UA127622C2 - Препарат для місцевого введення для контролю та профілактики паразитів у тварин - Google Patents

Препарат для місцевого введення для контролю та профілактики паразитів у тварин Download PDF

Info

Publication number
UA127622C2
UA127622C2 UAA202002252A UAA202002252A UA127622C2 UA 127622 C2 UA127622 C2 UA 127622C2 UA A202002252 A UAA202002252 A UA A202002252A UA A202002252 A UAA202002252 A UA A202002252A UA 127622 C2 UA127622 C2 UA 127622C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alkyl
chloro
trifluoromethyl
liquid preparation
ethyl
Prior art date
Application number
UAA202002252A
Other languages
English (en)
Inventor
Вольфганг Віль
Вольфганг ВИЛЬ
Петра Охаг-Спітзлі
Петра Охаг-Спитзли
Франциска Шмідт
Франциска Шмидт
Original Assignee
Баєр Енімал Хелс Гмбх
Баер Энимал Хелс Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Баєр Енімал Хелс Гмбх, Баер Энимал Хелс Гмбх filed Critical Баєр Енімал Хелс Гмбх
Publication of UA127622C2 publication Critical patent/UA127622C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/26—Phosphorus; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Винахід стосується нових рідких препаратів, прийнятних для місцевого введення тваринам, які містять фторвмісну протипаразитарну активну сполуку, а також триетилфосфат, та їх застосування для контролю та профілактики паразитів у тварин.

Description

Винахід стосується нових рідких препаратів, прийнятних для місцевого введення тваринам, які включають фторвмісну протипаразитарну активну сполуку, а також триетилфосфат, їх застосування для боротьби та профілактики паразитів у тварин.
Сучасні фторвмісні протипаразитарні активні сполуки (також в даному документі називають фторованими протипаразитарними), наприклад флураланер, афоксоланер, сароланер, лотіланер, фіпроніл, відомі протягом відносно тривалого часу, та активні сполуки, описані в
УММО2015/067646 та УМО2015/067647, мають гарну інсектицидну та акарицидну ефективність.
Однак, багато з цих активних сполук мають дуже низьку розчинність у розчинниках, прийнятних для місцевого введення тваринам. Щоб уникнути випадання препарату з оболонки після введення, або для уникнення залишку вологого покриття у тварини, активна сполука, переважно, має бути розчинена у невеликому об'ємі, що означає, що в більшості випадків є бажаними високі концентрації активної сполуки, що становлять близько 3095 мас./об. Крім того, розчинник повинен бути токсикологічно безпечним і мати високу сумісність зі шкірою. Препарат повинен бути без запаху, або мати приємний запах. У той же час, з точки зору виробництва, розчинники, які мають високу температуру спалаху, що перевищує 35 "С, вигідні для того, щоб звести до мінімуму витрати на захист від спалаху. Крім того, розчинена активна сполука повинна бути досить стабільною в препараті.
М-метил-2-піролідон (ММР) є дуже гарним розчинником для багатьох органічних сполук, а також використовується для препаратів точкової обробки. Проте, в результаті переоцінки
Європейським агентством з хімічних речовин ЕСНА (ЕСНА/ЛАС/КЕЗ-О-000000 531 6-76-01/Р) використання ММР для нових продуктів викликає сумніви.
Пропіленкарбонат та суміші пропіленкарбонату і бензилового спирту встановлюються як розчинники з гарною сумісністю, прийнятні для препаратів точкової обробки (див., наприклад,
МО9617520). Проте, пропіленкарбонат та суміші пропіленкарбонату і бензилового спирту мають недостатню розчинність для фторованих активних сполук, згаданих вище.
Триетилфосфат досі не був розкритий як розчинник для точкового нанесення препарату. У
УО2016144678 описаний триетилфосфат як рідкий розчинник для олійних дисперсій, суспензій, емульсій та розчинів.
Відповідно, метою представленого винаходу було запропонувати нові рідкі лікарські засоби для місцевого введення тваринам з використанням розчинника з досить високою розчинністю для сучасних фторованих протипаразитарних засобів. Рідкий препарат, використовуваний для таких лікарських засобів, повинен мати наступні властивості, які є переважними: 1. гарну сумісність зі шкірою 2. низьку токсичність
З. високу та тривалу дію 4. високу температуру спалаху » 35 76.
Несподівано було виявлено, що триетилфосфат має дуже гарну розчинність для фторованих протипаразитарних засобів (Таблиця 1). Триетилфосфат має низьку токсичність та відмінну сумісність зі шкірою у щурів, собак та кішок. Температура спалаху 130 "С є досить високою для безпечного виробництва. Дослідження з вибраними фторованими протипаразитарними засобами в триетилфосфатних препаратах показують гарну і тривалу активність проти бліх та різних кліщів у собак і кішок.
Таблиця 1 оф енн | нененоюнн тет (розчинність у 90 триетилфосфат пропіленкарбонат | пропіленкарбонату 16,795 (мас./маб.): бензилового спирту 7" визначення Сполуки 1 та Сполуки 2: див. нижче. ях запропонований ІММ (див. УУНО Огид Іптоптайоп, Мої. 31, Мо. 2, 2017)
Таким чином, вищезазначена мета досягається шляхом:
Рідкий препарат, який містить фторвмісну активну сполуку, ефективну проти паразитів, та триетилфосфат.
Відповідно до додаткових аспектів, представлений винахід стосується застосування рідких препаратів, описаних в данному документі, для боротьби з паразитами, зокрема з ектопаразитами на тваринах.
Під протипаразитарними активними сполуками (в представленому документі також називають як «протипаразитарні засоби») слід розуміти активні сполуки, що діють проти ендопаразитів, ектопаразитів або обох. Для рідких препаратів, описаних в даному документі, перевага віддається використанню активних сполук, які діють проти ектопаразитів.
Спільно з використовуваними в даному документі активними сполуками, «фторвмісна» (або фторована) означає, зокрема, що активна сполука в молекулі містить, на 200 од. молекулярної маси, щонайменше, один атом фтору, переважно, щонайменше, 1 атом фтору на 160 од. молекулярної маси, зокрема, щонайменше, 1 атом фтору на 100 од. молекулярної маси. Атоми фтору можуть бути приєднані до різних радикалів, наприклад до ароматичного кільця.
Переважно, активні сполуки в молекулі містять на 500 од. молекулярної маси, щонайменше, одну трифторметильну групу. Зазначені вище цифри, такі як «на 200 од. молекулярної маси», слід розуміти як діапазони. «Щонайменше, один атом фтору на 200 од. молекулярної маси» означає, що молекули, які мають молекулярну масу до 200 од., містять один атом фтору; відповідно, молекули з молекулярною масою від 200 до 400 од. містять, щонайменше, два атоми фтору, тощо. Висловлювання, стосовно вищезазначених переважних варіантів здійснення активних сполук, що містять фтор, що стосуються присутності атомів фтору, або трифторметильних груп, також слід розуміти відповідним чином.
Згідно з одним варіантом здійснення, фторвмісні протипаразитарні активні сполуки мають щонайменше одне 5- або 6б-ч-ленне гетероароматичне кільце, яке містить від 1 до З, переважно, 1 або 2, однакових або різних гетероатомів, вибраних з М, О та 5, переважно з М та 0.
Зокрема, можна згадати наступні фторвмісні протипаразитарні активні сполуки:
Заміщені бензамідні сполуки, описані в М/О 2015067646 А1, або в УМО 2015067647 А1, одночасно представлені:
Зо Сполуки загальної формули (1):
В.- в ? В. 3 М.
Вдев Т 5 з-
А
АЙ М м
Ас: А м 1/7 тОо
А
(І) в яких
В' являє собою Н, в кожному випадку необов'язково заміщений С2-Св-алкеніл, С2-Св- алкініл, Сз-С7-циклоалкіл, Сі-Св-алкілкарбоніл, Сі-Св-алкоксикарбоніл, арил-(С1-Сз)-алкіл, гетероарил-(С1-Сз)-алкіл або являє собою необов'язково заміщений Сі-Св-алкіл, переважно, Н або, переважно, С1і-С2-алкіл, найбільш особливо переважно Н або метил, зокрема Н фрагменти є наступними:
А; являє собою СЕ: або М,
Аг являє собою СЕЗ або М,
Аз являє собою СР або М,
А являє собою СЕ: або М,
Ві являє собою СЕ? або М,
В2 являє собою СЕ" або М,
Вз являє собою СЕЗ або М,
Ва являє собою СВ? або М, та
В5 являє собою СВ! або М, але не більше трьох фрагментів від Аї до А являють собою М, та не більше трьох фрагментів від Ві до В5 являють собою М;
БО В2, ВЗ, А, В, Не, В, Я та ВЕ"О кожен незалежно один від одного являє собою Н, галоген,
ціано, нітро, у кожному випадку являє собою необов'язково заміщений С.1-Св-алкіл, Сз-Св- циклоалкіл, Сі-Св-алкокси, /Л-Сі-Св-алкоксиіїміно-С1і-Сз-алкіл, Сі-Св- алкілсульфаніл, С1-Св- алкілсульфаніл, Сі-Св-алкілсульфаніл, ЛС1-Св- алкіламіно, М,Лді-С1-Св- алкіламіно або ЛЕСІ-
Сз-алкоксі-С1-С4- алкіламіно або 1- піролідиніл; якщо жоден з фрагментів Аг та Аз не являє собою М, ЕЗ та В" разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, може утворювати 5- або б-ч-ленне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту та/або 0 або 1 атом кисню та/або 0 або 1 атом сірки; або якщо жоден з фрагментів А: та Аг не являє собою М, В: та ЕЗ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, може утворювати 6б-членне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту;
ВЗ являє собою галоген, ціано, нітро, у кожному випадку являє собою необов'язково заміщений Сі-Св-алкіл, Сз-Свє-циклоалкіл, Сі-Св-алкокси, ЛЕС1-Св-алкоксиіміно-С1-Сз-алкіл, Сі-
Св-алкилсульфаніл, Сі-Св-алкілсульфініл, Сі-Св-алкілсульфоніл, ЛА-С-Св-алкіламіно або М,М-ді-
С:-Св-алкіламіно;
М/ являє собою О або 5,
ОО являє собою Н, форміл, гідроксил, аміно або в кожному випадку являє собою необов'язково заміщений Сі-Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, С2-Св-алкініл, Сз-Свє-циклоалкіл, С1-С5- гетероциклоалкіл, Сі-С4-алкокси, Сі-Св-алкіл-Сз-Св-циклоалкіл, Сз-Св-циклоалкіл-С1-Св-алкіл, Св- «С1о-Сі4-арил, Сі-Св-гетероарил, Св-,С1о-,С14-арил-(С1-Сз)-алкіл, Сі-Св-гетероарил-(Сі1-Сз)-алкіл,
М-С1-С4-алкіламіно, Л-С1-Са-алкілкарбоніламіно, або М,М-ді-С1-Са-алкіламіно; або являє собою необов'язково полі-М-заміщений ненасичений 6б-членний карбоцикл; або являє собою необов'язково полі-М-заміщене ненасичене 4-, 5- або б-ч-ленне гетероциклічне кільце, де
М незалежно один від одного являє собою галоген, ціано, нітро, у кожному випадку являє собою необов'язково заміщений С.:-Св-алкіл, Сі-С--алкеніл, Сі-С--алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, С1-
Св-алкокси, Л-С:-Св-алкоксиіїміно-С1-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфніл, Сі-Св-алкілсульфініл, С1-Св- алкілсульфоніл, або М,ЛМ-ді-(С1-Св-алкіл)аміно;
Т являє собою необов'язково заміщену 5-членну гетероароматичну систему, що містить не більше 2 гетероатомів (1 або 2 гетероатоми), такі як чотири атоми вуглецю та один (1) гетероатом, переважно один (1) азот, один (1) кисень або один (1) атом сірки або три атоми
Зо вуглецю і два гетероатоми, переважно два атоми азоту, один (1) азот і один (1) атом кисню або один (1) азот та один (1) атом сірки, і солі, М-оксиди та таутомерні форми сполук формули (1).
Один аспект даного винаходу стосується сполук формули (Іа)
В.- ви ? В,
З р ' р
Ве В рот 5д ит 5 У. Рі й в" ра
А
АЙ М м
Ада А м 17 та в! (а) в якій фрагменти 0, ЮО»2 кожен незалежно один від одного являє собою С-В" або гетероатом вибраний з М та 0; фрагменти Оз та Ю. незалежно один від одного являють собою С або являють собою гетероатом, вибраний з М (іншими словами: фрагменти Оз та Ю« незалежно один від одного являють собою С або М); де не більше одного (1) або двох фрагментів, вибрані з О:, О2, Оз та Ю4 являють собою гетероатом, де один (1) або два фрагменти, вибрані з 01, О», Оз та Ю« являють собою гетероатом вибраний з М або О у випадку О; та ОР», або М у випадку Оз та Ох; являєсобою ароматичну систему; та
В, Ах, Аг, Аз, Ач, Ві, Вг, Вз, Ва, В5, В, ВЗ, В, В5, Вб, В, ВВ, ВУ, ВО, В", М, 0, М та Т визначені, як описано в даному документі, де не більше одного фрагмента вибраного з Ан, А»,
Аз, Аг являє собою М, та не більше одного фрагмента вибраного з Ви, Вг, Вз, В. та В5 являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з Ан, А», Аз, А. можуть являти собою М, та не більше одного фрагмента вибраного з Ве, В», Вз, Ва та В5 являє собою М; та солі, М-оксиди та таутомерні форми сполук формули (1).
Один варіант здійснення даного винаходу стосується сполук формули (Іа) 8 В.- -ї 2 те
ВІ Ко В». 4 В, 0; р, и ) г я в" ри й А 4
АД м
Архед м в'ї та (Іа) в якій
А", В", О, МУ, Ан, А», Аз, Ах, Ви, Вг, Ва та В5 визначені, як описано в даному документі, де не більше одного фрагмента вибраного з Ач, А», Аз, А. являє собою М, та не більше одного фрагмента вибраного з В:, В2, Вз, В. та В5 являє собою М; або де один або два фрагменти вибрані з Ан, А», Аз, А. можуть являти собою М, та не більше одного фрагмента вибраного з Ві,
Ве, Вз, Ва та В5 являє собою М; р: та О2 кожен незалежно один від одного являють собою С-В" або гетероатом, переважно
С-В" або гетероатом, вибрані з М, О або 5, більш переважно С-В" або гетероатом вибрані з М або 0; фрагменти Оз та ЮО4г незалежно один від одного являють собою С або гетероатом, вибраний
З М; де не більше одного (1) або двох фрагментів вибрані з ОО, О2, ЮОз та Юх являють собою гетероатом, де один (1) або два фрагменти, вибрані з 01, О», Оз та Ю« являють собою гетероатом, вибраний з М або О у випадку 0: та р», або М у випадку Оз та Ох; ( у являє собою ароматичну систему "та ВЗ є таким як визначено в даному документі, переважно являє собою перфторований Сч-
Са-алкіл.
Додатковий варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа") 8 В.- -7 2 т
Вду КЕ В». тв, р; В, ре м щу
ДА
4
АЙ М м
Адехд м д'ї та (Іа") в якій
Ор: являє собою С-В" або гетероатом, вибраний з М або 0;
Ог являє собою С-В" або гетероатом, вибраний з М або 0;
Оз являє собою С абом;
Оа« являє собою С або М;
Зо О5 являє собою С-В" або М; де не більше одного (1) або двох фрагментів вибрані з О.1, ЮО2, Оз, Ю« та ЮО5 являють собою гетероатом; являє собою ароматичну систему; та
А" являє собою Н, в кожному випадку необов'язково заміщений Со2-Св-алкеніл, С2-Св- алкініл, Сз-С7-циклоалкіл, Сі-Св-алкілкарбоніл, С-Св-алкоксикарбоніл, арил-(С:1-Сз)-алкіл або гетероарил-(С1-Сз)-алкіл або являє собою необов'язково заміщений Сі1-Св-алкіл, особливо переважно Н; фрагменти є наступними:
А; являє собою СЕ: або М,
Аг являє собою СЕЗ або М,
Аз являє собою СЕ" або М,
А являє собою СЕ? або М,
Ві являє собою СЕ? або М,
В2 являє собою СЕ" або М,
Вз являє собою СЕЗ або М,
Ва являє собою СЕ? або М, та
В5 являє собою СЕ! або М, але не більше трьох фрагментів від Аї до А являють собою М, та не більше трьох фрагментів від Ві до В5 одночасно являють собою М;
В2, ВЗ, ВЯ, В», НЄ, ВУ, ВУ та КО незалежно один від одного являє собою Н, галоген, ціано, нітро, у кожному випадку необов'язково заміщений С1-Св-алкіл, Сз-Свє-циклоалкіл, Сі-Св-алкокси,
М-С1-Св-алкоксиіїміно-С1-Сз-алкіл, С-Св-алкілсульфаніл, Сі-Св-алкілсульфініл, Сі-Св- алкілсульфоніл, Л-С1-Св-алкіламіно або М,М-ді-С1-Св-алкіламіно; якщо жоден з фрагментів Аг та Аз не являють собою М, ЕЗ та К" разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані можуть утворювати 5- або б-ч-ленне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту, та/або 0 або 1 атом кисню, та/або 0 або 1 атом сірки, або якщо жоден з фрагментів А: та Аг не являють собою М, КЕ? та ЕЗ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6б-членне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту;
ВЗ являє собою галоген, ціано, нітро, в кожному випадку необов'язково заміщений С1-Св- алкіл, Сз-Све-циклоалкіл, Сі-Св-алкокси, ЛАСі-Св-алкоксиїміно-С1-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфаніл,
Сі-Св-алкілсульфініл, Сі-Св-алкілсульфоніл, Л-Сі-Св-алкіламіно або М,М-ді-С1-Св-алкіламіно;
А" незалежно один від одного являє собою Н, галоген, ціано, нітро, аміно або незалежно заміщений Сі-Св-алкіл, Сі-Св-алкілокси, Сі-Св-алкілкарбоніл, С.і-Св-алкілсульфаніл, С1-Св- алкілсульфініл, Сі-Св-алкілсульфоніл, переважно Н;
М/ являє собою О або 5,
Зо ОО являє собою Н, форміл, гідроксил, аміно або у кожному випадку необов'язково заміщений Сі-Св-алкіл, Сг-Св-алкеніл, Со-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, Сі-С5-гетероциклоалкіл,
С1-С4-алкокси, Сі-Св-алкіл-Сз-Свє-циклоалкіл, Сз-Св-циклоалкіл-С1-Св-алкіл, Св-,б10-С1і4-арил, Сі-
С5-гетероарил, // Се-,С10о-,С14-арил-(С1-Сз)-алкіл, Сі-Св-гетероарил-(Сі-Сз)-алкіл, /-Л-С1-С4- алкіламіно, ЛА-С1-С.-алкілкарбоніламіно, або М,М-ді-С1-С-алкіламіно; або являє собою необов'язково полі-М-заміщений ненасичений б-членний карбоцикл; або являє собою необов'язково полі-М-заміщене ненасичене 4-, 5- або б-ч-ленне гетероциклічне кільце, де
М назалежно один від одного являє собою галоген, ціано, нітро, у кожному випадку необов'язково заміщений Сі-Св-алкіл, Сі-С--алкеніл, Сі-С4-алкініл, Сз-Свє-циклоалкіл, С1-Св- алкокси, ЛЕСі-Св-алкоксиіїміно-Сі-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфаніл, С--Св-алкілсульфініл, С1-Св- алкілсульфоніл, або М,ЛМ-ді-(С1-Св-алкіл)аміно; та солі, М-оксиди та таутомерні форми сполук формули (Іа").
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа"), де сполуки формули (Іа") є сполуками формулами (1-Т3) 8
В в, 0 Її в Ж ми зв М хх 711
А А, МІ а х- х
А-А,. М-а 17
А (-73) в якій К", Ат, А», Аз, Аг, А", Ві, Вг2, Ва, В5, В8, ОО) та УМ є такими як визначено в даному документі, де не більше одного фрагменту, вибраного з А!, А», Аз, А4 являє собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ви, В2, Вз, Ва та В5 являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з Аг, А», Аз, А можуть являти собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з В'и, В»2, Вз, Ва та Во являє собою М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа"), де сполуки формули (Іа") є сполуками формули (1-12) 8
А В, 11 й "в, в
М--М
У-А, М
Ах У-Х х пеня
А--А, ч-о в (І-Т2) в якій К", Ат, А», Аз, Аг, А", Ві, Вг2, Ва, В5, В8, ОО) та УМ є такими як визначено в даному документі, де не більше одного фрагменту, вибраного з А!:, А», Аз, А4 являє собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ві, Ве, Вз, Ва та В5, являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з А, А», Аз, Аї, можуть являти собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ви, В», Вз, Ва та В5, являє собою М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа"), де сполуки формули (Іа") є сполуками формули (І-Т4) во в, - 11 т ї в
ВХ
СВ М
М /
М
41 в А МІ
А У- дс-д 5- ЛЗ М-о в" (І-Т4) в якій В", Ач, А», Аз, Ач, В", Ві, Вг, Ва, В5, НУ, ОО та МУ є такими, як визначено в даному документі, де не більше одного фрагменту, вибраного з А, А», Аз, А4, являє собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ві, Ве, Вз, Ва та В5, являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з А, А», Аз, Аї, можуть являти собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ви, В», Вз, Ва та В5, являє собою М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа"), де сполуки формули (Іа") є сполуками формули (1-Т22) во в, т "В,
Вех, | М
ВИ то 11
В А, МІ
А х дс-д 5-З М-о в" (І-Т-22) в якій К", Ат, А», Аз, Аг, А", Ві, Вг2, Ва, В5, В8, ОО) та УМ є такими як визначено в даному документі, де не більше одного фрагменту, вибраного з А, А», Аз, А4, являє собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ві, Ве, Вз, Ва та В5, являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з А, А», Аз, Аї, можуть являти собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ви, В», Вз, Ва та В5, являє собою М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формули (Іа"), де сполуки формули (Іа") є сполуками формули (І-Т23)
ВВ, ту ї
В о
Єв; х їх в 11 А, М
А У- х
А-А, М-о 47
В (І-т23) в якій ВЕ", Ач, Аг, Аз, Ач, В", Ві, Вг2, Ва, В5, ВУ, ОО та УУ є такими як визначено в даному документі, де не більше одного фрагменту, вибраного з А, А», Аз, А4, являє собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ві, Ве, Вз, Ва та В5, являє собою М; або де один або два фрагменти, вибрані з А, А», Аз, Аї, можуть являти собою М, та не більше одного фрагменту, вибраного з Ви, В», Вз, Ва та В5, являє собою М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де К" являє собою Н та М/ являє собою 0.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де К" являє собою Н, та УМ являє собою 0, та Вз являє собою С-Н8, ВЗ являє собою заміщений галогеном С1-Сз-алкіл (переважно пергалогенований С1-Сз-алкіл, більш переважно перфторований С1-Сз-алкіл), або заміщений галогеном Сі-Сз-алююкси (переважно пергалогенований С:і-Сз-алкокси, більш переважно перфторований С1-Сз-алкокси).
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де фрагменти від А: до Ах та від
Ві до В5 є наступними:
А являє собою С-Н,
А являє собою СЕЗ або М,
Аз являє собою СЕУ,
А являє собою С-Н,
Ві являє собою СЕ? або М,
Вг2 являє собою С-Н,
Вз являє собою СКЗ,
Зо Ва являє собою С-Н та
В5 являє собою СЕ"? або М.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де КЕ! являє собою Н.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де СО являє собою фтор- заміщений Сі-С4-алкіл, Сз-б4-циклоалкіл, необов'язково ціано- або фтор-заміщений Сз-С4- циклоалкіл, С4-Св-гетероциклоалкіл, 1-оксидотієтан-З-іл, 1,1-діоксидотіетан-З-іл, бензил, піридин-2-ілметил, метилсульфоніл або 2-оксо-2-(2,2,2-трифторетиламіно)етил.
Наступний варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де КЗ являє собою галоген або заміщений галогеном С:-Са4-алкіл.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де КЕ" являє собою Н.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де КУ, В", В? та В"? незалежно один від одного являє собою Н, галоген, ціано, нітро, в кожному випадку необов'язково заміщений /Сі-Са-алкіл, Сз-С--циклоалкіл, Сі-С.--алюкокси, М-алкоксиіміноалкіл, /С1-С4- алкілсульфаніл, Сі-Са-алкілсульфініл, Сі-С--алкілсульфоніл, ЛЕСі-Са-алкіламіно, М,ЛМ-ді-С1-Са-
алкіламіно.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де Б, ВУ, В" та КЕ? незалежно один від одного являє собою Н, галоген, ціано, нітро, в кожному випадку необов'язково
Заміщений Сі-С4-алкіл, Сз-С4-циклоалкіл, Сі-С4-алкюкокси, ЛЕС1І-С4-алкоксиіміно-С1-Са-алкіл, Сі-
С4-алкілсульфаніл, Сі1-С4-алкілсульфініл, Сі-С4-алкілсульфоніл, Л-Сі-С4-алкіламіно або М ЛМ-ді-
С1-С-алкіламіно.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де фрагменти від А: до Ах та від
Ві до В5 є наступними:
А являє собою С-Н,
А являє собою СЕЗ або М,
Аз являє собою СЕУ,
А являє собою С-Н,
Ві являє собою СЕ? або М,
Вг2 являє собою С-Н,
Вз являє собою СКЗ,
Ва являє собою С-Н та
В5 являє собою СК"? або М.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де К' являє собою Н.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де К' являє собою метил.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу, стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де ОО являє собою фтор- заміщений або карбонамід(-С(-О)М(В)»г, де К незалежно один від одного являє собою Н, С1-Сз- алкіл або заміщений галогеном Сі-Сз-алкілу-заміщений Сі-С--алкіл, необов'язково ціано- або фтор-заміщений Сз-С.-циклоалкіл, С.-Св-гетероциклоалкіл, 1-оксидотієтан-З-іл, 1,1- діоксидотіетан-З-іл, бензил, піридин-2-ілметил, метилсульфоніл або /2-оксо-2-(2,2,2-
Зо трифторетиламіно)етил.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу, стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де СО являє собою 2,2,2- трифторетил, 2,2-дифторетил, 3,3,3-трифторпропіл, циклопропіл, циклобутил, 1- ціаноциклопропіл, транс-2-фторциклопропіл, або цис-2-фторциклопропіл, оксетан-З-іл, тіетан-3- іл, 1-оксидотіетан-З-іл, 1,1-діоксидотієтан-3-іл, бензил, піридин-2-ілметил, метилсульфоніл або 2-оксо-2-(2,2,2-трифторетиламіно)етил.
Ще один варіант здійснення представленого винаходу, стосується сполук формул та варіантів здійснення винаходу, описаних в даному документі, де КЗ являє собою галоген або заміщений галогеном С:-Са4-алкіл.
Можуть бути передбачені наступні переважні приклади: 2-хлор-М-циклопропіл-5-|1-І4-(1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан-2-іл)-2-метил-б- (трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-4-іл|бензамід:
Е є Е в
Е
Е СІ
БЕ й М Н
ЕВ -к М о І 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-(1-(4-(1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан-2-іл)-2-метил-б- (трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-4-іл|рензамід:
Е є Е в
Е
Е СІ
БЕ
М Нм 1 4
ЕЕ -к М с що 2-хлор-М-циклопропіл-5-(4-(2,6-діметил-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1- (трифторметил)етилі|фенілі|піразол-1-іл|рензамід:
ВЕ
Е
СІ
БЕ й М Н
ЕВ -к М о» 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-(4-(2,6-діхлор-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1- (трифторметил)етилі|фенілі|піразол-1-іл|рензамід:
Е й г
СІ сі
Е Е й М Чом
Е Е - М с с є) іа 2-хлор-5-ІЗ-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил|-6- (трифторметил)феніліізоксазол-5-іл|-М-циклопропілбензамід:
Е А г
СІ сі
Е
Е с ж ц
М
Ге М-О
Е о І
Ге 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-ІЗ3-(2-метил-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1-(«трифторметил)етилі|-6- (трифторметил)феніліізоксазол-5-іл|бензамід:
Бе
Е
СІ
Е
Е С Н х
Ге М-о Мо? ; о Є ши 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-(1-(2,6-дихлор-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1- (трифторметил)етил|феніл|пірол-З3-іл|Сензамід:
Е й г
СІ сі
Е Е
МО М ом сі о і 2-хлор-5-ІЗ-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил|-6- (трифторметил)фенілі|пірол-1-іл|-М-циклопропілбензамід:
А е
Е
СІ СІ
Е Е
СМ Н
Е - М
А р
Е
2-хлор-5-(1-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«трифторметил)етил|-6-«трифторметокси)феніл|- 1Н-піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксамід (Сполука 1):
Е М
СІ 8 СІ й І
Й мох м
Е х- У о о -
Е
2-хлор-5-(1-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«трифторметил)етил)|-6-«трифторметил)фенілі-1 Н- піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксамід (Сполука 2):
Е Е
Є с
Е
М
Е МУЗ
Е Е п-
Е
Х
М м-« (4
Іншими протипаразитарними активними сполуками, які можуть бути згадані, є: Сполука, що має пропонований ІММ тіголанер (дивись також УМО2014/122083):
Е
МК
ЕТ, че і ши з
Мо, і МЕ
У-к й рин т чини ех
І м
Іншими протипаразитарними активними сполуками є сполуки з класу арилізоксазолінів, переважними прикладами, які можуть бути згадані, є: флураланер (М/О2005085216), афоксоланер (М/О2009126668), сароланер (МО 2012120399), лотіланер (ММО2010070068) або флуксаметамід.
Іншими протипаразитарними активними сполуками є сполуки з класу арилпіразолів, зокрема, пірипрол або фіпроніл. Препарат згідно винаходу, переважно, є розчином.
Вміст активної сполуки в препараті залежить від активної сполуки, що розглядається, та встановлюється таким чином, щоб гарна ефективність досягалася разом з гарною сумісністю.
Зазвичай, вміст активної речовини становить від 1 до 6095 (мас./мас.), переважно, від 10 до 50905 (мас./мас.), особливо переважно, від 20 до 4095 (мас./мас.). Відповідно до ще одного віріанту здійснення, у випадку високоефективних активних сполук, вміст може становити від 1 до 30965. (амс./мас.), переважно, від 1 до 2095 (мас./мас.), особливо переважно, від 5 до 1095 (мас./маб.).
Зазвичай, препарат включає, щонайменше, 1095 (мас./мас.), переважно, щонайменше, 3090 (мас./мас.), особливо переважно, щонайменше ,5095 за масою, дуже особливо переважно, щонайменше, 60905 за масою триетилфосфату. Відповідно, кількість триетилфосфату, зазвичай, становить від 10 до 9595 (мас./мас.), переважно від 15 до 9095 (мас./мас.), особливо переважно від 50 до 8095 (мас./мас.). Якщо використовують суміші розчинників (прийнятні співрозчинники: див. нижче), відповідно до додаткового варіанту здійснення, вміст триетилфосфату, також може бути нижче, наприклад, від 5 до 5095 (мас./мас.), переважно, від 10 до 4095 (мабс./маб.), особливо переважно, від 15 до 3595 (мас./мабс.).
Відповідно до одного варіанту здійснення, препарат містить триетилфосфат як єдиний розчинник.
В інших формах застосування, крім триетилфосфату, є присутнім, щонайменше, один додатковий співрозчинник, прийнятний для ветеринарного застосування. Зазначений співрозчинник повинен змішуватися з триетилфосфатом у вибраній кількості і не мати шкідливого впливу на сумісність та токсичність шкіри. Переважно, це не повинно знижувати розчинність і покращувати косметичні властивості.
Як переважні співрозчинники можна зазначити наступні: 1-метокси-2-пропілацетат, 2- метокси-1,3- діоксолан, 1-метокси-2-бутанол, 3,4- гександіон, 2-гептанон, 2,3- пентандіон, 3- гексанон, ацетон, лаурокапрам, етилацетат, 1-додецил-2-піролідинон, 2-пентанон, З-пентанон,
З-метил-2-бутанон, циклогексанон, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, триацетин, лімонен, тригліцериди із середньою довжиною ланцюга, етилолеат, триетилцитрат, етиленгліколь, 6- метил-2,4-гептандіон, 2-метокси-1-пропанол, трет-бутанол, 1-бутанол, тетрагліколь, ізопропанол, 2-аміно-б-метилгептан, ізосорбід-диметиловий простий ефір, діетиленгліколь- моноетиловий простий ефір, солкеталь, діетилкарбонат, 3,5-гептандіон, 2,3-гептандіон, етанол, 2- феноксіетанол, діетилфталат, трибутил 2-ацетилцитрат, 2,6-диметилпіридин, три-(2- етилгексилуфосфат, 4-метил-2-пентанон, пропіленгліколь-моноетиловий простий ефір ацетат, октилдодеканол, б-метил-3,5-гептандіен-2-он. Як особливо переважні співрозчиники можна зазначити наступні: 2-бутанон, 2-піролідон, 4-метилпент-3-ен-2-он, епсілон-капролактон, гамма- гексалактон, 1-метокси-2-пропанол, диметилсульфоксид, М,М-детил-м-толуамід, бензиловий спирт, пропіленкарбонат, ізосорбід-диметиловий простий ефір, 2-гептанон, М- метилкапролактам, гамма-бутиролактон, 1-октил-2-піролідон.
Можливим є використовувати окремі співрозчинники або два або більше співрозчинників в комбінації в препаратах відповідно до винаходу.
Зазвичай, частка співрозчинника або суміші співрозчинників становить від 1 до 8595 мас./мас., переважно, від 20 до 8095 мас./мас., особливо переважно, від 30 до 7595 мас./мас.
Згідно з одним варіантом здійснення винаходу, частка співрозчинника вище, ніж частка триетилфосфату; в даному випадку частка співрозчинника, зазвичай, становить від 40 до 8595 мас./мас., переважно, від 50 до 8095 мас./мас., особливо переважно, від 60 до 8095 мас./мас.
Відповідно до наступного варіанту здійснення, частка співрозчинника є нижчою, ніж частка триетилфосфату; в даному випадку, частка співрозчинника, зазвичай, становить від 1 до 4095 мас./мас., переважно, від 5 до 3595 (мас./мас.), особливо переважно, від 10 до 3095 (мас./мас.).
Описані препарати також можуть містити комбінації активних сполук для покращення активності за рахунок синергізму або для розширення спектру активності.
Препарати необов'язково можуть містити додаткові фармацевтично прийнятні допоміжні речовини та добавки, наприклад поверхнево-активні речовини, антиоксиданти та пенетранти.
Прийнятними поверхнево-активними речовинами є, наприклад, полісорбати (Гуеепф), складний ефір сорбітану (ЗрапФф)), поліоксіетиленстеарат (МугіФ, Вгісф, Стеторпоге)), моно- або дистеарат гліцерину, полоксамери (Ріигопіс Еб68), олеоїл макрогол-б гліцериди (ІаргаїйФ) та інші. Поверхнево-активні речовини, зазвичай, використовуються в концентраціях до 595 (мас./мас.), зокрема від 0,5 до 595 (мас./маб.).
Прийнятними антиоксидантами є, наприклад, бутильований гідрокситолуол (ВНТ), бутильований гідроксіанізол (ВНА), вітамін Е та інші, які можуть бути використані в концентраціях до 495 (мас./мас.), зокрема, від 0,5 до 495 (мас./мабс.).
Пенетранти можуть застосовуватися, наприклад, якщо бажано, щоб покращити проникнення активної(их) сполуки() в шкіру або через шкіру. Пенетрантами є, наприклад, спирти (наприклад, етанол, ізопропанол, бензиловий спирт, ізостеариловий спирт, серед іншого), азациклоалканони (наприклад, лаурокапрам, серед іншого), діоксолани (наприклад, 2-ноніл-1,3- діоксолан), жирні кислоти та їх похідні (наприклад, лауринова кислота, олеїнова кислота, гептанова кислота, пальмітинова кислота, лінолева кислота, ізопропілміристат), складні ефіри (наприклад, метилацетат, етилацетат, бутилацетат, метилвалерат і пальмінат, складні ефіри жирних кислот з більш довгим ланцюгом від ізопропілміристату (С17) до ізоцетилстеарату (с34)), сечовина та похідні сечовини, піролідони (наприклад, 2-піролідон, М-метил-2-піролідон,
М-(2-гідроксіетил)-2-піролідон, 2-піролідон-5-карбонова кислота), сульфоксиди (наприклад, диметилсульфоксид), терпени (наприклад, лімонен, 1,8-цинеол, неролідол), простий гліколевий ефір (наприклад, діетиленгліколь-моноетиловий простий ефір Птапзсшо8|). Пенетранти
Зо можуть використовуватися в концентраціях від 1 до 6095 (мас./мас.), наприклад від 1 до 3090 (мас./мас.), від 1 до 2095 (мас./мас.), від 10 до 5095 (мас./мас.), від 20 до 4095 (мас./мас.), або від 40 до 6095 (мас./масбс.).
Для отримання препарату, активну сполуку або активні сполуки розчиняють у розчиннику або суміші розчинників при кімнатній температурі або при підвищеній температурі. Якщо препарат містить різні розчинники, активна сполука або активні сполуки можуть бути спочатку розчинені в одному розчиннику або в частковій суміші різних розчинників, переважно в суміші розчинникю/розчинник, що має найкращі властивості розчинення.
Описані в представленому документі препарати призначені для застосування проти паразитів у тварин, зокрема ектопаразитів або ендопаразитів. Термін «ендопаразит» включає, зокрема, гельмінти та найпростіші, такі як кокцидії. Ектопаразити, зазвичай, є переважно членистоногими, зокрема комахами або акаридами. Зрозуміло, що спектр активності препаратів залежить від присутньої активної сполуки або суміші активних сполук.
В принципі, препарати відповідно до представленого винаходу є прийнятними для боротьби з паразитами, які зустрічаються у тварин, отриманих шляхом селекції, сільськогосподарської великої рогатої худоби, в тваринцтві, тварин у зоопарку, лабораторних тварин, експериментальних та домашніх тварин. Вони є активними проти всіх паразитів або паразитів на певних стадіях розвитку.
До сільськогосподарських тварин належать, наприклад, ссавці, такі як вівці, кози, коні, віслюки, верблюди, буйволи, кролики, північні олені, лані та особливо велика рогата худоба та свині; або птиці, такі як індики, качки, гуси та, зокрема, кури.
До домашніх тварин належать, наприклад, ссавці, такі як хом'яки, морські свинки, щури, миші, шиншили, тхори, і, зокрема, собаки, коти, птахи у клітці; рептилії, амфімбії або акваріумні риби.
У конкретному варіанті здійснення винаходу, сполуки формули (І) вводять ссавцям.
В іншому конкретному варіанті здійснення винаходу, сполуки формули (І) вводять птахам, а саме птахам у клітках, або особливо домашній птиці.
Згідно з одним варіантом здійснення винаходу, препарати відповідно до винаходу прийнятні для застосування у домашніх тварин, зокрема ссавців, переважно собак або котів.
Застосування сполук формули (І) для боротьби з паразитами тварин, призначене для бо зменшення або запобігання захворювань, випадків смерті та зниження продуктивності (у випадку м'яса, молока, вовни, шкіри, яєць тощо), таким чином, забезпечуючи більш економічне та просте утримання тварин та досягаючи кращого самопочуття тварин.
Що стосується галузі здоров'я тварин, термін «контроль» або «контрольний» в даному контексті означає, що при використанні препаратів відповідно до представленого винаходу, захворюваність конкретним паразитом у тварини, зараженого такими паразитами, може бути знижена до нешкідливого ступеня. Більш конкретно, «контрольний» в даному контексті означає, що сполуки формули (І) знищують відповідного паразита, інгібують його ріст або інгібують його проліферацію.
Препарати відповідно до винаходу є призначеними для місцевого застосування, де місцеве застосування слід розуміти як зовнішнє нанесення препаратів на шкіру тварини, що підлягає лікуванню, тобто дермально. Приклади включають:
Точкове нанесення включає нанесення відносно невеликих кількостей препарату (наприклад, від 0,1 до 20 мл, переважно, від 0,2 до 10 мл, зокрема від 0,3 до 5 мл) на обмежені ділянки шкіри, зазвичай на шию або спину тварини.
Застосування примочки подібне до застосування для точкового нанесення. Однак застосовують великі кількості препарату (наприклад, від 5 до 100 мл, зокрема, від 8 до 50 мл).
В представленому документі, активна сполука може діяти системно, тобто ефективна кількість активної сполуки проникає через шкіру та розподіляється в тварині за допомогою системи кровообігу.
Несистемна дія також можлива: в шкіру проникають лише незначні кількості активної речовини, якщо такі є. Замість цього активна сполука поширюється по поверхні тварини, де вона розкриває свою дію. Очевидно, що несистемне введення не підходить для препаратів проти ендопаразитів.
Приклади
Приклад 1: 2-хлор-5-(1-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил|)|-6-(метокси) феніл|-1Н-піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксамід (Сполука 1)30,0 г триетилфосфат 871 г 117,1 г 100 мл
Приклад 2:
Сполука 1 З0,0 г 1-метокси-2-пропанол АТ7Аг дМсо 15,68 г триетилфосфат 15,68 г 109,0 г - 100 мл
Приклад 3: 2-хлор-5-(1-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил|-6-«"трифторметил) феніл|-1Н-піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксамід (Сполука 2) 30,0 г триетилфосфат 85,6 г 115,6 г - 100 мл
Приклад 4: фіпроніл З0,0 г триетилфосфат 70,0 г 100,0 г
Приклад 5: флураланер З0,0 г триетилфосфат 70,0 г 100,0 г
Біологічний приклад: дані щодо ефективності іп-мімо (коти, собаки)
Для перевірки ефективності речовин, що діють на ектопаразитів, котів та собак експериментально заселяють (заражають) блохами та кліщами. При оцінці ефективності дані оброблених тварин порівнюють з даними необроблених контрольних тварин.
На кожну окрему тварину наносять 40-50 кліщів і близько 100 бліх, за кожне зараження.
День лікування вважається днем 0; відповідно, перший тиждень вважається тижнем 0 (дні 0- 6). Відповідно, тиждень 1 відповідає дням 7-13, а тиждень 8 - дням 56-62 після лікування.
Бліх залишають на собаці чи коті протягом 24 або 48 (5 4 год) годин. Після закінчення даного часу, бліх знімають з тварини за допомогою гребінця від бліх. Бліх, видалених шляхом бо розчісування, збирають та підраховують. Під час підрахунку, бліх розділяють на живих та мертвих. Для підрахунку паразитів, враховуються тільки живі блохи.
Кліщів залишають на собаці або коті на 48 (5 4 ч) годин. Після закінчення даного часу, кліщів вручну знімають з тварини, необовязково за допомогою пінцета. Зняті кліщі збираються та підраховуються. Під час підрахунку, кліщів розділяють на вільних живих кліщів, прикріплених живих кліщів, вільних мертвих кліщів та прикріплених мертвих кліщів. Для підрахунку паразитів, враховуються тільки прикріплені живі кліщі.
Ефективність проти даного паразита розраховується за формулою нижче: уо ефективності - (М2-М1) /М2 Х 100.
М1 - середнє геометричне значення паразитів в обробленій групі (кількість паразитів: живі блохи або живі прикріплені кліщі)
М2 - середнє геометричне значення паразитів в необробленій групі (кількість паразитів: живі блохи або живі прикріплені кліщі)
В експериментах на тваринах, з собаками та котами в дозуванні 0,1 мл на кг маси тіла (3095 мас./об. розчину, відповідає 30 мг на кг), приклади в наведеній ниже таблиіїе показали ефективність проти бліх (СтепосернНа!дЧев5) та кліщів (Оегптасепіо!, ВНірісерна!в та /ходев) протягом не менше 8 тижнів. Детальніше, дивись Таблицю 2 нижче:
Таблиця 2 гісіпиб 5 задиіпеийв5 магіабіїїв собака Приклад З 9 тижнів 9 тижнів (10095) | 9 тижнів (10095) | 8 тижнів (92905) (10095) Підрахунок 48 підрахунок 48 підрахунок 48 підрахунок 24 год. (54) год. год. (54) год. год. (54) год. (14) год. собака Приклад 1 8 тижнів 10 тижнів 10 тижнів (9995) | 8 тижнів (10095) (10095) (10095) підрахунок 48 підрахунок 48 підрахунок 24 підрахунок 48 год. (54) год. год. (54) год. (14) год. год. (54) год. собака Приклад 2 8 тижнів 10 тижнів 10 тижнів 8 тижнів (100965) (10095) (10095) (10095) підрахунок 48 підрахунок 24 підрахунок 48 підрахунок 48 год. (54) год. (14) год. год. (54) год. год. (54) год. кіт Приклад 1 8 тижнів 8 тижнів (100965) не не (10095) підрахунок 48 досліджували досліджували підрахунок 24 год. (54) год. (14) год.

Claims (11)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Рідкий препарат, що містить фторвмісну протипаразитарну активну сполуку та триетилфосфат, де препарат являє собою гомогенний розчин і фторвмісна активна сполука являє собою сполуку формули (1):
В.- В Ві х. я А АЙ Хо Ад- ЗА, у в'ї то о ;() в якій В' являє собою Н, в кожному випадку необов'язково заміщений С2-Св-алкеніл, Со-Св-алкініл, Сз- С;-циклоалкіл, Сі-Св-алкілкарбоніл, Сі-Св-алкоксикарбоніл, арил-(С1-Сз)-алкіл, гетероарил-(С1-
Сз)-алкіл або являє собою необов'язково заміщений С1-Св-алкіл, переважно Н або переважно С1-Со-алкіл, дуже особливо переважно Н або метил, зокрема Н фрагменти є наступними: А; являє собою СЕ: або М, Аг являє собою СЕЗ або М, Аз являє собою СЕ" або М, Аг являє собою СЕ? або М, Ві являє собою СЕ: або М, Вг2 являє собою СЕ" або М, Вз являє собою СЕЗ або М, Ва являє собою СЕ? або М та В5 являє собою СЕ? або М, але не більше трьох фрагментів від Аї до Ах являють собою М та не більше трьох фрагментів від Ві: до В5 являють собою М; 8-, Ве, ВУ, Не, Не, ВУ, ВУ та КО, кожен незалежно один від одного, являють собою Н, галоген, ціано, нітро, у кожному випадку необов'язково заміщений С1-Св-алкіл, Сз-Свє-циклоалкіл, С1-Св- алкокси, ЛЕСі-Св-алкоксіїміно-С1-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфаніл, Сі-Св-алкілсульфініл, С1-Св- алкілсульфоніл, /ЛСі-Св-алкіламіно, М, Лі-ді-Сі-Св-алкіламіно або /ЛЕСІ-Сз-алкоксі-С1-С4- алкіламіно або 1-піролідиніл; якщо жоден з фрагментів Аг та Аз не являє собою М, ЕЗ та К" разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати 5- або 6б-членне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту та/або 0 або 1 атом кисню, та/або 0 або 1 атом сірки; або якщо жоден з фрагментів А: та Аг не являє собою М, К? та ЕЗ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть утворювати 6б-членне кільце, що містить 0, 1 або 2 атоми азоту; ВУ являє собою галоген, ціано, нітро, у кожному випадку необов'язково заміщений С.1-Св-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл, Сі-Св-алкокси, Л-С1-Св-алкоксіїміно-С1-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфаніл, С1-Св- алкілсульфініл, Сі-Св-алкілсульфоніл, ЛАС-і-Св-алкіламіно або М,М-ді-С1-Св-алкіламіно; М/ являє собою О або 5, О являє собою Н, форміл, гідроксил, аміно або в кожному випадку необов'язково заміщений С1- Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, Сг-Св-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, Сі-С5-гетероциклоалкіл, Сі-С--алкокси, Зо С1і-Св-алкіл-Сз-Св-циклоалкіл, Сз-Св-циклоалкіл-С1-Св-алкіл, Св-,С10-Ст4-арил, Сі-С5-гетероарил, Се-,Сто-,С14-арил-(С1-Сз)-алкіл, С1-Св5-гетероарил-(С1-Сз)-алкіл, М-С1-Са-алкіламіно, /-ЛЕСІ-Са4- алкілкарбоніламіно або М,М-ді-С1-С«-алкіламіно; або являє собою необов'язково полі-М-заміщений ненасичений б-членний карбоцикл; або являє собою необов'язково полі-М-заміщене ненасичене 4-, 5- або б-ч-ленне гетероциклічне кільце, де М незалежно один від одного являє собою галоген, ціано, нітро, у кожному випадку необов'язково заміщений С.і-Св-алкіл, Сі-С«-алкеніл, Сі-С4-алкініл, Сз-Св-циклоалкіл, С1-Св- алкокси, ЛЕСі-Св-алкоксіїміно-С1-Сз-алкіл, Сі-Св-алкілсульфаніл, Сі-Св-алкілсульфініл, С1-Св- алкілсульфоніл або М.ЛМ-ді-(С1-Св-алкіл)аміно; Т являє собою необов'язково заміщену 5-ч-ленну гетероароматичну систему, що містить не більше 2 гетероатомів (1 або 2 гетероатоми), такі як чотири атоми вуглецю та один (1) гетероатом, переважно один (1) азот, один (1) кисень або один (1) атом сірки або три атоми вуглецю і два гетероатоми, переважно два атоми азоту, один (1) атом азоту і один (1) атом кисню або один (1) атом азоту та один (1) атом сірки, або солі, М-оксиди та таутомерні форми сполук формули (І) або вибрані з групи, що складається з тиголанеру, флураланеру, афоксоланару (М/02009126668), сароланеру, лотіланеру, флуксаметаміду, пірипролу та фіпронілу.
2. Рідкий препарат за п. 1, де фторвмісна активна сполука містить принаймні один атом фтору на 200 од., переважно на 160 од., переважно на 100 од. молекулярної маси.
3. Рідкий препарат за будь-яким з пп. 1 або 2, де фторвмісна активна сполука містить принаймні одну трифторметилову групу на 500 од. молекулярної маси.
4. Рідкий препарат за п. 1, де фторвмісна активна сполука вибрана з групи, що складається з: 2-хлор-М-циклопропіл-5-|1-І4-(1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан-2-іл)-2-метил-б- (трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-4-іл|рензаміду, 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл-5-|1-|4- (1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан-2-іл)-2-метил-6-(трифторметил)феніл|-1 Н-піразол-4- іл|бензаміду, 2-хлор-М-циклопропіл-5-І(4-(2,6-диметил-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1- (трифторметил)етиліфенілі|піразол-1-іл|Сензаміду, 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-(4-(2,6- дихлор-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)етилі|феніл|піразол-1-іл|рензаміду, 2-хлор-5-І(3-(2- бо хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил/|-6-«(трифторметил)феніліізоксазол-5-іл|-М-
циклопропілбензаміду, 2-хлор-М-(1-ціаноциклопропіл)-5-|З-(2-метил-4-(1,2,2,2-тетрафтор-1- (трифторметил)етил|-6-«трифторметил)феніліізоксазол-5-іл|бензаміду, 2-хлор-М-(1- ціаноциклопропіл)-5-І1-(2,6-дихлор-4-І1,2,2,2-тетрафтор-1-«трифторметил)етилі|феніл|пірол-3- іл|Сензаміду, 2-хлор-5-ІЗ-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«"трифторметил)етил|-6-«трифторметил)феніл|пірол- 1-іл|- М-циклопропілбензаміду, 2-хлор-5-(11-(2-хлор-4-П1,2,2,2-тетрафтор-1-«(трифторметил/)етилі|- б-(трифторметокси)феніл|-1 Н-піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксаміду (Сполука 1), 2-хлор-5-(1-(2-хлор-4-(11,2,2,2-тетрафтор-1-«трифторметил)етил)|-6-«трифторметил)фенілі-1 Н- піразол-4-іл|-М-циклопропіл-З-піридинкарбоксаміду (Сполука 2), тиголанеру, флураланеру, афоксоланеру (М/02009126668), сароланеру, лотиланеру, флуксаметаміду, пірипролу, фіпронілу.
5. Рідкий препарат за будь-яким з попередніх пунктів, що має вміст активної сполуки від 1 до 60 до (мас./мас.).
6. Рідкий препарат за будь-яким з попередніх пунктів, що містить принаймні 10 95 (мас./мас.) триетилфосфату.
7. Рідкий препарат за п. 6, що містить від 10 до 95 95 (мас./мас.) триетилфосфату.
8. Рідкий препарат за будь-яким з попередніх пунктів, що містить співрозчинник.
9. Рідкий препарат за п. 8, що містить співрозчинник, вибраний з: 1-метокси-2-пропілацетату, 2- метокси-1,3-діоксолану, 1-метокси-2-бутанолу, 3,4-гександіону, 2-гептанону, 2,3-пентадіону, 3- гексанону, ацетону, лаурокапраму, етилацетату, 1-додецил-2-піролідону, 2-пентанону, 3- пентанону, З-метил-2-бутанону, циклогексанону, пропіленгліколю, полієтиленгліколю, триацетину, лимонену, тригліцериду з середньою довжиною ланцюга, етилолеату, триетилцитрату, етиленгліколю, б-метил-2,4-гептандіону, 2-метокси-1-пропанолу, трет- бутанолу, 1-бутанолу, тетрагліколю, ізопропанолу, 2-аміно-6б-метилгептану, ізосорбіддиметилового простого ефіру, діеєтиленгліколь-моноетилового простого ефіру, солькеталю, діетилкарбонату, 3,5-гептандіону, 2,3-гептандіону, етанолу, 2-феноксіетанолу, діетилфталату, трибутил-2-ацетилцитрату, 2,6-диметилпіридину, тріс-(2-етилгексил)фосфату, 4- метил-2-пентанону, пропіленгліколь-моноетилового простого ефіру ацетату, октилдодеканолу, б-метил-3,5-гептандієн-2-ону. Зо
10. Рідкий препарат за будь-яким з пп. 8 або 9, що містить від 1 до 85 95 (мабс./мас.) співрозчинника.
11. Рідкий препарат за будь-яким з попередніх пунктів для застосування у боротьбі з паразитами у тварин.
UAA202002252A 2017-09-06 2018-09-03 Препарат для місцевого введення для контролю та профілактики паразитів у тварин UA127622C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17189706 2017-09-06
PCT/EP2018/073620 WO2019048381A1 (en) 2017-09-06 2018-09-03 TOPIC ADMINISTRATIVE FORMULATION TO CONTROL ANIMAL PARASITES AND PREVENT THEIR APPEARANCE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA127622C2 true UA127622C2 (uk) 2023-11-08

Family

ID=59811131

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA202002252A UA127622C2 (uk) 2017-09-06 2018-09-03 Препарат для місцевого введення для контролю та профілактики паразитів у тварин

Country Status (21)

Country Link
US (1) US11344532B2 (uk)
EP (1) EP3651579A1 (uk)
JP (1) JP7305620B2 (uk)
KR (1) KR20200044099A (uk)
CN (1) CN111050557B (uk)
AR (1) AR113107A1 (uk)
AU (1) AU2018329158A1 (uk)
BR (1) BR112020004339A2 (uk)
CA (1) CA3074620A1 (uk)
CL (1) CL2020000551A1 (uk)
CO (1) CO2020002624A2 (uk)
CR (1) CR20200105A (uk)
DO (1) DOP2020000052A (uk)
IL (1) IL272720A (uk)
MX (1) MX2020002496A (uk)
PH (1) PH12020500431A1 (uk)
SG (1) SG11202001304XA (uk)
TW (2) TWI794282B (uk)
UA (1) UA127622C2 (uk)
UY (1) UY37867A (uk)
WO (1) WO2019048381A1 (uk)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20220112A (es) * 2019-08-14 2022-06-21 Vetoquinol Sa Composiciones que comprenden tigolaner para el control de parásitos
CA3169209A1 (en) * 2020-01-29 2021-08-05 Bayer Animal Health Gmbh Pharmaceutical composition for controlling parasites on non-human organisms

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4443888A1 (de) 1994-12-09 1996-06-13 Bayer Ag Dermal applizierbare Formulierungen von Parasitiziden
JPH08291004A (ja) * 1995-04-24 1996-11-05 Nippon Kayaku Co Ltd 害虫防除剤組成物
US5814652A (en) * 1995-12-20 1998-09-29 Rhone-Poulenc Inc. Pesticidal 5-amino-4-ethylsulfinyl-1-arylpyrazoles
DE10117676A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-10 Bayer Ag Dermal applizierbare flüssige Formulierungen zur Bekämpfung von parasitierenden Insekten an Tieren
DE10320505A1 (de) * 2003-05-08 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag Mittel zum Bekämpfen von Parasiten an Tieren
CN1225978C (zh) * 2003-11-03 2005-11-09 浙江新农化工有限公司 含三唑磷和氟虫腈复配杀虫微乳剂及其制备方法
EA011764B1 (ru) 2004-03-05 2009-06-30 Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. Изоксазолинзамещённое производное бензамида и пестицид
EP2072501A1 (en) 2007-12-21 2009-06-24 Bayer CropScience AG Aminobenzamide derivatives as useful agents for controlling animal parasites
TWI518076B (zh) 2008-04-09 2016-01-21 杜邦股份有限公司 製備雜環化合物之方法
US8383659B2 (en) 2008-12-19 2013-02-26 Novartis Ag Isoxazoline derivatives as pesticides
ES2814723T3 (es) 2010-01-29 2021-03-29 Mitsui Chemicals Agro Inc Composición para el control de parásitos animales y método para el control de parásitos animales
ME02412B (me) 2011-03-10 2016-09-20 Zoetis Services Llc Spirociklični derivati izoksazolina kao antiparazitska sredstva
PL2953942T3 (pl) 2013-02-06 2018-03-30 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Podstawione halogenem pochodne pirazolu jako środki do zwalczania szkodników
TWI648260B (zh) 2013-11-05 2019-01-21 德商拜耳作物科學股份有限公司 用於控制節肢動物的新穎化合物（一）
WO2016144678A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 E I Du Pont De Nemours And Company Heterocycle-substituted bicyclic azole pesticides
AR106084A1 (es) 2015-09-23 2017-12-13 Syngenta Participations Ag Benzamidas sustituidas con isoxazolina como insecticidas

Also Published As

Publication number Publication date
CR20200105A (es) 2020-04-22
CO2020002624A2 (es) 2020-04-13
RU2020112629A (ru) 2021-10-06
AU2018329158A1 (en) 2020-03-05
JP7305620B2 (ja) 2023-07-10
CL2020000551A1 (es) 2020-11-06
IL272720A (en) 2020-04-30
SG11202001304XA (en) 2020-03-30
PH12020500431A1 (en) 2020-11-09
CN111050557B (zh) 2023-08-01
EP3651579A1 (en) 2020-05-20
US11344532B2 (en) 2022-05-31
BR112020004339A2 (pt) 2020-09-08
TW202335661A (zh) 2023-09-16
RU2020112629A3 (uk) 2021-12-28
AU2018329158A8 (en) 2020-03-12
TW201919584A (zh) 2019-06-01
KR20200044099A (ko) 2020-04-28
CN111050557A (zh) 2020-04-21
JP2020532563A (ja) 2020-11-12
CA3074620A1 (en) 2019-03-14
DOP2020000052A (es) 2020-08-16
US20210059986A1 (en) 2021-03-04
MX2020002496A (es) 2020-07-20
TWI794282B (zh) 2023-03-01
AR113107A1 (es) 2020-01-29
WO2019048381A1 (en) 2019-03-14
UY37867A (es) 2019-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6581675B2 (ja) 強化された殺ダニ活性のための組成物
US6001384A (en) Method for fighting against myiasis affecting cattle and sheep populations and compositions for implementing same
JP2018065880A5 (uk)
US7763267B2 (en) Versatile high load concentrate compositions for control of ecto- parasites
RU2688167C1 (ru) Применение изоксазолиновых соединений на домашней птице
UA127622C2 (uk) Препарат для місцевого введення для контролю та профілактики паразитів у тварин
UA127456C2 (uk) Ін'єкційна ізоксазолінова фармацевтична композиція та її застосування
US20060269584A1 (en) Gel compositions for control of ecto-parasites
EA020336B1 (ru) Эктопаразитицидная композиция для местного применения
RU2786638C2 (ru) Местно вводимый состав для борьбы с паразитами животных и их профилактики
JP2012526122A (ja) 外部寄生生物撲滅の方法および製剤
US11903962B1 (en) Isoxazoline complexes and compositions thereof
JP6118946B2 (ja) 改善された殺外部寄生生物性製剤
RU2796536C9 (ru) Применение изоксазолиновых соединений на домашней птице
EP2875726A1 (fr) Nouvelles applications de compositions vétérinaires dans le traitement contre les parasites
RU2791637C2 (ru) Изоксазолиновые композиции и их применение в профилактике или лечении паразитарных инвазий животных
RU2796536C2 (ru) Применение изоксазолиновых соединений на домашней птице
WO2021122521A1 (en) Composition for lice control in poultry
BR112015013491B1 (pt) Composição veterinária ectoparasítica injetável e uso da mesma
AU2011201431A1 (en) Parasiticidal formulation