SK287174B6 - Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie - Google Patents

Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie Download PDF

Info

Publication number
SK287174B6
SK287174B6 SK1670-2002A SK16702002A SK287174B6 SK 287174 B6 SK287174 B6 SK 287174B6 SK 16702002 A SK16702002 A SK 16702002A SK 287174 B6 SK287174 B6 SK 287174B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
polymorphic
compound
methanesulfonylphenyl
bipyridinyl
chloro
Prior art date
Application number
SK1670-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK16702002A3 (sk
Inventor
Louis S. Crocker
Ian W. Davies
Richard G. Osifchin
Andrew Kotliar
Original Assignee
Merck & Co., Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22772880&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287174(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck & Co., Inc. filed Critical Merck & Co., Inc.
Publication of SK16702002A3 publication Critical patent/SK16702002A3/sk
Publication of SK287174B6 publication Critical patent/SK287174B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'- metyl[2,3']-bipyridinylu vzorca (A), ktorá je užitočná na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb; jej použitie; farmaceutické prostriedky na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb, ktoré obsahujú polymorfnú formu V zlúčeniny (A), a spôsob výroby polymorfnej formy V zlúčeniny (A).

Description

Vynález sa týka polymorfnej formy V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu - zlúčenina A, spôsobu jej výroby, farmaceutického prostriedku s jej obsahom a jej použitia na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými látkami.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina A existuje v piatich polymorfných formách (Formy I až V), amorfnej forme a dvoch hydratovaných formách. Táto zlúčenina je silný a selektívny inhibítor cyklooxygenázy-2 (COX-2), užitočný primárne na liečenie zápalov, bolesti a horúčky, ako aj iných COX-2 sprostredkovaných chorôb, ako sú napríklad choroby opísané v PCT prihláškach č. W096/10012 a W096/16934. Zlúčenina A je opísaná v US patente č. 5,861,419 udelenom 19. januára 1999 (Príklad 23), ktorý je tu zároveň vo svojej celistvosti včlenený ako odkaz. Spôsob výroby zlúčeniny A je opísaný v US patente č. 6,040,319 udelenom 21. marca 2000, ktorý je tu zároveň vo svojej celistvosti včlenený ako odkaz. Tento vynález neočakávane poskytuje nový robustný spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A z ktorejkoľvek z Foriem I, II, III alebo IV, alebo akejkoľvek zmesi polymorfných foriem zlúčeniny A.
Podstata vynálezu
Vynález poskytuje Formu V polymorfnej zlúčeniny vzorca (A)
ktorá je užitočná na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb.
Tento vynález zahrnuje určité farmaceutické prostriedky na liečenie cyklooxygenázou-2 sprostredkovaných chorôb, ktoré obsahujú Formu V polymorfnej zlúčeniny A. Tento vynález tiež zahrnuje spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, ktorý zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplotu nižšiu než asi 75 °C; a ochladenie na nízku teplotu, čím sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
Podstatou vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny vzorca (A)
ktorý má nasledujúce fyzikálne charakteristiky: DSC extrapolovaná teplota počiatku topenia 133,9 °C, DSC piková teplota topenia 134,5 °C a polohy píkov na rontgenovom práškovom difrakčnom zázname, Cu-K alfa:
13.7, 7,2, 6,9, 6,7, 5,8, 5,7, 5,0, 4,9, 4,8, 4,7, 4,5, 4,2, 4,0, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1, 3,0, 2,9 a 2,8 angstrômov.
Jedným uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A, charakterizovaná ako forma, ktorá má polohu piku v rontgenovom práškovom difrakčnom obraze, Cu-K alfa, pri asi 13,7 angstrômu. V tomto uskutočnení vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A ďalej charakterizovaná ako forma, ktorá má najmenej jednu polohu piku na rontgenovom práškovom difrakčnom obraze, Cu K alfa, pri asi: 7,2, 6,9, 6,7, 5,8,
5.7, 5,0, 4,9,4,8, 4,7, 4,5, 4,2,4,0, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1, 3,0, 2,9 alebo 2,8 angstrômu.
Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A charakterizovaná ako forma, ktorá má DSC extrapolovanú teplotu počiatku topenia asi 133,9 °C.
Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A charakterizovaná ako forma, ktorá má DSC pikovú teplotu topenia asi 134,5 °C.
Uskutočnením vynálezu je Forma V polymorfnej zlúčeniny A, ktorá má skôr uvedené charakteristiky, v podstate v čistej forme.
Vynález tiež zahrnuje farmaceutický prostriedok, ktorý zahrnuje netoxické terapeuticky účinné množstvo Formy V polymorfnej zlúčeniny A a farmaceutický prijateľný nosič.
Jedno uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie netoxického terapeuticky účinného množstva Formy V polymorfnej zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými činidlami, ktorý zahrnuje podávanie pacientovi, ktorý potrebuje takéto liečenie.
Iné uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie netoxického terapeuticky účinného množstva Formy V polymorfnej zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie cyklooxygenázou sprostredkovaných chorôb výhodne liečených pomocou aktívneho činidla, ktoré selektívne inhibuje cyklooxygenázu-2 oproti cyklooxygenáze-1 u pacienta, ktorý potrebuje takéto liečenie.
Iné uskutočnenie vynálezu zahrnuje použitie zlúčeniny A na výrobu lieku na liečenie chorôb, ktoré sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej:
(a) reumatickú horúčku, (b) symptómy spojené s chrípkou alebo inými vírusovými infekciami, bežné nachladnutie, (c) bolesti krížov a šije, (d) bolestivú menštruáciu, (e) bolesť hlavy, (f) bolesť zubov, (g) vyvrtnutie a natiahnutie, (h) myozitidu, (i) neuralgiu, (j) synovitídu, (k) artritídu vrátane reumatoidnej artritídy, degeneratívnych kĺbových chorôb (osteoartritída), dny a ankylóznej spondylitídy, (l) burzitídu, (m) popáleniny, (n) poranenia, a (o) stavy nasledujúce po chirurgických a dentálnych zákrokoch, ktoré zahrnuje podávanie pacientovi, ktorý potrebuje takéto liečenie, netoxické terapeuticky účinné množstvo Formy V polymorfnej zlúčeniny A.
Tento vynález tiež zahrnuje nový spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny štruktúrneho vzorca (A), ktorý zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplom nižšiu než asi 75 °C; a ochladenie na nízku teplom, čím sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
Na účely tejto prihlášky, pojem „zvýšená teplota“ znamená teplom nad laboratórnou teplotou, ale menej než asi 75 °C, napríklad asi 35 až 70 °C, výhodne asi 50 až 65 °C. Laboratórna teplota je asi 20 °C. Pojem „nízka teplota“ znamená teplom pod „zvýšenou teplotou“, napríklad asi 0 až 30 °C, výhodne asi 10 až 20 °C.
Polymorfné formy zlúčeniny A, na účely tohto vynálezu, sú identifikované ako Forma I (teplota počiatku topenia 135,7 + 0,2 °C, piková teplota topenia 137,0 + 0,2 °C), Forma II (teplota počiatku topenia 129,6 °C, piková teplota topenia 131,5 °C), Forma III (teplota počiatku topenia 133,2 °C, piková teplota topenia 134,4 °C), Forma IV (teplota počiatku topenia 133,72 ± 0,04 °C, piková teplota topenia 134,5 ± 0,1 °C) a Forma V (teplota počiatku topenia 133,9 °C, piková teplota topenia 134,5 °C). Formy I až V sú bezvodé.
Jedno uskutočnenie vynálezu poskytuje spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, ktorý ďalej zahrnuje izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny. Jedna verzia tohto uskutočnenia poskytuje izolovanie Formy V polymorfnej zlúčeniny pomocou filtrácie.
Uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšená teplota je asi 40 až 75 °C. Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšená teplota je asi 50 až 65 °C.
Uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde nízkou teplotou je asi 0 až 30 °C. Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde nízkou teplotou je asi 10 až 20 °C.
Iným uskutočnením vynálezu je spôsob výroby Formy V polymorfnej zlúčeniny A, kde zvýšenou teplotou je asi 50 až 65 °C a nízkou teplotou je asi 10 až 20 °C.
Vynález bude teraz ilustrovaný pomocou nasledujúcich neobmedzujúcich príkladov.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Vynález je opísaný v spojení s priloženými obrázkami, na ktorých: Obr. 1 je rôntgenový práškový difrakčný (XRPD) obraz Formy V; Obr. 2 je XRPD obraz Formy I;
Obr. 3 je XRPD obraz Formy II;
Obr. 4 je XRPD obraz Formy III;
Obr. 5 je XRPD obraz Formy IV;
Obr. 6 je XRPD obraz hemihydrátu; a
Obr. 7 je XRPD obraz seskvihydrátu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Preparatívny príklad A
Východiskový materiál zlúčeniny A bol vyrobený podľa US patentu č. 6°040 319.
Preparatívny príklad B
Forma II
Forma II sa získala pomocou kryštalizácie zlúčeniny A získanej podľa preparatívneho príkladu A z etylacetátu. Diferenčná skenujúca kalorimetria ukázala extrapolovaný počiatok topenia pri asi 130 °C a pikovú teplotu topenia asi 131 °C.
Preparatívny príklad C
Forma IV
Forma IV bola pripravená pomocou zmiešania preparatívneho príkladu A (550,0 g, 1,54 mol) a toluénu (4,0 1) a zahrievaním zmesi na 32,6 °C, čo spôsobí rozpustenie. Roztok sa ochladil na 16,5 °C a kryštalizovala Forma IV. Zmes sa potom ochladila na 0 °C počas 1 hodiny. Pridal sa n-heptán (7,0 1) počas 2 hodín a zmes sa prefiltrovala. Koláč sa premyl zmesou 3 : 1 n-heptán/toluén (3,0 1) a vysušil sa, čím sa poskytol produkt (521,0 g) ako granulová tuhá látka.
Preparatívny príklad D
Hemihydrát
Roztok z preparatívneho príkladu A (65 g) v 1 1 vodou zvlhčeného toluénu sa zahrieval na 60 °C a potom sa ochladil na teplotu okolia. Hemihydrátová forma vykryštalizovala a izolovala sa pomocou filtrácie. Tuhá látka sa vysušila pri teplote okolia za vákua, čím sa poskytlo 30 g bezfarebných kryštálov.
Preparatívny príklad E
Forma III
Hemihydrát preparatívneho príkladu D sa zahrieval na 90 °C vo vákuovej piecke počas 12 hodín a ochladil sa vo vákuovej piecke, čím sa poskytla Forma III polymorfnej zlúčeniny.
Preparatívny príklad G
Amorfný
Amorfná forma zlúčeniny A sa získala pomocou zahrievania Formy IV z preparatívneho príkladu C nad jeho teplotu topenia (nad asi 135 °C) pod dusíkom, po čom nasledovalo zahasenie ochladením na laboratórnu teplotu v suchej atmosfére.
Preparatívny príklad H
Zmes polymorfov
Zlúčenina 1 sa syntetizovala podľa preparatívneho príkladu 1 z US patentu č. 6,040,319. Zlúčenina 2 sa syntetizovala podľa príkladu 1 z US patentu č. 6,040,319.
+ KOtBu
1. UOAc, Tí··A, ll~~
2. RHÄCG, joflux
Do suspenzie zlúčeniny 1 (1,10 kg) v tetrahydrofuráne (THF) (2,5 1) pri 0 °C sa pridal ŕerc-butoxid draselný (2,47 1). Výsledná zmes sa preniesla do suspenzie zlúčeniny 2 (1,19 kg) v THF pri teplote okolia. Suspenzia sa preniesla do roztoku kyseliny octovej (1,5 1) a kyseliny trifluóroctovej (TFA) (0,23 1) v THF. Pridal sa koncentrovaný hydroxid amónny (1,50 1) a zmes sa refluxovala. Reakčná zmes sa ochladila a fázy sa oddelili. Vrstva THF sa skoncentrovala a pridal sa toluén. Toluénová vrstva sa premyla vodným roztokom hydroxidu sodného, potom vodou a potom sa skoncentrovala na asi 6 1. Pridal sa acetón a roztok kyseliny 77-toluén-sulfónovej (pTSA) (0,73 kg) v acetóne a dávka sa prefiltrovala. Filtračný koláč sa premyl zmesou toluém'acetón a tuhá látka sa vysušila za vákua, čím sa poskytlo 1,80 kg zlúčeniny 3 v asi 90 % izolovanom výťažku ako špinavobiela tuhá látka.
Do zmesi toluén, voda a zlúčenina 3 (1,80 kg) sa pridal vodný roztok amoniaku (1 ekvivalent). Fázy sa rozdelili a toluénová vrstva sa premyla vodou. Zmes sa prefiltrovala cez SOLKAFLOC a filtrát sa skoncentroval na nasýtený roztok a potom sa ochladil na teplotu okolia a pridal sa π-heptán. Tuhá látka sa izolovala pomocou filtrácie, premyla sa zmesou toluén/n-heptán a potom sa vysušila za vákua, čím sa poskytla látka preparatívneho príkladu H ako špinavobiela tuhá látka.
Príklad 1
Forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6’-metyl[2,3']bipyridinylu
Zmes z preparatívneho príkladu H a izopropylacetátu (IPAC) sa zahrievala na 55 °C. Suspenzia sa ochladila na teplotu okolia a tuhá látka sa izolovala pomocou filtrácie. Tuhá látka sa premyla s IPAC a vysušila za vákua, čím sa poskytla Forma V polymorfnej zlúčeniny (1,1 kg) ako bezfarebná tuhá látka v asi 87 % výťažku.
'H NMR (400 MHz, CDC13) δ 8,69 (d, 1H, J = 2,3 Hz), 8,36 (3, 1H, J = 2,2 Hz), 7,88 (d, 2H, J = 8,4 Hz), 7,72 (d, 1H, J = 2,3 Hz), 7,54 (dd, 1H, J] = 8,0 Hz, J2= 2,3 Hz), 7,38 (d, 2H, J = 8,5 Hz), 7,07 (d, 1H, J = 8,0 Hz), 3,06 (s, 3H), 2,51 (s, 3H); l3C NMR (100 MHz, CDC13) δ 158,4, 152,2, 149,7, 148,3, 143,7, 140,1, 137,9, 137,2, 135,18, 131,1, 130,0, 130,3, 127,8, 122,7, 44,4, 24,1.
Charakterizácia polymorfných foriem Polymorfné formy zlúčeniny A sa charakterizovali použitím nasledujúcich postupov.
Rontgenová prášková difrakčná analýza
Rontgenové záznamy sa získali použitím Philips APD práškového difraktometra s použitím žiarenia K-alfa medi. Tabuľka 1 uvádza XRPD polohy pikov pre Formy I, II, III, IV a V, ako aj pre hemihydrátovú a seskvi-hydrátovú formu. Polohy pikov sú vyjadrené v angstrômoch v tabuľke 1.
Tabuľka 1
Rontgenová prášková difrakčná analýza pre kryštalické fázy v reflexiách (angstrôm)
Forma I Forma II Forma III Forma IV Forma V Hemihydrát Seskvihydrát
12,6 16,1 10,8 10,4 13,7 10,9 12,7
9,1 9,4 8,2 5,9 7,2 10,6 10,2
7,5 8,3 6,9 5,4 6,9 6,2 8,0
7,2 6,8 6,4 5,2 6,7 5,8 7,7
6,8 5,3 6,2 5,0 5,8 5,6 7,5
5,7 5,2 5,7 4,7 5,7 5,5 6,3
5,4 5,1 5,4 4,6 5,0 5,3 6,0
4,9 4,8 5,0 4,1 4,9 5,0 5,8
4,6 4,5 4,6 4,0 4,8 4,6 5,4
4,4 4,3 4,5 3,9 4,7 4,4 5,1
Forma I Forma II Forma III Forma IV Forma V Hemihydrát Seskvihydrát
4,2 4,1 4,1 3,8 4,5 4,2 4,8
4,1 3,9 3,9 3,6 4,2 4,1 4,5
3,9 3,8 3,8 3,3 4,0 4,0 4,2
3,8 3,6 3,7 3,1 3,9 3,8 4,1
3,7 3,5 3,5 3,0 3,8 3,6 4,0
3,4 3,4 3,3 3,7 3,4 3,9
3,1 3,2 3,2 3,6 3,2 3,7
3,0 3,1 3,4 3,1 3,5
2,8 3,3 3,4
3,1 3,3
3,0 3,1
2,9
2,8
XPRD obraz pre Formu V je uvedený na obrázku 1. XRPD obrazy pre Formy I až IV sú uvedené na obrázkoch 2 až 5. XRPD obrazy pre obe hydrátové formy sú uvedené na obrázkoch 6 a 7. Polohy píkov sú na diagramoch vyjadrené v stupňoch (2 théta).
Diferenčná skenujúca kalorimetria (DSC)
DSC sa uskutočnila použitím prístroja TA Instruments DSC 2910 pri rýchlosti zahrievania 1 °C/min. pod dusíkovou atmosférou v otvorenej miske. Extrapolované teploty počiatku topenia To, entalpia topenia, ΔΗ, pozorované pre endotermy topenia sú uvedené v tabuľke 2 pre Formy I, II, III, IV a V.
Tabuľka 2
Extrapolované teploty počiatku topenia To a entalpie topenia získané pomocou DSC pri 1 °C/min. v otvorenej miske pod dusíkom
Polymorfná forma To(°C) Entalpia topenia, J/g
Forma I 135,7 + 0,2 72,9 + 2,0
Forma 11 129,6
Forma III 133,2
Forma IV 133,72 + 0,04 76,9 ± 1,4
Forma V 133,9 84,8
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu vzorca (A) ktorá je označená ako Forma V, a ktorá má v rôntgenovom práškovom difrakčnom obraze polohu piku, Cu-K alfa, pri asi 13,7 angstrômu.
  2. 2. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má najmenej jednu polohu piku v rôntgenovom práškovom difrakčnom obraze, Cu K alfa, pri asi: 7,2, 6,9, 6,7, 5,8, 5,7, 5,0, 4,9, 4,8, 4,7, 4,5, 4,2, 4,0, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,4, 3,3, 3,1, 3,0, 2,9 alebo 2,8 angstrômu.
  3. 3. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má DSC extrapolovanú teplotu počiatku topenia asi 133,9 °C.
  4. 4. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá má DSC pikovú teplotu topenia asi 134,5 °C.
  5. 5. Polymorfná forma podľa nároku 1, ktorá je v čistej forme.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje netoxické, terapeuticky účinné množstvo polymorfnej formy 5-chlór-3-(4-metánsulfo-nylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 a farmaceutický prijateľný nosič.
  7. 7. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie zápalovej choroby citlivej na liečenie s nesteroidnými protizápalovými činidlami.
  8. 8. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie cyklooxygenázou sprostredkovaných chorôb výhodne liečených pomocou aktívnej látky, ktorá selektívne inhibuje cyklooxygenázu-2 oproti cyklooxygenáze-1.
  9. 9. Polymorfná forma 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1 na použitie na liečenie chorôb vybraných zo skupiny zahrnujúcej:
    (a) reumatickú horúčku, (b) symptómy spojené s chrípkou alebo inými vírusovými infekciami, bežné nachladnutie, (c) bolesti krížov a šije, (d) bolestivú menštruáciu, (e) bolesť hlavy, (f) bolesť zubov, (g) vyvrtnutie a natiahnutie, (h) myozitídu, (i) neuralgiu, (j) synovitidu, (k) artritídu vrátane reumatoidnej artritídy, degeneratívnych kĺbových chorôb (osteoartritída), dny a ankylóznej spondylitídy, (l) burzitídu, (m) popáleniny, (n) poranenia, a (o) stavy nasledujúce po chirurgických a dentálnych zákrokoch.
  10. 10. Spôsob výroby Formy V polymorfného 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl[2,3']bipyridinylu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje zmiešanie polymorfnej formy I, II, III alebo IV zlúčeniny A s izopropylacetátom; zahrievanie na zvýšenú teplotu nižšiu než asi 75 °C; a chladenie na nízku teplotu, čim sa získa Forma V polymorfnej zlúčeniny.
  11. 11. Spôsob podľa nároku 10, vyznačujúci sa morfnej zlúčeniny.
  12. 12. Spôsob podľa nároku 11, vyznačujúci zlúčeniny sa robí pomocou filtrácie.
  13. 13. Spôsob podľa nároku 10, vyznačujúci 0°C.
  14. 14. Spôsob podľa nároku 13,
    65 °C.
  15. 15. Spôsob podľa nároku 10,
  16. 16. Spôsob podľa nároku 15,
  17. 17. Spôsob podľa nároku 10, nízka teplota je asi 10 až 20 °C.
    tým, že zahrnuje izolovanie Formy V polytým že izolovanie Formy V polymorfnej že zvýšenou teplotou je asi 35 až 7 y z n y z n vyznačujúci tým, že zvýšenou teplotou je asi 50 až tým, že nízkou teplotou je asi 0 až 30 °C. tým, že nízkou teplotou je asi 10 až 20 °C. tým, že zvýšená teplota je asi 50 až 65°C a
    7 výkresov
SK1670-2002A 2000-05-26 2001-05-22 Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie SK287174B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20801700P 2000-05-26 2000-05-26
PCT/US2001/016566 WO2001092230A1 (en) 2000-05-26 2001-05-22 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK16702002A3 SK16702002A3 (sk) 2003-05-02
SK287174B6 true SK287174B6 (sk) 2010-02-08

Family

ID=22772880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1670-2002A SK287174B6 (sk) 2000-05-26 2001-05-22 Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie

Country Status (49)

Country Link
EP (1) EP1296951B1 (sk)
JP (2) JP3665053B2 (sk)
KR (1) KR100757699B1 (sk)
CN (1) CN1227233C (sk)
AR (1) AR028577A1 (sk)
AT (1) ATE483687T1 (sk)
AU (2) AU6480401A (sk)
BG (1) BG65855B1 (sk)
BR (1) BRPI0111140B8 (sk)
CA (1) CA2410234C (sk)
CR (1) CR6606A (sk)
CY (1) CY1111440T1 (sk)
CZ (1) CZ20023888A3 (sk)
DE (1) DE60143197D1 (sk)
DK (1) DK1296951T3 (sk)
EA (1) EA004809B1 (sk)
EE (1) EE05242B1 (sk)
EG (1) EG24189A (sk)
ES (1) ES2351958T3 (sk)
GC (1) GC0000362A (sk)
GE (1) GEP20053492B (sk)
GT (1) GT200100091A (sk)
HK (1) HK1058932A1 (sk)
HN (1) HN2001000110A (sk)
HR (1) HRP20020934B1 (sk)
HU (1) HU228423B1 (sk)
IL (1) IL152582A0 (sk)
IN (2) IN2002CH02089A (sk)
IS (1) IS2806B (sk)
JO (1) JO2216B1 (sk)
MA (1) MA26919A1 (sk)
ME (1) ME00428B (sk)
MX (1) MX230696B (sk)
MY (1) MY123569A (sk)
NO (1) NO324495B1 (sk)
NZ (1) NZ522394A (sk)
PA (1) PA8516901A1 (sk)
PE (1) PE20011324A1 (sk)
PH (1) PH12001001175B1 (sk)
PL (1) PL358153A1 (sk)
PT (1) PT1296951E (sk)
RS (1) RS51541B (sk)
SI (1) SI1296951T1 (sk)
SK (1) SK287174B6 (sk)
SV (1) SV2002000462A (sk)
TW (1) TWI303634B (sk)
UA (1) UA73355C2 (sk)
WO (1) WO2001092230A1 (sk)
ZA (1) ZA200209558B (sk)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1248618T3 (da) * 1999-11-29 2006-07-10 Merck Frosst Canada Inc Polymorfe, amorfe og hydratiserede former af 5-chlor-3-(4-methansulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl
US6858631B1 (en) 1999-11-29 2005-02-22 Merck & Co., Inc. Polymorphic, amorphous and hydrated forms of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl
US6521642B2 (en) * 2000-05-26 2003-02-18 Merck & Co., Inc. 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
EP2479166B1 (en) 2009-02-27 2014-08-20 Cadila Healthcare Limited A process for the preparation of etoricoxib
WO2012004677A1 (en) 2010-07-05 2012-01-12 Actavis Group Ptc Ehf Solid state forms of etoricoxib salts
SI2714676T1 (sl) 2011-05-27 2019-06-28 Farma Grs, D.O.O. Postopek za pripravo polimorfne oblike I etorikoksiba
EP2773618A1 (en) 2011-11-03 2014-09-10 Cadila Healthcare Limited An improved process for the preparation of etoricoxib and polymorphs thereof
WO2013075732A1 (en) 2011-11-21 2013-05-30 Synthon Bv Process for making crystalline form i of etoricoxib
EP2601952A1 (en) 2011-12-07 2013-06-12 Zentiva, k.s. Novel pharmaceutically acceptable salts and cocrystals of 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl and their therapeutic uses
EP2888231B1 (en) * 2012-08-27 2019-01-09 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for preparation of crystalline etoricoxib
EP2887924B1 (en) 2012-08-27 2017-03-29 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of etoricoxib
CN104418799A (zh) * 2013-09-03 2015-03-18 天津药物研究院 一种依托考昔的晶型及其制备方法和应用
WO2015036550A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Synthon B.V. Process for making etoricoxib
CN106632003B (zh) * 2015-12-31 2019-02-12 上海博志研新药物技术有限公司 一种依托考昔的制备方法
CN108069896B (zh) * 2016-11-11 2022-08-12 昆明积大制药股份有限公司 一种依托考昔晶型的制备方法
CN107056691B (zh) * 2017-06-21 2020-03-10 四川尚锐生物医药有限公司 一种制备依托考昔晶型v的方法
CN107417599B (zh) * 2017-06-21 2020-06-09 四川尚锐生物医药有限公司 一种依托考昔晶型的制备方法
MX2017009660A (es) 2017-07-26 2017-11-23 Laboratorios Liomont S A De C V Composicion farmaceutica con un rango de relacion entre el clorhidrato de tramadol y el etoricoxib para su administracion para el tratamiento del dolor.
CN107556231A (zh) * 2017-09-23 2018-01-09 江苏正大清江制药有限公司 一种依托考昔与对硝基苯甲酸形成的盐的晶型及制备方法
CN107417600A (zh) * 2017-09-26 2017-12-01 江苏正大清江制药有限公司 一种依托考昔与呋喃甲酸形成盐的新晶型及制备方法
CN107898787B (zh) * 2017-12-15 2018-11-30 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 一种药物组合物及其制剂和制备方法
WO2019130049A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Grünenthal GmbH Pharmaceutical combination comprising extended-release tramadol hydrochloride and immediate-release etoricoxib, and its use for the treatment of pain
CN110143915A (zh) * 2019-06-03 2019-08-20 蚌埠学院 一种依托考昔与对甲苯磺酸形成盐的新晶型及制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593994A (en) * 1994-09-29 1997-01-14 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Prostaglandin synthase inhibitors
US5739166A (en) * 1994-11-29 1998-04-14 G.D. Searle & Co. Substituted terphenyl compounds for the treatment of inflammation
HU227732B1 (en) * 1996-07-18 2012-01-30 Merck Frosst Canada Ltd Substituted pyridine derivatives as selective cyclooxigenase-2 inhibitors and use thereof
US5861419A (en) * 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
AU759469B2 (en) * 1998-04-24 2003-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for synthesizing cox-2 inhibitors
DK1248618T3 (da) * 1999-11-29 2006-07-10 Merck Frosst Canada Inc Polymorfe, amorfe og hydratiserede former af 5-chlor-3-(4-methansulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl

Also Published As

Publication number Publication date
YU89402A (sh) 2005-11-28
IN2002CH02089A (sk) 2005-02-25
HUP0302336A2 (hu) 2003-11-28
NO20025674L (no) 2002-11-26
ES2351958T3 (es) 2011-02-14
IL152582A0 (en) 2003-05-29
TWI303634B (en) 2008-12-01
BR0111140A (pt) 2005-01-11
MX230696B (es) 2005-09-19
SI1296951T1 (sl) 2011-01-31
GT200100091A (es) 2001-12-28
HU228423B1 (en) 2013-03-28
CY1111440T1 (el) 2015-08-05
JO2216B1 (en) 2004-10-07
CN1227233C (zh) 2005-11-16
EP1296951A1 (en) 2003-04-02
MY123569A (en) 2006-05-31
PH12001001175B1 (en) 2006-08-10
JP3665053B2 (ja) 2005-06-29
RS51541B (sr) 2011-06-30
HRP20020934A2 (en) 2005-02-28
HN2001000110A (es) 2002-03-06
AU6480401A (en) 2001-12-11
BG65855B1 (bg) 2010-03-31
CA2410234C (en) 2008-05-13
CA2410234A1 (en) 2001-12-06
BG107237A (bg) 2003-05-30
CR6606A (es) 2006-02-06
BRPI0111140B1 (pt) 2018-03-13
AU2001264804B2 (en) 2006-04-06
ATE483687T1 (de) 2010-10-15
ZA200209558B (en) 2003-10-28
SK16702002A3 (sk) 2003-05-02
CN1443168A (zh) 2003-09-17
IN2007CH05103A (sk) 2008-08-27
GC0000362A (en) 2007-03-31
EE200200655A (et) 2004-08-16
PE20011324A1 (es) 2002-01-28
DE60143197D1 (de) 2010-11-18
PA8516901A1 (es) 2002-04-25
IS6630A (is) 2002-11-20
EA004809B1 (ru) 2004-08-26
ME00428B (me) 2011-10-10
JP4142621B2 (ja) 2008-09-03
NO20025674D0 (no) 2002-11-26
MA26919A1 (fr) 2004-12-20
NO324495B1 (no) 2007-10-29
WO2001092230A1 (en) 2001-12-06
CZ20023888A3 (cs) 2003-02-12
GEP20053492B (en) 2005-04-25
HRP20020934B1 (en) 2012-01-31
EP1296951B1 (en) 2010-10-06
DK1296951T3 (da) 2011-01-24
EA200201264A1 (ru) 2003-04-24
IS2806B (is) 2012-09-15
PL358153A1 (en) 2004-08-09
EG24189A (en) 2008-10-08
AR028577A1 (es) 2003-05-14
HK1058932A1 (en) 2004-06-11
MXPA02011619A (es) 2003-03-27
SV2002000462A (es) 2002-03-08
JP2005047927A (ja) 2005-02-24
KR100757699B1 (ko) 2007-09-13
PT1296951E (pt) 2010-12-07
UA73355C2 (en) 2005-07-15
NZ522394A (en) 2004-05-28
EE05242B1 (et) 2009-12-15
JP2004501116A (ja) 2004-01-15
KR20030003762A (ko) 2003-01-10
BRPI0111140B8 (pt) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287174B6 (sk) Polymorfná forma V 5-chlór-3-(4-metánsulfonylfenyl)-6'-metyl- [2,3']bipyridinylu, spôsob jej výroby, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a jej použitie
JP7145931B2 (ja) 化合物の結晶多形、その製造方法及び用途
AU2001264804A1 (en) 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl- [2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
JP2009537603A (ja) ５−アミノ−３−（２’，３’−ジ−Ｏ−アセチル−ベータ−Ｄ−リボフラノシル）−３Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−オンのマレイン酸塩のＡ型及びＢ型結晶形
WO2005085199A1 (en) Novel polymorphs of etoricoxib
US6673935B2 (en) 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6′-methyl-[2,3′]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
AU2001292907A1 (en) 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3']bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
CN105517992B (zh) 新型结晶性芳烷基胺化合物及其制造方法
WO2014138740A1 (en) Pharmaceutically acceptable salts and polymorphic forms of hydrocodone benzoic acid enol ester and processes for making same
US6800647B2 (en) 5-chloro-3-(4-methanesulfonylphenyl)-6'-methyl-[2,3]bipyridinyl in pure crystalline form and process for synthesis
JP2024538727A (ja) マボリキサフォルの合成およびその中間体
TW201011015A (en) New compounds 500
PT2029556E (pt) Sais e modificações cristalinas dos mesmos

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change of owner's name

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US

Effective date: 20100203

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: SCHERING CORPORATION, KENILWORTH, NEW JERSEY, US

Free format text: FORMER OWNER: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US

Effective date: 20121122

TC4A Change of owner's name

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US

Effective date: 20121122

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20210522