TWI808410B - 抗氧化隱形眼鏡、其製造方法及其應用 - Google Patents
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Abstract
本發明描述一種具有抗氧化特性之隱形眼鏡及其製造方法。該隱形眼鏡可存在於密封隱形眼鏡封裝中。該密封隱形眼鏡封裝可至少包括a)塑膠底座部件,其具有空穴;b)該空穴中之隱形眼鏡封裝溶液;c)浸沒於該空穴中之該隱形眼鏡封裝溶液中之無菌未配戴隱形眼鏡;及d)罩蓋,其與該塑膠底座部件形成液密密封。作為實例,該未配戴隱形眼鏡為其中存在維生素E之矽水凝膠隱形眼鏡。該維生素E不可自該未配戴隱形眼鏡釋放,且該隱形眼鏡封裝溶液中所存在之維生素E低於1ppm。該維生素E經捕集、嵌入、吸收或非共價地附著於該未配戴隱形眼鏡中。
Description
本發明領域係關於一種隱形眼鏡,且特定言之,係關於一種具有抗氧化特性之隱形眼鏡,且進一步係關於含有隱形眼鏡之封裝及製造隱形眼鏡之方法。具有抗氧化特性之本發明之隱形眼鏡可視為抗氧化隱形眼鏡。
淚液含有各種抗氧化分子,諸如酶及維生素,其保護眼及眼表面免受光、UV輻射及可引發氧化反應之化學劑的影響。抗氧化劑之功能為以比基質更快之速率捕集自由基且與之反應。氧化應力係由活性含氧物之產生與生物系統之防禦機制消除壓力的能力之間的不平衡引起。由於自由基可與包括脂質、脂肪及蛋白質之多種靶向物相互作用,故其已涉及許多退化性病症之致病機轉,包括諸如乾眼症(1)之眼表面疾病。潛在機制可能包括淚液脂質層之變化及保護水層免於蒸發之能力下降。脂質氧化及脂質過氧化(LPO)產物亦似乎為各種類型之炎症中之重要步驟且亦展示為活化痛覺受體,亦即TRPV1及TRPA1(2)。
隱形眼鏡結合由瞼腺分泌且衍生自細胞膜之各種脂質,該等脂質經受脂質過氧化及LPO產物之生產。具有抗氧化特性之隱形眼鏡可保護此類脂質免受過氧化,繼而減少LPO產物且潛在地使疼痛受體活性最小化,從而增強隱形眼鏡之舒適度。因此,行業中需要具有此類抗氧化特性之隱形眼鏡。然而,亦期望具有此類抗氧化特性而不顯著影響由隱形眼鏡,尤其是矽水凝膠眼鏡具有之其他特性。先前技術參考文獻
1. Wakamatsu TH、Dogru M、Tsubota K含淚關係:氧化應力、炎症及眼病,Arg Bras Oftalmol 2008。
2. Seung-In Choi等人,感覺TRP通道是脂質過氧化的生物警報嗎?Int. J. Mol. Sci.2014年。
本發明之特徵係提供一種具有抗氧化特性之矽水凝膠隱形眼鏡。
本發明之額外特徵係提供一種未配戴無菌隱形眼鏡,其為矽水凝膠且當配戴或置放於眼球上時具有抗氧化特性。
本發明之另一特徵係提供一種不釋放任何生物活性劑亦不添加任何具有抗氧化特性之試劑的矽水凝膠隱形眼鏡。
本發明之額外特徵係提供一種其中存在維生素E之矽水凝膠隱形眼鏡,該維生素E具有抗氧化特性且經完全水合,但相比於不含維生素E之相同類型的矽水凝膠隱形眼鏡,不顯著減少完全水合所需之水性液體的量。
本發明之額外特徵及優勢將部分地闡述於以下描述中,且部分地將自描述顯而易見,或可藉由本發明之實踐習得。本發明之目標及其他優勢將藉助於尤其在描述及所附申請專利範圍中指出之要素及組合來實現及獲得。
為實現此等及其他優勢,且根據本發明之目的,如本文中所體現及廣泛地描述,本發明在某種程度上係關於一種密封隱形眼鏡封裝。該密封隱形眼鏡封裝至少包括a)塑膠底座部件,其具有空穴;b)空穴中之隱形眼鏡封裝溶液;c)浸沒於空穴中之隱形眼鏡封裝溶液中之無菌未配戴隱形眼鏡;及d)罩蓋,其與塑膠底座部件形成液密密封。此外,該未配戴隱形眼鏡為矽水凝膠隱形眼鏡,其中當完全水合時,25 mg無菌未配戴隱形眼鏡中存在至少10 µg或至少20 µg維生素E且具有0 µg之生物活性劑(其中出於本發明之目的,維生素E不視為生物活性劑)。該維生素E不可自未配戴隱形眼鏡釋放。該隱形眼鏡封裝溶液所具有之維生素E低於1 ppm。
本發明進一步涉及一種浸沒於封裝溶液中且無菌密封於封裝中之未配戴抗氧化隱形眼鏡。隱形眼鏡包含矽水凝膠及嵌入於矽水凝膠內之一定量的維生素E,當在TBARS測定中量測時,該隱形眼鏡相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡有效減少至少50%之脂質過氧化。此外,抗氧化隱形眼鏡不含具有由維生素E減弱之釋放曲線的生物活性劑。
另外,本發明係關於一種浸沒於封裝溶液中且無菌密封於封裝中之未配戴抗氧化隱形眼鏡。該隱形眼鏡包含矽水凝膠及嵌入於矽水凝膠內之一定量的維生素E,當在TBARS測定中量測時,該隱形眼鏡相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡有效減少至少50%之脂質過氧化。並且,抗氧化隱形眼鏡(a)在不存在固化後表面處理的情況下具有眼用可接受之表面濕潤性且(b)具有比對照眼鏡大不超過10°之前進接觸角。
此外,本發明係關於一種浸沒於封裝溶液中且無菌密封於封裝中之未配戴抗氧化隱形眼鏡。該隱形眼鏡包含矽水凝膠及嵌入於矽水凝膠中之10 µg至1000 µg之維生素E。此外,抗氧化隱形眼鏡(a)所具有之熱穩定性並不優於不含維生素E之對照隱形眼鏡且(b)不含具有由維生素E減弱之釋放曲線的生物活性劑。
本發明進一步涉及一種控制配戴隱形眼鏡之個體之眼睛中淚膜脂質過氧化的方法。該方法可包括以下步驟:在人眼中戴入無菌未配戴隱形眼鏡以矯正人眼視力。無菌未配戴隱形眼鏡為其中存在一定量的維生素E之矽水凝膠隱形眼鏡。舉例而言,當完全水合時,每25 mg無菌未配戴隱形眼鏡可含有至少10 µg或至少20 µg之維生素E及0 µg之生物活性劑。可替代地使用其他量之本文所提及之維生素E。在該方法中,當無菌未配戴隱形眼鏡配戴在眼中時,維生素E不可自該無菌未配戴隱形眼鏡釋放。
應理解,前述大體描述及以下詳細描述兩者僅為例示性且解釋性的,且意欲提供如所主張之本發明的進一步解釋。
本文描述具有抗氧化特性之隱形眼鏡及其製造方法。具有一或多種抗氧化劑特性之一或多種隱形眼鏡在本文中有時稱為抗氧化隱形眼鏡。
在本發明中,抗氧化隱形眼鏡較佳地減少來自與隱形眼鏡接觸之淚膜的脂質過氧化,其可改進至少一些隱形眼鏡配戴者的舒適度。
在本發明中,具有抗氧化特性之隱形眼鏡為矽水凝膠內存在維生素E之矽水凝膠隱形眼鏡。維生素E可均勻分佈在整個矽水凝膠中。作為一選項,維生素E可非均勻地分佈。舉例而言,維生素E可以較高量存在於隱形眼鏡之一側上或隱形眼鏡之兩側上(亦即,後側及前側)。
關於維生素E組分,維生素E可包括維生素E之生育酚與參雙鍵生殖酚及/或其鹽及/或其衍生物之任何組合。維生素E之生育酚為α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚及δ-生育酚。維生素E之參雙鍵生育酚為α-參雙鍵生殖酚、β-參雙鍵生殖酚、γ-參雙鍵生殖酚及δ-參雙鍵生殖酚。維生素E可為合成或天然存在的。天然存在之α-生育酚有時稱為RRR-α-生育酚或d-α生育酚。合成α-生育酚有時稱為所有rac-α-生育酚或dl-α-生育酚。維生素E之市售衍生物包括α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯及α-生育酚菸鹼酸酯。在一個實例中,維生素E包含至少50 wt%、60 wt%、70 wt%、80 wt%、90 wt%、95 wt%或99 wt%之α-生育酚。
除非特徵之特定組合互斥或若上下文另外指示,否則本文中對「實例」或「特定實例」或「態樣」或「具體實例」或類似詞組之參考意欲引入抗氧化隱形眼鏡或其部分之一或多個特徵,或製造可與先前描述或隨後描述之實例、態樣、具體實例(亦即特徵)之任何組合結合的抗氧化隱形眼鏡之方法。此外,如在本說明書中所用,除非上下文另外明確指示,否則單數形式「一(a/an)」及「該」包括複數參考物(例如,至少一或多個)。因此,舉例而言,提及「隱形眼鏡」包括單個眼鏡以及兩個或更多個相同或不同眼鏡。
存在於矽水凝膠內或矽水凝膠隱形眼鏡內之維生素E並不共價附著。維生素E嵌入、捕集、分散、吸收及/或位於隱形眼鏡內。如本文所用,「嵌入於矽水凝膠」或「存在於矽水凝膠」內之詞組欲意謂維生素E以物理方式捕集於矽水凝膠聚合物基質內,且諸如藉由與以化學方式鍵結至矽水凝膠聚合物基質,諸如藉由共價附著相反之疏水相互作用保持。
在固化隱形眼鏡材料之後,在溶劑萃取步驟期間,維生素E可捕集於矽水凝膠隱形眼鏡內,如下文所描述。
維生素E為不可釋放的意謂維生素E本身在高壓處理期間,或儲存於其封裝溶液中期間,或在配戴眼鏡期間不自隱形眼鏡釋放。因此,隱形眼鏡浸沒於其中之封裝溶液在高壓處理之前、或緊接在高壓處理之後、或在其後1天之後、或在其後30天之後、或在其後60天之後、或在其後120天之後,封裝溶液中具有低於1 ppm之維生素E,或低於0.1 ppm維生素E,或封裝溶液中具有0 ppm維生素E。維生素E在高壓處理或儲存期間是否自隱形眼鏡釋放可藉由使用以下實例1中所述之HPLC方法測試維生素E在封裝溶液中之存在來判定。維生素E是否能夠在配戴期間自隱形眼鏡釋放可藉由在35℃下將眼鏡置放於具有含3 mL 5體積%乙醇之水的容器中3小時且以125 rpm混合來預測。隨後使用實例1中所述之方法藉由HPLC測試乙醇溶液中維生素E之存在。若偵測到低於1 ppm之維生素E,則隱形眼鏡內之維生素E視為不可釋放的。
抗氧化隱形眼鏡較佳地由矽水凝膠材料製成或為矽水凝膠材料。
矽水凝膠材料通常藉由固化包含至少一種矽氧烷單體及至少一種親水性單體或至少一種親水性聚合物或其組合之可聚合組合物(亦即,單體混合物)形成。如本文所用,術語「矽氧烷單體」為含有至少一個Si-O基團及至少一個可聚合基團的分子。適用於隱形眼鏡組合物中之矽氧烷單體為此項技術中熟知的(參見例如第8,658,747號美國專利及第6,867,245號美國專利)。(此處提及通篇之所有專利及公開案以全文引用之方式併入本文中。)在一些實例中,可聚合組合物包含至少10 wt.%、20 wt.%或30 wt.%至多約40 wt.%、50 wt.%、60 wt.%或70 wt.%之矽氧烷單體總量。除非另外規定,否則如本文所用,可聚合組合物之組分的既定重量百分比(wt.%)係相對於可聚合組合物中所有可聚合成分及IPN聚合物(如下文進一步描述)之總重量。由諸如稀釋劑組分貢獻之不併入最終隱形眼鏡產物中之可聚合組合物的重量不包括於wt.%計算中。
在特定實例中,可聚合組合物包含親水性乙烯基單體。如本文所用,「親水性乙烯基單體」為任何不含矽氧烷的(亦即,不含Si-O基團)親水性單體,其具有存在於其分子結構中的非丙烯基之部分的可聚合碳碳雙鍵(亦即,乙烯基),其中在自由基聚合下,乙烯基之碳碳雙鍵的反應性比存在於可聚合甲基丙烯酸酯基團中之碳碳雙鍵低。如本文所用,術語「丙烯基」係指存在於丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯醯胺等中之可聚合基團。因此,儘管如本文所用,碳碳雙鍵存在於丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯基團中,但此類可聚合基團不視為乙烯基。此外,如本文所用,若至少50克單體在20℃下可完全溶於1公升水中(亦即,約5%可溶於水),如使用標準搖瓶方法可見判定,則單體為「親水性的」。在各種實例中,親水性乙烯基單體為N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)或N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)或1,4-丁二醇乙烯基醚(BVE)或乙二醇乙烯基醚(EGVE)或二乙二醇乙烯基醚(DEGVE)或其任何組合。在一個實例中,可聚合組合物包含至少10wt.%、15 wt.%、20 wt.%或25 wt.%至多約45 wt.%、60 wt.%或75 wt.%之親水性乙烯基單體。如本文所用,可聚合組合物中特定類別組分(例如,親水性乙烯基單體、矽氧烷單體或其類似物)之既定重量百分比等於落入類別內的組合物中各成分之wt.%總和。因此,例如包含5 wt.% BVE及25 wt.% NVP且無其他親水性乙烯基單體之可聚合組合物據稱包含30重量%之親水性乙烯基單體。在一個實例中,親水性乙烯基單體為乙烯基醯胺單體。例示性親水性乙烯基醯胺單體為VMA及NVP。在特定實例中,可聚合組合物包含至少25 wt.%之親水性乙烯基醯胺單體。在另一特定實例中,可聚合組合物包含約25 wt.%至多約75 wt.%之VMA或NVP或其組合。可聚合組合物中可包含之額外親水性單體為N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、乙氧基乙基甲基丙烯醯胺(EOEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙酯(EGMA)及其組合。
另外,或作為親水性單體之替代方案,可聚合組合物可包含非可聚合親水性聚合物,其產生包含互穿聚合物網(IPN)之聚合鏡體,其中非可聚合親水性聚合物互穿矽水凝膠聚合物基質。在此實例中,非可聚合親水性聚合物稱為IPN聚合物,其充當隱形眼鏡中之內部潤濕劑。相比之下,藉由聚合可聚合組合物中存在之單體形成的矽水凝膠網內之聚合物鏈不視為IPN聚合物。IPN聚合物可為高分子量親水性聚合物,例如約50,000至約500,000道爾頓。在特定實例中,IPN聚合物為聚乙烯吡咯啶酮(PVP)。在其他實例中,可聚合組合物實質上不含聚乙烯吡咯啶酮或其他IPN聚合物。
可聚合組合物可另外包含至少一種交聯劑。如本文所用,「交聯劑」為具有至少兩個可聚合基團之分子。因此,交聯劑可與兩個或更多個聚合物鏈上之官能基反應,以使一個聚合物橋接至另一聚合物。交聯劑可包含丙烯基或乙烯基,或丙烯基及乙烯基兩者。在某些實例中,交聯劑不含矽氧烷部分,亦即其為非矽氧烷交聯劑。適用於矽水凝膠可聚合組合物之多種交聯劑為本領域中已知的(參見例如第8,231,218號美國專利,其以引用之方式併入本文中)。合適的交聯劑之實例包括但不限於:低級烷二醇二(甲基)丙烯酸酯,諸如二甲基丙烯酸三甘醇酯及二甲基丙烯酸二甘醇酯;聚(低級伸烷基)二醇二(甲基)丙烯酸酯;低級伸烷基二(甲基)丙烯酸酯;二乙烯基醚,諸如三乙二醇二乙烯基醚、二乙二醇二乙烯基醚、1,4-丁二醇二乙烯基醚及1,4-環己烷二甲醇二乙烯基醚;二乙烯基碸;二乙烯基苯及三乙烯基苯;三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯;季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯;雙酚A二(甲基)丙烯酸酯;亞甲基雙(甲基)丙烯醯胺;鄰苯二甲酸三烯丙酯;1,3-雙(3-甲基丙烯醯氧基丙基)四甲基二矽氧烷;鄰苯二甲酸二烯丙酯;以及其組合。
如熟習此項技術者將瞭解,可聚合組合物可包含習知地用於隱形眼鏡調配物中之額外可聚合或非可聚合成分,該等成分諸如聚合引發劑、UV吸收劑、著色劑、去氧劑、鏈轉移劑或其類似物中之一或多者。在一些實例中,可聚合組合物可包括一定量的有機稀釋劑以防止或最小化可聚合組合物之親水性組分與疏水性組分之間的相分離,使得獲得光學透明眼鏡。常用於隱形眼鏡調配物中之稀釋劑包括己醇、乙醇及/或其他醇。在其他實例中,可聚合組合物不含或實質上不含(例如,濃度低於500 ppm)有機稀釋劑。在此等實例中,使用含有諸如聚氧化乙烯基團、側羥基或其他親水性基團的親水性部分之矽氧烷單體可使其不必在可聚合組合物中包括稀釋劑。可包括於可聚合組合物中之此等及額外成分之非限制性實例提供於第8,231,218號美國專利。
可使用之矽水凝膠之非限制性實例包括comfilcon A、fanfilcon A、stenfilcon A、senofilcon A、senofilcon C、somofilcon A、narafilcon A、delefilcon A、narafilcon A、lotrafilcon A、lotrafilcon B、balafilcon A、samfilcon A、galyfilcon A及asmofilcon A。
作為選項,在任何維生素E經添加至隱形眼鏡之前,形成本發明之隱形眼鏡之矽水凝膠為熱穩定的。換言之,由於矽水凝膠已經熱穩定,故當存在時,矽水凝膠中之維生素E不改變矽水凝膠之熱穩定性特性。換言之,抗氧化隱形眼鏡(a)所具有之熱穩定性不優於不含維生素E之對照隱形眼鏡。
因此,本發明之抗氧化隱形眼鏡在不存在任何維生素E之情況下為熱穩定的。出於本發明之目的,若完全水合之隱形眼鏡在封裝溶液中經高壓處理之後的直徑在完全水合之隱形眼鏡經高壓處理之前的直徑之±0.2 mm內,則隱形眼鏡通常被視為熱穩定的。如本文所用,隱形眼鏡之直徑係指弦直徑。術語「熱穩定」係指矽水凝膠材料自身以及可嵌入於矽水凝膠材料內之任何組分(諸如藥物、可釋放聚合物或任何其他有益試劑)的高壓穩定性。若嵌入型隱形眼鏡組分在高壓處理期間氧化或降解,則其被視為缺乏熱穩定性。在一個實例中,本發明之抗氧化隱形眼鏡之熱穩定性不優於對照隱形眼鏡(不存在維生素E)。
在另一實例中,本發明之抗氧化隱形眼鏡包含在不存在維生素E之情況下熱穩定之矽水凝膠材料。
在另一實例中,本發明之抗氧化隱形眼鏡包含在不存在維生素E之情況下熱穩定的矽水凝膠材料且不含類胡蘿蔔素。
如本文所用,「對照眼鏡」係指眼鏡中不存在維生素E,但在其他方面與和其比較之隱形眼鏡(亦即,測試眼鏡)相同(其係使用相同隱形眼鏡調配物(在本文中有時稱為「可聚合組合物」)製造,且經歷相同製造製程)之隱形眼鏡。當如下文所述測試摩擦係數(CoF)時,對照眼鏡亦在CoF量測之前經歷相同隔夜洗滌過程。
關於本發明之隱形眼鏡之抗氧化特性,此特性可藉由在配戴隱形眼鏡時減少淚膜中之脂質過氧化來證明。
因此,在本發明中,較佳地,抗氧化隱形眼鏡含有一定量的維生素E,該維生素E減少淚膜中之脂質過氧化。一種可確認及/或量化減少之方式係藉由量測或研究存在之模型脂質,該模型脂質例如亞麻油酸或ω-6必需脂肪酸或O-醯基-ω-羥基脂肪酸或一或多種自由脂肪酸。在一個實例中,嵌入於隱形眼鏡中之一定量的維生素E可有效地在TBARS測定(硫巴比妥酸反應性物質測定)中量測時相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡減少至少50%、60%、65%、70%、75%、80%或85%(在數目上)之脂質過氧化,該測定用以藉由量測主要脂質氧化產物丙二醛(MDA)之含量來測試生物系統中之氧化應力。
抗氧化隱形眼鏡可含有一定量的維生素E,該維生素E減少自經受氧化應力之人角膜上皮細胞(HCEC)產生之活性含氧物(ROS)。一種可確認及/或量化ROS減少之方式係藉由使用如實例6中所述之HCEC活力比較在活體外與H2
O2
接觸之HCEC產生的ROS。在一個實例中,當在HCEC活力測定中量測時,嵌入於隱形眼鏡中之一定量的維生素E可有效地相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡件減少產生至少10%、25%、50%或75%(在數目上)之ROS 。
作為選項,抗氧化隱形眼鏡包含矽水凝膠及存在(例如,嵌入)於矽水凝膠中之至少10 µg、15 µg、20 µg、25 µg、50 µg或100 µg至多約500 µg、750 µg或1000 µg的維生素E。
作為選項,當完全水合時,存在(例如,嵌入)於矽水凝膠中之維生素E的量為至少10 µg、15 µg、20 µg、25 µg、50 µg或100 µg至多約500 µg、750 µg或1000 µg每25 mg矽水凝膠(例如,當完全水合時,每25 mg矽水凝膠中之維生素E的量為10 µg至1000 µg)。因此,舉例而言,當完全水合時含有50 µg維生素E及重20 mg之矽水凝膠隱形眼鏡被認為每25 mg矽水凝膠含有62.5 µg維生素E。
由於維生素E為疏水性化合物,因此增加矽水凝膠隱形眼鏡中維生素E之量可降低隱形眼鏡之表面濕潤性,尤其對不存在固化後表面處理之矽水凝膠隱形眼鏡而言,為眼鏡表面賦予眼用可接受之表面濕潤性。雖然降低表面濕潤性對於出於有限目的配戴之隱形眼鏡而言是可接受的,該目的諸如用於遞送治療感染或眼部疾病之藥物,但降低之濕潤性對於意欲每日配戴以矯正配戴者視力之隱形眼鏡而言不合乎需要。
因此,作為本發明之態樣,本發明係關於一種減少脂質過氧化但具有眼用可接受之表面濕潤性的抗氧化隱形眼鏡。
作為選項,抗氧化隱形眼鏡在不存在固化後表面處理之情況下具有眼用可接受之表面濕潤性。
作為選項,抗氧化隱形眼鏡之表面之前進接觸角不大於對照眼鏡10°或5°,其中使用如實例2中所述之捕泡法量測前進接觸角。
如所指示,在本發明之任何選項或具體實例中,抗氧化隱形眼鏡不含具有由維生素E減弱之釋放曲線的生物活性劑(且如所指示,本發明之隱形眼鏡中存在之維生素E不被視為生物活性劑)。
因此,作為態樣,未配戴隱形眼鏡(a)在不存在固化後表面處理的情況下具有眼用可接受之表面濕潤性或(b)具有比對照眼鏡大不超過10°之前進接觸角,或同時滿足(a)及(b)兩者。
將維生素E添加至矽水凝膠隱形眼鏡材料亦可減少眼鏡可吸收之水量,籍此減少隱形眼鏡之平衡水分含量百分比(% EWC)。如本文所用,矽水凝膠隱形眼鏡之% EWC係使用實例2中所述之方法判定。在某些實例中,抗氧化眼鏡之% EWC受維生素E之添加影響最小。在特定實例中,抗氧化隱形眼鏡之% EWC不小於對照眼鏡之% EWC的10%或5%。在一些實例中,抗氧化隱形眼鏡可具有至少25%、30%或40%至多約60%、70%或80%之% EWC。在各種實例中,抗氧化隱形眼鏡可具有約25%至45%、40%至55%或50%至75%之% EWC。在特定實例中,抗氧化隱形眼鏡之% EWC在40%至60%之間。
將相對較大量的維生素E添加至矽水凝膠隱形眼鏡材料可導致眼鏡直徑相對於對照眼鏡之眼鏡直徑增加。在一些實例中,抗氧化眼鏡之直徑在對照眼鏡之直徑±0.5 mm或±0.2 mm內。
作為選項,除維生素E以外,本發明之未配戴隱形眼鏡不含任何具有抗氧化特性之試劑。
作為選項,在本發明中,抗氧化隱形眼鏡在隔夜洗滌之後的摩擦係數與其中不具有維生素E之對照眼鏡約相同。
術語「摩擦係數」係指如使用CETR通用微摩擦計(UMT)或等效裝置所量測之隱形眼鏡之動力(動態)摩擦係數(CoF)。隱形眼鏡之動力(動態)摩擦係數(CoF)較佳地使用CETR通用微摩擦計(UMT)及CETR UMT多樣品測試系統軟體在環境溫度下藉助銷盤樣品架來量測。塗滿黏合劑的2.5''聚對苯二甲酸乙二酯膜黏附至安裝於UMT之安裝環上之旋轉盤。用鑷子揀取每一隱形眼鏡且將其安裝至樣品固持器上。將100 µL之PBS施配於眼鏡固持器下方之PET基底上。在約20℃到25℃之間的溫度下將銷端上之眼鏡中心以0.5 g恆定負載壓向以0.5毫米/秒之恆定滑動速度移動的經PBS潤濕之PET膜12秒。藉由軟體計算CoF值,且可判定每一眼鏡之平均值(n=3)。
如本文所用,「隔夜洗滌」係自其封裝溶液取出眼鏡且在20℃至25℃(亦即室溫)下浸泡於4 mL PBS中約15小時之意。
作為選項,在本發明中,抗氧化隱形眼鏡之摩擦係數與對照眼鏡相同或約相同(在15%內,或在10%內,或在5%內,或在1%內)。作為選項,抗氧化隱形眼鏡之摩擦係數(在隔夜洗滌之後)為至少0.25、至少0.5、至少0.75、至少1.0、至少1.5或約0.25至約1.8、或約0.5至約1.8、或約0.5至約1.5。
在本發明之情況下,作為選項,歸因於維生素E存在於隱形眼鏡中,需要平衡隱形眼鏡特性以及抗氧化特性。維生素E之量可較高以實現甚至更佳的抗氧化特性,然而,本發明之發明人已判定若維生素E之量過高,則此可顯著改變隱形眼鏡之矽水凝膠特性,該特性諸如針對表面濕潤性、前進接觸角、% EWC、眼鏡直徑、用以獲得完全水合隱形眼鏡之水或水性流體之量、及其類似者。較佳地,儘管並非必選,但本發明之抗氧化隱形眼鏡具有與對照眼鏡(相同的矽水凝膠隱形眼鏡但無任何維生素E存在)相同或實質上相同的一或多種矽水凝膠特性。「實質上相同」意謂在一個所量測特性或兩個或更多個所量測特性之15%內、10%內、5%內或1%內。
習知方法可用以製造抗氧化隱形眼鏡。通常,將可聚合矽水凝膠組合物分配至具有界定隱形眼鏡之正面的凹表面的凹模部件中。將具有界定隱形眼鏡之背面的凸表面(亦即,角接觸表面)之凸模部件與凹模部件組合以形成隱形眼鏡模具總成,該隱形眼鏡模具總成經歷固化條件,諸如UV或熱固化條件,在該等固化條件下,可固化組合物形成為聚合鏡體。凹模部件及凸模部件可為非極性模具或極性模具。拆開模具總成(亦即,脫模),且自模具移除聚合鏡體且使其與諸如乙醇之有機溶劑接觸以自鏡體萃取未反應組分。維生素E可包括於用於萃取步驟之有機溶劑中。在萃取之後,鏡體在水溶液中水合。若維生素E包括於萃取溶劑中,則水合步驟將用水置換溶劑,從而使隱形眼鏡水合,但維生素E將保持嵌入於所得矽水凝膠內。製造矽水凝膠隱形眼鏡之例示性方法描述於第8,865,789號美國專利案中。
本發明中之隱形眼鏡可被視為軟性隱形眼鏡,且特定言之為軟性矽水凝膠隱形眼鏡。密封於本發明之隱形眼鏡封裝中之隱形眼鏡可具有任何眼鏡配戴模態。眼鏡配戴模態係指可連續配戴眼鏡而不取出之天數。在一個實例中,密封於本發明之隱形眼鏡封裝中之隱形眼鏡係日拋型眼鏡。日拋型眼鏡經指示用於連續配戴長達約12或16小時之單次使用,且應在單次使用之後丟棄。在另一實例中,密封於本發明之隱形眼鏡封裝中之隱形眼鏡係日戴型眼鏡。日戴型眼鏡係在通常至多約12至16小時之清醒時間期間配戴,且在入睡之後取出。日戴型眼鏡通常儲存於含有用於在不使用時間期間清潔及殺菌之隱形眼鏡護理液的隱形眼鏡殼體中。通常在30天之配戴最大值之後丟棄日戴型眼鏡。在另一實例中,隱形眼鏡係長戴型眼鏡。長戴型眼鏡通常持續配戴長達6、14或30個連續日夜。
密封於本發明之隱形眼鏡封裝內之封裝溶液可為任何習知隱形眼鏡相容性溶液。在一個實例中,封裝溶液包含緩衝劑之水性溶液及/或張力劑、由緩衝劑之水性溶液及/或張力劑組成或基本上由緩衝劑之水性溶液及/或張力劑組成。在另一實例中,封裝溶液含有額外製劑,諸如一或多種額外抗菌劑及/或舒適劑及/或親水性聚合物,及/或防止眼鏡黏著至封裝之界面活性劑及/或其他添加劑。封裝溶液之pH可在約6.8或7.0至多約7.8或8.0範圍內。在一個實例中,封裝溶液包含磷酸鹽緩衝液或硼酸鹽緩衝液。在另一實例中,封裝溶液包含張力劑,該張力劑選自維持重量滲透濃度在約200至400 mOsm/kg,且通常在約270 mOsm/kg至多約310 mOsm/kg範圍內之一定量的氯化鈉或山梨醇。
關於隱形眼鏡封裝,此封裝可包括或包含塑膠底座部件,該塑膠底座部件包含經組態以保持隱形眼鏡及封裝溶液之空穴及圍繞空穴朝外延伸之凸緣區域。可移除之箔片黏附至凸緣區域以得到密封隱形眼鏡封裝。此類通常稱為「泡殼包裝」之隱形眼鏡封裝為此項技術中熟知的(參見例如第7,426,993號美國專利案)。在其他實例中,隱形眼鏡封裝包含經指示每日佩戴至少2天之隱形眼鏡,其中該封裝經組態以允許在其初始打開之後重新密封以用於在已配戴後隨後替換眼鏡隔夜儲存。舉例而言,隱形眼鏡封裝可包含塑膠底座部件,該塑膠底座部件包含經組態以保持隱形眼鏡及封裝溶液之空穴及可重新密封之罩蓋。如本文所用,「可重新密封之罩蓋」為經組態以在打開隱形眼鏡封裝之後與底座部件形成液密或防溢密封之罩蓋。舉例而言,塑膠底座部件可包含用於與充當可重新密封之罩蓋的封蓋上之相容螺紋集合嚙合之多個螺紋。此類組態通常用於隱形眼鏡護理情況中(參見例如第3,977,517號美國專利)。作為選項,隱形眼鏡封裝可用於雙重用途,亦即,作為用於無菌未配戴隱形眼鏡之隱形眼鏡封裝及作為用於配戴眼鏡之後續隱形眼鏡攜載盒。
應瞭解,習知製造方法可用以製造密封隱形眼鏡封裝。因此,在本發明之一個態樣中具有一種製造隱形眼鏡封裝之方法,該方法包括以下步驟:將未配戴隱形眼鏡及隱形眼鏡封裝溶液置放於容器中,將罩蓋置放在容器上,以及密封容器上之罩蓋。大體而言,容器經組態以收納單一隱形眼鏡及足以完全覆蓋隱形眼鏡之一定量的封裝溶液,通常約0.5至1.5 ml。容器可由任何合適材料製成,諸如玻璃或塑膠。在一個實例中,容器包含塑膠底座部件,該塑膠底座部件包含:空穴,其經組態以保持隱形眼鏡及封裝溶液;及凸緣區域,其圍繞空穴向外延伸;以及罩蓋,其包含黏附至凸緣區域以提供密封隱形眼鏡封裝之可移除箔片。可移除箔片可藉由諸如熱密封或膠合之任何習知手段進行密封。在另一實例中,容器呈包含複數個螺紋之塑膠底座部件之形式,且罩蓋包含塑膠封蓋部件,該塑膠封蓋部件包含用於與底座部件之螺紋嚙合,藉此提供可重新密封之罩蓋的相容螺紋集合。應瞭解,其他類型之封裝亦可用以提供可重新密封之封裝。舉例而言,隱形眼鏡封裝可包含塑膠罩蓋,該塑膠罩蓋包含與容器之相容特徵嚙合以形成緊配之特徵。製造密封隱形眼鏡封裝之方法可進一步包含藉由高壓處理密封隱形眼鏡封裝來對未配戴隱形眼鏡進行滅菌。高壓處理一般涉及使密封隱形眼鏡封裝經受至少121℃之溫度至少20分鐘。
如所指示,抗氧化隱形眼鏡通常封裝於封裝溶液中。封裝溶液可包含緩衝鹽水溶液,諸如磷酸鹽緩衝鹽水或硼砂鹽緩衝鹽水。封裝溶液可視情況含有額外成分,諸如舒適劑、親水性聚合物、防止眼鏡黏著至容器之添加劑及/或螯合劑等。在一些實例中,封裝溶液可包含多醣(例如,玻尿酸、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素等)或其他高分子量聚合物,諸如聚乙烯吡咯啶酮,其常用作眼用溶液及隱形眼鏡封裝溶液中之舒適聚合物或增稠劑。
提供未經配戴(亦即,其為新隱形眼鏡,先前尚未由患者使用),浸沒於封裝溶液中且密封於封裝中之抗氧化隱形眼鏡。封裝可為泡殼封裝、玻璃瓶或其他合適容器。封裝包含具有空穴之底座部件,該空穴用於容納封裝溶液及未配戴矽水凝膠隱形眼鏡。經密封之封裝可藉由包括熱或蒸汽之大量滅菌輻射進行滅菌,諸如藉由高壓處理或藉由γ輻射、電子束輻射、紫外輻射等。
在特定實例中,藉由高壓處理對經封裝之抗氧化隱形眼鏡進行滅菌。
最終產物為具有眼用可接受之表面濕潤性之無菌經封裝之抗氧化矽水凝膠隱形眼鏡。在特定實例中,本發明提供一種隱形眼鏡封裝,其包含:底座部件,其具有用於容納封裝溶液及隱形眼鏡之空穴;底座部件之空穴中的未配戴矽水凝膠隱形眼鏡;以及底座部件之空穴中的封裝溶液。
本發明之另一態樣係針對一種控制配戴隱形眼鏡之個體之眼睛中的淚膜脂質過氧化的方法。方法可包括以下步驟:在人眼中戴入無菌未配戴隱形眼鏡以矯正人眼視力。無菌未配戴隱形眼鏡為其中存在一定量的維生素E之矽水凝膠隱形眼鏡。舉例而言,當完全水合時,每25 mg無菌未配戴隱形眼鏡可含有至少10 µg或至少20 µg之維生素E及0 µg之生物活性劑。可替代地使用其他量之先前所提及之維生素E。在方法中,當無菌未配戴隱形眼鏡配戴在眼中時,維生素E不可自該無菌未配戴隱形眼鏡釋放。
在方法中,作為選項,當在TBARS測定中量測時,該方法相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡可減少至少50%之脂質過氧化。當在TBARS測定(硫巴比妥酸反應性物質測定)中量測時,嵌入於隱形眼鏡中之一定量的維生素E可有效地相對於不含維生素E之對照隱形眼鏡減少至少50%、60%、65%、70%、75%、80%或85%(在數目上)之脂質過氧化,該測定用以藉由量測主要脂質氧化產物丙二醛(MDA)之含量來測試生物系統中之氧化應力。
如先前所指示,在方法中,一旦隱形眼鏡戴入人眼中,保持維生素E經捕集、嵌入、吸收或非共價地附著於無菌未配戴隱形眼鏡中之情況。
在方法中,較佳地,方法在不利用除維生素E以外提供抗氧化特性之任何試劑之情況下進行。
先前關於用於未配戴抗氧化隱形眼鏡或含有隱形眼鏡之密封隱形眼鏡封裝之任一實施例論述的具體實例、實例及選項中之任一者可同樣用於本發明之方法中。
下列實例闡明本發明之某些態樣及優勢,其應理解為不受限制。
實例
1
藉由固化聚丙烯隱形眼鏡模具中之stenfilcon A調配物製備矽水凝膠隱形眼鏡。將經固化之stenfilcon A自模具移出且藉由將其浸沒於含有呈表I中所示濃度之dl-α-生育酚(DSM營養產品)之乙醇(EtOH)中215分鐘進行萃取。自EtOH取出眼鏡且在50/50 EtOH/水之混合物中洗滌大致36分鐘,隨後分別更換三次純化水,分別洗滌大致6分鐘、30分鐘及30分鐘。將眼鏡浸沒於含有PBS之小瓶中且進行高壓處理。
藉由HPLC分析測定已在1.25 mg/mL、2.5 mg/mL及5 mg/mL維生素E中萃取之經高壓處理之眼鏡的維生素E含量。簡言之,將每一眼鏡(對於每一濃度,n=5)自其封裝溶液取出,輕輕揩乾以除去殘餘封裝溶液,且在37℃下用5 ml甲醇萃取16小時。關於校準標準物,製備大致2000 ppm維生素E之乙醇儲備溶液,自儲備溶液製得2 ppm、5 ppm、10 ppm及25 ppm之甲醇標準物。在45℃下使用具有50 μL注射體積之C18對稱4.6×150 mm管柱。偵測波長係293 nm。在注入之前,用甲醇稀釋眼鏡萃取物。表1中展示裝載於眼鏡中之維生素E的平均量。為判定在高壓處理期間維生素E是否自眼鏡濾去,將封裝溶液以50: 50 (按體積計)用甲醇稀釋且藉由HPLC測試。未在任何封裝溶液中偵測到維生素E(LOD為約0.1 ppm)指示維生素E未自眼鏡溶離。用2.5 mg/mL維生素E萃取之眼鏡在45℃下儲存1個月,且藉由HPLC測試眼鏡及封裝溶液之維生素E含量。未在封裝溶液中之任一者中偵測到含有平均207 μg維生素E之眼鏡(n=5)及維生素E指示含維生素之眼鏡具有良好存放穩定性。
實例
2
使用下文所述之方法量測根據實例1製造之眼鏡的平均(n=5)直徑、平衡水分含量%及前進接觸角。結果展示於表1中。
直徑 .
Optimec型JCF隱形眼鏡尺寸分析器用以量測完全水合眼鏡之直徑。
% EWC .
為量測平衡水分含量% (% EWC),量測經水合之眼鏡與所擦除之多餘表面水之重量。在真空下在80℃烘箱中使眼鏡完全乾燥且將其稱重以獲得乾燥重量,且計算含水重量與乾燥重量之間的差。眼鏡之% EWC=(重量差/含水重量)×100。
接觸角 .
眼鏡之表面濕潤性藉由以下方式判定:在室溫下使用捕泡法及液滴狀分析器(DSA 100,克魯斯(Krüss)有限公司,漢堡市,德國)量測平均前進接觸角,如Maldonado-Codina, C.和Morgan, P.B. (2007), J. Biomed.之材料研究83A:496-502中所述。表1中所提供之接觸角值為來自五個眼鏡之量測結果的平均值。
實例
3
下文所述之TBARS測定方案根據D. Impellizzeri等人(2015)歐洲醫藥學雜誌761: 28-35調適。
樣品製備 .
將來自實例1之眼鏡自封裝溶液取出且輕輕揩乾以除去殘留封裝溶液。自各眼鏡衝壓出6 mm直徑圓,且將其置放於培養皿上。將5 μl的20%亞麻油酸(LA)異丙醇(IPA)溶液塗覆至每一衝壓圓片之表面。在室溫下將每一衝壓圓片乾燥15分鐘且置放於琥珀色HPLC小瓶中。為使LA經受氧化條件,將小瓶置放於具有塑膠玻璃罩蓋之37℃保溫箱中且在環境光下曝露於空氣72小時。為自衝壓圓片萃取LA及LA氧化產物,將1 mL IPA添加至每一小瓶中且在室溫下將小瓶置放於搖動器上約45分鐘。
TBAR 試劑製備 .
以下試劑在dH2
O中製備:1.15% KCl、8.1%月桂基硫酸(LS)、20%乙酸(AA)及0.8%硫巴比妥酸(TBA)。每一4.0 mL之TBARS反應混合物由100 μl KCl、200 μl LS、1.5 mL AA、1.5 mL TBA、700 μl dH2
O組成。校準標準物、丙二醛修飾之牛血清白蛋白(MDA-BSA) (細胞生物實驗室公司, Cat.# STA-832)在dH2
O中經稀釋至1 mg/mL。
TBAR
測定過程
.
將來自每一衝壓圓片之25 μl萃取物添加至含有475 μl之TBARS反應混合物之試管中。將試管置放於沸水浴中60分鐘,隨後自水浴中取出且使其冷卻至室溫。將每一試管在3000×g (RCF)下離心10分鐘。將來自各試管之200 μl混合物轉移至96孔之盤且量測吸光度@ 520 nm。對於標準曲線,向0.99 mL之TBARS反應混合物中添加10 μl之MDA-BSA(1 mg/ml),得到1.0 mL 10 μg/mL的MDA-BSA標準物。將連續稀釋液製成TBARS混合物以得到5 μg/mL、2.5 μg/mL、1.25 μg/mL、0.625 μg/mL、0.313 μg/mL及0.156 μg/mL之標準物且量測吸光度@ 520 nm。
存在於來自各眼鏡衝壓圓片之萃取物中的MDA之平均量係使用標準曲線判定。藉由下式判定由含維生素E之眼鏡提供之氧化抑制%:100 * [(μg MDCcontrol
- μg MDCsample
)/ μg MDCcontrol
]。
表1
EtOH中之維生素E濃度 | 眼鏡中之維生素E數目 | 直徑(mm) | % EWC | 前進接觸角 | 氧化抑制% |
0 mg/ml(對照組) | 0 | 14.2 | 54.7 | 50.0 | 0 |
0.1 mg/mL | n/a | 14.2 | 54.3 | 49.8 | 0 |
0.3 mg/mL | n/a | 14.3 | 54.6 | 51.2 | 81 |
0.6 mg/mL | n/a | 14.1 | 54.6 | 50.6 | 80 |
1.25 mg/mL | 103 μg | 14.1 | 54.3 | 52.0 | 85 |
2.5 mg/mL | 204 μg | 14.2 | 54.0 | 50.7 | 83 |
5 mg/mL | 500 μg | 14.3 | 53.1 | 51.8 | 81 |
10 mg/mL | n/a | 14.2 | 51.4 | 53.0 | 79 |
20 mg/mL | n/a | 14.2 | 48.4 | 53.4 | 83 |
40 mg/ml | n/a | 14.4 | 43.4 | 58.4 | 87 |
實例
4
將經聚合之comfilcon A自眼鏡模具移出且在含有表2中所示之維生素E濃度之乙醇中萃取。眼鏡經水合、高壓處理且使用實例3中所述之TBARS測定測試抗氧化特性。結果提供於表2中。
表2
EtOH中之維生素E濃度 | 氧化抑制% |
0 mg/ml(對照組) | 0 |
0.1 mg/mL | 67 |
0.3 mg/mL | 82 |
0.6 mg/mL | 84 |
1.25 mg/mL | 87 |
2.5 mg/mL | 84 |
5.0 mg/mL | 88 |
實例
5
將維生素E裝載於如上所述之stenfilcon A及comfilcon A眼鏡中。量測維生素E裝載量及EWC。結果提供於表3中。
表3
眼鏡材料 | EtOH中之維生素E濃度 | 眼鏡中之維生素E數目(µg) | 乾燥眼鏡重量(mg) | 濕潤眼鏡重量(mg) | EWC (%) |
Comfilcon A | 0 | 0 | 15.4 | 29.4 | 47.4 |
Comfilcon A | 0.3 mg/mL | 23 | 14.2 | 26.8 | 47.1 |
Comfilcon A | 2.5 mg/mL | 221 | 14.8 | 27.67 | 46.3 |
Stenfilcon A | 0 mg/mL | 0 | 14.2 | 31.4 | 54.7 |
Stenfilcon A | 5 mg/mL | 509 | 16.0 | 33.3 | 52.0 |
實例
6
HCEC 活力測定 .
將不朽化經培養人角膜上皮細胞(HCEC) (例如2.040 pRSV-T (ATCC® CRL-11516™)植種於24孔細胞培養盤之孔中且使用合適生長培養基使其黏附且生長以群集,該適合生長培養基諸如Loureiro等人所述之補充荷爾蒙上皮培養基(SHEM) (Mol Vis 2013; 19:69-77)。用未經緩衝之0.9%生理鹽水稀釋H2
O2
以提供0.03%至3%範圍內之H2
O2
溶液。自孔取出生長培養基且將足以覆蓋群集HCEC之每一1 mL體積之H2
O2
溶液塗覆至每一孔(n=4) 1小時。使用alamarBlue™ HS細胞活力試劑及協定(賽默飛Cat. # A50100)判定細胞活力。選擇將HCEC活力降至平均約70%之H2
O2
濃度以用於進一步測試。
HCEC細胞生長以群集於細胞培養孔中,如上文所述。將生長培養基自孔取出且將抗氧化劑或對照眼鏡置放於每一孔(n=4)中,使得眼鏡之前表面與細胞層接觸。1.5 mL之由Suzuki等人(J. Curr Eye Res 2000; 20:2, 127-130)描述之無血清維持培養基(例如,含有胰島素、運鐵蛋白及亞硒酸鈉(DMEM-ITS)置放於每一孔中且將細胞培育整夜。自細胞取出培養基,將眼鏡留在孔中,且將1 mL上述經鑑別之濃度之H2
O2
溶液塗覆至每一孔。2小時後,H2
O2
溶液中之活性含氧物(ROS)之量藉由先前在實例3中所述之TBARS/MDA測定定量。
本發明在本文中係指某些所說明之實例,應理解,此等實例作為實例而非作為限制來呈現。儘管論述例示性實例,但前述實施方式之意圖應解釋為涵蓋可能處於如額外發明所界定的本發明之精神及範疇內的實例的全部修改、替代方案及等效物。
在本發明中所有引用之參考文獻之全部內容在其不與本發明不一致之程度上以引用之方式併入本文中。
本發明可包括以上及/或以下申請專利範圍在語句及/或段落中闡述之各種特徵或具體實例之任何組合。本文中所揭示之特徵之任何組合視為本發明之部分且關於可組合之特徵不意欲進行限制。
考慮本文中所揭示之本說明書及本發明之實踐,本發明之其他實施例對熟習此項技術者將顯而易知。應當將本說明書及實施僅視為例示性的,而本發明之真正範疇及精神係由以下申請專利範圍及其等效物指示。
Claims (27)
- 一種未配戴抗氧化隱形眼鏡,其浸沒於封裝溶液中且無菌密封於封裝中,該隱形眼鏡包含矽水凝膠及嵌入於該矽水凝膠內之一定量的維生素E,當在TBARS測定中量測時,該隱形眼鏡相對於不含該維生素E之對照隱形眼鏡有效減少至少50%之脂質過氧化,其中該抗氧化隱形眼鏡(i)不含具有由該維生素E減弱之釋放曲線的生物活性劑且不含類胡蘿蔔素;或(ii)(a)在不存在固化後表面處理的情況下具有眼用可接受之表面濕潤性且(b)具有比該對照眼鏡大不超過10°之使用捕泡法量測的前進接觸角,且其中矽水凝膠材料在不存在維生素E之情況下為熱穩定的,若完全水合之隱形眼鏡在封裝溶液中經高壓處理之後的直徑在該完全水合之隱形眼鏡經高壓處理之前的直徑之±0.2mm內時,該隱形眼鏡視為熱穩定的。
- 如請求項1之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其中該抗氧化隱形眼鏡具有之熱穩定性不優於不含該維生素E之對照隱形眼鏡。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其中當完全水合時,每25mg之該抗氧化隱形眼鏡中之維生素E之該量為10μg至1000μg。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其所具有之平衡水分含量%(% EWC)不小於該對照眼鏡之平衡水分含量%的5%。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其具有介於40%至60%之 間的EWC。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其具有在該對照眼鏡之眼鏡直徑之±0.2mm內的眼鏡直徑。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其具有比該對照眼鏡大不超過5°之使用捕泡法量測的前進接觸角。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其中脂質過氧化之該減少為至少80%。
- 如請求項1或2之未配戴抗氧化隱形眼鏡,其中當在HCEC活力測定中量測時,相對於該對照隱形眼鏡,該量之維生素E有效減少在活體外與H2O2接觸之人角膜上皮細胞(HCEC)產生之活性含氧物(ROS)。
- 一種製造抗氧化隱形眼鏡之方法,其包含:聚合包含至少一種聚矽氧單體及至少一種親水性單體之單體混合物以得到眼鏡形聚合產物;在包含0.2mg/mL至10mg/mL維生素E之有機溶劑中萃取該聚合產物;使該聚合產物水合以形成矽水凝膠隱形眼鏡;以及將該隱形眼鏡無菌密封於封裝中,其中該抗氧化隱形眼鏡(a)當在TBARS測定中量測時,相對於不含該維生素E之對照隱形眼鏡減少至少80%之脂質過氧化,(b)所具有之熱穩定性並不優於該對照隱形眼鏡之熱穩定性且(c)不含具有由該維生素E減弱之釋放曲線的生物活性劑且不含類胡蘿蔔素,且其中矽水凝膠材料在不存在 維生素E之情況下為熱穩定的,若完全水合之隱形眼鏡在封裝溶液中經高壓處理之後的直徑在該完全水合之隱形眼鏡經高壓處理之前的直徑之±0.2mm內時,該隱形眼鏡視為熱穩定的。
- 一種密封隱形眼鏡封裝,其包含:a)塑膠底座部件,其具有空穴;b)該空穴中之隱形眼鏡封裝溶液;c)浸沒於該空穴中之該隱形眼鏡封裝溶液中之無菌未配戴隱形眼鏡;以及d)罩蓋,其與該塑膠底座部件形成液密密封,其中該未配戴隱形眼鏡為矽水凝膠隱形眼鏡,當完全水合時,每25mg之該無菌未配戴隱形眼鏡中存在至少10μg維生素E且具有0μg之生物活性劑且不含類胡蘿蔔素,且該維生素E不可自該未配戴隱形眼鏡釋放,且該隱形眼鏡封裝溶液中所存在之維生素E低於1ppm,且其中矽水凝膠材料在不存在維生素E之情況下為熱穩定的,若完全水合之隱形眼鏡在封裝溶液中經高壓處理之後的直徑在該完全水合之隱形眼鏡經高壓處理之前的直徑之±0.2mm內時,該隱形眼鏡視為熱穩定的。
- 如請求項11之密封隱形眼鏡封裝,其中該維生素E經捕集、嵌入、吸收或非共價性地附著於該未配戴隱形眼鏡中。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中當在TBARS測定中量測時,相對於不含該維生素E之對照隱形眼鏡,該維生素E減少至少50%之 脂質過氧化。
- 如請求項11或之密封隱形眼鏡封裝,其中除該維生素E以外,該未配戴隱形眼鏡不含任何具有抗氧化特性之試劑。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中該未配戴隱形眼鏡(a)在不存在固化後表面處理的情況下具有眼用可接受之表面濕潤性或(b)具有比該對照眼鏡大不超過10°之使用捕泡法量測的前進接觸角,或同時滿足(a)及(b)兩者。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中該未配戴隱形眼鏡(a)所具有之熱穩定性並不優於不含該維生素E之對照隱形眼鏡。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中與不含該維生素E之對照隱形眼鏡相比,該未配戴隱形眼鏡在隔夜洗滌後具有大約相同的摩擦係數。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中該無菌未配戴隱形眼鏡具有與不含該維生素E之對照眼鏡相同或實質上相同的至少一種矽水凝膠特性。
- 如請求項18之密封隱形眼鏡封裝,其中該矽水凝膠特性為表面濕潤性、前進接觸角、% EWC、眼鏡直徑、或獲得完全水合隱形眼鏡所需之 水或水性流體之量。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中當在HCEC活力測定中量測時,相對於該對照隱形眼鏡,該維生素E有效減少在活體外與H2O2接觸之人角膜上皮細胞(HCEC)產生之活性含氧物(ROS)。
- 如請求項11或12之密封隱形眼鏡封裝,其中該無菌未配戴隱形眼鏡係如請求項1至9中任一項之未配戴抗氧化隱形眼鏡。
- 一種用以控制配戴隱形眼鏡之個體之眼睛中淚膜脂質過氧化的方法,該方法包含在該個體之該眼睛中戴入無菌未配戴隱形眼鏡以矯正該個體之該眼睛之視力,其中該無菌未配戴隱形眼鏡為矽水凝膠隱形眼鏡,當完全水合時,每25mg之該無菌未配戴隱形眼鏡中具有至少20μg維生素E之量的維生素E且具有0μg之生物活性劑,且當該無菌未配戴隱形眼鏡配戴在該眼睛中時,該維生素E不可自該無菌未配戴隱形眼鏡釋放,且其中除該維生素E以外,該方法不使用任何具有抗氧化特性之試劑。
- 如請求項22之方法,其中當在TBARS測定中量測時,相對於不含該維生素E之對照隱形眼鏡,該方法減少至少50%之該脂質過氧化。
- 如請求項22或23之方法,其中該維生素E經捕集、嵌入、吸收或非共價性地附著於該無菌未配戴隱形眼鏡中。
- 一種組合物之用途,其係用以控制配戴隱形眼鏡之個體之眼睛中淚膜脂質過氧化,其中該組合物係以無菌未配戴隱形眼鏡之形式戴入該個體之該眼睛中以矯正該個體之該眼睛之視力,其中該組合物為矽水凝膠,當完全水合時,每25mg之該組合物中具有至少20μg維生素E之量的維生素E且具有0μg之生物活性劑,且當該無菌未配戴隱形眼鏡配戴在該眼睛中時,該維生素E不可自該組合物釋放。
- 如請求項25之用途,其中當在TBARS測定中量測時,相對於不含該維生素E之對照隱形眼鏡,該組合物減少至少50%之該脂質過氧化。
- 如請求項25或26之用途,其中該維生素E經捕集、嵌入、吸收或非共價性地附著於該組合物中。
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