UA71992C2 - Method for producing antibiotic composites - Google Patents
Method for producing antibiotic composites Download PDFInfo
- Publication number
- UA71992C2 UA71992C2 UA2002032261A UA2002032261A UA71992C2 UA 71992 C2 UA71992 C2 UA 71992C2 UA 2002032261 A UA2002032261 A UA 2002032261A UA 2002032261 A UA2002032261 A UA 2002032261A UA 71992 C2 UA71992 C2 UA 71992C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- salt
- sulfates
- composites according
- sulfate
- fact
- Prior art date
Links
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 34
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000003490 calendering Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 claims abstract description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 9
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 9
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 8
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 229940041028 lincosamides Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 4
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N octadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J calcium sulfate hemihydrate Chemical compound O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O ZOMBKNNSYQHRCA-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 2
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical class 0.000 claims description 2
- CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J dicalcium hydroxide phosphate Chemical compound [OH-].[Ca++].[Ca++].[O-]P([O-])([O-])=O CGMRCMMOCQYHAD-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- LGFIRJFZBSYRDL-UHFFFAOYSA-N docosyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O LGFIRJFZBSYRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N dodecyl phenylmethanesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 COHIUILBPQNABR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940077441 fluorapatite Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- 239000002241 glass-ceramic Substances 0.000 claims description 2
- SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N hexadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O SSILHZFTFWOUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl sulfate;hydron Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N sodium myristyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O PNGBYKXZVCIZRN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M sodium;hexadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O GGHPAKFFUZUEKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O KBAFDSIZQYCDPK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M sodium;octadecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O NWZBFJYXRGSRGD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical class 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 claims 1
- VCSZKSHWUBFOOE-UHFFFAOYSA-N dioxidanium;sulfate Chemical compound O.O.OS(O)(=O)=O VCSZKSHWUBFOOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004028 organic sulfates Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical class [O-]S(*)(=O)=O 0.000 abstract 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 abstract 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 18
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 17
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 5
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 3
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3-hydroxy-2-methylpropanoyl)amino]-n-[1-[5-[5-(dimethylamino)-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide Chemical compound CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[[(2s,3r)-3-amino-6-[(1s)-1-aminoethyl]-3,4-dihydro-2h-pyran-2-yl]oxy]-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(O2)[C@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUSXOPRDIDWMFO-CTMSJIKGSA-N 0.000 description 1
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3,4-dihydrochromen-2-ol Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 JGDWYKQLFQQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 3-hydroxy-2-phenylchromenylium Chemical class OC1=CC2=CC=CC=C2[O+]=C1C1=CC=CC=C1 IYLGOENUAIGTQA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 3-hydroxy-N-[(3R,6S,7R,10S,13S,16S,22R,24R)-24-hydroxy-7,11,13,17,20-pentamethyl-16-[(2S)-3-methylbutan-2-yl]-3-(2-methylpropyl)-2,5,9,12,15,18,21-heptaoxo-10-phenyl-8-oxa-1,4,11,14,17,20-hexazabicyclo[20.3.0]pentacosan-6-yl]pyridine-2-carboxamide Chemical class CC(C)C[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2ncccc2O)[C@@H](C)OC(=O)[C@@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H]2C[C@@H](O)CN2C1=O)c1ccccc1 SATIISJKSAELDC-ZIOPZPSVSA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIDUPMYXGFNAEJ-UHFFFAOYSA-N Fortimicin A Natural products OC1C(N(C)C(=O)CN)C(OC)C(O)C(N)C1OC1C(N)CCC(C(C)N)O1 BIDUPMYXGFNAEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFMQYKIRAVMXSU-UHFFFAOYSA-N Fortimicin AE Natural products NC1C(O)C(OC)C(NC)C(O)C1OC1C(N)CCC(C(C)N)O1 WFMQYKIRAVMXSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFMQYKIRAVMXSU-LCVFDZPESA-N Fortimicin B Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@H](OC)[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 WFMQYKIRAVMXSU-LCVFDZPESA-N 0.000 description 1
- SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N Hikizimycin Natural products NC1C(O)C(CO)OC(OC2C(O)C(N)C(OC2N3C=CC(=NC3=O)N)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)CO)C1O SFKJQTIYKMWKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183998 Lividomycin Natural products 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N Rimocidin Natural products C1C(C(C(O)C2)C(O)=O)OC2(O)CC(O)CCCC(=O)CC(O)C(CC)C(=O)OC(CCC)CC=CC=CC=CC=CC1OC1OC(C)C(O)C(N)C1O AWGBZRVEGDNLDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N Rimocidine Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C[C@H](OC(=O)[C@@H](CC)[C@H](O)CC(=O)CCC[C@H](O)C[C@@]2(O)O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)C2)C(O)=O)C1)CCC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]1O AWGBZRVEGDNLDZ-JCUCCFEFSA-N 0.000 description 1
- 108010081391 Ristocetin Proteins 0.000 description 1
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186799 Sorbistin Natural products 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N antelmycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 VQQSDVBOXQHCHU-SKPOXZENSA-N 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- TYNZVWXDLOJTIM-QQFWICJTSA-N astromycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@H](N(C)C(=O)CN)[C@@H](OC)[C@@H](O)[C@H](N)[C@H]1O[C@@H]1[C@H](N)CC[C@@H]([C@H](C)N)O1 TYNZVWXDLOJTIM-QQFWICJTSA-N 0.000 description 1
- 229960001192 bekanamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N chembl1095986 Chemical compound C1[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]1C(N[C@H](C2=CC(O)=CC(O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)=C2C=2C(O)=CC=C(C=2)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3C=4C=C(C(=C(O)C=4)C)OC=4C(O)=CC=C(C=4)[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](C(=O)N3)[C@H](O)C=3C=CC(O4)=CC=3)C(=O)N1)C(O)=O)=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=C(O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]5[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O5)O)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C4=CC2=C1 BGTFCAQCKWKTRL-YDEUACAXSA-N 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 1
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 description 1
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 230000002289 effect on microbe Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N hybrimycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C(O)[C@@H]1N NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N hygromycin A Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](C(=O)C)O[C@@H]1Oc1ccc(\C=C(/C)C(=O)N[C@@H]2[C@@H]([C@H]3OCO[C@H]3[C@@H](O)[C@@H]2O)O)cc1O YQYJSBFKSSDGFO-FWAVGLHBSA-N 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229930182824 kanamycin B Natural products 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N kanamycin B Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SKKLOUVUUNMCJE-FQSMHNGLSA-N 0.000 description 1
- SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N kanendomycin Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)C(O)C(CO)O2)O)C(N)CC1N SKKLOUVUUNMCJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229950003076 lividomycin Drugs 0.000 description 1
- DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N lividomycin A Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@H]1O)O[C@H]1O[C@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1N)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)CN)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1N DBLVDAUGBTYDFR-SWMBIRFSSA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N n-[(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4r,5s)-1,4-diamino-2,5,6-trihydroxyhexan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]([C@@H](O)CN)[C@H](N)[C@H](O)CO)[C@H](O)[C@H]1O UWAJGPKPIKRBHZ-BOPCDOEQSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N neoviridogrisein-II Chemical class CC1OC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=NC=CC=C1O XMKLKZFSQXZUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 230000001937 non-anti-biotic effect Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 1
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Glanulating (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується способу виготовлення антибіотичних композитів, які можуть бути використані у медицині 2 та у ветеринарії як імплантати для лікування локальних інфекційних захворювань у твердих і м'яких тканинах.
Здавна відомо, що системне застосування антибіотиків пов'язане з рядом проблем. При системному застосуванні дуже часто для досягнення ефективної концентрації антибіотиків у інфікованій тканині доводиться вводити дуже високі дози антибіотиків. Особливо у разі аміноглікозидів і антибіотиків типу тетрациклін внаслідок їх високої нефро- і ототоксичності це може призвести до тяжких уражень організму. Тому вже десятки 70 років виношується ідея використання антибіотиків у локально застосовуваних системах вивільнення або переведення їх у придатні форми депонування. Для лікування локальних мікробних інфекцій твердої і м'якої тканини у медицині і у ветеринарії особливо важливо після початкової високої дози антибіотиків забезпечити вивільнення незначних кількостей антибіотиків в інтервалі часу від кількох днів до кількох тижнів, щоб досягти якомога тривалішого впливу на мікроорганізми. Це має вирішальне значення особливо для успішного 72 подолання інфекції кісткової тканини. При цьому особливий інтерес становлять такі композити, які поряд із антибіотичною дією завдяки своєму хімічному складу і структурі мають також остеокондуктивну дію.
Для медичного застосування антибіотичних систем депонування необхідно відповідні антибіотики з придатними допоміжними речовинами перевести у зручні в користуванні і придатні для зберігання фармацевтичні засоби або імплантати. Ці фармацевтичні засоби і імплантати представляють собою композитні системи із відповідної активної речовини і необхідних для отримання бажаної препаративної форми допоміжних речовин. Ці препаративні форми можуть перебувати як у рідкому, так і у твердому агрегатному стані. Тверді препаративні форми, такі як таблетки, гранули і порошки потребують достатньої механічної стабільності. Для цього необхідно активні речовини і допоміжні речовини з'єднати між собою механічно стабільно. Це може бути здійснено, з одного боку, шляхом використання процесу хімічного тверднення допоміжних речовин, а, з іншого с боку, шляхом спресовування придатних до пластичної деформації допоміжних речовин, які під дією тиску Ге) утворюють тверді структури.
Антибіотичні системи депонування для лікування локальних інфекцій є предметом великої кількості публікацій і патентів, з яких лише деякі наведені нижче реферативно.
Фізичне фіксування антибіотиків із застосування не здатних до ресорбції синтетичних матеріалів було сч змістом ряду патентів, з яких тут наведено лише деякі. Так, Клемм (К.Кіетт: Зигдіса! зупіпейіс-гевіп тагегіа| Ге»! апа теїйноай ої ігеайпу озіеотіеєййів. 13.05.1975 05 3,882,858) запропонував спосіб лікування остеомієліту за допомогою синтетичних частинок із поліметакрилату, поліакрилату, а також їх співполімерів, просочених о гентаміцином або іншими антибіотиками. Клемм описав застосування септопалу (К.Кіетт: Зеріора! -апеммжмау че ої оса! оапіірбіоїс (Шегару. В т. 9.б.Мап Кепв, Р.Н.Каузег (Ейдзв.), оса! апііріоїйс Тгеайтепі іп 3о Озвіеотуеїйів апа Зой-Тізвцуе Іптесіоп5, Ехсегріа Медіса, Атвіегдат (1981) 24-31; К. Кіетт: Апіїбіоїїс Бреаї в спаїпв, діп. Опрпор. Кеїаі. Кевз, 295 (1993) 63-76.). При цьому йшлося про наявні у продажу здатні виділяти гентаміцин ланцюги із поліметакрилату. Хойзер і Дінгельдайн описали композицію на основі антибіотиків і поліметилметакрилату або поліакрилату, до якої як додаткова складова введені амінокислоти (О.Неизег, «
Е.Оіпдеїдеїп: Зупіпеїйіс гевіп-разе, апііріоїс сотрозйіопе сопіаійпіпд атіпо асідз. 04.04.1980, 5 4,191,740; З р. Нешвег, Е. Оіпдеїдеїп: Зупіпеїйіс гевіп-разе, апіїріоїйс сотрозйіопе сопіаіпіпд атіпо асідв. 11.11.1980, с 5 4,233,287). Крім того, антибіотики, зокрема аміноглікозиди, були інтегровані в цемент для кісток (А Сгоз5,
Із» К.Зспаєїтег, 5.Кеіївв: Вопе сетепі сотрозіййопе сопіаіїпіпд депіатісій. 22.11.1977, ОБ 4,059,684; А. УМеїсп:
Апііріоїйсв іп оасгуїс бБопе сетепі по мійго віцаіев. .Віотей. Маїег. 885. 12 (1978) 679; К.А.ЕЇвоп,
А.ЕШерпой, 0О.В.МсОСеспіе, О.Мегейав: Апііріоїіс-(оадей асгуїс осетепі. 9.Вопе доіїпі БЗигу. 598 (1977) 200-205). При цьому як в'яжучі засоби діяли полімери, що утворювалися під час тверднення цементу. і Депонування антибіотиків за допомогою здатних до ресорбції синтетичних матеріалів, зокрема поліестерів - А-гідроксикарбонових кислот, було також предметом ряду публікацій, з яких тут для прикладу наведені лише деякі. Сампат та інші запропонували систему вивільнення гентаміцину, виготовлену шляхом спресовування о мікрокапсул, що містять полі-і-лактид і гентаміцин (5.5.Затрайй, К.Сагміп, О.Н.Кобіпзоп: Ргерагайоп апа (Те) 20 снагасіегігайопо ої ріодедгадабіе роїу(-І-Іасіїс асій) депіатісіп деїїмегу вувіетв. пі У.РНпаптасешісв 78 (1992) 165-174). Ця система - в залежності від використаної кількості гентаміцину - забезпечує значну із затримку вивільнення активної речовини. В аналогічній системі для виготовлення мікркульок, що містять активну речовину, був використаний лолі-О,Ї-лактид (К.Водтеїег, У.М/.МеоСіпйу: Те ргерагайоп апа еуаїцайопо ої дгид-сопіаіпіпд роїу(О,І -Іасіде) тісгозрпегез їТогтей Бу зоїЇмепі емарогайоп тео. Ріагт. Кев. 4 (1987) 29 465-471). Фріссом і Шлаппом були описані мікрочастинки із полілактиду, покриті комбінацією
ГФ) колаген/гентаміцинсульфат (МУ.Егіевв, М.Зспіарр: Айдмапсей ітріапів їТог оса! деїмегу ої депіатісіп. 5іхій
Могіа Віотаїгйегіаіє Сопдгезз Тгапзасійопе (2000) 1488). Покриті таким чином мікрокульки виявили лише незначну о тенденцію до затримки вивільнення гентаміцину. Шмідт та інші запропонували здатні до ресорбції формовані вироби, що містять гентаміцин (С.Зсптійї К.МУепл, В.Міез, Б.Мої!І: Апіїріоїс іп мімо/п мійго геІеазе, 60 півіосотрайрійу апа Біодедгадайоп ої депіатісії ітріапіз разей оп Іасіїс асій роїутегв апа срроїутегв.
У.СопігоЇ. Кеїіеазе 37 (1995) 83-94). Ці вироби були виготовлені шляхом спресовування сумішей гентаміцинсульфат/лолі-і -лактид, гентаміцинсульфат/полі-О,! -лактид, і гентаміцинсульфат/співполімер
О,І-лактиду і гліколізу. Ці депонувальні препарати вивільняють близько 9095 антибіотика протягом 24 годин.
Поряд із системами на основі синтетичних матеріалів були описані також численні неорганічні системи із бо затримувальною дією. Нижче коротко описані деякі з них, виготовлені з використанням сульфату кальцію. Так,
Рандольф та інші описали затримувальну систему, в якій активні речовини введені в матрицю із сульфату кальцію (О.А.Кападоїри, 9.Ї.Меодгі, Т.К.Оеміпе, 5.0йеїв: СаЇсішт зциМафе сопігоПей геіеазе тайіх. 15.09.1998, О5 5,807,567). При виготовленні цих пилюль із сульфату кальцію використовували суміш, що містить гемігідрат А-сульфату кальцію, гемігідрат В-сульфату кальцію, домішку і воду. Отверднення здійснювали шляхом утворення дигідрату сульфату кальцію. Турнер та інші описали таблетки із сульфату кальцію, що містять тобраміцин і можуть бути використані для лікування медулярних дефектів (Т.М.Тигпег, К.М.Ограп, З. еїїв,
А.М.Іамжутепсе-Зтіїфй, О.9У.НаїІ: Оеїїмегу ої юБргатусіп ивіпуд саїЇсішт зиМаге їаріеїв 0 дгай а Іагде теашіагу детесі оса! апа зувієетіс еПесів. Біхй УУопій Віотаїгйегіаїв Сопдгезз Тгапзасіопе (2000) 767.) Були описані /о також аналогічні системи вивільнення із сульфату кальцію, але з амікацин-сульфатом (ОМУ.Рейфегзеп,
М.О.Наддага, І.Н.Могтіз, К.С.Кіспеівори, 9.Е.Рагг: Еїшіоп ої атіКкасіп їот саІсішт зцайе рейПе(8: Ап іп мійго віцау. іх опа Віотаїгйегіаіз Сопдгевзз Ттапзасійопез (2000) 767).
Досі важкорозчинні солі таких антибіотиків, як аміноглікозид і лінкосамід, привертали мало уваги при виготовленні депонувальних препаратів. Утворення важкорозчинних ролей і хелатів антибіотиків типу /5 тетрацикліну загальновідоме уже десятки років. Так, Фольх Васкес описав виготовлення додецилсульфату тетрацикліну шляхом перетворення гідрохлориду тетрацикліну додецилсульфатом натрію у воді (С.РоїЇсп
Магдце: Теїгасусіпе ІацгуЇ вима. 08.02.1966, ЕБ З 309 402; С.Роіїспй Магдие: Теїйгасусіїпе дегімаймев. 09.01.1967, МІ 6609490). Альтернативно виготовлення може починатися від тетрацикліну і додецилсірчаної кислоти (С.РоЇїспй Магдце: Теїгасусіїпе Іайгу! зиМайе. 08.02.1966, ЕБ 322 771). Крім того, для антибіотичної терапії були також запропоновані тртрациклін-сульфамати (А.дигапдо, 9.М.Риїдтайі: Апііріоїіс (еггасусіїпе зиМатайе апа їв дегімайме5. 27.10.1970, 05 3,536,759; Апопут: Апііріоїіс (ейгасусіїпе аїкуівиатаг(ев. 16.10.1969, ЕБ 354 173; С.Сіцго, А.)игадо: еФарійу ої а (еігасусіпе дегімайме. Аїпічаа 28 (292) 1971, 1333-5.). В принципі відомий також ряд важкорозчинних солей аміноглікозиду. Так, стосовно гентаміцину було описане утворення важкорозчинних солей на основі вищих жирних кислот, арилалкілкарбонових кислот, с ов алкілсульфатів і алкілсульфонатів (5.М.Іедетапп, М./).МУеїпвієїп: Сепіатусіп апа теїой ої ргодисіоп. 16.07.1962, 5 3,091,572). Прикладами є гентаміцинові солі лауринової кислоти, стеаринової кислоти, (8) пальмітинової кислоти, масляної кислоти, фенілмаеляної кислоти, нафтален-1-карбонової кислоти, лаурилсірчаної кислоти і додецилбензенсульфонової кислоти. Ці солі виявилися невдалими, оскільки вони є воскоподібними, гідрофобними речовинами, які перешкоджають галеновому застосуванню. Незважаючи на це, су зо були синтезовані солі жирних кислот гентаміцину і етаміцину із вільних основ або із їх солей у воді при температурі 50-80" (Н. Моеєеде, Р.Бі(адіег, Н.).2ейег, 5.Затаап, К.О.Меїгдег: Зрагіпуу зоіЇШбіе зав ої Ме атіподіусовідез апа Тюгтайопз сопіаіпіпуд (Шет м/п іппіркей зирзіапсе-геієазе. 28.12.1982 ОЕ З 248 328). Ці Фу солі жирних кислот антибіотиків мають бути придатними для використання як ін'єкційних препаратів. Було також описано виготовлення гентаміциндодецилсульфату та його використання в мазях і кремах (С.РоЇспй Магдпе?: --
Сепіатісіп дегімаев. 29.10.1974, ВЕ 821 600). Новими розробками є аміноглікозид-флавоноїд-фосфати ї- (Н.Уманід, Е.Оіпдеїдеїпй, К.Кігспіесппег, О.Огй, МУ.ЕодаївКкі: Ріамопоіїй рпозрпайе заїбБ ої атіподіусовіде апііріобїісв. 13.10.1986, 05 4,617,293). Були описані також солі напівестеру фосфорної кислоти похідних гідроксифлаванів, гірроксифлавенів, гідроксифлавонів і гідроксифлавілію. Особливу перевагу мають похідні флаванону і флавону. Ці важкорозчинні солі мають знайти застосування як депонувальні препарати. Так, « наприклад, ці солі були введені у колагенову волокнисту масу (Н.УмМайіїд, Е.Оіпдеїдеіп, О.Вгацп: Меаісіпайу пе) с ве, зпарей тазв ої соМадеп гезограріє іп (Ше броду. 22.09.1981, 05 4,291,013). Крім того, синтетичні клапани серця були просочені цими важкорозчинними солями гентаміцину, гентаміцин-кробефатом (М.СітбропПек, ;» В.Міев, К.МУепг, 9У.Кгешег: Апіїіріоїс-ітргедпаївєд Пеаг маїме земіпуд гіпудз Тог (геайтепі апа ргорпуїахів ої расієегіа! епдосагайів. Апіійтісгор. Адепіз СПпетоїйег. 40(6) (1996)1432-1437). В цій публікації особливо
Цікавим є те, що тут була використана суміш із легкорозчинного гентаміцин-сульфату і важкорозчинного -І гентаміцин-кробефату. Це було зроблено для і того, щоб, з одного боку, після введення кільця клапана серця в організм чи в модельний розчин досягти високої початкової концентрації гентаміцину завдяки легкорозчинному - гентаміцин-сульфату, а, з іншого боку, завдяки порівняно важкорозчинному гентаміци-кробефату забезпечити со вивільнення гентаміцину протягом більш тривалого періоду часу. В основу винаходу покладена задача розробки способу виготовлення антибіотичних композитів, який забезпечує просте і дешеве виготовлення композитів без ік використання неорганічних чи органічних неантибіотичних зв'язуючих засобів. Ці антибіотичні композити мають
Ге бути використані як імплантати в медицині та у ветеринарії для лікування локальних мікробних інфекцій у кісткових і м'яких тканинах. Крім того, розроблений метод має бути застосовуваним не лише для певного антибіотика, але і для ряду інших антибіотиків аналогічної структури.
В основі винаходу лежить несподіваний висновок про те, що відомі самі по собі органічні сульфати, органічні сульфонати і аліфатичні карбоксилати антибіотиків типу аміноглікозиду, лінкосаміду і тетрацикліну, (Ф) які у загальному вигляді є гідрофобними, воскоподібними речовинами, здатні до пластичного деформування і ка мають властивості в'яжучих засобів. Виявилося, що ці здатні до пластичного деформування солі під дією тиску утворюють з допоміжними речовинами тверді композиції. Завдяки цьому є можливість використання цих здатних бо до пластичного деформування солей антибіотиків як в'яжучих засобів при виготовленні антибіотичних композицій із органічних і при необхідності неорганічних матеріалів. Додаткові в'яжучі засоби для забезпечення стабільності форми композитів більше не потрібні. Завдяки цьому можуть бути зекономлені витрати на виготовлення і усуваються можливі проблеми із біосумісністю і здатністю до ресорбції додаткових неорганічних і/або органічних в'яжучих засобів. Особлива перевага відповідного винаходові в'яжучого засобу 65 для виготовлення антибіотичних композитів, що можуть знайти застосування для локального подолання інфекцій, полягає в тому, що після введення виготовлених відповідно до винаходу композитів у водне середовище відбувається розчинення в'яжучого засобу з вивільненням антибіотика, причому в міру розчинення в'яжучого засобу відбувається розклад композиту. Це означає, що одночасно із вивільненням антибіотика відбувається також розклад композиту.
Крім того, в основі винаходу лежить також несподіваний висновок про те, що відомі самі по собі органічні сульфати і органічні сульфонати антибіотиків типу амінолікозидів, лінкосамідів і тетрациклінів у присутності неорганічних і органічних складових композитів під дією води під час утворення формованих виробів із наявних у торгівлі, розчинних у воді антибіотиків у формі солей, таких, наприклад, як сульфати, внаслідок перетворення у воді утворюють розчинні органічні сульфати і сульфонати. Завдяки цьому іп зіш утворенню 7/0 Здатних до пластичної деформації солей стає непотрібним окрема операція синтезу солей. Тому можуть бути зекономлені кошти на дорогих операціях синтезу і очищення.
Відповідно до винаходу здатну до пластичної деформації сіль, утворену із щонайменше однієї катіонної складової - протонованої антибіотичної основи із груп аміноглікозидів, лінкосамідів і терациклінів і із щонайменше однієї аніонної складової із групи аліфатичних карбоксилатів, алкілсульфатів, арилсульфатів, /5 алкіларилсульфатів, циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкіл-рульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, арилсульфаматів, алкіларилсульфаматів, алкілсульфонатів, 2-сульфонатів жирних кислот, арилсульфонатів, алкіларилсульфонатів, циклоалкілеульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдисульфатів, циклоалкіл-дисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкілдисульфонатів, арилдисульфонатів, алкіларилдисульфонатів, 2о арилтрисульфонатів і алкіларилтрисульфонатів, використовують як в'яжучий засіб для фіксування неорганічних складових композиту і/або при необхідності органічних складових композиту і при необхідності з домішуванням води для формоутворення композиту, зокрема шляхом пресування, штранг-пресування, вальцювання, каландрування і подрібнення.
Наведені нижче форми виконання винаходу були перевірені на практиці. Відповідно до винаходу як аніонну сч сов складову із групи алкілсульфатів використовують зокрема додецилсульфат, тетрадецилсульфат, гексадецилсульфат, октадецилсульфонат і докосанолсульфат. і)
Відповідно до винаходу як аніонну складову із групи алкілсульфатів використовують додецилсульфонат, гексадецилсульфонат і октадецилсульфонат.
Також відповідно до винаходу як аніонну складову використовують аліфатичні карбоксилати, що містять від с 3012 до ЗО атомів вуглецю.
Відповідно до винаходу як аніонну складову використовують аліфатичні карбоксилати пальмітат, стеарат і Ме бегенілат. б
Відповідно до винаходу здатну до пластичної деформації сіль синтезують перед процесом формоутворення.
Відповідно до винаходу здатну до пластичної деформації сіль утворюють під час формоутворення композиту (87 з5 Шляхом додавання води до суміші, що складається із неорганічних складових композиту, при необхідності ча органічних складових композиту, одного чи кількох представників антибіотиків типу аміноглікозидів і/або лінкосамідів і/або тетрациклінів, що перебувають у формі сульфату, гідрохлориду, гідроброміду і фосфату, і одного чи кількох представників алкілсульфатів, арилсульфатів, алкіларилсульфатів, циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкіл-сульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, « арилсульфаматів, алкіларилсульфаматів, алкілсульфонатів, 2-сульфонатів жирних кислот, арил-сульфонатів, Ше) с алкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкіл-дисульфатів, . циклоалкілдисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкіл-дисульфонатів, арилдисульфонатів, и?» алкіларилдисульфонатів, арилтрисульфонатів і алкіларил-трисульфонатів, які перебувають у формі натрієвої солі і/або у формі калієвої солі і/або у формі амонієвої солі і/або у формі триалкіламонієвої солі і/або у формі діалкіламонієвої солі або у формі моноалкіламонієвої солі і/або у формі триариламнієвої солі і/або у -І формі діариламонієвої солі і/або у формі ариламонієвої солі і/або у формі алкілдіариламонієвої солі і/або у формі діалкілариламнієвої солі і/або у формі трициклоалкіламонієвої солі і/або у формі дициклоалкіламонієвої - солі і/або у формі моноциклоалкіламонієвої солі і/або у формі алкілдициклоалкіламнієвої солі і/або у формі
Ге) діалкілциклоалкіламонієвої солі.
Відповідно до винаходу алкілсульфати, арилсульфати, алкіларилсульфати, циклоалкілсульфати |і ік алкілциклоалкілсульфати є напівестерами сірчаної кислоти.
Ге Також відповідно до винаходу як алкілсульфати використовують додецилсульфат натрію, тетрадецилсульфат натрію, гексадецилсульфат натрію і октадецилсульфат натрію.
Відповідно до винаходу як алкілсульфонати використовують додецилсульфонат натрію, дв Гексадецилсульфонат натрію і октадецилсульфонат натрію.
Відповідно до винаходу як алкіларилсульфонати використовують зокрема додецилбензилсульфонат натрію. (Ф) Відповідно до винаходу перевагу мають алломіцин, аміцетин, амікоцин, апраміцин, беканаміцин, бетаміцин, ка бутирозин, дестоміцин, дибекацин, дигідрострептоміцин, рламбаміцин, фортиміцин А, фортиміцин В, гентаміцин, гікізиміцин, гомоміцин, гібриміцин, сгігроміцин В, канаміцин, касугаміцин, лівідоміцин, міносаміноїцин, бо неоміцин, нетилміцин, паромоміцин, парвуломіцин, пуроміцин А, рибостаміцин, римоцидин, ристосамін, ристоміцин, сагаміцин, сисоміцин, сорбістин, спектиноміцин, стрептоміцин, тобраміцин, тунікаміцин, вердаміцин із групи антибіотиків типу аміноглікозидів.
Відповідно до винаходу перевагу мають кліндаміцин і лінкоміцин із групи лінкосамідів.
Відповідно до винаходу перевагу мають тетрациклін, хлортетрациклін, окситерациклін, 65 диметилхлортетрациклін, метациклін, доксициклін, ролітетрациклін і міноциклін із групи антибіотиків типу тетрацикліну.
Відповідно до винаходу як неорганічні складові композиту використовують карбонат кальцію, карбонат магнію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, оксид магнію, сульфат кальцію, гемігідрат сульфату кальцію, дигідрат сульфату кальцію, трикальційфосфат, тетракальційфосфат, гідрофосфат кальцію, дигідрат гідрофосфату кальцію, гідроксилапатит, фторапатит, здатне до ресорбції скло, здатну до ресорбції склокераміку та їх суміші.
Відповідно до винаходу використовують неорганічні складові композиту у формі порошків і/або гранул.
Відповідно до винаходу як органічні складові композиту використовують крохмаль, целюлозу, хітин, хітозан, желатин, колаген, естер поліметакрилової кислоти, естер лоліакрилової кислоти, полівініловий спирт, 7/0 полівінілхлорид, полівініліденхлорид і політетрафторетилен та їх суміші.
Відповідно до винаходу як органічні складові композиту використовують легко розчинні у воді антибіотики.
Відповідно до винаходу в композитах масова частка здатної до пластичної деформації солі становить від 0,1 до 9УВмас.9о.
Відповідно до винаходу композити виготовляють у вигляді формованих виробів, гранул і порошків.
Відповідно до винаходу композити здатні до пластичної деформації.
В смислі винаходу доцільним є виконання композитів у формі паст. Завдяки цьому композити можна замішувати і вводити в інфіковані дефекти твердих тканин.
Крім того, композити як покриття наносять на здатні до ресорбції імплантати і на не здатні до ресорбції імплантати.
Виготовлення антибіотичних препаратів
Приклад 1:
Шляхом подрібнення готували суміш із 25мг сульфату гентаміцину (7Обод./мг, Вика), 5Омг пентакіс-додецилсульфату гентаміцину і 1425мг сульфат-дигідрату кальцію (РішКа), Порції по 20Омг цієї суміші спресовували за допомогою пресу із зусиллям 5 тон протягом 2 хвилин у дископодібні, стабільні формовані сч вироби діаметром 1Змм.
Приклад 2: (8)
Шляхом подрібнення готували суміш із 25мг сульфату гентаміцину (7ООод./мг, Ріка), 48мг пентакіс-додецилсульфонату гентаміцину і 1427мг гідрофосфату кальцію (РіиКа). Порції по 200Омг цієї суміші спресовували за допомогою пресу із зусиллям 5 тон протягом 2 хвилин у дископодібні, стабільні формовані с зо вироби діаметром 1Змм.
Досліди з визначення вивільнення антибіотиків Ме)
Для визначення затримки вивільнення антибіотиків формовані вироби, виготовлені за прикладами 1 і 2, Ге! поміщали у фізіологічний розчин і при температурі 37"С витримували протягом 12 днів. Взяття проб здійснювали після 1, З, 6, 9 і 12 днів. Вміст антибіотиків визначали за допомогою тесту дифузії в агар із використанням --
Васійиз зибійв АТОСС 6633 як тестових мікроорганізмів (результати див. у табл.1). ї- ода (мас.9о1
Приклад « 11161812 - 7 117 |в во ев тою с
Claims (1)
- ;» 45 Формула винаходу -І- 1. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів, який відрізняється тим, що здатну до пластичної деформації сіль, утворену із щонайменше однієї катіонної складової - протонованої антибіотичної основи із се) груп аміноглікозидів, лінкосамідів і тетрациклінів і із щонайменше однієї аніонної складової із групи о 20 аліфатичних карбоксилатів, алкілсульфатів, арилсульфатів, алкіларилсульфатів, циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкілсульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, г» арилсульфаматів, алкіларилсульфаматів, алкілсульфонатів, 2-сульфонатів жирних кислот, арилсульфонатів, алкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдисульфатів, циклоалкілдисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкілдисульфонатів, арилдисульфонатів, го алкіларилдисульфонатів, арилтрисульфонатів і алкіларилтрисульфонатів, використовують як в'яжучий засіб для ГФ! фіксування неорганічних складових композиту і/або органічних складових композиту і, при необхідності, з домішуванням води для формоутворення композиту.о 2. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за п. 1, який відрізняється тим, що формоутворення композиту здійснюють шляхом пресування і/або штранг-пресування, і/або вальцювання, і/або каландрування, 60 і/або подрібнення.3. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що як аніонну складову із групи алкілсульфатів використовують, зокрема, додецилсульфат, тетрадецилсульфат, гексадецилсульфат, октадецилсульфонат або докосанолсульфат.4. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що як бо аніонну складову із групи алкілсульфонатів використовують додецилсульфонат, гексадецилсульфонат або октадецилсульфонат.5. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що як аніонну складову використовують, зокрема, аліфатичний карбоксилат, що містить від 12 до 30 атомів вуглецю.6. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2, який відрізняється тим, що як аніонну складову використовують аліфатичні карбоксилати, зокрема пальмітат, стеарат або бегенілат.7. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що здатну до пластичної деформації сіль синтезують перед процесом формоутворення.8. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за п. 1, який відрізняється тим, що здатну до пластичної деформації сіль утворюють під час формоутворення композиту шляхом додавання води до суміші, що 7/0 складається із неорганічних складових композиту, при необхідності, органічних складових композиту, одного чи кількох представників антибіотиків типу аміноглікозидів і/або лінкосамідів, і/або тетрациклінів, що перебувають у формі сульфату, гідрохлориду, гідроброміду і фосфату, і одного чи кількох представників алкілсульфатів, арилсульфатів, алкіларилсульфатів, циклоалкілсульфатів, алкілциклоалкілсульфатів, алкілсульфаматів, циклоалкілсульфаматів, алкілциклоалкілсульфаматів, арилсульфаматів, /5 алкіларилсульфаматів, алкілсульфонатів, 2-сульфонатів жирних кислот, арилсульфонатів, алкіларилсульфонатів, циклоалкілсульфонатів, алкілциклоалкілсульфонатів, алкілдисульфатів, циклоалкілдисульфатів, алкілдисульфонатів, циклоалкілдисульфонатів, арилдисульфонатів, алкіларилдисульфонатів, арилтрисульфонатів і алкіларилтрисульфонатів, які перебувають у формі натрієвої солі і/або у формі калієвої солі, і/або у формі амонієвої солі, і/або у формі триалкіламонієвої солі, і/або у формі діалкіламонієвої солі, мМабо у формі моноалкіламонієвої солі, і/або у формі триариламонієвої солі, мМабо у формі діариламонієвої солі, і/або у формі ариламонієвої солі, і/або у формі алкілдіариламонієвої солі, і/або у формі діалкілариламнієвої солі, і/або у формі трициклоалкіламонієвої солі, і/або у формі дициклоалкіламонієвої солі, або у формі моноциклоалкіламонієвої солі, або у формі алкілдициклоалкіламонієвої солі, і/або у формі діалкілциклоалкіламонієвої солі. сч9. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2 або 8, який відрізняється тим, що алкілсульфати, арилсульфати, алкіларилсульфати, циклоалкілсульфати і алкілциклоалкілсульфати є і) напівестерами сірчаної кислоти.10. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2, 8 або 9, який відрізняється тим, що як алкілсульфати використовують додецилсульфат натрію, тетрадецилсульфат натрію, гексадецилсульфат с зо Натрію або октадецилсульфат натрію.11. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2 або 8, який відрізняється тим, що Ме) як алкілсульфонати використовують додецилсульфонат натрію, гексадецилсульфонат натрію або Ге! октадецилсульфонат натрію.12. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 2 або 8, який відрізняється тим, що її" з5 як алкіларилсульфонат використовують зокрема додецилбензилсульфонат натрію. ча13. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-12, який відрізняється тим, що як неорганічні складові композиту використовують карбонат кальцію, карбонат магнію, гідроксид кальцію, гідроксид магнію, оксид магнію, сульфат кальцію, гемігідрат сульфату кальцію, дигідрат сульфату кальцію, трикальційфосфат, тетракальційфосфат, гідрофосфат кальцію, дигідрат гідрофосфату кальцію, гідроксилапатит, « фторапатит, здатне до ресорбції скло, здатну до ресорбції склокераміку та їх суміші. з с 14. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-13, який відрізняється тим, що використовують неорганічні складові композиту у формі порошків і/або гранул. з 15. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-14, який відрізняється тим, що як органічні складові композиту використовують крохмаль, целюлозу, хітин, хітозан, желатин, колаген, естер поліметакрилової Кислоти, естер поліакрилової кислоти, полівініловий спирт, полівінілхлорид, -І полівініліденхлорид, політетрафторетилен, бджолиний віск, віск карнауби, тригліцериди та їх суміші.16. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-15, який відрізняється тим, що як - органічні складові композиту використовують легкорозчинні у воді антибіотики. Ге) 17. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-16, який відрізняється тим, що в 5р Композитах масова частка, здатної до пластичної деформації солі, становить від 0,1 до 98 мас. б. се) 18. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-17, який відрізняється тим, що Ге композити виготовляють у вигляді формованих виробів, гранул і порошків.19. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-18, який відрізняється тим, що композити здатні до пластичної деформації.20. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1-17 або 19, який відрізняється тим, що композити виготовляють у формі паст. (Ф) 21. Спосіб виготовлення антибіотичних композитів за будь-яким з пп. 1, 20, який відрізняється тим, що ка композити як покриття наносять на здатні до ресорбції імплантати і на не здатні до ресорбції імплантати. во Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 1, 15.01.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10114364A DE10114364A1 (de) | 2001-03-22 | 2001-03-22 | Verfahren zur Herstellung von antibiotischen Kompositen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA71992C2 true UA71992C2 (en) | 2005-01-17 |
Family
ID=7678771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002032261A UA71992C2 (en) | 2001-03-22 | 2002-03-21 | Method for producing antibiotic composites |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6942877B2 (uk) |
| EP (1) | EP1243255B1 (uk) |
| JP (1) | JP3950721B2 (uk) |
| CN (1) | CN1221248C (uk) |
| AT (1) | ATE311860T1 (uk) |
| AU (1) | AU766912B2 (uk) |
| BG (1) | BG65499B1 (uk) |
| BR (1) | BR0201224A (uk) |
| CA (1) | CA2378436C (uk) |
| CZ (1) | CZ2002869A3 (uk) |
| DE (2) | DE10114364A1 (uk) |
| DK (1) | DK1243255T3 (uk) |
| EE (1) | EE200200156A (uk) |
| ES (1) | ES2249502T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20053449B (uk) |
| HR (1) | HRP20020239B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0201044A2 (uk) |
| IL (1) | IL148637A (uk) |
| MD (1) | MD2517C2 (uk) |
| MX (1) | MXPA02003004A (uk) |
| NO (1) | NO20021391L (uk) |
| NZ (1) | NZ517919A (uk) |
| PL (1) | PL204984B1 (uk) |
| RU (1) | RU2241490C2 (uk) |
| SA (1) | SA02230035B1 (uk) |
| SK (1) | SK286868B6 (uk) |
| UA (1) | UA71992C2 (uk) |
| YU (1) | YU18002A (uk) |
| ZA (1) | ZA200202256B (uk) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10114245A1 (de) * | 2001-03-22 | 2002-10-02 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co Kg | Herstellung und Verwendung einer Antibiotikum-/Antibiotika-Zubereitung |
| DE10262176B4 (de) | 2002-06-21 | 2007-10-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Verfahren zur Herstellung von antibiotisch beschichteten porösen Körpern sowie Verwendung |
| DE10307103A1 (de) * | 2003-02-19 | 2004-09-09 | Schering Ag | Antitumor wirksame 2-substituierte D-Homostra-1,3,5(10)-trien-3-yl sulfamate |
| DE10318991A1 (de) * | 2003-04-25 | 2004-11-18 | Heraeus Kulzer Gmbh & Co. Kg | Poröser Körper mit antibiotischer Beschichtung, Verfahren zur Herstellung sowie Verwendung |
| DE102004060666B3 (de) | 2004-12-15 | 2006-03-30 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotikum/Antibiotika enthaltendes Knochenersatzmaterial mit retardierender Wirkstofffreisetzung |
| DE102005002703C5 (de) | 2005-01-19 | 2013-07-04 | Heraeus Kulzer Gmbh | Antibiotische Beschichtung von Implantaten sowie Verfahren zur antibiotischen Beschichtung |
| DE102005061290B4 (de) * | 2005-12-20 | 2021-03-18 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Antibiotikum-/Antibiotika-Partikeln und deren Verwendung |
| US9603941B2 (en) * | 2006-01-24 | 2017-03-28 | Minghui Chai | Method of preparing dendritic drugs |
| DE102006007245A1 (de) * | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Heraeus Kulzer Gmbh | Implantatmaterial |
| BRPI0602372B8 (pt) | 2006-05-18 | 2021-06-22 | Einco Biomaterial Ltda | processo de preparação de compósitos em base de biocerâmicas e polímeros biodegradáveis e produto derivado |
| US8685421B2 (en) | 2006-07-07 | 2014-04-01 | Surmodics, Inc. | Beaded wound spacer device |
| US20080063681A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-13 | Ebi, L.P. | Therapeutic bone replacement material |
| EP1908754B1 (en) * | 2006-09-19 | 2009-01-28 | Leibniz-Institut für Naturstoff-Forschung und Infektionsbiologie e.V. Hans-Knöll-Institut | Antibiotic maduraphthalazin salts with delayed release of the active substance and their use |
| DE102006060938A1 (de) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Wolter, Dietmar F., Prof. Dr. | Materialdepot zur Abgabe eines antibakteriellen Wirkstoffmaterials |
| DE102007039871A1 (de) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Friedrich-Baur-Gmbh | Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung |
| WO2014062839A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and methods |
| RU2535067C1 (ru) * | 2013-08-19 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" | Биоинтегрируемый композитный материал и способ формирования покрытия на изделиях медицинского назначения с использованием биоинтегрируемого композитного материала |
| US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| CN106721083A (zh) * | 2016-12-21 | 2017-05-31 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种土霉素预混剂及其制备方法 |
| RU2729025C1 (ru) * | 2019-07-19 | 2020-08-03 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова" Минздрава России) | Способ хирургического лечения гнойно-воспалительных процессов костных и мягкотканых структур опорно-двигательной системы пациента с использованием мягких спейсеров, импрегнированных антибактериальными средствами |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE115001C (uk) | ||||
| US1059684A (en) * | 1912-09-20 | 1913-04-22 | Eagle Lock Co | Multiple-key lock. |
| US3022286A (en) * | 1959-12-14 | 1962-02-20 | S B Penick And Company | Process for preparing higher fatty acid salts of neomycin |
| US3091572A (en) * | 1962-07-16 | 1963-05-28 | Schering Corp | Gentamycin and method of production |
| GB1046332A (en) * | 1963-03-04 | 1966-10-19 | Upjohn Co | Salts of the antibiotic lincomycin |
| ES315101A1 (es) * | 1965-07-08 | 1966-01-01 | Folch Vazquez Conrado | Procedimiento de preparaciën de nuevos derivados de tetraciclina |
| FR6476M (uk) * | 1967-06-06 | 1968-11-18 | ||
| DE2320373B2 (de) | 1973-04-21 | 1978-04-06 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Antibioticahaltiges Mittel und seine Verwendung als chirurgisches Kunststoffmaterial |
| US3883858A (en) * | 1973-12-17 | 1975-05-13 | Ampex | Magnetoresistive readout transducer for sensing magnetic domains in thin film memories |
| FR2272680B1 (uk) * | 1974-05-29 | 1978-07-21 | Hosbon Sa Lab | |
| DE2511122B2 (de) * | 1975-03-14 | 1977-06-08 | Vorprodukt fuer die zubereitung von knochenzement | |
| AR216922A1 (es) | 1976-11-11 | 1980-02-15 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para la fabricacion de un medio quirurgico |
| DE2843963A1 (de) | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
| DE3206725A1 (de) | 1981-05-13 | 1982-12-02 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Schwer loesliche salze von aminoglykosidantibiotika |
| JPS5943520B2 (ja) * | 1981-10-16 | 1984-10-22 | 富士化成株式会社 | 乾式掃除剤 |
| DE3248328A1 (de) * | 1982-12-28 | 1984-06-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Schwerloesliche salze von aminoglykosiden sowie diese enthaltende formulierungen mit verzoegerter wirkstoff-freigabe |
| US6077822A (en) * | 1993-09-14 | 2000-06-20 | Dumex-Alpharma A/S | Drug salts |
| DE4404018A1 (de) * | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protrahiert freisetzende Darreichungsformen enthaltend Clindamycin-Palmitat |
| WO1995027517A1 (fr) | 1994-04-06 | 1995-10-19 | Lyzion Australia Pty. Ltd. | Preparation pharmaceutique pour application locale, et procede de fabrication |
| US5614206A (en) * | 1995-03-07 | 1997-03-25 | Wright Medical Technology, Inc. | Controlled dissolution pellet containing calcium sulfate |
| US5670142A (en) | 1996-07-08 | 1997-09-23 | Donald Neudecker | Treatment for itch of chicken pox |
| DE19713229A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Merck Patent Gmbh | Antibiotikumhaltige Knochenzementpaste |
| US5874418A (en) * | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
-
2001
- 2001-03-22 DE DE10114364A patent/DE10114364A1/de not_active Withdrawn
-
2002
- 2002-02-13 MD MDA20020074A patent/MD2517C2/ro not_active IP Right Cessation
- 2002-02-19 GE GE4982A patent/GEP20053449B/en unknown
- 2002-02-27 BG BG106457A patent/BG65499B1/bg unknown
- 2002-03-06 DE DE50205147T patent/DE50205147D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 DK DK02005025T patent/DK1243255T3/da active
- 2002-03-06 AT AT02005025T patent/ATE311860T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-06 EP EP02005025A patent/EP1243255B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-06 ES ES02005025T patent/ES2249502T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-08 CZ CZ2002869A patent/CZ2002869A3/cs unknown
- 2002-03-12 IL IL148637A patent/IL148637A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-13 YU YU18002A patent/YU18002A/sh unknown
- 2002-03-19 JP JP2002076627A patent/JP3950721B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-19 US US10/100,843 patent/US6942877B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-19 SK SK394-2002A patent/SK286868B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-20 MX MXPA02003004A patent/MXPA02003004A/es active IP Right Grant
- 2002-03-20 NO NO20021391A patent/NO20021391L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-03-20 ZA ZA200202256A patent/ZA200202256B/xx unknown
- 2002-03-21 HU HU0201044A patent/HUP0201044A2/hu unknown
- 2002-03-21 UA UA2002032261A patent/UA71992C2/uk unknown
- 2002-03-21 PL PL352923A patent/PL204984B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 HR HR20020239A patent/HRP20020239B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 RU RU2002107211/15A patent/RU2241490C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-21 NZ NZ517919A patent/NZ517919A/en unknown
- 2002-03-21 AU AU27557/02A patent/AU766912B2/en not_active Ceased
- 2002-03-22 CN CNB021079765A patent/CN1221248C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 CA CA002378436A patent/CA2378436C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-22 EE EEP200200156A patent/EE200200156A/xx unknown
- 2002-03-22 BR BR0201224-3A patent/BR0201224A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-04-02 SA SA02230035A patent/SA02230035B1/ar unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA71992C2 (en) | Method for producing antibiotic composites | |
| UA71993C2 (en) | Method for producing delayed-release antibiotic composition and composition obtained according to this method | |
| JP4181331B2 (ja) | 抗生物質の調製物、該調製物の使用およびその製造方法 | |
| HRP20020679A2 (en) | Process for antibiotic coating of bodies | |
| JP4076154B2 (ja) | 製薬的調剤、該製薬的調剤の製造法および該製薬的調剤の使用 |