TW202231297A - 釋放油酸之隱形眼鏡 - Google Patents

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Abstract

本發明描述釋放油酸之隱形眼鏡以及其製造方法。該等釋放油酸之隱形眼鏡含有可釋放地附著至聚合物鏡體之油酸，且在釋放介質中1小時後釋放2 µg至25 µg油酸。該等釋放油酸之隱形眼鏡可由症狀性隱形眼鏡配戴者舒適地配戴，且可增加舒適眼鏡配戴時間之持續時間及/或減少症狀性隱形眼鏡配戴者中之眼鏡感知事件。

Description

釋放油酸之隱形眼鏡
本發明之領域係關於隱形眼鏡，且特別是關於對於症狀性隱形眼鏡配戴者而言更舒適之隱形眼鏡。
所有隱形眼鏡配戴者的估計50%在配戴其眼鏡時會感到不適，且此等症狀性隱形眼鏡配戴者中約25%永久停止配戴眼鏡。眼鏡感知之感覺係症狀性隱形眼鏡配戴者中隱形眼鏡不滿的主要原因。儘管在隱形眼鏡材料方面有所進展，但仍需要改良之隱形眼鏡，該等隱形眼鏡可由在配戴目前市售的隱形眼鏡時另外經歷眼鏡感知之感覺之隱形眼鏡配戴者舒適地配戴。
角膜係體內最緻密受神經支配之組織且僅受A-δ及C初級傳入纖維支配。C神經纖維係非髓鞘化的；且雖然A-δ纖維係稍微髓鞘化的，但其在其進入角膜後會損失其髓鞘以保持角膜透明。因此，兩種類型之神經纖維在其到達角膜之鱗狀層(squamous layer)時均暴露其神經末端。位於此等神經末端上的是用於感覺溫度、化學、疼痛及觸摸之受體。顯示存在於此等神經末端上之疼痛受體(痛覺受器)為TRPV1。
本發明之一個特徵係提供一種可在眼鏡配戴期間釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡。
本發明之另一個特徵係提供一種可由症狀性隱形眼鏡配戴者舒適地配戴的隱形眼鏡。
本發明之一個另外特徵係在症狀性隱形眼鏡配戴者中增加舒適眼鏡配戴時間之持續時間及/或減少眼鏡感知事件。
本發明之另外特徵及優點將在隨後的描述中部分地闡述，且部分地自描述當可知曉，或可藉由實踐本發明而獲知。將藉助於本描述及隨附申請專利範圍中特別指出的元件及組合實現及達成本發明之目標及其他優點。
為了達成此等及其他優點，且根據本發明之目的，如本文所體現且廣泛地描述，本發明部分地關於一種含有一定量之可釋放地附著至眼鏡之油酸之水凝膠隱形眼鏡，該油酸量增強症狀性眼鏡佩戴者中隱形眼鏡之舒適性及/或增加症狀性隱形眼鏡佩戴者中舒適隱形眼鏡配戴時間之持續時間。在一個實例中，水凝膠隱形眼鏡係一種聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡包含聚合物鏡體，該聚合物鏡體為包含至少一種非環狀三級胺單體之非聚矽氧水凝膠之可聚合組合物之反應產物。
在一個實例中，聚矽氧水凝膠隱形眼鏡能夠在1小時後釋放2 µg至25 µg油酸於活體外釋放介質中，該活體外釋放介質包含30體積%乙醇於磷酸鹽緩衝鹽水中。
此外，本發明係關於製造本發明之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法。該方法包括以下步驟：a)使可聚合組合物(如本文所述)在隱形眼鏡模具中聚合以獲得聚合物鏡體，b)自該隱形眼鏡模具移去該聚合物鏡體，c)將該聚合物鏡體萃取於包含約500 ppm至約2000 ppm油酸之有機溶劑中，d)使該聚合物鏡體在水合液體中水合以獲得聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，e)用包裝中之包裝溶液密封該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，及e)高壓釜滅菌該包裝。
此外，本發明係關於一種藉由向症狀性隱形眼鏡配戴者提供釋放油酸之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡來矯正症狀性隱形眼鏡配戴者之視力之方法，其中與不含油酸之對照眼鏡相比，該釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡在症狀性隱形眼鏡配戴者中增加舒適隱形眼鏡配戴時間之持續時間及/或減少眼鏡感知事件。
此外，本發明係關於由配戴不含油酸之初始隱形眼鏡四小時或更多時間的症狀性隱形眼鏡配戴者使用釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡且用釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡替換初始隱形眼鏡以增加症狀性隱形眼鏡配戴者之日終舒適性(end-of-day comfort)。
本申請案依35 U.S.C. §119(e)主張2020年12月15日申請之先前美國臨時專利申請案第63/125,419號之權益，該申請案以全文引用之方式併入本文中。
本文描述在配戴期間釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡及其製造方法。隱形眼鏡在本文中可稱為釋放油酸之隱形眼鏡。油酸(其為TRPV1拮抗劑)在配戴期間自眼鏡釋放，其量增進症狀性隱形眼鏡配戴者中隱形眼鏡配戴之舒適性，且可增加其中症狀性隱形眼鏡配戴者可舒適地配戴隱形眼鏡之時間之持續時間。特別是，本發明之釋放油酸之隱形眼鏡可增加症狀性患者中眼鏡配戴之日終舒適性。
釋放油酸之隱形眼鏡包含聚合物鏡體及一定量之可釋放地附著至聚合物鏡體之油酸。作為一個實例，隱形眼鏡為非聚矽氧水凝膠之可聚合組合物之反應產物。非聚矽氧水凝膠隱形眼鏡通常藉由一或多種親水性單體(諸如甲基丙烯酸2-羥基乙酯(HEMA)或乙烯醇)視需要與其他單體之組合之聚合形成，且不含有矽氧烷分子。
作為一個實例，隱形眼鏡包含聚合物鏡體，該聚合物鏡體為可聚合組合物之反應產物，該可聚合組合物包含至少一種矽氧烷單體及至少一種親水性單體及/或至少一種親水性聚合物。方便地，如以下更詳細地描述，聚矽氧水凝膠之經固化聚合物鏡體可於含有油酸之萃取溶劑中萃取，該含有油酸之萃取溶劑導致所需量之油酸附著至聚合物鏡體。油酸可藉由陽離子及/或疏水性相互作用而附著至聚合物鏡體，及/或可藉由聚合物鏡體之聚合物網路物理地包埋。或者或另外，可將油酸加入至可聚合組合物。
「可釋放地附著」至聚合物鏡體之油酸之量係指可藉由如以下實例1中所述的異丙醇(IPA)萃取方法自隱形眼鏡萃取之油酸之總量。在一個實例中，可釋放地附著至聚合物鏡體之油酸之量可為至少約25 µg、或50 µg高至約150 µg、250 µg、或500 µg，諸如約100 µg至約300 µg。如本文所用，且除非上下文另有指示，否則提及在一段指定持續時間之時間內自釋放油酸之隱形眼鏡釋放的油酸之量或油酸之「釋放曲線」時係指自眼鏡釋放之油酸之量，如使用活體外釋放介質(30體積% EtOH於PBS中)及描述於以下實例3中之方法測定。在一個實例中，一小時後自隱形眼鏡釋放於釋放介質中的油酸之累積量在2 µg至25 µg油酸之間，或在7 µg至20 µg油酸或2 µg至18 µg油酸或2 µg至15 µg油酸、或2 µg至10 µg油酸、或5 µg至12 µg油酸之間。在另一個實例中，隱形眼鏡具有油酸釋放曲線，其中在30分鐘時釋放(累積)總計2 µg至10 µg油酸，在1小時時釋放(累積)總計7 µg至20 µg油酸，在3小時時釋放(累積)總計15 µg至45 µg油酸，在6小時時釋放(累積)總計25 µg至65 µg油酸，及在9小時時釋放(累積)總計35 µg至75 µg油酸。在一個實例中，隱形眼鏡具有持續釋放曲線，其中每小時釋放約3 µg至約20 µg油酸，持續至少8小時或至少9小時。當聚合物鏡體具有帶電荷之基團時，可達成持續釋放曲線，該等帶電荷之基團促進油酸之吸收，防止油酸自隱形眼鏡爆發釋放，及延長油酸自眼鏡釋放之持續時間。在眼鏡插入後30分鐘內多於約12 µg油酸之「爆發釋放」可導致刺痛或不適。因此，在一個實例中，釋放油酸之隱形眼鏡在30分鐘內釋放小於10 µg或小於8 µg油酸(當使用實例3之活體外釋放方法進行測試時)。
聚合物鏡體可包含適合用作隱形眼鏡材料之任何水凝膠材料。用於隱形眼鏡之聚矽氧水凝膠材料係通常藉由使包含至少一種矽氧烷單體及至少一種親水性單體或至少一種親水性聚合物或其組合之可聚合組合物(亦即單體混合物)固化來形成。如本文所用，術語「矽氧烷單體」為包含至少一個Si-O基及至少一個可聚合基團之分子。用於隱形眼鏡組合物中之矽氧烷單體係此項技術中熟知的(參見，例如美國專利第8,658,747號及美國專利第6,867,245號)。(此處及整篇中提及的所有專利及公開案均以全文引用之方式併入。)在一些實例中，可聚合組合物包含總量為至少10重量%、20重量%、或30重量%高至約40重量%、50重量%、60重量%或70重量%之矽氧烷單體。除非另有指示，否則如本文所用，可聚合組合物之組分之給定重量百分比(重量%)係相對於可聚合組合物中所有可聚合成分及IPN聚合物(如以下進一步描述)之總重量計。不併入至最終隱形眼鏡產品中之組分(諸如稀釋劑)所貢獻的可聚合組合物之重量不包含在重量%計算中。
在一個特定實例中，可聚合組合物包含親水性乙烯基單體。如本文所用，「親水性乙烯基單體」為其分子結構中存在不為丙烯酸基之一部分之可聚合碳-碳雙鍵(亦即乙烯基)之任何無矽氧烷(亦即不含Si-O基)親水性單體，其中該乙烯基之碳-碳雙鍵在自由基聚合下不如存在於可聚合甲基丙烯酸酯基中之碳-碳雙鍵之反應性。如本文所用，術語「丙烯酸基」係指存在於丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯醯胺等中之可聚合基團。因此，雖然碳-碳雙鍵存在於丙烯酸酯基及甲基丙烯酸酯基中，但如本文所用，此種可聚合基團不被視為乙烯基。此外，如本文所用，若至少50公克之單體在20℃下完全可溶於1公升水中(亦即，約5%可溶於水中)，則單體為「親水性」，如使用標準振盪燒瓶方法可見地測定。在各種實例中，親水性乙烯基單體為N-乙烯基-N-甲基乙醯胺(VMA)、或N-乙烯基吡咯啶酮(NVP)、或1,4-丁二醇乙烯基醚(BVE)、或乙二醇乙烯基醚(EGVE)、或二乙二醇乙烯基醚(DEGVE)、或其任何組合。在一個實例中，可聚合組合物包含至少10重量%、15重量%、20重量%或25重量%高至約45重量%、60重量%或75重量%之親水性乙烯基單體。如本文所用，可聚合組合物中之特定類別之組分(例如親水性乙烯基單體、矽氧烷單體或類似者)之給定重量百分比等於該組合物中之落在該類別內之各成分之重量%之和。因此，例如，包含5重量% BVE及25重量% NVP且無其他親水性乙烯基單體之可聚合組合物據說包含30重量%親水性乙烯基單體。在一個實例中，親水性乙烯基單體為乙烯基醯胺單體。示例性親水性乙烯基醯胺單體為VMA及NVP。在一個特定實例中，可聚合組合物包含至少25重量%之乙烯基醯胺單體。在另一個特定實例中，可聚合組合物包含約25重量%高至約75重量%之VMA或NVP、或其組合。可包含在可聚合組合物中之另外親水性單體為N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥基乙酯(HEMA)、乙氧基乙基甲基丙烯醯胺(EOEMA)、乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯(EGMA)及其組合。
此外或作為親水性單體之替代，可聚合組合物可包含不可聚合之親水性聚合物，其產生包含互穿聚合物網路(IPN)之聚合物鏡體，其中該不可聚合之親水性聚合物互穿聚矽氧水凝膠聚合物基質。在本實例中，不可聚合之親水性聚合物稱為IPN聚合物，其用作隱形眼鏡中之內部潤滑劑。相反地，藉由存在於可聚合組合物中之單體之聚合形成的聚矽氧水凝膠網路內的聚合物鏈不被視為IPN聚合物。IPN聚合物可為高分子量親水性聚合物，例如約50,000至約500,000道耳頓。在一個特定實例中，IPN聚合物為聚乙烯吡咯啶酮(PVP)。在其他實例中，可聚合組合物實質上不含聚乙烯吡咯啶酮或其他IPN聚合物。作為一個實例，IPN聚合物可包含一或多個帶正電荷之位點，諸如三級胺基及/或四級胺基，其可與油酸形成離子複合物以增加聚合物鏡體吸收油酸及/或維持其釋放。
作為一個選項，一或多種含有非矽之疏水性單體可作為可聚合組合物之一部分存在。疏水性單體可理解爲在20℃下使用標準振盪燒瓶法50公克單體不可見地完全溶於1公升水中之任何單體。適宜疏水性單體之實例包括丙烯酸甲酯、或丙烯酸乙酯、或丙烯酸丙酯、或丙烯酸異丙酯、或丙烯酸環己酯、或丙烯酸2-乙基己酯、或甲基丙烯酸甲酯(MMA)、或甲基丙烯酸乙酯、或甲基丙烯酸丙酯、或丙烯酸丁酯、或甲基丙烯酸2-羥基丁酯、或乙酸乙烯酯、或丙酸乙烯酯、或丁酸乙烯酯、或戊酸乙烯酯、苯乙烯、或氯丁二烯、或氯乙烯、或偏二氯乙烯、或丙烯腈、或1-丁烯、或丁二烯、或甲基丙烯腈、或乙烯基甲苯、或乙烯基乙基醚、或甲基丙烯酸全氟己基乙基硫基羰基胺基乙酯、或甲基丙烯酸異莰酯(IBM)、或甲基丙烯酸三氟乙酯、或甲基丙烯酸六氟異丙酯、或甲基丙烯酸四氟丙酯、或甲基丙烯酸六氟丁酯、或其任何組合。
疏水性單體(若使用的話)可以基於可聚合組合物之總重量計1重量%至約30重量%，諸如1重量%至25重量%、1重量%至20重量%、1重量%至15重量%、2重量%至20重量%、3重量%至20重量%、5重量%至20重量%、5至%至15重量%、1重量%至10重量%之量存在於可聚合組合物之反應產物中。
可藉由在可聚合組合物中包含陽離子單體來增加可被聚合物鏡體吸收的油酸之量。例如，一或多種含有三級胺基及/或四級胺基之單體可包含在可聚合組合物中。所得的聚合物鏡體含有帶正電荷之基團，其促進聚合物鏡體吸收及/或持續釋放油酸。
在一個實例中，可聚合組合物包含至少一種非環狀三級胺單體，其量為基於可聚合組合物之總重量計2重量%至約15重量%，諸如2重量%至14重量%、2重量%至12重量%、2重量%至10重量%、2重量%至7重量%、2重量%至5重量%、5重量%至15重量%、6重量%至15重量%、8重量%至15重量%。關於非環狀三級胺單體，如本文所用，該至少一種非環狀三級胺單體可理解為包含單一非環狀三級胺單體，或包含由兩種或更多種非環狀三級胺單體組成之非環狀三級胺單體組分，諸如兩種、三種或四種或更多種。非環狀三級胺單體為其中三級胺基之氮不爲環結構之一部分之單體，但該單體可含有環結構(例如N-(2-胺基乙基)胺基甲基苯乙烯)。術語「三級胺基」應理解為指直接結合至三個碳原子之氮原子，前提條件為該等碳原子均不為羰基之一部分。
示例性非環狀三級胺單體包括但不限於丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯、或丙烯酸2-(二乙基胺基)乙酯、或丙烯酸3-(二甲基胺基)丙酯、或丙烯酸3-(二乙基胺基)丙酯、或甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯、或甲基丙烯酸2-(二乙基胺基)乙酯、或甲基丙烯酸3-(二甲基胺基)丙酯、或甲基丙烯酸3-(二乙基胺基)丙酯、或N-(2-(二甲基胺基)乙基)丙烯醯胺、或N-(2-(二乙基胺基)乙基)丙烯醯胺、或N-(3-(二甲基胺基)丙基)丙烯醯胺、或N-(3-(二乙基胺基)丙基)丙烯醯胺、或N-(2-(二甲基胺基)乙基)甲基丙烯醯胺、或N-(2-(二乙基胺基)乙基)甲基丙烯醯胺、或N-(3-(二甲基胺基)丙基)甲基丙烯醯胺、或N-(3-(二乙基胺基)丙基)甲基丙烯醯胺、或3-(二乙基胺基)丙基乙烯基醚、或3-(二甲基胺基)丙基乙烯基醚或其任何組合。
非環狀三級胺單體之更特定實例為甲基丙烯酸2-(二乙基胺基)乙酯，其可以0.1重量%至15重量%或1重量%至10重量%(基於可聚合組合物之總重量計)之量存在於可聚合組合物中。
一般而言，非環狀三級胺單體(及聚合物鏡體之一個部分)將在較低pH及/或較低離子強度溶液(例如低於8.0或低於7之pH)中或在酸性條件(諸如6或更低之pH (例如4至6之pH))中形成帶電荷之位點。在此等條件下，非環狀三級胺基經質子化而在眼鏡材料中形成帶正電荷之位點。此等帶正電荷之位點可與油酸形成離子複合物。
有利地，一或多種三級胺單體包含在可聚合組合物中以提供具有約1.0%、或2.0%或3.0%高至約5.0%、7.0%或10.0%之陽離子含量之聚合物鏡體。如所用，「陽離子含量」為由公式I確定的值： ∑ ( a n1 x b n1 / c n1 ) x 157 = 陽離子含量% (I)其中 a n1 為用於單體混合物中之陽離子單體 n1之如下文所定義的重量百分比， b n1 為單體 n1上的三級胺基數，及 c n1 為含有三級胺之單體 n1之分子量。若多於一種含有三級胺之單體用於可聚合組合物中，則所得聚合物鏡體之三級胺含量%為由各含有三級胺之單體(亦即 n1 、 n2等)提供的離子含量%之總和。含有三級胺之單體 n1在可聚合組合物中之重量百分比係相對於經併入至水凝膠中之單體混合物之所有組分之重量計。換言之，不併入至最終水凝膠產物中之單體混合物之成分(諸如在製程期間自水凝膠移除的稀釋劑)不包括在重量百分比確定中。公式I調整相對於甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯之分子量及電荷之差異，甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯係一種示例性含有三級胺之單體，其具有157之分子量及一個三級胺基。
可聚合組合物可另外包含至少一種交聯劑。如本文所用，「交聯劑」為具有至少兩個可聚合基團之分子。因此，交聯劑可與兩個或更多個聚合物鏈上的官能基反應以便將一種聚合物橋接至另一種聚合物。交聯劑可包含丙烯酸基或乙烯基、或丙烯酸基及乙烯基二者。在某些實例中，交聯劑不含矽氧烷部分，亦即，其為非矽氧烷交聯劑。適用於聚矽氧水凝膠可聚合組合物中之各種交聯劑係本領域中已知的(參見，例如美國專利第8,231,218號，該專利係以引用之方式併入本文中)。適宜交聯劑之實例包括但不限於低碳數烷二醇二(甲基)丙烯酸酯，諸如三乙二醇二甲基丙烯酸酯及二乙二醇二甲基丙烯酸酯；聚(低碳數伸烷基)二醇二(甲基)丙烯酸；低碳數伸烷基二(甲基)丙烯酸酯；二乙烯基醚，諸如三乙二醇二乙烯基醚、二乙二醇二乙烯基醚、1,4-丁二醇二乙烯基醚及1,4-環己烷二甲醇二乙烯基醚；雙乙烯碸；二-及三乙烯基苯；三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯；季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯；雙酚A二(甲基)丙烯酸酯；亞甲基雙(甲基)丙烯醯胺；鄰苯二甲酸三烯丙酯；1,3-雙(3-甲基丙烯醯氧基丙基)四甲基二矽氧烷；鄰苯二甲酸二烯丙酯；及其組合。
如熟習此項技術者所瞭解，可聚合組合物可包含習知上用於隱形眼鏡調配物中之另外可聚合或不可聚合成分，諸如聚合引發劑、UV吸收劑、著色劑(tinting agent)、氧清除劑、鏈轉移劑或類似者中之一者或多者。在一些實例中，可聚合組合物可包含可防止或最小化可聚合組合物之親水性及疏水性組分間的相分離之量之有機稀釋劑，以便獲得光學透明眼鏡。通常用於隱形眼睛調配物中之稀釋劑包括己醇、乙醇及/或其他醇。在其他實例中，可聚合組合物不含或實質上不含(例如小於500 ppm)有機稀釋劑。在此類實例中，使用含有親水性部分(諸如聚環氧乙烷基團、側基羥基或其他親水性基團)之矽氧烷單體可使得在可聚合組合物中不必包含稀釋劑。可包括在可聚合組合物中之此等及另外成分之非限制性實例提供於美國專利第8,231,218號中。
可使用的聚矽氧水凝膠之非限制性實例包括坎費康A (comfilcon A)、凡費康A (fanfilcon A)、斯坦費康A (stenfilcon A)、瑟諾費康A (senofilcon A)、瑟諾費康C、沙莫費康A (somofilcon A)、納拉費康A (narafilcon A)、得力費康A (delefilcon A)、納拉費康A、樂卓費康A (lotrafilcon A)、樂卓費康B、巴拉費康A (balafilcon A)、薩姆費康A (samfilcon A)、加利費康A (galyfilcon A)及艾司摩費康A (asmofilcon A)。
本發明之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之一個特定實例為基於可聚合組合物之隱形眼鏡，該可聚合組合物包含25重量%至55重量%之矽氧烷單體、30重量%至55重量%之選自NVP、VMA或其組合之乙烯基單體、及視需要約1重量%至約20重量%之選自N,N-二甲基丙烯醯胺(DMA)、2-羥基乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)、乙氧基乙基甲基丙烯醯胺(EOEMA)或乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯(EGMA)或其任何組合之親水性單體、及視需要約1重量%至約20重量%之選自甲基丙烯酸甲酯(MMA)、甲基丙烯酸異莰酯(IBM)或甲基丙烯酸2-羥基丁酯(HOB)或其任何組合之疏水性單體。由可聚合組合物之此特定實施例製成的聚矽氧水凝膠材料包括斯坦費康A、坎費康A、沙莫費康A、凡費康A及恩費康A (enfilcon A)。以上基礎可聚合組合物經進一步改良以另外包含0.1重量%至15重量%之至少一種非環狀三級胺，諸如例如2重量%至10重量%之甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯且經固化以提供陽離子性聚合物鏡體。
可使用習知方法製造本發明之隱形眼鏡。作為一個實例，用於聚矽氧水凝膠組合物之可聚合組合物經分配至具有限定隱形眼鏡之前表面之凹表面之母模構件中。將具有限定隱形眼鏡之背表面(亦即角膜接觸表面)之凸表面之公模構件與母模構件組合，以形成隱形眼鏡模具總成，使該隱形眼鏡模具總成經歷固化條件(諸如UV或熱固化條件)，在該等固化條件下，可固化組合物形成為聚合物鏡體。該母模及公模構件可為非極性模具或極性模具。將模具總成拆卸(亦即脫模)且將聚合物鏡體自模具移除且與溶劑(例如有機溶劑，諸如乙醇)接觸，以自鏡體萃取未反應之組分。在萃取後，使鏡體在一或多種水合液體(諸如水或水性溶液)中水合，然後進行包裝。製造聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之示例性方法描述於美國專利第第8,865,789號中。
油酸通常在萃取步驟期間負載至聚合物眼鏡中。一般而言，在固化之後，將聚合物鏡體於含有油酸之萃取溶劑(諸如乙醇)中膨脹。當於隨後將萃取的聚合物鏡體放置於水合溶液(諸如去離子水)中時，移除萃取溶劑且油酸保持附著至聚合物鏡體。
用於萃取及水合過程中之萃取溶劑及水合液體之實例可由變性乙醇、變性乙醇及去離子水之50/50 (以體積計)混合物及去離子水組成。作為一個實例，萃取及水合過程可涉及變性乙醇中接著乙醇水之50:50混合物中之至少一個萃取步驟接著係去離子水中之至少一個水合步驟，且其中各萃取及水合步驟可在約20℃至約30℃之溫度下持續約15分鐘至約3小時。萃取溶劑可包含油酸以達成將油酸上載至聚合物鏡體。在一些實例中，諸如當聚合物鏡體含有陽離子基團時，可藉由調整萃取溶劑之pH以具有7或更低(諸如約4至約6.5)之pH來增加聚合物鏡體吸收的油酸之量。
用作油酸之上載溶液之任何萃取溶劑均可含有濃度為至少50 ppm之油酸。此濃度可為至少100 ppm、至少250 ppm、至少500 ppm、至少750 ppm、至少1000 ppm、至少1250 ppm、至少1500 ppm、至少1750 ppm或至少2000 ppm油酸。在一個實例中，油酸在萃取溶劑中之濃度為約500至約2000 ppm。
在一些實例中，油酸一旦經附著至聚合物鏡體則係穩定的且在包含含在包裝溶液中之未配戴之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之密封隱形眼鏡包裝之高壓釜滅菌期間，或在其包裝溶液之儲存期間，不會實質上自聚合物鏡體釋放或降解，但確實在眼鏡配戴期間釋放。因此，隱形眼鏡浸漬的包裝溶液在高壓釜滅菌之前或在剛高壓釜滅菌之後、或在此後1天後、或在此後30天後、或在此後60天後、或在此後120天後自隱形眼鏡釋放小於10 ppm油酸進入至包裝溶液中或自隱形眼鏡釋放小於5 ppm或小於1 ppm或0 ppm進入至包裝溶液中。可藉由使用液相層析-質譜法(LCMS)或其他適宜分析方法測試包裝溶液中油酸之存在來確定油酸是否在高壓釜或儲存期間自隱形眼鏡釋放。
作為本發明之一部分，可將隱形眼鏡密封於隱形眼鏡包裝中。經密封於隱形眼鏡包裝中之包裝溶液可為任何習知隱形眼鏡相容性溶液。在一個實例中，包裝溶液包含緩衝劑及/或張力劑之水性溶液，由其組成，或基本上由其組成。在另一個實例中，包裝溶液含有另外試劑，諸如一或多種另外抗微生物劑、及/或舒適劑、及/或親水性聚合物、及/或表面活性劑及/或其他有益劑。在一些實例中，包裝溶液可包含多醣(例如透明質酸、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素等)或其他高分子量聚合物，諸如聚乙烯吡咯啶酮，其通常用作眼科溶液及隱形眼鏡包裝溶液中之舒適聚合物或增稠劑。在其他實例中，包裝溶液可包含眼科藥物。包裝溶液可具有在約6.8或7.0高至約7.8或8.0之範圍內之pH。在一個實例中，包裝溶液包含磷酸鹽緩衝液或硼酸鹽緩衝液。在另一個實例中，包裝溶液包含選自氯化鈉或山梨糖醇之張力劑，其量維持滲透壓在約200至400 mOsm/kg，且通常約270 mOsm/kg高至約310 mOsm/kg之範圍內。
關於隱形眼鏡包裝，此包裝可包括或包含塑膠基礎構件，該基礎構件包含經結構設計成保持隱形眼鏡及包裝溶液之空腔及圍著空腔向外延伸之凸緣區域。將可移除箔附接至凸緣區域以提供密封隱形眼鏡包裝。此項技術中熟知此類隱形眼鏡包裝，其通常稱為「泡殼包」(參見例如美國專利第7,426,993號)。
應明瞭，可使用習知製造方法製造密封隱形眼鏡包裝。在製造隱形眼鏡包裝之方法中，該方法可包括以下步驟：將未配戴之隱形眼鏡及隱形眼鏡包裝溶液放置於容器中，將蓋放置於容器上，及密封容器上之蓋。一般而言，容器經結構設計成接收單個隱形眼鏡及足以完全覆蓋隱形眼鏡之包裝溶液量，通常為約0.5至1.5 ml。容器可由任何適宜材料(諸如玻璃或塑膠)製成。在一個實例中，容器包括塑膠基礎構件，該塑膠基礎構件包含經結構設計成保持隱形眼鏡及包裝溶液之空腔及圍著空腔向外延伸之凸緣區域，及該蓋包含經附接至凸緣區域以提供密封隱形眼鏡包裝之可移除箔。可移除箔可藉由任何習知手段(諸如熱密封或膠合)來密封。在另一個實例中，容器呈包含複數個螺紋之塑膠基礎構件之形式及蓋包含塑膠帽構件，該塑膠帽構件包含用於與基礎構件之螺紋齒合由此提供可重封之蓋之一組相容螺紋。應明瞭，亦可使用其他類型之包裝以提供可重封之包裝。例如，隱形眼鏡包裝可包含塑膠蓋，該塑膠蓋包含與容器之相容特徵齒合以形成干擾配合之特徵。製造密封隱形眼鏡包裝之方法可進一步包括藉由高壓釜滅菌密封隱形眼鏡包裝來滅菌未配戴之隱形眼鏡。高壓釜滅菌一般涉及將密封隱形眼鏡包裝經歷至少121℃之溫度至少20分鐘。
隱形眼鏡可經未穿戴提供(亦即新隱形眼鏡，患者先前未使用)，浸漬於包裝溶液中且密封於包裝中。包裝可為泡殼包裝、玻璃小瓶或其他適宜容器。包裝包括基礎構件，該基礎構件具有用於容納包裝溶液之空腔及未配戴之隱形眼鏡。經密封之包裝可藉由大量輻射滅菌，包括熱或蒸汽，諸如藉由高壓釜滅菌，或藉由γ輻射、電子束(e-beam)輻射、紫外線輻射等來滅菌。
在一個特定實例中，經包裝之隱形眼鏡係藉由高壓釜滅菌進行滅菌。
最終產品可為具有眼科上可接受之表面可潤濕性之無菌、經包裝之隱形眼鏡(例如聚矽氧水凝膠隱形眼鏡)。
本文所述的釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡可用於矯正症狀性隱形眼鏡配戴者之視力。例如，本發明之釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡可增加症狀性隱形眼鏡配戴者中舒適隱形眼鏡配戴時間之持續時間。本文中提及「症狀性隱形眼鏡配戴者」或「症狀性個體」時係指使用CLDEQ-8分類為症狀性之眼鏡配戴者，如Chalmers等人(參見Chalmers等人， Contact Lens Dry Eye Questionnaire-8 (CLDEQ-8) and opinion of contact lens performance.Optom Vis Sci 2012；89(10):1435-1442.)所描述。
本文所述的釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡可由症狀性隱形眼鏡配戴者配戴以與對照眼鏡或症狀性隱形眼鏡配戴者的習慣眼鏡相比在當天期間降低眼鏡感知及/或導致更少的「眼鏡感知事件」。本文中提及「對照眼鏡」時係指不含油酸但與其比較的釋放油酸之眼鏡在其他方面相同之隱形眼鏡。可使用「眼鏡感知記錄器」來確定隱形眼鏡配戴期間眼鏡感知及/或眼鏡感知事件之減少，如由Read等人(參見Read等人， Monitoring ocular discomfort using a wrist-mounted electronic logger.Contact Lens and Anterior Eye，第43卷 (2020) 476-483所描述。
症狀性隱形眼鏡配戴者可在整個眼鏡配戴時間期間配戴本發明之釋放油酸之眼鏡。在其他實例中，症狀性隱形眼鏡配戴者配戴不含油酸之初始隱形眼鏡四小時或更長時間且用本發明之釋放油酸之水凝膠隱形眼鏡替換初始隱形眼鏡以增加症狀性隱形眼鏡配戴者之日終舒適性。
以下實例說明本發明之某些態樣及優點，其應理解為不受此限制。
實例 1 . 油酸負載之斯坦費康 A 隱形眼鏡
藉由使斯坦費康A之調配物在聚丙烯隱形眼鏡模具中固化來製備聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。將經固化之斯坦費康A自模具移去且藉由將其浸漬於含有顯示於表1中之濃度之油酸(88.5%純度；Croda Internatinal Plc)之乙醇(EtOH)中215分鐘而萃取。將眼鏡自EtOH移除且在50/50 (體積) EtOH/水之混合物中洗滌約30分鐘接著進行分別為約6分鐘、30分鐘及30分鐘之三次DI水交換。將眼鏡包裝於用於MyDay®品牌隱形眼鏡之具有約1.5 ml之包含磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)之包裝溶液之塑膠泡殼中。
藉由用異丙醇(IPA)萃取眼鏡且藉由液相層析-質譜法(LCMS)測定萃取物中之油酸來確定各眼鏡(n=3)中油酸(OA)之量。簡言之，將各眼鏡自其泡殼包移去，經輕微墨點浸漬以移除過量包裝溶液，且放置於含有10 mL 100%異丙醇(IPA)之20 mL玻璃小瓶中。在於室溫下將該等小瓶放置於300 rpm之桌上型振盪器(bench top shaker)上過夜(約16小時)。對於斯坦費康A，單次過夜萃取步驟足以自眼鏡萃取實質上所有油酸。更具疏水性之聚矽氧水凝膠眼鏡材料可能需要第二次過夜萃取以便萃取所有油酸，在該情況下，移除來自該第一萃取步驟之IPA且用3 mL新鮮IPA替換然後在室溫下在300 rpm下振盪過夜。來自各眼鏡之IPA萃取物中油酸之量藉由液相-質譜法(LCMS)來確定。油酸負載濃度及每一眼鏡之平均油酸吸收量顯示於表1中。
表 1.
眼鏡 OA 負載濃度 OA/ 眼鏡之平均量
A 0.25 mg/mL 32 µg
B 0.75 mg/mL 90 µg
C 1.5 mg/mL 180 µg
實例 2. 臨床結果
實例1之隱形眼鏡B及C由隱形眼鏡配戴者配戴(對於每種眼鏡，n=3)。具有最高負載濃度之油酸之眼鏡C於眼鏡插入後導致初始輕度燒灼/刺痛感覺，此很快消退。使用描述於實例3中之EtOH釋放方法，確定眼鏡C在第一小時內釋放約22 µg油酸。實例1之隱形眼鏡B，其經確定為在第一小時內釋放約12 µg油酸(使用描述於實例3中之釋放方法)，於初始插入後不引起燒灼/刺痛初始感覺，且經選擇以用於進一步的臨床評估。使用描述於實例3中之釋放方法，確定眼鏡B維持油酸之釋放約6小時。
二十五名個體入選兩天、雙邊、10小時交叉研究。該等個體中的十二名被分類為症狀性隱形眼鏡配戴者，在兩個研究日的慣用眼鏡配戴的七小時後，在視覺模擬量表上，對於乾燥度(0=極乾，100=完全無乾燥度)及/或不適性(0=極差舒適性，100=極佳舒適性)，報告評級為100分中的≤ 85分。十三名個體被分類為無症狀性隱形眼鏡配戴者，在利用其慣用隱形眼鏡之任一研究日，在視覺模擬量表上，對於乾燥度(0=極乾，100=完全無乾燥度)及/或不適性(0=極差舒適性，100=極佳舒適性)，報告評級為100分中的＞85。要求所有個體配戴其慣用眼鏡7小時。然後該眼鏡被替換為實例1之眼鏡B (測試眼鏡)或MyDay®品牌(對照)眼鏡，個體配戴三小時。十二名症狀性個體中的九名偏好測試眼鏡，且其餘三名症狀性個體偏好對照。無症狀性個體中的五名偏好對照眼鏡，三名偏好測試眼鏡，且其餘5名無症狀性個體在眼鏡之間沒有偏好。資料表明，在症狀性個體當中圧倒性地偏好含有油酸之眼鏡。對於據報告偏好測試眼鏡的症狀性個體，六名個體報告較少的眼鏡感知及三名個體報告不太乾燥。
實例 3. 來自聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之油酸釋放曲線之測定。
當使用人工淚膜(ATF)作為活體外釋放介質時，實例1之眼鏡B及眼鏡C鏡片在1小時釋放後所釋放的油酸之量在統計上並無差異，其中眼鏡C在1小時後具有24.6 µg油酸釋放之平均值，及眼鏡B在1小時後具有24.1 µg油酸釋放之平均值。然而，在2小時及6小時時間點時，眼鏡B與眼鏡C釋放曲線之間存在統計顯著差異。因為在描述於實例2中之臨床研究中眼鏡C於初始插入後導致刺痛，所以開發使用含在磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)中之30體積% EtOH作為釋放介質的下文所述活體外釋放方法以在初始時間點時提供與當ATF為釋放介質時相比更慢且更少可變之釋放曲線。此方法提供實例1之眼鏡B及眼鏡C在1小時時間點時之釋放曲線之間的統計顯著差異，其中眼鏡B釋放11.9 µg油酸之平均值及眼鏡C釋放22.5 µg油酸之平均值。
為了確定含有油酸之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之釋放曲線，將眼鏡自其包裝取出，且將過量包裝溶液從眼鏡搖出。在35℃下將各眼鏡轉移至包含含在PBS中之3 mL 30體積%乙醇(本文中稱為「EtOH釋放介質」)之6 mL玻璃銼(glass file)。將小瓶放置於35℃培養箱中125 rpm之振盪器上，且在各時間點(例如30分鐘、1小時、2小時、3小時、4小時、6小時及9小時)時，自各小瓶移除2.5 ml EtOH釋放介質且提交用於分析，然後將2.5 ml新鮮EtOH釋放介質加入回至各小瓶。在釋放實驗結束時，可將眼鏡自小瓶取出，在DI水(4 x 3秒/沖洗)中沖洗且如實例1中所述進行IPA萃取以確定餘留於眼鏡中之油酸之量。
實例 4. 自含有三級胺基之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之油酸釋放。
如實例1中般製備聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，只是改質用於斯坦費康A之可聚合組合物以用約4.5重量%甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯替換約4.5重量%之甲基丙烯酸。此外，用於本實例中之油酸係從Sigma獲得(99.4%純度)且以顯示於表2中之濃度使用。
表 2.
眼鏡 OA 負載濃度 OA 之平均量/ 眼鏡
D 0.75 mg/mL 88 µg
E 1.125 mg/mL 136 µg
F 1.5 mg/mL 192 µg
使用描述於實例3中之方法對眼鏡D、E及F獲得使用含在磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)中之30體積% EtOH作為釋放介質之活體外釋放曲線。結果顯示於表3中，其中給出各時間點時的累積油酸釋放(從T=0計)。
表 3.
時間 眼鏡D 平均累積OA 釋放量 眼鏡E 累積OA 釋放量 眼鏡F 累積OA 釋放量
30 分鐘 4.5 µg 5.8 µg 8.67 µg
1 小時 10.1 µg 12.1 µg 19.2 µg
2 小時 n/a n/a 36.3 µg
3 小時 18.5 µg 26.1 µg n/a
4 小時 n/a n/a 56.8 µg
6 小時 25.9 µg 38.7 µg 70.4 µg
9 小時 32.6 µg 49.5 µg n/a
本發明以任何順序及/或以任何組合包括以下態樣/實施例/特徵： 1.  一種未配戴之無菌聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其係浸漬於包裝溶液中且密封於包裝中，該隱形眼鏡包含： (a)  聚合物鏡體，該聚合物鏡體為可聚合組合物之反應產物，該可聚合組合物包含至少一種矽氧烷單體及至少一種親水性單體或至少一種親水性聚合物、或至少一種親水性單體及至少一種親水性聚合物二者；及 (b)  一定量之可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸， 其中該隱形眼鏡具有在由含在PBS中之30體積% EtOH組成之釋放介質中之釋放曲線，包括在1小時時釋放2 µg至25 µg油酸。 2.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸之量為約25 µg至約500 µg。 3.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸之量為約100 µg至約300 µg。 4.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該隱形眼鏡在釋放介質中維持油酸之釋放至少8小時。 5.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該釋放曲線包括在30分鐘時2 µg至10 µg油酸之累積釋放、在1小時時7至20 µg油酸之累積釋放、在3小時時15 µg至45 µg油酸之累積釋放、在6小時時25 µg至65 µg油酸之累積釋放、及在9小時時35 µg至75 µg油酸之累積釋放。 6.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該釋放曲線包含每小時釋放3至20 µg油酸至少9小時於該釋放介質中。 7.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該聚合物鏡體包含促進油酸之持續釋放之三級胺基。 8.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該聚合物鏡體具有約1.0%至約10.0%之陽離子含量。 9.  如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該可聚合組合物包含非環狀三級胺單體。 10.   如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該可聚合組合物包含甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯(DMAEMA)。 11.    如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之隱形眼鏡，其中該包裝包括： (a)    基礎構件，該基礎構件具有保持包裝溶液之空腔；及 (b)    蓋，該蓋與該基礎構件形成液密密封。 12.   一種製造如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，該方法包括a)使該可聚合組合物在隱形眼鏡模具中聚合以獲得聚合物鏡體，b)自該隱形眼鏡模具移去該聚合物鏡體，c)將該聚合物鏡體於包含約500 ppm至約2000 ppm油酸之有機溶劑中萃取，d)使該聚合物鏡體在水合液體中水合以獲得聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，e)用包裝中之包裝溶液密封該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，及e)高壓釜滅菌該包裝。 13.   一種如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡於矯正症狀性隱形眼鏡配戴者之視力之用途。 14.   一種用於矯正症狀性隱形眼鏡配戴者之視力之方法，該方法包括由該症狀性隱形眼鏡配戴者配戴如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。 15.   如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之用途，其中與對照眼鏡相比，該症狀性隱形眼鏡配戴者具有增加之舒適隱形眼鏡配戴時間之持續時間。 16.   如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之用途，其中與對照眼鏡相比，該症狀性隱形眼鏡配戴者在當天具有減少之眼鏡感知及/或減少之「眼鏡感知事件」。 17.   如任一前述或隨後實施例/特徵/態樣之用途，其中該症狀性隱形眼鏡配戴者配戴不含油酸之初始隱形眼鏡四小時或更長時間且用聚矽氧水凝膠隱形眼鏡替換初始隱形眼鏡以增加該症狀性隱形眼鏡配戴者之日終舒適性。
本發明可包括如句子及/或段落中陳述的上述及/或下述此等各種特徵或實施例之任何組合。本文所揭示特徵之任何組合被視為本發明之一部分且不意欲對於可組合之特徵進行限制。
本文揭示係指某些說明性實例，應理解，此等實例藉由實例而非藉由限制呈現。儘管討論示例性實例，但前述詳述描述之意圖應被解釋為涵蓋該等實例之所有修改、替代物及等效物，該等修改、替代物及等效物可落入如藉由另外揭示所限定之本發明之精神及範疇內。
在本文中提及「一個實例」或「一個特定實例」或「一個態樣」或「一個實施例」或類似片語意欲引入釋放油酸之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡或其組分、密封隱形眼鏡包裝或其組分、或製造釋放油酸之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡(取決於上下文)之方法之一或多個特徵可與先前描述或隨後描述之實例、態樣、實施例(亦即特徵)之任何組合組合，除非特徵之特定組合係相互排斥的，或若上下文另有指示。此外，如本說明書中所使用，單數形式「一」、「一個」及「該」包括複數個指示物(例如至少一或多個)，除非上下文清楚地另作指明。因此，例如，提及「隱形眼鏡」包括單一眼鏡以及相同或不同眼鏡中之二者或更多者。
本揭示中所有引用的參考文獻之全部內容在其不與本揭示相矛盾之程度上係以引用之方式併入本文中。
熟習此項技術者自考慮本文所揭示的本發明之本說明書及實務當明瞭本發明之其他實施例。意欲將本說明書及實例視為僅具有示例性且本發明之真實範疇及精神由以下申請專利範圍及其等效物所指示。

Claims (16)

  1. 一種未配戴之無菌聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，其係浸漬於包裝溶液中且密封於包裝中，該隱形眼鏡包含： (a)    聚合物鏡體，該聚合物鏡體為可聚合組合物之反應產物，該可聚合組合物包含至少一種矽氧烷單體及至少一種親水性單體或至少一種親水性聚合物、或至少一種親水性單體及至少一種親水性聚合物二者；及 (b)    一定量之可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸， 其中該隱形眼鏡在由含在PBS中之30體積% EtOH組成之釋放介質中之釋放曲線包括在1小時時釋放2 µg至25 µg油酸。
  2. 如請求項1之隱形眼鏡，其中可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸之量為約25 µg至約500 µg。
  3. 如請求項1之隱形眼鏡，其中可釋放地附著至該聚合物鏡體之油酸之量為約100 µg至約300 µg。
  4. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該隱形眼鏡在該釋放介質中維持油酸之釋放至少8小時。
  5. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該釋放曲線包括在30分鐘時2 µg至10 µg油酸之累積釋放、在1小時時7至20 µg油酸之累積釋放、在3小時時15 µg至45 µg油酸之累積釋放、在6小時時25 µg至65 µg油酸之累積釋放、及在9小時時35 µg至75 µg油酸之累積釋放。
  6. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該釋放曲線包含於該釋放介質中每小時釋放3至20 µg油酸持續至少9小時。
  7. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該聚合物鏡體包含促進油酸之持續釋放之三級胺基。
  8. 如請求項7之隱形眼鏡，其中該聚合物鏡體具有約1.0%至約10.0%之陽離子含量。
  9. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該可聚合組合物包含非環狀三級胺單體。
  10. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該可聚合組合物包含甲基丙烯酸2-(二甲基胺基)乙酯(DMAEMA)。
  11. 如請求項1之隱形眼鏡，其中該包裝包含： (a)    基礎構件，該基礎構件具有保持該包裝溶液之空腔；及 (b)    蓋，該蓋與該基礎構件形成液密密封。
  12. 一種製造如請求項1之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡之方法，該方法包括a)使該可聚合組合物在隱形眼鏡模具中聚合以獲得該聚合物鏡體，b)自該隱形眼鏡模具移去該聚合物鏡體，c)將該聚合物鏡體於包含約500 ppm至約2000 ppm油酸之有機溶劑中萃取，d)使該聚合物鏡體在水合液體中水合以獲得該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，e)用包裝中之包裝溶液密封該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡，及e)高壓釜滅菌該包裝。
  13. 一種用於矯正症狀性隱形眼鏡配戴者之視力之方法，該方法包括由該症狀性隱形眼鏡配戴者配戴如請求項1之聚矽氧水凝膠隱形眼鏡。
  14. 如請求項13之方法，其中與對照眼鏡相比，該症狀性隱形眼鏡配戴者具有增加之舒適隱形眼鏡配戴時間之持續時間。
  15. 如請求項13之方法，其中與對照眼鏡相比，該症狀性隱形眼鏡配戴者在當天具有減少之眼鏡感知及/或減少之「眼鏡感知事件」。
  16. 如請求項13之方法，其中該症狀性隱形眼鏡配戴者配戴不含油酸之初始隱形眼鏡四小時或更長時間且用該聚矽氧水凝膠隱形眼鏡替換該初始隱形眼鏡以增加該症狀性隱形眼鏡配戴者之日終舒適性。
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