RU2237480C2 - Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина - Google Patents
Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2237480C2 RU2237480C2 RU2001125667A RU2001125667A RU2237480C2 RU 2237480 C2 RU2237480 C2 RU 2237480C2 RU 2001125667 A RU2001125667 A RU 2001125667A RU 2001125667 A RU2001125667 A RU 2001125667A RU 2237480 C2 RU2237480 C2 RU 2237480C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- clarithromycin
- form according
- tablet
- fatty
- Prior art date
Links
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 26
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title abstract description 19
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 8
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 3
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical group [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 11
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 13
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940084436 clarithromycin 500 mg Drugs 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920003148 Eudragit® E polymer Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 3
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- -1 HPMC phthalates Chemical class 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009530 blood pressure measurement Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 229920001002 functional polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 125000005908 glyceryl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N methyl undecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Пероральная твердая лекарственная форма для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина используется при лечении и профилактике бактериальных инфекций. Лекарственная форма содержит кларитромицин и новую комбинированную матрицу из смеси жирного и гидрофильного компонентов. Содержание жирного компонента составляет 10-36% от массы таблетки. Содержание гидрофильного компонента составляет 5-18% от массы таблетки. Лекарственная форма может дополнительно содержать поверхностно-активное вещество и модулятор рН. Создана простая, эффективная и рН-независимая готовая форма макролидного антибиотика кларитромицина. Форма обеспечивает воспроизводимое высвобождение кларитромицина на протяжении 24 часов с минимизацией субъективного воздействия на каждого конкретного пациента. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии и рассматривает макролидный антибиотик кларитромицин и его производные.
В узком смысле настоящее изобретение относится к новой пероральной фармацевтической готовой форме кларитромицина или его производных с контролируемым высвобождением, основанной на новой комбинированной матрице, состоящей из жирного и гидрофильного компонентов, к которой могут быть добавлены поверхностно-активное вещество и модулятор рН при желании оказать дополнительное воздействие на профиль высвобождения активного вещества.
Предпосылки создания изобретения
Кларитромицин представляет собой слегка щелочной, практически водонерастворимый и кислоточувствительный макролидный антибиотик. Его растворимость снижается с повышением температуры и повышением рН. Дневную дозу, составляющую 500 мг, приходится вводить в относительно малую матрицу, поскольку таблетка не должна быть слишком крупной для проглатывания, что оставляет относительно узкое пространство для возможностей оптимизации биофармацевтических и физико-технологических свойств формы лекарственного средства. Следовательно, при получении 24-часовой таблетки сталкиваются с проблемой высокой дозы слаборастворимого активного вещества и в то же время с необходимостью обеспечения воспроизводимого и рН-независимого профиля высвобождения кларитромицина в соответствии с конкретно выбранным оптимальным временным режимом.
Коммерчески доступная пероральная готовая форма кларитромицина с пролонгированным высвобождением содержит альгинатную матрицу, которая известна своей высокой зависимостью высвобождения активного вещества от рН и технология получения которой включает в том числе требующие времени и дорогие процессы влажного гранулирования, сушки и просеивания, которая также зачастую проявляет невоспроизводимость профиля растворения между различными партиями и снижение растворимости вследствие старения.
Таким образом, настоящее изобретение основано на необходимости найти простую, эффективную и рН-независимую готовую форму лекарственного средства, которая обеспечивала бы воспроизводимое высвобождение кларитромицина на протяжении 24 часов, минимизируя при этом субъективное воздействие на каждого конкретного пациента. Уровень высвобождения должен обеспечивать оптимальные концентрации активного вещества в крови с тем, чтобы обеспечить терапевтический эффект на протяжении длительного периода времени.
Предпосылки создания изобретения
Кларитромицин представляет собой полусинтетический антибиотик, образуемый при метилировании эритромицина по лактону в положении С6. Синтез его описан в патентах США 4331803 и 4672109. Он действует на грамположительные бактерии и используется в клинической практике в связи с широким спектром его противомикробной активности. На рынке он представлен в виде покрытых глазурью таблеток, суспензии и таблеток с пролонгированным высвобождением.
В приведенной ниже патентной литературе описаны различные пероральные формы композиции с кларитромицином.
В патенте JP 85/163823 описывается пероральная композиция, содержащая кларитромицин и лимонную кислоту, повышающую всасывание антибиотика в пищеварительном тракте, дезинтегрирующие агенты, носители и смазочные агенты.
Отозванная патентная заявка ЕР № 227042 описывает пероральную фармацевтическую композицию с улучшенным вкусом, которая имеет покрытие из специальных полимеров (особенно поливинилацетальдиэтиламиноацетата-АЕА), растворимых в желудочном соке, и средний диаметр частиц менее 60 мкм.
В патенте США 4808411 описывается форма композиции с эритромицином или его производными и карбомером необязательно в виде частиц ионного комплекса, покрытых полимером, в которой указанные частицы могут быть суспендированы в жидком носителе.
В патенте JP 89/42625 описывается препарат микрогранул лекарственного средства с продолженным высвобождением, покрытых пленкой, который в дополнение к эритромицину содержит также АЕА и воду.
Отозванная патентная заявка ЕР № 302370 и патентная заявка WO № 90/08537 описывают улучшенные пероральные готовые формы (масляный раствор, суспензию, эмульсию) эритромицина и его производных для заполнения мягких желатиновых капсул с N-метилпирролидоном.
Патент ЕР 420992 описывает способ получения пероральных форм с замаскированным вкусом, включающий распыление суспензии лекарственного средства на холодный водный раствор АЕА.
Патент США 5017383 описывает способ получения тонкопокрытой фармацевтической готовой формы композиции, включающий смешение замороженных частиц жидкой среды с лекарственным средством и покрытие в виде тонкоизмельченного порошка прилипших к поверхности частиц.
В патентах США 5599556 и 5609909 описывается маскировка вкуса инкапсулированных частиц кларитромицина проламиновыми покрытиями перед приготовлением суспензии.
Патентная заявка WO № 96/34628 описывает форму композиции с замаскированным вкусом для перорального введения (особенно сухой сироп), содержащую лекарственное средство с неприятным вкусом, полимер с высокой растворимостью в желудке (предпочтительно АЕА или Эудрагит Е (Eudragit E)) и моноглицерид с низкой точкой плавления (предпочтительно, глицерилмоностеарат) в стабильной β-кристаллической форме (переход от мета-стабильной α-формы с помощью встряхивания при повышенной температуре) и способ маскировки вкуса.
Патентная заявка WO № 97/16174 описывает способ водного гранулирования макролидного антибиотика с карбомером (акриловым полимером).
Патент США 5705190 описывает твердую пероральную фармацевтическую форму с регулируемым высвобождением, содержащую лекарственное средство, слабо растворимое в воде, водорастворимую альгинатную соль, комплексную соль альгиновой кислоты с катионом металла и органическую карбоновую кислоту, облегчающую растворение лекарственного средства.
Патент США 5707646 описывает готовую форму для перорального введения (особенно сухой сироп), содержащую лекарственное средство с неприятным вкусом, функциональный полимер (предпочтительно АЕА и/или Эудрагит Е (Eudragit E)) в веществе с точкой плавления 40-120°С, сахарный спирт (например, сорбит) и основной оксид (предпочтительно MgO).
Патентная заявка WO № 98/46239 описывает фармацевтическую форму пролонгированного действия, содержащую эритромициновое производное и гидрофильный водорастворимый полимер, которая при пероральном введении демонстрирует улучшенный вкусовой профиль и сниженный уровень побочных желудочно-кишечных воздействий в сравнении с обычной формой, а также технологию получения, которая включает, в числе других, способы влажного гранулирования, сушки, просеивания и размалывания.
Таким образом, в патентной и другой литературе в данной области можно найти множество публикаций, описывающих лекарственное средство и получение различных готовых форм с кларитромицином, однако нет никаких литературных источников, которые описывали бы такой простой способ получения готовой формы кларитромицина с регулируемым высвобождением, дающий возможность выбора и получения рН-независимого профиля высвобождения активного вещества в течение 24 часов.
Описание нового раствора с примерами
Объектом изобретения является новая матрица для осуществления регулируемого высвобождения кларитромицина или его производных, которая содержит смесь жирного водонерастворимого компонента, представляющего основной носитель для поддержания пролонгированного высвобождения, и гидрофильного компонента, который в водной среде набухает, образует гель или загустевает и таким образом образует вязкий слой, через который диффундирует солюбилизированное, растворенное активное вещество, влияя таким образом на структуру и консистенцию всей матрицы.
К данной основной матрице может быть добавлен смачивающий агент, поверхностно-активное вещество, которое размягчает матрицу и связывает вместе оба типа компонентов и способствует более простой солюбилизации активного вещества. В результате образуется матричная система, которая посредством смешанного механизма эрозии таблетки и диффузии высвобождает солюбилизированное и/или растворенное активное вещество через вязкий слой.
Для оказания дополнительного влияния на профиль высвобождения активного вещества к матрице может быть необязательно добавлен модулятор рН, представляющий собой щелочное вещество, например фосфатный буфер, влияющий на количество высвобождающегося активного вещества в желудке по отношению к кишечнику или снижающий влияние имеющегося уровня кислотности в любой части пищеварительного тракта.
В числе жирных компонентов, которые могут использоваться при реализации настоящего изобретения, подходящими являются триглицериды высших насыщенных жирных кислот, таких как пальмитиновая кислота, стеариновая кислота и бегеновая кислота, предпочтительно глицерилбегенат, гидрированные масла (например, растительные масла или касторовое масло), карнаубский воск и аналогичные средства. Содержание жирного компонента в матрице достигает примерно 10-36% от массы таблетки.
Глицерилбегенат представляет собой липидное вещество, наиболее часто используемое в качестве смазочного агента с дополнительными благоприятными характеристиками, проявляющимися в том, что при высоких концентрациях он поддерживает высвобождение активных веществ. Химически - это смесь глицериловых эфиров бегеновой/докозановой кислоты (C22) с низким содержанием монобегената и точкой плавления 69-74°С.
В качестве гидрофильного компонента выбирают вещества, которые повышают вязкость микроокружающей среды, способны суспендироваться, стабилизируют имеющийся вязкий слой и могут также обладать способностью размягчать жирные компоненты матрицы. Подходящими веществами являются алкилзамещенные целлюлозные эфиры, предпочтительно гидроксипропилметилцеллюлоза (НРМС), более предпочтительно НРМС с низкой вязкостью, жирные спирты (например, цетиловый, стеариловый, цетостеариловый спирты), полисахариды (например, ксантановая камедь, гуаровая камедь, аравийская камедь), адсорбенты с большой удельной поверхностью (например, Мg-Аl-силикаты) и др. Содержание гидрофильного компонента в матрице составляет примерно 5-18% от массы таблетки.
НРМС представляет собой простой целлюлозный эфир, обычно используемый для повышения вязкости окружения, но одновременно он также влияет на степень высвобождения активных веществ. Используются типы НРМС с низкой вязкостью, вязкость которых (номинально для 2% водного раствора при 20°С) составляет вплоть до примерно 40 сП, и величина Мn составляет примерно до 20000 (определенная по методу измерения осмотического давления).
Было обнаружено, что при объединении глицерилбегената и НРМС получают исключительно эффективную матрицу для пролонгирования и регулирования высвобождения активного вещества, поскольку при контакте с водной средой (также в желудке) она набухает и таким образом теряет липидную (глицерилбегенатную) структуру, что делает возможным высвобождение кларитромицина за счет диффузии через вязкий слой при одновременной эрозии матрицы, т.е. таблетки. Соотношение между липофильным и гидрофильным компонентами может быть между 2:1 и 10:1.
Среди поверхностно-активных веществ могут использоваться анионные, например докузат натрия, лаурилсульфат натрия, и неионные поверхностно-активные вещества. Содержание поверхностно-активных веществ насчитывает примерно 0,5-3% от массы таблетки.
Докузат натрия представляет собой анионное поверхностно-активное вещество, которое в данной комбинации способствует более равномерному смачиванию липидной структуры и таким образом облегчает гидратацию и набухание матрицы и делает возможной повторяемую диффузию кларитромицина из матрицы.
Таблетки с кларитромицином могут быть также покрыты глазурью, например суспензией на основе смеси НРМС и гидроксипропилцеллюлозы (НРС), в соответствии с традиционным методом или же профиль высвобождения кларитромицина модулируется нанесением кислотоустойчивого покрытия, такого как НРМС-фталаты.
Превосходным свойством готовой формы композиции согласно настоящему изобретению в сравнении с достигнутым уровнем техники является простая технология получения, поскольку все ингредиенты просто гомогенно смешиваются друг с другом при комнатной температуре, просеиваются и непосредственно прессуются в таблетки, поэтому нет необходимости в воде или любых других растворителях.
Важным технологическим преимуществом готовой формы композиции согласно настоящему изобретению является также то, что нет нужды в дополнительных смазочных агентах, поскольку глицерилбегенат сам по себе, как носитель композиции с регулируемым высвобождением, обладает прекрасными смазывающими свойствами.
Степени растворения кларитромицина in vitro из двух матричных образцов с регулируемым высвобождением на протяжении 24 часов измеряли при температуре 37°С в течение первого часа при рН 3,0 и в течение последующих 23 часов при рН 6,8. Полученные результаты представлены на фиг.1 и 2.
Изобретение поясняется и никоим образом не ограничивается следующими примерами.
Пример 1
Композиция одной таблетки:
кларитромицин 500 мг
глицерилбегенат (Compritol 888) 350 мг
НРМС (E50-LV Р) 150 мг
Лактоза 150 мг
Тест на растворение:
Профиль растворения показан на фиг.1.
Пример 2
Композиция имеет тот же состав, что и в примере 1, с тем исключением, что вместо 34,5 г лактозы используют то же самое количество Na-докузата.
Пример 3
Композиция одной таблетки:
кларитромицин 500 мг
глицерилбегенат (Compritol 888) 350 мг
НРМС (E50-LV Р) 150 мг
Лактоза 131,905 мг
NаН2РO4 49,538 мг
Na2HPO4 2,607 мг
Na-докузат 5,95 мг
Тест на растворение:
Профиль растворения показан на фиг.2.
Пример 4
Композиция одной таблетки:
кларитромицин 500 мг
глицерилбегенат (Compritol 888) 350 мг
НРМС (Е15-LV P) 150 мг
поливинилпирролидон (К 25) 60 мг
микрокристаллическая целлюлоза 40 мг
стеариновая кислота 15 мг
SiO2 (Аэросил 200) 5 мг
Тальк 5 мг
Са-стеарат 25 мг
Пример 5
Композиция одной таблетки:
кларитромицин 500 мг
глицерилбегенат (Compritol 888) 350 мг
НРМС (E50-LV P) 150 мг
поливинилпирролидон (К 25) 60 мг
микрокристаллическая целлюлоза 40 мг
стеариновая кислота 15 мг
SiO2 (Аэросил 200) 5 мг
Тальк 5 мг
Са-стеарат 25 мг
Пример 6
Состав таблетки тот же, что и в примерах 1-5, с тем исключением, что таблетка также имеет кислотостойкое покрытие следующего состава:
НРМС-фталат 28,75 мг
Триэтилцитрат 2,875 мг
Желтый пигмент (Fe-оксид) 0,822 мг
TiO2 0,514 мг
Тальк 4,039 мг
Claims (14)
1. Пероральная твердая лекарственная форма для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина при лечении и профилактике бактериальных инфекций, содержащая кларитромицин и смесь жирного и гидрофильного компонентов, причем содержание жирного компонента составляет примерно 10-36% от массы таблетки и содержание гидрофильного компонента составляет примерно 5-18% от массы таблетки.
2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит поверхностно-активное вещество.
3. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит модулятор рН.
4. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит другие фармацевтически приемлемые добавки.
5. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что жирным компонентом является глицерилбегенат.
6. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что гидрофильным компонентом является гидроксипропилметилцеллюлоза с низкой вязкостью.
7. Лекарственная форма по п.6, отличающаяся тем, что гидроксипропилметилцеллюлоза имеет вязкость 15 сП.
8. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что поверхностно-активным веществом является докузат натрия.
9. Лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что модулятором рН является фосфатный буфер.
10. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой таблетку.
11. Лекарственная форма по п.10, отличающаяся тем, что таблетка покрыта глазурью.
12. Лекарственная форма по п.10, отличающаяся тем, что на таблетку нанесено кислотостойкое покрытие.
13. Способ получения пероральной твердой лекарственной формы по п.1, отличающийся тем, что включает гомогенное смешивание указанных компонентов, просеивание и непосредственное прессование в таблетки без использования растворителей.
14. Пероральная твердая лекарственная форма для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина при лечении и профилактике бактериальных инфекций, отличающаяся тем, что она изготавливается по способу п.13.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI9900039A SI20150A (sl) | 1999-02-19 | 1999-02-19 | Direktno stisljivi matriks za nadzorovano sproščanje celodnevne doze klaritromicina |
| SIP-9900039 | 1999-02-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001125667A RU2001125667A (ru) | 2003-05-20 |
| RU2237480C2 true RU2237480C2 (ru) | 2004-10-10 |
Family
ID=20432410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001125667A RU2237480C2 (ru) | 1999-02-19 | 2000-02-17 | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1150686B1 (ru) |
| AT (1) | ATE286736T1 (ru) |
| AU (1) | AU776912B2 (ru) |
| BG (1) | BG65324B1 (ru) |
| CY (1) | CY1107454T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ302781B6 (ru) |
| DE (1) | DE60017361T2 (ru) |
| DK (1) | DK1150686T3 (ru) |
| EE (1) | EE05422B1 (ru) |
| ES (1) | ES2235834T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20010684B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0105481A3 (ru) |
| PL (1) | PL196665B1 (ru) |
| PT (1) | PT1150686E (ru) |
| RS (1) | RS50298B (ru) |
| RU (1) | RU2237480C2 (ru) |
| SI (2) | SI20150A (ru) |
| SK (1) | SK287525B6 (ru) |
| TR (1) | TR200102396T2 (ru) |
| UA (1) | UA74778C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000048607A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR200000054A2 (tr) * | 2000-01-05 | 2001-08-21 | Sanovel İlaç San. Ve Ti̇c. Anoni̇m Şi̇rketi̇ | Klaritromisin içeren sürekli salım sağlayan tablet formülasyonları. |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| IN192748B (ru) * | 2000-08-29 | 2004-05-15 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| WO2003017981A1 (en) | 2001-08-29 | 2003-03-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled release formulation of clarithromycin or tinidazol |
| US6642276B2 (en) * | 2001-10-01 | 2003-11-04 | M/S Ind-Swift Limited | Controlled release macrolide pharmaceutical formulations |
| SE0103369D0 (sv) * | 2001-10-09 | 2001-10-09 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| US7037523B2 (en) | 2001-11-02 | 2006-05-02 | Wockhardt Limited | Controlled release compositions for macrolide antimicrobial agents |
| WO2003082241A2 (en) * | 2002-04-03 | 2003-10-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved bioavailability |
| US20060083759A1 (en) * | 2002-07-17 | 2006-04-20 | Aleksander Resman | Stabilization of the profile of release of active substances from a formulation |
| US20050232995A1 (en) | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| WO2004010970A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-02-05 | Alza Corporation | Formulations and dosage forms for controlled delivery of topiramate |
| AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023221A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Ranbaxy Laboratories Limited | Clarithromycin formulations having improved biovailability |
| US7943585B2 (en) * | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| AU2005235237A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-11-03 | Lupin Limited | Clarithromycin extended release formulation |
| EP2283824B1 (en) | 2009-07-30 | 2017-04-19 | Special Products Line S.p.A. | Compositions and formulations based on swellable matrices for sustained release of poorly soluble drugs such as clarithromycin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4331803A (en) * | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| JPS60163823A (ja) * | 1984-02-03 | 1985-08-26 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口投与製剤 |
| JPS60214796A (ja) * | 1984-04-06 | 1985-10-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法 |
| JPS63188621A (ja) * | 1987-01-30 | 1988-08-04 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 矯味経口製剤 |
| US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
| IL87219A0 (en) * | 1987-08-07 | 1988-12-30 | Abbott Lab | Erythromycin formulations for oral administration |
| JP2553882B2 (ja) * | 1987-08-08 | 1996-11-13 | 富士写真光機株式会社 | 走査結像光学系 |
| US5599556A (en) * | 1991-12-31 | 1997-02-04 | Abbott Laboratories | Prolamine coatings for taste masking |
| WO1995022319A1 (en) * | 1994-02-16 | 1995-08-24 | Abbott Laboratories | Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations |
-
1999
- 1999-02-19 SI SI9900039A patent/SI20150A/sl not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-17 EP EP00905514A patent/EP1150686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 TR TR2001/02396T patent/TR200102396T2/xx unknown
- 2000-02-17 UA UA2001096230A patent/UA74778C2/uk unknown
- 2000-02-17 RS YUP-592/01A patent/RS50298B/sr unknown
- 2000-02-17 DK DK00905514T patent/DK1150686T3/da active
- 2000-02-17 DE DE60017361T patent/DE60017361T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 SK SK1197-2001A patent/SK287525B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 ES ES00905514T patent/ES2235834T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 CZ CZ20012964A patent/CZ302781B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 RU RU2001125667A patent/RU2237480C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 AT AT00905514T patent/ATE286736T1/de active
- 2000-02-17 HU HU0105481A patent/HUP0105481A3/hu unknown
- 2000-02-17 PL PL350419A patent/PL196665B1/pl unknown
- 2000-02-17 EE EEP200100433A patent/EE05422B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 WO PCT/SI2000/000002 patent/WO2000048607A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-17 PT PT00905514T patent/PT1150686E/pt unknown
- 2000-02-17 SI SI200030647T patent/SI1150686T1/xx unknown
- 2000-02-17 AU AU27049/00A patent/AU776912B2/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-09-18 HR HR20010684A patent/HRP20010684B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-19 BG BG105914A patent/BG65324B1/bg unknown
-
2005
- 2005-03-10 CY CY20051100330T patent/CY1107454T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20010684A2 (en) | 2002-10-31 |
| BG65324B1 (bg) | 2008-02-29 |
| EP1150686B1 (en) | 2005-01-12 |
| PL350419A1 (en) | 2002-12-16 |
| PT1150686E (pt) | 2005-05-31 |
| SK11972001A3 (sk) | 2002-02-05 |
| ATE286736T1 (de) | 2005-01-15 |
| UA74778C2 (en) | 2006-02-15 |
| HRP20010684B1 (en) | 2011-01-31 |
| SI1150686T1 (en) | 2005-06-30 |
| CZ302781B6 (cs) | 2011-11-02 |
| EE05422B1 (et) | 2011-06-15 |
| EE200100433A (et) | 2002-12-16 |
| AU2704900A (en) | 2000-09-04 |
| SI20150A (sl) | 2000-08-31 |
| HUP0105481A3 (en) | 2003-04-28 |
| BG105914A (bg) | 2002-05-31 |
| WO2000048607A1 (en) | 2000-08-24 |
| AU776912B2 (en) | 2004-09-23 |
| PL196665B1 (pl) | 2008-01-31 |
| CZ20012964A3 (cs) | 2002-01-16 |
| RS50298B (sr) | 2009-09-08 |
| YU59201A (sh) | 2004-07-15 |
| CY1107454T1 (el) | 2012-12-19 |
| DE60017361T2 (de) | 2005-12-22 |
| SK287525B6 (sk) | 2011-01-04 |
| EP1150686A1 (en) | 2001-11-07 |
| ES2235834T3 (es) | 2005-07-16 |
| DE60017361D1 (de) | 2005-02-17 |
| DK1150686T3 (da) | 2005-04-04 |
| TR200102396T2 (tr) | 2002-01-21 |
| HUP0105481A2 (hu) | 2002-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2237480C2 (ru) | Непосредственно прессуемая матрица для регулируемого высвобождения однократных ежедневных доз кларитромицина | |
| KR100415897B1 (ko) | 생체 이용율이 높은 페노피브레이트 제약학적 조성물 | |
| JP3382950B2 (ja) | 医薬品用の徐放性マトリックス | |
| US20110129539A1 (en) | Oral pharmaceutical formulation in the form of an aqueous suspension of microcapsules for modified release of amoxicillin | |
| JP2001172201A (ja) | 経口投与形のための味をマスキングするコーティングとしてのフィルム被覆の使用、経口投与形及びその製造法 | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| JP2002080398A (ja) | ｐＨに依存する多相的な放出を伴う経口用の固体の薬学的組成物 | |
| JPH0772129B2 (ja) | 持続放出性複合単位製剤 | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| JP2005533774A (ja) | ジバルプロエクスソジウムの放出遅延剤 | |
| JP2002332226A (ja) | 薬物顆粒の製造方法、および薬物顆粒、ならびにそれを用いた医薬製剤 | |
| JPH02121918A (ja) | 液状薬理製剤用制御放出治療システム | |
| AP1192A (en) | Solubilized sertraline compositions. | |
| JP3466921B2 (ja) | 味マスキング医薬製剤 | |
| US20040197404A1 (en) | Extended release oral dosage form | |
| MXPA05004648A (es) | Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos. | |
| AU2006335344A1 (en) | Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives | |
| US20040208926A1 (en) | Solubilized sertraline compositions | |
| ZA200407595B (en) | Oral suspension of amoxicillin capsules | |
| CA2044507A1 (en) | Gemfibrozil formulations | |
| NZ501250A (en) | Solubilized sertraline compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130218 |