WO1993012776A1

WO1993012776A1 - Aids virus infection inhibitor composition

Info

Publication number: WO1993012776A1
Application number: PCT/JP1992/001703
Authority: WO
Inventors: Shinichi Kondo; Yoko Ikeda; Masa Hamada; Tomio Takeuchi; Hiroo Hoshino
Original assignee: Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai
Priority date: 1991-12-27
Filing date: 1992-12-25
Publication date: 1993-07-08
Also published as: ES2108254T3; EP0653207B1; EP0653207A1; ZA929974B; DE69222438D1; JPH05178743A; ATE158503T1; CN1074369A; EP0653207A4; BR9206978A; DK0653207T3; US5665779A; DE69222438T2; CA2125568A1; KR940703656A

Description

Γ 明細書

エイズウイルス感染阻害組成物

技術分野

本発明は D — べ一夕一リジルメタンジアミンあるし、はその塩または水和物を有効成分として含有するヒト後天性免疫不全症候群ウィルス、すなわちエイズウイルス (以下、 Η I V と略すこともある）の感染阻害組成物に関する。また、本発明はヒト Τ 一細胞を D — べ一夕 — リジルメタンジァミン、その塩または水和物で処理することから成るエイズウイルスによるヒト Τ —細胞の感染を阻害する方法に関する。更に、本発明は D — ベ一夕 — リジルメタンジァミン、その塩または水和物をエイズウイルス感染阻害用抗ウィルス組成物の調製に使用することに関する。

背景技術

エイズはヒト Τ —細胞が H I Vで感染することによる疾患で、社会問題となっている。 H I Vを不活性化するいくつかの薬剤が報告されているが、エイズ治療薬として満足できるものはない。従って、現在、新規で毒性が低く且つヒト Τ —細胞が H I Vで感染されるのを阻害する強力な活性を有する抗ウィルス剤を提供することが要望されている。

他方、本発明者らが先に収得した D — ベーターリジルメ夕ンジァミンはグラム陽性菌に弱い抗菌活性を示す抗生物質である。 D —べ一夕ーリジノレメタンジァミンは次式（ I )

(R)

H₂ CH₂CH₂CH₂CHCH₂C0NHCH2NH₂ ( I )

I

NH₂

で表わされる特異な構造式を有し、微生物、ストレプトミセス ■ ナッシュビノレエンシス（Streptomyces nashv i 11 ensis)により産生されて先に本発明者らにより発表された既知の抗生物質である〔「ジャーナル ' ォブ ' アンチピオチクス J 39巻， 3号、 476頁（1986年）、および特開昭 62— 114947号公報、昭和 62年 5 月 26日公開〕。 D— ベータ - リジルメタンジァミンの 1/2炭酸塩は吸湿性の無色粉末であり、それの明確な融点を测定できない。それの比旋光度は〔 α〕 _D ^{2 S} =— 7.4 ° ( c 0.5，水）であ ο

本発明の目的は、 H I Vによるヒト T一細胞の感染を強力に阻害し且つ哺乳類に対して低い毒性をもち、エイズ治療薬として有用であると期待できる新規な抗 H I V 剤を提供することである。本発明の別の目的は、エイズウィルス感染を阻害する新規な医薬組成物を提供するにある。本発明の更に別の目的は、ヒト T一細胞を抗ウイルス剤で処理することによって H I Vによるヒト T一細胞の感染を阻害する医薬的方法を提供するにある。本発明のその他の目的は、後記の説明から明らかになるであろう o

発明の開示

前記の目的を達成するため、本発明者らは種々の研究を行ってきたが、その結果、本発明者らは、 D— べ一夕 — リジルメタンジァミン、それの塩または水和物が H I Vによるヒト T一細胞の感染を阻止する高い活性をもつが哺乳類への毒性が低いことを初めて発見した。すなわち、本発明者らの実験によれば、 D— べ一ターリジルメタンジアミン、それの塩または水和物で予じめ処理されて培地中で培養されたヒト T一細胞を、これに H I Vを添加して H I V と接触させた場合に、 H I Vによるヒト T一細胞の感染が D — べ一夕 — リジルメ夕ンジァミン、その塩または水和物の作用により阻害できることが認められる。従って、 D — ベー夕一リジルメタンジァミン、その塩または水和物はヒト T—細胞の H I V感染を阻害する強力な活性をもち、そして広い意味では、 H I Vに対する抗ウィルス活性を有する。

従って、本発明の第 1 の要旨では、次式（ I )

(R)

H₂NCH₂CH₂C H2C H C H₂C ONHCH₂NH₂ ( I )

NH₂ で表わされる D— ベ一夕一リジルメタンジアミンあるいはその塩または水和物を有効成分として含み且つ製剤学上許容できる担体を配合して成るエイズウイルス、すなわち H I Vの感染阻害組成物が提供される。

さらに別の要旨では、本発明は、エイズウイルスによるヒト T一細胞の感染を阻害させる有効量の式（ I ) の D— ベー夕一リジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物でヒ卜 T —細胞を処理することから成る、エイズウイルスによるヒト T —細胞の感染を阻害する方法を包含する。

また別の要旨では、本発明は、エイズウイルス感染阻害用医薬組成物の製造に式（ I ) の D —ベ一ターリジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物を使用することを包含する。

更にまた、本発明は、式（ I ) の D — べ一ターリジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物を製剤学的に許容できる固体又は液体状の担体と混合することから成る、エイズウイルス感染阻害用医薬組成物の製造法にも関する。

発明を実施するための最良の形態

本発明において有効成分または活性化合物として使用される D —べ一夕一リジルメタンジアミンは水溶性の塩基性物質であるので、有機または無機の酸と酸付加塩を形成することができる。酸付加塩を形成する酸として、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸のごとき製剤学的に許容できる無機酸、並びに酢酸、リンゴ酸、クェン酸、ァスコノレビン酸、メタンスルホン酸のごとき製剤学的に許容できる有機酸がある。

本発明で用いられる D —ベ一ターリジルメタンジァミンは哺乳類に低毒性である特色がある。例えばマウスの静脈內投与による急性毒性試験で、マウスは D —ベータ一リジルメタンジァミンの 250 mg kgの投与量に耐えて死亡例はなかった。

有効成分として D — ベータ一リジノレメタンジァミンぁるいはその酸付加塩または水和物を含み、これを製剤学的に許容できる固体または液体の担体と配合してなる本発明の医薬組成物は、常法で種々の形に調合できる。このように調合された本発明のエイズ感染阻害剤組成物は散剤、顆粒剤、錠剤またはシロップ剤、あるいは注射剤などの慣用の剤型に製剤でき、経口的または非経口的に投与することができる。

次に D — ベ一夕一リジルメタンジァミンが H I Vすなわちエイズウイルスによるヒト T—細胞の感染を阻害する活性を有することを例証するために下記の試験例を行った。その試験法は下記のとおりである。

試験例 1

H I Vによるヒト T —細胞の感染を阻害する D —べ一ターリジノレメタンジァミンの作用は、 " Pro Natl. Acad Sci. USA, " 80, 6061 - 6065 (1983)； " J. Antibiot. " , 40, 1077 - 1078, (1987)； " J. Antibiot. " , 42, 344 - 346, ( 1989) 及び " J. Antibiotノ' ， 44, 1228 - 1236, (1991 )に記載される評価方法に準じて試験した。

すなわち、 48穴のコスタープレートのそれぞれに、燐酸緩衝液にけん濁されたヒトの Τ細胞の一種である Μ Τ — 4 細胞の 1 X 10⁵ 細胞/ ^/ を、 1 穴当り 0.5? ^の量で入れた。供試化合物としで D — ベータ一リジルメタンジァミンを燐酸緩衝液にとかして 3 , 10， 30および 100 μ. gZ^の濃度で含む溶液の 0.05^を各穴に加えた。 37 でで 5 %炭酸ガスの下に細胞を 2時間培養した後、 1 穴ごとに H I V ( H T L V - E a 株） 0. [感染多重度

(m.0. i) 0.025— 0.05のウイゾレス量に相当 ] を加えて M T— 4細胞に感染させた。さらにプレートを 37°Cで 5 % 炭酸ガス下に 4 日間保持して上記の T -細胞を各濃度の烘試化合物の存在下に処理した。

それらの培養物の一部をとり、 MT— 4細胞をスライドグラスに塗沫し、細胞を乾燥してアセトンで固定した。 H I V抗原陽性である MT— 4細胞の発現（presence)を間接蛍光抗体法（Y. Hinumaら、 " Proc. Natl. Acad. Sci. USA, " 78, 6476- 6480(1981)及び Υ· Takeuchiら、 " Gann ， " 78, 11〜 15 (1987)参照）で検出した。これには、前記の塗沫、アセトン固定された細胞塗沫物を、燐酸緩衝液で 10倍に希釈されたエイズ患者の血清を一次抗体として用いて 37°Cで 30分間処理した。その処理後、燐酸緩衝液で MT— 4細胞を洗净してから、フルオレセン • イソチオシァネー卜とコンジユゲー卜させたゥサギの抗ヒ卜 I g G血清 (Cappel Laboratories, Cochranr i I le, PA, USA)を二次抗体として用いて 37°Cで 30分間処理した。さらに、細胞塗沫物を燐酸緩衝液で洗浄しカバーグラスで覆った後、細胞を蛍光顕微鏡下で検査した。細胞全数当りのウィルス抗原陽性細胞（すなわち、 H I V特異抗原が発現されて蛍光を発する細胞）の個数の％を算出した。さらに、上記の試験を D — べ一夕一リジルメタンジァミンの無添加で同様に反復して対照試験とした。

また、 M T— 4 細胞に対する D— べ一夕一リジルメタンジァミンの細胞毒性の測定も行ったが、これは、 M T 一 4 細胞に添力 Π した D— べ一夕一リジノレメタンジアミンを種々の濃度で存在させるが H I Vを添加しないで上記の H I V感染阻害試験と同様の培養方法および条件下で M T— 4 細胞を培養することにより行った。細胞毒性が認められない場合は後記の表 1 では記号— で表示する。

H I Vによるヒト T—細胞、すなわち M T— 4 細胞を阻止する D— べ一夕 — リジルメタンジアミンの阻害活性を評価するために、該供試化合物の無添加で M T - 4 細胞の培養を行った前記の対照試験で測定された H 厂 V抗原陽性細胞の数（ C ) に対する該供試化合物の存在下で M T - 4 細胞の培養を行った前記の H I V感染阻害試験で測定された H I V抗原陽性細胞の数（ T ) の百分率 ( TZ C、 % ) を算定した。その算定の結果を次の表 1 に H I V抗原陽性細胞の発現率（）として示す。

1

供試化合物濃度

3 10 30 100

{ i g / m 1 )

H I V抗原陽性細胞

30 15 10 5 の発現率（％ ) 細胞毒性上記の表 1 の試験結果より明らかなように、本発明で用レヽる D— ベータ一リジルメタンジァミンは 100/ g の濃度でも細胞毒性がなく、 100 / gZrng以下の濃度で H I Vウィルス抗原陽性の細胞数を有意に減少させ、即ち H I Vウィルス抗原の発現を著しく抑制しておることが確認された。その 50%有効濃度（ E D ₅Q) は 0.62 H g /idであつナ：。

このことは D —べ一ターリジルメタンジアミンの存在によりヒト M T— 4 細胞中で H I Vが増殖できず、 M T 一 4 細胞内での H I Vウィルス抗原の発現が抑制されたことを示している。

また、最近の別の実験によると、 100 g Z の濃度で D —べ一ターリジルメタンジァミンは H I Vの逆転写酵素を阻害する活性も、 H I Vのプロテアーゼを阻害する活性も示さなかった。従って、 D —ベーターリジルメタンジァミン H I Vの感染を未解明の機構により強く阻害することが認められた。

因みに、最近エイズ治療薬として使用されるようになった D D I ( 2 ' ， 3 ' ージデォキシイノシン）を用いた同様の試験を同時に行うと、 D D I の E D ₅。値は 0.46 £ g Z であることが認められ、 D D I は本発明の D —ベータ一リジルメタンジアミンと同程度の H I Vによる T 一細胞感染抑制効果を示すものであった。

本発明による H I Vの感染阻害剤または不活性化剤として、 D —べ一ターリジルメタンジァミンを実際に投与するには、一般に経口的にまたは非経口的に用レ、ることができる。

本発明における有効化合物、すなわち、 D — べ一夕 — リジルメタンジアミン、その塩または水和物は単独に、または賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤または坐剤などの製剤の形で投与される。賦形剤および担体としては製剤学上許容されるものが選ばれ、その種類および組成は投与経路や投与方法によって決まる。例えば、液状担体として水、アルコールもしくは大豆油、ゴマ油、ミネラル油などの動植物油、または合成油などが用レ、られる。固体担体としてマルト一ス、シュクロースなどの糖類、リジンなどのアミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、シクロデキストリンなどの多糖類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。

注射剤として製剤する場合には、一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イノシトール、マンニトールなどの糖類溶液、エチレングリコール、ポリエチレングリコールなどのグリコール類が望ましい。また、イノシトール、マンニトーノレ、グルコース、マンノース、マルトース、シュクロースなどの糖類、フエ二ルァラニンなどのアミノ酸類などの賦形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸などの静脈投与用液体に溶解して用いることもできる。製剤された組成物中における D — ベータ一リジルメタンジァミンの含量は製剤型により種々異なるが、通常は 0. I— 1 00重量％、好ましくは 1 一 90重量 %である。例えば注射液の場合には、通常 0. 1— 5 重量％の本化合物を含むようにすることがよい。経口投与の場合には、前記固体担体もしくは液状担体と共に錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、ドライシロップ剤、液剤、シロップ剤などの形態で用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤の場合、一般に本化合物の含量は 3 — 1 00重量％、好ましくは 5 — 90重量％であり、残部は担体である。

D —ベータ一リジルメタンジァミンの投与量は、患者の年会、体重、症状、治療目的などにより決定されるが. 治療量は一般的には非綞ロ投与で 1 — 1 O O mg kg 日、また経口投与で 5 — 5 00 mgr Z kg Z日である。しかし、その投与量は動物試験の結果など種々の情況を勘案して総投与量が一定量を越えない範囲で、連続的または間けつ的に投与できる。

非経口投与の場合におけるその総投与量は投与方法、患者の状況、例えば年令、体重、性剠、食事、併用薬剤などに応じて適宜変更して投与することはもちろんである。一定の条件下における適量と投与回数は、上記の措針を基にして専門医の決定によらなければならない。これらの投与条件は経口投与においても同様である。

次に本発明の H I V感染阻害組成物の製剤例を示す。製剤例 I D — ベータ — リジルメタンジァミン塩酸塩 1 0 g に精製水を加えて溶かして 1 00 ^の溶液とし、ミリポアフィルター G S タイプで除菌濾過した。この濾液ずつを 5 のバイアル瓶に注入し凍結乾燥して、 1 ノくィアルに D —ベータ一リジルメタンジアミン塩酸塩 l O O mgを含む凍結乾燥注射剤を得た。

製剤例 2

D —ベータ — リジノレメタンジァミン塩酸塩 5 g、乳糖 60 g 、結晶セルロース 33 g およびヒドロキシプロピルセルロース 2 g をよく混和し、ロール型圧縮機（ローラ一コンパクタ一）を用いて圧縮し、圧縮物を破砕した。その破砕物を篩い分けて 1 6メッシュと 60メッシュの間に入る画分を集めて顆粒として収得した。

製剤例 3

D _ ベーターリジノレメタンジァミン 3 g 、結晶乳糖 1 2 g、結晶セルロース 1 5 g およびステアリン酸マグネシゥム 0. 3 g を V型混合機で打錠し、 1 錠 500 mgの D —ベ一夕 — リジルメタンジアミンを含む錠剤を得た。

D — ベータ一リジルメタンジァミンの製造は、ストレプトミセス · ナッシュビルェンシス M D 7 4 3 - G F 4 株を通常の微生物が利用しうる栄養源含有培地に接種して、培養し、好ましくは好気的条件下に発育させることによって、主に培養液中に D — ベ一ターリジルメタンジアミンを生産し蓄積させ、さらに培養物、特に培養液または培養液濾液から目的物質を分離することにより行われる。

培養に用いる培地中の栄養源としては、放線菌の栄養源として用いられる公知の炭素源、窒素源が使用できる資化できる窒素源には、例えば市販されている大豆粉、落花生粉、棉実粉、乾燥酵母、ペプトン、肉エキス、力ゼイン、コーン ' スチープ ' リカ一、硝酸ソーダ、硫酸アンモニゥムなどがある。また、資化できる炭素源には市販されているグルコース、ガラクトール、澱粉、グリセリン、マルト一ス、デキストリン、蔗糖、乳糖などの炭水化物、あるいは大豆油、脂肪などがある。必要に応じて食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マンガン、硫酸アンモニゥ厶、燐酸塩などの無機塩類および各種のアミノ酸などを使用できる。 D — べ一夕 — リジルメタンジァミン生産菌が利用し、 D —ベーターリジルメタンジァミンの生産に役立つものであれば良く、公知の放線菌の塔養材料はすべて上記の M D 7 4 3 一 G F 4 株の培養に使用できる。

上記の M D 7 4 3 一 G F 4 株の培養に当っては、深部液体通気攪拌培養が好ましく、培養温度は D — べ一夕一リジルメタンジァミン生産菌が発育し、 D —べ一夕ーリジルメタンジアミンを生成する濃度の範囲で選びうるが、殊に好ましいのは 25〜 30 °Cである。 M D 7 4 3 — G F 4 株の培養は普通、 D —べ一夕一リジルメ夕ンジァミンが培養物中に充分蓄積する'まで継続される。通常 2 〜 7 日閭の培養が行なわれる。 D _ベータ一リジノレメタンジアミンおよびその酸付加塩または水和物は水によく溶け、 D — ベーターリジルメ夕ンジァミン生産菌の培養物の液体部分中に主として存在する。培養物の液体部分中の D — ベータ一リジルメタンジァミンは実質的にブ夕ノール、酢酸ブチル、クロ口ホルムなどの有機溶媒に抽出されないので、これらの有機溶媒による処理は培養液濾液からの不望の化合物または夾雑物の除去のために必要ならば利用できる。培養液あるいは水溶液中の D — ベ一夕一リジゾレメタンジァミンは種々の吸着剤を用いて吸着することにより採取できる吸着剤として活性炭を使用した場合、吸着した D — べ一ターリジルメタンジアミンは弱酸性水および弱酸性のメ夕ノール水、プロパノール水、アセトン水などで溶出することにより活性炭から脱着される。

また、 D — ベ一夕一リジルメタンジァミンはその塩基性の故に、収率よく陽イオン交換樹脂に吸着され適当な溶出剤で溶出される。これに用いる陽イオン交換体にはカルボキシル基を作用活性基とするアンバーライト I R C 一 50，アンノく— ライト C G 一 50 ( ローム · アンド · ノヽ —ス社製），レワチット C N P (バイエル社製）、 C M — セフアデックス（フアルマシア社製）などの H型， N a 型， N H ₄ 型などの陽イオン交換樹脂、またはそれらの混合物がある。陽イオン交換体に吸着した抗生物質は酸性水、稀アンモニア水および無機塩の水溶液などによって収率よく溶出され、通常 0. 2 N— 1 N塩酸および 0.5 N— 2 Nアンモニア水が使用される。 D—ベータ一リジルメタンジアミンは実質的に陰イオン交換樹脂に吸着しないので、このことは該化合物を含む酸性溶液の中和や、該化合物からの酸性の夾雑物を除去するのに利用できる。

D—べ一夕一リジルメタンジアミンは上述の抽出法、分離法を適宜組合せて行う、あるいはそれら方法の 1 つ又はそれ以上を D— べ一ターリジルメタンジアミンの生産菌であるストレブトミセス · ナッシュビルェンシス M D 7 4 3 - G F 4株の菌学的性質は、前記の特開昭 62— 114947号明細書に詳しく記載される。この MD 7 4 3 — G F 4株の菌学的性質の要約を次に示す。

MD 7 4 3 一 G F 4株は、顕微鏡下で分技した基底菌糸よりらせん状の気菌糸を形成し、輪生技は、みとめられない。成熟した胞子鎖は、 20個以上の胞子の連鎖をみとめ、胞子の大きさは 0.6〜0.7 X I.4 〜 1.7 ミクロン位で、胞子の表面は、平滑である。種々の培地上で MD 7 4 3 — 0 ? 4株は、無色〜うす黄茶、あるいはうす茶の発育上に白〜明るい茶灰の気菌糸着生し、溶解性色素はほとんど認められないか、わずかに黄色味を呈する。メラニン様色素は陽性、蛋白分解力は中等度、スターチの水解性は強い方である。

MD 7 4 3 — G F 4株は、これをストレプトミセス - ナッシュビルェンシス I M C S - 0342 ( I S P 5314) (international Journal of Systematic Bacteriology, 19巻， 455 頁， 1969参照）と比較すると、 M D 7 4 3 — G F 4 株が D — キシロースの利用を示さないが I M C S ― 0342株 ( I S P 5314)が D — キシロースの利用を示す点を除いて後者と良く一致する。

上記のストレプトミセス · ナツシュビルェンシス M D 7 4 3 - G F 4 株は、日本、通産省、工業技術院微生物工業技術研究所に 1985年 9 月 7 日に寄託され（ F E R M P — 8442) 、さらに 1991年 12月 25日に再寄託され、それ以降、寄託番号「 F E R M P — 12676J として寄託されている。現在 M D 7 4 3 — G F 4 株はべダペスト条約の規約下に寄託を移行されて微ェ研に寄託番号「 F E R M B P — 4127」として寄託されて.ある。微ェ研は、茨城県つくば市に在る。

以下に、 D — べ一ターリジルメタンジァミンの醱酵的製造の例を参考例 1 に示す。

参考例 1

寒天斜面培地に培養したストレブトミセス · ナッシュビルェンシス M D 7 4 3 — G F 4 株（微ェ研菌寄第 12676 号，微ェ研条寄第 4127号）を、ガラクトース 2.0 % , デキストリン 2.0%、ペプトン（バクトソィトン、ディフコ製） 1.0%、コーン ' スティ一プ ' リカ一（味の素製） 0.5%、硫酸アンモニゥ厶 0.2%、炭酸カルシウム 0.2 %を含む液体培地（500^三角フラスコ中に接種し、 2 8 °Cで 2 日間にわたり回転振盪培養（毎分 180回転）して種培養を得た。この種培養の各 2 を上記と同様の組成の培地（110 ) に接種し、同様の条件で 90本の三角フラスコを 3 日間培養した。

この培養液を集め濾過して 9000 の濾液（pH 6.0, 力価 80 z g

を得た。この濾液を陽イオン交換樹脂、アンバーライト I R C — 50 ( N H 4 型： H型の混合物、 7 ： 3 ) 550 を充填した塔に通過、 D — べ一ターリジルメタンジァミンを吸着せしめた。樹脂塔を水洗（1， 100 i ) 後、 1.2 Nアンモニア水で溶出した。溶離液の活性面分を集めて減圧下に濃縮乾燥し、粗粉末 636 mg ( 644 g / mg) を得た。

この粗粉末を

の水にとかし、その水溶液を陽ィォン交換樹脂アンバ一ライト 60m£の塔に通して活性化合物を吸着させた。次に、この樹脂塔を水 120? ^で洗浄し (その流出液は分画 1 — 18として集める）、さらに 6 N アンモニア水 300 で洗浄した（その流出液は分面 19一 60として集める）。最后に、塔を 1.2Nアンモニア水 300 で溶出して溶出液を分面 61— 101として収得した。

分面 77— 95を合して減圧下に濃縮乾固し、さらに乾燥すると、 D—べ一夕ーリジノレメタンジァミンの 1/2炭酸塩が無色の粉末状物質（吸湿性）として得られた。収量は 370mg (力価 1, 000 g / ) で培養液濾液よりの収率が 50- 8%であった。この物質は比旋光度〔〕 D ^{2 6} — 7.4° ( c 0.5，水）を示した。なお、この物質は吸湿すると無色シロップになった。産業上の利用可能性

以上のように、本発明において、 D — べ一夕 — リジルメタンジァミン、その塩または水和物はエイズ（ヒト後天性免疫不全症候群）ウィルスすなわち H I Vの感染阻害活性を有することが認められた。この化合物あるいはその塩または水和物を有効成分とするエイズウイルス感染阻害剤が提供され、現在治療困難とされているエイズの治療薬の一つとして期待される。

Claims

請求の範囲

1 . 次式（ I )

" (R)

H₂NCH₂CH₂CH₂CHCH₂CONHCH₂NH₂ ( I )

NH₂ で表わされる D —べ一夕一リジノレメタンジアミンあるいはその塩または水和物を有効成分として含み且つ製剤学上許容できる担体を配合して成るエイズウイルス、すなわち H I Vの感染阻害組成物。

2. エイズウイルスによるヒト T一細胞の感染を阻害させる有効量の請求の範囲 1 に記載の式（ I ) の D —べ一夕一リジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物でヒ卜 T -細胞を処理することから成る、エイズウイルスによるヒト T一細胞の感染を阻害する方法。

3 . エイズウイルス感染阻害用医薬組成物の製造において請求の範囲 1 に記載の式（ I ) の D —べ一夕ーリジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物の使用。

4 . 請求の範囲 1 に記載の式（ I ) の D —べ一ターリジルメタンジァミン、その製剤学的に許容できる塩または水和物を製剤学的に許容できる固体又は液体状の担体と混合することから成る、エイズウイルス感染阻害用医薬組成物の製造法。