UA123212C2 - Композиція для черезшкірного всмоктування - Google Patents
Композиція для черезшкірного всмоктування Download PDFInfo
- Publication number
- UA123212C2 UA123212C2 UAA201803201A UAA201803201A UA123212C2 UA 123212 C2 UA123212 C2 UA 123212C2 UA A201803201 A UAA201803201 A UA A201803201A UA A201803201 A UAA201803201 A UA A201803201A UA 123212 C2 UA123212 C2 UA 123212C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sorbic acid
- acid
- drug
- salt
- main
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 54
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 54
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 32
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N Triisopropanolamine Chemical compound CC(O)CN(CC(C)O)CC(C)O SLINHMUFWFWBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 3
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 58
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 53
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 32
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 32
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 26
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 26
- -1 amine compound Chemical class 0.000 description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 14
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 13
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 9
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 7
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWUKMNZJRDGCTQ-UHFFFAOYSA-N Tizanidine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 ZWUKMNZJRDGCTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 4
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 4
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 4
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 4
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 4
- 229960002388 tizanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 3
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical group [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-1,2-difluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(Cl)Cl BQNSLJQRJAJITR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 2
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N methyl laurate Chemical group CCCCCCCCCCCC(=O)OC UQDUPQYQJKYHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960003617 oxycodone hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical group CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 2
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 2
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N tetradecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCO HLZKNKRTKFSKGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N (2R,6S)-2,6-dimethyl-4-[(2S)-2-methyl-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]propyl]morpholine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C[C@H](C)CN1C[C@@H](C)O[C@@H](C)C1 MQHLMHIZUIDKOO-OKZBNKHCSA-N 0.000 description 1
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 1-(4-ethylphenyl)-2-methyl-3-(piperidin-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 SQUNAWUMZGQQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane-1,2-diol Chemical compound CC(C)(O)CO BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol Chemical compound C12CCC(O)C3OC4=C5C32CCN(C)C1CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXBJWRFCNRAPA-NSHDSACASA-N 4-[(1r)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1Cl LIXBJWRFCNRAPA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical group CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- DHSSDEDRBUKTQY-UHFFFAOYSA-N 6-prop-2-enyl-4,5,7,8-tetrahydrothiazolo[4,5-d]azepin-2-amine Chemical compound C1CN(CC=C)CCC2=C1N=C(N)S2 DHSSDEDRBUKTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124810 Alzheimer's drug Drugs 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N Etizolam Chemical compound S1C(CC)=CC2=C1N1C(C)=NN=C1CN=C2C1=CC=CC=C1Cl VMZUTJCNQWMAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- YTAOBBFIOAEMLL-REQDGWNSSA-N Luliconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@H](CS\1)SC/1=C(\C#N)N1C=NC=C1 YTAOBBFIOAEMLL-REQDGWNSSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCO)CCO AOMUHOFOVNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C1=CC(Cl)=CC2=C1OCC(=O)N2C WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 239000001744 Sodium fumarate Substances 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPVDPJPTKNSJM-AJHSGUPSSA-N [(4R,4aS,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-4a-yl] (2E,4E)-hexa-2,4-dienoate Chemical compound C(\C=C\C=C\C)(=O)O[C@@]12CCC([C@H]3[C@]11C=4C(=C(C=CC=4C[C@H]2N(C)CC1)OC)O3)=O POPVDPJPTKNSJM-AJHSGUPSSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001339 alkali metal compounds Chemical group 0.000 description 1
- 150000001341 alkaline earth metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002213 alprenolol Drugs 0.000 description 1
- PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N alprenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1CC=C PAZJSJFMUHDSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003204 amorolfine Drugs 0.000 description 1
- 229960002519 amoxapine Drugs 0.000 description 1
- QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N amoxapine Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2OC2=CC=CC=C2N=C1N1CCNCC1 QWGDMFLQWFTERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229950005951 azasetron Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O bethanechol Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960000910 bethanechol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L calcium sorbate Chemical compound [Ca+2].C\C=C\C=C\C([O-])=O.C\C=C\C=C\C([O-])=O MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L 0.000 description 1
- 235000010244 calcium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004303 calcium sorbate Substances 0.000 description 1
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- FHRSHSOEWXUORL-HDJSIYSDSA-N cetraxate Chemical compound C1C[C@@H](C[NH3+])CC[C@@H]1C(=O)OC1=CC=C(CCC([O-])=O)C=C1 FHRSHSOEWXUORL-HDJSIYSDSA-N 0.000 description 1
- 229950009533 cetraxate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- VHSBBVZJABQOSG-MRXNPFEDSA-N denopamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 VHSBBVZJABQOSG-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229950007304 denopamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960004253 dexmedetomidine Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L disodium fumarate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O MSJMDZAOKORVFC-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 229960002565 eperisone Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004404 etizolam Drugs 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 229940050411 fumarate Drugs 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- TZMQHOJDDMFGQX-UHFFFAOYSA-N hexane-1,1,1-triol Chemical compound CCCCCC(O)(O)O TZMQHOJDDMFGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950005396 imidafenacin Drugs 0.000 description 1
- SQKXYSGRELMAAU-UHFFFAOYSA-N imidafenacin Chemical compound CC1=NC=CN1CCC(C(N)=O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SQKXYSGRELMAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229920003049 isoprene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 229940031957 lauric acid diethanolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000570 luliconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N medetomidine Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)C1=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229950001737 meluadrine Drugs 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229940043348 myristyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VWOIKFDZQQLJBJ-DTQAZKPQSA-N neticonazole Chemical compound CCCCCOC1=CC=CC=C1\C(=C/SC)N1C=NC=C1 VWOIKFDZQQLJBJ-DTQAZKPQSA-N 0.000 description 1
- 229950010757 neticonazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 229920001083 polybutene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N pridinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003195 pridinol Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003857 proglumide Drugs 0.000 description 1
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229940032159 propylene carbonate Drugs 0.000 description 1
- NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N ramosetron Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(=O)[C@H]1CC(NC=N2)=C2CC1 NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229950001588 ramosetron Drugs 0.000 description 1
- RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N rasagiline Chemical compound C1=CC=C2[C@H](NCC#C)CCC2=C1 RUOKEQAAGRXIBM-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960000245 rasagiline Drugs 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 190000007496 rilmazafone Chemical compound 0.000 description 1
- 229950002503 rilmazafone Drugs 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N ritodrine Chemical compound N([C@@H](C)[C@H](O)C=1C=CC(O)=CC=1)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960001634 ritodrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- 229940121356 serotonin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019294 sodium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005573 sodium fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 1
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940120904 succinylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L succinylcholine chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950008418 talipexole Drugs 0.000 description 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 1
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/433—Thidiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Задача даного винаходу полягає у наданні неводної композиції для черезшкірного всмоктування, що має підвищену проникність тризанідину або тризанідину гідрохлориду, що містить тризанідин або тризанідину гідрохлорид і сорбінову кислоту або її сіль з металом.
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД
Даний винахід належить до препарату для зовнішнього застосування, що містить основний лікарський засіб. Зокрема, даний винахід належить до композиції, що містить сорбат як засіб, що підсилює черезшкірне всмоктування лікарського препарату (прискорювач черезшкірного всмоктування).
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Як способи підвищення черезшкірного всмоктування основного лікарського засобу, головним чином, були відомі два наступні методи: один з них полягає у відповідному регулюванні ліпофільності основного лікарського засобу за рахунок переведення основного лікарського засобу в його сіль під дією еквімолярної кількості органічної кислоти (патентний документ 1), а другий полягає в одержанні іонної рідини з жирної кислоти і сполуки органічного аміну, використовуваної як прискорювач черезшкірного всмоктування (патентний документ 2), при цьому в обох цих методах досягнені певні результати. Однак у традиційних методах іноді є присутніми деякі складності. Наприклад, для деяких лікарських препаратів була потрібна висока проникність через шкіру, або ж традиційні методи не завжди дозволяли одержувати препарати, стабільні протягом тривалого часу.
Відомо, що сорбінова кислота використовується як консервант, наприклад, консервант в адгезивних пластирах вологого типу, таких як катаплазми (наприклад, патентний документ 3).
Однак не було знайдено, що сорбінова кислота здатна суттєво підвищити черезшкірне всмоктування основного лікарського засобу. Так, не було відомо, що сорбінова кислота застосовна як засіб підвищення черезшкірного всмоктування лікарського засобу. Крім того, не були одержані неводні композиції для черезшкірного всмоктування, що містять сорбінову кислоту.
Документи попереднього рівня
Патентні документи
Патентний документ 1: ММО2010/016219
Патентний документ 2: ММО2009/066457
Патентний документ 3: УР2014-125483А
СУТЬ ВИНАХОДУ
Зо Проблема, яку треба буде розв'язати за допомогою даного винаходу.
Мета даного винаходу полягає у наданні композиції для черезшкірного всмоктування з підвищеним черезшкірним всмоктуванням основного лікарського засобу і підсилювача черезшкірного всмоктування основного лікарського засобу.
Способи розв'язання даної проблеми.
Автори даного винаходу провели всебічні дослідження для досягнення згаданої вище мети і виявили, що сорбат здатний підвищити черезшкірне всмоктування основного лікарського засобу, і дане покращення черезшкірного всмоктування лікарського засобу можна додатково підвищити за рахунок комбінації сорбату з основним компонентом.
Авторами даного винаходу надані наступні пункти з (1) по (5): (1) Композиція для черезшкірного всмоктування, що містить основний лікарський засіб або його сіль, і сорбінову кислоту і/або її сіль з металом. (2) Композиція для черезшкірного всмоктування, описана вище в п. (1), в якій концентрація сорбатного компонента становить 0,5-2,5 моль на моль основного лікарського засобу. (3) Композиція для черезшкірного всмоктування, описана вище в п. (1) або (2), що містить також основний компонент, вибраний з групи, що включає в себе органічну основну сполуку, неорганічну основну сполуку і сіль сильної основи. (4) Композиція черезшкірного всмоктування, описана вище в п. (3), в якій концентрація основного компонента становить 0,4-3,0 моль на моль сорбатного компонента. (5) Підсилювач черезшкірного всмоктування основного лікарського засобу, що містить сорбінову кислоту і/або її сіль з металом, і основний компонент, вибраний з групи, що включає в себе органічну основну сполуку, неорганічну основну сполуку і сіль сильної основи.
Ефект винаходу
У даному винаході надана композиція для черезшкірного всмоктування, що володіє прекрасною проникністю основного лікарського засобу через шкіру, і підсилювач черезшкірного всмоктування основного лікарського засобу, здатний справити чудовий ефект посилення черезшкірного всмоктування.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
У деяких варіантах здійснення, надана композиція черезшкірного всмоктування, що містить основний лікарський засіб або його сіль і сорбатний компонент. Сорбатний компонент може 60 включати в себе сорбінову кислоту і/або її сіль з металом. У деяких варіантах здійснення підсилювач черезшкірного всмоктування основного лікарського засобу за даним винаходом включає в себе сорбатний компонент. У деяких варіантах здійснення даний агент може включати в себе також основний компонент.
Основний лікарський засіб
У деяких варіантах здійснення діюча речовина за даним винаходом містить основну функціональну групу, таку як аміногрупа. Конкретні приклади діючої речовини включають в себе седативно-гіпнотичний засіб, такий як флуразепам, рилмазафон, медетомідин («Іі дексмедетомідин, стимулювальний/антигіпнотичний засіб, такий як метамфетамін (і метилфенідат, психоневротичний засіб, такий як іміпрамін, діазепам, сертралін, флувоксамін, пароксетин, циталопрам, флуоксетин, алпразолам, галоперидол, кломіпрамін, амітриптилін, дезипрамін, амоксапін, мапротилін, міртазапін, сетиптилін, дулоксетин, діазепам і етизолам, місцевий знеболювальний засіб, такий як лідокаїн, прокаїн, тетракаїн і дибукаїн, засіб для органів сечовидільної системи, такий як оксибутинін, тамсулозин, пропіверин, імідафенацин, соліфенацин, дарифенацин, і толтеродин, м'язовий релаксант, такий як тизанідин, еперизон, придинол і суксаметоніум, засіб для органів статевої системи, такий як ритодрин і мелуадрин, засіб, що діє на вегетативну нервову систему, такий як капроніум, неостигмін і бетанехол, антипаркінсоничний засіб, такий як перголід, бромокриптин, тригексифенідил, амантадин, ропінірол, таліпексол, праміпексол, ротиголін, каберголін, селегілін і разагілін, протимігренозний засіб, такий як дигідроерготамін, суматриптан, ерготамін, флунаризин, і ципрогептадин, антигістамінний засіб, такий як клемастин, дифенгідрамін, хлорфенірамін, і дифенілпіралін, бронхолітичний засіб, такий як тулобутерол, прокатерол, сальбутамол, кленбутерол, фенотерол, тербуталін і ізопреналін, стимулятор серцевої діяльності, такий як денопамін, периферичний вазодилататор, такий як нікаметат і толазолін, препарат для лікування нікотинової залежності, такий як нікотин і вареніклін, серцево-судинний засіб, такий як атенолол, бісопролол, метопролол, карведилол, картеолол, валсартан і клонідин, протиаритмічний засіб, такий як пропранолол, алпренолол, прокаїнамід і мексилетин, засіб для лікування виразкової хвороби, такий як проглумід, цетраксат, спізофурон і циметидин, засіб для підвищення моторики шлунково-кишкового тракту, такий як домперидон і цизаприд, протиалергійний засіб, такий як кетотифен, азеластин і емедастин, противірусний засіб, такий як ацикловір, лікарський
Зо засіб проти хвороби Альцгеймера, такий як донепезил, такрин, ареколін, галантамін і ривастигмін, антагоніст серотонінових рецепторів/протиблювотний засіб, такий як ондансетрон, гранісетрон, рамосетрон і азасетрон, опіоїдний анальгетик, такий як морфін, кодеїн, фентаніл, оксикодон і гідроморфін, і протигрибковий засіб, такий як тербінафін, бутенафін, аморолфін, нетиконазол, міконазол, луліконазол і ітраконазол.
Основний лікарський засіб можна використовувати у вільній формі. Крім того, лікарський засіб можна використовувати у формі його фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі, беручи до уваги різні властивості основного лікарського засобу, такі як його стабільність і низький рівень подразнення шкіри. Приклади кислотно-адитивної солі включають в себе сіль неорганічної кислоти, таку як гідрохлорид, сульфат і гідробромат, і сіль органічної кислоти, таку як фумарат, малеат, цитрат і тартрат.
Основний лікарський засіб або його сіль можна використовувати окремо або у комбінації з одним або більше іншими лікарськими засобами. У деяких варіантах здійснення основний лікарський засіб можна вибрати з групи, що включає в себе гідрохлорид тизанідину, гідрохлорид оксикодону, гідрохлорид лідокаїну і їх комбінацій. У деяких варіантах здійснення основний лікарський засіб може являти собою щонайменше один основний лікарський засіб, вибраний з групи, що включає в себе гідрохлорид тизанідину і гідрохлорид оксикодону.
Сорбатний компонент
Сорбінова кислота підвищує черезшкірне всмоктування основного лікарського засобу.
Припускають, що сорбінова кислота іонно зв'язується з основним лікарським засобом з утворюванням іонної рідини в композиції але це не було показано. У деяких варіантах здійснення, іонна рідина може являти собою сорбат тизанідину, сорбат оксикодону або сорбат лідокаїну. Можна використовувати сорбінову кислоту як у вільній формі, так і сіль металу з сорбіновою кислотою, таку як сорбат натрію, сорбат калію і сорбат кальцію. Крім того, можна використовувати комбінацію сорбінової кислоти і її солі з металом. У випадку використання комбінації сорбінової кислоти і її солі з металом, термін "сорбатний компонент" означає загальний термін для сорбінової кислоти і її солі з металом. У цьому випадку термін "концентрація сорбатного компонента", використовуваний у даному описі, означає загальну кількість сорбінової кислоти і її солі з металом. У випадках, коли або сорбінова кислота, або її сіль з металом використовуються окремо, термін "концентрація сорбатного компонента" 60 означає загальну кількість сорбінової кислоти або її солі з металом. Концентрацію сорбатного компонента можна вибрати, наприклад, з інтервалу приблизно від 0,1 моль приблизно до 3,0 моль, приблизно від 0,5 моль приблизно до 2,5 моль, або приблизно від 0,9 моль приблизно до 21 моль на моль основного лікарського засобу. У деяких варіантах здійснення черезшкірне всмоктування основного лікарського засобу помітно підвищується, коли концентрація сорбатного компонента становить приблизно від 0,5 моль приблизно до 2,5 моль на моль основного лікарського засобу. Однак якщо концентрація сорбатного компонента перевищує З моль, проникність основного лікарського засобу через шкіру може знизитися.
Основний компонент
У деяких варіантах здійснення композиція даного винаходу може також містити основний компонент. Основний компонент може включати в себе одну або більше органічних основних сполук, неорганічних основних сполук і солей сильних основ.
Як загальний термін, неорганічні основні сполуки і солі сильних основ можна називати "неорганічним основним компонентом". При використанні основного компонента в комбінації зі згаданим вище сорбатним компонентом, черезшкірне всмоктування основного лікарського засобу можна додатково підвищити. Так, комбінацію згаданого вище лікарського засобу і сорбатного компонента можна використовувати як чудовий підсилювач черезшкірного всмоктування.
У деяких варіантах здійснення, згадана вище органічна основна сполука може являти собою
Сго алканоламін, такий як моноетаноламін, моноізопропаноламін, діетаноламін, діізопропаноламін, триетаноламін, триіїзопропаноламін, етилендіамін і трис(гідроксиметил)амінометан (трометамол), або основну амінокислоту, таку як аргінін. У деяких варіантах здійснення органічна основна сполука являє собою сполуку органічного аміну, що містить в молекулі три гідроксильні групи, наприклад, триетаноламін, триізопропаноламін і трисгідроксиметиламінометан. У деяких варіантах здійснення, органічна основна сполука являє собою триєтаноламін. Органічну основну сполуку можна використовувати окремо або у комбінації з двома або більше іншими органічними основними сполуками.
У деяких варіантах здійснення згаданий вище неорганічний основний компонент означає сполуку лужного металу або сполуку лужноземельного металу. Приклади неорганічної основної сполуки включають в себе гідроксид, такий як гідроксид натрію, гідроксид калію і гідроксид
Зо кальцію. У деяких варіантах здійснення сіль сильної основи включає в себе сіль металу і карбонової кислоти, таку як бензоат натрію, пропіонат натрію, пропіонат кальцію, фумарат натрію, сорбат натрію і сорбат калію, сіль металу і гідроксизаміщеної кислоти, таку як лактат натрію, тартрат натрію, тартрат калію і цитрат натрію, сульфіт натрію і піросульфіт натрію. У деяких варіантах здійснення, коли сіль металу і сорбінової кислоти, таку як сорбат калію, використовують як "сорбатний компонент", її можна класифікувати не тільки як "сорбатний компонент", але і як "основний компонент". Так, при розрахунку кількості кожного компонента, кількість солі металу і сорбінової кислоти застосовують і як частину "сорбатного компонента" і як частину "основного компонента".
У деяких варіантах здійснення, коли як діюча речовина використовується основний лікарський засіб у формі гідрохлориду, і основний компонент додають у композицію, іон металу, що входить до складу неорганічної основної сполуки і/або солі сильної основи, може виступати як "акцептор хлористого водню". (он металу захоплює хлористоводневу кислоту у основному лікарському засобі і, у результаті, утворюється іон металу у формі хлориду і основний лікарський засіб у вільній формі. Припускають, що за рахунок одержання основного лікарського засобу у вільній формі можна підвищити проникність лікарського засобу через шкіру.
Кількість основного компонента може становити приблизно від 0,4 моль приблизно до 3,0 моль, приблизно від 0,5 моль приблизно до 2,5 моль, приблизно від 0,5 моль приблизно до 2,0 моль, або приблизно від 0,5 моль приблизно до 1,6 моль на моль сорбатного компонента.
Інший підсилювач черезшкірного всмоктування
У деяких варіантах здійснення композиція даного винаходу може також містити одну або більше сполук, здатних розчиняти лікарський засіб і сорбінову кислоту, і підвищувати черезшкірне всмоктування лікарського засобу. Наприклад, як підсилювач черезшкірного всмоктування можна застосовувати аліфатичну кислоту, спирт, складний ефір і амід.
Композиція даного винаходу являє собою неводну композицію для зовнішнього застосування, що практично не містить води. Наприклад, неводна композиція може містити воду у концентрації приблизно менше 3,0 95, або менше 1,0 95.
Приклади аліфатичної кислоти як підсилювач черезшкірного всмоктування включають в себе одну або більше сполук з числа С42о насичених або ненасичених аліфатичних кислот, таких як левулінова кислота, капринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, бо пальмітинова кислота, стеаринова кислота, ізостеаринова кислота і олеїнова кислота (не включаючи сорбінову кислоту). Аліфатичну кислоту можна використовувати окремо або у комбінації з двома або більше аліфатичними кислотами. У деяких варіантах здійснення композиція включає в себе також щонайменше одну ненасичену аліфатичну кислоту. У деяких варіантах здійснення ненасичена аліфатична кислота являє собою олеїнову кислоту. У випадку, коли композиція містить аліфатичну кислоту(кислоти), загальну кількість сорбінової кислоти або іншої аліфатичної кислоти(кислот) можна вибрати з інтервалу приблизно від 0,8 моль приблизно до 2,5 моль, або приблизно від 0,8 моль приблизно до 2,0 моль на моль основного компонента. В одному з варіантів здійснення загальна маса сорбатного компонента і аліфатичної кислоти може становити приблизно від 2,0 956 приблизно до 3,0 масових 95, або приблизно від 2,0 95 приблизно до 2,5 масових 95 відносно загальної маси адгезійного шару.
У деяких варіантах здійснення композиція може також містити спирт. Приклади згаданого вище спирту включають в себе одноатомний спирт, такий як лауриловий спирт, міристиловий спирт, олеїловий спирт, ізостеариловий спирт і цетиловий спирт, двохатомний спирт, такий як пропіленгліколь, діїізобутиленгліколь, поліетиленгліколь і гексиленгліколь, і трьохатомний спирт, такий як гліцерин і гексантріол. У деяких варіантах здійснення композиція може містити два або більше спиртів. У деяких варіантах здійснення композиція містить олеїловий спирт.
У деяких варіантах здійснення композиція може містити складний ефір. Приклади складного ефіру включають в себе дієтилсебацат, метиллаурат, діїзопропіладипат, ізопропілміристат, пропіленкарбонат і середньоланцюжковий тригліцерид. Приклади середньоланцюжкового тригліцериду включають в себе тригліцериди, в яких жирні кислоти містять Св-і2 аліфатичний ланцюг. У деяких варіантах здійснення композиція може також містити сполуку аміду, таку як діеєтаноламід лауринової кислоти.
У деяких варіантах здійснення композиція може бути надана у вигляді гомогенного розчину, одержаного при змішуванні основного лікарського засобу або його солі, сорбатного компонента і основного компонента з розчинником, описаним вище. У деяких варіантах здійснення композиція може також містити аліфатичну кислоту, спирт і/або складний ефір.
Пластир матричного типу
Композиція за даним винаходом може бути складена у вигляді пластиру матричного типу шляхом диспергування згаданого вище розчину в адгезійному шарі, що містить придатний
Зо полімер. Придатний полімер може включати в себе акриловий полімер, каучуковий полімер, силіконовий полімер, або полімер на основі вінілового простого ефіру. У деяких варіантах здійснення як каучуковий полімер для використання підходить блокспівполімер стиролу- ізопрену-стиролу, блокспівполімер стиролу-бутадієну-стиролу, поліїзопрен, поліїзобутилен і полібутадієн. Концентрація каучукового полімеру може становити приблизно від 5 95 приблизно до 40 масових 95, приблизно від 10 95 приблизно до 30 масових 95 за масою, або приблизно від 595 приблизно до 25 масових Ус відносно загальної маси висушеного адгезійного шару.
Концентрація акрилового полімеру і силіконового полімеру може становити приблизно від 45 95 приблизно до 95 масових 95 або приблизно від 50 95 приблизно до 90 масових 95 відносно загальної маси висушеного адгезійного шару.
У деяких варіантах здійснення адгезійний шар може також містити наповнювач. Наповнювач здатний підвищувати не тільки адгезію адгезійного шару, але і швидкість вивільнення діючої речовини. Концентрацію наповнювача можна вибрати, наприклад, з інтервалу приблизно від 0,5 95 приблизно до 5 масових 95 відносно загальної маси адгезійного шару. Наповнювач можна вибрати з гідратованого діоксиду кремнію, пірогенного діоксиду кремнію, тальку, кристалічної целюлози, крохмалю, кармелози, або солі металу кармелози. У деяких варіантах здійснення наповнювач може являти собою пірогенний діоксид кремнію. Приклади комерційно доступного пірогенного діоксиду кремнію включають в себе АЕКОЗІЇ Ф.
Адгезійний шар може також містити іншу домішку(домішки), таку як агент для підвищення клейкості, пом'якшувальний засіб і антиоксидант. Приклади агента для підвищення клейкості включають в себе ефір каніфолі, гідрований ефір каніфолі, малеат каніфолі, аліциклічну насичену вуглеводневу смолу, терпенову смолу і поліолефінову смолу. Приклади пом'якшувального засобу включають в себе оброблену нафтенову нафту, рослинну олію, таку як олію камелії і рицинову олію, рідкий каучук, такий як рідкий полібутеновий і рідкий ізопреновий каучук, і рідкий парафін. Приклади антиоксиданту включають в себе дибутилгідрокситолуол, аскорбінову кислоту, пропілгалат, сульфіт натрію і піросульфіт натрію.
При одержанні пластиру матричного типу з розкритої у даному винаході композиції, концентрація основного лікарського засобу може становити приблизно від 0,5 96 приблизно до 10 масових 96 або приблизно від 1 95 приблизно до 5 масових 95 відносно загальної маси висушеного адгезійного шару. Крім того, у деяких варіантах здійснення, щонайменше, два 60 спирти з одноатомних спиртів, таких як олеїловий спирт, двохатомних спиртів, таких як бутиленовий спирт, і трьохатомних спиртів, таких як гліцерин, використовують у вигляді комбінації. У деяких варіантах здійснення концентрація спиртів може становити приблизно від 1595 приблизно до 35 масових 95, приблизно від 20 95 приблизно до 30 масових 95, або приблизно від 2295 приблизно до 28 масових відносно загальної маси висушеного адгезійного шару.
ПРИКЛАДИ
Далі даний винахід докладно пояснений за допомогою прикладів. Дане розкриття не має на увазі якого-н-ебудь обмеження даними прикладами. (Приклад 1)
Одержання адгезивного пластиру, що містить тизанідин і сорбінову кислоту
Змішували гідрохлорид тизанідину, сорбінову кислоту, лактат натрію, бензоат натрію, триетаноламін, діетилсебацат, ізопропілміристат, гліцерин, ОіРС; (дипропіленгліколь), ВО (бутиленгліколь), олеїловий спирт, пропілгалат і рідкий парафін, потім нагрівали (приблизно до 602С) ії розчиняли, одержуючи гомогенний розчин. Терпенову смолу розчиняли в толуолі, блокспівполімер стиролу-ізопрену-стиролу (5155002) розчиняли в толуолі, і додавали до одержаного розчину АЕКОБІФ і перемішували до однорідності, одержуючи адгезійну композицію, що містить лікарський засіб. Одержану композицію наносили на ПЕТ -плівку, оброблену для модифікації вивільнення. Після цього дану плівку нагрівали і сушили протягом 10 хвилин при 802С для видалення толуолу і одержання адгезивного пластиру, що містить тизанідин і сорбінову кислоту. Вміст кожного інгредієнта (у масових 95) представлений в таблиці 1. (Порівняльний приклад 1)
Одержання адгезивного пластиру, що містить тизанідин і вищу жирну кислоту, що не містить сорбінову кислоту
Адгезивний пластир, склад якого (у масових 95) представлений в таблиці 1, одержували за аналогією з прикладом 1. (Приклад 2 і порівняльний приклад 2)
Одержання адгезивних пластирів, що містять оксикодон
Одержання адгезивних пластирів, що містять оксикодон, склад яких (у масових 9бо)
Зо представлений в таблиці 1, одержували за аналогією з прикладом 1.
Тест на проникність шкіри іп міго
Проникність через шкіру для кожного лікарського засобу в кожному адгезивному пластирі прикладів і порівняльних прикладів оцінювали згідно з тестом на проникність через шкіру з використанням дифузійної комірки Франца. Кумулятивна кількість, що проникла через шкіру для кожної точки вимірювання, також наведена в таблиці 1. Шкіру, вилучену з черевної порожнини голого щура, використовували в тесті для адгезивних пластирів, що містять тизанідин, одержаних в прикладі 1 і порівняльному прикладі 1, а шкіру свині використовували в тесті для адгезивних пластирів, що містять оксикодон, одержаних в прикладі 2 і порівняльному прикладі 2.
Таблиця 1
ШООО5555 ри рили ри ре р ер 1-1 1-1 1-2 1-3 1-4 2-1 2-2 2-1 2-2 7777777771717.7.ию 00907 0914 0910 0137 (0891 |м304 |м305 /м300 |Мм292
Гідрохлоридтизанідину| 1,72 | 1,72 | 1,72 | 172 | 172 | | її сшидону 00010101 зметзмет |в зав оксикодону
Сорбіновакислота | 1933| / | | /|070/|1301!
Сорбаткалю. /-/-:/ |! | (ЇЇ ЇЇ | 1ї530Ї її Її (Левуліновакислота | | 069 138| | | | /00
Озоствариновакислота| | / | 19500! / її
Олеїновакислотаї | | / | 400 | 100 | 300 | 300 | 4,00 | 400
Лактатнатрю | 0,73 | 0073 073 | 073 | 073| | її
Бензоатнатрю | 02 | 02 02 | 02 | 02 | | її
Пдроксидкалю | ЇЇ 11111171 11111105. 2 о (Триетаноламн, | 200 | 100 050 | 05 | 050| щЩ | / (Дізопропланоламін./// | | (ї | | | 5050) Бо | 150
Продовження таблиці 1
Дієтилсебацат | 500 | 500 | 500 | 500 | 500| | / |! ізопропілміристат | 500 | 5,00 500 | 500 | 500| | / решт | ГО 1 1офеюе тю юю во тригліцерид
Пропіленкарбонат/ | | / | | | 5О0/|500 500 | 300
Дізопропіленглколь | 400 | 400 400| | / / її ЇЇ
Бутиленглколь | 5001/1300 300! | / / її ЇЇ
РЕб2ОСЇЇ ГГ
Бензиловийспиртї | | / | 1400! | її |! (Основа)/(сорбінова ше 011 (сорбінова кислота)
Ден НС НИ НИМИ КОМИ НОЯ ПЕС СТЕ НИ МН (Аліфатична 2г| 21,3 | 65 | 18 | 36 | 3,8 |08811| 0,675 (| бі
Кумулятивна кількість, що бг/ 135,3) 49,8 | 249 | 244 306| | | ( проникла через 8г/ 172,3| 71,5 | 401 | 39,8 / 46,7 | 36,12 | 73,08 | 4,059. 449 шкіру(мкг/см") |1О0г/192,8| 87,9 | 55,88 | 569 0 624| | | ( ( 24! 17777177 13485) 3182 | 40,22 | 1975
Показано, що для адгезивного пластиру прикладу 1-1, що містить сорбінову кислоту, проникність шкіри для лікарського засобу вище, ніж у випадку адгезивних пластирів порівняльних прикладів з 1-1 по 1-4, що містять вищу жирну кислоту замість сорбінової кислоти.
Для адгезивних пластирів прикладу 2 і порівняльного прикладу 2, що містять оксикодон замість тизанідину, також одержані результати, подібні до результатів для адгезивних пластирів, що містять тизанідин. Тобто було показано, що для адгезивних пластирів згідно з даним винаходом, що містять сорбінову кислоту (Приклади 2-1 і 2-2), проникність шкіри для лікарського засобу вище, ніж у випадку адгезивних пластирів, що не містять сорбінової кислоти. (Приклад 3)
ІВизначення оптимальних кількостей сорбінової кислоти і основного компонента)
Адгезивні пластири одержували згідно з концентрацією (у масових 95), наведеною в таблиці 2. Тест іп мійго на проникність через шкіру з використання шкіри щура проводили на приготовлених адгезивних пластирах. Результати представлені в таблиці 2.
Таблиця 2
ШО Ер о ве ре ри ре 3-1 3-2 3-3 3-4 3-5 3-6 3-7 3-8 3-9 777.7юмю 00909 0907 0906 0900 |О899 |О898 0901 0897 10905 тизанідину (Сорбіновакислота | 0,66 | 1,33 | 1,93 | 1,33 | 1,93 | 1,33 | 265 | 2,65 | 3,32 (Триетаноламін, | 1,50 / 200 | 1,50 | 00 | 0,50 | 000 | 1.00 | 0,50 | 0,00 кислота) (сорбінова кислота тизанідию | 099 200 | 2бо | асо 200 20 399 зве) 500 кумулятивна пс щої 471 35.20 | 80.70 | 2940 | ЗО | 33,70 | 28,90 | 25,60 | 24.00. 20,80 проникла через 971. 5400 | 135,301 63,70 | 91,30 | 66,50 | 57,60 | 48,20. 47,50 | 4540 кру мнисмо
Адгезивні пластири прикладів з 3-1 по 3-9, що містять сорбінову кислоту, забезпечують чудове проникнення лікарського засобу через шкіру. З іншого боку, адгезивні пластири прикладу 3-1 забезпечують дещо менше проникнення лікарського засобу через шкіру, оскільки співвідношення сорбінової кислоти до основного компонента було невеликим. Адгезивні пластири прикладів з 3-7 по 3-9, що містять надлишок сорбінової кислоти відносно тизанідину, також забезпечували дещо менше проникнення лікарського засобу через шкіру. (Приклад 4)
ІВизначення оптимального основного компонента)
Адгезивні пластири, що містять сорбінову кислоту і різні основні компоненти, одержували згідно з концентрацією (у масових 95), наведеною в таблиці 3. Тест іп міго на проникнення через шкіру з використанням шкіри щура, проводили на приготовлених адгезивних пластирах.
Результати представлені в таблиці 3.
Таблиця З
ШВОМ ре ре ре реє рек рик 4-1 4-2 4-3 4-4 4-5 4-6 4-7 4-8 77771777717.7.юрю Що916 0949 0950 |0162 0161 0163 (0899 /|0946 (Сорбіновакислота | 1,33 / 1,533 | 1,93 | 1,993 | 1,53 | 1,953 | 1,33 | 0,66
Сорбаткалю. //-/:/ | 17777717 Ї77117117Ї1711171711171717117111111171111111 1089
Лактатнатрю | 073 |. ЇЇ ї177717171171ї1111111 105330
Бензоатнатрю | 020... ЇЇ Ї17711717717117117111111111 102
Гдроксиднатрію.ї | 77777777 77717171 | 0241 024 | 024 | 024 | 024 (Триетаноламн, | 050 Р | | 025 | 05О | 1.00 | 0,50 | 050
Аргінін ЇЇ 77771711 1770811 11111111
Трометамол./// | 072. 072 | | Її Її | Її
Дізопропіленглколь | 400 / 400 | 400 | | | |400 компонент) (тизанідин) па о о В КЕ що проникла черезі 166,50 | 137,00 | 147,00 | 114,00) 116,00 | 125,00 | 126,00 | 135,00 шкіру за 8 г (мкг/см?
Адгезивні пластири прикладів з 4-1 по 4-8 містять сорбінову кислоту, і співвідношення сорбінової кислоти до лікарського засобу і співвідношення основного компонента до сорбінової кислоті в ньому є придатними. У результаті дані адгезивні пластири забезпечують прекрасне проникнення лікарського засобу через шкіру. (Приклад 5)
Адгезивні пластири одержували згідно з концентрацією (у масових 95), наведеною в таблиці 4. Тест іп міго на проникнення через шкіру з використанням шкіри свині проводили на приготовлених адгезивних пластирах. Результати представлені в таблиці 4.
Таблиця 4
ШБЗА02З5 Др ви ре ре ре ри 5-1 5-2 5-3 5-4 5-5 5-6 5-7 11111111... Щ|т6б1 Щ|т695 |т697 |Т700 /Т702 т696 )/|т739
Сорбіновакислота | 066| | / / ї( /
Олеїновакислота.д | | 150 | Т5О | ї15О | Т5О | 150 | 150
ТЕА(триетаноламін)ї | 05 | 05 | 04 | ( 1 /
ОМіристиловийспиртї | | 30 | 30 | 30 30 (Гліцерин. 1150 | 50 | 50 | 50 | 50 | 50
Продовження таблиці 4 (Концентрованийгліцерин.// | | | Ї! / | | 50
Очищенавода.ї/-/-:/ 0 | | | / / | |05
Пропіленглколь | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 40 | 80
Екс кій НЕСТІ НОНОНЯ ПОЛЯ КОНЯ КОНЯ КОНЯ НОЯ тригліцерид '
Сульфітнатрію | | оло | оло | ло / оло | оло | омло
Піросульфітнатрю | 00Ї ЇЇ ! її її ЇЇ (Сорбінова кислота)/ (основа) компонент) (тизанідин)
Коснова)
Кумулятивна проникла через. 5231251 105 | 110 1201 6 1771 146 кру (місме)
Було показано, що використання сорбату калію як сорбатного компонента призводить до більшої проникності лікарського засобу через шкіру, ніж у випадку сорбінової кислоти. (Приклад 6)
Адгезивні пластири одержували згідно з концентрацією (у масових 95), наведеною в таблиці 5. Тест іп міго на проникність через шкіру з використанням шкіри свині проводили на приготовлених адгезивних пластирах. Результати представлені в таблиці 5.
Таблиця 5
ШИ 6-1 6-2 6-3 6-4 6-1 6-2 6-3 6-4 (Сорбіновакислота | 07 / 07 | | /! / ГГ ї
Сорбаткалю | 193 | 13 | 13 | 13 | /|/ Її -
Дізопропаноламін. | 1,5 / 15 | 75 | 75 | 1,5 | | 15 | 15 (Тривтаноламн.///////Ї7777777177111111Ї11111111111Ї111111 1211
Гдроксидкалю ЇЇ 1 055 | 0,56 | 0,55 | 055 (Левуліновакислота | / Її 2 5 щ (| 08 | 70 | 10 | 10 | 15 (Міристиновакислота | (50 | | / / Її її
РЕБ2ОЇ 7 Ї71111717111111111111711111171150Ї11 її решения мо!) | ме мо юс тю» те тригліцерид (Дієтилеебацатї//-/-:/ | (| 50 | | |! / Її її
Продовження таблиці 6 16,91 1 16,91 | 17,61 | 16,81 | 18,34 | 17,73 | 17,34 | 16,84
АЕВОБІЇ Ф
РХ-1150М
І5-5002
Піросульфіт натрію
Сульфіт натрію пил п Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛЯ КОХ КОНЯ компонент) (Сорбінова кислота) (оксикодон) 1,73 1,73 1,00 1,00 (аліфатична кислота)/(основа) 1,25 2,33 0,94 1,28 1,05 0,93 1,05 1,25
К 0,881 | 0,858 | 0,675 | 1000 | 1,561 | щ / 008 кумулятивна од 4 170,39. 6,52 | 11.23 | 3,997 | 11,22 | 14,28 | 0,91 | 6,088. проникла че за б 33,39 | 22,43 | 41,75 27,51 1,789 | 20,36 прони (мкг/сме), 68,12 | 45,37 | 73,08 47,66 | 62,07 | 4,059 39,98 348,5 | 316,5 | 318,2 | 224,4 | 183,5 | 186,8 | 4022 | 18241
Показано, адгезивні пластири прикладів від 6-1 до 6-4, що містять сорбінову кислоту, забезпечують чудову проникність лікарського засобу через шкіру.
Промислова застосовність
Композицію для черезшкірного всмоктування за даним винаходом можна використовувати як адгезивний пластир, що містить основний лікарський засіб, такий як тизанідин і оксикодон.
Claims (4)
1. Неводна композиція для підсилення черезшкірного всмоктування тризанідину або тризанідину гідрохлориду, що містить тризанідин або тризанідину гідрохлорид і сорбінову кислоту і/або її сіль з металом, де концентрація сорбінової кислоти і/або її солі з металом становить 0,5-2,5 моль на моль тризанідину.
2. Неводна композиція для черезшкірного всмоктування за п. 1, що додатково містить також основний лікарський компонент, вибраний з групи, яка складається з органічної основної сполуки, неорганічної основної сполуки і солі сильної основи, де органічна основна сполука являє собою моноетаноламін, моноіїзопропаноламін, діетаноламін, діїзопропаноламін, триетаноламін, триїзопропаноламін, етилендіамін, трис(гідроксиметил)амінометан (трометамол) або основну амінокислоту, і неорганічна основна сполука являє собою гідроксид натрію, гідроксид калію і гідроксид кальцію.
3. Неводна композиція для черезшкірного всмоктування за п. 2, в якій концентрація основного компонента становить 0,4-3,0 моль на моль сорбінової кислоти і/або її солі з металом.
4. Пластир матричного типу, що містить неводну композицію за будь-яким з пп. 1-3, дисперговану в адгезивному шарі.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2015/074553 WO2017037813A1 (ja) | 2015-08-29 | 2015-08-29 | 塩基性薬物とソルビン酸とを含有する経皮吸収組成物 |
| PCT/JP2016/075203 WO2017038767A1 (ja) | 2015-08-29 | 2016-08-29 | 経皮吸収組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA123212C2 true UA123212C2 (uk) | 2021-03-03 |
Family
ID=58187853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201803201A UA123212C2 (uk) | 2015-08-29 | 2016-08-29 | Композиція для черезшкірного всмоктування |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3342423B1 (uk) |
| JP (2) | JP6259117B2 (uk) |
| KR (1) | KR20180039622A (uk) |
| CN (1) | CN107427509B (uk) |
| BR (1) | BR112018001387B8 (uk) |
| CO (1) | CO2018001831A2 (uk) |
| ES (1) | ES2864017T3 (uk) |
| MX (1) | MX2018002015A (uk) |
| MY (1) | MY189987A (uk) |
| PH (1) | PH12018500271A1 (uk) |
| RU (1) | RU2702356C2 (uk) |
| SG (1) | SG11201800043UA (uk) |
| UA (1) | UA123212C2 (uk) |
| WO (2) | WO2017037813A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA201800296B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11559519B2 (en) | 2018-01-31 | 2023-01-24 | Medrx, Co., Ltd. | Tizanidine therapy system |
| WO2023062201A1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system for the transdermal administration of tizanidine |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61172830A (ja) * | 1985-01-26 | 1986-08-04 | Showa Denko Kk | 皮膚外用剤組成物 |
| JP4703075B2 (ja) * | 1999-07-27 | 2011-06-15 | 久光製薬株式会社 | 外用貼付剤 |
| US20040142024A1 (en) * | 1999-07-27 | 2004-07-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Patch formulation for external use |
| WO2005089728A2 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-29 | Pfizer Health Ab | Means for transdermal administration of nicotine |
| JP4807974B2 (ja) * | 2005-06-30 | 2011-11-02 | 帝國製薬株式会社 | 経皮吸収促進組成物 |
| CN101032474B (zh) * | 2006-03-06 | 2011-02-16 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法 |
| CN101143127A (zh) * | 2007-10-25 | 2008-03-19 | 复旦大学 | 一种酚妥拉明外用制剂及其制备方法 |
| AU2008327436B2 (en) * | 2007-11-22 | 2013-09-05 | Medrx Co., Ltd. | External preparation composition comprising fatty acid-based ionic liquid as active ingredient |
| ES2778724T3 (es) * | 2008-02-27 | 2020-08-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Parche |
| JP2012158521A (ja) * | 2009-04-17 | 2012-08-23 | Kureha Corp | 外用剤 |
| US9168232B2 (en) * | 2009-09-07 | 2015-10-27 | Nipro Patch Co., Ltd. | Transdermally absorbable preparation |
| AU2011267348A1 (en) * | 2010-06-18 | 2012-10-25 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Gel formulations for the topical use of 1-amino-alkylcyclohexane derivatives |
| WO2013191187A1 (ja) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | 株式会社メドレックス | 薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物 |
-
2015
- 2015-08-29 CN CN201580078659.1A patent/CN107427509B/zh active Active
- 2015-08-29 WO PCT/JP2015/074553 patent/WO2017037813A1/ja active Application Filing
-
2016
- 2016-08-29 WO PCT/JP2016/075203 patent/WO2017038767A1/ja active Application Filing
- 2016-08-29 SG SG11201800043UA patent/SG11201800043UA/en unknown
- 2016-08-29 ES ES16841799T patent/ES2864017T3/es active Active
- 2016-08-29 UA UAA201803201A patent/UA123212C2/uk unknown
- 2016-08-29 BR BR112018001387A patent/BR112018001387B8/pt active IP Right Grant
- 2016-08-29 KR KR1020187001366A patent/KR20180039622A/ko unknown
- 2016-08-29 RU RU2018110617A patent/RU2702356C2/ru active
- 2016-08-29 MY MYPI2018700724A patent/MY189987A/en unknown
- 2016-08-29 MX MX2018002015A patent/MX2018002015A/es unknown
- 2016-08-29 JP JP2016558808A patent/JP6259117B2/ja active Active
- 2016-08-29 EP EP16841799.6A patent/EP3342423B1/en active Active
-
2017
- 2017-06-08 JP JP2017113200A patent/JP2017149782A/ja active Pending
-
2018
- 2018-01-16 ZA ZA2018/00296A patent/ZA201800296B/en unknown
- 2018-02-06 PH PH12018500271A patent/PH12018500271A1/en unknown
- 2018-02-22 CO CONC2018/0001831A patent/CO2018001831A2/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107427509B (zh) | 2021-06-15 |
| EP3342423A4 (en) | 2018-07-25 |
| BR112018001387B8 (pt) | 2024-03-05 |
| JP6259117B2 (ja) | 2018-01-10 |
| ZA201800296B (en) | 2019-04-24 |
| ES2864017T3 (es) | 2021-10-13 |
| WO2017037813A1 (ja) | 2017-03-09 |
| MX2018002015A (es) | 2018-06-19 |
| CO2018001831A2 (es) | 2018-05-21 |
| PH12018500271A1 (en) | 2018-08-13 |
| BR112018001387A2 (pt) | 2018-09-11 |
| JPWO2017038767A1 (ja) | 2017-09-07 |
| EP3342423B1 (en) | 2021-03-10 |
| SG11201800043UA (en) | 2018-02-27 |
| MY189987A (en) | 2022-03-22 |
| RU2018110617A (ru) | 2019-09-30 |
| RU2702356C2 (ru) | 2019-10-08 |
| EP3342423A1 (en) | 2018-07-04 |
| JP2017149782A (ja) | 2017-08-31 |
| RU2018110617A3 (uk) | 2019-09-30 |
| BR112018001387B1 (pt) | 2023-09-05 |
| WO2017038767A1 (ja) | 2017-03-09 |
| KR20180039622A (ko) | 2018-04-18 |
| CN107427509A (zh) | 2017-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11382978B2 (en) | Percutaneous absorption composition | |
| JP5392495B2 (ja) | リドカインテープ剤 | |
| ES2286028T3 (es) | Parches para uso externo. | |
| ES2555258T3 (es) | Profármacos de opioides administrables por vía transdérmica, composiciones que no inducen al abuso y procedimientos de uso de los profármacos opioides | |
| CN107921043B (zh) | 含有酸捕捉剂的贴剂 | |
| JP5615898B2 (ja) | 貼付剤 | |
| UA123212C2 (uk) | Композиція для черезшкірного всмоктування | |
| AU2008334222B2 (en) | Tape preparation comprising etodolac in ionic liquid form | |
| DE102005013726A1 (de) | Transdermale therapeutische Systeme mit verbesserter Verträglichkeit | |
| US10639374B2 (en) | Patch preparation containing an acid scavenger | |
| CN101083964A (zh) | 皮肤药物传递的快速贴剂 | |
| JP7419565B2 (ja) | 安定性が向上したドネペジル含有経皮吸収製剤 | |
| ES2819211T3 (es) | Formulación novedosa | |
| WO2004026297A1 (ja) | 外用剤 | |
| WO2023022097A1 (ja) | 貼付剤、及びその製造方法 |