KR100768413B1 - 각질 프로테아제 활성화에 의한 피부 노화 방지 효과를달성하기 위한 처리 방법 및 조성물 - Google Patents

각질 프로테아제 활성화에 의한 피부 노화 방지 효과를달성하기 위한 처리 방법 및 조성물 Download PDF

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Abstract

피부 각질층에서 하나 이상의 단백질 가수분해 효소를 활성화시킴으로써 피부의 가시적 외관, 기능 및 임상적/생체물리학적 특성의 개선을 제공하는 노화 및 환경적으로 손상된 피부를 위한 신규 처리 방법 및 조성물이 기술되어 있다. 기술된 처리 방법은 각질 프로테아제 활성화를 통해 피부의 각질층 대체율의 장기적 증가를 촉진시키기 위하여 양이온성 계면활성제(예를 들면: N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO)), 음이온성 계면활성제[예를 들면: 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP)] 및 킬레이트화제(예를 들면: 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA))의 혼합물을 함유하는 신규 향장용 조성물의 국부 적용을 포함한다. 이러한 장기적인 저수준 촉진은 피부의 각질층, 표피 및 진피의 회복 및 대체와, 피부의 외관, 기능 및 노화 방지 특성의 개선을 유도하는데 효과적이다.
프로테아제, 각질층 전환률, 각질층 전환 시간, 계면활성제, 킬레이트화제, 피부 노화 방지

Description

각질 프로테아제 활성화에 의한 피부 노화 방지 효과를 달성하기 위한 처리 방법 및 조성물 {Treatment and composition for achieving skin anti-aging benefits by corneum protease activation}
본 발명은 일반적으로, 생활 노화, 장기적인 태양 노출, 유해한 환경 오염물, 가정용 화학약품, 질환 병인론, 흡연 및 영양 실조 등의 요인에 의해 변화되는 피부의 가시적 외관, 기능 및 임상적/생체물리학적 특성을 개선시키기 위한 처리 방법 및 조성물에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 각질 프로테아제 활성화를 통해 피부의 각질층 전환율을 증가시킴으로써 피부를 처리하는 방법에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 피부에 있어서 노화 및 환경적 손상의 임상 및 기능적 징후를 처리하고 감소시키기 위한 국부 적용된 향장용 피부 보호 제품에 대한 부가제로서의 양이온성 계면활성제(예를 들면: N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO)), 음이온성 계면활성제(예를 들면: 나트륨 도데실 설페이트(SDS)) 및 킬레이트화제(예를 들면: 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA))의 혼합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 노화되고 환경적으로 손상된 피부를 처리하기 위한 하이드록시산 및 레티노이드 화합물의 사용에 대한 효과적인 대안을 제공한다.
생활 노화 및 유해한 환경 요인에 대한 장기 노출시, 피부의 가시적 외관, 물리적 특성, 및 생리학적 기능은 향장학적으로 바람직하지 못한 것으로 간주되는 방식으로 변화된다. 가장 눈에 띄고 명백한 변화에는 미세한 선 및 주름의 생성, 탄력성의 손실, 처짐 현상(sagging)의 증가, 견고함(firmness)의 감소, 색 균일성(색조)의 감소, 거친 표면 감촉 및 반점 침착이 포함된다. 피부 노화로서 유발되거나, 장기적 환경 손상을 견디는 덜 명백하지만 측정 가능한 변화에는 세포 및 감촉 활력의 일반적 감소, 세포 복제율의 감소, 감소된 피하 혈류, 감소된 수분 함량, 구조 및 기능상의 누적된 오류 및 리모델링과 회복 자체에 대한 피부의 능력 감소가 포함된다. 외관 및 기능상의 많은 상기 변화는 피부의 외부 표피층의 변화에 의해 유발되는 반면에, 다른 것은 하부 진피의 변화에 의해 유발된다. 피부 손상에 대한 자극원과 무관하게, 손상이 일어나면, 수 많은 자연적 및 복합적 생화학적 메카니즘이 손상을 회복하기 위한 시도로 움직인다.
표피가 손상되면, 표피 기저 세포는 보다 빈번한 속도로 분열됨으로써 손상에 대해 반응한다. 복제율에 있어서의 이러한 증가는 손상된 표피를 새로운 표피 및 각질층으로 보다 신속히 대체하며, 이 과정은 "표피 세포 재생"으로 불린다. 표피 세포 재생률을 증가시킬 수 있는 손상의 통상적인 예로는 마멸, 화학적 손상, pH 극단, 지나친 태양 노출 또는 알러지성이나 비알러지성 접촉 자극이 포함된다. 손상이 너무 심하면, 증가된 복제로 "과증식성" 표피 및 건조하고 거친 껍질(scale)로서 나타나는 두껍고 기능이 불량한 각질이 생성된다. 표피 세포 재생을 유도하는 다른 통상적인 자극에는 각질층의 물리적 제거(즉, 이의 예로는 테이프를 피부에 적용시킨 다음 잡아 당기고, 각질의 상부층을 이로 인해 제거하는 과정인 테이프 스트립핑이 있다) 및 마찰(즉, 발바닥 및 뒷꿈치 상에서)이 포함되며, 모든 과정은 표피 과증식을 유발한다. 하이드록시산 및 레티노이드는 또한 메카니즘이 상이하게 나타나지만, 적절한 농도에서 표피 과증식을 유도한다. 하이드록시산은 각질의 물리적 박리 작용을 유도함으로써 이들의 효과를 나타내는 반면에, 레티노이드는 세포질 및 핵 결합 수용체와 상호작용하여 유전자 발현을 변화시킴으로써 보다 용이하게 작용하는 것으로 여겨진다. 문헌[참조: Schiltz, J. et al. "Retinoic acid induces cyclic changes in epidermal thickness and dermal collagen and glycosaminoglycan biosynthesis rates", J. Invest. Dermatol. 87:663-667 (1986)]은 주기적인 표피 비대 및 과증식과, 콜라겐 및 글리코사미노글리칸의 생합성률에 있어서의 진피 변화를 포함하는 표피 및 진피 생물학에 대한 레티노산의 다양한 효과를 기술하고 있다.
생활 노화 및 장기적 환경 노출시(주로, UVA, UVB 및 IR 방사선), 진피는 탄력성 손실, 주름 형성, 수분 보유능 손실, 처짐 현상 및 불량한 미소 순환을 포함한, 노화된 피부의 많은 특성을 유발하는 구조 및 기능에 있어서의 변화를 겪는다. 분자 수준에서, 이들 변화는 진피의 주요 세포(즉, 섬유아세포)가 잔류하는 세포외 기질의 성분 및 구조에 있어서의 생화학적 변화와 상관관계가 있다. 콜라겐은 고도로 가교결합되어 탄력이 없어지고, 엘라스틴의 양이 감소하여 부적절하게 분포되며, 글리코사미노글리칸의 양이 감소되어, 세포간 수분을 감소시킨다.
이러한 변화된 구성으로 인하여, 미량 금속 이온, 성장 인자, 호르몬, 및 사이토킨의 통상의 양 및 분포가 변화되어, 섬유아세포를 대사적으로 덜 활성이거나 무활동성이 되게 한다. 이들 세포가 이들 자체 및 이들이 위치하는 기질을 회복하는 자연 메카니즘을 갖고 있지만, 노화되고 너무 많이 손상됨에 따라, 이들은 손상을 회복하는 능력이 점차 떨어지고, 상태는 계속해서 악화된다. 무활동성 섬유아세포가 분열되도록 대사적으로 활성화되고 촉진될 수 있다면, 이들은 새로운 세포외 기질을 합성할 것이고, 오래되고 손상된 기질을 효소적으로 분해시켜 대체할 것이다. 이러한 균형잡힌 합성 및 분해 과정을 "피부 리모델링(dermal remodeling)"이라 불린다. 활성화 과정은 선택된 호르몬, 성장 인자, 사이토킨, 비타민, 식물 추출물 및 레티노이드에 의한 또는 감촉에 대한 영양 공급(즉, 혈류)의 증가에 의한 화학적 자극을 포함하는 많은 상이한 방법으로 수행할 수 있다.
메카니즘을 완전히 이해할 수 없지만, 피부의 완전한 각질층에 대한 물리적 또는 화학적 변화로 표피 기저 세포 복제를 유발하고, 이어서 표피 세포 재생을 증가시키는 것으로 보인다. 손상 자극이 너무 크면, 피부는 손상을 바로 잡을 수 없거나, 지나친 표피 과증식, 및 건조하고 벗겨져 떨어지기 쉬우며 불량하게 미분화된 각질을 유발하는 방식으로 "과잉 반응(over-respond)"하게 된다. 손상 촉진이 적고 잘 조절되면, 표피 대체 과정은 보다 건강하고 양호하게 기능하는 표피 및 보다 양호하게 보이고 느껴지며, 보습능이 보다 크고, 표면의 미세한 선이 덜한 각질층을 생성한다.
각질층에 대한 손상이 표피를 회복하고 대체하는 자연적인 생화학적 메카니즘으로 움직일 뿐만 아니라, 각질에 있어서의 장애도 또한 진피의 회복 및 리모델링을 촉진하는 것으로 알려지고 있다. 스미스(Smith)의 미국 특허 제5,720,963호 ("'963호 특허")는 세레브로사이드, 하이드록시산 및 레티노이드의 혼합물을 사용한 피부의 물 차단에 대한 장기적이고 현저한 파괴는 각질에 대한 만성적 손상을 유발하고, 파괴가 충분한 기간 동안 유지되는 경우에, 구조적으로 악화된 피부의 표피 및 진피 회복을 유발한다고 교시하고 있다. '963호 특허에 사용된 물질의 혼합물이 증가된 표피 세포 재생 및 장기적 피부 회복을 유발하는 메카니즘은 본 발명에 포함된 것과 전적으로 상이하다. 피부에 대한 최종 효과는 유사하지만, '963호 특허는 물 차단방해제(예를 들면: 레티노이드 또는 하이드록시산과 혼합된, 세레브로사이드 또는 유기 용매나 세제)가 각질의 물 차단을 방해하고, 기저 세포 복제율을 촉진한다고 교시하고 있다. 당해 출원인은 하나 이상의 내인성 각질 프로테아제의 활성화에 의한 통상의 표피박리 과정의 장기적 촉진으로 표피 전환 및 표피와 진피 리모델링이 증가될 것임을 발견하였다. 이는 만성적 손상은 아니고, 대신에, 자연적 메카니즘 중 하나에 의해 탈피되는 각질의 속도를 증가시키고, 증가된 표피박리는 유용한 피부 리모델링을 유발하는 과정인, 손실된 각질을 대체하는데 관여하는 자연 메카니즘을 촉진시킨다.
일련의 의료 감사된 과학 문헌[Lundstrom, A. and Egelrud, T. "Cell Shedding from Human Plantar Skin In Vitro: Evidence of its Dependence on Endogenous Proteolysis", J. Invest. Dermatol. 91:340-343 (1988); Egelrud, T. and Lundstrom, A., "The Dependence of Detergent-Induced Cell Dissociation in Non-Palmo-Plantar Stratum Corneum on Endogenous Proteolysis", J. Invest. Dermatol. 95:456-459 (1990); Lundstrom, A. and Egelrud, T. "Stratum Corneum Chymotryptic Enzyme; A Proteinase which may be Generally Present in the Stratum Corneum and with a Possible Involvement in Desquamation", Acta Dermato-Venereol 71:471-474 (1991); investigators from the Department of Dermatology, University Hospital, Umea, Sweden]은 사람의 각질층이 양이온성 계면활성제인 N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO), 음이온성 계면활성제인 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 및 킬레이트화제인 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA)의 혼합물에 의해 시험관 내에서 활성화될 수 있는 내인성 키모트립신성 프로테아제 효소(들)를 갖는다고 기술하고 있다. 이들 효소의 활성화로, 에겔루드(Egelrud)의 그룹이 천연 표피박리 과정을 모사하는 것이라고 제안한 과정인, 개별 각질 세포(즉, 각질 세포)의 분리가 일어난다. 에겔루드 그룹은 내인성 키모트립신성 프로테아제 효소(들)의 역할이 피부의 자연 표피박리에서 중요하다고 기술하고 있지만, 이들의 연구 결과는 각질층 프로테아제 활성화가 표피 세포 재생 속도를 증진시키고, 노화 또는 환경적으로 손상된 피부에 효과를 제공할 수 있는 자연 표피 및 진피 생화학적 메카니즘을 구성한다고는 예상하지 못했다.
하이드록시산, 레티노이드, 차단방해제, 테이프 스트립핑, 용매 추출 등의 효과를 달성하기 위하여 각질 재생 속도를 증가시키는 선행 기술 분야의 생리학적, 화학적 또는 물리적 방법은 모두 피부에 대한 상당한 자극, 피부 독성, 고농도의 비싼 성분의 또는 낮은 pH의 필요성과 같은 다양한 단점을 갖는다. 또한, 이들 방법 모두는 회복 메카니즘을 구성하는, 피부에 대한 손상의 쇄신과 관련된다. 대부분의 이들 처리 방법에 있어서, 수 주 또는 수 개월의 기간 동안 피부가 자극되고, 그 이후에야 내성이 생기고 자극의 증상이 감소되고/되거나 사라질 것이다. 본 발명에 기술된 방법을 사용하면, 이들 단점에 직면하지 않는다.
본 출원인은 놀랍게도 하나 이상의 내인성 프로테아제 효소의 활성화에 의해 각질층 전환률을 증진시켜 노화 및 환경적으로 손상된 피부에 대한 처리 방법 및 조성물을 발견하였다. 피부에 개선된 가시적 외관, 기능 및 임상적/생체물리학적 특성을 제공하는 처리 방법은 선행 기술 분야에 공지되지 않았다. 더욱이, 본 발명의 신규 처리 방법 및 조성물은 저농도의, 중성 pH에서, 활성이 시험되어진 모든 비히클 중에서 피부에 대한 임상적 자극 또는 장기적 손상을 유발하지 않으면서, 이를 성취한다.
발명의 요약
본 발명의 특징은 첨부된 청구의 범위에 특히 지적된 수단 및 혼합물을 사용하여 실현하고 성취할 수 있다. 또한, 본 발명의 특징은 이어지는 상세한 설명에 부분적으로 제시하였고, 일부는 설명으로부터 명백하거나, 본 발명의 실시로 알 수 있을 것이다.
본원에 구체화하고 광범위하게 기술된 이의 측면들 중 하나인 본 발명의 목적에 따라, 피부의 내인성 각질 프로테아제 효소를 하나 이상 활성화시킴으로써 피부의 각질층 전환률의 장기적 촉진 및 각질층 전환 시간의 감소를 제공하기에 유효 한 양으로 하나 이상의 계면활성제 및 하나 이상의 킬레이트화제의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는 향장용 조성물을 노화되거나 손상된 피부에 국부 적용시킴을 포함하는 피부의 처리 방법을 기술하고 있다. 다른 측면으로, 본 발명은 피부의 내인성 각질 프로테아제 효소를 하나 이상 활성화시킴으로써 피부의 각질층 전환률의 장기적 촉진 및 각질층 전환 시간의 감소를 제공하기에 유효한 양으로 하나 이상의 계면활성제 및 하나 이상의 킬레이트화제의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는, 노화되거나 손상된 피부를 위한 향장용 처리 조성물을 포함한다.
본 발명의 부가적인 측면은 이어지는 설명에 일부 기술하였고, 일부는 설명으로부터 명백하거나, 본 발명의 실시에 의해 알 수 있을 것이다. 본 발명의 목적 및 특징은 첨부된 청구의 범위에서 특히 지적한 요인 및 혼합물에 의해 실현되고 성취될 것이다.
본 발명은 노화 및 환경적으로 손상되거나 악화된 피부의 처리 방법 및 이를 위한 신규 조성물을 제공한다. 본 발명은 각질 프로테아제 활성화에 의해 피부 각질의 장기적이고 증가된 대체율을 제공하기에 유효한 양으로 향장용 조성물을 손상된 피부에 국부 적용시킴을 포함하는, 피부의 처리 방법을 제공하며, 이때 증가된 대체율은 피부의 각질층, 표피 및 진피의 회복, 대체 및 리모델링과, 피부의 외관, 기능 및 노화 특성의 개선을 유도하기에 효과적이다.
본 발명에 따르면, "증가된 대체율" 및 "피부 각질층 전환률의 촉진"은 동일 한 개개인의 동일 부위에 대해 미처리된 피부의 것보다 큰 각질층 또는 표피 전환률을 포함한다. 통상, 이러한 전환률의 증가 또는 전환 시간의 감소는 약 1 내지 약 40%의 범위일 수 있다. 바람직하게는, 전환률은 약 25%까지 증가된다. 이로써 제한되는 것은 아니지만, 단실 클로라이드 소멸, 디하이드록시 아세톤 얼룩의 소멸을 측정하거나, 기저 세포 표지 지수를 측정하기 위하여 방사능 티미딘을 사용하는 검정을 포함하여, 표피 및 각질 전환률을 측정할 수 있는 많은 상이한 방법이 있다. 각질층 전환률의 장기적 촉진은 본 발명의 조성물을 사용한 피부의 규칙적인 처리와 함께 발생되는 반복적이거나 일정한 촉진을 의미한다.
유사하게, "피부 각질층 전환 시간의 감소"는 피부층의 탈피에 필요한 시간의 감소이다. 전환 시간의 감소는 약 1 내지 약 40%의 범위일 수 있고, 바람직하게는 시간 감소는 약 25%이다.
"각질 프로테아제 활성화"는 각질 세포 탈피의 자연적 표피박리 과정 및 이어지는 각질층 전환에 관여하리라 여겨지는 하나 이상의 내인성 각질 키모트립신성 프로테아제 효소의, 미처리된 피부의 것보다 큰 촉진을 의미한다.
피부 노화 방지 효과를 제공하는 본 발명의 방법의 유효성은 수 많은 방법으로 측정할 수 있다. 본 발명의 유효성을 평가하는 이들 방법은 각각 당해 분야의 숙련가에 의해 독립적으로 또는 함께 사용될 수 있다. 본 방법은 각질층 전환 시간이 약 1 내지 약 40%, 바람직하게는 약 25% 이상 만큼 감소되는 경우에 효과적이다. 또한, 이는 TEWL을 약 0 내지 약 100%, 바람직하게는 약 1% 이상 감소시키는 경우에 효과적이다. 이는 안각 피부 거칠기를 약 1 내지 약 60%, 바람직하게는 약 9% 이상 감소시키는 경우에 또한 효과적이다. 본 방법은 안각의 주름수를 약 1 내지 약 60%까지, 바람직하게는 약 9% 이상 감소시키는 경우에 효과적이다. 또한, 이는 안각 상의 피부 수분을 약 1 내지 약 90%, 바람직하게는 약 21% 이상 증가시키는 경우에 효과적이다. 이는 뺨 위의 피부 수분을 약 1 내지 약 90%, 바람직하게는 약 14% 이상 증가시키는 경우에 효과적이다.
향장용 조성물은 원하는 결과를 달성하는데 필요한 빈도 및 양으로 처리를 요하는 어떠한 피부 부위에도 규칙적으로 국부 적용시켜야 한다. 바람직하게는, 향장용 조성물은 하루에 1회 이상, 가장 바람직하게는, 하루에 2회 적용시킨다. 처리 빈도는 피부의 손상 또는 악화 정도, 사용자의 피부 반응성, 향장 제품의 활성 성분의 농도, 활성 성분을 각질로 전달하는데 사용되는 비히클의 유효성, 제품이 천과의 물리적 접촉에 의해 제거되는 용이성 또는 땀이나 기타 내인성 또는 외인성 유체에 의한 이의 제거성, 및 사용자의 생활 양식에 대한 편의성에 따라 좌우된다. 본원에 기술된 신규 처리 조성물과 같은 비교적 간단한 생화학적으로 활성인 물질의 통상적인 농도는 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5.0 중량%의 범위일 수 있고, 제형은 피부에 피부 ㎠당 약 1.0 내지 약 20.0 ㎎의 비율로 적용되어야 한다. 바람직하게는, 제형은 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여 약 0.39 내지 약 0.78 중량%를 함유한다. 가장 바람직하게는, 제형은 약 0.78%의 활성 성분을 함유해야 하며, 피부 ㎠당 약 5.0 ㎎의 비율로 피부에 적용되어야 한다.
본 발명의 향장용 조성물은 안전하고 유효한 양으로 하나 이상의 계면활성제 및 하나 이상의 킬레이트화제를 포함한다. 이들 물질의 혼합물의 사용으로 존재하는 하나 이상의 각질층 프로테아제 키모트립신성 효소를 활성화시킴으로써, 각질 세포 간의 접착력을 손실시키고, 이들이 보다 신속한 속도로 탈피될 수 있도록 한다. 이러한 활성화 과정의 메카니즘 또는 메카니즘들은 공지되어 있지 않지만, 본 발명자는 계면활성제가 효소의 구조적 변화, 효소의 활성 부위의 비보호 또는 지질이나 다른 접착성 물질의 효소로부터의 제거를 포함한 변화 중 하나 이상을 야기한다고 예상하였다. 킬레이트화제는 활성에 필요할 수 있는 금속 양이온(예를 들면: Ca++, Mg++, Sr++ 또는 Mn++)의 농도를 다소 조절할 수 있다. 계면활성제는 향장용 조성물에 사용하기에 적합한 천연 또는 합성 계면활성제로부터 선택될 수 있고, 양이온성, 음이온성, 쯔비터 이온성, 비이온성 또는 이들의 혼합물일 수 있다[참조: Rosen, M., "Surfactants and Interfacial Phenomena", Second Edition, John Wiley & Sons, New York, 1988, Chapter 1, pages 4-31]. 적절한 양이온성 계면활성제에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, DMDAO 또는 다른 아민 옥사이드, 장쇄 1급 아민, 디아민 및 폴리아민과 이들의 염, 4급 암모늄 염, 폴리옥시에틸렌화 장쇄 아민 및 4급화 폴리옥시에틸렌화 장쇄 아민이 포함될 수 있다. 적절한 음이온성 계면활성제에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, SDS, 카복실산의 염(즉, 비누), 설폰산염, 황산염, 인산 및 폴리인산 에스테르, 알킬포스페이트, 모노알킬 포스페이트(MAP) 및 퍼플루오로카복실산의 염이 포함될 수 있다. 적절한 쯔비터 이온성 계면활성제에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 코코아미도프로필 하이드록시설테인(CAPHS) 및 pH-민감성이고 제형의 적절한 pH를 구상하는데 특별한 주의를 요하는 다른 물질(즉, 알킬아미노프로피온산, 이미다졸린 카복실레이트 및 베타인) 또는 pH-민감성이 아닌 물질(즉, 설포베타인, 설테인)이 포함될 수 있다. 적절한 비이온성 계면활성제에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 알킬페놀 에톡실레이트, 알콜 에톡실레이트, 폴리옥시에틸렌화 폴리옥시프로필렌 글리콜, 폴리옥시에틸렌화 머캅탄, 장쇄 카복실산 에스테르, 알코놀아미드, 3급 아세틸렌계 글리콜, 폴리옥시에틸렌화 실리콘, N-알킬피롤리돈 및 알킬폴리글리코시다제가 포함될 수 있다. 계면활성제의 모든 혼합물이 허용된다. 바람직하게는, 계면활성제는 혼화성인, 예를 들면, 혼합시키는 경우에 상당히 침전되는 착화물을 형성하지 않는 하나 이상의 음이온성 및 하나의 양이온성 계면활성제 또는 하나 이상의 양이온성 및 하나의 쯔비터 이온성 계면활성제를 포함한다. 가장 바람직하게는, 계면활성제는 DMDAO 및 SDS, 또는 DMDAO 및 MAP를 포함한다. 본 출원인은 SDS 및 MAP가 본 발명에서 상호교환 가능하다고 생각한다.
킬레이트화제는 향장용 조성물에 사용하기에 적합한 어떠한 킬레이트화제도 가능할 수 있다. 적절한 킬레이트화제에는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 2가 양이온 금속(Ca++, Mn++ 또는 Mg++)을 결합시키는 능력을 갖는 천연 또는 합성 화학물질이 포함될 수 있다. 바람직하게는, 킬레이트화제는 EDTA, 이나트륨 EDTA, EGTA, 시트르산 또는 디카복실산으로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 킬레이트화제는 EDTA이다.
향장용 조성물이 양이온성 계면활성제(예를 들면: DMDAO)를 함유하는 경우, 조성물 중 상기 계면활성제의 %는 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.18 내지 약 0.36 중량% 및 가장 바람직하게는 약 0.36 중량%이다. 향장용 조성물이 음이온성 계면활성제(예를 들면: SDS 또는 MAP)를 함유하는 경우, 조성물 중 상기 계면활성제의 %는 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.06 내지 약 0.12 중량%이며, 가장 바람직하게는 약 0.12 중량%이다. 향장용 조성물은 킬레이트화제(예를 들면: EDTA)를 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.15 내지 약 0.30 중량% 및 가장 바람직하게는 약 0.30 중량%로 포함한다.
계면활성제 및 킬레이트화제의 다양한 혼합물이 사용될 수 있지만, 본 발명의 향장용 조성물은 가장 바람직하게는 DMDAO/SDS/EDTA의 혼합물을 포함하고, 또는 동일한 농도의 MAP로 SDS를 대체할 수 있다. 본 발명의 내용에 있어서, 바람직한 조성은 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, 0.18%의 DMDAO, 0.06%의 SDS 및 0.15%의 EDTA이다. 이러한 조성물은 활성 성분의 1X 농도로서 표시하였다. 이러한 혼합물의 농도 수준은 약 0.1X 내지 약 10X, 바람직하게는 약 1X 내지 약 3X 및 가장 바람직하게는 약 2X의 범위일 수 있다. 본 발명은 노화되거나 환경적으로 손상된 피부에 하이드록시산 및 레티노이드에 의해 달성되는 것과 견줄만한 노화 방지 효과를 제공한다. 더욱이, 제시된 DMDAO/SDS/EDTA의 혼합물은 무독성이고 비자극성이다. 이와 관련하여, "무독성"은 이들 물질이 제시된 농도 및 사용 비율에서, 살아있는 피부 세포를 손상시키지 않음을 의미하며, "비자극성(non-irritating)"은 이들 물질이 이들의 사용 도중 피부의 면역학적 반응 및/또는 화상, 가려움, 쏘임, 홍반 또는 박리를 특징으로 하는 고유의 임상적 자극을 유발하는 시기가 존재하지 않음을 의미한다. 이와는 대조적으로, 레티노이드 및 하이드록시산의 효능있는 수준은 피부가 초기 처리 단계 동안에 자극의 이러한 증상들을 모두 경험하게 할 수 있고, 무한히 지속될 수 있다.
제시된 DMDAO/SDS/EDTA의 혼합물은 에멀젼, 크림, 로션, 용액(수성 및 하이드로알콜성 모두), 무수 기재(예를 들면: 립스틱 및 분말), 겔 및 연고를 포함하는 모든 적합한 향장용 비히클에서 효과적이다. 당해 분야의 숙련가는 일반적으로 본 발명에 사용될 수 있는 이들 및 다른 표준 향장용 비히클을 인식할 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명은 하기 실시예에 기술된 것 이외에, 다양한 향장용 비히클과 함께 제형화될 수 있다. 변형 및 다른 적절한 비히클은 숙련가에게 명백한 것이고, 본 발명에 사용하기에 적합하다. 바람직하게는, 향장용 비히클은 수중유 에멀젼, 하이드로-알콜성 용액 및 무수 시스템 중 캅셀화된 비이드로부터 선택된다. 가장 바람직하게는, 비히클은 수중유 에멀젼이다. 이러한 에멀젼 및 이들의 조성과 제조 방법이 당해 분야에 잘 공지되어 있다. 그러나, 계면활성제 및 킬레이트화제의 농도 및 혼합물은 혼합물이 화학적으로 혼화성이고, 최종 생성물로부터 침전되는 착화물을 형성하지 않는 방식으로 선택하는 것이 중요하다.
본 발명의 조성물은 이로써 제한되는 것은 아니지만, 보습 크림, 피부 편의 크림과 로션, 겔, 연고, 파운데이션, 나이트 크림, 립스틱, 클린저, 토너, 마스크 및 향장용 색조 제품을 포함한, 많은 향장용 제품에 사용될 수 있다. 조성물은 가장 바람직하게는 안면 및 다른 신체 부위용 노화 방지 제품, 가장 특히 팽창(leave-on) 제품에 사용된다.
흡습 특성이 바람직한 본 발명에 따르는 제품은 아미노산, 콘드로이틴 설페이트, 디글리세린, 에리트리톨, 프럭토즈, 글루코즈, 글리세린, 글리세롤, 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 꿀, 히알루론산, 수소화 꿀, 수소화 전분 가수분해물, 이노시톨, 락티톨, 말티톨, 말토즈, 만니톨, 천연 보습 인자, PEG-15 부탄디올, 폴리글리세릴 소르비톨, 피롤리돈 카복실산의 염, 칼륨 PCA, 프로필렌 글리콜, 나트륨 글루쿠로네이트, 나트륨 PCA, 소르비톨, 수크로즈, 트레할로즈, 우레아 및 크실리톨을 포함할 수 있다.
산화방지 특성이 바람직한 본 발명에 따르는 제품은 아세틸 시스테인, 아스코르브산, 아스코르브산 폴리펩티드, 아스코르빌 디팔미테이트, 아스코르빌 메틸실란올 펙티네이트, 아스코르빌 팔미테이트, 아스코르빌 스테아레이트, BHA, BHT, 3급 부틸 하이드로퀴논, 시스테인, 시스테인 HCl, 디아밀하이드로퀴논, 디-3급 부틸하이드로퀴논, 디세틸 티오디프로피오네이트, 디올레일 토코페릴 메틸실란올, 이나트륨 아스코르빌 설페이트, 디스테아릴 티오디프로피오네이트, 디트리데실 티오디프로피오네이트, 도데실 갈레이트, 에리토르브산, 아스코르브산의 에스테르, 에틸 페룰레이트, 페룰산, 갈산 에스테르, 하이드로퀴논, 이소옥틸 티오글리콜레이트, 코지산, 마그네슘 아스코르베이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 메틸실란올 아스코르베이트, 천연 식물성 산화 방지제(예를 들면: 녹차 또는 포도씨 추출물), 노르디하이드로구아이아레트산, 옥틸 갈레이트, 페닐티오글리콜산, 칼륨 아스코르빌 토코페릴 포스페이트, 칼륨 설파이트, 프로필 갈레이트, 퀴논, 로즈마린산, 나 트륨 아스코르베이트, 아황산수소나트륨, 나트륨 에리토르베이트, 나트륨 메타비설파이트, 아황산나트륨, 수퍼옥사이드 디스뮤타제, 나트륨 티오글리콜레이트, 소르비틸 푸르푸랄, 티오디글리콜, 티오디글리콜아미드, 티오디글리콜산, 티오글리콜산, 티오락트산, 티오살리실산, 토코페레스-5, 토코페레스-10, 토코페레스-12, 토코페레스-18, 토코페레스-50, 토코페롤, 토코페르솔란, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 토코페릴 니코티네이트, 토코페릴 석시네이트 및 트리스(노닐페닐)포스파이트를 포함할 수 있다.
보습 특성이 바람직한 본 발명에 따르는 제품은 아세틸화 라놀린, 아세틸화 라놀린 알콜, 아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체, 아크릴레이트 공중합체, 알라닌, 조류 추출물, 알로에 바르바덴시스, 알로에 바르바덴시스 추출물, 알로에 바르바덴시스 겔, 무궁화(athea) 약용 추출물, 알루미늄 전분 옥테닐석시네이트, 알루미늄 스테아레이트, 살구핵(prunus armeniaca) 오일, 아르기닌, 아르기닌 아스파르테이트, 아르니카 몬타나 추출물, 아스코르브산, 아스코르빌 팔미테이트, 아스파르트산, 아보카도(persea gratissima) 오일, 황산바륨, 배리어 스핑고리피드, 부틸 알콜, 밀납, 베헤닐 알콜, 베타-시토스테롤, BHT, 자작나무(betula alba) 껍질 추출물, 서양지치(borago officinalis) 추출물, 2-브로모-2-니트로프로판-1,3-디올, 나도죽백(ruscus aculeatus) 추출물, 부틸렌 글리콜, 금송화 약용 추출물, 금송화 약용 오일, 칸델릴라(euphorbia cerifera) 왁스, 카놀라 오일, 카프릴/카프르산 트리글리세라이드, 소두구(elettaria cardamomum) 오일, 카나우바 (copernicia cerifera) 왁스, 카라기난(chondrus crispus), 당근(daucus carota sativa) 오일, 피마자유(ricinus communis oil), 세라미드, 세레신, 세테아레스-5, 세테아레스-12, 세테아레스-20, 세테아릴 옥타노에이트, 세테스-20, 세테스-24, 세틸 아세테이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 팔미테이트, 카밀레(anthemis nobilis) 오일, 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 콜레스테릴 하이드록시스테아레이트, 시트르산, 클레어리(salvia sclarea) 오일, 코코아(theobroma cacao) 버터, 코코-카프릴레이트/카프레이트, 코코넛(cocos nucifera) 오일, 콜라겐, 콜라겐 아미노산, 옥수수(zea mays) 오일, 지방산, 데실 올레에이트, 덱스트린, 디아졸리디닐 우레아, 디메티콘 코폴리올, 디메티콘올, 디옥틸 아디페이트, 디옥틸 석시네이트, 디펜타에리트리틸 헥사카프릴레이트/헥사카프레이트, DMDM 히단토인, DNA, 에리트리톨, 에톡시디글리콜, 에틸 리놀레에이트, 유칼립투스 글로불러스 오일, 달맞이꽃 (oenothera biennis) 오일, 지방산, 트럭토즈, 젤라틴, 제라늄 마쿨라툼 오일, 글루코사민, 글루코즈 글루타메이트, 글루탐산, 글리세레스-26, 글리세린, 글리세롤, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 하이드록시스테아레이트, 글리세릴 라우레이트, 글리세릴 리놀레에이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 스테아레이트 SE, 글리신, 글리콜 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트 SE, 글리코사미노글리칸, 포도씨(vitis vinifera seed) 오일, 개암(corylus americana) 오일, 개암(corylus avellana) 오일, 헥실렌 글리콜, 꿀, 히알루론산, 잡종 홍화(carthamus tinctorius) 오일, 수소화 피마자유, 수소화 코코-글리세라이드, 코코넛 경화유, 수소화 라놀린, 수소화 레시틴, 수소화 야자 글리세라이드, 야자핵 경화유, 대두 경화유, 수소화 우지 글리세라이드, 식물성 경화유, 가수분해된 콜라겐, 가수분해된 엘라스틴, 가수분해된 글리코사미노글리칸, 가수분해된 케라틴, 가수분해된 대두 단백질, 하이드록실화 라놀린, 하이드록시프롤린, 이미다졸리디닐 우레아, 요오도프로피닐 부틸카바메이트, 이소세틸 스테아레이트, 이소세틸 스테아로일 스테아레이트, 이소데실 올레에이트, 이소프로필 이소스테아레이트, 이소프로필 라놀레이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 이소프로필 스테아레이트, 이소스테아르아미드 DEA, 이소스테아르산, 이소스테아릴 락테이트, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 자스민(jasminum officinale) 오일, 호호바(buxus chinensis) 오일, 켈프, 쿠쿠이(aleurites moluccana) 넛트 오일, 락타미드 MEA, 라네스-16, 라네스-10 아세테이트, 라놀린, 라놀린산, 라놀린 알콜, 라놀린 오일, 라놀린 왁스, 라벤더(lavandula angustifolia) 오일, 레시틴, 레몬(citrus medica limonum) 오일, 리놀레산, 리놀렌산, 마카다미아 테르니폴리아 넛트 오일, 마그네슘 스테아레이트, 황산마그네슘, 말티톨, 마트리카리아 (chamomilla recutita) 오일, 메틸 글루코즈 세스퀴스테아레이트, 메틸실란올 PCA, 미세 결정성 왁스, 광유, 밍크 오일, 모르티렐라 오일, 미리스틸 락테이트, 미리스틸 미리스테이트, 미리스틸 프로피오네이트, 네오펜틸 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 옥틸도데칸올, 옥틸도데실 미리스테이트, 옥틸도데실 스테아로일 스테아레이트, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 옥틸 팔미테이트, 옥틸 살리실레이트, 옥틸 스테아레이트, 올레산, 올리브(olea europaea) 오일, 오렌지(citrus aurantium dulcis) 오일, 야자(elaeis guineensis) 오일, 팔미트산, 판테틴, 판테놀, 판테닐 에틸 에테르, 파라핀, PCA, 복숭아(prunus persica) 오일, 땅콩(arachis hypogaea) 오일, PEG-8 C12-18 에스테르, PEG-15 코카민, PEG-150 디스테아레이트, PEG-60 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-5 글리세릴 스테아레이트, PEG-30 글리세릴 스테아레이트, PEG-7 수소화 피마자유, PEG-40 수소화 피마자유, PEG-60 수소화 피마자유, PEG-20 메틸 글루코즈 세스퀴스테아레이트, PEG-40 소르비탄 퍼올레에이트, PEG-5 소이(soy) 스테롤, PEG-10 소이 스테롤, PEG-2 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-32 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트, PEG-100 스테아레이트, PEG-150 스테아레이트, 펜타데카락톤, 페퍼민트(mentha piperita) 오일, 와셀린, 인지질, 폴리아미노 당 축합물, 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트, 폴리쿼터늄-24, 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 85, 칼륨 미리스테이트, 칼륨 팔미테이트, 칼륨 소르베이트, 칼륨 스테아레이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디카프릴레이트/디카프레이트, 프로필렌 글리콜 디옥타노에이트, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 프로필렌 글리콜 라우레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 프로필렌 글리콜 스테아레이트 SE, PVP, 피리독신 디팔미테이트, 쿼터늄-15, 쿼터늄-18 헥토라이트, 쿼터늄-22, 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 쌀(oryza sativa) 겨 기름, RNA, 로즈마리(rosmarinus officinalis) 오일, 장미 오일, 홍화(carthamus tinctorius) 오일, 세이지(salvia officinalis) 오일, 살리실산, 백단(santalum album) 오일, 세린, 혈청 단백질, 참깨(sasamum indicum) 오일, 시어 버터(butyrospermum parkii), 실크 분말, 나트륨 콘드로이틴 설페이트, 나트륨 DNA, 나트륨 히알루로네이트, 나트륨 락테이트, 나트륨 팔미테이트, 나트륨 PCA, 나트륨 폴리글루타메이트, 나트륨 스테아레이트, 가용성 콜라겐, 소르브산, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 스테아레이트, 소르비톨, 대두유(glycine soja), 스핑고리피드, 스쿠알란, 스쿠알렌, 스테아르아미드 MEA-스테아레이트, 스테아르산, 스테아록시 디메티콘, 스테아록시트리메틸실란, 스테아릴 알콜, 스테아릴 글리시르헤티네이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 스테아레이트, 해바라기(helianthus annuus) 씨 오일, 스윗 아몬드(prunus amygdalus dulcis) 오일, 합성 밀납, 토코페롤, 토코페릴 아세테이트, 토코페릴 리놀레에이트, 트리베헤닌, 트리데실 네오펜타노에이트, 트리데실 스테아레이트, 트리에탄올아민, 트리스테아린, 우레아, 식물성 오일, 물, 왁스, 밀(triticum vulgare) 배아유 및 일랑일랑(cananga odorata) 오일을 포함할 수 있다.
자외선(UVA 및 UVB) 흡수 특성이 바람직한 본 발명에 따르는 제품은 벤조페논, 벤조페논-1, 벤조페논-2, 벤조페논-3, 벤조페논-4, 벤조페논-5, 벤조페논-6, 벤조페논-7, 벤조페논-8, 벤조페논-9, 벤조페논-10, 벤조페논-11, 벤조페논-12, 벤질 살리실레이트, 부틸 PABA, 신나메이트 에스테르, 시녹세이트, DEA-메톡시신나메이트, 디이소프로필 메틸 신나메이트, 에틸 디하이드록시프로필 PABA, 에틸 디이소프로필신나메이트, 에틸 메톡시신나메이트, 에틸 PABA, 에틸 우로카네이트, 글리세릴 옥타노에이트 디메톡시신나메이트, 글리세릴 PABA, 글리콜 살리실레이트, 호모살레이트, 이소아밀 p-메톡시신나메이트, PABA, PABA 에스테르, 파르솔(Parsol) 1789 및 이소프로필벤질 살리실레이트를 포함할 수 있다.
부가의 피부 보호 제제 성분은 피부 광택제(예를 들면: 코지산, 하이드로퀴논, 아스코르브산 및 유도체, 레티노이드 등), 하이드록시산(예를 들면: 락트산, 살리실산 등), 피부연화제(예를 들면: 에스테르, 지방산 등), 비타민(즉, A, C, E, K 등), 미량 금속(예를 들면: 아연, 칼슘, 셀레늄 등), 자극 방지제(예를 들면: 스테로이드, 비스테로이드계 소염제 등), 항미생물제(예를 들면: 트리클로산 등), 식물 추출물(예를 들면: 알로에 베라, 카밀레, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo aibloba), 인삼, 로즈마리 등), 염료 및 착색 성분(예를 들면: D&C 블루 4번, D&C 그린 5번, D&C 오렌지 4번, D&C 레드 17번, D&C 레드 33번, D&C 바이올렛 2번, D&C 옐로우 10번, D&C 옐로우 11번, DEA-세틸 포스페이트), 방부제(예를 들면: BHA), 피부연화제(즉, 유기 에스테르, 지방산, 라놀린 및 이의 유도체, 식물 및 동물성 오일과 지방, 디- 및 트리글리세라이드 등), 자극 방지제(예를 들면: 스테로이드, 비스테로이드계 소염제, 글리시르히제이트 등), 항미생물제(예를 들면: 트리클로산, 에탄올 등) 및 향료(예를 들면: 천연 및 인공)를 포함한다.
당해 분야의 숙련가는 본 특허의 용어 "혼합물(mixture)" 및 "혼합(mixing)"이 광의의 의미로 사용되고, 용어 "혼합"은 이로써 제한되는 것은 아니지만, 교반, 혼합, 분산, 분쇄, 균질화 및 다른 유사한 방법을 포함함을 알 수 있을 것이다.
본 발명의 향장용 조성물은 약 2.5 내지 약 10.0 사이의 pH 값에서 효과적이다. 바람직하게는, 조성물의 pH는 다음의 pH 범위에 속한다: 약 5.5 내지 약 8.5, 약 5 내지 약 10, 약 5 내지 약 9, 약 5 내지 약 8, 약 3 내지 약 10, 약 3 내지 약 9, 약 3 내지 약 8, 및 약 3 내지 약 8.5. 가장 바람직하게는, pH는 약 8이다. 당해 분야의 통상의 숙련가는 본 발명의 조성물에 적절한 pH 조절 성분을 가하여 pH를 허용되는 범위로 조절할 수 있다.
세 가지 주요 형태의 실험을 수행하여 피부에 노화 방지 효과를 제공하는 제형에 대한 잠재력을 선별한다. 이들은 (1) 디하이드록시 아세톤으로 처리한 다음 피부 색상의 손실률로 측정되는 바와 같은 각질층 통과 시간, (2) 시험 물질을 함유하는 폐색 작용의 패치로 밤새 처리한 다음 일시 경피 전달 물 손실률(temporary trans-epidermal water loss; TEWL)로 측정되는 바와 같은 차단 보존성(barrier integrity) 및 (3) 안면의 피부 습기, 장기간의 TEWL, 피부 견고성, 안각(눈의 구석) 주위의 주름수, 안각 피부의 감촉(거칠기), 피부 스케일 및 전문가 등급 평가의 측정을 포함하는, 실질적인 안면 피부 효과 시험이다.
각질층 전환 연구
실시예 1
다음의 방법이 각질 통과 시간을 측정하는데 사용되었다. 전완 마다 5개 정도의 상이한 부위에 플라스틱 주형을 사용하여 표시를 하고, 색도의 기준선 기록은 Minolta 크로마미터(b* 값)를 사용하여 측정한다. 디하이드록시 아세톤("DHA")과 함께 0.02 ㎖의 로션(Mary Kay Sun EssentialsR Sunless Tanning Lotion) 제품을 함유하는 폐색작용의 힐탑 챔버(직경 2 ㎝)를 상기 부위 위에 놓는다. 6시간 후에, 이들 패치를 제거하고, 18시간 후에, 크로마미터를 사용하여 색도를 다시 측정하며, 델타 b(Δb) 값은 판독치와 기준선 사이의 차로서 계산한다. 참가자 스스로 10일 동안 아침 및 저녁에 제품을 갈색 점에 적용시키고, 크로마미터 판독을 3, 5, 7 및 10일 후에 반복한다. 탈색 기울기를 1일 당 손실(%)로서 계산하고, 색상의 100% 손실에 대한 외삽법으로 통과 시간을 측정한다.
비히클이 피부 표면에 대한 DSE 성분의 적절한 담체인 한, DSE의 활성은 비히클에 따라 좌우되지 않는다. 기술된 실험에 있어서, 5개의 상이한 비히클이 사용되며, 이는 비히클 A, B, C, D 및 E로서 지칭된다. 비히클 A는 피부에 대한 시험용의 소수성 또는 친수성 성분을 용해시키는데 통상 사용되는 간단한 비보습성의 비-무수 수중유 에멀젼(75% 물)이다. 비히클 B는 UVA 및 UVB 선스크린을 함유하는(SPF 15) 독점적인 수중유 에멀젼(62% 물)이다. 비히클 C는 독점적인 비이온성의 상당히 보습성인 수중유 에멀젼(61% 물)이다. 비히클 D는 다공성 나일론 12 입자내로 혼입된 DSE를 함유하는 독점적인 무수 제형이다(최종 제형 5% 미만의 물). 비히클 E는 독점적인 상당히 보습성인 수중유 에멀젼(57% 물)이다.
표 1은 전완 피부에 대한 DHA 소멸로서 측정되는 바와 같이, 사람의 각질 전환률(즉, 통과 시간)에 대한 0.18% DMDAO + 0.06% SDS + 0.15% EDTA의 효과를 나타낸다. 비히클 A는 피부에 대한 물질의 효과를 시험하는 비히클로서 개발된 대조용의 수중유, 비-무수, 비보습성의 에멀젼이다.
표 1에 제시된 바와 같이, 통과 시간은 비히클 A 단독인 경우에 13.0일인 반면에, 0.18% DMDAO + 0.06% SDS + 0.15% EDTA의 부가로 통과 시간이 7.8일로 감소 되고, 이는 40.0%의 감소를 나타낸다(p = 0.030). 참가자 수는 11명이다. 쌍을 이룬 스투던트 t 시험(paired Student t test)으로 측정되는 바와 같이, 두 처리간의 차는 통계학적으로 97% 신뢰 수준으로 유의하다.
미국 특허 제5,720,963호는 계면활성제(예를 들면: 나트륨 라우릴 설페이트) 단독의 사용으로 노화된 피부에 효과를 제공할 수 있다고 교시하고 있는 반면에, 효과가 일어나는 메카니즘은 전적으로 본 발명과 상이하다. 미국 특허 제5,720,963호의 효과는 각질층 장벽의 장기적 파괴에 좌우되고, 이는 비자연적인 과정이며, 계면활성제에 의한 각질세포간 지질의 특별한 분자 팩킹의 부분적 제거 및/또는 파괴에 의해 유발된다. 이는 피부에 손상 및 상해를 유발한다. 상기 특허는 또한 장기적 차단 파괴가 "비정상적인(abnormal)" 세레브로사이드를 지질 라멜라 구조로 삽입시키거나, 비타민 A 팔미테이트에 의해 표피 기저 세포의 신속한 분열을 촉진시켜 두껍고 박리성의 층 또는 각질을 생성함으로써 성취될 수 있다고 교시하고 있다.
이와는 대조적으로, 본 발명의 메카니즘은 자연적 표피박리 메카니즘의 활성화(즉, 프로테아제 효소의 활성화)를 포함하고, 이로 인해 표피 세포 재생이 촉진된다. 본 발명의 조성물 중 성분들의 혼합물은 피부에 대한 손상을 유발하지 않는데, 이는 사용되는 농도가 계면활성제의 임계 미셀 농도보다 낮기 때문이다.
레티노이드 및 하이드록시산과 같은 다른 제제의 사용시 알 수 있는 바와 같이, 각질 통과 시간의 감소는 피부에 노화 방지 효과를 제공하리라 예상할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같은, 용어 "노화 방지 효과"는 시간의 흐름에 의해 유발 되는 고유(즉, 자연적)의 노화 또는, 태양, 기후 조건 또는 유해한 화학 물질에 대한 노출로 인하여 환경적으로 유도된 변화의 결과로서 피부에 유발되는 물리적 또는 기능적 변화의 반전을 의미한다. 효과의 예로는 이로써 제한되는 것은 아니지만, 다음의 개선이 포함된다: 미세한 선 및 주름, 불균일한 색소 침착, 지나친 건조도, 지나친 거칠기(roughness), 취성(fragility), 각질 수분 보유능, 미소 순환, 탄력성, 견고함, 표피 전환률 및 피부 함수량.
처리 각질 전환 시간(일) 전환 시간의 감소%
비히클 A 13.0 ---
비히클 A + DMDAO/SDS/EDTA 7.8 40.0

실시예 2
부위의 준비, 제품의 적용 및 통과 시간의 평가에 있어서 실시예 1과 동일한 방법으로 수행했다. 표 2는 전완 피부 위의 DHA 소멸로서 측정되는 바와 같이, 사람의 각질 전환률에 대한 비히클 B중 0.18% DMDAO + 0.06% SDS + 0.15% EDTA의 하루 1회 적용 대 2회 적용의 효과를 나타낸다.
제형의 하루 1회 적용(예, 아침에)은 통과 시간을 비처리 대조용 부위에 비하여 24.8%까지 감소시키며(p = 0.045), 제형의 하루 2회 적용(예, 아침 및 저녁)은 통과 시간을 34.9% 감소시킨다(p = 0.005). 따라서, 본 발명의 조성물을 함유하는 국부 제품의 하루 2회 적용이 제품을 하루 1회만 사용하는 경우보다 더 큰 노화 방지 효과를 제공한다. 참가자 수는 10명이다.
처리 각질 전환 시간(일) 전환 시간 감소%
미처리 10.9 ---
비히클 B + DMDAO/SDS/EDTA 아침에만 적용 8.2 24.8
비히클 B + DMDAO/SDS/EDTA 아침과 저녁에 적용 7.1 34.9

실시예 3
부위의 준비, 제품의 적용 및 통과 시간의 평가에 있어서 실시예 1과 동일한 방법으로 수행하였다. 실험은 전완 피부 위의 DHA 소멸로서 측정되는 바와 같이, 각질 전환률에 대한 DMDAO/SDS/EDTA 농도 및 pH의 효과를 평가하기 위하여 수행한다. 제시된 물질은 비히클 A로 제형화시킨다. 1X 농도는 제시된 pH에서 0.18% DMDAO, 0.06% SDS 및 0.15% EDTA이고, 2X 농도는 이들 농도의 두배이다. 참가자 수는 10명이다. 표 3에 제시된 결과로부터, DMDAO/SDS/EDTA 농도-의존성을 나타내며, 농도가 보다 크면 모든 pH값에서 전환률이 보다 많이 증가함을 확실히 알 수 있다. 더욱이, 증가된 pH는 보다 높은 값을 제공했다. 따라서, 효소 매개된 효과에 대해 예상되는 바와 같이, 효과는 농도- 및 pH-의존성이었다.

처리 각질 전환 시간(일) 전환 시간 감소%
미처리 18.9 ---
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5 15.0 20.6
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5 14.0 25.9
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6.5 14.9 21.2
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6.5 14.8 21.7
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8.0 13.1 30.7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8.0 12.3 34.9

실시예 4
부위의 준비, 제품의 적용 및 각질 통과 시간의 평가에 있어서 실시예 1과 동일한 방법으로 수행했다. 이 실험은 DSE를 다공성 나일론 12 입자내로 혼입시킨 다음 제형에 가하는 독점적인 무수 제형인 비히클 D로 제형화시키는 경우 DMDAO/SDS/EDTA의 효과를 평가하기 위하여 수행했다. 이 제형에서 DSE의 농도는 2X이고, 제품은 하루에 2회 적용시킨다. 참가자 수는 12명이다.
처리 각질 전환 시간(일) 전환 시간 감소%
미처리 14.8 ---
비히클 D 14.0 5.4
비히클 D + 2X DMDAO/SDS/EDTA 10.8 27.4

표 4로부터 알 수 있는 바와 같이, 통과 시간은 미처리 부위의 경우 14.8일인 반면에, 비히클 D 단독 처리는 통과 시간을 통계학적 유의 수준으로 감소시키지 못했다. 비히클 D에 대한 2X DMDAO/SDS/EDTA의 부가는 통과 시간을 10.8일로 감소시켰고, 이는 27.4% 감소를 나타낸다.
실시예 5
부위의 준비, 제품의 적용 및 각질 통과 시간의 평가에 있어서 실시예 1과 동일한 방법으로 수행했다. 이 실험은 DMDAO/SDS/EDTA중 SDS를 상이한 계면활성제로 대체시키는 효과를 평가하기 위하여 수행했다. 이 실험을 위한 비히클은 독점적인 상당히 보습성인 수중유 에멀젼인 비히클 E이다. 4개의 상이한 제형을 준비하고, 모두는 기재로서 비히클 E를 사용한다. DMDAO 및 EDTA는 4개의 제형 모두에서 1X 농도로 포함하지만, SDS는 등몰 농도의 양쪽성 계면활성제(코코아미도프로필 하이드록시-설테인) 또는 음이온성 계면활성제(C9-C15 모노알킬 포스페이트)로 대체한다. 제품은 하루에 2회 적용시킨다. 참가자 수는 20명이다.
처리 각질 전환 시간(일) 전환 시간의 감소%
미처리 19.3 ---
비히클 E + DMDAO + 나트륨 도데실 설페이트 + EDTA 17.2 10.5
비히클 E + DMDAO + 코코암포디아세테이트 + EDTA 19.9 -3.3
비히클 E + DMDAO + 데실 폴리글루코즈 + EDTA 18.4 4.3
비히클 E + DMDAO + 코코아미도프로필 하이드록시설테인 + EDTA 17.8 7.3
비히클 E + DMDAO + 모노알킬 포스페이트 + EDTA 17.5 9.0

표 5로부터 알 수 있는 바와 같이, DMDAO + SDS + EDTA의 혼합물은 각질 통과 시간을 10.5% 감소시켰다(p 대 미처리 = 0.031). SDS를 쯔비터 이온성 계면활성제인 코코아미도프로필 하이드록시설테인으로 대체시키면 음이온성 계면활성제인 모노알킬 포스페이트로 대체시(9.0% 감소, p 대 미처리 = 0.017)와 유사하게 통과 시간이 감소되었다(7.3% 감소, p 대 미처리 = 0.045). 이와는 대조적으로, 양쪽성 계면활성제인 코코암포디아세테이트는 통과 시간을 감소시키지 못했다(-3.3% 감소, p 대 미처리 = 0.348). 유사하게, 비이온성 계면활성제인 데실 폴리글루코즈는 통과 시간을 감소시키지 못했다(4.3% 감소, p 대 미처리 = 0.451). SDS 및 코코아미도프로필 하이드록시설테인(p = 0.209) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP)(p = 0.253)를 함유하는 제형 사이에 통계학적 차는 없었다. 결론적으로, 다른 음이온성 계면활성제(MAP) 및 쯔비터 이온성 계면활성제(코코아미도프로필 하이드록시설테인, 이는 시험된 pH에서 음이온 특성을 갖는다)가 본 발명에서 SDS를 대체하지만, 시험된 양쪽성 또는 비이온성 계면활성제(코코암포디아세테이트 및 데실 폴리글루코즈)는 SDS를 대체하지 못했다.
차단 충격 연구
실시예 6
각질 프로테아제 활성화는 각질 세포 디스헤션(dyshesion) 및 각질층 전환률의 증가를 유발하리라 여겨진다. 각질층을 통한 물 손실은 각질간 지질 라멜라 구조를 통해 통과함으로써 유발되기 때문에, 경피 물 손실률("TEWL") 측정은 차단 "이완(loosening)"을 선별하는데 사용된다. 실험은 TEWL에 대한 DMDAO/SDS/EDTA 농도 및 제형 pH의 급성(즉, 단기간) 효과를 평가하기 위하여 수행했다. 시험은 폐색시킨 피부 패치하에 밤새 제형의 적용을 포함한다. 대상인 사람의 전완을 제시된 제형으로 밤새 패치 처리하고, 패치를 제거한 다음, TEWL을 ServoMed 증발계를 사용하여 6시간 후에 측정한다. 데이터는 예비 패치 기준선 값과 비교하여 증가된 TEWL %로서 나타낸다. 제시된 물질은 비히클 A로 제형화시킨다. 1X 농도는 제시된 pH에서 0.18% DMDAO, 0.06% SDS 및 0.15% EDTA이고, 2X 농도는 이들 농도의 2배이다. 참가자 수는 10명이다.
표 6에 제시된 데이터로부터, 이러한 급성 폐색 시험 프로토콜을 사용하면, DSE 농도 의존성이 되고, 농도가 보다 높으면 모든 pH 값에서 TEWL의 한계 증가를 제공함을 확실히 알 수 있다.
처리 기준선에 대한 TEWL의 증가 %
비히클 A, pH 5 9.9
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5 14.7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 5 15.1
비히클 A, pH 6.5 17.7
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6.5 18.8
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 6.5 21.0
비히클 A, pH 8.0 7.3
1X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8.0 22.7
2X DMDAO/SDS/EDTA, pH 8.0 23.7

장기적 효능 연구
실시예 7
비히클 B중 0.18% DMDAO, 0.06% SDS 및 0.15% EDTA의 혼합물의 효과를 실질적인 안면 피부 효과에 대해 시험했다. 기준선 측정을 수행한 후에, 참가자에게 제품을 그들의 얼굴에 하루에 2회 28일 동안 적용시킨 다음, 다시 측정한다. 피부 수분은 Nova Dermal Phase Meter(임피던스)를 사용하여 측정하고, TEWL은 ServoMed 증발계를 사용하며, 견고함(firmness)은 Cutometer 474(R0 값)를 사용하고, Silflo 래플리커의 상 분석에 의해 안각 상의 주름수를 측정하며, Silflo 래플리커의 상분석을 사용하여 안각 감촉/거칠기(Ra 값)를 측정한다. 제품은 측정을 하는 아침에는 적용시키지 않는다. 참가자 수는 9명이다. 표 7로부터, 이 조성물은 얼굴의 피부 수분을 증가시키고, 물 차단을 개선시키며(즉, TEWL 감소), 견고함을 증가시키고, 안각 피부의 감촉을 개선하며, 안각 주위의 주름수를 감소시킴을 확실히 알 수 있다. DMDAO/SDS/EDTA 혼합물의 순간 효과는 폐색시킨 패치에 밤새 적용시키는 경우에, 각질을 이완시키고 TEWL을 증가시키는 반면에(표 6), 피부에 대한 본 발명의 제형의 국부 적용의 장기간 효과로 피부로부터의 물 손실의 감소로서 측정되는 바와 같은 양호한 장벽을 제공하는 양호한 기능성의 보다 건강한 각질이 형성되었음을 주목할 만하다. 이는 또한 본 발명의 DMDAO/SDS/EDTA 혼합물이 작용하는 메카니즘이 선행 기술 분야의 메카니즘과 상이하고, 이는 장기적으로 TEWL을 증가시킨다는 결론을 지지한다. TEWL의 장기적 증가는 만성적인 피부 손상을 나타내며, 이는 피부 자체의 회복을 유발한다.
피부 효과 기준선으로부터의 개선% p 값 대 기준선
수분(안각) 21.6 0.001
수분(뺨) 14.5 0.003
TEWL(뺨)(감소) 10.8 0.028
견고함(뺨), R0 11.1 0.103
거칠기, 안각, Ra 9.9 0.012
주름수, 안각 9.8 0.007

다른 장기적 연구를 수행하여 비히클 C중 0.18% DMDAO, 0.06% SDS 및 0.15% 이나트륨 EDTA의 혼합물의 얼굴에 대한 유용한 효과를 설명하였다. 비히클 C는 보 습성 제형이다.
기준선을 측정한 후에, 13명의 자원자에게 제품을 그들의 얼굴에 하루에 2회(아침 및 저녁) 적용시킨다. 제품은 측정을 수행하는 아침에는 적용시키지 않는다. 표 7의 실험에 대해 기술된 측정치 이외에, 전문가가 안각의 미세한 선 및 주름의 정도를 등급화하며(변형된 Packman scoring system), 디스쿠암(D'Squames)를 뺨에 대해 수행한다. 디스쿠암 시험(Cuderm Corp., Dalls, Texas)은 테이프를 피부에 적용시키고 이를 벗겨내어(테이프 스트립핑) 피부 상태를 평가한다. 이어서, 테이프에 부착된 피부의 질 및 양을 컴퓨터 보조 상 분석으로 측정한다. 이 기술은 피부 상태를 측정하는 기술 분야에 잘 공지되어 있다. 디스쿠암은 미세하고 거친 플레이크에 대해 평가한다. 28일간 처리후 안면 피부의 생성된 개선이 표 8에 제시되어 있다. 결과로부터, 안면 수분의 통계학적으로 유의한 개선, 각질 차단 완전성의 증가(즉, TEWL 감소), 탄력성 증가, 주름 및 미세한 선의 감소와, 박리의 감소를 확실히 알 수 있다.
피부 효과 기준선으로부터의 개선 % p 값 대 기준선
수분(안각) 30.8 0.00
수분(뺨) 26.7 0.00
TEWL(뺨)(감소) 36.1 0.00
안각 주름(전문 등급화) 39.6 0.00
안각 주름(래플리커) 11.7 0.03
디스쿠암(뺨 박리) 77.2 0.02
탄력성(뺨) 13.4 0.01
실시예 8
본 발명의 조성물의 보다 장기간의 임상적 효과를 또한 평가한다. 30명의 참가자에게 제품(클린저/마스크/토너 혼합물 및 보습제)을 이들의 규칙적인 아침 및 저녁 피부 보호 과정의 일부로서 그들의 피부에 적용시켰다. 이들 제품은 본 발명의 활성 성분의 총 2.84X 농도를 포함하며, SDS 대신에 MAP로 대체한다.
참가자는 연구 초기와 2, 4, 6 및 8주째에 피부 개선을 모니터한다. 이들은 얼굴 및 목의 수분, 건조도, 표면의 미세선, 안각 주름, 견고함, 매끄러움, 부드러움, 투명도, 목 감촉, 피부 차단, 피부 광택 및 색조의 균일성에 대해 평가한다.
얼굴 및 목의 수분은 임피던스 측정치를 사용하여 평가하고, 전도성 측정은 장비(Nova Dermal Phase Meter)를 사용하여 평가한다. 건조도, 표면의 미세선, 매끄러움, 부드러움, 피부 광택 및 색조의 균일성은 1 내지 10으로 구분된 시각적 상사 척도(visual analog scale)를 사용하여 전문 채점자가 측정한다. 피부의 매끄러움 및 부드러움은 채점자에 의한 촉감 관찰을 사용하여 평가한다. 표면의 미세선을 모두 카운팅하고, 선의 정도를 일반적으로 Packman-Grans 법[J. Soc. Cosmetic Chem. 29:70 (1978)]에 따라 가중 평가를 사용하여 평가한다. 건조도, 피부 광택 및 색조의 균일성은 1 내지 10으로 구분된 시각적 상사 척도로 평가한다.
견고함은 작은 물체를 피부 위로 떨어뜨리고, 이의 처음 2회 리바운드 피크를 기록함으로써 피부의 탄력성 및 견고함을 평가하는 장치인 하겐스 볼리스토미터(Hargens ballistometer)를 사용하여 평가한다. 견고함 및 탄력성이 감소되면, 제2 피크는 처음에 비하여 보다 작아진다. 투명도는 적색 및 갈색/황색광의 양과 비교되는 피부로부터 반사되는 전체 빛을 측정하는 Minolta 크로마미터를 사용하여 평가한다. 이들 측정은 피부의 투명도를 측정하기 위하여 수학적으로 분석한다.
피부 차단 또는 TEWL(경피 물 손실률)은 피부를 이탈하는 수증기를 측정하기 위하여 프로브를 사용하는, Servo Madr Register 증발계 EP1을 사용하여 측정한다. 안각 주름 및 목의 감촉은 기준선에서 개개인의 피부로부터 생성되는 실리콘 래플리커(네가티브 임프레션)에 대해 피부를 비교하여 평가한다. 처리후 실리콘 래플리커는 컴퓨터 상 분석에 의해 평가하여 처리전 래플리커와 비교되는 주름의 수 및 깊이를 확인한다.
표 9에 제시된 바와 같이, 8주간의 연구를 통해 피부 상태 파라미터의 대부분에 대해 계속적인 개선을 나타냈다. 피부 차단의 작은 증가는 통계학적으로 유의하지 않았다.
효과 기준선으로부터의 개선 %
2주 4주 6주 8주
얼굴 수분 18.1 27.1 30.8 39.9
목 수분 14.2 30.1 36.2 43.3
건조도 28.1 33.7 39.2 50.8
표면의 미세선 17.5 20.8 28.6 34.7
안각 주름 11.7 22.3 29.5 36.5
견고함 10.7 17.3 18.3 24.6
매끄러움 26.4 38.6 50.7 64.1
부드러움 30.4 63.2 82.0 98.6
투명도 3.8 6.7 7.2 7.9
목 감촉 3.7 8.6 14.7 28.3
피부 차단 0.8 3.1 3.9 4.2
피부 광택 5.7 12.6 20.3 26.1
색조의 균일성 6.1 16.1 18.0 26.1

본 발명의 예시적인 양태를 상기에서 기술하고 첨부하였지만, 이는 물론, 다양한 변형이 가능함을 당해 분야의 통상의 숙련가는 알 수 있을 것이다.

Claims (41)

  1. 피부의 내인성 각질 프로테아제 효소를 활성화시킴으로써 피부의 각질층 전환률의 장기적 촉진 및 각질층 전환 시간의 감소를 제공하기에 유효한 양으로, 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 킬레이트화제의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는 향장용 조성물을 노화되거나 손상된 피부에 국부 적용시킴을 포함하며, 여기서 양이온성 계면활성제가 N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO)이고, 음이온성 계면활성제가 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 및 모노알킬 포스페이트(MAP)로부터 선택되고, 킬레이트화제가 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서, 처리가 각질층 전환 시간을 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  4. 제3항에 있어서, 처리가 각질층 전환 시간을 1 내지 40%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  5. 제3항에 있어서, 처리가 각질층 전환 시간을 25 내지 40%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  6. 제1항에 있어서, 처리가 경피 전달 물 손실률(trans-epidermal water loss: TEWL)을 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  7. 제6항에 있어서, 처리가 경피 전달 물 손실률(TEWL)을 0 내지 100%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  8. 제6항에 있어서, 처리가 경피 전달 물 손실률(TEWL)을 1 내지 100%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  9. 제1항에 있어서, 처리가 안각 피부 거칠기를 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  10. 제9항에 있어서, 처리가 안각 피부 거칠기를 1 내지 60%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  11. 제9항에 있어서, 처리가 안각 피부 거칠기를 9 내지 60%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  12. 제1항에 있어서, 처리가 안각의 주름수를 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  13. 제12항에 있어서, 처리가 안각의 주름수를 1 내지 60%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  14. 제13항에 있어서, 처리가 안각의 주름수를 9 내지 60%까지 감소시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  15. 제1항에 있어서, 처리가 안각의 피부 수분을 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  16. 제15항에 있어서, 처리가 안각의 피부 수분을 1 내지 90%까지 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  17. 제15항에 있어서, 처리가 안각의 피부 수분을 21 내지 90%까지 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  18. 제1항에 있어서, 처리가 뺨의 피부 수분을 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  19. 제18항에 있어서, 처리가 뺨의 피부 수분을 1 내지 90%까지 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  20. 제18항에 있어서, 처리가 뺨의 피부 수분을 14 내지 90%까지 증가시키기에 효과적인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  21. 제1항에 있어서, 향장용 조성물을 하루에 1회 적용시키는, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  22. 제1항에 있어서, 향장용 조성물을 하루에 2회 적용시키는, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  23. 제1항에 있어서, 향장용 조성물이, 향장용 조성물의 전체 중량을 기준으로 하여, a) N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO) 0.01 내지 5.0중량%, b) 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP) 0.01 내지 5.0중량% 및 c) 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 킬레이트화제 0.01 내지 5.0중량%인 비율로 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  24. 제23항에 있어서, 향장용 조성물이, 조성물의 중량을 기준으로 하여, a) N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO) 0.18 내지 0.36중량%, b) 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP) 0.06 내지 0.12중량% 및 c) 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 킬레이트화제 0.15 내지 0.30중량%인 비율로 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 제24항에 있어서, 킬레이트화제가 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA)인, 피부의 비-치료적 처리 방법.
  28. 피부의 내인성 각질 프로테아제 효소를 활성화시킴으로써 피부 각질층 전환률의 장기적 촉진 및 각질층 전환 시간의 감소를 제공하기에 유효한 양으로, 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 킬레이트화제의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하고, 여기서 양이온성 계면활성제가 N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO)이고, 음이온성 계면활성제가 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 및 모노알킬 포스페이트(MAP)로부터 선택되고, 킬레이트화제가 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 노화되거나 손상된 피부를 위한 향장용 처리 조성물.
  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
  33. 삭제
  34. 삭제
  35. 제28항에 있어서, 킬레이트화제가 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA)인 향장용 처리 조성물.
  36. 제28항에 있어서, pH가 2.5 내지 10.0의 범위인 향장용 처리 조성물.
  37. 제36항에 있어서, pH가 8인 향장용 처리 조성물.
  38. 제28항에 있어서, 하루에 1회 적용하는 향장용 처리 조성물.
  39. 제28항에 있어서, 하루에 2회 적용하는 향장용 처리 조성물.
  40. 제28항에 있어서, 조성물의 중량을 기준으로 하여, a) N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO) 0.01 내지 5.0중량%, b) 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP) 0.01 내지 5.0중량% 및 c) 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 킬레이트화제 0.01 내지 5.0중량%인 비율의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는 향장용 처리 조성물.
  41. 제40항에 있어서, 조성물의 중량을 기준으로 하여, a) N,N-디메틸도데실 아민 옥사이드(DMDAO) 0.18 내지 0.36중량%, b) 나트륨 도데실 설페이트(SDS) 또는 모노알킬 포스페이트(MAP) 0.06 내지 0.12중량% 및 c) 에틸렌 디아민 테트라아세테이트(EDTA), 이나트륨 EDTA, 에틸렌 글리콜 테트라아세테이트(EGTA), 시트르산, 디카복실산 및 이들의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 킬레이트화제 0.15 내지 0.30중량%인 비율의 화학적으로 혼화성인 혼합물을 포함하는 향장용 처리 조성물.
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