MXPA02000754A - Tratamiento y composicion para obtener beneficios antienvejecimiento en la piel por activiacion de proteasa de cornea. - Google Patents

Abstract

Se describen métodos novedosos y composiciones para tratar piel envejecida y dañada ambientalmente, los cuales proporcionan mejoras en la apariencia visual de la piel, función y propiedades clínicas/biofísicas por activación de por lo menos una enzima proteolítica en el estrato córneo de la piel. Los métodos de tratamiento que se describen involucran aplicación tópica de una composición cosmética novedosa que contiene una combinación de un tensioactivo catiónico tal comoóxido de N,N-dimetildodecilamina (DMDAO), un tensioactivo aniónico tal como dodecilsulfato de sodio (SDS), o fosfato de monoalquilo (MAP) y un agente quelante tal como etilendiamino tetraacetato (EDTA) para estimular un incremento crónico en la velocidad de sustitución del estrato córneo de la piel por medio de activación de proteasa de córnea. Esta estimulación crónica de bajo nivel es efectiva para inducir reparación y sustitución del estrato córneo, epidermis y dermis de la piel, y mejoras en la apariencia, función y propiedades antienvejecimiento de la pi

Description

TRATAMIENTO Y COMPOSICION PARA OBTENER BENEFICIOS ANTIENVEJECIMIENTO EN LA PIEL POR ACTIVACION DE PROTEASA DE CORNEA CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se relaciona generalmente con un método de tratamiento y composición para mejorar la apariencia visual de la piel, función y propiedades clínica/biofísicas las cuales han cambiado por factores tales como edad cronológica, exposición crónica al sol, contaminantes ambientales adversos, sustancias químicas caseras, patologías de enfermedad, hábito de fumar y mal nutrición. En particular, la presente invención se relaciona con un método para tratar la piel al incrementar la velocidad de recambio del estrato córneo de la piel a través de activación de la proteasa de córnea. Mas particularmente, la invención se relaciona con el uso de una combinación de un tensioactivo catiónico tal como óxido de N,N-dimetildodecilamina (DMDAO), un tensioactivo aniónico tal como dodecilsulfato de sodio (SDS), y un agente quelante tal como etilendiamino tetraácetato (EDTA) como aditivos para productos cosméticos para el cuidado de la piel, aplicado tópicamente para tratar y reducir los signos clínicos y funcionales del envejecimiento y daño ambiental en la piel. La invención propo«í&ft¾r «na alternativa efectiva para el uso de hidroxiácidos y cc#nptigistos refínoides para tratar piel envejecida y dañada ambientalmente.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Con la edad cronológica y la exposición crónica a factores ambientales adversos, la apariencia visual, propiedades físicas y funciones fisiológicas de la piel cambia de manera que se considera cosméticamente indeseable. Los cambios más notables y obvios incluyen el desarrollo de líneas finas y arrugas, pérdida de elasticidad, aumento en el colgado, perdida de firmeza, pérdida de uniformidad en el color (tono), una textura de superficie áspera y pigmentación moteada. Los cambios menos obvios, aunque mensurables, los cuales se producen conforme la piel envejece o experimenta un daño ambiental crónico incluyen una reducción general en la vitalidad celular y tisular, reducción en las velocidades de replicación de células, flujo sanguíneo cutáneo reducido, un contenido reducido de humedad, errores acumulados en la estructura y función, y una reducción en la capacidad de la piel para remodelarse y repararse. Muchas de las alteraciones anteriores en la apariencia y función son causadas por cambios en la capa epidérmica exterior de la piel, mientras que otros son causados por cambios en la dermis inferior. Sin importar el estímulo que genera el daño en la piel, cuando este daño se presenta, se activan muchos mecanismos naturales y bioquímicos complejos en un intento por reparar el daño. Cuando se daña la epidermis, las células básales de la epidermis responden al daño al dividirse a una velocidad más frecuente. Este incrementa la velocidad de replicación resulta en una sustitución más rápida de la epidermis dañada con una epidermis y estrato córneo nuevos, un proceso que se denomina como "renovación celular de la epidermis". Los ejemplos comunes de daños los cuales incrementan las velocidades de renovación celular epidérmica incluyen abrasión, daño químico, pH extremos, exposición excesiva al sol o irritación por contacto alérgica o no alérgica. Si el daño es demasiado grave, la replicacion aumentada resultará en una epidermis "hiperplásica" y un estrato córneo que funciona escasamente, engrosado, el cual se manifiesta como escamas rugosas secas. Otros estímulos comunes los cuales inducen renovación de células epidérmicas incluyen remoción física del estrato córneo (es decir, un ejemplo del cual es el retiro de una cinta, un proceso en donde la cinta se aplica en la piel y es jalada, removiendo la capa superior del estrato córneo con la misma) y fricción (es decir, en las plantas y los talones de los pies), todos los procesos los cuales resultan en hiperplasia epidérmica. Los hidroxiácidos y retinoides inducen hiperplasia epidérmica a concentraciones apropiadas, aunque el mecanismo parece ser diferente. Se considera que muchos de los hidroxiácidos ejercen sus efectos al inducir exfoliación física de la córnea, mientras que los retinoides más probablemente trabajen interactuando con receptores de unión citoplásmicos y nucleares para alterar la expresión de genes. Schiltz, J. et al. "Retinoic acid induces cyclic changes in epidemial thickness and dermal collagen and glycosaminoglycan biosíntesis rates," J. Invest. Dermatol. 87:663-667 (1986), describen varios efectos del ácido retinoico sobre la biología epidérmica y dérmica que incluyen engrasamiento epidérmico cíclico e hiperplasia, y cambios dérmicos en las velocidades de biosíntesis de colágeno y glicosaminoglicanos. Con el envejecimiento cronológico y la exposición ambiental crónica (principalmente radiaciones UVA, UVB e IR), la dermis experimenta cambios en la estructura y función los cuales resultan en muchas de las características de piel envejecida, que incluyen pérdida de elasticidad, formación de arrugas, pérdida de la capacidad de autosustentación, piel colgada y microcirculación pobre. A nivel molecular, estos cambios se han correlacionado con cambios bioquímicos en el contenido y estructura de la matriz extracelular en la cual residen la mayor parte de las células de la dermis (es decir, los fibroblastos). El colágeno se vuelve altamente reticulado e inelástico, se reduce la cantidad de elastina y se distribuye incorrectamente, se reduce la cantidad de glicosaminoglicanos, lo que resulta en agua intracelular reducida. Como un resultado de esta arquitectura alterada, se alteran las cantidades normales y la distribución de iones metálicos en trazas, factores de crecimiento, hormonas y citocinas, lo que provoca que los fibroblastos se vuelvan metabólicamente menos activos o quiescentes. Aunque estas células tienen mecanismos naturales para repararse a si mismas y la matriz en la que residen, con la edad y un daño excesivo, es menos probable que reparen el daño, y la condición continúa deteriorándose. Si los fibroblastos quiescentes pueden ser activados y estimulados metabólicamente para dividirse, sintetizaran una matriz extracelular nueva y la matriz dañada y vieja será degradada enzimáticamente y sustituida. Este proceso de síntesis y degradación equilibradas se denomina como "remodelado dérmico". El proceso de activación se puede llevar a cabo de muchas maneras diferentes, que incluyen estimulación química por hormonas seleccionadas, factores de crecimiento, citocinas, vitaminas, extractos botánicos y retinoides, o al incrementar el suministro de nutrientes (es decir, el flujo sanguíneo) al tejido. Aunque los mecanismos no se comprenden completamente, parece que los cambios físicos o químicos que interactúan con el extracto córneo de la piel resultarán en replicación de células básales epidérmicas e incremento subsecuente en la renovación de células epidérmicas. Si los estímulos de daño son demasiado grandes, la piel será incapaz de corregir el daño o "responderá excesivamente" de manera tal que provocará hiperplasia epidérmica extensa en el extracto córneo escasamente diferenciado, escamoso y seco. Si el estímulo de daño es menor y está bien controlado, el proceso de sustitución epidérmica resultará en una epidermis que funcione mejor, más sana y en un estrato córneo el cual de una apariencia y se sienta mejor, tenga una mayor capacidad de retención de humedad y tenga menos líneas finas en la superficie. Se sabe que el daño al estrato córneo no solo pone en movimiento mecanismos bioquímicos naturales para reparar y sustituir la epidermis, sino que las alteraciones en el estrato córneo también estimulan la reparación y remodelado de la dermis. La patente de E.U.A. número 5,720,963 para Smith ("la patente '963") describe que la interrupción crónica e importante de la barrera acuosa de la piel utilizando una combinación de cerebrósidos, hidroxiácidos y retinoides provoca daño crónico a la córnea, y resulta en reparación epidérmica y dérmica de la piel deteriorada estructuralmente si se mantiene la disrupción por un período de tiempo suficiente. El mecanismo mediante el cual la combinación de materiales utilizados en la patente '963 provoca renovación aumentada de células epidérmicas y una reparación cutánea crónica son completamente diferentes de los cuales están involucrados en la presente invención. Aunque los beneficios finales de la piel son similares, la patente '963 describe que los agentes de disrupción de la barrera acuosa tales como los cerebrósidos o solventes orgánicos o detergentes, en combinación con retinoide o hidroxiácidos alterarán la barrera acuosa de la córnea y estimularán las velocidades de replicación de las células básales. El solicitante ha descubierto que la estimulación crónica de los procesos normales de descamación por activación de por lo menos la proteasa córnea endógena resultarán en un recambio epidérmico aumentado y un remodelado epidérmico y dérmico. Este no es un daño crónico; en vez de esto, es un incremento en las velocidades de muda de la córnea mediante uno de los mecanismos naturales; la descamación aumentada estimula los mecanismos naturales involucrados en la sustitución de la córnea perdida, un proceso que resulta en remodelado benéfico de la piel. En una serie de publicaciones científicas revisadas de examen, Lundstrom A y Egelrud, T. "Cell Shedding from Human Plantar Skin In Vatro: Evidence of its Dependence on Endogenous Proteolysis," J. Invest. Dermatol. 91 :340-343 (1988); Egelrud, T. y Lundstrom, A., "The Dependence of Detergent-lnduced Cell Dissociation in Non-Palmo-Plantar Stratum Corneum o Endogenous Proteolysis, "J. Invest. Dermatol. 95:456-459 (1990); Lundstrom, A. y Egelrud, T. "Stratum Corneum Chymotryptic Enzyme: A Proteinase which may be Generally Present in the Stratum Corneum and with a Possible Involvement in Desquamation," Acta Dermato-Venereol 71:471-474 (1991 ); investigadores del Department of Dermatology, University Hospital, Umea, Suecla, muestran que el estrato córneo humano posee enzimas de proteinasa quimiotríptica endógenas las cuales se pueden activar in vitro por una combinación de tensloactivo catiónico óxido de ?,?-dimetildodecilamlna (DMDAO), el tensioactivo aniónico dodecilsulfato de sodio (SDS) y el agente quelante etilendiamino tetraacetato (EDTA). La activación de estas enzimas resulta en la separación de células individuales de córnea (es decir, corneocitos), un proceso el cual el grupo de Egelrud's ha propuesto que imita el proceso natural de descamación. El grupo de Egelrud ha descrito el papel de las enzimas de proteinasa qulmiotrípticas endógenas como importante en la descamación natural de la piel, pero su trabajo no predice que la activación de proteasa de extracto córneo pueda mejorar las velocidades de renovación celular epidérmica y el establecimiento de mecanismos epidérmicos naturales y bioquímicos dérmicos los cuales pueden proporcionar beneficio a una piel envejecida o dañada ambientalmente.

Los métodos fisiológicos, químicos o mecánicos de la técnica anterior para incrementar las velocidades de renovación del estrato córneo para obtener beneficio tal como hidroxiácidos, retinoides, disruptores de barrera, tiras de cinta, extracción por solventes, etc., han tenido, varios inconvenientes tales como irritación importantes de la piel, toxicidad a la piel, la necesidad de concentraciones altas de ingredientes costosos o de un pH bajo. Además, todos estos métodos implican la necesidad de daño a la piel, la cual inicia mecanismos de reparación. Para la mayor parte de estos tratamientos, existirá un período de tiempo, de hasta varias semanas o meses, durante los cuales la piel se encuentra irritada, y después de los cuales se establece tolerancia y los síntomas de irritación pueden disminuir o cesar. Cuando se utiliza el método descrito en la presente invención, no se encuentran estos inconvenientes. El solicitante ha descubierto sorprendentemente un método de tratamiento y composición para piel envejecida y dañada ambientalmente que abarca la velocidad de recambio del estrato córneo por activación de por lo menos una proteínas endógena. El tratamiento, el cual resulta en una piel con una apariencia visual, función y propiedades clínicas/biofísicas mejoradas, no se conoce en la técnica anterior. Además, el método novedoso de tratamiento en las composiciones de la presente invención llevan a cabo esto a bajas concentraciones, a un pH neutro, en la totalidad de los vehículos en los cuales se han probado las sustancias activas, y sin provocar irritación clínica o daño crónico a la piel.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Las características de la invención se pueden llevar a cabo y se pueden obtener por medio de las instrumentaciones y combinaciones resaltadas particularmente en las reivindicaciones anexas. Las características adicionales de la invención se establecerán en parte en la descripción que sigue y en parte serán evidentes de la descripción, o se pueden aprender por la práctica de la invención. De acuerdo con el propósito de la invención, en uno de sus aspectos constituido y descrito ampliamente en la presente, se describe un método para tratar la piel que comprende la aplicación tópica a piel envejecida o dañada de una composición cosmética que comprende una combinación químicamente compatible de uno o más tensioactivos y por lo menos un agente quelante, en una cantidad efectiva para proporcionar estimulación crónica de la velocidad de recambio del estrato córneo de la piel, y una reducción en el tiempo de recambio del estrato córneo, por activación de una o más de las enzimas endógenas de proteasa córnea de la piel. En otro aspecto, la presente invención incluye una composición cosmética de tratamiento para piel envejecida o dañada que comprende una combinación químicamente compatible de uno o más tensioactivos y por lo menos un agente quelante, en una cantidad efectiva para proporcionar estimulación crónica de la velocidad de recambio del estrato córneo de la piel, y una reducción en el tiempo de recambio del estrato córneo, por activación de una o más enzimas endógenas de la proteasa córnea de la piel. Los aspectos adicionales de la invención se establecerán en parte en la descripción que sigue, y en parte serán evidentes a partir de la descripción, o se pueden aprender por la práctica de la invención. Los propósitos y características de la invención se comprenderán y se podrán obtener por medio de los elementos y combinaciones particularmente resaltados en las reivindicaciones anexas.

DESCRIPCION DETALLADA La presente invención proporciona un método novedoso de tratamiento y una composición novedosa para tratar piel envejecida y dañada ambientalmente o deteriorada. La presente invención proporciona un método para tratar la piel que comprende aplicación tópica a la piel dañada de una composición cosmética en una cantidad efectiva para proporcionar una velocidad de sustitución aumentada, crónica, del estrato córneo de la piel por medio de activación de proteasa de córnea, en donde la velocidad de sustitución aumentada es efectiva para inducir reparación, sustitución y remodelado del estrato córneo, epidermis y dermis de la piel y mejoras en la apariencia, función y propiedades de envejecimiento de la piel. De acuerdo con la presente invención, la "velocidad de sustitución aumentada" y la "estimulación de la velocidad de recambio de estrato córneo de la piel" incluye cualquier velocidad de estrato córneo o recambio epidérmico la cual sea mayor que la de la piel no tratada en el mismo sitio del mismo individuo. Habitualmente, este incremento en la velocidad de recambio, o reducción en el tiempo de recambio, puede variar de aproximadamente 1 % a aproximadamente 40%. Preferiblemente, la velocidad de recambio se incrementa en aproximadamente 25%. Existen muchas maneras diferentes en las cuales se puede medir la velocidad de recambio de la epidermis y del estrato córneo, que incluyen, pero que no se restringen a ensayos para medir la desaparición de cloruro de dancilo, desaparición de tinción con dihidroxiacetona, o el uso de timidina radioactiva para medir el índice de etiquetado de células básales. La estimulación crónica de la velocidad de recambio del estrato córneo se refiere a la estimulación repetida o constante que se presenta con tratamiento regular de la piel con la composición de la presente invención. Similarmente, una "reducción en el tiempo de recambio del estrato córneo de la piel" es la disminución resultante en el tiempo necesario para la muda de la capa de la piel. La reducción en el tiempo de recambio puede variar de aproximadamente 1 % a aproximadamente 40%, preferiblemente la reducción en tiempo es de aproximadamente 25%. El término "activación de proteasa córnea" se refiere a una estimulación, por encima de la de la piel no tratada, de una o más enzimas de proteasa quimiotrípticas de estrato córneo endógenas que se considera involucradas en el proceso de descamación natural de muda de corneocitos y recambio subsecuente del estrato córneo. La efectividad del método de la presente invención en proporcionar beneficios antienvejecimiento en la piel se puede medir de numerosas maneras. Cada una de estas estrategias para evaluar la efectividad de la invención se pueden utilizar independientemente o juntas por una persona experta en la técnica. El método es efectivo cuando disminuye el tiempo de recambio del estrato córneo de aproximadamente 1% a aproximadamente 40%, preferiblemente por al menos aproximadamente 25%. También es efectivo cuando reduce TEWL de aproximadamente 0% a aproximadamente 100%, preferiblemente por al menos aproximadamente 1%. Además es efectivo cuando disminuye la rugosidad de la piel del rabillo del ojo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 60%, preferiblemente por al menos aproximadamente 9%. El método es efectivo cuando disminuye el número de arrugas en el rabillo del ojo de aproximadamente 1% a aproximadamente 60%, preferiblemente por al menos aproximadamente 9%. También es efectivo cuando incrementa la humedad de la piel en el rabillo del ojo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 90%, preferiblemente por al menos aproximadamente 21%. Es efectivo cuando incrementa la humedad de la piel en la mejilla de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, preferiblemente por al menos aproximadamente 14%. La composición cosmética se puede aplicar tópicamente de manera regular a cualquier área de la piel que requiera tratamiento con la frecuencia y en la cantidad necesaria para obtener los resultados deseados. Preferiblemente, la composición cosmética se aplica por lo menos una vez al día, de manera más preferible dos veces al día. La frecuencia de tratamiento depende del grado de daño o deterioro de la piel, la capacidad de respuesta de la piel del usuario, la fuerza de los ingredientes activos en el producto cosmético, la efectividad del vehículo utilizado para suministrar los ingredientes activos en el estrato córneo, la facilidad con la cual se remueve la fórmula por contacto físico con ropa o su remoción por sudor y otros fluidos intrínsecos o extrínsecos, y la adecuación al estilo de vida del usuario. Las concentraciones habituales de sustancias bioquímicamente activas relativamente sencillas tales como la composición de tratamiento novedoso descrita en la presente pueden variar de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% en peso, en base en el peso total de la composición cosmética, y la fórmula se debe aplicar a la piel a un régimen igual a, de aproximadamente 1.0 mg/cm2 piel a aproximadamente 20.0 mg/cm2 de piel. Preferiblemente, la fórmula debe contener de aproximadamente 0.39% a aproximadamente 0.78% en peso, y en base en el peso total de la composición cosmética. De manera más preferible, la fórmula debe contener aproximadamente 0.78% de los ingredientes activos y se debe aplicar a la piel a un régimen de aproximadamente 5.0 mg/cm2 de piel. La composición cosmética de la presente invención comprende cantidades inocuas y efectivas de uno o más tensioactlvos y por lo menos un agente quelante. El uso de estas combinaciones de materiales resultará en una activación de una o más enzimas quimiotrípticas de proteasa de estrato córneo residentes, lo que provoca una pérdida de adherencia entre los corneocitos, lo que permite que muden a una velocidad más rápida. Aunque se desconoce el mecanismo o los mecanismos de este proceso de activación, los inventores establecen la especulación de que los tensioactivos provocan uno o más de los siguientes cambios, incluyendo cambios conformacionales en la enzima, descubrimiento del sitio activo de la enzima o remoción de lípidos u otras sustancias adherentes de la enzima. El agente quelante debe regular de alguna manera la concentración de un catión metálico el cual pueda requerirse para actividad tal como Ca++, Mg++, Sr++ o Mn++. Los tensioactivos se pueden seleccionar de cualquier tensioactivo natural o sintético adecuado para uso en composiciones cosméticas y puede ser catiónico, aniónico, zwitteriónico, no iónico o mezclas de los mismos. (Véase Rosen, M. "Surfactants and Interfacial Phenomena," Segunda edición, John Wiley & Sons, New York, 1988, Capítulo 1 , páginas 4-31). Los tensioactivos catiónicos adecuados pueden incluir, pero no se limitan a DMDAO u otros óxidos de amina, aminas primarias de cadena larga, diaminas y poliaminas y sus sales, sales de amonio cuaternarias,, aminas de cadena larga polioxietilenadas y aminas de cadena larga polioxietilenadas cuaternizadas. Los tensioactivos aniónicos adecuados pueden incluir, pero no se limitan a SDS, sales de ácidos carboxílicos (es decir, jabones), sales de ácidos sulfónicos, sales de ácido sulfúrico, ésteres de ácido fosfórico y pol ¡fosfórico, fosfatos de alquilo, fosfato de monoalquilo (MAP) y sales de ácidos perfluorocarboxílicos. Los tensioactivos zwitterionicos adecuados pueden incluir, pero no se limitan a cocoamidopropilhidroxisultaína (CAPHS) y otros los cuales son sensibles a pH y requieren cuidado especial en el diseño del pH apropiado de la fórmula (es decir, ácidos alquilaminopropiónicos, carboxilatos de imidazolina y betaínas), o aquellos los cuales no son sensibles al pH (es decir, sulfobetaínas, sultaínas). Los tensioactivos no iónicos adecuados pueden incluir, pero no se limitan a etoxilatos de alquilfeniol etoxilatos de alcohol, polioxipropilenglicoles polioxietilanados, mercaptanos polioxietilenados, ésteres de ácido carboxílico de cadena larga, alconolamidas, glicoles acetilénicos terciarios, siliconas polioxietiienadas, N-alquilpirrolidonas y alquilpoliglicosidasas. Es aceptable cualquier combinación de tensioactivos. Preferiblemente, el tensioactivo incluye por lo menos un tensioactivo aniónico y uno catiónico, o por lo menos un tensioactivo catiónico y uno zwitteriónico los cuales sean compatibles, por ejemplo, que no formen complejos los cuales precipiten apreciablemente cuando se mezclen. De manera-jnás preferible, el tensioactivo incluye DMDAO y SDS o DMDAO y MAP. Los solicitantes consideran que SDS y MAP son intercambiables en la presente invención. El agente quelante puede ser cualquier agente quelante adecuado para uso en una composición cosmética. Los agentes quelantes adecuados pueden incluir, pero no se limitan a cualquier sustancia química natural o sintética la cual tenga la capacidad de unir metales catiónicos divalentes tales como Ca++, Mn++, o Mg++. Preferiblemente, el agente quelante se selecciona de EDTA, EDTA disódico, EGTA, ácido cítrico o ácidos dicarboxílicos. De manera más preferible, el agente quelante es EDTA. Cuando la composición cosmética contiene un tensioactivo catiónico tal como DMDAO, el por ciento de tal tensioactivo en la composición es de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% en peso, en base en el peso total de la composición cosmética, preferiblemente de aproximadamente 0.18% a aproximadamente 0.36%, y de manera más preferible aproximadamente 0.36%. Cuando la composición cosmética contiene un tensioactivo aniónico tal como SDS o MAP, el por ciento de tal tensioactivo en la composición es de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% en peso, en base en el peso total de la composición cosmética, preferiblemente de aproximadamente 0.06% a aproximadamente 0.12%, y de manera más preferible de aproximadamente 0.12%. La composición cosmética incluye un agente quelante tal como EDTA de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% en peso, en base en el peso total de la composición cosmética, preferiblemente de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 0.30%, y de manera mucho más preferible, aproximadamente 0.30%. Aunque se pueden utilizar diversas combinaciones de tensioactivo y agentes quelantes, la composición cosmética de la presente invención de manera más preferible incluye una combinación de DMDAO/SDS/EDTA, alternativamente, la misma concentración de MAP puede sustituir a SDS. En el contexto de la presente invención, una composición preferida es 0.18% de DMDAO, 0.06% de SDS y 0.15% de EDTA, en peso, en base en el peso total de la composición cosmética. Esta composición se ha designado como concentración 1X de los ingredientes activos. Los niveles de concentración para esta combinación pueden variar de entre aproximadamente 0.1 X a aproximadamente 10X, preferiblemente de aproximadamente 1X a aproximadamente 3X, y de manera más preferible aproximadamente 2X. La presente invención proporciona a piel envejecida o dañada ambientalmente con beneficios antienvejecimiento los cuales son comparables a los que se obtienen con hidroxiácidos y retinoides. Además, las combinaciones indicadas de DMDAO/SDS/EDTA son no tóxicas y no irritantes. En este contexto, el término "no tóxico" significa que estos materiales, a las concentraciones recomendadas y regímenes de uso, no dañan células de la piel viva y el término "no irritante" significa que no hay períodos de tiempo durante su uso cuando estos materiales provoquen irritación clínica clásica caracterizada por reacciones inmunológicas o quemado, prurito, picazón, eritema o escamación de la piel. En contraste notable, las concentraciones eficaces de retinoides e hidroxiácidos pueden provocar a la piel que experimente la totalidad de estos síntomas de irritación durante las etapas iniciales de tratamiento, y pueden persistir indefinidamente. Las combinaciones indicadas de DMDAO/SDS/EDTA son efectivas en todos los vehículos cosméticos adecuados que incluyen emulsiones, cremas, lociones, soluciones (acuosas e hidroalcohólicas), bases anhidras (tales como lápiz labiales y polvos), geles y ungüentos. Una persona experta en la técnica generalmente reconocerá que estos y otros vehículos cosméticos estándar pueden ser utilizados en la presente invención. Por lo tanto, la presente invención se puede formular con una diversidad de vehículos cosméticos además de los descritos en los ejemplos que siguen. Las variaciones y otros vehículos apropiados serán evidentes para aquellos expertos en la técnica y son apropiados para uso en la presente invención. Preferiblemente, el vehículo cosmético se selecciona de emulsiones aceite en agua, soluciones hidroalcohólicas y esferas encapsuladas en sistemas anhidros. De manera más preferible, el vehículo es una emulsión aceite en agua. Tales emulsiones y sus composiciones y métodos para su elaboración son bien conocidos en la técnica. Sin embargo, es importante que las concentraciones y combinaciones de los tensioactivos y agentes quelantes se seleccionen de manera tal que las combinaciones sean químicamente compatibles y que no formen complejos los cuales precipiten del producto terminado. La composición de la presente invención se puede utilizar en muchos productos cosméticos que incluyen, pero que no se limitan a crema humectante, cremas que benefician la piel y lociones, geles, ungüentos, base para maquillaje, crema nocturna, lápiz de labios, purificadores, colores orgánicos, máscarillas y productos cosméticos con color. La composición se utiliza de manera más preferible en productos antienvejecimiento para la cara y otras partes del cuerpo, de manera más especial productos que se dejan puestos.

Los productos de acuerdo con la presente invención en los cuales se desean propiedades humectantes pueden incluir aminoácidos, sulfato de condroitina, diglicerina, eritritol, fructosa, glucosa, glicerina, glicerol, glicol, 1 ,2,6-hexanotriol, miel, ácido hialurónico, miel hidrogenada, hidrolizado de almidón hidrogenado, inositol, lactitol, maltitol, maltosa, manitol, factor de humidificación natural, PEG-15, butanodiol,.poliglicerilsorbitol, sales de ácido pirrolidona carboxílico, PCA de potasio, propilenglicol, glucuronato de sodio, PCA de sodio, sorbitol, sacarosa, trehalosa, urea y xilitol. Los productos de acuerdo con la presente invención en los cuales se desean propiedades antioxidantes pueden incluir acetilcisteína, ácido ascórbico, polipéptido de ácido ascórbico, dipalmitato de ascorbilo, pectinato de ascorbilmetilsilanol, palmitato de ascorbilo, estearato de ascorbilo, BHA, BHT, t-butilhidroquinona, cisterna, clorhidrato de cisteína, diamilhidroquinona y di-t-butilhidroquinona, tiodipropionato de dicetilo, dioleil tocoferil metilsilanol, ascorbilsulfato disódico, tiodipropionato de diesterarilo, tiodipropionato de ditridecilo, galato dodecilo, ácido eritórbico, ésteres de ácido ascórbico, ferulato de etilo, ácido ferúlico, ésteres de ácido gálico, hidroquinona, tioglicolato de isooctilo, ácido kójico, ascorbato de magnesio, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbato de metilsilanol, antioxidantes botánicos naturales tales como té verde o extractos de semillas de uva, ácido nordihidroguayarético, galato de octilo, ácido feniltioglicólico, ascorbil tocoferil fosfato de potasio, sulfito de potasio, galato de propilo, qulnonas, ácido rosmarínico, ascorbato de sodio, bisulfito de sodio, eritorbato de sodio, metabisulfito de sodio, sulfito de sodio, superóxido dismutasa, tioglicolato de sodio, sorbitil furfural, tiodiglicol, tiodiglicolamida, ácido tiodiglicólico, ácido tioglicólico, ácido tioláctico, ácido tiosalicíiico, tocorefet-5, tocoferet-10, tocoferet-12, tocoferet-18, tocoferet-50, tocoferol, tocofersolan, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, nicotinato de tocoferilo, succinato de tocoferilo y tris(nonilfenil)fosfito. Los productos de acuerdo con la presente invención en los cuales se desean propiedades humectantes pueden incluir lanolina acetilada, alcohol de lanolina acetilada, acrilatos/acrilato de alquilo de C10/30 de polímero reticulado, copolímero de acrilatos, alanina, extracto de algas, aloe barbadensis, extracto de aloe barbadensis, gel de aloe de barbadensis, extracto de althea officinalis, octenilsuccinato de almidón de aluminio, estearato de aluminio, aceite de semilla de albaricoque (Prunus armeniaca), arginina, aspartato de arginina, extracto de árnica montana, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido aspártico, aceite de aguacate (Persea gratísima), sulfato de bario, esfingolípidos de barrera, alcohol butílico, cera de avejas, alcohol behénilico, beta-sitosterol, BHT, extracto de corteza de abedul (Betula alba), extracto de borraja (Borago officinalis), 2-bromo-2-nitropropano-1 ,3-diol, extracto de rusco (Ruscus aculeatus), butilenglicol, extracto de caléndula officinalis, aceite de caléndula officinalis, cera candelilla (Euphorbia cerífera), aceite de nabina, triglicérido caprílico/caprico, aceite de cardamomo (Elettaría cardamomun), cera de carnauba (Copernicia cerífera), carragenina {Chondrus críspus), aceite de zanahoria (Daucus carota sativa), aceite de ricino (Ricinus communis), ceramidas, ceresina, cetearet-5, cetearet-12, cetearet-20, octanoato de cetearilo, cetet-20, cete-24, acetato de cetilo, octanoato de cetilo, palmitato de cetilo, aceite de camomila {Anthemis nobilis), colesterol, ésteres de colesterol, hidroxiestearato de colesterilo, ácido cítrico, aceite de amaro (salvia sclarea), manteca de cacao (Theobroma cacao), coco-caprilato/caprato, aceite de coco (Cocos nucífera), colágeno, colágeno y aminoácidos, aceite de maíz (Zea mays), ácidos grados, oleato de decilo, dextrina, diazolidinil urea, dimeticona copoliol, dimetoconol, adipato de dioctilo, succinato de dioctilo, hexacaprilato/hexacaprato de dipentaeritritilo, D DM hidantoína, ADN, eritritol, etoxidiglicol, linoleato de etilo, aceite de eucalyptus globulus, aceite de hierba del asno (Oenothera biennis), ácidos grasos, fructosa, gelatina, aceite de geranium maculatum, glucosamina, glutamato de glucosa, ácido glutámico, gliceret-26, glicerina, glicerol, diestearato de glicerilo, hidroxiestearato de glicerilo, laurato de glicerilo, linoleato de glicerilo, miristato de glicerilo, oleato de glicerilo, estearato de glicerilo, estearato de glicerilo SE, glicina, estearato de glicol, estearato de glicol SE, glicosaminoglicanos, aceite de semilla de uva (Vitts ninifera), aceite de avellana (Corylus americana),, aceite de avellana (Corylis avellana), hexilenglicol, miel, ácido hialurónico, aceite de azafrán híbrido (Carthamus tinctorius), aceite de ricino hidrogenado, coco glicéridos hidrogenados, aceite de coco hidrogenado, lanolina hidrogenada, lecitina hidrogenada, glicérido de palma hidrogenado, aceite de semilla de palma hidrogenado, aceite de frijol de soya hidrogenado, glicérido de sebo hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, colágeno hidrolizado, elastina hidrolizada, glicosaminoglicanos hidrolizados, keratina hidrolizada, proteína de soya hidrolizada, lanolina hidroxilada, hidroxiprolina, imidazolinidinilurea, butilcarbamato de yodopropinilo, estearato de isocetilo, estearoilestearato de isocetilo, oleato de isodecilo, isoestearato de isopropilo, lanolato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de ¡sopropilo, estearato de isopropilo, isoestaramida DEA, ácido isosteárico, lactato de ¡soestarilo, neopentanoato de isoestearilo, aceite de jazmín (Jasminun officinale), aceite de jojoba (Buxus chinensis), kelp, aceite de semilla de kukui (Aleurites moluccana), lactamida MEA, lanet-16, acetato de lanet-10, lanolina, ácido de lanolina, alcohol de lanolina, aceite de lanolina, cera de lanolina, aceite de lavanda (Lavandula angustifolia), lecitina, aceite de limón (Citrus medica limonum), ácido linoleico, ácido linolénico, aceite de semilla de Macadamia ternifobia, estearato de magnesio, sulfato de magnesio, maltitol, aceite de matricaria {Chamomilla recutita), sesquistearato de metilglucosa, metilsilanol PCA, cera microcristalina, aceite mineral, aceite de mink, aceite de mortierella, lactato de miristilo, miristato de miristilo, propionato de miristilo, dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol, octildodecanol, miristato de octildodecilo, estearoil estearato de octildodecilo, hidroxiestearato de octilo, palmitato de octilo, salicilato de octilo, estearato de octilo, ácido oleico, aceite de oliva (Olea europaea), aceite de naranja (Citrus aurantium dulcís), aceite de palma (Ealeis guineensis), ácido palmítico, pantetina, pantenol, éter etílico de pantenilo, parafina, PCA, aceite de semilla de durazno [Prunus pérsica), aceite de cacahuate (Arachis hypogaea), éster de PEG-8 C 2-18, cocamina de PEG-15, diestearato de PEG-150, isoestearato de PEG-60 de glicerilo, estearato de PEG-5 de glicerilo, estearato de PEG-30 de glicerilo, aceite de ricino de PEG-7 hidrogenado, aceite de ricino PEG-40 hidrogenado, aceite de ricino PEG-60 hidrogenado, sesquisestearato de PEG-20 metilglucosa, peroleato de PEG-40 sorbitano, esteral de PEG-5 de soya, esterol-PEG-10 de soya, estearato de PEG-2, estearato de PEG-8, estearato de PEG-20, estearato de PEG-32, estearato de PEG-40, estearato de PEG-50, estearato de PEG-100, estearato de PEG-150, pentadecalactona, aceite de menta piperita (Mentha piperita), petrolato, fosfolípidos, condensado de poliaminoazúcar, diisoestearato de poliglicerilo-3, policuaternio-24, polisorbate 20, polisorbate 40, polisorbate 60, polisorbate 80, polisorbate 85, miristato de potasio, palmitato de potasio, sorbato de potasio, estearato de potasio, propilenglicol, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, dioctanoato de propilenglicol, dipelargonato de propilenglicol, laurato de propilenglicol, estearato de propilenglicol, estearato de propilenglicol SSE, PVP, dipalmitato de piridoxina, cuaternio-15, cuaternio-18 hectorita, cuaternio-22, retinol, palmitato de retinilo, aceite de salvado de arroz (Oryza sativa), ARN, aceite de romero (Rosmarinus officinalis), aceite de rosa, aceite de azafrán (Carthamus tinctorius), aceite de salvia (Salvia officinalis), ácido salicílico, aceite de sándalo (Santalum álbum), proteína sérica, aceite de ajonjolí, (Sesamun indicum), manteca de madhuca (Butyrospermun parkii), polvo de seda, condroitín sulfato de sodio, ADN de sodio, hialuronato de sodio, lactato de sodio, palmitato de sodio, PSA de sodio, poliglutamato de sodio, estearato de sodio, colágeno soluble, ácido sórbico, laurato de sorbitan, oleato de sorbitán, palmitato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, estearato de sorbitán, sorbitol, aceite de frijol de soya {Glicine soja), esfingolípidos, escualano, escualeno, estearato de estearamida MEA, ácido esteárico, estearoxidimeticona, estearoxitrimetilsilano, alcohol estearílico, glicirretinato de estearilo, heptanoato de estearilo, estearato de estearilo, aceite de semilla de girasol (Helianthus annuus), aceite de almendras dulces {Prunus amygdalus dulcís), cera de abeja sintética, tocoferol, acetato de tocoferilo, linoleato de tocoferilo, tribehenina, neopentanoato de tridecilo, estearato de tridecilo, trietanolamina, triestearina, urea, aceite vegetal, agua, ceras, aceite de germen de trigo (Tríticum vulgare) y aceite de ylang ylans (Cananga odorata). Los productos de acuerdo con la presente invención en los cuales se desean propiedades de absorción de luz ultravioleta (UVA y UVB) pueden incluir benzofenona, benzofenona-1 , benzofenona-2, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-5, benzofenona-6, benzofenona-7, benzofenona-8, benzofenona-9, benzofenona-10, benzofenona-11 , benzofenona-12, salicilato de bencilo, butil PABA, ésteres de cinamato, cinoxato, DEA-metoxicinamato, metilcinamato de diisopropilo, etildihidroxipropil PABA, diisopropilcinamato de etilo, metoxicinamato de etilo, - etil PABA, urocanato de etilo, octanoato de d ¡metoxicinamato de glicerilo, gliceril PABA, salicilato de glicol, homosalato, p-metoxicinamato de isoamilo, PABA, ésteres de PABA, Parsol 1789 y salicilato de isopropilbencilo.

Los ingredientes adicionales para la preparación para el cuidado de la piel incluyen agentes aclaradores de la piel (por ejemplo, ácido kójico, hidroquinina, ácido ascórbico y derivados, retinoides, etc.), hidroxiácidos (por ejemplo ácido láctico, ácido salicílico, etc), emolientes (por ejemplo ésteres, ácidos grasos, etc.), vitaminas (es decir A, C, E, K, etc.,), metales en trazas (por ejemplo zinc, calcio, selenio, etc.), antiirritantes (por ejemplo esteroides, antiinflamatorios no esteroideos, etc), agentes antimicrobianos (por ejemplo triclosan, etc.), extractos botánicos (por ejemplo aloe vera, camomil, extracto de pepino, ginkgo bibloba, ginseng, romero, etc.), colorantes e ingredientes de color (por ejemplo D&C blue (azul) número 4, D&C green (verde) número 5, D&C orange (naranja) número 4, D&C red (rojo) número 17, D&C red (rojo) número 33, D&C violet (violeta) número 2 y D&C yellow (amarillo) número 10, D&C yellow (amarillo) número 11 , cetilfosfato de DEA), conservadores (por ejemplo BHA), emolientes (es decir, ésteres orgánicos, ácidos grados, lanolina y sus derivados, aceites vegetales y animales y grasas, diglicéridos y triglicéridos, etc), antiirritantes (es decir, esteroides, antiinflamatorios no esteroideos, glicirrizatos, etc.), agentes antimicrobianos (es decir, triclosan, etanol, etc), y fragancias (naturales y artificiales). Una persona experta en la técnica comprenderá que los términos "mezcla" y "mezclado" en esta patente se utiliza en el sentido amplio de las palabras, en donde el término "mezclado" incluye, pero no se limita a agitación, combinación, dispersión, molido, homogeneización y otros métodos similares.

La composición cosmética de la presente invención es efectiva a valores de pH entre aproximadamente 2.5 y aproximadamente 10.0. Preferiblemente, el pH de la composición está entre los siguientes intervalos de pH: aproximadamente 5.5 y aproximadamente 8.5, aproximadamente 5 y aproximadamente 10, aproximadamente 5 y aproximadamente 9, aproximadamente 5 y aproximadamente 8, aproximadamente 3 y aproximadamente 10, aproximadamente 3 y aproximadamente 9, aproximadamente 3 y aproximadamente 8, y aproximadamente 3 y aproximadamente 8.5. De manera más preferible, el pH es de aproximadamente 8. Una persona habitualmente experta en la técnica puede agregar ingredientes apropiados para ajusfar el pH de las composiciones de la presente invención para ajusfar el pH a un intervalo aceptable.

EJEMPLOS Se realizan tres tipos principales de experimentos para examinar el potencial para fórmulas con el fin de proporcionar beneficio antienvejecimiento a la piel. Estos fueron: (1 ) tiempo de tránsito del estrato córneo, medido por la velocidad de pérdida de color de la piel después del tratamiento con dihidroxiacetona, (2) integridad de la barrera, medida por pérdda de agua transepidérmica temporal (TEWL), seguido por tratamiento durante la noche con parches oclusivos que contienen el material de prueba, y (3) pruebas para el beneficio cutáneo facial real, que incluye mediciones de la humedad de la piel en la cara, TEWL a largo plazo, firmeza de la piel, número de arrugas alrededor del rabillo del ojo (la esquina del ojo), textura (rugosidad) de la piel en el rabillo del ojo, escamas en la piel y evaluación de clasificación por parte de expertos.

Estudios de recambio de estrato corneo EJEMPLO 1 Se utiliza el siguiente procedimiento para estimar el tiempo de tránsito de estrato córneo. Se marcan hasta 5 sitios diferentes por antebrazo utilizando una plantilla plástica y se determina lecturas de línea de base de intensidad de color utilizando un cromámetro Minolta (valor b*). Las cámaras Hilltop oclusivas (2 cm de diámetro) contienen 0.02 mi de loción bronceadora Mary Kay Sun Essentials R Sunless con dihidroxiacetona ("DHA") se colocan en los sitios. Después de 6 horas, se retiran los parches y 18 horas después se determina nuevamente la intensidad de color utilizando un cromámetro; se calculan los valores delta b ( b) como la diferencia entre la lectura y la línea de base. Los mismos sujetos de prueba aplican los productos a puntos café en la mañana y en la tarde durante los siguientes 10 días, y se repiten las lecturas de cromámetro después de 3, 5, 7 y 10 días. Se calcula la pendiente de decaimiento de color como el por ciento de pérdida por día, y se determina el tiempo de tránsito por extrapolación a 100% de pérdida de color.

La actividad de DSE no depende del vehículo, en la medida en que el vehículo sea un portador adecuado de los componentes DSE a la superficie de la piel. Para los experimentos que se describirán, se utilizaron cinco vehículos diferentes, los cuales de denominan como vehículos A, B, C, D y E. El vehículo A es una emulsión sencilla de aceite en agua, que no seca, no humectante (75% de agua), la cual habitualmente se utiliza para disolver ingredientes hidrofóbicos o hidrofílicos para pruebas en la piel. El vehículo B es una emulsión aceite en agua patentada (62% de agua) la cual contiene filtros solares UVA y UVB (SPF 15). El vehículo C es una emulsión de aceite en agua, altamente humectante, no iónica, patentada (61% de agua). El vehículo D es una fórmula anhidra patentada la cual contiene DSE incorporada en partículas de nylon 12 poroso (fórmula final <5% de agua). El vehículo E es una emulsión aceite en agua altamente humectante, patentada (57% de agua). El cuadro 1 muestra los efectos de DMDAO 0.18% + SDS 0.06% + EDTA 0.15% en las velocidades de recambio de estrato córneo humano (es decir, tiempo de tránsito), determinado por la desaparición de DHA en la piel del antebrazo. El vehículo A es una emulsión no humectante, que no seca, aceite en agua control, desarrollada como un vehículo para la prueba para llevar a cabo los efectos de materiales sobre la piel. Como se muestra en el cuadro 1, aunque el tiempo de tránsito es de 13.0 días para el vehículo A solo, la adición de DMDAO 0.18% + SDS 0.06% + EDTA 0.15% reduce el tiempo de tránsito a 7.8 días, lo que representa una reducción de 40.0% (p = 0.030). Número de sujetos de prueba = 11. La diferencia entre los dos tratamientos, determinado por las pruebas t de Student pareadas, es estadísticamente significativo a un nivel de confianza de 97%. Aunque la patente de E.U.A. número 5,720,963 describe que el uso de un tensioactivo, tal como laurilsulfato de sodio, solo, puede proporcionar beneficio a la piel envejecida, el mecanismo por el cual se produce el beneficio es totalmente diferente en la presente invención. El beneficio en la patente de E.U.A. número 5,720,963 depende de una ruptura crónica de la barrera de estrato córneo, lo que es un evento no natural, causado por la remoción parcial o ruptura del empacado molecular especial de los lípidos intercorneocíticos por tensioactivos. Esto provoca lastimado y daño a la piel. Esta patente también describe que la ruptura crónica de la barrera se puede obtener por la inserción de cerebrócidos "anormales" en las estructuras lamelares de lípidos, o por creación de una capa escamosa gruesa o estrato córneo al estimular la división rápida de células básales epidérmicas con palmitato de vitamina A. En contraste, el mecanismo de la presente invención involucra activación del mecanismo natural para descamación (es decir, activación de una enzima proteasa), lo que resulta en estimulación de la renovación de células epidérmicas. La combinación de ingredientes en la composición de la presente invención no provoca daño a la piel debido a que las concentraciones que se utilizan son menores que la concentración crítica de micelas de los tensioactivos. Como se observa con otros agentes como retinoides e hidroxiácidos, se puede esperar que una reducción en el tiempo de tránsito córneo proporcionará a la piel beneficios antienvejecimiento. El término "beneficios antienvejecimiento" como se utiliza en la presente, significa cualquier inversión de los cambios físicos o funcionales los cuales se presentan en la piel como resultado del envejecimiento intrínseco (es decir, natural), causado por el paso del tiempo, o cambios inducidos ambientalmente debido a la piel, condiciones del clima o exposición a sustancias químicas adversas. Los ejemplos de beneficios incluyen, pero no se limitan a mejoras en lo siguiente: líneas finas y arrugas, pigmentación irregular, sequedad excesiva, rugosicad excesiva, fragilidad, capacidad de retención de agua de la córnea, microcirculación, elasticidad, firmeza, velocidades de recambio epidérmicas y contenido de agua dérmico. Cuadro I Tratamiento Tiempo de recambio % de reducción en córneo (d ías) el tiempo de recambio Vehículo A 13.0 — Vehículo A + 7.8 40.0 DMDAO/SDS/E DTA EJEMPLO 2 Se sigue el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 para preparar sitios, aplicando productos y evaluando el tiempo de tránsito. El cuadro 2 muestra los efectos de la aplicación una vez al día, versus dos veces al día de DMDAO 0.18% + SDS 0.06% + EDTA 0.15% en vehículo B sobre velocidades de recambio de estrato córneo humano, determinado por desaparición de DHA en la piel del antebrazo. El vehículo B es una fórmula de filtro solar. La aplicación de la fórmula una vez al día (por ejemplo en la mañana) reduce el tiempo de tránsito en 24.8%, en comparación con los sitios control no tratados (p = 0.045) y la aplicación de la fórmula dos veces al día (por ejemplo en la mañana y en la tarde) reduce el tiempo de tránsito 34.9% (p = 0.005). Por lo tanto, una aplicación dos veces al día de un producto tópico que contiene la composición de la invención proporcionará un mayor beneficio antienvejecimiento en comparación a si el producto se utiliza únicamente una vez al día. Número de sujetos de prueba = 10.

CUADRO 2 EJEMPLO 3 Se sigue el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 para preparar sitios, aplicando productos y evaluando el tiempo de tránsito. Se realizan experimentos para determinar los efectos de la concentración de DMDAO/SDS/EDTA y el pH de las velocidades de recambio córneo, determinado por la desaparición de DHA en la piel del antebrazo. Se formulan los materiales indicados en el vehículo A. Concentración de A 1X = DMDAO 0.18%, SDS 0.06% y EDTA 0.15%, al pH indicado, una concentración 2X es el doble de estas concentraciones. Número de sujetos de prueba = 10. Los resultados como se muestran en el cuadro 3 demuestran claramente que no existe una dependencia en cuanto a la concentración de DMDAO/SDS/EDTA, en donde una concentración mayor proporcionaría mayores incrementos en las velocidades de recambio a todos los valores de pH. Además, el pH aumentado proporciona valores más altos. Por lo tanto, como se esperaba para el efecto mediado por enzima, los efectos dependen de la concentración y del pH.

CUADRO 3 EJEMPLO 4 Se sigue el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 para preparar sitios, aplicando productos y evaluando el tiempo de tránsito de estrato córneo. Este experimento se realiza para determinar los efectos de DMDAO/SDS/EDTA cuando se formulan en el vehículo D, una fórmula anhidra patentada en la cual se incorpora DSE en partículas de nylon 12 porosas, las cuales después se agregan a la fórmula. La concentración de DSE en esta fórmula es de 2X, y el producto se aplica dos veces al día. Número de sujetos de prueba = 12.

CUADRO 4 Como se muestran en el cuadro 4, aunque el tiempo de tránsito es de 14.8 días para los sitios no tratados, el vehículo D solo no reduce el tiempo de tránsito a un nivel estadísticamente significativo. La adición de 2X DMDAO/SDS/EDTA al vehículo D reduce el tiempo de tránsito a 10.8 días, lo que representa una reducción de 27.4%.

EJEMPLO 5 Se sigue el mismo procedimiento que en el ejemplo 1 , para preparar sitios, aplicando productos y evaluando el tiempo de tránsito de estrato córneo. Este experimento se realiza para determinar los efectos de 5 sustituir un tensioactivo diferente por SDS en DMDAO/SDS/EDTA. El vehículo para este experimento es el vehículo E, el cual es una emulsión aceite en agua altamente humectante, patentada. Se preparan cuatro fórmulas diferentes, todas utilizando el vehículo E como la base. Aunque se incluyen DMDAO y EDTA en concentraciones 1X en la totalidad de las cuatro fórmulas, se sustituye SDS con concentraciones equimolares ya sea de tensioactivo anfotérico (cocoamidopropilhidroxi-sultaína) o un tensioactivo aniónico (fosfato de monoalquilo de C9-C15). Los productos se aplican dos veces al día, y el número de sujetos de prueba = 20.

CUADRO 5 Tratamiento Tiempo de % de reducción en recambio córneo el tiempo de (días) recambio Sin tratamiento 1 9.3 — Veh ículo E + DMDAO 1 7.2 1 0.5 + dodecilsulfato de sodio + EDTA Veh ículo E + DMDAO 1 9.9 -3.3 + cocoanfodaicetato + EDTA Veh ículo E + DMDAO 1 8.4 4.3 + decilpoliglucosa + EDTA Vehículo ? + 17.8 7.3 DMDAO + cocoamidopropil hidroxisultaína + EDTA Vehículo E + 17.5 9.0 DMDAO + monoalquilfosfato + EDTA Como se muestra en el cuadro 5, la combinación de DMDAO + SDS + EDTA, reduce el tiempo de tránsito córneo en 10.5% (p versus sin tratamiento = 0.031 ). La sustitución del tensioactivo zwitteriónico cocoamidopropilhidroxisultaína por SDS reduce similarmente el tiempo de tránsito (reducción de 7.3%, p versus sin tratamiento = 0.045) como el tensioactivo aniónico fosfato de monoalquilo (9.0% de reducción, p versus sin tratamiento = 0.017). En contraste, el tensioactivo anfotérico cocoanfodiacetato no reduce el tiempo de tránsito (reducción de -3.3%, p versus sin tratamiento = 0.348). Similarmente, el tensioactivo no iónico dodecilpoliglucosa no reduce el tiempo de tránsito (4.3% de reducción, p versus sin tratamiento = 0.451). No existen diferencias estadísticas entre la fórmula que contiene SDS y cocoamidopropilhidroxisultaína (p = 0.209) o fosfato de monoalquilo (MAP) (p = 0.253). En conclusión, aunque otro tensioactivo aniónico (MAP) y un tensioactivo zwitteriónico (cocoamidopropilhidroxisultaína, el cual tiene un carácter aniónico en el pH probado) sustituido por SDS en esta invención, los tensioactivos anfotéricos o no iónicos (cocoamifodiacetato y decilpoliglucosa) que fueron probados no sustituyen a SDS.

Estudio de impacto de barrera EJEMPLO 6 Se considera que la activación de la proteasa córnea resulta en disesión de córneocitos y un incremento en la velocidad de recambio de estrato córneo. Debido a que la pérdida a través del estrato córneo se produce por el paso a través de las estructuras lamelares lipídicas intercorneales, se utilizan las mediciones de pérdida de agua transepidérmica ("TEWL") para examinar la "pérdida" de barrera. Se realiza un experimento para determinar los efectos agudos (es decir, a corto plazo) de las concentraciones de DMDAO/SDS/EDTA y el pH de la fórmula sobre TEWL. La prueba involucra la aplicación de las fórmulas durante la noche bajo parches cutáneos oclusivos. Los antebrazos de sujetos humanos se colocan parches durante la noche con las fórmulas indicadas, se remueven los parches y se mide TEWL 6 horas después utilizando un evaporímetro ServoMed. Los datos se presentan como % de TEWL aumentado, en comparación con los valores de línea de base antes del parche. Los materiales indicados se formulan en el vehículo A. Concentración de A 1X = DMDAO 0.18%, SDS 0.06% y EDTA 0.15% al pH indicado; una concentración 2X es el doble de estas concentraciones. Número de sujetos de prueba = 10. Los datos, que se muestran en el cuadro 6, demuestran claramente que cuando se utiliza este protocolo de prueba oclusivo agudo, existe una dependencia en la concentración de DSE, en donde la mayor concentración proporciona incrementos amrginales en TEWL en todos los valores de Ph.

CUADRO 6 Estudios de eficacia crónica EJEMPLO 7 Se probaron los efectos de la combinación de DMDAO 0.18%, SDS 0.06% y EDTA 0. 5% en el vehículo B, para el beneficio cutáneo facial real. Después de tomar mediciones de línea de base, los sujetos de prueba se les aplico el producto en la cara dos veces al día durante un período de 28 días, después de lo cual se tomaron nuevamente las mediciones. Se determinó la humedad en la piel utilizando el equipo Nova Dermal Phase Meter (impedancia), TEWL utilizando el evaporímetro ServoMed, la firmeza utilizando el equipo Cutometer 474 (valor RO), el número de arrugas en el rabillo del ojo mediante análisis de imagen de replicas Silflo, y textura/rugosidad del rabillo del ojo utilizando análisis de imagen de replicas Silflo (valor Ra). El producto no se aplica en la mañana en la cual se realizaron las mediciones. Número de sujetos de prueba = 9. A partir del cuadro 7, se puede ver claramente que esta composición aumenta la humedad en la piel en la cara, mejora la barrera acuosa (es decir, TEWL reducido), incrementa la firmeza, mejora la textura de la piel en el rabillo del ojo y reduce el número de arrugas alrededor del rabillo del ojo. Es notable que aunque hay efectos inmediatos de la combinación DMDAO/SDS/EDTA, cuando se aplica en parches oclusivos durante la noche, las pérdidas de córnea y los resultados en TEWL aumentado (cuadro 6), los efectos a largo plazo de la aplicación tópica de la fórmula de la invención en la piel resulta en la formación de una córnea con un mejor funcionamiento y más sana, lo que proporciona una mejor barrera, medida por pérdida de agua reducida de la piel. Esto fundamenta adicionalmente la conclusión de que los mecanismos mediante los cuales la combinación de DMDAO/SDS/EDTA de la invención funciona de manera diferente en comparación con los mecanismos de la técnica anterior, ios cuales incrementan de manera crónica TEWL. Un incremento crónico en TEWL representa un daño crónico a la piel, lo que provoca que la piel se repare a si misma.

CUADRO 7 Se realizó otro estudio crónico para ilustrar los efectos benéficos en la cara, de una combinación de DMDAO 0.18%, SDS 0.06% y EDTA disódico 0.15% en vehículo C. El vehículo C es una fórmula humectante. Después de que se toman medidas de línea de base, se le aplicó el producto a 13 voluntarios humanos en la cara, dos veces al día (en las mañanas y en las tardes). No se aplico el producto en la mañana en la cual se realizaron las mediciones. Además de las mediciones descritas para el experimento en el cuadro 7, un experto clasificó la gravedad de las líneas finas del rabillo del ojo y las arrugas (sistema de calificación Packman modificado), y se tomaron D'Squames en la mejilla. La prueba D'Squames (Cuderm Corp., Dallas, Texas) evalúa la condición de la piel al aplicar una cinta a la piel y desprenderla jalándola (desprendimiento de cinta). Después se determina la calidad y cantidad de piel que se adhiere a la cinta mediante un análisis de imagen ayudado por computadora. Esta técnica es bien conocida en la técnica de medición de la condición de la piel. Se realizaron evaluaciones D'Squames para escamas finas y gruesas. En el cuadro 8 se muestran las mejorías que resultan en la piel facial después de un período de tratamiento de 28 días. Los resultados muestran claramente mejorías estadísticamente significativas en términos de humedad facial, integridad aumentada en la barrera del estrato córneo (es decir, TEWL reducida), elasticidad aumentada, arrugas disminuidas y líneas finas así como escamas disminuidas.

CUADRO 8 EJEMPLO 8 También se han evaluado los beneficios clínicos a largo plazo de la composición de la presente invención. Treinta sujetos de prueba aplicaron productos (una combinación de limpiador/máscarilla/color orgánico y un humectante) a su piel como parte de su programa regular y una rutina del cuidado de la piel en las tardes. Estos productos incluyen una concentración total de 2.84X de los ingredientes activos de la invención en donde MAP se sustituye por SDS. Se vigiló a los sujetos de prueba para determinar mejoría en la piel al inicio del estudio, y a las 2, 4, 6 y 8 semanas. Fueron evaluados para determinar humedad en la cara y el cuello, sequedad, líneas finas en la superficie, arrugas en el rabillo del ojo, firmeza, condición lisa, suavidad, claridad, textura del cuello, barrera cutánea, brillantez de la piel y uniformidad del tono. Se evaluaron la humedad de la cara y el cuello utilizando mediciones de ¡mpedancia, una medición de conductividad eléctrica utilizando el equipo Nova Dermal Phase Meter. La sequedad, las líneas finas en la superficie, la condición lisa, suavidad, brillantez de la piel y la uniformidad de tono se determinaron por un clasificador experto utilizando una escala análoga visual calibrada de 1 a 10. La condición lisa de la piel y la suavidad se evaluaron utilizando observaciones al tacto por el clasificador. Las líneas finas en la superficie se contaron y se determinó la gravedad de las líneas evaluadas generalmente de acuerdo con Packman-Gans Method, J. Soc. Cosmetic Chem. 29:70 (1978), utilizando una calificación ponderada. La sequedad, la brillantez de la piel y la uniformidad de tono se evaluaron utilizando una escala analógica visual calibrada de 1 a 10. Se evaluó la firmeza utilizando un balistómetro de Hargens, un dispositivo que evalúa la elasticidad y firmeza de la piel al dejar caer un cuerpo pequeño sobre la piel y al registrar sus primeros dos picos de rebote. Dado que la firmeza y elasticidad disminuyen el segundo pico siempre será más pequeño en comparación con el primero. Se evalúo la claridad utilizando un cromámetro Minolta, el cual mide la luz total reflejada de la piel en comparación con la cantidad de luz roja y café/amarilla. Estas mediciones se analizaron matemáticamente para determinar la claridad de la piel. Se mide la barrera de la piel a TEWL (pérdida de agua transepidérmica) utilizando un equipo Servo Madr Register Evaporimeter EP1 , el cual utiliza una sonda para medir el vapor de agua que abandona la piel. Las arrugas en el rabillo del ojo y la textura del cuello se evaluaron al comparar la piel a réplicas de silicona (impresiones negativas) realizadas en la línea de base de la piel de los individuos. Las replicas de silicona posteriores al tratamiento se evaluaron por análisis de imagen de computadora para determinar el número y profundidad de arrugas, en comparación con las replicas pretratamiento. Como se muestra en el cuadro 9, se observa una mejoría continua para la gran mayoría de parámetros de condición de piel durante las ocho semanas de estudio. Un ligero incremento en la barrera cutánea estadísticamente significativo.

CUADRO 9 Aunque se han descrito en lo anterior modalidades ilustrativas de la invención y se han anexado, por supuesto debe entenderse que serán evidentes diversas modificaciones para aquellos habitualmente expertos en la técnica.

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Un método para tratar la piel, caracterizado porque comprende la aplicación tópica a piel envejecida o dañada, de una composición cosmética que comprende una combinación químicamente compatible de uno o más tensioactivos y por lo menos un agente quelante, en una cantidad efectiva para proporcionar estimulación crónica a la velocidad de recambio de estrato córneo de la piel, y una reducción en el tiempo de recambio del estrato córneo, al activar una o más de las enzimas de proteasa córneas endógenas de la piel. 2. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la combinación químicamente compatible comprende un tensioactivo catiónico, un tensioactivo aniónico y un agente quelante. 3. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el tiempo de recambio del estrato córneo. 4. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el tiempo de recambio del estrato córneo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 40%. 5. - El método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el tiempo de recambio del estrato córneo en por lo menos aproximadamente 25%. 6. - El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para reducir TEWL. 7. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para reducir TEWL de aproximadamente 0% a aproximadamente 100%. 8. - El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para reducir TEWL en por lo menos aproximadamente 1%. 9. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir la rugosidad de la piel en el rabillo del ojo. 10.- El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir la rugosidad de la piel en el rabillo del ojo de aproximadamente 1% a aproximadamente 60%. 11. - El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir la rugosidad de la piel en el rabillo del ojo en por lo menos aproximadamente 9%. 12. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el número de arrugas en el rabillo del ojo. 13.- El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el número de arrugas en el rabillo del ojo de aproximadamente 1% a aproximadamente 60%. 14.- El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para disminuir el número de arrugas en el rabillo del ojo por al menos aproximadamente 9%. 15. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en el rabillo del ojo. 16. - El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en el rabillo del ojo de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%. 17.- El método de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en el rabillo del ojo en por lo menos aproximadamente 21 %. 18. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en la mejilla. 19. - El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en la mejilla de aproximadamente 1% a aproximadamente 90%. 20.- El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el tratamiento es efectivo para incrementar la humedad de la piel en la mejilla por al menos aproximadamente 14%. 21 - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la composición cosmética se aplica por lo menos una vez al día. 22. - El método de conformidad con la reivindicación 21 , caracterizado porque la composición cosmética se aplica dos veces al día. 23. - El método de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque la composición cosmética comprende una combinación químicamente compatible de lo siguiente, en proporciones basadas en el peso total de la composición: a) de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% de un tensioactivo catiónico; b) de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% de un tensioactivo amónico; y c) de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% de un agente quelante. 24. - El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque la composición cosmética comprende una combinación químicamente compatible de lo siguiente, en proporciones basadas en el peso de la composición cosmética: a) de aproximadamente 0.18% a aproximadamente 0.36% de un tensioactivo catiónico; b) de aproximadamente 0.06% a aproximadamente 0.12% de un tensioactivo amónico; y c) de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 0.30% de un agente quelante. 25. - El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el tensioactivo catiónico es DMDAO. 26. - El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el tensioactivo aniónico se selecciona del grupo que consiste de SDS y MAP. 27. - El método de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque el agente quelante es EDTA. 28. - Una composición de tratamiento cosmético para piel envejecida o dañada, caracterizada porque comprende una combinación químicamente compatible de uno o más tensioactivos y por lo menos un agente quelante, en una cantidad efectiva para proporcionar estimulación crónica de la velocidad de recambio del estrato córneo de la piel, y una reducción en el tiempo de recambio del estrato córneo al activar una o más de las enzimas de proteasa córneas endógenas de la piel. 29.- La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la combinación químicamente compatible comprende un tensioactivo catiónico, un tensioactivo aniónico y un agente quelante. 30.- La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada porque el tensioactivo catiónico se selecciona de óxidos de amina, aminas primarias de cadena larga, diaminas, poliaminas, sales de poliamina, sales de amonio cuaternarias, aminas de cadena larga polioxietilenadas y aminas de cadena larga polioxietilenadas cuaternizadas. 31. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 30, caracterizada porque el tensioactivo catiónico es DMDAO. 32. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada porque el tensioactivo aniónico se selecciona de SDS, sales de ácidos carboxílicos (es decir, jabones), sales de ácidos sulfónicos, sales de ácido sulfúrico, ésteres de ácido fosfórico y polifosfórico, fosfato de monoalquilo (MAP) y sales de ácidos perfluorocarboxílicos. 33. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 32, caracterizada porque el tensioactivo aniónico se selecciona del grupo que consiste de SDS o MAP. 34.- La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada porque el agente quelante se selecciona de EDTA, EDTA disódico, EGTA, ácido cítrico y ácidos dicarboxílicos. 35. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 29, caracterizada porque el agente quelante es EDTA. 36. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la composición cosmética tiene un pH en el intervalo de aproximadamente 2.5 y aproximadamente 10.0. 37. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 36, caracterizada porque la composición cosmética tiene un pH de aproximadamente 8. 38. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la composición cosmética se aplica por lo menos una vez al día. 39. - La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 38, caracterizada porque la composición cosmética se aplica por lo menos dos veces al día. 40.- La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 28, caracterizada porque la composición cosmética comprende una combinación químicamente compatible de lo siguiente, en proporciones basadas en el peso de la composición: a) de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5.0% de un tensioactivo catiónico; b) de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% de un tensioactivo aniónico; y c) de aproximadamente 0.01 % a aproximadamente 5.0% de un agente quelante. 41.- La composición de tratamiento cosmético, de conformidad con la reivindicación 40, caracterizada porque la composición cosmética comprende una combinación químicamente compatible de lo siguiente, en proporciones basadas en el peso de la composición: a) de aproximadamente 0.18% a aproximadamente 0.36% de un tensioactivo catiónico; b) de aproximadamente 0.06% a aproximadamente 0.12% de un tensioactivo aniónico; y c) de aproximadamente 0.15% a aproximadamente 0.30% de agente quelante.