UA72533C2 - Methods and compositions for treating aged and environmentally damaged skin by activating proteolytic enzyme in corneous layer - Google Patents

Description

незайманий роговий шар шкіри призведе до епідермальної базової клітинної реплікації і наступної активізації процесу епідермального клітинного відновлення. Якщо сигнал збудження при пошкодженні занадто сильний, шкіра буде не спроможна відкоригувати пошкодження або "надзвичайно активно" відповість на сигнал подразнення, у результаті чого виникнуть передумови для надмірної епідермальної гіперплазії та утворення сухого, лускатого, слабко диференційованого рогового шару. При більш слабкому і добре контрольованому сигналі збудження у процесі пошкодження процес епідермального заміщення може призвести до утворення більш здорової добре функціонуючої шкіри і рогового шару, які мають кращий вигляд і стан, наділені здатністю до утримання вологи, а також мають меншу кількість поверхневих тонких ліній.

Відомо, що не тільки пошкодження рогового шару приводить в дію природні біохімічні механізми, що відповідають за відновлення та заміну епідермісу, збудження в роговому шарі також стимулюють відновлення і перемоделювання власне шкіри. Патент США Ме5,720,963 на ім'я Зтій (Ше 963 раїепі) містить інформацію, відповідно до якої руйнування водного бар'єра при використанні складів цереброзидів, оксикислот і ретиноїдів викликає безперервне пошкодження рогового шару, що призводить до епідермального і дермального відновлення шкіри з пошкодженою структурою, якщо руйнування підтримується протягом достатнього періоду часу. Механізми, за допомогою яких склади матеріалів, використаних у (Пе 963 раїепі, викликають прискорене відновлення епідермальної клітини і постійне відновлення шкіри, цілком відрізняються від тих, що наведені у даному винаході. Незважаючи на Ідентичність кінцевого ефекту впливу на шкіру, (пе "963 раїепі показує, що речовини, які руйнують водний бар'єр, такі як цереброзиди чи органічні розчинники, або детергенти, у комбінації з ретиноїдами або оксикислотами будуть руйнувати водний бар'єр рогового шару і стимулювати ступінь реплікації основної клітини. Заявник розкрив, що постійне стимулювання нормального процесу лущення шляхом активації щонайменше однієї ендогенної протеази рогового шару призведе до більш інтенсивного епідермального перетворення та епідермального і дермального перемоделювання. Цей процес не можна вважати постійним пошкодженням, навпаки, це підвищення інтенсивності виділення рогового шару за допомогою одного з природних механізмів; посилене лущення стимулює природні механізми, залучені у процес заміщення втраченого рогового шару, процес, результатом якого є сприятливе перемоделювання шкіри.

У ряді рівних за значенням наукових публікацій І ипавігот, А і Епдеїпша, Т. "Виділення клітини з людської плантарної шкіри іп міо: свідчення її залежності від ендогенного протеолізу" (журнал Іпмеві. ЮОегтопіо)|., 91:340-343 (01 1988)); Епоєїтша, ф їі І ипавігот, А "Залежність викликаної детергентом дисоціації клітини у непалмо-плантарному роговому шарі від ендогенного протеолізу" (журнал Іпмевзі. ЮОептопіс!, 95:456-459 (02 1990)); І ипавігот, А і Епдеїпша, Т. "Хімотриптичний фермент рогового шару: протеїназа, яка може бути присутньою у роговому шарі з можливим залученням у процес лущення" (Асіа Оептпа-Мепегео)., 71:471-474 (03 1991)); дослідники з відділення дерматології університетської лікарні Штеа, Швеція, продемонстрували, що людський роговий шар має ендогенний хімотроптичний фермент(и) протеїнази, який може бути активізований іп мйо за допомогою складу, що включає катіонний поверхнево-активний /-М,М,- диметилдодециламіноксид (ОМОАО), катіонний поверхнево-активний натрійдодецилсульфат (505) і етилендіамінтетрацетат хелатного компонента (ЕОТА). Активація даних ферментів призвела до відокремлення індивідуальних клітин рогового шару (тобто коренеоцитів). Спосіб, запропонований групою

Епаеїпа, імітує процес природного злущування клітин шкіри. Група Епдеїпа описала, наскільки важлива роль ендогенного хімотриптичного ферменту(ів) протеїнази у природному лущенні шкіри, але їхня робота не містила інформації про те, що активізація протеази рогового шару здатна підсилити ступінь відновлення епідермальної клітини і не розкрила природних епідермальних та дермальних біохімічних механізмів, які справляють сприятливий вплив на постарілу шкіру та шкіру, пошкоджену дією забруднень навколишнього середовища.

Фізіологічні, хімічні або механічні способи підвищення ступеня відновлення рогового шару, що стосуються рівня техніки, які спрямовані на досягнення сприятливого впливу на шкіру, такі як використання оксикислот, ретиноїдів, бар'єрних дезінтеграторів, стрічкового відшаровування, екстрагування розчинниками тощо, усі вони мають різні недоліки, наприклад, сильну подразнюючу дію на шкіру, токсичність, потребу у високій концентрації дорогих інгредієнтів або у низькому рН. Крім того, усі ці способи супроводжуються нанесенням шкірі значного пошкодження з метою активізації механізмів відновлення. Для більшості з цих способів характерна необхідність у періоді часу до декількох тижнів або місяців, протягом яких шкіра досягає стану подразнення, після якого встановлюється стан переносимості, а симптоми подразнення можуть зменшуватися або зникати. При використанні способу, описаного у даному винаході, зазначені недоліки відсутні.

Заявник розкрив спосіб і склад для догляду за старіючою та пошкодженою шкідливими компонентами навколишнього середовища шкірою, які підвищують інтенсивність відновлення рогового шару шляхом, активації щонайменше однієї ендогенної протеїнази. Спосіб догляду за шкірою, який призводить до поліпшеного зовнішнього вигляду, кращого функціонування і засвоєння кращих клінічних і біофізичних властивостей, не відомий з існуючого рівня техніки. Крім того, новий спосіб догляду і склад за даним винаходом вирішують поставлені задачі при малих концентраціях і нейтральному показнику рН в усіх носіях, на яких були перевірені ознаки винаходу, при цьому не спостерігалося ані клінічного подразнення, ані постійного пошкодження шкіри.

Ознаки винаходу можуть бути здійснені і використані за допомогою складів, зазначених у додаткових пунктах формули винаходу. Крім того, ознаки винаходу частково сформульовані в описі винаходу, частково стають очевидними з опису або усвідомлюються при використанні винаходу на практиці.

Відповідно до розв'язуваної задачі, в одному із позначених і широко описаних аспектів винаходу розкритий спосіб догляду за шкірою, що включає операції, при яких на поверхню старіючої або пошкодженої шкіри наносять косметичний склад, який містить хімічно сумісну комбінацію однієї або декількох поверхнево- активних речовин і щонайменше одного хелатного компонента у кількості, достатній для ефективного здійснення постійного стимулювання ступеня відновлення рогового шару шкіри, при цьому скорочують тривалість періоду часу відновлення рогового шару шкіри шляхом активації одного або декількох ендогенних ферментів протеази рогового шару шкіри. Відповідно до іншого аспекту, даний винахід пропонує косметичний склад для догляду за старіючою або пошкодженою шкірою, що включає хімічно сумісну комбінацію однієї або декількох поверхнево-активних речовин і щонайменше одного хелатного компонента у кількості, достатній для ефективного здійснення постійного стимулювання ступеня відновлення рогового шару шкіри, при цьому скорочується тривалість періоду часу відновлення рогового шару шкіри шляхом активації одного або декількох ендогенних ферментів протеази рогового шару шкіри.

Інші аспекти винаходу частково сформульовані в описі винаходу, частково стають очевидними з опису або усвідомлюються при використанні винаходу на практиці. Задачі, поставлені у даному винаході, можуть бути вирішені, а ознаки забезпечені за допомогою елементів та складів, зазначених зокрема у додаткових пунктах винаходу.

Даний винахід розкриває новий спосіб догляду і новий склад для догляду за старіючою та пошкодженою або погіршеною забруднюючими компонентами навколишнього середовища шкірою. Даний винахід пропонує спосіб догляду за шкірою, що включає нанесення на поверхню пошкодженої шкіри косметичного складу у кількості, достатній для забезпечення постійної підвищеної інтенсивності заміни рогового шару шляхом активації протеази рогового шару, при якому підвищена інтенсивність заміни має ефективність, що забезпечує відновлення, заміну і перемоделювання рогового шару, епідермісу та дермісу шкіри, а також поліпшення зовнішнього вигляду, функціональних якостей і погіршених віковим фактором властивостей шкіри.

Відповідно до даного винаходу, поняття "підвищена інтенсивність заміни" і "стимуляція інтенсивності відновлення рогового шару шкіри" включають будь-яку інтенсифікацію ступеня епідермального відновлення або відновлення рогового шару, яка перевищує ступінь відновлення шкіри, позбавленої догляду, на тій самій ділянці одного і того ж самого індивідуума. Звичайно така інтенсифікація ступеня відновлення або зниження тривалості періоду відновлення може коливатися в межах від 195 до 4095. Більш прийнятним є збільшення інтенсивності відновлення приблизно на 2590. Існує багато різних способів виміру ступеня інтенсифікації відновлення рогового шару шкіри, включаючи, але не обмежуючись, кількісними аналізами для виміру за ступенем зникнення дансилхлориду, за зникненням забарвлення діоксіацетону, або використання радіоактивного тимідину для виміру показника базової маркувальної клітини. Постійна стимуляція ступеня відновлення рогового шару стосується повторюваних або постійних стимуляцій, що трапляються при регулярній обробці шкіри складом за даним винаходом.

Точно так само поняття "скорочення періоду часу відновлення рогового шару шкіри" означає скорочений в результаті використання винаходу період часу, необхідний для видалення шкірного шару. Скорочення періоду часу відновлення може коливатися від 195 до 4095, переважно скорочення періоду часу складає близько 25905.

Поняття "активація протеази рогового шару" означає інтенсивність стимуляції яка перевищує інтенсивність стимуляції необробленої шкіри, властива одному або кільком ендогенним хімотриптичним ферментам протеази рогового шару, які, за переконанням авторів винаходу, залучаються в природний процес злущування клітин шкіри при втраті коренеоциту та наступному відновленні рогового шару.

Ефективність способу за даним винаходом полягає у забезпеченні сприятливої дії на шкіру, що попереджає її старіння. Різні види такої дії можуть бути оцінені за допомогою різних методів оцінки. Кожний з методів оцінки може бути використаний окремо або разом з іншими методами фахівцем, що має достатню кваліфікацію у даній галузі. Запропонований за даним винаходом спосіб ефективний за умови, що він скорочує час відновлення рогового шару на 195-4095, переважно щонайменше на 2595. Даний спосіб вважається ефективним, якщо при його використанні знижується трансепідермальна втрата вологи (ТЕМІ) на 0905-1009, переважно щонайменше на 195. Він також вважається ефективним при зниженні шорсткості шкіри у куточку очної щілини на 1995-6095, переважно щонайменше на 995. Спосіб вважається ефективним, якщо його використання зменшує кількість зморщок у куточку очної щілини на 1956-6095, переважно щонайменше на 995.

Він також вважається ефективним при збільшенні вологості шкіри у куточку очної щілини приблизно на 195- 9095, переважно щонайменше на 2195. Спосіб вважається ефективним при збільшенні вологості шкіри на щоках приблизно на 195-9095, переважно щонайменше приблизно на 14905.

Косметичний склад повинен регулярно наноситися на будь-яку ділянку шкіри, що потребує такого догляду, з частотою та у кількості, необхідних для досягнення потрібних результатів. Більш прийнятно косметичний склад наносять щонайменше один раз на день, найбільш прийнятно - два рази на день. Частота обробки залежить від ступеня пошкодження або погіршення стану шкіри, чутливості шкіри споживача, ступеня активності інгредієнтів у косметичному продукті, ефективності носія, використовуваного для доставки активних інгредієнтів в роговий шар, легкості, з якою препарат видаляється при фізичному контакті з одягом, або від особливостей його виведення з потом чи іншими внутрішніми і зовнішніми рідинами, а також зручністю та здатністю відповідати стилю життя споживача. Типові концентрації щодо простих біохімічно активних речовин, таких як новий склад для догляду за шкірою, наведений у даному описі, можуть складати від 0,0195 до приблизно 5,095 за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу, при цьому препарат слід наносити на шкіру у кількості від 1,0мг/см2 шкіри до близько 20,0мг/см2 шкіри. Більш прийнятно, препарат повинен містити від 0,3995 до близько 0,78905 за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу. Найбільш прийнятним є варіант, при якому препарат повинен містити близько 0,789о активних інгредієнтів і наноситися на шкіру у кількості 5,0мг/см2 шкіри.

Косметичний склад за даним винаходом повинен містити безпечні та ефективні кількості однієї або декількох поверхнево-активних речовин і щонайменше один хелатний компонент. Використання таких комбінацій матеріалів призведе до активації одного або декількох хімотриптичних ферментів резидентної протеази рогового шару, які призведуть до втрати зчеплення між коренеоцитами, забезпечуючи в такий спосіб більш швидке їх відторгнення. Оскільки механізм або механізми такого процесу активації не відомі, винахідники припускають, що ці поверхнево-активні речовини викликають одне або кілька подальших змін, включаючи конформаційні зміни у ферменті, розкриття активної області ферменту або виділення ліпідів чи інших липких речовин з ферменту. Хелатний компонент може деяким чином регулювати концентрацію катіона металу, який може знадобитися для активації, наприклад, Са", Мд", г" « Мп". Поверхнево-активні речовини можуть бути відібрані з розряду будь-яких натуральних або синтетичних поверхнево-активних речовин, придатних для використання в косметичних складах, і можуть бути катіонними, аніонними, цвіттер- іонними, неіонними або їх сумішами (див. НКозеп, М. "Поверхнево-активні речовини і граничні явища", друге видання, Чдопп УМПеуйбопе, Нью Йорк, 1988, розділ 1, стор.4-31). Придатні катіонні поверхнево-активні речовини можуть включати, але не обмежуються вмістом ЮОМОАО чи інших аміноокисів, первинних амінів з довгими ланцюгами, діамінів і поліамінів та їхніх солей, солей четвертинних амонієвих основ, поліоксіетиленізованих амінів з довгими ланцюгами, кватернізованих поліоксіетиленізованих амінів з довгими ланцюгами. Придатні аніонні поверхнево-активні речовини можуть включати, але не обмежуються вмістом

ЗО5, солей карбонових кислот, солей сульфокислот, солей сірчаної кислоти, ефірів фосфорної і поліфосфорної кислот, алкілфосфатів, моноалкілфосфату (МАР) і солей перфторокарбонових кислот.

Придатні цвіттер-іонні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються вмістом кокоамідопропілгідроксисультаїну (САРН5) та інших речовин, які відрізняються рН-чутливістю і вимагають особливої уваги при розробці відповідного рН-показника для препарату (тобто алкіламінопропіонових кислот, імідазолінкарбоксилатів і бетаїнів), або таких, які не відрізняються рН-чутливістю (тобто сульфобетаїнів, сультаїнів). Придатні неіїонні поверхнево-активні речовини включають, але не обмежуються вмістом алкілфенолетоксилатів, алкогольетоксилатів, поліоксіетиленізованих поліоксипропіленгліколів, поліоксіетиленізованих меркаптанів, ефірів карбонової кислоти з довгим ланцюгом, алконоламідів, ацетиленових третинних гліколів, поліоксіетиленізованих силіконів, М-алкілпіролідонів і алкілполіглікозидаз.

Прийнятна будь-яка комбінація поверхнево-активних речовин. Більш прийнятно, поверхнево-активні речовини включають щонайменше одну аніонну та одну катіонну поверхнево-активну речовину або щонайменше одну катіонну та одну цвіттер-онну поверхнево-активну речовину, які є сумісними, наприклад, не формують комплексних сполук, які при змішуванні випадають в осад. Найбільш переважно, поверхнево-активні речовини включають ОМОАО і 505 або ОМОАО і МАР. Заявники вважають, що 505 і МАР є взаємозамінними в умовах даного винаходу.

Як хелатний компонент може бути обраний будь-який хелатний агент, придатний для використання в косметичному складі. Придатні для застосування хелатні компоненти можуть включати, але не обмежуються вмістом будь-якої натуральної чи синтетичної хімічної речовини, яка має здатність зв'язувати двовалентні катіонні метали, наприклад, Са", Мп" або Мд"". Більш прийнятно, хелатний компонент відбирають з групи, що включає ЕОТА, двонатрієву ЕОТА, етиленглікольтетраоцтову кислоту (ЕСТА), лимонну кислоту або дикарбонові кислоти. Найбільш прийнятним як хелатний компонент є ЕОТА.

У тих випадках, коли косметичний склад містить катіонну поверхнево-активну речовину, наприклад,

ОМОАО, процентний вміст такої поверхнево-активної речовини у складі коливається від 0,0195 до приблизно 5,090 за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу, переважно від приблизно 0,1895 до приблизно 0,3695, найбільш переважно, 0,3695. У тих випадках, коли косметичний склад містить аніонну поверхнево- активну речовину, наприклад, 505 або МАР, процентний вміст такої поверхнево-активної речовини в складі коливається від 0,195 до приблизно 5,095 за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу, переважно від приблизно 0,0695 до приблизно 0,1295, найбільш переважно, 0,1295. Косметичний склад містить хелатний компонент, наприклад, ЕОТА, процентний вміст якого коливається від 0,0195 до приблизно 5,095 за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу, переважно приблизно від 0,1595 до приблизно 0,30905, найбільш переважно, 0,30905.

При використанні різних комбінацій поверхнево-активних речовин і хелатних компонентів косметичний склад за даним винаходом найбільш переважно включає комбінацію ОМОАО/5О5/ЕЮОТА, як альтернатива

МАР ідентичної концентрації може замінити 505. У контексті даного винаходу більш прийнятна композиція включає 0,18 ОМОАО, 0,0695 505 і 0,15 ЕОТА за вагою, виходячи із загальної ваги косметичного складу.

Даний склад був позначений як концентрація 1Х активних інгредієнтів. Значення ступеня концентрацій даної комбінації можуть коливатися приблизно від 0,1Х до приблизно 10Х, переважно від 1Х до приблизно ЗХ, найбільш переважно приблизно біля 2Х. При використанні даного винаходу старіюча або пошкоджена впливом навколишнього середовища шкіра піддається сприятливій дії і зазнає омолоджувальної трансформації, яка порівнюється з ефектом, отриманим в результаті використання оксикислот або ретиноїдів.

При цьому зазначені комбінації МОАО/5О5/ЕЮОТА не токсичні і не подразнюють шкіру. У контексті даного винаходу поняття "не токсичні" означає те, що дані матеріали при рекомендованих концентраціях і частоті використання не чинять шкідливої дії на живі клітини шкіри, а поняття "не подразнюють шкіру" означає, що не існує періодів часу протягом їх використання, коли дані матеріали викликають класичне клінічне подразнення, що характеризується імунологічними реакціями або печінням, свербежем, гострим болем, лускатістю, розвитком еритеми шкіри. Навпаки, дієві рівні концентрації ретиноїдів і оксикислот можуть викликати всі перелічені вище симптоми подразнення на початкових стадіях лікування і виявитися стійкими протягом невизначеного періоду часу.

Зазначені комбінації МОАО/5О5/ЕОТА ефективні у поєднанні з усіма косметичними носіями, включаючи емульсії, креми, лосьйони, розчини (як водні, так і водно-спиртові), безводні основи (такі як губні помади і пудри, гелі і мазі). Фахівці, що мають достатню кваліфікацію у цій галузі, зможуть легко зорієнтуватися щодо перелічених вище, а також інших стандартних косметичних носіїв, які можуть бути використані при здійсненні даного винаходу. Таким чином, даний винахід може здійснюватися з цілим рядом косметичних носіїв додатково до тих, що використовуються у наведених нижче прикладах здійснення. Різні варіації та інші прийнятні носії очевидні навіть для кваліфікованого молодшого фахівця і підходять для використання при здійсненні винаходу. Більш прийнятно, косметичний носій відбирають з розряду масляних емульсій, водно- спиртових емульсій, а також капсульованих кульок у безводних системах. Найбільш прийнятними як носії є масляні емульсії. Такі емульсії та їхні композиції, а також способи їх приготування добре відомі з рівня техніки.

Однак важливо знати, що концентрації та комбінації поверхнево-активних речовин і хелатних компонентів повинні добиратися таким чином, щоб дані комбінації були хімічно сумісними, і не формувати сполук, які випадають в осад з кінцевого продукту.

Склад за даним винаходом може бути використаний у багатьох косметичних продуктах, включаючи, але не обмежуючись зволожувальним кремом, кремами і лосьйонами, що поліпшують стан шкіри, гелями, мазями, кремом під пудру, нічним кремом, губною помадою, очищувальними засобами, тонерами, масками і фарбувальними косметичними засобами. Даний склад найбільш прийнятний для використання у засобах, призначених для омолоджування шкіри обличчя та інших частин тіла, особливо як продукт, що не знімається зі шкіри через встановлений проміжок часу після нанесення.

Засоби за даним винаходом, які повинні відрізнятися зволожувальними властивостями, можуть включати амінокислоти, хондроїтинсульфат, дигліцерин, еритрит, фруктозу, глюкозу, гліцерин, гліцерол, гліколь, 1,2,6- гексантріол, мед, гіалуронову кислоту, гідрогенізований мед, гідрогенізований гідролізат крохмалю, інозитол, лактитол, мальтитол, мальтозу, манітол, натуральний зволожувальний фактор, РЕС-15 бутанедіол, полігліцерилсорбітол, солі піроллідонкарбонової кислоти, калій РСА, пропіленгліколь, натрійглукуронат, натрій

РОСА, сорбітол, сахарозу, трегалозу, сечовину і ксилітол.

Засоби за даним винаходом, які повинні відрізнятися протиокисними властивостями, можуть включати ацетилцистеїн, аскорбінову кислоту, поліпептид аскорбінової кислоти, аскорбілдипалмітат, аскорбілметилсиланолпектинат, аскорбілпалмітат, аскорбілстеарат, ВНА, ВНТ, І-бутилгідроквінон, цистеїн

НОСІ, діамілгідроквінон, ди-і-бутилгідроквінон, дирлейлтокоферилметилсиланол, динатрійаскорбілсульфат, дистеарилтіодипропіонат, дитридецилтіодипропіонат, додецилгалат, ериторбінову кислоту, ефіри аскорбінової кислоти, етилферулат, ферулову кислоту, ефіри галієвої кислоти, гідроквінон, ізооктилтіогліколат, койєву кислоту, магнійаскорбат, магнійаскорбілфосфат, метилсиланоласкорбат, натуральні антіоксиданти рослинного походження, наприклад, зелений чай або екстракти насіння винограду, нордигідрогуаіаретинову кислоту, октилгалат, фенилтіогліколеву кислоту, калійаскорбілтокоферилфосфат, калійсульфіт, пропілгалат, квінони, розмаринову кислоту, натрійаскорбат, натрійбісульфіт, натрійериторбат, натрійметабісульфіт, натрійсульфіт, перекис дисмутазу, натрійтіогліколат, тіодигліколь, тіодиглікольамід, тіодигліколеву кислоту, тіогліколеву кислоту, тіомолочну кислоту, тіосаліцилову кислоту, токоферет-5, токоферет-10, токоферет-12, токоферет-18, токоферет-50 локоферол, токоферсолан, токоферилацетат, токоферилленоліат, токоферилнікотинат, токоферилсукцинат і триз(нонілфеніл)фосфіл.

Засоби за даним винаходом, які повинні відрізнятися зволожувальними властивостями, можуть включати ацетильований ланолін, ацетильований наноліновий спирт, акрилати/С10-30 алкілакрилатний тривимірний полімер, співполімер акрилатів, аланін, екстракт водоростей, алое Браградепзіз, екстракт алое Батбадепзвів, гель алое рагбадепвіз, екстракт алтея оїйісіпаїї5х, крохмальний октенілсукцинат алюмінію, стеарат алюмінію, олію з кісточок абрикоса (ргопи5 аптепіаса), аргінін, аргінінаспартат, екстракт баранячої трави (атіса топіапа), аскорбінову кислоту, аскорбілпальмітат, аспаргінову кислоту, олію авокадо (регзєа дгаїїввіта), барійсульфат, бар'єрні сфінголіпіди, бутиловий спирт, бджолиний віск, бегеніловий спирт, бета-цитостерол,

ВНТ, берестовий екстракт (решіа аїра), екстракт огірочника (рогадо ойісіпаїїв), 2-бром-2-нітропропан-1,З-діол, екстракт рускусу понтійського (гпизсив асицїєацшв5), бутиленгліколь, екстракт календули (ойісіпаїї5), олію календули (опйісіпаїї5), віск канделіли (епрпогбіа сегіега), олію сапоїа, тригліцерид каприлової/капринової кислоти, олію кардамону (єіїейапйа сагдатотит), карнаубський віск (сорегпісіа сепгега), караген (спопагив сііврив), каротинову олію (даси сагоїа взаїїма), рицинову олію (гівіпи5 соттипів), кераміди, церезин, цетеарет-5, цетеарет-12, цетеарет-20, цетеарилоктаноат, цетет-20, цетет-24, цетилацетат, цетилоктаноат, цетилпальмітат, ефірну олію римської ромашки (апіпетів побіїїв), холестерин, холестеринові ефіри, холестериновий оксистеарат, лимонну кислоту, мускатну олію (заміа зсіагєа), олію какао ((Шеобгота сосаоб), коко-каприлат (ефір каприлової кислоти)/капрат (ефір капринової кислоти), кокосову олію (сосоз пивіїтега), колаген, колагенові амінокислоти, кукурудзяну олію (7є6а таувз), жирні кислоти, децилолеат, декстрин, діазолідинілсечовину, диметилконкополіол, диметилконол, діоктиладипат, діоктіосукцинат, дипентаеритритіл гексакаприлат/гексакапрат, ОМОМ-гідантіон, ДНК, еритритол, етоксидигліколь, етилленоліат, олію евкаліпта (діоршшв5), олію енотери (оепоїпега Біеппів), жирні кислоти, фруктозу, желатин, геранієву олію (тасціапит), глюкозамін, глютамат глюкози, глютамінову кислоту, глютцерет-26, гліцерин, гліцерол, гліцерилдистеарат, гліцерилоксистеарат, гліцериллаурат, гліцерилленолеат, гліцерилміристат, гліцерилолеат, гліцерилстеарат, гліцерилстеарат 5Е, гліцин, глікольстеарат, глікольстеарат 5Е, глікозаміноглікани, олію виноградного насіння (мів міпітега), олію лісового горіха (соги5 атегісапа), олію лісового горіха (согиив5 амеїІапа), гексиленгліколь, мед, гіалуронову кислоту, олію гібриду картаміну (сапнатив (псіопив), гідрогенізовану рицинову олію, гідрогенізовані коко-гліцериди, гідрогенізовану олію кокосового горіха, гідрогенізований ланолін, гідрогенізований лецитин, гідрогенізований пальмовий гліцерид, гідрогенізовану пальмоядрову олію, гідрогенізовану соєву олію, гідрогенізований жировий гліцерид, гідрогенізовану рослинну олію, гідролізований колаген, гідролізований еластин, гідролізовані глікозаміноглікани, гідролізований кератин, гідролізований соєвий протеїн, гідроксильований ланолін, гідроксипролін, імідазолідинілсечовину, йодопропініл бутилкарбамат, ізоцетилстеарат, ізоцетилстеароїлстеарат, ізодецилолеат, ізопропілізостеарат, ізопропілланолат, ізопропілміристат, ізопропілпалмітат, ізопропілстеарат, ізостеарамід ОЕА, ізостеаринову кислоту, ізостеариллактат, ізостеарилнеопентаноат, жасминову олію (азтіпит ойїсіпаІє), олію жожобу (рихив спіпепвів), золу водоростей, кукуіядрову олію (аІєйпевз тоіиссапа), лактаміл МЕА, ланет-16, ланет-10-ацетат, ланолін, ланолінову кислоту, ланолінову олію, ланоліновий віск, лавандову олію (Іамапашіа апдивійоїа), лецитин, лимонну олію (сіги5 теаїса Ітопит), лінолеву кислоту, ліноленову кислоту, ядрову олію (тасадатіа

ІегпібФоїіа), магнійстеарат, магнійсульфат, малтітол, камфорну олію (спатотійа гесишша), метилглюкозапівтористеарат, метилсиланол РСА, мікрокристалічний віск, мінеральну олію, норкову олію, олію топіегеМйа, міристилактат, міристилміристат, міристилпропіонат, неопентилгліколь дикаприлат/дикапрат, октилдодеканол, октилдодецилміристат, октилдодецилстеароїлстеарат, октилгідроксистеарат, октилпалмітат, октилсаліцилат, октилстеарат, олеїнову кислоту, оливкову олію (оїєа епйгораєа), апельсинову олію (сйгив5 ацгапіт ацісіз), пальмову олію (еїаєїв диіпеепвзів), пальмітинову кислоту, пантетин, пантенол, пантеніловий етиловий ефір, парафін, РСА, персикову кісточкову олію (ргипив регзіса), олію земляного горіха (агаснпів

Нуродаєа), РЕС-8С12-18 ефір, РЕС-15 кокамін, РЕС-150 дистеарат, РЕС-60 гліцерилізостеарат, РЕС-5 гліцерилстеарат, РЕС-30 гліцерилстеарат, РЕС-7 гідрогенізовану рицинову олію, РЕС-40 гідрогенізовану рицинову олію, РЕС-20 метилглюкозапівтористеарат, РЕС-40 сорбітанперолеат, РЕС-10 соєвий стерол, РЕС- 2 стеарат, РЕС-8 стеарат, РЕС-20 стеарат, РЕС-32 стеарат, РЕС-40 стеарат, РЕО-50 стеарат, РЕС-100 стеарат, РЕС-150 стеарат, пентадекалактон, олію м'яти перцевої (тепіпе рірепіа), петролатум, фосфоліпіди, поліаміноцукровий конденсат, полігліцерил-3 діізостеарат, полікватерніум-24, полісорбат 20, полісорбат 40, полісорбат 60, полісорбат 80, полісорбат 85, калійміристат, калійпалмітат, калійсорбат, калійстеарат, пропіленгліколь, пропіленгліколь дикаприлат/дикапрат, пропіленгліколь діоктаноат, пропіленгліколь дипеларгонат, пропіленгліколь лаурат, пропіленгліколь стеарат, пропіленгліколь стеарат 5Е, РМР, піридоксиндипалмітат, кватерніум-15, кватерніум-18 гекторит, кватерніум-22, ретинол, ретинілпалмітат, олію рисових висівок (огига займа), РНК, розмаринову олію (гозтагіпив ойізіпаїїв), рожеву олію, сафлорову олію (саппатив (іпсіюпив5), шавлієву олію (заМміа оїїізіпаїї5), саліцилову кислоту, сандалову олію (запіаїт аірит), серин, вивороточний протеїн, кунжутну олію (зезатив іпаісит), олію насіння дерева (биштгозрегтит раїкії), шовковистий пил, натрійкондроїтинсульфат, натрій ДНК, натрійгіалуронат, натрійлактат, натрійпальмітат, натрій РСА, натрійполіглютамат, натрійстеарат, розчинний колаген, сорбінову кислоту, сорбітанлаурат, сорбітанолеат, сорбітанпалмітат, сорбітанпівториолетат, сорбітанстеарат, сорбітол, соєву олію (діисіпе в5оіа), сфінголіпіди, сквалан, сквален, стеарамід МЕА-стеарат, стеаринову кислоту, стеароксидиметикон, стеарокситриметилсилан, стеарилалкоголь, стеарилгліциргетинат, стеарилгептаноат, стеарилстеарат, соняшникову олію (пеїїапіпивз аппишве), мигдальну олію (рпипив атіддашвз ацісіє), синтетичний бджолиний віск, токоферол, токоферилацетат, токоферилленолеат, трибегенін, тридецилнеопентаноат, тридецилстеарат, триетаноламін, тристеаринсечовину, рослинну олію, воду, воски, олію паростків пшениці (їйісит миїЇдаге), іланг-ілангову олію (сапапда одогаїйа).

Продукти, які, відповідно до даного винаходу, повинні мати власності поглинання ультрафіолетового випромінювання (ШМА, МВ), можуть включати бензофенон, бензофенон-1, бензофенон-2, бензофенон-3, бензофенон-4, бензофенон-5, бензофенон-6, бензофенон-7, бензофенон-8, бензофенон-9, бензофенон-10, бензофенон-11, бензофенон-12, бензилсаліцилат, бутил РАВА, цинамат-ефіри, циноксат, ОЕА- метоксицинамат, дізопропілметилцинамат, етилдигідроксипропіл РАВА, етил діїзопропілцинамат, етил метоксицинамат, етил РАВА, етилуроцанат, гліцерилоктаонатдиметоксицинамат, гліцерил РАВА, глікольсаліцилат, гомосалат, ізоаміл р-метоксиціанат, РАВА, РАВА-ефіри, Персоль 1789 і ізопропілбензилсаліцилат.

Група інгредієнтів, призначених для додаткового догляду за шкірою, включає речовини для освітлення шкіри (наприклад, койєву кислоту, гідроквінін, аскорбінову кислоту та її похідні, ретиноїди та ін.), оксикислоти (наприклад, молочну кислоту, саліцилову кислоту та ін.), пом'якшувачі (наприклад, ефіри, жирні кислоти та ін.), вітаміни (тобто, А, С, Е, К та ін.), сліди металів (наприклад, цинку, кальцію, селену та ін.), антиподразники (наприклад, стероїди, нестероїдні протизапальні засоби і т.п.) речовини, що чинять протимікробну дію (наприклад, триклозан та ін.), витяжки рослинного походження (наприклад, алое (аЇое мега), ромашки, екстракт огірка, гінкго біблобу, женьшень, розмарин та ін.), барвники і кольорові інгредієнти (наприклад, блакитний О4С

Ме4, зелений ОС Ме5, жовтогарячий ОС Ме4, червоний ОС Ме17, червоний ОС Ме33, фіолетовий ОС Ме2, жовтий 08 Ме10, жовтий ЮЯС Мо11, ОЕА-цетилфосфат), захисні засоби (наприклад, ВНА), пом'якшувачі (тобто, органічні ефіри, жирні кислоти, ланолін та його похідні, рослинні і тваринні олії та жири, ди- та тригліцериди та ін.), антиподразнювальні засоби (тобто стероїди, нестероїдні протизапальні засоби, гліцирргізати та ін;), речовини, що чинять протимікробну дію (тобто триклосан, етанол та ін.), а також ароматизуючі речовини (натуральні та штучні).

Фахівець, що має певну кваліфікацію у даній галузі, може зрозуміти, що термін "суміш" і "змішування" у контексті опису до даного винаходу використовується у широкому розумінні цього слова. Термін "змішування" включає, але не обмежується поняттями: перемішування, змішування, диспергування, розмелювання, гомогенізування та інші подібні дії.

Косметичний склад за даним винаходом ефективний при значеннях рн від 2,5 до 10,0. Більш прийнятні наступні значення рн: приблизно від 5,5 до 8,5; від 5 до 10; від 5 до 9; від 5 до 8; від З до 10; від З до 9; від З до 8 і від З до 8,5. Найбільш прийнятним значенням рН є цифра 8. Середнього рівня фахівець може доповнити цей список відповідним рН, наводячи інгредієнти відповідно до ознак даного винаходу, щоб довести величину рН до необхідного рівня.

Були здійснені три типи експериментів для демонстрації потенціалу складів, що забезпечують омолоджуючу дію на шкіру. Дані експерименти включали: (1) час прольоту часток рогового шару, який вимірювали у міру втрати шкірою забарвлення після її обробки дицидроксіацетоном; (2) бар'єр цілісності, який вимірювався величиною часової втрати трансепідермальної води (ТЕМ/І) після обробки оклюдивними петчами, що містять досліджуваний матеріал; (3) перевірочні випробування безпосередньої сприятливої дії на шкіру обличчя, що включають виміри вологості шкіри обличчя, тривалість ТЕМІ, стійкості стану шкіри (пружності), кількості зморщечок навколо кута очної щілини, шорсткості шкіри кута очної щілини, лусочок шкіри і аналітичну оцінку експерта.

Приклад 1

Час прольоту часток рогового шару оцінювали за наступною методикою. П'ять різних ділянок на одному передпліччі були марковані з використанням пластикового шаблона. Базові показання інтенсивності кольору були визначені за допомогою датчика інтенсивності кольору фірми Мінолта (р"величина). Оклюдивні Ніїюр камери (2см в діаметрі), що містять 0,02мл продукт Магу Кау б!ип Еззепііа(вФбипієв5 Таппіпд І ойоп з дигідроксіацетоном ("ДНК"), були розміщені на зазначених ділянках шкіри. По закінченні 6 годин зазначені петчі були вилучені, а через 18 годин інтенсивність кольору знову була виміряна за допомогою хромометра; значення Дельта Б (АБ) були розраховані як різниця між одержаним значенням і базою. Самі учасники прикладали продукти до коричневих точок вранці і увечері протягом 10 днів, а хромометричні значення були повторно зняті через 3, 5,7 і 10 днів. Схильність до руйнування кольору розраховувалася як процентна втрата на день, а час прольоту часток визначався шляхом екстраполювання до 100905 втрати кольору.

Активність О5Е не залежить від носія доти, доки носій є переносником компонентів ОБЕ на поверхню шкіри. Для проведення описуваних експериментів були використані п'ять різних носіїв, позначених як носії А,

В, С, р, Е. Носій А являє собою незволожувальну, неосушувальну масляну емульсію (75905 води), яку звичайно використовують для розчинення гідрофобних або гідрофільних інгредієнтів для перевірки їхньої дії на шкіру.

Носій В є запатентованим засобом і являє собою масляну емульсію (6295 води), що містить ОМА, ОМВ сонцезахисні засоби (РЕ 15).

Носій С є запатентованим засобом, неіонною, добре зволожуючою масляною емульсією (61905). Носій О є запатентованим безводним складом, який містить О5Е, вбудовані в пористі частки найлону 12 (остаточна формула - менше 595 води). Носій Е є запатентованою, у високій мірі зволожуючою масляною емульсією (5790 води).

У таблиці 1 показана дія 01895 ЮОМОАО - 0,0695 505 - 0,1595 ЕОТА на ступінь перетворення рогового шару людської шкіри (тобто на час прольоту часток), як визначено зникненням ДНК на шкірі передпліччя.

Носій А є контрольною масляною, неосушувальною, незволожувальною емульсією, розробленою як носій для перевірки дії матеріалів на шкіру.

Як видно з таблиці 1, у той час як час прольоту часток складав 13,0 днів тільки для носія А, добавка 0,18905

ОМОАО - 0,0695 5054 -- 0,1595 ЕОТА знижувала згаданий час прольоту до 7,8 днів, що являє собою 40,0905 зниження (р - 0,030). Число учасників -11. Розходження між двома обробками, як визначено у результаті спарених студентських тестів, було статистично найбільш значним при 97905-му рівні вірогідності.

В описі до патенту США Ме5720963 розкрита інформація, з якої випливає, що тільки використання такої поверхнево-активної речовини, як натрійлаурилсульфат може справити сприятливий вплив на старіючу шкіру.

Однак механізм, за допомогою якого досягається даний позитивний ефект, цілком відрізняється від механізму, представленого у даному винаході. Позитивний ефект за патентом США Ме5720963 залежить від постійного руйнування бар'єра рогового шару, що є неприродним явищем, викликаним частковим видаленням і/або руйнуванням спеціального молекулярного упакування інтеркоренецитліпідів поверхнево-активними речовинами. Це травмує і викликає пошкодження шкіри. У згаданому патенті США зазначено, що постійні порушення в бар'єрі можуть досягатися за рахунок вбудовування "неповноцінних" цереброзидів в ліпідні шаруваті структури або шляхом утворення товстого лускатого шару, або рогового шару за рахунок стимулювання швидкого поділу епідермальних базових клітин палмітатом вітаміну А.

Навпаки, механізм за даним винаходом залучає до дії природні сили для злущування (а саме активацію ферменту протеази), що призводить до стимулювання відновлення епідермальної клітини. Комбінація інгредієнтів у складі за даним винаходом не викликає пошкодження шкіри, оскільки використовувані концентрації нижче критичної концентрації міцели поверхнево-активних речовин.

Як видно з аналізу інших речовин, наприклад, ретеноїдів і оксикислот, можна очікувати, що скорочення часу переносу часток у роговому шарі справляє сприятливий вплив, що виявляється в його омолодженні.

Термін "омолоджуючий ефект" у контексті даного винаходу означає будь-яку трансформацію фізичних і функціональних змін, які відбуваються у шкірі в результаті властивого їй (тобто природного) старіння, викликаного протягом часу, або змін, викликаних впливом навколишнього середовища, а саме сонцем, погодними умовами або шкідливою дією хімічних речовин. Приклади сприятливого впливу включають, але не обмежуються наступним: зникають тонкі лінії і зморшки, нерівномірна пігментація, надмірна сухість, надмірна шорсткість, слабкість, втрата здатності утримувати вологу в роговому шарі, погіршена мікроциркуляція, втрата еластичності, пружності, зниження інтенсивності епідермального перетворення і вмісту дермальної вологи.

Таблиця 1

Обробка шкіри Перетворення Зниження рогового часу шару перетворення

Тривалість часу (б) (дні)

Носій А 13 тин

Носій Ак 7,8 40,0

ОМОА/505/ЕОТА

Приклад 2

Виконували процедуру, ідентичну процедурі за прикладом 1, для приготування ділянок на шкірі, нанесення продукту і визначення часу прольоту часток. У таблиці 2 подані результати обробки, що полягає у нанесенні 90 01895 ОМОАО - 0,0695 505 - 0,1595 ЕОТА в носії В, здійснюваної один раз на день, у порівнянні з результатами обробки, здійснюваної два рази на день, на ступінь перетворення рогового шару людської шкіри, як визначено зникненням ДНК на шкірі передпліччя. Носій В є сонцезахисним складом.

Нанесення складу один раз на день (наприклад, уранці) знижувало час прольоту часток на 24,895 у порівнянні з необробленими контрольними ділянками шкіри (р - 0,045), тоді як нанесення складу два рази на день (наприклад, уранці та ввечері) знижувало час прольоту часток на 34,995 (р - 0,005). Таким чином, дворазове нанесення на поверхню шкіри продукту, що містить склад, запропонований даним винаходом, забезпечує більш ефективну омолоджуючу дію, ніж якби даний продукт наносився на поверхню шкіри один раз на день. Число учасників експерименту -10.

Таблиця 2

Обробка шкіри Перетворення Зниження часу рогового шару перетворення (бо)

Тривалість часу (дні)

Без обробки 10,9 тяяятння

Носій Ва

ОМОА/505/ЕОТА 8.2 24,8

Тільки вранішнє нанесення

Носій Ва

ОМОА/505/ЕОТА 7 34,9

Вранішнє та вечірнє нанесення

Приклад З

Виконували процедуру, ідентичну процедурі за прикладом 1, для приготування ділянок на шкірі, нанесення продукту і визначення часу прольоту часток. Експерименти проводилися для оцінки дії рн і концентрації

ОМОА/505/ЕОТА на ступінь перетворення рогового шару людської шкіри по визначенню зникнення ДНК на шкірі передпліччя. Зазначені матеріали були включені до складу носія А. Концентрація А 1Х:0,1895

ОМОАО--0,06о6 505-0,1595 ЕОТА при зазначеній концентрації рН; концентрація 2Х являє собою подвоєну концентрацію. Число учасників експерименту -10. Результати, подані у таблиці 3, чітко демонструють, що дійсно існує залежність від концентрації ОМОА/50О5/ЕЮТА. При більш високій концентрації спостерігається більш високий ступінь росту інтенсивності перетворення при всіх значеннях рН. При цьому рН, що зросли, призводили до більш високих показників інтенсивності. Таким чином, враховуючи наявність ферментного проміжного ефекту, ступінь перетворення рогового шару залежить як від значень концентрацій, так й від величин рН.

Таблиця З

Обробка шкіри Перетворення рогового Зниження часу шару перетворення (бе)

Тривалість часу (дні)

Без обробки 18,9 тяяятння 1Х ОМОА/5О5/ЕОТА, рн 5 15,0 20,6 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 5 14,0 25,9 1Х ОМОА/505/ЕОТА, рн 6,5 14,9 21,2 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 6,5 14,8 21,7 1Х ОМОА/5О5/ЕОТА, рн 8 18,1 30,7 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 8 12,3 34,9

Приклад 4

Виконували процедуру, ідентичну процедурі за прикладом 1, для приготування ділянок на шкірі, нанесення продукту і визначення часу прольоту часток. Цей експеримент проводився для оцінки дії ОМОА/50О5/ЕОТА, введених в носій О, запатентована безводна формула в якому О5А була вбудована в пористі частки найлону 12, які потім були додані до складу. Концентрація О5А у цій формулі позначена 2Х, а продукт наносили на шкіру двічі на день. Число учасників експерименту - 12.

Таблиця 4

Обробка шкіри Перетворення Зниження часу рогового перетворення шару (бо)

Тривалість часу (дні)

Без обробки 14,8 тяятнняя

Носій О 14,0 5,4

Носій О 2Х 10,8 274

ОМОА/505/ЕОТА

Як показано в таблиці 4, при часі прольоту часток, що складає 14,8 дні для необроблених ділянок, один носій О не знижує часу прольоту часток до статично прийнятного рівня. Добавлення -'ХОМОА/505/ЕОТА до носія О знижує час прольоту часток до 10,8 дні, що являє собою зниження на 27,4965.

Приклад 5

Виконували процедуру, ідентичну процедурі за прикладом 1, для приготування ділянок на шкірі, нанесення продукту і визначення часу прольоту часток. Цей експеримент проводився для оцінки дії заміщення 505 відмінною від нього поверхнево-активною речовиною в ОМОА/5О5/ЕОТА. Носієм у даному експерименті був носій Е, який є запатентованою, у високому ступені зволожуючою масляною емульсією. Були приготовлені чотири різні формули, у яких як база був використаний носій Е. У той час як ОМОДАО і ЕОТА були включені в ЇХ концентрації в усіх чотирьох формулах, 505 був заміщений еквімолярними концентраціями або амфотерної поверхнево-активної речовини (кокоамідопропілгідроксисултаїну), або іонної поверхнево-активної речовини (Се-С1о моноалкілфосфату). Продукт наносили двічі на день; число учасників експерименту - 20.

Таблиця 5

Перетворення рогового Зниження часу

Обробка шкіри шару перетворення

Тривалість часу (дні) (бо)

Без обробки 19,3 тяятнняя

Носій Е-ОМОАО-- 17,2 10,5 натрійдодецилсульфат-ЕОТА

Носій Е-ОМОАОжкокоамфодіацетат-еЕОТА 19,9 -3,3

Носій Е-ОМОАОждецилполіглюкоза?ЕОТА 18,4 4,3

Носій Е-ОМОАОккокоамідопропіл 17,8 7,3 гідроксисултаїняЕ ОТА

Носій Е-ОМОАО-- 17,5 9,0 моноалкілфосфат-ЕОТА

Як видно з таблиці 5, комбінація ОМОА-505-ЄЕОТА знижує час прольоту часток у роговому шарі на 10,595 (у порівнянні з необробленим станом р-0,031). Заміщення 505 цвіттер-іонною поверхнево-активною речовиною кокоамідопропілгідроксисултаїном також знижує час прольоту часток (7,395 зниження, у порівнянні з необробленим станом р-0,045), так само як і оаніонною поверхнево-активною речовиною моноалкілфосфатом (9,095 зниження, у порівнянні з необробленим станом р-0,017). Навпаки, амфотерна поверхнево-активна речовина кокоамфодіацетат не знижує часу прольоту часток (-3,395 зниження, у порівнянні з необробленим станом р-0,348). В однаковій мірі, неїонна поверхнево-активна речовина децилполіглюкоза також не знижує часу прольоту часток (4,395 зниження, у порівнянні з необробленим станом со - 0,451). Не існує статистичного розходження між формулою, що містить 505 і кокоамідопропіл гідроксисултаїн (р-0,209) або моноалкілфосфат (МАР) (р-0,253). Зрештою, слід зазначити, що у той час, як будь-яка інша аніонна поверхнево-активна речовина (МАР) і цвіттер-іонна поверхнево-активна речовина (кокоамідопропілгідроксисултаїн, що має аніонний характер при перевіреному рН) дійсно використовується замість 505 за даним винаходом, амфотерні або неіонні поверхнево-активні речовини (кокоамфодіацетат і децилполіглюкоза), які були випробувані, виявилися не придатними для заміщення 505.

Приклад 6

Як встановлено, активація протеази рогового шару призводить до руйнування коренеоциту та підвищення інтенсивності перетворення рогового шару. Оскільки втрата води через роговий шар здійснюється шляхом її витікання через інтеркоренеальні ліпідні шаруваті структури, виміри трансепідермальної втрати води (ТЕМІ) були проведені для демонстрації ступеня ослаблення бар'єра. Експеримент проводився для оцінки гострих (тобто короткочасних) впливів концентрацій ОМОА/50О5/ЕОТА рН формули на трансепідермальну втрату води (ТЕМ/). Експеримент включав нанесення складів на ніч під оклюдивними шкірними петчами. На ділянки передпліч людини були встановлені на ніч петчі із зазначеними складами. Потім петчі були видалені, а по закінченні 6 годин була зміряна трансепідермальна (ТЕМІ) втрата води з використанням приладу беггоМей для виміру випару. Дані подані у вигляді 96 збільшення ТЕМУ! у порівнянням з базовими значеннями, що відображають ситуацію до нанесення складів. Зазначені матеріали були введені в носій А. 1Х концентрація - 01895 ОМОАО, 00695 505 І 01595 ЕЮТА при зазначеному значенні рН; 2Х - це подвоєні зазначені концентрації. Число учасників експерименту - 10. Дані, подані у таблиці б, ясно показують, що при використанні даної гострої оклюдивної випробної дії спостерігалася залежність від концентрації О5Е, при цьому відзначалося, що більш висока концентрація призводила до маргінального збільшення ТЕМ/І. при всіх значеннях рн.

Таблиця 6

Я Збільшення ТЕМІ. у порівнянні з

Обробка шкіри базовими величинами (95)

Носій А, рН 5 9,9 1Х ОМОА/5О5/ЕОТА, рн 5 14,7 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 5 151

Носій А, рн 6,5 17,7 1Х ОМОА/505/ЕОТА, рн 6,5 18,8 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 6,5 21,0

Носій А, рн 8 7,3 1Х ОМОА/5О5/ЕОТА, рн 8 22,7 2Х ОМОА/505/ЕОТА, рН 8 23,7

Приклад 7

Ефективність наявності комбінації 0,1895 ЮОМОАО, 0,06б95 505 і 0,1595 ЕОТА в носії В була виміряна за її сприятливим впливом на шкіру обличчя. Після проведення базових вимірів учасники експерименту наносили продукт на обличчя двічі на день протягом 28 днів, після чого були проведені повторні виміри. Вологість шкіри вимірювали за допомогою приладу Мома ЮОепта! Рнпазе Мегїег (імпеданс), ТЕМІ вимірювали за допомогою пристрою бЗег/оМей для визначення ступеня випару, пружність вимірювали за допомогою цитометра 474 (значення НО), кількість зморщок у куті очної щілини - за допомогою аналізу зображення 51 реплік, структуру шкіри у куті очної щілини та її шорсткість вимірювали за допомогою аналізу зображення 5іМо реплік (значення

ВО). Продукт не наносився того ранку, протягом якого проводилися виміри. Число учасників експерименту - 9.

З таблиці 7 випливає, що дана композиція збільшує зволоженість шкіри на обличчі, поліпшує водний бар'єр (тобто знижує ТЕМ/І), підвищує пружність, структуру шкіри в куточку очної щілини, а також знижує кількість зморщок навколо кута очної щілини. Слід відзначити те, що при миттєвих діях комбінації ОМОАО/5О5/ЕОТА (при нанесенні в оклюдивних петчах на ніч) відбувається ослаблення рогового шару, що призводить до збільшення ТЕМІ. (таблиця 6), при цьому тривала дія складу за даним винаходом при нанесенні його на шкіру обличчя призводить до формування рогового шару, що відрізняється поліпшеними функціональними ознаками і здоров'ям, забезпечуючими поліпшений бар'єр, що пояснюється зниженням втрати вологи шкірою обличчя. Це додатково підтверджує висновок, що механізми, згідно з якими діють запропоновані у винаході комбінації ОМОАО/5О5/ЕОТА, відрізняються від механізмів рівня техніки, які постійно підвищують ТЕУМІ.

Постійне підвищення ТЕМ/. супроводжується постійним пошкодженням шкіри, що стимулює самовідновлення.

Таблиця 7

Поліпшення у Значення р

Сприятлива дія на порівнянніз у порівнянні шкіру базовим станом з базовим (Ус) станом

Зволоження (куточки очей) 21,6 0,001

Зволоження (щоки) 14,5 0,003

ТЕМ. (щоки) (знижені) 10,8 0,028

Пружність (щоки),

Во 11,1 0103

Шорсткість, куточки очей, На 9,9 0,012

Ж Зморшки, куточки очей 9,8 0,007

Був здійснений ще один вид безперервних досліджень, що демонструє сприятливу дію на шкіру обличчя комбінації 0,1895 ОМОАО, 0,069 505 і 0,1595 ЕОТА у складі носія С Носій С є зволожувальним складом.

Після проведення базових вимірів 13 чоловік висловили згоду добровільно наносити продукт на шкіру обличчя два рази на день (уранці і ввечері). Продукт не наносився того ранку, коли проводилися виміри. На додаток до вимірів, описаних при здійсненні експерименту у таблиці 7, експерт класифікував серйозність стану зморщок і тонких ліній навколо очей (модифікована бальна система оцінки Расктап), при цьому на щоках проводилися випробування р'Єдоатевз. Дослідження О'Здатев (Сцидепт Согр., ЮаїІаз, Техав) оцінюють стан шкіри шляхом нанесення стрічки на шкіру та відривання стрічки від шкіри (стрічкове відшарування). Якість і кількість налиплої на стрічці шкіри згодом визначали за допомогою комп'ютерних досліджень зображення.

Дана технологія добре відома з рівня техніки, що відноситься до оцінки виміру стану шкіри. О'Єдоатев оцінювалися для тонких і грубих лусочок. Результати поліпшення шкіри обличчя після 28-денного періоду обробки подані в таблиці 8. Результати ясно показують статистично підтверджені поліпшення, що стосуються зволоженості, зрослої цілісності бар'єра рогового шару (тобто пониженого ТЕМ/), поліпшеної еластичності, зниження кількості зморщок і тонких ліній, а також зменшення лусочок.

Таблиця 8

Поліпшення у Значення р у

Сприятлива дія на порівнянні з порівнянні з шкіру базовим станом базовим (Ус) станом

Зволоження (куточки очей) 30,8 0,00

Зволоження (щоки) 26,7 0,00

ТЕМ. (щоки) (знижені) 36,1 0,00

Зморшки навколо очей (класифікація експерта) 39,6 0,000

Зморшки навколо очей (репліка) 11,7 0,003 р'Запатев (лусочки на щоках) 77,2 0,002

Еластичність (щоки) 13,4 0,01

Приклад 8

Було також встановлено більш довгострокову сприятливу дію складу за даним винаходом. Тридцять учасників експерименту регулярно уранці і ввечері наносили продукт (комбінацію з очищувального і дезінфікуючого складу/маски/тонера і зволожувального засобу) на шкіру, виконуючи звичайну процедуру догляду за шкірою. Зазначені продукти включали повну 2,84Х концентрацію активних інгредієнтів за даним винаходом із заміною 505 на МАР.

Процес сприятливої дії складу за винаходом на шкіру учасників експерименту просліджувався і керувався по комп'ютеру на початку досліджень, потім протягом 2,4, 6 і 8 тижнів. Оцінювався його вплив на шкіру обличчя і шию щодо їх зволоженості, ступеня осушення, наявності поверхневих тонких ліній, зморщок у куточках очей, пружності, гладкості, м'якості, чистоти, текстури шкіри шиї, бар'єра шкіри, яскравості шкіри, а також рівномірності тону.

Зволоженість обличчя і шиї оцінювалися, використовуючи виміри повного опору (імпедансу), виміру питомої електропровідності за допомогою вимірювального приладу Мома ЮОепта! РНазе Меїег. Ступінь осушення, поверхневі тонкі лінії, гладкість, м'якість, яскравість шкіри і рівномірність тону були визначені за допомогою сортувального пристрою, принцип роботи якого базувався на використанні відградуйованої візуальної аналогової шкали з ціною поділу від 1 до 10. Гладкість і м'якість оцінювали, використовуючи методику дотикальних досліджень за допомогою сортувального пристрою. Тонкі поверхневі лінії підраховувалися, а інтенсивність цих ліній оцінювалася в основному відповідно до способу Расктап-Сапв (журнал 5о5. Сов5теїйс Спет., 29:70 (1978)) шляхом обтяженого відшаровування. Ступінь осушення, яскравість шкіри і рівномірність тону були визначені за допомогою сортувального пристрою, принцип дії якого базувався на використанні відградуйованої візуальної аналогової шкали з ціною поділу від 1 до 10.

Пружність оцінювали за допомогою Нагдепе балістомера твердості, пристрою для оцінки еластичності і пружності шкіри шляхом кидання невеличкого тіла на шкіру та реєстрації піків його перших двох рикошетів.

При зрослій пружності та еластичності другий пік буде меншим у порівнянні з першим. Чистоту шкіри оцінювали, використовуючи МіпоМКа СПпготатеїег, що вимірює усе світло, відбите від шкіри, у порівнянні з кількістю червоного і коричневого/жовтого світла. Ці виміри математично аналізуються для визначення чистоти шкіри.

Бар'єр шкіри або ТЕМ/І (трансепідермальну втрату води) вимірювали, використовуючи прилад, що реєструє ступінь випару (его Маайг. Ведієїег Емарагітеїег ЕРІ), у якому використовується щуп для виміру водяної пари, що залишає поверхню шкіри.

Зморшки у куточках очної щілини і текстура шкіри шиї оцінювалися шляхом порівняння шкіри з силіконовими репліками (негативний відбиток), виготовленими з базової шкіри індивідуума. Оброблені силіконові репліки оцінювалися за допомогою комп'ютерного аналізу зображення для визначення числа і глибини зморщечок, у порівнянні з репліками у необробленому стані.

Як показано у Табл.9, подано прогресуюче поліпшення для більшості параметрів стану шкіри протягом 8 тижневих досліджень. Невеличке збільшення бар'єра шкіри статистично не враховувалося через свою незначність.

Таблиця 9

Позитивний ефект Поліпшення стану шкіри у порівнянні з базовим, (95) 2 тижня 4 тижня 6 тижнів 8 тижнів

Зволоженість шкіри обличчя 18,1 211 30,8 39,9

Зволоженість шиї 14,2 30,1 36,2 43,3

Ступінь осушення 28,1 33,7 39,2 50,8

Поверхневі тонкі лінії 17,5 20,8 28,6 34,7

Зморшки в куточку очної щілини 11,7 22,3 29,5 36,5

Пружність 10,7 17,3 18,3 24,6

Гладкість 26,4 38,6 50,7 64,1

М'якість 30,4 63,2 82,0 98,6

Чистота 3,8 6,7 7,2 7,98

Текстура шкіри шиї 3,7 8,6 14,7 28,3

Бар'єр шкіри 0,8 31 3,9 42

Яскравість шкіри 5,7 12,6 20,3 26,1

Рівномірність тону 6,1 16,1 16,0 26,1

Поряд з описаними вище прикладами винаходу слід мати на увазі, що традиційний рівень техніки може включати різні модифікації окремих об'єктів.