UA73355C2 - 5-chlorine-3(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']pyridinyl in pure crystallyne shape and a method for synthesis - Google Patents
5-chlorine-3(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']pyridinyl in pure crystallyne shape and a method for synthesis Download PDFInfo
- Publication number
- UA73355C2 UA73355C2 UA20021210537A UA20021210537A UA73355C2 UA 73355 C2 UA73355 C2 UA 73355C2 UA 20021210537 A UA20021210537 A UA 20021210537A UA 20021210537 A UA20021210537 A UA 20021210537A UA 73355 C2 UA73355 C2 UA 73355C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- mixture
- methanesulfonylphenyl
- crystallyne
- pyridinyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 abstract description 18
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 18
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000603223 Homo sapiens Nischarin Proteins 0.000 description 2
- 102100038995 Nischarin Human genes 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002129 infrared reflectance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 3,4-methylenedioxymethamphetamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000110847 Kochia Species 0.000 description 1
- 241001275944 Misgurnus anguillicaudatus Species 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000750042 Vini Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical group C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Description
не-стероїдним, протизапальним засобом, що включає введення потребуючому такого лікування пацієнту нетоксичної, терапевтично ефективної кількості поліморфної модифікації форми М сполуки А.
Ще один варіант втілення винаходу охоплює спосіб лікування опосередкованого циклооксигеназою захворювання, що переважно виліковується активним агентом, який більш селективно інгібує циклооксигеназу-2 в порівнянні з циклооксигеназою-1, що включає введення потребуючому такого лікування пацієнту нетоксичної, терапевтично ефективної кількості поліморфної модифікації форми М сполуки А.
Ще один варіант виконання винаходу відноситься до способу лікування захворювання, вибраного з групи, що включає: (а) ревматичну атаку, (р) симптоми, пов'язані з грипом або іншими вірусними інфекціями, нежить, (с) біль в нижній частині спини і в області шиї, (4) дисменорею, (є) головний біль, (І) зубний біль, (д) розтягнення і напруження зв'язок, (Р) міозит, () невралгію, (Ї) синовіт, (кю) артрит, включаючи ревматоїдний артрит, хворобу, пов'язану з дегенерацією суглобів (остеоартрит), подагру і анкілозуючий спондиліт, (І) бурсит, (т) опіки, (п) травми і (о) наслідки хірургічних і стоматологічних операцій, що включає введення потребуючому такого лікування пацієнту нетоксичної, терапевтично ефективної кількості поліморфної модифікації форми М сполуки А.
Винахід охоплює також новий спосіб одержання поліморфної модифікації форми М структурної формули
А, що включає: змішування поліморфної модифікації І, ІЇ, ІП або ІМ сполуки А з ізопропілацетатом; нагрівання до підвищеної температури, не вище приблизно 757"С і охолоджування до зниженої температури для одержання поліморфної модифікації форми У.
У застосуванні до даного опису термін «підвищена температура» означає будь-яку температуру приблизно в межах від температури вище кімнатної, але нижче за 75"С, порядку 35-70"С, переважно близько 50-657"С. Кімнатна температура рівна приблизно 20"С. Термін «знижена температура» означає будь-яку температуру нижче «підвищеної температури» порядку 0-30"С, переважно близько 10-2076.
Поліморфні форми сполуки А відносно даного винаходу визначаються як форма І! (початкова температура плавлення, т.пл., 135,7540,27"С, максимальна т.пл. 137,0240,27С), форма ІІ (початкова температура плавлення, т.пл., 129,6"С, максимальна т.пл. 131,5"С), форма І (початкова температура плавлення, т.пл., 133,26, максимальна т.пл. 134,47С), форма ІМ (початкова температура плавлення, т.пл., 133,7250,047С, максимальна т.пл. 134,5:20,17С і форма М (початкова температура плавлення, т.пл., 133,9"С, максимальна т.пл. 134,57С).
Форми І-М є безводними.
Варіант втілення винаходу охоплює спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, який додатково включає виділення поліморфної модифікації форми М. Підмножина даного варіанту втілення включає виділення поліморфної модифікації форми М шляхом фільтрації.
Варіант втілення винаходу представляє спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, де підвищена температура рівна приблизно 40-75"С. Інший варіант втілення винаходу представляє спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, де підвищена температура рівна приблизно 50-6576.
Варіант втілення винаходу представляє спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, де знижена температура рівна приблизно 0-3 0"С. Інший варіант втілення винаходу представляє спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, де знижена температура рівна приблизно 10-2076.
Ще один варіант втілення винаходу представляє спосіб одержання поліморфної модифікації форми М сполуки А, де підвищена температура рівна приблизно 50-657С і знижена температура рівна приблизно 10- 2076.
Далі винахід ілюструється наступними нелімітуючими прикладами:
Препаративний приклад А
Вихідний матеріал, сполуку А, одержують відповідно до патенту США Моб6040319.
Препаративний приклад В
Форма І!
Форму ІЇ одержують кристалізацією сполуки А, одержаної за препаративним прикладом А, з етилацетату.
Диференціальна скануюча калориметрія показує екстрапольовану початкову температуру плавлення порядку 1307С і максимальну температуру плавлення порядку 13170.
Препаративний приклад С
Форма ІМ
Форму ІМ одержують змішуванням сполуки за препаративним прикладом А (550,0г, 1,54моль) і толуолу (4,0л) і нагріванням суміші до температури 32,6"С для забезпечення розчинення. Розчин охолоджують до 16,5"7С, і форма ІМ кристалізується. Потім суміш охолоджують до 0"С протягом 1 години. Додають н-гептан (7,Ол) за 2 годину і суміш фільтрують. Щільний осадок на фільтрі промивають сумішшю 3:1 н-гептан/толуол (З,Ол) і сушать, одержуючи продукт (521,0г) у вигляді твердої гранульованої речовини.
Препаративний приклад Ю
Напівгідрат
Розчин сполуки за препаративним прикладом А (65г) в 1 літрі водного толуолу нагрівають до 60"С і потім охолоджують до температури навколишнього середовища. Напівгідратну форму, що кристалізується відділяють фільтрацією. Твердий продукт сушать при температурі навколишнього середовища у вакуумі, одержуючи -- З0г безбарвних кристалів.
Препаративний приклад Е
Форма ЇЇ
Напівгідрат за препаративним прикладом О нагрівають до 90"С у вакуумній сушильній шафі протягом 12 годин і охолоджують у вакуумній сушильній шафі, одержуючи поліморфну модифікацію форми ПІ.
Препаративний приклад С
Аморфна сполука
Аморфну форму сполуки А одержують нагріванням форми ІМ за препаративним прикладом С до температури, що перевищує температуру плавлення (вище за порядок 135"С), в атмосфері азоту, з подальшим різким охолоджуванням до кімнатної температури в сухій атмосфері.
Препаративний приклад Н
Суміш поліморфних модифікацій
Сполуку 1 синтезують відповідно до препаративного прикладу 1 патенту США Меб040319. Сполуку 2 синтезують відповідно до прикладу 1 патенту США Моб040319. б. 1. НОде, ТРА, ТНЕ т КОВІ з і РЕЄ бУбттаон чнон,
ММ нагрівання із зворотним 1 2 холодильником
Ве
КІ
До суспензії сполуки 1 (1,1Окг) в тетрагідрофурані (ТГФ) (2,б5л) при 0"С додають трет-бутоксид калію (2,47л). Одержану суміш переносять до суспензії сполуки 2 (1,19кг) в ТГФ при температурі навколишнього середовища. Суспензію переносять до розчину оцтової кислоти (1,5л) і трифтороцтової кислоти (ТФК) (0.23л) в ТГФ. Додають концентрований гідроксид амонію (1,50л) і суміш нагрівають до температури кипіння із зворотним холодильником. Реакційну суміш охолоджують і розділяють фази. ТГФ шар концентрують і додають толуол. Толуольний шар промивають водним гідроксидом натрію з подальшим доданням води і потім концентрують до « бл. Додають ацетон і додають розчин п-толуолсульфокислоти (пТСК) (0,7Зкг) в ацетоні, і суміш фільтрують. Щільний осадок на фільтрі промивають сумішшю толуол/ацетон, і твердий продукт сушать у вакуумі, одержуючи 1, 80кг сполуки З з виходом по виділеній речовині -- 9095 у вигляді не зовсім білої твердої речовини.
До суміші толуолу, води і сполуки З (1,80кг) додають водний аміак (Текв.). Фази розділяють і толуольний шар промивають водою. Суміш фільтрують через БОЇ КАРГОС, і фільтрат концентрують до насиченого розчину і потім охолоджують до температури навколишнього середовища і додають н-гептан. Твердий продукт виділяють фільтрацією, промивають сумішшю толуол/н-гептан і потім сушать у вакуумі, одержуючи продукт препаративного прикладу Н у вигляді не зовсім білої твердої речовини.
Приклад
Форма М 5-хлор-3-(4-метансульфонілфеніл)-6'-метил-(2,3біпіридинілу
Суміш за препаративним прикладом Н і ізопропілацетат (ІРАС) нагрівають до 55"С. Суспензію охолоджують до температури навколишнього середовища, і тверді продукти виділяють фільтрацією. Тверді продукти промивають ІРАС і сушать у вакуумі, одержуючи поліморфну модифікацію форми М (1,Ткг) у вигляді безбарвної твердої речовини з виходом -- 87905.
ІНЯМР (400 МГц, СОСІз) б 8,69 (д, 1Н, 9-23 Гц), 8,36 (3,1 Н, 9-2,2 Гц), 7,88 (д, 2Н, уУ-8,4 Гу), 7,72 (д, 1Н, ух2,3 Гц), 7,54 (дд, 1Н, 918,0 Гц, да-:2,3 Гц), 7,38 (д, 2Н, уУ-8,5 Гц), 7,07 (д, 1Н, уУ-8,0 Гц), 3,06 (с, ЗН), 2,51 (с,
ЗН); ЗС ЯМР (100 МГц, СОСІз) б 158Д 152,2, 149,7, 148,3, 143,7, 140,1, 137,9, 137,2, 135,18, 131,1, 130,0, 130,3, 127,8, 122,7, 44,4, 241.
Характеризація поліморфних модифікацій
Поліморфні форми сполуки А характеризують, використовуючи наступні методики.
Аналіз на основі порошкової рентгенограми
Рентгенограми одержують, застосовуючи РпПйїрзх АРО порошковий дифрактометр, що використовує К- альфа випромінювання міді. У приведеній нижче таблиці 1 приведені відстані а, визначені за допомогою ХАРО для форм І, ІЇ, ПШ, ІМ ї М, а також для напівгідратної і полуторної гідратної форм. У таблиці 1 відстані а приведені в ангстремах.
Таблиця 1
Відстані а кристалічних фаз по відображенню для рентгенівської порошкової дифракції (ангстреми)
11111111 підрато | сідрато/ 75 | 83 | 69 | 54 | 69 | 62 | 80 72 | 68 | 64 | 52 | 67 | 58 | 77 68 | 535 | 62 | 50 | 58 | 56 | 75 54 | 51 | щ54 | 46 | 50 | 53 | 60 34 | 934 1 933 / щ( | 37 | 34 | 39 зи 732 | 32 | к: | 36 | 32 1 щ 37 80111181 1111134 | 31 11535 нини ших: ши я ПО Я ЗОН ПООЯ ПО Я УДО 1111 11111133 нин я я По ПО КО ПО НОЯ; ПОЛОН нини я Я ПО КОНЯ ПООНЯ ПОЛО 1111111 її
ХАРО рентгенограма форми М приведена на фігурі 1. ХАРО рентгенограми форм 1-ІМ приведені на фігурах 2-5. ХАРО рентгенограми двох гідратних форм приведені на фігурах 6 і 7. На графіках положення піків виражені в градусах (2 тета).
Диференціальна скануюча калориметрія (ДСК)
ДСК виконують, використовуючи ТА Іпзіпитепіз Ю5С 2910 прилад, при швидкості нагрівання 1"С/хв. в атмосфері азоту, у відкритій камері. Екстрапольовані початкові температури, То, і ентальпія плавлення, АН, одержані по ендотермах плавлення, приведені в таблиці 2 для форм І, Ії, Ш, ІМ їі М.
Таблиця 2
Екстрапольовані початкові температури плавлення, То, і ентальпія плавлення, одержані ДСК при 1"С/хв., у відкритій камері в атмосфері азоту
Форма ІІ 129,6
Форма ПІ 133,2
Форма ІМ 133,7250,04 76,951,4
Форма У 133,9 84,8 ми що ! зо хх ВОЮ | ! -- ОЗ ! . 504 ! Я. що 4 | Ти І, М, 1 5 20 2 З Кщ ?ХТЕТА.
Фк і кю во 440 ї аб
З Ї
180 і 2 і ! 1404 | ; б . сю ; ! ї і М, ! зевхеттвьсой Моллі кран Майаквя і Мід іа і май й оо Бо о 15о Я 250 о що о
Фіг. 825 ще х і й : Ж г І! і о ї 3 и в «Ж я п 5
Іжа.
Фіг. 3 пе жо - шк ! дожо зе ! о: і ВИНІ | | | Ку 8 ви щу 6-й в їв 5 що зв зо Ка еуКтА
Фіг. 4 хів? 500 ннннння . - нетенттнннюттння яв о за | і зд | | | і Е іо ще че | щі | БІ об ва мо 150 мо о Ма Б зво
Фі. ко? 250 180 4 І мо м мо 100 сво ви вдо ше йо ! о ко зо 150 що 59 зо 350 ща
Чик. 6 хщ? мо птн нн нт щі ав. ше ол ово Ї щі оо 4 |. оз
ШИ ну, ЛАК анйнннях «о 5о чо 59 хо жо РУК дл
Фіг
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20801700P | 2000-05-26 | 2000-05-26 | |
| PCT/US2001/016566 WO2001092230A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-05-22 | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73355C2 true UA73355C2 (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=22772880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA20021210537A UA73355C2 (en) | 2000-05-26 | 2001-05-22 | 5-chlorine-3(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']pyridinyl in pure crystallyne shape and a method for synthesis |
Country Status (49)
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6858631B1 (en) | 1999-11-29 | 2005-02-22 | Merck & Co., Inc. | Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl |
| DK1248618T3 (da) | 1999-11-29 | 2006-07-10 | Merck Frosst Canada Inc | Polymorfe, amorfe og hydratiserede former af 5-chlor-3-(4-methansulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl |
| US6521642B2 (en) * | 2000-05-26 | 2003-02-18 | Merck & Co., Inc. | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis |
| ES2562981T3 (es) | 2009-02-27 | 2016-03-09 | Cadila Healthcare Limited | Un procedimiento para la preparación de Etoricoxib |
| WO2012004677A1 (en) | 2010-07-05 | 2012-01-12 | Actavis Group Ptc Ehf | Solid state forms of etoricoxib salts |
| EP2714676B1 (en) | 2011-05-27 | 2019-04-24 | Farma GRS, d.o.o. | A process for the preparation of polymorphic form i of etoricoxib |
| EP2773618A1 (en) | 2011-11-03 | 2014-09-10 | Cadila Healthcare Limited | An improved process for the preparation of etoricoxib and polymorphs thereof |
| WO2013075732A1 (en) | 2011-11-21 | 2013-05-30 | Synthon Bv | Process for making crystalline form i of etoricoxib |
| EP2601952A1 (en) | 2011-12-07 | 2013-06-12 | Zentiva, k.s. | Novel pharmaceutically acceptable salts and cocrystals of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl and their therapeutic uses |
| WO2014041558A2 (en) | 2012-08-27 | 2014-03-20 | Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited | Process for preparation of crystalline etoricoxib |
| EP2887924B1 (en) | 2012-08-27 | 2017-03-29 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions of etoricoxib |
| CN104418799A (zh) * | 2013-09-03 | 2015-03-18 | 天津药物研究院 | 一种依托考昔的晶型及其制备方法和应用 |
| WO2015036550A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Synthon B.V. | Process for making etoricoxib |
| CN106632003B (zh) * | 2015-12-31 | 2019-02-12 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种依托考昔的制备方法 |
| CN108069896B (zh) * | 2016-11-11 | 2022-08-12 | 昆明积大制药股份有限公司 | 一种依托考昔晶型的制备方法 |
| CN107417599B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-06-09 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种依托考昔晶型的制备方法 |
| CN107056691B (zh) * | 2017-06-21 | 2020-03-10 | 四川尚锐生物医药有限公司 | 一种制备依托考昔晶型v的方法 |
| MX2017009660A (es) | 2017-07-26 | 2017-11-23 | Laboratorios Liomont S A De C V | Composicion farmaceutica con un rango de relacion entre el clorhidrato de tramadol y el etoricoxib para su administracion para el tratamiento del dolor. |
| CN107556231A (zh) * | 2017-09-23 | 2018-01-09 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种依托考昔与对硝基苯甲酸形成的盐的晶型及制备方法 |
| CN107417600A (zh) * | 2017-09-26 | 2017-12-01 | 江苏正大清江制药有限公司 | 一种依托考昔与呋喃甲酸形成盐的新晶型及制备方法 |
| CN107898787B (zh) * | 2017-12-15 | 2018-11-30 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种药物组合物及其制剂和制备方法 |
| WO2019130049A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Grünenthal GmbH | Pharmaceutical combination comprising extended-release tramadol hydrochloride and immediate-release etoricoxib, and its use for the treatment of pain |
| CN110143915A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-08-20 | 蚌埠学院 | 一种依托考昔与对甲苯磺酸形成盐的新晶型及制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5593994A (en) * | 1994-09-29 | 1997-01-14 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Prostaglandin synthase inhibitors |
| US5739166A (en) * | 1994-11-29 | 1998-04-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation |
| PL187848B1 (pl) * | 1996-07-18 | 2004-10-29 | Merck Frosst Canada Inc | Podstawione pirydyny, kompozycja farmaceutyczna, podstawione pirydyny jako selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 oraz zastosowanie podstawionych pirydyn |
| US5861419A (en) * | 1996-07-18 | 1999-01-19 | Merck Frosst Canad, Inc. | Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors |
| PT1071745E (pt) * | 1998-04-24 | 2004-11-30 | Merck & Co Inc | Processo para sintetizar inibidores cox-2 |
| DK1248618T3 (da) * | 1999-11-29 | 2006-07-10 | Merck Frosst Canada Inc | Polymorfe, amorfe og hydratiserede former af 5-chlor-3-(4-methansulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl |
-
2001
- 2001-05-15 PH PH12001001175A patent/PH12001001175B1/en unknown
- 2001-05-16 AR ARP010102327A patent/AR028577A1/es unknown
- 2001-05-16 TW TW090111718A patent/TWI303634B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-05-16 GC GCP20011369 patent/GC0000362A/en active
- 2001-05-17 PE PE2001000443A patent/PE20011324A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-18 MY MYPI20012375 patent/MY123569A/en unknown
- 2001-05-21 GT GT200100091A patent/GT200100091A/es unknown
- 2001-05-22 ME MEP-2008-638A patent/ME00428B/me unknown
- 2001-05-22 GE GE5012A patent/GEP20053492B/en unknown
- 2001-05-22 IL IL15258201A patent/IL152582A0/xx active IP Right Grant
- 2001-05-22 KR KR20027015871A patent/KR100757699B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2001-05-22 JP JP2002500844A patent/JP3665053B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 JO JO200179A patent/JO2216B1/en active
- 2001-05-22 UA UA20021210537A patent/UA73355C2/uk unknown
- 2001-05-22 CZ CZ20023888A patent/CZ20023888A3/cs unknown
- 2001-05-22 SK SK1670-2002A patent/SK287174B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 HU HU0302336A patent/HU228423B1/hu unknown
- 2001-05-22 EP EP01939267A patent/EP1296951B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 WO PCT/US2001/016566 patent/WO2001092230A1/en active IP Right Grant
- 2001-05-22 ES ES01939267T patent/ES2351958T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 CN CNB018101372A patent/CN1227233C/zh not_active Ceased
- 2001-05-22 RS YUP-894/02A patent/RS51541B/sr unknown
- 2001-05-22 CA CA002410234A patent/CA2410234C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 EE EEP200200655A patent/EE05242B1/xx unknown
- 2001-05-22 NZ NZ522394A patent/NZ522394A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 DE DE60143197T patent/DE60143197D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-22 AU AU2001264804A patent/AU2001264804B2/en not_active Expired
- 2001-05-22 DK DK01939267.9T patent/DK1296951T3/da active
- 2001-05-22 PT PT01939267T patent/PT1296951E/pt unknown
- 2001-05-22 PL PL01358153A patent/PL358153A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-05-22 AT AT01939267T patent/ATE483687T1/de active
- 2001-05-22 SI SI200130982T patent/SI1296951T1/sl unknown
- 2001-05-22 BR BRPI0111140-0 patent/BRPI0111140B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 PA PA20018516901A patent/PA8516901A1/es unknown
- 2001-05-22 AU AU6480401A patent/AU6480401A/xx active Pending
- 2001-05-22 MX MXPA02011619 patent/MX230696B/es active IP Right Grant
- 2001-05-22 EA EA200201264A patent/EA004809B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-22 EG EG20010540A patent/EG24189A/xx active
- 2001-05-23 SV SV2001000462A patent/SV2002000462A/es active IP Right Grant
- 2001-05-23 HN HN2001000110A patent/HN2001000110A/es unknown
-
2002
- 2002-03-08 CR CR6606A patent/CR6606A/es unknown
- 2002-10-31 BG BG107237A patent/BG65855B1/bg unknown
- 2002-11-20 IS IS6630A patent/IS2806B/is unknown
- 2002-11-25 ZA ZA200209558A patent/ZA200209558B/en unknown
- 2002-11-25 HR HR20020934A patent/HRP20020934B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-11-26 NO NO20025674A patent/NO324495B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-16 IN IN2089CH2002 patent/IN2002CH02089A/en unknown
- 2002-12-23 MA MA26971A patent/MA26919A1/fr unknown
-
2004
- 2004-03-10 HK HK04101751A patent/HK1058932A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-09-10 JP JP2004263913A patent/JP4142621B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-11-12 IN IN5103CH2007 patent/IN2007CH05103A/en unknown
-
2011
- 2011-01-04 CY CY20111100010T patent/CY1111440T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73355C2 (en) | 5-chlorine-3(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']pyridinyl in pure crystallyne shape and a method for synthesis | |
| ES2611077T3 (es) | Forma solida de ácido 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-il) ciclopropanocarboxamida)-3-metilpiridin-2-il) benzoico | |
| AU2001264804A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| EP2268625B1 (de) | Oxo-heterocyclisch substituierte carbonsäure-derivate und ihre verwendung | |
| DK2427425T3 (en) | tetracycline | |
| JP2018527328A (ja) | 置換３−（３−アニリノ−１−シクロヘキシル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）プロパン酸誘導体を調製する方法 | |
| US6521642B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| AU2001292907A1 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| JP2017537957A (ja) | 置換されたピリジル−シクロアルキル−カルボン酸類、それらを含む組成物およびそれらの医学的使用 | |
| US6800647B2 (en) | 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis | |
| MX2008014836A (es) | Sales y modificaciones del cristal de las mismas. |