ラゾール — 5 —ィ ノレ ） プロ ピル、 4 — ( 1 H —テ ト ラ ゾールー 5 —ィ ル） ブチル、 5 — （ 1 H —テ ト ラゾーノレ一 5 —ィ ノレ ） ペンチ ル、 お よび 6 — ( 1 H —テ ト ラゾ一ル一 5 —ィ ル） へキシル であ る。
好適な 「テ ト ラ ゾ リ ル （高級） アルキル基」 と しては、 7 一 （ 1 H —テ ト ラゾ一ル ー 5 —ィ ル ） ヘプチル、 8 — ( 1 H —テ ト ラ ゾーノレ 一 5 — ィ ノレ ） ォクチル、 4 一 （ 1 H -テ ト ラ ゾーノレ一 1 ー ィ ノレ ） ォクチル、 8 — （ 1 H—テ ト ラゾール ー 5 — ィ ル） 一 3 —メ チルヘプチル、 9 — ( 1 H—テ ト ラゾー ル 一 5 —ィ ノレ ） ノ ニノレ、 1 一 （ 1 H—テ ト ラゾーノレ一 1 —ィ ル ） ノ ニノレ、 1 0 — （ 1 H — テ ト ラゾ一ノレ一 5 — ィノレ ） デシ ル、 8 — （ 1 H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 —ィ ノレ ） ゥ ンデシル、 1 2 - ( 1 H —テ ト ラ ゾ一ル ー 5 — ィ ノレ ） ドデシル、 11一 （ 1
H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 —ィ ノレ ） 一 4 ー メ チノレ ゥ ン デシノレ、 1 3 - ( 1 H — テ ト ラ ゾーノレ一 5 —ィ ノレ ） ト リ デシル、 6 - 1 H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 - ィ ル ） ーテ ト ラデシル、 1 5 — 1 H — テ ト ラ ゾーノレ一 5 — ィ ノレ ） 一ペ ンタデシ ル、 1 2 — 1 H —テ ト ラ ゾール一 5 —ィ ノレ ） 一へキサデシル、 1 7 — 1 H — テ ト ラ ゾール ー 1 一 ィ ル） 一ヘプタデシル、 4 一 1 H—テ ト ラ ゾール ー 5 —ィ ノレ ） 一才ク タデシル、 1 9 — 1 H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 — ィ ノレ ） ー ノナデシル、 1 — ( 1 H — テ ト ラ ゾーノレ一 1 ー ィ ノレ ） 一 1 2 —ェチルヘプタデシ ノレ、 2 0 — （ 1 H—テ ト ラゾール ー 5 — ィ ノレ ） ィ コ シル等が 挙げられるが、 これらの中で好ま しい ものは、 テ ト ラゾリル ( C - C ： ) ア ルキルであ り 、 よ り好ま しい も のは 7 — ( 1 H —テ ト ラ ゾーノレ一 5 — ィ ル ） ヘプチル、 8 — （ 1 H—テ ト ラ ゾール ー 5 —ィ ノレ ） 一才クチル、 9 一 （ 1 H—テ ト ラゾ — ノレ一 5 —ィ ノレ ） ノ ニノレ、 1 0 — （ 1 H—テ ト ラゾーノレ 一 5 ー ィ ノレ ） デシルお よび 1 2 — （ 1 H —テ ト ラゾ一ル ー 5 — ィ ル ） ドデシルである。
好適な 「 シ ク ロ （低級） アルキル基」 は、 シク ロプロ ピ ノレ、 シク ロフ'チノレ、 シク ロペンチノレ、 シク ロへキ シノレ、 シク 口へプチル、 シク ロォ クチノレなどのシク ロ （ C 3~ C g) アル キル基であ り 、 なかでも好ま しいのは、 シク ロペンチル、 シ ク ロへキ シノレ、 シク ロへプチノレなどのシク ロ （ C 5~ C 7) ァ ルキル基であ る。
該 Γシク ロ （低級） アルキル基」 は、 ァ シル （低級） アル キル ； ァ シル （低級） アルキ リ デンなどか らなる群から選ば
れた 1 個以上 （好ま し く は 1 ~ 3 個） の適当な置換基を有し ていて も よ い。
好適な 「シク ロ （低級） アルケニル基」 は、 シク ロプロべ 二ノレ、 シ ク ロブテニノレ、 シ ク ロペンテニノレ、 シク ロへキセ 二 ノレ、 シク ロへプテニノレ、 シク ロォクテ二ノレなどのシク ロ （ C C 8 ) アルケニル基であ り 、 なかでも好ま しいのは、 シ ク ロペンテ二ノレ 、 シク ロへキセニノレ 、 シク ロへプテニノレなど のシク ロ （ C 5 ~ C 7 ) アルケニル基であ り、 よ り好ま しいの はシク ロへキセニルまたはシク ロヘプテニルである。
該 「シク ロ （低級） アルケニル基」 は、 「シク ロ （低級） アルキル基」 に関 して上に例示したごと き 1 個以上 （好ま し く は 1 〜 3 個） の適当な置換基を有 していて も よい。
以上の 「ァ シル （低級） アルキル」 の好適な例と しては、 カノレボキシメ チノレ、 2 —力ノレボキシェチル、 3 —力ノレボキシ プロ ピル、 1 -カノレボキシメ チルェチル、 4 一カルボキシブ チノレ 、 2 —力ノレボキ シメ チノレ _ 2 —メ チノレ エチノレ、 5 —カル ボキ シペンチノレ、 3 —力ノレボキシへキシノレなどの力ノレボキシ
(低級） アルキル、 ァセチルメ チル、 ホノレ ミ ノレメ チル、 2 — ァセチルェチル、 2 —プロ ピオ二ノレプロ ピル、 4 ーブチ リル ブチノレ、 3 — ペ ン タ ノ イ ノレペンチノレ、 6 — へキサノ ィノレへキ シルなどの低級アルカ ノ ィ ル （低級） アルキルが挙げられ、 それらのう ちでも、 カルボキ シ （ C , ~ C ) アルキルまたは
( C ,〜 C 4 ) アルカ ノ イ ノレ （ C , ~ C 4 ) アルキルが好ま し く 、 よ り好ま しいのは、 カルボキシメ チル、 2 —カルボキシ ェチル、 3 — カルボキシプロ ピルまたはァセチルメチルであ
る 。
「ァ シ ル （低級） アルキル」 の他の好適な例 と しては、 保 護 さ れたカルボキ シ （低級） アルキルが挙げ られ、 それ らの う ち で も 好 ま し い の は、 エス テル化 さ れた カルボキ シ （低 級） アルキルであ り 、 よ り 好ま しいのは、 メ ト キ シカルボ二 ノレ メ チ ノレ、 エ ト キ シカゾレ ボニ ノレメ チ ノレ、 2 — エ ト キ シカ ノレ ポ ニノレエチル、 1 —プロ ポキ シ カノレボニノレプロ ピル、 2 — イ ソ プ ロ ポ キ シ 力 ノレボニルプロ ピル、 ブ ト キ シ カ ノレボニルメ チ ル、 t 一ブ ト キ シカクレボニ ル メ チル、 4 一イ ソブ ト キ シカル ボニノレブチル、 3 iンチルォ キ シカルボ二ノレペ ンチル、 6 一 へキ シノレォ キ シカノレボニノレへキ シノレ、 （ 1 ー シ ク ロプロ ピ ルェ ト キ シカルボニル） メ チルな ど の低級アルコ キ シカルボ ニル （低級） アルキル、 ベ ン ジルォ キ シカルボニ ルメ チル、 2 一 べ ン ジルォ キ シカノレボニノレエチノレ、 1 ー フ エ ネチノレオキ シカ ノレポニノレエチノレ、 3 —ベン ジルォキ シカノレボニルプロ ピ ル、 2 ：ン ジノレォ キ シカノレボニノレブチル、 2 — フ エ ネチル ォ キ シカ ノレ ボ ニ ノレ メ チ ノレ ー 2 —メ チ ノレエ チ ノレ、 3 —べ ン ジノレ ォ キ シカノレボニノレペ ンチノレ、 6 —ペ ン ジノレオ キ シカノレボニル へキ シルな ど のフ ヱ ニル （低級） アルコ キ シ力ノレボニル （低 級） アルキルであ り 、 よ り 好ま し いのは、 （ C i〜 C J アル コ キ シ カ ル ボニル （ C i ~ C 4 ) ア ルキル ま た は フ エ ニル （ C 1 ~ C 4 ) アルコ キ シカルボニル （ C ! ^ C J アルキルであ り 、 と く に好 ま し いのは、 メ ト キ シカルボニルメ チル、 エ ト キ シカノレボニノレメ チノレ、 t 一ブ ト キ シカノレボニノレメ チノレ、 2 — ベ ン ジルォ キ シカノレボニノレエチノレ、 3 —ベン ジルォキ シカ
ルポニルプロ ピルであ る。
また、 「ァシル （低級） アルキ リ デン」 の好適な例と して は、 カルボキ シメ チ レ ン、 2 —カルボキ シェチ リ デン、 2 — カルボキ シプロ ピ リ デン、 4 —カルボキ シブチ リ デン、 5 — 力ノレボキシペンチ リ デン、 3 —カルボキシへキ シ リデンなど のカルボキ シ （低級） アルキ リ デンが挙げられ、 それらのう ちでも好ま しいのはカルボキシ （ C ! C J アルキ リ デンで あ り 、 よ り 好ま しいのはカルボキ シメ チ レ ンであ る。
「ァ シル （低級） アルキ リ デン」 の他の好適な例と して は、 保護さ れたカルボキ シ （低級） アルキ リ デンが挙げら れ、 なかでも好ま しいのはエステル化されたカルボキシ （低 級） アルキ リ デンであ り、 よ り好ま しいのは、 メ ト キシカル ボニノレメ チ レ ン、 エ ト キシカルボニルメ チ レ ン、 2 —ェ ト キ シカノレボニルェチ リ デン、 1 一プロ ポキ シ力ノレボニルプロ ピ リ デン、 2 —イ ソプロ ポキ シ力ノレボニルプロ ピ リ デン、 ブ ト キ シカノレボニノレメ チ レ ン、 t 一ブ ト キ シカノレボニルメ チ レ ン、 4 一イ ソブ ト キシカノレボニルブチ リ デン、 3 —ペンチル ォキ シカルボ二ルペンチ リ デン、 6 >キシルォキシカルボ ニルへキシ リ デン、 （ 1 ー シク ロプロ ピルェ ト キ シカルボ二 ノレ） メ チ レンなどの低級アルコ キシカルボニル （低級） アル キ リ デンであ り 、 さ らに好ま しいのは （ C ! C J アルコキ シカルボニル （ C ,〜 C 4 ) アルキ リ デンであ り 、 と く に好ま しいのは、 メ ト キ シカルボニルメ チ レ ン、 エ ト キシカルボ二 ルメ チ レ ン、 t —ブ ト キシカルボニルメ チ レ ンである。
以上説明された ビラゾロ ピリ ジン化合物 （ I ) において、
本発明を実施するに当って特に好ま しい化合物と しては以下 の ものが挙げられる。
( 1 ) ( 2 R ) - 1 - [ 3 — （ 2 — フ エ 二 ノレ ピラ ゾ口
[ 1 ， 5 — a ] ピリ ジン一 3 —ィ ノレ ） アタ リ ロイ ノレ ] 一 2 — ( 2 —ヒ ドロキ シェチル） ピぺ リ ジン （ ト ラ ンス異性体）
( 2 ) 3 - [ 2 — （ 3 —カルボキシプロ ピル） 一 3 —ォキ ソ ー 2 ， 3 - ジ ヒ ドロ ピ リ ダジン一 6 —ィノレ ] 一 2 —フエ二 ルビラ ゾロ [ 1 , 5 — a ] ピ リ ジン
( 3 ) ( 2 R ) 一 1 一 [ 3 - ( 2 —フ ヱ ニ ノレ ピラ ゾ口
[ 1 ， 5 — a ] ピリ ジ ン一 3 —ィ ノレ ） ァク リ ロ イノレ] — 2 —
(カルボキ シメ チル） ピぺ リ ジン （ ト ラ ンス異性体）
( 4 ) 3 - [ 2 - ( 2 —カノレ ポキシメ チノレー 1 ーシク ロへ キセニル） - 3 —ォキ ソ一 2 ， 3 — ジヒ ドロ ピリ ダジン一 6 ー ィ ノレ] 一 2 —フエ二ルビラゾロ [ 1 ， 5 — a ] ピリ ジン 本発明を実施するに当って、 用いる製剤は、 ピラゾ口 ピリ ジン化合物 （ I ) またはその塩類自体の形で、 または、 有効 成分と して ピラ ゾ口 ピ リ ジン化合物 （ I ) またはその塩類を 直腸投与、 経口 または非経口 （皮下、 静脈内および筋肉内を 含む） などの投与または吸入に適 した有機あるいは無機担体 または賦形剤と共に含有する固形、 半固形あるいは液状の製 剤の形で用いる こ とができ る。 有効成分は例えば、 錠剤、 ぺ レ ツ ト 剤、 ト ローチ、 カプセル剤、 坐剤、 エアゾール剤、 吸 入用粉末薬、 液剤、 扎剤、 懸¾剤、 その他使用に適した剤形 に用い られる慣用の無毒性の医薬と して許容される担体と共 に配合する こ とができ る。 さ らに、 必要に応じて補助剤、 安
定化剤、 粘稠化剤、 着色剤および香料を使用するこ とができ る。 ピラゾ口 ピリ ジン化合物 （ I ) またはその塩類は疾患の 経過または状態に所望の予防効果および または治療効果を 生じるに足り る量を製剤に含有させればよい。
本発明で用いる製剤は、 当技術分野における常用の方法に よ り 製造でき る。 必要によ り 、 薬物のバイ オアベイ ラ ビ リ テ ィ一を向上させるために当技術分野において常用される方 法を、 本製剤の製造に当って も、 適用でき る ものである。
この製剤を人または動物に適用する場合、 静脈内 （輪液中 に含有させる方法を含む） 、 筋肉内または経口投与によるの が好ま しい。
ピラゾ口 ピリ ジン化合物 （ I ) の予防および/または治療 有効量は予防および Zまたは治療される各患者または動物の 年令および条件によ って も変動するが、 一般にはビラゾロピ リ ジン化合物 （ I ) を、 静脈内投与の場合には人または動物 の体重 1 k g 当 り 1 日量 0. 0 1 — 1 0 0 m g、 筋肉内投与 の場合には人または動物の体重 l k g当 り 1 日量 0. 0 1 — 1 0 0 m g、 経口投与の場合には人または動物の体重 1 k g 当 り 1 日量 0. 0 1 — 2 0 0 111 8で虚血性腸病変ぉょび//ま たはィ レウスの治療および Zまたは予防のために投与するこ とができ る。
本発明の製剤は、 虚血性腸病変および zまたはィ レウスの 予防および Zまたは治療に有用である。
こ こで、 「虚血性腸病変」 には、 急性腸管不全 （例えば、 腸間膜血管閉塞症、 急性出血性腸壊死、 等） 、 慢性腸管不全
(例えば、 腸管ア ンギーナ、 腸腔動脈圧迫症候群、 等） 、 虚 血性腸炎 （例えば、 虚血性大腸炎、 虚血性小腸炎、 閉塞性大 腸炎、 外傷後の虚血性狭窄、 血管手術後の虚血性腸炎、 薬剤 起因性虚血性腸炎、 等） 、 静脈硬化症によ る虚血性腸病変、 ア ミ ロイ ドーシス、 膠原病、 放射線腸炎、 S c h o e n 1 e i n — H e n o c h紫斑病、 宿便性瀵瘍、 急性出血性直腸潰 瘍、 等の疾患が含まれる。
また、 「ィ レウス」 には、 機械的ィ レウス （単純性ィ レゥ ス、 絞扼性ィ レウス ； 等） 、 槻能性ィ レウス [麻痺性ィ レゥ ス （術後ィ レウス、 等） 、 痙攣性ィ レウス、 等] 等の疾患が 含まれる。
以下、 本発明の有用性を実証するため、 本発明の製剤を用 いた薬理試験結果について説明する。
I . 試験 1
1 . 試験製剤
製剤 （ 1 ) ： 3 — [ 2 — （ 3—カルボキシプロ ピル） 一 3 — ォキ ソ一 2 ， 3 — ジヒ ドロ ピリ ダジン一 6 —ィ ノレ] — 2 —フ エ 二ノレピラゾ口 [ 1 ， 5 — a ] ピ リ ジ ンの 0. 5 %メ チルセルロース懸濁液 製剤 （ 2 ) ： ( 2 R ) — 1 一 [ 3 — （ 2 —フ ヱ ニルビラゾロ
[ 1 ， 5 - a ] ピ リ ジン一 3 —イ クレ） ァク リ ロ ィ ル] 一 2 — （カルボキシメ チル） ピぺリ ジン ( ト ラ ン ス異性体） の等モル N a O Hによる溶 解液
2 . 試験方法
S D系雄性ラ ッ ト （ 2 3 0 — 2 6 0 g ) にベン ト バルビタ ール （ 5 0 m g Z k g， i p ) を投与し麻酔した。 3 0分後 に開腹し、 下行結腸を露出させ、 辺縁動静脈を約 2 c m間隔 で動脈ク レンメ を用いて 3 0分間ク リ ッ ピングした。 ク リ ツ ビング解除 3 0分後に、 あ らかじめ 5 日前に近位結腸に装着 していた力ニ ュ ー レよ り カル ミ ン （非吸収性マーカー） を投 与し 5時間後の結腸輸送率 （％ ； カル ミ ンの输送距離ノ全結 腸の長さ ） を測定した。
予防効果の評価では、 上記製剤 （ 1 ) ( 1 m g / k g ) を ペン ト バルビタール投与 3 0分前に経口投与し、 治療効果の 評価では上記製剤 （ 2 ) ( 1 m g / k g ) を、 ク リ ッ ピング 解除 1 時間後および 3時間後に静脈内投与した。
3. 試験結果
虚血再港流によ る結腸輸送不全に対する製剤 （ 1 ) の作用 (予防効果）
* P < 0 V s 対照群
虛血再港流によ る結腸輸送不全に対する製剤 （ 2 ) の作用 (治療効果）
* P < 0 . 0 1 V s 対照群
Π . 試験 2
1 . 試験製剤
試験 1 で使用 した製剤 （ 2 ) (濃度 0 . l m g/k gおよ び 1 . O m g Z k g ) を使用した。
2. 試験方法
S D系雄性ラ ッ ト を使用 した。 術後ィ レ ウスモデルを作成 するため、 結腸輸送を測定する前日に胃を半分切除した。 ま た、 同時に、 結腸輸送を測定するための力ニ ュ ー レを胃半切 除ラ ッ ト及び正常ラ ッ トの近位結腸に装着し、 後頭部よ り体 外に出 した。 この力ニ ュ ーレょ り非吸収性マーカーである力 ル ミ ン を投与し、 2時間の結腸輸送率 （％ ; カル ミ ンの輸送 拒離 Z全結腸の長さ） を測定した。 なお、 製剤 （ 2 ) はカル ミ ン と同時に尾静脈よ り投与した。
3 · 試験結果
胃半切除後ィ レ ウス モデルに対する製剤 （ 2 ) の作用
* * P < 0. 0 1 V s 対照群
胃 を切除する こ と によ り 、 約 2 8 %の運動抑制がみられ た。 これに対 し、 製剤 （ 2 ) は用量依存的な治療効果を示 し、 1 . O m g Z k g によ り完全に正常運動まで回復させ
III . 試験 3
1 . 試験製剤
試験 1 で使用 した製剤 （ 2 ) (濃度 0. l m g / k gおよ び 1 . O m g / k g ) を使用した。
2. 試験方法
S D系雄性ラ ッ ト を使用 した。 ペン トバルビタール （ 5 0 m g / k g . i v ) 投与 1 時間後に上述のよ う に製剤 （ 2 ) およびカル ミ ンを投与し、 2時間の結腸輸送率を測定した。
3. 試験結果
麻酔誘起ィ レ ウス モデルに対する製剤 （ 2 ) の作用
結腸輸送率 （％) 正常群 86.33土 3.21**
麻酔誘起ィ レウスモデル 対照群 55.99土 2.43
製剤（2)投与群 O. lmg/kg 76.51±6.56**
製剤（2)投与群 1.0mg/kg 90.27±3.84**
* * P < 0 . 0 1 V s 対照群
ペ ン ト バルビタ ールに よ り 約 3 5 %の運動抑制がみ られ た。 こ れに対 し、 製剤 （ 2 ) は用量依存的な亢進効果を示 し、 1 . O m g Z k g によ り 完全に正常運動まで回復させ た。
以上の試験結果よ り、 本発明の製剤は、 消化管機能の不全 を効果的に予防し、 また既に誘発された消化管機能の不全を 効果的に改善するこ とが明らかである。
従って、 本発明は、 虚血性腸病変および Zまたはィ レウス の予防並びに治療に有効であるこ とが明らかである。
Claims
請求の範囲 一般式
[式中、 R 1 は低級アルキル基、 適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ いァ リ ール基または複素環基、
R 2 は式 ：
(式中、 R < は保護されたァ ミ ノ基またはヒ ドロキシ基、 お よび
R sは水素または低級アルキル基を意味する ）
で示される基 ；
シァノ基 ；
式 ： 一 A - R 6
(式中、 R 6 はァ シル基、 お よび
Aは適当な置換基を 1 個以上有 していて も よ い低級脂肪 族炭化水素基を意味する ）
で示される基 ；
ア ミ ド化されたカルボキシ基 ；
適当な置換基を 1 個以上有していて も よい不飽和複素環基 ； ア ミ ノ基 ； ま たは
保護されたァ ミ ノ基、 お よび
R 3 は水素、 低級アルキル基、 低級アルコ キ シ基またはハロ ゲンをそれぞれ意味する ]
で示される ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物またはその塩類を有効成 分と して含有する虚血性腸病変およびノま たはィ レウスの予 防および/ま たは治療剤。
2 . ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物が一般式 ：
(式中、 R 1 はァ リ ール基、
R 7 はァ シル （低級） アルキル基または ヒ ド ロ キシ （低 級） アルキル基、 お よび
Aは低級アルケニル基をそれぞれ意味する ）
で示される ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物である請求の範囲第 1 項 に記載の予防お よび Zまたは治療剤。
3 . ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物が、 請求の範囲第 2 項に記載の 化合物において、 R 1がフ ヱニル、 および
R 7がカルボキ シ （低級） アルキル基である請求の範囲第 2 項に記載の予防お よび/または治療剤。
4 . ピラゾ口 ピ リ ジ ン化合物が 1 一 [ 3 — （ 2 —フヱニルビ ラゾロ [ 1 , 5 — a ] ピリ ジ ン一 3 —ィ ノレ） アタ リ ロイル] 一 2 — （カルボキ シメ チル） ピぺリ ジンであ る請求の範囲第 3 項に記載の予防お よび または治療剤。
5 . ピラゾ口 ピ リ ジ ン化合物が、 一般式 ：
[式中、 R 1はァ リ ール基、 お よび、
R 2はァ シル （低級） アルキル基およびォキ ソ基を有する ジ ヒ ド ロ ピ リ ダジニル基 ； ァ シル （低級） アルキル基も し く はァ シル （低級） アルキ リ デン基で置換された シク ロ （低 級） アルキル基お よびォキソ基を有する ジヒ ドロ ピリ ダジニ ル基 ； またはァシル （低級） アルキル基も し く はァシル （低 級） アルキ リ デン基で置換された シ ク ロ （低級） アルケニル 基お よびォキ ソ基を有する ジヒ ドロ ピ リ ダジニル基をそれぞ れ意味する ]
で示される ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物である請求の範囲第 1 項 に記載の予防お よび Zまたは治療剤。
6 . ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物が、 請求の範囲第 5 項に記載の 化合物において、
R 1がフ ヱ ニノレ、 お よ び、
R 2がカルボキ シ （低級） アルキル基を有する 3 —ォキソ 一 2， 3 ー ジ ヒ ド ロ ピ リ ダジニル基ま たはカルボキシ （低 級） アルキル基で置換されたシク ロ （低級） アルケニル基を 有する 3 —ォキ ソ一 2， 3 - ジヒ ドロ ピ リ ダジニル基である 請求の範囲第 5 項に記載の予防お よび/または治療剤。
7 . ピラゾ口 ピ リ ジ ン化合物が、 3 — [ 2 — （ 3 —カルボキ
シプロ ピル） 一 3 -ォキ ソ一 2， 3 - ジヒ ドロ ピ リ ダジン一 6 —ィ ル] 一 2 —フ エ二ルビラゾロ [ 1， 5 — a ] ピリ ジン であ る 請求の範囲第 6 項に記載の予防お よび Zま たは治療 剤。
8 . ピラ ゾ口 ピ リ ジ ン化合物が、 3 — [ 2 — （ 2 -カルボキ シメ チルー 1 — シク ロへキセニル） 一 3 —ォキ ソ一 2， 3 - ジ ヒ ド ロ ピ リ ダジ ン一 6 — ィ ノレ ] 一 2 —フ エ二ノレピラ ゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリ ジ ンである請求の範囲第 6 項に記載の予 防お よび/または治療剤。
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