EA005099B1 - Способ обработки кожи и композиция для косметической обработки кожи - Google Patents

Abstract

Описаны новые способы и композиции для обработки старой и поврежденной факторами окружающей среды кожи, которые обеспечивают улучшения в визуальном виде, функции и клинических/биофизических свойств кожи посредством активации по меньшей мере одного протеолитического фермента в роговом слое кожи. Описанные способы обработки включают в себя местное нанесение новой косметической композиции, содержащей комбинацию катионогенного поверхностно-активного вещества, такого как оксид N,N'-диметилдодециламина (DMDAO), анионогенного поверхностно-активного вещества, такого как додецилсульфат натрия (ДСН) или моноалкилфосфат (МАФ), и хелатообразующего агента, такого как этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), для стимуляции продолжительного увеличения скорости обновления рогового слоя кожи посредством активации протеаз рогового слоя. Эта продолжительная стимуляция низкого уровня является эффективной для индукции репарации и замены рогового слоя, эпидермиса и дермы (собственно кожи) кожи и улучшений вида, функции и замедляющих старение свойств кожи.

Description

Область изобретения

Данное изобретение относится, в общем, к способу обработки и композиции для улучшения визуального вида, функции и клинических/биофизических свойств кожи, которые были изменены такими факторами, как хронологический возраст, продолжительное подвергание солнечному свету, вредные загрязнители окружающей среды, бытовые химикалии, связанные с заболеваниями патологии, курение и нарушение питания. В частности, данное изобретение относится к способу лечения кожи посредством увеличения скорости обновления рогового слоя кожи через активацию протеаз рогового слоя. Более конкретно данное изобретение относится к применению комбинации катионного поверхностно-активного вещества, такого как оксид Ν,Ν'-диметилдодециламина (ΌΜΌΑΘ), анионного поверхностно-активного вещества, такого как додецилсульфат натрия (ДСН), и хелатообразующего агента, такого как этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), в качестве добавок к косметическим продуктам для местного применения для ухода за кожей для лечения и уменьшения клинических и функциональных признаков старения и вызываемого окружающей средой повреждения в коже. Данное изобретение обеспечивает эффективную альтернативу применению гидроксикислот и ретиноидных соединений для лечения имеющей признаки старения и поврежденной окружающей средой кожи.

Предпосылки изобретения

С увеличением хронологического возраста и по мере продолжительного подвергания воздействию вредных факторов окружающей среды визуальный вид, физические свойства и физиологические функции кожи изменяются, давая такие результаты, которые рассматриваются косметически нежелательными. Наиболее значительные и очевидные изменения включают в себя развитие мелких линий и морщин, потерю упругости, увеличенное обвисание, потерю плотности кожи, потерю равномерности цвета кожи (тона), грубую поверхностную текстуру и пятнистую пигментацию. Менее очевидные, но измеримые изменения, которые встречаются по мере старения кожи или претерпевания продолжительного повреждения факторами окружающей среды, включают в себя общее уменьшение жизнеспособности клеток и тканей, снижение скоростей размножения клеток, уменьшенный кровоток в коже, уменьшенное содержание влаги, аккумулируемые ошибки в структуре и функции и снижение способности кожи к ее ремоделированию и репарации. Многие из этих изменений в виде и функции обусловлены изменениями наружного эпидермального слоя кожи, тогда как другие обусловлены изменениями в нижележащем слое кожи. Независимо от стимула для повреждения кожи, когда происходит повреждение, многочисленные природные и комплексные биохимические механизмы приводятся в движение в попытках репарации этого повреждения.

При повреждении эпидермиса эпидермальные базальные клетки отвечают на это повреждение делением при более высокой частоте. Это увеличение скорости репликации приводит к более быстрой замене поврежденного эпидермиса новым эпидермисом и роговым слоем кожи, процессу, называемому «обновлением эпидермальных клеток». Обычные примеры повреждений, которые могут увеличивать скорости обновления эпидермальных клеток, включают в себя ссадины, химическое повреждение, крайние показатели рН, избыточное подвергание действию солнечного света или аллергическое либо неаллергическое раздражение кожи. Если это повреждение является слишком тяжелым, увеличенная репликация будет приводить к «гиперпластическому» эпидермису и утолщенному, слабо функционирующему роговому слою кожи, который проявляется сухими шероховатыми чешуйками. Другие обычные стимулы, которые индуцируют обновление эпидермальных клеток, включают в себя физическое удаление рогового слоя (т.е. примером которого является сдирание лейкопластыря, процесс, в котором лейкопластырь наносят на кожу и снимают с удалением верхнего слоя рогового слоя кожи вместе с ним) и натирание (т.е. на подошвах и пятках ног), причем все эти процессы приводят к эпидермальной гиперплазии. Гидроксикислоты и ретиноиды также индуцируют эпидермальную гиперплазию при соответствующих концентрациях, хотя эти механизмы, по-видимому, являются различными. Многие считают, что гидроксикислоты проявляют их действие индуцированием физического отслоения (шелушения) рогового слоя, тогда как ретиноиды, более вероятно, функционируют взаимодействием с цитоплазматическими и ядерными рецепторами связывания с изменением экспрессии генов. 8с1ибх 1. с1 а1., «НсНпочс асчб шбисек сусбс сбапдек ίη ерчбегта1 бпскпекк апб бегша1 со11адеп апб д1усокаттод1усап ЫокупШекчк га1ек», 1. 1пуек1. ЭегтаФк 87:663-667 (1986), описывают различные действия ретиноевой кислоты на эпидермальную и дермальную биологию, в том числе циклическое эпидермальное утолщение и гиперплазию, и дермальные изменения в скоростях биосинтеза коллагена и гликозаминогликанов.

С увеличением хронологического возраста и по мере продолжительного подвергания воздействию факторов окружающей среды (особенно излучения УФА, УФВ и ИК) дерма подвергается изменениям в структуре и функции, которые приводят к появлению многих свойств старой кожи, в том числе потере упругости, образованию морщин, потере способности удерживания влаги, обвисанию и плохой микроциркуляции. На молекулярном уровне эти изменения коррелировали с биохимическими измене ниями в содержании и структуре внеклеточного матрикса, в котором находятся основные клетки кожи (т.е. фибробласты). Коллаген становится высокоструктурированным и неупругим, эластин снижается в количестве и неправильно распределяется, и гликозаминогликаны становятся уменьшенными в количестве, что приводит к пониженному содержанию межклеточной воды.

В результате этой измененной архитектуры нормальные количества и распределение ионов металлов-микроэлементов, факторов роста, гормонов и цитокинов становятся измененными, что заставляет фибробласты становиться метаболически менее активными или недействующими (находящимися в покое). Хотя эти клетки имеют природные механизмы для ауторепарации и репарации матрикса, в котором они находятся, с возрастом и при слишком большом повреждении они становятся менее способными в осуществлении репарации повреждения, и это состояние продолжает ухудшаться. Если эти находящиеся в покое фибробласты могут быть метаболически активированными и стимулированными к делению, они будут синтезировать новый внеклеточный матрикс, а старый, поврежденный матрикс будет ферментативно деградироваться и заменяться. Этот процесс сбалансированных синтеза и деградации называют «дермальным ремоделированием». Процесс активации может выполняться многочисленными различными путями, в том числе химической стимуляцией выбранными гормонами, факторами роста, цитокинами, витаминами, растительными экстрактами и ретиноидами или увеличением снабжения питательными элементами (т.е. кровообращения) ткани.

Хотя эти механизмы являются не до конца понятными, представляется, что физические или химические изменения интактного рогового слоя кожи будут приводить к репликации эпидермальных базальных клеток и последующим увеличениям в обновлении эпидермальных клеток. Если повреждающий стимул является слишком сильным, кожа будет неспособна исправить это повреждение или будет «сверхреагирующей» таким образом, что это вызовет интенсивную эпидермальную гиперплазию и возникновение сухого, чешуйчатого, слабо дифференцированного рогового слоя. Если повреждающий стимул является более слабым и хорошо регулируемым, процесс эпидермальной замены должен приводить к образованию более здорового, лучше функционирующего эпидермиса и рогового слоя, который выглядит и ощущается лучше, имеет более высокую способность удерживания влаги и имеет меньше поверхностных тонких линий (морщин).

Известно, что повреждение рогового слоя кожи не только запускает природные биохимические механизмы для репарации и замены этого эпидермиса, но повреждения в роговом слое стимулируют также репарацию и ремоделиро вание дермы. Патент США и8 5 720 963, выданный 8тйй («патент '963»), утверждает, что продолжительное и значительное разрушение водного барьера кожи посредством комбинации цереброзидов, гидроксикислот и ретиноидов вызывает хроническое повреждение рогового слоя и приводит к эпидермальной и дермальной репарации структурно нарушенной кожи, если это разрушение поддерживается в течение достаточного периода времени. Механизмы, при помощи которых комбинация веществ в патенте '963 вызывает усиленное обновление эпидермальных клеток и постоянную репарацию кожи, являются полностью отличающимися от механизмов, которые участвуют в репарации, описываемой в данном изобретении. Хотя конечные благоприятные эффекты для кожи являются одинаковыми, патент '963 утверждает, что агенты разрушения водного барьера, такие как цереброзиды или органические растворители или детергенты, в комбинации с ретиноидами или гидроксикислотами будут разрушать водный барьер рогового слоя и стимулировать скорости репликации базальных клеток. Автор данного изобретения обнаружил, что продолжительная стимуляция нормального процесса шелушения активацией по меньшей мере одной эндогенной протеазы рогового слоя будет приводить к увеличенному эпидермальному обновлению и дермальному ремоделированию. Это не является постоянным повреждением; вместо этого, это является увеличением скоростей шелушения рогового слоя посредством природных механизмов; увеличенное шелушение стимулирует природные механизмы, участвующие в замене утраченного рогового слоя, процессе, который приводит к благоприятному ремоделированию кожи.

В ряде просмотренных научных публикаций: ЬипбЧгот. А. апб Еде 1 гиб, Т. «Се11 8йеббшд Ггот Нитап Р1ап!аг 8кш 1п Уйто: Еу1бепсе оГ йк Эерепбепсе оп Епбодепоик Рго1ео1укщ», Г 1пуек1. ПеттаГок 91:340-343 (1988); Еде1гиб, Т. апб Еипб81тот, А. «Тйе Эерепбепсе оГ ЭеЮгдепЬ 1пбисеб Се11 Эккошайоп ш Хоп-Ра1то-Р1ап1ат 81та1ит Согпеит оп Епбодепоик Рго1ео1ущк», 1. 1пуек1. Эегта1о1. 95:456-459 (1990); Еипб81тот, А. апб Еде1гиб, Т. «81та1ит Согпеит Сйутобурйс Епхуте: А Рго1ешаке ^Ысй тау Ье Сепега11у Ргекеп! ш !йе 81га1иш Согпеит апб тейй а Рокк1Ь1е 1пуо1уетеп1 ш ^е8^иашаι^оп». Ас!а ЭеппаЮУепегео1 71:471-474 (1991); исследователи из Отдела дерматологии больницы университета, Итеа, Зтеебеп, показали, что роговой слой кожи человека имеет эндогенный химотриптический протеиназный фермент (ферменты), который может быть активирован ш уйто комбинацией катионного поверхностно-активного вещества оксида Ν,Ν'-диметилдодециламина (ЭМОАО), анионного поверхностно-активного вещества додецилсульфата (ДСН) и хелатообразователя этилендиаминтетраацетата (ЭДТА). Активация этих ферментов приводила к отделению отдельных клеток рогового слоя (т.е. корнеоцитов), процессу, который, как предполагает группа Эгельруда, имитирует природный процесс десквамации (шелушения). Группа Эгельруда описала роль эндогенных химотриптических протеиназных ферментов как важных в природной десквамации кожи, но их работа не дает предсказаний, что активация протеазы рогового слоя кожи могла бы усиливать скорости обновления эпидермальных клеток и запускать природные эпидермальные и дермальные биохимические механизмы, которые могли бы обеспечивать благоприятное действие на старую или поврежденную факторами окружающей среды кожу.

Известные в предыдущем уровне техники физиологические, химические или механические способы увеличения скоростей обновления рогового слоя для достижения благоприятного эффекта, такие как гидроксикислоты, ретиноиды, разрушители барьеров, снимание пластыря, экстракция растворителями и т.д., - все имели различные недостатки, такие как значительное раздражение кожи, токсичность для кожи, требование высоких концентраций дорогостоящих ингредиентов или низкий рН. Кроме того, все эти способы включают в себя вызывание повреждения кожи, которое запускает механизмы репарации. Для большинства этих способов лечения будет существовать период времени до нескольких недель или месяцев, во время которого кожа становится раздраженной, после чего устанавливается толерантность и симптомы раздражения могут уменьшаться и/или исчезать. При использовании способа, описанного в данном изобретении, эти недостатки не обнаруживаются.

Заявитель неожиданно нашел способ обработки и композицию для старой и поврежденной факторами окружающей среды кожи, которые увеличивают скорость обновления рогового слоя кожи посредством активации по меньшей мере одной эндогенной протеиназы. Это лечение, которое приводит к образованию кожи с улучшенным визуально видом, функцией и клиническими/биофизическими свойствами, не было известно в предыдущем уровне техники. Кроме того, новый способ обработки и композиции данного изобретения осуществляют это при низких концентрациях, при нейтральном рН, во всех носителях, в которых испытывали активные компоненты, и без индуцирования клинического раздражения или хронического повреждения кожи.

Сущность изобретения

Признаки данного изобретения могут быть реализованы и получены посредством инструментария и комбинаций, указанных конкретно в прилагаемой формуле изобретения. Дополнительные признаки данного изобретения будут описаны частично в нижеследующем описании и частично будут очевидны из описания, или они могут быть обнаружены при применении на практике данного изобретения.

В соответствии с задачей данного изобретения в одном из его аспектов, воплощенных и широко описанных здесь, описан способ обработки кожи, предусматривающий местное нанесение на старую кожу косметической композиции, содержащей химически совместимую комбинацию одного или нескольких поверхностноактивных веществ и по меньшей мере одного хелатообразующего агента, в количестве, эффективном для обеспечения продолжительной стимуляции скорости обновления рогового слоя кожи и уменьшения времени обновления рогового слоя кожи, посредством активации одного или нескольких эндогенных протеазных ферментов рогового слоя. В другом аспекте данное изобретение включает в себя косметическую лечебную композицию для старой или поврежденной кожи, содержащую химически совместимую комбинацию одного или нескольких поверхностно-активных веществ и по меньшей мере одного хелатообразующего агента, в количестве, эффективном для обеспечения продолжительной стимуляции скорости обновления рогового слоя кожи и уменьшения времени обновления рогового слоя кожи, посредством активации одного или нескольких эндогенных протеазных ферментов рогового слоя.

Дополнительные аспекты данного изобретения будут описаны отчасти в описании, которое следует ниже, и отчасти будут очевидными из этого описания или могут быть обнаружены при применении на практике данного изобретения. Задачи и признаки данного изобретения будут реализованы и осуществлены посредством элементов и комбинаций, конкретно указанных в прилагаемой формуле изобретения.

Подробное описание изобретения

Данное изобретение обеспечивает новый способ обработки и новую композицию для обработки старой и поврежденной факторами окружающей среды кожи. Данное изобретение обеспечивает способ обработки кожи, предусматривающий местное нанесение на поврежденную кожу косметической композиции в количестве, эффективном для обеспечения продолжительной, увеличенной скорости замены рогового слоя кожи посредством активации протеазы рогового слоя, где увеличенная скорость замены является эффективной для индуцирования репарации, замены и ремоделирования рогового слоя, эпидермиса и дермы кожи и улучшения в виде, функции и признаках старения кожи.

Согласно данному изобретению «увеличенная скорость замены» и «стимуляция обновления рогового слоя кожи» включают в себя любую скорость обновления рогового слоя или эпидермиса, которая превышает скорость обновления необработанной кожи на том же самом участке того же самого индивидуума. Обычно это увеличение скорости обновления или уменьшение времени обновления может быть в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 40%. Предпочтительно скорость обновления равна около 25%. Существуют много различных способов, в которых может быть измерена скорость обновления эпидермиса и рогового слоя кожи, в том числе, но не только, анализы для измерения исчезновения дансилхлорида, исчезновения окрашивания дигидроксиацетоном или применение радиоактивного тимидина для измерения индекса мечения базальных клеток. Продолжительной стимуляцией скорости обновления рогового слоя называют повторяемую или постоянную стимуляцию, имеющую место при регулярной обработке кожи композицией данного изобретения.

Подобным образом, «снижение времени обновления рогового слоя кожи» представляет собой получаемое снижение времени, требуемого для отшелушивания этого кожного слоя. Снижение времени обновления может быть в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 40%, предпочтительно это уменьшение времени равно приблизительно 25%.

Термин «активация протеаз рогового слоя» относится к стимуляции до уровня, превышающего уровень в необработанной коже, одного или нескольких эндогенных химотриптических протеазных ферментов, которые, как считают, участвуют в природном процессе десквамации (отшелушивания) корнеоцитов и последующем обновлении рогового слоя кожи.

Эффективность способа данного изобретения в обеспечении благоприятных замедляющих старение кожи эффектов может быть измерена рядом способов. Каждая из этих стратегий для оценки эффективности данного изобретения может быть использована независимо или вместе специалистом в данной области. Способ является эффективным, когда он уменьшает время обновления рогового слоя кожи приблизительно на 1-40%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 25%. Он также является эффективным, когда он уменьшает ТЕ^Ь (трансэпидермальную потерю влаги) приблизительно на 0-100%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 1%. Далее, он является эффективным, когда он уменьшает шероховатость кожи угла глазной щели приблизительно на 1-60%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 9%. Этот способ является эффективным, когда он уменьшает число морщин на углу глазной щели приблизительно на 1-60%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 9%. Он является также эффективным, когда он увеличивает влажность кожи на углу глазной щели приблизительно на 1-90%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 21%. Он является эффективным, когда он увеличивает влажность кожи на щеке приблизительно на 1-90%, предпочтительно по меньшей мере приблизительно на 14%.

Косметическая композиция должна наноситься местно регулярно на зону кожи, которая требует лечения, с частотой и в количестве, которые необходимы для достижения желаемых результатов. Предпочтительно косметическую композицию наносят по меньшей мере 1 раз в день, наиболее предпочтительно 2 раза в день. Частота обработки зависит от степени повреждения или нарушения кожи, восприимчивости кожи пользователя, силы активных ингредиентов в косметическом продукте, эффективности носителя, используемого для доставки активных ингредиентов в роговой слой, легкости, с которой этот состав удаляется физическим контактом с одеждой, или его удаления потом или другими свойственными человеку или несвойственными жидкостями и пригодности для стиля жизни пользователя. Типичные концентрации относительно простых биохимически активных веществ, таких как новая композиция для обработки кожи, описанная здесь, могут быть в диапазоне от приблизительно 0,01 до приблизительно 5,0% по весу в расчете на общий вес данной косметической композиции, и данный состав (формула) должен наноситься на кожу при скорости, равной от приблизительно 1,0 до приблизительно 20,0 мг/см² кожи. Предпочтительно этот состав должен содержать от приблизительно 0,39 до приблизительно 0,78% по массе в расчете на общую массу данной косметической композиции. Наиболее предпочтительно этот состав должен содержать приблизительно 0,78% активных ингредиентов и должен наноситься на кожу при скорости приблизительно 5,0 мг/см² кожи.

Косметическая композиция данного изобретения содержит безопасные и эффективные количества одного или нескольких поверхностно-активных веществ и по меньшей мере один хелатообразующий агент. Применение этих комбинаций материалов будет приводить к активации одного или нескольких постоянно присутствующих в роговом слое кожи химотриптических ферментов, что вызывает потерю адгезии (слипания) между корнеоцитами, позволяя им отшелушиваться при большей скорости. Хотя механизм или механизмы этого процесса активации неизвестны, авторы изобретения предполагают, что поверхностно-активные вещества вызывают одно или несколько изменений, в том числе конформационные изменения в ферменте, раскрывая активный сайт фермента, или удаление липидов или других клейких веществ из фермента. Хелатообразующий агент мог бы каким-то образом регулировать концентрацию катиона металла, который может требоваться для активности, такого как Са⁺⁺, Мд⁺⁺, 8г или Мп⁺⁺. Поверхностно-активные вещества могут быть выбраны из любых природных или синтетических поверхностно-активных веществ, подходящих для использования в косметических композициях, и могут быть катионогенными, анионогенными, цвиттерионными, неионогенными или их смесями. (См. Нокеп, М., «8шГас1ап1к апб 1п1егГас1а1 Рйепошепа», 8есопб Ебйюп. Бойп \УПеу апб 8опк, Ыете Уогк, 1988, СйарБег 1, радек 4-31.) Подходящие катионогенные поверхностно-активные вещества могут включать в себя, но не ограничиваются ими, ΌΜΌΑΘ или другие оксиды аминов, первичные амины с длинной цепью, диамины и полиамины и их соли, соли четвертичного аммония, полиоксиэтилированные амины с длинной цепью и кватернизованные полиоксиэтилированные амины с длинной цепью. Подходящие анионогенные поверхностно-активные вещества могут включать в себя, но не ограничиваются ими, ДСН, соли карбоновых кислот (т.е. мыла), соли сульфоновых кислот, соли серной кислоты, эфиры фосфорной и полифосфорной кислот, алкилфосфаты, моноалкилфосфат (МАФ) и соли перфторкарбоновых кислот. Подходящие цвиттерионные поверхностно-активные вещества могут включать в себя, но не ограничиваются ими, кокоамидопропилгидроксисультаин (САРН8) и другие, которые являются рН-чувствительными и требуют особого внимания в установлении подходящего рН композиции (т.е. алкиламинопропионовые кислоты, имидазолинкарбоксилаты и бетаины) или которые являются не чувствительными к рН (т.е. сульфобетаины, сультаины). Подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества могут включать в себя, но не ограничиваются ими, алкилфенолэтоксилаты, алкогольэтоксилаты, полиоксиэтилированные полиоксипропиленгликоли, полиоксиэтилированные меркаптаны, длинноцепочечные эфиры карбоновых кислот, алканоламиды, третичные ацетиленовые гликоли, полиоксиэтилированные силиконы, Νалкилпирролидоны и алкилполигликозидазы. Любая комбинация поверхностно-активных веществ является приемлемой. Предпочтительно поверхностно-активное вещество включает в себя по меньшей мере одно анионогенное и одно катионогенное поверхностно-активное вещество или по меньшей мере одно катионогенное и одно цвиттерионное поверхностно-активное вещество, которые являются совместимыми, например не образуют комплексов, которые осаждаются ощутимо при смешивании. Наиболее предпочтительно поверхностно-активное вещество включает в себя ΌΜΌΑΘ и ДСН или ΌΜΌΑΘ и МАФ. Авторы изобретения считают, что ДСН и МАФ являются взаимозаменяемыми в данном изобретении.

Хелатообразующий агент может быть любым хелатообразующим агентом, пригодным для применения в косметической композиции. Подходящие хелатообразующие агенты могут включать в себя, но не ограничиваются ими, любой природный или синтетический химикалий, который способен связывать двухвалентные катионы металлов, такие как Са , Мп⁺⁺ или Мд⁺⁺. Предпочтительно хелатообразующий агент выбран из ЭДТА, динатрий-ЭДТА, этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА), лимонной кислоты или дикарбоновых кислот. Наиболее предпочтительно хелатообразующим агентом является ЭДТА.

Если косметическая композиция содержит катионогенное поверхностно-активное вещество, такое как ΌΜΌΑΘ, процент такого поверхностно-активного вещества в композиции равен от приблизительно 0,01 до приблизительно 5,0% по массе в расчете на общую массу косметической композиции, предпочтительно от приблизительно 0,18 до приблизительно 0,36% и наиболее предпочтительно приблизительно 0,36%. Если косметическая композиция содержит анионогенное поверхностно-активное вещество, такое как ДСН или МАФ, процент такого поверхностно-активного вещества в композиции равен от приблизительно 0,01 до приблизительно 5,0% по массе в расчете на общую массу косметической композиции, предпочтительно от приблизительно 0,06 до приблизительно 0,12% и наиболее предпочтительно приблизительно 0,12%. Косметическая композиция включает в себя хелатообразующий агент, такой как ЭДТА, при приблизительно 0,01-5,0% по массе в расчете на общую массу косметической композиции, предпочтительно от приблизительно 0,15 до приблизительно 0,30% и наиболее предпочтительно приблизительно 0,30%.

Хотя могут быть использованы различные комбинации поверхностно-активного вещества и хелатообразующего агента, наиболее предпочтительно косметическая композиция данного изобретения включает в себя комбинацию ΌΜΌΑΘ/ДСН/ЭДТА, альтернативно та же самая концентрация МАФ может заменять ДСН. В контексте данного изобретения предпочтительная композиция имеет 0,18% ΌΜΌΑΘ, 0,06% ДСН и 0,15% ЭДТА по массе в расчете на общую массу этой косметической композиции. Эта косметическая композиция содержит 1Хконцентрацию активных ингредиентов. Концентрационные уровни для этой композиции могут быть в диапазоне от приблизительно 0,1Х до приблизительно 10Х, предпочтительно от приблизительно 1Х до приблизительно 3Х и наиболее предпочтительно около 2Х. Данное изобретение обеспечивает старую или поврежденную факторами окружающей среды кожу благоприятными замедляющими старение эффектами, которые сравнимы с эффектами, получаемыми с гидроксикислотами и ретиноидами. Кроме того, указанные комбинации ΌΜΌΑΘ/ДСН/ЭДТА являются нетоксичными и нераздражающими. В данном контексте «нетоксичные» обозначает, что эти материалы, при рекомендуемых концентрациях и уровнях применения, не повреждают живые клетки кожи, а «нераздражающие» обозначает, что не существуют периоды времени во время их применения, когда эти материалы вызывают классическое клиническое раздражение, отличающееся иммунологическими реакциями и/или жжением, зудом, острой болью, подобной боли от укуса насекомого, эритемой или шелушением кожи. Явно в противоположность этому, эффективные уровни ретиноидов и гидроксикилот могут заставить кожу ощутить все эти симптомы раздражения во время начальных стадий обработки, и эти симптомы могут сохраняться в течение неопределенного времени.

Указанные комбинации ΌΜΌΆΘ/ДСН/ ЭДТА являются эффективными во всех подходящих косметических носителях, в том числе эмульсиях, кремах, лосьонах, растворах (как водных, так и водно-спиртовых), безводных основаниях (таких как губные помады и порошки), гелях и мазях. Специалисту в данной области будут известны те или другие стандартные косметические носители, которые могут быть использованы в данном изобретении. Таким образом, данное изобретение может быть приготовлено с разнообразными косметическими носителями, наряду с носителями, описанными в примерах ниже. Вариации и другие подходящие носители будут очевидными специалисту в данной области и являются пригодными для использования в данном изобретении. Предпочтительно косметический носитель выбран из эмульсий типа масло в воде, водно-спиртовых растворов и инкапсулированных гранул в безводных системах. Наиболее предпочтительно этот носитель является эмульсией типа масло в воде. Такие эмульсии и их составы и способы их приготовления хорошо известны в данной области. Однако важно, чтобы концентрации и комбинации этих поверхностно-активных веществ и хелатообразующих агентов не образовывали комплексов, которые осаждаются из конечного продукта.

Композиция данного изобретения может быть использована во многих косметических продуктах, в том числе, но не только, в увлажняющем креме, улучшающих состояние кожи кремах и лосьонах, гелях, мазях, кремах-основах, ночных кремах, губной помаде, очищающих средствах, тониках (тонизирующих препаратах), масках и цветных косметических изделиях. Эту композицию наиболее предпочтительно применяют в замедляющих старение кожи продуктах для лица и других частей тела, особенно предпочтительно в оставляемых на коже продуктах.

Продукты в соответствии с данным изобретением, в которых желательны влагоудерживающие свойства, могут включать в себя аминокислоты, хондроитинсульфат, диглицерин, эритрит, фруктозу, глюкозу, глицерин, гликоль, 1,2,6-гексантриол, мед, гиалуроновую кислоту, гидрогенизированный мед, гидрогенизированный гидролизат крахмала, инозит, лактит, мальтит, мальтозу, маннит, природный увлажняющий фактор, ПЭГ-15 бутандиол, полиглицерилсорбит, соли пирролидонкарбоновой кислоты (РСА), калий-РСА, пропиленгликоль, глюку ронат натрия, натрий-РСА, сорбит, сахарозу, трегалозу, мочевину и ксилит.

Продукты в соответствии с данным изобретением, в которых желательными являются антиоксидантные свойства, могут включать в себя ацетилцистеин, аскорбиновую кислоту, аскорбиновую кислоту-полипептид, аскорбилдипальмитат, пектинат аскорбилметилсиланола, аскорбилпальмитат, аскорбилстеарат, ВНА (бутилоксианизол), ВНТ (бутилокситолуол), третбутилгидрохинон, цистеин, цистеин-НС1, диамилгидрохинон, ди-трет-бутилгидрохинон, дицетилтиодипропионат, диолеилтокоферилметилсиланол, динатрий-аскорбилсульфат, дистеарилтиодипропионат, дитридецилтиодипропионат, додецилгаллат, эриторбиновую кислоту, эфиры аскорбиновой кислоты, этилферулат, феруловую кислоту, эфиры галловой кислоты, гидрохинон, изоокгилтиогликолат, койевую кислоту, аскорбат магния, аскорбилфосфат магния, аскорбат метилсиланола, природные растительные антиоксиданты, такие как экстракты зеленого чая или семян винограда, нордигидрогваяретиновую кислоту, октилгаллат, фенилтиогликолевую кислоту, аскорбилтокоферилфосфат калия, сульфит калия, пропилгаллат, хиноны, розмариновую кислоту, аскорбат натрия, бисульфит натрия, эритробат натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, супероксиддисмутазу, тиогликолат натрия, сорбитилфурфураль, тиодигликоль, тиодигликольамид, тиодигликолевую кислоту, тиогликолевую кислоту, тиомолочную кислоту, тиосалициловую кислоту, токоферет-5, токоферет-10, токоферет12, токоферет-18, токоферет-50, токоферол, токоферсолан, токоферилацетат, токофериллинолеат, токоферилникотинат, токоферилсукцинат и трис(нонилфенил)фосфит.

Продукты в соответствии с данным изобретением, в которых желательными являются увлажняющие свойства, включают в себя ацетилированный ланолин, ацетилиновый спирт ланолина, акрилаты/сетчатый полимер С10-30алкилакрилата, акрилатный сополимер, аланин, экстракт водорослей, алоэ барбадосское, экстракт алоэ барбадосского, гель алоэ барбадосского, экстракт алтея обыкновенного, алюминий-крахмал-октенилсукцинат, стеарат алюминия, масло косточек абрикоса (Ргипик агшешаса), аргинин, аспартат аргинина, экстракт арники горной (Агшса шои1аиа), аскорбиновую кислоту, аскорбилпальмитат, аспарагиновую кислоту, масло авокадо (Регкеа дгайккта), сульфат бария, барьерные сфинголипиды, бутиловый спирт, пчелиный воск, бехениловый спирт, бета-ситостерин, ВНТ (бутилокситолуол), экстракт коры березы (Ве1и1а а1Ьа), экстракт бурачника (Вогадо οΓΓίοίηηΙίδ). 2бром-2-нитропропан-1,3-диол, экстракт ракитника (Киксик аси1еа1и8), бутиленгликоль, экстракт календулы обыкновенной, масло календулы обыкновенной, воск молочая (ЕирйогЫа еспГсга). масло канолы (рапса), триглицерид каприловой/каприновой кислот, масло кардамона (Е1ейапа сагбашопшт), воск карнаубы (Сорегшс1а сепГега), каррагенан (Сйопбгик спкрик), масло моркови (Оацсик сагсйа кайуа), касторовое масло (Ктсшик соттишк), церамиды, церезин, цетеарет-5 (цетилстеариловый эфир-5), цетеарет-12 (цетилстеариловый эфир-12), цетеарет-20 (цетилстеариловый эфир 20), цетеарилоктаноат, цетет-20, цетет-24, цетилацетат, цетилоктаноат, цетилпальмитат, масло ромашки благородной (Ап1йеш1к поЬШк), холестерин, эфиры холестерина, гидроксистеарат холестерина, лимонную кислоту, масло шалфея мускатного (8аМа кс1агеа), какао-масло (ТйеоЬгота сасао), кококаприлат/капрат, масло кокоса (Сосок иисгГега), коллаген, аминокислоты коллагена, кукурузное масло (2еа таук), жирные кислоты, децилолеат, декстрин, диазолидинилмочевину, сополиол диметикона, диметиконол, диоктиладипат, диоктилсукцинат, дипентаэритритилгексакаприлат/гексакапрат, ΌΜΌΜ-гидантоин, ДНК, эритрит, этоксид и гликоль, этиллинолеат, масло эвкалипта (Еиса1ур1ик д1оЬи1ик), масло энотеры двухлетней (ОепоШега Ыепшк), жирные кислоты, фруктозу, желатин, гераниевое масло (Сегапшт таси1а1ит), глюкозамин, глутамат глюкозы, глутаминовую кислоту, глицерет-26, глицерин, глицерилдистеарат, глицерилгидроксистеарат, глицериллаурат, глицериллинолеат, глицерилмиристат, глицерилолеат, глицерилстеарат, глицерилстеарат 8Е (самоэмульгирующийся), глицин, стеарат гликоля, стеарат гликоля ЗЕ, гликозаминогликаны, масло семян винограда (УШк ушгГега), масло лесного ореха (Согу1ик атепсапа), масло лесного ореха (Согу1ик ауе11апа), гексиленгликоль, мед, гиалуроновую кислоту, масло (эфирное) гибридного сафлора (Саййатик 1шс1огшк), гидрогенизированное касторовое масло, гидрогенизированные кокоглицериды (глицериды жирных кислот кокосового масла), гидрогенизированное масло кокоса, гидрогенизированный ланолин, гидрогенизированный лецитин, гидрогенизированный глицерид пальмы, гидрогенизированное масло ядер орехов пальмы, гидрогенизированное масло сои, гидрогенизированный глицерид твердого животного жира (талловый глицерид), гидрогенизированное растительное масло, гидролизованный коллаген, гидролизованный эластин, гидролизованные гликозаминогликаны, гидролизованный кератин, гидролизованный белок сои, гидроксилированный ланолин, гидроксипролин, имидазолидинилмочевину, иодпропинилбутилкарбамат, изоцетилстеарат, изоцетилстеароилстеарат, изодецилолеат, изопропилизостеарат, изопропилланолат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изостеароамид ΌΕΑ, изостеариновую кислоту, изостеариллактат, изостеарилнеопентанат, жасминовое масло Цактйшт о£Гю1па1е), масло хохобы (Вихик сЫпепык), бурые водоросли, масло ядер орехов лакового дерева (А1еигйек то11исапа), лактамид МЕА, ланет-16, ланет-10-ацетат, ланолин, кислота ланолина, спирт ланолина, жидкий ланолин, воск ланолина, лавандовое (эфирное) масло (Ьауапби1а апдцкИГойа), лецитин, лимонное (эфирное) масло (Сйгик тебюа йтопит), линолевую кислоту, линоленовую кислоту, масло ядер орехов (Масабаииа 1егшГо11а), стеарат магния, сульфат магния, мальтит, масло ромашки лекарственной (СйатошШа гесиЫа), сесквистеарат метилглюкозы, РСА метилсиланола, микрокристаллический воск, минеральное масло, норковый жир, масло МогДеге11а, миристиллактат, миристилмиристат, миристилпропионат, дикаприлат/дикапрат неопентилгликоля, октилдеканол, октилдодецилмиристат, октилдодецилстеароилстеарат, октилгидроксистеарат, октилпальмитат, октилсалицилат, октилстеарат, олеиновую кислоту, оливковое масло (О1еа еигораеа), (эфирное) апельсиновое масло (Сйгик аигапйит 6и1с1к), пальмовое масло (Е1ае1к дшпеепык), пальмитиновую кислоту, пантетин, пантенол, пантенилэтиловый простой эфир, парафин, РСА, масло косточек персика (Ргипик регкюа), арахисовое масло (АгасЫк йуродаеа), ПЭГ-8эфир С12-18, ПЭГ-15-кокамин, ПЭГ-150-дистеарат, ПЭГ-60-глицерилизостеарат, ПЭГ-5-глицерилстеарат, ПЭГ-30-глицерилстеарат, ПЭГ-7гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ40-гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ-60-гидрогенизированное касторовое масло, ПЭГ-20-сесквистеарат метилглюкозы, ПЭГ-40перолеат сорбитана, ПЭГ-5-стерин сои, ПЭГ-10стерин сои, ПЭГ-2-стеарат, ПЭГ-8-стеарат, ПЭГ20-стеарат, ПЭГ-32-стеарат, ПЭГ-40-стеарат, ПЭГ50-стеарат, ПЭГ-100-стеарат, ПЭГ-150-стеарат, пентадекалактон, (эфирное) масло мяты перечной (МепШа р1регйа), вазелин (петролатум), фосфолипиды, конденсат полиаминосахаров, полиглицерил-3-диизостеарат, поликватерний24, полисорбат 20, полисорбат 40, полисорбат 60, полисорбат 80, полисорбат 85, миристат калия, пальмитат калия, сорбат калия, стеарат калия, пропиленгликоль, дикаприлат/дикапрат пропиленгликоля, диоктаноат пропиленгликоля, дипеларгонат пропиленгликоля, лаурат пропиленгликоля, стеарат пропиленгликоля, стеарат пропиленгликоля ЗЕ, поливинилпирролидон (РУР), дипальмитат пиридоксина, кватерний-15, кватерний-18-гекторит, кватерний-22, ретинол, ретинилпальмитат, масло рисовых отрубей (Огуха кайуа), РНК, (эфирное) розмариновое масло (Роктаппик оГДсшайк), (эфирное) масло розового дерева, (эфирное) саффлоровое масло (Саййатик 1шс1огшк), (эфирное) шалфейное масло (8а1у1а оГйсшайк), салициловую кислоту, (эфирное) сандаловое масло (8ап1а1ит а1Ьит), серин, белок сыворотки, кунжутное масло (Зекатит шбюит), масло масляного дерева (Ви1угокрегтит рагки), порошок шелка, сульфат натрий-хондроитина, натрий-ДНК, гиалуронат натрия, лактат натрия, пальмитат натрия, на трий-РСА, полиглутамат натрия, стеарат натрия, растворимый коллаген, сорбиновую кислоту, лаурат сорбитана, олеат сорбитана, пальмитат сорбитана, сесквиолеат сорбитана, стеарат сорбитана, сорбит, соевое масло (61ус1ие 5о]а). сфинголипиды, сквалан, сквален, стеарамид МЕА-стеарат, стеариновую кислоту, стеароксидиметикон, стеарокситриметилсилан, стеариловый спирт, стеарилглицирретинат, стеарилгептаноат, стеарилстеарат, масло семян подсолнечника (НейаШйик апииик), масло сладкого миндаля (Ргииик атудба1и8 би1с18), синтетический пчелиный воск, токоферол, токоферилацетат, токофериллинолеат, трибехенин, тридецилнеопентаноат, тридецилстеарат, триэтаноламин, тристеарин, мочевину, растительное масло, воду, воски, масло зародышей пшеницы (ТгШсит уи1даге) и (эфирное) иланг-иланговое масло (Саиаида обога!а).

Продукты данного изобретения, в которых желательными являются свойства поглощения ультрафиолетового света (УФА и УФВ), могут включать в себя бензофенон, бензофенон-1, бензофенон-2, бензофенон-3, бензофенон-4, бензофенон-5, бензофенон-6, бензофенон-7, бензофенон-8, бензофенон-бензофенон-9, бензофенон-10, бензофенон-11, бензофенон-12, бензилсалицилат, бутил-РАВА (парааминобензойная кислоту), эфиры коричной кислоты, циноксат, ΌΕΑ-метоксициннамат, диизопропилметилциннамат, этилдигидроксипропил-РАВА, диизопропилциннамат, этилметоксициннамат, этил-РАВА, этилуроканат, глицерилоктаноатдиметоксициннамат, глицерил-РАВА, салицилат гликоля, гомосалицилат, изоамил-пметоксициннамат, РАВА, эфиры РАВА, парсол 1789 и изопропилбензилсалицилат.

Дополнительные ингредиенты препаратов для ухода за кожей включают в себя отбеливающие кожу агенты (например, койевую кислоту, гидрохинин, аскорбиновую кислоту и производные, ретиноиды и т.д.), гидроксикислоты (например, молочную кислоту, салициловую кислоту и т.д.), смягчающие средства для кожи (например, сложные эфиры, жирные кислоты и т.д.), витамины (а именно, А, С, Е, К и т.д.), микроэлементы (например, цинк, кальций, селен и т.д.), агенты против раздражения (например, стероиды, нестероидные противовоспалительные средства и т.д.), антимикробные агенты (например, триклозан и т.д.), растительные экстракты (например, алоэ вера, ромашку, экстракт огурца, гинкго двулопастный, женьшень, розмарин и т.д.), красители и цветные ингредиенты (например, И&С синий № 4, И&С зеленый № 5, Э&С оранжевый № 4, Э&С красный № 17, Э&С красный № 33, Э&С фиолетовый № 2, И&С желтый № 10, И&С желтый № 11, ΌΕΑ-цетилфосфат), консерванты (например, ВНА, бутилоксианизол), смягчающие кожу агенты (например, органические сложные эфиры, жирные кислоты, ланолин и его производ ные, растительные и животные масла и жиры, ди- и триглицериды и т.д.), антираздражители (т. е. стероиды, нестероидные противовоспалительные агенты, глицирризаты и т.д.), антимикробные агенты (т.е. триклозан, этанол и т.д.) и отдушки (природные и синтетические).

Специалисту в данной области будет понятно, что термины «смесь» и «смешивание» в этом патенте используются в широком смысле этих слов, причем термин «смешивание» включает в себя, но не ограничивается ими, перемешивание, смешивание, диспергирование, размалывание, гомогенизацию и другие сходные способы.

Косметическая композиция данного изобретения является эффективной при величинах рН между приблизительно 2,5 и приблизительно 10,0. Предпочтительно рН этой композиции находится между следующими диапазонами рН: около 5,5 и около 8,5, около 5-около 10, около 5-около 9, около 5-около 8, около 3-около 10, около 3-около 9, около 3-около 8 и около 3около 8,5. Наиболее предпочтительно рН равен приблизительно 8. Специалист с обычной квалификацией в данной области может добавлять корректирующие рН ингредиенты к композициям данного изобретения для доведения рН до приемлемого диапазона.

Примеры

Проводили три основных типа экспериментов для скрининга потенциала для составов (формул) для обеспечения благоприятных замедляющих старение кожи эффектов. Ими были (1) время прохождения рогового слоя кожи (транзитное время), измеряемое по скорости потери цвета кожи после обработки дигидроксиацетоном, (2) целостность барьера, измеряемая по временной потере транс-эпидермальной воды (ТЕАЪ) с последующей ночной обработкой с герметическими (закупоривающими) пластырями, содержащими тестируемый материал, и (3) тесты на фактическое благоприятное действие для кожи лица, включающие в себя измерения влажности кожи на лице, продолжительного ТЕАЬ, плотности кожи, числа морщин вокруг угла глазной щели (угла глаза), текстуры (шероховатости) кожи угла глазной щели, кожных чешуек и градационные оценки эксперта.

Исследования по обновлению рогового слоя кожи

Пример 1.

Следующую процедуру использовали для оценки времени прохождения рогового слоя кожи. Пять различных участков на одно предплечье отмечали с использованием пластиковой матрицы и считывания фона интенсивности цвета проводили с использованием колориметра М1ио11а (величины Ь*). Герметические камеры Нййор (диаметр 2 см), содержащие 0,02 мл продукта Магу Кау 8ии Е88епйа18® 8нп1е55 Таппйщ Ьойои с дигидроксиацетоном («ДГА»), помещали на эти участки. Спустя 6 ч эти пластыри удаляли и спустя 18 ч опять определяли интенсив ность при помощи колориметра; величины дельта Ь (ЛЬ) рассчитывали в виде разности между этим считыванием и фоном. Члены комиссии по оценке сами наносили продукты на коричневые пятна утром и вечером в течение последующих 10 дней, и считывания колориметром повторяли после 3, 5, 7 и 10 дней. Крутизну наклона исчезновения окраски рассчитывали в виде процентного затухания в день, а время прохождения определяли экстраполяцией к 100% потере окраски.

Активность Ό8Ε (ΌΜΌΆΘ/ДСН/ЭДТА) не зависит от носителя, пока носитель является подходящим носителем компонентов Ό8Ε к поверхности кожи. Для экспериментов, которые будут описаны, использовали пять носителей, которые названы носителями А, В, С, Ό и Е. Носитель А является простой неувлажняющей, не вызывающей сухости кожи эмульсией типа масло в воде (75% воды), которую рутинно используют для растворения гидрофобных или гидрофильных ингредиентов для испытания на коже. Носитель В является патентованной эмульсией типа масло в воде (62% воды), которая содержит солнцезащитные фильтры УФА и УФВ (солнцезащитный фактор 15). Носитель С является патентованной неионогенной, высокоувлажняющей эмульсией типа масло в воде (61% воды). Носитель Ό является патентованной безводной формулой (составом), которая содержит Ό8Ε, включенные в пористые частицы найлона 12 (конечная формула <5% воды). Носитель Е является патентованной высокоувлажняющей эмульсией типа масло в воде (57% воды).

Табл. 1 показывает действия 0,18%

ΌΜΌΆΘ+0,06 ДСН+0,15% ЭДТА на скорости обновления рогового слоя кожи человека (т.е. время прохождения или транзитное время), определяемые по исчезновению дигидроксиацетона (ДГА) на коже предплечья. Носитель А является контрольной, не вызывающей сухости, не увлажняющей эмульсией типа масло в воде, разработанной в качестве носителя для испытания действий веществ на коже.

Как показано в табл. 1, тогда как время прохождения (транзита) было 13,0 дней для носителя А одного, добавление 0,18% ΌΜΌΆΘ+0,06 ДСН+0,15% ЭДТА уменьшало время прохождения до 7,8 дней, что представляет 40,0%-ное уменьшение (р=0,030). Число членов комиссии по оценке =11. Различие между этими двумя обработками, как определено с использованием парных ΐ-критериев Стьюдента, было статистически значимым при уровне доверительности 97%.

Хотя патент США № 5 720 963 утверждает, что применение поверхностно-активного вещества, такого как лаурилсульфат натрия, отдельно может обеспечить благоприятное действие для старой кожи, механизм, посредством которого осуществляется это благоприятное действие, является полностью отличающимся в данном изобретении. Благоприятное действие в патенте США № 5 720 963 зависит от продол жительного разрушения барьера рогового слоя кожи, которое является неприродным явлением, вызываемым частичным удалением и/или разрушением особой молекулярной упаковки межкорнеоцитарных липидов поверхностно-активными веществами. Это вызывает нарушение и повреждение кожи. Этот патент утверждает также, что долгосрочное разрушение барьера может достигаться инсертированием «отклоняющихся от нормы» цереброзидов в липидные ламеллярные структуры или образованием толстого, чешуйчатого слоя или рогового слоя посредством стимуляции быстрого деления эпидермальных базальных клеток пальмитатом витамина А.

В противоположность этому, механизм данного изобретения включает в себя активацию природного механизма для десквамации (т.е. активацию протеазного фермента), что приводит к стимуляции обновления эпидермальных клеток. Комбинация ингредиентов в композиции данного изобретения не вызывает повреждения кожи вследствие того, что концентрации, которые используются, ниже, чем критическая концентрация мицелл этих поверхностно-активных веществ.

Как видно с другими агентами, такими как ретиноиды и гидроксикислоты, можно ожидать, что уменьшение времени прохождения рогового слоя будет обеспечивать кожу благоприятными замедляющими старение кожи действиями. Термин «благоприятные замедляющие старение действия», в применении здесь, означает любое обращение физических или функциональных изменений, которые происходят в коже в результате внутреннего (т.е.природного) старения, вызываемого прохождением времени, или индуцированных факторами окружающей среды изменений, обусловленных солнцем, погодными условиями или подверганием действию вредных химических веществ. Примеры благоприятных замедляющих старение кожи действий включают в себя, но не ограничиваются ими, улучшения в следующих признаках: тонких линиях и морщинах, неравномерной пигментации, избыточной сухости, избыточной шероховатости, хрупкости, способности рогового слоя удерживать влагу, микроциркуляции, упругости, плотности кожи, скоростях эпидермального обновления и содержания воды в дерме.

Таблица 1

Обработка	Время обновления рогового слоя, дни	%-ное уменьшение времени обновления
Носитель А	13,0	-
Носитель А+ϋΜΠΑΘ/ ДСН/ЭДТА	7,8	40,0

Пример 2.

Ту же самую процедуру, что и в примере 1, использовали для приготовления участков, нанесения продуктов и оценки времени прохождения (транзитного времени). Табл. 2 показывает действия нанесения 1 раз в день в сравнении с нанесением 2 раза в день 0,18% ΌΜΌΑΘ+0,06

ДСН+0,15% ЭДТА в носителе В на скорости обновления рогового слоя кожи человека, определяемые по исчезновению ДГА на коже предплечья. Носитель В является солнцезащитным составом.

Нанесение 1 раз в день этой формулы (смеси) (например, утром) уменьшало время прохождения на 24,8% в сравнении с необработанными контрольными участками (р=0,045), а нанесение этой формулы 2 раза в день (например, утром и вечером) уменьшало время прохождения на 34,9% (р=0,005). Таким образом, нанесение 2 раза в день продукта для местного нанесения, содержащего композицию данного изобретения, будет обеспечивать более благоприятное действие, замедляющее старение кожи, чем если этот продукт используют только 1 раз в день. Число членов комиссии по оценке =10.

Таблица 2

Обработка	Время обновления рогового слоя, дни	%-ное уменьшение времени обновления
Без обработки	10,9	-
Носитель В+ϋΜϋΑΟ/ ДСН/ЭДТА (только утреннее нанесение)	8,2	24,8
Носитель В+ϋΜϋΑΟ/ ДСН/ЭДТА (нанесение утром и вечером)	7,1	34,9

Пример 3.

Ту же самую процедуру, что и в примере 1, использовали для приготовления участков, нанесения продуктов и оценки времени прохождения (транзитного времени). Эксперименты проводили для оценки действий концентрации ΌΜΌΑΘ/ДСН/ЭДТА и рН на скорости обновления рогового слоя, определяемые по исчезновению ДГА на коже предплечья. Указанные вещества готовили в носителе А. Концентрация 1Х=0,18% ΌΜΌΑΘ+0,06 ДСН+0,15% ЭДТА, при указанном рН; концентрация 2Х вдвое выше этих концентраций. Число членов комиссии по оценке =10. Результаты, показанные в табл. 3, ясно демонстрируют, что действительно существует зависимость от концентрации ΌΜΌΑΘ/ ДСН/ЭДТА, причем более высокая концентрация дает более высокие увеличения скоростей обновления при всех величинах рН. Кроме того, увеличенный рН давал более высокие величины. Таким образом, как и ожидалось для опосредованного ферментом действия, эти действия были зависимыми от концентрации и рН.

Таблица 3

Обработка	Время обновления рогового слоя, дни	%-ное уменьшение времени обновления
Без обработки	18,9	-
1Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 5	15,0	20,6
2Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 5	14,0	25,9
1Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 6,5	14,9	21,2
2Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 6,5	14,8	21,7
1Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 8,0	13,1	30,7
2Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ ЭДТА, рН 8,0	12,3	34,9

Пример 4.

Ту же самую процедуру, что и в примере 1, использовали для приготовления участков, нанесения продуктов и оценки времени прохождения (транзитного времени). Этот эксперимент проводили для оценки действий ΌΜΌΑΘ/ДСН/ ЭДТА при приготовлении в носителе И, патентованном безводном составе, в котором Ό3Ε включали в пористые частицы найлона 12, которые затем добавляли к составу. Концентрация Ό3Ε в этом составе была 2Х и продукт наносили 2 раза в день. Число членов комиссии по оценке =12.

Таблица 4

Обработка	Время обновления рогового слоя, дни	%-ное уменьшение времени обновления
Без обработки	14,8	-
Носитель ϋ	14,0	5,4
Носитель Э+2Х ϋΜϋΑΟ/ДСН/ЭДТА	10,8	27,4

Как показано в табл. 4, в то время как время прохождения (транзитное время) было 14,8 дней для необработанных участков, носитель Ό один не уменьшал время прохождения до статистически значимого уровня. Добавление 2Х ΌΜΌΑΘ/ДСН/ЭДТА к носителю Ό уменьшало время прохождения до 10,8 дней, что составляет 27,4%-ное уменьшение.

Пример 5.

Ту же самую процедуру, что и в примере 1, использовали для приготовления участков, нанесения продуктов и оценки времени прохождения (транзитного времени). Этот эксперимент проводили для оценки действий замены ДСН отличающимся поверхностно-активным веществом в ΟΜΟΑΘ/ДСН/ЭДТА. Носителем для этого эксперимента был носитель Е, который является патентованной, высокоувлажняющей эмульсией масло в воде. Готовили четыре различных состава, все с использованием носителя Е в качестве основы. Хотя ΟΜΟΑΟ и ЭДТА включали при концентрации 1Х во всех четырех составах, ДСН заменяли эквимолярными концентрациями либо амфотерного поверхностноактивного вещества (кокоамидопропилгидроксисультаина), либо анионогенного поверхностно-активного вещества (С₉-С1₅-моноалкилфосфата). Эти продукты наносили 2 раза в день, и число членов комиссии по оценке =20.

Таблица 5

Обработка	Время обновления рогового слоя, дни	%-ное уменьшение времени обновления
Без обработки	19,3	-
Носитель Е+^Μ^ΑΟ+ додецилсульфат натрия+ЭДТА	17,2	10,5
Носитель Е+^Μ^ΑΟ+ кокоамфодиацетат+ЭДТА	19,9	-3,3
Носитель Е+^Μ^ΑΟ+ децилполиглюкоза+ЭДТА	18,4	4,3
Носитель	17,8	7,3

Е+^Μ^ΑΟ+ кокоамидопропилгид-роксисультаин+ЭДТА
Носитель Е+^Μ^ΑΟ+ моноалкилфосфат+ЭДТА	17,5	9,0

Как показано в табл. 5, комбинация ΌΜΌΑΘ+ДСН+ЭДТА уменьшала время прохождения (транзитное время) на 10,5% (р в сравнении с вариантом без обработки =0,031). Замена ДСН на цвиттерионное поверхностноактивное вещество кокоамидопропилгидроксисультаин сходным образом уменьшала транзитное время (7,3%-ное уменьшение, р в сравнении с вариантом без обработки =0,045), как и анионогенное поверхностно-активное вещество моноалкилфосфат (9,0%-ное уменьшение, р в сравнении с вариантом без обработки =0,017). В противоположность этому, амфотерное поверхностно-активное вещество кокоамфодиацетат не уменьшало транзитное время (-3,3%-ное уменьшение, р в сравнении с вариантом без обработки =0,348). Подобным образом, неионогенное поверхностно-активное вещество децилполиглюкоза не уменьшало транзитное время (4,3%-ное уменьшение, р в сравнении с вариантом без обработки =0,451). Не было статистически значимых различий между составом, содержащим ДСН и кокоамидопропилгидроксисультаин (р=0,209) или моноалкилфосфат (МАФ) (р=0,253). В заключение можно сказать, что, хотя другое анионогенное поверхностно-активное вещество (МАФ) и цвиттерионное поверхностно-активное вещество (кокоамидопропил гидроксисультаин, который имеет анионогенный характер при испытанном рН), заменяли ДСН в данном изобретении, амфотерные или неионогенные поверхностно-активные вещества (кокоамфодиацетат и децилполиглюкоза), которые были испытаны, не заменяли ДСН.

Исследование повреждения барьера

Пример 6.

Считается, что активация протеаз рогового слоя кожи приводит к нарушению адгезии клеток рогового слоя (корнеоцитов) и увеличению скорости обновления рогового слоя. Поскольку потеря воды через роговой слой кожи осуществляется посредством прохождения через межкорнеальные липидные ламеллярные структуры, измерения трансэпидермальной потери воды («ТЕЖЬ») использовали для скрининга «разрыхления» барьера. Эксперимент проводили для оценки острых (т.е. краткосрочных) эффектов концентраций ΌΜΌΑΘ/ДСН/ЭДТА и рН состава на ТЕЖЬ. Испытание включало в себя нанесение составов и оставление на ночь под герметичными кожными пластырями. Предплечья субъектов-людей покрывали пластырями с указанными составами на ночь, пластыри удаляли и ТЕЖЬ измеряли спустя 6 ч с использо ванием эвапориметра 8етуоМеб. Данные представлены в виде % увеличенного ТЕЖЬ в сравнении с фоновыми величинами перед наложением пластырей. Указанные материалы готовили в носителе А. Концентрация 1Х=0,18% ΌΜΌΑΘ+ 0,06 ДСН+0,15% ЭДТА, при указанном рН; концентрация 2Х вдвое выше этих концентраций. Число членов комиссии по оценке =10.

Результаты, показанные в табл. 6, ясно показывают, что при применении протокола острого герметичного теста была зависимость от концентрации Ό8Ε, причем более высокая концентрация дает предельные увеличения ТЕЖЬ при всех величинах рН.

Таблица 6

Обработка	% увеличенного ТЕЖЬ в сравнении с фоном
Носитель А, рН 5	9,9
1Х ΗΜΗΛΟ ДСП ЭДТА, рН 5	14,7
2Х ΠΜΠΑΟ ДСН ЭДТА, рН 5	15,1
Носитель А, рН 6,5	17,7
1Х Ι)ΜΙ)ΑΟ ДСН ЭДТА, рН 6,5	18,8
2Х Ι)ΜΙ)ΑΟ ДСН ЭДТА, рН 6,5	21,0
Носитель А, рН 8,0	7,3
1Х ΠΜΠΑΟ ДСН ЭДТА, рН 8,0	22,7
2Х ΠΜΠΑΟ ДСН ЭДТА, рН 8,0	23,7

Исследования долгосрочной эффективности

Пример 7.

Действия комбинации 0,18% ΌΜΌΑΘ+ 0,06 ДСН+0,15% ЭДТА в носителе В испытывали в отношении фактического благоприятного действия на кожу лица. После проведения фоновых измерений члены комиссии по оценке наносили этот продукт на лицо 2 раза в день в течение 28-дневного периода, после чего опять производили измерения. Влажность кожи определяли с использованием фазометра Νονα Эегта1 Рйаке Μеΐе^ (импеданс), ТЕ\УЬ - с использованием эвапориметра 8е^νοΜеά, плотность кожи - с использованием Си1оте1ет 474 (величина К.0), число морщин на углу глазной щели - с использованием анализа изображения реплик 8ййо, текстуру/шероховатость угла глазной щели - с использованием анализа изображения реплик 8ййо (величина Ка). Продукт не наносили в то утро, когда производили измерения. Число членов комиссии =9. Из табл. 7 можно ясно видеть, что эта композиция увеличивала влажность кожи на лице, улучшала водный барьер (т.е. уменьшала ТЕЖЬ), увеличивала плотность кожи, улучшала текстуру кожи угла глазной щели и уменьшала число морщин вокруг угла глазной щели. Примечательно то, что, хотя непосредственные действия комбинации ΌΜΌΑΘ/ ДСН/ЭДТА при нанесении в герметичных (закупоривающих) пластырях на ночь разрыхляют роговой слой кожи и приводят к увеличенному ТЕЖЬ (табл. 6), долгосрочные действия местного нанесения состава данного изобретения на кожу приводят к образованию лучше функционирующего, более здорового рогового слоя кожи, который обеспечивает лучший барьер, как измерено по пониженной потере воды из кожи. Это является дополнительным подтверждением того, что механизмы, посредством которых действует комбинация ΌΜΌΆΘ/ДСН/ЭДТА данного изобретения, отличаются от механизмов предыдущего уровня техники, которые продолжительно увеличивают ТЕ^Ъ. Постоянное увеличение ТЕ^Ь представляет постоянное повреждение кожи, которое заставляет кожу осуществлять репарацию.

Таблица 7

Благоприятное действие на кожу	%-ное улучшение в сравнении с фоном	Величины р в сравнении с фоном
Влажность (угол глазной щели)	21,6	0,001
Влажность (щека)	14,5	0,003
ТЕМЕ (щека), пониженная	10,8	0,028
Плотность (щека), К.0	11,1	0,103
Шероховатость (угол глазной щели), Ка	9,9	0,012
Число морщин (угол глазной щели)	9,8	0,007

Другое продолжительное исследование проводили для иллюстрации благоприятных эффектов на лице комбинации 0,18% ΌΜΌΑΘ+ 0,06 ДСН+0,15% динатрий-ЭДТА в носителе С. Носитель С является увлажняющим составом.

После измерения фона 13 человек-добровольцев наносили этот продукт на лицо 2 раза в день (утром и вечером). Продукт не наносили утром, когда производили измерения. Кроме измерений, описанных для этого эксперимента в табл. 7, эксперт оценивал по категориям состояние тонких линий угла глазной щели и морщин (модифицированная балльная система Пакмана), а на щеке проводили тест О'8с.|иате8 (чешуек). Тест О'8с.|иатс5 (Сибегт Согр., ЭаНах. Техак) оценивает состояние кожи наложением пластыря на кожу и срыванием его (срывание пластыря). Качество и количество кожи, прилипшей к пластырю, определяют затем с использованием компьютеризованного анализа изображения. Этот способ хорошо известен в области измерения состояния кожи. Тесты Э'^циатек оценивали на мелкие и грубые чешуйки. Полученные улучшения в коже лица после 28-дневного периода обработки показаны в табл. 8. Результаты ясно показывают статистически значимые улучшения в показателях влажности лица, увеличенной целостности барьера угла глазной щели (т.е. уменьшенное ТЕ^Ь), увеличенной упругости, уменьшенных морщин и тонких линий и уменьшенных чешуек.

Таблица 8

Благоприятное действие на кожу	%-ное улучшение в сравнении с фоном	Величины р в сравнении с фоном
Влажность (угол глазной щели)	30,8	0,00
Влажность (щека)	26,7	0,00
ТЕМЕ. (щека), пониженная	36,1	0,00
Морщины угла глазной щели (оценка эксперта)	39,6	0,00

Морщины угла глазной щели (реплики)	11,7	0,03
Э'8диатек (чешуйки щеки)	77,2	0,02
Упругость (щека)	13,4	0,01

Пример 8.

Оценивали также более длительные клинические благоприятные действия композиции данного изобретения. 30 членов комиссии по оценке наносили продукты (комбинацию очищающее средство/маска/тоник и увлажнитель) на кожу в виде регулярного обычного ухода за кожей утром и вечером. Эти продукты имели, в целом, концентрацию 2,84Х активных ингредиентов данного изобретения, причем ДСН был заменен МАФ.

Члены комиссии по оценке наблюдали за улучшением кожи в начале данного исследования и при 2, 4, 6 и 8 неделях. Они оценивали влагу лица и шеи, сухость, тонкие линии (морщинки) на поверхности кожи, плотность кожи, гладкость, чистоту, текстуру шеи, кожный барьер, белизну и равномерность цвета кожи.

Влагу лица и шеи оценивали с использованием измерений импеданса, измерения электрической проводимости при помощи фазометра Νονη Эегта1 Рбаке Ме1ег. Сухость, мелкие поверхностные линии (морщинки), гладкость, мягкость, белизна кожи и равномерность цвета кожи определялись градационно экспертом с использованием калиброванной визуальной шкалы аналогов от 1 до 10. Гладкость и мягкость кожи оценивали в баллах с использованием тактильных наблюдений экспертом. Поверхностные мелкие линии считали и состояние этих линий оценивали обычно согласно способу Расктап-Сапк, 1. 8ос. Соктебс Сбет. 29:70 (1978), с использованием взвешенной оценки в баллах. Сухость, белизну кожи и равномерность цвета кожи оценивали с использованием калиброванной визуальной шкалы от 1 до 10.

Плотность кожи оценивали с использованием баллистометра Харгенса, устройства, которое оценивает упругость и плотность кожи, осуществляя падение небольшого предмета на кожу и регистрирование пиков его двух первых отскоков. По мере уменьшения плотности и упругости кожи второй пик будет меньшим в сравнении с первым. Чистоту кожи оценивали с использованием колориметра МшоИа, который измеряет общий свет, отражаемый от кожи в сравнении с количеством красного и коричневого/желтого света. Эти измерения анализируют математически для определения чистоты кожи.

Кожный барьер или ТЕ^Ъ (трансэпидермальную потерю воды) измеряли с использованием регистрирующего эвапориметра ЕР 1 8егуо Мабг, который использует зонд для измерения водяного пара, когда он покидает кожу. Морщины угла глазной щели и текстуру шеи оценивали сравнением кожи с силиконовыми репли ками (негативными отпечатками), сделанными с кожи индивидуума при фоне. Силиконовые реплики после обработки оценивали компьютерным анализом изображений для определения числа и глубины морщин в сравнении с репликами перед обработкой.

Как показано в табл. 9, непрерывное улучшение наблюдалось для большинства параметров состояния кожи на протяжении 8 недель данного исследования. Небольшое увеличение кожного барьера не было статистически значимым.

Таблица 9

Благоприятное действие	Улучшение в % от фона
2 недели	4 недели	6 недель	8 недель
Влажность лица	18,1	27,1	30,8	39,9
Влажность шеи	14,2	30,1	36,2	43,3
Сухость	28,1	33,7	39,2	50,8
Поверхностные тонкие морщины	17,5	20,8	28,6	34,7
Морщины угла глазной щели	11,7	22,3	29,5	36,5
Плотность кожи	10,7	17,3	18,3	24,6
Гладкость	26,4	38,6	50,7	64,1
Мягкость	30,4	63,2	82,0	98,6
Чистота	3,8	6,7	7,2	7,9
Текстура шеи	3,7	8,6	14,7	28,3
Кожный барьер	0,8	3,1	3,9	4,2
Белизна кожи	5,7	12,6	20,3	26,1
Равномерность цвета	6,1	16,1	18,0	26,1

Хотя выше были описаны иллюстративные варианты осуществления данного изобретения, должно быть, конечно, понятно, что различные модификации будут очевидными специалистам с обычной квалификацией в данной области.

Claims (30)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Способ обработки кожи, предусматривающий местное нанесение на старую или поврежденную кожу косметической композиции, содержащей химически совместимую комбинацию по меньшей мере одного катионогенного поверхностно-активного вещества, по меньшей мере одного анионогенного поверхностноактивного вещества и по меньшей мере одного хелатообразующего агента, в количестве, эффективном для обеспечения продолжительной стимуляции скорости обновления рогового слоя указанной кожи и уменьшения времени обновления указанного рогового слоя кожи посредством активации одного или нескольких протеазных ферментов рогового слоя указанной кожи, причем указанное катионогенное поверхностноактивное вещество представляет собой оксид Ν,Ν'-диметилдодециламина (ΌΜΌΑΟ), а указанное анионогенное поверхностно-активное вещество выбрано из додецилсульфата натрия (8Ό8) и моноалкилфосфата (ΜΑΡ).
2. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить время обновления рогового слоя кожи приблизительно на 1-40%.
3. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить время обновления рогового слоя кожи по меньшей мере приблизительно на 25%.
4. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить потерю транс-эпидермальной воды (ТЕ№Ь).
5. 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить ТЕ\УБ приблизительно на 1-100%.
6. 6. Способ по п.4, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить ТЕ\УБ по меньшей мере приблизительно на 1%.
7. 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить шероховатость кожи угла глазной щели.
8. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить шероховатость кожи угла глазной щели приблизительно на 1-60%.
9. 9. Способ по п.7, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить шероховатость кожи угла глазной щели по меньшей мере приблизительно на 9%.
10. 10. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить число морщин на углу глазной щели.
11. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить число морщин на углу глазной щели приблизительно на 1-60%.
12. 12. Способ по п.11, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы уменьшить число морщин на углу глазной щели по меньшей мере приблизительно на 9%.
13. 13. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на углу глазной щели.
14. 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на углу глазной щели приблизительно на 1-90%.
15. 15. Способ по п.13, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на углу глазной щели по меньшей мере приблизительно на 21%.
16. 16. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на щеке.
17. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на щеке приблизительно на 1-90%.
18. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что количество ингредиентов выбирают так, чтобы увеличить влажность кожи на щеке по меньшей мере приблизительно на 14%.
19. 19. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную косметическую композицию наносят по меньшей мере 1 раз в день.
20. 20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанную косметическую композицию наносят 2 раза в день.
21. 21. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная косметическая композиция содержит химически совместимую комбинацию из следующих компонентов, в пропорциях в расчете на общую массу указанной косметической композиции:

    a) приблизительно 0,01-5,0% ΌΜΌΑΘ;

    b) приблизительно 0,01-5,0% 8Ό8 или ΜΑΡ и

    c) приблизительно 0,01-5,0% хелатообразующего агента.
22. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанная косметическая композиция содержит химически совместимую комбинацию из следующих компонентов, в пропорциях в расчете на общую массу указанной косметической композиции:

    a) приблизительно 0,18-0,36% ΌΜΌΑΘ;

    b) приблизительно 0,06-0,12% 8Ό8 или ΜΑΡ и

    c) приблизительно 0,15-0,30% хелатообразующего агента.
23. 23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанным хелатообразующим агентом является этилендиаминтетраацетат (ЭДТА).
24. 24. Композиция для косметической обработки старой или поврежденной кожи, содержащая химически совместимую комбинацию по меньшей мере одного катионогенного поверхностно-активного вещества, по меньшей мере одного анионогенного поверхностно-активного вещества и по меньшей мере одного хелатообразующего агента, в количестве, эффективном для обеспечения продолжительной стимуляции скорости обновления рогового слоя указанной кожи и уменьшения времени обновления указанного рогового слоя кожи посредством активации одного или нескольких протеазных ферментов рогового слоя указанной кожи, причем указанное катионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой оксид Ν,Ν'диметилдодециламина (ΌΜΌΑΘ), а указанное анионогенное поверхностно-активное вещество выбрано из додецилсульфата натрия (8Ό8) и моноалкилфосфата (ΜΑΡ).
25. 25. Композиция для косметической обработки по п.24, отличающаяся тем, что указанный хелатообразующий агент выбран из ЭДТА, динатрий-ЭДТА, этиленгликольтетрауксусной кислоты (ЭГТА), лимонной кислоты и дикарбоновых кислот.
26. 26. Композиция для косметической обработки по п.24, отличающаяся тем, что указанным хелатообразующим агентом является ЭДТА.
27. 27. Композиция для косметической обработки по п.24, отличающаяся тем, что указанная косметическая композиция имеет рН в диапазоне приблизительно 2,5-10,0.
28. 28. Композиция для косметической обработки по п.27, отличающаяся тем, что указанная косметическая композиция имеет рН приблизительно 8.
29. 29. Композиция для косметической обработки по п.24, отличающаяся тем, что указанная косметическая композиция содержит химически совместимую комбинацию следующих компонентов, в пропорциях в расчете на массу этой композиции:

    a) приблизительно 0,01-5,0% ΌΜΌΑΘ;

    b) приблизительно 0,01-5,0% 8Ό8 или ΜΑΡ и

    c) приблизительно 0,01-5,0% хелатообразующего агента.
30. 30. Композиция для косметической обработки по п.29, отличающаяся тем, что указанная косметическая композиция содержит химически совместимую комбинацию следующих компонентов, в пропорциях в расчете на массу этой композиции:

    a) приблизительно 0,18-0,36% ΌΜΌΑΘ;

    b) приблизительно 0,06-0,12% 8Ό8 или ΜΑΡ и

    c) приблизительно 0,15-0,30% хелатообразующего агента.