WO1989006143A1 - Surgical material which is degradable and absorbable in vivo and process for its preparation - Google Patents

Description

明 糸田 生体内分解吸収性外科用材料お よ びそ の製造法 技術分野 本発明 は、 強度お よ び耐加水分解性 に優れた ポ リ 乳酸 系 の生体内分解吸収性外科用材料お よ びそ の製造法 に 関 す る 。 背景技術 整形外科や 口腔外科 に お い て は、 骨折部の整復 に高強 度の骨接合プ レ ー ト ゃ ビス な どが使用 さ れて い る 。 こ の よ う な骨接合用 の人工材料 は、 骨折が治癒す る ま での期 間だ け機能 し 、 治癒後 は骨の 弱化を防 ぐ た め に も で き る だ け早期 に抜 き 去 る 必要が あ る 。

現在、 臨床で広 く 使用 さ れて い る 骨接合 プ レ ー ト な ど は ほ と ん どが金属製で あ り 、 最近セ ラ ミ ッ ク ス製の も の も 出現 し て き た。 し 力、 し 、 こ れ ら は材料そ の も の の弾性 率が高す ぎて骨を変質 さ せ た り 、 金属 イ オ ン の溶 出 に よ つ て生体を損傷す る な どの 問題があ る 。 し たが っ て、 生 体骨 と 同程度かや や高い程度の弾性率を も ち 、 な おかつ 生体 内分解吸収性で あ る 材料を骨接合 に用 い る な ら ば、 取 り はず し の た め の再手術が不必要に な る だ けで な く 、 異物が長期 に わ た っ て生体内 に存在す る こ と に よ り 生 じ る 様 々 な 悪影響を除外で き る はずで あ る 。

かか る 事情か ら 、 生体内分解吸収性材料で あ る ポ リ 乳 酸や乳酸 - グ リ コ ー ル酸共重合体を用 い る 骨接合材の開 発が活発に進め ら れて い る 。

た と え ば、 M.Vert、 F.Chabotら は、 骨接合プ レ ー ト 用 と し て ポ リ 乳酸や乳酸- グ リ コ ー ル酸共重合体を合成 し て お り 、 ポ リ 乳酸 10 Q %の も の で圧縮曲 げ弾性率が 3.4 GPa( 340 kg / mii ) の値の も の を報告 し て い る （Makronio 1 Chein . Suppl . 、 5 、 30〜 41、 1981) ₀ ま た、 D.C.Tuneは 圧縮曲 げ弾性率 520 kg mi の ポ リ 乳酸骨接合プ レ ー ト を 報告 し て い る （第 9 回 USA バイ オ マ テ リ ア ル学会要旨集、 6、 47、 1983) 。

ま た、 特開昭 59-97654号公報に は、 吸収性の骨固定用 器具の材料 と し ての ポ リ 乳酸の合成法が開示 さ れて い る が、 こ の ポ リ 乳酸の 引 張 り 強度は約 580 kg Z c と 低い値 で あ り 、 し か も ポ リ 乳酸の成形加工法につ い て は何 ら説 明 さ れて い な い。

つ い最近、 グ リ コ ー ル酸 - 乳酸共重合体繊維に よ り 強 化 さ れた グ リ コ ー ル酸 - 乳酸共重合体の複合体骨接合プ レ ー ト が開発 さ れたが、 そ の圧縮曲 げ弾性率 は 265 MPa (26.5 kgX mii ) と 低い う え、 in v i t ro加水分解に伴 う 強 度劣化 も 極めて速 く 、 約 1 力 月 で強度がな く な つ て い る

(P .Tormala他、 B i om a t e r i a 1 s、 8、 42、 1987 ) 。 ま た、 J . .Leenslag. A.J . Pennings ら は、 粘度平均分子量約 100 万の ポ リ 乳酸を合成 し 、 そ の高分子量ポ リ 乳酸を用 い た骨接合プ レ ー ト の圧縮曲 げ弾性率は 5GPa( 500 kg / mrti ) で あ っ た と報告 し て い る （ BioDiaterials、 8、 70、 1987 ) が、 高分子量す ぎて成形加工性に難点があ る 。

こ の よ う に、 ポ リ 乳酸系骨接合材の機械的性質を向上 さ せ る た め の研究が数多 く 報告 さ れ、 様々 な方法が試み ら れて い る が、 未だ臨床で充分 に使用 さ れ う る よ う な満 足で き る 強度の 材料 は開発 さ れて い な い。

本発明 は上記の事情 に鑑み て な さ れ た も の で、 そ の 目 的 と す る と こ ろ は 、 従来公知 の ポ リ 乳酸系骨接合材の機 械的性質 と 耐加水分解性を大幅 に 改善 し た高強度で高耐 加水分解性の生体内分解吸収性外科用材料お よ びそ の 製 造法を提供す る こ と に あ る 。

本発明者 ら は、 上記 目 的を達成す る た め鋭意研究を重 ね た結果、 粘度平均分子量が 30万以上の ポ リ 乳酸 ま た は 乳酸 と グ リ コ ー ル酸 と の共重合体を、 そ の融点な い し

220 °C の温度条件下 に溶融成形、 た と え ば押 出成形 ま た は プ レ ス成形すれば、 溶融成形後の 粘度平均分子量を 20 万以上に保つ こ と がで き 、 さ ら に こ れを 60〜 180 。C の 温 度条件下 ま た は酸化分解 に伴 う 分子量低下を抑え る た め に 窒素雰囲気中 あ る い はオ イ ル中 に て延伸すれば、 圧縮 曲 げ強度が 1.6 X 10³ kg crf 以上、 圧縮曲 げ弾性率が

5.5 X 10² kg 誠'以上 と 強靭で、 耐加水分解性 に も 優れ た ポ リ 乳酸系外科用材料を う る こ と がで き る と い う 驚 く べ き 事実を見出 し 、 本発明 を完成す る に至 っ た。 発明 の開示 本発明 は上記知見 に基づ く も ので、 生体内分解吸収性 外科用材料の発明 は、 ポ リ 乳酸ま た は乳酸 と グ リ コ ー ル 酸 と の共重合体 よ り な る 分子配向 さ れた成形物で あ っ て、 そ の圧縮曲 げ強度が 1.6 10³ 〜 2.5 X 10³ kg / cif 好 ま し く は 1.7 X 10³ 〜 2.3 X 10³ kg / cif s 圧縮曲 げ弾性 率力 < 5 , 5 10² 〜 24.0 X 10² kg mi , 好 ま し く は 6.0 x 10² 〜 20.0 X 10² kg / miff . 密度測定よ り 求め ら れ る 結晶 化度が i 0〜 60 %で あ つ て溶融成形後の粘度平均分子量が 20万以上で あ り 、 かつ 37 °C生理食塩水中で 3 力 月 間浸漬 後 も 初期強度を 80%以上、 好ま し く は 90%以上保持す る も ので あ る こ と を特徵 と す る も ので あ り 、 ま た、 そ の製 造法の発明 は、 粘度平均分子量が 30万〜 60万の ポ リ 乳酸 ま た は乳酸 と グ リ コ ー ル酸 と の共重合体を、 そ の融点な い し 22 Q °C の温度条件下に溶融成形 し 、 さ ら に 6 Q〜 180 °C の温度条件下 に延伸す る こ と を特徵 と す る も のであ る ， 発明 を実施す る た め の最良の形態 ' 本発明 に用 い ら れる ポ リ 乳酸は、 光学活性を有す る L 体ま た は D 体の乳酸か ら常法 （C.E.Lowe 、 米国特許第

2 , 668 , 162 号明細書） に し たが っ て乳酸の環状二量体で あ る ラ ク チ ドを合成 し た あ と 、 そ の ラ ク チ ドを開環重合 す る こ と に よ っ て え ら れ る も ので あ る 。 こ の ポ リ 乳酸は 熱安定性に劣 る た め溶融成形時の分子量低下を考慮す る と 、 少な く と も 粘度平均分子量が 30万以上の も のであ る こ と が必要であ り 、 分子量が高い も の ほ ど高強度の外科 用材料を う る の に適す る 。 し か し、 分子量があ ま り 高す ぎ る と 、 溶融成形の 際に高温、 高圧が必要 と な る た め分 子量の大幅な低下を招 き 、 結果的 に溶融成形後の分子量 が 20万を下廻 る よ う に な る ので、 目 的 と す る 高強度の外 科用材料を う る こ と が困難 と な る 。 し たが っ て、 粘度平 均分子量が 30万〜 60万程度の も の を使用す る のが適当で あ り 、 好ま し く は 35万〜 55万、 な かで も 40万〜 50万程度 の分子量を有す る も のが と く に好適 に使用 さ れ る 。 ま た、 本発明 に お い て は上記の ポ リ 乳酸 に代え て乳酸 - グ リ コ ー ル酸共重合体 も 用 い ら れ る 。 こ の共重合体 は ， ポ リ 乳酸 と 同程度の粘度平均分子量を有す る も の で、 常 法 に よ り 製造で き る 。 と く に乳酸含有割合の大 き い も の が適 し て お り 、 な かで も 乳酸 と グ リ コ ー ル酸が重量比 に し て 9 9 : 1 〜 7 5 : 2 5の範囲 に あ る も の が好 ま し く 使用 さ れ る 。 ダ リ コ ー ル酸が少量で上記範囲 に あ る ばあ い は、 え ら れ る 外科用材料が優れた耐加水分解性を有す る た め 、 3 7て の生理食塩水中 に 3 力 月 間浸漬 し て も ほ と ん ど強度 劣化を生 じ な いが、 グ リ コ ー ル酸が上記範囲 を超 え て増 大す る と 、 耐加水分解性が低下 し て早期 に 強度劣化を招 く と い う 不都合が生 じ る 。

本発明 の外科用材料は、 上記の よ う な ポ リ 乳酸 ま た は 乳酸 - グ リ コ ー ル酸共重合体 （以下、 共重合体 と 記す） を原料 と し 、 こ れを ロ ッ ド状あ る い は帯板状な ど適宜の 形状 に溶融成形、 た と え ば押 出成形 ま た は プ レ ス成形 し た あ と 、 さ ら に 、 長軸方向 に一軸 に 延伸す る こ と に よ つ て え ら れ る 。 こ の生産性の よ い溶融押 出成形の ばあ い は 、 通常の押 出成形機な どを用 い て、 つ ぎの温度条件お よ び 圧力条件の も と に行な われ る 。

す な わ ち 、 溶融押出成形の温度条件 に つ い て は 、 上記 ポ リ 乳酸 ま た は共重合体の 融点 （約 1 7 5 〜 1 8 5 V ) な い し 2 2 0 で 、 好 ま し く は融点な い し 2 1 5 の温度範囲 と す る 必要が あ る 。 融点よ り 低い温度で は溶融押 出成形が困 難 と な り 、 逆に 2 2 0 。C よ り 高い温度で は ポ リ 乳酸 ま た は 共重合体 の分子量低下が著 し く な つ て、 溶融押 出成形後 の粘度平均分子量が 2 0万を下廻 る よ う に な る か ら で あ る 。 溶融押 出成形後の成形物の分子量 は 2 0万以上、 と く に 2 5 万〜 4 0万で あ る のが好ま し く 、 2 0万を下廻 る と 延伸操作 に よ っ て も 力学的性質の 向上 は期待で き な い。 分子量低 下を最小限に抑え る に は、 原料ポ リ マ ー の 融点よ り わず か に高い温度で溶融押 出成形す る こ と が大切で あ り 、 し た力《 つ て、 原料ポ リ マ ー と し て既述の ご と き 4 0万〜 5 0万 程度の分子量を有す る も の を使用す る ばあ い は、 2 0 0 °C 以下の温度条件で溶融押 出成形す る こ と が望ま し い。 な お、 成形後の分子量は機械的性質か ら は高い方が よ いが、 高す ぎる と 成形加工が難 し く な る 。

同様に、 溶融押出成形の圧力条件につ い て も 、 分子量 低下を極力抑え る ため に、 溶融原料ポ リ マ ー の粘度 （分 子量） に応 じ て押出可能な最小限の押出圧力 と す る の が 望ま し い。 し たが っ て、 原料ポ リ マ ー の分子量が 6 0万ま での ばあ い は 2 6 0 kg Z c 以下、 分子量が 4 0万〜 5 0万の ば あ い は 1 7 0 〜 2 1 0 kg Z eif 程度の押出圧力 と す る のが適当 め o

な お、 溶融押出成形の ま え に、 原料の ポ リ 乳酸ま た は 共重合体のペ レ ツ ト を あ ら か じ め減圧加熱乾燥 し て水分 を充分 に除去 し てお ぐの が好 ま し い。

溶融押出成形に よ っ てえ ら れた成形物は、 粘度平均分 子量が 2 0万以上に保たれてい る ので、 かな り の強度を有 す る が、 ま だ 目 的 と す る 強度 に は及ばな い。 そ こ で、 本 発明では、 こ の成形物を さ ら に流動パ ラ フ ィ ン や シ リ コ ー ンオ イ ノレな ど の媒体中 あ る い は加熱窒素気流中で長軸 方向 （押出方向） に 一軸延伸す る こ と に よ り 、 ポ リ マ ー 分子を配向 さ せて強度を向上 さ せ る 。

こ の一軸延伸 は 6 0〜 1 8 0 。C 、 好ま し く は 8 0〜 ； L 6 0 で の 温度条件で行な う こ と が必要で、 6 (TC よ り 低い温度で は 原料 ポ リ マ ー の ガ ラ ス 転移点 に近す ぎ る た め延伸 に よ る 分子配向が不充分 と な り 、 逆 に 1 8 G で よ り 高い 温度で は 、 ポ リ マ ー の分子量低下を き た し 、 い ずれの ばあ い も 延伸 に よ っ て満足 に 強度を 向上 さ せ る こ と が困難 と な る 。 好 ま し い温度条件 は溶融押 出成形後の ポ リ マ ー の分子量 に よ つ て変動す る が、 そ の分子量が 2 0万〜 2 5万程度で あ れ ば 1 0 0 。C前後で あ る 。

ま た 、 延伸倍率 に つ い て は、 2 〜 6 倍 にす る の が望 ま し い。 2 倍 よ り 小 さ い延伸倍率で は、 分子配向が不充分 と な り 、 满足 に 強度を 向上 さ せ る こ と が困難 と な る 力、 ら で あ り 、 一方、 6 倍以上 に な る と フ ィ ブ リ ル化が生 じ て 耐加水分解性が低下す る か ら で あ る 。 さ ら に 、 成形物の 結晶化度が 1 0〜 6 0 % 、 好 ま し く は 2 0〜 5 0 % に な る よ う に 延伸温度を設定す る 必要があ る 。 一般 に 、 結晶化度が高 ければ力学的強度が大 き く な る が、 ポ リ 乳酸系成形物で は、 結晶化度が高す ぎ る と 耐加水分解性 に劣 る か ら で あ る 。 一方、 1 0 % を下廻 る と 所望 の 強度や弾性率がえ ら れ 'よ な る 。

こ の よ う に 一軸延伸 さ れた成形物 は、 適 当 な寸法 に切 断 さ れ、 最終的 に種 々 の サ イ ズお よ び形状の骨接合プ レ ー ト 、 ピ ン 、 ビ ス 、 ス ク リ ユ ー な ど に切削加工 さ れ、 整 形外科、 口腔外科、 胸部外科 な どの領域で臨床 に使用 さ れ る 。

以上の製造法 に よ っ て え ら れ る 本発明 の外科用材料は、 ポ リ 乳酸 ま た は乳酸 と グ リ コ ー ル酸 と の共重合体 よ り な る か ら 、 生体内分解吸収性を有 し て お り 、 従来の金属製 外科用材料の よ う に生体内で悪影響を与え る 心配 は ほ と ん ど な い。 し か も 、 溶融成形時の分子量低下を最小限 に 抑え て溶融成形後の粘度平均分子量を 20万以上に保ち 、 さ ら に延伸 に よ っ て分子配向 お よ び結晶配向 を与え て い る た め、 本発明 の外科用材料は、 圧縮曲 げ強度が 1.6 X 10³ 〜 2.5 X 10³ kg / cm ² 、 圧縮曲 げ弾性率が 5.5 x 10² 〜 24.0 X i 0² kgノ mrtU 結晶化度が 10〜 60 % と 、 従来 の ポ リ 乳酸系外科用材料で は到達で き な か っ た高強度値 を示 し 、 ま た耐加水分解性 も 向上 し 、 37で の生理食塩水 中 に約 3 力 月 間浸漬 し て も ほ と ん ど強度劣化を生 じ る こ と はな い。

つ ぎ に実施例 を あ げて本発明 の ポ リ 乳酸系外科用材料 を説明す る が、 本発明 はかか る 実施例 の み に 限定 ざれ る も ので は な い。 実施例 1

初期の粘度平均分子量が 42万の ポ リ 乳酸ペ レ ツ ト （融 点約 18 Q で） を減圧下 に 12 Q 〜 140 でで一昼夜乾燥 し 、 こ の乾燥ペ レ ツ ト を押出成形機に入れて減圧下 に約 20分 間放置 し た あ と 、 第 1 表に掲 げ る 温度条件で、 角棒ま た は丸棒状 に溶融押出成形 し た。 え ら れた角棒ま た は丸棒 状成形物の粘度平均分子量を測定 し た と こ ろ 、 第 1 表に 示す よ う に 22万であ っ た。 な お、 こ の ばあ い の粘度式は

[ 77 ] = 5.45 X 10 "⁴ Μ ⁰ · ⁷³ ( ク ロ ロ ホ ノレ ム 25。C ) を用 い た。

つ いで、 こ の成形物を 100 で の流動パ ラ フ ィ ン 中で長 軸方向 に 2 倍に一軸延伸 し 、 こ れを切断 し て試験片 （寸 法 ： 幅 10 mm X 厚み 5 mm X 長 さ 80 m ) を作製 し た。 え ら れ た試験片の圧縮曲 げ強度お よ び圧縮曲 げ弾性率を測定 し た と こ ろ 、 第 1 表に示す よ う に、 圧縮曲 げ強度が 1720 kg / cif , 圧縮曲 げ弾性率が 610 kg ^で あ っ た。

さ ら に 、 こ の試験片 を 37で の 生理食塩水中 に 3 力 月 間 浸漬 し 、 そ の あ と 、 該試験片 の圧縮曲 げ強度お よ び圧縮 曲 げ弾性率を測定 し た と こ ろ 、 圧縮曲 げ強度が i 71 Okg / erf 、 圧縮曲 げ弾性率が 61 OkgZ mn?で あ り 、 強度劣化が ほ と ん ど見 ら れな か っ た。 ま た 、 結晶化度 は約 28 %で あ つ た。

な お、 上記の圧縮曲 げ強度 お よ び圧縮曲 げ弾性率 は J IS K- 7203に基づい て測定 し た も の で あ り 、 結晶化度 は つ ぎの方法 に よ り 測定 し た 密度力、 ら 算出 し た も の で あ る

(密度測定）

η-へ キ サ ン - 四塩化炭素系の密度勾配管を用 い て 3(TC に て測定 し た。 測定に先立 ち 、 気泡 を除去す る た め に試 料を n-へキ サ ン 中 に入れて 30分間脱泡 し た。

測定 し た 密度か ら 次式に従 っ て結晶化度を算出 し た。

1

P P a 結晶化度

P 試料の実測密度

P 結晶 の密度 （ - 1.29 Q s / cm )

P 非晶質の密度 （ = 1.248 s /

a z ) 実施例 2

初期 の粘度平均分子量が 42万の ポ リ 乳酸 （融点約 180 V ) を用 い て、 溶融押 出成形の温度条件を第 1 表 に示す do) 温度に し た以外 は実施例 1 と 同様に し て試験片を作製 し 、 こ の 試験片の初期およ び 3 7 生理食塩水 3 力 月 間浸漬後 の圧縮曲 げ強度、 圧縮曲 げ弾性率、 溶融押 出成形後の粘 度乎均分子量、 お よ び結晶化度を測定 し た。 そ の結杲を 第 1 表に示す。 実施例 3

初期の粘度平均分子量が 40万の乳酸 - ダ リ コ ー ル酸共 重合体 （乳酸 ： グ リ コ ー ル酸 = 9 Q ： 1 0、 融点約 1 8 G 'C ) を用 い て、 溶融押出成形の温度条件を第 1 表に示す温度 に し た以外 は実施例 1 と 同様に し て試験片を作製 し 、 こ の試験片の初期お よ び 3 7で生理食塩水 3 力 月 間浸漬後の 圧縮曲 げ強度、 圧縮曲 げ弾性率、 溶融押出成形後の粘度 平均分子量お よ び結晶化度を測定 し た。 そ の結果を第 1 表に示す。 実施例 4 〜 5

延伸温度を それぞれ 8 (TC と 1 6 0 に変更 し た以外 は実 施例 1 と 同様に し て 2 種類の試験片を作製 し、 各試験片 の初期お よ び 3 7 °C生理食塩水 3 力 月 間浸漬後の圧縮曲 げ 強度、 圧縮曲 げ弾性率、 溶融押出成形後の粘度平均分子 量お よ び結晶化度を測定 し た。 そ の結果を第 1 表に あ わ せて示す。 比較例 1 〜 2

初期 の粘度平均分子量がそれぞれ 7 Q万の ポ リ 乳酸 （融 点約 1 8 0 V ) お よ び 2 8万の ポ リ 乳酸 （融点約 1 8 0 "C ) を 用 い て、 溶融押 出成形の温度条件を第 1 表に示す温度 に 変更 し た 以外 は実施例 1 と 同様 に し て 2 種類の試験片 を 作製 し 、 各試験片 の初期お よ び 3 7 °C生理食塩水 3 力 月 間 浸漬後の圧縮曲 げ強度、 圧縮曲 げ弾性率、 溶融押 出成形 後の粘度平均分子量お よ び結晶化度を測定 し た。 そ の結 果を第 1 表に あ わせて示す。 実施例 6 〜 8

延伸倍率を そ れぞれ 3 倍、 4 倍お よ び 6 倍 に変更 し た 以外 は実施例 1 と 同様の条件で延伸成形物を作製 し 、 初 期 お よ び S 7 生理食塩水 3 力 月 間浸漬後の圧縮曲 げ強度、 圧縮曲 げ弾性率お よ び密度を測定 し た。 そ れ ら の結果お よ び密度測定か ら 求めた結晶化度を第 2 表 に あ わせ て示 す。 比較例 3 〜 4

1 7 0 で の空気中 に て延伸倍率を 7 倍お よ び 8 倍 に変更 し た以外 は実施例 1 と 同様の条件で延伸成形物を作製 し 、 実施例 6 と 同様な 測定を行な っ た。 測定結果を第 2 表 に あ わせ て示す。 比較例 5

初期 の粘度平均分子量が 4 2万の ポ リ 乳酸 （融点約 1 8 0 V ) を用 い て、 実施例 2 と 同様の条件で溶融押 出成形 し て試験片 （無延伸 ） を作製 し 、 圧縮曲 げ強度お よ び圧縮 曲 げ弾性率を測定 し た と こ ろ 、 そ れぞれ 1 3 0 O kg ciiお よ び 4 5 0 kg: / rnii と いずれ も 低い も の で あ っ た。 ま た 、 密度 測定か ら 算出 し た結晶化度 は 8 % で あ っ た。 初期の粘 押出温度条件 rc ) 溶融押出成 延伸条件 圧縮曲げ強度 圧縮曲げ弾性率 実 施 例 原 料 度平均分 形後の粘度 (kg/cii) (kg/ mni) 結晶化度 ポリ 子量 シリンダ アダプタ ダイス 平均分子量 温 度 倍率 初期 3ヶ月間 初期 3ヶ月間 ( % )

( °C ) (倍)

1 ポリ乳酸 44万 198 200 200 22万 100 2 1 1 / 1 ί n u a 011 n u c DX I n U 28

2 ポリ乳酸 42万 198 200 200 20万 100 2 1 0 ΰo n u 1 DO U 0 / U 23

3 乳酸 -グ 40万 198 200 200 20万 100 2 1 β ςη U uuU 26 リコール

酸共重合

体（90 : 10)

4 ポリ乳酸 44万 198 200 200 22万 60 2 1700 1680 590 570 18

5 ポリ乳酸 44万 198 200 200 22万 160 2 1680 1650 570 560 57 比校例 1 ポリ乳酸 70万 220 250 250 18万 100 2 1530 1450 540 490 61 比铰例 2 ポリ乳酸 28万 193 195 195 10万 100 2 1420 1380 500 480 32

2 表 実 施 例 延伸倍率 結晶化度 圧縮曲げ強度（kg/d!) 圧縮曲げ弾性率（kg/mrii)

(倍） (% ) 初 期 3力月間浸漬後 初 期 3力月間浸漬後

6 3 33 1830 1810 730 720

7 4 49 2160 2130 1620 1610

8 6 60 2450 2410 2360 2330 比較例 3 7 62 1640 1280 530 440 比蛟例 4 8 65 1570 0 480 0

( ) 前記第 1 表お よ び第 2 表よ り 、 実施例 1 〜 5 お よ び実 施例 6 〜 8 の本発明の外科用材料は、 いずれ も 溶融押出 成形後の粘度平均分子量が 2Q万以上で あ っ て、 圧縮曲 げ 強度が 1.6 X 10³ 〜 2.5 X 10³ kg Z c 、 圧縮曲 げ弾性率 が 5.5 X 10² 〜 24.0 X 10² kg / miiと 優れた強度を有 し て お り 、 ま た、 生理食塩水中で 3 力 月 間浸漬 し て も ほ と ん ど強度劣化を生 じ な い高耐加水分解性を有す る こ と がわ 力、 る 。

こ れ に対 し 、 比較例 1 の材料 は、 分子量が 70万 と 極め て高い ポ リ 乳酸を用 い た に も かかわ ら ず、 溶融押 出成形 の温度お よ び圧力が高い た め、 成形後の分子量が 20万を 下廻 り 、 一軸延伸 し て も 、 結果的 に圧縮曲 げ強度お よ び 圧縮曲 げ弾性率が 目 標値を下回 り 、 满足な強度をえ ら れ な い こ と がわ力、 る 。

ま た、 比較例 2 の材料は、 分子量が 30万よ り 小 さ い た め、 溶融押 出成形の温度お よ び圧力を低 く し て分子量低 下を極力抑えて も 、 成形後の分子量が 2 D万を は る か に下 迥 り 、 そ の た め一軸延伸 し て も 、 満足な強度がえ ら れな い こ と がわ力、 る 。

さ ら に、 比較例 3 お よ び 4 の材料は、 延伸倍率が高い た め フ ィ ブ リ ル化 と ボイ ド化が生 じ構造的な欠陥が発現 す る た め、 見か け上結晶化度が向上 し て い る に も かかわ ら ず初期力学的性質 と耐加水分解性に劣る も ので し かな 力、 つ た こ と 力" わ力、 る 。 産業上の利用可能性 以上の説明 およ び実施例の結果か ら 明 ら かな よ う に、 本発明 の生体内分解吸収性外科用材料 は、 従来の ポ リ 乳 酸系外科用材料で は え ら れな か つ た 高 い圧縮曲 げ強度お よ び圧縮曲 げ弾性率を具備す る 高強度材料で あ り 、 かつ 耐加水分解性 に も 傻れ る も の で あ る た め 、 整形外科、 口 腔外科、 あ る い は胸部外科な ど の領域 に お い て、 骨接合 用 の プ レ ー ト 、 ス ク リ ユ ー 、 ピ ン あ る い は ビ ス と し て す こ ぶ る 好適 に使用 する こ と がで き る 。 ま た 、 本発明 の製 造法 は 、 樹脂成形の分野で汎用 さ れ る 溶融押 出成形のェ 程 に一軸延伸 の工程を付加す る こ と に よ っ て 、 何 ら 特別 な装置 を準備す る こ と な く 容易かつ高能率で実施で き 、 量産性、 作業性な ど に優れ る と い っ た効果が あ る 。

Claims

請求の範囲 ポ リ 乳酸ま た は乳酸 と ダ リ コ ー ル酸 と の共重合体よ り な る 分子配向 さ れた成形物であ っ て、 そ の圧縮曲 げ 強度が 1 . 6 X 1 0 ³ 〜 2 . 5 X 1 0³ kg Z c 、 圧縮曲 げ弾性 率が 5 . 5 X 1 0 ² 〜 2 4 . 0 X 1 0 ² · kg Z raU 密度測定よ り 求 め ら れ る 結晶化度が 1 0〜 6 0 %、 溶融成形後の粘度平均 分子量が 2 0万以上で、 さ ら に 3 7 °C生理食塩水中 に 3 力 月 間浸漬後 も 初期強度を 8 0 %以上保持す る こ と を特徴 と す る 生体内分解吸収性外科用材料。

粘度平均分子量が 3 0万〜 8 0万の ポ リ 乳酸 ま た は乳酸 と グ リ コ ー ル酸 と の共重合体を、 そ の融点な い し 2 2 0 で の温度条件下で窒素雰囲気中 に て高圧下で溶融成形 し た あ と 、 そ の成形物に延伸操作に よ り 分子配向 を付 与す る こ と を特徵 と す る 生体内分解吸収性外科用材料 の製造法。

延伸操作を 6 0〜 1 8 0 で の温度条件下で、 窒素雰囲気 中、 流動パ ラ フ ィ ン あ る い は シ リ コ ー ンオ イ ノレ中 にて 行な う こ と を特徵 と す る 請求の範囲第 2 項記載の生体 内分解吸収性外科用材料の製造法。