HU222568B1 - Torsgomba fertőzések leküzdésére szolgáló benzamidszármazékok, előállításuk, intermedierjeik és felhasználásuk - Google Patents

Torsgomba fertőzések leküzdésére szolgáló benzamidszármazékok, előállításuk, intermedierjeik és felhasználásuk Download PDF

Info

Publication number
HU222568B1
HU222568B1 HU9602456A HU9602456A HU222568B1 HU 222568 B1 HU222568 B1 HU 222568B1 HU 9602456 A HU9602456 A HU 9602456A HU 9602456 A HU9602456 A HU 9602456A HU 222568 B1 HU222568 B1 HU 222568B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
ethyl
methyl
defined above
Prior art date
Application number
HU9602456A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT75108A (en
HU9602456D0 (en
Inventor
Dennis Paul Phillion
Karey Alan Sant
Daniel Mark Walker
Original Assignee
Pharmacia Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Corporation filed Critical Pharmacia Corporation
Publication of HU9602456D0 publication Critical patent/HU9602456D0/hu
Publication of HUT75108A publication Critical patent/HUT75108A/hu
Publication of HU222568B1 publication Critical patent/HU222568B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

A találmány szerint növények torsgombafertőzésének leküzdésére (I)általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeket előnyösenelvetés előtt alkalmaznak a magvakon. Az (I) általános képletben R2jelentése etil-, izopropil-, propil- vagy allilcsoport, A jelentése–N(CH3)(1–n)HnR5 vagy –OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0vagy 1, R5 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3–m)C– általános képletű csoport,1-metil-1-ciklopentil-, 1-metil-1-ciklohexil- vagy 2,3-- dimetil-2-butil-csoport, ahol m értéke 0, 1, 2 vagy 3, és R6 az R5-nél megadottjelentésű, de attól független, vagy 2,3,3-trimetil-2-butil-csoportotjelent; R3 jelentése hidrogénatom vagy az R4-nél megadott jelentésű,de attól független, és R4 jelentése halogénatom vagy metilcsoport,azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése –N(CH3)(1–n)HnR5 általánosképletű csoport, és ha R3 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 1-metil-1-ciklohexil-csoport, vagy (CH3)m(CH2CH3)(3–m)C– általánosképletű csoport, mely utóbbiban m értéke 0 vagy 3, vagy ha R3jelentése halogénatom és R2 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3–m)C– általánosképletű csoport, mely utóbbiban m értéke 3, akkor R2 etilcsoporttóleltérő, és azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése –OR6 általánosképletű csoport, akkor m értéke 2 vagy ennél kevesebb, és ha R3jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R2 jelentése etilcsoportvagy izopropilcsoport, akkor R6 jelentése olyan (CH3)m(CH3CH2)(3–m)C–általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 1. ŕ

Description

A találmány szerint növények torsgombafertőzésének leküzdésére (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeket előnyösen elvetés előtt alkalmaznak a magvakon. Az (I) általános képletben R2 jelentése etil-, izopropil-, propil- vagy allilcsoport, A jelentése -N(CH3)(1_n)HnR5 vagy -OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1,
R5 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C - általános képletű csoport, 1-metil-l-ciklopentil-, 1-metil1-ciklohexil- vagy 2,3-dimetil-2-butil-csoport, ahol m értéke 0,1,2 vagy 3, és
R6 az R5-nél megadott jelentésű, de attól független, vagy 2,3,3-trimetil-2-butil-csoportot jelent;
R3 jelentése hidrogénatom vagy az R4-nél megadott jelentésű, de attól független, és
R4 jelentése halogénatom vagy metilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése -N(CH3)(l n)HnR5 általános képletű csoport, és ha R3 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 1-metil-1-ciklohexil-csoport, vagy (CH3)m(CH2CH3)(3_m)C- általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 0 vagy 3, vagy ha R3 jelentése halogénatom és R2 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C- általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 3, akkor R2 etilcsoporttól eltérő, és azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése -OR6 általános képletű csoport, akkor m értéke 2 vagy ennél kevesebb, és ha R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R2 jelentése etilcsoport vagy izopropilcsoport, akkor R6 jelentése olyan (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C - általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 1.
A leírás terjedelme 22 oldal (ezen belül 3 lap ábra)
HU 222 568 B1
HU 222 568 Β1
A jelen találmány egyes új szubsztituált benzamidvegyületekre, az előállításukra szolgáló eljárásokra, továbbá növények, különösen gabonafélék torsgomba okozta betegségének (Take-All disease) visszaszorítására vonatkozik, a találmány szerinti vegyületek és az azokat tartalmazó fungicid készítmények alkalmazása útján.
A torsgombafertőzés gabonafélék, főként a búza és árpa termesztésénél jelentkező komoly probléma. A betegséget a Gaeumannomyces graminis (Gg) nevű talajlakó gomba okozza, amely megfertőzi a növény gyökereit, a gyökérszövetet átnövi, és fekete rothadást okoz. A gomba növekedése a gyökerekben és a szártőben megakadályozza, hogy a növény elegendő vizet és/vagy tápanyagokat vegyen fel a talajból, és a növény gyenge fejlődésében és - súlyos esetekben - a kalász kifehéresedésében (,,whiteheads”-képződés) nyilvánul meg: a kalászok meddők lesznek, vagy kevés összeaszalódott szemet tartalmaznak; ezáltal a termés vesztesége következik be. A Gaeumannomyces fajták egyéb gabonatermékeket, például rizst és zabot, valamint gyepet is megfertőznek.
Jelenleg a talaj fertőzöttség okozta termésveszteség megakadályozásának elsődleges eszköze a vetésforgó, melynél a kinőtt termény után Gg-nek ellenálló fajtát termelnek. Olyan területeken azonban, ahol az elsődleges termés gabonaféleség, a vetésváltás nemkívánatos gyakorlat, és hatásos növényvédő szerre van szükség.
Találmányunk egyik célkitűzése olyan vegyületek előállítása, amelyek a Gg növekedését a talajban a termésveszteség csökkenéséhez vezető, kiváló és nem várt módon gátolják.
A találmány további célkitűzése hatásos módszer kifejlesztése a növények torsgombafertőzésének kiváló és nem várt gátlására. Végül a találmány célja olyan fungicid készítmény előállítása, amely a torsgombafertőzés kiváló és nem várt gátlására használható.
A PCT/US92/08633 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben a torsgombafertőzés ellen hatásos vegyületek széles körét ismertetik. A jelen találmány a fenti növénybetegség ellen kiváló és nem várt hatékonyságot mutató, válogatott vegyületekre terjed ki.
A jelen találmány szerinti eljárásokra vonatkozó irodalmi hivatkozásokat a Synth. Commun., 14., 62Í. (1984) és a Synthesis, 303, (1978. április) tartalmazzák.
Gajda, T. és Zwierzak, A. a „Phase-Transfer-Catalysed N-Alkylation of Carboxamides and Sulfonamides” (Synthesis, 1005-1007. oldal, 1981. december) és Abiko, A. és munkatársai a „KMnO, Revisited, Oxidation of Aldehydes to Carboxylic Acids in the tertButyl Alcohol - Aqueous NaH2PO4, System” [Tetrahedron Letters, 27, 4637-4640. (1986)] című közleményeiben további hivatkozások találhatók a jelen találmány szerinti eljárásokra. Ezenfelül például a 87-203436/29, 89-013361/02, 90-213193/28, 91-061915/09,93-062565/08 és a 93-096743/12 számú Derwent Abstract rokon kivonatokat tartalmaz.
A találmányunk szerint (I) általános képletű vegyületeket - ahol
R2 jelentése etilcsoport, izopropilcsoport, propilcsoport vagy allilcsoport,
A jelentése -N(CH3)(1_n)HnR5 vagy -OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1,
R5 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C- általános képletű csoport, 1-metil-1-ciklopentil-csoport,
1- metil-1-ciklohexil-csoport vagy 2,3-dimetil2- butil-csoport, ahol m értéke 0,1, 2 vagy 3, és R6 az R5-nél megadott jelentésű, de attól független, vagy 2,3,3-trimetil-2-butil-csoportot jelent;
R3 jelentése hidrogénatom vagy az R4-nél megadott jelentésű, de attól független, és
R4 jelentése halogénatom vagy metilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése -N(CH3)(]_n)HnR5 általános képletű csoport, és ha R3 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 1-metil-1-ciklohexil-csoport, vagy (CH3)m(CH2CH3)(3_m)C- általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 0 vagy 3, vagy ha R3 jelentése halogénatom és R5 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C - általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 3, akkor R2 etilcsoporttól eltérő, és azzal a megkötéssel, hogy ha A jelentése -OR6 általános képletű csoport, akkor m értéke 2 vagy ennél kevesebb, és ha R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, és R2 jelentése etilcsoport vagy izopropilcsoport, akkor R6 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)Cáltalános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 1 -;
valamint e vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható sóit állítjuk elő.
Találmányunk szerint eljárást dolgoztunk ki növények Gaeumannomyces fajták okozta betegségének leküzdésére, mely szerint a magon vagy a talajon az (I) általános képletű vegyület hatásos gombaölő mennyiségét alkalmazzuk.
A találmány szerint fungicid készítményeket is előállítunk, amelyek hatásos gombaölő mennyiségű (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, az eljárásban használható, mezőgazdaságilag elfogadható hordozóval együtt.
A találmány előnyös megvalósítását olyan (I) általános képletű vegyület testesíti meg, ahol A jelentése -N(CH3)(1_n)HnC(CH3)m(CH2CH3)(3_m) általános képletű csoport, melyben n értéke 0 vagy 1, és m értéke 1,2 vagy 3;
R2 jelentése etilcsoport, propilcsoport vagy allilcsoport, R3 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése klóratom, és e vegyületet tartalmazó készítmények, valamint az alkalmazásukra szolgáló eljárás.
A találmány egy másik előnyös kivitelezése olyan (I) általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol A jelentése -OC(CH3)m(CH2CH3)(3_m) általános képletű csoport, mely utóbbiban m értéke 1 vagy 2, vagy pedig
A jelentése -OC(CH3)2CH(CH3)2 általános képletű csoport, és
R2 jelentése allilcsoport,
HU 222 568 Β1
R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R4 jelentése klóratom, valamint e vegyületeket tartalmazó készítményekre és ezek felhasználására vonatkozik.
A találmány egy másik előnyös kivitelezése szerint N-etil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-6-klór-benzamidot, N-etil-2-[(l, 1,2-trimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamidot, N-propil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-6klór-benzamidot vagy N-allil-2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-6-klór-benzamidot állítunk elő.
Most azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek, amelyek in vitro próbákban nagyon hatásosak, jó eredményeket adnak in vivő próbákban is, összhangban a talaj mobilitásával, és a vegyület hidrofil jellegét fokozó szubsztituensektől függően.
A találmány körébe tartozik az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás is, amelyekben az A jelentése -OR6, és R6 jelentése a fentiekben megadott.
Ezen eljárás a következő lépésekből áll:
Az 1. lépésben egy (III) általános képletű vegyületet - ahol
Q jelentése fluoratom vagy klóratom, és
R3 és R4 jelentése a fenti oldószerben MA általános képletű vegyülettel - ahol M jelentése lítiumatom, nátriumatom vagy káliumatom -, vagy az MA általános képletű vegyület ekvivalensével reagáltatunk, mely utóbbit in situ állítunk elő egy lítiumot, nátriumot vagy káliumot tartalmazó vegyületet AH általános képletű vegyület
- ahol
A jelentése a fenti feleslegével reagáltatva, és így (IV) általános képletű vegyületet kapunk - ahol A, R3 és R4 jelentése a fenti majd a (IV) általános képletű vegyületet nátrium-hidroxiddal, hidrogén-peroxiddal, vízzel és etanollal melegítjük; vagy
- előnyösen - a 2b) műveletben a (IV) általános képletű vegyületet oldószerben, mint alkoholban vagy glikolban, előnyösen tercier butanolban, vagy előnyösebben tercier amil-alkoholban visszafolyatás közben kálium-hidroxiddal forraljuk, és így az (V) általános képletű vegyülethez jutunk - ahol
A, R3 és R4 jelentése a fenti -;
és a 3. lépésben az (V) általános képletű vegyületet
R2X általános képletű vegyülettel - ahol
X jelentése klóratom, brómatom, jódatom vagy
-OSO2(OR2) általános képletű csoport reagáltatjuk bázis jelenlétében, vagy a 3. lépésben az (V) általános képletű vegyületet R2X általános képletű vegyülettel - ahol R2 és X jelentése a fenti reagáltatjuk bázis és fázistranszfer reagens jelenlétében, és így a fenti (I) általános képletű vegyülethez jutunk - ahol
A jelentése az OR6 és R6 szubsztituensre megadott jelentésű;
a 2. lépésben a fentebb meghatározott (IV) általános képletű vegyületet az Al-(izobutil)2-hidrid-reagenssel reagáltatjuk oldószerben, mint toluolban vagy metilénkloridban, majd kálium-permanganáttal reagáltatjuk alkohol oldószerben, mint etanolban vagy tercier butanolban, KH2PO4-ban, vízben, 5-9 közötti pH-értéknél, és így a (VI) általános képletű vegyülethez jutunk - ahol
A, R3 és R4 jelentése a fenti -, és a 3. lépésben a (VI) általános képletű vegyületet tionil-kloriddal vagy (COCl)2-dal reagáltatjuk piridin és dimetil-formamid jelenlétében, aprotonos oldószerben, mint acetonitrilben, metilén-kloridban vagy diklór-etánban; és ezután
b) H2NR2 általános képletű vegyülettel - ahol R2 jelentése a fenti reagáltatjuk, és így a fenti (I) általános képletű vegyülethez jutunk - ahol
A jelentése -OR6, és R6 a fentiekben megadott jelentésű.
A találmány körébe tartoznak a fentebb meghatározott (IV), (V) és (VI) általános képletű új vegyületek is.
Noha a fenti műveletek egyetlen edényben is végrehajthatók, azaz egy edényben jutunk el a (III) általános képletű vegyülettől az (I) általános képletű vegyületig, minden művelet úgy is végrehajtható, hogy azok termékét a szokásos módon feldolgozzuk. Például egy (VI) általános képletű vegyület kezelése útján az (I) általános képletű vegyülethez, egy (V) általános képletű vegyület kezelése útján a (VI) általános képletű vegyülethez, és a (IV) általános képletű vegyület kezelése útján az (V) általános képletű vegyülethez juthatunk.
A fentiekben a,dialógén” meghatározás klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomot jelent.
A Gg okozta betegségek - beleértve a torsgombafertőzést - leküzdése kémiai szerek segítségével sokféle módon történhet. A szer közvetlenül alkalmazható a Ggvel fertőzött talajon, például az ültetés idején a maggal együtt, de ültetés vagy csírázás után is alkalmazható a talajon. Azonban előnyösen a magon alkalmazzuk bevonat formájában, azaz ültetés előtt. Ez az eljárás sok terményen általánosan használatos a növényi kórokozó gombák leküzdésére szolgáló fúngicidek előállítása céljából.
A találmány szerinti fúngicid készítmények egy vagy több fentebb leírt vegyület hatásos gombaölő mennyiségét és egy vagy több adjuvánst tartalmaznak. E készítményekben a hatóanyag mennyisége 0,01-95 tömeg% lehet. Más fúngicidek jelenléte esetén szélesebb spektrumú gombaölés érhető el. A fúngicidek kiválasztása függ a terménytől és a terményt fenyegető betegségektől a kezelés helyén.
A találmány szerinti fúngicid készítmények, beleértve a használat előtt felhígítandó koncentrátumokat, legalább egy hatóanyagot és valamely adjuvánst tartalmaznak folyékony vagy szilárd formában. A készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot adjuvánssal, mint hígítókkal, terjedelmesítőanyagokkal, hordozókkal és kondicionálószerekkel keverjük össze, és így finom eloszlású, szilárd makrorészecskék, szemcsék, pelletek, oldatok, diszperziók vagy emulziók formájában levő készítményeket kapunk. Ezért úgy gondoljuk, hogy a hatóanyag-adjuvánssal, mint finom eloszlású ί
HU 222 568 B1 szilárd anyaggal, szerves eredetű folyadékokkal, vízzel, nedvesítőszerrel, diszpergálószerrel, emulgeálószerrel vagy ezek bármely alkalmas kombinációjával együtt használható. Az alkalmas nedvesítőszerek közé tartoznak az alkil-benzolok és alkil-naftalinszulfonátok, szulfátéit zsíralkoholok, aminok vagy savamidok, nátrium-izotionát hosszú láncú észterei, nátrium-szulfoszukcinát észterei, petróleum-szulfonátok, szulfonált növényi olajok, ditercier acetilénglikolok, alkil-fenolok (különösen izooktil-fenol és nonil-fenol), poli(oxi-etilén) és hexitanhidridek (például szorbitán hosszú láncú zsírsav-monoészterei). Előnyös diszpergálószer a metil-cellulóz, poli(vinil-alkohol), nátrium-ligninszulfonátok, polimer alkil-naftalinszulfonátok, nátrium-naftalinszulfonát és polimetilén-bisznaftalinszulfonát. Stabilizátorokat is használva, stabil emulziók, mint magnézium-alumínium-szilikát és xantángumi nyerhetők.
Más készítmények 0,1-60 tömeg%, szilárd teqedelmesítőanyagon jelen lévő hatóanyagot tartalmazó porkoncentrátumokat tartalmaznak. A készítmények adott esetben egyéb adjuvánsokat, például grafitot is tartalmazhatnak a kezelési tulajdonságok javítása céljából. E porok a felhasználáshoz a mintegy 0,1-10 tömeg% tartományon belül hígíthatok.
A koncentrátumok vizes emulziók is lehetnek, melyeket úgy állítunk elő, hogy a vízben oldhatatlan hatóanyag nemvizes oldatát és egy emulgeálószert vízzel az egyenletesség eléréséig keverünk, majd homogenizáljuk, és így nagyon finom eloszlású részecskékből álló, stabil emulziót kapunk. A koncentrátumok vizes szuszpenziók is lehetnek, amelyeket egy vízben oldhatatlan hatóanyag és nedvesítőszer keverékének megőrlése útján állítunk elő, és így rendkívül finom részecskeméretű szuszpenziót kapunk úgy, hogy hígítása esetén nagyon egyenletes szedés érhető el. E készítmények alkalmas koncentrátumai mintegy 0,1-60 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A koncentrátumok a hatóanyag oldatai is lehetnek, melyek a hatóanyagot alkalmas oldószerekben tartalmazzák, felületaktív szerrel együtt. A találmány szerinti hatóanyag magvak kezelésére alkalmas oldószerei közé tartozik a propilénglikol, furfuril-alkohol, egyéb alkoholok vagy glikolok, és egyéb oldószerek, amelyek alapvetően nem gátolják a magok csírázását. Ha a hatóanyagot a talajon kívánjuk alkalmazni, oldószerként például Ν,Ν-dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, N-metilpirrolidont, szénhidrogéneket és vízzel nem elegyedő étereket, észtereket vagy ketonokat használunk.
E koncentrátumkészítmények általában 1-95 tömegrész (előnyösen 1-25 tömegrész) felületaktív szert, és szükség esetén mintegy 4-94 tömegrész oldószert tartalmaznak, a koncentrátum teljes tömegére vonatkoztatva. Ha a készítményt a talajon alkalmazzuk az ültetés idején, szemcsés készítményt használunk. A szemcsék fizikailag stabil makrorészecskekészítmények, amelyek közömbös, finom eloszlású részecskékből álló szaporítóanyaghoz tapadnak, vagy annak alapanyagában eloszlanak. Hogy megkönnyítsük a hatóanyagnak a részecskékről való leoldását, a készítmény felületaktív szert, például a fentebb felsoroltakat, vagy például propilénglikolt tartalmazhat. A részecskékből álló ásványi szaporítóanyagok alkalmas osztályaiba tartoznak a természetes agyagok, pirofillitek, illit és vermikulit. Előnyös szaporítóanyagok a porózus, szívóképes, előre gyártott részecskék, mint az előre gyártott és átrostált attapulgit, vagy hővel teqedelmesített szemcsés vermikulit, és a finom eloszlású agyagok, mint kaolinagyagok, hidratált attapulgit vagy bentonitagyagok. E terjedelmesítőanyagokat a hatóanyagra rápermetezve vagy azzal összekeverve fungicid szemcséket kapunk.
A találmány szerinti szemcsés készítmények mintegy 0,1-30 tömegrész hatóanyagot tartalmaznak 100 tömegrész agyagra számítva, és mintegy 0-5 tömegrész felületaktív szert a szemcsés agyag 100 tömegrészére vonatkoztatva.
A találmány szerinti eljárás úgy hajtható végre, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt ültetés előtt keverjük össze a magokkal 0,01-50 g/kg, előnyösen 0,1-5 g/kg, még előnyösebben, 0,2-2 g hatóanyag/kg mag mennyiségben. Ha a talajon kívánjuk alkalmazni a készítményeket, akkor 10-1000 g/ha, előnyösen 50-500 g hatóanyag/ha mennyiségben használjuk. Nagyobb alkalmazási mennyiségek könnyű talajok vagy nagyobb esőzés, vagy mindkettő esetén szükségesek.
A találmány szerint felhasználható vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. A következő példák néhány ilyen eljárást mutatnak be, amelyekkel nem kívánjuk a találmány körét szűkíteni.
Egyéb utalás híján a százalékokat tömeg/tömeg formájában adjuk meg. A részek alatt tömegrészek értendők. Az olvadáspontokat és forráspontokat korrekció nélkül közöljük. Vékonyréteg-kromatográfiához változó koncentrációjú etil-acetát/hexán eluenseket használunk. A tetrahidrofiirán és éter oldószert fémnátrium/benzofenonról desztilláljuk le, közvetlenül a felhasználás előtt. Az Ν,Ν,Ν,Ν’-tetrametil-etilén-diamint kalcium-hidridről desztilláljuk le a használat előtt. Minden más oldószer az Aldrich vagy Lancaster cég terméke, melyeket tisztítás nélkül alkalmazunk. A mért fizikai tulajdonságot minden egyes példánál megadjuk.
Az alábbi rövidítések jelentése a következő:
n-BuLi n-butil-lítium
s-BuLi szek-butil-lítium
t-BuLi terc-butil-lítium
DMF dimetil-formamid
DMSO dimetil-szulfoxid
THF tetrahidrofiirán
TMEDA Ν,Ν,Ν ’ ,N ’ -tetrametil-etilén-diamin
ekv. ekvivalens(ek)
aq vizes
tel. telített
min perc
h óra
Mel metil-jodid
TLC vékonyréteg-kromatográfia
HPLC nagynyomású folyadékkromatográfia
RC radiális kromatográfia
GLC gáz-folyadék kromatográfia
RT szobahőmérséklet
op. olvadáspont.
HU 222 568 Β1
Általános módszerek
A találmány szerinti eljárást általában az ábrákon szereplő reakcióvázlatok valamelyike szerint hajtjuk végre.
Az (I), (III), (IV) és (V) általános képletek a fenti eljárás megfelelő leírásában meghatározott vegyületekre vonatkozik, azzal a megszorítással, hogy az 1. reakcióvázlatban az (I) általános képlet A szubsztituensének jelentése -OR6 vagy R6 és R2, R3, R4 és Q jelentése a fenti.
Az 1. reakcióvázlatban feltüntetett eljárás egyik előnyös kiviteli alakja egy olyan egyedényes eljárás, amelynek során
a) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Q jelentése klóratom, és R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, egy MA általános képletű vegyülettel - ahol M jelentése lítiumatom, nátriumatom vagy káliumatom - vagy az MA vegyület egy ekvivalensével, amelyet egy lítiumot, nátriumot vagy káliumot tartalmazó vegyületnek az AH általános képletű vegyület - amelyben A jelentése a fenti - feleslegében visszafolyatás közben történő forralásával in situ állítunk elő, reagáltatunk, amelynek eredményeképpen egy olyan (IV) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, majd bj) az így kapott (IV) általános képletű vegyületet, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, bj i) nátrium-hidroxiddal, hidrogén-peroxiddal, vízzel és etanollal melegítjük, vagy bj ii) kálium-hidroxidban oldószer jelenlétében visszafolyatás közben forraljuk, amelynek eredményeképpen olyan (V) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, és végül c^ az így kapott (V) általános képletű vegyületet, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti,
Cj i) bázis jelenlétében egy olyan R2X általános képletű vegyülettel kezeljük, ahol X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom vagy -OSO2(OR2) általános képletű csoport és R2 jelentése a fenti, vagy
C| ii) hidroxidtartalmú bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében egy olyan R2X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R2 és X jelentése a fenti, vagy b21) az a) lépésben kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - (izobutil)2Al-hidriddel reagáltatjuk oldószerben, mint toluolban vagy metilén-kloridban, majd b22) kálium-permanganáttal reagáltatjuk alkoholban mint oldószerben, célszerűen etanolban vagy tercier butanolban, KH2PO4, víz jelenlétében, 5-9 közötti pH-értéken, majd c21) az így kapott (VI) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és A jelentése a fenti, tionil-kloriddal vagy (COCl)2-dal reagáltatjuk piridin és dimetil-formamid jelenlétében, aprotikus oldószerben, célszerűen acetonitrilben, metilén-kloridban vagy diklór-etánban, majd c22) H2NR2 általános képletű vegyülettel - ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatjuk.
Az 1. reakció vázlaton bemutatott eljárás egy másik előnyös kiviteli alakjánál csak az a) és a különböző b) reakciólépéseket hajtjuk végre.
Az 1. reakcióvázlaton bemutatott eljárás egy másik előnyös kiviteli alakjánál csak a különböző b) és a különböző c) reakciólépéseket hajtjuk végre (lásd 2. reakcióvázlat).
Az (I), (III), (IV) és (V) általános képletek a fenti eljárás megfelelő leírásában meghatározott vegyületekre vonatkoznak, azzal a megszorítással, hogy a 2. reakcióvázlatban az (I) általános képletben az A szubsztituens jelentése -OR6 vagy R6 és R2, R3 és R4 jelentése a fenti.
Az 1. és 2. reakcióvázlatban bemutatott eljárást oldószerben, mint tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, AH általános képletű vegyületben, 1,2-dimetoxi-etánban vagy más, poláros, aprotikus oldószerben hajtjuk végre.
Kiindulási anyagok 2-Fluor-5,6-diklór-benzaldehid
Ciklohexánnal készült 1,3 M szek-butil-lítium-oldatot (244 ml, 317 mmol) adunk szárazjég/aceton keverékkel lehűtött, tetrahidrofuránnal (250 ml) készült TMEDA-oldathoz (34 g, 293 mmol), miközben a belső reakció-hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és -90 °C-on tartjuk éter/folyékony nitrogénfürdő segítségével, miközben cseppenként tetrahidrofuránnal (100 ml) készült 1,2-diklór4-fluor-benzol-oldatot (40 g, 244 mmol) csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket szárazjég/aceton keverékkel hűtve 1 órán át keverjük, majd csövön át éter/nitrogén keverékével lehűtött és mechanikusan kevert, tetrahidrofuránnal (125 ml) készült dimetil-formamid-oldatba (89,1 g, 1,22 mól) vezetjük be. A keveréket -45 °C hőmérsékletre melegítjük fel, és híg, vizes sósavoldattal és éterrel összerázzuk. A szerves oldatot vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mosva, szárítva (magnézium-szulfát) és bepárolva 44,38 g 2-fluor-5,6-diklór-benzaldehidet kapunk olaj alakjában.
2-Fluor-5-metil-6-klór-benzaldehid
Ciklohexánnal készült 1,3 M szek-butil-lítium-oldatot (75 ml, 98 mmol) adunk szárazjég/aceton keverékkel lehűtött, tetrahidrofuránnal (90 ml) készült TMEDA-oldathoz (9,67 g, 83 mmol), miközben a belső reakció-hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és -80 °C-on tartjuk éter/folyékony nitrogénfürdő segítségével, miközben cseppenként toluollal (10 ml) készült 2-klór-4-fluor-toluol-oldatot (10 g, 69 mmol) csepegtetünk hozzá. A kapott reakciókeveréket 1 órán át szárazjég/aceton keverékkel hűtjük, majd csövön át éter/folyékony nitrogén keverékével lehűtött és mechanikusan kevert, tetrahidrofüránnal (50 ml) készült dimetilformamid-oldatba (25,1 g, 345 mól) vezetjük be. A keveréket -30 °C hőmérsékletre melegítjük fel, és híg, vizes sósavoldattal és éterrel rázzuk össze. A szerves oldatot
HU 222 568 Β1 vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mosva, szárítva (magnézium-szulfát), bepárolva és hexánnal triturálva 2-fluor-5-metil-6-klór-benzaldehidet kapunk szilárd, kristályos formában.
2-Fluor-5-metil-6-klór-benzonitril
2-fluor-5-metil-6-klór-benzaldehid piridines oldatához hidroxil-amin-hidrokloridot (1,1 rész) adunk, és a keveréket 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután ecetsavanhidridet (1,3 rész) adunk hozzá, és a keveréket környezeti hőmérsékleten éjszakán át keverjük, az oxim nitrillé történő teljes dehidratálása céljából. A piridin nagy részét vákuumban lepároljuk, és a maradékot megosztjuk éter és víz között. A szerves fázist sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szilikagélen átszűrjük, bepároljuk, majd hexánnal trituráljuk. 2-Fluor-5-metil-6-klór-benzonitrilt kapunk világossárga kristályok alakjában.
A) módszer
Az adott esetben 5-szubsztituált-2-klór-6fluor-benzaldehid (1 rész) dimetil-formamidos oldatához nátrium-amidot (2 rész) adunk, és a keveréket lassan, 2 óra alatt 75 °C hőmérsékletre melegítjük fel. Ezután a reakció-hőmérsékletet 100 °C-ig emeljük, és az antranil képződését mintegy 3 órán át követjük, az aromás régió 'H-NMR-elemzése útján. A sötét oldatot megosztjuk víz és éter között, majd celiten átszűrjük az emulzió megtörése céljából. A vizes fázist éterrel tovább extrahálva, az egyesített szerves kivonatokat vízzel mosva, magnézium-szulfáton szárítva, bepárolva és golyós desztillálócsövön desztillálva 40-85% hozammal antranilokat kapunk világossárga, szilárd anyag formájában. Ezen antranilok (1 rész) és tercier alkanol (1,1-1,2 rész) keverékét melegítés útján feloldjuk, majd jég/vízfiirdőn lehűtjük, miközben 70% perklórsavat vagy 60% hexafluor-foszforsavat (2 rész) adunk hozzá olyan ütemben, hogy a belső reakció-hőmérséklet 35 °C maradjon. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket jég/vízhűtés közben keveijük, ekkor mintegy 3 0 perc alatt csapadék képződik. Az utóbbit éterben szuszpendáljuk, és a sókat szűréssel összegyűjtve, vízmentes éterrel mosva és vákuumban megszárítva magas kitermeléssel N-terc-alkil-antranílium-perklorátot vagy hexafluor-foszfátsót kapunk halványsárga, szilárd anyag formájában.
A fenti N-terc-alkil-antranílium-sót (1 rész) részletekben, jég/víz keverékkel lehűtött, metilén-kloriddal készült 1,5 M Et3N-oldathoz (3 rész) adjuk. A képződött sárga színű oldatot szobahőmérsékleten 30 percen át keveijük, majd kis térfogatra bepároljuk, vízmentes éterrel hígítjuk, és a sót szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot bepárolva olajat kapunk, amelyet hexánban oldunk, és dekantálunk az oldhatatlan anyag eltávolítása céljából. A hexános oldatot bepárolva, magas kitermeléssel a várt β-laktámhoz jutunk, aranyszínű vegyület alakjában.
B) módszer
Az A) módszer szerint kapott β-laktámot adott esetben kis térfogatú szerves oldószerben feloldva egy primer amin (5-10 rész) jég/víz keverékével lehűtött oldatához adjuk. A keveréket 0,5-1 órán át keverjük, majd bepároljuk, és hexánból átkristályosítjuk, vagy megosztjuk víz és egy szerves oldószer között. Ezen extrakciós feldolgozás után a szerves oldatot magnézium-szulfáton szárítva, bepárolva, hexánban szuszpendálva, majd átszűrve szilárd alakú N-alkil-2-(terc-alkilamino)-benzamidot kapunk.
C) módszer
Az A) módszer szerint előállított β-laktámot (1 rész) metanolban (35 rész) 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk, és így olaj formájú metil-észtert kapunk. E metil-észter dimetil-formamiddal készült 0,2 M oldatához kálium-karbonátot (2 rész) és metil-jodidot (5 rész) adunk, majd lezárt csőben éjszakán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután éterrel hígítva, vízzel mosva, magnézium-szulfáton szárítva és bepárolva N-metilezett észtert kapunk sötét olaj alakjában.
Butil-lítium hexános oldatához (1 rész) alkil-amint (1,5 rész) adunk -78 °C hőmérsékleten, és így az Nlitio-alkil-amin hexános oldatához jutunk. Ezen Nlitio-alkil-amin oldatát (6 rész) a fenti N-metilezett észter (1 rész) tetrahidrofuránnal készült 1 M oldatához adjuk. A kapott reakciókeveréket éjszakán át 0 °C hőmérsékleten tartjuk, majd éterrel hígítva, vízzel mosva, magnézium-szulfáton szárítva, bepárolva és kromatográfiával tisztítva a várt N-alkilezett benzamidot kapjuk szilárd anyag formájában.
D) módszer
Nátrium-hidrid 80%-os, olajos diszperzióját (1,2 rész) vízmentes 1,4-dioxánban oldott 2-klór-6fluor-benzonitrilhez (1 rész) és terc-alkanolhoz (1,2 rész) adjuk. A keveréket 16-20 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd szilikagélen átszűrjük, és bepároljuk. A kapott nyers 2-(terc-alkoxi)-6-klór-benzonitrilt terc-amil-alkoholban oldjuk, és elegendő kálium-hidroxid-szemcsét adunk hozzá ahhoz, hogy visszafolyatva telítettséget tartsunk fenn. A keveréket visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, és megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet bepárolva és a maradékot hexánnal triturálva a várt 2-alkoxi-6-klór-benzamidhoz jutunk, amelyet hexánból átkristályosítunk.
E) módszer
Kálium-hidrid 35%-os, olajos diszperzióját (1 rész) vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban oldott terc-alkanolhoz adjuk. A keveréket rövid időn át visszafolyatás közben forralva kálium-alkoxid képződik; lehűtjük szobahőmérsékletre, és 0,9 rész 2-klór-6-fluor-benzonitrilt vagy 2klór-3-metil-6-fluor-benzonitrilt adunk hozzá. A kapott keveréket 20 percen át keveijük, majd megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szilikagélen átszűrjük és bepároljuk. A maradékot 10 cm-es szilikagéldugón átszűrjük. Először hexánnal eluálva eltávolítjuk az ásványolajat, majd etil-acetát/hexán (1:3) eleggyel eluálva a várt benzonitrilhez jutunk. E tisztított 2-(terc-alkoxi)-benzonitrilt terc-amil-alkoholban oldjuk, és elegendő kálium-hidroxid-szemcsét adunk hozzá ahhoz, hogy
HU 222 568 Β1 visszafolyatva telítettséget tartsunk fenn. A keveréket 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és szilikagélen átszűrjük. Ez- 5 után a szűrletet bepárolva és a maradékot hexánnal triturálva, vagy 2-(terc-alkoxi)-6-klór-benzamidot vagy 2(terc-alkoxi)-5-metil-6-klór-benzamidot kapunk, melyet hexánból átkristályosítunk.
F) módszer 10
N-klór-szukcinimidet (2,4 rész) a D) vagy E) módszer szerint kapott primer benzamid vízmentes acetonitrillel készült oldatához adjuk, és a keveréket 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután megosztjuk éter és vizes nátrium-tioszulfát-oldat között, és a szerves réteget 10%- 15 os nátrium-hidroxid-oldattal, majd sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szilikagélen átszűijük, és bepároljuk. Nyers 5-klór-benzamidot kapunk.
G) módszer
A D), E) vagy F) módszerrel előállított primer ben- 20 zamid (1 rész) vízmentes tetrahidrofúránnal készült oldatához szilárd lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot (1,1 rész) vagy nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amid tetrahidrofuránnal készült 1 mólos oldatát (1,2 rész) adjuk. A keveréket 5 percen át keverjük, majd megfelelő alkil-halogenidet (2 rész) adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Megosztjuk éter és víz között, és a szerves réteget sóoldattal mosva, szilikagélen átszűrve és bepárolva nyers N-alkil-benzamidot kapunk, amelyet átkristályosítással vagy kromatográfiával tisztítunk.
H) módszer
A D), E) vagy F) módszer szerint kapott primer benzamid és egy fázistranszfer katalizátor tetrabutil-ammónium-hidrogén-szulfát (0,02 rész) toluolos oldatához azonos térfogatú 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot és megfelelő alkil-halogenidet (2,2 rész) adunk, és a keveréket 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk. Megosztjuk éter és víz között, sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szilikagélen átszűrjük, és bepároljuk. A kapott nyers N-alkil-benzamidot átkristályosítással vagy kromatográfiával tisztítjuk.
Az A) és B) módszer szerint a következő, 1. táblázat szerinti vegyületeket állítjuk elő.
I. táblázat
Példa száma Vegyület Olvadáspont(°C)
1. N-allil-2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-6-klór-benzamid 107-108
2. N-propil-2-[( 1,1 -dimetil-etil)-amino]-6-klór-benzamid 112-113
3. N-etil-2 - [(1,1 -dimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamid 93-95
4. N-propil-2-[( 1,1 -dimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamid 99-101
5. N-etil-2-[(l, 1 -dietil-etil)-ammo]-6-klór-benzamid 105-106
6. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-6-klór-benzamid 77-79
7. N-propil-2-[( 1,1 -dietil-etil)-amino]-6-klór-benzamid 74-75
9. N-allil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-6-klór-benzamid 105-107
10. N-propil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-6-klór-benzamid 99-100
11. N-etil-2-[(1 -metil-1 -ciklopentil)-amino]-6-klór-benzamid 116-117
12. N-allil-2-[(l-metil-l-ciklopentil)-amino]-6-klór-benzamid 100-102
13. N-propil-2-[(l-metil-l-ciklopentil)-amino]-6-klór-benzamid 126-128
15. N-allil-2-[(l-metil-l-ciklopentil)-amino]-6-klór-benzamid 110-111
16. N-etil-2-[(l, 1 -dimetil-etil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 131-133
17. N-allil-2-[(1,1 -dimetil-etil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 128-130
| 18. N-propil-2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 131-132
19. N-etil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-5-metiI-6-klór-benzamid 106-108
20. N-allil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 89-92
21. N-propil-2-[(l, 1 -dimetil-propil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 98-100
22. N-etil-2-[(l,l-dietil-etiI)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 109-110
23. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 101-102
24. N-etil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 104-107
25. N-allil-2-[(l,l-dietil-propil)-ammo]-5-metil-6-klór-benzamid 84-88
26. N-propil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-5-metil-6-klór-benzamid 89-92
27. N-allil-2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 125-126
28. N-propil-2-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 146-148
29. N-etil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 128-130
HU 222 568 Β1
I. táblázat (folytatás)
Példa száma Vegyület Olvadáspont (°C)
30. N-allil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 97-98
31. N-propil-2-[(l,l-dimetil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 102-104
32. N-etil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 106-108
33. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 100-102
34. N-propil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 81-83
35. N-etil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzaniid 123-125
36. N-allil-2-[(l,l-dietil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 83-86
37. N-propil-2-[( 1,1 -dietil-propil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 88-90
38. N-etil-2-[(l-metil-l-ciklopentil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 135-136
39. N-etil-2-[(l -metil-1 -ciklopentil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 106-109
40. N-propil-2-[(l-metiI-l-ciklopentil)-amino]-5,6-diklór-benzamid 122-125
A következő vegyületeket az A) és C) módszerrel állítjuk elő.
II. táblázat
1 Példa száma Vegyület Olvadáspont (°C)
41. N-etíl-2-[N-metil-N-( 1,1 -dimetil-etil)-amino]-5-metil-6klór-benzamid 111-114
42. N-propil-2-[N-metil-N-(l,l-dimetil-etil)-amino]-5-metil-6- klór-benzamid 129-131
43. N-etil-2-[N-metil-N-(l,l-dimetil-propil)-amino]-5-meti]-6- klór-benzamid 122-125
A következő vegyületeket a G) vagy H) módszerrel állítjuk elő.
III. táblázat
Példa száma Vegyület Módszer Olvadáspont (°C)
45. N-allil-2-[(l,l-dimetil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 93-94
46. N-propil-2-[( 1,1 -dimetil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 99-100
47. N-etil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamid G 96-98
48. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamid G 87-88
49. N-propil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamid H 100-102
52. N-allí 1-2-[(1,1,2-trimetil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 102-103
55. N-allil-2-[(l,l,2,2-tetrametil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 115-116
56. N-izopropil-2-[( 1, l-dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamid G 107-108
59. N-allil-2-[( 1, l-dietil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 87-88
60. N-propil-2-[(l, 1 -dietil-propil)-oxi]-6-klór-benzamid G 94-96
63. N-allil-2-[(l-metil-l-ciklopentil)-oxi]-6-klór-benzamid G 86-87
66. N-allil-2-[(l-metil-l-ciklohexil)-oxi]-6-klór-benzamid G 94-96
67. N-propil-2-[(l-metil-l-ciklohexil)-oxi]-6-klór-benzamid G 95-96
68. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-5,6-diklór-benzamid H 118-118
69. N-propil-2-[( 1,1 -dietil-etil)-oxi]-5,6-diklór-benzamid H 103-104
70. N-propil-2-[(l-metil-l-ciklohexil)-oxi]-5,6-diklór-benzamid H 129-130
71. N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-5-metil-6-klór-benzamid H 80-81
72. N-propil-2-[(l,l-dietil-etil)-oxi]-5-metil-6-klór-benzamid H 85-86
73. N-etil-2-[(l,l,2-trimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamid A B 90-93
HU 222 568 Β1
A találmány szerint használható eljárások közé eljárásváltozatok is tartoznak. A következő példák az eljárások néhány sajátos módszerét mutatják be, melyeknek célja a szemléltetés, és nem szűkítik a találmány körét. A 2. reakcióvázlat példája
2-Fluor-6-klór-benzonitril (10,35 g, 66,5 mmol) 1,2-dimetoxi-etánnal (50 ml) készült oldatához 0 °C-on kálium-tercier-butoxidot (9,06 g, 80,7 mmol) adunk. A keveréket lassan, 3 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyet vízbe öntjük, és háromszor éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket sóoldattal mosva, szárítva (magnézium-szulfát) és bepárolva 13,52 g (97%) 2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzonitrilt kapunk halványsárga olaj formájában.
2-[(l,l-Dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzonitril (9,22 g, 44,0 mmol) toluolos (100 ml) oldatát jeges fürdőn lehűtjük, diizobutil-alummium-hidridet (1 M hexános oldat, 48,4 ml, 48,4 mmol) adunk hozzá, a hőmérsékletet 10 °C alatt tartva. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, és 10%-os, vizes ecetsavoldat (100 ml) és jég keverékébe öntjük, celiten átszűrjük, a rétegeket szétválasztjuk, és a vizes réteget kétszer éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, sóoldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. 9,07 g (97%) 2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]-6klór-benzaldehidet kapunk sárga olaj alakjában.
2-[(l,l-Dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzaldehid (8,40 g, 40 mmol) tercier butanollal (200 ml) készült oldatához 1,25 ml KH2PO4-ot (pH=7, 200 ml) és 0,4 M vizes kálium-permanganát-oldatot (200 ml, 80 mmol) adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd gyorsan telített, vizes nátrium-szulfit-oldatot (200 ml) adunk hozzá. A barna szuszpenziót jeges hűtés közben 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk a mangán-dioxid feloldódásáig (pH=4). A reakcióelegyet etil-acetáttal háromszor extraháljuk, a szerves rétegeket sóoldattal mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk. A fehér, szilárd nyersterméket hexánból átkristályosítva 7,14 g (78%) 2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]6-klór-benzoesavat kapunk fehér kristályok formájában. Olvadáspont: 117-119 °C.
2-[(l,l-Dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzoesavat (68,6 mg, 0,3 mmol) nitrogéngáz alatt bemérünk egy mikrokeverőpálcát tartalmazó, 1,77 g-os lezárt fiolába. Mikroliteres fecskendők segítségével a megadott sorrendben hozzáadunk vízmentes acetonitrilt (300 μΐ), vízmentes piridint (24 μΐ, 0,3 mmol) és oxalil-kloridot (26 μΐ, 0,3 mmol). A sárga, homogén oldatot 30 percen át keverve 2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzoil-klorid-oldatot kapunk.
Mikrokeverőpálcát tartalmazó 1,77 g-os fiolába bemérünk etil-amin-hidrokloridot (16,3 mg, 0,20 mmol). A megadott sorrendben vizet (100 μΐ), acetonitrilt (300 μΐ) és trietil-amint (200 μΐ) adunk a fiolához, mikroliteres fecskendőket használva. Áttetsző, színtelen oldatot kapunk, amelyhez hozzáadjuk a 2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]-6-klór-benzoil-klorid-oldatot (0,30 mmol). Ezután glutationt (50 mg, 0,16 mmol) adunk hozzá, és a reakciókeveréket további 30 percen át keveqük. Dietil-étert (1,5 ml) adunk hozzá, és a keveréket vízzel (1 ml), 2,5 n nátrium-hidroxid-oldattal (1 ml) és sóoldattal (1 ml) extraháljuk a melléktermékek eltávolítása céljából. Mindegyik mosás alkalmából a reakciókeveréket néhány percen át erőteljesen keveqük, majd a mosófolyadékot 500 μΐ-es fecskendővel eltávolítjuk. Az étert nátrium-szulfát felett szárítjuk, „AccuWipe”-szűrőt tartalmazó, egyszer használatos pipettán átszűqük, és bepároljuk. 44 mg (86%) tiszta N-etil-2-[(l,l-dimetil-etil)oxi]-6-klór-benzamidot kapunk fehér kristályok formájában.
Példa az 1. reakcióvázlat q ii) lépésére - fázistranszfer monoalkilezés - a fenti 49. példa vegyületének előállítása
2-[(l,l-Dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamid (1,00 g, 3,9 mmol) és tetrabutil-ammónium-biszulfát (0,13 g, 0,4 mmol) keveréket 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban (25 ml) és toluolban (15 ml) 100 °C-on melegítjük, és toluolban (10 ml) felvett n-propil-bromidot (0,43 ml, 4,7 mmol) adunk hozzá 30 perc alatt. A reakcióelegyet 1 órán át melegítjük, lehűtjük, és vízbe öntjük. A keveréket éterrel extraháljuk, és a szerves rétegeket sóoldattal mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk. A kapott fehér, szilárd nyersterméket radiális kromatográfiával tisztítva 0,78 g (67%) N-propil-2[(l,l-dietil-etil)-oxi]-6-klór-benzamidot kapunk fehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 100-102 °C.
Példa az 1. reakcióvázlat hasonló, egyedényes megvalósítására
Kálium-tercier-butoxid (56,0 g, 0,5 mól) és tercier butanol (200 ml) szuszpenziójához szobahőmérsékleten 2-fluor-benzonitrilt (12,1 g, 0,1 mól) adunk. A reakciókeveréket 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, és vizet (3,6 ml, 0,2 mól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és részletekben, 40 perc alatt etil-jodidot (40 ml, 0,5 mól) adunk hozzá a visszafolyatás folytatása közben. Lehűtés, éjszakán át történő keverés után a reakcióelegy GC- és GCMS-elemzése alapján 61%-os hozammal állítunk elő N-etil-2-[(l,l-dimetil-etil)-oxi]-benzamidot. így tehát alkalmas analóg körülmények között a találmány szerinti vegyületek egyedényes eljárással állíthatók elő.
Egyedényes eljárás az 1. reakcióvázlat a) és b, ii) lépésének végrehajtásához
2-Klór-6-( 1 -etil-1 -metil-propoxi)-benzamid
120 °C-ra melegített 100 g (980 mmol) 3-metil-3pentanolhoz kis részletekben 15 g (385 mmol) káliumot adunk. Az összes kálium feloldódása után a keveréket 65 °C-ra hagyjuk lehűlni, és 100 ml toluolban feloldott 50 g (322 mmol) 2-klór-6-fluor-benzonitrilt adunk hozzá. A hozzáadás folyamán a keveréket jeges fürdőben hűtjük, és a hozzáadás 10 percen át tart. A keverést környezeti hőmérsékleten még 15 percen át folytatjuk, majd a keveréket 90 °C-ra melegítjük fel. Ekkorra kiindulóanyag már nem mutatható ki. A keverékhez 50 g kálium-hidroxid-szemcsét és 200 ml tercier amilalkoholt adunk. A keveréket 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk, és éjszakán át szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot megosztjuk éter és víz között. A szerves
HU 222 568 Β1 réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk (magnézium-szulfát) és szilikagélen átszűijük. A szűrletet vákuumban bepárolva és a maradékot hexánból átkristályosítva 70 g (85%) fehér kristályt kapunk.
Biológiai hatás vizsgálata
A fenti példák szerint előállított vegyületek a következő kísérletekben gátolták a Gaeumannomyces graminis var. triciti (Ggt) növekedését. Az eredményeket az alábbi táblázatok tartalmazzák.
In vitro teszt
A vizsgálandó vegyületeket (megfelelő acetonos törzsoldatból, 0,25 ml) 25 ml „minimál média agar” tápoldattal [előállítva 17,5 g Czapek Dox táptalaj (Difco), 7,5 g tisztított agar vagy Bacto-agar (Difco) és 500 ml desztillált, ionmentesített víz 50 μΐ 1 mg/ml koncentrációjú tiamin-hidroklorid-oldat és 50 μΐ 1 mg/ml koncentrációjú etanolos biotinoldat keverékének autoklávozása útján] lemezeket készítünk.
Minden lemezt háromszög alakban beoltunk a fenti „minimál média agar”-on nőtt Ggt 4 ml-es dugóival. A lemezeket sötétben 19-21 °C-on 4-5 napon át inku10 báljuk. A gomba növekedését a micélium átmérője alapján határozzuk meg. Az eredményeket %-os gátlásként fejezzük ki a következő képlet szerint:
%-os gátlás= mm növekedés a kezelt lemezen-4 mm növekedés a kontroll lemezen-4 xlOO
Talajöntözés in vivő teszt
Vegyületek Ggt-t gátló hatását búza,,Bergen” vagy „Anza” fajtáján vizsgáljuk, amelyet Ggt-vel megfertőzött talajt tartalmazó, 7,5 cm nagyságú szögletes edényekben növesztettünk. Megfertőzés céljából a talajt összekeveijük az inokulummal, amelyet úgy állítunk elő, hogy Ggt-t 1/4 erősségű burgonya-dextróz-agaron (4,875 g burgonya-dextróz-agar, 5 g Bacto-agar, 500 ml desztillált, ionmentesített víz) lemezekben növesztettünk, és a lemezekből vett dugókat használjuk steril zabszemek (400 cm3 teljes zab, 300 ml ionmentesített víz, autoklávozva) megfertőzésére. Szobahőmérsékleten egy hónapon át inkubáljuk, majd a zabszemeket megszárítjuk, és összekeveijük a talajjal 4% (térfogat/térfogat) koncentrációban. Négy búzamagot helyezünk az edényekben levő talaj tetejére. A vizsgálandó vegyületből 0,18% Tween 20-at tartalmazó aceton-víz 1:9 (térfogat/térfogat) eleggyel oldatot készítünk, és így edényenként 3 ml tesztoldatot alkalmazva az adagolt hatóanyag mennyisége 0,5 és/vagy 0,1 mg/edény. Minden kezelési szinthez 5 edényt használunk; továbbá kontrollokat, amelyek kezeletlen, beoltott és be nem oltott edények. 1 órai száradási idő után a magokat még több megfelelő talajjal és egy vermikulitréteggel fedjük be. Az edényeket növényházba visszük, és naponta öntözzük. Négy hét múlva minden edényt értékelünk a fertőzés létrejöttére vonatkozóan, desszekciós mikroszkóp alatt vizsgálva a magi gyökereket. Az értékelés 0-5 pontos skála alapján történik, ahol a számok jelentése az alábbi:
0= nincsenek futó hifák, = futó hifák és néhány kis sérülés van a gyökérrendszer 10%-ánál,
2= futó hifák és kis sérülések vannak a gyökérrendszer
10-25%-ánál,
3= futó hifák és kis sérülések vannak a gyökérrendszer
20-50%-ánál,
4= futó hifák és sok nagy, összefolyó sérülés van a gyökérrendszer több mint 50%-ánál,
5= a gyökérrendszert és a szárat a sérülések és futó hifák teljesen elárasztják.
Egyidejűleg 5-5 párhuzamos értékelést végzünk, és a legjellemzőbb pontszám nyerése céljából a legmagasabb és a legkisebb pontszámot elhagyva a megmaradt pontszámokat átlagoljuk. Ezt az átlagos pontszámot azután összehasonlítjuk a kezeletlen kontrollok pontszámúval, és kiszámítjuk a betegség leküzdésének %-át. Ezen in vitro és in vivő vizsgálatok eredményeit az alábbi táblázatban közöljük. Ha a számítás eredménye a kontrolokkal való összehasonlítás alapján 0 vagy ennél kevesebb, az „N” szimbólummal jelezzük a kezelés elégtelenségét.
Példa száma In vitro (ppm) In vivő (mg/edény)
10 1,0 0,1 0,5 0,1 0,02
5. 95 95 93 92 93 65
3. 97 97 97 100 97 60
73. 94 94 94 96 62 16
16. 100 98 98 100 99 73
17. 98 98 98 97 99 97
19. 100 98 98 100 97 97
20. 100 98 98 100 100 97
22. 97 97 97 99 95 88
23. 97 97 97 89 79 53
41. 98 98 90 99 64 44
HU 222 568 Β1
Táblázat (folytatás)
Példa száma In vitro (ppm) In vivő (mg/edény)
10 1,0 0,1 0,5 0,1 0,02
42. 98 98 93 100 96 72
21. 100 97 97 100 99 97
10. 56 46 56 nincs adat
4. 100 97 97 100 100 84
43. 98 98 98 100 100 64
18. 98 98 98 100 100 70
11. 81 85 81 100 97 31
46. 96 96 96 99 97 77
49. 96 91 96 100 89 96
47. 100 97 97 100 100 93
56. 100 97 97 100 100 90
63. 100 97 97 100 77 40
55. 100 100 97 99 89 68
1. 100 97 100 96 100 90
6. 100 100 100 100 100 77
15. 100 100 97 100 100 93
9. 100 100 97 97 99 94
2. 100 100 100 100 99 92
66. 98 95 95 100 100 90
48. 100 100 98 100 100 85
59. 95 95 88 99 92 80
1 52· 98 98 95 100 99 55
45. 98 98 95 100 99 81
67. 97 97 95 100 87 64
1 60. 95 88 81 100 76 49
71. 98 98 98 96 89 70
72. 98 98 98 100 96 85
70. 98 95 72 81 47 19
24. 97 97 97 45 41 19
26. 97 97 97 60 47 27
1 25· 100 97 97 85 63 35
1 13· 97 97 97 85 87 55
12. 100 97 97 99 77 72
29. 100 98 98 80 67 36
31. 98 98 98 84 73 40
30. 100 98 98 93 67 55
32. 98 98 95 53 44 41
34. 98 95 93 57 41 37
33. 98 98 98 52 43 40
27. 98 98 95 80 75 45
28. 98 98 90 92 80 41
38. 100 98 93 52 41 21
HU 222 568 Β1
Táblázat (folytatás)
Példa száma In vitro (ppm) In vivő (mg/edény)
10 1,0 0,1 0,5 0,1 0,02
35. 93 88 83 31 45 15
36. 98 98 98 55 43 25
39. 98 98 98 51 53 36
I 40. 98 98 98 37 47 32
37. 88 85 83 41 33 27
68. 100 95 98 94 86 61
1 ® 98 98 84 93 89 50
x=E vegyület nem mutat elegendő in vitro aktivitást egy második teszt elvégzéséhez.
Az IC50-értékek meghatározásához in vitro tesztet végzünk minden vegyület 1; 0,1; 0,01; 0,001 és 0,0001 ppm koncentrációjával. Minden koncentrációhoz kiszámítjuk a %-os gátlást a „Biológiai próbák hatásvizsgálata” fejezetben az in vitro tesztnél leírt egyenletet használva. A koncentráció és a %-os gátlás egymáshoz rendelt párjait használva az 50%-os gátláshoz szükséges koncentrációt a következő egyenletből számítjuk ki:
1^0=(50-^,+1,-50)^/(1,-1,), ahol C, = 10C2.
In vitro teszt eredményei
4. táblázat
Példa száma ,c lv50
A vegy. 0,029636
B vegy. 0,056154
23. 0,000100 1
21. 0,000100 1
25. 0,000100 |
26. 0,000200
20. 0,000421
6. 0,000629
2. 0,000629 |
9. 0,000654 1
24. 0,000700 j
19. 0,000728 1
22. 0,000762 1
17. 0,000779
4. 0,000850
15. 0,001000
18. 0,001383
7. 0,003700
3. 0,005598
Példa száma 1C5O
5. 0,005932
1. 0,006000
16. 0,006143
73. 0,006548
11. 0,006625
42. 0,006769
41. 0,008500
I 43· 0,008500
| A vegy. 0,045410
B vegy. 0,031522
1 36· 0,000616
31. 0,000640
I 33· 0,000661
I 12· 0,000706
| 13. 0,000728
39. 0,000759
30. 0,000765
34. 0,000765
40. 0,002620
32. 0,006164
28. 0,006239
37. 0,006571
38. 0,006750
I 29. 0,006754
1 27. 0,007362
I 35. 0,007571
A vegy. 0,044500
1 B vegy. 0,094130
48. 0,000936
HU 222 568 Β1
4. táblázat (folytatás)
Példa száma 1C5O
59. 0,004900
63. 0,005500
52. 0,005781
1 66. 0,005944
| 49. 0,006197
1 47· 0,007179
46. 0,007242
56. 0,008393
A vegy. 0,052500
1 B vegy. 0,075323
1 71. 0,000745
1 72. 0,002412
1 45· 0,005792
1 Példa száma IC50
67. 0,006230
55. 0,007923
60. 0,034894
A vegy.: 2-klór-N-etil-6-(trimetíl-szilil)-benzamid B vegy.: 2-klór-6-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-N-etil-benzamid
Magkezelés, in vivő teszt
A vegyületek Ggt-t gátló aktivitását búza „Bergen” vagy „Anza” fajtáján teszteljük 15 cm átmérőjű cserepekben, amelyek talajt tartalmaznak (1/3-1/3 rész Metro15 mix, homok- és iszapos vályogtalaj, mindegyikük gőzzel sterilizálva). A magvakat a találmány szerinti vegyület oldatával kezeljük, 10 000 ppm koncentrációjú acetonos törzsoldatot használva. 20 mg vegyület 2 ml-ben 10 g mag kezelésére szolgál mind a négy koncentrációnál.
Minden vegyülethez 10 ppm koncentrációjú törzsoldatot használva a következő hígítási sort készítjük el:
g/100 kg készítmény
1 1 100 1 ml törzsoldat
2 50 1 ml törzsoldat+1 ml aceton (2. törzsoldat)
3 25 1 ml #2+1 ml aceton (2. törzsoldat aliquot része)
4 12,5 1 ml #3+1 ml aceton (1 ml-t elöntünk vagy feldolgozunk)
L 6,25 1 ml #4+1 ml aceton (1 ml-t elöntünk) (az 5-ös hígítás vagylagos, és nem alkalmazzuk minden próbában)
x Az oldat minden ampullája 1 ml-t tartalmaz 10 mg mag kezeléséhez. 10 g búzamagot („Bergen” változat) tartalmazó zacskókat készítünk: minden kezeléshez egyet. Egy kezelőedényt kétszer kiöblítünk 3 ml acetonnal, ezután az oldat 1 ml-ét addig forgatjuk az edényben, hogy az befedje az edény alját. 10 g magot adunk az edényhez, lezárjuk, majd az edényt addig forgatjuk és rázzuk, amíg a magok gyorsan egyenletes bevonatot kapnak. Mintegy 30 másodperc múlva a fedőt eltávolítjuk, és a rázást folytatjuk. Egy perc múlva az edényt a száradáshoz félretesszük. Amikor a magok szárazok, visszaöntjük azokat a zacskóba, azonnal beültetjük a cserepekbe, vagy elültetésig tároljuk. Az ültetés eljárása a következő.
Nagy cserepes növényházi torsgombavizsgálat
A 15 cm méretű cserepeket a szélükig megtöltjük a 45 fenti talajkeverékkel.
Eljárás
a) A kezelt magot a cserép széléig megtöltött talaj felületére helyezzük, éspedig cserepenként 8 magot, egymástól 5-7,5 cm távolságra. Kezelésenként 5 csere- 50 pet (párhuzamosak) használunk.
b) 15 ml zabinokulumot (mintegy 4 g) kimérünk, és egyenletesen rápermetezzük a cserepekben levő talaj felszínére.
c) A talaj/mag/inokulum rendszert lefedjük 180 ml 55 talajkeverékkel (a fentivel azonos). A felső széléig megtöltött 150 ml-es cserép térfogata mintegy 180 ml.
d) Kezdetben minden elkészített cserepet enyhén többször megöntözünk, hogy a talaj benedvesedjék a magok kimosása nélkül. 60
e) Téli hideg hónapokban az elkészített cserepeket a növényházban hagyjuk 16-18 °C-on, a fényt csak minimálisan fokozva. Melegebb hónapokban az elkészített cserepeket 17 °C-on 3-4 hétre „növekedési” kamrába helyezzük a betegség kifejlesztése céljából, majd aratásig növényházba visszük a cserepeket. A magokat összegyűjtjük, mossuk, és a gyökereket 7-10 hét múlva értékeljük.
f) A megfertőzött gyökérterület %-át az 1, 5, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 vagy 100%-os értéket használva adjuk meg. Minden cserép egyetlen osztályzatot kap.
hetes előrehaladott magkezelés eredményei, in vivő teszttalajon.
HU 222 568 Β1
5. táblázat
Példa száma Gyökérrothadás %-os gátlása Fertőzés %-a
1 g/kg 0,5 0,25 0,125 Semmi TRT-teszt #
Std.1 14 0 0 0 51 2
Std.1 46 16 20 50 3
Std.1 94 76 32 24 50 5
Std.1 96 93 70 86 50 7
Std.1 22 0 36 8
Std.1 84 31 41 24 58 9
Std.1 88 71 29 50 56 10
Std.1 84 70 36 18 44 11
Std.1 95 69 64 38 42 12
Std.1 80 55 53 25 64 13
Std.1 55 27 30 15 66 16
Std.1 74 34 21 24 58 18
Std.1 68 12 12 4 50 20
Std.1 64 59 24 0 34 22
Std.1 94 83 76 58 26 24
Std.1 96 85 67 53 30 26
Std.1 85 57 38 10 42 28
Std.1 96 60 43 5 42 30
Std.1 77 54 25 17 48 32
Std.1 73 54 38 32 48 33
Std.' 93 66 46 32 56 34
Std.1 75 47 42 76 35
Std.1 81 68 42 38 36
Std.1 93 83 69 64 37
Std.1 80 43 17 46 38
Std.1 97 92 83 42 39
Std.1 73 62 71 52 40
Std.1 94 77 36 44 41
Std.1 75 56 65 46 42
Std.1 96 91 87 34 43
Std.1 96 91 77 28 44
Átlag 81 62 46 34 47
Std.2 86 64 32 28 50 5
Std? 93 82 54 60 50 7
Std.2 50 0 36 8
Std.2 45 38 24 10 58 9
Std.2 58 26 13 76 35
Átlag 71 53 35 25 54 13
5. 44 32 20 50 3
5. 84 72 60 8 50 5
5. 91 54 64 62 50 7
3. 53 6 0 0 51 2
HU 222 568 Β1
5. táblázat (folytatás)
Példa száma Gyökérrothadás %-os gátlása Fertőzés %-a
1 g/kg 0,5 0,25 0,125 Semmi TRT-teszt #
3. 72 64 58 50 3
3· 80 72 80 74 50 5
3. 92 66 60 74 50 7
16. 96 95 89 50 30 26
17. 100 99 83 86 30 26
19. 92 64 67 48 42 28
20. 99 90 76 62 42 28
22. 83 67 62 14 42 30
23. 100 100 100 48 42 30
41. 87 83 46 50 48 32
42. 98 99 80 73 56 34
21- 100 100 95 42 39
7. 50 39 45 38 36
4. 91 86 81 38 36
43. 98 90 82 61 56 34
18. 95 95 89 77 56 34
11. 38 34 41 14 58 18
1. 92 71 71 50 42 12
1. 72 74 70 76 35
6. 78 69 69 38 42 12
6. 88 71 61 76 35
15. 52 43 33 38 42 12
9. 43 52 48 14 42 12
2. 82 70 55 30 66 16
2. 78 63 47 76 35
24. 47 9 0 34 43
26. 18 17 0 34 43
25. 44 29 64 34 43
13. 52 60 62 42 39
12. 88 79 67 42 39
29. 27 73 12 52 40
31. 50 54 52 52 40
30. 71 23 50 52 40
32. 18 36 18 44 41
34. 27 0 18 44 41
33. 23 18 23 44 41
27. 61 55 23 44 41
28. 35 65 67 46 42
38. 13 22 9 46 42
35. 13 37 28 46 42
36. 0 0 9 46 42
39. 13 0 0 46 42
HU 222 568 Β1
5. táblázat (folytatás)
Példa száma Gyökérrothadás %-os gátlása Fertőzés %-a
1 g/kg 0,5 0,25 0,125 Semmi TRT-teszt #
40. 9 4 17 46 42
37. 13 13 4 46 42
Std.3 0 0 36 8
Std.3 55 41 34 28 58 9
Átlag 55 41 17 14 47
47. 77 41 53 38 64 13
56. 83 47 56 31 64 13
63. 84 75 47 19 64 13
55. 73 67 45 36 66 16
66. 84 60 44 32 50 20
48. 96 88 60 60 50 20
59. 85 85 68 6 34 22
52. 93 91 87 65 26 24
45. 96 83 83 54 48 33
1 67. 68 53 29 38 36
Std.'=A vegyület
Std.2=B vegyület
Std.3=C vegyület
A vegy.: 2-klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid B vegy.: 2-klór-6-[(l,l-dimctil-etil)-amino]-N-etil-benzamid C vegy.: 2-klór-6-(l,l-dimetil-etoxi)-N-etil-benzaniid
Szántóföldi próbák 35
Az 1-73. példák vegyületeit különböző adjuvánsokkal, hordozóanyagokkal és más adalékokkal, majd búzaés árpamaggal keveijük össze 0,01-50 g hatóanyag/kg magkoncentrációban, amely csökkenti a Gg előfordulását az előzetesen megfertőzött földeken, összehasonlítva 40 a kontroll kezeletlen maggal bevetett földekkel.
Készítménypéldák
Szuszpenziókoncentrátum:
17. számú vegyület poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) blokk-kopolimer nátrium-ligninszulfonát
10% dimetil-polisziloxán emulzió
1% xantángumioldat víz
Emulgeálható koncentrátum:
19. számú vegyület etoxilezett szorbitán (20 EO) C9 aromás vegyületek
Nedvesíthető por:
20. számú vegyület
Tömeg% 45 48,900
2,550
2,040
1,020 50
0,990
43,250
Tömeg%
13.5 55 5,0
81.5
Tömeg%
75,0 60
nátrium-ligninszulfonát 3,0
nátrium-N-metil-N-oleil-taurát 1,0
kaolinitagyag 11,0
Szemcse: Tömeg%
21. számú vegyület 1,0
propilénglikol 5,0
montmorillonit (24/48 mesh) 94,0
Por: Tömeg%
15. számú vegyület 50,0
grafit 10,0
kaolinitagyag 40,0
A fentiekből kitűnik, hogy a találmány jól alkalmazható a fentebb felsorolt minden célkitűzés eléréséhez, olyan előnyökkel együtt, amelyek nyilvánvalóak, és a találmánnyal összefüggnek. Érthető módon hasznosak bizonyos tulajdonságok és alkombinációk, melyek egyéb jellemzőkre és alkombinációkra való hivatkozás nélkül alkalmazhatók. Ez szándékaink szerint beletartozik az igénypontok oltalmi körébe.
Mivel a találmány sok lehetséges módon valósítható meg a találmány szellemétől való eltérés nélkül, érthető, hogy az itt felsorolt, vagy a mellékelt rajzokban bemutatott minden anyag csak illusztrációnak tekintendő, nem pedig a találmány szűkítésének.

Claims (13)

1. Az (I) általános képletű vegyületek, ahol
R2 jelentése etilcsoport, izopropilcsoport, propilcsoport vagy allilcsoport,
A jelentése -N(CH3)(1_n)HnR5 vagy OR6 általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1,
R5 jelentése (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C- általános képletű csoport, 1-metil-l-ciklopentil-, 1-metil1-ciklohexil- vagy 2,3-dimetil-2-butil-csoport, ahol m értéke 0,1,2 vagy 3,
R6 jelentése R5 csoport vagy 2,3,3-trimetil-2-butilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy R4 csoport,
R4 jelentése halogénatom vagy metilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése olyan -N(CH3)(1_n)HnR5 általános képletű csoport, amelyben n értéke 0 vagy 1, R3 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 1-metil-l-ciklohexil-csoport, vagy olyan (CH3)m(CH3CH2)(3m)C - általános képletű csoport, amelyben m értéke 0 vagy 3; vagy R3 jelentése halogénatom, és R5 jelentése olyan (CH3)m(CH3CH2)(3_m)Cáltalános képletű csoport, amelyben m értéke 3, akkor R2 jelentése etilcsoporttól eltérő; valamint azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése -OR6 általános képletű csoport, akkor m értéke 2 vagy annál kisebb; és amennyiben R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom és R2 jelentése etil- vagy izopropilcsoport, akkor R6 jelentése olyan (CH3)m(CH3CH2)(3_m)C- általános képletű csoport, amelyben m értéke 1; valamint ezen vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható sói.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol
A jelentése -N(CH3)(1_n)HnC(CH3)m(CH2CH3)(3_m) általános képletű csoport, ahol n értéke 0, vagy 1 és m értéke 1, 2 vagy 3,
R2 jelentése etil-, propil- vagy allilcsoport,
R3 jelentése metilcsoport, és
R4 jelentése klóratom.
3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol
A jelentése -OC(CH3)m(CH2CH3)(3_m) általános képletű csoport, ahol m értéke 1 vagy 2; vagy -OC(CH3)2-CH(CH3)2-csoport,
R2 jelentése allilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R4 jelentése klóratom.
4. Az 1. igénypont szerinti N-etil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-6-klór-benzamid, N-etil-2-[(l,l,2-trimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamid,
N-propil-2-[( 1,1 -dimetil-propil)-amino]-6-klór-benzamid, vagy
N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)-amino]-6-klór-benzamid.
5. Az (V) általános képletű vegyületek, ahol R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont szerinti.
6. A (IV) általános képletű vegyületek, ahol R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont szerinti.
7. A (VI) általános képletű vegyületek, ahol R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont szerinti.
8. Növények torsgombafertőzésének leküzdésére szolgáló, a növények magvainak vagy a növények talajának kezelése útján alkalmazható készítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény hatásos mennyiségű, 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmaz mezőgazdaságilag elfogadható hordozóval együtt.
9. Eljárás növények torsgombafertőzésének leküzdésére, azzal jellemezve, hogy az említett növények magvait, vagy az említett növények talaját az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet tartalmazó készítménnyel kezeljük.
10. Eljárás az 1. igénypont szerinti olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben
A jelentése -OR6 általános képletű csoport, és R2, R3, R4 és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy
a) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Q jelentése klóratom, és R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, egy MA általános képletű vegyülettel - ahol M jelentése lítiumatom, nátriumatom vagy káliumatom - vagy az MA vegyület egy ekvivalensével, amelyet egy lítiumot, nátriumot vagy káliumot tartalmazó vegyületnek az AH általános képletű vegyület - amelyben A jelentése a fenti - feleslegében visszafolyatás közben történő forralásával in situ állítunk elő, reagáltatunk, amelynek eredményeképpen egy olyan (IV) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti; majd b3) az így kapott (IV) általános képletű vegyületet, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, b) i) nátrium-hidroxiddal, hidrogén-peroxiddal, vízzel és etanollal melegítjük; vagy b! ii) kálium-hidroxidban oldószer jelenlétében visszafolyatás közben forraljuk; amelynek eredményeképpen olyan (V) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, és végül c3) az így kapott (V) általános képletű vegyületet, amelyben A, R3 és R4 jelentése a fenti, c, i) bázis jelenlétében egy olyan R2X általános képletű vegyülettel kezeljük, ahol X jelentése bróm-, klór- vagy jódatom, vagy -OSO2(OR2) általános képletű csoport és R2 jelentése a fenti, vagy
C( ii) hidroxidtartalmú bázis és fázistranszfer katalizátor jelenlétében egy olyan R2X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R2 és X jelentése a fenti -, vagy b21) az a) lépésben kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti (izobutil)2Al-hidriddel reagáltatjuk oldószerben, mint toluolban vagy metilén-kloridban, majd b22) kálium-permanganáttal reagáltatjuk alkoholban mint oldószerben, célszerűen etanolban vagy tercier butanolban, KH2PO4, víz jelenlétében, 5-9 közötti pH-értéken, majd c21) az így kapott (VI) általános képletű vegyületet, ahol R3, R4 és A jelentése a fenti, tionil-kloriddal
HU 222 568 Β1 vagy (COCl)2-dal reagáltatjuk piridin és dimetil-formamid jelenlétében, aprotikus oldószerben, célszerűen acetonitrilben, metilén-kloridban vagy diklór-etánban, majd c22) H2NR2 általános képletű vegyülettel - ahol R2 je- 5 lentése a fenti - reagáltatjuk.
11. Eljárás (V) általános képletű vegyületek - ahol R3, R4 és A jelentése a 10. igénypontban megadott előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, amelyben A, R3 és R4 jelentése az 10 1. igénypontban megadott,
i) nátrium-hidroxiddal, hidrogén-peroxiddal, vízzel és etanollal melegítjük, vagy ii) kálium-hidroxidban oldószer jelenlétében visszafolyatás közben forraljuk. 15
12. Eljárás (IV) általános képletű vegyületek - ahol R3, R4 és A jelentése a 10. igénypontban megadott előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - ahol Q jelentése klóratom, és R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott - egy MA általános képletű vegyülettel - ahol M jelentése lítiumatom, nátriumatom vagy káliumatom - vagy az MA általános képletű vegyület ekvivalensével, amelyet egy lítiumot, nátriumot vagy káliumot tartalmazó vegyületnek az AH általános képletű vegyület - amelyben A jelentése a fenti - feleslegében visszafolyatás közben forralva in situ állítunk elő, reagáltatunk.
13. Eljárás (VI) általános képletű vegyületek - ahol a szubsztituensek jelentése a 10. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet
i) (izobutil)2Al-hidriddel reagáltatunk oldószerben, mint toluolban vagy metilén-kloridban, majd ii) kálium-permanganáttal alkoholban mint oldószerben, célszerűen etanolban vagy tercier butanolban, KH2PO4, víz jelenlétében, 5-9 közötti pH-értéken reagáltatunk.
HU9602456A 1994-03-08 1995-02-21 Torsgomba fertőzések leküzdésére szolgáló benzamidszármazékok, előállításuk, intermedierjeik és felhasználásuk HU222568B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/207,508 US5482974A (en) 1994-03-08 1994-03-08 Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
PCT/US1995/002193 WO1995024380A1 (en) 1994-03-08 1995-02-21 Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9602456D0 HU9602456D0 (en) 1996-11-28
HUT75108A HUT75108A (en) 1997-04-28
HU222568B1 true HU222568B1 (hu) 2003-08-28

Family

ID=22770881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9602456A HU222568B1 (hu) 1994-03-08 1995-02-21 Torsgomba fertőzések leküzdésére szolgáló benzamidszármazékok, előállításuk, intermedierjeik és felhasználásuk

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5482974A (hu)
EP (1) EP0749416B1 (hu)
CN (1) CN1105704C (hu)
AT (1) ATE174904T1 (hu)
AU (1) AU678702B2 (hu)
CA (1) CA2184260A1 (hu)
CZ (1) CZ290847B6 (hu)
DE (1) DE69506849T2 (hu)
DK (1) DK0749416T3 (hu)
ES (1) ES2126258T3 (hu)
GR (1) GR3029760T3 (hu)
HU (1) HU222568B1 (hu)
NZ (1) NZ281514A (hu)
PL (1) PL179549B1 (hu)
RU (1) RU2144023C1 (hu)
UA (1) UA44270C2 (hu)
WO (1) WO1995024380A1 (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2190400A (en) * 1998-12-16 2000-07-03 Northwestern University Inhibitors of beta-lactamases and uses therefor
EP1200393B1 (en) 1999-08-13 2003-12-10 Monsanto Technology LLC Oxime amides and hydrazone amides having fungicidal activity
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
US6992047B2 (en) * 2001-04-11 2006-01-31 Monsanto Technology Llc Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials
MXPA04002942A (es) 2001-09-27 2004-06-21 Monsanto Technology Llc Composiciones fungicidas y su aplicacion en la agricultura.
CN103102263A (zh) * 2013-02-18 2013-05-15 青岛农业大学 3-溴-4-甲氧基苯甲酸的制备方法和农用生物活性

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4060637A (en) * 1971-06-21 1977-11-29 Pierre Fabre Sa Medicaments having psychotropic properties
JPS6034542B2 (ja) * 1977-10-04 1985-08-09 塩野義製薬株式会社 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類
US4485105A (en) * 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
GB8609452D0 (en) * 1986-04-17 1986-05-21 Ici Plc Fungicides
US5283352A (en) * 1986-11-28 1994-02-01 Orion-Yhtyma Oy Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same
JPS63284164A (ja) * 1987-05-15 1988-11-21 Ube Ind Ltd ２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン炭酸塩及びその製造方法
US4997836A (en) * 1988-11-11 1991-03-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Trisubstituted piperazine compounds, their production and use
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides
CA2119155C (en) * 1991-10-18 1999-06-15 Dennis Paul Phillion Fungicides for the control of take-all disease of plants

Also Published As

Publication number Publication date
CZ290847B6 (cs) 2002-10-16
HUT75108A (en) 1997-04-28
US5482974A (en) 1996-01-09
CN1105704C (zh) 2003-04-16
DK0749416T3 (da) 1999-08-23
GR3029760T3 (en) 1999-06-30
MX9603976A (es) 1997-09-30
WO1995024380A1 (en) 1995-09-14
PL316141A1 (en) 1996-12-23
RU2144023C1 (ru) 2000-01-10
UA44270C2 (uk) 2002-02-15
CA2184260A1 (en) 1995-09-14
HU9602456D0 (en) 1996-11-28
NZ281514A (en) 1998-01-26
DE69506849D1 (de) 1999-02-04
ES2126258T3 (es) 1999-03-16
AU1847895A (en) 1995-09-25
CN1147245A (zh) 1997-04-09
PL179549B1 (pl) 2000-09-29
DE69506849T2 (de) 1999-08-05
ATE174904T1 (de) 1999-01-15
EP0749416A1 (en) 1996-12-27
EP0749416B1 (en) 1998-12-23
AU678702B2 (en) 1997-06-05
CZ255996A3 (en) 1997-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0629609B1 (en) Process for the preparation of Alkoxyiminoacetamide derivatives and an intermediate therefor
JPH042591B2 (hu)
EP0086111B1 (en) A fungicidal indanylbenzamide
DE60004853T2 (de) Benzamid-derivate, insektizide zur verwendung im agrar- und gartenbereich und ihre verwendung
US4146646A (en) Bis-amide fungicidal compounds
HU222568B1 (hu) Torsgomba fertőzések leküzdésére szolgáló benzamidszármazékok, előállításuk, intermedierjeik és felhasználásuk
GB2145628A (en) Herbicidal compositions
JP2525199B2 (ja) シクロヘキサン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
JPH089601B2 (ja) Ｎ‐インダニルカルボン酸アミド誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
US4742063A (en) Agricultural-horticultural fungicide employing 5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]py
JP3181670B2 (ja) フェニルイミダゾール化合物、その製造方法及びそれらを含有する農園芸用殺菌剤
JP2547027B2 (ja) シクロヘキサン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
US4935053A (en) Unsaturated haloacetanilides
JPS599521B2 (ja) 除草剤
JPH0768220B2 (ja) 新規ピラゾ−ル誘導体、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤
JP2517296B2 (ja) シクロヘキサン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤
RU2037493C1 (ru) Производные амида
JPH0655705B2 (ja) アシルアミノバレロニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
JP3031166B2 (ja) オキサゾリジン系化合物のフマール酸塩及び農園芸用の殺菌剤
JP2567251B2 (ja) テトラヒドロフタルイミド誘導体
JPH0776202B2 (ja) アシルアミノブテニルニトリル誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
JPS62106093A (ja) Ｎ−（α−シアノフルフリル）ニコチン酸アミド誘導体、その製造法およびそれらを含有する除草剤および農園芸用殺菌剤
JPS60228451A (ja) ジフエニルエ−テル誘導体およびこれを含有する有害生物防除剤
JPS6061573A (ja) １，２，４−オキサジアゾ−ル誘導体，その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JPS6081195A (ja) １，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノキサリノン誘導体，その製造法およびそれを有効成分とする除草剤

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20030710