WO1990010626A1

WO1990010626A1 - Oxazolidinedione derivatives and production thereof

Info

Publication number: WO1990010626A1
Application number: PCT/JP1990/000316
Authority: WO
Inventors: Kenji Hirai; Atsuko Fujita; Hiroshi Sato; Hiroaki Hirose; Masahiro Yokota; Shoin Nagato
Original assignee: Sagami Chemical Research Center; Chisso Corporation
Priority date: 1989-03-10
Filing date: 1990-03-09
Publication date: 1990-09-20
Also published as: EP0413832A4; EP0413832A1; JPH02235873A

Description

明細書

ォキサゾリジンジォン誘導体及びその製法

技術分野

本発明は一般式（ I )

0R ^!

20CCH0 -F

人 [ λ

0_? ϋ Ό ( I )

[式中、 R ¹は水素原子または低級アルキル基、好しくは、炭素数 1 〜 3のアルキル基を表わし、 R は水素原子または低級ァルキル基好しくは、炭素数 1 〜 6 、更に好しくは炭素数 1 〜 4 のアルキル基を表わす。 ]で示されるォキサゾリジンジオン誘導体（以下、本発明化合物と記す）及びその製造方法に関する .. 更に詳しくは、本発明は除草剤の有効活性成分として有用な一般式（Πί )

[式中、 R ¹は水素原子または低級アルキル基を表わし、は水素原子、ァルキル基、シァノァルキル基、ァルケ二ル基、ァルキニル基またはァラル'キル基を表わす :. ]で示されるベゾ' ォキサジノン誘導体の製造中間体及びその製造方法を提供するものである ,

冃、技伸 Γ

一般式（ΠΙ )で示される化合物は特開平 1 - 308278号公報（EP 32S001 A )及び特開平 1 -30S211号公報に記載の除草活性を有するベンゾォキサジノン誘導体であり、多くの雑草に対して高い殺草活性効力を有する有用な化合物である。したがって、一般式

( m )で示される化合物を製造するにあたり、収率及び選択性よく目的とする化合物を得ることのできる簡便な製造方法の確立が望まれていた

発明の開示

本発明者らは、高い殺草活性を有する前記一般式（m )で示される化合物の製造方法について鋭意検討した結果、前記一般式

( I )で示される本発明化合物がその製造中間体として極めて重要であることを見い出し、本発明化合物より以下に示す方法により目的とする一般式（ ππで示される化合物が容易に製造することができることを明らかにして本発明を完成した。すなわち本発明化合物（ I )を還元条件下に反応させ、ニトロ基の還元とそれに続くカルボキシ基あるいはエステル基との分子內縮合反応を同時に進行させて、一般式（m ' )

( Ι ' )

[式中、 R¹は前記と同じ意味を表わす。 ]で示されるベンゾォキサジノン誘導体とし、次いで一般式（F〉

P, ³' - Y (F)

[式中、 R³'はアルキル基、シァノアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、またはァラルキル基を表わし、 Yは脱離基を表わす。 ]で示される親電子剤とを塩基の存在下に反応させることにより、収率よく一般式（m") . .0、. ,F 卄 (!")

R³' .

0

[式中、 R ^;及び R³'は前記と同じ意味を表わす ]で示されるベンゾォキサジノン誘導体を製造することができる；

次に、本発明化合物の製造方法について詳細に述ベる。

本発明化合物は 3—（ 2 , 4—ジフルオロー 5—ニトロフエ二ル）— 5—イソプロピリデン— 1 , 3—ォキサゾリジン一 2 , 4 一ジォンと一般式

O R ¹

II I

R.²0 C C H 0 H ( Π )

[式中、 R¹及び R.²は前記と同じ意味を表わす。 ]で示される 2 —ヒドロキシカルボン酸あるいはそのエステルとを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。

該反応において使用される塩基としては、トリェチルアミントリブチルァミン、 N—メチルモルホリン、ピリジン、ルチジンなどの第 3級脂肪族及び芳香族ァミン化合物、あるいは炭酸力リゥム、炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸力リウムなどの塩基性無機化合物、ナトリゥムメトキシド、十トリゥムェトキシド、カリウム一 t一ブ卜キシドなどのァルカリ金属アルコキシドゃ、水素化ナトリウム、水素化力リゥム、十トリゥムアミド、リチウムアミドなどのアル力リ金属水素化物及びアルカリ金属アミドなどを用いることができる。塩基の使用量は特に制限はないが一般に触媒量で充分である。反応は無溶媒下で実施することができるが、反応に影響を与えない適当な有機溶媒中で実施することもできる有機溶媒としては例えばジメチルホルムァミド、ジメチルスルホキシド、ァセトニトリルなどを用いることができる。反応は室温付近の温和な条件下で充分進行するが、加温下で反応を行ってもよい。更に反応は常圧下で充分進行するが高圧下に実施することにより効率よく反応を進行させることもできる。反応終了後、反応液を希塩酸に加注した後、水に難溶な溶媒、例えばジェチルエーテル、酢酸ェチル、トルエン、あるいはクロ口ホルム等により抽出し、通常）後処理により目的物を結晶として単離することができるが、必要に応じてシリカゲルカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶などの操作により精製する：.

該反応に使用する原料である一般（Π )で示される 2 —ヒド口キシ力ルボン酸あるいはそのェステルは容易に入手できるもの、あるいは市販の原料から簡便に調製できるものであり、例えば、 o

グリコール酸、乳酸、 2 —ヒドロキシ吉草酸、 2—ヒドロキシィソ吉草酸、あるいはそれらの低級アルキルエステルなどを挙げることができる。反応に供される 2—ヒドロキシカルボン酸あるいはそのエステルの量には特に制限はなく、 3—（2 ,4— ジ'フルオロー 5—二トロフエニル）一 5 _イソプロピリデン一 1 , 3—ォキサゾリジン一 2，4—ジオンに対して 1〜 20等量を用いることにより本発明化合物を収率よく得ることができる該反応のもう 1つの原料である 3 _( 2，4—ジフルオロー 5 —ニトロフエ二ル）一 5—ィゾプロピリデン — 1 , 3—才キサゾリジン— 2 , 4—ジオンは特開昭 62— 1 74065号公報に記載の方法によつて下記の反応経路によつて製造することができる i y

-NHCCH₃

(V) (VI)

HO丫 C00R^J

H .' .

？- (

(VII) (VIII)

(X) (XI) すなわち、 2 , 4 —ジフルォロアセトァニリド（ V )を以上の発煙硫酸中、一 1 0 〜室温程度の低温下に、 1〜 2等量の発煙硫酸を用いて二卜口化し、 2 , 4 —ジフルオロー 5— ニトロァセトァニリド（ Ή )とし、次いで水あるいはァルコ一ル溶媒中、塩酸あるいは硫酸等の鉱酸を用いて通常の脱ァセチル化反応により、 2， 4 —ジフルオロー 5 —二ト πァニリン（ ¾ ) を製造することができる。

次にこのものを有機溶媒中ホスゲン、あるいはホスゲン 2量体、 3量体等のホスゲン等価体を用いて 2 , 4 —ジフルオロー 5—ニトロフエ二ルイソシァネート（ ¾ )へと変換したホスゲンぁるいはホスゲン等価体の使用量には特に制限はなく、ァニリン誘導体（¾ )に対してホスゲンして 1〜 1 0等量使用することによって目的とするイソシァネート誘導体（VI )を高収率で得ることができる。有機溶媒としては、反応に有害な影響を及ぼさないものであれば使用することができ、例えば、酢酸ェチ/ L 、クロロホ/レム、ァセトニトリル、アセトン、 Ν， Ν —ジメチルホルムァミド等を用いることができる。反応はホスゲンあるいはホスゲン等価体の溶液中にァニリン誘導体を室温下にゆつくり滴下し、次いで反応溶媒還流下〜 1 0 0 程度の条件下に反応させることによりイソシァネート誘導体を合成することができる。このようにして製造されるィソシァネート誘導体（¾ )を有機溶媒中塩基の存在下に 2 —ヒドロキシー 3 —メチ /レー 3— ブテン酸エステルと反応させることによつて力ルバミン酸エステル ( X )を製造することができる。反応は加温下に実施することも可能であるが、室温下においても充分進行し収率よく目的とする力ルバミン酸エステル（X )を得ることができる；,有機溶媒としては、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシェタン等のエーテル類やベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒、あるいは酢酸ェチル、ァセトニトリル、 N， N —ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒を使用することができる。塩基としては、トリェチルァミン、トリブチルァミン'、 N —メチルモルホリン、 N， N —ジメチルァニリン、 N , N —ジェチルァニリン、ピリジン、ルチジン等のアミン類ゃ炭酸力リウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウム t一ブトキシド等のアル力リ金属塩を用いることができ、塩基の使用悬は特に制限はないが触媒量でも充分である。また 2 —ヒドロキシー 3 —メチル一 3 —ブテン酸エステルはィソシァネート（W )に対して 1等量以上用いることにより収率よく目的とする力ルバミン酸エステル ( X )を得ることができる。

このようにして得られた力ルバミン酸エステル ( X )は塩基で処理することにより本発明化合物の製造原料であるォキサゾリジンジオン誘導体（XI )、すなわち 3— ( 2 , 4 —ジフルオロー 5 一二トロフエ二ル）一 5 —イソプロピリデン一 1 ， 3 —ォキサゾリジン一 2 ， 4 —ジォンを得ることができる。反応は通常の有機溶媒中で室温〜溶媒還流下に実施され、有機溶媒としては、ジ工手ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類やベンゼン、トルェン等の芳香族系溶媒、あるいは酢酸ェチル、ァセトニトリル、 N , N —ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒を使用することができる。塩基としては、トリェチルァミン、トリブチルァミン、 N —メチルモルホリン、 N , N —ジメチルァニリン、 N ， N -ジェチルァニリン、ピリジン、ル-チジン等のアミン類ゃ炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、十トリウムメトキシド、力リゥム tーブトキシド等のアル力リ金属塩を用いることができ、塩基の使用量は特に制限はなレ ^が触媒量でも充分である特に有機溶媒としてはァセトニトリルが、塩基としては炭酸力リゥムや炭酸ナトリウムが、温和な条件下に収率よく目的とするォキサゾリジンジオン誘導体（XI )が得られる点で好ましい：

更に、 3— ( 2 ， 4 —ジフ /レオロー 5 —二トロフエ二ル）— 5 ーィソァロビリデンー 1 ， 3 —才キサゾリジンー 2 , 4 _ジォン ( XI )の製造においては、力ルバミン酸ェステル（X )を単離することなくィソシァネート誘導体（¾ )と 2 —ヒドロキシ _ 3 — メチルー 3 —ブテン酸エステル ( I X)との反応より直接製造することもできる：

以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明する [実施例]

次に、本発明化合物の製造洌を示す .

実施例 1—

1 0 0 ccのナス型フラスコに 3 —（ 2 , 4 —ジフルオロー 5 — ニトロフエニル）一 5 —ィゾプロピリデン— 1 , 3 —ォキサゾリジン一 2， 4 —ジオン（4 · 1?， 13 · 6tnmo 1〉及びグリコール酸ェチル (20tni2)を入れ室温で撹拌しながらトリェチルァミン ·（ 4 )を滴下した。更に室溫で一晩撹拌した後、反応混合物に 1 N塩酸を加えたこれを酢酸ェチル（20_m x3 )で抽出し有機層を水（ 10m£ 3〉で洗浄した。得られた酢酸ェチル溶液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を Ψ去し溶媒を減圧下に留去して黄色油状物（6.5₉)を得た。これをシリカゲルカラムクロマ卜グラフィ一を用いて単離精製し白色固体（3.5 ）を得た。このものは、 1 H — N M R、 I Rスぺクトル等の分析の結果より 3 — ( 2 —フルォ口一 4 —ェトキシ力ルボ二ルメチルォキシ— 5 —ニトロフェ二ル）一 5 —イソァロピリデン— 1 , 3 —ォキサゾリジン― 2 ， 4 —ジオンであることを確認した

o

融点： 1 3 0〜 1 3 5 °C . ¹ H— N M Rスぺクトル（ C D C £₃ ) :

^ 1.28 (3H,t,J=7.5Hz ) ,2.03 (3H,s) ,2.26 (3H,s) ,4.25 (2H,q, J-7.5Hz) ,4.78(2H,s) ,6.88(lH,d,JHF=ll.lHz) ,8.99(lH,d JHF = 7.5Hz)pprn

I Rスぺクトル（KBr disk)：

18 0,1740， 1685cm— ·

実施例 2

0₂

1 0 0 0 ccのナス型フラスコに 3 — ( 2 , 4 —ジフルオロー 5 —ニトロフヱニル）— 5—イソプロピリデン— 1 , 3 —才キサゾリジン一 2 ,4—ジオン（298g , 1. Omo とグリコール酸ェチル (10½,1.0mol〉、及び溶媒としてジォキサン（500mj を入れ、氷浴中で冷却しながらナトリウムアミド（39g,1.0_mol)をゆつくり加えた。アンモニアガスが発生しなくなった後、反応混合物に 1 N塩酸（500«)J を加え酢酸ェチル（300m <3回）で抽出した。有機層を水（100_m <3回）で洗浄した後無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を沪別後溶媒を減圧下に留去し、得られた固体をェ一テル /へキサンから再結晶させほぼ純品の 3 —（ 2—フルォロー 4—ェトキシカルボ二ルメチルォキシ— 5—ニトロフエ二. ル）— 5 —イソプロピリデン— 1 , 3 —ォキサゾリジン— 2 , 4 —ジオン（344g , 0 · 9mo 1 )を収率 9 0 %で得た。

実施一例 3

^F 、、..z^r

CH₃

0₂N ¥· HQCHCOOCzH

, V (C₂H₅)₃N

0 /

l O O ccのナス型フラスコに 3 — ( 2 ，4 —ジフルオロー 5 — ニトロフエ二ル）— 5—ィソプロピリデンー 1 ， 3 —才キサゾリジン— 2 ,4—ジオン（4.lg， 13.6 ol〉及び（-）—乳酸ェチル（15A

m )を入れ室温で撹拌しながらトリエチルアミン (4,ηί)を滴下した。更に室温で一晩撹拌した後、反応混合物に 1 Ν塩酸を加え卞これを酢酸ェチル（10m£x3)で抽出し有機層を水（5rn x3)で洗浄した。得られた酔酸ェチル溶液を無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を沪まし.溶媒を減圧下に留去して黄色油状物 (5.7_?)を得た。これを酢酸ェチル -へキサンより再結晶して黄色透明固体（1.1 〉として得た。このものは、¹ H— N M R.、 I Rスぺクトル等の分析の結果より（+)— 3— { 2—フルオロー 4 — ( ーェトキシカルボニル）ェチルォキシ— 5—二卜口フヱニル }一 5—ィソプロピリデン— 1 , 3 —ォキサゾリジン— 2 , 4—ジォン 'であることを確認した。

融点： 1 4 8〜 1 4 9。C .

' H— N M Rスぺクトル（ C D C J2₃ )：

l.E7(3H,t, J = 6.6Hz) ,1.71(3H,d, J = 6.3Hz) ,2.06(3H,s) , 2.28(3H,s) ,4.23(2H,q, J-6.6Hz) , 4.82 (1H , q , J = 6.3Hz ) ,

1Hz)pprn.

(式中、 i P rはイソプロピル'基）

3— ( 2 , 4 —ジフルオロー 5 —二トロフヱニル）一 5—イソプロピリデン— 1 , 3 _ォキサゾリジン— 2， 4—ジォン（298m? , l.Ommol) , 2―ヒドロキシィソ吉草酸メチル（ 1 · 0₃ , 7 · 6mi<»₀1 )及びトリエチルアミン（0.3rnJ?)の混合物を、高圧反応装置を用い、 2500気圧、室温で一晩反応させた反応終了後混合物に 0.1N塩酸 (50rn£)を加え酢酸ェチル 5m^2)で抽出した。有機層を水（20 m 5)で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をまし、溶媒を減圧下に留去することにより淡黄色油状物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて単離精製し無色油状物（319«>9)を得た。このものは、¹ H— N M P I R スぺクトル等の分析の結果より 3— ί 2 —フルオロー 4 一（ 1 — メトキシカル'ボ二ル）ィソブチルォキシ一 5 —二トロフヱニル } 一 5 —イソプロビリデン— 1 ， 3 —ォキサゾリジン— 2 ， 4 —ジオン'であることを確認した„

¹ Η— N M Rスぺクトル（ C D C ₃ ) ··

δ 1.10(6H,d, J = 7.0Hz) ,2.05(3H,s) ,2.27(3H,s) , 2.40 ( 1H , to)， 3.78(3H,s) ,4.52 (lH,d, J: 4.0Hz) , 6.73 (1H , d , JHF= 11.0Hz ) , 8.03(lH,d,JHF=7.0Hz)ppm.

I R.スぺクトル（K B r disk) :

1820,1740,1685cm- ' .

実施例 5

5 0 ccのナス型フラスコに 3— ( 2 , 4—ジフルオロー 5—二トロフエニル）一 5—イソプロピリデンー 1 , 3 —ォキサゾリジン一 2， 4 —ジォン（304mg， 1.02tnmo！ )とグリコール酸（203ms， 2.67_mmonを入れ、 1 0 0 の油浴上で加熱融解した。次いでトリエチ/レアミン（0.5mj を滴下し、更に 1 0 0てで 1 時間撹拌しす反応混合物に 1 N塩酸 5m£)および水 ^?)を加え酢酸ェチル (25ιη£:<3回）で抽出した。有機層を水（25«1 .3回）で洗浄後無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を別後溶媒を減圧下に留去し黄色油状物を得た。得られた油状物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーを用いて単離精製し、 3— ( 2 _フルォロ — 4 —ヒドロキシカルボニルメチルォキシ一 5—二トロフェニル）一 5—ィソプロピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン— 2， 4 ージオンを得た。

融点： 1 0 5〜 1 1 0。C .

¹ H— N M Rスぺクトル（C D C ₃— C D ₃oD ): <ϊ Z.03(3H,s) ,2.30(3H,s) ,4.88(2H,s) , 6.97 (1H , d , JHF-10.0 Hz) ,8.07(lH,d,JHF = 7.0Hz)ppin.

I R.スペクトル（K B r disk)：

1820,

次に、本発明化合物を製造する際に原料となる 3—（2，4一ジフルオロー 5—二トロフヱニル）一 5—イソプロピリデン― 1 ， 3—ォキサゾリジン— 2，4—ジオンの製造例を参考例 1〜 5に示す。

参考例 1

Λ

撹拌器を備えた 1 0 0 ccの 3つ口フラスコに 2 5 %発煙硫酸 "

(25mi2)を入れ、水冷下に激しく撹拌しながら 2 , 4 —ジフルォロァセトァニリド（10. (^，58.4mmol)を少量ずつ加えて懸濁させた引き続き氷冷下に激しく撹拌しながら発煙硝酸（3 )を 3 0分かけて滴下した滴下終了後、氷冷下に 2時間、更に室温で 1 時間撹拌した後、反応混合物を氷水中に撹拌しながら加えた析出した固体を沪取し、水洗後減圧下に乾燥して白色固体を得た。 ¹ H— N M R、 I Rスペクトルより、このものは 2 , 4—ジフルオロー 5—二トロアセトァニリド（10 · 0_? , 79%〉であることを確認した。

融点： 1 4 9〜 1 5 0。C. o〕

¹ H— N M Rスぺクトル（ C D C ί ₃〉：

2.23(3H,s) ,7. ll(lH,dd,JHF=10.5,10.5Hz) ,9.03(lH,dd JHF = 8.7,8.7Hz) ,9.35(lH,br s)_PPin.

I Rスペクトル（K Br disk)：

3020〜3240，1675，1610_cm -】 .

参考例 2

3 0 Occのナス型フラスコに 2，4 ジフルオロー 5 二トロアセトァニリド（10.0g,46.3mmol)、メタノール（120mj 及び 2 N塩酸（120 )を入れ、還流下に 2時間撹拌した。反応終了後、メタノールを減圧下に留ました得られた溶液に炭酸水素十トリゥムを加え塩基性とし、酢酸ェチル（100«) 3)で抽出した。有機層を水（ 50m^3 )で洗浄した後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで乾燥剤を除去した後液を減圧下に ϋ縮した。得られた黄色固体は、 ¹ Η— N M R、 I Rスペクトルより 2 , 4—ジフルオロー 5—二トロア二リン（7.3g，91%)であることを確認した

融点： 9 7〜： L 0 CTC .

' H— N M Rスぺクトル（ C D C ）：

3.79(2H,br s) , 6.96 (1H , dd , JHF = 11.1 , 11.1Hz ) ,7.49(lH.dd

JHF=8.4,8.4H2)ppm. I Rスペクトル（K B r disk)：

3420,3350,3230,1600cm-¹.

参考例 3

5 0 0 ccのナス型フラスコにクロ口ぎ酸トリクロロメチル（ホスゲンダイマー； 10. ， 86.2mmo 1 )と酢酸ェチル（ 150m£)を入れ、室温で撹拌しながら 2 ,4—ジフルオロー 5 _二トロア二リン (10.0 ，57.½«>₀1)の酢酸ェチル（1501«£)溶液を 1時間 3 0分かけて滴下した。滴下終了後、 9 0でに加熱して溶媒及び過剰量のホスゲンダイマ一等を除去し、淡褐色油状物を得た。このものは ' H— N M R.、 I Rスペクトルよりほぼ純品の 2 , 4—ジフルオロー 5—ニトロフエ二ルイソシァネート（ 11.0?， 96 )であることを確認した。

¹ H— N M Rスぺクトル（ C D C ₃ )：

7.18(lH,dd, JHF = 9.6,9.6Hz) , 7.92 (1H , dd , JHF-7.8 , 7.8Hz ) pw ·

I Rスペクトル（K B r disk)： 2250cm- 参考例 4

*?

3 0 0 ccのナス型フラスコに 2 , 4—ジフルオロー 5—二ト口フエ二ルイソシァネート（ 11.0?， 48 · 6mmo 1 )、 2—ヒドロキシ — 3—メチル— 3―ブテン酸ェチル（7.7s，53.½mol)を入れ、ジェチルエーテル（200 )に溶解させた。これにトリエチルアミン (7.4 ，53.1«π_ηο1)を室温で滴下し、滴下終了後更に 1時間撹拌した。反応終了後不溶物を浐別し、沪液を 1 Ν塩酸で洗浄したエーテル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮して淡黄色の固体を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸ェチル Ζへキサン = 1 / 2 )で精製することにより、白色固体を得た。このものは ' H— N MR、 I Rスぺクトルよりほぼ純品の 2— {N—（2，4ージフルォロ一 5—二トロフェニル）力ルバモイ口キシ）一 3—メチルー 3— ブテン酸ェチル（14.5₉，90 )であることを確認した。

融点： 9 0〜 9 2 C.

¹ H— N M Rスぺクトル（ C D C 〉：

1.63(3H,t,J = 6.6Hz) ,1.86(3H,s) ,4.26(2H, q,J = 6.6Hz) , 5.16(lH,rn) ,5.26(lH,s) ,5.49(lH,s) , 7.09 (1H , dd , JHF = 9.3 , 5

9.3Hz) ,7.13(lH,br s) , 8.92 ( 1H , dd , JHF=9.0 , 9.0Hz) ppm I R.スペクトル（K B r disk)：

3330,1750,1725cm-¹.

参者例 5

5 0 0 ccのナス型フラスコに 2— { N—（ 2 , 4 —ジフルォロ — 5—二トロフエニル）力ルバモイロキシ }— 3—メチルー 3 — ブテン酸ェチル（20·θ9，58·1η>ιηο1)を入れァセトニトリル（400«>£) に溶解させた。これに無水炭酸力リウム（89)を加え室温で 1時間撹拌した。反応終了後、溶液に 1 Ν塩酸を加えて酸性とし、酔酸ェチル（700tnj で抽出した。有機層を水で洗浄した後無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を除去し溶液を滅圧下に漶縮して黄色油状物を得た。次いでこのものにメタノールを加え、冷却することにより析出した淡黄色固体を沪取した。この固体は、 1 H— N M R.、 I Rスペクトルより 3 — ( 2 ， 4 —ジフルォロー 5 —ニトロフエ二ル）一 5—イソプロピリデン一 1 , 3 —ォキサゾリジン— 2 ,4—ジオン（15.3g,88 )であることを確認した。

融点： 1 2 0〜 1 2 1。C . o 5

¹ H— N M Rスぺクトル（ C D C《 ₃ ) :

^ 2.07(3H,s) ,2.30(3H,s) ,7.26 (lH,dd,JHF=9.9 ,9.9Hz) ,7.13 (lH.br s) ,8.24(lH,dd,JHF = 9.0,9.0Hz)ppm.

I Rスぺクトル（K B r disk)：

次に、本発明化合物より前記一般式（ΠΠで示される除草活性化合物を製造する例を参考例 6〜 1 2に示す。

参考 6

0

II

C₂H_s0CCH₂0ヽ、./F

0₂N へ付

撹拌器、滴下ロート及びジムロートを具備した 3 0 0 ccの 3 つ口フラスコに還元鉄（6.8g)を入れ、次いで酢酸 0m )を加え白色懸濁液になるまで加熱還流した。 3—（2—フルオロー 4一エトキシカルボニルメチルォキシー 5—ニトロフヱニル）一 5 —イソプロピリデン— 1 , 3—ォキサゾリジン— 2 , 4—ジォン (2.76?，7.2«₀1)の酢酸ェチル（10^)溶液を還流下に滴下した滴下終了後更に還流下に 1時間撹拌し、冷却後系内の不溶物を浐去した。得られた溶液に 1 N塩酸（50mj を加え齚酸ェチル (50m x3)を用いて抽出した。有機層を水（10m£x3)で洗浄した後無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後溶液を減圧下に留去して、淡褐色固体（2.1 を得た。このものは ' Η— N MR、 I Rスペクトル等の分析の結果より 3— (7—フルォ口— 2 H— 1 , 4一べンゾォキサジン— 3 ( 4 H〉—オン— 6—ィル〉一 5—イソプロピリデン一 1 ， 3—ォキサゾリジン― 2 , 4—ジオンであることを確認した。

融点： 2 2 2〜 2 2 3 T; .

' H— N MRスペクトル（C D C ₃— D M S O— d₆):

<ί 2.03 (3H,s) ,2.26 (3H,s) ,4.56 (2H,s) , 6.81 (1H , d , JHF = 10.5

Hz) ,6.90(lH,d,JHF = 6.0Hz) ,7.43(1H ,br)pp_m .

I Rスぺクトル（K B r disk)：

1815,1745,1695cm-¹.

参考例 Ί

0

H0fccH₂0ゝ. /F

0₂N 、 ' Ό

撹拌器、滴下ロート及びジムロートを具備した 5 0 ccの 3つ、口フラスコに還元鉄（1.4 を入れ、次いで酢酸（IOWJ を加え白 - i 色懸濁液になるまで加熱還流した。 3— <2—フルオロー 4—ヒドロキシカルボニルメチルォキシー 5—二卜ロフヱニル）一 5 一イソプロピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン一 2 , 4—ジオン (168m₉)の齚酸（10«>£)溶液を還流下に滴下した。滴下終了後 80 で 3時間撹拌し、冷却後系内の不溶物を沪ました。得られた溶液に水（50 )を加え酢酸ェチル（20m£x4〉を用いて抽出した。有機層を水（20_mj?)で洗浄した後無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去後溶液を減圧下に留去して、淡褐色固体 (80πΐ3)を得た。このものは¹ H—o 〔 N MR、 I Rスぺクトル等の分

10 析の結果より 3— (7—フルオロー 2 H— 1 ,4—ベンゾォキサジン一 3 ( 4 H )—オン一 6—ィル）一 5—イソプロピリデン一 1 , 3—ォキサゾリジン一 2， 4—ジオンであることを確認した融点、 ' Η— NMR及び I Rスぺクトルは参考例 6に記載した通りである。

参考例 8

CH_:

0

Fe/CH₃C00H

へ Ύヽ

撹拌器、滴下ロート及びジムロートを具備した 3 0 O ccのつ口フラスコに還元鉄（3,8§ を入れ、次いで酢酸（30m£)を加え白色懸濁液になるまで加熱還流した。（+ )— 3— { 2—フルォロ — 4— ( 1 —エトキシカルボニル）ェチルォキシ— 5—二トロフエ二ル }一 5—ィソプロピリデン— 1 , 3—ォキサゾリジン— 2 ,4ジオン， ^！^^^の酢酸ェチルひ^^溶液を還流下に滴下した。滴下終了後更に還流下に 1時間撹拌し、冷却後系内の不溶物を沪去した。得られた溶液に 1 N塩酸（50'ί>£)を加え酢酸ェチル（50ιη χ3)を用いて抽出した。有機層を水（10m 3)で洗浄した後無水硫酸マグネシゥムを用いて乾燥した。乾燥剤を0 除去後溶液を滅圧下に留まして、淡褐色固体〈0.91?)を得た。このものは¹ H— NMR、 I Rスぺクトル等の分析の結果より（十〉一 3— (7—フルオロー 2—メチルー 2 H— 1 ，4—ベンゾォキサジン— 3 ( 4 H )—オン— 6—ィル）一 5—イソプロピリデン一 1 , 3—ォキサゾリジン一 2 , 4—ジオンであることを確認した。

融点： 2 1 9〜 2 2 O V-.

比旋光度： [ ] D =8.21(20。C，c = 1.12,アセトン） .

' Η— N M Rスぺクトル（C D C ₃〉：

δ· 1.59 (3H,d,J = 6.3Hz) ,2.04 (3H,s) ,2.27 (3H,s) ,4.68 (lH.q, J=6.3Hz) ,6.78 (lH,d,JHF=6.3Hz) ,6.85 (lH,d,JHF=10.5Hz) , 9.20(lH,br)ppm.

I Rスペクトル（K B r disk)：

1815,1745,1690cm- ¹.

参考例 9

r.

2 5 ccのナス型フラスコに 3— (7—フルオロー 2 H— 1 ,4

—ベンゾォキサジン一 3 (4 H)—オン— 6—ィル）— 5—イソァロピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン一 2， 4—ジオン（139g， 0.42mmol)及び炭酸力リゥム（130m?)を入れ、 N ,Ν—ジメチルホルムアミド（5m£)に溶解させた。溶液を室温下に撹拌しながらメチルョージド（500 £)を滴下し、更に室温で 3時間撹拌した。反応終了後 1 N塩酸を加え酔酸ェチル（2m£x3)を用いて抽出した。有機層を水（lt« x3)で洗浄した後無水硫酸マグネシゥムを用いて乾燥した。乾燥剤を除まし得られた溶液を減圧下に潘縮して褐色の油状物（250^)を得た。このものをシリカゲルカラムク口マトグラフィ一を用いて単離精製し白色固体（123«^)を得た。このものは¹ Η— N MR、 I Rスぺクトル等の分析の結果より 3—（7—フルオロー 4—メチル一 2 H— 1 ,4一べンゾォキサジン— 3 ( 4 H )—オン一 6—ィル）一 5—イソプロピリデン— 1， 3—ォキサゾリジン— 2 ,4—ジオンであることを確認した融点： 2 0 0〜 2 0 1。C.

c ^

' Η— N M Rスぺクトル（C D C ）：

2.05(3H,s) ,2.28(3H,s) ,3.32(3H,s) , 4.65 (2H , s) , 6.86 (1H d,JHF=6.9Hz) ,6.89(lH，d，JHF=10.5Hz)ppi

I Rスペクトル（K B r disk)：

1825,1730,1690cm"¹.

参考例 1 0 0ゝ、、.メ 0

CH₂=CHCH₂Br

〜人 Y 'X)

2C0₃

o

0 r/0、、 ,ク..

、_¥へノ Υ·

CH₂=CHCH₂

2 5 ccのナス型フラスコに 3 —（7 —フルオロー 2 H— 1 ,4 —ベンゾォキサジン— 3 ( 4 H )—オン一 6—ィル）— 5—ィソプロピリデン— 1 , 3—ォキサゾリジン一 2， 4 —ジオン（200ΙΠ3 0.64nuftol)及び炭酸力リゥム（200ms)を入れ、 N ,Ν—ジメチルホルムアミド（5m£)に溶解させた。溶液を室溫下に撹拌しながらァリルブロミドを滴下し、更に室温で 4時間撹拌した。反応終了後 1 N塩酸を加え酢酸ェチル（2m x3)を用いて抽出した。有機層を水（、3)で洗浄した後無水硫酸マグネシゥムを用いて乾燥した。乾燥剤を除去し得られた溶液を減圧下に瀵縮して褐色の油状物（138«^)を得た。このものをシリカゲルカラムク口マトグラフィ一を用いて単離精製し白色固体（97^)を得た。このものは¹ H— NMR、 I Rスぺクトル等の分析の結果より 3— (4—ァリル一 7—フルオロー 2 H— 1 ，4一べンゾォキサジン一 3 ( 4 H )—オン一 6—ィル）一 5—イソプロピリデン一 1 , 3—ォキサゾリジン一 2 ,4—ジオンであることを確認した融点： 1 66〜 1 68。C.

'Η— NMRスぺクトル（C D C£₃):

S 2.04(3H，s) ,2.E7(3H,s) ,4.51 (2H,ddd,J=l.5, 1.5, 5.1Hz ) , 5.19(lH,ddt,J=l,4,16.2,1.5Hz)，5.23 (1H， ddt， J=l .4， 7.8 , 1.5Hz) ,5.82 (lH,ddt,J=16.2 ,2.7,8.5Hz) , 6.85 (1H , d , JHF- 6.9Hz) ,6.88(lH,d,JHF = 10.2Hz)ppm.

I Rスペクトル（K B r disk)：

1810,1740,1690cm-¹.

参考例 1 1_

Yヽ

HO三 CHCH.

2 5 ccのナス型フラスコに 3— (7—フルオロー 2 H— 1 ，4 一べンゾォキサジン一 3 ( 4〉一オン一 6—ィル）一 5—イソァ口ピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン— 2 , 4—ジオン（347mg， 1.13«mol)及び炭酸力リゥム（lOOms を入れ、 N , N一ジメチルホ

ルムアミド（30r^)に溶解させた。溶液を室温下に撹拌しながらプロパルギルブ口ミド（200 £)を滴下した。さらにこの混合物を室温で 5時間撹拌した。反応終了後 1 N塩酸をこれに加え、室温下に放置し析出した結晶を沪過により単離した（345«i3)。このものは¹ H— NMR、 I R等の分析の結果より 3— (7—フルオロー 4—ァロパルギル— 2 H— 1， 4—ベンゾォキサジン一 3 (4 )—オン一 6—ィル）一 5—イソプロピリデン— 1 , 3—ォキサゾリジン一 2 , 4—ジオンであることを確認した。融点： 1 94〜 1 9 5 C.

0 ' Η— NMRスぺクトル（C D C ₃):

^ E.03(3H,s) ,2.23(lH,t,J = 2.1Hz) ,2.27(3H,s) ,4.63(2H,d,J =E.lHz) ,4.65(2H,s) , 6.90 (1H , d , JHF=9.6Hz ) ,7.09(lH,d, JHF = 6.3Hz)pprn.

I Rスペクトル（K B r disk)：

1810,1740,1690cm- ' .

参考例 1 2一

25

2 5 ccのナス型フラスコに（+〉ー 3—（7—フルオロー 2 メチルー 2 H— 1 ,4—ベンゾォキサジン一 3 (4 )—オン一 6 —ィル）— 5—イソプロピリデン一 1 , 3—ォキサゾリジン— 2，4—ジオン（163m?,0.51f ol)及び炭酸力リゥム（140ιη₉)を入れ、 Ν ,Ν—ジメチルホルムアミド（5m£)に溶解させた。溶液を室温下に撹拌しながらァロパルギルブ口ミド（30θΛί J を滴下した。さらにこの混合物を室温で 5時間撹拌した。反応終了後 1 N塩酸をこれに加え、室温下に放置し析出した結晶を沪過により単離した（167m₉)。このものは¹ H— N M R、 I R等の分析の結果より（ + )_ 3—（ 7—フルオロー 2—メチルー 4—ァロパルギル一 2 H— 1 ， 4一べンゾォキサジン一 3 ( 4 )—オン一 6 ーィル〉一 5—イソァロピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン— 2 ,4—ジオンであることを確認した。

融点： 1 86〜 1 9 0。C .

比旋光度： [a ] D =17.00(20°C，c = 0.80,アセトン） .

1 H— N M Rスぺクトル（ C D C ₃ )：

^ 1.57 (3H,d,J = 6.6Hz) ,2.03 (3H,s) , 2.25 (lH,t,J = 1.5Ηζ) , 2.E7(3H,s) ,4.63 (2H,d,J=1.5Hz) ,4.68 (lH,d,J=6.6Hz)，

I Rスペクトル（K B r disk)：

1810,1745,1695cm-¹.

Claims

請求の範囲

一般式

( I )

[式中、 R ¹は水素原子または低級アルキル基を表わし、 R.²は水素原子または低級アルキル基を表わす。]で示されるォキサゾリジンジオン誘導体。

2. 上記式中、 R 'が水素原子又は炭素数 1〜 3のアルキル基であり、 R²が水素原子又は炭素数 1〜6のアルキル基である請求項 1記載のォキサゾリジンジオン誘導体。

3 . 上記式中、 R²が水素又は炭素数 1〜4のアルキル基である請求項 2記載のォキサゾリジンジオン誘導体。

4. 3—（2 , 4—ジフルオロー 5—二トロフエ二ル）— 5—ィソプロピリデンー 1 , 3—ォキサゾリジン一 2， 4ージオンと一般式

O R ¹

R ² O C C H O H ( Π )

[式中、 R 'は水素原子または低級アルキル基を表わし、 R²は水素原子または低級アルキル基を表わす。 ]で示される 2—ヒドロキシカルボン酸あるいはそのエステルとを塩基の存在下に反応させることを特徴とする一般式

[式中、 R ¹及び R ²は前述の通りである]で示されるォキサゾリジンジオン誘導体の製法。

5. 上記式中、 R 'が水素原子又は炭素数 1〜 3のアルキル基であり、 R ²が水素又は炭素数 1〜 6のアルキル基であること0

を特徴とする請求項 4記載の製法。

5

t