UA74778C2 - Pharmaceutical formulation for controlled release of clarithromycin - Google Patents
Pharmaceutical formulation for controlled release of clarithromycin Download PDFInfo
- Publication number
- UA74778C2 UA74778C2 UA2001096230A UA2001096230A UA74778C2 UA 74778 C2 UA74778 C2 UA 74778C2 UA 2001096230 A UA2001096230 A UA 2001096230A UA 2001096230 A UA2001096230 A UA 2001096230A UA 74778 C2 UA74778 C2 UA 74778C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- fact
- clarithromycin
- controlled release
- Prior art date
Links
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical group OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 17
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 15
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000004859 neutralization-reionization mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- -1 acetal diethylaminoacetate Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Description
Опис винаходу
Даний винахід належить до галузі фармацевтичної технології та стосується макролідного антибіотика 2 кларитроміцину і його похідних.
У вузькому значенні даний винахід стосується нової пероральної фармацевтичної композиції для контрольованого вивільнення кларитроміцину або його похідних, що забезпечується новою комбінованою матрицею, яка складається з жирного і гідрофільного компонентів, до яких можуть додаватись поверхнево-активна речовина і модулятор рН, коли бажаним є додатковий вплив на параметри вивільнення 70 активної речовини.
Кларитроміцин є слабко лужним, практично нерозчинним у воді та чутливим до кислоти макролідним антибіотиком. Його розчинність зменшується із збільшенням температури та збільшенням рН. Денна доза, що становить 50Омг, має міститись у відносно малій матриці, оскільки таблетка не повинна бути надто великою, щоб її можна було проковтнути, і, таким чином, залишається лише відносно вузький простір для оптимізації 12 біофармацевтичних та фізико-технологічних властивостей композиції. Отже, при приготуванні 24-годинної таблетки ми стикаємось з проблемою високої дози малорозчинної активної речовини і, водночас, необхідністю забезпечити повторюване та рН-незалежне вивільнення кларитроміцину відповідно до конкретного вибраного оптимального часового розкладу.
Наявна у продажу пероральна композиція кларитроміцину з подовженим вивільненням містить альгінатну матрицю, що, як відомо, характеризується сильною залежністю вивільнення активної речовини від рн, технологія приготування якої передбачає, між іншим, трудомісткі та дорогі процеси вологого гранулювання, висушування та просіювання, і яка також часто демонструє неповторювані параметри розчинення у різних серіях та уповільнення розчинення з плином часу.
Отже, даний винахід грунтується на необхідності знайти просту, ефективну і рН-незалежну композицію, яка с повторювано вивільнюватиме кларитроміцин впродовж 24 годин, таким чином, мінімізуючи суб'єктивні фактори (У для кожного окремого пацієнта. Швидкість вивільнення має забезпечити оптимальні концентрації активної речовини у крові, щоб досягнути терапевтичного ефекту протягом більш тривалого часу.
Кларитроміцин - це напівсинтетичний антибіотик, утворений шляхом метилування еритроміцину в лактонній позиції Сб. Його синтез було описано в патентах США 4,331,803 і 4,672,109. Він діє на Грам-позитивні бактерії со та клінічно застосовується завдяки широкому спектру протимікробної дії. На ринку він пропонується у формі - таблеток з глазурним покриттям, суспензії та таблетки з тривалим вивільненням.
Різноманітні (пер)оральні композиції з кларитроміцином описані також у такій патентній літературі: в
Патент УР 85/163,823 описує пероральний лікарський засіб, який містить кларитроміцин і лимонну кислоту, «І що підсилює абсорбцію антибіотика у шлунково-кишковому тракті, агенти, що викликають дезинтеграцію, носії та змащувальні речовини. -
У відкликаній патентній заявці ЕР Мо244,042 описується пероральна фармацевтична композиція з покращеним смаком, де покриття виготовлене з спеціальних полімерів (особливо - полівінілацеталь діетиламіноацетату (АЕА)), розчинних у шлунковому соку, і з середнім діаметром частинок менше бомкм. «
У патенті 05 4,808,411 описується композиція еритроміцину чи його похідних з карбомером, необов'язково у З формі частинок іонного комплексу, покритих полімером, де частинки можуть суспендуватись у рідкому носії. с Патент ОР 89/42,625 розкриває приготування вкритих плівкою мікрогранул лікарського засобу тривалої дії,
Із» який, окрім кларитроміцину, також містить АЕА і воду.
У відкликаній патентній заявці ЕР Мо302,370 та патентній заявці ММО Мо90/08,537 описуються покращені (пер)оральні композиції (масляний розчин, суспензія, емульсія) еритроміцину та його похідних для заповнення 49 м'яких желатинових капсул з М-метил-піролідоном. і У патенті ЕР 420,992 описується спосіб приготування пероральних композицій з маскованим смаком, що «» включає розприскування суспензії лікувального засобу в холодний водний розчин АЕА.
У патенті ОЗ 5,017,383 описується спосіб приготування тонко покритої фармацевтичної композиції, що 7 включає змішування заморожених частинок рідкого середовища з лікарським засобом та покриттям у вигляді -І 20 дрібнодисперсного порошку, що налипає до поверхонь частинок.
В патентах 05 5,599,556 і 5,609,909 описано маскування смаку приміщених в капсули частинок со кларитроміцину проламіновим покриттям перед приготуванням суспензії.
У патентній заявці МУХО Мо96/34,628 описується композиція з маскованим смаком для перорального введення (зокрема, сухий сироп), що містить лікарський засіб з неприємним смаком, високомолекулярний полімер, 29 розчинний у шлунку (більш прийнятно, АЕА або Епцагаодїї Е), і моногліцерид з низькою точкою плавлення (більш
ГФ) прийнятно, гліцерилмоностеарат) у стабільній р-кристалічній формі (перехід з метастабільної о-форми т здійснюється шляхом струшування за підвищеної температури), і спосіб маскування смаку.
У патентній заявці МУО Мо97/16,174 розкривається спосіб водної грануляції макролідного антибіотика з карбомером (поліакрилатом). 60 У патенті О5 5,705,190 описується тверда пероральна фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що містить малорозчинний у воді лікарський засіб, водорозчинну альгінатну сіль, комплексну сіль альгінової кислоти з катіоном металу і органічну карбонову кислоту, що сприяє розчиненню лікарського засобу.
Патент 5 5,707,646 описує композицію для перорального введення (зокрема, сухий сироп), що містить лікарський засіб з неприємним смаком, функціональний полімер (більш прийнятно, АЕА і/або Ецагадії Е) у бо речовині з точкою плавлення 40-1202С, цукровий спирт (наприклад, сорбіт) і основний оксид (більш прийнятно,
Мао).
У патентній заявці МУО Мо98/46,239 описується фармацевтична композиція з тривалою дією, що містить похідну еритроміцину та гідрофільний водорозчинний полімер, який, при пероральному введенні, демонструє покращені смакові характеристики і зменшені побічні дії на шлунково-кишковий тракт порівняно із звичайною композицією, а технологія приготування включає, між іншим, процеси вологого гранулювання, висушування, просіювання та розмелення.
Таким чином, у патентній та іншій літературі у зазначеній галузі можна знайти численні публікації, які описують склад та приготування різних композицій із вмістом кларитроміцину, але не було виявлено жодного 70 інформаційного джерела, в якому б описувався такий простий спосіб приготування композиції кларитроміцину з контрольованим вивільненням, що забезпечує вибрані та незалежні від рН параметри вивільнення активної речовини впродовж 24 годин.
Опис нового розчину з прикладами
Предметом винаходу є нова матриця для контрольованого вивільнення кларитроміцину або його похідних, у/5 що містить жирний, нерозчинний у воді компонент, який є основним носієм тривалого вивільнення, та гідрофільний компонент, який у водному середовищі розбухає, перетворюється на гель або гусне і, отже, утворює в'язкий шар, крізь який дифундує солюбілізована, розчинена активна речовина, таким чином, впливаючи на структуру і консистенцію всієї матриці.
До цієї основної матриці можуть додаватись: змочувальна речовина, поверхнево-активна речовина, що 2о пом'якшує матрицю, зв'язує між собою обидва типи компонентів і сприяє полегшенню солюбілізації активної речовини. В результаті одержують матричну систему, яка через змішаний механізм руйнування таблетки та дифузії вивільнює солюбілізовану і/або розчинену активну речовину крізь в'язкий шар.
Щоб додатково впливати на параметри вивільнення активної речовини, до матриці може необов'язково додаватись модулятор рН, що є лужною речовиною, наприклад, фосфатний буфер, що впливає на частину с ов Вивільненої активної речовини у шлунку відносно кишкового тракту або збільшує вплив на поточний рівень кислотності в будь-якій конкретній частині шлунково-кишкового тракту. і)
Серед жирних компонентів для використання у втіленнях цього винаходу підхожими є тригліцериди вищих насичених жирних кислот, таких як пальмітинова кислота, стеаринова кислота і бегенова кислота, більш прийнятно, гліцерилбегенат, гідрогенізовані масла (наприклад, рослинні олії чи рицинова олія), карнубський со зо Віск і т.ї. Вміст жирного компоненту у матриці становить близько 10-3695 маси таблетки.
Гліцерилбегенат є ліпідною речовиною, яка частіше за все використовується як змащувальна речовина і має - таку додаткову вигідну властивість, що у високих концентраціях вона підтримує вивільнення активних речовин. З МУ хімічної точки зору, це суміш ефірів гліцерину і бегенової/докозанової кислоти (С22) з малим вмістом монобегенату і точкою плавлення 69-7490, «
В якості гідрофільного компоненту вибирають речовини, які збільшують в'язкість мікросередовища, можуть ї- суспендуватись, стабілізують поточний в'язкий шар і можуть також бути здатними пом'якшувати жирні компоненти матриці. Підхожими речовинами є алкіл-заміщені ефіри целюлози, більш прийнятно, гідроксипропілметилцелюлоза (НРМС), ще більш прийнятно, НРМС з низькою в'язкістю, жирні спирти (наприклад, цетиловий, стеариловий, цетостеариловий спирти), полісахариди (наприклад, ксантанова, гуарова « смола, гуміарабік) адсорбенти з великою питомою поверхнею (наприклад, Ма-АІ-силікати) тощо. Вміст у с гідрофільного компоненту матриці становить близько 5-1895 маси таблетки. й НРМС - це ефір целюлози, який звичайно використовується для збільшення в'язкості середовища, але, у той "» самий час, він також впливає на швидкість вивільнення активних речовин. Застосовувались малов'язкі типи
НРМС із в'язкістю (номінально для 295 водного розчину при 202) до 40 сантипуаз і М, до близько 20000 (що визначається у спосіб осмотичних тисків). -І Було виявлено, що при поєднанні гліцерилбегенату | НРМС одержують виключно ефективну матрицю для підтримання і контролювання вивільнення активної речовини, оскільки при контакті з водним середовищем е (також і у шлунку) відбувається набухання і, отже, ослаблення ліпідної (гліцерилбегенатної) структури, що -І уможливлює вивільнення кларитроміцину шляхом дифузії крізь в'язкий шар при одночасному руйнуванні матриці, тобто таблетки. Співвідношення ліпофільного та гідрофільного компонентів може бути між 2:1 та 10:1.
Серед поверхнево-активних речовин придатними для використання є аніонні, наприклад, докузат натрію, с лаурилсульфат натрію, та неіонні. Вміст поверхнево-активних речовин становить близько 0,5-395 маси таблетки.
Докузат натрію є аніонною поверхнево-активною речовиною, яка у зазначеному поєднанні сприяє більш рівномірному змочуванню ліпідної структури і, отже, сприяє гідратації та набуханню матриці та уможливлює повторювану дифузію кларитроміцину з матриці.
Таблетки з кларитроміцином можуть також покриватись глазур'ю, наприклад, суспензією на основі суміші о НРМС і гідроксипропілцелюлози (НРС), у звичайний спосіб, або параметри вивільнення кларитроміцину можуть ко модулюватись шляхом нанесення кислотостійкого покриття, такого як НРМО-фталат.
Відмінна властивість композиції даного винаходу порівняно з попереднім рівнем техніки є проста технологія бо приготування, оскільки всі інгредієнти просто гомогенно змішують між собою при кімнатній температурі, просіюють та безпосередньо стискають у таблетки, таким чином не потрібна ані вода, ані будь-які інші розчинники.
Важливою технологічною перевагою композиції даного винаходу є те, що немає потреби у додаткових змащувальних речовинах, оскільки гліцерилбегенат сам по собі, як носій контролю вивільнення, має добрі 65 змащувальні властивості.
Швидкості розчинення кларитроміцину іп мійго з двох зразків матриць з контрольованим вивільненням впродовж 24 годин вимірювали при температурі 372С, протягом першої години при рН-З,0О, і протягом подальших 23 годин - при рН 6,8. Вони показані на Фіг.1 та Фіг.2.
Даний винахід пояснюється, але жодним чином не обмежується наведеними далі прикладами.
Приклад 1
Склад однієї таблетки: кларитроміцин БООмг гліцерилбегенат (Сотргїйо! 888) ЗБОмг 70 НРМО (ЕБ5О-Ї М Р) 150мг лактоза 150мг
Тест на розчинення:
Характеристика розчинення зображена на Фіг.1.
Приклад 2
Композиція така сама, як у Прикладі 1, але замість 34,5г лактози використовували таку саму кількість
Ма-докузату.
Приклад З
Склад однієї таблетки: кларитроміцин БООмг гліцерилбегенат (Сотргїйо! 888) ЗБОмг
НРМО (ЕБ5О-ІЇ М Р) 150мг лактоза 131,905Бмг
МаноРод 49,538Мг с
МагнРОд 2,607Мг о)
Ма-докузат 5,95мМг
Тест на розчинення: со
Характеристика розчинення зображена на Фіг.2.
Приклад 4 -
Склад однієї таблетки: че кларитроміцин БООмг чІ гліцерилбегенат (Сотргїйо! 888) ЗБОмг
Зо НРМО (Е15-ІЇ М Р) 150мг - полівінілпіролідон (К 25) бомг мікрокристалічна целюлоза дОмМг стеаринова кислота 15мг «
ЗіО» (Аегозвії 200) Бмг 2 с тальк Бмг
Са-стеарат 25Мг ;з»
Приклад 5
Склад однієї таблетки: 7 кларитроміцин БООмг с» гліцерилбегенат (Сотргїйо! 888) ЗБОмг
НРМО (ЕБ5О-Ї М Р) 150мг ї полівінілпіролідон (К 25) бомг -| 50 мікрокристалічна целюлоза дОмМг «со стеаринова кислота 15мг
ЗіО» (Аегозвії 200) Бмг тальк Бмг
Са-стеарат 25Мг
ГФ) Приклад 6
ГФ Склад таблетки був таким самим, як у Прикладах 1-5, але на таблетки наносилось також кислотостійке покриття такого складу: 60 НРМО-фталат 28,7БмМг триетилцитрат 2,875мМг жовтий пігмент (Ре-оксид) 0,822мг
Ті» 0,514мг 65 тальк 4, 039мМг
Claims (1)
- Формула винаходу5 . . о. . .1. Фармацевтична композиція регульованого вивільнення, яка відрізняється тим, що містить кларитроміцин та суміш жирного і гідрофільного компонентів у серцевині.2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що додатково містить поверхнево-активну речовину. 70 3. Фармацевтична композиція за п. 1 або п. 2, яка відрізняється тим, що додатково містить модулятор рН.4. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що додатково містить інші фармацевтично прийнятні добавки.5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що жирним компонентом є гліцерилбегенат.6. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-5, яка відрізняється тим, що гідрофільним компонентом є гідроксипропілметилцелюлоза з в'язкістю до 40 сП і Му до 20000.7. Фармацевтична композиція за п. б, яка відрізняється тим, що гідроксипропілметилцелюлоза має в'язкість приблизно 15 сП.8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 2-7, яка відрізняється тим, що поверхнево-активною ор речовиною є докузат натрію.9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 3-8, яка відрізняється тим, що модулятором рН є фосфатний буфер.10. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що вона має форму таблетки.11. Фармацевтична композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що таблетка має глазурне покриття. сч12. Фармацевтична композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що на таблетку нанесене кислотостійке покриття. о13. Спосіб приготування фармацевтичної композиції регульованого вивільнення за будь-яким з пп. 1-12, який відрізняється тим, що включає гомогенне змішування, просіювання та безпосереднє пресування в таблетки без застосування розчинників. со зо 14. Фармацевтична композиція регульованого вивільнення для перорального застосування один раз на день, яка відрізняється тим, що приготована згідно зі способом за п. 13. і -15. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-12, яка відрізняється тим, що призначена для чн застосування при лікуванні та профілактиці бактеріальних інфекцій. « -- . и? -і щ» -і -і ІЧ е) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| PCT/SI2000/000002 WO2000048607A1 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Directly compressible matrix for controlled release of single daily doses of clarithromycin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA74778C2 true UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
Family
ID=20432410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001096230A UA74778C2 (en) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Pharmaceutical formulation for controlled release of clarithromycin |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150686B1 (uk) |
| AT (1) | ATE286736T1 (uk) |
| AU (1) | AU776912B2 (uk) |
| BG (1) | BG65324B1 (uk) |
| CY (1) | CY1107454T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ302781B6 (uk) |
| DE (1) | DE60017361T2 (uk) |
| DK (1) | DK1150686T3 (uk) |
| EE (1) | EE05422B1 (uk) |
| ES (1) | ES2235834T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20010684B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0105481A3 (uk) |
| PL (1) | PL196665B1 (uk) |
| PT (1) | PT1150686E (uk) |
| RS (1) | RS50298B (uk) |
| RU (1) | RU2237480C2 (uk) |
| SI (2) | SI20150A (uk) |
| SK (1) | SK287525B6 (uk) |
| TR (1) | TR200102396T2 (uk) |
| UA (1) | UA74778C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000048607A1 (uk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| IN192748B (uk) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6673369B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-01-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation |
| US6642276B2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-11-04 | M/S Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
| SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| EP1443910A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-08-11 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
| WO2003082241A2 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved bioavailability |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| JP2005536568A (ja) * | 2002-07-29 | 2005-12-02 | アルザ・コーポレーシヨン | トピラメートの調節分配用の調剤および投薬形態 |
| US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| WO2005016278A2 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| AU2005235237A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-11-03 | Lupin Limited | Clarithromycin extended release formulation |
| EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
| JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| EP0744941B1 (en) * | 1994-02-16 | 2003-06-04 | Abbott Laboratories | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/xx unknown
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-18 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
| DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
| YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
| EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
| PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
| AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
| WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
| DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
| ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
| HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
| PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
| HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
| PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
| TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
| EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
| CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
| ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
| SI1150686T1 (en) | 2005-06-30 |
| SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
| SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
| EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
| HRP20010684B1 (en) | 2011-01-31 |
| HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
| CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
| DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
| RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
| AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
| RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
| SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2237480C2 (ru) | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина | |
| DE60123381T2 (de) | Neue dosisformen von substituierten benzimidazolen und verfahren zur deren verwendung | |
| KR880001090B1 (ko) | 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법 | |
| US7022345B2 (en) | Oral solid pharmaceutical formulations with pH-dependent multiphasic release | |
| JPH10502390A (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
| EA004443B1 (ru) | Лекарственная форма для контролируемого высвобождения ципрофлоксацина для приема один раз в день | |
| CZ372092A3 (en) | Taste-sequestered pharmaceutical preparation | |
| DD297558A5 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung | |
| JP2004513913A (ja) | 持続放出性抗高血糖薬マイクロカプセルに基づく薬剤およびその調製方法 | |
| KR20050005437A (ko) | 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제 | |
| JPH0625064B2 (ja) | 制御放出塩化カリウム | |
| US20120003307A1 (en) | Levetiracetam controlled release composition | |
| US4832955A (en) | Controlled release potassium chloride composition | |
| EP1618873B1 (de) | Granulat zur kontrollierten Freisetzung von Tamsulosin, enthaltend Alginat | |
| EP3735238A1 (en) | A stable oral pharmaceutical composition of ferric citrate | |
| US5549911A (en) | Galenic form of 5-nitromidazole derivatives which is effective for the treatment of parasitoses and infections of the entire gastrointestinal tract | |
| MXPA05004648A (es) | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. | |
| EP0999829A1 (en) | Solubilized sertraline compositions | |
| KR0171413B1 (ko) | 젬피브로질 제제 | |
| KR101799321B1 (ko) | 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제 | |
| JP4287948B2 (ja) | 消化管粘膜付着性抗ヘリコバクター・ピロリ組成物 | |
| JPH10324643A (ja) | 消化管粘膜付着性抗ヘリコバクター・ピロリ組成物 | |
| JPH10167985A (ja) | 抗ヘリコバクター剤 | |
| US20040208926A1 (en) | Solubilized sertraline compositions | |
| DE20023538U1 (de) | Zubereitung eines HMG-COA Reduktase-Inhibitors mit verlängerter Freisetzungsdauer |