UA34418C2 - Похідне 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину, проміжні сполуки та спосіб одержання похідного 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину - Google Patents
Похідне 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину, проміжні сполуки та спосіб одержання похідного 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину Download PDFInfo
- Publication number
- UA34418C2 UA34418C2 UA5010467A UA5010467A UA34418C2 UA 34418 C2 UA34418 C2 UA 34418C2 UA 5010467 A UA5010467 A UA 5010467A UA 5010467 A UA5010467 A UA 5010467A UA 34418 C2 UA34418 C2 UA 34418C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tetrahydrodesmycosin
- derivative
- osn
- product
- deoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- QRPHLEPFYLNRDA-NLGRAQRVSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,11e,13e,15r,16r)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-16-ethyl-4-hydroxy-15-[[(2r,3r,4r,5r,6r)-5-hydroxy-3,4-dimethoxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]-5,9,13-trimethyl-2,10-dioxo-1-oxacyclohexadeca-11,1 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N(C)C)[C@H]1O QRPHLEPFYLNRDA-NLGRAQRVSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 4
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 4
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 4
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M (e,3r,5s)-7-[4-(4-fluorophenyl)-1,2-di(propan-2-yl)pyrrol-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound CC(C)N1C(C(C)C)=C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 JNPGUXGVLNJQSQ-BGGMYYEUSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQLFLCVNXSPEKQ-UHFFFAOYSA-N Mycarose Natural products CC1OC(O)CC(C)(O)C1O YQLFLCVNXSPEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005831 deiodination reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- JYAQWANEOPJVEY-LYFYHCNISA-N mycarose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@](C)(O)CC=O JYAQWANEOPJVEY-LYFYHCNISA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- -1 pyridine Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 2
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000838698 Togo Species 0.000 description 1
- DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Cl] Chemical compound [Na].[Cl] DPDMMXDBJGCCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N benzene;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.C1=CC=CC=C1 TXHIDIHEXDFONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000020176 deacylation Effects 0.000 description 1
- 238000005947 deacylation reaction Methods 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N methane;sulfurochloridic acid Chemical compound C.OS(Cl)(=O)=O LLCOIQRNSJBFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZJVWTNHFOMVHX-UHFFFAOYSA-N methanol;methyl acetate Chemical compound OC.COC(C)=O QZJVWTNHFOMVHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006140 methanolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M rhodium;triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Cl-].[Rh].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QBERHIJABFXGRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011995 wilkinson's catalyst Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Abstract
Винахід стосується похідних тилозину, нових сполук ряду макролідних антибіотиків, що мають антибактеріальну активність.
Description
Изобретение относится к производньїм тилозина, а именно: к новьім соединениям из ряда макролид- ньїх антибиотиков, обладающих антибактериальной активностью. В частности, изобретение относится к производньїм 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина формуль (): сн,
ОМе сно во Но ен») 3/2 по Гу не (в) (в) (о; зд в; он СН» сн, () где В! означаеєт Н;
Аг означаєт Н; и его фармацевтически приемлемь/м солям с органическими или неорганическими кислотами, обла- дающими антибактериальной активностью и способу их получения.
Изобретение также относится к производньм 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина формуль! (ПП): сн,
ОМе не ко оме ов" мен), нс 2 ню ото со (в; о У (в) ов! СН,» сн, (п)
КЕ означаєт О или (ОСеоН5/)»2;
В' означаєт 5І(СН»)з или Н;
Вг2 означаєт Н, ОН, І или ОБО2СН»; являющихся промежуточньми соединениями для получения производньмх 10,11,12,13-тетрагидро- десмикозина формуль! (1).
Десмикозин представляет собой 16-членньій макролидньй антибиотик получаємьй посредством гид- ролиза микарозьь в положений (С-4" исходного антибиотика тилозина (Н.І. Натії, Апіїбіоїйс5 апа
СпетоїНегару, 11, 328, 1961). 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин получали посредством каталитического гидрирования десмикози- на (Магапдіа ега!., 0О 272304 АБ, 1989).
Известно, что 4-дезоксидесмикозин получают в последовательности реакций, которая отли- чается тем, что реакционнье группьї, не требующиеся для той или иной реакции, предварительно защищают избирательньми блокаторами, снимая защиту при проведений желаємой реакции. Так, известно, получение 4-дезоксидесмикозина, путем следующей последовательности реакций: ацели- рование десмикозина в положениях С-2' и 0-4", тетрагидрофуранизация в положениях С-3 и 4", ме- танолиз ацетила в положениях С-2' и 0-4", избирательное сульфонирование в положений С-4", за- мещение йодом, дойодирование посредством обработки трибутилгидридом олова и гидролиз тетра- гидрофуранильной и ацетильной защитньх группировок (9. Апіїріої, 34, 1381, 1981).
Известен также способ получения 4-дезоксидесмикозина с помощью последовательности реакций, включающей следующие процедурь!: избирательное ацелирование тилозина в положений С-2", гидролиз микарозьі, адцелирование полученного десмикозина в положений С-4", сульфонирование в положениий С-4, замещение сульфонильной группировки йодом, дезацелирование в положений С-4"; дейодирование пос- редством обработки трибутилгидридом олова и гидролиз ацетильной группьі в положениий С-2' (патент
США Ме 4421911 (1983).
Известен также способ получения 19-деформил-4-десмикозина, путем деформилирования тилозина катализатором Уилкинсона, силилирование гидроксильньїх групп в положениях С-3, 2 и 4", сульфониро- вание в положений С-4", замещение сульфонила йодом, восстановление йода трибутилгидридом олова и гидролиз силила (у. Апіїбіої, 42, 903, 1989).
Анализ имеющихся материалов показьіваєт, что 4"-дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин (Ії), а также продуктьї присоединения в форме солей с органическими или неорганическими кисло- тами и промежуточнье продукть! (1а-1е) реакции его получения, представляют собой новье, ранее не описанньсе в литературе соединения.
Первьїм предметом настоящего изобретения являются новье производньсе 10,11,12,13- тетрагидро- десмикозина формульі (1):
(в) сн,
ОМе сно ув) оме ов" Мен.) не в? ню Того (в) о У (в ов! сн, () сн, и их пригоднье для фармацевтических целей соли с органическими и неорганическими кислотами.
Другим предметом изобретения является способ получения производньх 10,11,12,13-тетрагидродес- микозина посредством ацилирования в зтаноле 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина формуль! (ІІ):
Ї сн,
Ме сно не ню Того о У ов о он СН, (о сн, в присутствиий зквимолярного количества п-толуолсульфоновой кислотьі. Окончание реакции регист- рируют посредством хроматографирования в системе В. После частичной нейтрализации тризтиламином, растворитель упаривают до четверти его первоначального обьема, добавляют насьщенньй раствор гидрокарбоната натрия и зкстрагируют хлороформом, с последующим вьіделением образующегося 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин дизтила- цеталя (Іа, А - (ОСгаНв)2, В! - Н, В? - ОН). Соєдинение Іа избирательно силилируют в положениях С-3,2' и 4" 6-8 зквивалентами триметилхлорсилана в присутствии трет.-органического амина, такого как пиридин, тризтиламин или диметиланилин, в таком органическом растворителе как дихлорметан, дихлорзтан или хлороформ, при температуре 0-57"С. Окончание реакции контролируют хроматографическим методом (сис- тема А), добавляют смесь водьї со льдом и после зкстракции хлороформом при рн 8-9 вьіделяют 3,2,4"-т- ри-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин дизтилацеталь (ІБ, В - (ОСе2Нв)», В! - 5і(СН»з)», В2 -
ОН). Неочищенное соединение разводят в пиридине и подвергают сульфонированию в положениий С-4" 5-7 зквивалентами соответствующего сульфохлорида, например, метан сульфонилхлорида или бензилсульфо- нилхлорида, при температуре от - 5 до 15"С. Окончание реакции контролируют хроматографическим ме- тодом (система А). После добавления смеси водь! со льдом и доведения рН до 9-9,5, в осадок вьіпадаєт 4"- метансульфонил-3,2',4"-три-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин дизтилацеталь (Іс, А - (ОС2Нв)», В! - БІ(СНз)з, а В? - О5О2СН»). Влажньй осадок разводят в хлороформе и обрабатьвают насьщен- ньім раствором хлористого натрия. После вьісушивания зкстракта и упаривания растворителя при понижен- ном давлениий соединение Іс бьістро переводят в 4"-йодпроизводноеє, разводя его в сухом инертном раство- рителе и добавляя 4-6 зквивалентов йодида щелочного металла, с непрерьівньім перемешиванием при по- вьішенной температуре (максимум - при температуре кипения) вплоть до полного исчезновения исходного соединения (система С). В качестве инертного растворителя можно использовать диметоксизтан или ме- тилотилкетон, тогда как в качестве йодида щелочного металла применяют КІ, Маї или І її. Концентрируют реакционную смесь и после добавления в нее водьі со льдом зкстрагируют хлороформом рН 9-9,5. Зкст- рактьї обрабатьввают водньім раствором тиосульфата натрия (1095), и после упаривают раствор при по- ниженном давленийи, получая 4'-деокси-4-йод-3,2',4"-три-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесми- козин дизтилацеталь (Ід, В - (ОСе2Нв)»2, В! - 5і(СНз)», В2 - йод). В 50 95-ном растворе ацетонитрила и 0,2 М
НСЇ проводят гидролиз защитной группь! в 4-йодпроизводном (14). Гидролиз проводят при комнатной тем- пературе а после его окончания (система А, система В) и доведения рН до 9-9,5, посредством зкстракции вьіделяют 4"-деокси-4"-йод-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин (Іє, В - 0, В! - Н, а Рг - йод). Неочищенньй продукт очищают на силикагеле в системе А и С. Фракции с величиной РН; 0,85 (система А) упаривают при пониженном давленийи. Образующийся при зтом аморфньй продукт желтого цвета разводят в сухом зтано- ле и подвергают дейодированию в присутствии каталитических количеств 5-1095-ного палладия на угле (01-0,2 95 по весу) при давлений водорода 0,1-0,2 МПа и комнатной температуре в течение 2-8 часов. Про- должительность восстановления оценивают хроматографически (система А и С). После отделения катали- затора фильтрованием, к продукту добавляют два обьема водь, зкстрагируют смесь до рН 8-9. Зкстракт промьівают насьіщенньім раствором хлористого натрия. После упаривания при пониженном давлений по- лучают белое кристаллическое вещество 4"-деокси-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин (І, В - О, В'-82-Н).
Другой предмет настоящего изобретения - получаемье присоединением кислье соли 4"-дезокси- 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина, кото-рье получают путем взаймодействия 4"-дезокси-10,11,12,13-тет- радосмикозина в реакционно-инертном растворителе, по крайней мере, с зквимолярньїм количеством орга- нической или неорганической кислотьї, такой как соляная, серная, фосфорная, уксусная, пропионовая, ли- монная или винная кислота. Продукт реакции вьіделяют путем осаждения нерастворимого реагента или, чаще путем лиофилизации.
4-дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмико-зин и его соли обладают вьсокой антибактериальной ак- тивностью. Результать ее оценки ин витро представлень! в таблицах 1 и 2, в сопоставлений с активностью исходного антибиотика тилозина и его 10,11,12,13- тетрагидропроизводньх.
Полученнье результать! показьувают, что 4"-дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин можно при- менять в качестве антибиотика для лечения многих инфекционньїх заболеваний в составе обьічньїх ле- карственньїх форм.
Изобретение иллюстрируется следующими не ограничивающими примерами.
Пример 1. 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин-дизтилацеталь (Іа). 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин (50г, 64,4 ммоль) разводили в 500 мл сухого зтанола и в получен- ную смесь добавляли п-толуолсульфокислоту (12,5 г, 65 ммоль). После перемешивания в течение 2 часов при ком- натной температуре добавляли б мл тризтиламина, зтанол упаривали при пониженном давлении до 14 первоначального обье- ма, а затем добавляли 700 мл насьищенного раствора гидрокарбоната натрия и зкстрагировали хлороформом (дваждь! по100 мл).
Полученньве зкстракть! подсушивали над углекисль!м калием и упаривали при пониженном давлений до сухого остатка.
Получали 50,9 г конечного продукта с вьіїходом 93 95, при Не: (А) 0,30, Ак (В) 0,50.
ИК (КВг) см"! 3480, 2970, 1720, 1460, 1380, 1265, 1170, 1085, 1060, 1010, 960.
ІН-ЯМР (СОСІз) мч: 3,61 (ЗН, З"ОСН»), 3,56 (2Н, 20-ОСН»-), 3,50 (ЗН, 2"ОСН»), 3,45 (2Н, 20-ОСНе-), 2,49 (6Н, М(СнНз)г). 130-ЯМР (СОСІв) мч: 215,07 (0-9), 172,52 (С-1), 105,31 (С-13, 102,31 (0-20), 100,62 (С-1"), 61,80 (20-
ОСНег-), 61,63 (3"-ОСН»), 60,62 (20-ОСН»-), 59,31 (2"-ОСН»).
Пример 2. 3,2,4"-три-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин-дизтилацеталь (16). 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин-дазтилацеталь (Іа) (10 г, 11,7 ммоль) разводили в 200 мл сухого метиленхлорида и 7,8 мл (96,6 ммоль) сухого пиридина. Смесь охлаждали до 0"С, после чего добавляли в нее по каплям 11 мл триметилхлорсилана (87 ммоль). После перемешивания на протяженийи 2 часов при 5"С смесь переливали в сосуд, содержавший 400 мл водь! со льдом, доводили ее рН до 9 добавлением концентрированного раствора НС и зкстрагировали хлороформом (дваждь по 100 мл). Зкстракть! про- мьівали насьшщенньїм раствором хлористого натрия, подсушивали над углекисль!м калием и упаривали при пониженном давлении.
В результате получали 12,0 г искомого продукта с вьіходом 96 95. При В; (А) 0,75.
ИК (КВг) см" 2970, 1730, 1460, 1380, 1265, 1255, 1170, 1100, 1085, 1060, 1010, 970, 885, 842, 775.
ІН-ЯМР (СОСІз) мч: 3,59 (5Н, З"ОСН», 20-ОСН»), 3,51 (5Н, 2"ОСН», 20-ОСН»), 2,52 (6Н, М(СН»з)г), 0,17 (27Н, ЗхХ5і(СН)з).
Пример 3. 4-метансульфонил-3,2-4"-три-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин-дизтилацеталь (Іс).
Продукт 16 (12 г, 11,25 ммоль) разбавляли в 100 мл пиридина. Затем в раствор, охлажденньй до 10"С, добавляли 5,2 мл (67 ммоль) метансульфохлорида и оставляли при помешиваний в условиях охлаж- дения на 4 часа. Затем реакционную смесь вьіливали в 1500 мл водь со льдом и добавлением концентри- рованного раствора МаонН доводили рН до 9. Спустя 30 мин осадок отделяли фильтрованием и бьстро разбавляли 100 мл хлороформа. Раствор тщательно отмьівали насьшщенньім раствором хлористого нат- рия, подсушивали над Мод50х и упаривали до сухого остатка.
Получали 12,1 г искомого продукта с вьіходом 9495, при величине В; (А) 0,90.
ИК (КВг) см" 2970, 1730, 1460, 1380, 1265, 1255, 1170, 1100, 1085, 1060, 965, 885, 842,755.
ІН-ЯМР (СОС) мч: 3,59 (5Н, З"ОСН», 20-ОСН»), 3,51 (5Н, 2"ОСН», 20-ОСН»), 3,15 (ЗН, -502--СН.»), 2,54 и 2,49 (6Н, М(СНз)г), 0,16 (27Н, Зх5і(СН»)»).
Пример 4. 4-дезокси-4"-йод-3,2,4"-три-О-триметилсилил-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин-дизтилацеталь (14).
Соединение 1с (12 г, 10,5 ммоль) разводили в 120 мл метилотилкетона, в полученную смесь добав- ляли 7,8 г йодистого натрия и нагревали в условиях очень мягкой возгонки в течение 2 часов. Раство- ритель упаривали при пониженном давлений до 1/10 первоначального обьема после чего в оставшуюся жидкость добавляли 100 мл хлороформа и 200 мл водь, доводили рН до 9 добавлением щелочи и разде- ляли образовавшиеся слои. Органический материал отмьівали 10 90-ньім раствором тиосульфата натрия (дваждь! по 100 мл). Упариванием при пониженном давлений получали 11,22 г искомого продукта с вь- ходом 90,9 95 в виде желтого вещества с КЕ: (А) 0,95, Вк (С) 0,85.
ИК (КВг) см"! 2970, 1725, 1460, 1380, 1265, 1255, 1170, 1100, 1085, 1060, 965, 885, 842, 755.
ІН-ЯМР (СОСІ») мч: 3,59 (5Н, З"ОСН», 20-ОСН»), 3,50 (5Н, 2"ОСН», 20-ОСН»), 2,54 и 2,49 (6Н, М(СН»)»), 0,16 (27Н, Зх5і(СН»)»).
Пример 5. 4-дезокси-4"-йиод-10,11,12,13-тетрагидроде-смикозин (12).
Соединение 14 (11 г, 9,3 ммоль) разводили в 110 мл смеси ацетонитрила со 110 мл 0,2 М НОСІЇ, пе- ремешивая в течение 2 часов при комнатной температуре. После добавления твердого гидрокарбоната натрия для доведения рН до 9 смесь дваждь зкстрагировали хлороформом по 60 мл. Зкстракть! промьїва-
ли насьщенньїм раствором гидрокарбоната натрия и упаривали при пониженном давлении. В результате получали 7,3 г сьірого продукта (вьіход 88,6 95), которьій разбавляли небольшим количеством метиленхло- рида и подвергали очистке путем хроматографирования на колонке с силикагелем 60 фирмь! Мерк (70-230 меш) в системе растворителей А. Упариванием фракций с ЕК; (А) 0,86 получали 3,44 г хроматографически чистого продукта с Не (С) 0,30 с виходом 55905.
ИК (КВг) см"! 3480, 2970, 1720, 1460, 1380, 1260, 1170, 1085, 1060, 960.
ІН-ЯМР (СОСІ») мч: 9,67 (1Н, 20-СНО), 3,61 (ЗН, З'ОСН»), 2,49 (ЗН, 2"ОСН»), 2,58 и 2,56 (6Н, М(СНз/)г). 130-ЯМР (СОС) мч: 214,68 (С-9), 201,60 (С-20), 172,35 (С-1), 61,63 (3"-ОСН»), 59,43 (2"-ОСН»), 30,70 (6-4).
Пример 6. 4 -дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмико-зин (10).
Процедура А.
Соединение 1е (1 г, 1,1 ммоль) разводили в 50 мл сухого зтанола. После добавления 0,2 г 10 95-ного палладия на угле смесь гидрировали в течение 2 часов при комнатной температуре и давленийи водорода 0,2 МПа. По окончаний реакции катализатор удаляли фильтрованием, зтанол упаривали при пониженном давлений до образования маслянистого продукта, добавляли 100 мл водь и, наконец, зкстрагировали хло- роформом при рН 8,5. Зкстракть! подсушивали над углекисль!м калием и упаривали при пониженном дав- лении до образования кристаллического продукта белого цвета.
Получали 0,73 г искомого продукта с НА; (А) 0,35 и ЕК: 759 при вьіходе 85,9 95.
ИК (КВг) см" 3480, 2970, 1720, 1460, 1380, 1260, 1170, 1085, 1060, 960.
ІН-ЯМР (СОСІз») мч: 9,67 (1Н, 20-СНО), 3,62 (ЗН, З"'ОСН»), 3,50 (ЗН, 2"ОСН»), 2,26 (6Н, М(СНЗз)г), 1,25 (1Н, 4,118 (ІН, 4. 130-ЯМР (СОСІв) мч: 214,79 (С-9), 202,99 (0-20), 172,37 (0-1), 61,74 (3"-ОСН»), 59,43 (2"-ОСН.»), 28,27 (6-4).
Процедура В.
Соединение 1е (1 г, 1,1 ммоль) разбавляли в 50 мл сухого зтанола, добавляли в полученньй раствор 0,1 г 5 9о-ного палладия на угле и подвергали гидрированию в течение 8 часов при комнатной температуре и давлении водорода 0,1 МПа. После полного гидрирования катализатор удаляли фильтрованием, после чего вьіделение проводили, как описано в разделе Процедура А. Получали продукт с характеристиками, указанньїми в том же разделе.
Таблица 1
Антибактериальная активность ин витро 2 10,11,12,13-тетрагидротилозин 1138 10,11,12,13-тетрагидродесмикозин 1118 4-дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин 1358 а) тестирование проводили на багсіпа ІШеа АТСС 9341. После синтеза новьїх производньх 10,11,12,13-тетрагидродесмикозина проводили хроматографированиеєе в тонком слое силикагеля в следую- щих системах растворителей: система А: метиленхлорид-метанол-концентрированная МНАаОН (90:9:1,5), система В: зтилацетат-метанол-концентрированная МНАОН (85:10:5), система С: бензол-ацетон (4:1).
Таблица 2
Минимальньсе ингибирующие концентрации (МИК, мгг/ мл)
теє
Повій НИНІ ПЕВ
І -10,11,12,13-тетрагидродесмикозин.
П - 4-дезокси-10,11,12,13-тетрагидродесмикозин.
Тираж 50 екз.
Відкрите акціонерне товариство «Патент»
Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3-72 -89 (03122)2-57- 03
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU236390A YU236390A (sh) | 1990-12-14 | 1990-12-14 | Derivati 10,11,12,13-tetrahidro-desmikozina i postupak za njihovo dobijanje |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA34418C2 true UA34418C2 (uk) | 2001-03-15 |
Family
ID=25557732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA5010467A UA34418C2 (uk) | 1990-12-14 | 1991-12-13 | Похідне 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину, проміжні сполуки та спосіб одержання похідного 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0490311B1 (uk) |
| JP (1) | JP2843695B2 (uk) |
| CN (1) | CN1030659C (uk) |
| AT (1) | ATE135708T1 (uk) |
| BG (1) | BG60571B1 (uk) |
| CA (1) | CA2056823C (uk) |
| CZ (1) | CZ280809B6 (uk) |
| DE (1) | DE69118126T2 (uk) |
| DK (1) | DK0490311T3 (uk) |
| ES (1) | ES2089100T3 (uk) |
| GR (1) | GR3019942T3 (uk) |
| HU (2) | HU215156B (uk) |
| PL (1) | PL167042B1 (uk) |
| RO (1) | RO111684B1 (uk) |
| RU (1) | RU2053238C1 (uk) |
| SI (1) | SI9012363A (uk) |
| SK (1) | SK278717B6 (uk) |
| UA (1) | UA34418C2 (uk) |
| YU (1) | YU236390A (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993014101A1 (en) * | 1992-01-14 | 1993-07-22 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai | 3,4'-dideoxymycaminosyltylonolide derivative and production thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4056616A (en) * | 1976-03-05 | 1977-11-01 | Schering Corporation | Rosamicin derivatives and method of using same |
| AU551142B2 (en) * | 1981-07-09 | 1986-04-17 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai | Tylosin derivatives |
| SI8710674B (sl) * | 1987-04-14 | 1998-06-30 | Pliva | Postopek za pripravo 10,11,12,13-tetrahidro derivatov tilozina |
| US5026832A (en) * | 1988-12-26 | 1991-06-25 | Toyo Jozo Co., Ltd. | 9-dihydro-9-O-alkyldesmycosin derivatives |
| SI8911498B (sl) * | 1989-07-26 | 1998-10-31 | Pliva | Postopek za pripravo derivatov tilozina |
-
1990
- 1990-12-14 YU YU236390A patent/YU236390A/sh unknown
- 1990-12-14 SI SI9012363A patent/SI9012363A/sl unknown
-
1991
- 1991-12-05 CA CA002056823A patent/CA2056823C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-09 DE DE69118126T patent/DE69118126T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-09 DK DK91121070.6T patent/DK0490311T3/da active
- 1991-12-09 ES ES91121070T patent/ES2089100T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 EP EP91121070A patent/EP0490311B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-09 AT AT91121070T patent/ATE135708T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 RO RO148931A patent/RO111684B1/ro unknown
- 1991-12-11 JP JP3327491A patent/JP2843695B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-13 SK SK3791-91A patent/SK278717B6/sk unknown
- 1991-12-13 PL PL91292767A patent/PL167042B1/pl unknown
- 1991-12-13 HU HU913937A patent/HU215156B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-12-13 UA UA5010467A patent/UA34418C2/uk unknown
- 1991-12-13 CZ CS913791A patent/CZ280809B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-13 RU SU915010467A patent/RU2053238C1/ru active
- 1991-12-13 BG BG95629A patent/BG60571B1/bg unknown
- 1991-12-14 CN CN91107980A patent/CN1030659C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-03 HU HU95P/P00743P patent/HU211493A9/hu unknown
-
1996
- 1996-05-16 GR GR960401308T patent/GR3019942T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1030659C (zh) | 1996-01-10 |
| HUT59936A (en) | 1992-07-28 |
| SI9012363A (sl) | 1998-04-30 |
| PL167042B1 (pl) | 1995-07-31 |
| ES2089100T3 (es) | 1996-10-01 |
| BG60571B1 (bg) | 1995-09-29 |
| CS379191A3 (en) | 1992-06-17 |
| ATE135708T1 (de) | 1996-04-15 |
| CN1062535A (zh) | 1992-07-08 |
| RU2053238C1 (ru) | 1996-01-27 |
| SK278717B6 (sk) | 1998-01-14 |
| YU236390A (sh) | 1993-05-28 |
| PL292767A1 (en) | 1992-11-16 |
| CA2056823C (en) | 1999-04-27 |
| HU913937D0 (en) | 1992-02-28 |
| HU211493A9 (en) | 1995-11-28 |
| GR3019942T3 (en) | 1996-08-31 |
| BG95629A (en) | 1994-03-31 |
| DE69118126D1 (de) | 1996-04-25 |
| RO111684B1 (ro) | 1996-12-30 |
| EP0490311B1 (en) | 1996-03-20 |
| EP0490311A1 (en) | 1992-06-17 |
| DK0490311T3 (da) | 1996-07-22 |
| CA2056823A1 (en) | 1992-06-15 |
| JPH05194577A (ja) | 1993-08-03 |
| CZ280809B6 (cs) | 1996-04-17 |
| JP2843695B2 (ja) | 1999-01-06 |
| HU215156B (hu) | 1998-12-28 |
| DE69118126T2 (de) | 1996-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK172636B1 (en) | 6-o-methylerythromycin a derivative | |
| KR920002142B1 (ko) | 에리트로마이신 a 유도체의 선택적인 메틸화 방법 | |
| CA2114838C (en) | A process for making morphine-6-glucuronide or substituted morphine-6-glucuronide | |
| US5283327A (en) | Tri-O-acetyl-2-alkynyladenosines | |
| DK157495B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4ae-epi-erythromycin a eller derivater deraf | |
| GB2127018A (en) | C-20-modified macrolide derivatives | |
| KR920000646B1 (ko) | 플루오로-치환 에피포도필로톡신 배당체 | |
| CA1050535A (en) | 9,3",4"-triacyl ester of the antibiotic sf-837 m1 substance and the production thereof | |
| DK165790B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af adriamycin-4'-o-derivater eller syreadditionssalte deraf | |
| CA2789415C (en) | Macrolides | |
| UA34418C2 (uk) | Похідне 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину, проміжні сполуки та спосіб одержання похідного 10,11,12,13-тетрагідродесмікозину | |
| EP1399458B1 (en) | An arylation method for the functionalization of o-allyl erythromycin derivatives | |
| CA2292754C (en) | Process for the preparation of a deoxyuridine derivative | |
| JPH039919B2 (uk) | ||
| JPS6152839B2 (uk) | ||
| Franzyk et al. | Ozonolysis of protected iridoid glucosides | |
| Popsavin et al. | Conversion of D-xylose to protected D-lyxose derivatives and to D-lyxose, via the corresponding 1, 2-anhydride | |
| JPH0550519B2 (uk) | ||
| JPS6318590B2 (uk) | ||
| WO2004007518A1 (en) | Erythromycin a 9-o-pseudosaccharinyloxime derivatives and process for the preparation of clarithromycin using the same | |
| JPH0529038B2 (uk) | ||
| HU219347B (en) | 10,11,12,13-tetrahydro-desmycosin derivatives and pharmaceutical compositions containing 4'-deoxy-10,11,12,13-tetrahydro-desmycosin | |
| JPH039918B2 (uk) | ||
| JPH0248596A (ja) | タイロシン誘導体及びその製法 | |
| JPS6360030B2 (uk) |