UA73529C2 - Гранульована композиція кветіапіну (варіанти), спосіб її приготування, спосіб лікування захворювань центральної нервової системи та набір, що містить таку композицію - Google Patents
Гранульована композиція кветіапіну (варіанти), спосіб її приготування, спосіб лікування захворювань центральної нервової системи та набір, що містить таку композицію Download PDFInfo
- Publication number
- UA73529C2 UA73529C2 UA2002043283A UA2002043283A UA73529C2 UA 73529 C2 UA73529 C2 UA 73529C2 UA 2002043283 A UA2002043283 A UA 2002043283A UA 2002043283 A UA2002043283 A UA 2002043283A UA 73529 C2 UA73529 C2 UA 73529C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition according
- granules
- range
- water
- hydroxyethoxy
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 title claims abstract description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 229960004431 quetiapine Drugs 0.000 title abstract description 7
- URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N quetiapine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C12 URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 7
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 claims description 7
- NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N thiazepine Chemical compound S1C=CC=CC=N1 NYERMPLPURRVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazepine Chemical compound S1C=CC=NC=C1 QPPOMEOQNLTFRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 23
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960005197 quetiapine fumarate Drugs 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- -1 MadpazZulee( Chemical compound 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000700124 Octodon degus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
Описана гранульована композиція кветіапіну і його фармацевтично прийнятної солі, а також її приготування і застосування для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як психотичні хворобливі стани, включаючи шизофренію.
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нової фармацевтичної композиції, що включає 2 11-(4-(2-(2-гідроксіетокси)етил/|-1-піперазинілдибензо|б, Я (1,)гтіазепін або його фармацевтично прийнятну сіль (які далі називаються "агент"), до способів її приготування і до її застосування. Зокрема, даний винахід відноситься до композиції, яка легко суспендується або розчиняється у водних середовищах. "Агент" можна використати для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як психози.
Конкретним прикладом "агента" є кветіапіну (доейаріпе) фумарат (продається під торговим найменуванням 70 Зегодцек8е). Кветіапіну фумарат протягом ряду років продається для лікування шизофренії і споріднених хворобливих станів. Значна кількість літературних джерел описує як застосовувати кветіапіну фумарат.
Конкретними посиланнями на виготовлення і застосування "агента" є Європейські патенти ЕР 240 228 і 282 236, патент США Мо4879288 і міжнародна патентна публікація УУО 97/45124.
Кветіапіну фумарат продають у вигляді таблеток. Незважаючи на те, що лікарі, медичні сестри і інші особи, 72 які доглядають за хворими, намагаються стежити за тим, щоб пацієнт приймав таблетку (таблетки), у пацієнтів з психозом часто існує проблема недотримання режиму і схеми лікування. Наприклад, пацієнт може сховати таблетку за щоку, що приводить до пропуску прийому ліків. Проблеми з недотриманням режиму і схеми лікування поменшали б, якби "агент" можна було вводити в формі розчину або суспензії для перорального введення. Розчин або суспензія для перорального введення мають додаткову перевагу в тому, що їх легко ковтати, і, отже, цей спосіб введення краще для пацієнтів, що відчувають ускладнення при проковтуванні таблеток.
Для того, щоб уникнути проблем з псуванням "агента", композицію згідно з даним винаходом виготовляють в формі гранул з низьким вмістом вологи, які легко розчиняються або суспендуються у водних середовищах перед вживанням. Ці гранули також володіють хорошою текучістю, що робить можливим однорідне заповнення і с 22 випорожнення пакетиків, тому можна вводити точну дозу терапевтичного продукту. Го)
Були виготовлені різноманітні композиції "агента" з низьким вмістом вологи, але вони виявилися незручними, оскільки гранули або були дуже твердими і, отже, насилу диспергувалися, або не володіли хорошою текучістю і ущільнялися при стоянні або вібрації.
У кінцевому результаті була знайдена гранульована композиція "агента", яка має хорошу текучість і, проте, о також несподівано легко розчиняється або суспендується у водних середовищах. Таким чином, даний винахід Га відноситься до гранульованої композиції "агента", яка має хорошу текучість і легко розчиняється або суспендується у водних середовищах. Наприклад, вона повинна бути зручною для введення в межах інтервалів о часу, протягом яких пацієнт приймає дозу. Звичайно вона повинна бути зручною для введення протягом менш со ніж 15 хвилин, переважно, протягом менш ніж 5 хвилин, і, більш переважно, протягом менш ніж 2 хвилин. 325 Зокрема, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає - 11-(4-(2-(2-гідроксіетокси)-етил|-1-піперазиніл| дибензо |(БЛІ1,4)тіазепін або його фармацевтично прийнятну сіль і легко або дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент, в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15г/мл до О,бОг/мл, а густину після утрушування в межах від 0,20г/мл до 0,7Ог/мл, і 8090 гранул мають « розміри в межах від 75 до 850 мікрон. З 50 Одержання, фізичні властивості і сприятливі фармакологічні властивості "агента" описані в опублікованих с Європейських патентах 240 228 і 282 236, а також в патенті США Мо4879288, які цілком включені в цей документ з» як посилання.
Переважно, "агент" являє собою 11-(4-(2-(2-гідроксіетокси)етил/)|-1-піперазиніл|дибензої|5,9(/1,4)гіазепін або його дуже добре розчинну у воді фармацевтично прийнятну сіль. Більш переважно, "агент" являє собою 11-І4-(2-(2-гідроксіетокси)етил/|-1-піперазиніл|дибензо-(БП(1,тіазепін або його сіль дигідрохлорид, і малеат, цитрат або фумарат. Найбільш переважним "агентом" є кветіапіну фумарат (Зегодне!|). со Легко або дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент являє собою зв'язуючий агент, який розчиняється в менш ніж 10 частинах води на 1 частину зв'язуючого агента, і включає мальтодекстрин, маніт, ксиліт, і-й попередньо желатинізований крохмаль, сахарозу або полі|1-(2-оксо-1-піролідиніл)етилен) (повідон). Переважно, ка 20 зв'язуючий агент розчиняється в менш ніж 1 частини води на 1 частину зв'язуючого агента.
Переважно, дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент являє собою мальтодекстрин. со Переважно, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає ЗегодицеїВ і мальтодекстрин, в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15г/см? до 0,бОг/см3, а густину після утрушування в межах від 0,20г/см до 0,7г/см?, і 8095 гранул мають розміри в межах від 75 до 850 мікрон.
Об'ємна густина являє собою густину вільно поточного порошку. Густина після утрушування являє собою (Ф) густину порошку після трясіння і постукування декілька разів по поверхні. Об'ємну густину визначають шляхом г насипання порошку в об'ємі 100мл в мірний циліндр і вимірювання маси порошку. Густину після утрушування визначають шляхом приміщення того ж циліндра, що містить 100мл порошку, який використали для визначення во об'ємної маси, на пристрій, який підіймає і упускає циліндр 200 разів (амплітуда підйому і опускання в цьому стандартному тесті становить 0,5 дюйми). Вимірюють новий об'єм порошку і, оскільки маса порошку вже відома, можна розрахувати його густину після утрушування.
Переважно, гранули мають об'ємну густину в межах від 0,261г/мл до 0,400г/мл; зокрема, від 0,261г/мл до 0,368г/мл. ве Переважно, гранули мають густину після утрушування в межах від 0,342 г/мл до 0,500 г/мл; зокрема, від 0,342 г/мл до 0,464 г/мл.
Гранули з бажаною об'ємною густиною, густиною після утрушування і межами розмірів можна виготовляти способом, що використовує псевдозріджений шар. Спосіб псевдозрідженого шару полягає в приданні текучості компонентам композиції у потоці повітря, доданні води, а потім висушуванні. Компоненти композиції, альтернативно, можна додавати у вигляді розчину або суспензії у воді.
Відповідно, в іншому аспекті, даний винахід відноситься до способу приготування композиції, як визначено вище, який включає: ї) придания текучості одному або декільком компонентам у потоці повітря в псевдозрідженому шарі; ії) додання до псевдозрідженого шару води, необов'язково, що містить один або декілька компонентів; 70 ії) сушку.
Переважно, "агенту" і легсо або дуже добре розчинному у воді зв'язуючому агенту і будь-яким іншим компонентам додають текучість у потоці повітря.
Спосіб псевдозрідженого шару добре відомий фахівцям, див., наприклад, Зспаєтег Т., УМогів О.,
СопігоЇї ої Ріціділеа Вей Огапишіацйоп І. ЕйПбесі ої взргау аподіе, пог7ле Пеіїдні апа віапіпуд паїегіаів оп дгапцшіе віле апа віле аівігіршіоп. Агсй. Рапт. Спегпі Зсі. Ей. 5,1977, 51-60; Зспаєїтег Т., МУУогів ОХ
СопігоЇї ої Ріціділеа Вей гапшайоп ІІ. Евітайоп ої Огоріеї Зіле ої АЮтігей Віпдег Зоішіопев, Агсп.
РПпагпт. Спеті Зсі. Еа. 5, 1977,178493; Бспаєтег Т., МуУопв О., Сопіго! ої Ріцідісей Вей Сгапшціайоп І.
ЕпПесів ої Іпіе( Аїіг Тетрегайте апа Гідцій БРіомж Каїе оп Сгапше Зіле апа Біле Оівііршіоп. Сопіго!Ї ої
Моівіцге Сопіеві оп Сгапшціез іп (е Огуіпд Ріпазе, Агсп. Ріпагт. Спеті сі Ед. 6,1978, 1-13; 5спаєтег Т., МУогів
О., СопігоЇ ої РіІціаїса Вей Сгапціайоп ІМ. ЕПесів ої Віпдег боЇшіоп апа АЮтігайоп оп ОСгапціе віле апа віле дівігіршіоп. Агсп. Риагт. Спеті сі. Еа. 6,1978,14-25; ЗсНпаєїтег Т., Мов О., СопігоЇ ої Ріціділеа Вей
Сгапшціацйоп М. ГРасіогз АПесіпд Сгапше (гомлй, Агсй. РІапт. Среті Зсі. Ей. 6,1978, 69-82; Камаї 5.,
Сгапшіаєцйоп апа Огуіпд ої Ром/дегу ог ІГідцій Маїегіаіз Бу Ріціділеа Вей Тесппоіоду, Огуїпуд (есппоіоду, 11(4), 1993,719-731; апа КоКкиро Н.. З!ипада Н., ЕПесі ої Ргосезв Магіаріе оп (Ше Ргорепієз апа Віпаег Оівігіршіоп сч ої Сгапціез Ргерагеа іп а Ріціділеа Вед, Спап. Рпагт. Виї. 45(6), 1997,1069-1072.
На розмір і щільність гранул можна впливати зміною умов, таких як температура, тиск повітря при і) атомізації, об'єм повітря під час процесу і швидкість розпилення води, що додається, які використовуються під час процесу псевдозрідженого шару. Ключовим параметром, що впливає на властивості гранул, є рівень вологи в гранулах;, цей рівень вологи залежить від рівня вологи в б зо псевдозрідженому шарі. Гранули з бажаними властивостями можна одержати зміною рівня вологи в псевдозрідженому шарі за допомогою стандартних способів, відомих фахівцям, поки не вийдуть гранули с потрібного розміру і щільності. Наприклад, для партії в 15кг рівень вологи в гранулах звичайно складає від 4 ю до 1095. Звичайними умовами для партії в 15кг є: температура вхідного повітря 55-70 С, тиск повітря при атомізації від 0,5 до 3,5 бар, об'єм повітря під час процесу від 150 до 22БфутЗ/хв. ії швидкість розпилення води, о що додається від 100 до 150мл/хв.. Гранули з бажаними фізичними властивостями можна одержати також при їч- використанні інших умов. Наприклад, у випадку більш великої партії (225кг) гранули згідно з даним винаходом одержували з використанням температури вхідного повітря 55-80 С, тиску повітря при атомізації від 1,0 до 3,0 бар, об'єму повітря під час процесу від 1600 до 2200фут З/хв. і швидкості розпилення води, що додається від « 600 до 9ООмл/хв.
У переважному аспекті, даний винахід відноситься до способу псевдозрідженого шару, при якому Вміст - с вологи контролюється, щоб одержувати гранули з рівнем вологи в межах від 1,5 до 15965. "» В іншому аспекті, даний винахід відноситься до гранул з рівнем вологи в межах від 1,5 до 1595, переважно, " від З до 1095, більш переважно, від 4 до 895.
Переважно, рівень вологи в псевдозрідженому шарі дає гранули, що мають рівень вологи в межах від З до 1095. Більш переважно, рівень вологи в псевдозрідженому шарі дає гранули, що мають рівень вологи в межах від і 4 до 895. о У переважному аспекті, даний винахід відноситься до способу псевдозрідженого шару, при якому тиск повітря при атомізації знаходиться в межах від 0,5 до 3,5 бар, наприклад, від 1,0 до 3,0 бар. о У ще одному аспекті, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає "агент" і легко з 20 або дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент, яку отримують способом псевдозрідженого шару, при якому рівень вологи в гранулах перед сушкою знаходиться в межах від 1,5 до 1590.
Ме, У переважному аспекті, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає "агент" і легко або дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент, яку одержують способом псевдозрідженого шару, при якому тиск повітря при атомізації знаходиться в межах від 0,5 до 3,5 бар, наприклад, від 1,0 до 3,0 бар. 52 У ще одному аспекті, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає "агент" і легко
Ге! або дуже добре розчинний у воді зв'язуючий агент, в якій гранули мають об'ємну густину в, межах від 0,15г/мл до 0,бОг/мл, а густину після утрушування в межах від 0,20г/мл до 0,7Ог/мл, і 8095 гранул мають розміри в межах ю від 75 до 850 мікрон; яку одержують способом псевдозрідженого шару.
Переважно, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, що включає ЗегодицеїВ і мальтодекстрин, 60 в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15г/мл до 0,бОг/мл, а густину після утрушування в межах від О0,20г/мл до 0,7Ог/мл, і 8095 гранул мають розміри в межах від 75 до 850 мікрон; яку одержують способом псевдозрідженого шару.
Переважно, композиція містить підсолоджувач або підсолоджувачі для поліпшення смаку. Відповідні підсолоджувачі включають аспартам, МадпазЗулее(, сахарозу, сахарин, цикламат натрію і ацесультам калію. 65 Переважними підсолоджувачами є аспартам і Мадпабулеейкв).
Інші наповнювачі, такі як суспендуючі агенти, які сумісні з "агентом", можна додавати до композиції для збільшення періоду часу, протягом якого композиція залишається суспензією у водних середовищах. Приклади суспендуючих агентів включають гліколят натрію-крохмалю, крохмаль, гуарову камедь і повідон. Однак, було встановлено, що композиція розчиняється або залишається дуже добре суспендованою без використання суспендуючих агентів або згущувачів, ії це складає ще одну особливість даного винаходу. Наприклад, 25мМг гранульованої композиції, описаної в прикладах, нижче, несподівано утворюють розчин в ЗОмл води приблизно за 15-20 секунд. 150мг гранульованої композиції, описаної в прикладах, нижче, утворюють суспензію в ЗОмл води приблизно за 10 секунд при легкому перемішуванні і залишаються у вигляді суспензії протягом приблизно 10 хвилин. її легсо можна ресуспендувати за декілька секунд при легкому перемішуванні круговими рухами 7/о місткості.
Несподівано було встановлено, що, як правило, не тільки не потрібний суспендуючий агент, але і те, що звичайний суспендуючий агент, ксантанова камедь, не підходить в як суспендуючий агент в композиціях згідно з даним винаходом.
Переважно, композиція не включає суспендуючий агент.
Подібно цьому, в композицію можна додавати поверхово-активні речовини, які сумісні з "агентом", такі як полісорбати, моноолеат гліцерину і складний ефір сорбітану, але було встановлено, що композиція добре працює, не маючи потреби у вказаний речовинах.
Переважно, композиція не включає поверхово-активну речовину.
Переважно, даний винахід відноситься до гранульованої композиції що складається з 20.11-І4-42-(2-гтідроксіетокси)етил)|-1-піперазиніл) дибензо|БПІ1,тіазепіну або його фармацевтично прийнятної солі, легсо або дуже добре розчинного у воді зв'язуючого агента і підсолоджувача, в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15бг/мл до О0,бОг/мл, а густину після утрушування в межах від 0,20г/мл до
О0,7Ог/мл, і 8095 гранул мають розміри в межах від 75 до 850 мікрон. У переважному варіанті здійснення 11-(4-(2-(2-гідроксіетокси)етил/|-1-піперазинілі| дибензо-(Б,7 (1,тіазепін знаходиться в формі солі фумарату. сч
Гранули згідно з даним винаходом легко розчиняються або суспендуються у водних середовищах. Водне середовище необов'язково являє собою воду; воно включає речовини з достатнім вмістом води, наприклад, і) фруктові/овочеві соки, соуси або пюре, такі як десерти.
Переважно, рН розчину, що виходить внаслідок і/або суспензії складає від 4 до 9. Більш переважно, рн розчину, що виходить внаслідок і/або суспензії складає від 5 до 6. Ге! зо В іншому аспекті, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, як визначено вище, розчиненої або суспендованої у водних середовищах. с
Доза сполуки згідно з даним винаходом, яку вводять, буде обов'язково змінюватися відповідно до принципів, ю добре відомих фахівцям, з урахуванням шляху введення, тривалості лікування, важкості психотичного стану, маси і віку пацієнта, ефективності активного компонента і реакції на нього пацієнта. Ефективну дозу активного ме)
З5 Компонента, таким чином, може легко визначити лікуючий лікар з урахуванням всіх критеріїв і своїх міркувань, ї- що стосуються блага пацієнта. Звичайно сполуку будуть вводити теплокровній тварині (такій як людина) таким чином, щоб пацієнт отримав ефективну дозу, звичайно, добову дозу в межах від близько 0,01 до близько 4Омг/кг маси тіла. Наприклад, при пероральному введенні її звичайно вводять в межах приблизно від близько 0,1 до близько 4Омг/кг маси тіла. «
Переважно, сполуку згідно з даним винаходом вводять при вмісті її в препараті приблизно 25, 50, 100, 125 з с або 15Омг. . Фахівцеві буде зрозуміло, що композицію можна вводити спільно з іншими терапевтичними або и?» профілактичними агентами і/або лікарськими засобами, які з ними сумісні. Сполука згідно з даним винаходом звичайно не демонструє ознак очевидної токсичності при випробуваннях на лабораторних тваринах з
Використанням декількох серій мінімальної ефективної дози активного інгредієнта. -І Згідно з іншим аспектом, даний винахід відноситься до гранульованої композиції, як описано вище, для застосування як лікарський засіб. і Згідно з іншим аспектом, даний винахід відноситься до способу лікування психозу, особливо, шизофренії, с шляхом введення ефективної кількості гранульованої композиції, як описано вище, ссавцеві, який потребує вказаного лікування. о Даний винахід більш ілюструється наступними прикладами, які не носять обмежувальний характер, в яких
Ге) величини температур вказані в градусах Цельсію. "Агент" можна одержати, як описано в Європейських патентах
ЕР 240228 або 282236, а також в патенті США Мо4879288.
Приклади
Приклад 1
Готували дві композиції з різним вмістом активного агента. Перша містила 25мг вільної основи кветіапіну
Ф) (композиція 25мг), а друга - 15Омг вільної основи кветіапіну (композиція 150мг ка Склад композицій показаний нижче: о
Мадтавней зве | 1300 дв
Кветіапіну фумарат еквівалентний 86,895 вільної основи кветіапіну. Очищену воду розпилювали в достатній кількості і відповідним способом, щоб отримати гранули із вмістом вологи 5,695.
Мальтодекстрин можна придбати як Маїйгіп М-100, наприклад, у компанії ОСгаіїп Ргосеззіпуд Согрогайоп.
Мадпабуеєї 1358) можна придбати у компанії МАЕСО УУогідж/іде Согрогайоп.
Композиції виготовляли способом псевдозрідженого шару. Використали установку псевдозрідженого шару
Сіай СРСО-60 при завантаженні 15кг і 5Окг. Установка псевдозрідженого шару Сіай ОРСО-300 використовується при завантаженні 225кг. Установка псевдозрідженого шару була сконструйована для гранулювання псевдозрідженого шару з використанням розпилення зверху і описана нижче: - ів Кільксть ходв з слові форсуни 36
Використали наступні умови процесу:
Сіає СРСО-60 ся 7 агенту (С) (фут З/хв.) атомізації (бар) (що додається волю 6610010вю02001000000000000086000000 Ф з о вом 651 воло | 15 1722222111111вю сч
Сіай СРСО-300 о со
Й й агенту (2С) (фут З/хв.) атомізації (бар) що додається своя « о З є волею 11500161 :з» Всі інгредієнти завантажували в бункер гранулятора псевдозрідженого шару. Потім матеріалу додавали текучість. Опісля приблизно 2-3 хвилин розпилювали воду (18бмл на 1 грам компонентів) в камеру розширення.
Загальний час проходження для кожної серії складав менше за одну годину. -1 15 Результати від ОРСО-60 (завантаження 5Окг) о сл зо ов (озолозлооо тлі 32 036 035 те 38 со о |пелогізветоо тліти лов |о81| ода вл Бе ря Результати від ОРСО-300 (завантаження 225кг) о іме)
А звсвлззасввлолизо зв (026) 03506250 о во плреазавова зе ви аз ов 02815 в б звлтвззетев авта бо (оя6| 026753 о |Беозезалилто|ва во 4 1029| 037 74 66
Дані отримували при використанні 100 грамів зразка, що пройшов струшування протягом 5 хвилин на ситі ве апарату Туег. 2Вологість визначали з використанням установки Сотриїгас Моізіцге Ваїапсе зеї 1052.
ЗЗакінчення розпилення (Епа ої Зргау).
Рівень вологи в гранулах після сушки.
Приклад 2
Композиціями прикладу 1, вище, наповнювали пакетики звичайним способом.
Claims (16)
1. Гранульована композиція, що включає 11-І4-(2-(2-гідроксіетоксі)етил|-1-піперазиніл|дибензої|Б,П(1,4)тіазепін або його фармацевтично прийнятну сіль і легко- або дуже легкорозчинний у воді зв'язуючий агент, в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15 г/см? до 0,60 г/см7, а густину після утрушування - в межах від 0,20 г/см З до 0,70 г/см, і 8095 гранул мають розміри в межах від 75 до 850 мікронів.
2. Композиція за п. 1, в якій 11-І4-(2-(2-гідроксіетоксі)етил|-1-піперазиніл|дибензої| Б, 4(1,4)гіазепін знаходиться у формі фумарату.
З. Композиція за п. 1 або п.2, в якій легко- або дуже легкорозчинний у воді зв'язуючий агент включає мальтодекстрин, маніт, ксиліт, попередньо желатинізований крохмаль, сахарозу або полі(1-(2-оксо-1-піролідиніл)етилені.
4. Композиція за п. 3, в якій зв'язуючий агент являє собою мальтодекстрин.
5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, в якій об'ємна густина знаходиться в межах від 0,26 г/см З до 0400 г/см, а густина після утрушування - в межах від 0,342 г/см до 0,500 г/см3.
6. Композиція за будь-яким з пп. 1-5, яка додатково включає підсолоджувач.
7. Гранульована композиція, що складається з с 11-І14-(2-(2-гідроксіетоксі)етил|-1-піперазиніл|дибензо|Ь 1, Ятіазепіну або його фармацевтично прийнятної Ге) солі, легко- або дуже легкорозчинного у воді зв'язуючого агента і підсолоджувача, в якій гранули мають об'ємну густину в межах від 0,15 г/смУ до 0,60 г/сму, а густину після утрушування - в межах від 0,20 г/см З до 0,70 г/см , і 8095 гранул мають розміри в межах від 75 до 850 мікронів.
8. Композиція за п. 7, в якій 11-І4-(2-(2-гідроксіетоксі)етил|-1-піперазиніл|дибензо|р,й (1,4)тгіазепін о знаходиться в формі фумарату. сі
9. Композиція за будь-яким з пп. 1-6, в якій рівень вмісту вологи в гранулах складає від 1,5 до 1595.
10. Композиція за п.7 або п. 8, в якій рівень вмісту вологи в гранулах складає від 1,5 до 1595. о
11. Композиція за п. 9, в якій рівень вмісту вологи в гранулах складає від 4 до 8905. со
12. Композиція за п. 10, в якій рівень вмісту вологи в гранулах складає від 4 до 8905.
13. Спосіб приготування композиції за п. 1, який включає - ї надання текучості /11-(4-(2-(2-гідроксіетоксі)етил|-1-піперазиніл|дибензо|Б,ПІ1,4)тіазепіну або його фармацевтично прийнятній солі і легко або дуже легкорозчинному в воді зв'язуючому агенту у потоці повітря в псевдозрідженому шарі, « ії) додання до псевдозрідженого шару води, З т0 ії) сушіння. с
14. Гранульована композиція за п. 1 для застосування в способі терапевтичного лікування пацієнта, який в з» цьому має потребу.
15. Застосування гранульованої композиції за п. 17 для виробництва лікарського засобу для лікування захворювань центральної нервової системи, таких як психози, зокрема шизофренія.
16. Спосіб лікування захворювань центральної нервової системи, таких як психози, зокрема шизофренія, який включає введення ефективної кількості композиції за п. 1 пацієнту, який в цьому має потребу. оз 17. Набір, що включає ї) гранульовану композицію за будь-яким з пп. 1-12, і-й ї) водне середовище, ко 20 ії) необов'язково, інструкції по застосуванню. с 18. Саше, що містить гранульовану композицію за будь-яким з пп. 1-12. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 8, 15.08.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 25 науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9922271.3A GB9922271D0 (en) | 1999-09-21 | 1999-09-21 | Formulation |
| PCT/GB2000/003598 WO2001021179A1 (en) | 1999-09-21 | 2000-09-18 | Quetiapine granules |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73529C2 true UA73529C2 (uk) | 2005-08-15 |
Family
ID=10861288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002043283A UA73529C2 (uk) | 1999-09-21 | 2000-09-18 | Гранульована композиція кветіапіну (варіанти), спосіб її приготування, спосіб лікування захворювань центральної нервової системи та набір, що містить таку композицію |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6599897B1 (uk) |
| EP (1) | EP1218009B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003509461A (uk) |
| KR (1) | KR100748823B1 (uk) |
| CN (3) | CN1331472C (uk) |
| AR (1) | AR032596A1 (uk) |
| AT (1) | ATE288272T1 (uk) |
| AU (1) | AU776292B2 (uk) |
| BG (1) | BG65469B1 (uk) |
| BR (1) | BR0014107A (uk) |
| CA (1) | CA2383131A1 (uk) |
| CO (1) | CO5180585A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ301585B6 (uk) |
| DE (1) | DE60017923T2 (uk) |
| DK (1) | DK1218009T3 (uk) |
| EE (1) | EE200200150A (uk) |
| EG (1) | EG24226A (uk) |
| ES (1) | ES2235941T3 (uk) |
| GB (2) | GB9922271D0 (uk) |
| HK (1) | HK1047706B (uk) |
| HU (1) | HUP0203531A3 (uk) |
| IL (2) | IL148440A0 (uk) |
| IS (1) | IS2139B (uk) |
| MX (1) | MXPA02002627A (uk) |
| MY (1) | MY130208A (uk) |
| NO (1) | NO320908B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ517549A (uk) |
| PL (1) | PL198824B1 (uk) |
| PT (1) | PT1218009E (uk) |
| RU (1) | RU2256453C2 (uk) |
| SI (1) | SI1218009T1 (uk) |
| SK (1) | SK286884B6 (uk) |
| TR (1) | TR200200716T2 (uk) |
| TW (1) | TWI226832B (uk) |
| UA (1) | UA73529C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001021179A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200201709B (uk) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9922271D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Formulation |
| SE0102855D0 (sv) * | 2001-08-27 | 2001-08-27 | Astrazeneca Ab | Method of treatment |
| WO2003039516A1 (en) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Fujisawa Pharmaceuticla Co., Ltd. | Method for improving dissolution of poorly dispersible medicaments |
| JP4514473B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2010-07-28 | 富士通株式会社 | コンピュータシステム、中央装置及びプログラム実行方法 |
| UA88792C2 (uk) * | 2004-11-10 | 2009-11-25 | Таргасепт, Інк. | Гідроксибензоатні солі метанікотинових сполук |
| US7459469B2 (en) | 2004-11-10 | 2008-12-02 | Targacept, Inc. | Hydroxybenzoate salts of metanicotine compounds |
| WO2006117700A2 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-09 | Medichem, S.A. | Process for preparing quetiapine and quetiapine fumarate |
| EP1976487A2 (en) | 2006-01-25 | 2008-10-08 | Astron Research Limited | Sustained release dosage form of phenothiazine derivatives containing channelizer |
| TWI389889B (zh) * | 2006-05-09 | 2013-03-21 | Targacept Inc | （２ｓ）-（４ｅ）-ｎ-甲基-５-〔３-（５-異丙氧基吡啶）基〕-４-戊烯-２-胺之新穎多晶型 |
| EP2133338A1 (en) * | 2006-05-09 | 2009-12-16 | AstraZeneca AB | Salt forms of (2S)-(4E)-N-Methyl-5-[(5-Isopropoxy)pyridin-3-yl]-4-penten-2-amine |
| CA2657202A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Farmaprojects, S.A. | Extended release pharmaceutical formulation of metoprolol and process for its preparation |
| AR062860A1 (es) * | 2006-09-15 | 2008-12-10 | Astrazeneca Ab | Combinaciones terapeuticas 482 |
| WO2008052354A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-08 | University Of Saskatchewan | Method of treating demyelination diseases |
| US20100028447A1 (en) * | 2007-01-22 | 2010-02-04 | Targacept, Inc. | Intranasal, Buccal, And Sublingual Administration Of Metanicotine Analogs |
| ATE480227T1 (de) * | 2007-02-14 | 2010-09-15 | Lesvi Laboratorios Sl | Pharmazeutische zusammensetzungen mit quetiapinfumarat |
| JP2011512818A (ja) * | 2008-02-27 | 2011-04-28 | キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー | 複数領域菓子 |
| EA018638B1 (ru) | 2008-08-01 | 2013-09-30 | Крка, Товарна Здравил, Д. Д., Ново Место | Композиция кветиапина |
| DE102008046650A1 (de) | 2008-09-10 | 2010-03-11 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Quetiapin enthaltende Retardtablette |
| US8715699B2 (en) | 2009-12-31 | 2014-05-06 | Kempharm, Inc. | Amino acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same |
| EP2544536B1 (en) | 2010-03-11 | 2018-12-12 | Kempharm, Inc. | Fatty acid conjugates of quetiapine, process for making and using the same |
| KR20130081221A (ko) | 2010-05-20 | 2013-07-16 | 아스트라제네카 아베 | 아릴 치환된 올레핀계 아민의 신규 제조 방법 |
| DE102010033527A1 (de) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Acino Pharma Ag | Quetiapin-Tabletten |
| DE102011115690A1 (de) | 2011-10-11 | 2013-04-11 | Acino Pharma Ag | Quetiapin enthaltende Formulierungen |
| US9993486B1 (en) | 2017-06-19 | 2018-06-12 | Tlc Therapeutics, Llc | Oral quetiapine suspension formulations with extended shelf life and enhanced bioavailability |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8607684D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Ici America Inc | Thiazepine compounds |
| GB8705574D0 (en) * | 1987-03-10 | 1987-04-15 | Ici Plc | Preparation of thiazepine compound |
| ATE86111T1 (de) * | 1989-08-31 | 1993-03-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Vitamin-b12-zusammensetzung. |
| IT1250701B (it) * | 1991-07-24 | 1995-04-21 | Angelini Francesco Ist Ricerca | Composizione farmaceutica solida per uso orale a base di dapiprazolo |
| JPH06100602A (ja) * | 1992-09-18 | 1994-04-12 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 経口固形製剤およびその製造方法 |
| US5397576A (en) * | 1992-09-23 | 1995-03-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Spray triturated micronutrient compositions |
| ZA973433B (en) * | 1996-04-24 | 1997-12-10 | Shionogi & Co | A sertindole-containing preparation and a method for producing the same. |
| US5948437A (en) | 1996-05-23 | 1999-09-07 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions using thiazepine |
| GB9611328D0 (en) * | 1996-05-31 | 1996-08-07 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| BR9713215A (pt) * | 1996-09-24 | 2000-04-04 | Lilly Co Eli | Formulação de partìcula revestida |
| US7919119B2 (en) * | 1999-05-27 | 2011-04-05 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| GB9922271D0 (en) * | 1999-09-21 | 1999-11-17 | Zeneca Ltd | Formulation |
-
1999
- 1999-09-21 GB GBGB9922271.3A patent/GB9922271D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-01 GB GBGB0021406.4A patent/GB0021406D0/en not_active Ceased
- 2000-09-18 DK DK00960855T patent/DK1218009T3/da active
- 2000-09-18 EP EP00960855A patent/EP1218009B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 NZ NZ517549A patent/NZ517549A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 AT AT00960855T patent/ATE288272T1/de active
- 2000-09-18 MX MXPA02002627A patent/MXPA02002627A/es active IP Right Grant
- 2000-09-18 CN CNB2004101011599A patent/CN1331472C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 HU HU0203531A patent/HUP0203531A3/hu unknown
- 2000-09-18 CA CA002383131A patent/CA2383131A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-18 JP JP2001524605A patent/JP2003509461A/ja active Pending
- 2000-09-18 RU RU2002110456/15A patent/RU2256453C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 CZ CZ20020974A patent/CZ301585B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 WO PCT/GB2000/003598 patent/WO2001021179A1/en active IP Right Grant
- 2000-09-18 BR BR0014107-0A patent/BR0014107A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-09-18 CN CNB00813166XA patent/CN1188130C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 CN CNA2006101007643A patent/CN1899288A/zh active Pending
- 2000-09-18 PT PT00960855T patent/PT1218009E/pt unknown
- 2000-09-18 TR TR2002/00716T patent/TR200200716T2/xx unknown
- 2000-09-18 IL IL14844000A patent/IL148440A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-18 KR KR1020027003676A patent/KR100748823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 EE EEP200200150A patent/EE200200150A/xx unknown
- 2000-09-18 UA UA2002043283A patent/UA73529C2/uk unknown
- 2000-09-18 US US10/088,804 patent/US6599897B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 DE DE60017923T patent/DE60017923T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 SI SI200030640T patent/SI1218009T1/xx unknown
- 2000-09-18 AU AU73023/00A patent/AU776292B2/en not_active Ceased
- 2000-09-18 SK SK372-2002A patent/SK286884B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-09-18 ES ES00960855T patent/ES2235941T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-18 PL PL357369A patent/PL198824B1/pl unknown
- 2000-09-19 CO CO00070974A patent/CO5180585A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-09-19 MY MYPI20004370A patent/MY130208A/en unknown
- 2000-09-20 TW TW089119338A patent/TWI226832B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 EG EG20001205A patent/EG24226A/xx active
- 2000-09-21 AR ARP000104954A patent/AR032596A1/es unknown
-
2002
- 2002-02-27 IL IL148440A patent/IL148440A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-28 ZA ZA200201709A patent/ZA200201709B/en unknown
- 2002-03-11 BG BG106509A patent/BG65469B1/bg unknown
- 2002-03-19 IS IS6308A patent/IS2139B/xx unknown
- 2002-03-20 NO NO20021394A patent/NO320908B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-27 HK HK02109363.8A patent/HK1047706B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-25 US US10/627,198 patent/US7022692B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-10 US US11/329,378 patent/US20060159768A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73529C2 (uk) | Гранульована композиція кветіапіну (варіанти), спосіб її приготування, спосіб лікування захворювань центральної нервової системи та набір, що містить таку композицію | |
| RU2241460C2 (ru) | Фармацевтическая композиция цефуроксим аксетила с маскированным горьким вкусом | |
| ES2257869T3 (es) | Nueva formulacion oral para agonistas o antagonistas de 5-ht4. | |
| ES2247163T3 (es) | Formulacion en polvo seca que comprende racedotril. | |
| AU2008241690A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| KR19990008253A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산을 함유하는 조성물 | |
| RU2181043C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для орального введения с модифицированным высвобождением, содержащая 5-аск, и способ лечения кишечных заболеваний | |
| KR100395864B1 (ko) | 트리메부틴을함유하는신규제약조성물및그제조방법 | |
| MXPA01001854A (en) | New oral formulation for 5-ht4 |