WO1996031208A2 - Verwendung von substituierten piperidin- oder pyrrolidinverbindungen zur behandlung von sigma-rezeptor modulierten krankheiten - Google Patents

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WO1996031208A2
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Definitions

  • the invention relates to the new use of known active substances in the treatment of diseases which are influenced by substances with affinity for sigma receptors.
  • British patent 1313781 describes substituted piperidines which are said to have a long-lasting, centrally stimulating effect.
  • 1-pyrrolidino and 1-piperidinopropanols and butanols are known from the prior art (for example DE-PS 1005067, DE-PS 871 899, DE-PS 875660, DD-PS 50603 and USP 2,411,664) e.g. Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexyphenidyl, Triperiden or Difenidol, which can partly also be used in the therapy of Parkinsonism.
  • the invention relates to the use of compounds of the formula I, wherein either
  • R3 is hydrogen or 1-4C-alkyl
  • R4 is hydrogen or 1-4C-alkyl
  • R5 is hydrogen or 1-4C-alkyl, m is 2 and n is 0, or wherein
  • R4 cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, 2-norbornen-5-yl or
  • R5 hydroxyl is 1 or 2 and n is 2 or 3, and their salts for the manufacture of medicaments for the treatment of
  • 1-4C-Alkyl stands for straight-chain or branched alkyl radicals with 1 to 4 carbon atoms. Examples include the butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, propyl, isopropyl, ethyl and especially the methyl radical.
  • Suitable salts for compounds of the formula I are preferably all pharmacologically acceptable acid addition salts with the inorganic and organic acids customarily used in galenics.
  • Water-soluble and water-insoluble acid addition salts with acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, nitric acid, sulfuric acid, acetic acid, citric acid, D-gluconic acid, benzoic acid, 2- (4-hydroxybenzoyl) benzoic acid, butyric acid, sulfosalicylic acid, maleic acid, maleic acid are suitable.
  • the compounds of the formula I can be optically active compounds.
  • the invention therefore includes both the enantiomers and their mixtures and racemates.
  • Diseases which are favorably influenced by substances with affinity for sigma receptors include psychoses (schizophrenia), hallucinations in connection with psychotic disorders and chronic psychological depressions, psychoneuroses, brain disorders (cerebral ischemia, cognitive dysfunction), disorders of the intestinal function (absorption , Secretion, motility) and other smooth muscular organs, such as vas deferens and urinary bladder (urinary incontinence), and other diseases such as those associated with affinities for sigma receptors and as described, for example, in the literature reviews of BL Largent et al. (Eur. J. Phar a-col., 155, 345-7, 1988), S.I. Deutsch et al.
  • auxiliaries and excipients suitable for the desired pharmaceutical formulations based on his specialist knowledge.
  • active ingredient carriers for example antioxidants, dispersants, emulsifiers, defoamers, taste correctives, preservatives, solubilizers, dyes or in particular permeation promoters and complexing agents (e.g. cyclodextrins) can be used.
  • the active ingredients can be administered orally, rectally, parenterally or percutaneously.
  • the active ingredient (s) when administered orally in a daily dose of about 0.01 to about 20, preferably 0.05 to 5, in particular 0.2 to 2.0 mg / kg body weight ⁇ per weight, optionally in the form of several, preferably 1 to 4 individual doses to achieve the desired result.
  • a daily dose of about 0.01 to about 20, preferably 0.05 to 5, in particular 0.2 to 2.0 mg / kg body weight ⁇ per weight, optionally in the form of several, preferably 1 to 4 individual doses to achieve the desired result.
  • parenteral treatment similar or (in particular when the active compounds are administered intravenously) generally lower doses can be used. Any person skilled in the art can easily determine the optimum dosage and mode of application of the active ingredients required on the basis of his or her specialist knowledge.
  • the pharmaceutical preparations can also contain one or more pharmacologically active constituents of other groups of medicaments.
  • the invention further comprises the use of the compounds according to the invention for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • One embodiment of the invention is the use of compounds from
  • R3 is hydrogen or 1-4C-alkyl
  • R4 is hydrogen or 1-4C-alkyl
  • R5 is hydrogen or 1-4C-alkyl, m is the number 2 and n is the number 0.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, 2-norbornen-5-yl or
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R 1 is phenyl, R 2 phenyl, R 3 is hydrogen, R 4 is methyl, R 5 is methyl, m is the number 2 and n is the number 0, and their salts for the preparation of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is phenyl, R2 is phenyl, R3 is methyl, R4 is methyl, R5 is methyl, m is the number 2 and n is the number 0, and their salts for the preparation ⁇ treatment of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is 2-norbornen-5-yl, R5 is hydroxyl, m is 2 and n is 2, and their salts for the production of medicaments for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is cyclopentyl, R5 is hydroxy, m is 2 and n is 2, and their salts for the preparation of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is phenyl, R5 is hydroxyl, the number 2 and n is the number 2, and their salts for the preparation of Medicaments for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is cyclohexyl, R5 is hydroxy, m is 1 and n is 2, and their salts for the preparation of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is cyclohexyl, R5 is hydroxy, m is 2 and n is 2, and their salts for the preparation of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is tricyclo [2.2.1.0 ⁇ ] hept-2-yl, R5 is hydroxy, m is the number 2 and n denotes the number 2 and their salts for the production of medicaments for the treatment of sigma-receptor-modulated diseases.
  • a further embodiment of the invention is the use of compounds of the formula I in which R1 is hydrogen, R2 is hydrogen, R3 is phenyl, R4 is phenyl, R5 is hydroxy, m is 2 and n is 3, and their salts for the preparation of drugs for the treatment of sigma receptor-modulated diseases.
  • Ki values ( ⁇ M) sigma receptors NMDA receptors (pentazocin binding) (MK-801 binding)

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Abstract

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel (I), worin R1, R2, R3, R4, R5, m und n die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten.

Description

VERWENDUNG VON SUBSTITUIERTEN PIPERIDIN-ODER PYRROLIDINVERBINDUNGEN ZUR BEHANDLU VON SIGMA-REZEPTOR MODULIERTEN KRANKHEITEN
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft die neue Verwendung bekannter Wirkstoffe bei der Behandlung von Krankheiten, die durch Substanzen mit Affinität für Sigma- Rezeptoren günstig beeinflußt werden.
Bekannter technischer Hintergrund
In dem britischen Patent 1313781 sind substituierte Piperidine beschrieben, die sich durch eine lang anhaltende, zentral stimulierende Wirkung aus¬ zeichnen sollen. Einer der unter das britische Patent fallenden Wirkstoffe, für den später der INN Budipin empfohlen wurde, wird bei der Therapie des Parkinsonismus erprobt. Weiterhin sind aus dem Stand der Technik (z.B. DE-PS 1005067, DE-PS 871 899, DE-PS 875660, DD-PS 50603 und USP 2,411,664) eine Reihe von 1-Pyrrolidino- und 1-Piperidinopropanolen und -butanolen bekannt, wie z.B. Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexyphenidyl , Triperiden oder Difenidol, die teilweise ebenfalls bei der Therapie des Parkinsonismus eingesetzt werden können.
Beschreibung der Erfindung
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die nachfolgend näher beschrie¬ benen Verbindungen eine hohe Affinität für Sigma-Rezeptoren besitzen und sich deshalb in vorteilhafter Weise zur Behandlung von Krankheiten eignen, die über Änderungen der Funktion von Sigma-Rezeptoren günstig zu beeinflus¬ sen sind.
Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000004_0001
worin entweder
Rl Phenyl ,
R2 Phenyl ,
R3 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R4 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R5 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl, m die Zahl 2 und n die Zahl 0 bedeutet, oder worin
Rl Wasserstoff,
R2 Wasserstoff,
R3 Phenyl ,
R4 Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, 2-Norbornen-5-yl oder
Figure imgf000004_0002
R5 Hydroxy die Zahl 1 oder 2 und n die Zahl 2 oder 3 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von
Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten.
1-4C-Alkyl steht für geradkettige oder verzweigte Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien genannt der Butyl-, iso-Butyl-, sec.-Butyl-, tert.-Butyl-, Propyl-, Isopropyl-, Ethyl- und insbesondere der Methylrest.
Als Salze kommen für Verbindungen der Formel I bevorzugt alle pharmakolo- gisch verträglichen Säureadditionssalze mit den in der Galenik üblicherwei¬ se verwendeten anorganischen und organischen Säuren in Betracht. Als solche eignen sich wasserlösliche und wasserunlösliche Säureadditionssalze mit Säuren wie beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Zitronensäure, D-Gluconsäure, Benzoesäure, 2-(4-Hydroxybenzoyl)-benzoesäure, Buttersäure, Sulfosalicyl- säure, Maleinsäure, Laurinsäure, Äpfelsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Oxalsäure, Weinsäure, Embonsäure, Stearinsäure, Toluolsulfonsäure, Methan- sulfonsäure oder 3-Hydroxy-2-naphtoesäure, wobei die Säuren bei der Salz¬ herstellung - je nachdem, ob es sich um eine ein- oder mehrbasige Säure handelt und je nachdem, welches Salz gewünscht wird - im äquimolaren oder einem davon abweichenden Mengenverhältnis eingesetzt werden.
Je Nach Art der Substituenten kann es sich bei den Verbindungen de>- Formel I um optisch aktive Verbindungen handeln. Die Erfindung umfaßt daher sowohl die Enantiomeren als auch deren Mischungen und Racemate.
Als Krankheiten, die durch Substanzen mit Affinität für Sigma-Rezeptoren günstig beeinflußt werden seien Psychosen (Schizophrenie), Halluzinationen in Verbindung mit psychotischen Störungen und chronischen psychischen De¬ pressionen, Psychoneurosen, Hirnleistungsstörungen (cerebrale Ischämie, cognitive Dysfunktion), Störungen der Darmfunktion (Resorption, Sekretion, Motilität) und anderer glattmuskulärer Organe, wie Vas deferens und Harn¬ blase (Harninkontinenz), und andere Erkrankungen, wie sie mit Affinitäten für Sigma-Rezeptoren in Verbindung gebracht werden und wie sie beispiels¬ weise in den Literaturübersichten von B.L. Largent et al. (Eur. J. Phar a- col., 155, 345-7, 1988), S.I. Deutsch et al . (Clinical Neurophar acology, 11(2), 105-119, 1988), T.P. Su (Eur. J. Biochem., 200, 633-642, 1991) und J.M. Walker et al . (Pharmacol. Rev. 42, 355-402, 1990) beschrieben sind.
Bei der erfindungsgemäßen Verwendung der Verbindungen der Formel I zur Her¬ stellung der vorstehend genannten Arzneimittel werden die pharmakologisch wirksamen Verbindungen der Formel I und/oder ihre Salze (= Wirkstoffe) mit geeigneten pharmazeutischen Hilfs- oder Trägerstoffen zu Tabletten, Dra¬ gees, Kapseln, Suppositorien, Pflastern (z.B. als TTS), Emulsionen, Suspen¬ sionen oder Lösungen verarbeitet, wobei der Wirkstoffgehalt vorteilhafter¬ weise zwischen 0,1 und 95 % beträgt und wobei durch die entsprechende Wahl der Hilfs- und Trägerstoffe eine auf den Wirkstoff und/oder auf den ge- wünschten Wirkungseintritt genau angepaßte galenische Darreichungsform (z.B. eine Retardform oder eine magensaftresistente Form) erzielt werden kann.
Welche Hilfs- bzw. Trägerstoffe für die gewünschten Arzneimittelformulie¬ rungen geeignet sind, ist dem Fachmann aufgrund seines Fachwissens geläu¬ fig. Neben Lösemitteln, Gelbildnern, Suppositoriengrundlagen, Tabletten- hilfsstoffen und anderen Wirkstoffträgem können beispielsweise Antioxidan- tien, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler, Farbstoffe oder insbesondere Per- meationspromotoren und Komplexbildner (z.B. Cyclodextrine) verwendet wer¬ den.
Die Wirkstoffe können oral, rektal, parenteral oder percutan appliziert werden.
Im allgemeinen hat es sich in der Humanmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe bei oraler Gabe in einer Tagesdosis von etwa 0,01 bis etwa 20, vorzugsweise 0,05 bis 5, insbesondere 0,2 bis 2,0 mg/kg Kör¬ pergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 4 Einzel- gaben zur Erzielung des gewünschten Ergebnisses zu verabreichen. Bei einer parenteralen Behandlung können ähnliche bzw. (insbesondere bei der intrave¬ nösen Verabreichung der Wirkstoffe) in der Regel niedrigere Dosierungen zur Anwendung kommen. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Do¬ sierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann auf¬ grund seines Fachwissens leicht erfolgen.
Sollen die Verbindungen der Formel I und/oder Salze zur Behandlung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten eingesetzt werden, so können die pharmazeutischen Zubereitungen auch einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile anderer Arzneimittelgruppen enthalten.
Weiterhin umfaßt die Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbin¬ dungen zur Behandlung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten. Eine Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindungen der
Formel I, worin
Rl Phenyl ,
R2 Phenyl ,
R3 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R4 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R5 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl, m die Zahl 2 und n die Zahl 0 bedeutet.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl , R4 Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, 2-Norbornen-5-yl oder
Tricyclo[2.2.1.0^]hept-2-yl, R5 Hydroxy m die Zahl 1 oder 2 und n die Zahl 2 oder 3 bedeutet.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Phenyl, R2 Phenyl, R3 Wasserstoff, R4 Methyl, R5 Methyl, m die Zahl 2 und n die Zahl 0 bedeutet, und ihren Salzen zur Her¬ stellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor modulier¬ ten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Phenyl, R2 Phenyl, R3 Methyl, R4 Methyl, R5 Me¬ thyl, m die Zahl 2 und n die Zahl 0 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstel¬ lung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten. Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 2-Norbornen-5-yl, R5 Hydroxy, m die Zahl 2 und n die Zahl 2 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sig¬ ma-Rezeptor modulierten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Cy- clopentyl, R5 Hydroxy, m die Zahl 2 und n die Zahl 2 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Re¬ zeptor modulierten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Phe¬ nyl, R5 Hydroxy, die Zahl 2 und n die Zahl 2 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor mo¬ dulierten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Cy- clohexyl, R5 Hydroxy, m die Zahl 1 und n die Zahl 2 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Re¬ zeptor modulierten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Cy- clohexyl, R5 Hydroxy, m die Zahl 2 und n die Zahl 2 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Re¬ zeptor modulierten Krankheiten.
Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindun¬ gen der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Tri- cyclo[2.2.1.0^]hept-2-yl, R5 Hydroxy, m die Zahl 2 und n die Zahl 2 be¬ deutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behand¬ lung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten. Eine weitere Ausgestaltung der Erfindung ist die Verwendung von Verbindung¬ en der Formel I, worin Rl Wasserstoff, R2 Wasserstoff, R3 Phenyl, R4 Phe¬ nyl, R5 Hydroxy, m die Zahl 2 und n die Zahl 3 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor mo¬ dulierten Krankheiten.
Die Verbindungen der Formel I sind bekannt, beispielsweise aus den im Stand der Technik genannten Patentschriften.
Pharmakologie
Die Affinität und Selektivität der oben näher beschriebenen Verbindungen für Sigma-Rezeptoren im Vergleich zu NMDA-Rezeptoren wurden in Anlehnung an publizierte Methoden bestimmt (Kornhuber et al . : Eur. J. Pharmacol . 162, 483-490, 1989 und Neurosci . Lett. 163, 129-131, 1993). Die Tabelle zeigt den exemplarischen Vergleich der Verbindung Budipin mit Aminoadamantan-De- rivaten, die auch für die Therapie des Parkinsonismus eingesetzt werden. Es wurde nun überraschenderweise eine höhere Affinität und Selektivität (nie¬ drigerer Ki-Wert) von Budipin für Sigma-Rezeptoren gefunden.
Ki-Werte (μM) Sigma-Rezeptoren NMDA-Rezeptoren (Pentazocin-Bindung) (MK-801-Bindung)
Budipin 2,0 11,7
Amantadin 20,3 10,5
Memantin 20,0 0,5

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Verbindungen der Formel I,
Figure imgf000011_0001
worin entweder
Rl Phenyl ,
R2 Phenyl ,
R3 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R4 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl,
R5 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl, die Zahl 2 und n die Zahl 0 bedeutet, oder worin
Rl Wasserstoff,
R2 Wasserstoff,
R3 Phenyl ,
R4 Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl 1, 2-Norbornen-5-yl oc
Tricyclo[2.2.1.0^]hept-2-yl, R5 Hydroxy m die Zahl 1 oder 2 und n die Zahl 2 oder 3 bedeutet, und ihren Salzen zur Herstellung von Arzneimitteln für die Behandlung von Sigma-Rezeptor modulierten Krankheiten.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1 von einer Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Budipin, Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexyphenidyl, Triperiden und Difenidol.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1 von Budipin, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den zu behandelnden Krankheiten um Psychosen und Schizophrenie handelt.
4. Verwendung gemäß Anspruch 1 von Budipin, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Hirnleistungsstörungen (cerebrale Ischämie, congnitive Dysfunktion) handelt.
5. Verwendung gemäß Anspruch 1 von Budipin, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Störungen der Darmfunktion (Resorption, Sekretion, Motilität) handelt.
6. Verwendung gemäß Anspruch 1 von Budipin, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Störungen des Urogenitaltraktes (Harninkontinenz) handelt.
7. Verwendung gemäß Anspruch 1 von einer Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexy¬ phenidyl, Triperiden und Difenidol, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei den zu behandelnden Krankheiten um Psychosen und Schizophrenie handelt.
8. Verwendung gemäß Anspruch 1 von einer Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexy¬ phenidyl, Triperiden und Difenidol, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Hirnleistungsstörungen (cerebrale Ischämie, cognitive Dysfunktion) handelt.
9. Verwendung gemäß Anspruch 1 von einer Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexy¬ phenidyl, Triperiden und Difenidol, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Störungen der Dar fuktion (Resorption, Sekretion, Motilität) handelt.
10. Verwendung gemäß Anspruch 1 von einer Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Biperiden, Cycrimin, Pridinol, Procyclidin, Trihexy¬ phenidyl, Triperiden und Difenidol, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der zu behandelnden Krankheit um Störungen des Urogenitaltraktes (Harnin¬ kontinenz) handelt.
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