WO1991005736A1

WO1991005736A1 - Composite de polymere hydrophile-mineral de silicate et son utilisation

Info

Publication number: WO1991005736A1
Application number: PCT/JP1990/001345
Authority: WO
Inventors: Toshio Yanaki; Tadahito Takahashi; Youko Nagasawa; Michihiro Yamaguchi
Original assignee: Shiseido Company, Ltd.
Priority date: 1989-10-19
Filing date: 1990-10-19
Publication date: 1991-05-02
Also published as: AU627628B2; CA2044151C; CA2044151A1; ES2093032T3; AU6532290A; EP0450094B1; KR920700696A; EP0450094A4; US5538728A; DE69028767D1; KR940001127B1; DE69028767T2; EP0450094A1

Description

明細書親水性ポリマー · ゲイ酸塩鉱物の複合体およびその使用

〔技術分野〕

本発明は、力ルポキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ゲイ酸塩鉱物を含んでなる複合体に関する。更に詳しくは、水性物質と接触した場合に極めて高度に水性物質を吸収膨潤し、ゲル化し、非常に高い保水性を有する前記複合体ならびにそれらのゲル状芳香組成物、化粧料、緩下剤、直腸投与組成物、薬剤組成物および皮) I潰瘍外用剤に関するものである,

〔背景技術〕

水性物質と接触した時に、高度に水性物質を吸収膨潤し、ゲル化するものとしては、生理綿、紙おむつなどに広く使われている合成高分子材料、例えば澱粉—ァクリロ二トリルグラフト重合体加水分解物、澱粉ーァクリル酸グラフト重合体中和物、酢酸ビュルーァクリル酸エステル共重合体のケン化物、ァクリロ二トリル共重合体またはァクリルァミド共重合体の加水分解物あるいは自己架橋型ボリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。

そのほか、医薬品および化粧品を舍む広汎な分野で使用できる物質の中で、水性物質を吸収膨潤し、ゲル化するものとしては、種々の多糖類、ゼラチンなどの天然高分子、ポリオキシエチレン、アクリル酸系ポリマーなどの合成高分子、モンモリロナイト、シリカなどの無機鉱物などの物質自体が挙げられる。特に、これらの中でもポリアクリル酸系ボリマーは、架橋剤として酸化多価金属、水酸化多価金属、有機多価金属化合物およびそれらの塩、またはアルミナ、シリカなどを混ぜることで、ゲル化時の強度を更に上げることができるため、現実にパップ剤の基剤などとして使われている。この種のゲルを何らかの方法で乾燥すると、永性物質と接触した時に、その水性物質をある程度、吸収するが各物質単独ではゲルの安定性 · 強度が劣るか、また前記ポリマーと前記架橋からなる組成物は、一般にゲル強度が高すぎ、十分な水性物質吸収性を有するゲルを形成しない傾向がある。

ほ力ヽにヽ Emerson (J . So i l Sc i ence , 14 , 52 , 1963) は、モンモリ口ナイト系の土壌にほんの数％のポリアクリル酸を加えると、両者が複合化し、雨水などで散逸しない改良された土壌となることを報告している。

しかしながら、従来技術における組成物または複合体は前記のような欠点を有すると共に、特定の用途に向けられる場合、例えば上記の生理綿、紙おむつなどに使われている合成高分子材料は、未反応モノマー、重合開始剤、架橋剤、界面活性剤などの不純物がその中に残留可能性があるため、原材料そのものの特性からその使用が限定されることがあり、特に高い安全性を要求される医薬品、化粧品などへの使用に向けることが困難であつた。

また、前述の組成物または複合体のうちで医薬品や化粧品に汎用されている物質については、その膨潤ゲル化力が弱いため多量に配合する必要があったり、あるいは、各種の塩の共存でゲルが容易に破壊してしまうなどの欠点があつた。

さらに、 Em ers onの報告しているポリアクリル酸とモンモリロナイト系土壌の複合体は、ボリアクリル酸の舍量が少ないため、膨潤能が低く、そしてゲル強度も極めて弱い点に課題を有している。

〔発明の開示〕

本発明者らは、こうした事情に鑑み、特に医薬品および化粧品を舍めた広汎な分野で使用可能で、高い膨潤能およびゲル強度を併せ持った物質を見い出す目的で鋭意研究を重ねてきた。その結果、カルボキシル基含有親水性ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物を含んでなり、これらの両出発原料には存在しない特定の新たな赤外吸収スぺクトルを示すように配合された複合体が前記目的を達成することを見い出し本発明を完成した。従って、本発明によれば、カルボキシル基舍有親水性ボリマーと水膨潤性ゲイ酸塩鉱物を舍んでなり、赤外線吸収スぺクトルにおいて再出発原料に存在しない新たな吸収スぺクトルを ^(^〜。。 —¹の範囲内に有する親水性ポリマ — · ケィ酸塩鉱物の複合体が提供される。また、このような複合体の使用に基づく、特にゲル状芳香組成物、化粧料、緩下剤、直腸投与剤、薬溶性薬剤の水溶性が改良された薬剤組成物および皮 JIT潰瘍外用剤が提供される。〔図面の簡単な説明〕

第 1図は、実施例 1 のァクリル酸系ボリマーと層状ケィ酸塩鉱物からなる本発明の複合体、同組成の単純混合物、ラボナイト、ハイビスそれぞれの赤外吸収スぺクトラムであり、第 2図は、実施例 3 のアクリル酸系ポリマーと膨潤性微粒子シリカからなる本発明の複合体の赤外吸収スぺクトラムであり、

第 3図は、実施例 1 の複合体（ハイビス重量分率 = 0. 85) の 0. 5 %ゲル、ハイビス 104 中和品の 1 %ゲル、およびラボナイト X L Gの 2 %ゲルに対する流動曲線（分散媒：純水）を示す図であり、

第 4図は、実施例 2 の複合体（ハイビス重量分率 = 0. 75 ) 1. 0 %ゲルの流動曲線をハィビス 104 中和品 1 %ゲルの流動曲線と共に示す図であり、そして

第 5図および第 6図は、それぞれ実施例 39の薬剤包接複合 ( I - HE 3 —2)および（I— CML — 3)から難溶性薬剤の榕出率を示す図である。

〔発明を実施するための最良の形態〕

本発明で用いられるカルボキシル基舍有親水性ポリマーは, ポリマー主鎖に直結もしくは低級アルキレン基もしくは低級アルキレンォキシ基などを介してカルボキシル基が結合されているか、またはベンダント基にカルボキシル基を有するボリマーであって、ポリマ一自体が水性媒体に可溶性であるかまたは分散可能なものをいう。ポリマー主鎖としては、特にエチレン系モノマーの付加重合に由来する主鎖および糖鎖を好ましいものとして挙げることができる。また、低級アルキレン基もしくは低級アルキレンォキシ基としては、メチレンエチレン、プロピレン、イソプロピレン、ブチレン、メチレンォキシ、エチレンォキシ、プロピレンォキシ、イソプロビレンォキシおよびブチレンォキシ基などを具体的な基として挙げることができる。従って、カルボキシル基舍有親水性ボリマ一には、それ自体既知であるかどうかを問わず、前記定義に合致する多種ポリマ一類が包舍される。より具体的には- 例えば、モノマーとしてアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、フマル酸もしくはイタコン酸などあるいはこれらのェステルまたはアクリロニトリルもしくはアクリルアミドを用いるホモポリマーまたはその加水分解物、あるいはこれらのモノマーと、酢酸ビュルもしくはァクリロニトリルなどとのコボリマーまたはその加水分解物などの付加重合タイブのポリマ一類、あるいは、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ザンタンガム、アラビアゴムまたはアルギン酸などの酸性多糖類が挙げられ、これらのうち天然物にあっては、天然物よりの抽出物もしくは特定の微生物の発酵生産物それ自体もしくはその加水分解などの手段により分子量を調整したものであってもよい。

また、デンプン、セルロースなどの中性多糖類に前記カルボキシル基舍有モノマーをグラフト重合させて得られるポリマ一も本発明のボリマーとして使用できる。これらの具体的なものは、例えば、特公昭 53— 46199 号、特開昭 56— 76419 5

号、同 56— 84701 号および同 60— 31511 号、ならびに米国特許第 4, 333, 461号に記載のポリマ一が挙げられる。

前記付加重合タイプのポリマー類では、特に、ポリ（ァクリル酸）およびポリ（メタクリル酸）ホモポリマーが好ましく、その（数または重量）平均分子量少なくとも 50万を有するものが好ましく、 100万を越えるものがさらに好ましい。特に、平均分子量 50万未満のものは、本発明の目的複合体を形成するものの水性物質中でゲルを形成したときに長時間放置するとポリ（ァクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物に分離する傾向を示す。

また、ポリ（ァクリル酸）およびポリ（メタクリル酸）は, 直鎮状のものでも架橋型のものでも特に限定されないが、直鎖状を出発原料とした複合体は、架橋型を出発原料とした場合よりゲル化時のゲル強度が弱く、更に、ゲルとなっても弱ぃ曳糸性が残る。従って、ボリ（アクリル酸）またはポリ (メタクリル酸）としては、架橋型を用いたほうが有利である。この場合、架橋の度合に関しては、反応時のそれぞれのモノマーに対する架橋剤の重量％が、 0. 3〜3. 5 %の範囲に入るような条件で架橋されたものであればよく、紙おむつなどに使われているポリ（アクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）のような高度に架橋されている必要はない。このような具体例としては、日本薬局方外医薬品成分規格または化粧品原料基準規格に収載されているカルボキシポリメチレンあるいは力ルボキシビ二ルボリマーなどが挙げられる。市販品としては、ハイビス 104 (和光純薬、分子量約 300万）、ハイビス 103 (和光純薬、分子量約 400万）、カーボポール 934 (グッドリツチ社、分子量数百万）等が挙げられる。これらは、人体への使用の安全性が確認されているので、特に、本発明の複合体を医薬品または化粧品に使用する上で好ましく、また前述の具体的に列挙した酸性多糖もそれ自体が、医薬品および化粧品に使用可能なものを用いるのが好ましい。

本明細書および請求の範囲で用いられる水膨潤性ケィ酸塩鉱物の語は、広義のものであり、天然産出または合成された二酸化ケイ素舍有水膨潤性鉱物であればその種類を問うことなく包舍する。従って、本発明で用いられる水膨潤性ケィ酸塩鉱物としては、膨潤性微粒子シリカならびにスメクタイト族、バーミキユラィト族および緑泥石族に属する鉱物を初めとする層状ケィ酸塩鉱物が挙げられる。膨澗性微粒子シリカの具体例としては、ァエロジル（Aeros i l , 商標、日本ァエロジル社製）が挙げられ、その市販品としては、ァエロジル (Aeros i l™) # 200 , # 303 、などが挙げられる。また、層状ゲイ酸塩鉱物、例えば、スメクタイト族のモンモリロナイトは、ケィ酸四面体層一アルミナ八面体層—ケィ酸四面体層が積み重なって結合し、一枚の結晶層を形成している。ところが、八面体層の中心金属である Α £ イオンが、それより陽電荷の小さい M g イオンによつて一部置換されているので、層全体として負電荷を帯びている。この負電荷に応じたアルカリ金属イオンが、層間に介在し、結晶層の電荷を中和している。この交換性陽イオンが、層間に多量の水を吸収するので、単独でも膨潤性を示すことが知られており、またこれらの腸ィォンが前記カルボキシル基含有親水性ポリマー類と都合よく相互作用するので、本発明のゲイ酸塩鉱物として好ましい。

これらの層状ケィ酸塩鉱物の中でも、前記モンモリロナイト種のほか、ノヽ 'イデライト種、サボナイト種、へクトライト種、ベントナイト種、ノントロナイト種、ソーコナイト種などが含まれるスメクタイト族は、純水に対する膨潤性もゲル化時のゲル強度も優れた複合体を与えるので特に好ましい。これらの市販品としては、クニピア、スメクトン（いずれもクニミネ工業）、ビーガム（バンダービルト社）、ラボナイト（ラボルテ社）、フッ素四ケィ素雲母（トビー工業）等が利用できる。本発明の実施にあたっては、これらの鉱物のうちから、一種または二種以上が任意に選択される。

前述の出発原料を舍んでなる本発明の複合体は、これらの出発原料には存在しない I OOO I SOOCDT ¹に赤外吸収を有する点に特徴がある。ハイビス（和光純薬製）とラボナイト（ラポルテ社製）を舍んでなる本発明の複合体を例に説明すると, 該複合体を KBr錠により測定した赤外吸収スぺクトル（第 1 図）に示されるように、層状ケィ酸塩鉱物の S i — 0骨格伸縮振動に起因する 1000cm— ¹付近の吸収のほか、新たに 1070oir 付近にピークが現われる。この吸収は、同図に示すように、出発原料であるハイビスとラボナイトには存在せず、またそれらの単純混合物にも存在しない。さらに、この例以外のァクリル酸系ポリマーと層状ケィ酸塩鉱物の組み合わせでも、本発明の複合体が形成されると 1040〜 1100cm - ¹付近にピークが現われるため、このビークは複合体特有の吸収と結論できる。また、アクリル酸系ポリマーと膨潤状微粒子シリカを舍んでなる本発明の複合体は、第 2図の赤外吸収スぺクトルで示されるように 1220cnr ¹および 1225oir ¹付近に両出発原料に存在しない新たな吸収が現われる。このように新たに現われる赤外吸収スぺクトルは、選ばれる出発原料によってその吸収帯が変動するが、出発原料には存在しない領域に現われる新たな吸収を観察できることで本発明の複合体を特定することができる。この吸収の発現の機構は明らかではないが、例えば、ポリ（ァクリル酸）およびノまたはポリ（メタクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物間の水素結合の形成によるものか、あるいはそのケィ酸塩鉱物端面のプラス電荷と、解離したカルボキシル基のマイナス電荷の間のイオン的相互作用によるものと考えられる。

本発明の複合体はまた、純水中におけるそれらの強いゲル強度によっても特徴付けられる。例えば、本発明の複合体を純水中 1重量％となるように分散された場合のその硬度およびゲル強度は、下記第 1表に示されるような特性を有する。

度ゲル強度

(一） dyne / ciS ) ァクリル酸系ポリマー ' 8 〜65 15700〜127000 層状ケィ酸塩鉱物複合体

多糖 · 層状ケィ酸塩鉱物 1 〜30 1960〜 58謹複合体

ァクリル酸系ポリマ一 ' 5 〜60 9800〜 11800 膨潤性微粒子シリ力複合体

注：硬度 1 は、ゲル（破壌）強度 1960dyne / oSに相当する前述の本発明の複合体は、それぞれ対応する出発原料からそれ自体既知の混合 · 混練方法によって製造することができる。例えば、まず、水中で前記カルボキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ゲイ酸塩鉱物を均質になるまで混合する。その濃度は、使用する出発原料の特性によって均質液の性状が異なるので特に限定されないが、あまり濃度が高いと均一に混合することが難しくなるため、好ましくは両者とも 5 % 以下が実際的である。また、混合の方法は、通常用いられる方法で行うことができるが、あまり高シヱァレートで実施するとポリマーが分解を起こしてしまうため、比較的低シェアレ一ト下で長時間行うのが望ましい。

次に、混合水溶液の P Hを塩基で 5 〜 7に、より望ましくは 6. 0〜6. 5に調整し、膨潤ゲル化させる。この時の pHは特に限定されるわけではないが、この P H領域において特に高いゲル強度を示すため、複合体形成には有利と考えられる。

次いで、この水性ゲルを脱水乾燥して、粉末として取り出す。脱水乾燥の方法は、噴霧乾燥法、凍結乾燥法、溶媒脱水法など、いずれでも良いが、溶媒脱水法が最も効率的である, 即ち、調整した水性ゲルにアルコールまたはケトン類を沈澱剤、脱水剤として加え、複合体を沈殺回収し、粉末として取り出す。アルコールまたはケトン類としては、メタノール、エタノール、 n —プロノヽ'ノール、 i s 0—フ' ロノ、·ノーノレ、 n— ブタノ一ル、アセトン、メチルェチルケトンあるいはそれらの組み合わせなどが使える。

また、 P H調整に用いられる塩基は、特に限定されないが、アルカリ金属水酸化物、アンモニア水、水溶性アミン類などが使える。この pH調整の目的は、カルボキシル基含有親水性ポリマーのカルボキシル基の一部を、 pH調整することで、ィオンに解離し易くし、純水中での膨潤能を上げることにある < この pH調整により複合体が壌れることはない。また、この p H 調整の際、有機塩または無機塩を加えることで塩析効果を出し、次工程の沈澱回収を容易にすることも可能である。この場合は、最終複合体中に塩が残らないように、加えるアルコールまたはケトンに溶解し易い塩を使うのが有利である _e 沈澱の回収法は遠心分離、濾過、デカンテーションなど、通常用いられる方法で行うことができる。

最後に、以上のように沈澱回収された複合体は乾燥工程に移されるが、これには一般に利用される乾燥方法、即ち熱風乾燥、真空乾燥などが利用できる。

なお、有機溶媒の使用を避けたい場合は、上記の P H調整ェ程で形成された水性ゲルをそのまま凍結乾燥、噴霧乾燥などの方法で乾燥し、複合体粉末を得ることも可能である。なお乾燥時の有機溶媒の濃度と乾燥方法を選ぶことにより、本複合体の形態を粉末からシート状まで変えられるため、これも複合体の使用目的により選ばれるべきである。

これらの出発原料の混合比は、用いるポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物の種類に応じて変動するので限定的でないが、一般に、力ルボキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物の配合率は、前者の固形分換算重量分率で 0. 3〜 0 . 97である。本発明のゲル強度は、一般に、ポリマーの重量比が 0. 3〜 0. 8の範囲內で最大になる。こうして得られる本発明の複合体は、前述のような赤外吸収スぺクトルで確認するか、または場合によつてその水性ゲルの強度を測定することによって確認することができる。

なお、本発明の複合体の特質について特筆するべきこととして、その製造工程に乾燥工程を舍む場合には、ゲル強度が乾燥前の約 2倍になることが挙げられる。即ち、 P H調整したゲルを乾燥し、再び同濃度になるように水に分散して得たゲルは、乾燥前のゲル強度の約 2倍の値を持つようになる。この原因は今のところ明らかではないが、乾燥することで、ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物の分子間距離が短くなり、水素結合がより発達し、その結果としてゲル強度が上昇したものと推定される。

また、本発明の複合体は、現在、生理綿、紙おむつなどに使われている合成高分子材料、例えば、殺粉ァクリロ二トリルグラフト重合体加水分解物、アクリルアミド共重合体の加水分解物、自己架橋型ボリァクリル酸ナトリウムなどと同等以上の高い膨潤速度、膨潤能、ゲル強度を併せ持っている。例えば、特に、ァクリル酸系ポリマ一を用いた場合には、一船に重量比で水中では 200〜800 倍に、生理食塩液中では 30 〜100 倍にも膨潤する。

一方、本発明の複合体の原料であるポリ（アクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物は、共に塩に弱く、クリームなどの基剤として使った場合、たびたび離水の原因となるが、本発明に従って複合化されることで、それぞれの出発原料より広い塩濃度、広い P H域で安定な基剤を提供できる。

また、出発原料として、特定のボリ（アクリル酸）、ボリ (メタクリル酸）、ヒアルロン酸、ザンタンガム、アラビアゴムなど医薬品添加物として承認例のある組み合わせによつて簡単に調製できるため、特に、安全性の求められる医薬品. 化粧品分野での使用に適する素材（または基材）を提供することができる。

さらに都合のよいことには、そのテクスチユアも出発原料の組成比により、水膨潤ケィ酸塩鉱物に近いものから、ボリァクリル酸に近いものまで自由に調整可能である。

従って、クリーム、ローション、芳香剤などの化粧料基剤止血剤、医薬用ハイド口ゲル、緩下剤、膨潤性避妊剤、静止性坐剤などの医薬用基剤、そのほか、紙おむつ、生理用品等のサニタリー用途、緑化農園芸用土壌改良剤、止水剤、血漿分離剤、粉塵防止剤、結露防止剤、消臭剤、使い捨てカイロ人工種子用ゲルなど、極めて広範囲の応用が可能である。その一つとして、本発明によれば、本複合体を用いて、後述するゲル状芳香組成物が提供される。即ち、香料 1 〜99. 0 重量％、アルコール系有機瑢剤 0〜90重量％、非イオン界面活性剤 0〜40重量％、本発明の高分子 · ケィ酸塩鉱物複合体 0. 1 〜90重量％、残部が水であるゲル状芳香組成物である。従来より、室内およびトイレ用のゲル状芳香剤は、その剤型を保持するために種々の有機および無機化合物が增粘ゲル化剤として使用されている。例えば有機化合物としては、金属石鹼をはじめ、寒天、カラギーナン、ポリアクリル酸樹脂等が、無機化合物としては各層状ゲイ酸塩鉱物ゃ膨潤性微粒子シリ力等がそれぞれ個別に適宜使用されている。しかし、寒天、カラギーナン等に香料を舍有させた芳香剤は、使用中に表面が固化し皮膜を形成してしまい、香料の揮発性が著しく低下する。また、各種層状ケィ酸塩鉱物や膨潤性微粒子シリ力の場合には保存時に離水現象を起こし、開封時に水がこぼれ落ち、衣服を汚すという欠点がある。また、紙おむつや生理用品に使われているポリアクリル酸系の樹脂を用いた芳香剤は、香料の揮発が少ないという欠点を有する。

これに対し、本発明による複合体を用いたゲル状芳香組成物は、上記の欠点がなく、優れたものである。

本発明のゲル状芳香組成物は、好ましくはポリ（ァクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）水膨潤性ゲイ酸塩鉱物の複合体と、香料、アルコール系有機溶剤、非イオン界面活性剤および水からなる。本発明における香料の種類は特に限定されないが、例えば、極性の小さい炭化水素系から極性の大きいアルコール系のものまで配合することができる。アルコール系有機溶剤の種類は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロノヽ'ノール、プロピレングリコール、 1 , 3 — ブチレングリコール、 3 —メチルー 3 —メトキシブタノール 3 —メチルー 1 , 3—ブタンジオール等を挙げることができる。また、非イオン界面活性剤は、香料を分散、乳化および可溶化できるものならいずれでもよく、例えば、ソルビタンエステル、 P O E ソルビタンエステル、 P O Eァノレコールェ一テル、 P O Eアルキルエーテル、 P O E ヒマシ油誘導体等を挙げることができる。またポリ（ァクリル酸）またはポリ (メタクリル酸）は、直鎖状のものでも架橋型のものでも特に限定はされない。

また、本発明によれば本複合体を増粘剤として配合した化粧料が提供される。

化粧料には増粘剤として種々の多糖類、ゼラチンなどの天然高分子、ポリオキシエチレン、ポリアクリル酸などの合成高分子が主に使われている。化粧料がベたつき感を与える場合、度々、この増粘剤が原因であることがあるが、こんな場合、モンモリロナイト、シリ力などの水膨潤性ゲイ酸塩鉱物を用いて、ベたつき感を取り除くことがある。しかし残念なことに、水膨潤性ケィ酸塩鉱物系の増粘剤は本質的に安定性が悪いため、化粧料に配合すると、時間と共に離水し始める傾向にある。

これに対し本発明による複合体を増粘剤として用いると、ベたつきがなく、際立った清涼感を与える化粧料が得られるまた化粧品基剤として承認前例のある出発原料を用いて調製した本発明の複合体を用いることで、安全性の点でも支障なく用いることができる。

本発明による化粧料は、ごく少量でも増粘し、かつ、ベたつきのない、際立った清涼感を有する。化粧料中に配合する複合体の量は 5. 0重量％以下が好ましく、通常は 1. 0重量％以下である。また、本発明の化粧料には、この複合体のほか- 化粧料に一般に用いられる有機および無機粉末、多価アルコール界面活性剤、防腐殺菌剤、色素、香料、薬剤などその他の成分を本発明の効果を損なわない範囲內で適宜配合することができる。

また、本発明の化粧料の剤型は任意であり、可溶化系、乳化系、粉末分散系等をとることができる。用途も化粧水、乳液、クリーム等の基礎化粧料はもちろん、ファンデーションなどのメ一キヤップ化粧料や毛髪化粧料など幅広く応用できる。

さらに、本発明によれば、本複合体を配合した緩下剤が提供される。

緩下剤としては、液状バラフィンゃ植物油を主成分とする粘滑性緩下剤、界面活性剤に代表される浸潤性緩下剤、寒天- プリシゥム子、力ノレボキシメチルセルロース、メチルセル口 —ス等の膨脹性緩下剤が、一般に使われている。

しかしながら、粘滑性緩下剤は肛門から漏れて衣服を汚し, ビタミン A , Dを溶解してその吸収を阻害し、消化作用も阻害する。また、浸潤性緩下剤は油分が共存すると、吸収されることがあり、容易に肝障害を引き起こすおそれがある。更に、膨脹性緩下剤は局所刺激作用もなく、逆に粘滑 · 被覆作用を示し、腸粘膜に炎症性障害があるときでも使用できるなどの利点を有しているが、治療の初期段階で、習慣的に便秘を伴う鼓腸を悪化させるという欠点と、比較的多量に服用する必要があるという欠点を持っている。

これに対し、本発明の複合体を配合した緩下剤は、ごく少量でも体液などの水性物質に接触したときに高度に膨潤し、柔らかいゲルを形成し、有効に作用する。しかもこの複合体は、前述の如く、医薬品添加物として承認前例のある原料の組み合わせで簡単に調製できるため、安全性の点でも問題がないと考えられる。更に、特筆すべきこととして、本複合体は、人工胃液（日本薬局方 1液）では殆ど膨潤しないが、人ェ腸液（日本薬局方 2液）の中では膨潤するという特異的な性質を有している。

本発明による緩下剤は、上記の特異的な性質を有する前記複合体を配合することを特徴としている。この複合体はその膨潤能の高さから、ごく少量でも、また単独でも十分優れた膨脹性緩下剤となりうるが、他の通常緩下剤に配合される種々の薬剤、添加剤等と組み合わせることで、更に、粘滑 · 被覆作用の促進、局所刺激作用の低減などを図ることができる _{ 力ルポキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物複合体と配合できるものとして、流動パラフィン、.種々の植物油、ジォクチルソディウムスルフォサクシネート、ポロクサルコール、寒天沫、イスパギユール粉末、プリシゥム子、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、マンナンそのほか種々のビタミン、賦形剤などが挙げられる。

剤型は、特に限定されないが、顆粒、錠剤、散剤、カプセル等が有用である。

さらに、本発明によれば本複合体を配合した直腸投与組成物が提供される。

直腸投与製剤は、その薬剤学的な長所を活かして、局所作用のみならず、全身作用を目的として使用されるようになつている。局所作用を目的とする場合は、痔疾、便秘、腸内清掃等に用いられる。全身作用を目的とする場合は、例えば、解熱、鎮痛、鎮痙、抗てんかん、制吐、精神安定、循環器官. 末梢神経用、抗ヒスタミン、止血、抗腫瘍、抗生物質等、極めて多様な薬物を直腸投与製剤として投与しうる。しかしながら、薬物の中には、直腸からの吸収率が低く、バイオアベイラピリティ一の点で問題となるものがある。直腸投与製剤からの薬物の利用性は、直腸腔内における薬物自体の有効濃度や、その時間的推移に依存しており、このため、直腸投与製剤からの薬物の放出性や持続性を改善させるために色々な試みが為されてきた。ポリ（アクリル酸）金属塩を配合した特開昭 54— 26325 号公報、ポリガム等のゲル形成剤を配合した特開昭 59— 55817 号公報、水膨潤性粘土鉱物を配合した特開平 2 — 15024 号公報、肛門内に装着する器具（特開昭 49 - 61 16号公報、同 58— 208213号公報）などの試みも知られている。しかしながら、ポリ（アクリル酸）金属塩、ゲル形成剤、水膨潤性粘土鉱物等を配合する試みは、持続性および放出性の点で未だ充分と言えるものではない。また、肛門内に器具を装着する試みは、患者に苦痛や違和感を与えるという欠点を有していた。

これに対し、本発明では上記のカルボキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物からなる複合体の優れた水分吸収作用および生体への高い安全性を利用して、本複合体を直腸投与組成物中に配合することにより、直腸腔内での滞留性が付与され、薬物の持続性と放出性が相乗的に改善される。

本発明による直腸投与組成物は、上記の特異的な性質を有する、本発明の複合体を配合することを特徴としている。この複合体の直腸投与組成物への配合量は、 0. 01〜70重量％が望ましい。ここで、複合体の配合量が極端に少ないと、できた製剤に充分な水膨潤性が得られず、逆に多すぎると、できた製剤が脆く不安定になり好ましくない。

本発明における直腸投与組成物は、例えばポリ（アクリル酸）と水膨潤性ゲイ酸塩鉱物からなる複合体に加えて、薬物および基剤などと共に通常の方法で製剤化される。なお、必要に応じて、保存剤、安定化剤、着色剤、界面活性剤、防腐剤、増量剤、抗酸化剤等の各種添加物を配合してもよい。

本発明における直腸投与組成物は、例えば、常法において成形した直腸坐剤、ソフトカプセルに充塡した直腸投与用ソフトカプセル、あるいは直腸投与用注射器等を用いて投与する剤型などで、患者に投与することができる。

本発明に用いられる薬物に特に制限はないが、通常直腸投与されうる薬物として、例えばヒドロコルチゾン、酢酸ヒド口コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、酢酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、酪酸クロベタゾン、プロビオン酸クロべタゾール、フルオシノニド、酢酸デキサメタゾン、吉草酸べタメタゾン、トリアムシノロンァセトニド等のステロイドホルモン剤、アスピリン、サリチル酸、ァセトァミノフエノンサリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、メフヱナム酸、フルフエナム酸、インドメタシン、ジクロフエナック、ケトプロフェン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、ブフエキサマック、ピロキシカム、ォキシフェンブタゾン、メビリゾール、イブプロフェンビコノール、クリダナク、フエ二ルブタゾン、ナプロキセン、グリチルリチングリチルレリン酸、ァズレン、カンフル、チモール、 1 ーメントール等の消炎鎮痛剤、塩酸ジブ力イン、ァミノ安息香酸ェチル、塩酸プロ力イン、リドカイン、ベンゾカイン、プロ力イン、シブカイン、塩酸テロラカイン、塩酸リドカイン、テ一力イン、ベンジルアルコール、塩酸プラモキシン、塩酸カタカイン、塩酸ブタ二力イン、塩酸ビぺロカイン、クロ口ブタノール等の局所麻酔剤、バルピタール、ァモバルビタール、ァモノルビタールナトリウム、フヱノノルビタール、フエノノルビタールナトリゥム、セコバルビタールナトリゥム. ベントノゾレビターノレカルシウム、へキソノヽ *ルビターノレ、トリクロフォス、ブロムヮレニル尿素、グルテチミド、メタカロン、ペルラピン、ニトラゼパム、塩酸フルラゼバム、フル二トラゼバム、エスタゾラム等の催眠鎮静剤、シクロホスファミド、ブスルファン、ノ、 ·ラァミノサリチル酸、 5 —フルォロゥラシル、メルカプトプリン、テガフル、メトトレキサート . ァザチォプリン、硫酸ビンブラスチン、塩酸ドキソルビシン. 塩酸ブレオマイシン、マイトマイシン C、サイクロスポリン. L—アルパラギナーゼ、シスブラチン等の抗悪性腫瘍剤、ク口ラムフエ二コール、セフメタゾール、ノシトラシン、ぺニシリン、セファレキシン、テトラサイクリン、ストレブトマイシン、ナイスタチン、エリスロマイシン、硫酸フラジオマィシン等の抗生物質、酢酸トコフヱロール、ニコチン酸ベンジルエステル、トラゾリン、ベラノミル、カフェイン、シクランデレート、ァセチルコリン、ニコチン酸トコフヱロールなどの血行促進剤等が挙げられ、上記薬物は必要に応じて一種または二種以上を併用することができる。

本発明に用いられる基剤としては、油性基剤、水溶性基剤のいずれでも良く、油性基剤として、例えば、カカオ脂、パーム脂、ラウリン脂、二ッケィ脂、ココナツッ油、ォリーブ油、大豆油、ナタネ油、ツバキ油、ヤシ油、落花生油、アポガド油、とうもろこし油、ごま油等の植物油、牛脂、豚脂、羊毛脂等の動物油、これらの動植物油脂を硬化、エステル交換、分別、蒸溜等の加工処理することにより得られる油脂、ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、シリコン油等の鉱物油、ステアリン酸、ォレイン酸、ラウリン酸、ミリスチル酸、バルミチン酸等の高級脂肪酸、セタノール、ラウリルァルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール、木口ゥ、ゲイロウ、ミツロウ、ビーズワックス等のワックス、ゥィテプゾ一ル、サボシァ一、ファーマゾール、 0 D 0、ノヽ 'ナセート、ココナード、ミグリオール等の天然および合成の脂肪酸トリグリセライド等が挙げられる。他方、水溶性基剤として、例えば、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、グリセ口ゼラチン等が挙げられ、上記基剤は必要に応じて一種または二種以上を併用することができる。

本発明において滞留性を保持できるのは、本発明に係わる力ルポキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ケィ酸塩鉱物の複合体が水膨潤作用を有し、かつその比重が 1 より大きいため、基剤が水より重くなり、結果として直腸腔内からの拡散が抑えられるためと考えられる。また、このことを薬剤学的な見地から考えると、本直腸投与組成物は直腸下部に滞留するため、肝臓における初回通過効果を避けられ、結果として薬物の生体利用率が上がり、また、徐々に薬物が吸収されることで持続性も向上すると考えられる。

なお、この直腸投与組成物は、これ自身が持つ特性により、膣坐剤としでの応用も期待できる。

さらに、本発明によれば本複合体と難溶性薬剤を配合した薬剤組成物が提供される。

難溶性薬剤は生体に投与あるいは塗布した際、消化液や皮脂への溶解度が低いことから、薬効を有効に吸収させることが極めて困難である。それ故、難溶性薬剤の吸収性の改善を目的として、色々な試みがなされている。例えば、リポソ一ム基剤に包埋したり、あいは水素添加リン脂質マトリックスに難溶性薬剤を含有させて、薬の吸収性を高めようとする試み（特開昭 61— 172832号公報）などが知られている。

しかしながら、リボソーム、水素添加リン脂質などを用いる方法は生体適合性には優れていても、高い溶解度での持続性がないこと、更に、外用剤に配合した場合には、薬剤の皮脂への分配量が少なく、皮脂吸収量も少ないといった欠点がある。

これに対し、本発明による薬剤組成物は、カルボキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ゲイ酸塩鉱物からなる複合体の優れた水分吸収作用、並びに生体への高い安全性を利用し、この複合体に難溶性薬剤を包接させることにより、優れた溶解性、経粘膜および経皮吸収性を示す組成物が得られる。

本発明による薬剤組成物は、上記の特異的な性質を有する本発明の複合体と、難溶性薬剤とを配合することを特徴としている。

本発明において、難溶性薬剤とは日本薬局方に規定される「やや溶けにくい」、「溶けにくい」、 ^Γ極めて溶けにくい J 「ほとんど溶けない」薬剤を言い、具体的には二フエジピン、ジピリダモル、プレニルァミンラクテート、エフ口キセ一ト等の冠血管拡張用薬剤、フユニトイン、フヱナセミド、ェチルフヱナセミド、エトトイン、プリミドン、フェンサクシミド、ニトラゼパム、クロナゼバン、カルバマゼビン等の抗癲癎用薬剤、グリセオフルビン、トルナフテート等の抗生物質、クロゾバゾン、フヱノプロバメ一ト等の骨格筋弛緩用薬剤、ジフユンフヱドラミン、メタキジン等の抗ヒスタミン用薬剤、ジゴキシン、ジゴトキシン、コビデカレノン等の強心用薬剤、フヱニトイン、ジソビラミド等の不整脈用薬剤、ポリチアジド、スビロノラクトン、クロルタリドン等の利尿用薬剤、デセルビジン、メプタメ、レセルビン、メプタメート等の血圧降下用薬剤、プロスタグランジン F、 2 orダナゾール、メピチォスタン等のホルモン剤等の水に殆ど溶解しないもの、あるいはある程度溶解しても溶解度が低く、また溶解速度が極めて遅いもの等が挙げられる。難溶性薬剤の形状は固体、液体を問わず用いることができる。

次に、本発明の薬剤組成物の製造方法をポリ（アクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物の例について述べる。

まず、難溶性薬剤を有機溶媒に溶解し、これに本発明のポリ（アクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物の複合体を分散し、充分攆拌後に有機溶媒を除去し、充分に乾燥して本発明の薬剤組成物を得る。使用する難溶性薬剤の種類は、目的とする製剤に応じて、一種または二種以上を同時に溶解して用いることができる。溶媒除去の方法はエバポレータゃ真空乾燥機を用いる方法が良い。濾過等の方法によって溶媒を除去する方法は、溶解している難溶性薬剤まで流去してしまうことがあり、好ましくない。有機溶媒としてはエタノール、メタノール、アセトン等、一般に使用されるもので良いが、薬剤が均一に溶解する溶媒種および溶媒量が必要である。また、複合体を分散させる時の温度は、難溶性薬剤が溶解し得る温度であれば何度でもよく、薬剤の種類によっては室温でも充分である。

本発明の薬剤組成物において、ポリ（アクリル酸）と水膨潤性ケィ酸塩鉱物の複合体に対する難溶性薬剤の比率は特に限定されないが、一般に 10 %を超えると難溶性薬剤の包接が不充分となり、薬剤の結晶が折出することもあるため、 10 % 以下が好ましい。また、本発明の薬剤組成物は、複合体調製時のポリ（アクリル酸）と水膨潤性ゲイ酸塩鉱物の種類あるいは配合比を変えることで、薬剤の包接能を調節でき、結果として、薬剤の溶解速度を調節できる。なお、本発明の薬剤組成物は、複合体を基剤中で難溶性薬剤と混合しても調製可能であり、何ら差し支えない。

本発明の薬剤組成物には上記の必須成分に加えて、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、農薬等で使用されている他の成分、例えば、ビタミン A油、レチノール、酢酸レチノール等のビタミン A類、リボフラビン、酪酸リボフラビンフラビンアデニンジヌクレオチド等ビタミン B ₂ 類、ピリドキシン塩酸類、ピリドキシンジォクタノエート等のビタミン B 6 類、 L ーァスコルビン酸、 L ーァスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、 L ーァスコルビン酸一 2 —硫酸ナトリウム等のビタミン C類、ノ、'ントテン酸カルシウム、 D —パントチニゾレアノレコ一ノレ、ノヽ *ントテニノレエチノレエーテノレ、ァセチノレノヾントテュルェチルエーテル等のバントテン酸類、ェルゴカルシフエロール、コレカルシフェロール等 ©ビタミン D類、二コチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸べンジル等のニコチン酸類、 or — トコフェロール、酢酸トコフエロール、ニコチン酸 D L— ατ— トコフェロール、コノヽク酸 D L — or— トコフエロール等のビタミン E類、ビタミン P、ピオチン等のビタミン類、アポガド油、パーム油、ピーナツ油、牛脂、コメヌカ油、ホホバ油、月見草油、カルナバロウ、ラノリン、流動バラフイン、スクヮラン、ノヽ 'ルミチン酸イソステアリル、ィソステアリルアルコール、トリ一 2 —ェチルへキサン酸グリセリン等の油分、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、 1 , 3 —ブチレングリコール、コラーゲン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸ナトリゥム等の保湿剤、バラジメチルァミノ安息香酸ァミル、 2 ーヒドロキシー 4 ーメトキシベンゾフエノン一 5 —スルホン酸ナトリウム、ゥロカニン酸、ジイソプロビルケィヒ酸ェチル等の紫外線吸収剤、エリソルビン酸ナトリウム、パラヒド口キシァ二ソール等の酸化防止剤、ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノールァミン、セチルトリメチルアンモニゥムサッカリン、イソステアリン酸ボリエチレングリコール、ァラキン酸グリセリル、ジグリセリンジイソステアレート、リン脂質等の界面活性剤、ェチルパラベン、ブチルバラベン等の防腐剤、グリチルリチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤. 胎盤抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物等の美白剤、ォゥパ 'ク、ォゥレン、シコン、シャクャク、センブリ、ノヾーチ、セージ、ビヮ、ニンジン、アロエ、ゼニァオイ、ァイリス、ブドウ、ョクイニン、へチマ、ユリ、サフラン、センキユウ、ショウキヨウ、オトギリソゥ、オノニス、ローズマリ一、ニンニク等の抽出物、ローヤルゼリー、感光素、コレステ π—ル誘導体、幼牛血抽出物等の賦活剤、 τ 一オリザノール等の血行促進剤、硫黄、チアントール等の抗脂漏剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキシヒドロキシプロビルセルロース等の増粘剤、チタンイェロー、カーサミン、ベニバナ赤等の色剤、ボリエチレン、ナイ口ン等の樹脂粉末、香料. 水、アルコール等を必要に応じて適宜配合することができる, 更に、本発明によれば、本複合体を配合した皮膚潰癟舛用剤が提供される。

褥瘡や火傷に起因する多くの潰瘍は、肉芽組織の露出や、摻出液の増加に伴って細菌感染がみられ、敗血症ゃ菌血症の全身感染に至ることもある。これを防ぐ目的で、皮膚潰瘍部からの摻出液を貯溜することなく吸収してしまう吸収体と、薬物を配合した皮 Jf潰瘍外用剤が使われる。そのような吸収体として、これまではデキストリンおよびデキストラン架橋体、白糖、水酸化アルミニウムゲルなどが利用されていた。しかし、これらは何れも、皮廣潰瘍部を適切な平衡水分に保ちつつ、充分に摻出液を吸収には大量に配合せねばならなかつた。

これに対し、本発明による複合体は少量で充分にこれらの機能を果たすことができ、また、摻出液を吸収すると弾性的なゲルとなり、潰瘍部を保護する働きを有している。従って本複合体を配合することで、これまでにない皮膚潰瘍外用剤を提供できる。この皮] f潰癟外溶剤は通常の方法で製剤化されるが、必要に応じて、本複合体と薬物のほか、保存剤、着色剤、増量剤等の各種添加物も配合される。本複合体の配合量は特に限定されないが、体内からの分泌液を吸収するためには 5重量％以上であることが望ましい。本発明に用いられる薬物は特に制限されないが、種々の 4級アンモニゥム塩、ョー素、コリドンョー素などの殺菌剤のほか、肉芽形成促進剤、前述の各種抗生物質および血行捉進剤などが配合される < 剤型も特に限定されないが、軟膏、クリーム、ローション、バウダースブレーなどが有用である。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例 1

ハイビス 104(和光純薬） 2 %水溶液と、ラボナイト X L G (ラボルテ社） 2 %水分散液を、ハイビス 104 の固形分換算重量分率が 0.2, 0.35, 0.5， 0.65, 0.75, 0.85, 0.95となるように加え、ホモミキサーで均一に混合した後、それぞれを 2 N NaOHで pH6. 3 とした。

次に、攬拌しながら、それぞれにアセトンを 2倍量加え、白濁させ、これを 3000rpmで 10分間遠心分離し、沈澱を回収した。回収した各々の沈澱を 60'Cで 16時間真空乾燥し、種々の複合体粉末を得た（収率いずれも 90%以上）。これらの各複合体について、ゲル化時のゲル強度と膨潤能を評価するため、純水中での硬度および膨潤倍率を調べた。硬度は複合体を純水に 0. 5 %となるように分散し、充分、膨潤させた後、ネオカードメ一ター（飯尾電機工業社製、 M— 302 型）で測定した。また、膨潤倍率は、市販のティ一バッグに複合体を 50 mg採り、それを 1000 の純水中に約 1時間放置した時の重量増加分から算出した。対照としてハイビス 104 中和ラボナイト X L G、ァエロジル # 300 、紙おむつ用吸水樹脂 CA— W4 (日本触媒）についても測定した。結果を第 2表に示した。

第 2表ハイビス 104 ノラボナィト X L G複合体の

硬度および膨潤倍率複合体のハイビス 104 膨潤倍率重量分率 (純水）

0. 2 2 104

0. 3 5 5 151

0. 5 12 243

0. 6 5 16 347

0. 7 5 20 510

0. 8 5 24 478

0. 9 5 8 450

(対照）ハイビス中和品 1 353

ラボナイト X L G 0 106

ァエロジル # 300 0 120

C A - W 4 3 287 第 2表から明らかなように、本発明の複合体は硬度、膨潤倍率ともに優れている。特にハイビス 104 の重量分率が 0. 3 を超えるものが優れていることがわかる。

上記ハイビス 104 重量分率 = 0.85の複合体の 0. 5 %ゲルの流動曲線を、ハイビス 104 中和品の 1 %ゲル、およびラボナィト X L Gの 2 %ゲルに対する流動曲線と共に第 3図に示した。複合体のゲルは、濃度が最も低いにも拘らず、最も高い降伏値と粘度を有していることが分かる。

また、実施例 1 で得られたハイビス 104 重量分率 = 0.75の複合体の赤外吸収スぺクトル（KBr測定）を第 1図に示す。実施例 2および 3

ハイビス 104(和光純薬） 2 %水溶液とラボナイト X L G (ラボルテ社） 2 %水分散液を用いる代わりにカルボキシメチルセルロース（五徳薬品、 TPT— 1200) 2 %水溶液とラボナイト X L G (ラボルテ社製） 2 %水分散液を用い、カルボキシメチルセルロースの固形分換算重量分率を 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.6， 0.7, 0.8 および 0. 9 となるようにそれぞれ加えた以外は、実施例 1 の調製方法および評価方法を繰り返した。なお、対照は原料単独の評価である。

また、出発原料としてハイビス 104(和光純薬） 2 %水溶液とァエロジル #300 (日本ァエロジル社製） 2 %水分散液を用い、ハイビス 104 の固形分換算重量分率が 0.2, 0.35, 0.5, 0.65, 0.75, 0.85, 0.95となるように加えた以外は実施例 1 の調製方法および評価方法を繰り返した。得られた複合体 (ハイビス 104 の重量分率 =0.75) の FT— IR吸収スぺクトル (KBr錠）を第 2図に示す。評価結果を第 3表と第 4表にそれぞれ示す。

第 3表 TPT— 1200 /ラボナイト X L G複合体の硬度

TPT— 1200の重量分率

生理食塩液中

0. 1 1

0. 2 3

0. 3 4

0. 4 1

0. 6 0

0. 7 0

0. 8 1

0. 9 0

(対照） TPT-1200 0

ラボナイト X L G 0

第 4表ハイビス 104 ノアエロジル #300 複合体の度および膨_潤倍複合体のハィビス 104 硬度膨潤倍率

(1.0%) (純水）

0. 2 0 102

0. 3 5 0 148

0. 5 52.5 233

0. 6 5 52.4 398

0. 7 5 40.3 488

0. 8 5 42.4 409

0. 9 0 38.0 482

粘度

本発明の複合体（ハイビス 104 重量分率 = 0.75) の 1. 0 % ゲルの流動曲線を、ハイビス 104 中和品の 1. 0 %ゲルに対する流動曲線とともに第 4図に示した。

第 4図より複合体のゲルは、濃度が低いにもかかわらず、ハイビス 104 よりも高い降伏値を有していることがわかる。比較例 1

従来技術を評価するため、直鎖状ポリ（アクリル酸）または架橋型ポリ（ァクリル酸）と、水酸化マグネシゥム、水酸化カルシウム、水酸化アルミニウム、硫酸アルミニウム、力リミヨウバン、シリカゲルまたはラボナイト X L Gとの組み合わせで複合体の調製を試みた。即ち、前者の 3 %水溶液 ΙΟΟηζΠこ、後者の 1 %水分散液 lOOflzfiを加え、均一に混合後，攬拌しながら 5 %水酸化ナトリウムで中和した。それに 500 のアセトンを加え、沈澱を吸引濾過で回収した。次に、それを 50てで 16時間真空乾燥し、必要ならば乳ばちで粉碎して. 各種複合体粉末を得た。また同時に、 Emersonの複合体も、文献に従い調製を試みた。これらの複合体について、実施例 1 と同じように、純水中での硬度と膨潤倍率を調べた結果を第 5表に示す。いずれの系でも、本発明による複合体ほどの硬度と膨潤倍率を持たないことが分かる。なお、本発明の酸性多糖類を用いる複合体は硬度自体はあまり上昇しないがゲル強度が塩の影響を受け難い点に特徴がある。

第 5表. 従来のの評価（比組み合わせ膨潤倍率

(純水）

Emerson 0複合体 0 84 ハィビス 104/Mg(0H)₂ 0 211 ハィビス 104ノ Ca(OH) 2 沈毅凝集… ハイビス 104/A£ (OH) ₃ 0 218 ハィビス KHZAjg ₂(S0₄)₃ 0 265 ハィビス 104ノカリミヨウバン 10 376 ハィビス 104/シリ力ゲル 12 347 実施例 4

平均分子量 25万、 75万、 100万、 400万の直鎖状ポリ (アクリル酸）の 3 %水溶液 ΙΟΟηώそれぞれにラボナイト XLG 1 %水分散液を加え、均一に混合後攬拌しながら 5 %水酸化ナトリウムで pH6.25とした。それに 500 のァセトンを加え、生じた沈殺を吸引濾過で回収した。次に、それを 50てで 16時間真空乾燥し、必要ならば更に乳ばちで粉砕して各種の複合体粉末を得た。この複合体について、実施例 i と同じように、純水中で硬度および膨潤倍率を調べた。結果を第 6表に示す。なお表中、 PAA(25)_: PA 75), PAfl(lOO), PAA(400)とは、それぞれ平均分子量 25万、 75万、 100万、 400 万のポリ（アクリル酸）を意味する。ポリ（アクリル酸）の分子量が大きければ大きいほど、硬度と膨潤倍率も大きくなるが、少なくとも 50万の平均分子量であれば複合化することが分かる。

第 6表直鎖状ボリ（アクリル酸）とラボナイト

X L Gとの複合休組み口わせ硬度膨潤倍率

(0.5%) (純水）

PAAC25) /ラポナィ卜 X L G …分離…

PAAC75) /ラポナィ V X L G 4 350

PAAC100) /ラボナィ V X L G 10 348

PM(400)ノラボナィ V X L G 13 422 実施例 5

カーボポール 934(グッドリツチ社）の 3 %水溶液 500m こ、クニビア（クニミネ工業）、ビーガム（パンダービルト社）、スメクトン S A (クニミネ工業）またはラボナイト X L Gの各種スメクタイト種層状ケィ酸塩鉱物の 1 %水分散液それぞれを 500 me加え、均一に混合した後、無水酢酸ナトリゥム 25 gを加え、良く攪拌しながら 10 %水酸化ナトリウムで P H 6. 4 とした。次に、これに 1500 w£メタノールを加え、生じた沈澱を吸引濾過により分取した。残留している酢酸ナトリウムを除去するため、この沈澱を更に 2回メタノールで洗った後、室温で約 20時間真空乾燥して、複合体粉末を 18. 9 g得た。これらの各複合体について実施例 1 と同じように、純水中における硬度および膨潤倍率を測定した。結果は第 7表に示す通りであった。実施例 1 の複合体と同等の硬度と膨潤倍率を有していることがわかる。

第 7表力一ボポ一ル 934 ノスメクタイト系ゲイ酸

鉱物複合体置度および膨潤倍率水膨潤性ケィ酸塩硬度膨潤倍率鉱物名 (0. 5 % ) (純水）クニビア 19 485 ビ一ガム 20 496 スメクトン S A 21 546 ラボナイト X L G 20 510 実施例 6

実施例 5 と同じように、カーボポール 934 の 3 %水溶液 500 に、クニビア、ビーガム、スメクトン S Aまたはラボナイト X L Gの 1 %水分散液 500 ^をそれぞれ均一に混ぜ、攪拌しながら 10 %水酸化ナトリウムで pH 6. 0 とした。それぞれをそのままスプレードライして複合体の乾燥微粉末を得、純水中における硬度および膨潤倍率を測定した。結果を第 8表に示した。この結果より、有機溶剤を使わなくとも、実施例 5 と同等の性質を持った複合体が得られることが分かる。

第 8表スプレードライにより調製したカーボポール

934 ノスメクタイト系ケィ酸塩鉱物複合体の硬度および膨潤倍率水膨潤性ケィ酸塩硬度膨潤倍率鉱物名 (0.5%) (純水）クニビア 20 492 ビーガム 20 486 スメクトン S A 21 509 ラボナイト X L G 210 518 実施例 Ί

ハイビス 103 の 4 %水溶液 100»ώと、バーミキユラィトまたはシャモサイトの 1 %水溶液 100fl?£それぞれを均一に混合した後、攆拌しながら 5 %水酸化力リゥムを加えて ΡΗ6. 3 とした。これにイソプロパノール 300ηώを加え、複合体の沈澱を折出させ、一昼夜放置した。上澄を捨てて、沈澱を回収しそれを 120ての加熱乾燥機内に 6時間置き、複合体の粉末を得た。それについて、実施例 1 と同じように、純水中における硬度および膨潤倍率を測定した。その結果を第 9表に示す, 第 9表バーミキユラィトおよびシャモサイトとの複合体組み合わせ硬度膨潤倍率

(0.5%) (純水）ハィビス 103 /バ一ミキュラィト 19 471 ハィビス 103 /シャモサイ 18 453 実施例 8

実施例 1 で調製した、ハイビス 104 重量分率 = 0.85の複合体 0. 3 g と、ラボナイト XLG 3. 5 g と、ハイビス 104 の中和乾燥品 1. 2 gをそれぞれ、 pH 4 と 8の 10mMリン酸緩衝液 100 に分散させ、得られたゲルを 50'Cの恒温槽に密封系で二力月間放置した。二力月後のゲルの状態を第 10表にまとめた。本発明の複合体はすぐれた熱安定性を有していることが分かる。

第 10表複合体の安定性試料安定性安定性

( H 4) (PH 8)

複合体安定安定ラボナイト X L G 沈澱安定ハィビス 104 中和品やや離水安定実施例 9

ハィビス 104 の 1 %水溶液とラボナイト X L Gの 1 %水溶液を、重量で 3 ： 1 に混合後、それを 9つに小分けして、それぞれ 10%水酸化ナトリゥムで PHを 4から 10まで調整した。この時点で、種々の PHのゲルの硬度を測定後、各々 2倍量のアセトンを加え、複合体を沈殺として回収し、 60てで真空乾燥して複合体粉末を得た。これらの粉末を再び純水に 1 %となるように分散し、その硬度を測定した。結果を第 11表に示した。乾燥前後とも PH 5〜 7で、その中でも特に 6. 0〜 6. 5 でゲルの硬度が極大値を有することが分かる。更に、乾燥により硬度が約 2倍に上异することも分かる。

第 11表ゲル硬度の PH依存性と乾燥の影響乾燥前 ρΗ 乾燥前の硬度乾燥後の硬度

( 1 % ) ( 1 % )

4. 3 9 1 7

5. 0 1 8 3 4

5. 4 2 3 4 2

6. 0 2 7 5 0

6. 3 2 9 5 1

6. 6 2 6 4 9

7. 1 2 3 4 5

8. 6 2 2 4 5

9. 8 2 1 4 4 実施例 10

実施例 9で PH 6. 3のゲルから乾燥して調製した複合体と、現在、紙おむつに使われている吸水性高分子（日本触媒、 CA - W4) の純水に対する膨潤速度を調べた。試験方法は、シャーレの中の純水に脱脂綿を垂らし、その上に被検物質を載せた不織布をセットするという簡単な方法を採用した。膨潤速度は被検物質の重量の経時変化により調べた。結果を第 12表にまとめた。両者とも、ほぼ同等な膨潤速度を持っていることが分かる。

第 12表膨潤速度時間膨潤 1Π 年

(分）複合体 CA-W4

0 1 1

3 1 1

6 8 9

1 0 2 5 2 0

1 5 1 5 5 1 6 0

6 0 2 9 0 2 7 0

1 2 0 3 5 0 3 3 0 実施例 11

実施例 9で PH6. 3のゲルから乾燥して調製した複合体を、メスシリンダ一に取つた pH 1 〜 8の Mcllvain緩衝液、日本薬局方収載の 1液（人工胃液）および 2液（人工腸液）の中に入れ、膨潤倍率の平衡値を調べた。この場合、膨潤倍率はメスシリンダ一の目盛りから読んだ。結果を第 13表にまとめた, 膨潤倍率は PHに強く依存していることが明らかである。第 13表膨潤倍率の PH依存性

PH 膨潤倍率

2. 2 8

2. 6 1 2

3. 0 2 2

3. 4 3 6

3. 8 4 8

4. 2 6 2

4. 6 7 6

5. 0 8 0

5. 4 8 0

5. 8 8 1

7. 0 8 2

8. 0 8 0

人工胃液（ 1. 2 ) 9 人工腸液（ 6. 8 ) 1 2 0 実施例 12

ボリ（メタクリル酸）（ゼネラルサイエンス社） 2 %水溶液と、ラボナイト X L G (ラボルテ社） 2 %水分散液を、出発原料として用いる以外は実施例 1 の調製方法および評価方法を繰り返した。第 2表と同様な評価結果を第 14表に示す。第 14表ポリ（メタクリル酸） /ラボナイト X L G 顏合 _体の硬度および膨潤倍率複合体のポリ（メタ膨潤倍率クリル酸）重量分率

(≠ * 'ΡϋyJkN. ノ)

0. 2 1

0. 3 5 4 1 4 5

0. 5 1 0 2 3 6

0. 6 5 1 3 3 8

0. 7 5 1 9 4 9 2

0. 8 5 2 2 4 6 9

0. 9 5 6 4 3 1 ラボナイト X L G 0 1 0 6

C A - W 4 3 2 8 7

第 14表から明らかなように、本発明の複合体は硬度、膨潤倍率ともに優れている。特にポリ（メタクリル酸）の重量分率が 0. 3を超えるものが優れていることがわかる。

実施例 13

ポリ（アクリル酸）に代え同様な平均分子量を有するボリ (メタクリル酸）を用いる以外は実施例 4を操り返した。こうして得られた複合体について、実施例 12と同じように純水中での硬度および膨潤倍率を調べた。結果を第 15表に示す。なお表中、 PMA 25), ΡΜΑΑ(75) , ΡΜΑΑ(ΙΟΟ) , ΡΜΑΑ(400) とはそれぞれ平均分子量 25万、 75万、 100万、 400万のポリメタクリル酸を意味する。ポリ（メタクリル酸）の分子量が大きければ大きいほど、硬度と膨潤倍率も大きくなるが、少なくとも平均分子量 50万以上であれば複合化することが分かる。

第 15表直鎖状ポリ（メタクリル酸）と

ラボナイト X L Gとの複合体

実施例 14

力一ボボ一ル 934 (グッドリッチ社）を出発原料として用いる代わりにポリ（メタクリル酸）（ゼネラルサイエンス社）を用い、均一混合物の PH調整に ρΗ6. 4 の 10%水酸化ナトリウムを用いる代わりに PH 6. 3 のそれを用いる以外は実施例 5を繰り返した。結果を第 16表に示す。

第 16表ボリ（メタクリル酸） Zスメクタイト系ゲイ酸塩鉱物複合体の硬度および膨潤倍率水膨潤性ゲイ酸塩鉱物硬度膨潤倍率

(0.5%) (純水）クニビア 16 455 ビーガム 19 466 スメクトン S A 20 464 ラボナイト X L G 19 500 実施例 15

実施例 14と同じように、ボリ（メタクリル酸）（ゼネラルサィエンス社）の 3 %水溶液 500ffl£と、クニビア、ビーガム、スメクトン S Aまたはラボナイト X L Gの 1 %水分散液 500 ^を均一に混ぜ、攪拌しながら 10%水酸化ナトリゥムで _PH 6. 3 とした。それぞれをそのままスプレードライして複合体の乾燥微粉末を得、純水中における硬度および膨潤倍率を測定した。結果は第 17表の通りであった。結果より、有機溶剤を使わなくとも、実施例 14と同等の性質を持った複合体が得られることが分かる。

第 17表スプレードライにより調製したポリ（メタクリル酸） Zスメクタイト系ケィ酸塩鉱物複合体の硬度および膨潤倍率水膨潤性ケィ酸塩鉱物膨潤倍率

(純水）

クニビア 17 462 ビーガム 19 466 スメクトン S A 19 480 ラボナイト X L G 20 488 実施例 16

ボリ（メタクリル酸） 1 %水溶液とラボナイト XLG 1 %水溶液を重量で 3 ： 1 に混合後、それを 9つに小分けして、それぞれ 10 %水酸化ナトリゥムで pHを 4から 10まで調整した。この時点で、種々の pHのゲルの硬度を測定後、各々 2倍量のアセトンを加え、複合体を沈澱として回収し、 60 'Cで真空乾燥して複合体粉末を得た。

これらの粉末を再び純水に 1 %となるように分散し、その硬度を測定した。結果を第 18表に示した。乾燥前後とも P H 5 〜 Ίで、その中でも特に 6. 0〜 6. 5でゲルの硬度が極大値を有することが分かる。更に、乾燥により硬度が約 2倍に上昇することも分かる。第 18表ゲル硬一度の P H依存^ ^燥の影響乾燥前 P H 乾燥前の硬度乾燥後の硬度

( 1 % ) V 0

9 1 5

(J* 1 7

5. 4 2 1 4 0

6. 0 2 5 4 7

6. 3 2 8 5 0

6. 6 2 4 4 6

7. 1 2 2 4 3

8. 6 2 0 4 1

9. 8 1 8 3 8 実施例 17

実施例 16の pH 6. 3のゲルから乾燥して調製した複合体を用いる以外は実施例 10と同様に試験した。

結果を第 19表に示す。従来技術の吸水性高分子 CA— W4 (日本触媒株製）と本発明の複合体は同等な水膨潤速度を有することがわかる。

第 19表膨潤速度時間膨潤倍率

(分）複合体

0 1 1

3 1 1

6 8 9

1 0 2 4 2 0

1 5 1 5 1 1 6 0

6 0 2 7 0 2 7 0

1 2 0 3 4 0 3 3 0

(ゲル状芳香組成物の製造と評価）

実施例 18

複合体の調製一 1

分子量約 400万のポリ（ァクリル酸）（アルドリツチ社）の 2 %水溶液に、水膨潤性ケィ酸塩鉱物であるラボナイト X L G (ラボルテ社）、クニビア、スメクトン S A (以上、クニミネ工業社）、ビーガム（バンダービルト社）の 2 %水分散液のいずれかを、ポリ（アクリル酸）の固形分換算重量分率が 0. 75となるように加え、ホモミキサーで均一に混合した後それぞれを 2 N NaOHで pH 6. 3 とした。次に、攙拌しながら、それぞれにエタノールを 2倍量加え、複合体の粉末を沈澱画収した。回収した各々の沈澱を 60 'Cで 16時間真空乾燥し、種々の複合体粉末を得た（収率はいずれも 90 %以上）。得られた複合体を用いて以下のゲル状芳香組成物を製造した。複合体の調製一 2

前記水膨潤性ケィ酸塩鉱物としてァエロジル # 200 , # 300 : # 380 を用いる以外は複合体の調製— 1 の方法を繰り返した < 複合体の調製一 3

カルボキシメチルセルロース（五徳薬品、 TPT— 1200) 2 %水溶液を、まずアンバーライト I R—120B (オルガノ）でィオン交換し、次に、これに水膨潤性ゲイ酸塩鉱物としてラボナイト X L G (ラボルテ社）、クニピア（クニミネ工業）、ビーガム（バンダービルト社）、スメクトン S A (クニミネ工業）、局方ベントナイト各 2 %水分散液のいずれかを、力ルポキシメチルセルロースの固形分換算重量分率が 0. 75となるように加えた。これを、ホモミキサーで均一に混合し、それぞれを 2 N NaOHで pH 6. 3 とした。次に、攬拌しながら、それぞれにエタノールを 2倍量加え、複合体を沈澱回収した。回収した各々の沈澱を 60 'Cで 16時間真空乾燥し、種々の複合体粉末を得た（収率はいずれも 90 %以上）。

以上で得られた複合体を用いて、以下のゲル状芳香組成物を製造した。

実施例 19

香料に酸化防止剤および着色剤を溶解後、それぞれをィォン交換水で膨潤させた各複合体ゲル中へ分散させ、密封した ₍ 香料 3 1. 6

酸化防止剤 0. 3

着色剤適量

複合体 * 1. 5 ィォン交換水 6 6. 6

〔 *ポリ（アクリル酸） Zラボナイト複合体（対応する製品 PA L— 1)、ボリ（アクリル酸）アエロジル # 300 複合体 (対応する製品： PAE3— 2)またはカルボキシメチルセルロースノラボナイト複合体（対応する製品： CML— 3)〕。

実施例 20

エチルアルコールを 40 'C に加熱し、セオドール、香料、酸化防止剤、着色剤を溶解して、室温まで放冷した後、それをィォン交換水で膨潤させた複合体ゲル中へ分散させ、密封した。

香料 3. 2 ェチノレアゾレコ一ノレ 0. 6 セオドール E— 2020 (日本ェマルジヨン社） 2. 5 酸化防止剤 0. 1 着色剤適量複合体 * 2. 0 ィォン交換水 9 1. 6

( *ポリ（アクリル酸）ノクニビア複合体（対応する製品： PM— 1)、ポリ（アクリル酸）ノアエロジル # 200 複合体 (対応する製品： PAB2— 2)またはカルボキシメチルセル口一スノクニビア複合体（対応する製品： CMK— 3)〕

実施例 21

実施例 20と同一の成分を次の組成で調製する以外は実施例 20を繰り返した。香料 4. 8

ェチルアルコル 1 6. 8 セォドール E 2020 2. 5 酸化防止剤 0. 1 着色剤適量複合体 * 0. 5 ィォン交換水 7 5. 3

〔 *ポリ（アクリル酸） /クニピア複合体（対応する製品： PAK - 11 ) 、ポリ（アクリル酸）ノアエロジル # 200 複合体 (対応する製品： PAE2 - 22) または力ルボキシメチルセル口

—ス /ビーガム複合体（対応する製品： CMB— 3)〕

実施例 22

3 —メチル一 3 —メトキシブタノールを 40てに加熱し、セォドール、香料、酸化防止剤、着色剤を溶解して、室温まで放冷した後、それをイオン交換水で膨潤させた複合体ゲル中へ分散させ、密封した。

香料 2. 5

3 —メチルー 3 —メトキシブタノール 4 2. 4 セォドール E - 2020 5. 0 酸化防止剤 0. 1 着色剤適量複合体 0. 4 ィォン交換水 4 9. 6

〔 *ポリ（アクリル酸）ノスメクトン複合体（対応する製品

PA S— 1 )、ポリ（ァクリル酸）ノアエロジル # 300 複合体 (対応する製品： PAE3— 22) またはカルボキシメチルセル口ース Zスメクトン複合体（対応する製品： CMS— 3)〕

実施例 23

エチルアルコールおよび 3 —メチル一 3 —メトキシブタノ —ルを 40 'C に加熱し、 Tween 60、香料、酸化防止剤、着色剤を溶解して、室温まで放冷した後、それをイオン交換水で膨潤させた複合体ゲル中へ分散させ、密封した。

香料 1. 0 エチルアルコール 2 0. 0

3 —メチルー 3 —メトキシブタノ一ル 3 8. 8

Twee n 60 (日本ケミカルズ） 6. 5 酸化防止剤 0. 1 着色剤適量複合体 * 1. 0 ィォン交換水 3 2. 6

〔 *ボリ（ァクリル酸）ノスメクトン複合体（対応する製品： PA S— 11 ) 、ポリ（アクリル酸） /ァエロジル # 300 複合体 (対応する製品： PAE3— 222)またはカルボキシメチルセル口ースノラポナイト複合体（対応する製品： CML— 33) 3 比較例 2

イオン交換水に寒天を加え 90〜： 100 'Cで加熱溶解し、 Tween 60、香料およびメチルパラベンを 50〜60 で添加して、 50 g を一定の容器に流し込み、室温で放冷した後、密封した。寒天 1. 7

プロピレングリコール 5. 0

メチルバラベン 0. 2

Twe en 60 (日本ケミカノレズ） 1. 5

香料 5. 0

ィォン交換水 8 6. 6

比較例 3

ィォン交換水に力ラギーナンを加え 60〜70てで加熱溶解し. T w een 60、香料およびメチルパラベンを 50〜60 'Cで添加して 50 gを一定の容器に流し込み、室温で放冷した後、密封した,

カラギ一ナン 3. 5

プロビレングリコール 3. 0

メチルバラベン 0. 2

Tween 60 (日本ケミカルズ） 1. 5

香料 5. 0

ィォン交換水 8 6, 6

比較例 4

香料にシリカゲルを加え、これをイオン交換水で膨潤させた吸水性高分子ゲル中に分散させ、密封した。

香料 1. 0 シリカゲル（シオノギ製薬） 0. 5 吸水性高分子（太陽化学社製バルガス 500 B ) 0. 5 ィォン交換水 9 8. 0 比較例 2〜 4、および実施例 19〜23で調製したゲル状芳香組成物について、以下の安定性を調べた。

( a ) 保存時の香料の安定性

各ゲル状芳香組成物を 1 力月間、一 5〜40 'C に放置し、専門パネルによる匂いの評価を官能で、以下の基準に従って判定した。

1 ：全く変化なし。

2 ：僅かに変化あり。

3 ：若干変化あり。

4 ：やや変化あり。

5 ：明らかに変化あり。

( b ) 保存中の中味の安定性

各ゲル状芳香組成物を 1 力月間一 5〜40 °Cに放置して、外観の変化、特に離水を観察した，判定は上記項目（ a ) と同様に行った。（ a ) および（ b ) の評価結果を第 20表に示す。

第 20表香料の安定一性評価結果安定性（ a ) 安定性（ b )

( c ) 匂い立ちおよび表面状態の経時変化

各ゲル状芳香組成物を開放して 22〜25 'Cの室温に放置し 2週間後および 1 力月後に、ゲルからの句い立ちおよびその表面状態を観察した。表面状態の判定は上記項目（ a ) と同様に行ったが、旬い立ちの判定は以下の評価基準に従って実施した。結果は第 21表の通りであった。

1 ：匂い立ちが非常に強い。

2 ：匂い立ちがやや強い。

3 ：普通

4 ：匂い立ちがやや弱い。

5 ：句い立ちが非常に弱い。

第 21表 ¾い立ちおよび表面状態の評価果匂い立ち表面状態

2週間 1 力月 2週間 1 力月

(比較）

例 2 2 5 4 5 例 3 2 5 4 5 例 4 4 5 2

(本発明）

PAL-1 1 1 2

PAE3-2 1 1 2

CML-3 1 2 2

PAK-1 2 2 2

PAE2-2 2 2 2

CMK-3 2 3 2

PAK-11 2 2 2

PAE2-22 2 2 2 第 21表（続き）匂い立ちおよび表面状態の評価結果匂い立ち表面状態

、"\ 2週間 1 力月 2週間 1 力月

CMB - 3 2 3 2

PAS - 1 2 2 2

PAE3 - - 22 2 2 2

(本発明）

CMS— 3 2 2 2

PAS - 11 2 3 2

PAE3 - - 222 2 3 2

CML - 33 2 3 2

(化粧料の製造と評価）

実施例 24

複合体の調製一 11

ポリ（アクリル酸）としてハイビス 104 の 2 %水溶液に、水膨潤性ケィ酸塩鉱物としてラボナイト X L G、クニピア、スメクトン S A、ビーガムの 2 %水分散液のいずれかを、ハィビス 104 の固形分換算重量分率が 0.75となるように加え、ホモミキサーで均一に混合した後、それぞれに 2 N NaOHを加えて PH 6. 3 とした。次に、攪拌しながら、エタノールを 2倍量加え、複合体の粉末を沈澱回収した。回収した各々の沈澱を 60てで 16時間真空乾燥し、種々の複合体粉末を得た（収率はいずれも 90%以上）。複合休の調製一 22

実施例 18の複合体の調製一 2 と同様に各種複合体粉末を得た。

以上で得られた複合体を用いてそれぞれ下記の化粧料を調製した。

実施例 25 栄養クリーム

以下の Aの油相部と Bの水相部をそれぞれ加熱溶解した後. 油相部を水相部中に混合し、乳化機にて乳化する。次いで熱交換器にて終温 30度まで冷却してクリームを得た。以下、配合量は全て重量％である。

( A ) セタノール 2

ステアリン酸 2

ワセリン 6

スクヮラン 8

流動パラフィン 4

イソプロピルミリステート 2

グリセリルモノステアレート 3

ェチルノヽ 'ラベン 0. 2 香料 0. 1 ( B ) プロピレングリコ―ル 2 グリセリン 5 複合体 * 0. 3 精製水 6 4. 3 水酸化力リウム 0. 1 タルク 1

〔 *ハイビス/ラボナイト複合体（対応する製品： C— HL 1 )、ハイビスノアェ口ジル # 300 複合体（対応する製品： - HE3 - 2)〕

比較例 5 栄養クリーム

実施例 25に準じてクリームを得た。

( A ) セタノール 2

ステアリン酸 2 ワセリン 6 スクヮラン 8 流動パラフィン 4 イソプロピルミリステート 2 グリセリルモノステアレート 3 ェチルバラベン 0. 2 香料 0. 1 グリセリン 5 ハィビス 104 0. 3 精製水 6 4. 1 水酸化力リウム 0. 3 タルク 1 実施例 26 クレンジングクリーム

実施例 25に準じて調製した。

( A ) ナイロンパウダー 3

ビースワックス 1 固形パラフィン 1 ステアリン酸 2 ワセリン 1 0 流動パラフィン 3 5 P0E (20) モルソルビタンモノステアレート 2. 4 ジグリセリンジステアレート 2. 6 プ口ピルノヽ'ラベン 0. 3 香料 0. 3

( B ) ァテロコラーゲン（高研） 1. 5 複合体 * 0. 2 ジプロピレングリコール δ 精製水 3 3. 5 5 水酸化力リウム 0. 0 8 C *ハイビス Ζクニビア複合体（対応する製品： C一 Μ— 1 )、ハイビス/ァエロジル # 380 複合体（対応する製品： C一 ΗΕ3

— 22) 〕皇旌例 27 栄養

実施例 25に準じて調製した。

( A ) ボリエチレンパウダー 2

ビースヮ. ックス 1 ワセリン 2 脱臭ラノリン 1. 5 ホホパ油 6 セチルイソォクタノエート 4 POE (20) — 2 —ォクチルドデカノ一ル 2 ェチルノヽ'ラベン 0. 2 ブチルパラベン 0. 1 香料 0. 3

( B ) ヒアルロン酸ナトリウム 0. 2 複合体 * 0. 3 ジプロピレングリコール 2 精製水 7 8. 2

L —アルギニン 0. 2 〔 *ハイビス/クニピア複合体（対応する製品： N— HK— 1)、ハイビスノァエロジル # 200 複合体（対応する製品： N— HE2 一 2)〕実施例 28 ファンデーション

実施例 25に準じて調製した。

( A ) セタノール 3. 5 ステアリン酸 2 脱臭ラノリン 5 ワセリン 2 スクヮラン 8 グリセリノレモノォレート 2. 5 P0E (10) ベへニルアルコール 0. 5 ェチノレノラベン 0. 2 ブチノレバラベン 0. 2

( B ) 複合体 * 1

1 , 3 —ブチレングリコール 2 カオリン 5 タゾレク 5 酸化チタン 5 酸化イェロー 2 酸化鉄ブラック 1 酸化鉄レッド 1 精製水 5 3. 8 5 トリエタノールァミン 0. 2 5 〔 *ハイビス Zビーガム複合体（対応する製品 F— HB— 1 )、ハイビスノアエロジル # 300 複合体（対応する製品： F— HE3 一 2)〕実施例 29 化粧水

以下の Aの水相部と、 Bのアルコール部をそれぞれ均一に溶解した後、 Aに Bを加えて混合し、化粧水を得た。

( A ) 精製水 7 7. 6 4 グリセリン 3

1 , 3 —ブチレングリコール 1 0 酸化チタン 1 複合体 * 0. 2 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 0 1

( B ) エタノール 7

P0E(60) 硬化ヒマシ油 1 香料 0. 0 5 メチルバラベン 0. 1 〔 *ハイビス /スメクトン複合体（対応する製品： W— HS— 1)、ハイビス Zァエロジル #300 複合体（対応する製品： W - HE3 一 2)〕

実施例 30 水性エッセンス

実施例 29に準じて調製した。

( A ) 精製水 6 8. 8 5

1 , 3 —ブチレングリコール 6 グリセリン 4 マルチトール 2 複合体 * 0. 3 ハイビスクニピア複合体 0. 3 ジプロピレングリコール 5 タルク 7 ( B ) エタノール δ

P0EC60) 硬化ヒマシ油 1 ビタミン Eァセテ一ト 0. 1 香料 0. 0 5 ォレイルァノレコール 0. 2 メチノレノヽ 'ラベン 0. 2

〔 *ハイビスノラボナイト複合体（対応する製品： A— HL— 1)、ハイビスノアヱ口ジル #380 複合体（対応する製品： A -HB3 -2)〕

実施例 31 デ一口ーション

以下の Aの水相部と Bのアルコール部をそれぞれ均一に溶解した後、 Aに Bを加えて混合 · 可溶化し、次いで Cの L一アルギニンを加えて調製した。

( A ) 精製水 6 3. 0 5

1 , 3 —ブチレングリコ一ル 1 0 マルチトール 2 複合体 * 0. 2 ァテロコ，ゲン 0. 0 5 結晶セルロース 1 ( B ) エタノール 2 0

2 —ェチルへキシルパラジメチルーァノ

ベンゾエート 1 メチノレノヽ 'ラベン 0. 1 P0E(60) 硬化ヒマシ油 1. 2 ェデト酸 3 ナトリウム 1. 2 香料 0. 0 ( C ) L一アルギニン 0. 1 5

( *ハイビス /ラボナイト複合体（対応する製品 D-HL- 1)、ハイビス Zァェ口ジル #300 複合体（対応する製品： -HE3 -2)〕比較例 6 栄養乳液

実施例 25に準じて調製した。

( A ) ボリエチレンパウダー 2 ビースワックス 1 ワセリン 2 脱臭ラノリン 1. 5 ホホバ油 6 セチルイソォクタノエート 4

P0EC20) _ 2 —ォクチルドデカノール 2 ェチルノヽ'ラベン 0. 2 ブチルパラベン 0. 1 香料 0. 3 ( B ) ヒアルロン酸ナトリウム 0. 2 ハィビス 104 0. 2 ジプロピレングリコ一ル 2 精製水 7 8. 2

L一アルギニン 0. 2 水酸化ナトリウム 0. 1 比較例 Ί 化粧水

実施例 29に準じて調製した。

( A ) 精製水 7 7. 5 2 グリセリン 3

1 , 3 —ブチレングリコール 1 0 酸化チタン 1 ハィビス 103 0. 2 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 0 3 水酸化ナトリウム 0. 1

( B ) エタノール 7

P0E C60) 硬化ヒマシ油 1 香料 0. 0 5 メチルパラベン 0. 1 ft

以上の実施例 25〜31および比較例 5〜 7 の化粧料を 10名のパネルの顔に使用し、使用性試験を実施した。試験項目は下記のとおりであり、その評価を第 22表に示す。 ( A ) 顔への塗布のし易さ

〇：均一に良く塗れた。

1

厶：やや上滑りし、若干むらになった

O C

X ：上滑りし塗りにくかった。

( B ) 化粧料の肌への密着感

0：フィット感がある。

Δ ：フィット感にやや欠ける。

X ：フィット感がない。

( C ) 使用時のさっぱり感

〇適度にさつばりしている。

厶ややべたつく。

X ベたつく。

第 22 表複合体量使用性の評価製 A B C

(本発明）

C-HL-1 0. 3 〇〇〇

C-HE3-2 0. 3 〇〇〇

C-HK-1 0. 2 〇〇〇

0. 2 〇〇〇 - ΗΚ - 1 0. 3 〇〇〇

Ν-ΗΕ2-2 0. 3 〇〇〇

F-HB-1 1 〇〇〇

F-HE3-2 1 〇〇〇

W-HS-1 0. 2 〇〇〇第 2 2表（ )

第 22表から明らかなように、本発明の化粧料は、顔への塗布のし易さ、肌への密着性で優れ、適度にさっぱりしていることが分かった。なおかつ化粧料に要求される他の使用性も満足していた。

実施例 32 (緩下剤の製造と評価）

複合体の調製一 111

ハイビス 104 2 %水溶液に、水膨潤性ゲイ酸塩鉱物としてラボナイト X L G、クニビア、ビーガム、スメクトン S A、局方ベントナイト各 2 %水分散液のいずれかを、ハイビス 104 の固形分換算重量分率が 0. 75となるように加え、ホモミキサ一で均一に混合した後、それぞれに 2 fi NaOHで pH 6. 3 とした。次に、攪拌しながら、それぞれにエタノールを 2倍量加え、複合体の粉末を沈澱回収した。回収した各々の沈澱を 60'Cで 16時間真空乾燥し、種々の複合体粉未を得た（収率いずれも 90%以上）。

複合体の調製一 222

前記水膨潤性ゲイ酸塩としてァェロジル #200 , #300 および #380 を用いる以外は複合体の調製一 111 を操り返した複合体の調製一 333

実施例 18の複合体の調製一 3 と同様な各種複合体粉末を得た。

上記の調製方法で得られた各複合体を、 200 の純水、日本薬局方収載の 1液（人工胃液）および 2液（人工腸液）中に lOOmgずつ投入し、マグネチックスターラで 30分間攪拌し 24時間静置した後、メスシリンダ一にて、膨潤した複合体ゲルの体積を測定した。第 23表に各複合体のゲル体積をまとめた。

第 23表各複合体のゲル体積ゲル体積 ( id ) f 口体名

純粋 1 液 2 液ハィビス 104 ノラポナイト X L G 110 1以下 15 ハィビス 104 /クニビア 102 1以下 17 ハィビス 104 /ビ一ガム 108 1以下 12 ハィビス 104 Zスメクトン S A 104 1以下 18 ハィビス 104 Z局方べントナイト 124 1以下 20 ハィビス 104 Zァエロジル #200 105 1以下 13 第 23表（篛き）各複合体のゲル体精ゲル体積）複合体名

純粋 1 液 2 液ハイビス 104 ノアエロジル # 300 109 1以下 14 ハイビス 104 /ァエロジル # 380 118 1以下 19 カルボキシメチルセルロース

ラボナイト X L G 25 1以下 15 カルボキシメチルセルロース/

クニビア 26 1以下 16 カルボキシメチルセルロース z

ビ一ガム 27 1以下 16 カルボキシメチルセルロース Z

スメクトン S A 26 1以下 14 力？レボキシメチルセルロース Z

局方ベントナイト 26 1以下 17 毒性試験

上記の各複合体を、それぞれラットに 2500および δΟΟΟπβ Ζ kgの用量で摂取させ、 30日間に亘つて観察し、経時的な毒性を調べた。その結果、この試験期間中に観察された異常は、投与量に関係した飽和状態の現象によるものだけであつた。

_ 11

以下の処方の緩下剤を兎 10羽に 1週間、食間に経口投与し続けた。その結果、 1週間の通じの回数が増加し、本発明の複合体を舍む下記いずれの緩下剤を用いても共通して便の質が改善されることを確認した。 (一包中）

複合体 * 400ms

プランタゴ ' ォバタ種皮 200mg

カルボキシメチルセルロース lOOmg

センノシド 2nig

ビスベンチアミン lmg

( *ハイビス 104 /局方ベントナイト複合体、ハイビス 104 /ァエロジル # 300 複合体またはカルボキシメチルセル口一ス Z局方ベントナイト複合体〕。

(直腸投与組成物の製造と評価）

実施例 33

複合体の調製

実施例 18〜32における複合体の調製と同様にして得られた各種複合体粉末をそれぞれ下記の直腸投与組成物に用いた。実施例 34

ゥィテブゾール H -15 97.34 gを約 65'Cに加熱融解し、これに酢酸ヒドロコルチゾン 0.33 gおよび複合体 * 2.33 gを加えて攪拌混合し、これを坐剤コンテナーに 1. 5 g注入して冷却し、本発明の直腸投与組成物を得た。

* 複合体対応する製品ハイビス 104 /ラボナイト ϋ一 HL— 1 ハイビス 104 ノアエロジル #300 U-HE3-2 カルボキシメチルセルロース/ラボナイト U— CML— 3 比較例 8

ウイテブゾール Η—15 99.67 gを約 65てに加熱融解し、これに酢酸ヒドロコルチゾン 0. 33 gを加えて攪拌混合し、これを坐剤コンテナ一に 1. 5 g注入して冷却し、直腸投与組成物を得た。

比較例 9

ウイテプゾ一ル H— 15 97. 34 gを約 65てで加熱融解し、これに酢酸ヒドロコルチゾン 0. 33 gおよびラボナイト 2. 33 gを加えて攙拌混合し、これを坐剤コンテナーに 1. 5 g注入して冷却し、直腸投与組成物を得た。

比較例 10

ウイテプゾ一ル H—15 97. 34 gを約 65てで加熱融解し、これに酢酸ヒドロコルチゾン 0. 33 gおよびポリアクリル酸ナトリウム 2. 33 gを加えて攬拌混合し、これを坐剤コンテナーに 1. 5 g注入して冷却し、直腸投与組成物を得た。

坐剤放出試験

実施例 34に由来する U— HL— l , U - HE3 —2 および U— CML - 3 ならびに比較例 8〜： 10の直腸投与組成物について、放出性および持続性を調べるため坐剤放出試験 TMS— 103 型（富山産業社）を用いて放出試験を実施した。第 24表に酢酸ヒド口コルチゾンの放出率（％) の経時変化をまとめた。この表より、本発明の直腸投与組成物が高い放出性を示すほか、長時間にわたり一定の薬物濃度を供給しており、持続性にも優れていることが分かる。第 24表坐剤放出試験

以下同様に下記処方に従って直腸投与組成物を得たが、いずれにおいても、優れた放出性、持続性が確認された。

実施例 35

ウイテブゾール H— 15 84. 09 g とステアリン酸 0. 6 gを約 45てで加熱融解し、これに酢酸ヒドロコルチゾン 0. 33 g、リドカイン 4. 0 g、塩酸メチルエフェドリン 0. 66 g、アラントィン 1. 33 g、塩酸ジフェンヒドラミン 0. 66 g、酢酸トコフエロール 3. 33 gおよび、それぞれ前記 3種の複合体を個別 5. 00 gずつ加えて攪拌混合し、これを坐剤コンテナーに 1. 5 g注入して室温まで冷却し、本発明の直腸投与組成物を得た。実施例 36

ファーマゾ一ル B— 105 70. 0 g ファーマゾ一ル N— 145 10. 0 gおよびファーマゾール A—105 11. 0 を約 75てで加熱融解し、これにインドメタシン 6. 66 gおよびハィビス 104 / クニビア複合体、ハイビス 104 ノアエロジル # 380 複合体またはカルボキシメチルセルロースノクニビア複合体各 2. 34 g を加えて攆拌混合し、これらを坐剤コンテナーに 1 . 65 g注入して室温まで冷却し、本発明の直腸投与組成物をそれぞれ得実施例 37

ウイテプゾ一ル H— 15 42. 0 gおよびウイテプゾ一ル E— 75 15. 0 gを約 75てで加熱融解し、これに塩酸ブレオマイシン 3. 0 g、パナセート 875 10. 0 gおよびハィビス 104 ノスメクトン複合体、ハィビス 104 Zァェ口ジル # 200 複合体またはカルボキシメチルセルロース/スメクトン複合体各 30. 0 g を加えて、攙拌混合し、これを坐剤コンテナーに 1. 4 g注入して室温まで冷却し、本発明の直腸投与組成物をそれぞれ得た。

(薬剤組成物の製造と評価）

実施例 38 ϋ ¾ の

本実施例では実施例 33で得られた各複合体が使用された。グリセオフルビン 0. 5 gをァセトン Ι ΟΟ δώに溶解し、これに複合体 * 9. 5 gを分散し、充分攪拌後にエバポレータを用いてァセトンを留去し、充分に乾燥して、グリセオフルビンを 5 %包接した薬剤包接複合体を得た。合体応する製 ¾ ハイビス 104 /ラボナイト I一 HL— 1 ハイビス 104 Zァエロジル # 300 I - HE3 - 2 カルボキシメチルセルロース/ラボナイト I— CML— 3 溶解性試験

( 1 ) 実施例 38で得られた薬剤包接複合体を、グリセオフルビンとして 5 mgとなるように秤取り、水へのグリセオフルビンの溶解量を、 295n_mにおける吸光度を計ることで、経時で調べた。なお、試験温度は 37てとし、溶媒量は 1 リットルとした。また、対照としてグリセオフルビン単独を 5 m 秤取り . 同様に溶解量の経時変化を追った。 I— HL— 1 に対する結果は第 25表に示し、 I — HE3 — 2 の結果は第 5図に示す。

第 25表溶解度の経時変化時間溶解量（％)

(分）薬剤単独

0 0 0

3 2 1 1 8

6 3 5 2 4

1 0 5 1 2 6

1 5 5 3 2 7

2 0 5 5 2 8

3 0 5 5 2 8

6 0 5 5 2 8

( 2 ) I - CML - 3 包接複合体をグリセオフルビンとして 25 mg秤取り、 500 の局方第 2液（PH6. 8 ) 中に分散して、 37 •Cにおけるグリセオフルビンの溶出率の経時変化を吸光光度計を用いて 295nmの吸光度で測定した。なお、比較として、グリセオフルビンのみを 25m 秤取つた場合についてもその溶出率を測定した。結果を第 6図に示す。この結果からわかるように、薬剤包接複合体はグリセオフルビン単独系に比べ、水への溶解性が高い。

これらの結果から、薬剤包接複合体はグリセオフルビン単独系に比べ、水への溶解度が約 2倍、上昇することがわかる < なお、薬剤包接能があるといわれるラボナイトそのもので処理したグリセオフルビンは、グリセオフルビン単独系とほとんど有意差がみられなかった。

実施例 39 油性軟 g

ヮセリンと流動バラフィンを 70てで混合融解し、これに実施例 38でそれぞれ調製した薬剤包接複合体 * (グリセオフルビンを 5重量％含有）を個別に加え、充分に混合して油性軟裔を得た。以下、配合量は全て重量％で記述した。

実施例 38で得られた各薬剤包接複合体 4. 0

ワセリン 7 9. 0

流動パラフィン 1 7. 0

* 薬—剤包接合体油性軟奇

Ϊ -HL- 1 0-HL-1

I -HE3-2 0-HE3-2

I -CML-3 0-CML-3 比較例 11

実施例 39の比較のため、以下の処方で同様に油性軟青を得た。

グリセオフルビン 0. 2

ワセリン 7 9. 0

流動パラフィン 2 0. 8

治療試験

実施例 39と比較例 11の油性軟胥について、その治療効果を調ベため、足白群に罹患している 30名をパネルとして、一日一回塗布し、二週間にわたって患部を観察した判定は以下の基準で行った。結果は第 26表に示す。

著効：顕著な改善効果が認められた。

有効：改善がかなり認められた。

やや有効：改善が認められた。

無効：改善が認められなかった。

憎悪：憎悪が認められた。

第 26 表

(単位：名）

3 曰後 7 曰後 1 日後判定

0-HL 0-HE3 0-C L m 0-HL 0-HE3 0-CML m 0-HL 0-HE3 0-CML -1 -2 -3 mi -1 - 2 -3 搬 1 -1 -2 -3 顧著効 9 10 10 2 10 11 11 4 12 13 12 7 有効 6 5 5 6 5 4 4 5 3 3 3 5

0 0 0 5 0 0 0 5 0 0 0 3 無効 0 0 0 2 0 0 0 1 0 0 0 0 憎悪 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 第 26表の結果から、本発明の薬剤組成物は足白群に対し優れた治療効果を有することが示唆される。

実施例 40 クリーム状薬剤

常法に従って 3種クリーム状薬剤を調製した。

実施例 38で得られた各薬剤包接複合体

(グリセオフルビン 5 %舍有） 4. 0 セトステアリルアルコール 3. 5 スクヮラン 4 0. 0 ミツロウ 3. 0 還元ラノリン 5. 0 ェチルバラベン 0. 3 ポリオキシエチレン（ 20) ソルビタン 2. 0 モノバルミチン酸エステル 2. 0 ステアリン酸モノグリセリド 2. 0 酢酸レチノール 2. 0 香料 0. 0 3

1 , 3 —ブチレングリコール 5. 0 グリセリン 5. 0 精製水残余実施例 41 乳液状薬剤

常法に従って 3種の乳液状薬剤を調製した。実施例 38で得られた各薬剤包接複合体

(グリセオフルビン 5 %含有） 4. 0 ステアリン酸 1. 5 セチノレアルコーノレ 0. 5 ミツロウ 2. 0 ポリオキシエチレン（10) 1. 0 モノォレイン酸エステル 2. 0 ヒアルロン酸ナトリウム 0. 1 プロピレングリコール 5. 0 エタノール 3. 0 ェチルパラベン 0. 3 香料 0. 3 3 精製水残余

(皮 Jf潰瘍外用剤の製造と評価）

実施例 42

複合体 * 30重量部に、コリドンョー素（BASF社製） 10重量部、局方ヮセリン 35重量部、流動バラフィン 25重量部を配合して、皮 Jf潰瘍外用剤軟裔を調製した。

* 実施例 1 の複合体（ポリマ一重量分率 = 0. 5 ) 、

実施例 3 の複合体（ポリマー重量分率 == 0. 5 ) 、実施例 2 の複合体（ポリマー重量分率 = 0. 3 ) 。

これらを生後 6週のモルモッ卜の背部にできた約 2 cm平方の酢酸潰癟に対して塗布したところ、いずれの薬剤の投与でも潰瘍部が適度に乾燥し、 1週間後に治癒した。

また、上記の複合体を用いて以下の皮膚潰瘍外用剤をそれぞれ 3種ずつ製造した。実施例 43 0 Z Wクリーム

(重量部）実施例 42で使用した各複合体 * 3 0 局方ヮセリン 1 5 ォリーブ油 1 0 スクヮラン 2 2. 4 9 ショ糖脂肪酸エステル 2. 5 グリセリン 1 0 精製水 1 0 塩化べンザルコニゥム 0. 0 1 実施例 44 散剤

(重量部）ハイビス 104 /ラボナイト X L G複合体 4 0 力オリン 2 5 球伏シリ力 3 3 グリチルレチン酸 2 実施例 45 ェァゾル

(重量部）フロン（噴射剤） 7 0 L P G (噴射剤） 2 3. 9 ハイビス 104 /ラボナイト X L G複合体 5 球状シリ力 1 シリコン 0. 1 実施例 46 W Z 0クリーム

(重量部）局方ヮセリン 4 0 セタノール 1 8 セスキォレイン酸ソルビタン 5 ラウロマクロゴール 0. 5 ビタミン Eアセテート 0. 5 ハイビス 104 ラボナイト X L G複合体 2 0 精製水 1 6

〔産業上の利用可能性〕

発明の複合体は、上述してきたとおり、非常に高い水膨潤性とゲル強度を併せ持った特性を有し、しかも生体に対して親和を有し、さらに出発原料を選ぶことにより生体に対する安全性の高いものとして提供することができる。従って、その使用に関する発明を具体的に開示した医薬品および化粧品の属する産業分野で利用できることはいうまでもなく、その他、紙おむつ、生理用品などのサニタリー用途、緑化農園芸用土壌改良剤、止水剤、血漿分離剤、粉塵防止剤、結露防止剤、消臭剤、使い捨て力ィ口、人工種子用ゲルなど、極めて広範囲の応用が可能である。

以下、本発明の特徴についてさらに説明するので、当業者はこれらから本発明の複合体に対する前述以外利用分野を見い出すことが容易であろう。

まず、本発明複合体を配合したゲル状芳香組成物は安定性に優れ、かつ経時的に香料の揮発が低下することがなく、匂立ちも良好である。

また、この複合体を化粧料の増粘剤として配合すると、ベたつきがなく、際立った清涼感を与え、安定性にも優れている。また、最近、保湿剤として使われているコラーゲンゃヒアルロン酸などの生体由来高分子が配合されている系においても、ベたついて塗りにくく、上滑りしてフィット感がないといった欠点を、この複合体を配合することで改善することができる。

また、この複合体を配合した緩下剤は、総体的に投与量を少なくすることが可能で、また、特に治療の初期段階で、習慣的に便秘を伴う鼓腸を悪化させず、むしろ、このような不快な現象を抑えるものである。さらに、流動バラフィンを主成分とする緩下療法のように肛門に摻出することもない。

さらに、本発明の直腸投与組成物は、上記複合体を配合した新規の坐剤用基剤である。この基剤は薬物の放出性を高め- また、直腸腔内で優れた滞留性を示すため、薬物の生体利用率も高めることができる。更に、直腸腔内に長時間滞留するため、薬効の持続性も増す。

また、本発明の薬剤組成物は、上記複合体に難榕性薬剤を配合することにより、難溶性薬剤の水への溶解性を著しく高めることができ、経粘膜および経皮吸収性を改善できる。また、本発明の皮膚潰瘍外用剤は、上記複合体を配合することで皮膚潰瘍部を適切な平衡水分に保ちつつ、充分に摻出液を吸収する機能を持ち、さらに、摻出液を吸収すると弾性的なゲルとなり潰瘍部を保護する働きもある。同時に配合されている薬物は、この摻出液の吸収に伴って徐々に放出され長時間有効となる。

Claims

請求の範囲

1. 力ルポキシル基舍有親水性ポリマーと水膨潤性ゲイ酸塩鉱物を含んでなり、赤外線吸収スぺクトルにおいて両出発原料に存在しない新たな吸収スぺクトルを ΙΟΟΟ ΙδΟΟαΐτ¹の範囲内に有する親水性ボリマー · ゲイ酸塩鉱物の複合体。

2. カルボキシル基舍有親水性ポリマーが、ポリ（ァクリル酸）およびボリ（メタクリル酸）のアクリル酸系ボリマー- ならびに、カルボキシメチルセルロース、ヒアルロン酸、ザンタムガム、アラビアゴムおよびアルギン酸酸性多糖類からなる群より選ばれる請求項 1記載の複合体。

3. 前記ケィ酸塩鉱物が膨潤性微粒子シリ力および層状ケィ酸塩鉱物からなる群より選ばれる請求項 1記載の複合体。

4. 前記ゲイ酸塩鉱物が層状構造粘土質である請求項 2記載の複合体。

5. 純水中 1重量％となるように分散された場合に、ァクリル酸系ポリマーと層状ゲイ酸塩鉱物、ァクリル酸系ポリマ一と膨潤性微粒子シリカ、および多糖類と層状ケィ酸塩鉱物をそれぞれ舍んでなる複合体のゲル強度が、それぞれ 15， 700 〜127,000 (dyne/ci) 、 9, 800〜118, 000 (dyneZciS) および 1,960 〜58,000 (dyne/ci) を有する前記複合体からなる群より選ばれる請求項 2記載の複合体。

6. 請求項 1記載の複合体 0. 1〜90重量％および香料 1〜 99.0重量％、アルコール系有機溶剤 0〜90重量％、非イオン界面活性剤 0〜40重量％、残余部が水からなるゲル状芳香組成物。

7. 請求項 1記載の複合体を增粘剤として配合した化粧料,

8. 請求項 1記載の複合体を含んでなる緩下剤。

9. 請求項 1記載の複合体を舍んでなる直腸投与剤。

10. 請求項 1記載の複合体と難溶性薬剤とを配合した薬剤組成物。

11. 請求項 1記載の複合体を舍んでなる皮膚潰瘍外用剤。