UA44270C2 - Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин - Google Patents

Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин Download PDF

Info

Publication number
UA44270C2
UA44270C2 UA96103816A UA96103816A UA44270C2 UA 44270 C2 UA44270 C2 UA 44270C2 UA 96103816 A UA96103816 A UA 96103816A UA 96103816 A UA96103816 A UA 96103816A UA 44270 C2 UA44270 C2 UA 44270C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compound
formulas
formula
obtaining
solvent
Prior art date
Application number
UA96103816A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Пол Філліон Денніс
Алан Ван Сант Кері
Марк Волкер Деніел
Original Assignee
Монсанто Компані
Монсанто Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Монсанто Компані, Монсанто Компани filed Critical Монсанто Компані
Publication of UA44270C2 publication Critical patent/UA44270C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Пропонуються сполуки, призначені для боротьби з захворюванням, що спричиняє випрівання рослин, переважно за допомогою передпосівної обробки насіння фунгіцидом згідно з формулою І: (I) в якій: R2 означає етил, ізопропіл, пропіл або аліл; A означає N(CH3)1-nHnR5 або OR6, де n = 0 або 1, R5 - (СН3)m(СН3СН2)3-mC, 1-метилциклопентил, 1-метилциклогексил або 2,3-диметил-2-бутил, m = 0, 1, 2 або 3, а R6, незалежно, - R5 або 2,3,3-триметил-2-бутил; R3 означає H або, незалежно, R4; R4 означає галоген або СН3, за умови, що у випадку, якщо A означає N(CH3)1-nHnR5, якщо R3 означає H, а R5 означає 1-метил-1-циклогексил або (СН3)m(СН3СН2)3-mC, де m = 0 або 3, або якщо R3 означає галоген, а R5 = (СН3)m(СН3СН2)3-mC, де m = 3, то R2 не може бути етилом, і за умови, що у випадку, якщо A означає OR6, то m = 2 або менше 2, і якщо R3 означає H або галоген, а R2 означає етил або ізопропіл, то R6 = (СН3)m(СН3СН2)3-mC, де m = 1. Пропонуються також агрономічно прийнятні солі згаданих сполук, спосіб використання сполук і процеси, необхідні для одержання сполук.

Description

Предметом настоящего изобретения являются оопределеннье замещеннье соединения бензамида и способьії их получения, которье являются новьіми, способ борьбь! с вьіпреванием растений, в частности зерновьїх культур, с использованием соединений и фунгициднье составь, предназначенньсе для осуществления зтого способа.
Известньй уровень техники
Вьшпревание представляет серьезную проблему при вьращивании зерновьх культур, в частности пшениць! и ячменя. Зто заболевание вьізьїваєтся почвенньім грибом Саєитаппотусевз дгатіпів (59). Зтот гриб поражаєт корни растения и прорастаєт в корневье ткани, вьізьівая черную корневую гниль. Развитие гриба в корнях и нижней части стебля не позволяеєт растению получать достаточное количество водьі и/или питательньїх веществ из почвьі, в результате проявляется в плохом развитии растения, а в особо серьезньїх случаях заболевания образуется "бельй (седой) колос" без зерен или с небольшим числом неполноценньїх зерен, что ведет к снижению урожайности. Гриб Саєитаппотусев поражаєт также и другие зерновне культурьі), например рис и овес, а также травяной покров.
До настоящего времени основньмм способом борьбь! с потерями зерновьїх культур вследствиє заражения почвенньм грибом (59 бьла замена зерновьхх культур посевами других культур , устойчивьїх к воздействию гриба Сй9д. ОДнако в тех районах, где основньіми зерновьіми культурами являются злаки, чередованиє культур являєтся нежелательной практикой, позтому здесь более необходимо зффективное средство борьбь с зтим заболеванием.
Целью настоящего изобретения является создание соединений, обеспечивающих превосходное и неожиданное подавление развития гриба (худ в почве, благодаря чему сокращаются потери зерновьїх культур. Другой целью настоящего изобретения является создание зффективного и неожиданного способа борьбьії с вьшпшреванием растений. Еще одной целью зтого изобретения является создание фунгицидньїх составов, которье можно использовать для превосходного подавления зтого заболевания.
В международной заявке РСТ/О5 92/08663 раскрьмшваєтся большое число соединений, предназначенньх для борьбь с вьіпреванием. В обьем настоящего изобретения входят соединения, которне отличаются особенно неожиданной и вьсокой зффективность в отношений данного заболевания. Ссьілочнье материальі), имеющие отношение к способам по настоящему изобретению, представлень в журналах бипій. Соттип., 14, 621 (1984) и Бупінезів (апрель 1978 г.).
В качестве других противопоставленньїх материалов можно привести статью Гайда Т. и
Звержака А. /"РНазе-Тгапеїег-Саїгаувеа-М-АІКуіайоп ої Сатфохатіде5є апа Зйюопатіаев", опубликованную в журнале бупіпезів стр. 1005-7, декабрь 1981 г., и статью Абико А. и др. "КМпо,
Вемівіеа: Охідайоп ої АІдепідез Юю Сагрохіїс Асіав іп Ше їеп-ршші АІсопоІ-Адиеоиз. МангРоОх Зувієет", опубликованную в журнале Теїгапедгоп І ецег5 т. 27, Мо 38, 4637-4540, 1986 г. Кроме того, можно указать рефератьй в Дервенте Ме 87-203436/29, 89-013361/02, 90-213193/28, 91-061915/09, 93- 062565/08 и 93-096743/12.
Краткое изложение существа изобретения
Настоящим изобретением предлагается соединение формульі (1) о МН" в' А в3 в которой
В2 - зтил, изопропил, пропил или аллил;
А - М (СНз)1-п На В? или ОН, где п означаєт о или 1, В? представляет (СНз)т (СНзСНг)з-то 1- метил-1-циклопентил, 1-метил-1-циклогексил или 2,3-диметил-2-бутил, где т означаєт 0, 1, 2 или 3, и ВЗ независимо от других злементов представляеєт В? или 2,3,3-триметил-2-бутил;
ВЗ представляєт Н или независимо Ви; и
В? представляєт галоген или СНЗ; при условий, что когда А представляет М(СНЗз)1-п Ни Нв, Аз - Н и Н5 1-метил-1-циклогексил или (СНз)т (СНзСНг)з-тС где т означаєт 0 или 3, или если ВЗ галоген и В: - (СНз)т (СНзСНг)з-тС, где т означаєт 3, тогда В2 не может бьїіть зтилом; и при условийи, что когда А представляет ОН. , тогда по является цельім числом, равньїм или меньше 2, а если
ВЗ - Н или галоген и В: - зтил или изопропил, то ВУ является (СНз)т (СНзСНг)з-тС где т равно 1; или его агрономически приемлемая соль.
Настоящим изобретением предлагается способ борьбь! с заболеванием, вьізьіваемьмм грибом
Саєштаппотусез у растений, которьй включает обработку семян или почвьї фунгицидно зффективньмм количеством фунгицида формуль 1. Зтим изобретением предлагаются также фунгициднье составь!), содержащие фунгицидно-ззфективное количество соединения формуль! 1 и сельскохозяйственно-приемлемьй носитель, пригодньй для осуществления указанного способа.
Предпочтительньм вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формуль! 1, в котором А представляєт М(СНз)и-НаС(СНз)т(СНеСНЗз)з-т, где п означает б или 1 и т равняется 1, 2 или 3, В? - зтил, пропил или аллил, ВЗ - метил и В" - хлор, а также состав и способ его применения.
Другим предпочтительньм вариантом осуществления настоящего изобретения является соединение формуль! 1, в которой А представляет ОС(СНз)т (СНеСНЗз)з-т, где т равняєтся 1 или 2, или А представляет ОС(СНз2СснН(СНЗзі)»2, В? - аллил, ВЗ - Н или СНз и В" - хлор а также состав и способ его применения.
Еще одним предпочтительньм вариантом осуществления настоящего изобретения является получение М-зтил-2-|( 1,1-дизтил) амино|-б-хлорбензамида, М-зтил-2-(1,1,2-триметилпропил) амино|-б-хлорбензамида, М-пропил-2-|(1,1- диметилпропил) амино)-б-хлорбензамида или М-аллил-2-
ІЇ(1,1-диметилотил) амино|-б-хлорбензамида.
В настоящее время установлено, что соединения формуль 1, которье являются весьма активньїми при вьіполнений іп міго очень хорошиє результать! при вьіполнениий іп мімо анализов с учетом изменчивости почвьі и в зависимости от используемьх заместителей, сообщающих соединению повьішенную гидрофильность.
Настоящим изобретением предусматриваєтся также способ получения соединения формуль! 1, в котором А представляєт ОН, а В: имеет указанньсєе вьіше значения , которьй включаєет: стадию 1), взаймодействия в растворителе соединения формуль! (ПШ)
СМ
4 в (. в3 в которой О - фтор или хлор, а ВЗ и В" имеют указанньєе вьіше значения, с соединением МА, где М представляет Гі, Ма или К, или с зквивалентом соединения МА, полученньім іп зйш кипячением с обратньм холодильником лития, натрия или кальция в избьтке соединения АН, где А имеет указанньсе вьіше значения; с образованием соединения формульі (1У)
СМ
Во в в которой А, ВЗ и В" имеют указанньє вьіше значения; стадию 2) а), включающую нагрев соединения формуль! 1У с Маон, НгО», НгО и зтанолом; или предпочтительно стадию 2) Б), кипячением с обратньмм холодильником соединения формуль! 1У вместе с КОН в таком растворителе, как спирт или гликоль и предпочтительно трет-бутанол и еще предпочтительнее третичньїйй амиловьй спирт; с образованием соединения формуль! (У) 2 (в) що МН в' А в в которой А, ВЗ и В' имеют указанньє вьіше значения; и стадию 3) обработки соєдинения формульй У соединением ВХ, в котором Х - хлор, бром, йод или - О5О(ОВ2)в в присутствий основания, или стадию 3) , обработки соеєдинения формуль У соєдинениєм ВХ, в котором В? и Х имеют указаннье вьише значения, в присутствий основания и агента межфазового переноса с образованием вьішеуказанного соединения формуль! 1, в которой А представляєт ОН", а В? имеет указанньсе вьіше значения; стадию 2) взаймодействия вьішеуказанного соединения формуль! 1У а) с соединением НА! (изобутил) в таком растворителе, как толуол или метиленхлорид, а затем р) с соединением КМпоОх в спиртовом растворителе, таком как зтанол или трет-бутанол, КНгРО»,
НгО, при показателе рН примерно от 5 до 9, с образованием соединения формуль! (У1)
ІФ) що (Фін в' А в3 в которой А, ВЗ и В' имеют вьше указанньюе значения, и стадию 3) обработки соеєдинения формуль У1 а) тионилхлоридом или (СОСТ)2 в присутствии пиридина или диметилформамида в апротонном растворителе таком, как ацетонитрил, метиленхлорид или дихлорзтан;
Б) а затем соєдинениєм НМ: / в котором В: имеет указанньєе вьіше значения; с образованием вьішеуказанного соединения формуль! 1, в которой А представляєт ОН, а Ве имеет указанньсе вьіше значения.
Настоящим изобретением предусматриваются также нове соединения формул У, У и У1.
Хотя вьішеуказаннье способьї можно осуществлять в виде непрерьівного процесса, то есть от получения соединения формуль! Ш до соединения формульї! 1, каждая из стадий может бьіть также вьіполнена отдельно обьічньмм образом. Например, соединение формульі Уї можно подвергнуть обработке с образованием соединения формуль 1, соединение формульй У можно подвергнуть обработке с образованием соединения формуль! УТ! и соединение формуль! ТУ может подвергнуть обработке с образованием соединения формульі У.
Подробное описание изобретения
Используемьїй в зтом описаний изобретения термин "галоген" означаєет радикал, вьібираемьй из хлора, брома, фтора и иода.
С заболеваниями , вьіїзь'ваемьми грибом Сд , в том числе и вьіпреванием, можно бороться разньіми способами, используя соответствующие химические средства. Зти средства можно вносить непосредственно в почву, зараженную грибом с9 , например, во время посева вместе с семенами.
Альтернативно, зти средства можно вносить в почву после посева или появления всходов. Однако предпочтительно наносить такое средство на семена в виде покрьтия до посева. Зтот метод обьічно применяется в отношений многих зерновьїх культур при использований фунгицидов для борьбь с разньіми фитопатогенньіми грибами.
Составьі по настоящему изобретению содержат зффективное в фунгицидном отношений количество одного или нескольких описанньїх вьше соединений и одного или нескольких адьювантов. Активньій ингредиент может присутствовать в таких составах в количестве от 0,01 до 95 весовьїх процентов. Зтот состав может включать и другие фунгицидь), в результате чего достигаєтся более широкий спектр фунгицидного действия. Вьібор фунгицидов зависит от зерновой культурь! и заболеваний, имеющих распространение для нееє в данном районе культивирования.
Фунгицидньюе составьі по настоящему изобретению, включая концентрать!, которне требуют разбавления перед применением, могут содержать, по крайней мере, один активньй ангредиент и адьювант в жидкой или твердой форме. Зти составьіь получают путем смешивания активного ингредиента с адьювантом, включающим разбавители, наполнители, носители или улучшители, с образованием составов в виде тонкоизмельченньх твердьх веществ, гранул, растворов, дисперсий или змульсий." Считается, что активньй ингредиент можно использовать с адьювантом в виде тонкоизмельченного твердого вещества, с жидкостью органического происхождения, водой, смачивающим средством, змульгатором или любьм приемлемь/м сочетанием зтих веществ.
Пригоднье смачивающие средства включают алкилбензол и алкилнафталинсульфонать, сульфатированньюе жирнье спиртьі, аминьії или амидьі кислот, кислье длинноцепочечньюе зфирь изотионата натрия, сложнье зфирь сульфосукцината натрия, сульфатированнье или сульфированнье сложнье зфирь жирной кислотьї, нефтянье сульфонатьї, сульфонированнье растительнье масла, двутретичнье ацетиленгликоли, полиоксизтиленовье производнье алкилфенолов (в частности изооктилфенол и нонилфенол) и полиоксизтиленовье производнье сложньїх зфиров одноосновньїх виісших жирньїх кислот и ангидридов гексита (например, сорбит).
Предпочтительньми диспергаторами являются метилцеллюлоза, поливиниловьй спирт, лигнинсульфонать! натрия, полимернье алкилнафталинсульфонать!, нафталинсульфонать натрия и полиметиленбиснафталинсульфонат. Кроме того, для получения стабильньїх змульсий можно использовать такие стабилизаторь, как силикат магния и алюминия и ксантановая камедь.
Другие составь! представляют собой порошкообразнье концентратьї, содержащие от 0,1 до 60 весовьїх процентов активного ингредиента в приемлемом наполнителе, необязательно включающем другие адьюванть! с целью улучшения потребительских свойств фунгицида, например, графит. Зти порошки можно разбавлять до концентраций в пределах 0,1 - 10 весовьїх процентов.
Концентратьії могут также представлять собой воднье змульсиий, получаємье путем перемешивания неводного раствора водонерастворимого активного ингредиента и змульгатора с водой до образования однородной смеси в виде стабильной змульсиий тонкоизмельченньх частиц.
Кроме того, можно получить водньюе суспензии путем измельчения смеси нерастворимого в воде активного ингредиента и смачивающих веществ, с образованием суспензии, отличающейся чрезвьчайно мелким размером частиц, благодаря чему при разбавлений наносимое покрьттие очень равномерно. Приемлемьсе концентрать! зтих составов содержат 0,1 - 6095, предпочтительно 5 - 50 весовьїх процентов активного ингредиента.
Концентратьї могут представлять собой растворьї активного ингредиента в приемлемьх растворителях вместе с поверхностно-активньм веществом. Приемлемьми растворителями для активньїх ингредиентов по настоящему изобретению, предназначенньїх для обработки семян, являются пропиленгликоль, фурфуриловьй о. спирт, другие спиртьь или гликоли и другие растворители, которне не оказьявают существенного отрицательного действия на всхожесть семян.
Если активньйй ингредиент предполагаеєтся вносить в почву, то можно использовать такие растворители, как М.М-диметилформамид, диметилсульфоксид, М-метилпирролидон, углеводород и несмешивающиеся с водой простье зфирь, сложнье зфирьї или кетонь!.
Рассматриваемьсе здесь концентрать! обьічно содержат от 1,0 до 95 частей (предпочтительно 5 - 60 частей) активного ингредиента, от 0,25 до 50 частей (предпочтительно 1 - 25 частей) поверхностно-активного вещества и при необходимости от 4 до 94 частей растворителя, причем все части определяются по весу от общего веса концентрата.
Для внесения в почву во время посева можно использовать гранулированньй состав. Грануль! -
зто физически стабильнье составь! в виде частиц, содержащие, по крайней мере, один активньй ингредиент, адгезированньй на или распределенньй в Основной массе инертного, тонкоизмельченного наполнителя в виде частиц. Для облегчения отделения активного ингредиента от частиц носителя в состав добавляется поверхностно-активноеє вещество, подобное указанньім вьше, или, например, пропиленгликоль. Примерами приемлемьх минеральньх наполнителей в виде частиц могут служить природньюе глиньї, пирофиллить, иллит и вермикулит.
Предпочтительньми наполнителями являются пористье и абсорбирующие частицьї, в частности предварительно измельченнье или просеяннье измельченнье частиць аттапульгита или терморасширяющегося вермикулира в виде частиц и тонкоизмельченнье глинь, такие как каолин, гидратированньій аттапульгит или бентонитовье глиньї. Зти наполнители напьіляют на активньй ингредиент или смешивают с ним с образованием фунгицидньх гранул.
Гранулированнье составь! по настоящему изобретению могут содержать от 0,1 до 30 весовьзх частей активного ингредиента на 100 весовьїх частей глиньі и от 0 до 5 весовьх частей поверхностно-активного вещества на 100 весовьїх частей измельченной глинь!.
Способ по настоящему изобретению может бьть осуществлен путем смешивания состава, содержащего активньйй ингредиент, с семенами перед посевом в количестве от 0,01 до 50г на кг семян, предпочтительно от 0,1 до 5г на кг и еще предпочтительнее от 0,2 до 2г на їкг семян. В случає внесения в почву зти соединения можно использовать в количестве от 10 до 1000г на гектар, предпочтительно от 50 до 500г на гектар. В случає легких почв или большого количества осадков или того и другого вместе может потребоваться увеличение нормь! внесения фунгицидов.
Соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии с хорошо известнь!ми способами. Следующие примерь служат для иллюстрации таких способов и никоим образом не ограничивают зто изобретение.
Если нет специального указания, процентьі представляют процентьі по массе (вес/вес).
Температурь! плавления и кипения не скорректированьі. Тонкослойную хроматографию вьіполняли при злюированиий смесями зтилацетата и гексанов в разньїх концентрациях. Тетрагидрофуран и зфирнье растворители отгоняли из смеси металлический натрий бензофенон непосредственно перед использованием. М,М,М,М'-«Тетраметил) зтилендиамин отгоняли перед применением из гидрида кальция. Все другие реагентьї бьіли приобретеньі в фирме АїЇйпйсп или Іапсавієїг и использовались без очистки. В каждом' примере приводятся установленнье физические свойства.
Используемьсе в тексте сокращения имеют следующие значения : п-Вигі - н-бутиллитий 85-ВиИГі - втор-бутиллитий
І-ВшШ - трет-бутиллитий
ДМФф - диметилформамид
ОМ5О - диметилсульфоксид
ТНЕ - тетрагидрофуран
ТМЕВА - М,М,М,М'-(тетраметил) зтилендиамин
Ед - зквивалент (ь) ад - водньй зді - насьшщенньй тіп. - минуть! п - чась
Ме! - метилиодид
ТІ.С - тонкослойная хроматография
НРІС - ВДЖХ
АС - радиальная хроматография
ІС - Гжх
ВТ - комнатная температура т.р - температура плавления
Общие методики
Как правило, способ по настоящему изобретению осуществляется в соответствии с любой из следующих схем реакций.
Схема реахцдий 1
Не щіер КЕ Стедия
МА ог вед. Сослинение МА, нли его зквиванент !
М
Стадня 2 Сер аз мМаОН,О НО
ЕН, пев: ог нагрев / ВІКОН/ сату! вісової гейих нагрев с обратньм холодильником
У КОН и трет-змилового спирта ог а) Вазе, ріпазе (гапвіст з вдепівлЯ КОХ
Бу іє - м Й и
З Р рах основзниє, межфазвимй агент и віх зі Вахе, ТНЕ о Стадня 3 основаниє, і тетрагидрофурзн
Цифрами 1, ПІ, 1У и У обозначеньі соединения описанньїх вьіше формул с учетом того, что соединениє формуль! | имеет указаннье вьіше значения, но А представляєт ОВУ, а ВУ МА, и В2 имеет .указанньсе вьіше значения.
Предпочтительньім вариантом осуществления способа, представленного в виде схемь! реакций
І по настоящему изобретению, является непрерьівньйй процесс, включающий стадии 1,2 и 3, в результате чего может бьіть достигнут 6195 вьІход.
Другим предпочтительньім вариантом осуществления способа, представленного в виде схемь реакций 1 по настоящему изобретению, является непрерьівньійй процесс, включающий стадии 1 и 2.
Еще одним предпочтительньм вариантом осуществления способа, представленного в виде схемь! реакции І по настоящему изобретению, является непрерьівньій процесс, включающий стадий 2и3.
Схема реакций ЦП
ЩШ
Зері Стадих
МА ст ивед. Сосликевие МА или сто зквивавент
Стедня 7 Го
Вір х в) НАЦИо РВСН» 105.20623 ВІ КМпсь, ВиОН, . КНОРО,, НОЮ
Кш
Стазна 5 м щер 8 Ж 8) (СОС, /4 рутідіпе, СНУСМ ра
Вернавн и р нкнЕ 1
Цифрами 1, ПІ, 1У и Уї обозначеньї соединения описанньїх формул как они раскрьть! в описаний, включая ограничениє, что соединение формуль! І имеет указаннье вьіше значения, где А представляєт ОН, НЄ, МА и НМ, где В2 имеет указаннье вьіше значения.
Процесс, соответствующий стадии 1 в схемах реакций Ї и П, можно вьполнять в таких растворителях, как тетрагидрофуран, диоксан, диметилформамид, диметилсульфоксид, АН, 1,2- диметоксизтан или другие полярнье апротоннье растворители.
Исходнье вещества 2-фтор-5,5-дихлорбензальдегид 1,3М раствор втор-бутиллития в циклогексане (244мл, 317ммолей) добавляли к раствору
М, М,М,М-(тетраметил)зтилендиамина (34г, 293ммоля) в тетрагидрофуране (250мл) , охлажденному смесью сухого льда и ацетона, поддерживая внутреннюю температуру реакции «-70"С. Полученную реакционную смесь охлаждали и помещали, при температуре х-907С в ванну с простьїім зфиром и жидким азотом при одновременном добавлении по каплям 1,2-дихлор-4-фторбензола (40Гг, 244ммоля) в тетрагидрофурана (100мл) . Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при охлаждений смесью сухого льда и ацетона , после чего ее вводили с помощью канюли в охлажденньій смесью простого зфира и жидкого азота и механически перемешиваемьй раствор диметилформамида (89, 1г, 1,22моля) в тетрагидрофуране /125мл) . Полученную смесь нагревали до -45"Сб и распределяли между разбавленньм водньм раствором НС1ї и простьм зфиром.
Органический раствор промьівали водньім раствором Мансоз, сушили (Мо5Оа4) и концентрировали с образованием 44,38г 2-фтор-5,б6-дихлорбензальдегида в виде масла. 2-фтор-5-метил-б-хлорбензальдегид 1,3М раствор втор-бутиллития в циклогексане (75мл, 98ммолей) добавляли к раствору М,М,М,М- (тетраметил)зтилендиамина (9,67г, 8Зммоля) в тетрагидрофуране (9О0мл) охлажденному смесью сухого льда и ацетона, при сохранениий внутренней температурь реакции «-70"С. Реакционную смесь охлаждали и помещали при температуре х-80"С в ванну с простьім зфиром и жидким азотом при одновременном добавлении по каплям раствора 2-хлор-4-фтортолуола (10г, б9уммолей) в тетрагидрофуране (10мл). Полученную реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа, охлаждая смесью сухого льда и ацетона, после чего ее вводили с помощью канюли в охлажденньй смесью простого озфира и жидкого оазота и механически перемешиваємьй раствор диметилформамида (25,1г, 345ммолей) в тетрагидрофуране. Полученную смесь нагревали до -30"С и распределяли между разбавленньм водньмм раствором НС1 и простьмм зфиром. Органический раствор промьівали водньім раствором МансСОз , сушили (Мао5О4), концентрировали и растирали с гексанами, что позволило получить 2-фтор-5-метил-б-хлорбензальдегид в виде твердого кристаллического вещества. 2-фтор-5-метил-б-хлорбензонитрил
Хлористоводородньй гидроксиламин (1,1 части) добавляли к раствору 2-фтор-5-метил-б- хлорбензальдегида в пиридине и полученную смесь перемешивали в течение 15 минут при комнатной температуре. Затем добавляли уксусньй ангидрид (1,3 части) и полученную смесь перемешивали в течение ночи : при комнатной температуре, в результате чего происходила полная дегидратация оксима с ообразованием нитрила. большую часть пиридина удаляли путем концентрирования в вакууме, после чего остаток распределяли между простьим зфиром и водой.
Органическую фазу промьівали концентрировали и тритурировали в гексане с образованием 2-фтор-
Б5-метил-б- хлорбензонитрила в виде светло-желтьх кристаллов.
Способ А
Мамз (2 части) осторожно добавляли к 1,5М раствору необязательно 5-замещенного 2-хлор-6- фторбензальдегида (1 часть) в диметилсульфоксиде, после чего полученную смесь медленно нагревали до температурь 75"С в течение 2 часов. Затем температуру реакции повьішали до 1007С и следили за завершением образования антранила в течение З часов с помощью анализа Н'-'ЯМР ароматической области. Темньій раствор распределяли между водой и простьім зфиром, а затем фильтровали. через цеолит с целью фракционирования змульсий. Водную фазу зкстрагировали дополнительньм количеством простого зфира, после чего соединеннье органические зкстракть промьівали водой, сушили ( концентрировали и перегоняли в аппарате Кюгельрора с образованием антранилов в виде светло-желтьїх твердьїх веществ, вьіход которьїх составлял 40 - 8595.
Смесь одного из зтих антранилов (1 часть) с трет-алканолом (от 1,1 до 1,2 части) нагревали до растворения, а затем охлаждали в бане со льдом и водой при одновременном добавлений 70905 перхлорной кислоть! или 6095 гексафторфосфорной кислоть! (2 части) с такой скоростью, которая позволяла поддерживать внутреннюю "температуру реакции х 357"С. После окончания добавления реакционную смесь перемешивали при охлаждениий смесью льда и водьі в течение 30 минут до образования осадка. Зтот осадок суспендировали в простом зфире, соли собирали фильтрованием, промьівали сухим простьмм зфиром и сушили в условиях вакуума с образованием прехлората или гексафторфосфата М-трет-алкилантранила в виде бледно-желтьїх твердь веществ с вьісокКим вьІхОДОМ.
Зту соль М-трет-алкилантранила (1 часть) порциями добавляли к охлажденному смесью льда и водьі 1,5М раствору ЕїзМ (З части) в СН2СіІ»- Полученньій янтарньй раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут, затем концентрировали до небольшого обьема, разбавляя сухим простьм зфиром и фильтровали с целью удаления солей. Зтот раствора концентрировали с образованием масла, затем растворяли в гексанах и декантировали для удаления нерастворимого вещества. В результате концентрирования гексанового раствора бьл получен требуемьй р-лактам в виде золотистого масла с вьісоким вьіходом.
Способ В
В-лактам, полученньїй в соответствии со способом А (1 часть), необязательно растворенньй в небольшом обьеме органического растворителя, по каплям добавляли к охлажденному смесью льда и водьі раствору первичного амина (от 5 до 10 частей) в СНоСі». Полученную смесь перемешивали в течение 0,5 - 1,0 часа, затем либо концентрировали и перекристаллизовьвали из гексанов либо распределяли между водой и органическим растворителем. Полученньїйй зкстракцией органический раствор сушили (Мо5054), концентрировали, суспендировали в гексанах и фильтровали с образованием М-алкил-2-трет-алкиламинобензамида в виде твердого вещества.
Способ С
В-лактам, полученньй в соответствии со способом А (1 часть), нагревали с обратньім холодильником в метаноле (35 частей) в течение 1 часа, затем концентрировали с образованием сложного метилового зфира в виде масла. 0,2М раствор сложного метилового зфира в диметилформамиде соединяли с карбонатом калия (2 части) и йодистьім метилом (5 частей), затем нагревали в течение ночи при температуре 80"С в запаянной трубке. Зтот раствор разбавляли простьм зфиром, промьвали водой, сушили (Мо5О4) концентрировали с образованием М- метилированного сложного зфира в виде темного масла.
К смеси бутиллития в гексанах (1 часть) добавляли алкиламин (1,5 части) при температуре - 78"С, в результате чего бьл получен гексановьй раствор М-литиоалкиламина. Раствор М- литиоалкиламина (6 частей) добавляли к полученному вьиіше охлажденному до -787С 1М раствору М- метилированного сложного зфира (1 часть) в тетрагидрофуране. Полученную реакционную смесь оставляли на ночь при температуре 0"С, затем разбавляли простьмм зфиром, промьіївали водой, сушили (Ма5О4) , концентрировали и очищали хроматографией с образованием требуемого М- алкилированного бензамида в виде твердого вещества.
Способ 0 80956 масляную дисперсию гидрида натрия (1,2 части) добавляли к раствору 2-хлор-6- фторбензонитрила ( 1 часть) и трет-алканола (1,2 части) в сухом 1,4-диоксане. Зту смесь кипятили с обратньім холодильником в течение 16 - 20 часов, а затем распределяли между простьім зфиром и водой. Органический слой промьівали рассолом, сушили (Моа5О4), фильтровали через силикагель и концентрировали. Зтот неочищенньй 2-трет-алкокси-б-хлорбензонитрил растворяли в трет- амиловом спирте и добавляли достаточное количество гранул гидроксида калия для сохранения насьіщенного состояния при нагреваний с обратньім холодильником.
Зту смесь нагревали с обратньмм холодильником в течение 2 часов, затем концентрировали в условиях вакуума, а остаток распределяли между простьм зфмром и водой. Органический слой промьшвали рассолом, сушили (Ма950О:4) и фильтровали через силикагель. Затем фильтрат концентрировали, а остаток растирали с гексаном , что позволило получить требуемьй 2-алкокси-6- хлорбензамид, которьй перекристаллизовьівали из гексанов.
Способ Е 3595 масляную дисперсию гидрида калия (1 часть) добавляли к раствору трет-алканола в сухом 1,2-диметоксизтане. Зту смесь недолго нагревали с обратньм холодильником до полного образования алкоксида калия, затем охлаждали до комнатаной температурь и добавляли 0,9 части 2-хлор-6-фторбензонитрила или 2-хлор-З3-метил-б6-фторбензонитрила. Полученную смесь перемешивали в течение 20 минут и распределяли между простьім зфиром и водой. Органический слой промьівали рассолом, сушили (Мо5О4), фильтровали через силикагель и концентрировали.
Остаток пропускали через їсм слой силикагеля, производя злюирование сначала гексанами для удаления минерального масла, а затем смесью зтилацетата и гексанов с соотношением 1:3, что позволило получить требуемьй бензонитрил. Очищенньй 2-трет-алкоксибензонитрил растворяли в трет-амиловом спирте и добавляли достаточное количество гранул гидроксида калия для сохранения насьищенного состояния во время нагревания с обратньм холодильником. Зту смесь кипятили с обратньім холодильником в течение 2 часов, затем концентрировали в условиях вакуума, а остаток распределяли между простьїм зфиром и водой. Органический слой промьівали раствором, сушили (М95О4) и фильтровали через силикагель. Затем зтом фильтрат концентрировали, а остаток растирали с гексанами, что позволило получить 2-трет-алкокси-б-хлорбензамид или 2-трет- алкокси-5-метил-б-хлорбензамид, которьй перекристаллизовьівали из гексанов.
Способ Е
М-хлорсукцинимид (2,4 части) добавляли к раствору первичного бензамида (полученного в соответствий со способом 0 или Е) в сухом ацетонитриле и полученную смесь кипятили с обратньім холодильником в течение 1 часа. Зту смесь распределяли между простьмм зфиром и водньм раствором Маг252О3, после чего органический слой сначала промьівали 1095 раствором Маон, а затем рассолом, сушили (Мо5О4), фильтровали через силикагель и концентрировали с образованием неочищенного 5-хлорбензамида.
Способ С
К раствору первичного бензамида, полученного в соответствии со способом О,, Е или Е (1 часть) в сухом тетрагидрофуране добавляли твердьй бис (триметилсилил) амид лития (1,1 части) или 1,0М раствор бис (триметилсилил) амида натрия в тетрагидрофуране (1,2 части). После перемешивания зтой смеси в течение 5 минут добавляли соответствующий алкилгалогенид (2 части) и нагревали реакционную смесь с обратньм холодильником в течение 3 часов. Зту смесь распределяли между простьїм зфиром и водой, а органический слой промьівали рассолом, сушили (Ма5О4), фильтровали через силикагель и концентрировали с образованием неочищенного М-алкилбензамида, которьй очищали посредством перекристаллизации или хроматографии.
Способ Н
К раствору первичного бензамида, полученного в соответствии со способом О,, Е или Е (1 часть) и межфазного катализатора, бисульфата тетрабутиламмония (0,02 части) в толуоле добавляли такой же обьем 5095 раствора Маон и соответствующего алкилгалогенида (2,2 части), после чего зту смесь нагревали с обратньім холодильником в течение 45 минут. Зту смесь распределяли между простьїм зфиром и водой, а органический слой промьівали рассолом, сушили (Мо5О4) фильтровали через силикагель и концентрировали с образованием неочищенного М-алкилбензамида, которьй очищали посредством перекристаллизации или хроматографии.
С помощью способов А и В бьіли полученьї следующие соединения.
ТАБЛИЦА 1 при: | Сосдиненно пл мера й плавлення
ШИ! Малляя-о-Е Її пиметилотилізминої б-хлорбензамих Мов
З ати а Гдиметнлпротеамико бохлороензамни БОЮ
З Хнроююм Я 0 сдиметилиролемамнно б-хлорбензимид ЗО 8. Дати ЗБ дизтнлатн в заминоЇ бехлорбеннмих юс. ш--5Деавлин ТИ 1 однотилетвамино б-хлорбензамий ПЛяЄ
Я Мопропняуб і, і дизтилетиліаминоїЇ б«хлоровизамих і лалес
Що 9 | Малята КЗ визтилороптевамино) б-хлорбензамих ! іс 18. Кепропня а С іовватизпровадеминої б клорбензання. елорс
Не ' М-зтвя-2- метил. ІспиклопентиаминоЇ б-хлоре т КУ 0 бензамих нти ЇЇ іх | Мі-вліянло (1 -метия-1-ікклопентилуамино) -6-хлор- | МНС с ншшшшшниши із | Мпродиа- 2 метил і хинклопентиламнної б-хнор- : 156 ше: Б ня ши и ши | М-влаал-й-н метил І-виклоагехсмлідминої ех | НАЗАНННК 1600 М-атидо2- Ці металатилвминої-5-метнл-б-хлор- | зві мини вес ХНН А ИН о мате ниття ЗВАТИ ши ши М !
18 | они сінної бчнтеннло | НКУ
БУ | М-зтил- а і диметилиреовняаминої-з-метна-б-хлор- | НЄ 20 М.вллив-2- 1. пи метивпропилтвмни-о-метил-б- ЕВ9Оа С шик ши 2 | М-пропия-2-ЩО. 1 -диметилпропня)аминої-5-метил-б- Гов-ююс пек НН М 8 нене авонітнянвнї о жетон ретех бежзамид Щ нні 23 М-аляилоя 1 хнзтнлатнл зминої- 5-метий-б-хлор» | НА
ШШбеваняя 0000 хм Мозтва-о- г дязтнавропалівннної 5-Метил ОХлюр» ЮБЮРС
Їналлило іл петтяпропитдениної У етнтні; ГБ 56 | Мупронил-2-Н і дизунлиропнламиної З-метня: б. 993 к охо ПН нн МАН 27 А Мовллил 2-1 1-диметилотитамихої-3,б-лихлоро: знзамнд 125. 126С
Ка ! Мепровня-2- і даметнлатил земної -3.бднхлоря | 1 ш-с нн ши 29 Музтнх- МК 1 -виметилароднліамино З (да хлор МІКС 3 ! М.влянл- З 1 дяметилиропалівчина 5 б-Вихяор» ле с: шана М
ЗРО Мопропня- 2) дяметнлпропал ами неї 5 будихлоре інн п нн ин
З Р МозтилеюНі 1 еднотнаати вами вої 3 б-вихлороензамиу ШИЯ ос 33 І нсадлююоч о іслнотилети татиліамнвоїЇ З бодих хлорбеннамня | Мю-озис 34.1 Мпропало-0О І однетоттиламиної 5 б-диклорбензамня |ВІЯУЄ ревно вель Збовюрютни КОХ.
Карина 1 днзтнапровниіаминої 9 О-ди хар | С
ЗО Медропнаха- ЦІ двзтнапроння очи ної -5 ОяЯнХхЛор | яв о- На МИД дінки пиши
Оз М-атня 2-Кі-метнл- Гдиклопентиламно)-5 -лихлор- | 135-336 іо Шамо плтетеютитьнтютннннтннннньннтя, ще
Ко, і Малі 2- 1-метил- І «пикловентилізмнної 55, б-янхлОГг» ОБО бензамня і що їю | Мпровня-о-(И-метил- І-чиклопентна мне» 5,0- | ЗАС ! | дихлюровизамихй
Со помещшмо слособов А я Є били попучень; следукнина. соєдинення.
ТАБЛИЦА 2
Мо. га Й Тевцерве
Соєляненне | зува 41 зт |М-метилоМ Я І, одиметнизтнлізминоЇ-З-метин- НС ее с, ПН МНН 42 0 Мпропвл-2- | М-метил-м- 1,1-диметназтиламнноЇ-5- | па 1 мепндоболорбензамих пшшшиши 4 | Мовтилоа (Мметнях М 1, двмехилироннл)іжмнноїЇ 45» | Ба 13У і метид-в-хлороєнзамиі !
Сопамоицью способа Є нля Мо бмяи получень следуютвє сосвинення.
ТАБЛННА 3 : гестях ме ен | Темперз» й Соєлиненне | ці при Ії соб тура ар і 4 пизалення
ЯХ ОО Мали дя метил хнти люкс -вехлар і спо р9УеЄ сн ВВ, нн ши 6 | Мепропип- АК ониметалирохвітюкені-б-ххор- іс | Ми і ібеязамн: і Н шк с нин и В их Бод 41... Мило дназнлетвидюкс б хлорбеннаю | З ЯБЯКС. 1 248 Мовна слизтнлотвлююси-б-хлорбензамня -Я ВЕН 1 й не до | Мпропнияне- Ні дизтилатня юксн І о-хлоре Нори 531 Маляни-а- ЦИ, 1 д-храметилпропил)юксв|-6- йо рцо і
Н і хлорбензамих й Що | що 85 0 Мошиняуа- Но з-тетрамстилиропня)юокені-в- роб обанмиес дн хлюрбеннияо 00000000 нини він | Мапопреднл-2- (КІ Іовнзтияетін юкся)-б-хлор- ОІВ « Е
ШІ ВБиамня.Д й
УВО Мовялия- а, З деетютротецюкюен і б-хлор- ! ОО ВР яС 5000 Кепропал я виз напропня юксніб-хнор» ов ІВ еЄЄ і бБензамил І - пипонноооопновннннн поня ВИН 63 0 М-вляня-а- і -метна-1-цикаспентняюжені о. 5 вв . « і не шшшшшшяшяяшяшяйяии ШК ИН ої, Щ й й р ви 86 0 Мувлянауз-Н еметнао іо циклмекситіюкся М 6- | ср й
І Н і хзороензами Н і вин в с На п п 57 М-провил-2- М -метня- 1 даклогексняюке»6- | со і - і
ПИ вс: ПИВ ПА 0501 хоаланя З визтваетит юксв 5, О-Дихлор | що гпМНеЄ і ! пох НН НА МА НИ
ТОЖ тгенровна Я іднназтнимкснісясяяхлея ООН ОО ЗОЗ НМ, і Й 7 ІЗ 1
І ква і
КО | Мвревня яю ісметна-і-пиклогексвн кс | Я ! ГЕ МЕ ; дихлорвензхння і ' нн, зни мм кни зр міни й і М.ввани о, думи тня юковІі З кетия В. : Не і ююроенншмни і пн А о осн М ВИ хе і жітті й Я зе х Н Ї са уки тА І Моврання о лнаткаавк ке метни в. БОМ Оотве пня ОДНИМ Е Н
ТО ТВеетюва В у триметилиреннлвмнна о і А ЗО ! і Е і і і хворими п Я Щ
Способь, используемье в настоящем изобретений, могут включать варианть, известнье в зтой области. Следующие примерьї иллюстрируют некоторье типичнье методьій применения зтих способов; они служат только для целей иллюстрации и никоим образом не ограничивают обьем данного изобретения
Пример получения соединений по схеме реакций П
К раствору 2-фтор-б-хлорбензонитрила (10,35г, 66б,5ммоля) в 1,2-диметоксизтане (5Омл) при температуре 0"С добавляли третбутоксид калия (9,06бг, 80,7ммоля). Зту смесь оставляли для медленного нагревания до комнатной температурь! в течение З часов. Реакционную смесь вьіливали в воду и зкстрагировали простьїм зфиром (З раза). Органические слой промьівали рассолом, сушили (М95О4) и концентрировали с образованием 13,52г (97905) 2-((1,1-диметилотил)окси|-6- хлорбензонитрила в виде бледно-желтого масла.
К раствору 2-((1,1-диметилзтил)окси|-б-хлорбензонитрила (9,22г, 44 Оммолей) в толуоле (100мл), охлажденному в ледяной бане, добавляли гидрид диизобутилалюминия (1М раствор в гексане, 48,4мл, 48,4ммоля), поддерживая температуру ниже 107"С. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа и вьіливали в смесь 1095 водного раствора уксусной кислоть! (100 мл) и льда. Зту смесь фильтровали через цеолит, слой разделяли в водньій слой зкстрагировали простьїм зфиром (2 раза). Соединенньєе органические слои промьівали насьіщенньїм раствором бикарбоната натрия и рассолом, сушили (Моа5О:4) и концентрировали с образованием 9,07г (9795) 2-2-(1,1- диметилотил)окси|-б-хлорбензальдегида в виде желтого масла. К раствору 2-((1,1-диметилотил) окси 1-б-хлорбензальдегида (8,40г, 40,0ммолей) в трет-бутаноле (200мл) добавляли 1,25М раствор
КНгРО» (рН 7, 200мл) и 0,4М водньй раствор перманганата калия (200мл, 8ЗОммолей). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов и бьістро охлаждали путем добавления насьшщенного водного раствора сульфита натрия (200мл) . Коричневую суспензию подкисляли 2 н. раствором НСІ при охлаждениий льдом до полного растворения МпО» (рн 4).
Реакционную смесь зкстрагировали зтилацетатом (З раза), органические слой промьівали рассолом, сушили (Мо504) и концентрировали до образования белого твердого вещества. Неочищенньй продукт перекристаллизовьвали из гексанов при температуре 0"С с образованием 7,14г (78905) 2-
І,1-диметилотил)окси|-б-хлорбензойной кислоть в виде бельїх кристаллов: температура плавления 117 -11976. 2-М1,1-диметилзтил)окси|-б-хлорбензойную кислоту (68,бмг, О0,Зммоля) вводили в пробирку емкостью 3,7мл (1 драхм) с перегородкой и стержнем для микроперемешивания под слоем азота.
Через микролитровье шприць в зту пробирку в указанной последовательности вводили сухой ацетонитрил (300 микролитров), сухой пиридин (24 микролитра, О0,Зммоля) и оксалилхлорид (26 микролитра, 0,3 ммоля). Однородньій раствор желтого цвета перемешивали в течение 30 минут с образованием раствора 2-(1,1-диметилозтил) окси|-б-хлорбензоилхлорида.
Хлористоводородньій зтиламин (16,3мг, 0,20ммоля) вводили в пробирку емкостью 3,7мл (1 драхм) со стержнем для микроперемешивания. С помощью микролитровьх шприцев в зту пробирку в указанной последовательности вводили воду (100 микролитров), ацетонитрил (300 микролитров) и тризтиламин (200 микролитров). В результате зтого бьіл получен светльй и бесцветньй раствор, в которьій добавляли раствор /2-(1,1-диметилотил)окси|-б-хлорбензоилхлорида (0,30ммолоя).
Желтоватую реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут.
Затем добавляли глутатион (50мг, 0,1бммоля) и реакционную смесь перемешивали еще 30 минут. Добавляли простой дизтиловьій зфир (1,5мл) и зкстрагировали смесь водой (мл), 2,5 н. раствором Маон (ІїІмл) и рассолом (1мл) с целью удаления всех побочньїх продуктов. Зто достигалось путем интенсивного перемешивания реакционной смеси при каждой промьвке в течение нескольких минут с последующим удалением промьівочного раствора 500 микролитровьм шприцем. Простой зфир сушили над сульфатом натрия, фильтровали через пипетку одноразового применения, содержащую в качестве фильтра кусочек АссиУМіре и концентрировали с образованием 44мг чистого М-зтил-2-((1,1-диметилотил) окси|-б-хлорбензамида в виде белого кристаллического твердого вещества с 8695 вьіходом.
Пример вьіполнения стадии З схемь! реакций 1 - межфазное моноалкилирование - получение соединения по примеру із 49.
Смесь 2-((1,1-дизтил)окси|-б-хлорбензамида (1,00г, 3 9Уммоля) и бисульфата тетрабутиламмония (0,13г, О,4ммоля) в 5095 водном растворе гидроксида натрия (25мл) и толуола (15мл) нагревали до температурь! 100"С и в течение 30 минут добавляли н-пропилбромид (0,4Змл, 4,7ммоля) в толуоле (1Омл) . Реакционную смесь нагревали в течение 1 часа, охлаждали и вьіливали в воду. Зту смесь зкстрагировали простьм зфиром, органические слой промьвали рассолом, сушили (Мд5О4) и концентрировали до образования белого твердого вещества. Неочищенньй продукт очищали посредством радиальной хроматографии, что позволило получить 0, 78г (6790) Н-пропил-2-((1,1- дизтилотил)окси|-б-хлорбензамида в виде белого твердого вещества: температура плавления 100 - 10226.
Пример непрерьівного процесса по схеме реакций 1
К суспензии трет-бутоксида калия (56,0г, 0,5моля) в трет-бутаноле (200мл) при комнатной температуре добавляли 2-фторбензонитрил (12,1г, 0,/моля). Реакционную смесь нагревали до температурьі кипения с обратньм холодильником в течение 30 минут и добавляли воду (3,бмл, 0,2моля). После зтого реакционную смесь кипятили с обратньім холодильником в течение 2 часов и на протяжений 40 минут порциями добавляли йодистьй зтил (40мл, 0,5моля) , продолжая нагревать с обратньм холодильником. После охлаждения и перемешивания в течение ночи при комнатной температуре реакционную смесь анализировали с помощью газовой хроматографии и масс- спетрометрии. Результать! зтих анализов показали наличие М-зтил-2-|((1,1- диметилотил)окси|бензамида, вьход которого составил 6195. Таким образом, при созданий соответствующих условий соединения по настоящему изобретению можно получить с помощью одного непрерьівного процесса.
Непрерьвньй процесс вьіполнения стадий 1 и 2 (р) схемь! реакций 1 с целью получения 2-хлор-
6-(1-зтил-1-метил-пропокси)бензамида
К 100г (9в80ммолей) 3-метил-З-пентанола, нагретого до 120"С, добавляли небольшими порциями 15,0г (З85ммолей) калия. После растворения всего калия зту смесь оставляли для охлаждения до 65"С и добавляли к ней раствор 50,0г (322ммоля) 2-хлор-6-фторбензонитрила в 100мл толуола. Зту смесь охлаждали в ледяной бане, производя добавление в течение 10 минут. Реакционную смесь продолжали перемешивать при комнатной температуре еще 15 минут, после чего зту смесь нагревали до 90"С. На зтом зтапе в реакционной смеси не оставалось исходное вещества. К смеси добавляли 50г гранул гидроксида калия и 200мл трет-амилового спирта. Зту смесь нагревали до температурьі кипения с обратньм холодильником в течение 45 минут и оставляли на ночь для охлаждения до комнатной температурь. Растворитель удаляли в условиях вакуума, а остаток распределяли между простьім зфиром и водой. Органический слой промьівали рассолом, сушили (М9504) и фильтровали через силикагель. Фильтрат вьіпаривали в условиях вакуума, а остаток перекристаллизовьвали из гексана, что позволило получить 70,0г (8595) бельїх кристаллов.
Биологические испьітания
Соединения, полученнье в соответствии с вьшеуказанньми примерами, испьітьвали в отношений зффективности уничтожения гриба Ссді с использованием одного или обоих приведенньх ниже методов испьітания. Полученньсе результать! представлень! в нижеследующих таблицах.
Іп міо анализ
Испьітуемье соединения (0,25мл соответствующего маточного раствора в ацетоне) помещали на 25мл агара с минимальной питательной средой (агар получали путем автоклавирования раствора 17,5г бульона Сгарес Юох (Оіїсо), 7,5г очищенного агара или бактоагара (Оїйсо ) и 500Омл дистиллированной и дейионизированной водьй с последующим добавлением 5Омкл 1мг/мл хлористоводородного тиамина и 50мкл 1мг/мл биотина в 595 зтаноле)| и готовили чашки.
Чашки инокулировали, помещая в каждую из них в виде треугольника три 4мм пробки с грибом
Саєштаппотусев дгатіпіз маг Тріїсі (90), вьращенньм на описанном вьше агаре с минимальной питательной средой. Зти чашки инкубировали в темноте при температуре 19 - 20"С в течение 4 - 5 дней. Рост гриба определяли по увеличению диаметра мицелия. Полученнье результать! вираженьі! в виде процентного значения ингибирования , вниісчитьяваемого следующим образом (1-Кмм роста на обработаной чашке -- 4) / (мм роста на контрольной чашке - 4))| х 100.
Обработка семян и почвь! при вьіполнении іп міо анализа
Соединения испьїтьшали в отношений уничтожения гриба Сх при использований пшениць сортов "Вегдеп" или "Апга", которую вьіращивали в 8см (З дюйма) квадратньїх горшках, содержащих почву, зараженную грибом Сді. Заражение производили путем смешивания почвь! с инокулятом, полученньїм в результате виращивания гриба Сді на чашках с картофельньм агаром с декстрозой, характеризующимся 1/4 мощности (4,875г картофельного агара с декстрозой, 5,0г бактоагара, 500мл дистиллированной и дейонизированной водь) , и использования пробок, взятьїх из чашек для заражения стерильньїх зерен овса (400см3 цельньїх зерен овса, З350мл дейонизированной водь! с обработанной в автоклаве). После инкубирования в течение одного месяца при комнатной температуре зерна овса сушили и смешивали с почвой в обьеемном отношений, равном 495.
На поверхность почвьї в каждьй горшок помещали четььре семени пшениць. Испьтуемье соединения готовили в виде раствора в ацетоне и воде с обьемньм отношением 1:9, которьй содержал 0,1895 Тмуеєп? 20, что соответствовало норме обработки в' количестве 0,5 й/или 0,1мг активного ингредиента на горшок, при зтом в каждьй горшок вводили по Змл испьітуемого раствора.
Для каждой нормь обработки и контрольньїх образцов использовали пять горшков, которье содержали необработаннье, инокулированнье и нейнокулированнье образцьі. После вниісушивания в течение одного часа семена покрьївали дополнительньмм количеством соответствующей почвь и слоем вермикулита. Зти горшки помещали в камеру для виращивания и ежедневно поливали. Через четььре недели в каждом горшке определяли признаки заболевания путем осмотра первичньх корешков у каждого растения под препаровальной лупой. Оценку производили по пятибальной шкале, имеющей следующие значения: 0 - отсутствие гифов или повреждения 1 ж наличие небольшого количества гифов и небольших повреждений на « 1095 корневой системь! 2 ж наличие гифов и небольших повреждений на 10 - 2595 корневой системь
З « наличие гифов и повреждений на 25 - 5095 корневой системь! 4 - наличие гифов и многочисленньїх крупньїх, сливающихся повреждений на 2:5095 корневой системь! - корневая система и стебель полностью поражень! и имеют множество гифов
Из каждой серии, включающей пять репликатов, самую вьісокую или низкую оценку отбрасьвали для гарантии получения найболее репрезентативньхх оценок при вьічислении среднего значения путем усреднения остальньхх оценок. Среднюю оценку затем сравнивали с оценкой, полученной для необработанного контрольного образца, и определяли степень ингибирования заболевания в процентах.
Результать зтих іп міо и іп ммо анализов представлень! в приведенной ниже таблице. Если в результате вьчислений получена оценка "ОО" или ниже по сравнению с необработанньм контрольньим образцом, то такой результат обозначаєтся буквой "М", указьвая на отсутствие контрольного образца.
Мо. примера Іп Міїго (частей на миллион) Іп Мімо, мг/горшок 1.0 0.1 0.5 0 0.02 5 95 95 93 92 93 65
З 97 97 97 100 97 60 73 94 94 94 96 62 16 16 100 98 98 100 99 73 17 98 98 98 97 99 97 19 100 98 98 100 97 97 20 100 98 98 100 100 97 22 97 97 97 99 95 88 23 97 97 97 89 79 53
А 98 98 90 99 64 44 42 98 98 93 100 96 72 21 100 97 97 100 99 97 56 46 56 Мо Оаїа" 17 97 95 95 99 91 59 4 100 97 97 100 100 84 43 98 98 98 100 100 64 18 98 98 98 100 100 70 11 81 85 81 100 97 З1 46 96 96 96 99 97 77 49 96 91 96 100 89 96 47 100 97 97 100 100 93 56 100 97 97 100 100 90 63 100 97 97 100 77 40 55 100 100 97 99 89 68 1 100 97 100 96 100 90 6 100 100 100 100 100 77 100 100 97 100 100 93 9 100 100 97 97 99 94 2 100 100 100 100 99 92 6б 98 95 95 100 100 90 48 100 100 98 100 100 85 59 95 95 88 99 92 80 52 98 98 95 100 99 55 45 98 98 95 100 99 81 67 97 97 95 100 87 64 60 95 88 81 100 76 49 71 98 98 98 96 89 70 72 98 98 98 100 96 85 70 98 95 72 81 47 19 24 97 97 97 45 А 19 26 97 97 97 60 47 27 100 97 97 85 63 З5 13 97 97 97 85 87 55 12 100 97 97 99 77 72 29 100 98 98 80 67 36
З1 98 98 98 84 73 40
Зо 100 98 98 93 67 55 32 98 98 95 53 44 А 34 98 95 93 57 41 37
З3 98 98 98 52 43 40 27 98 98 95 80 75 45 28 98 98 90 92 80 А
З8 100 98 93 52 А 21
93 88 83 31 45 15
Зб 98 98 98 55 43 25 39 98 98 98 51 53 Зб 98 98 98 37 47 32 37 88 85 83 41 КК) 27 68 100 95 98 94 86 61 69 98 98 84 93 89 50 " Зто соєдинениє не показало достаточной активности во время іп міго анализа, необходимой для проведения вторичного испьтания.
Для определения значений ІСзо іп міго анализ виіполняли в отношений каждого соединения, используемого в концентрациях 1, 0,1, 0,01, 0,001 и 0,0001 части на миллион. Величину ингибирования в процентном вьтуражении вьісчитьшвали для каждой концентрации по уравнению, приведенному вьіше в разделе "Биологические испьтания", посвященном іп міо анализам. При использованиий двух показателей (концентрация, 90 ингибирования), которне обеспечивают 50905 ингибирование роста гриба, концентрацию для 5095 ингибирования рассчитьвали с помощью следующего уравнения. ІСво - |((50-І2)С1 - (11-50)С2) / (Ії - І2), где Сі - 10С». Результать! іп міго анализа
Значения ІСво
ТАВННЦА 4 нена В коса клин нн нн і ЕХ.МО. то50 ЩІ вай 771 беєює 0 23 0.000100 85 0.000306 251 0.200209 шини 0.0ровє2оЇ 2 0.000629 8 0.000554 ше 0.000700 І най дол во 0.000728 я 0.000763 ше 0.000779 ши о.000850 43 0.001006 48 0.001383
ШО вовною 31 9.005598 ;
ШИ 2.005932 аа нан їі оЕХЛЮ. | 1650 шу о.0око0о 16 | 0.005123 пил нет м | а.006625 шк 0.606769 : -- 0.008500 -я 0.031522 ши 0.000616
ШЕ Щ 0.000640 4 воеоробві ав. 0.000706 з МСА ШИНИ 3 1 8.000755. щі з 5.200755 ою 0.002520
Ше 0.006164
Ї ге 0.005233 о о.соБаті ши Г 2.006730 Щ
ШУ! 2.005154 зни шини пн он п нн ши 0.о0т7352 вини нн каже НИ
МУ НИ шк у ЕЖ.МО. | їс50 ; ХУ ианенннннниАААНН АКА ААНКННч КК ши 0.005500 53. 3.005500 5. 9.005781 ї й й І ї бо | 5.905544
ШЕ 0.006197 47 0.007179 : 0.003242 . 2-55, шпик 08353 т ! я. 5,525 : с в попе тк Ал плете тло ттннВУ - ІЗ мчч ІЗ ва 9.075323 о 0.000745 0.002412 45 0.005792 - 57 0.096230
КУ п.007923 :
Е 5 п.азавоЗя ї
Обработка семян при вьіполнении іп мімо анализа
Соединения испьтьвали в отношений уничтожения гриба (зді с использованием пшениць сортов "Вегдеп'" или "Апга", которую вьиращивали в 15см кругльїх горшках, заполненньїх почвой (равное количество трех компонентов, представляющих собой смесь "Меїго-тіх", песок и илистьй суглинок, которую подвергали стерилизации паром). Семена обрабатьввали раствором соединения по настоящему изобретению при норме 10000 частей на миллион маточного раствора в ацетоне. 20мг соединения в 2мл раствора обрабатьвали 10г семян при каждой из 4 норм обработки. При использований 10000 частей на миллион маточного раствора для каждого соединения бьли полученьї следующие серии разбавлении:
Грамм активного ингредиента / 100кг состава 1 100 1 мл маточного раствора 2 БО 1 мл маточного раствора я 1 мл ацетона
З 25 1 мл соединения Мо 2 «5 1 мл ацетона 1 мл соединения Ме З «я 1 мл ацетона 4 12,5 (слив 1 мл или дальнейшее использование)
Б 825 1 мл соединения Ме 4 «1 мл ацетона " (слив 1 мл) (5- необязательная обработка, использовавшаяся не во всех испьттаниях) х в каждой пробирке находился 1мл раствора, предназначенньй для обработки 10г семян.
Готовили 10 г пакетики семян пшениць! (сорт Вегдеп) , по одному для каждой обработки.
Сосуд, предназначенньій для обработки семян, дваждьї промьївали Змл ацетона. Затем 1мл раствора взбалтьвали так, чтобьї он покрьл основание сосуда. В сосуд помещали 10г семян и закрьшали его криішкой, после чего зтот сосуд взбалтьшвали и встряхивали до тех пор, пока на семена не наносилось равномерное покрьїтие. Через 30 секунд кришку удаляли, а встряхивание продолжали. Через 1 минуту сосуд оставляли для вьіськххания. После вьісьсхания семена снова вьісьшали в конверт с целью дальнейшего вьсевания в горшки или хранения до такого посева.
Семена вьсевали следующим образом:
Анализ на ингибирование вьіпревания в теплице с использованием больших горшков 15см (6- дюймовне)» горшки до края заполняли вьішеуказанной почвенной смесью. Метод посева: а) Обработанньюе семена помещали на поверхность почвь! (заполляющей горшки до края) при норме 8 семян на один горшок на расстоянии 5 - 7,5см друг от друга. Для каждой обработки производили посев в 5 горшков (репликантов). р) отмеряли 15мл инокулированного овса (примерно 4г) и равномерно распределяли его по поверхности почвьї в каждом горшке. с) Почву, семена и инокулят покрьівали 180мл почвенной смеси (так, как описьівалось вьіше ). 150мл химический стакан, наполненньй до края, содержит примерно 180мл. 4) Сначала каждьй из подготовленньїх горшков несколько раз слегка поливали, чтобь! смочить почву без вьімьівания семян. е) В холоднье зимние месяцьї подготовленнье горшки оставляли в теплице при температуре 16 - 187С при минимальном дополнительном освещении. В более теплье месяць! подготовленнье горшки помещали в камеру для вьиращивания при температуре 17"С на 3 - 4 недели с целью развития заболевания, а затем переносили в теплицу и оставляли там до полного созревания.
Через 7 - 10 недель пшеницу срезали, промьівали и оценивали состояние корней.
І) Площадь поражения корней вьіражали в процентах с присвоением следующих значений 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100905.
Каждому горшку с растениями присвайивали одну оценку.
Результать 8-недельной обработки семян при вьіполнении іп мімо анализа в почве.
Таблица 5
Ме примера до уничтожения корневой гнили Без обработки ТРТ, Ме испьітания 1 д/ка 0,5 0,25 0125 ую заболевания усе 14 (9) (9) (9) 51 2 усе 46 16 20 50 З ва 94 76 З2 24 50 5 ва 96 93 70 86 50 7 ва 22 (9) 36 8 усе 84 31 41 24 58 9 усе 88 71 29 50 56 10 усе 84 70 36 18 44 11 ва 95 69 64 38 42 12 ва 80 55 53 25 64 13 ва 55 27 Зо 15 66 16 за 74 34 21 24 58 18 усе 68 12 12 4 50 20 усе 64 59 24 0 34 22 ва 94 83 76 58 26 24 ва 96 85 67 53 Зо 26 ва 85 57 38 10 42 28 усе 96 60 43 5 42 Зо усе 77 54 25 17 48 32 усе 73 54 38 З2 48 33 ва 93 66 46 З2 56 34 а. 75 47 42 76 35 ва 81 68 42 38 36 13 52 60 62 42 39 12 88 79 67 42 39 29 27 73 12 52 40 31 50 54 52 52 40
Зо 71 23 50 52 40
З2 18 36 18 44 41 34 27 0 18 44 41 33 23 18 23 44 41 27 61 55 23 44 41 28 35 65 67 46 42 38 13 22 9 46 42 13 37 28 46 42
Зб (9) (9) 9 46 42 39 13 (9) (9) 46 42 9 4 17 46 42 37 13 13 4 46 42 5.3 (9) (9) Зб 8 5.3 55 41 34 28 58 9 зн ацооеднее ББ 41 17 14 47 47 77 41 5З 38 в4 13 56 83 47 56 31 в4 13 63 84 75 47 19 64 13
ББ 73 67 45 36 66 16 66 84 во 44 32 БО 20 48 96 88 во во БО 20 59 85 85 68 6 34 22
Б2 93 91 87 65 26 24 45 96 83 83 БА 48 33 67 68 5З 29 38 36 з 93 83 во в4 37 з 8о 43 17 46 38 з 97 92 83 42 39 з 73 62 7 Б? 40 з 94 77 36 44 41 з 75 56 65 46 42 з 96 91 87 ЗА 43 в 96 91 77 28 44 значею 81 62 46 34 47 заг 86 в4 32 28 БО 5 заг 93 82 БА во БО 7 заг БО о 36 8 заг 45 38 24 10 58 9 заг 58 26 13 76 35 значею 7 53 35 25 54 13 44 32 20 БО З 5 84 72 во 8 БО 5 5 91 БА в4 в2 БО 7
КІ 5З 6 о о БІ 2
К! 72 в4 58 БО З
З 8о 72 8о 74 БО 5
З 92 66 во 74 БО 7 16 96 95 89 БО 30 26 17 100 99 83 86 30 26 19 92 64 67 48 42 28 99 90 76 в2 42 28 22 83 67 62 14 42 30 23 100 100 100 48 42 30 41 87 83 46 БО 48 32 42 98 99 8о 73 56 ЗА 21 100 100 95 42 39 7 БО 39 45 38 36 4 91 86 81 38 36 43 98 90 82 61 56 ЗА 18 95 95 89 77 56 ЗА 11 38 34 41 14 58 18 1 92 7 7 БО 42 12 1 72 74 70 76 35 6 78 во во 38 42 12 6 88 71 61 76 35
52 43 КК) 38 42 12 9 43 52 48 14 42 12 2 82 70 55 0) 66 16 2 78 63 47 76 35 24 47 9 0 34 43 26 18 17 0 34 43 44 29 64 34 43 ій! означаєт 2-хлор-М-зтил-6-(триметилсилил) бензамид 502 означаєт 2-хлор-6-К(1,1-диметилоатил) амино|-М-зтилбензамид вІй.З означает 2-хлор-6-(1,1-диметилотокси) -М-зтилбензамид
Полевье испьітания
Соединения по примерам 1 - 73 соединяли с разньми адьювантами, носителями и другими добавками и смешивали с семенами пшениць и ячменя при норме от 0, 01 до 50г активного ингредиента на кг семян, в результате чего обеспечивалось ингибирование развития гриба Сд на предварительно зараженньхх полях по осравнению с о контрольньми полями, засеянньми необработанньїми семенами.
Примерь! составов
Концентрат суспензии: Весовье центрат су І проценть!
Соединениє Ме 17 48.900 блок-сополимер 2 550 полиоксипропилена и полиоксизтилєна "
Лигнинсульфонат натрия 2,040 1095 змульсия 1,020 диметилполисилоксана " 195 раствор ксантановой камеди 0,990
Вода 43,250 - й Весовье
Змульгируемьїй концентрат: проценть!
Соединениє Ме 19 13,5
Зтоксилировнньй сорбит (20ЕО) 5,0
Ароматизатор С9 81,5 - й Весовье
Смачиваемьй порошок: проценть!
Соединениє Мо 20 75,0
Лигнинсульфонат натрия 3.0
М-метил-М-олеилтаурат натрия 1,0
Каолинитовая глина 11,0
Гранулированньй состав: Весовье ранулир І проценть!
Соединениє Мо 21 1,0
Пропиленгликоль 5,0
Монтмориллонит (24/48 меш) 94,0
Весовье
Порошок: проценть!
Соединениє Мо 15 50,0
Графит 10,0
Каолинитовая глина 40,0
Из вьшшесказанного видно, что -"настоящее изобретениє во всех отношениях соответствуеєт поставленньїм целям и позволяєт достичь очевидньїх преимуществ.
Вполне понятно, что возможнь! отличительнье особенности и дополнительнье комбинации, которье могут использоваться без ссьілки на другие отличительнье особенности и дополнительнье комбинации. Все они подразумеваются и входят в обьем формуль! изобретения.
Поскольку существует много возможньїх вариантов осуществления настоящего изобретения, представленньй в описаний или на прилагаемьх рисунках, следует рассматривать как иллюстрацию, но не как - либо ограничивающую обьем изобретения.

Claims (16)

1. Соединение формуль! (І) Оу МНЕ К 0) в которой ВЗ - зтил, изопропил, пропил или аллил; А - М(СНз)і-аяНаВ? или ОВ, где п означаєт 0 или 1, 2? представляєт (СНз)т(СНзСНг)з-тС, 1-метил-1-циклопентил, 1- метил-1-циклогексил или 2,3-диметил-2-бутил, где т означаєт 0, 1, 2 или 3, а ЕЕ? независимо представляєт ЕЗ или 2,3,3- триметил-2-бутил; ВАЗ представляєт Н или независимо Р; и В" представляєт галоген или СНЗз; при условийи, что когда А являєтся. М(СНз)і-1НаВ?, где п означаєт 0 или 1, КЗ - Н и 25 - 1-метил-1-циклогексил или (СНз)тСНзснНе»г)з-то, где т означаєт 0 или 3, или если ВЗ - галоген и Е? является (СНз)т(СНзСНг)з-тС, где т означаєт 3, тогда Б не может бьтть зтилом; а также при условий, что, когда А представляєт ОВУ то т является цельм числом, равньмм или меньшим 2, и если КЗ- Н или галоген, а Б2- зтил или изопропил, тогда РУ являєтся (СНз)т(СНзСНг)з-тС, где т означаєет 1; или его сельскохозяйственно-приемлемая соль.
2. Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что А представляет М(СНз)1і-1НаС(СНз)т(СНзСНг)з-тС, где п означаєт 0 или 1; т означаеєт 1,2 или 3; Ве- зтил, пропил или аллил; ВЗ- метил и Р-- хлор.
3. Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что А представляет ОС(СНз)т(СНзСН?г)з-т, где т означаєт 1 или 2, или ОоС(СНзен(СНЗз)»; В2- аллил; ВЗ- Н или метил и В"- хлор.
4. Соединение по пункту 1, отличающееся тем, что им является М-зтил-2-К1,1-дизтилотил)амино|-6-хлорбензамид, М-зтил-2-К1,1,2-триметилпропил)амино|-6-хлорбензамид, М-пропил-2-((1,1 -диметилпропил)амино|-б-хлорбензамид, или М-аллил-2-|(1,1-диметилзтил)амино|-б-хлорбензамид.
5. Композиция для борьбь с заболеванием, вьізьівающим вьіпревание растений, включающая зффективное количество соединения по пункту 1 вместе с сельскохозяйственно-приемлемьїм наполнителем.
6. Способ борьбьі с заболеванием, вьізьівающим вьіпревание растений, путем обработки семян зтих растений или почвь!ї для них, отличающийся тем, что он включаєт обработку семян зтих растений или почвь! для них соединением по пункту 1.
7. Способ получения соединения формульі! (І) по п. 1, где А - ОВ, а ВУ независимо представляеєт ЕР? или 2,3,3-триметил- 2-бутил, которьій включаєт взаймодействие соединения общей формульі (111): СМ ВЕ | о К «П) где О представляєт фтор или хлор, БЗ- водород, либо ВЗ и В" независимо представляют собой галоген или СН»з, с соединением формуль! МА, где М является Її, Ма или К, в растворителе или с зквивалентом соединения МА, полученньім іп 5іш кипячением с обратньм холодильником лития, натрия или калия в избьтке АН, где А имеет указанньсе вьіше значения, с получением соединения формульі (ІМ):
. сю В | А ЛУ) где А, ВЗ и В" имеют указаннье вьіше значения, а затем нагревание полученного соединения формуль! (ІМ) с Ммаон, НгО», НгО и зтанолом, либо кипячение соединения формуль! (ІМ) с обратньім холодильником в растворителе с КОН, с получением соединения формульі (М):
ОО, МР В: | А ХУ) в которой А, ЕЗ и В" имеют указанньсе вьіше значения, и обработку полученного соединения формуль! (М) соеєдинениеєм формуль: ВХ, где Х- бром, хлор, йод или -0О5О5(ОВ2), в присутствиий основания, либо в присутствиий основания, содержащего гидроксигруппу и катализатора межфазового переноса, с получением соединения формуль! (І), где А представляєт ОВ, Ве имеет указаннье вьіше значения.
8. Способ по п. 7 получения соединения формуль! (І) по п. 1, где А - ОВЄ, как определено вьиіше, отличающийся тем, что осуществляют обработку соединения формульї! (М): ОО, МН; В | А ХУ) где А- ОН, а Ве- независимо является ЕЗ или 2,3,3-триметил-2-бутилом, ЕЗ- водород или независимо Р; В/- галоген или СН; соединениеєм формуль! ВХ, в которой К2- зтил, а Х представляєт хлор, бром, йод или О5ОЗ(ОВЗ?), в присутствий основания или в присутствий основания и катализатора межфазового переноса с получением соединения формульї! (І) по пункту 1, где А представляєт ОРЕ, а В? имеєт указанньєеє вьіше значения.
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что получение соединения формуль! (М) осуществляют обработкой соединения формульї (ІМ) в | А ХХ) где А, ЕЗ и ЕЕ" имеют указанньсє вьіше значения, Маон, НгО», Н2О и зтанолом либо кипячением с обратньм холодильником с КОН в трет-бутаноле или третичном амиловом спирте. 10, Способ получения соєдинения формуль! (І) по п. 1, где А- ОВУ, а ЕУ определено вьіше, отличающийся тем, что включает обработку соединения формульїі (ІІ): В! | о ДЛ) где О - фтор или хлор, а ЕЗ и ЕР" имеют указанньє вьше значения, соединениєм формуль! МА в растворителе, где М представляет Ії, Ма или К, либо зквивалентом соединения МА, полученньім іп зіш путем кипячений с обратньм холодильником лития, натрия или калия в избьтке АН, где А имеет указаннье вьше значения, с получением соединения формульі (ІМ):
В А І ХМ) которое затем обрабатьшвают соединением НАЦКизобутил)» в растворителе, таком как толуол или метиленхлорид, с последующим взаймодействием с КМпОх4 в спиртовом растворителе, таком как зтанол или трет-бутанол, КНгРО», НгО при рН примерно от 5 до 9, с получением соединения формульі (МІ): В | А (МІ) где А, ВЗ и В" имеют указаннье вьіше значения, и обработку полученного соеєдинения формуль! (МІ) тионилхлоридом или СОСіІ» в присутствий пиридина и диметилформамида в апротонном растворителе, таком как ацетонитрил, метиленхлорид или дихлорзотан, а затем НаМА? с получением вьішеуказанного соединения формуль! (І), где А представляет ОН: и ЕЄ имеет указаннье вьіше значения.
11. Способ по п. 7 или 10, отличающийся тем, что соединение формуль! (ІМ) получают контактированием соединения формульі (ІП): В | о ЛП) где О- фтор или хлор, а ВЗ и В" имеют указаннье вьше значения, с соединением формуль! МА в растворителе, где М является ії, Ма или К, или с зквивалентом соединения МА, полученнь/м іп зйи кипячением с обратньім холодильником лития, натрия или калия в избьтке АН, где А имеет указаннье вьіше значения.
12. Способ по п. 10 получения соєдинения, формуль! (І) по п. 1, где А - ОВУ, а ВУ независимо представляєт собой В? или 2,3,3-триметил-2-бутил, отличающийся тем, что осуществляют обработку соединения формульі (МІ): В | А (МІ) где А, З и В" имеют указаннье вьіше значения соединением СОСІ» или тионилхлоридом в присутствии пиридина и диметилформамида в апротонном растворителе, а затем соединениєм НМ.
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что соединение общей формуль! (МІ) получают обработкой соединения общей формульі (ІМ): В: А ЛУ) где А, ЕЗ и В"- определень вьіше, НАЦКизобутил)г в растворителе, таком как толуол или метиленхлорид, а затем КМпОх в спиртовом растворителе, таком как зтанол или трет-бутанол, КНгРОх, Нг2О при рН примерно от 5 до 9, с получением соединения формульі (МІ).
14. Соединение формульі (М) как определено в пункте 8.
15. Соединение формуль! (ІМ) как определено в пункте 9.
16. Соединение формуль! (МІ) как определено в пункте 10 и 13.
UA96103816A 1994-03-08 1995-02-21 Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин UA44270C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/207,508 US5482974A (en) 1994-03-08 1994-03-08 Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
PCT/US1995/002193 WO1995024380A1 (en) 1994-03-08 1995-02-21 Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA44270C2 true UA44270C2 (uk) 2002-02-15

Family

ID=22770881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA96103816A UA44270C2 (uk) 1994-03-08 1995-02-21 Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5482974A (uk)
EP (1) EP0749416B1 (uk)
CN (1) CN1105704C (uk)
AT (1) ATE174904T1 (uk)
AU (1) AU678702B2 (uk)
CA (1) CA2184260A1 (uk)
CZ (1) CZ290847B6 (uk)
DE (1) DE69506849T2 (uk)
DK (1) DK0749416T3 (uk)
ES (1) ES2126258T3 (uk)
GR (1) GR3029760T3 (uk)
HU (1) HU222568B1 (uk)
NZ (1) NZ281514A (uk)
PL (1) PL179549B1 (uk)
RU (1) RU2144023C1 (uk)
UA (1) UA44270C2 (uk)
WO (1) WO1995024380A1 (uk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000035905A1 (en) * 1998-12-16 2000-06-22 Northwestern University INHIBITORS OF β-LACTAMASES AND USES THEREFOR
ES2211577T3 (es) * 1999-08-13 2004-07-16 Monsanto Technology Llc Amidas oxima y amidas hidrazona con actividad fungicida.
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
US6992047B2 (en) * 2001-04-11 2006-01-31 Monsanto Technology Llc Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials
BRPI0213586B1 (pt) 2001-09-27 2017-06-20 Monsanto Technology Llc Compositions, method of protecting a plant or its propagation materials against fungus disease or damage, as a controlled release formulation
CN103102263A (zh) * 2013-02-18 2013-05-15 青岛农业大学 3-溴-4-甲氧基苯甲酸的制备方法和农用生物活性

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060637A (en) * 1971-06-21 1977-11-29 Pierre Fabre Sa Medicaments having psychotropic properties
JPS6034542B2 (ja) * 1977-10-04 1985-08-09 塩野義製薬株式会社 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類
US4485105A (en) * 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
GB8609452D0 (en) * 1986-04-17 1986-05-21 Ici Plc Fungicides
US5283352A (en) * 1986-11-28 1994-02-01 Orion-Yhtyma Oy Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same
JPS63284164A (ja) * 1987-05-15 1988-11-21 Ube Ind Ltd ２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン炭酸塩及びその製造方法
US4997836A (en) * 1988-11-11 1991-03-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Trisubstituted piperazine compounds, their production and use
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides
PL170837B1 (pl) * 1991-10-18 1997-01-31 Monsanto Co S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL

Also Published As

Publication number Publication date
CA2184260A1 (en) 1995-09-14
CZ290847B6 (cs) 2002-10-16
AU678702B2 (en) 1997-06-05
MX9603976A (es) 1997-09-30
HUT75108A (en) 1997-04-28
HU222568B1 (hu) 2003-08-28
PL316141A1 (en) 1996-12-23
NZ281514A (en) 1998-01-26
DE69506849T2 (de) 1999-08-05
RU2144023C1 (ru) 2000-01-10
EP0749416B1 (en) 1998-12-23
HU9602456D0 (en) 1996-11-28
US5482974A (en) 1996-01-09
DE69506849D1 (de) 1999-02-04
DK0749416T3 (da) 1999-08-23
AU1847895A (en) 1995-09-25
ES2126258T3 (es) 1999-03-16
CN1147245A (zh) 1997-04-09
CZ255996A3 (en) 1997-08-13
CN1105704C (zh) 2003-04-16
GR3029760T3 (en) 1999-06-30
WO1995024380A1 (en) 1995-09-14
EP0749416A1 (en) 1996-12-27
PL179549B1 (pl) 2000-09-29
ATE174904T1 (de) 1999-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ206281A (en) Aluminium n-phosphonomethylglycine and herbicidal compositions
JPH0317836B2 (uk)
UA45371C2 (uk) 4,5-диметил-n-2-пропеніл-2-(триметилсиліл)-3-тіофенкарбоксамід, фунгіцидна композиція, спосіб боротьби із захворюваннями рослин
US2635978A (en) Salts of n-nitroso phenylhydroxyl amines as fungicides and bactericides
UA44270C2 (uk) Похідні бензаміду, спосіб їх одержання (варіанти), композиція та спосіб боротьби із захворюванням, що викликає випрівання рослин
JPH06239709A (ja) Ｓ−ベンジルチオールカーバメートおよびその稲田における雑草抑制剤としての使用
FI93014C (fi) Sorafeeni, menetelmä sen valmistamiseksi ja sen käyttö kasvitautien torjumiseksi
EP0028493B1 (en) Tris(aryl)alkyl phosphonium compounds and compositions containing the same
JPS62281886A (ja) フオスフアイト誘導体及びその製造方法
AU610844B2 (en) Microbicides
US3956303A (en) Certain dithiazolylidene ureas
US3642895A (en) 2 5-disubstituted alpha-iodoacetanilides
WO2006094240A1 (en) Insecticidal, acaricidal, and fungicidal nitomethylene compounds
EP0012036A2 (en) Miticidal, fungicidal and ovicidal sulfenamides, their preparation and use, and compositions containing them
US4456467A (en) 1-Methylene carbonyl derivatives of 3-aryloxy-4-phenyl-azet-2-one
US4264616A (en) 2-Iodoacetylimino-3-methyl-5-trifluoromethyl-1,3,4-thiadiazol-4-ine and use as a fungicide
US4341772A (en) Agricultural phosphorus-containing sulfenamides
US3834887A (en) Stunting plants employing 4-oxo-alpha-phenyl-2,5-cyclohexadiene-delta1,alpha-acetonitrile,o-(alkylcarbamyl)oximes
US4309358A (en) Agricultural stannanamines
US4497807A (en) Thiadiazinone plant disease control agents
US3903298A (en) Method of protecting plants from pathogens with cyanomethyl aryl sulfonates
US4302451A (en) Pesticidal phosphorus sulfenamides
US3859444A (en) Methods of killing bacteria using alkylthiosemicarbazides
US3694184A (en) Bis-(polyhalohydrocarbyl) trisulfides as algicides
US3894044A (en) 1-Alkenylthis and chloroalkylthia-carbonyl)-octahydroindoles