KR20220162858A - 항산화 콘택트 렌즈 - Google Patents

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Abstract

항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈뿐만 아니라 이를 제조하는 방법이 기재되어 있다. 콘택트 렌즈는 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지에 존재할 수 있다. 밀봉 콘택트 렌즈 패키지는 적어도 a) 공동을 갖는 플라스틱 베이스 부재; b) 공동 내 콘택트 렌즈 포장 용액; c) 공동 내 콘택트 렌즈 포장 용액에 침지된 멸균 미착용 콘택트 렌즈; 및 d) 플라스틱 베이스 부재와 액밀 밀봉을 형성하는 커버를 포함할 수 있다. 예로서, 미착용 콘택트 렌즈는 그 안에 존재하는 비타민 E를 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다. 비타민 E는 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없고, 콘택트 렌즈 포장 용액에는 1 ppm 미만의 비타민 E가 존재한다. 비타민 E는 미착용 콘택트 렌즈에 포획되거나, 내장되거나, 흡수되거나, 또는 비-공유 부착된다.

Description

항산화 콘택트 렌즈
본 발명의 분야는 콘택트 렌즈, 특히 항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈에 관한 것이고, 추가로 콘택트 렌즈를 함유하는 패키지 및 콘택트 렌즈를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈는 항산화 콘택트 렌즈로 간주될 수 있다.
눈물 유체는 효소 및 비타민과 같은 다양한 항산화 분자를 보유하며, 이는 산화를 개시할 수 있는 빛, UV 방사선 및 화학 작용제의 영향으로부터 눈 및 안구 표면을 보호한다. 항산화의 기능은 기판보다 빠른 속도로 자유 라디칼을 포착하고 이와 반응하는 것이다. 산화 스트레스는 반응성 산소 종의 생성과 스트레스를 제거하기 위한 생물학적 시스템의 방어 메커니즘의 능력 사이의 불균형에 의해 유발된다. 자유 라디칼은 지질, 지방 및 단백질을 포함한 다양한 표적과 상호작용할 수 있기 때문에, 이들은 안구 건조증과 같은 안구 표면 질환을 포함한 다수의 퇴행성 질환의 발병기전에 연루되어 있다 (1). 잠재적인 메커니즘은 눈물 지질 층의 변화 및 수성 층을 증발로부터 보호하는 능력의 감소를 포함할 수 있다. 지질 산화 및 과산화 (LPO) 생성물은 또한 다양한 유형의 염증에서 중요한 단계인 것으로 보이며 또한 감각 통증 수용체, 즉 TRPV1 및 TRPA1을 활성화하는 것으로 나타났다 (2).
콘택트 렌즈는, 지질 과산화 및 LPO 생성물의 생성이 일어나는, 마이봄샘에 의해 분비되고 세포 막으로부터 유래되는 다양한 지질에 결합한다. 항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈는 이러한 지질을 과산화로부터 보호하여, 그 결과 LPO 생성물을 감소시키고 통증 수용체 활성화를 잠재적으로 최소화하여, 콘택트 렌즈의 편안함을 향상시킬 수 있다. 따라서, 이러한 항산화 특성을 제공하는 콘택트 렌즈에 대한 산업계의 요구가 존재한다. 그러나, 콘택트 렌즈, 특히 실리콘 히드로겔 렌즈에 의해 제공되는 다른 특성에 유의하게 영향을 미치지 않으면서 이러한 항산화 특성을 제공하는 것이 또한 바람직할 것이다.
1. Wakamatsu TH, Dogru M, Tsubota K. Tearful relations: oxidative stress, inflammation and eye diseases. Arg Bras Oftalmol 2008. 2. Seung-In Choi et al., Are Sensory TRP Channels Biological Alarms for Lipid Peroxidation? Int. J. Mol. Sci. 2014
요약
본 발명의 특징은 항산화 특성을 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가적인 특징은 실리콘 히드로겔이고 눈에 착용하거나 넣었을 때 항산화 특성을 갖는 미착용, 멸균 콘택트 렌즈를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가 특징은 임의의 생물활성제를 방출하지 않고 또한 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제가 첨가되지 않은 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가적인 특징은, 존재하는 비타민 E를 함유하지 않는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 동일한 유형과 비교하여, 항산화 특성을 제공하고 완전히 수화되지만, 완전 수화에 필요한 수성 액체의 양을 유의하게 감소시키지 않는 그 안에 존재하는 비타민 E를 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제공하는 것이다.
본 발명의 추가적인 특징 및 이점은 하기 설명에서 부분적으로 설명될 것이고, 부분적으로는 설명으로부터 명백하거나, 또는 본 발명의 실시에 의해 학습될 수 있다. 본 발명의 목적 및 다른 이점은 설명 및 첨부된 청구범위에서 특히 지적된 요소 및 조합에 의해 실현되고 달성될 것이다.
이러한 이점 및 다른 이점을 달성하기 위해, 그리고 본 발명의 목적에 따라, 본원에서 구체화되고 광범위하게 기재된 바와 같이, 본 발명은 부분적으로 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지에 관한 것이다. 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지는 적어도 a) 공동을 갖는 플라스틱 베이스 부재; b) 공동 내 콘택트 렌즈 포장 용액; c) 공동 내 콘택트 렌즈 포장 용액에 침지된 멸균 미착용 콘택트 렌즈; 및 d) 플라스틱 베이스 부재와 액밀 밀봉을 형성하는 커버를 포함한다. 또한, 미착용 콘택트 렌즈는 완전히 수화된 경우 25 mg의 멸균 미착용 콘택트 렌즈 당 그 안에 존재하는 비타민 E 적어도 10 μg 또는 적어도 20 μg을 갖고 0 μg의 생물활성제를 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다 (여기서 비타민 E는 본 발명의 목적 상 생물활성제로 간주되지 않음). 비타민 E는 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없다. 콘택트 렌즈 포장 용액에는 1 ppm 미만의 비타민 E가 존재한다.
본 발명은 추가로 포장 용액에 침지되고 패키지에 멸균 밀봉된 미착용 항산화 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 50% 감소를 제공하는 데 효과적인 양의, 실리콘 히드로겔 내에 내장된 비타민 E를 포함한다. 또한, 항산화 콘택트 렌즈는 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않는다.
또한, 본 발명은 포장 용액에 침지되고 패키지에 멸균 밀봉된 미착용 항산화 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 50% 감소를 제공하는 데 효과적인 양의, 실리콘 히드로겔 내에 내장된 비타민 E를 포함한다. 그리고, 항산화 콘택트 렌즈는 (a) 경화후 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성 및 (b) 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않은 전진 접촉각을 갖는다.
게다가, 본 발명은 포장 용액에 침지되고 패키지에 멸균 밀봉된 미착용 항산화 콘택트 렌즈에 관한 것이다. 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 10 μg 내지 1000 μg의 실리콘 히드로겔에 내장된 비타민 E를 포함한다. 또한, 항산화 콘택트 렌즈는 (i) (a) 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않고 임의로 (b) 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖고/거나; (ii) (a) 경화후 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성 및 (b) 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않은 전진 접촉각을 갖는다. 따라서, 항산화 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 10 μg 내지 1000 μg의 실리콘 히드로겔에 내장된 비타민 E를 포함하고, 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖고, 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않을 수 있다.
본 발명은 추가로 콘택트 렌즈를 착용한 사람의 눈에서 눈물 막으로부터의 지질 과산화를 제어하기 위한 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 사람의 눈에서 시력을 교정하기 위해 사람의 눈에 멸균 미착용 콘택트 렌즈를 삽입하는 단계를 포함할 수 있다. 멸균 미착용 콘택트 렌즈는 비타민 E의 양을 그 안에 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다. 예를 들어, 완전히 수화된 경우 25 mg의 멸균 미착용 콘택트 렌즈 당 적어도 10 μg 또는 적어도 20 μg의 비타민 E 및 0 μg의 생물활성제가 존재할 수 있다. 본원에서 언급된 비타민 E에 대한 다른 양이 대신 사용될 수 있다. 상기 방법에서, 비타민 E는 눈에 착용했을 때 멸균 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없다. 본 발명은 추가로 이러한 방법에서 사용하기 위한 실리콘 히드로겔 조성물을 제공하고, 여기서 상기 조성물은 멸균 미착용 콘택트 렌즈의 형태이다.
상기 일반적인 설명 및 하기 상세한 설명 모두 예시적이고 설명적일 뿐이며 청구된 바와 같이 본 발명의 추가 설명을 제공하도록 의도되는 것으로 이해되어야 한다.
항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈 및 이들의 제조 방법이 본원에 기재되어 있다. 항산화 특성 또는 특성들을 갖는 콘택트 렌즈 또는 렌즈들은 본원에서 때때로 항산화 콘택트 렌즈로 지칭된다.
본 발명에서, 항산화 콘택트 렌즈는 바람직하게는 콘택트 렌즈와 접촉하게 되는 눈물 막으로부터 지질의 과산화를 감소시키고, 이는 적어도 일부 착용자에게서 콘택트 렌즈의 편안함을 개선할 수 있다.
본 발명에서, 항산화 특성을 갖는 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 내에 존재하는 비타민 E를 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다. 비타민 E는 실리콘 히드로겔 전체에 균일하게 분산될 수 있다. 선택사항으로서, 비타민 E는 불균일하게 분산될 수 있다. 예를 들어, 비타민 E는 콘택트 렌즈의 한 면에 또는 콘택트 렌즈의 양면 (즉, 뒷 면 및 앞 면)에 더 많은 양이 존재할 수 있다.
비타민 E 성분에 관하여, 비타민 E는 비타민 E의 토코페롤 및 토코트리에놀 및/또는 이들의 염 및/또는 이들의 유도체의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 비타민 E의 토코페롤은 α-토코페롤, β-토코페롤, γ-토코페롤 및 δ-토코페롤이다. 비타민 E의 토코트리에놀은 α-토코트리에놀, β-토코트리에놀, γ-토코트리에놀 및 δ-토코트리에놀이다. 비타민 E는 합성 또는 자연적으로 발생할 수 있다. 자연적으로 발생하는 α-토코페롤은 때때로 RRR-α-토코페롤 또는 d-α 토코페롤로 지칭된다. 합성 α-토코페롤은 때때로 all-rac-α-토코페롤 또는 dl-α-토코페롤로 지칭된다. 비타민 E의 상업적으로 이용가능한 유도체는 α-토코페롤 아세테이트, α-토코페롤 숙시네이트 및 α-토코페롤 니코티네이트를 포함한다. 한 실시예에서 비타민 E는 적어도 50 중량%, 60 중량%, 70 중량%, 80 중량%, 90 중량%, 95 중량% 또는 99 중량%의 α-토코페롤을 포함한다.
본원에서 "예" 또는 "구체적인 예" 또는 "측면" 또는 "실시양태" 또는 유사한 구절은 (문맥에 의존하여) 특징들의 특별한 조합이 상호 배타적이 아닌 한, 또는 문맥이 달리 나타낸다면, 이전에-기재되거나 이후에-기재된 예, 측면, 실시양태 (즉 특징)의 임의의 조합과 조합될 수 있는 항산화 콘택트 렌즈, 또는 이들의 성분, 또는 항산화 콘택트 렌즈를 제조하는 방법의 특징 또는 특징들을 도입하도록 의도된다. 또한, 본 명세서에서 사용된, 단수 형태 용어는 문맥이 달리 명확히 지시하지 않는 한 복수의 지시대상 (예를 들어 적어도 하나 이상)을 포함한다. 따라서, 예를 들어 "콘택트 렌즈"라는 언급은 단일 렌즈뿐만 아니라 2개 이상의 동일하거나 상이한 렌즈를 포함한다.
실리콘 히드로겔 내에 또는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 내에 존재하는 비타민 E는 공유 부착되지 않는다. 비타민 E는 콘택트 렌즈 내에 내장되고/거나, 포획되고/거나, 분산되고/거나, 흡수되고/거나 위치된다. 본원에서 사용된, 구절 "실리콘 히드로겔 내에 내장된" 또는 "실리콘 히드로겔 내에 존재하는"은 비타민 E가 공유 부착에 의해서와 같이 화학적으로 결합되는 것과 반대로 소수성 상호작용에 의해서와 같이 실리콘 히드로겔 중합체 매트릭스 내에 물리적으로 포획되고, 보유되는 것을 의미하는 것으로 의도된다.
하기 기재된 바와 같이, 비타민 E는 콘택트 렌즈 재료가 경화된 후 용매 추출 단계 동안 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 내에 포획될 수 있다.
비타민 E는 방출될 수 없고, 이는 비타민 E 자체가 오토클레이브 또는 그의 포장 용액의 보관 동안, 또는 렌즈 착용 동안 콘택트 렌즈로부터 방출되지 않는다는 것을 의미한다. 따라서, 오토클레이빙 전 또는 오토클레이빙 직후 또는 그 후 1일 후, 또는 그 후 30일 후, 또는 그 후 60일 후, 또는 그 후 120일 후에 콘택트 렌즈가 침지되는 포장 용액은 포장 용액에 1 ppm 미만의 비타민 E가 존재하거나 또는 포장 용액에 0.1 ppm 미만의 비타민 E가 존재하거나 또는 비타민 E 0 ppm의 비타민 E가 존재한다. 오토클레이브 또는 보관 동안 콘택트 렌즈로부터 비타민 E가 방출되는지 여부는 하기 실시예 1에 기재된 HPLC 방법을 사용하여 포장 용액 중 비타민 E의 존재를 테스트함으로써 결정할 수 있다. 비타민 E가 착용 동안 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 있는지 여부는 35℃에서 3시간 동안 3 mL의 물 중 5 vol% 에탄올이 담긴 용기에 렌즈를 넣고 125 rpm에서 혼합함으로써 예측할 수 있다. 그 다음 에탄올 용액을, 실시예 1에 기재된 방법을 사용하여 비타민 E의 존재에 대해 HPLC에 의해 시험한다. 1 ppm 미만의 비타민 E가 검출되면, 콘택트 렌즈 내의 비타민 E는 방출될 수 없는 것으로 간주된다.
항산화 콘택트 렌즈는 바람직하게는 실리콘 히드로겔 재료로부터 제조되거나 또는 실리콘 히드로겔 재료이다.
실리콘 히드로겔 재료는 전형적으로 적어도 1종의 실록산 단량체 및 적어도 1종의 친수성 단량체 또는 적어도 1종의 친수성 중합체 또는 이들의 조합을 포함하는 중합가능한 조성물(즉, 단량체 혼합물)을 경화함으로써 형성된다. 본원에서 사용된, 용어 "실록산 단량체"는 적어도 하나의 Si-O 기 및 적어도 하나의 중합가능한 기를 함유하는 분자이다. 콘택트 렌즈 조성물에 유용한 실록산 단량체는 관련 기술 분야에 잘 알려져 있다(예를 들어, 미국 특허 제8,658,747호 및 미국 특허 제6,867,245호 참조). (여기 및 전체에 걸쳐 언급된 모든 특허 및 간행물은 그 전체가 참조로 포함된다.) 일부 예에서, 중합가능한 조성물은 적어도 10 중량%, 20 중량% 또는 30 중량% 내지 약 40 중량%, 50 중량%, 60 중량% 또는 70 중량% 이하의 실록산 단량체의 총량을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 본원에서 사용된 바와 같이, 중합가능한 조성물의 성분의 주어진 중량 백분율(중량%)은 중합가능한 조성물 내의 모든 중합가능한 성분 및 IPN 중합체 (하기에 추가로 기재됨)의 총 중량에 대한 것이다. 최종 콘택트 렌즈 생성물에 혼입되지 않는 희석제와 같은 성분에 의해 기여되는 중합가능한 조성물의 중량은 중량% 계산에 포함되지 않는다.
구체적인 예에서, 중합가능한 조성물은 친수성 비닐 단량체를 포함한다. 본원에서 사용된, "친수성 비닐 단량체"는 아크릴 기의 일부가 아닌 그의 분자 구조에 존재하는 중합가능한 탄소-탄소 이중 결합 (즉, 비닐 기)를 갖는 임의의 실록산-무함유 (즉 Si-O 기를 함유하지 않는) 친수성 단량체이고, 여기서 비닐 기의 탄소-탄소 이중 결합은 자유 라디칼 중합 하에 중합가능한 메타크릴레이트 기에 존재하는 탄소-탄소 이중 결합보다 반응성이 낮다. 본원에서 사용된, 용어 "아크릴 기"는 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 아크릴아미드 등에 존재하는 중합가능한 기를 지칭한다. 따라서, 탄소-탄소 이중 결합이 아크릴레이트 기 및 메타크릴레이트 기에 존재하지만, 본원에서 사용된, 이러한 중합가능한 기는 비닐 기인 것으로 간주되지 않는다. 또한, 본원에서 사용된, 표준 진탕 플라스크 방법을 사용하여 육안으로 측정하였을 때 적어도 50 g의 단량체가 20℃에서 물 1 리터에 완전히 가용성인 경우(즉, 물 중 ~5% 가용성), 단량체는 "친수성"이다. 다양한 예에서, 친수성 비닐 단량체는 N-비닐-N-메틸아세트아미드 (VMA), 또는 N-비닐 피롤리돈(NVP), 또는 1,4-부탄디올 비닐 에테르 (BVE), 또는 에틸렌 글리콜 비닐 에테르 (EGVE), 또는 디에틸렌 글리콜 비닐 에테르 (DEGVE), 또는 이들의 임의의 조합이다. 하나의 예에서, 중합가능한 조성물은 적어도 10 중량%, 15 중량%, 20 중량% 또는 25 중량% 내지 약 45 중량%, 60 중량% 또는 75 중량% 이하의 친수성 비닐 단량체를 포함한다. 본원에서 사용된, 중합가능한 조성물 중 특정 부류의 성분 (예를 들어, 친수성 비닐 단량체, 실록산 단량체 등)의 주어진 중량 백분율은 해당 부류에 속하는 조성물 중 각 성분의 중량%의 합과 같다. 따라서, 예를 들어, 5 중량% BVE 및 25 중량% NVP를 포함하고 다른 친수성 비닐 단량체는 포함하지 않는 중합가능한 조성물은 30 중량% 친수성 비닐 단량체를 포함한다고 말한다. 하나의 예에서, 친수성 비닐 단량체는 비닐 아미드 단량체이다. 예시적인 친수성 비닐 아미드 단량체는 VMA 및 NVP이다. 구체적인 예에서, 중합가능한 조성물은 적어도 25 중량%의 비닐 아미드 단량체를 포함한다. 추가의 구체적인 예에서, 중합가능한 조성물은 약 25 중량% 내지 약 75 중량% 이하의 VMA 또는 NVP, 또는 이들의 조합을 포함한다. 중합가능한 조성물에 포함될 수 있는 추가적인 친수성 단량체는 N,N-디메틸아크릴아미드 (DMA), 2-히드록시에틸 메타크릴레이트 (HEMA), 에톡시에틸 메타크릴아미드 (EOEMA), 에틸렌 글리콜 메틸 에테르 메타크릴레이트 (EGMA) 및 이들의 조합이다.
친수성 단량체에 더하여 또는 이에 대한 대안으로서, 중합가능한 조성물은 비-중합가능한 친수성 중합체를 포함할 수 있고, 이는 실리콘 히드로겔 중합체 매트릭스를 상호침투하는 비-중합가능한 친수성 중합체와 함께 상호침투 중합체 네트워크(interpenetrating polymer network)(IPN)를 포함하는 중합체성 렌즈 바디를 생성한다. 이 예에서, 비-중합가능한 친수성 중합체를 IPN 중합체로 지칭하며, 이는 콘택트 렌즈에서 내부의 습윤제로서 작용한다. 대조적으로, 중합가능한 조성물에 존재하는 단량체의 중합에 의해 형성되는 실리콘 히드로겔 네트워크 내의 중합체 쇄는 IPN 중합체인 것으로 간주되지 않는다. IPN 중합체는 예를 들어 약 50,000 내지 약 500,000 달톤의 고분자량 친수성 중합체일 수 있다. 구체적인 예에서, IPN 중합체는 폴리비닐피롤리돈(PVP)이다. 다른 예에서, 중합가능한 조성물은 폴리비닐 피롤리돈 또는 다른 IPN 중합체가 실질적으로 없다.
중합가능한 조성물은 적어도 1종의 가교-결합제를 추가적으로 포함할 수 있다. 본원에서 사용된, "가교-결합제"는 적어도 2개의 중합가능한 기를 갖는 분자이다. 따라서, 가교-결합제는 2개 이상의 중합체 상의 관능기와 반응하여 하나의 중합체를 또 다른 중합체와 가교시킬 수 있다. 가교-결합제는 아크릴 기 또는 비닐 기, 또는 아크릴 기 및 비닐 기 둘 다를 포함할 수 있다. 특정 예에서, 가교-결합제는 실록산 모이어티를 함유하지 않고, 즉 비-실록산 가교-결합제이다. 실리콘 히드로겔 중합가능한 조성물에 사용하기에 적합한 다양한 가교-결합제는 관련 기술 분야에 공지되어 있다 (예를 들어, 본원에 참조로 포함된 미국 특허 제8,231,218호 참조). 적합한 가교-결합제의 예는 저급 알킬렌 글리콜 디(메트)아크릴레이트, 예컨대 트리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 디에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트; 폴리(저급 알킬렌) 글리콜 디(메트)아크릴레이트; 저급 알킬렌 디(메트)아크릴레이트; 디비닐 에테르, 예컨대 트리에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 디에틸렌글리콜 디비닐 에테르, 1,4-부탄디올 디비닐 에테르 및 1,4-시클로헥산디메탄올 디비닐 에테르; 디비닐 술폰; 디- 및 트리비닐벤젠; 트리틸올프로판 트리(메트)아크릴레이트; 펜타에리트리톨 테트라(메트)아크릴레이트; 비스페놀 A 디(메트)아크릴레이트; 메틸렌비스(메트)아크릴아미드; 트리알릴 프탈레이트; 1,3-비스(3-메타크릴옥시프로필)테트라메틸디실록산; 디알릴 프탈레이트; 및 이들의 조합을 제한 없이 포함한다.
관련 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 이해되는 바와 같이, 중합가능한 조성물은 콘택트 렌즈 제형에 통상적으로 사용되는 추가적인 중합가능한 또는 비-중합가능한 성분, 예컨대 1종 이상의 중합 개시제, UV 흡수제, 착색제, 산소 제거제, 쇄 이동제 등을 포함할 수 있다. 일부 예에서, 중합가능한 조성물은 광학적으로 투명한 렌즈가 얻어지도록 중합가능한 조성물의 친수성 성분과 소수성 성분 사이의 상 분리를 방지하거나 최소화하는 양의 유기 희석제를 포함할 수 있다. 콘택트 렌즈 제형에 일반적으로 사용되는 희석제는 헥산올, 에탄올 및/또는 기타 알콜을 포함한다. 다른 예에서, 중합가능한 조성물은 유기 희석제를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다 (예를 들어, 500 ppm 미만). 이러한 예에서, 폴리에틸렌 옥시드 기, 펜던트 히드록실 기 또는 기타 친수성 기와 같은 친수성 모이어티를 함유하는 실록산 단량체의 사용은 중합가능한 조성물에 희석제를 포함하는 것을 불필요하게 만들 수 있다. 중합가능한 조성물에 포함될 수 있는 이들 및 추가적인 성분의 비-제한적인 예는 미국 특허 제8,231,218호에서 제공된다.
사용될 수 있는 실리콘 히드로겔의 비-제한적인 예는 콤필콘 A, 판필콜 A, 스텐필콘 A, 세노필콘 A, 세노필콘 C, 소모필콘 A, 나라필콘 A, 델레필콘 A, 나라필콘 A, 로트라필콘 A, 로트라필콘 B, 발라필콘 A, 샘필콘 A, 갈리필콘 A 및 아스모필콘 A를 포함한다.
선택사항으로서, 본 발명의 콘택트 렌즈를 형성하는 실리콘 히드로겔은 임의의 비타민 E가 콘택트 렌즈에 첨가되기 전에 열-안정성이다. 달리 말하면, 실리콘 히드로겔은 이미 열 안정성이므로, 실리콘 히드로겔 중 비타민 E는, 존재하는 경우, 실리콘 히드로겔의 열 안정성 특성을 변경하지 않는다. 달리 말하면, 항산화 콘택트 렌즈는 (a) 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖는다.
따라서, 본 발명의 항산화 콘택트 렌즈는 임의의 비타민 E의 부재 하에 열-안정성이다. 본 발명의 목적에 대해, 콘택트 렌즈는, 포장 용액 중에서 오토클레이빙된 후, 완전히 수화된 콘택트 렌즈의 직경이 오토클레이브 전의 완전히 수화된 콘택트 렌즈의 직경의 ± 0.2mm 이내인 경우, 일반적으로 열-안정성인 것으로 간주된다. 본원에서 사용된, 콘택트 렌즈의 직경은 현 직경을 지칭한다. 용어 "열-안정성"은 실리콘 히드로겔 재료 자체의 오토클레이브-안정성뿐만 아니라 약물, 방출가능한 중합체 또는 임의의 기타 유용한 작용제와 같은 실리콘 히드로겔 재료 내에 내장될 수 있는 임의의 성분을 지칭한다. 내장된 콘택트 렌즈 성분은 오토클레이빙 동안 산화되거나 또는 분해되는 경우 열-안정성이 결여된 것으로 간주된다. 하나의 예에서, 본 발명의 항산화 콘택트 렌즈는 대조군 콘택트 렌즈 (존재하는 비타민 E를 갖지 않음)보다 크지 않은 열 안정성을 갖는다.
또 다른 예에서, 본 발명의 항산화 콘택트 렌즈는 비타민 E의 부재 하에 열-안정성인 실리콘 히드로겔 재료를 포함한다.
추가 예에서, 본 발명의 항산화 콘택트 렌즈는 비타민 E의 부재 하에 열-안정성이고 카로티노이드를 함유하지 않는 실리콘 히드로겔 재료를 포함한다.
본원에서 사용된, "대조군 렌즈"는 렌즈에 존재하는 비타민 E를 갖지 않지만, 그 외에는, 동일한 콘택트 렌즈 제형(본원에서 때때로 "중합가능한 조성물"로 지칭됨)을 사용하여 제조되고, 동일한 제조 공정을 거치는 점에서 비교되고 있는 콘택트 렌즈 (즉, 테스트 렌즈)와 동일한 콘택트 렌즈를 지칭한다. 하기에 기재된 바와 같이, 마찰 계수(CoF)에 대해 테스트할 때, 대조군 렌즈는 또한 CoF 측정 전에 동일한 밤새 세척 절차를 거친다.
본 발명의 콘택트 렌즈의 항산화 특성에 관하여, 이 특성은 콘택트 렌즈 착용 시 눈물 막에서의 지질의 과산화의 감소에 의해 입증될 수 있다.
따라서, 본 발명에서, 바람직하게는 항산화 콘택트 렌즈는 눈물 막에서 지질의 과산화를 감소시키는 비타민 E의 양을 함유한다. 감소를 확인 및/또는 정량화할 수 있는 한 가지 방식은 존재하는 모델 지질, 예를 들어 리놀레산 또는 ω-6 필수 지방산 또는 O-아실-ω-히드록시지방산, 또는 1종 이상의 유리 지방산을 측정 또는 연구하는 것이다. 하나의 예에서, 주요 지질 산화 생성물인 말론디알데히드 (MDA)의 수준을 측정함으로써 생물학적 시스템에서의 산화 스트레스를 테스트하는 데 사용되는 TBARS 검정 (티오바르비투르산 반응성 물질 검정)에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈와 비교하여, 콘택트 렌즈에 내장된 비타민 E의 양은 지질 과산화의 적어도 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% 또는 85% (수적으로)의 감소를 제공하는 데 효과적이다.
항산화 콘택트 렌즈는 산화 스트레스를 받는 인간 각막 상피 세포 (HCEC)로부터의 반응성 산소 종 (ROS)의 발생을 감소시키는 비타민 E의 양을 함유할 수 있다. ROS의 감소를 확인 및/또는 정량화할 수 있는 한 가지 방식은 실시예 6에 기재된 바와 같이 HCEC 생존력을 사용하여 H2O2와 시험관내 접촉된 HCEC로부터의 ROS 발생을 비교하는 것이다. 하나의 예에서, HCEC 생존력 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해, 콘택트 렌즈에 내장된 비타민 E의 양은 ROS 발생에 있어서 적어도 10%, 25%, 50% 또는 75% (수적으로)의 감소를 제공하는 데 효과적이다.
선택사항으로서, 항산화 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 적어도 10 μg, 15 μg, 20 μg, 25 μg, 50 μg 또는 100 μg 내지 약 500 μg, 750 μg 또는 1000 μg 이하의 실리콘 히드로겔에 존재하는 (예를 들어 내장된) 비타민 E를 포함한다.
선택사항으로서, 실리콘 히드로겔에 존재하는 (예를 들어 내장된) 비타민 E의 양은, 완전히 수화된 경우 25 mg의 실리콘 히드로겔 당 적어도 10 μg, 15 μg, 20 μg, 25 μg, 50 μg 또는 100 μg 내지 약 500 μg, 750 μg 또는 1000 μg 이하이다 (예를 들어, 완전히 수화된 경우 25 mg의 실리콘 히드로겔 당 10 μg 내지 1000 μg). 따라서, 예를 들어 완전히 수화된 경우 50 μg의 비타민 E를 함유하고 무게가 20 mg인 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈는 25 mg의 실리콘 히드로겔 당 62.5 μg의 비타민 E를 함유하는 것으로 간주된다.
비타민 E는 소수성 화합물이기 때문에, 특히 렌즈 표면에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성을 부여하기 위한 경화후 표면 처리가 결여된 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 경우, 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 내 비타민 E의 양을 증가시키면 콘택트 렌즈의 표면 습윤성을 감소시킬 수 있다. 감소된 표면 습윤성은 감염 또는 안구 질환을 치료하기 위한 약물의 전달과 같은 제한된 목적을 위해 착용되도록 되는 콘택트 렌즈에 대해서는 허용가능할 수 있지만, 착용자의 시력을 교정하기 위해 매일 착용되도록 의도된 콘택트 렌즈에 대해서는 바람직하지 않다.
따라서, 본 발명의 한 측면으로서, 본 발명은 지질의 과산화를 감소시키면서도 안과용으로-허용되는 표면 습윤성을 갖는 항산화 콘택트 렌즈에 관한 것이다.
선택사항으로서, 항산화 콘택트 렌즈는 후-경화 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성을 갖는다.
선택사항으로서, 항산화 콘택트 렌즈의 표면은 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않거나 또는 5° 넘게 크지 않은 전진 접촉각을 가지며, 여기서 전진 접촉각은 실시예 2에 기재된 포착 기포 방법(captive bubble method)를 사용하여 측정된다.
나타낸 바와 같이, 본 발명의 임의의 선택사항 또는 실시양태에서, 항산화 콘택트 렌즈는 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않는다 (그리고 나타낸 바와 같이, 본 발명의 콘택트 렌즈에 존재하는 비타민 E는 생물활성제로 간주되지 않음.).
따라서, 한 측면으로서, 미착용 콘택트 렌즈는 (a) 경화후 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성 또는 (b) 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않은 전진 접촉각, 또는 (a) 및 (b) 둘 다를 갖는다.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 재료에의 비타민 E의 첨가는 또한 렌즈가 흡수할 수 있는 물의 양을 감소시킬 수 있고, 이에 의해 콘택트 렌즈의 퍼센트 평형 물 함량 (% EWC)을 감소시킬 수 있다. 본원에서 사용된 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 % EWC는 실시예 2에 기재된 방법을 사용하여 결정된다. 특정 예에서, 항산화 렌즈의 % EWC는 비타민 E의 첨가에 의해 최소한의 영향을 받는다. 구체적인 예에서, 항산화 콘택트 렌즈는 대조군 렌즈의 10% 또는 5% 이상인 % EWC를 갖는다. 일부 예에서, 항산화 콘택트 렌즈는 적어도 25%, 30% 또는 40% 내지 최대 약 60%, 70% 또는 80%의 % EWC를 가질 수 있다. 다양한 예에서, 항산화 콘택트 렌즈는 약 25 내지 45%, 40 내지 55% 또는 50 내지 75%의 % EWC를 가질 수 있다. 구체적인 예에서, 항산화 콘택트 렌즈는 40% 내지 60%의 % EWC를 갖는다.
실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 재료에의 비교적 많은 양의 비타민 E의 첨가는 대조군 렌즈와 비교하여 렌즈 직경에서의 증가를 초래할 수 있다. 일부 예에서, 항산화 렌즈의 직경은 대조군 렌즈의 ± 0.5 mm 이내 또는 ± 0.2 mm 이내이다.
선택사항으로서, 본 발명의 미착용 콘택트 렌즈는 비타민 E를 제외한, 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제가 부재하다.
선택사항으로서, 본 발명에서, 항산화 콘택트 렌즈는, 대조군 렌즈에 비타민 E를 갖지 않는 대조군 렌즈와 비교하여 밤새 세척 후 거의 동일한 마찰 계수를 갖는다.
용어 "마찰 계수"는 CETR 범용 마이크로-트리보미터(Universal Micro-Tribometer)(UMT) 또는 동등한 장치를 사용하여 측정된 콘택트 렌즈의 운동 (동적) 마찰 계수 (CoF)를 지칭한다. 콘택트 렌즈의 운동 (동적) 마찰 계수(CoF)는 바람직하게는 주위 온도에서 핀-온-디스크 샘플 마운트를 사용하여 CETR 범용 마이크로-트리보미터 (UMT) 및 CETR UMT 다중-견본 테스트 시스템 소프트웨어를 사용하여 측정된다. UMT의 마운팅 링에 마운팅된 회전 디스크에 접착제-배킹된(backed) 2.5" 원형 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름이 접착되어 있다. 각 콘택트 렌즈는 핀셋으로 집어서 샘플 홀더에 마운팅된다. 100μL PBS는 렌즈 홀더 아래의 PET 기판에 분배된다. 약 20℃ 내지 25℃의 온도에서 12초 동안 0.5 g의 일정한 로드로 0.5 mm/초의 일정한 슬라이딩 속도로 이동하는 PBS-습윤 PET 필름에 대해 핀 팁 상의 렌즈의 중심을 누른다. CoF 값은 소프트웨어에 의해 계산되며, 각 렌즈에 대한 평균 값 (n=3)을 결정할 수 있다.
본원에서 사용된, "밤새 세척"은 렌즈를 이의 포장 용액으로부터 제거하고 20℃ 내지 25℃ (즉 실온)에서 대략 15시간 동안 4 mL PBS에 담그는 것이다.
선택사항으로서, 본 발명에서, 항산화 콘택트 렌즈는 대조군 렌즈와 동일하거나 거의 동일한 (15% 이내 또는 10% 이내 또는 5% 이내 또는 1% 이내) 마찰 계수를 갖는다. 선택사항으로서, 항산화 콘택트 렌즈는 적어도 0.25, 적어도 0.5, 적어도 0.75, 적어도 1.0, 적어도 1.5, 또는 약 0.25 내지 약 1.8, 또는 약 0.5 내지 약 1.8, 또는 약 0.5 내지 약 1.5의 마찰 계수 (밤새 세척 후)를 갖는다.
본 발명에서, 선택사항으로서, 콘택트 렌즈에 비타민 E가 존재하는 것에 기인하는 바람직한 항산화 특성과 함께 콘택트 렌즈 특성의 균형이 있다. 비타민 E의 양은 훨씬 더 큰 항산화 특성을 달성하기 위해 높일 수 있지만, 본 발명의 발명자들은 비타민 E의 양이 너무 높으면, 이는 콘택트 렌즈의 실리콘 히드로겔 특성, 예컨대 표면 습윤성, 전진 접촉각, % EWC, 렌즈 직경, 완전히 수화된 콘택트 렌즈를 얻기 위한 물 또는 수성 유체의 양 등에 관하여 유의하게 변화시킬 수 있다고 판단하였다. 바람직하게는, 필수는 아니지만, 본 발명의 항산화 콘택트 렌즈는, 대조군 렌즈 (동일한 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이나 어떠한 비타민 E도 존재하지 않음)와 동일하거나 실질적으로 동일한 실리콘 히드로겔 특성 중 하나 이상을 갖는다. '실질적으로 동일한'은 하나의 측정된 특성 또는 둘 이상의 측정된 특성의 15% 이내, 10% 이내, 5% 이내 또는 1% 이내를 의미한다.
항산화 콘택트 렌즈를 제조하기 위해 통상의 방법이 사용될 수 있다. 전형적으로, 중합가능한 실리콘 히드로겔 조성물은 콘택트 렌즈의 앞 표면을 규정하는 오목한 표면을 갖는 암(female) 몰드 부재에 분배된다. 콘택트 렌즈의 뒷 표면, 즉 각막-접촉 표면을 규정하는 볼록한 표면을 갖는 수(male) 몰드 부재가 암 몰드 부재와 결합되어, 경화성 조성물이 중합체성 렌즈 바디로 형성되는 경화 조건, 예컨대 UV 또는 열 경화 조건이 적용되는 콘택트 렌즈 몰드 조립체를 형성한다. 암 및 수 몰드 부재는 비-극성 몰드 또는 극성 몰드일 수 있다. 몰드 조립체를 분해하고 (즉 탈형하고), 중합체성 렌즈 바디를 몰드에서 제거하고, 에탄올과 같은 유기 용매와 접촉시켜 렌즈 바디로부터 미반응 성분을 추출한다. 비타민 E는 추출 단계에 사용되는 유기 용매에 포함될 수 있다. 추출 후, 렌즈 바디는 수용액에서 수화된다. 비타민 E가 추출 용매에 포함되는 경우, 수화 단계는 용매를 물로 치환하여 콘택트 렌즈를 수화하지만, 비타민 E는 생성된 실리콘 히드로겔 내에 내장된 상태로 남게 될 것이다. 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제조하는 예시적인 방법은 미국 특허 제8,865,789호에 기재되어 있다.
본 발명에서의 콘택트 렌즈는 소프트 콘택트 렌즈, 특히 소프트 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈로 간주될 수 있다. 본 개시내용의 콘택트 렌즈 패키지에 밀봉된 콘택트 렌즈는 임의의 렌즈 착용 양상일 수 있다. 렌즈 착용 양상은 렌즈를 제거하지 않고 얼마나 많은 낮과 밤에 연속적으로 착용할 수 있는 지를 지칭한다. 하나의 예에서, 본 개시내용의 콘택트 렌즈 패키지에 밀봉된 콘택트 렌즈는 1일 일회용(daily disposable) 렌즈이다. 1일 일회용 렌즈는 약 12시간 또는 16시간 이하의 연속 착용의 1회 사용이 명시되며, 1회 사용 후에는 폐기되어야 한다. 또 다른 예에서, 본 개시내용의 콘택트 렌즈 패키지에 밀봉된 콘택트 렌즈는 1일 착용(daily wear) 렌즈이다. 1일 착용 렌즈는 깨어 있는 시간 동안, 전형적으로 약 12시간 내지 16시간 이하 동안 착용되며, 취침 전에 제거된다. 1일 착용 렌즈는 전형적으로 비-사용 시간 동안 렌즈를 세정 및 소독하기 위해 콘택트 렌즈 관리 용액을 함유하는 콘택트 렌즈 케이스에 보관된다. 1일 착용 렌즈는 전형적으로 최대 30일 착용 후 폐기된다. 또 다른 예에서, 콘택트 렌즈는 장기 착용 렌즈이다. 장기 착용 렌즈는 전형적으로 6일, 14일 또는 30일 이하의 연속 낮과 밤 동안 연속적으로 착용된다.
본 개시내용의 콘택트 렌즈 패키지에 밀봉된 포장 용액은 임의의 통상적인 콘택트-렌즈 상용성 용액일 수 있다. 하나의 예에서, 포장 용액은 완충제, 및/또는 장성 작용제의 수용액을 포함하거나, 이로 이루어지거나, 본질적으로 이루어진다. 또 다른 예에서, 포장 용액은 추가적인 작용제, 예컨대 1종 이상의 추가적인 항미생물제 및/또는 편안함 부여제 및/또는 친수성 중합체 및/또는 계면활성제 및/또는 렌즈가 패키지에 점착되는 것을 방지하는 기타 첨가제를 함유한다. 포장 용액은 약 6.8 또는 7.0 내지 약 7.8 또는 8.0 이하의 범위의 pH를 가질 수 있다. 하나의 예에서, 포장 용액은 포스페이트 완충제 또는 보레이트 완충제를 포함한다. 또 다른 예에서, 포장 용액은 염화나트륨 또는 소르비톨로부터 선택된 장성 작용제를 약 200 내지 400 mOsm/kg, 전형적으로 약 270 mOsm/kg 내지 약 310 mOsm/kg 이하의 범위의 삼투몰농도를 유지하는 양으로 포함한다.
콘택트 렌즈 패키지에 관하여, 이 패키지는 콘택트 렌즈 및 포장 용액을 보유하도록 구성된 공동 및 공동 주위로 외향 연장된 플랜지 영역을 포함하는 플라스틱 베이스 부재를 포함할 수 있다. 제거가능한 호일을 플랜지 영역에 부착하여 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지를 제공한다. 일반적으로 "블리스터 팩"이라 지칭되는 이러한 콘택트 렌즈 패키지는 관련 기술 분야에 널리-공지되어 있다 (예를 들어, 미국 특허 제7,426,993호 참조). 다른 예에서, 콘택트 렌즈 패키지는 적어도 2일 동안 1일 착용이 표시된 콘택트 렌즈를 포함하며, 여기서 패키지는 최초 개봉 후 렌즈의 후속 교체를 위해 착용한 후 밤새 보관하기 위해 재밀봉할 수 있도록 구성된다. 예를 들어, 콘택트 렌즈 패키지는 콘택트 렌즈 및 포장 용액을 보유하도록 구성된 공동을 포함하는 플라스틱 베이스 부재 및 재밀봉가능한 커버를 포함할 수 있다. 본원에서 사용된, "재밀봉가능한 커버"는 콘택트 렌즈 패키지를 개봉한 후에 베이스 부재와 액-밀 또는 흘림-방지 밀봉을 형성하도록 구성되는 것이다. 예를 들어, 플라스틱 베이스 부재는 재밀봉가능한 커버로서 작용하는 캡 상에 상용성 나사 세트와의 맞물림을 위한 복수의 나사를 포함할 수 있다. 이러한 구성은 콘택트 렌즈 관리 케이스에서 일반적으로 사용된다 (예를 들어, 미국 특허 제3,977,517호 참조). 선택사항으로서, 콘택트 렌즈 패키지는 이중 목적, 즉 멸균 미착용 콘택트 렌즈를 위한 콘택트 렌즈 패키지로서 및 착용 렌즈를 위한 후속 콘택트 렌즈 휴대 케이스로서 모두 작용할 수 있다.
밀봉된 콘택트 렌즈 패키지를 제조하기 위하여 통상적인 제조 방법을 사용할 수 있는 것으로 이해될 것이다. 따라서, 본 개시내용의 하나의 측면은, 미착용 콘택트 렌즈 및 콘택트 렌즈 포장 용액을 리셉터클에 놓고고, 리셉터클 상에 커버를 놓고, 리셉터클 상에 커버를 밀봉하는 단계를 포함하는 콘택트 렌즈 패키지의 제조 방법이다. 일반적으로, 리셉터클은 하나의 콘택트 렌즈 및 콘택트 렌즈를 완전히 덮기에 충분한 양, 전형적으로 약 0.5 내지 1.5 ml의 포장 용액을 수용하도록 구성된다. 리셉터클은 임의의 적절한 재료, 예컨대 유리 또는 플라스틱으로부터 제조할 수 있다. 하나의 예에서, 리셉터클은 콘택트 렌즈 및 포장 용액을 보유하도록 구성된 공동 및 공동 주위로 외향 연장된 플랜지 영역을 포함하는 플라스틱 베이스 부재를 포함하고, 커버는 플랜지 영역에 부착된 제거가능한 호일을 포함하여 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지를 제공한다. 제거가능한 호일은 가열 밀봉 또는 접착(gluing)과 같은 임의의 통상적인 수단에 의해 밀봉될 수 있다. 또 다른 예에서, 리셉터클은 복수의 나사를 포함하는 플라스틱 베이스 부재의 형태이고, 커버는 베이스 부재의 나사와 맞물림되는 상용성 나사 세트를 포함하고 이에 의해 재밀봉가능한 커버를 제공하는 플라스틱 캡 부재를 포함한다. 재밀봉가능한 패키지를 제공하기 위하여 다른 유형의 포장이 또한 사용될 수 있는 것으로 이해될 것이다. 예를 들어, 콘택트 렌즈 패키지는 억지 끼워맞춤을 형성하기 위해 리셉터클의 상용성 특징부와 맞물림되는 특징부를 포함하는 플라스틱 커버를 포함할 수 있다. 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지의 제조 방법은 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지를 오토클레이빙함으로써 미착용 콘택트 렌즈를 살균하는 것을 추가로 포함할 수 있다. 오토클레이빙은 일반적으로 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지를 적어도 20분 동안 적어도 121℃의 온도로 하는 것을 포함한다.
나타낸 바와 같이, 항산화 콘택트 렌즈는 전형적으로 포장 용액에 포장된다. 포장 용액은 완충 식염수, 예컨대 포스페이트- 또는 보레이트-완충 식염수를 포함할 수 있다. 포장 용액은 추가적인 성분, 예컨대 편안함 부여제, 친수성 중합체, 렌즈가 용기에 점착되는 것을 방지하는 첨가제 및/또는 킬레이트제 등을 임의로 함유할 수 있다. 일부 예에서, 포장 용액은 다당류 (예를 들어 히알루론산, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스 등) 또는 안과 용액 및 콘택트 렌즈 포장 용액에서 편안함 중합체 또는 증점제로 일반적으로 사용되는 폴리비닐 피롤리돈과 같은 기타 고분자량 중합체를 포함할 수 있다.
항산화 콘택트 렌즈는 미착용으로 (즉, 환자가 이전에 사용하지 않은 새로운 콘택트 렌즈임), 포장 용액에 침지되고 패키지에 밀봉되어 제공될 수 있다. 패키지는 블리스터 패키지, 유리 바이알 또는 기타 적절한 용기일 수 있다. 패키지는 포장 용액 및 미착용 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 수용하기 위한 공동을 갖는 베이스 부재를 포함한다. 밀봉된 패키지는 열 또는 증기를 포함하여 방사선의 양을 멸균함으로써, 예컨대 오토클레이빙함으로써 또는 감마 방사선, e-빔 방사선, 자외 방사선 등에 의해 멸균할 수 있다.
구체적인 예에서, 포장된 항산화 콘택트 렌즈는 오토클레이빙에 의해 멸균된다.
최종 생성물은 안과용으로-허용되는 표면 습윤성을 갖는 멸균, 포장된 항산화 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다. 구체적인 예에서, 본 발명은 포장 용액 및 콘택트 렌즈를 수용하기 위한 공동을 갖는 베이스 부재; 베이스 부재의 공동 내 미착용 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈; 및 베이스 부재의 공동 내 포장 용액을 포함하는 콘택트 렌즈 패키지를 제공한다.
본 발명의 또 다른 측면은 콘택트 렌즈를 착용한 사람의 눈에서 눈물 막으로부터의 지질 과산화를 제어하기 위한 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 사람의 눈에서 시력을 교정하기 위해 사람의 눈에 멸균 미착용 콘택트 렌즈를 삽입하는 단계를 포함할 수 있다. 멸균 미착용 콘택트 렌즈는 그 안에 비타민 E의 양을 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이다. 예를 들어, 완전히 수화된 경우 25 mg의 멸균 미착용 콘택트 렌즈 당 적어도 10 μg 또는 적어도 20 μg의 비타민 E 및 0 μg의 생물활성제가 존재할 수 있다. 앞서 언급된 비타민 E의 다른 양이 대신 사용될 수 있다. 상기 방법에서, 비타민 E는 눈에 착용되었을 때 멸균 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없다.
상기 방법에서, 상기 방법은, 선택사항으로서, TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 50% 감소를 제공할 수 있다. 주요 지질 산화 생성물인 말론디알데히드 (MDA)의 수준을 측정함으로써 생물학적 시스템에서의 산화 스트레스를 테스트하는 데 사용되는 TBARS 검정 (티오바르비투르산 반응성 물질 검정)에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해, 콘택트 렌즈에 내장된 비타민 E의 양은 지질 과산화의 적어도 50%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% 또는 85% (수적으로) 감소를 제공하는 데 효과적이다.
앞서 나타낸 바와 같이, 상기 방법에서, 비타민 E는 멸균 미착용 콘택트 렌즈에 포획되거나, 내장되거나, 흡수되거나, 비-공유 부착되고, 이는 콘택트 렌즈가 사람의 눈에 삽입되면 그대로 유지된다.
상기 방법에서, 바람직하게는, 상기 방법은 비타민 E를 제외하고는, 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제를 이용하지 않고 실시된다.
미착용 항산화 콘택트 렌즈 또는 콘택트 렌즈가 있는 밀봉 콘택트 렌즈 패키지에 대한 임의의 실시양태와 관련하여 앞서 논의된 임의의 실시양태, 실시예 및 선택사항이 본 발명의 방법에서 동등하게 사용될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명의 특정 측면 및 이점을 예시하며, 이에 의해 제한되지 않는 것으로 이해되어야 한다.
실시예 1
폴리프로필렌 콘택트 렌즈 몰드에서 스텐필콘 A용 제제를 경화시킴으로써 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 제조하였다. 경화된 스텐필콘 A를 몰드에서 제거하고 이를 표 I에 나타낸 농도로 dl-α-토코페롤 (DSM 뉴트리셔널 프로덕츠(Nutritional Products)) 함유 에탄올 (EtOH)에 215분 동안 침지시킴으로써 추출하였다. 렌즈를 EtOH에서 제거하고 50/50 EtOH/물의 혼합물로 대략 36분 동안 세척한 후, 정제수를 대략 6분, 30분 및 30분 동안 각각 3회 교환하였다. 렌즈를 PBS 함유 바이알에 침지시키고 오토클레이빙하였다.
1.25 mg/mL, 2.5 mg/mL 및 5 mg/mL 비타민 E에서 추출된 오토클레이빙된 렌즈의 비타민 E 함량을 HPLC 분석에 의해 결정하였다. 간략하게, 각 렌즈(각 농도에 대해 n=5)를 그의 포장 용액에서 제거하고, 잔류 포장을 제거하기 위해 가볍게 닦아내고, 37℃에서 16시간 동안 메탄올 5ml로 추출하였다. 검정 표준을 위해 에탄올 중 비타민 E 대략 2000 ppm의 스톡 용액을 제조하였고, 이로부터 메탄올 중 2, 5, 10 및 25ppm의 표준을 제조하였다. C18 대칭 4.6x150mm 컬럼을 45℃에서 50 μL 주입 부피로 사용하였다. 검출 파장은 293nm였다. 렌즈 추출물을 주입 전에 메탄올로 희석하였다. 렌즈에 로딩된 비타민 E의 평균 양을 표 1에 나타낸다. 오토클레이브 동안 렌즈로부터 비타민 E가 침출되는지 여부를 결정하기 위해, 포장 용액을 메탄올에 50:50 (부피 기준)으로 희석하고, HPLC에 의해 테스트하였다. 비타민 E는 어떠한 포장 용액에서도 검출되지 않았으며 (LOD는 ~ 0.1ppm), 이는 비타민 E가 렌즈로부터 용출되지 않음을 나타낸다. 2.5 mg/mL 비타민 E로 추출한 렌즈를 45℃에서 1개월 동안 보관하고, 렌즈 및 포장 용액을 HPLC에 의해 비타민 E 함량에 대해 테스트하였다. 렌즈(n=5)는 평균 207 μg의 비타민 E를 함유하였고, 비타민 E는 어떠한 포장 용액에서도 검출되지 않았으며, 이는 비타민 E-함유 렌즈가 우수한 보관 안정성을 가짐을 나타낸다.
실시예 2
실시예 1에 따라 제조된 렌즈의 평균 (n=5) 직경, % 평형 물 함량 및 전진 접촉각을 하기 기재된 방법을 사용하여 측정하였다. 그 결과는 표 1에 나타낸다.
직경. 옵티멕(Optimec) 모델 JCF 콘택트 렌즈 치수 분석기를 사용하여 완전히 수화된 렌즈의 직경을 측정하였다.
% EWC. 퍼센트 평형 물 함량 (% EWC)을 측정하기 위해, 과량의 표면 물을 닦아낸 수화된 렌즈의 중량을 측정한다. 렌즈를 진공 하에 80℃ 오븐에서 완전히 건조시키고 칭량하여 건조 중량을 얻고 수화된 중량과 건조 중량의 차이를 계산한다. 렌즈의 % EWC = (중량 차이/수화된 중량) x 100.
접촉각. 문헌 [Maldonado-Codina, C. and Morgan, P.B. (2007), J. Biomed. Mat. Res. 83A:496-502]에 기재된 바와 같이 실온에서 포획 버블 방법 및 액적 형상 분석기 (DSA 100, 크뤼쓰 게엠베하(Kruess GmbH), 함부르크, 독일)를 사용하여 평균 전진 접촉각을 측정함으로써 렌즈의 표면 습윤성을 결정하였다. 표 1에 제공된 접촉각 값은 5개 렌즈로부터의 측정값의 평균이다.
실시예 3
하기에 기재된 TBARS 검정 프로토콜은 문헌 [D. Impellizzeri et al. (2015) Eur J Pharmacol, 761:28-35]로부터 각색하였다.
샘플 제조. 실시예 1로부터의 렌즈를 포장 용액에서 제거하고 가볍게 닦아 잔류 포장 용액을 제거하였다. 6 mm 직경의 원을 각 렌즈에서 펀치 아웃(punch out)하여 페트리 접시에 놓았다. 이소프로필 알콜 (IPA) 중 리놀레산 (LA)의 20% 용액 5 μl를 각 펀치 아웃의 표면에 도포하였다. 각 펀치-아웃을 15분 동안 실온에서 건조시키고 황갈색의 HPLC 바이알에 넣었다. LA에 산화 조건을 적용하기 위해 바이알을 플렉시글라스 커버가 있는 37℃ 인큐베이터에 넣었고 주위 빛에서 72시간 동안 공기에 노출시켰다. 펀치-아웃으로부터 LA 및 LA 산화 생성물을 추출하기 위해, 1 mL의 IPA를 각 바이알에 첨가하고 바이알을 실온에서 약 45분 동안 진탕기에 놓았다.
TBAR 시약 제조. 하기 시약을 dH2O에서 제조하였다: 1.15% KCl, 8.1% 라우릴 술페이트 (LS), 20% 아세트산 (AA) 및 0.8% 티오바르비투르산 (TBA). 각 4.0 mL의 TBARS 반응 혼합물은 100 μl KCl, 200 μl LS, 1.5 mL AA, 1.5 mL TBA, 700 μl dH2O로 이루어진다. 검정 표준인 말론디알데히드 변형 소 혈청 알부민 (MDA-BSA) (셀 바이오랩스, 인크.(Cell Biolabs, Inc.), Cat.# STA-832)를 dH2O 중 1 mg/mL로 희석하였다.
TBAR 검정 절차.
각 펀치-아웃으로부터의 추출물 25 μl를 TBARS 반응 혼합물 475 μl 함유 테스트 튜브에 첨가한다. 튜브를 끓는 물 배스에 60분 동안 넣은 다음 물 배스에서 제거하고 실온으로 냉각시켰다. 각 튜브를 3000 x g (RCF)에서 10분 동안 원심분리한다. 각 튜브로부터 200 μl를 96-웰 플레이트의 웰에 이동시키고 흡광도 @ 520 nm를 측정한다. 표준 곡선을 위해, 10 μl의 MDA-BSA (1 mg/ml)를 0.99 mL의 TBARS 반응 혼합물에 첨가하여 1.0 mL의 10 μg/mL MDA-BSA 표준을 제공하였다. TBARS 혼합물에 연속적인 단계 희석을 실시하여 5 μg/mL, 2.5 μg/mL, 1.25 μg/mL, 0.625 μg/mL, 0.313 μg/mL 및 0.156 μg/mL의 표준을 제공하고 흡광도 @ 520 nm를 측정하였다.
각 렌즈 펀치-아웃으로부터의 추출물에 존재하는 MDA의 평균 양은 표준 곡선을 사용하여 결정하였다. 비타민 E-함유 렌즈에 의해 제공되는 % 산화 억제는 식: 100 * [(μg MDC대조군 - μg MDC샘플) / μg MDC대조군]에 의해 결정하였다.
표 1
Figure pct00001
실시예 4
중합된 콤필콘 A를 렌즈 몰드에서 제거하고, 표 2에 나타낸 비타민 E의 농도를 함유하는 에탄올에서 추출하였다. 렌즈를 수화시키고, 오토클레이빙하고, 실시예 3에 기재된 TBARS 검정을 사용하여 항산화 특성에 대해 테스트하였다. 그 결과를 표 2에 제공한다.
표 2.
Figure pct00002
실시예 5
상기 기재한 바와 같이 비타민 E를 스텐필콘 A 및 콤필콘 A 렌즈에 로딩하였다. 비타민 E 로딩 및 EWC를 측정하였다. 그 결과를 표 3에 제공한다.
표 3.
Figure pct00003
실시예 6
HCEC 생존력 검정. 불멸화 배양 인간 각막 상피 세포 (HCEC) (예를 들어 2.040 pRSV-T (ATCC® CRL-11516™))를 24-웰 세포 배양 플레이트의 웰에 접종하고 부착시키고, 문헌 [Loureiro et al. (Mol Vis 2013; 19:69-77)]에 기재된 보충 호르몬 상피 배지(supplemented hormonal epithelial medium) (SHEM)와 같은 적절한 성장 배지를 사용하여 합류(confluence)하도록 성장시켰다. H2O2를 비완충 0.9% 식염수로 희석하여 0.03% 내지 3% 범위의 H2O2 용액을 제공한다. 성장 배지를 웰에서 제거하고 합류하는 HCEC를 커버하기에 충분한 부피 1 mL의 각 H2O2 용액을 각 웰 (n=4)에 1시간 동안 도포한다. 알라마르블루(alamarBlue)™ HS 세포 생존력 시약 및 프로토콜 (써모피셔 사이언티픽(ThermoFisher Scientific) Cat. # A50100)을 사용하여 세포 생존력을 결정한다. 추가 테스트를 위해 HCEC 생존력을 평균 약 70%까지 감소시키는 H2O2 농도를 선택한다.
상기 기재한 바와 같이 HCEC 세포는 세포 배양 웰에서 합류하도록 성장시킨다. 성장 배지를 웰에서 제거하고 렌즈의 앞 표면이 세포 층과 접촉하도록 항산화 또는 대조군 렌즈를 각 웰 (n=4)에 놓는다. 1.5 mL의 혈청-무함유 유지 배지 (예를 들어 문헌 [Suzuki et al. (J. Curr Eye Res 2000; 20:2, 127-130)]에 기재된 인슐린, 트랜스페린 및 나트륨 셀레나이트 함유 DMEM (DMEM-ITS)를 각 웰에 놓고 세포를 밤새 배양한다. 웰에 렌즈가 남아 있는 세포에서 매질을 제거하고, 상기 확인된 농도의 H2O2 용액 1 mL를 각 웰에 도포한다. 2시간 후 H2O2 용액 중 반응성 산소 종 (ROS)의 양을 앞서 실시예 3에 기재한 TBARS/MDA 검정에 의해 정량화한다.
본원의 개시내용은 특정 예시된 실시예를 지칭하나, 이러한 실시예는 일례로서 제시된 것이고 한정하는 것은 아님이 이해되어야 한다. 상기 상세한 설명의 의도는, 예시적인 실시예를 논의하더라도, 추가적인 개시내용에 의해 정의되는 본 발명의 사상 및 범위 내에 속할 수도 있는 실시예의 모든 변형, 대안 및 균등물을 커버하는 것으로 해석되어야 한다.
본 개시내용에서 인용된 모든 참고문헌의 전체 내용은, 본 개시내용과 모순되지 않는 범위에서, 본원에 참조로 포함된다.
본 발명은 문장 및/또는 단락에 기재된 바와 같이 상기 및/또는 하기 청구범위에 기재된 다양한 특징 또는 실시양태의 임의의 조합을 포함할 수 있다. 본원에 개시된 특징들의 임의의 조합은 본 발명의 일부로 간주되고 조합 가능한 특징과 관련하여 어떠한 제한도 의도되지 않는다.
본 발명의 다른 실시양태는 본 명세서 및 본원에 개시된 본 발명의 실시를 고려하여 관련 기술 분야의 통상의 기술자에게 명백할 것이다. 본 명세서 및 실시예는 하기 청구범위 및 그의 균등물에 의해 명시되는 본 발명의 진정한 범위 및 사상을 갖는 예시로서만 간주되도록 의도된다.

Claims (29)

  1. 포장 용액에 침지되고 패키지에 멸균 밀봉된 미착용 항산화 콘택트 렌즈로서, 상기 콘택트 렌즈는 실리콘 히드로겔 및 TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 50% 감소를 제공하는 데 효과적인 양의, 실리콘 히드로겔 내에 내장된 비타민 E를 포함하고, 여기서 항산화 콘택트 렌즈는 (i) 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않거나; 또는 (ii) (a) 경화후 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성 및 (b) 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않은 전진 접촉각을 갖는 것인, 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  2. 제1항에 있어서, 항산화 콘택트 렌즈가, 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖는 것인 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 비타민 E의 양이, 완전히 수화된 경우 25 mg의 항산화 콘택트 렌즈 당 10 μg 내지 1000 μg인 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 대조군 렌즈의 5% 이상인 % 평형 물 함량 (% EWC)을 갖는 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 40% 내지 60% EWC를 갖는 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 대조군 렌즈의 ± 0.2 mm 내의 렌즈 직경을 갖는 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 대조군 렌즈보다 5° 넘게 크지 않은 전진 접촉각을 갖는 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 지질 과산화의 감소가 적어도 80%인 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  9. 항산화 콘택트 렌즈의 제조 방법으로서, 적어도 1종의 실리콘 단량체 및 적어도 1종의 친수성 단량체를 포함하는 단량체 혼합물을 중합하여 렌즈-형상 중합 생성물을 제공하는 단계; 0.2 mg/mL 내지 10 mg/mL의 비타민 E를 포함하는 유기 용매 중에서 중합 생성물을 추출하는 단계; 중합 생성물을 수화하여 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈를 형성하는 단계; 및 패키지에 콘택트 렌즈를 멸균 밀봉하는 단계를 포함하며, 여기서 항산화 콘택트 렌즈는 (a) TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 80%의 감소를 제공하고, (b) 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖고, (c) 비타민 E에 의해 약화되는 방출 프로파일을 갖는 생물활성제를 함유하지 않는 것인 방법.
  10. 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지로서,
    a) 공동을 갖는 플라스틱 베이스 부재;
    b) 상기 공동 내 콘택트 렌즈 포장 용액;
    c) 상기 공동 내 상기 콘택트 렌즈 포장 용액에 침지된 멸균 미착용 콘택트 렌즈; 및
    d) 플라스틱 베이스 부재와 액밀 밀봉을 형성하는 커버
    를 포함하며,
    여기서 미착용 콘택트 렌즈는 완전히 수화된 경우 25 mg의 멸균 미착용 콘택트 렌즈 당 그 안에 존재하는 적어도 10 μg의 비타민 E 및 0 μg의 생물활성제를 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이고, 상기 비타민 E는 상기 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없고, 상기 콘택트 렌즈 포장 용액에는 1 ppm 미만의 비타민 E가 존재하는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  11. 제10항에 있어서, 상기 비타민 E가 상기 미착용 콘택트 렌즈에 포획되거나, 내장되거나, 흡수되거나, 또는 비-공유 부착된 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 상기 비타민 E가 TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 지질 과산화의 적어도 50%의 감소를 제공하는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 미착용 콘택트 렌즈는 상기 비타민 E를 제외하고는, 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제가 부재한 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  14. 제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 미착용 콘택트 렌즈가 (a) 경화후 표면 처리의 부재 하에 안과용으로-허용되는 표면 습윤성 또는 (b) 대조군 렌즈보다 10° 넘게 크지 않은 전진 접촉각, 또는 (a) 및 (b) 둘 다를 갖는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 미착용 콘택트 렌즈가 (a) 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈보다 크지 않은 열 안정성을 갖는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  16. 제10항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 미착용 콘택트 렌즈가 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈와 비교하여 밤새 세척 후 거의 동일한 마찰 계수를 갖는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  17. 제10항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 멸균 미착용 콘택트 렌즈가 상기 비타민 E가 결여된 대조군 렌즈와 동일하거나 실질적으로 동일한 적어도 하나의 실리콘 히드로겔 특성을 갖는 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  18. 제17항에 있어서, 상기 실리콘 히드로겔 특성이 표면 습윤성, 전진 접촉각, %EWC, 렌즈 직경, 또는 완전히 수화된 콘택트 렌즈를 얻기 위해 필요한 물 또는 수성 유체의 양인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  19. 제10항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 멸균 미착용 콘택트 렌즈가 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항의 미착용 항산화 콘택트 렌즈인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  20. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민 E의 양이, 인간 각막 상피 세포 (HCEC) 생존력 검정에서 측정 시 대조군 콘택트 렌즈에 비해 H2O2와 시험관내 접촉된 인간 각막 상피 세포 (HCEC)로부터의 반응성 산소 종 (ROS)의 발생을 감소시키기에 효과적인 것인 미착용 항산화 콘택트 렌즈.
  21. 제10항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민 E가, 인간 각막 상피 세포 (HCEC) 생존력 검정에서 측정 시 대조군 콘택트 렌즈에 비해 H2O2와 시험관내 접촉된 인간 각막 상피 세포 (HCEC)로부터의 반응성 산소 종 (ROS)의 발생을 감소시키기에 효과적인 것인 밀봉된 콘택트 렌즈 패키지.
  22. 콘택트 렌즈를 착용한 사람의 눈에서 눈물 막으로부터의 지질 과산화를 제어하기 위한 방법으로서, 상기 방법은 상기 사람의 상기 눈에서 시력을 교정하기 위해 상기 사람의 눈에 멸균 미착용 콘택트 렌즈를 삽입하는 것을 포함하고, 여기서 멸균 미착용 콘택트 렌즈는 완전히 수화된 경우 25 mg의 멸균 미착용 콘택트 렌즈 당 적어도 20 μg의 비타민 E인 비타민 E의 양 및 생물활성제 0 μg을 그 안에 갖는 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈이고, 상기 비타민 E는 눈에 착용했을 때 상기 멸균 미착용 콘택트 렌즈로부터 방출될 수 없는 것인 방법.
  23. 제22항에 있어서, TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 상기 지질 과산화의 적어도 50%의 감소를 제공하는 방법.
  24. 제22항에 있어서, 상기 비타민 E가 상기 멸균 미착용 콘택트 렌즈에 포획되거나, 내장되거나, 흡수되거나, 또는 비-공유 부착된 것인 방법.
  25. 제22항에 있어서, 상기 비타민 E를 제외하고는, 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제는 이용하지 않는 방법.
  26. 콘택트 렌즈를 착용한 사람의 눈에서 눈물 막으로부터의 지질 과산화를 제어하는 데에 사용하기 위한 조성물로서, 여기서 상기 조성물은 상기 사람의 상기 눈에서 시력을 교정하기 위해 상기 사람의 눈에 삽입하기 위한 멸균 미착용 콘택트 렌즈의 형태이고, 여기서 조성물은 완전히 수화된 경우 25 mg의 조성물 당 적어도 20 μg의 비타민 E인 비타민 E의 양 및 생물활성제 0 μg을 그 안에 갖는 실리콘 히드로겔이며, 상기 비타민 E는 멸균 미착용 콘택트 렌즈의 경우 눈에 착용했을 때 상기 조성물로부터 방출될 수 없는 것인 조성물.
  27. 제26항에 있어서, TBARS 검정에서 측정 시 비타민 E가 결여된 대조군 콘택트 렌즈에 비해 상기 지질 과산화의 적어도 50%의 감소를 제공하는 조성물.
  28. 제22항 또는 제23항에 있어서, 상기 비타민 E가 상기 조성물에 포획되거나, 내장되거나, 흡수되거나, 또는 비-공유 부착된 것인 조성물.
  29. 제26항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 비타민 E를 제외하고는, 항산화 특성을 제공하는 임의의 작용제가 결여된 조성물.
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11754753B2 (en) * 2020-04-27 2023-09-12 Coopervision International Limited Antioxidant contact lens
TWI806404B (zh) * 2022-02-08 2023-06-21 視陽光學股份有限公司 隱形眼鏡的吸水裝置及隱形眼鏡含水率量測系統
CN114545658B (zh) * 2022-02-25 2023-07-14 金陵科技学院 一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法
KR102600599B1 (ko) 2022-02-28 2023-11-09 주식회사 제이씨케이메디칼 반응성 폴리페놀을 이용한 활성산소제거 기능성 콘택트렌즈의 제조방법

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080040760A (ko) * 2005-08-09 2008-05-08 쿠퍼비젼,인코포레이티드 콘택트 렌즈 추출/수화 시스템 및 그것에 사용된 유체의재처리 방법
WO2009084069A2 (en) * 2008-01-02 2009-07-09 Lio Farmaceutici Srl Ocular solution with organic lycopene
JP2011500733A (ja) * 2007-10-26 2011-01-06 ケマファー インコーポレーテッド 免疫応答を増強するための組成物および方法
JP2011132227A (ja) * 2009-11-30 2011-07-07 Rohto Pharmaceutical Co Ltd シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
US20130178518A1 (en) * 2011-12-21 2013-07-11 Novartis Ag Contact Lenses Containing Carotenoid And Method For Making Same

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3977517A (en) 1974-07-22 1976-08-31 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens carrying case
DE60042841D1 (de) 1999-12-16 2009-10-08 Asahikasei Aime Co Ltd Zum tragen über lange zeiträume geeignete weiche kontaktlinsen
EP1295602A1 (en) * 2000-06-29 2003-03-26 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Oxygen-containing ophthalmic composition
US9216106B2 (en) 2003-04-09 2015-12-22 Directcontact Llc Device and method for the delivery of drugs for the treatment of posterior segment disease
US7426993B2 (en) 2005-08-09 2008-09-23 Coopervision International Holding Company, Lp Contact lens package
US8231218B2 (en) 2006-06-15 2012-07-31 Coopervision International Holding Company, Lp Wettable silicone hydrogel contact lenses and related compositions and methods
WO2009094466A2 (en) 2008-01-22 2009-07-30 University Of Florida Research Foundation, Inc. Contact lenses for extended release of bioactive agents containing diffusion attenuators
MY162458A (en) * 2011-02-28 2017-06-15 Coopervision Int Holding Co Lp Silicone hydrogel contact lenses
ES2441385T3 (es) 2011-02-28 2014-02-04 Coopervision International Holding Company, Lp Lentes de contacto de hidrogel de silicona humectables
CN103827175B (zh) 2011-02-28 2016-08-10 库柏维景国际控股公司 硅酮水凝胶隐形眼镜
TW201302244A (zh) * 2011-07-08 2013-01-16 Univ Nat Chiao Tung 載藥型隱形眼鏡及其製備方法
US9594188B2 (en) * 2011-12-06 2017-03-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. UV blocker loaded contact lenses
US8937133B2 (en) * 2012-09-25 2015-01-20 National Chiao Tung University Dissoluble PDMS-modified p(HEMA-MAA) amphiphilic copolymer and method for fabricating the same
KR102366047B1 (ko) * 2014-08-26 2022-02-23 알콘 인코포레이티드 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈 상에 안정한 코팅을 적용하는 방법
US20160086517A1 (en) * 2014-09-18 2016-03-24 Huayi Gao Method and apparatus for eye model and testing thereof
JP2015028090A (ja) 2014-11-12 2015-02-12 ロート製薬株式会社 非イオン性シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
US10081697B2 (en) * 2015-12-15 2018-09-25 Novartis Ag Hydrophilized polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers and uses thereof
JP7238773B2 (ja) 2017-06-09 2023-03-14 ライオン株式会社 ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物及びビタミンａ分離抑制方法
CN107260655B (zh) 2017-06-09 2021-03-09 金陵科技学院 一种维生素e改性的硅基水凝胶隐形眼镜载药体系及其制备方法
JP2017165778A (ja) 2017-06-20 2017-09-21 ロート製薬株式会社 シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
EP3654941A1 (en) 2017-07-17 2020-05-27 Keith Roizman Topical delivery of therapeutic agents comprising cell-penetrating peptides for use for the treatment of age-related macular degeneration and other eye diseases
JP2019052887A (ja) * 2017-09-13 2019-04-04 株式会社 オルタステクノロジー 呈色画像を利用した特性値測定装置、方法、およびプログラム
TWI673315B (zh) 2018-02-22 2019-10-01 優你康光學股份有限公司 具有釋放活性成分能力的水性組成物及可重複使用之隱形眼鏡產品
IT201800005599A1 (it) 2018-05-22 2019-11-22 Lente a contatto morbida
US11754753B2 (en) * 2020-04-27 2023-09-12 Coopervision International Limited Antioxidant contact lens

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080040760A (ko) * 2005-08-09 2008-05-08 쿠퍼비젼,인코포레이티드 콘택트 렌즈 추출/수화 시스템 및 그것에 사용된 유체의재처리 방법
JP2011500733A (ja) * 2007-10-26 2011-01-06 ケマファー インコーポレーテッド 免疫応答を増強するための組成物および方法
WO2009084069A2 (en) * 2008-01-02 2009-07-09 Lio Farmaceutici Srl Ocular solution with organic lycopene
JP2011132227A (ja) * 2009-11-30 2011-07-07 Rohto Pharmaceutical Co Ltd シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
JP2015091835A (ja) * 2009-11-30 2015-05-14 ロート製薬株式会社 シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用眼科組成物
US20130178518A1 (en) * 2011-12-21 2013-07-11 Novartis Ag Contact Lenses Containing Carotenoid And Method For Making Same
JP2015509205A (ja) * 2011-12-21 2015-03-26 ノバルティス アーゲー カロテノイドを含有するコンタクトレンズ及びその製造方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Wakamatsu TH, Dogru M, Tsubota K. Tearful relations: oxidative stress, inflammation and eye diseases. Arg Bras Oftalmol 2008.
2. Seung-In Choi et al., Are Sensory TRP Channels Biological Alarms for Lipid Peroxidation? Int. J. Mol. Sci. 2014

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Publication number Publication date
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