TWI752141B - 新穎化合物以及其藥理上所容許之鹽 - Google Patents

新穎化合物以及其藥理上所容許之鹽 Download PDF

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Abstract

本發明為關於一種下述一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽。
Figure 106145711-A0101-11-0001-1
[式(1)中，R1 及R2 亦可相同亦可相異，各自表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基等；R3 表示氫原子；R4 表示亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式雜環基；X表示下述式：-CH2 -、-CH2 -CH2 -、-CH2 -CH2 -CH2 -、或 -CH2 -O-CH2 -所表示之基；Z表示氫原子或羥基]。

Description

新穎化合物以及其藥理上所容許之鹽
本發明為關於一種新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽，更詳細來說，為關於一種新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽、以及含有其之PDE4阻礙劑。
磷酸二酯酶(PDE)熟知作為一種藉由將存在於第二傳訊者之環核苷酸(cAMP或cGMP)之磷酸二酯鍵結的單側水解，將此等不活性化之重要生體酵素。分解cAMP之PDE分類成幾種同型異構物，其中，4型之PDE(PDE4)為存在於多種發炎性細胞、免疫細胞、血液、腦或肺等臟器之主要的cAMP分解酵素之一(參照非專利文獻1：International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2008,3(4),p.543-561)。
PDE4阻礙劑由於能夠抑制TNF-α或IL-23等各種發炎性細胞激素之產生、釋放，因此熟知有用於TNF-α等相關之各種發炎性疾病的治療中(參照非專利文獻2：Expert Opinion on Investigational Drugs, 2002, 11(1), p.1-13)。且，PDE4阻礙劑除了呼吸器系之發炎疾病(氣喘或慢性閉塞性肺疾病(COPD))之外，也有報導指出對皮膚之發炎性疾病(乾癬、異位性皮膚炎)有效果，另外，也有報導指出可能對憂鬱症、記憶障礙等精神疾病也有效果(參照非專利文獻2)。進而有揭示PDE4阻礙劑在動物模式中，對特發性肺纖維症等之間質性肺炎具有效性(參照非專利文獻3：British Journal of Pharmacology, 2009, 156, p.534-544)。且，有揭示PDE4與纖維母細胞之機能有關，因此對多種纖維化疾病(參照非專利文獻4：Journal of Cellular Physiology, 2011, 226, p.1970-1980)或其中一種之全身性硬皮症(參照非專利文獻5：Annals of the Rheumatic Diseases 2017, 76, p.1133-1141)具有效性。
近年來已知在來自大腸癌患者之細胞中PDE4會過度表現，且其阻礙劑具有抗腫瘤活性(參照非專利文獻6：Molecular Cancer, 2012, 11:46)。且，也有報告指出PDE4與肺癌之增殖或血管新生有關，其阻礙劑可能對肺也具有效果(參照非專利文獻7：Oncogene, 2013, 32, p.1121-1134)，除此之外，有可能成為一種對腦腫瘤(參照非專利文獻8：Trends in Pharmacological Sciences, June 2011, Vol.32, No.6, p.337-344)或急性淋巴性白血病(參照非專利文獻9：Blood, May 2002, Vol.99, No.9, p.3390-3397)之有期望的治療法，PDE4阻礙劑有可能對各種癌有效。
且，也有報導指出PDE4阻礙劑可能對肥胖或糖尿病等之代謝性疾病(參照非專利文獻10：Cell 148, February 2012, p.421-433)或伴隨老化、阿茲海默症、帕金森氏症、精神分裂症、亨丁頓氏症之認知障礙有效(參照非專利文獻11：Expert Opinion on Therapeutic Targets, September 2013, 17(9), p.1011-1027)。
作為非選擇性PDE阻礙劑所熟知的茶鹼自以往就被使用於氣喘的治療(參照非專利文獻12：British Journal of Pharmacology, 2008, 155, p.308-315)。且，非選擇性PDE阻礙劑之異丁司特(ibudilast)由於其抗發炎作用、血管擴張作用，對支氣管氣喘、腦血管障礙具有治療效果(參照非專利文獻13：Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10, p.2897-2904)，除此之外，也作為過敏性結膜炎(目藥)來使用(參照非專利文獻14：Eye Contact Lens, September 2009, Vol.35, No.5, p.251-254)，且期待對多發性硬化症或神經因性疼痛也具有效果(參照非專利文獻15：Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, Vol.25, No.10, p.1231-1237)。強力之經口PDE4阻礙劑之迪開舒膜(roflumilast)在歐美也被認可將慢性閉塞性肺疾病(COPD)作為適用疾病而使用(參照非專利文獻16：British Journal of Pharmacology, 2011, 163, p.53-67)，除此之外，也揭示在動物模式中對特發性肺纖維症等之間質性肺炎具有效性(參照非專利文獻3)。且，也對肥胖或認知症、異位性皮膚炎(參照非專利文獻17：Nature Reviews Drug Discovery, April 2014, Vol.13, p.290-314)、圓形禿頭症(參照非專利文獻18：Summer Meeting of the American Academy of Dermatology(AAD)2016, Abstract 4070)進行臨床試驗。且，也有報導指出對糖尿病患者具有降低血糖值之效果(參照非專利文獻19：The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, September 2012, 97(9), p.1720-1725)。且，近年來，同樣地經口PDE4阻礙劑之阿普斯特(Apremilast)在歐美也被認可作為對關節症性乾癬及尋常性乾癬之治療藥，並廣泛地使用之外，也對青春痘、僵直性脊椎炎、風濕病、白塞氏症或異位性皮膚炎進行臨床試驗(參照非專利文獻17及非專利文獻20：Drugs, 2014, 74, p.825-837)。有報導指出外用PDE4阻礙劑之克里斯胞羅(crisaborole)在臨床試驗中，對小孩及成人之異位性皮膚炎具有效果(參照非專利文獻21：Journal of the American Academy of Dermatology, September 2016, Vol.75, No.3, p.494-503)。另外，對數種發炎性疾病(發炎性腸疾病、克隆氏症、多發性硬化症、風濕病、肉狀瘤病、白塞氏症、鼻炎)也有實施PDE4阻礙劑之臨床試驗，除此之外，在非臨床試驗中，有指出對全身性紅斑性狼瘡具有可能性。進而，PDE4阻礙劑中具有中樞作用之化合物很多，也有報告指出對憂鬱症、帕金森氏症、學習及記憶障礙、阿茲海默症具有效果(參照非專利文獻2及非專利文獻22：BMC Medicine, 2013, 11: 96)。
如此，作為PDE4阻礙劑可能具有效果之疾病，有舉出氣喘、COPD、間質性肺炎、特發性肺纖維症、全身性硬皮症等之各種纖維化疾病、克隆氏症等之發炎性腸疾病、多發性硬化症、風濕病、僵直性脊椎炎、青春痘、異位性皮膚炎、圓形禿頭症、過敏性結膜炎、鼻炎、關節症性乾癬、尋常性乾癬、肉狀瘤病、白塞氏症、全身性紅斑性狼瘡、腦血管障礙、神經因性疼痛、憂鬱症、認知障礙、學習障礙、帕金森氏症、阿茲海默症、亨丁頓氏症、精神分裂症、各種癌(大腸癌、肺癌、血癌、腦腫瘤等)、代謝性疾病(糖尿病、肥胖等)。
且，專利文獻1(特開平6-345744號公報)及專利文獻2(特開平10-29987號公報)中有報導對苯并噁唑衍生物之血清素5-HT3 之活性。除此之外，專利文獻3(國際公開第2015/005429號)中有報導具有PDE4阻礙活性之苯并噁唑衍生物。然而，此等之苯并噁唑2位取代基皆為單環性之雜環。 [先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]特開平6-345744號公報 　　[專利文獻2]特開平10-29987號公報 　　[專利文獻3]國際公開第2015/005429號 [非專利文獻]
[非專利文獻1]Halpin D.MG., International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2008, 3(4), p.543-561 　　[非專利文獻2]Dyke H. J. and Montana J. G., Expert Opinion on Investigational Drugs, 2002, 11(1), p.1-13 　　[非專利文獻3]Cortijo J. et al., British Journal of Pharmacology, 2009, 156, p.534-544 　　[非專利文獻4]Selige J. et al., Journal of Cellular Physiology, 2011, 226, p.1970-1980 　　[非專利文獻5]Maier C. et al., Annals of the Rheumatic Diseases 2017, 76, p.1133-1141 　　[非專利文獻6]Tsunoda T. et al., Molecular Cancer, 2012, 11:46 　　[非專利文獻7]Pullamsetti S.S. et al., Oncogene, 2013, 32, p.1121-1134 　　[非專利文獻8]Sengupta R. et al., Trends in Pharmacological Sciences, June 2011, Vol.32, No.6, p.337-344 　　[非專利文獻9]Ogawa R. et al., Blood,May 2002, Vol.99, No.9, p.3390-3397 　　[非專利文獻10]Park S.-J. et al., Cell 148, February 2012, p.421-433,2012 　　[非專利文獻11]Richter W. et al., Expert Opinion on Therapeutic Targets, September 2013, 17(9), p.1011-1027 　　[非專利文獻12]Spina D., British Journal of Pharmacology, 2008, 155, p.308-315 　　[非專利文獻13]Rolan P. et al., Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10, p.2897-2904 　　[非專利文獻14]Sakuma K. et al., Eye Contact Lens,September 2009, Vol.35, No.5, p.251-254 　　[非專利文獻15]Goodman A.D. et al., Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, Vol.25, No.10, p.1231-1237 　　[非專利文獻16]Rabe K.F., British Journal of Pharmacology, 2011, 163, p.53-67 　　[非專利文獻17]Maurice D.H. et al., Nature Reviews Drug Discovery, April 2014, Vol.13, p.290-314 　　[非專利文獻18]Shrager D., Summer Meeting of the American Academy of Dermatology(AAD)2016, Abstract 4070 　　[非專利文獻19]Wouters E.F.W. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, September 2012, 97(9), p.1720-1725 　　[非專利文獻20]Poole R.M. et al., Drugs, 2014, 74, p.825-837 　　[非專利文獻21]Paller A.S. et al., Journal of the American Academy of Dermatology, September 2016, Vol.75, No.3, p.494-503 　　[非專利文獻22]Kumar N. et al., BMC Medicine, 2013, 11:96
[本發明欲解決之課題]
以往之PDE4阻礙劑中，有報導指出會依照投予量而出現腹瀉等之消化管障礙、嘔吐、及噁心這種副作用，在經口投予時及外用投予時，PDE4阻礙活性所帶來的藥效並不能說是非常充分。且，尤其是經口投予時為了得到充分藥效，即要求更優異之體內動態或代謝安定性。
本發明有鑑於上述以往技術所具有的課題，本發明之課題為提供一種具有優異之PDE4阻礙活性，且，代謝安定性亦優異之新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽。如此之化合物及其藥理學上所容許之鹽能夠成為發炎性疾病(呼吸器疾病、皮膚疾病、消化器系疾病、運動器疾病、感覺器疾病等)、纖維化疾病、中樞疾病、癌疾病、代謝性疾病之優異的預防･治療劑。 [用於解決課題之手段]
本發明者們為了解決上述課題進行縝密研究之結果發現，具有二環性哌嗪環之苯并噁唑衍生物及其藥理學上所容許之鹽具有優異之PDE4阻礙活性，進而代謝安定性亦較優異，而完成本發明。
亦即，本發明為 　　[1]一種下述一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽，
Figure 02_image005
[式(1)中， 　　R1 及R2 亦可相同亦可相異，各自表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基、亦可經取代之 C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基氧基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R3 表示氫原子， 　　R4 表示亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式雜環基， 　　X表示下述式：-CH2 -、-CH2 -CH2 -、-CH2 -CH2 -CH2 -、或-CH2 -O-CH2 -所表示之基， 　　Z表示氫原子或羥基]。 　　[2]如[1]之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中，前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。 　　[3]如[1]之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中，前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 表示氫原子。 　　[4]如[1]之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中，前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子， 　　R2 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之 C1-6 烷基羰基、胺基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之 C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。 　　[5]如[1]之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中， 　　前述一般式(1)所表示之化合物為 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)甲基)丙烷-1,3-二醇、 5-(丙烯基氧基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙酸乙酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (E)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (E)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙醯胺、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-碳化睛、 2-(3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁基)丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二甲基丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-醇、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4-二氟-2-甲基丁烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環己烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4,4-三氟-2-甲基丁烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)四氫基-2H-硫吡喃 1,1-二氧化物、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)亞磺醯基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)磺醯基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-乙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吡咯啶-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-3-甲基丁烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 (R)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 (S)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟丙烷-1,2-二醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (R)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (S)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2,2-二醇、 (R)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (S)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)哌啶-4-醇、 4-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基嗎啉 1,1-二氧化物、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-溴-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N,N-二甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-嗎啉基乙烷-1-酮、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、或 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑。 　　[6]一種PDE4阻礙劑，其係含有選自由如[1]~[5]中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種作為有效成分。 　　[7]一種醫藥組成物，其係含有選自由如[1]~[5]中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種作為有效成分。 　　[8]一種起因於PDE4之疾病之治療方法，其係對患者投予選自由如[1]~[5]中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種。 　　[9]如[1]~[5]中任一項之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其係使用於起因於PDE4之疾病之治療。 　　[10]一種PDE4之阻礙方法，其係對患者投予選自由如[1]~[5]中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種。 　　[11]一種起因於PDE4之疾病之治療劑，其係含有選自如[1]~[5]中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種作為有效成分。 　　[12]如[1]~[5]中任一項之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其係使用於PDE4之阻礙。 　　[13]一種如[1]~[5]中任一項之化合物或其藥理學上所容許之鹽之使用，其係用於製造PDE4阻礙劑。 　　[14]一種如[1]~[5]中任一項之化合物或其藥理學上所容許之鹽之使用，其係用於製造起因於PDE4之疾病之治療劑。 [發明效果]
藉由本發明，能夠提供一種具有優異之PDE4阻礙活性，且，代謝安定性亦優異之新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽。
由於本發明之新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽具有優異之PDE4阻礙活性，因此在起因於PDE4之疾病或與PDE4有關之各種疾病的治療及/或預防上為有用。作為起因於PDE4之疾病或與PDE4有關之疾病，有舉例如氣喘、COPD、間質性肺炎、特發性肺纖維症、全身性硬皮症等之各種纖維化疾病、克隆氏症等之發炎性腸疾病、多發性硬化症、風濕病、僵直性脊椎炎、青春痘、異位性皮膚炎、圓形禿頭症、過敏性結膜炎、鼻炎、關節症性乾癬、尋常性乾癬、肉狀瘤病、白塞氏症、全身性紅斑性狼瘡、憂鬱症、認知障礙、帕金森氏症、阿茲海默症、亨丁頓氏症、精神分裂症、各種癌(大腸癌、肺癌、血癌、腦腫瘤等)、代謝性疾病(糖尿病、肥胖等)。進而，本發明之新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽其代謝安定性優異，且藥物動態這一點也較優，故即使是經口投予時，也能夠充分地降低副作用之出現頻率。
以下，將本發明以其適合的實施形態來詳細地說明。且，以下說明中，相同或相當的要素記為相同一記號，省略重複說明。
本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽中，前述本發明之化合物為下述一般式(1)所表示。
Figure 02_image007
一般式(1)中，鹵原子意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，較佳為氟原子或氯原子。
一般式(1)中，C1-6 烷基意指碳數1~6之直鏈狀或分枝鏈狀之烷基。作為C1-6 烷基，有舉例如無甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基、異丁基、tert-丁基、n-戊基、異戊基、n-己基，較佳為碳數1~4之直鏈狀或分枝鏈狀之C1-4 烷基，再較佳為甲基、乙基、n-丙基、異丙基、n-丁基。
一般式(1)中，C3-7 環烷基意指碳數3~7之環狀烷基。作為C3-7 環烷基，有舉例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基，較佳為碳數3~6之C3-6 環烷基，再較佳為環丙基、環丁基、環戊基、環己基。
一般式(1)中，C6-10 單環或多環式芳基意指碳數6~10之單環式芳香族烴基或多環式芳香族烴基。作為C6-10 單環或多環式芳基，有舉例如苯基、萘基，較佳為單環，再較佳為苯基。
一般式(1)中，C7-11 單環或多環式芳烷基意指上述C1-6 烷基中1個氫原子經碳數6~10之單環式芳香族烴基或多環式芳香族烴基(上述C6-10 單環或多環式芳基)取代而成之碳數7~11之基。作為C7-11 單環或多環式芳烷基，有舉例如苄基、萘基甲基，較佳為單環，再較佳為苄基。
一般式(1)中，4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基意指包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環或二環式芳香族性雜環。作為4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基，有舉例如吡咯基、喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、四唑基、喹啉基、異喹啉基，較佳為單環，再較佳為喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基。
一般式(1)中，4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基意指包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環或二環式非芳香族性雜環。作為4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基，有舉例如四氫基喃基、四氫基哌喃基、四氫基-2H-硫基哌喃基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、噁唑啶基、嗎咻基、氮丙啶基、氮雜環丁基、硫嗎咻基、四氫基喹啉基，較佳為單環，再較佳為四氫基喃基、四氫基哌喃基、四氫基-2H-硫基哌喃基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎咻基、氮雜環丁基。
一般式(1)中，二C1-6 烷胺基意指胺基中2個氫原子經上述C1-6 烷基取代而成之基。作為二C1-6 烷胺基，有舉例如二甲基胺基、二乙基胺基、甲基乙基胺基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之二C1-3 烷胺基，再較佳為二甲基胺基、二乙基胺基。
一般式(1)中、C3-7 環烷基胺基意指胺基中1個或2個(較佳為1個)氫原子經上述C3-7 環烷基取代而成之基。作為C3-7 環烷基胺基，有舉例如環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基，較佳為前述環烷基之碳數為3~6之C3-6 環烷基胺基，再較佳為環丁基胺基、環戊基胺基。
一般式(1)中，C1-6 醯基胺基意指具有1個上述C1-6 烷基(將此以下述式：R-表示)之醯胺基(下述式： R-CO-NH-所表示之基)。作為C1-6 醯基胺基，有舉例如乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之C1-3 醯基胺基，再較佳為乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基。
一般式(1)中，C1-6 烷基氧基意指於氧原子鍵結1個上述C1-6 烷基而成之基。作為C1-6 烷基氧基，有舉例如甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、tert-丁氧基、n-戊基氧基、異戊基氧基、tert-戊基氧基、新戊基氧基、(3-甲基丁烷-2-基)氧基、n-己基氧基、(4-甲基戊基)氧基、3,3-二甲基丁氧基、(2-甲基戊烷-2-基)氧基、(2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基、(3,3-二甲基丁烷-2-基)氧基，較佳為前述烷基之碳數為1~5之C1-5 烷基氧基，再較佳為甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、n-戊基氧基、異戊基氧基、tert-戊基氧基、(3-甲基丁烷-2-基)氧基。
一般式(1)中，C2-6 烯基氧基意指於氧原子鍵結1個碳數2~6之不飽和烴基而成之基。作為C2-6 烯基氧基，有舉例如乙烯基氧基、丙烯基氧基、異丙烯基氧基，較佳為前述不飽和烴基之碳數為2~3之C2-3 烯基氧基，再較佳為丙烯基氧基。
一般式(1)中，C1-6 烷基氧基C1-6 烷基意指上述C1-6 烷基之1個或複數(較佳為1個)氫原子經上述C1-6 烷基氧基取代而成之基。作為C1-6 烷基氧基C1-6 烷基，有舉例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、n-丙氧基甲基、n-丙氧基乙基、異丙氧基甲基、異丙氧基乙基、n-丁氧基甲基、異丁氧基甲基、n-戊基氧基甲基、n-己基氧基甲基，較佳為前述烷基之碳數為1~3、前述烷基氧基之碳數為1~5之C1-5 烷基氧基C1-3 烷基，再較佳為甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、n-丙氧基甲基、異丙氧基甲基、n-丁氧基甲基、異丁氧基甲基。
一般式(1)中，C3-7 環烷基氧基意指於氧原子鍵結1個上述C3-7 環烷基而成之基。作為C3-7 環烷基氧基，有舉例如環丙基氧基、環丁基氧基、環戊基氧基、環己基氧基，較佳為前述環烷基之碳數為3~6之C3-6 環烷基氧基，再較佳為環丙基氧基、環丁基氧基、環戊基氧基、環己基氧基。
一般式(1)中，C6-10 單環或多環式芳基氧基意指於氧原子鍵結1個上述C6-10 單環或多環式芳基而成之基。作為C6-10 單環或多環式芳基氧基，有舉例如苯基氧基、萘基氧基，較佳為單環，再較佳為苯基氧基。
一般式(1)中，C7-11 單環或多環式芳烷基氧基意指於氧原子鍵結1個上述C7-11 單環或多環式芳烷基而成之基。作為C7-11 單環或多環式芳烷基氧基，有舉例如苄基氧基、萘基甲基氧基，較佳為單環，再較佳為苄基氧基。
一般式(1)中，4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基意指於氧原子鍵結1個上述4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基而成之基。作為4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基，有舉例如噻唑基氧基、噁唑基氧基、吡啶基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、噠嗪基氧基，較佳為單環，再較佳為吡啶基氧基、嘧啶基氧基、吡嗪基氧基、噠嗪基氧基。
一般式(1)中，4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基意指於氧原子鍵結1個上述4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基而成之基。作為4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基，有舉例如氧雜環丁烷基氧基、四氫基喃基氧基、四氫基哌喃基氧基、1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基氧基，較佳為單環，再較佳為氧雜環丁烷基氧基、四氫基喃基氧基、四氫基哌喃基氧基、1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基氧基。
一般式(1)中，C1-6 烷基硫基意指於硫原子鍵結1個上述C1-6 烷基而成之基。作為C1-6 烷基硫基，有舉例如甲基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基硫基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之C1-3 烷基硫基，再較佳為甲基硫基、乙基硫基。
一般式(1)中，C1-6 烷基磺醯基意指具有上述C1-6 烷基(將此以下述式：R-表示)之磺醯基(下述式： R-SO2 -所表示之基)。作為C1-6 烷基磺醯基，有舉例如甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之C1-3 烷基磺醯基，再較佳為甲基磺醯基、乙基磺醯基。
一般式(1)中，C1-6 烷基亞磺醯基意指具有上述C1-6 烷基(將此以下述式：R-表示)之亞磺醯基(下述式：R-SO-所表示之基)。作為C1-6 烷基亞磺醯基，有舉例如甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基、丙基亞磺醯基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之C1-3 烷基亞磺醯基，再較佳為甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基。
一般式(1)中，單C1-6 烷基胺磺醯基意指胺磺醯基之1個氫原子經上述C1-6 烷基(將此以下述式：R-表示)取代而成之基(下述式：R-NH-SO2 -所表示之基)。作為單C1-6 烷基胺磺醯基，有舉例如甲基胺磺醯基、乙基胺磺醯基、丙基胺磺醯基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之單C1-3 烷基胺磺醯基，再較佳為甲基胺磺醯基。
一般式(1)中，二C1-6 烷基胺磺醯基意指胺磺醯基之2個氫原子經上述C1-6 烷基(將此以下述式：R-及R’-表示)取代而成之基(下述式：R-NR’-SO2 -所表示之基)。作為二C1-6 烷基胺磺醯基，有舉例如二甲基胺磺醯基、二乙基胺磺醯基、二丙基胺磺醯基、甲基乙基胺磺醯基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之二C1-3 烷基胺磺醯基，再較佳為二甲基胺磺醯基。作為本發明相關之二C1-6 烷基胺磺醯基，二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基(R、R’)亦可和與其取代基相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基。
一般式(1)中，C1-6 烷基羰基意指於羰基鍵結1個上述C1-6 烷基而成之基。作為C1-6 烷基羰基，有舉例如乙醯基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之C1-3 烷基羰基，再較佳為乙醯基。
一般式(1)中，1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基意指於亞胺基鍵結上述C1-6 烷基(下述式：-R所示)而成之亞胺基C1-6 烷基(下述式：-C(-R)=NH所示)之氮原子所鍵結之1個氫原子經上述C1-6 烷基氧基(下述式：-OR’所示)取代而成之基(下述式：-C(-R)=N-OR’所示)。作為1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基，有舉例如1-(甲氧基)亞胺基乙基、1-(乙氧基)亞胺基乙基、1-(甲氧基)亞胺基丙基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之1-(C1-3 烷基氧基)亞胺基C1-3 烷基，再較佳為1-(甲氧基)亞胺基乙基。
一般式(1)中，單C1-6 烷胺基羰基意指胺基羰基之1個氫原子經上述C1-6 烷基取代而成之基。作為單C1-6 烷胺基羰基，有舉例如甲基胺基羰基、乙基胺基羰基、丙基胺基羰基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之單C1-3 烷胺基羰基，再較佳為甲基胺基羰基、乙基胺基羰基。
一般式(1)中，二C1-6 烷胺基羰基意指胺基羰基之2個氫原子經上述C1-6 烷基取代而成之基。作為二C1-6 烷胺基羰基，有舉例如二甲基胺基羰基、二乙基胺基羰基、二丙基胺基羰基，較佳為前述烷基之碳數為1~3之二C1-3 烷胺基羰基，再較佳為二甲基胺基羰基、二乙基胺基羰基。
一般式(1)中，C3-7 環烷基胺基羰基意指胺基羰基之1個2個(較佳為1個)氫原子經上述C3-7 環烷基取代而成之基。作為C3-7 環烷基胺基羰基，有舉例如環丁基胺基羰基、環戊基胺基羰基、環己基胺基羰基，較佳為前述環烷基之碳數為4~6之C4-6 環烷基胺基羰基，再較佳為環丁基胺基羰基、環己基胺基羰基。
一般式(1)中，C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基意指胺基羰基之1個2個(較佳為1個)氫原子經上述C7-11 單環或多環式芳烷基取代而成之基。作為C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基，為單環較佳，例如為苄基胺基羰基。
一般式(1)中，C1-6 烷基氧基羰基意指於羰基鍵結1個上述C1-6 烷基氧基而成之基。作為C1-6 烷基氧基羰基，有舉例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基，較佳為前述烷基氧基之碳數為1~3之C1-3 烷基氧基羰基，再較佳為甲氧基羰基、乙氧基羰基。
一般式(1)中，羥基胺基羰基意指胺基羰基之1個或2個(較佳為1個)氫原子經羥基取代而成之基。
一般式(1)中，「亦可經取代」意指各別的基亦可進一步經1個以上取代基取代。作為經取代時之取代基，只要是能夠取代各自基之基，任一即可，有舉例如鹵原子；羧基；氰基；羥基；亦可經1個以上鹵原子取代之C1-6 烷基；亦可經包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基取代之C2-6 烯基；C3-6 環烷基；羥基C1-6 烷基；亦可經1個以上鹵原子取代之C1-6 烷基氧基；胺甲醯基；胺基羰基；C1-6 烷基羰基；側氧基；硝基；亦可經1個以上羥基取代之單C1-6 烷胺基；亦可經1個以上羥基取代之二C1-6 烷胺基；C1-6 烷基硫基；C1-6 烷基磺醯基；C6-10 芳基(單環或多環(較佳為單環))；以及；包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式雜環基(亦可經芳香族性或非芳香族性、C1-6 烷基或羥基取代)。且，羥基C1-6 烷基意指上述C1-6 烷基之1個或複數個(較佳為1個)氫原子經羥基取代而成之基，有舉例如羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基丙烷-2-基。
前述取代基為鹵原子時，例如作為經氟原子取代之C1-6 烷基，有舉出三氟甲基、三氟乙基、二氟甲基、二氟乙基等，作為經氟原子取代之C1-6 烷基氧基，有舉出三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基等，作為經氟原子取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基，有舉出2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基等。
且，前述取代基為羥基時，例如作為經羥基取代之C1-6 烷基氧基，有舉出2-羥基-2-甲基丙氧基、2-羥基丙氧基等，作為經羥基取代之C1-6 烷基硫基，有舉出(2-羥基乙基)硫基等，作為經羥基取代之C1-6 烷基磺醯基，有舉出(2-羥基乙基)磺醯基等。
且，前述取代基為鹵原子及羥基時，例如作為經氟原子及羥基取代之C1-6 烷基氧基，有舉出1,1-二氟-2-羥基乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-3-羥基丙氧基等，作為經氟原子及羥基取代之C1-6 烷基，有舉出2,2,2-三氟-1-羥基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基等。且，作為經氟原子及羥基取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基，有舉出2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基等。
且，前述取代基為鹵原子及氰基時，例如作為經氟原子及氰基取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基，有舉出1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基等。
且，前述取代基為側氧基時，例如作為經側氧基取代之四氫基-2H-硫基哌喃基，有舉出1,1-二氧化物四氫基-2H-硫基哌喃基等。
本發明中，一般式(1)中，R1 及R2 所示之基亦可相同亦可相異，各自為氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基氧基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基。
本發明中，一般式(1)中，作為R1 所示之基，較佳為氫原子、氟原子、氯原子、羧基、氰基、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-羥基丁烷-2-基、1-((1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3,4-二羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-4-羥基-3-氧代丁烷-2-基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、3-(乙基磺醯基)-2,2-二氟-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、2,2-二氟-1-羥基-2-嗎啉基乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、1-羧基-2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,1-二氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、3-氰基-1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、環丙基(羥基)甲基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、環丙基、環丁基、環戊基、苯基、苄基、噻唑-2-基、1H-吡唑-1-基、5-甲基噻唑-2-基、5-甲氧基羰基噻唑-2-基、5-羥基甲基噻唑-2-基、5-(1-羥基乙基)噻唑-2-基、5-(2-羥基丙烷-2-基)噻唑-2-基、5-(N,N-二甲基胺基甲基)噻唑-2-基、5-甲基噻唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、5-甲基噁唑-4-基、1H-咪唑-1-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-4-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3,5-二甲基吡啶-4-基、6-羥基吡啶-2-基、5-羥基吡啶-2-基、4-羥基吡啶-2-基、3-羥基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、1,3,5-三嗪-2-基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫基吡喃-2-基、四氫基吡喃-3-基、四氫基吡喃-4-基、氧雜環丁烷基、吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、三亞甲亞胺-1-基、4-羥基哌啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3-羥基三亞甲亞胺-1-基、二甲基胺基、二乙基胺基、甲基乙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、(1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基、(1-羥基-3-(三氟甲氧基)丙烷-2-基)氧基、2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-氧代丙氧基、(1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、氰基二氟甲氧基、羧基二氟甲氧基、二氟(2H-四唑-5-基)甲氧基、二氟(甲基磺醯基)甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苯基氧基、苄基氧基、噻唑-5-基氧基、噻唑-4-基氧基、吡啶-4-基氧基、吡啶-3-基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、2,2-二氟乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基、1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基、3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基、(1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基、2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基、(1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)基、環氧丙烷-3-基氧基、1,1-二氟-2,3-二羥基-2-甲基丙氧基、(三氟甲基)磺醯基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、吡啶-2-基氧基、嘧啶-2-基氧基、吡嗪-2-基氧基、(6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基、(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基、(2-羥基乙基)硫基、(2-羥基乙基)亞磺醯基、(2-羥基乙基)磺醯基、(1,1-二氟丙烯基)氧基、(5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基、(2-甲氧基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基、環丙基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、吡咯啶-1-羰基、羥基胺甲醯基、1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基、3-((羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基、N-(2-羥基乙基)胺磺醯基、N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、嗎啉基磺醯基、1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基、1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丁氧基、1,1-二氧化物硫基嗎啉基、1,1-二氟丙氧基、或1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基，再較佳為氫原子、氯原子、羧基、甲基、三氟甲基、羥基甲基、2-羥基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、苯基、噻唑-2-基、乙醯胺基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、乙醯基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基、1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基、二氟甲氧基、3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基、(1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基、2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基、(1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)基、環氧丙烷-3-基氧基、1,1-二氟-2,3-二羥基-2-甲基丙氧基、(三氟甲基)磺醯基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、吡啶-2-基氧基、嘧啶-2-基氧基、吡嗪-2-基氧基、(6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基、(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基、甲基磺醯基、環丙基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、(2-羥基乙基)硫基、(2-羥基乙基)亞磺醯基、(2-羥基乙基)磺醯基、(1,1-二氟丙烯基)氧基、(5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基、(2-甲氧基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基、環丙基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、吡咯啶-1-羰基、苄基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基、3-((羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基、N-(2-羥基乙基)胺磺醯基、N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、嗎啉基磺醯基、1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基、1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丁氧基、1,1-二氧化物硫基嗎啉基、1,1-二氟丙氧基、或1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基。
一般式(1)中，作為R2 所示之基，較佳為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-羥基丁烷-2-基、1-((1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3,4-二羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-4-羥基-3-氧代丁烷-2-基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、3-(乙基磺醯基)-2,2-二氟-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、2,2-二氟-1-羥基-2-嗎啉基乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、1-羧基-2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,1-二氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、3-氰基-1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、環丙基(羥基)甲基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、環丙基、環丁基、環戊基、苯基、苄基、噻唑-2-基、1H-吡唑-1-基、5-甲基噻唑-2-基、5-甲氧基羰基噻唑-2-基、5-羥基甲基噻唑-2-基、5-(1-羥基乙基)噻唑-2-基、5-(2-羥基丙烷-2-基)噻唑-2-基、5-(N,N-二甲基胺基甲基)噻唑-2-基、5-甲基噻唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、5-甲基噁唑-4-基、1H-咪唑-1-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-4-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3,5-二甲基吡啶-4-基、6-羥基吡啶-2-基、5-羥基吡啶-2-基、4-羥基吡啶-2-基、3-羥基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、1,3,5-三嗪-2-基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫基吡喃-2-基、四氫基吡喃-3-基、四氫基吡喃-4-基、氧雜環丁烷基、吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、三亞甲亞胺-1-基、4-羥基哌啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3-羥基三亞甲亞胺-1-基、二甲基胺基、二乙基胺基、甲基乙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、(1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基、(1-羥基-3-(三氟甲氧基)丙烷-2-基)氧基、2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-氧代丙氧基、(1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、氰基二氟甲氧基、羧基二氟甲氧基、二氟(2H-四唑-5-基)甲氧基、二氟(甲基磺醯基)甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苯基氧基、苄基氧基、噻唑-5-基氧基、噻唑-4-基氧基、吡啶-4-基氧基、吡啶-3-基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、2,2-二氟乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-羥基環丙基、或1-甲氧基環丙基，再較佳為氫原子、氯原子、羧基、異丙基、三氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、甲氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、1-羥基環丙基、或1-甲氧基環丙基。
本發明中，一般式(1)中，R3 所示之基為氫原子。
本發明中，一般式(1)中，R4 所示之基為亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式雜環基，亦可為芳香族性及非芳香族性之任一者。且，R4 經前述取代基取代時，取代位置亦可為任一者。一般式(1)中，作為R4 所示之基，較佳為噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥基甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、氟噻唑基、二氟噻唑基、經氘化之噻唑基、異噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、四唑基、或喃基，再較佳為噁唑基、噻唑基、氟噻唑基、二氟噻唑基、經氘化之噻唑基、異噻唑基、吡啶基、氟吡啶基、或喃基，更較佳為噻唑-2-基、噻唑-4-基、吡啶-2-基、噁唑-2-基、1H-吡唑-1-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氟基吡啶-2-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、嘧啶-2-基、異噻唑-3-基、3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基、或5-氯吡啶-2-基。
本發明中，一般式(1)中，X表示下述式： -CH2 -、-CH2 -CH2 -、-CH2 -CH2 -CH2 -、或-CH2 -O-CH2 -所表示之基。
本發明中，一般式(1)中，Z表示氫原子或羥基。
作為本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽之再較佳之型態，有舉例如前述本發明之化合物為下述化合物(1a)~(1i)之型態。
[化合物(1a)] 　　一種化化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之 C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之 C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。
[化合物(1b)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之 C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子。
[化合物(1c)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、胺基羰基、亦可經取代之1-( C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。
[化合物(1d)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基及R2 所示之基亦可相同亦可相異，且各自為上述中之氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基、二C1-6 烷胺基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基氧基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之 C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。
[化合物(1e)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子；鹵原子；羥基；羧基；氰基；亦可經選自氟原子、羥基、甲基、甲氧基、側氧基、以及包含選自氧原子及氮原子中1~3個雜原子之4~6員之單環式非芳香族性雜環基中1個以上取代基取代之C1-3 烷基；C3-6 環烷基；包含選自氮原子及硫原子中1~3個雜原子之4~6員之單環式芳香族性雜環基；包含選自氧原子及氮原子中1個或2個雜原子之4~6員之單環式非芳香族性雜環基；C1-3 醯基胺基；亦可經選自氟原子、羥基、甲基、乙基、氰基、及甲氧基中1個以上取代基取代之C1-5 烷基氧基；亦可經選自氟原子、羥基、氰基、羧基、胺甲醯基、甲基、四唑基、甲氧基、及環丙基中1個以上取代基取代之C1-3 烷基氧基C1-3 烷基；亦可經選自亦可經羥基取代之C1-3 烷基、羥基、及氰基中1個以上取代基取代之C3-6 環烷基氧基；亦可經選自亦可經羥基取代之C1-3 烷基、C1-3 烷基、三氟甲基、及C1-3 烷基磺醯基中1個以上取代基取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之5~6員之單環芳香族性雜環氧基；包含選自氧原子及硫原子中1~3個雜原子，且包含硫原子時於硫原子亦可鍵結1個以上側氧基之4~6員之單環式非芳香族性雜環氧基；亦可經羥基取代之C1-3 烷基硫基；亦可經選自羥基及氟原子中1個以上取代基取代之C1-3 烷基磺醯基；亦可經選自羥基及氟原子中1個以上取代基取代之C1-3 烷基亞磺醯基；胺磺醯基；C1-3 烷基羰基；胺基羰基；亦可經選自羥基、C1-3 烷基氧基、及苯基中1個以上取代基取代之單C1-3 烷胺基羰基；亦可經羥基取代之二C1-3 烷胺基羰基；C3-6 環烷基胺基；C7-9 單環式芳烷基胺基羰基；或C1-3 烷基氧基羰基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子；鹵原子；羥基；羧基；亦可經選自氟原子、羥基、甲基、甲氧基、側氧基、二甲基胺基、以及包含選自氧原子及氮原子中1~3個雜原子之4~6員之單環式非芳香族性雜環基中1個以上取代基取代之C1-3 烷基；C3-6 環烷基；亦可經側氧基取代之二C1-3 烷胺基；C1-3 醯基胺基；亦可經選自氟原子、羥基、甲基、乙基、氰基、甲氧基、環氧丙烷-3-基、羥基甲基、乙烯基、及羧基中1個以上取代基取代之C1-5 烷基氧基；亦可經選自氟原子、羥基、氰基、甲基、側氧基、及甲氧基中1個以上取代基取代之C1-3 烷基氧基C1-3 烷基；亦可經選自亦可經羥基取代之C1-3 烷基、羥基、及氰基中1個以上取代基取代之C3-6 環烷基氧基；包含選自氧原子及硫原子中1~3個雜原子，且包含硫原子時亦可於硫原子鍵結1個以上側氧基之4~6員之單環式非芳香族性雜環氧基；C1-3 烷基硫基；亦可經選自羥基及氟原子中1個以上取代基取代之C1-3 烷基磺醯基；亦可經選自羥基及氟原子中1個以上取代基取代之C1-3 烷基亞磺醯基；胺磺醯基；C1-3 烷基羰基；胺基羰基；單C1-3 烷胺基羰基；亦可經羥基取代之二C1-3 烷胺基羰基；C3-6 環烷基胺基；C7-9 單環式芳烷基胺基羰基；或C1-3 烷基氧基羰基， 　　R4 所示之基為上述中任一位置亦可經取代之噁唑基、噻唑基、甲基噻唑基、異噻唑基、吡唑基、甲基吡唑基、三唑基、1,2,4-噻二唑基、甲基-1,2,4-噻二唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、嘧啶基、或喃基。
[化合物(1f)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子、氟原子、氯原子、羧基、氰基、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-羥基丁烷-2-基、1-((1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3,4-二羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-4-羥基-3-氧代丁烷-2-基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、3-(乙基磺醯基)-2,2-二氟-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、2,2-二氟-1-羥基-2-嗎啉基乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、1-羧基-2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,1-二氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、3-氰基-1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、環丙基(羥基)甲基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、環丙基、環丁基、環戊基、苯基、苄基、噻唑-2-基、1H-吡唑-1-基、5-甲基噻唑-2-基、5-甲氧基羰基噻唑-2-基、5-羥基甲基噻唑-2-基、5-(1-羥基乙基)噻唑-2-基、5-(2-羥基丙烷-2-基)噻唑-2-基、5-(N,N-二甲基胺基甲基)噻唑-2-基、5-甲基噻唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、5-甲基噁唑-4-基、1H-咪唑-1-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-4-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3,5-二甲基吡啶-4-基、6-羥基吡啶-2-基、5-羥基吡啶-2-基、4-羥基吡啶-2-基、3-羥基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、1,3,5-三嗪-2-基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫基吡喃-2-基、四氫基吡喃-3-基、四氫基吡喃-4-基、氧雜環丁烷基、吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、三亞甲亞胺-1-基、4-羥基哌啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3-羥基三亞甲亞胺-1-基、二甲基胺基、二乙基胺基、甲基乙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、(1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基、(1-羥基-3-(三氟甲氧基)丙烷-2-基)氧基、2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-氧代丙氧基、(1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、氰基二氟甲氧基、羧基二氟甲氧基、二氟(2H-四唑-5-基)甲氧基、二氟(甲基磺醯基)甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苯基氧基、苄基氧基、噻唑-5-基氧基、噻唑-4-基氧基、吡啶-4-基氧基、吡啶-3-基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、2,2-二氟乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基、1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、(四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基、二氟甲氧基、3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基、(1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基、2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基、(1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)基、環氧丙烷-3-基氧基、1,1-二氟-2,3-二羥基-2-甲基丙氧基、(三氟甲基)磺醯基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、吡啶-2-基氧基、嘧啶-2-基氧基、吡嗪-2-基氧基、(6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基、(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基、(2-羥基乙基)硫基、(2-羥基乙基)亞磺醯基、(2-羥基乙基)磺醯基、(1,1-二氟丙烯基)氧基、(5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基、(2-甲氧基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基、環丙基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、吡咯啶-1-羰基、羥基胺甲醯基、1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基、3-((羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基、N-(2-羥基乙基)胺磺醯基、N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、嗎啉基磺醯基、1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基、1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丁氧基、1,1-二氧化物硫基嗎啉基、1,1-二氟丙氧基、1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基、苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基、(1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基、2-(二甲基胺基)-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-嗎啉基-2-氧代乙氧基、2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)胺基)-2-氧代乙氧基、或1,1-二氟-2-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)-2-氧代乙氧基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、羧基、氰基、甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、二氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-羥基丁烷-2-基、1-((1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基、1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1,4,4,4-六氟-3-氧代丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3,4-二羥基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-4-羥基-3-氧代丁烷-2-基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、3-(乙基磺醯基)-2,2-二氟-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2-二氟-1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、2,2-二氟-1-羥基-2-嗎啉基乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、1-羧基-2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、2,2,2-三氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,1-二氟-3-羥基丙烷-2-基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基、3-氰基-1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、環丙基(羥基)甲基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、1-羥基環丙基、1-甲氧基環丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、環丙基、環丁基、環戊基、苯基、苄基、噻唑-2-基、1H-吡唑-1-基、5-甲基噻唑-2-基、5-甲氧基羰基噻唑-2-基、5-羥基甲基噻唑-2-基、5-(1-羥基乙基)噻唑-2-基、5-(2-羥基丙烷-2-基)噻唑-2-基、5-(N,N-二甲基胺基甲基)噻唑-2-基、5-甲基噻唑-4-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、5-甲基噁唑-4-基、1H-咪唑-1-基、2,5-二甲基-1H-咪唑-1-基、1H-咪唑-4-基、1-甲基-1H-咪唑-2-基、1-甲基-1H-咪唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3,5-二甲基吡啶-4-基、6-羥基吡啶-2-基、5-羥基吡啶-2-基、4-羥基吡啶-2-基、3-羥基吡啶-2-基、6-甲氧基吡啶-2-基、5-甲氧基吡啶-2-基、4-甲氧基吡啶-2-基、3-甲氧基吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、1,3,5-三嗪-2-基、四氫呋喃-2-基、四氫呋喃-3-基、四氫基吡喃-2-基、四氫基吡喃-3-基、四氫基吡喃-4-基、氧雜環丁烷基、吡咯啶-1-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、三亞甲亞胺-1-基、4-羥基哌啶-1-基、3-羥基吡咯啶-1-基、3-羥基三亞甲亞胺-1-基、二甲基胺基、二乙基胺基、甲基乙基胺基、環丁基胺基、環戊基胺基、環己基胺基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、異丁醯基胺基、戊醯基胺基、異戊醯基胺基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、異丙氧基、n-丁氧基、異丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丙烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、(1,3-二羥基丙烷-2-基)氧基、(1-羥基-3-(三氟甲氧基)丙烷-2-基)氧基、2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-氧代丙氧基、(1,1,1-三氟-3-氧代丁烷-2-基)氧基、3,3,3-三氟-2-氧代丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、氰基二氟甲氧基、羧基二氟甲氧基、二氟(2H-四唑-5-基)甲氧基、二氟(甲基磺醯基)甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苯基氧基、苄基氧基、噻唑-5-基氧基、噻唑-4-基氧基、吡啶-4-基氧基、吡啶-3-基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、2,2-二氟乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、或(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基， 　　R4 所示之基為上述中之噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻唑基、氯噻唑基、氰基噻唑基、甲基噻唑基、羥基甲基噻唑基、胺甲醯基噻唑基、硝基噻唑基、氟噻唑基、二氟噻唑基、經氘化之噻唑基、異噻唑基、咪唑基、甲基咪唑基、三唑基、吡啶基、氯吡啶基、氟吡啶基、氰基吡啶基、甲基吡啶基、嘧啶基、四唑基、或喃基。
[化合物(1g)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子、氯原子、氰基、羧基、甲基、三氟甲基、羥基甲基、2-羥基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、苯基、噻唑-2-基、乙醯胺基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、乙醯基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基、1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基、二氟甲氧基、3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基、(1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基、2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基、(1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)基、環氧丙烷-3-基氧基、1,1-二氟-2,3-二羥基-2-甲基丙氧基、(三氟甲基)磺醯基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、吡啶-2-基氧基、嘧啶-2-基氧基、吡嗪-2-基氧基、(6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基、(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基、甲基磺醯基、環丙基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、(2-羥基乙基)硫基、(2-羥基乙基)亞磺醯基、(2-羥基乙基)磺醯基、(1,1-二氟丙烯基)氧基、(5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基、(2-甲氧基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基、環丙基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、吡咯啶-1-羰基、苄基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基、3-((羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基、N-(2-羥基乙基)胺磺醯基、N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、嗎啉基磺醯基、1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基、1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丁氧基、1,1-二氧化物硫基嗎啉基、1,1-二氟丙氧基、1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基、苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基、(1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基、2-(二甲基胺基)-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-嗎啉基-2-氧代乙氧基、2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)胺基)-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)-2-氧代乙氧基、或環丁基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子、氯原子、溴原子、羧基、異丙基、三氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、1-羥基環丙基、1-甲氧基環丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、甲氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、或(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基， 　　R4 所示之基為上述中之噻唑-2-基、噻唑-4-基、吡啶-2-基、噁唑-2-基、1H-吡唑-1-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氟基吡啶-2-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、嘧啶-2-基、異噻唑-3-基、3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基、或5-氯吡啶-2-基。
[化合物(1h)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子、氯原子、氰基、羧基、甲基、三氟甲基、羥基甲基、2-羥基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、苯基、噻唑-2-基、乙醯胺基、甲氧基、三氟甲氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、2-羥基-2-甲基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、乙醯基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基、1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基、二氟甲氧基、3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基、(1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基、2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基、1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基、(1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)基、環氧丙烷-3-基氧基、1,1-二氟-2,3-二羥基-2-甲基丙氧基、(三氟甲基)磺醯基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、吡啶-2-基氧基、嘧啶-2-基氧基、吡嗪-2-基氧基、(6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基、(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、(5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基、甲基磺醯基、環丙基、甲基硫基、甲基亞磺醯基、(2-羥基乙基)硫基、(2-羥基乙基)亞磺醯基、(2-羥基乙基)磺醯基、(1,1-二氟丙烯基)氧基、(5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基、(2-甲氧基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)胺甲醯基、(2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基、環丙基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、吡咯啶-1-羰基、苄基胺甲醯基、羥基胺甲醯基、1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基、3-((羥基甲基)吡啶-2-基)氧基、1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基、N-(2-羥基乙基)胺磺醯基、N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基、N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基、吡咯啶-1-基磺醯基、嗎啉基磺醯基、1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基、1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基、1,1-二氟-2-羥基丁氧基、1,1-二氧化物硫基嗎啉基、1,1-二氟丙氧基、1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基、苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基、(1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基、2-(二甲基胺基)-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-嗎啉基-2-氧代乙氧基、2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)胺基)-2-氧代乙氧基、1,1-二氟-2-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)-2-氧代乙氧基、或環丁基， 　　R2 所示之基為上述中之氫原子， 　　R4 所示之基為上述中之噻唑-2-基、噻唑-4-基、吡啶-2-基、噁唑-2-基、1H-吡唑-1-基、4-甲基噻唑-2-基、5-氟基吡啶-2-基、2H-1,2,3-三唑-2-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1-甲基-1H-吡唑-3-基、嘧啶-2-基、異噻唑-3-基、3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基、或5-氯吡啶-2-基。
[化合物(1i)] 　　一種化合物，其係一般式(1)中， 　　R1 所示之基為上述中之氫原子， 　　R2 所示之基為上述中之氯原子、羧基、異丙基、三氟甲基、羥基甲基、甲氧基甲基、2-羥基丙烷-2-基、嗎啉基甲基、(二甲基胺基)甲基、2,2,2-三氟-1-羥基乙基、2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基、1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基、2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-甲氧基乙基、1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基、1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、1-羥基-2-甲基丙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基丙烷-2-基、1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基、1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基、1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基丙烷-2-基)氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(二氟(1-羥基環丙基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(羧基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氟-1-((甲基磺醯基)甲氧基)乙基、2,2,2-三氟-1-(胺磺醯基甲氧基)乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基、1-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2-二氟乙基、1-羥基-3-(甲基磺醯基)丙基、3-(乙基磺醯基)-1-羥基丙基、1-羥基-3-(異丙基磺醯基)丙基、2,2,2-三氟-1-(2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)乙基、1-羧基-2,2-二氟-1-羥基乙基、2,2-二氟-1-羥基-1-(2H-四唑-5-基)乙基、1,3-二羥基丙基、1-羥基-3-甲氧基丙基、4,4,4-三氟-1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基丁基、1,3-二羥基-3-甲基丁基、羧基(羥基)甲基、羥基(2H-四唑-5-基)甲基、羥基(3-羥基環丁基)甲基、1-羥基-2-嗎啉基乙基、3-胺基-1-羥基-3-氧代丙基、1-羥基-2-(甲基碸基醯胺)乙基、2-氰基乙基、1,2-二羥基乙基、3,3,3-三氟-1,2-二羥基丙基、1-羥基環丙基、1-甲氧基環丙基、3,3,3-三氟-1-羥基-2-氧代丙基、3,3,3-三氟-1-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-羥基丙基、3,3,3-三氟-2-氧代丙基、1-羥基-3-氧代丁基、乙醯胺基、N-甲基乙醯胺基、甲氧基、異丙氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、氰基甲氧基、羧基甲氧基、2-羥基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羥基丙氧基、(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基、二氟(1-羥基環丙基)甲氧基、1,1-二氟-2-羥基乙氧基、3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基、2,2-二氟-2-羥基乙氧基、2-(三氟甲氧基)乙氧基、1,1-二氟-2-羥基丙氧基、(1,1,1-三氟-3-羥基丁烷-2-基)氧基、環氧丙烷-3-基甲氧基、3-羥基-2-(羥基甲基)丙氧基、丙烯基氧基、環丁氧基、(甲基磺醯基)甲氧基、(乙基磺醯基)甲氧基、(異丙基磺醯基)甲氧基、(2H-四唑-5-基)甲氧基、2-胺基-2-氧代乙氧基、羧基二氟甲氧基、2-羧基乙氧基、2-氰基乙氧基、2-(甲基磺醯基)乙氧基、2-嗎啉基乙氧基、3-羥基環丁氧基、3-氰基環丁氧基、3-羧基環丁氧基、3-(甲基磺醯基)環丁氧基、3-(2H-四唑-5-基)環丁氧基、(4-羥基環己基)氧基、2-羥基-3-甲氧基丙氧基、苄基氧基、甲基硫基、甲基磺醯基、甲基亞磺醯基、甲基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、胺磺醯基、乙醯基、1-(甲氧基亞胺基)乙基、胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、嗎啉-4-羰基、哌啶-1-羰基、三亞甲亞胺-1-羰基、苄基胺甲醯基、甲基胺甲醯基、3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基、或(5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基， 　　R4 所示之基為上述中之噻唑-2-基或1H-吡唑-1-基。
作為本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽之具體型態，有舉例如前述本發明之化合物為下述化合物之型態，但本發明不限定於此等之特定例。 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)甲基)丙烷-1,3-二醇、 5-(丙烯基氧基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙酸乙酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (E)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (E)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙醯胺、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-碳化睛、 2-(3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁基)丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二甲基丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-醇、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4-二氟-2-甲基丁烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環己烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4,4-三氟-2-甲基丁烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)四氫基-2H-硫吡喃 1,1-二氧化物、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)亞磺醯基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)磺醯基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-乙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吡咯啶-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-3-甲基丁烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 (R)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 (S)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟丙烷-1,2-二醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (R)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (S)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2,2-二醇、 (R)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (S)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)哌啶-4-醇、 4-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基嗎啉 1,1-二氧化物、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-溴-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N,N-二甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-嗎啉基乙烷-1-酮、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑。
本發明中，一般式(1)所表示之本發明之化合物除了為游離鹽基之形態(游離體)之外，亦可為其藥理學上所容許之鹽。作為前述藥理學上所容許之鹽，為加成酸之鹽之形態較佳，作為前述加成酸之鹽之酸，有舉例如氟化氫酸、鹽酸、溴化氫酸、碘化氫酸等之鹵化氫酸鹽；硫酸、硝酸、磷酸、過氧化氫酸、碳酸等之無機酸鹽；乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、羥基乙酸、乳酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、安息香酸、杏仁酸、酪酸、馬來酸、丙酸、甲酸、蘋果酸等之有機羧酸鹽；天冬胺酸、麩胺酸等之酸性胺基酸；甲烷磺酸等之烷基磺酸；p-甲苯磺酸等之芳基磺酸。
且，本發明之一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽能夠因應取代基之種類，有時具有1或2個以上不對稱碳，但本發明之範圍也包含基於1或2個以上不對稱碳之光學活性體、非對映異構物、幾何異構物、互變異構物、此等之任意混合物、外消旋體等之任一。且，本發明之一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽亦包含對應之水合物或溶媒合物。作為前述溶媒合物，有舉例如2-丙醇溶媒合物等。
進而，本發明之一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽中包含對應之放射性同位素或經非放射性同位素標記化之化合物，同時也包含此等之水合物及溶媒合物。
本說明書中，上述異構物或同位素存在之化合物，關於其名稱並無特別言及時，此化合物亦可為此等異構物或同位素中的1種，亦可為2種以上之混合物，亦可為外消旋體。
本發明之化合物及其藥理學上所容許之鹽之製造方法並無特別限制，可使用能由市售取得或能夠以同領域技術者所熟知之方法來合成之出發原料、前驅物及試藥及溶媒等，能夠藉由組合同領域技術者熟知之廣泛各種類之合成法及因應必要對該合成法進行改良等之方法等來製造。例如能夠以以下所表示之代表方法來製造。
Figure 02_image009
上述一般式(2)~(4)中，R1 、R2 、R3 、R4 及X亦包含較佳型態，分別與一般式(1)中之R1 、R2 、R3 、R4 及X同義。上述一般式(2)中，A表示鹵原子、硫醇基、p-甲苯磺醯基氧基、三氟甲烷磺醯基氧基、及苯氧基等之脫離基，上述一般式(3)中，Y表示胺基之保護基，上述一般式(4)中，Y表示與一般式(3)中之Y相同之基。作為前述胺基之保護基，能夠使用例如T. W. Greene著之“Protective Groups in Organic Synthesis(John Wiley and Sons, 1991年)”所記載之tert-丁氧基羰基及苄基氧基羰基等。
首先，溶媒中，使一般式(2)所表示之化合物與相對於一般式(2)所表示之化合物之莫耳數為1當量~50當量之一般式(3)所表示之二環性二胺反應，得到一般式(4)所表示之化合物。接著，將保護基之Y去除(脫保護)，接著因應必要，藉由氧化，能夠得到一般式(1)所表示之化合物。本製造方法中，上述反應所得之一般式(4)所表示之化合物中，藉由將保護基之Y脫保護，能夠得到一般式(1)中之Z為氫原子之化合物，接著，藉由氧化，能夠得到一般式(1)中之Z為羥基之化合物。
作為上述反應所使用之溶媒，有舉例如二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二乙基醚、二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸。上述反應中，反應溫度為-78~200℃，較佳為選自-78~150℃之範圍，反應時間為5分鐘~48小時，較佳為在30分鐘~20小時之範圍內進行。且，以促進上述反應之目的或以溫和條件進行反應之目的，上述反應中譯可適當添加添加物(例如三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺等)。
且，本製造方法中，上述反應所得之一般式(4)所表示之化合物中，能夠對各自之取代基(R1 、R2 、R3 及R4 )施予官能基變換，衍生為本發明之範圍內之另外別化合物。有舉例如使用金屬触媒之各種偶合反應(例如熊田･玉尾･Collie偶合、右田･小杉･Stille偶合、鈴木･宮浦偶合、根岸偶合、Buchwald･Hartwig偶合)、氧化反應、還原反應、醯胺化反應、加水分解反應、對羰基化合物之親核反應、烷基化反應及脫烷基化反應等之官能基之導入。
本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽能夠使用於起因於PDE4之疾病之治療及PDE4之阻礙。本發明之醫藥組成物含有本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽作為有效成分，能夠作為PDE4阻礙劑及起因於PDE4之疾病之治療劑來使用。本發明之醫藥組成物亦可以經口或非經口之任一投予經路來投予，能夠投予至人類或人類以外之動物。因此，本發明之醫藥組成物能夠因應投予經路作成適當之劑型之製劑。
作為前述製劑之例，具體來說有舉出錠劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、酏劑、懸浮劑、乳劑、及糖漿劑等之經口劑、以及注射劑、吸入劑、直腸投予劑、栓劑、洗劑、噴霧劑、軟膏劑、乳劑、貼附劑、及徐放製劑等之非經口劑。
此等之各種製劑能夠因應必要，使用藥學領域中一般所使用之賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、著色劑等，並以一般方法來製造。
本發明之醫藥組成物中，本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽之含量(一般式(1)所表示之化合物之含量、或其藥理學上所容許之鹽之含量、或此等之混合物時，為其合計含量)由於是因應其投予目的或製劑之劑型等來適當地調整，所以沒有一定，但通常以游離體換算，將醫藥組成物之全質量作為基準，為0.01~70質量%，較佳為0.05~50質量%。
本發明之化合物或其藥理學上所容許之鹽之投予量(一般式(1)所表示之化合物之投予量、或其藥理學上所容許之鹽之投予量、或此等之混合物時，為其合計投予量)由於是考率患者之年齡、體重、性別、疾病之差異、症狀之程度等，並因應各個情況來適當地決定，所以沒有一定，但通常以游離體換算，成人每1天為0.01~ 1000mg，較佳為0.1~300mg，能夠將此1天1次或分成數次來投予。 [實施例]
以下，針對本發明使用實施例來更詳細地說明，但本發明並不限定於此等之實施例。且，將實施例所使用之原料化合物之製造法作為參考例來說明，但此等也是用來針對本發明之實施進行具體地說明之例示，本發明之範圍並不限制於該例示，在不脫離本發明之範圍之範圍內，能夠進行各種應用、變形及修正等。
以下，實施例及參考例中的省略語為下述意義。 　　M：mol/L 　　DMSO：二甲基亞碸 　　DMPU：N,N’-二甲基伸丙基尿素 　　ESI：電子噴霧離子化法 　　ee：對映體過量率 　　HPLC：高效液相層析儀 　　mCPBA：間氯過安息香酸 　　MS：質譜 　　n：正常 　　sec：第二 　　tert：第三 　　TLC：薄層層析 　　UV：紫外線 　　LC-MS：液相層析質譜分析 (參考例1) 7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)2-溴-4-異丙基-6-硝基酚 　　將2-溴-4-異丙基酚2.5g溶解於二氯甲烷(50mL)，於0℃將濃硫酸(0.8mL,1.3當量)以5分鐘來滴落，之後將70%硝酸(0.7mL,1.0當量)以5分鐘來添加，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，添加固體之小蘇打將pH值調整至7。過濾反應液，將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到2.8g所得之標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：260(M-H)- (b)2-胺基-6-溴-4-異丙基酚 　　於0℃將連二亞硫酸鈉(9.4g,5當量)溶解於蒸餾水(32mL)，將參考例1(a)所得之2-溴-4-異丙基-6-硝基酚2.8g之乙醇(12mL)溶液以10分鐘來滴落。升溫至室溫後攪拌2小時，以TLC確認生成物。過濾反應液，將固體以乙醇洗淨。將濾液減壓濃縮，於所得之殘渣添加蒸餾水20mL，於0℃攪拌15分鐘。將所得之固體過濾取出，以蒸餾水洗淨後，減壓乾燥，得到標題化合物1.9g。 MS(ESI)m/z：228(M-H)- (c)7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　將參考例1(b)所得之2-胺基-6-溴-4-異丙基酚1.9g溶解於乙醇(14mL)，添加0.5M氫氧化鉀之乙醇溶液(7.4mL)與二硫化碳(2.3mL,5當量)，於50℃加熱4小時。以TLC確認生成物後，於室溫添加蒸餾水(4mL)與6M鹽酸(4mL)。將所得之固體過濾取出，減壓乾燥，得到標題化合物1.5g。
(參考例2) 7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)6-溴-3-甲基-2-硝基酚 　　除了將粗生成物以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=95:5)純化以外，其餘使用與參考例1(a)相同之方法，自2-溴-5-甲基酚2.5g得到標題化合物1.5g。 MS(ESI)m/z：230(M-H)- (b)2-胺基-6-溴-3-甲基酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例2(a)所得之6-溴-3-甲基-2-硝基酚1.5g得到標題化合物610mg。 MS(ESI)m/z：200(M-H)- (c)7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例2(b)所得之2-胺基-6-溴-3-甲基酚610mg得到標題化合物360mg。
(參考例3) 7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)6-溴-2-硝基-3-(三氟甲氧基)酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自2-溴-5-(三氟甲氧基)酚30g得到36g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：300(M-H)- (b)2-胺基-6-溴-3-(三氟甲氧基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例3(a)所得之6-溴-2-硝基-3-(三氟甲氧基)酚36g得到標題化合物18g。 MS(ESI)m/z：272(M+H)+ (c)7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例3(b)所得之2-胺基-6-溴-3-(三氟甲氧基)酚21g得到標題化合物9.5g。
(參考例4) 7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)6-溴-2-硝基-3-(三氟甲基)酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自2-溴-5-(三氟甲基)酚5g得到5.2g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：284(M-H)- (b)2-胺基-6-溴-3-(三氟甲基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例4(a)所得之6-溴-2-硝基-3-(三氟甲基)酚5.2g得到標題化合物1.7g。 MS(ESI)m/z：256(M+H)+ (c)7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例4(b)所得之2-胺基-6-溴-3-(三氟甲基)酚1.7g得到標題化合物400mg。
(參考例5) N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 (a)N-(4-溴-3-羥基苯基)乙醯胺 　　將N-(3-羥基苯基)乙醯胺10g溶解於乙酸(80mL)，添加溴之乙酸溶液(4.1mL,1.2當量)於室溫下攪拌16小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=3:2)純化，得到標題化合物4g。 MS(ESI)m/z：230(M+H)+ (b)N-(4-溴-3-羥基-2-硝基苯基)乙醯胺 　　將參考例5(a)所得之N-(4-溴-3-羥基苯基)乙醯胺6.1g溶解於濃硫酸(140mL)，於0℃將濃硫酸(71mL)與70%硝酸(1.4mL,1.2當量)之混合液以25分鐘來添加，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。將此以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到6.9g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：273(M-H)- (c)N-(2-胺基-4-溴-3-羥基苯基)乙醯胺 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例5(b)所得之N-(4-溴-3-羥基-2-硝基苯基)乙醯胺6.9g得到標題化合物5g。 MS(ESI)m/z：245(M+H)+ (d)N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例5(c)所得之N-(2-胺基-4-溴-3-羥基苯基)乙醯胺5g得到標題化合物2.5g。
(參考例6) 7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)6-溴-3-氯-2-硝基酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自2-溴-5-氯酚2.5g得到3.1g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：252(M+H)+ (b)2-胺基-6-溴-3-氯酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例6(a)所得之6-溴-3-氯-2-硝基酚3.1g得到標題化合物3.3g。 MS(ESI)m/z：222(M+H)+ (c)7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例6(b)所得之2-胺基-6-溴-3-氯酚3.3g得到標題化合物1.8g。
(參考例7) 7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)2-溴-4-(甲基硫基)酚 　　將4-(甲基硫基)酚2.5g溶解於二氯甲烷(50mL)，添加47%溴化氫酸(7.8mL,8當量)加熱至45℃，將30%過氧化氫水(0.84mL,2當量)滴落，以其溫度攪拌6小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到3.5g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：219(M+H)+ (b)2-溴-4-(甲基硫基)-6-硝基酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例7(a)所得之2-溴-4-(甲基硫基)酚3.5g得到1.5g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：264(M+H)+ (c)2-胺基-6-溴-4-(甲基硫基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例7(b)所得之2-溴-4-(甲基硫基)-6-硝基酚3.8g得到標題化合物3.2g。 MS(ESI)m/z：234(M+H)+ (d)7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例7(c)所得之2-胺基-6-溴-4-(甲基硫基)酚3.2g得到標題化合物2.4g。
(參考例8) 7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)2-溴-4-(甲基亞磺醯基)酚 　　除了將粗生成物以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與參考例9(a)相同之方法，自4-(甲基亞磺醯基)酚1g得到標題化合物300mg。 MS(ESI)m/z：235(M+H)+ (b)2-溴-4-(甲基亞磺醯基)-6-硝基酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例8(a)所得之2-溴-4-(甲基亞磺醯基)酚3.5g得到2g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：281(M+2H)+ (c)2-胺基-6-溴-4-(甲基亞磺醯基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例8(b)所得之2-溴-4-(甲基亞磺醯基)-6-硝基酚3.8g得到標題化合物3.2g。 MS(ESI)m/z：250(M+H)+ (d)7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例8(c)所得之2-胺基-6-溴-4-(甲基亞磺醯基)酚3.2g得到標題化合物2.5g。
(參考例9) N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 (a)N-(3-溴-4-羥基苯基)乙醯胺 　　將N-(4-羥基苯基)乙醯胺1g及氯三甲基矽烷(0.16mL, 0.2當量)溶解於乙腈(20mL)，於0℃添加N-溴琥珀醯亞胺(1.29g,1.1當量)於室溫攪拌14小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。將此以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=3:2)純化，得到標題化合物1g。 MS(ESI)m/z：230(M+H)+ (b)N-(3-溴-4-羥基-5-硝基苯基)乙醯胺 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例9(a)所得之N-(3-溴-4-羥基苯基)乙醯胺1.6g得到2g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：275(M+H)+ (c)N-(3-胺基-5-溴-4-羥基苯基)乙醯胺 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例9(b)所得之N-(3-溴-4-羥基-5-硝基苯基)乙醯胺2g得到標題化合物1.2g。 MS(ESI)m/z：245(M+H)+ (d)N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例9(c)所得之N-(3-胺基-5-溴-4-羥基苯基)乙醯胺1.2g得到標題化合物650mg。
(參考例10) 7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)2-溴-6-硝基-4-(三氟甲氧基)酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自2-溴-4-(三氟甲氧基)酚5.2g得到5.8g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：300(M-H)- (b)2-胺基-6-溴-4-(三氟甲氧基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例10(a)所得之2-溴-6-硝基-4-(三氟甲氧基)酚5.8g得到標題化合物4.4g。 MS(ESI)m/z：272(M+H)+ (c)7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例10(b)所得之2-胺基-6-溴-4-(三氟甲氧基)酚4.4g得到標題化合物5.0g。
(參考例11) 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 (a)3-溴-4-甲氧基苯磺醯基氯化物 　　將1-溴-2-甲氧基苯10g溶解於三氯甲烷(56mL)，於-10℃添加氯化碸酸(11mL,3當量)，於室溫攪拌1小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。將此以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到14g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：285(M+H)+ (b)3-溴-4-甲氧基苯碸基醯胺 　　將參考例11(a)所得之3-溴-4-甲氧基苯磺醯基氯化物14g溶解於二氯甲烷(1000mL)，於0℃添加0.5M氨水之1,4-二噁烷溶液(518mL)及三乙基胺(26mL)，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，添加5%檸檬酸水溶液停止反應。將溶液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到11.4g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：266(M+H)+ (c)3-溴-4-羥基苯碸基醯胺 　　將參考例11(b)所得之3-溴-4-甲氧基苯碸基醯胺5g溶解於二氯甲烷(1000mL)，於-78℃添加1M三溴化硼之二氯甲烷溶液(56mL,3當量)，於室溫攪拌36小時。以TLC確認生成物後，添加蒸餾水停止反應，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到4g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：252(M+H)+ (d)3-溴-4-羥基-5-硝基苯碸基醯胺 　　使用與參考例5(b)相同之方法，自參考例11(c)所得之3-溴-4-羥基苯碸基醯胺2.5g得到2.4g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：297(M+H)+ (e)3-胺基-5-溴-4-羥基苯碸基醯胺 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例11(d)所得之3-溴-4-羥基-5-硝基苯碸基醯胺5.6g得到1.5g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：267(M+H)+ (f)7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例11(e)所得之3-胺基-5-溴-4-羥基苯碸基醯胺1.5g得到標題化合物600mg。
(參考例12) 7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)2-溴-4-甲氧基-6-硝基酚 　　將2-溴-4-甲氧基酚2.5g溶解於乙酸乙酯(125mL)，於0℃將70%硝酸(0.8mL,1.0當量)以10分鐘來添加，於室溫攪拌10小時。以TLC確認生成物後，添加固體之小蘇打將pH值調整至7。過濾反應液，將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到2.8g所得之標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：248(M+H)+ (b)2-胺基-6-溴-4-甲氧基酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例12(a)所得之2-溴-4-甲氧基-6-硝基酚1.2g得到標題化合物1g。 MS(ESI)m/z：218(M+H)+ (c)7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例12(b)所得之2-胺基-6-溴-4-甲氧基酚1g得到標題化合物600mg。
(參考例13) 7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)1-(苄基氧基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯 　　將4-(苄基氧基)酚5g溶解於N,N-二甲基甲醯胺(40mL)，添加碳酸鉀(10.3g,3當量)及p-甲苯磺酸2,2,2-三氟乙酯(6.3g,2當量)，於110℃攪拌22小時。以TLC確認生成物後，添加蒸餾水停止反應，以乙酸乙酯萃取。將有機層以蒸餾水洗淨，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=98:2)純化，得到標題化合物4g。 MS(ESI)m/z：283(M+H)+ (b)4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚 　　將參考例13(a)所得之1-(苄基氧基)-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯500mg溶解於乙醇(10mL)，於氬氣流下添加10% Pd/C(300mg)。將反應液置換於1氣壓之氫環境下於室溫攪拌17小時。以TLC確認生成物後，將反應液進行矽藻土過濾。將濾液減壓濃縮，得到標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：191(M-H)- (c)2-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚 　　其餘使用與參考例9(a)相同之方法，自參考例13(b)所得之4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚1.2g得到1.9g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：271(M+H)+ (d)2-溴-6-硝基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例13(c)所得之2-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚5.1g得到5.2g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：314(M-H)- (e)2-胺基-6-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例13(d)所得之2-溴-6-硝基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚634mg得到標題化合物400mg。 MS(ESI)m/z：286(M+H)+ (f)7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例13(e)所得之2-胺基-6-溴-4-(2,2,2-三氟乙氧基)酚4g得到標題化合物2.1g。
(參考例14) 7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)3-甲氧基-2-硝基酚 　　將2-硝基苯-1,3-二醇5g溶解於N,N-二甲基甲醯胺(75mL)，於0℃添加碳酸鉀(1.3g,0.3當量)及碘甲烷(2.23mL,1.1當量)，於室溫攪拌30分鐘。以TLC確認生成物後，添加蒸餾水停止反應，以乙酸乙酯萃取。將有機層以2M鹽酸(20mL)洗淨，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=85:15)純化，得到標題化合物1.6g。 MS(ESI)m/z：168(M-H)- (b)6-溴-3-甲氧基-2-硝基酚 　　其餘使用與參考例9(a)相同之方法，自參考例14(a)所得之3-甲氧基-2-硝基酚250mg得到標題化合物166mg。 MS(ESI)m/z：248(M+H)+ (c)2-胺基-6-溴-3-甲氧基酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例14(b)所得之6-溴-3-甲氧基-2-硝基酚6.7g得到標題化合物1g。 MS(ESI)m/z：218(M+H)+ (d)7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例14(c)所得之2-胺基-6-溴-3-甲氧基酚1g得到標題化合物635mg。
(參考例15) 乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 3-溴-4-羥基苯甲酸酯 　　將3-溴-4-羥基安息香酸5g溶解於乙醇(60mL)，於0℃添加濃硫酸(7.3mL,6當量)於90℃攪拌24小時。以TLC確認生成物後，使將反應液減壓濃縮所得之殘渣溶解於乙酸乙酯，添加飽和小蘇打水。將有機層以硫酸酐鎂乾燥，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=70:30)純化，得到標題化合物5.4g。 MS(ESI)m/z：245(M+H)+ (b)乙基 3-溴-4-羥基-5-硝基苯甲酸酯 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例15(a)所得之乙基 3-溴-4-羥基苯甲酸酯5.4g得到6.0g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：290(M+H)+ (c)乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基苯甲酸酯 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例15(b)所得之乙基 3-溴-4-羥基-5-硝基苯甲酸酯6.0g得到標題化合物4.0g。 MS(ESI)m/z：260(M+H)+ (d)乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例15(c)所得之乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基苯甲酸酯4.0g得到標題化合物4.1g。
(參考例16) 乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)4-溴-3-羥基-2-硝基安息香酸 　　使用與參考例5(b)相同之方法，自4-溴-3-羥基安息香酸2.5g得到標題化合物作為粗生成物2.7g。 MS(ESI)m/z：262(M+H)+ (b)乙基 4-溴-3-羥基-2-硝基苯甲酸酯 　　使用與參考例15(a)相同之方法，自參考例16(a)所得之4-溴-3-羥基-2-硝基安息香酸2.7g得到1.3g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：288(M-H)- (c)乙基 2-胺基-4-溴-3-羥基苯甲酸酯 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例16(b)所得之乙基 4-溴-3-羥基-2-硝基苯甲酸酯1.3g得到標題化合物580mg。 MS(ESI)m/z：260(M+H)+ (d)乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例16(c)所得之乙基 2-胺基-4-溴-3-羥基苯甲酸酯580mg得到標題化合物245mg。
(參考例17) (7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 　　將參考例16所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯500mg溶解於四氫呋喃10mL，於0℃添加氫鋁化鋰之1.0M四氫呋喃溶液(2.4mL,1.5當量)，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，添加飽和硫酸鈉水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取。將水層以1M鹽酸水溶液成為酸性，以乙酸乙酯萃取。混合所得之有機層後，以蒸餾水洗淨，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到240mg標題化合物作為粗生成物。
(參考例18) 1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 (a)1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙醚 　　將2,2,2-三氟-1-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-酮1g溶解於四氯化碳(9.5mL)，添加氧化銀(II)(72mg,0.12當量)、濃硫酸(0.47mL)及溴(0.26mL,1.03當量)於65℃攪拌17小時。以TLC確認生成物後，將反應液注入冰冷之蒸餾水中。以二氯甲烷萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=95:5)純化，得到標題化合物1.3g。 MS(ESI)m/z：283(M+H)+ (b)1-(3-溴-4-羥基苯基)-2,2,2-三氟乙醚 　　將參考例18(a)所得之1-(3-溴-4-甲氧基苯基)-2,2,2-三氟乙醚1.3g溶解於N,N-二甲基甲醯胺(13mL)，添加氯化鋰(701mg,3.6當量)於140℃攪拌2小時。以TLC確認生成物後，將反應液減壓濃縮所得之殘渣溶解於甲醇，使用鹽酸之甲醇溶液將pH值調節至3。再次將混合液減壓濃縮所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物1.1g。 MS(ESI)m/z：269(M+H)+ (c)1-(3-溴-4-羥基-5-硝基苯基)-2,2,2-三氟乙醚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例18(b)所得之1-(3-溴-4-羥基苯基)-2,2,2-三氟乙醚1.1g得到標題化合物作為粗生成物1.0g。 MS(ESI)m/z：312(M-H)- (d)2-溴-6-硝基-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚 　　將參考例18(c)所得之1-(3-溴-4-羥基-5-硝基苯基)-2,2,2-三氟乙醚1.0g溶解於甲醇(10mL)，於0℃添加氫硼化鈉(129mg,1.1當量)，以其溫度攪拌1小時。以TLC確認生成物後，添加冰冷之蒸餾水停止反應，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到900mg標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：314(M-H)- (e)2-胺基-6-溴-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例18(d)所得之2-溴-6-硝基-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚900mg得到標題化合物650mg。 MS(ESI)m/z：284(M+H)+ (f)1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例18(e)所得之2-胺基-6-溴-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚925mg得到標題化合物700mg。
(參考例19) 乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)安息香酸 　　使用與參考例7(a)相同之方法，自4-羥基-2-(三氟甲基)安息香酸5.0g得到3.8g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：283(M-H)- (b)乙基 5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯 　　除了不以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與參考例15(a)相同之方法，自參考例19(a)所得之5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)安息香酸3.8g得到3.8g標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 5-溴-4-羥基-3-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例19(b)所得之乙基 5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯3.8g得到3.8g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：359(M+2H)+ (d)乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例19(c)所得之乙基 5-溴-4-羥基-3-硝基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯3.8g得到2.7g標題化合物。 MS(ESI)m/z：328(M+H)+ (e)乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例19(d)所得之乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基-2-(三氟甲基)苯甲酸酯2.7g得到1.6g標題化合物。 (參考例20) 乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)三異丙基(3-(三氟甲氧基)苯氧基)矽烷 　　將3-(三氟甲氧基)酚5g及咪唑(5.7g,3當量)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(13mL)，氯添加三異丙基矽烷(12mL,2當量)，於室溫攪拌4小時。以TLC確認生成物後，添加冰冷之蒸餾水停止反應，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷)純化，得到標題化合物8.1g。 (b)2-(三氟甲氧基)-4-((三異丙基矽烷基)氧基)安息香酸 　　將參考例20(a)所得之三異丙基(3-(三氟甲氧基)苯氧基)矽烷8.1g及N,N,N’,N’-四甲基伸乙基二胺(3.6mL,1當量)溶解於四氫呋喃(162mL)，於-78℃將1.5M sec-丁基鋰之環己烷溶液(24mL,1.5當量)以20分鐘來滴落。以其溫度攪拌2小時後，進一步於-40℃攪拌1小時。將反應液冷卻至-78℃，將二氧化碳氣體以2小時來添加。升溫至0℃以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以6M鹽酸將pH值調節至2。將反應液以乙酸乙酯萃取，將有機層以蒸餾水洗淨後，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到9g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：377(M-H)- (c)乙基 4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯 　　使用與參考例15(a)相同之方法，自參考例20(b)所得之2-(三氟甲氧基)-4-((三異丙基矽烷基)氧基)安息香酸9g得到標題化合物2.3g。 MS(ESI)m/z：248(M-2H)- (d)乙基 5-溴-4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯 　　使用與參考例9(a)相同之方法，自參考例20(c)所得之乙基 4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯3.6g得到標題化合物3.1g。 MS(ESI)m/z：326(M-2H)- (e)乙基 5-溴-4-羥基-3-硝基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例20(d)所得之乙基 5-溴-4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯1.4g得到2.4g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：372(M-H)- (f)乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例20(e)所得之乙基 5-溴-4-羥基-3-硝基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯2.4g得到標題化合物1.5g。 MS(ESI)m/z：344(M+H)+ (g)乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例20(f)所得之乙基 3-胺基-5-溴-4-羥基-2-(三氟甲氧基)苯甲酸酯1.5g得到標題化合物980mg。
(參考例21) 1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 (a)甲基 4-溴-3-羥基苯甲酸酯 　　除了使用甲醇取代乙醇以外，其餘使用與參考例15(a)相同之方法，自4-溴-3-羥基安息香酸50g得到標題化合物52g。 MS(ESI)m/z：231(M+H)+ (b)2-溴-5-(羥基甲基)酚 　　將參考例21(a)所得之甲基 4-溴-3-羥基苯甲酸酯26.8g溶解於四氫呋喃(537mL)，於0℃將氫鋁化鋰(6.6g,1.5當量)以15分鐘來添加，於室溫攪拌17小時。以TLC確認生成物後，於0℃添加飽和硫酸鈉水溶液停止反應，以6M鹽酸將pH值調節至2。將反應液以乙酸乙酯萃取，將有機層以蒸餾水洗淨後，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=7:3)純化，得到標題化合物20g。 MS(ESI)m/z:201(M-H)- (c)4-溴-3-羥基苯甲醛 　　將參考例21(b)所得之2-溴-5-(羥基甲基)酚40g溶解於二氯甲烷(4000mL)，於0℃將矽藻土(150g)及氯鉻酸吡啶鹽(106g,2.5當量)以45分鐘來添加，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，將反應液過濾以二氯甲烷來洗淨。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=7:3)純化，得到標題化合物28g。 MS(ESI)m/z：201(M+H)+ (d)2-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚 　　將參考例21(c)所得之4-溴-3-羥基苯甲醛15g溶解於N,N-二甲基甲醯胺(300mL)，於0℃添加三氟甲基三甲基矽烷(33mL,3當量)及碳酸鉀(3.1g,0.3當量)，於室溫攪拌2.5小時。以TLC確認生成物後，於0℃添加蒸餾水，於室溫攪拌15小時。將反應液以乙酸乙酯萃取，將有機層以蒸餾水洗淨後，以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=7:3)純化，得到標題化合物16g。 MS(ESI)m/z：271(M+H)+ (e)6-溴-2-硝基-3-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚 　　使用與參考例1(a)相同之方法，自參考例21(d)所得之2-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚25g得到18g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：316(M+H)+ (f)2-胺基-6-溴-3-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例21(e)所得之6-溴-2-硝基-3-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚18g得到標題化合物11.6g。 MS(ESI)m/z：286(M+H)+ (g)1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例21(f)所得之2-胺基-6-溴-3-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)酚11.6g得到標題化合物6.3g。
(參考例22) 甲基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)甲基 4-溴-3-羥基-2-硝基苯甲酸酯 　　除了使用甲醇取代乙醇以外，其餘使用與參考例15(a)相同之方法，自參考例16(a)所得之4-溴-3-羥基-2-硝基安息香酸13g得到12.7g標題化合物作為粗生成物。 MS(ESI)m/z：276(M+H)+ (b)甲基 2-胺基-4-溴-3-羥基苯甲酸酯 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例22(a)所得之甲基 4-溴-3-羥基-2-硝基苯甲酸酯12.7g得到標題化合物5.4g。 MS(ESI)m/z：246(M+H)+ (c)甲基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例22(b)所得之甲基 2-胺基-4-溴-3-羥基苯甲酸酯5.4g得到標題化合物2.5g。
(參考例23) 4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)(((2-硝基-1,3-伸苯基)雙(氧基))雙(亞甲基))二苯 　　將2-硝基間苯二酚5g溶解於N,N-二甲基甲醯胺(88mL)，添加溴化苄(8.4mL,2.2當量)及碳酸銫(25g,2.4當量)，於室溫攪拌12小時。以TLC確認生成物後，添加乙酸乙酯以1%鹽酸水溶液洗淨有機層後，以蒸餾水再度洗淨有機層。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後將此過濾，將濾液減壓濃縮，於所得之殘渣添加己烷將析出之固體過濾取出，得到標題化合物10g。 MS(ESI)m/z：336(M+H)+ (b)3-(苄基氧基)-2-硝基酚 　　 將參考例23(a)所得之(((2-硝基-1,3-伸苯基)雙(氧基))雙(亞甲基))二苯10g溶解於二氯甲烷(270mL)，於-78℃添加三氯化硼之1.0M庚烷溶液(45mL,1.5當量)，於-78℃攪拌1小時。以TLC確認生成物後，將甲醇以10分鐘來添加並升溫至室溫，添加蒸餾水。將此混合物以二氯甲烷萃取2次，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=9.5:0.5)純化，得到標題化合物4.7g。 MS(ESI)m/z：244(M-H)- (c)3-(苄基氧基)-6-溴-2-硝基酚 　　其餘使用與參考例9(a)相同之方法，自參考例23(b)所得之3-(苄基氧基)-2-硝基酚20g得到標題化合物22g。 MS(ESI)m/z：322(M-H)- (d)2-胺基-3-(苄基氧基)-6-溴酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例23(c)所得之3-(苄基氧基)-6-溴-2-硝基酚22g得到標題化合物28g。 MS(ESI)m/z：292(M-H)- (e)4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例23(d)所得之2-胺基-3-(苄基氧基)-6-溴酚25g得到標題化合物28g。
(參考例24) 7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 (a)3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-硝基酚 　　將2-硝基間苯二酚5.0g、咪唑(2.7g,1.2當量)溶解於四氫呋喃(160mL)，於0℃添加tert-丁基二甲基氯矽烷(4.9g,1.0當量)，於室溫攪拌30分鐘，之後於65℃攪拌3小時。以TLC確認生成物後，將蒸餾水以10分鐘來添加並停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將所得之有機層以硫酸酐鎂乾燥者過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=9:1)純化，得到標題化合物4.0g。 MS(ESI)m/z：268(M-H)- (b)6-溴-3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-硝基酚 　　其餘使用與參考例9(a)相同之方法，自參考例24(a)所得之3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-硝基酚4.0g得到標題化合物3.6g。 MS(ESI)m/z：346(M-H)- (c)2-胺基-6-溴-3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)酚 　　使用與參考例1(b)相同之方法，自參考例24(b)所得之6-溴-3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-2-硝基酚3.6g得到標題化合物3.0g。 MS(ESI)m/z：318(M+H)+ (d)7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇 　　使用與參考例1(c)相同之方法，自參考例24(c)所得之2-胺基-6-溴-3-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)酚3.0g得到標題化合物2.5g。
(實施例1) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇(國際公開第2015/005429號之參考例12之化合物)700mg及tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(512mg,1.2當量)溶解於m-二甲苯(5mL)，於120℃之油浴中攪拌一整晩。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加1M氫氧化鈉水溶液以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物967mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯500mg溶解於甲苯(3.2mL)，添加2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液(3.8mL,2當量)及1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體(155mg,0.2當量)，於氬環境下於90℃之油浴中攪拌6小時。於反應液添加飽和小蘇打水，進行矽藻土過濾。將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物424mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　將實施例1(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯420mg溶解於三氯甲烷(7.9mL)及三氟乙酸(3mL)，於室溫攪拌3小時。於反應液添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(三氯甲烷~三氯甲烷：甲醇：氨水溶液=4:1:0.1)純化，得到標題化合物340mg。
(實施例2) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇250mg得到標題化合物280mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　將實施例2(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯150mg、雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(19mg,0.1當量)及2-(三丁基錫烷基)噻唑(0.12mL,2.0當量)溶解於1,4-二噁烷，於氬環境下於130℃之油浴中攪拌29小時。將反應液進行矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=93:7)純化，得到標題化合物100mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例2(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯200mg得到標題化合物100mg。
(實施例3) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇300mg得到標題化合物347mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例3(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯347mg得到標題化合物275mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例3(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯275mg得到標題化合物157mg。
(實施例4) 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 (a)tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇250mg得到標題化合物280mg。 (b)tert-丁基 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例4(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯200mg得到標題化合物100mg。 (c)7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例4(b)所得之tert-丁基 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯150mg得到標題化合物80mg。
(實施例5) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯55mg、1H-吡唑(14mg,2當量)、參(二亞苄丙酮)二鈀(0)(9.5mg,0.1當量)、2-二-tert-丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯基(12.5mg,0.25當量)及磷酸鉀(44mg，2當量)溶解於甲苯(1.0mL)，於90℃之油浴中攪拌25小時。於反應液添加蒸餾水以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物10mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例5(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物3.8mg。
(實施例6) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯53mg、2-(三丁基錫烷基)呋喃(47.2μL,1.5當量)及肆(三苯基膦)鈀(0)(11.6mg,0.1當量)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)，於微波反應裝置(Biotage公司製，條件：100℃,1小時)中攪拌。於反應液添加蒸餾水以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物56mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例6(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯56mg得到標題化合物35mg。
(實施例7) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-(三丁基錫烷基)吡啶取代2-(三丁基錫烷基)呋喃以外，其餘使用與實施例6(a)相同之方法，自實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯53mg得到標題化合物46mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例7(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯46mg得到標題化合物31mg。
(實施例8) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用4-(三丁基錫烷基)噻唑取代2-(三丁基錫烷基)呋喃以外，其餘使用與實施例6(a)相同之方法，自實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯53mg得到標題化合物60mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例8(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯60mg得到標題化合物40mg。
(實施例9) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-(三丁基錫烷基)噁唑取代2-(三丁基錫烷基)呋喃以外，其餘使用與實施例6(a)相同之方法，自實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯53mg得到標題化合物55mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例9(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯55mg得到標題化合物38mg。
(實施例10) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例1(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯263mg、聯硼酸頻那醇酯(190mg,1.5當量)、乙酸鉀(147mg,3當量)及1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體(41mg,0.1當量)溶解於1,4-二噁烷(2.5mL)，於氬環境下於90℃之油浴中攪拌5小時。於反應液添加蒸餾水進行矽藻土過濾。將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1~己烷：乙酸乙酯：甲醇4:1:0.5)純化，得到標題化合物234mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例10(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯57mg、肆(三苯基膦)鈀(0)(11.6mg,0.1當量)、碳酸鉀(55mg,4當量)及2-溴-5-氟基吡啶(35mg,2當量)溶解於1,4-二噁烷(0.4mL)與蒸餾水(0.1mL)之混合溶媒，於氬環境下於100℃之油浴中攪拌4小時。於反應液添加蒸餾水進行矽藻土過濾。將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:1)純化，得到標題化合物47mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例10(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯47mg得到標題化合物33mg。
(實施例11) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇(國際公開第2015/005429號之參考例10之化合物)250mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物345mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例11(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯340mg、2-(三丁基錫烷基)吡啶(0.32mL,1.5當量)及雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)(46mg,0.1當量)溶解於1,4-二噁烷(7mL)，於110℃之油浴中攪拌4小時。將反應液進行矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=93:7)純化，得到標題化合物400mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例11(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯400mg得到標題化合物154mg。
(實施例12) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇600mg得到標題化合物860mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例11(b)相同之方法，自實施例12(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯300mg得到333mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　自使用與實施例1(c)相同之方法，實施例12(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯330mg得到標題化合物150mg。
(實施例13) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇650mg得到標題化合物700mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例11(b)相同之方法，自實施例13(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯300mg得到340mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　自使用與實施例1(c)相同之方法，實施例13(b)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯340mg得到標題化合物160mg。
(實施例14) 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 (a)tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇650mg得到標題化合物914mg。 (b)tert-丁基 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例11(b)相同之方法，自實施例14(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯300mg得到標題化合物214mg。 (c)7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例14(b)所得之tert-丁基 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯214mg得到標題化合物150mg。
(實施例15) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例11(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯570mg、1H-吡唑(91mg,1.2當量)、碘化銅(I)(21mg,0.1當量)、trans-N,N’-二甲基環己烷-1,2-二胺(31mg,0.2當量)及磷酸鉀(498mg,2.1當量)溶解於甲苯(18mL)，於130℃攪拌24小時。於反應液添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=94:6)純化，得到標題化合物140mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例15(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯140mg得到標題化合物98mg。
(實施例16) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例12(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯375mg得到標題化合物190mg。 (b)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例16(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯190mg得到標題化合物140mg。
(實施例17) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例13(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯400mg得到標題化合物240mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例17(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯240mg得到標題化合物176mg。
(實施例18) 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 (a)tert-丁基 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例14(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯270mg得到標題化合物170mg。 (b)7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例18(a)所得之tert-丁基 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯170mg得到標題化合物120mg。
(實施例19) 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 (a)tert-丁基 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例14(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯135mg得到標題化合物62mg。 (b)7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例19(a)所得之tert-丁基 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯62mg得到標題化合物41mg。
(實施例20) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例11(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-氯-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯300mg得到標題化合物202mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例20(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯202mg得到標題化合物94mg。
(實施例21) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例1所得之7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物140mg。 (b)tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例21(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯240mg得到350mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例21(b)所得之tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯350mg得到200mg標題化合物。
(實施例22) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例1所得之7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg得到標題化合物290mg。 (b)tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例22(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯240mg得到標題化合物作為粗生成物409mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例22(b)所得之tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯409mg得到標題化合物160mg。
(實施例23) 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 (a)tert-丁基 7-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例1所得之7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg得到標題化合物260mg。 (b)tert-丁基 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例23(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯260mg得到標題化合物作為粗生成物380mg。 (c)7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例23(b)所得之tert-丁基 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯380mg得到標題化合物155mg。
(實施例24) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例1所得之7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg取得標題化合物320mg。 (b)tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例24(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-異丙基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯260mg得到標題化合物作為粗生成物340mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例24(b)所得之tert-丁基 3-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯340mg得到標題化合物160mg。
(實施例25) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例2所得之7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物210mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，自使用與實施例2(b)相同之方法，實施例25(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯210mg得到標題化合物178mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例25(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯175mg得到標題化合物120mg。
(實施例26) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例2所得之7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物205mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例26(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯205mg得到標題化合物作為粗生成物250mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例26(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯250mg得到標題化合物140mg。
(實施例27) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例2所得之7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物220mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例27(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯210mg得到標題化合物作為粗生成物235mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例27(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯235mg得到標題化合物119mg。
(實施例28) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例3所得之7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物140mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例28(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯140mg取得標題化合物120mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例28(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯120mg取得標題化合物90mg。
(實施例29) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例3所得之7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物200mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例29(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg得到標題化合物作為粗生成物250mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例29(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯250mg得到標題化合物140mg。
(實施例30) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例3所得之7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物220mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例30(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯220mg得到標題化合物作為粗生成物300mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例30(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯300mg得到標題化合物140mg。
(實施例31) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例4所得之7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物200mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例31(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯130mg得到標題化合物作為粗生成物130mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例31(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯130mg得到標題化合物100mg。
(實施例32) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例4所得之7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物190mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例32(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯130mg取得標題化合物作為粗生成物170mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例32(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯170mg取代標題化合物98mg。
(實施例33) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例4所得之7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物210mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例33(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯100mg得到標題化合物作為粗生成物100mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例33(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯100mg得到標題化合物50mg。
(實施例34) N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例5所得之N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺250mg得到標題化合物28mg。 (b)tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液6當量取代2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液2當量以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例34(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯得到標題化合物19mg。 (c)N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例34(b)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯19mg得到標題化合物8.3mg。
(實施例35) N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例5所得之N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺250mg得到標題化合物33mg。 (b)tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液6當量取代2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液2當量以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例35(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯得到標題化合物21mg。 (c)N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例35(b)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物14mg。
(實施例36) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例6所得之7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物150mg。 (b)tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例36(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯130mg得到標題化合物作為粗生成物130mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例36(b)所得之tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯130mg得到標題化合物85mg。
(實施例37) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例6所得之7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物135mg。 (b)tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例37(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯130mg得到標題化合物作為粗生成物200mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例37(b)所得之tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg得到標題化合物90mg。
(實施例38) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例6所得之7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物160mg。 (b)tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例38(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-氯苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯130mg得到標題化合物作為粗生成物180mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例38(b)所得之tert-丁基 3-(4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯180mg得到標題化合物90mg。
(實施例39) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例7所得之7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物153mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例39(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯150mg得到標題化合物作為粗生成物300mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例39(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯300mg得到標題化合物58mg。
(實施例40) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例7所得之7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物120mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例40(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯110mg得到標題化合物106mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例40(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯103mg得到標題化合物65mg。
(實施例41) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例7所得之7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物100mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例41(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基硫基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯80mg得到標題化合物70mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例41(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯65mg得到標題化合物40mg。
(實施例42) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例8所得之7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物200mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例42(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯200mg得到標題化合物作為粗生成物220mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例42(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯90mg得到標題化合物45mg。
(實施例43) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例8所得之7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物200mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例43(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg得到標題化合物200mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例43(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯80mg得到標題化合物42mg。
(實施例44) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例8所得之7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物100mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例44(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(甲基亞磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯165mg得到標題化合物150mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例44(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯80mg得到標題化合物39mg。
(實施例45) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例42(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯120mg及mCPBA(174mg,4當量)溶解於二氯甲烷(50mL)，於室溫使其反應1小時。以TLC確認生成物後，添加飽和小蘇打水，以二氯甲烷萃取。將有機層以蒸餾水洗淨，以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物作為粗生成物130mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例45(a)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯80mg得到標題化合物40mg。
(實施例46) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例45(a)相同之方法，自實施例43(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯115mg得到標題化合物90mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例46(a)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯80mg得到標題化合物49mg。
(實施例47) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例45(a)相同之方法，自實施例44(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯85mg得到標題化合物80mg。 (b)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例47(a)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯80mg得到標題化合物48mg。
(實施例48) N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例9所得之N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺300mg得到標題化合物362mg。 (b)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用5當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.3當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例48(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯100mg得到標題化合物89mg。 (c)N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例48(b)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯88mg得到標題化合物45mg。
(實施例49) N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例9所得之N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺200mg得到標題化合物136mg。 (b)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用5當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.3當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例49(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物100mg。 (c)N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例49(b)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物27mg。
(實施例50) N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例9所得之N-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺120mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物107mg。 (b)tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液6當量取代2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液2當量以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例50(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯60mg得到標題化合物54mg。 (c)N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例50(b)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯54mg得到標題化合物18mg。
(實施例51) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇(國際公開第2015/005429號之參考例22之化合物)101mg以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物109mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用3.5當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.3當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例51(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯132mg得到標題化合物65mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例51(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯65mg得到標題化合物43mg。
(實施例52) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物134mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例52(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯134mg得到標題化合物77mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例52(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯77mg得到標題化合物26mg。
(實施例53) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物139mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例53(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯139mg得到標題化合物95.4mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例53(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯95.4mg得到標題化合物49.8mg。
(實施例54) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例10所得之7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物192mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用微波反應裝置(Biotage公司製，條件：100℃,20分鐘)以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例54(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯192mg得到標題化合物77mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例54(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯74mg得到標題化合物49mg。
(實施例55) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例10所得之7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物195mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用微波反應裝置(Biotage公司製，條件：100℃,20分鐘)以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例55(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯195mg得到標題化合物158mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例55(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯158mg得到標題化合物114mg。
(實施例56) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯與微波反應裝置(Biotage公司製，條件：120℃,40分鐘)取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例10所得之7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇150mg得到標題化合物196mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用微波反應裝置(Biotage公司製，條件：100℃,80分鐘)、2-噻唑基溴化鋅(1.62mL,4當量)以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例56(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯194mg得到標題化合物133mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例56(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯133mg得到標題化合物103mg。
(實施例57) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例11所得之7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺51mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物45mg。 (b)tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用6.0當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.4當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例57(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯45mg得到標題化合物12mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例57(b)所得之tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯11mg得到標題化合物4.8mg。
(實施例58) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例11所得之7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺200mg得到標題化合物170mg。 (b)tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用9當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.6當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例58(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物32mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例58(b)所得之tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32mg得到標題化合物12mg。
(實施例59) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例11所得之7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺202mg得到標題化合物56mg。 (b)tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用6當量之2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液及0.4當量之1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體以外，其餘使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例59(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-胺磺醯基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯56mg得到標題化合物30mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例59(b)所得之tert-丁基 3-(5-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯30mg得到標題化合物10mg。
(實施例60) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例12所得之7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇50mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物70mg。 (b)tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例60(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯70mg得到125mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例60(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯120mg得到標題化合物30mg。
(實施例61) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例12所得之7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇175mg得到標題化合物230mg。 (b)tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例61(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯225mg得到245mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例61(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯245mg得到標題化合物140mg。
(實施例62) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例12所得之7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇100mg得到標題化合物150mg。 (b)tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例62(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯150mg得到173mg標題化合物作為粗生成物。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例62(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯450mg得到標題化合物240mg。
(實施例63) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇 　　將實施例60(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯130mg溶解於二氯甲烷(10mL)，於-78℃添加1.0M三溴化硼之二氯甲烷溶液(2.1mL,7.5當量)，於室溫攪拌18小時。以TLC確認生成物後，添加蒸餾水停止反應。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物65mg。
(實施例64) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇 　　使用與實施例63相同之方法，自實施例61(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯140mg得到標題化合物65mg。
(實施例65) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇 　　使用與實施例63相同之方法，自實施例62(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯340mg得到標題化合物40mg。
(實施例66) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例13所得之7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇131mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物131mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例66(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯47mg得到標題化合物39mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例66(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯39mg得到標題化合物33mg。
(實施例67) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例13所得之7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇164mg得到標題化合物168mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例67(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯89mg得到標題化合物29mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例67(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物21mg。
(實施例68) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例60(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯332mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(3.3mL)，添加tert-丁醇鈉(505mg,7當量)及2-(二甲基胺基)乙烷-1-硫醇鹽酸鹽(319mg,3當量)，於氬環境下使用微波反應裝置(Biotage公司製)，於160℃攪拌15分鐘。於反應液中添加1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:2)純化，得到標題化合物134mg。 (b)tert-丁基 3-(5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將三苯基膦(18mg,1.5當量)、二乙基 偶氮二羧酸酯之2.2M甲苯溶液(32mL,1.5當量)、2-丙醇(5.4μL,1.5當量)溶解甲苯(0.5mL)，添加實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg，於氬環境下於室溫攪拌17小時。以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物17mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例68(b)所得之tert-丁基 3-(5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯17mg得到標題化合物12mg。
(實施例69) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用2-甲氧基乙醇(42μL,11.5當量)、三苯基膦(144mg,11.5當量)、二乙基 偶氮二羧酸酯之2.2M甲苯溶液(244μL,11.5當量)取代2-丙醇以外，其餘使用與實施例68(b)相同之方法，自實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到90mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例69(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯90mg得到標題化合物6.4mg。
(實施例70) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg、3-(碘甲基)環氧丙烷(20mg,2.1當量)及氫化鈉(6.1mg,3當量)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)-四氫呋喃(0.5mL)之混合溶媒，於90℃攪拌10小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物19mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例70(a)所得之tert-丁基 3-(5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯12mg得到標題化合物6.0mg。
(實施例71) 2-(((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)甲基)丙烷-1,3-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例70(a)所得之tert-丁基 3-(5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯12mg得到標題化合物4.0mg。
(實施例72) 5-(丙烯基氧基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(丙烯基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用溴環丙烷取代3-(碘甲基)環氧丙烷以外，其餘使用與實施例70(a)相同之方法，自實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物7.4mg。 (b)5-(丙烯基氧基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例72(a)所得之tert-丁基 3-(5-(丙烯基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯6.9mg得到標題化合物5.4mg。
(實施例73) 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(5-(氰基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(230μL)，於室溫添加碳酸鉀(8mg,2.4當量)及溴乙腈(4μL,2.4當量)，攪拌一整晩。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加水以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物5.4mg。 (b)2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈 　　將實施例73(a)所得之tert-丁基 3-(5-(氰基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9mg溶解於三氯甲烷(0.2mL)及三氟乙酸(63μL)，於室溫攪拌3小時。於將反應液減壓濃縮所得之殘渣添加二乙基醚，將析出之固體過濾取出，得到標題化合物之三氟乙酸鹽3mg。
(實施例74) 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸 (a)tert-丁基 3-(5-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 2-溴乙酸酯取代溴乙腈以外，其餘使用與實施例73(a)相同之方法，自實施例68(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物9mg。 (b)2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸 　　使用與實施例73(b)相同之方法，自實施例74(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9mg得到標題化合物之三氟乙酸鹽7mg。
(實施例75) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例14所得之7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物300mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例75(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯250mg得到標題化合物300mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例75(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯300mg得到標題化合物150mg。
(實施例76) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例14所得之7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg得到標題化合物289mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例76(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯280mg得到標題化合物300mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例76(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯300mg得到標題化合物178mg。
(實施例77) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例14所得之7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-硫醇200mg得到標題化合物320mg。 (b)tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例77(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-甲氧基苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯279mg得到標題化合物180mg。 (c)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例77(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯180mg得到標題化合物40mg。
(實施例78) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇 　　將實施例75(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯100mg溶解於二氯甲烷(10mL)，於-78℃添加1.0M三溴化硼之二氯甲烷溶液(2.9mL,10當量)，於室溫下攪拌16小時。以TLC確認生成物後，添加蒸餾水停止反應。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物40mg。
(實施例79) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇 　　使用與實施例78相同之方法，自實施例76(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯189mg得到標題化合物24mg。
(實施例80) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇 　　使用與實施例78相同之方法，自實施例77(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯200mg得到標題化合物25mg。
(實施例81) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例75(b)所得之tert-丁基 3-(4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯400mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(4.0mL)，添加tert-丁醇鈉(608mg,7當量)及2-(二甲基胺基)乙烷-1-硫醇鹽酸鹽(384mg,3當量)，於氬環境下使用微波反應裝置(Biotage公司製)，於160℃攪拌15分鐘。於反應液中添加1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:2)純化，得到標題化合物280mg。 (b)tert-丁基 3-(4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用三苯基膦(74mg,6.0當量)、二乙基 偶氮二羧酸酯(44μL,6當量)、環丁醇(22μL,6當量)及甲苯(0.5mL)-四氫呋喃(1.0mL)以外，其餘使用與實施例68(b)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物11mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例81(b)所得之tert-丁基 3-(4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯11mg得到標題化合物8.9mg。
(實施例82) 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(4-(氰基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代3-(碘甲基)環氧丙烷以外，其餘使用與實施例70(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物22mg。 (b)2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例82(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氰基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯22mg得到標題化合物17mg。
(實施例83) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(環氧乙烷-2-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用環氧丙烷-3-基三氟甲烷磺酸酯取代3-(碘甲基)環氧丙烷，並於室溫進行反應以外，其餘使用與實施例70(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物17mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(2-羥基-3-甲氧基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例83(a)所得之tert-丁基 3-(4-(環氧乙烷-2-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯17mg溶解於甲醇(0.5mL)，添加4.1M甲醇鈉之甲醇溶液(17μL2當量)，於氬環境下加熱還流30分鐘。於反應液中添加碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:2)純化，得到標題化合物13mg。 (c)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例83(b)所得之tert-丁基 3-(4-(2-羥基-3-甲氧基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯13mg得到標題化合物10mg。
(實施例84) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用四氫呋喃-3-基三氟甲烷磺酸酯取代3-(碘甲基)環氧丙烷，並於室溫下進行反應以外，其餘使用與實施例70(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物10mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例84(a)所得之tert-丁基 3-(4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物5.5mg。
(實施例85) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg溶解於二氯甲烷(0.47mL)，依序添加二異丙基乙基胺(12μL,1.5當量)、三氟甲烷磺酸酐，於氬環境下於-30℃攪拌30分鐘。之後升溫至0℃，攪拌1小時。於反應液添加飽和小蘇打水，以三氯甲烷萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物24mg。 (b)tert-丁基 3-(4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例85(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg溶解於甲苯(0.14mL)，添加2-噻唑基溴化鋅之0.5M四氫呋喃溶液(409μL,5當量)及1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)･二氯甲烷錯體(6.7mg, 0.2當量)，於氬環境下於100℃以微波反應裝置(Biotage公司製)攪拌20分鐘。於反應液添加飽和小蘇打水，進行矽藻土過濾。將濾液以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物9.0mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例85(b)所得之tert-丁基 3-(4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9.0mg得到標題化合物4.7mg。
(實施例86) 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　由參考例15所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物145mg。 (b)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例86(a)所得之乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯240mg得到350mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例86(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯350mg得到標題化合物105mg。
(實施例87) 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例15所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯100mg得到標題化合物140mg。 (b)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例87(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯140mg得到標題化合物26mg。 (c)乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例87(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯295mg得到標題化合物120mg。
(實施例88) 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)tert-丁基 7-(7-溴-5-(乙氧基羰基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例15所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯300mg得到標題化合物440mg。 (b)tert-丁基 7-(5-(乙氧基羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例88(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-(乙氧基羰基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯400mg得到標題化合物300mg。 (c)乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例88(b)所得之tert-丁基 7-(5-(乙氧基羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯300mg得到標題化合物200mg。
(實施例89) 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例15所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到標題化合物310mg。 (b)乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例89(a)所得之乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯400mg得到280mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例89(b)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯360mg得到標題化合物130mg。
(實施例90) 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例86(a)所得之乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯300mg得到標題化合物140mg。 (b)乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例90(a)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯140mg得到標題化合物90mg。
(實施例91) 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例87(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯300mg得到標題化合物160mg。 (b)乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例91(a)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯160mg得到標題化合物110mg。
(實施例92) 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)tert-丁基 7-(5-(乙氧基羰基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例88(a)所得之tert-丁基 7-(7-溴-5-(乙氧基羰基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯210mg得到標題化合物170mg。 (b)乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例92(a)所得之tert-丁基 7-(5-(乙氧基羰基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯220mg得到標題化合物144mg。
(實施例93) 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例89(a)所得之乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯300mg得到標題化合物160mg。 (b)乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例93(a)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯160mg得到標題化合物100mg。
(實施例94) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 (a)2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 　　將實施例86(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯250mg溶解於四氫呋喃：甲醇：水=3:6:1 (2.0mL)，添加1M氫氧化鈉水溶液(1mL,2當量)，於室溫攪拌7天。於反應液中添加1M鹽酸(1mL)，以三氯甲烷：甲醇=10:1萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(三氯甲烷~三氯甲烷：甲醇=10:1)純化，得到標題化合物220mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(二甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸13mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)，添加4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物･n水合物(含量82.2%，16mg,2當量)、二甲基胺之2M甲醇溶液(28μL,2當量)，於室溫攪拌19小時。將反應液減壓濃縮所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，三氯甲烷：甲醇=10:1)純化，得到標題化合物10mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例94(b)所得之tert-丁基 3-(5-(二甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物7.4mg。
(實施例95) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(嗎啉基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(5-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用嗎啉(9μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸24mg得到標題化合物28mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(嗎啉基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例95(a)所得之tert-丁基 3-(5-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯28mg得到標題化合物20mg。
(實施例96) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(5-(哌啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用哌啶(10μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸24mg得到標題化合物27mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例96(a)所得之tert-丁基 3-(5-(哌啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯28mg得到標題化合物18mg。
(實施例97) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(5-(三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用三亞甲亞胺･鹽酸鹽(10μL,2當量)與二異丙基乙基胺(19μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸25mg得到標題化合物9.8mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例97(a)所得之tert-丁基 3-(5-(三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9.8mg得到標題化合物7.0mg。
(實施例98) N-苄基-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-(苄基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用苄基胺(12μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸25mg得到39mg標題化合物作為粗生成物。 (b)N-苄基-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例98(a)所得之tert-丁基 3-(5-(苄基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯39mg得到標題化合物24mg。
(實施例99) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-胺甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用28%氨水(0.1mL,30當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸25mg得到28mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例99(a)所得之tert-丁基 3-(5-胺甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯28mg得到標題化合物15mg。
(實施例100) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-(甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲基胺之2M四氫呋喃溶液(55μL,2當量)取代2M二甲基胺之甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例94(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸25mg得到29mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例100(a)所得之tert-丁基 3-(5-(甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物19mg。
(實施例101) N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-(N-甲基乙醯胺)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用碘甲烷取代3-(碘甲基)環氧丙烷，且作為溶媒僅使用N,N-二甲基甲醯胺以外，其餘使用與實施例70(a)相同之方法，自實施例50(b)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯胺-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg得到標題化合物22mg。 (b)N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例101(a)所得之tert-丁基 3-(5-(N-甲基乙醯胺)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯22mg得到標題化合物13mg。
(實施例102) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例86(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯498mg溶解於甲苯(10mL)，於-78℃添加氫化二異丁基鋁之1.0M甲苯溶液(5.2mL,5當量)，攪拌30分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液進行矽藻土過濾。以乙酸乙酯萃取將有機層以蒸餾水洗淨，以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到粗生成物。 　　將所得之粗生成物及Dess-Martin過碘烷(864mg,2當量)溶解於三氯甲烷(10mL)，於0℃攪拌90分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=6:4)純化，得到標題化合物372mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例102(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯150mg溶解於四氫呋喃(3.4mL)，於-78℃添加甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(0.8mL,2當量)，於0℃攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液、以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=3:7)純化，得到標題化合物146mg。 (c)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例102(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯146mg及Dess-Martin過碘烷(274mg,2當量)溶解於三氯甲烷(3.2mL)，於0℃攪拌1小時後，升溫至室溫進一步攪拌1小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=5:5)純化，得到標題化合物109mg。 (d)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例102(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯70mg、三氟甲基三甲基矽烷(138μL,6當量)及碳酸銫(2.6mg,0.1當量)溶解於四氫呋喃(3.2mL)，於0℃攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到粗生成物。將所得之粗生成物溶解於四氫呋喃(1.5mL)，添加1.0M四丁基氟化銨之四氫呋喃溶液(308μL,2當量)，於0℃攪拌1小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液、以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=6:4)純化，得到標題化合物76mg。 (e)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例102(d)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯41mg、甲基碘(20μL,4當量)及氫化鈉(15.9mg,4.4當量)溶解於四氫呋喃(780μL)，於室溫攪拌10小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物29mg。 (f)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例102(e)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物18mg。
(實施例103) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例87(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯91mg及N,O-二甲基氫氧基胺鹽酸鹽(59mg,3當量)溶解於四氫呋喃(965μL)，於0℃添加異丙基氯化鎂之2.0M四氫呋喃溶液(580μL,6當量)，攪拌30分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:9)純化，得到標題化合物82mg。 (b)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例103(a)所得之tert-丁基 3-(5-(甲氧基(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯67mg溶解於四氫呋喃(0.7mL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(1.5mL,10當量)，於室溫攪拌30分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:4)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到61mg標題化合物作為粗生成物。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了不以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例102(d)相同之方法，自實施例103(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯61mg得到70mg標題化合物作為粗生成物。 (d)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了不以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例103(c)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯35mg得到17mg標題化合物作為粗生成物。 (e)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例103(d)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯17mg得到標題化合物11mg。
(實施例104) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例102(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯44mg、二氟甲基三甲基矽烷(54μL,4當量)及氟化銫(63mg,4當量)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(1.0mL)，於室溫攪拌20小時。添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(胺基矽，己烷~己烷：乙酸乙酯=1:4)純化，得到標題化合物21mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例104(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯6.6mg得到標題化合物4.8mg。
(實施例105) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例104(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物9.0mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例105(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9.0mg得到標題化合物6.9mg。
(實施例106) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例102(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯41mg得到標題化合物17mg。
(實施例107) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例87(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯150mg溶解於二氯甲烷(3.8mL)，於-78℃添加氫化二異丁基鋁之1.0M甲苯溶液(1.5mL,4當量)，攪拌1小時。添加飽和氯化銨水溶液將反應停止，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例107(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯及Dess-Martin過碘烷(322mg,2當量)溶解於三氯甲烷(3.8mL)，於室溫攪拌1小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(己烷：乙酸乙酯=1:3)純化，得到標題化合物108mg。 (c)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例107(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯108mg得到標題化合物55mg。 (d)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例107(c)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg得到標題化合物21mg。
(實施例108) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例102(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯17.2mg得到標題化合物9.0mg。
(實施例109) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例103(b)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯46mg得到標題化合物7.6mg。
(實施例110) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例102(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯25mg得到標題化合物15mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例110(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物10mg。
(實施例111) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例107(c)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg得到標題化合物25mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例111(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物21mg。
(實施例112) 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　由參考例16所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物195mg。 (b)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例112(a)所得之乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯195mg得到250mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例112(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯250mg得到標題化合物125mg。
(實施例113) 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例16所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯150mg得到標題化合物164mg。 (b)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例113(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯160mg得到270mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例113(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯270mg得到標題化合物98mg。
(實施例114) 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，由參考例16所得之乙基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯150mg得到標題化合物186mg。 (b)乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例114(a)所得之乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯180mg得到300mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例114(b)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯300mg得到標題化合物100mg。
(實施例115) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸 　　使用與實施例94(a)相同之方法，自實施例112(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯48mg得到標題化合物45mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(二甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例115(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸13mg得到標題化合物13mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例115(b)所得之tert-丁基 3-(4-(二甲基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯13mg得到標題化合物10mg。
(實施例116) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(4-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用嗎啉(6.4μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例115(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸17mg得到標題化合物20mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例116(a)所得之tert-丁基 3-(4-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物16mg。
(實施例117) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(4-(哌啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用哌啶(6.6μL,2當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例115(a)所得之2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸15mg得到標題化合物18mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例117(a)所得之tert-丁基 3-(4-(哌啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物14mg。
(實施例118) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例112(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯169mg得到標題化合物130mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(外消旋體) 　　將實施例118(a)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯38mg、三氟甲基三甲基矽烷(51μL,4當量)及1.0M四丁基氟化銨之四氫呋喃溶液(17.2μL,0.2當量)溶解於四氫呋喃(860μL)，於0℃攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加2M鹽酸/甲醇於室溫攪拌30分鐘。於反應液添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物21mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例118(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯157mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物72mg。96%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：11.7分鐘 (d)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例118(b)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯72mg得到標題化合物49mg。95%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK ID(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=80:20:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：12.0分鐘 (實施例119) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例118之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例118(c)之鏡像異構物) 　　將實施例118(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯157mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物70mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：15.5分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例118之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例119(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例118(c)之鏡像異構物)70mg得到標題化合物50mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=80:20:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：13.8分鐘 (實施例120) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例113(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯440mg得到標題化合物323mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(外消旋體) 　　將實施例120(a)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg、三氟甲基三甲基矽烷(140μL,4當量)及氟化銫(3.6mg,0.1當量)溶解於四氫呋喃(2.3mL)，於0℃攪拌30分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加2M鹽酸/甲醇於室溫下攪拌2小時。於反應液添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=7:3)純化，得到標題化合物70mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例120(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯145mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物63mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長；25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：23.1分鐘 (d)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例120(c)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物28mg。99%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：19.0分鐘 (實施例121) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例120之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例120(c)之鏡像異構物) 　　將實施例120(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯145mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物64mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：28.6分鐘 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例120之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例121(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例120(c)之鏡像異構物)40mg得到標題化合物27mg。97%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：23.8分鐘 (實施例122) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例120(c)所得之光學活性之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物16mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例122(a)所得之光學活性之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物12mg。99%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK ID(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：9.6分鐘 (實施例123) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體，實施例122之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例122(a)之鏡像異構物) 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例121(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例120(c)之鏡像異構物)19mg得到標題化合物17mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體，實施例122之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例123(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例122(a)之鏡像異構物)17mg得到標題化合物13mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK ID(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：11.6分鐘 (實施例124) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇 　　將實施例118(a)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯41mg溶解於四氫呋喃(924μL)，於-78℃添加甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(0.2mL,2當量)，攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液、以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到粗生成物。對所得之粗生成物使用與實施例1(c)相同之方法，得到標題化合物20mg。
(實施例125) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用四氫呋喃取代N,N-二甲基甲醯胺，並使用tert-丁醇鉀取代氟化銫以外，其餘使用與實施例104(a)相同之方法，自實施例120(a)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10mg得到標題化合物作為粗生成物。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例125(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯得到標題化合物1.4mg。
(實施例126) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟乙醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例125(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯48mg及Dess-Martin過碘烷(127mg,3當量)溶解於二氯甲烷(1.0mL)，於0℃攪拌1小時。以TLC確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=4:6)純化，得到標題化合物32mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例126(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟乙醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32mg溶解於四氫呋喃(700μL)，於-78℃添加甲基溴化鎂之0.98M四氫呋喃溶液(0.68mL,10當量)，於室溫攪拌1小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物22mg。 (c)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例126(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物22mg。
(實施例127) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2-二氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例125(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯9.6mg、四丁基氯化銨(0.6mg,0.1當量)、35%氫氧化鈉水溶液(70μL)及tert-丁基 溴乙酸酯(4.4μL,1.5當量)溶解於二氯甲烷(70μL)，於室溫攪拌15小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物11mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例127(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2-二氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10mg溶解於四氫呋喃(170μL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.98M四氫呋喃溶液(173μL,10當量)，於室溫下攪拌2小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯= 1:2)純化，得到標題化合物8mg。 (c)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例127(b)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯8mg得到標題化合物5mg。
(實施例128) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用0.2當量之氟化銫以外，其餘使用與實施例104(a)相同之方法，自實施例118(a)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯44mg得到標題化合物15mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例128(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯7mg得到標題化合物3.4mg。
(實施例129) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟乙醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例126(a)相同之方法，自實施例128(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯49mg得到標題化合物59mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例126(b)相同之方法，自實施例129(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟乙醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯58mg得到標題化合物44mg。 (c)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例129(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯43mg得到標題化合物29mg。
(實施例130) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例125(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯7.5mg得到標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例130(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯得到標題化合物2.9mg。
(實施例131) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例128(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯7mg得到標題化合物5.2mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例131(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯得到標題化合物3.9mg。
(實施例132) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例17所得之(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)甲醇100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物100mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例132(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯120mg得到60mg標題化合物作為粗生成物。 (c)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例132(b)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯78mg得到標題化合物30mg。
(實施例133) (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例17所得之(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)甲醇50mg得到標題化合物50mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例133(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯90mg得到標題化合物60mg。 (c)(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例133(b)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物20mg。
(實施例134) (2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例17所得之(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)甲醇80mg得到標題化合物80mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例134(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(羥基甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯110mg得到標題化合物100mg。 (c)(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例134(b)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯100mg得到標題化合物45mg。
(實施例135) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例18所得之1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇400mg得到標題化合物504mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例135(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯300mg得到標題化合物144mg。 (c)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯190mg得到標題化合物50mg。
(實施例136) 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例18所得之1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇400mg得到標題化合物608mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例136(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯300mg得到標題化合物244mg。 (c)1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例136(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯130mg得到標題化合物60mg。
(實施例137) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(外消旋體) (a)tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　由參考例18所得之1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇300mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物359mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(外消旋體) 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例137(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯358mg得到標題化合物329mg。 (c)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(外消旋體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例137(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯329mg得到標題化合物220mg。
(實施例138) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例137(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物14mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：18.5分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例138(a)所得之光學活性之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物8.1mg。
(實施例139) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例138之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例138(a)之鏡像異構物) 　　將實施例137(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物13mg。99.7%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：20.0分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例138之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例139(a)所得之光學活性之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯13mg得到標題化合物7.8mg。
(實施例140) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(1H-吡唑-1-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例5(a)相同之方法，自實施例137(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯100mg得到標題化合物18mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例140(a)所得之tert-丁基 3-(7-(1H-吡唑-1-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物12mg。
(實施例141) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙酸乙酯 (a)tert-丁基 3-(5-(1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例137(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯165mg溶解於二氯甲烷(20mL)，於0℃添加4-二甲基胺基吡啶(8mg,0.2當量)、三乙基胺(0.1mL,3當量)及氯化乙醯基(0.1mL,4當量)，於室溫攪拌1小時。以TLC確認生成物後，於0℃添加飽和小蘇打水，停止反應，以二氯甲烷萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到160mg標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例141(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯160mg得到標題化合物80mg。 (c)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙酸乙酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例141(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-乙醯氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯70mg得到標題化合物50mg。
(實施例142) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(外消旋體) 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯81mg得到標題化合物46mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例142(a)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯194mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物79mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm、溫度25℃)，保持時間：7.8分鐘 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例142(b)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯79mg得到標題化合物64mg。98%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK ID(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：13分鐘 (實施例143) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體，實施例142之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例142(b)之鏡像異構物) 　　將實施例142(a)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯194mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物80mg。99.5%。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：8.9分鐘 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑(光學活性體，實施例142之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例143(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯80mg得到標題化合物66mg。99.4%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK ID(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：16分鐘 (實施例144) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到51mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例144(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯51mg得到標題化合物38mg。
(實施例145) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例136(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯50mg得到51mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例145(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯51mg得到標題化合物30mg。
(實施例146) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯取代使用碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯41mg得到標題化合物23mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例146(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物11mg。
(實施例147) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-溴乙基甲基醚取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯36mg得到標題化合物16mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例147(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物11mg。
(實施例148) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用碘乙烷取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物19mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例148(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg得到標題化合物12mg。
(實施例149) 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯60mg、(2-溴乙氧基)-tert-丁基二甲基矽烷(930μL,36當量)及氫化鈉(57.0mg,19.8當量)溶解於四氫呋喃(1.2mL)，於室溫攪拌10小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到116mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例149(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物116mg得到標題化合物14mg。
(實施例150) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用碘乙烷取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物35mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例150(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯35mg得到標題化合物16mg。
(實施例151) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯取代使用碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物23mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例151(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯23mg得到標題化合物7.5mg。
(實施例152) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物42mg。 (b)2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例152(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物9.3mg。
(實施例153) 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯61mg得到標題化合物46mg。 (b)2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例153(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物13mg。
(實施例154) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-溴乙基甲基醚取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物30mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例154(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物18mg。
(實施例155) 1-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯184mg得到標題化合物230mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-氧代丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例155(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯230mg溶解於二乙基醚(2.1mL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(2.9mL,6.5當量)，於0℃攪拌5小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加1M鹽酸，以乙酸乙酯萃取。將萃取之有機層以飽和小蘇打水分液，將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物68mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例155(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-氧代丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯27mg、氫硼化鈉(3.6mg,2當量)溶解於乙醇(480μL)，於0℃攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物作為粗生成物。 (d)1-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例155(c)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯得到標題化合物15mg。
(實施例156) 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　將實施例136(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯13mg及Dess-Martin過碘烷(42mg,4當量)溶解於三氯甲烷(250μL)，於室溫攪拌1小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到粗生成物13mg。 (b)1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例156(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯13mg得到標題化合物4.7mg。
(實施例157) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例156(a)相同之方法，自實施例137(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯100mg得到標題粗生成物110mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例157(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg得到標題化合物3.7mg。
(實施例158) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例156(a)相同之方法，自實施例135(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯84mg得到標題粗生成物89mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例158(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物16mg。
(實施例159) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例157(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯53mg溶解於四氫呋喃(3.4mL)，於0℃添加氯化鑭(III)雙氯化鋰錯體之0.6M四氫呋喃溶液(0.59mL,3當量)及甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(0.32mL,3當量)，於0℃攪拌3小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物38mg。 (b)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例159(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯38mg得到標題化合物28mg。
(實施例160) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例159(a)相同之方法，自實施例158(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯59mg得到標題化合物54mg。 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例160(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯53mg得到標題化合物5mg。
(實施例161) 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例159(a)相同之方法，自實施例156(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯72mg得到標題化合物56mg。 (b)2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例161(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯26mg得到標題化合物19mg。
(實施例162) 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例161(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯30mg得到標題化合物19mg。 (b)2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例162(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯19mg得到標題化合物16mg。
(實施例163) 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　由參考例19所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯150mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物200mg。 (b)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例163(a)所得之乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到250mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例163(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯250mg得到標題化合物150mg。
(實施例164) 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例19所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯150mg得到標題化合物200mg。 (b)乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例164(a)所得之乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到350mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例164(b)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯350mg得到標題化合物150mg。
(實施例165) 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例19所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯150mg得到標題化合物200mg。 (b)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例165(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到標題化合物250mg。 (c)乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例165(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到標題化合物70mg。
(實施例166) 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了使用4當量之氯化鑭(III)雙氯化鋰錯體之0.6M四氫呋喃溶液及8當量之甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例159(a)相同之方法，自實施例164(b)所得之乙基2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯26mg得到標題化合物6.1mg。 (b)2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例166(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯6.1mg得到標題化合物3.7mg。
(實施例167) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例163(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯16mg溶解於甲苯(290μL)，於-78℃添加氫化二異丁基鋁之1.0M甲苯溶液(123μL,4.2當量)，攪拌2小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液進行矽藻土過濾。以乙酸乙酯萃取將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物13mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例167(a)所得之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯35mg得到標題化合物23mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例167(b)所得之tert-丁基 3-(5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物18mg。
(實施例168) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例167(a)相同之方法，自實施例86(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯267mg得到標題化合物141mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例168(a)所得之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg溶解於二氯甲烷(0.5mL)，依序添加二異丙基乙基胺(23.6μL,3當量)、甲烷磺醯基氯化物(10.5μL,3當量)，於室溫攪拌1小時。將反應液濃縮後，將所得之殘渣溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)，添加嗎啉(19.7μL,5當量)，於室溫攪拌16小時。於反應液添加飽和小蘇打水，以乙酸乙酯萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，三氯甲烷：甲醇=10:1)純化，得到標題化合物23mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例168(b)所得之tert-丁基 3-(5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物16mg。
(實施例169) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺 (a)tert-丁基 3-(5-((二甲基胺基)甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用二甲基胺之2M甲醇溶液(0.46mL,20當量)取代嗎啉以外，其餘使用與實施例168(b)相同之方法，自實施例168(a)所得之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物10mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例169(a)所得之tert-丁基 3-(5-((二甲基胺基)甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物7.5mg。
(實施例170) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇 　　將實施例163(c)所得之乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯30mg溶解於四氫呋喃(330μL)，於室溫添加氫鋁化鋰(10mg,4當量)，攪拌10分鐘。以TLC(展開溶媒，三氯甲烷：甲醇：氨水=3:1:0.1)確認生成物後，添加硫酸鈉10水合物、己烷、矽藻土及硫酸鎂，進行矽藻土過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，三氯甲烷：甲醇：氨水=3:1:0.1)純化，得到標題化合物19mg。
(實施例171) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例163(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到標題化合物172mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例171(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯215mg得到標題化合物165mg。 (c)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例171(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯102mg得到標題化合物89mg。 (d)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例171(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯89mg溶解於四氫呋喃(1.1mL)，於-78℃添加氯化鑭(III)雙氯化鋰錯體之0.6M四氫呋喃溶液(2.7mL,8當量)及甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(1.5mL,8當量)，於-78℃攪拌30分鐘。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液、以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到91mg標題化合物作為粗生成物。 (e)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用25當量之碘甲烷及20當量之氫化鈉以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例171(d)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物16mg。 (f)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例171(e)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物10mg。
(實施例172) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例86(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯52mg得到標題化合物41mg。 (b)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例172(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯11mg得到標題化合物8.9mg。
(實施例173) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例87(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯50mg得到標題化合物43mg。 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例173(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯43mg得到標題化合物26mg。
(實施例174) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例173(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物29mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例174(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物16mg。
(實施例175) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例172(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物22mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例175(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物15mg。
(實施例176) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例165(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯228mg得到標題化合物166mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了不以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例176(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯166mg得到167mg標題化合物作為粗生成物。 (c)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例176(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯112mg得到標題化合物100mg。 (d)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了自-78℃升溫至0℃攪拌30分鐘以外，其餘使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例176(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯74mg得到77mg標題化合物作為粗生成物。 (e)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例176(d)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物29mg。 (f)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例176(e)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物14mg。
(實施例177) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例171(d)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物9.2mg。
(實施例178) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例176(d)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物25mg。
(實施例179) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例171(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯31mg得到標題化合物18mg。
(實施例180) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例176(c)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物17mg。
(實施例181) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例171(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯12mg得到標題化合物7.0mg。
(實施例182) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例176(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg得到標題化合物14mg。
(實施例183) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例171(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg、三苯基膦(10.5mg,2當量)及(溴二氟甲基)三甲基矽烷(6.2μL,2當量)溶解於DMPU (100μL)，於室溫攪拌18小時。添加1M氫氧化鉀水溶液(0.4mL)，於室溫攪拌1小時後，添加乙酸乙酯，將萃取後之有機層以硫酸酐鎂乾燥。將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(胺基矽，展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物6.4mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例183(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯6.4mg得到標題化合物2.9mg。
(實施例184) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例171(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到16mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例184(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物12mg。
(實施例185) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例176(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到22mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例185(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物14mg。
(實施例186) 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　由參考例20所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯100mg與tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物129mg。 (b)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例186(a)所得之乙基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯378mg得到600mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例186(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯400mg得到標題化合物115mg。
(實施例187) 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例20所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯120mg得到標題化合物110mg。 (b)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例187(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯110mg得到170mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例187(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯170mg得到標題化合物75mg。
(實施例188) 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 (a)乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例20所得之乙基 7-溴-2-巰基-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯120mg得到標題化合物170mg。 (b)乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　除了使用甲苯取代1,4-二噁烷，並使用肆(三苯基膦)鈀(0)取代雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)以外，其餘使用與實施例2(b)相同之方法，自實施例188(a)所得之乙基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯170mg得到180mg標題化合物作為粗生成物。 (c)乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例188(b)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯180mg得到標題化合物110mg。
(實施例189) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 　　將實施例186(c)所得之乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯54mg溶解於四氫呋喃(3.2mL)、乙醇(3.2mL)及蒸餾水(3.2mL)，添加羥化鋰(9mg,2當量)，於80℃加熱4小時。以TLC確認生成物後，於將反應液減壓濃縮所得之殘渣中於0℃添加檸檬酸，將pH值調節至2。將所產生之固體過濾取出，進行減壓乾燥，得到標題化合物40mg。
(實施例190) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 　　使用與實施例189相同之方法，自實施例187(c)所得之乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯39mg得到標題化合物25mg。
(實施例191) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸 　　使用與實施例189相同之方法，自實施例188(c)所得之乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯60mg得到標題化合物40mg。
(實施例192) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(5-(三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用三亞甲亞胺鹽酸鹽(21mg,4當量)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物･n水合物(含量82.2%,74.7mg,4當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例189所得之2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸30mg得到標題化合物26mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例192(a)所得之tert-丁基 3-(5-(三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯26mg得到標題化合物21mg。
(實施例193) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(5-((2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-(甲基胺基)乙烷-1-醇(9.6μL,4當量)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物･n水合物(含量82.2%,40mg,4當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例189所得之2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸16mg得到標題化合物16mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例193(a)所得之tert-丁基 3-(5-((2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物13mg。
(實施例194) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(5-(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-3-醇鹽酸鹽(38mg, 4當量)、4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物･n水合物(含量82.2%,71mg,4當量)取代二甲基胺之2M甲醇溶液以外，其餘使用與實施例94(b)相同之方法，自實施例189所得之2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸29mg得到包含雜質之標題化合物39mg。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例194(a)所得之tert-丁基 3-(5-(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯39mg得到標題化合物15mg。
(實施例195) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例186(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯50mg得到49mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例195(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯49mg得到標題化合物30mg。
(實施例196) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了將粗生成物以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例187(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯49mg得到標題化合物26mg。 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例196(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物11mg。
(實施例197) 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　除了將粗生成物以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例188(b)所得之乙基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯86mg得到標題化合物59mg。 (b)2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例197(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯26mg得到標題化合物15mg。
(實施例198) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例195(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg得到標題化合物18mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例198(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物11mg。
(實施例199) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例196(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯71mg得到標題化合物38mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例199(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯38mg得到標題化合物20mg。
(實施例200) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例197(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯32mg得到標題化合物23mg。 (b)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例200(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯23mg得到標題化合物13mg。
(實施例201) (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例186(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯21mg溶解於甲苯(370μL)，於-78℃添加氫化二異丁基鋁之1.0M甲苯溶液(0.19mL,5當量)，攪拌1小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液進行矽藻土過濾。以乙酸乙酯萃取將有機層以蒸餾水洗淨，以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到20mg標題化合物作為粗生成物。 (b)(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例201(a)所得之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物6.3mg。
(實施例202) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例201(a)所得之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg及Dess-Martin過碘烷(31mg,2當量)溶解於三氯甲烷(370μL)，於0℃攪拌3小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水及飽和硫代硫酸鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到19mg標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了不以矽凝膠管柱層析進行純化以外，其餘使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例202(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯19mg得到20mg標題化合物作為粗生成物。 (c)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例202(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物12mg。
(實施例203) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例187(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯111mg得到標題化合物56mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例203(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54mg得到標題化合物35mg。 (c)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例203(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物18mg。
(實施例204) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用乙基溴化鎂之0.96M四氫呋喃溶液(397μL,10當量)甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例202(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物10mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例204(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物8.4mg。
(實施例205) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基-2-甲基丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用異丙基溴化鎂之0.74M四氫呋喃溶液(0.31mL,5.9當量)取代甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例202(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物3.6mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例205(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基-2-甲基丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯3.6mg得到標題化合物2.0mg。
(實施例206) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例183(a)相同之方法，自實施例202(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物15mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例206(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物6.9mg。
(實施例207) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例183(a)相同之方法，自實施例203(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物40mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例207(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物24mg。
(實施例208) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例207(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯27mg得到標題化合物20mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例208(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物15mg。
(實施例209) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例206(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物25mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例209(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯24mg得到標題化合物18mg。
(實施例210) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例202(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯57mg得到標題化合物45mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例210(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯45mg得到標題化合物36mg。
(實施例211) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了以製備型TLC進行純化以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例203(b)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物作為粗生成物31mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例211(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物18mg。
(實施例212) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例203(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯108mg得到標題化合物100mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例212(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物10mg。
(實施例213) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例202(b)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯88mg得到標題化合物70mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例213(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物12mg。
(實施例214) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例212(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯23mg、三氟甲基三甲基矽烷(40μL,6當量)及氟化銫(1.4mg,0.2當量)溶解於四氫呋喃(440μL)，於0℃攪拌6小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加2M鹽酸/異丙基乙醇，於室溫攪拌30分鐘。於反應液添加1M氫氧化鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物14mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例214(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14mg得到標題化合物7.2mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例214(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯7.2mg得到標題化合物5.1mg。
(實施例215) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用4當量之三氟甲基三甲基矽烷以外，其餘使用與實施例102(d)相同之方法，自實施例213(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯38mg得到標題化合物33mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例215(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物15mg。 (c)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例215(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯15mg得到標題化合物12mg。
(實施例216) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-((三甲基矽烷基)氧基)丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例212(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg、三氟甲基三甲基矽烷(35μL,6當量)及氟化銫(1.2mg,0.2當量)溶解於四氫呋喃(400μL)，於0℃攪拌3小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和小蘇打水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物22mg。 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例216(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-((三甲基矽烷基)氧基)丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物6.9mg。
(實施例217) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例215(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物13mg。
(實施例218) (E)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟及(Z)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟 (a)tert-丁基 (E)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯及tert-丁基 (Z)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例213(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯17mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.2mL)，於室溫添加碳酸鉀(26mg,6當量)及O-甲基羥基胺鹽酸鹽(8mg,3當量)，攪拌一整晩。進而添加O-甲基羥基胺鹽酸鹽(4mg,1.5當量)與N,N-二甲基甲醯胺(0.2mL)，於60℃攪拌5小時。以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，將以濾網過濾之反應液以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物8.2mg。 (b)(E)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟及(Z)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例218(a)所得之tert-丁基 (E)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯及tert-丁基 (Z)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯8.0mg得到標題化合物5.8mg。
(實施例219) (E)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟及(Z)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟 (a)tert-丁基 (E)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯及tert-丁基 (Z)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例218(a)相同之方法，自實施例212(a)所得之tert-丁基 3-(5-乙醯基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15mg得到標題化合物10mg。 (b)(E)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟及(Z)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自219(a)所得之tert-丁基 (E)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯及tert-丁基 (Z)-3-(5-(1-(甲氧基亞胺基)乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10mg得到標題化合物6.7mg。
(實施例220) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用碘乙烷取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯26mg得到標題化合物17mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例220(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯35mg得到標題化合物24mg。
(實施例221) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙酯取代使用碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯51mg得到標題化合物14mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例221(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物10mg。
(實施例222) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯51mg得到標題化合物48mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例222(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯48mg得到標題化合物30mg。
(實施例223) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用36當量之三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基及19.8當量之氫化鈉取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物58mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例223(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯58mg得到標題化合物35mg。
(實施例224) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用36當量之碘乙烷及19.8當量之氫化鈉取代使用碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物24mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例224(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24mg得到標題化合物12mg。
(實施例225) 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例149(a)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯60mg得到105mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例225(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物105mg得到標題化合物4.2mg。
(實施例226) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物54mg。 (b)2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例226(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物15mg。
(實施例227) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例149(a)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到19mg標題化合物作為粗生成物。 (b)2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例227(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物19mg得到標題化合物1.6mg。
(實施例228) 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用溴乙腈取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯61mg得到標題化合物55mg。 (b)2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例228(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯27mg得到標題化合物12mg。
(實施例229) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-溴乙基甲基醚取代碘甲烷以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物30mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例229(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物19mg。
(實施例230) 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例228(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯30mg、疊氮化鈉(11mg,3當量)、氯化銨(8.8mg,3當量)溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.68mL)，以微波反應裝置(Biotage公司製)於100℃攪拌4小時。以TLC(展開溶媒，三氯甲烷：甲醇：氨水=4:1:0.1)確認生成物後，添加蒸餾水以乙酸乙酯萃取。將萃取之有機層以飽和小蘇打水分液，將有機層以硫酸酐鎂乾燥後將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(三氯甲烷：甲醇：氨水=4:1:0.1)純化，得到標題化合物29mg。 (b)4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例230(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物16mg。
(實施例231) 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例230(a)相同之方法，自實施例226(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(氰基甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯61mg得到標題化合物55mg。 (b)4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例231(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯55mg得到標題化合物6.4mg。
(實施例232) 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯250mg、四丁基氯化銨(13.9mg,0.1當量)、35%氫氧化鈉水溶液(2.0mL)及tert-丁基 溴乙酸酯(110μL,1.5當量)溶解於二氯甲烷(2.0mL)，於室溫攪拌19小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物319mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例232(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10mg溶解於四氫呋喃(160μL)，添加鈦酸四異丙基(9.7μL,2當量)及乙基溴化鎂之0.97M四氫呋喃溶液(102μL,6當量)，於室溫攪拌48小時。於反應液添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物1.6mg。 (c)1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例232(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯2.6mg得到標題化合物2.0mg。
(實施例233) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例118(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物10mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例233(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物5.7mg。
(實施例234) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例21所得之1-(7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇500mg得到標題化合物574mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例234(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯574mg得到標題化合物493mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例156(a)相同之方法，自實施例234(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到26mg標題化合物作為粗生成物。 (d)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例234(c)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1,1-二羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg溶解於四氫呋喃(0.5mL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.92M四氫呋喃溶液(0.54mL,10當量)，攪拌1小時。之後於室溫攪拌90分鐘，以TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液，以乙酸乙酯萃取。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(胺基矽，己烷：乙酸乙酯=1:4)純化，得到標題化合物14mg。 (e)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例234(d)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14mg得到標題化合物4.3mg。
(實施例235) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例234(d)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14mg得到標題化合物11mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例235(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯11mg得到標題化合物7.2mg。
(實施例236) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例233(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟乙醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯41mg得到標題化合物4.2mg。 (b)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例236(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物5.2mg。
(實施例237) 甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 (a)甲基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　由參考例22所得之甲基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯200mg與tert-丁基3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用與實施例1(a)相同之方法，得到標題化合物268mg。 (b)甲基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例237(a)所得之甲基 7-溴-2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯221mg得到標題化合物82mg。 (c)甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例237(b)所得之甲基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯19mg得到標題化合物12mg。
(實施例238) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸 　　使用與實施例94(a)相同之方法，自實施例237(c)所得之甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯12mg得到標題化合物6.8mg。
(實施例239) 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇 (a)甲基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例22所得之甲基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯500mg得到標題化合物566mg。 (b)甲基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例239(a)所得之甲基 7-溴-2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯566mg得到標題化合物312mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例201(a)相同之方法，自實施例239(b)所得之甲基 2-(9-(tert-丁氧基羰基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯250mg得到標題化合物作為粗生成物。 (d)tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例202(a)相同之方法，自實施例239(c)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯之粗生成物得到標題化合物120mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例239(d)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯120mg得到標題化合物68mg。 (f)1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，得到實施例239(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯14mg得到標題化合物10mg。
(實施例240) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇 (a)甲基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例22所得之甲基 7-溴-2-巰基苯并[d]噁唑-4-羧酸酯500mg得到標題化合物501mg。 (b)甲基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例240(a)所得之甲基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯508mg得到標題化合物298mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用二氯甲烷取代甲苯以外，其餘使用與實施例201(a)相同之方法，自實施例240(b)所得之甲基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯280mg得到168mg標題化合物作為粗生成物。 (d)tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例202(a)相同之方法，自實施例240(c)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物168mg得到標題化合物163mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例240(d)所得之tert-丁基 3-(4-甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯175mg得到標題化合物117mg。 (f)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例240(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯13mg得到標題化合物6.8mg。
(實施例241) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例240(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯18mg得到標題化合物11mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例241(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物14mg。
(實施例242) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例124所得之粗生成物之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物18mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例242(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯18mg得到標題化合物12mg。
(實施例243) 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例239(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯14mg得到標題化合物13mg。 (b)2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例243(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-9-羧酸酯13mg得到標題化合物8.7mg。
(實施例244) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例240(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯105mg得到標題化合物71mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例244(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯13mg得到標題化合物4.0mg。
(實施例245) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例124所得之tert-丁基 3-(4-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯72mg得到標題化合物64mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例245(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物4.2mg。
(實施例246) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例244(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯67mg得到標題化合物37mg。 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑4-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例246(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯13mg得到標題化合物4.0mg。
(實施例247) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例171(d)相同之方法，自實施例245(a)所得之tert-丁基 3-(4-乙醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯51mg得到標題化合物27mg。 (b)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例247(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物3.3mg。
(實施例248) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用tert-丁基 3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯取代tert-丁基 3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯以外，其餘使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例23所得之4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-硫醇2.3g得到標題化合物2.9g。 (b)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例1(b)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯2.9g得到標題化合物2.5g。 (c)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(b)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.5g溶解於四氫呋喃(60mL)，於氬環境下添加20%羥化鈀/碳(水分含量50%)(2.5g)，填充氫，於50℃攪拌4.5小時。將反應液進行矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(三氯甲烷~三氯甲烷：甲醇=94:6)純化，得到標題化合物1.0g。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.0g溶解於乙腈(24mL)，添加1,8-二氮雙環[5.4.0]十一-7-烯(3.6mL,10當量)與乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯(3.1mL,10當量)，於室溫攪拌2小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=5:5)純化，得到標題化合物1.0g。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯92mg溶解於四氫呋喃(1.7mL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.95M四氫呋喃溶液(0.85mL,5當量)。升溫至室溫後攪拌1小時，添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯~乙酸乙酯)純化，得到標題化合物82mg。 (f)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例248(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯58mg得到標題化合物39mg。
(實施例249) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg溶解於四氫呋喃(390μL)與甲醇(390μL)，於室溫添加氫硼化鈉(18mg,12當量)，攪拌4小時。添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(己烷：乙酸乙酯=1:2)純化，得到標題化合物15mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例249(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15mg得到標題化合物11mg。
(實施例250) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(外消旋體) (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg與N,O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(110mg,3當量)溶解於四氫呋喃(3.7mL)，於0℃將異丙基溴化鎂之2M四氫呋喃溶液(1.1mL,6當量)以40分鐘滴落。將反應液於0℃攪拌20分鐘後添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到210mg標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例250(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯210mg溶解於四氫呋喃(3.8mL)，於0℃添加甲基溴化鎂之0.95M四氫呋喃溶液(0.81mL,2當量)，於其溫度攪拌30分鐘。添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到200mg標題化合物作為粗生成物。 (c)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(外消旋體) 　　將實施例250(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯195mg溶解於四氫呋喃(3.7mL)與甲醇(3.7mL)，於0℃添加氫硼化鈉(113mg,8當量)，於室溫攪拌30分鐘。添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取2次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥後，將此過濾，將濾液減壓濃縮，於所得之殘渣添加乙酸乙酯(1mL)。將所得之固體過濾取出，得到標題化合物150mg。 (d)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(外消旋體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例250(c)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯41mg得到標題化合物31mg。
(實施例251) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例250(c)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.4g以YMC公司製Multiple製備型HPLC(LC-forte/R)(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速19.8 mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物687mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：9.84分鐘 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例251(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯687mg得到標題化合物474mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：254nm，溫度25℃)，保持時間：16.8分鐘 (實施例252) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體，實施例251之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例251(a)之鏡像異構物) 　　將實施例250(c)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.4g以YMC公司製Multiple製備型HPLC(LC-forte/R)(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速19.8mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物688mg。99.0%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：12.3分鐘 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體，實施例251之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例252(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例251(a)之鏡像異構物)627mg得到標題化合物447mg。99.0%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：14.6分鐘 (實施例253) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例232(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物作為粗生成物。之後以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：Sepax GP-C18(粒子徑：5μm，管柱徑：f2.12cm，管柱長：10cm)，展開溶媒，0.1%含甲酸之水：0.1%含甲酸之乙腈=90:10~10:90，流速15mL/min，檢出波長：UV254nm)純化，藉由凍結乾燥，得到標題化合物甲酸鹽21mg。
(實施例254) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　除了使用四氫基-2H-吡喃-4-基三氟甲烷磺酸酯(0.10mg,9.1當量)取代甲基碘，並使用氫化鈉10當量於90℃攪拌以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20.0mg得到標題化合物5.5mg。
(實施例255) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例232(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40mg得到標題化合物33mg。 (b)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例255(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯33mg得到標題化合物7.9mg。
(實施例256) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙醯胺 (a)甲基 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸酯 　　於實施例232(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-(tert-丁氧基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯44mg添加2M之鹽酸/甲醇(2.0mL)，於室溫攪拌4天。以TLC確認生成物後，使反應液減壓濃縮所得之殘渣溶解於乙酸乙酯，添加飽和小蘇打水。將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾，將濾液減壓濃縮，得到標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用二-tert-丁基 二碳酸酯取代三氟甲烷磺酸酐以外，其餘使用與實施例85(a)相同之方法，自實施例256(a)所得之甲基 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸酯之粗生成物得到標題化合物16.8mg。 (c)2-(1-(2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸 　　使用與實施例94(a)相同之方法，自實施例256(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16.8mg得到標題化合物作為粗生成物。 (d)tert-丁基 3-(4-(1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　於實施例256(c)所得之2-(1-(2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸之粗生成物添加1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(11.5mg,2當量)、1-羥基苯并三唑水合物(8.1mg,2當量)、N,N-二甲基甲醯胺(0.5mL)及7M氨水之甲醇溶液(71μL,17當量)，於室溫攪拌3天。進而添加7M氨水之甲醇溶液(100μL,33當量)，於室溫攪拌2.5小時後，以TLC確認生成物，於反應液添加乙酸乙酯及水。將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以胺基矽凝膠管柱層析(己烷~乙酸乙酯~甲醇：乙酸乙酯=1:4)純化，得到標題化合物10.7mg。 (e)2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自256(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-胺基-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10.7mg得到標題化合物8.9mg。
(實施例257) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg溶解於N,N-二甲基乙醯胺(1.0mL)，添加7-甲基-1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]十-5-烯(143μL,5當量)及乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯(51μL,2當量)，於50℃攪拌1小時。添加7-甲基-1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]十-5-烯(143μL,5當量)及乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯(102μL,4當量)，進而於50℃攪拌1小時。於反應液添加飽和小蘇打水及乙酸乙酯，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:1)及製備型TLC(乙酸乙酯：三氯甲烷=1:6)純化，得到標題化合物19mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例257(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯23mg得到標題化合物16.4mg。 (c)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自257(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16.4mg得到標題化合物11.2mg。
(實施例258) 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例257(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10mg得到標題化合物6.1mg。 (b)2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自258(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24mg得到標題化合物16.9mg。
(實施例259) (2R)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((R)-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(0.6mL)，添加7-甲基-1,5,7-三氮雜雙環[4.4.0]十-5-烯(9.1μL,1當量)及(R)-環氧丙烷(17.6μL,4當量)，以微波反應裝置(Biotage公司製)於於150℃攪拌2小時。於反應液添加蒸餾水、飽和氯化銨水溶液及乙酸乙酯，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(甲醇：三氯甲烷=8:92)純化，得到標題化合物22mg。 (b)(2R)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自259(a)所得之tert-丁基 3-(4-((R)-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物13.4mg。
(實施例260) (2S)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((S)-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用(S)-環氧丙烷取代(R)-環氧丙烷以外，其餘使用與實施例259(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物21mg。 (b)(2S)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自260(a)所得之tert-丁基 3-(4-((S)-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物11.6mg。
(實施例261) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(c)相同之方法，自實施例227(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯97mg得到標題化合物31mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(b)相同之方法，自實施例261(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物9.6mg。 (c)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例261(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯9.6mg得到標題化合物5.1mg。
(實施例262) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯(3當量)取代溴化苄，並使用碳酸銫3.5當量於90℃攪拌5小時以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20.0mg得到標題化合物9.3mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例262(a)所得之tert-丁基 3-(4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯9.3mg得到標題化合物1.0mg。
(實施例263) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯(47.4mg,5當量)取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20.0mg得到標題化合物11.8mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例263(a)所得之tert-丁基 3-(4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯11.8mg得到標題化合物8.6mg。
(實施例264) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲基 2-溴乙酸酯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20.0mg得到標題化合物21.5mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例264(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯21.5mg得到標題化合物16.1mg。 (c)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例264(b)所得之tert-丁基 3-(4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16.1mg得到標題化合物12.0mg。
(實施例265) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(a)相同之方法，自實施例257(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物7.4mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(b)相同之方法，自實施例265(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯7.4mg得到標題化合物之粗生成物。 (c)tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例265(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物得到標題化合物6.5mg。 (d)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自265(c)所得之tert-丁基 3-(4-(1-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯6.5mg得到標題化合物3.4mg。
(實施例266) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-碳化睛 (a)tert-丁基 3-(4-(3-氰基環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3-氰基環丁基 4-甲基苯磺酸酯取代溴化苄，於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物33mg。 (b)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-碳化睛 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自266(a)所得之tert-丁基 3-(4-(3-氰基環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物15mg得到標題化合物7.4mg。
(實施例267) 2-(3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁基)丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(3-(乙氧基羰基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用乙基 3-(甲苯磺醯基氧基)環丁烷-1-羧酸酯取代溴化苄，並於60℃攪拌以外，其餘以與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg得到標題化合物52mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例267(a)所得之tert-丁基 3-(4-(3-(乙氧基羰基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯52mg得到標題化合物之粗生成物。 (c)2-(3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例267(b)所得之tert-丁基 3-(4-(3-(2-羥基丙烷-2-基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物得到標題化合物7.2mg。
(實施例268) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((1-乙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.0g溶解於乙腈(2.4mL)，添加碳酸鉀(66mg,2當量)與乙基 2-溴-2-甲基丙酸酯(71μL,2當量)，於80℃攪拌17小時。以TLC確認生成物後，添加飽和小蘇打水，停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥者過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以製備型TLC(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物109mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用氫硼化鈉31當量以外，其餘使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例268(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1-乙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物16mg。 (c)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例268(b)所得之tert-丁基 3-(4-((1-羥基-2-甲基丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物11mg。
(實施例269) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基溴化鎂之0.98M四氫呋喃溶液(4當量)及乙基溴化鎂之0.97M四氫呋喃溶液(6當量)取代乙基溴化鎂之0.97M四氫呋喃溶液(6當量)，並於室溫攪拌40分鐘以外，其餘使用與實施例232(b)相同之方法，自實施例187(b)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯55mg得到標題化合物13.4mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自269(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯13mg得到標題化合物6.5mg。
(實施例270) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例234(d)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯72mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=95:5~80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物28mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：12.7分鐘 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例270(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg得到標題化合物19mg。
(實施例271) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇(實施例270之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(實施例270之(a)鏡像異構物) 　　將以實施例270(a)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物31mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：16.8分鐘 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇(實施例270之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例271(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-羥基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物20mg。
(實施例272) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例203(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯84.9mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm,管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物32.7mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例272(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32.7mg得到標題化合物19.3mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺= 70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：11.6分鐘 (實施例273) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇(光學活性體，實施例272之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例272(a)之鏡像異構物) 　　將以實施例272(a)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物35.4mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇(光學活性體，實施例272之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自273(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例272(a)之鏡像異構物)35.4mg得到標題化合物19.7mg。89.7%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC((使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=70:30:0.1，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：15.4分鐘 (實施例274) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲基溴化鎂之0.98M四氫呋喃溶液(4當量)及乙基溴化鎂之0.97M四氫呋喃溶液(6當量)取代乙基溴化鎂之0.97M四氫呋喃溶液(6當量)，並於室溫攪拌1小時以外，其餘使用與實施例232(b)相同之方法，自實施例186(b)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯57mg得到標題化合物10.6mg。 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自274(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物10.8mg。
(實施例275) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例206(a)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯21mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=90:10~70:30，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物9.9mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：5.8分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例275(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯8.0mg得到標題化合物5.3mg。
(實施例276) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例275之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例275(a)之鏡像異構物) 　　將以實施例275(a)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物10.9mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm,管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：11.6分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例275之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自276(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例275(a)之鏡像異構物)9.5mg得到標題化合物5.7mg。
(實施例277) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3-溴-1,1,1-三氟丙烷-2-醇取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.0mg得到標題化合物3.5mg。 (b)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例277(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(3,3,3-三氟-2-羥基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯3.5mg得到標題化合物2.8mg。
(實施例278) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.0mg得到標題化合物12.0mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例278(a)所得之tert-丁基 3-(4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯12.0mg得到標題化合物9.1mg。
(實施例279) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 2-溴乙酸酯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.0mg得到標題化合物20.4mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例279(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.4mg得到標題化合物20.0mg。 (c)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例279(b)所得之tert-丁基 3-(4-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.0mg得到標題化合物15.3mg。
(實施例280) 3-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二甲基丁烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1-((1-乙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用碳酸鉀9當量且使用乙基 2-溴-2-甲基丙酸酯9當量以外，其餘使用與實施例271(a)相同之方法，自實施例120(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯40m得到標題化合物33mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例280(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1-((1-乙氧基-2-甲基-1-氧代丙烷-2-基)氧基)-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯33mg得到標題化合物15mg。 (c)3-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二甲基丁烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例280(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((3-羥基-2,3-二甲基丁烷-2-基)氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15mg得到標題化合物11mg。
(實施例281) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例255(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯42mg得到標題化合物25mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例281(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物16mg。
(實施例282) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例232(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯36mg得到標題化合物30mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例282(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物12mg。
(實施例283) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用氫化鈉6當量以外，其餘使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例269(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15mg得到標題化合物10.8mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例283(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯10.8mg得到標題化合物8.6mg。
(實施例284) 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例8(a)相同之方法，自實施例269(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15mg得到標題化合物10.8mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 溴乙酸酯取代溴乙腈並於50℃攪拌以外，其餘使用與實施例73(a)相同之方法，自實施例284(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯182mg得到標題化合物136mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例284(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯67mg得到標題化合物46mg。 (d)1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例284(c)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-羥基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg得到標題化合物33mg。
(實施例285) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(3-(苄基氧基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3-(苄基氧基)環丁基 4-甲基苯磺酸酯取代溴化苄，並於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物83mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(3-羥基環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例285(a)所得之tert-丁基 3-(4-(3-(苄基氧基)環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯83mg得到標題化合物24mg。 (c)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例285(b)所得之tert-丁基 3-(4-(3-羥基環丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24mg得到標題化合物11mg。
(實施例286) 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例232(b)相同之方法，自實施例284(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯63mg得到標題化合物34mg。 (b)1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例286(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-4-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-羥基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯34mg得到標題化合物18mg。
(實施例287) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例8(a)相同之方法，自實施例187(a)所得之乙基 7-溴-2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯275mg得到標題化合物250mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例126(b)相同之方法，自實施例287(a)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯120mg得到標題化合物97mg。 (c)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例287(b)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg得到標題化合物38mg。 (d)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例287(c)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯37mg得到標題化合物31mg。
(實施例288) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例287(b)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯37mg得到標題化合物22mg。
(實施例289) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用肆(三苯基膦)鈀(0)(0.2當量)、2-(三丁基錫烷基)吡啶(8.0當量)，並以微波反應裝置(Biotage公司製)攪拌，於120℃攪拌2小時以外，其餘使用與實施例7(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物50mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例289(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯110mg得到標題化合物94mg作為粗生成物。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例289(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物94mg得到標題化合物42mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基溴化鎂之0.95M四氫呋喃溶液(6當量)以外，其餘使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例289(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯42mg得到標題化合物作為粗生成物。 (e)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例289(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物得到標題化合物24mg。
(實施例290) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例9(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物31mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例290(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物26mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例290(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物14mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例290(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14mg得到標題化合物9.9mg。 (e)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例290(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯9.9mg得到標題化合物5.2mg。
(實施例291) 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 (a)乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯 　　使用與實施例8(a)相同之方法，自實施例186(a)所得之乙基 7-溴2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯564mg得到標題化合物553mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例291(a)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯200mg得到標題化合物179mg。 (c)2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例291(b)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯79mg得到標題化合物64mg。
(實施例292) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例207(a)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯101mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm,管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速15 mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物32mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1 mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：7.8分鐘 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例292(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32mg得到標題化合物26mg。
(實施例293) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(實施例292之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(實施例292(a)之鏡像異構物) 　　將以實施例292(a)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物29mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：20.4分鐘 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(實施例292之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例293(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物22mg。
(實施例294) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用四氫基-2H-吡喃-4-基 4-甲基苯磺酸酯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50.0mg得到標題化合物59.4mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例294(a)所得之tert-丁基 3-(4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯59.4mg得到標題化合物39.7mg。
(實施例295) 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4-二氟-2-甲基丁烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(3-乙氧基-1,1-二氟-3-氧代丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用乙基 3-溴-3,3-二氟丙酸酯取代乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯以外，其餘使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50.0mg得到標題化合物41.3mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例295(a)所得之tert-丁基 3-(4-(3-乙氧基-1,1-二氟-3-氧代丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯41.3mg得到標題化合物14.4mg。 (c)4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4-二氟-2-甲基丁烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例295(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-3-羥基-3-甲基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14.4mg得到標題化合物9.2mg。
(實施例296) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例126(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20~50:50，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物19mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：8.2分鐘 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例296(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物15mg。
(實施例297) 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體，實施例296之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例296(a)之鏡像異構物) 　　將以實施例296(a)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物18mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：11.2分鐘 (b)2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體，實施例296之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例297(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體，實施例296(a)之鏡像異構物)18mg得到標題化合物14mg。
(實施例298) 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例291(b)所得之tert-丁基 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯98mg得到標題化合物95mg。 (b)2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例298(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯95mg得到標題化合物54mg。
(實施例299) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例232(b)相同之方法，自實施例287(a)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯80mg得到標題化合物19mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例299(a)所得之tert-丁基 3-(5-(1-羥基環丙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25mg得到標題化合物16mg。
(實施例300) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例201(a)相同之方法，自實施例287(a)所得之乙基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯270mg得到152mg標題化合物作為粗生成物。 (b)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例202(a)相同之方法，自實施例300(a)所得之粗生成物之tert-丁基 3-(5-(羥基甲基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯151mg得到標題化合物114mg。 (c)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例183(a)相同之方法，自實施例300(b)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯114mg得到標題化合物77mg。 (d)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例300(c)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯76mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物32mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：5.9分鐘 (e)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例300(d)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32mg得到標題化合物23mg。
(實施例301) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(實施例300之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯(實施例300(d)之鏡像異構物) 　　將以實施例300(c)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物31mg。99.9%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=70:30，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：17.3分鐘 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(實施例300之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例301(a)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物23mg。
(實施例302) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) (a)tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例102(a)相同之方法，自實施例291(a)所得之乙基 2-(8-(tert-丁氧基羰基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯350mg得到標題化合物之粗生成物241mg。 (b)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用三苯基膦4當量及(溴二氟甲基)三甲基矽烷4當量以外，其餘使用與實施例183(a)相同之方法，自實施例302(a)所得之tert-丁基 3-(5-甲醯基-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物240mg得到標題化合物196mg。 (c)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體) 　　將實施例302(b)所得之外消旋體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯103mg以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20~70:30，流速15mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物52mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：5.9分鐘 (d)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例302(c)所得之光學活性體之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯52mg得到標題化合物27mg。
(實施例303) 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例302之鏡像異構物) (a)tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例302(c)之鏡像異構物) 　　將以實施例302(c)純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物50mg。＞99.5%ee。分析條件：HITACHI公司製HPLC(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IA(粒子徑：5μm，管柱徑：f0.46cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇=80:20，流速1mL/min，檢出：UV254nm，溫度25℃)，保持時間：15.1分鐘 (b)1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例302之鏡像異構物) 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例303(a)所得之tert-丁基 3-(5-(2,2-二氟-1-羥基乙基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯(光學活性體，實施例302(c)之鏡像異構物)50mg得到標題化合物25mg。
(實施例304) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了以120℃攪拌15小時以外，其餘使用與實施例5(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物25mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例304(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯38mg得到標題化合物9.7mg。 (c)2-((2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙酸 　　除了在矽凝膠管柱層析之溶出溶媒中使用三氯甲烷~三氯甲烷：甲醇：氨水=4:1:0.1以外，其餘使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例304(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯90mg得到標題化合物91mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例304(c)所得之2-((2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙酸69mg溶解於三氯甲烷/乙醇=1/1(2.8mL)，於氬環境下添加三氟乙酸(320μL,30當量)，於60℃攪拌24小時。以TLC確認生成物後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液，停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥者過濾，將減壓濃縮所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯：己烷=1:9~乙酸乙酯：己烷=1:1)純化，得到標題化合物35mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例304(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯35mg得到標題化合物9.0mg。 (f)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例304(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯9.0mg得到標題化合物4.1mg。
(實施例305) 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環己烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((4-氧代環己基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用4-氧代環己基 4-甲基苯磺酸酯取代溴化苄，並於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯41mg得到標題化合物之粗生成物35mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((4-羥基環己基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用氫硼化鈉1當量以外，其餘使用與實施例155(c)相同之方法，自實施例305(a)所得之tert-丁基 3-(4-((4-氧代環己基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯41mg得到標題化合物22mg。 (c)4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環己烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例305(b)所得之tert-丁基 3-(4-((4-羥基環己基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物7.5mg。
(實施例306) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用4-甲基-2-(三丁基錫烷基)噻唑取代2-(三丁基錫烷基)呋喃以外，其餘使用與實施例6(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg得到標題化合物209mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例306(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯209mg得到標題化合物107mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例306(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯107mg得到標題化合物98mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例306(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯98mg得到標題化合物75mg。 (e)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例306(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯75mg得到標題化合物34mg。
(實施例307) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例3(a)相同之方法，自參考例24所得之7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇1.0g得到標題化合物590mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例8(a)相同之方法，自實施例307(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯300mg得到標題化合物212mg。 (c)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例307(b)所得之tert-丁基 3-(4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯212mg溶解於四氫呋喃(4.0mL)，添加1.0M四丁基氟化銨之四氫呋喃溶液(0.8mL,2.0當量)，於0℃攪拌1小時。以TLC確認生成物後，添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層以硫酸酐鎂乾燥者過濾，將減壓濃縮所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~乙酸乙酯：己烷=1:1)純化，得到標題化合物145mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例307(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯145mg得到標題化合物107mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例307(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54mg得到標題化合物34mg。 (f)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例307(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯34mg得到標題化合物9.8mg。
(實施例308) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例24所得之7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-硫醇1.0g得到標題化合物884mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例8(a)相同之方法，自實施例308(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯442mg得到標題化合物189mg。 (c)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例307(c)相同之方法，自實施例308(b)所得之tert-丁基 3-(4-((tert-丁基二甲基矽烷基)氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯189mg得到標題化合物115mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例308(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯115mg得到標題化合物111mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例308(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯56mg得到標題化合物36mg。 (f)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例308(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯36mg得到標題化合物14mg。
(實施例309) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(a)相同之方法，自實施例307(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54mg得到標題化合物29mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(b)相同之方法，自實施例309(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物16mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例309(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物16mg。 (d)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例309(c)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物7.6mg。
(實施例310) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例250(a)相同之方法，自實施例308(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯54mg得到標題化合物29mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例250(b)相同之方法，自實施例310(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(甲氧基(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物16mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例310(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-氧代丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯39mg得到標題化合物21mg。 (d)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例310(c)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物1.9mg。
(實施例311) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例249(a)相同之方法，自實施例307(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物54mg得到標題化合物35mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例311(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物11mg。
(實施例312) 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例249(a)相同之方法，自實施例308(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯68mg得到標題化合物37mg。 (b)2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例312(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯31mg得到標題化合物11mg。
(實施例313) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4,4-三氟-2-甲基丁烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((2-溴-3-乙氧基-1,1,1-三氟-3-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用乙基 2-溴-2,3,3,3-四氟丙酸酯取代乙基 2-溴-2,2-二氟乙酸酯以外，其餘使用與248(d)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50.0mg得到標題化合物75.8mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((3-乙氧基-1,1,1-三氟-3-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用10%鈀/碳(50mg)以外，其餘使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例313(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-溴-3-乙氧基-1,1,1-三氟-3-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯75.8mg得到標題化合物39.4mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例313(b)所得之tert-丁基 3-(4-((3-乙氧基-1,1,1-三氟-3-氧代丙烷-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯39.4mg得到標題化合物31.1mg。 (d)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4,4-三氟-2-甲基丁烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例313(c)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((1,1,1-三氟-3-羥基-3-甲基丁烷-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯6.4mg得到標題化合物5.2mg。
(實施例314) 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)四氫基-2H-硫吡喃 1,1-二氧化物 (a)tert-丁基 3-(4-((1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基 4-甲基苯磺酸酯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50.0mg得到標題化合物65.5mg。 (b)4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)四氫基-2H-硫吡喃 1,1-二氧化物 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例314(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1,1-二氧化物四氫基-2H-硫吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯65.5mg得到標題化合物52.5mg。
(實施例315) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例7(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1.4g得到標題化合物930mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用10%鈀/碳取代20%羥化鈀/碳(水分含量50%)，並使用乙醇及乙酸乙酯取代四氫呋喃，且於室溫攪拌以外，其餘使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例315(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯900mg得到標題化合物之粗生成物650mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例315(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物680mg得到標題化合物350mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了於室溫攪拌以外，其餘使用與實施例155(c)相同之方法，自實施例315(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯300mg得到標題化合物180mg。 (e)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　除了使用二氯甲烷取代三氯甲烷以外，其餘使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例315(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯180mg得到標題化合物100mg。
(實施例316) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例1(a)相同之方法，自參考例23所得之4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-硫醇2.0g得到標題化合物3.0g。 (b)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例5(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯101mg得到標題化合物40mg。 (c)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例316(b)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯40mg得到標題化合物31mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例316(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯31mg得到標題化合物34mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例316(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯34mg得到標題化合物16mg。 (f)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例316(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物9.9mg。
(實施例317) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例7(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯101mg得到標題化合物82mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例317(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯82mg得到標題化合物51mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例317(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯51mg得到標題化合物42mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例317(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯42mg得到標題化合物37mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例317(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯37mg得到標題化合物22mg。
(實施例318) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例306(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯100mg得到標題化合物101mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例318(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯101mg得到標題化合物69mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例318(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯69mg得到標題化合物66mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例318(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯66mg得到標題化合物14mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例318(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物5.7mg。
(實施例319) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用(5-氟基吡啶-2-基)硼酸取代tert-丁基 3-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用碳酸銫取代碳酸鉀，且使用實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg取代2-溴-5-氟基吡啶，並於N,N-二甲基甲醯胺中攪拌以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，得到標題化合物30mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例315(b)相同之方法，自實施例319(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯360mg得到標題化合物之粗生成物310mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例319(b)所得之tert-丁基 3-(7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物260mg得到標題化合物170mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了於室溫攪拌以外，其餘使用與實施例155(c)相同之方法，自實施例319(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯170mg得到標題化合物110mg。 (e)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例319(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯110mg得到標題化合物60mg。
(實施例320) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例15(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯2.0g得到標題化合物1.3g。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例315(b)相同之方法，自實施例320(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯900mg得到標題化合物之粗生成物250mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例320(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物1.4g得到標題化合物1.0g。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了於室溫攪拌以外，其餘使用與實施例155(c)相同之方法，自實施例320(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯350mg得到標題化合物250mg。 (e)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例320(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯250mg得到標題化合物130mg。
(實施例321) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例9(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯150mg得到標題化合物98mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例321(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯98mg得到標題化合物72mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例321(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯72mg得到標題化合物68mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例321(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯68mg得到標題化合物65mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例321(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯65mg得到標題化合物54mg。
(實施例322) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用1H-1,2,3-三唑取代1H-吡唑以外，其餘使用與實施例5(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯150mg得到標題化合物100mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例322(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯56mg得到標題化合物74mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例322(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯74mg得到標題化合物84mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例322(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯84mg得到標題化合物56mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例322(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯56mg得到標題化合物32mg。
(實施例323) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用(R)-四氫呋喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯取代溴化苄，並於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物33mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例323(a)所得之tert-丁基 3-(4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯33mg得到標題化合物19mg。
(實施例324) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用(S)-四氫呋喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯取代溴化苄，並於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物34mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例324(a)所得之tert-丁基 3-(4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯32mg得到標題化合物21mg。
(實施例325) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用環氧丙烷-3-基 4-甲基苯磺酸酯取代，並於60℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物26mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例325(a)所得之tert-丁基 3-(4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物8.9mg。
(實施例326) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇 (a)tert-丁基 3-(4-(二氟(2-甲基環氧乙烷-2-基)甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例250(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯101.3mg溶解於DMSO(1mL)，添加三甲基碘化亞碸(52.8mg,1.2當量)及tert-丁醇鉀(26.9mg, 1.2當量)，於室溫攪拌1小時。於反應液添加飽和氯化銨水溶液及乙酸乙酯，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物64.3mg。 (b)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇 　　除了於室溫攪拌一整夜以外，其餘使用與實施例1(c)相同之方法，自326(a)所得之tert-丁基 3-(4-(二氟(2-甲基環氧乙烷-2-基)甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯64.3mg得到標題化合物48.9mg。
(實施例327) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例10(a)相同之方法，自實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯1.0g得到標題化合物695mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用5-溴-1,2,4-噻二唑取代2-溴-5-氟基吡啶以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，自實施例327(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯101mg得到標題化合物60mg。 (c)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用甲醇取代四氫呋喃且使用甲酸銨取代氫以外，其餘使用與實施例248(c)相同之方法，自實施例327(b)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯59mg得到標題化合物24mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例327(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物20mg。 (e)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　於0.95M甲基溴化鎂之四氫呋喃溶液(0.36mL,10當量)中於0℃添加實施例327(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯19mg之四氫呋喃溶液0.5mL。升溫至室溫後攪拌2.5小時，添加飽和氯化銨水溶液停止反應，以乙酸乙酯萃取3次。將有機層減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物19mg。 (f)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例327(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物19mg得到標題化合物11mg。
(實施例328) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用3-溴-1-甲基-1H-吡唑取代2-溴-5-氟基吡啶以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，自實施例327(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯91mg得到標題化合物70mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例327(c)相同之方法，自實施例328(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯70mg得到標題化合物46mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例328(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯46mg得到標題化合物31mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例327(e)相同之方法，自實施例328(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯29mg得到標題化合物之粗生成物29mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例328(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物28mg得到標題化合物17mg。
(實施例329) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3M甲基溴化鎂之二乙基醚溶液取代0.95M甲基溴化鎂之四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例319(b)所得之tert-丁基 3-(7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯930mg得到標題化合物670mg。 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例329(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯150mg得到標題化合物80mg。
(實施例330) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(7-溴-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　將實施例316(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯996mg溶解於三氯甲烷(10mL)，於0℃添加1.0M三氯化硼之庚烷溶液(9.7mL,5當量)，於0℃攪拌1小時。添加甲醇及水，接著添加5N氫氧化鈉水溶液(4.4mL)及二-tert-丁基 二碳酸酯(0.49mL,1.1當量)，於室溫攪拌一整晩。進一步添加5N氫氧化鈉水溶液(1.6mL)，於室溫攪拌3小時後，添加5%硫酸氫鉀水溶液，以三氯甲烷萃取。將此減壓濃縮所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷~己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物589mg。 (b)tert-丁基 3-(7-溴-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例330(a)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯99mg得到標題化合物之粗生成物192mg。 (c)tert-丁基 3-(7-溴-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例327(e)相同之方法，自實施例330(b)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物192mg得到標題化合物58mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用2-(三丁基錫烷基)嘧啶取代2-(三丁基錫烷基)呋喃以外，其餘使用與實施例6(a)相同之方法，自實施例330(c)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯20mg得到標題化合物15mg。 (e)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例330(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯14mg得到標題化合物7.6mg。
(實施例331) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例10(a)相同之方法，自實施例330(c)所得之tert-丁基 3-(7-溴-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯299mg得到標題化合物之粗生成物361mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用3-溴-異噻唑取代2-溴-5-氟基吡啶以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，自實施例331(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物42mg得到標題化合物12mg。 (c)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例331(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯12mg得到標題化合物5.0mg。
(實施例332) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例10(b)相同之方法，自實施例331(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物40mg得到標題化合物11mg。 (b)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例332(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯10mg得到標題化合物8.3mg。
(實施例333) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　除了使用5-溴-3-甲基-1,2,4-噻二唑取代2-溴-5-氟基吡啶以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，自實施例331(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯之粗生成物36mg得到標題化合物17mg。 (b)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例333(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯16mg得到標題化合物7.0mg。
(實施例334) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例85(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯2.03g得到標題化合物2.26g。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.7mg溶解於甲苯(2.5mL)，添加鈉 三氟甲烷亞磺酸酯(31.2mg,2當量)、參(二亞苄丙酮)二鈀(0)(4.6mg,0.05當量)、2-二(tert-丁基)膦基-2’,4’,6’-三異丙基-3-甲氧基-6-甲基聯苯基(5.6mg,0.12當量)及參[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]胺(3μL,0.1當量)，於微波反應裝置(Biotage公司製)於150℃攪拌1小時。於反應液添加飽和氯化銨水溶液及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物19.7mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自334(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19.7mg得到標題化合物12.2mg。
(實施例335) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碳化睛 (a)tert-丁基 3-(4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.6mg溶解於N,N-二甲基甲醯胺(1mL)，添加氰化鋅(23.5mg,2當量)及肆(三苯基膦)鈀(0)(11.6mg,0.1當量)，於微波反應裝置(Biotage公司製)於130℃攪拌30分鐘。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物28.8mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碳化睛 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例335(a)所得之tert-丁基 3-(4-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28.8mg得到標題化合物20.7mg。
(實施例336) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-氯-5-三氟甲基吡啶取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物25mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例336(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24mg得到標題化合物19mg。
(實施例337) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-氟基吡啶取代溴化苄，並於90℃攪拌2.5小時，於100℃攪拌3天，進一步使用微波反應裝置(Biotage公司製)於120℃攪拌1小時以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物之粗生成物18mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例337(a)所得之tert-丁基 3-(4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物16mg得到標題化合物3.8mg。
(實施例338) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-溴嘧啶取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物12mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例338(a)所得之tert-丁基 3-(4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯11mg得到標題化合物7.1mg。
(實施例339) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-碘吡嗪取代溴化苄，並於90℃攪拌1.5小時，於115℃攪拌3小時以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22mg得到標題化合物24mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例339(a)所得之tert-丁基 3-(4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24mg得到標題化合物11mg。
(實施例340) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3-氯-6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物17mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例340(a)所得之tert-丁基 3-(4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物6.8mg。
(實施例341) (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(4-((5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 6-菸鹼酸氯取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物26mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例341(a)所得之tert-丁基 3-(4-((5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物17mg。 (c)(6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例341(b)所得之tert-丁基 3-(4-((5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物12mg。
(實施例342) (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(4-((5-(甲氧基羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 6-氯-5-(三氟甲基)菸鹼酸酯取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物39mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例342(a)所得之tert-丁基 3-(4-((5-(甲氧基羰基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯39mg得到標題化合物10mg。 (c)(6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例342(b)所得之tert-丁基 3-(4-((5-(羥基甲基)-3-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯8.8mg得到標題化合物7.1mg。
(實施例343) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-氯-5-(三氟甲氧基)吡啶取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物18mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例343(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物6.8mg。
(實施例344) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.6mg溶解於1,4-二噁烷(1mL)，添加環丙基硼酸(12.9mg,1.5當量)、肆(三苯基膦)鈀(0) (5.8mg,0.05當量)及2M碳酸鈉水溶液(0.2mL)，於100℃攪拌4小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後、將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物38.5mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例344(a)所得之tert-丁基 3-(4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯38.5mg得到標題化合物7.8mg。
(實施例345) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯109.3mg溶解於1,4-二噁烷(2mL)，添加鈉 甲硫醇(28.0mg,2當量)、參(二亞苄丙酮)二鈀(0) (18.3mg,0.1當量)及4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌(23.1mg,0.2當量)，於微波反應裝置(Biotage公司製)於150℃攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=2:1)純化，得到標題化合物58.1mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例345(a)所得之tert-丁基 3-(4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯44.5mg得到標題化合物28.7mg。
(實施例346) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例345(a)所得之tert-丁基 3-(4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯53.0mg溶解於三氯甲烷(1mL)，添加mCPBA (29.3mg,1當量)，於室溫攪拌1小時。於反應液中添加碳酸氫鈉水溶液，以三氯甲烷萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇=9:1)純化，得到標題化合物50.2mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例346(a)所得之tert-丁基 3-(4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50.2mg得到標題化合物27.5mg。
(實施例347) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用mCPBA2當量以外，其餘使用與實施例346(a)相同之方法，自實施例345(a)所得之tert-丁基 3-(4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯79.3mg得到標題化合物71.2mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例347(a)所得之tert-丁基 3-(4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯71.2mg得到標題化合物54.9mg。
(實施例348) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-巰基乙醇及三乙基胺取代鈉 甲硫醇以外，其餘使用與實施例345(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.6mg得到標題化合物49.5mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例348(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯38.0mg得到標題化合物24.0mg。
(實施例349) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)亞磺醯基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例346(a)相同之方法，自實施例348(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯47.5mg得到標題化合物43.7mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)亞磺醯基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例349(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯43.7mg得到標題化合物25.8mg。
(實施例350) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)磺醯基)乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例347(a)相同之方法，自實施例348(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.6mg得到標題化合物42.8mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)磺醯基)乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例350(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯42.8mg得到標題化合物27.9mg。
(實施例351) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯124.3mg溶解於四氫呋喃(3mL)，添加3-溴-3,3-二氟丙烯(71μL,1.5當量)、氫化鈉(18mg,1.5當量)、乙酸鈀(II) (6.7mg,0.1當量)及三苯基膦(26.9mg,0.4當量)，於室溫攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物132.7mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例351(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30.0mg得到標題化合物11.8mg。
(實施例352) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-溴-5-(甲基磺醯基)吡啶取代溴化苄，並於90℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物29mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例352(a)所得之tert-丁基 3-(4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg得到標題化合物9.6mg。
(實施例353) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)2,4,6-三氯苯基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg及2,4,6-三氯苯基 甲酸酯(85mg,2當量)、乙酸鈀(II)(3.5mg,0.05當量)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌(12.1mg,0.1當量)溶解於甲苯(2mL)，添加三乙基胺(51μL,2當量)，於微波反應裝置(Biotage公司製)於150℃攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水，以乙酸乙酯萃取，將有機層以蒸餾水洗淨後，以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:0~1:1)純化，得到標題化合物28mg。 (b)tert-丁基 3-(4-((2-甲氧基乙基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例353(a)所得之2,4,6-三氯苯基 2-(6-(tert-丁氧基羰基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯28mg溶解於乙腈(0.5mL)，添加2-甲氧基乙烷-1-胺(8μL,2當量)，加熱還流2小時。於反應液添加乙酸乙酯及蒸餾水，將有機層減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物25mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例353(b)所得之tert-丁基 3-(4-((2-甲氧基乙基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物23mg得到標題化合物12mg。
(實施例354) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-胺甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用7N氨水之甲醇溶液取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物20mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例354(a)所得之tert-丁基 3-(4-胺甲醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物19mg得到標題化合物7.7mg。
(實施例355) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-胺基乙烷-1-醇取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物16mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例355(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物16mg得到標題化合物6.2mg。
(實施例356) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-(甲基胺基)乙烷-1-醇取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物16mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例356(a)所得之tert-丁基 3-(4-((2-羥基乙基)(甲基)胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物16mg得到標題化合物11mg。
(實施例357) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(環丙基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用環丙烷胺取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物22mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例357(a)所得之tert-丁基 3-(4-(環丙基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物20mg得到標題化合物4.3mg。
(實施例358) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-乙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(乙基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用乙烷胺取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物22mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-乙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例358(a)所得之tert-丁基 3-(4-(乙基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物21mg得到標題化合物6.4mg。
(實施例359) (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(4-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用嗎啉取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯16mg得到標題化合物之粗生成物38mg。 (b)(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例359(a)所得之tert-丁基 3-(4-(嗎啉-4-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物38mg得到標題化合物9.9mg。
(實施例360) (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吡咯啶-1-基)甲酮 (a)tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用吡咯啶取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物之粗生成物22mg。 (b)((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吡咯啶-1-基)甲酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例360(a)所得之tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-羰基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物22mg得到標題化合物9.5mg。
(實施例361) N-苄基-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用苯基甲胺取代2-甲氧基乙烷-1-胺以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物之粗生成物26mg。 (b)N-苄基-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例361(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物26mg得到標題化合物11mg。
(實施例362) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-3-甲基丁烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3M異丙基氯化鎂之二乙基醚溶液(20當量)取代0.95M甲基溴化鎂之四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯200mg得到標題化合物150mg。 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-3-甲基丁烷-2-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例362(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-3-甲基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯150mg得到標題化合物90mg。
(實施例363) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用(5-氯吡啶-2-基)硼酸取代(5-氟基吡啶-2-基)硼酸，使用乙酸鈀(II)取代肆(三苯基膦)鈀(0)，並添加氯化銅(I)(1當量)及1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵(0.1當量)以外，其餘使用與實施例319(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯1g得到標題化合物500mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例330(a)相同之方法，自實施例363(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯180mg得到標題化合物之粗生成物200mg。 (c)tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例363(b)所得之tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-羥基苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物200mg得到標題化合物45mg。 (d)tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3M甲基溴化鎂之二乙基醚溶液取代0.95M甲基溴化鎂之四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例363(c)所得之tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg得到標題化合物20mg。 (e)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例363(d)所得之tert-丁基 3-(7-(5-氯吡啶-2-基)-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物8mg。
(實施例364) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇(光學活性體) 　　實施例326(b)所得之外消旋體之3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇109.0mg以YMC公司製Multiple製備型HPLC(LC-forte/R)(使用管柱：DAICEL CHIRALPAK IC(粒子徑：5μm，管柱徑：f2cm，管柱長：25cm)，展開溶媒，己烷：異丙基乙醇：二乙基胺=50:50:0.1，流速19.8mL/min，檢出：UV254nm)純化，將保持時間較短之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物26.8mg。
(實施例365) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇(光學活性體，實施例364之鏡像異構物) 　　將以實施例364純化且保持時間較長之波峰的片斷濃縮，得到標題化合物27.3mg。
(實施例366) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸 　　將實施例113所得之乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯16mg與羥化鋰･一水合物(17mg,10當量)溶解於四氫呋喃(0.2mL)及蒸餾水(0.2mL)，於室溫攪拌4天。藉由將反應液減壓濃縮所得之殘渣以Gilson公司製製備型HPLC(使用管柱：Sepax GP-C18(粒子徑：5μm，管柱徑：f2.12cm，管柱長：10cm)，展開溶媒，水：乙腈=90:10~10:90，流速15mL/min，檢出波長：UV254nm)純化，得到標題化合物14mg。
(實施例367) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(羥基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用羥基胺･一水合物取代2-甲氧基乙烷-1-胺，進一步添加三乙基胺(2當量)以外，其餘使用與實施例353(b)相同之方法，自實施例353(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-((2,4,6-三氯苯甲醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物20mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例367(a)所得之tert-丁基 3-(4-(羥基胺甲醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物20mg得到標題化合物11mg。
(實施例368) 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇 　　將實施例195所得之2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇20mg溶解於三氯甲烷(0.5mL)，添加mCPBA(約30%含水)(17.1mg,1.5當量)，於室溫攪拌1.5小時後，進一步添加mCPBA(約30%含水)(16.5mg,1.5當量)，於室溫攪拌1.5小時。於反應液添加甲醇(0.5mL)及碳酸鉀(36mg,6當量)，進一步攪拌一整晩。於反應液添加蒸餾水及三氯甲烷後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇=9:1)純化，得到標題化合物9.7mg。
(實施例369) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯28mg、碳酸銫(28mg,1.5當量)、乙酸鈀(II)(2.0mg,0.1當量)、2,2’-雙(二苯基次膦醯)-1,1’-聯萘(4.1mg,0.1當量)溶解甲苯(0.5mL)，添加嗎啉(6μL,1.2當量)，加熱還流一整晚。將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:0~1:1)純化，得到標題化合物10mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例369(a)所得之tert-丁基 3-(4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物10mg得到標題化合物6.0mg。
(實施例370) 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟丙烷-1,2-二醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例351(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.5mg溶解於丙酮-水(1mL)，添加4-甲基嗎啉 N-氧化物(8.8mg,1.5當量)、四氧化鋨(4%水溶液)(25μL,0.05當量)，於室溫攪拌24小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:4)純化，得到標題化合物19.4mg。 (b)3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟丙烷-1,2-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例370(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,3-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯22.8mg得到標題化合物16.4mg。
(實施例371) 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇 　　將實施例248所得之1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇211.2mg溶解於三氯甲烷(5mL)，添加mCPBA(約30%含水)(184.9mg,1.5當量)，於室溫攪拌1小時後，於反應液添加甲醇(5mL)及碳酸鉀(207.3mg,3當量)，進一步攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水及三氯甲烷後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(乙酸乙酯：甲醇=9:1)純化，得到標題化合物83.3mg。
(實施例372) 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇(光學活性體) 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例251所得之1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體)40.8mg得到標題化合物13.5mg。
(實施例373) 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇(實施例372之鏡像異構物) 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例252所得之1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇(光學活性體，實施例251之鏡像異構物)40.8mg得到標題化合物16.9mg。
(實施例374) 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例249所得之2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇39.4mg得到標題化合物9.3mg。
(實施例375) 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例1所得之2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑43.0mg得到標題化合物16.9mg。
(實施例376) (2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(4-((3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 2-菸鹼酸氯取代溴化苄，並於120℃攪拌以外，其餘使用與參考例23(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯51mg得到標題化合物26mg。 (b)甲基 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)菸鹼酸酯 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例376(a)所得之tert-丁基 3-(4-((3-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯18mg得到標題化合物11mg。 (c)(2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例376(b)所得之甲基 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)菸鹼酸酯11mg得到標題化合物4.6mg。
(實施例377) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2,2-二醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例250(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2,2-二羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30.0mg得到標題化合物16.1mg。
(實施例378) 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇(光學活性體) 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例118所得之1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體)41.0mg得到標題化合物16.4mg。
(實施例379) 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇(實施例378之鏡像異構物) 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例119所得之1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇(光學活性體，實施例118之鏡像異構物)41.0mg得到標題化合物15.7mg。
(實施例380) 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例29所得之2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑20mg得到標題化合物4.4mg。
(實施例381) 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例177所得之2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇21mg得到標題化合物6.0mg。
(實施例382) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用環丙烷胺取代嗎啉，使用乙酸鈀(II)0.2當量，並於微波反應裝置(Biotage公司製)於120℃攪拌1小時以外，其餘使用與實施例369(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物23mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例382(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物8.8mg。
(實施例383) 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例202所得之1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇20mg得到標題化合物6.2mg。
(實施例384) 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇 　　使用與實施例371相同之方法，自實施例181所得之1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇20mg得到標題化合物6.9mg。
(實施例385) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯566.8mg溶解於1,4-二噁烷(10mL)，添加三異丙基矽烷硫醇(444μL,2當量)、三乙基胺(289μL,2當量)、參(二亞苄丙酮)二鈀(0)(95.0mg,0.1當量)及4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌(120.0mg,0.2當量)，於微波反應裝置(Biotage公司製)於150℃攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，進行矽藻土過濾後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣溶解於乙腈(10mL)，添加1M鹽酸水溶液(2mL)及N-氯琥珀醯亞胺(553.9mg,4當量)，於室溫攪拌1小時。於反應液中添加碳酸氫鈉水溶液，以三氯甲烷萃取後，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物364.2mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(N-(2-羥基乙基)胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg溶解於乙腈(1mL)，添加2-胺基乙醇(9μL,3當量)，於室溫攪拌1小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，將有機層以硫酸酐鈉乾燥，將此過濾。將濾液減壓濃縮，將所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:4)純化，得到標題化合物26.1mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例385(b)所得之tert-丁基 3-(4-(N-(2-羥基乙基)胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26.1mg得到標題化合物13.8mg。
(實施例386) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(N-甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用40%甲基胺之甲醇溶液取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物24.6mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例386(a)所得之tert-丁基 3-(4-(N-甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.6mg得到標題化合物17.1mg。
(實施例387) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-甲氧基乙基胺取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物26.8mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例387(a)所得之tert-丁基 3-(4-(N-(2-甲氧基乙基)胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26.8mg得到標題化合物19.8mg。
(實施例388) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用二甲基胺鹽酸鹽取代2-胺基乙醇，並添加三乙基胺1.5當量以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物25.3mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例388(a)所得之tert-丁基 3-(4-(N,N-二甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25.3mg得到標題化合物15.9mg。
(實施例389) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-(甲基胺基)乙醇取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物25.3mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例389(a)所得之tert-丁基 3-(4-(N-(2-羥基乙基)-N-甲基胺磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯25.3mg得到標題化合物19.5mg。
(實施例390) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用吡咯啶取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物26.6mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例390(a)所得之tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26.6mg得到標題化合物18.8mg。
(實施例391) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用嗎啉取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯24.8mg得到標題化合物27.4mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例391(a)所得之tert-丁基 3-(4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯27.4mg得到標題化合物20.6mg。
(實施例392) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例249(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯30mg得到標題化合物28mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例392(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯26mg得到標題化合物19mg。
(實施例393) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例102(e)相同之方法，自實施例248(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物30mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例393(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯29mg得到標題化合物9.5mg。
(實施例394) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用1-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吡唑取代(5-氯吡啶-2-基)硼酸以外，其餘使用與實施例363(a)相同之方法，自實施例248(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-溴苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物80mg。 (b)tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例315(b)相同之方法，自實施例394(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苄基氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯80mg得到標題化合物50mg。 (c)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例394(b)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物30mg。 (d)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例394(c)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯120mg得到標題化合物120mg。 (e)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例394(d)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯120mg得到標題化合物50mg。
(實施例395) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丁烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用3M乙基溴化鎂之二乙基醚溶液(20當量)取代0.95M甲基溴化鎂之四氫呋喃溶液以外，其餘使用與實施例248(e)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物90mg。 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丁烷-2-醇 　　使用與實施例315(e)相同之方法，自實施例395(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丁氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯90mg得到標題化合物30mg。
(實施例396) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用28%氨水取代2-胺基乙醇以外，其餘使用與實施例385(b)相同之方法，自實施例385(a)所得之tert-丁基 3-(4-(氯磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯23.4mg得到標題化合物20.1mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例396(a)所得之tert-丁基 3-(4-胺磺醯基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.1mg得到標題化合物15.9mg。
(實施例397) 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)哌啶-4-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(4-羥基哌啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用4-羥基哌啶取代嗎啉以外，其餘使用與實施例369(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.7mg得到標題化合物20.7mg。 (b)1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)哌啶-4-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例397(a)所得之tert-丁基 3-(4-(4-羥基哌啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20.7mg得到標題化合物9.9mg。
(實施例398) 4-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基嗎啉 1,1-二氧化物 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氧化物硫基嗎啉基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用硫基嗎啉 1,1-二氧化物取代嗎啉以外，其餘使用與實施例369(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯82.0mg得到標題化合物68.2mg。 (b)4-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基嗎啉 1,1-二氧化物 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例398(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氧化物硫基嗎啉基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯68.2mg得到標題化合物40.4mg。
(實施例399) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-溴-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-溴-4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯99mg溶解於四氫呋喃(2mL)，添加N-溴琥珀醯亞胺(51mg,1.1當量)，於室溫攪拌3.5小時。於反應液添加蒸餾水，以乙酸乙酯萃取。將有機層減壓濃縮所得之殘渣以矽凝膠管柱層析(己烷：乙酸乙酯=1:0~1:4)純化，得到標題化合物60mg。 (b)tert-丁基 3-(5-溴-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例399(a)所得之tert-丁基 3-(5-溴-4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物45mg。 (c)tert-丁基 3-(5-溴-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例327(e)相同之方法，自實施例399(b)所得之tert-丁基 3-(5-溴-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯45mg得到標題化合物36mg。 (d)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-溴-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例399(c)所得之tert-丁基 3-(5-溴-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯12mg得到標題化合物7.7mg。
(實施例400) 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(5-氯-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用N-氯琥珀醯亞胺取代N-溴琥珀醯亞胺，並添加p-甲苯磺酸 一水合物0.1當量以外，其餘使用與實施例399(a)相同之方法，自實施例248(e)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物58mg。 (b)1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例400(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯57mg得到標題化合物37mg。
(實施例401) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(5-氯-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例400(a)相同之方法，自實施例249(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物64mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例401(a)所得之tert-丁基 3-(5-氯-4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯62mg得到標題化合物25mg。
(實施例402) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲醇取代乙醇及乙酸乙酯，並使用鈀/碳10重量%以外，其餘使用與實施例315(b)相同之方法，自實施例351(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物17mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例402(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物16mg得到標題化合物11mg。
(實施例403) 4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-(溴二氟甲基)苯并[d]噁唑取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例248(c)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯31mg得到標題化合物23mg。 (b)4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例403(a)所得之tert-丁基 3-(4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯23mg得到標題化合物11mg。
(實施例404) 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例248(d)相同之方法，自實施例81(a)所得之tert-丁基 3-(4-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯72mg得到標題化合物77mg。 (b)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例250(c)相同之方法，自實施例404(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯49mg得到標題化合物34mg。 (c)2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例404(b)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯32mg得到標題化合物21mg。
(實施例405) 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯 　　使用與實施例327(e)相同之方法，自實施例404(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯44mg得到標題化合物25mg。 (b)1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例405(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯23mg得到標題化合物14mg。
(實施例406) (E)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 (E)-3-(4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將參(二亞苄丙酮)二鈀(0)(2.0mg,0.015當量)、三-tert-丁基鏻 四氟氟硼酸酯(1.6mg,0.03當量)溶解於1,4-二噁烷(1mL)，添加實施例351(a)所得之tert-丁基 3-(4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯52mg、3-溴吡啶(9.9μL,1當量)及N,N-二環己基甲基胺(24μL,1.1當量)，於室溫攪拌整夜。於40℃攪拌3小時，於80℃攪拌3小時，於100℃攪拌3天後，進一步加熱還流2天。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯後，將有機層以減壓濃縮所得之殘渣以製備型TLC(展開溶媒，己烷：乙酸乙酯=1:1)純化，得到標題化合物之粗生成物46mg。 (b)(E)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例406(a)所得之tert-丁基 (E)-3-(4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物46mg得到標題化合物3.7mg。
(實施例407) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　將實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg溶解於甲醇(0.4mL)，添加2-(甲基胺基)乙烷-1-醇(30μL,10當量)，於室溫攪拌1.5小時。於反應液添加蒸餾水及乙酸乙酯，將有機層減壓濃縮，得到標題化合物之粗生成物22mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例407(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)(甲基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物22mg得到標題化合物6.5mg。
(實施例408) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N,N-二甲基乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(2-(二甲基胺基)-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用二甲基胺之2.0M四氫呋喃溶液取代2-(甲基胺基)乙烷-1-醇，並使用四氫呋喃取代甲醇以外，其餘使用與實施例407(a)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物24mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N,N-二甲基乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例408(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-(二甲基胺基)-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物22mg得到標題化合物17mg。
(實施例409) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-嗎啉基乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用嗎啉取代2-(甲基胺基)乙烷-1-醇，並使用乙腈取代甲醇以外，其餘使用與實施例407(a)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19mg得到標題化合物14mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-嗎啉基乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例409(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-嗎啉基-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯14mg得到標題化合物5.4mg。
(實施例410) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用7N氨水之甲醇溶液取代2-(甲基胺基)乙烷-1-醇以外，其餘使用與實施例407(a)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物22mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例410(a)所得之tert-丁基 3-(4-(2-胺基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物20mg得到標題化合物7.6mg。
(實施例411) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)乙醯胺 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-胺基乙烷-1-醇取代嗎啉以外，其餘使用與實施例409(a)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯21mg得到標題化合物之粗生成物25mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)乙醯胺 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例411(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-((2-羥基乙基)胺基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物25mg得到標題化合物12mg。
(實施例412) 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)乙烷-1-酮 (a)tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用三亞甲亞胺-3-醇鹽酸鹽(2當量)取代2-(甲基胺基)乙烷-1-醇，並添加三乙基胺(4當量)以外，其餘使用與實施例407(a)相同之方法，自實施例248(d)所得之tert-丁基 3-(4-(2-乙氧基-1,1-二氟-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯20mg得到標題化合物之粗生成物24mg。 (b)2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)乙烷-1-酮 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例412(a)所得之tert-丁基 3-(4-(1,1-二氟-2-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)-2-氧代乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯之粗生成物24mg得到標題化合物14mg。
(實施例413) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用三乙基胺取代二異丙基乙基胺，並使用二氯甲烷-四氫呋喃(1:1)作為反應溶媒以外，其餘使用與實施例256(b)相同之方法，自實施例64所得之2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇480mg得到標題化合物500mg。 (b)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯，並於110℃攪拌以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例413(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物50mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例413(b)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯50mg得到標題化合物25mg。
(實施例414) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用環丁基硼酸取代環丙基硼酸以外，其餘使用與實施例344(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯54.6mg得到標題化合物19.9mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例414(a)所得之tert-丁基 3-(4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯19.9mg得到標題化合物13.4mg。
(實施例415) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用吡咯啶取代嗎啉以外，其餘使用與實施例369(a)相同之方法，自實施例334(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯82.0mg得到標題化合物15.6mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例415(a)所得之tert-丁基 3-(4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯15.6mg得到標題化合物12.4mg。
(實施例416) (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 (a)tert-丁基 3-(5-((5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用甲基 6-菸鹼酸氯取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯，並於110℃攪拌以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例413(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯150mg得到標題化合物100mg。 (b)tert-丁基 3-(5-((5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與參考例17相同之方法，自實施例416(a)所得之tert-丁基 3-(5-((5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物60mg。 (c)(6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例416(b)所得之tert-丁基 3-(5-((5-(羥基甲基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯60mg得到標題化合物10mg。
(實施例417) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碳化睛 (a)tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用三乙基胺取代二異丙基胺以外，其餘使用與實施例85(a)相同之方法，自實施例413(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯250mg得到標題化合物270mg。 (b)tert-丁基 3-(5-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　使用與實施例335(a)相同之方法，自實施例417(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物40mg。 (c)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碳化睛 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例417(b)所得之tert-丁基 3-(5-氰基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯35mg得到標題化合物11mg。
(實施例418) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用吡啶-3-基硼酸取代tert-丁基 3-(5-氯-7-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-羧酸酯，使用實施例417(a)所得之tert-丁基 3-(7-(噻唑-2-基)-5-(((三氟甲基)磺醯基)氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯270mg取代2-溴-5-氟基吡啶，並於120℃攪拌以外，其餘使用與實施例10(b)相同之方法，得到標題化合物85mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例418(a)所得之tert-丁基 3-(5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物33mg。
(實施例419) 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 (a)tert-丁基 3-(5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯 　　除了使用溴環丁烷取代四氫基-2H-吡喃-3-基 4-甲基苯磺酸酯，並於65℃攪拌以外，其餘使用與實施例262(a)相同之方法，自實施例413(a)所得之tert-丁基 3-(5-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯100mg得到標題化合物90mg。 (b)2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑 　　使用與實施例1(c)相同之方法，自實施例419(a)所得之tert-丁基 3-(5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-羧酸酯90mg得到標題化合物25mg。
以下，表1~表3為參考例化合物，表4~表56為實施例化合物。進而，表中亦有表示各化合物之ESI-MS及1H NMR所得之分析結果。
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(試驗例1 PDE4阻礙評價) 　　PDE4阻礙活性是使用鄰近閃爍分析技術(Scintillation Proximity Assay(SPA))並如以下來測定。將溶解於二甲基亞碸之檢體化合物以包含50mM Tris-HCl，pH7.4，8.3mM MgCl2 ，1.7mM EGTA，3mg/mL牛血清白蛋白(BSA)之反應用緩衝溶液稀釋10倍後，將此添加10μL至96孔之測定盤。進而，添加以反應用緩衝溶液稀釋375倍之PDE4 50μL後，添加以反應用緩衝溶液稀釋1000倍之[2,8-3 H]-腺苷酸-3’,5’-環磷酸酯三乙銨鹽40μL，於室溫靜置120分鐘。之後，添加包含200mM之ZnSO4 之RNA binding YSi-SPA Beads懸濁液50μL，於室溫靜置15分鐘，使酵素反應生成物吸著於Beads上。之後，以96孔盤用液體閃爍計數器測量放射活性。將不添加酵素製品僅添加反應用緩衝溶液者作為對照組，將有添加酵素製品但僅添加二甲基亞碸取代檢體溶液者作為控制組，相對於被驗化合物之控制組的阻礙率由以下之計算式來計算。 阻礙率(%)={1-(各檢體添加時之數值-對照組值)/ (控制組值-對照組值)}×100 　　且，被驗化合物之PDE4阻礙活性(50%阻礙率中之濃度)是基於各濃度中之阻礙率來算出阻礙曲線。
藉由上述方法來測定被驗化合物之PDE4阻礙活性(50%阻礙率中之濃度)。測定結果是根據A：未滿100nM，B：100nM以上且未滿1000nM，C：1000nM以上之基準來評價。將結果表示於表57~表68。
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(試驗例2 肝代謝安定性評價(老鼠肝微粒體法)) 　　相對於老鼠肝微粒體中之代謝的安定性由以下方法來評價。 　　於100mM磷酸鉀緩衝液(pH7.4)中，將肝微粒體(反應時濃度0.5mg/mL)、被驗物質(反應時濃度1μM)於37度中預保溫。5分鐘後，混合NADPH(反應時濃度1mM)之100mM磷酸鉀緩衝(pH7.4)溶液並開始反應。經過一定時間後，於反應溶液中混合乙腈來停止反應。且，將反應時間設為0及30分鐘，以LC-MS測定各時間的藥物濃度測定，自0分鐘之值與30分鐘之值藉由以下計算式計算被驗化合物之殘存率。 殘存率(%)=(30分鐘之值/0分鐘之值)×100 　　藉由上述方法，測定被驗化合物之老鼠肝微粒體代謝安定性(反應30分鐘之殘存率)。測定結果基於A：殘存率75%以上，B：60%以上且未滿75%，C：45%以上且未滿60%，D：未滿45%之基準來評價。將結果表示於表69。
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[產業上之可利用性]
如以上說明，藉由本發明，能夠提供一種具有優異之PDE4阻礙活性，且代謝安定性優異之新穎化合物及其藥理學上所容許之鹽。
Figure 106145711-A0101-11-0002-2

Claims (7)

  1. 一種下述一般式(1)所表示之化合物或其藥理學上所容許之鹽，
    Figure 03_image149
    [式(1)中， 　　R1 及R2 亦可相同亦可相異，各自表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基、亦可經取代之 C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之C6-10 單環或多環式芳基氧基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環或二環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R3 表示氫原子， 　　R4 表示亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式雜環基， 　　X表示下述式：-CH2 -、-CH2 -CH2 -、-CH2 -CH2 -CH2 -、或-CH2 -O-CH2 -所表示之基， 　　Z表示氫原子或羥基]。
  2. 如請求項1之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中， 　　前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。
  3. 如請求項1之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中， 　　前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基[二C1-6 烷基胺磺醯基內的2個C1-6 烷基亦可與相鄰之氮原子成為一體並形成吡咯啶-1-基或嗎啉基]、胺磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環式芳烷基胺基羰基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基、或亦可經取代之羥基胺基羰基， 　　R2 表示氫原子。
  4. 如請求項1之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中， 　　前述一般式(1)中， 　　R1 表示氫原子， 　　R2 表示氫原子、鹵原子、羥基、羧基、氰基、亦可經取代之C1-6 烷基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環基、亦可經取代之C1-6 醯基胺基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基、亦可經取代之C2-6 烯基氧基、亦可經取代之C1-6 烷基氧基C1-6 烷基、亦可經取代之C3-7 環烷基氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式芳香族性雜環氧基、亦可經取代之包含選自氧原子、氮原子及硫原子中1~4個雜原子之4~10員之單環式非芳香族性雜環氧基、亦可經取代之C1-6 烷基硫基、亦可經取代之C1-6 烷基磺醯基、亦可經取代之C1-6 烷基亞磺醯基、亦可經取代之單C1-6 烷基胺磺醯基、亦可經取代之二C1-6 烷基胺磺醯基、胺磺醯基、亦可經取代之 C1-6 烷基羰基、胺基羰基、亦可經取代之1-(C1-6 烷基氧基)亞胺基C1-6 烷基、胺基羰基、亦可經取代之單C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之二C1-6 烷胺基羰基、亦可經取代之 C3-7 環烷基胺基羰基、亦可經取代之C7-11 單環或多環式芳烷基胺基羰基、或亦可經取代之C1-6 烷基氧基羰基。
  5. 如請求項1之化合物或其藥理學上所容許之鹽，其中，前述一般式(1)所表示之化合物為 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(呋喃-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噁唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(5-氟基吡啶-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 7-(5-氯-7-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 7-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 7-(5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-異丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 N-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碸基醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-異丙氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(環氧丙烷-3-基甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)甲基)丙烷-1,3-二醇、 5-(丙烯基氧基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙腈、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-甲氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)乙腈、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3-甲氧基丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4,7-二(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3-氧雜-7,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-7-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(哌啶-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 N-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N-甲基乙醯胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(嗎啉基甲基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-N,N-二甲基甲胺、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)甲醇、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(哌啶-1-基)甲酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙酸乙酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (R)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 (S)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(甲氧基甲基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑、 乙基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 乙基 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸酯、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧酸、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-羧醯胺、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)(3-羥基-3-(三氟甲基)三亞甲亞胺-1-基)甲酮、 (2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)甲醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2,2-二氟-1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (E)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (E)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 (Z)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)乙烷-1-酮 O-甲基肟、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-甲氧基乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2,2,2-三氟乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-乙氧基-2,2,2-三氟乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙烷-1-醇、 2-(1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙腈、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基乙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(1-((1H-四唑-5-基)甲氧基)-2,2,2-三氟乙基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙烷-1,1-二醇、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (R)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 (S)-2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(1,1,1-三氟-2-甲氧基丙烷-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 甲基 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸酯 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)丙烷-2-醇、 1-(2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,9-二氮雙環[3.3.1]壬烷-3-基)-4-(1-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)乙烷-1-酮、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (R)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 (S)-1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙酸、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)乙醯胺、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)丙烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-碳化睛、 2-(3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁基)丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(二氟甲氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2,3-二甲基丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-(2-甲氧基-2-甲基丙氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-((1-甲氧基環丙基)甲氧基)乙基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(1-甲氧基環丙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)-2-甲基丙烷-2-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環丁烷-1-醇、 1-((1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)-2,2,2-三氟乙氧基)甲基)環丙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 2-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((四氫基-2H-吡喃-4-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4-二氟-2-甲基丁烷-2-醇、 2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-5-(2-甲氧基丙烷-2-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)環丙烷-1-醇、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (R)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 (S)-1-(2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-5-基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)環己烷-1-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-4-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-4,4,4-三氟-2-甲基丁烷-2-醇、 4-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)四氫基-2H-硫吡喃 1,1-二氧化物、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(4-甲基噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1H-吡唑-1-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噁唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((S)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(((R)-四氫呋喃-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(環氧丙烷-3-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(嘧啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(異噻唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(5-氟基吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((三氟甲基)磺醯基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嘧啶-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡嗪-2-基氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((6-甲基-4-(三氟甲基)噠嗪-3-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-4-((5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基硫基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基亞磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(甲基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)亞磺醯基)乙烷-1-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)磺醯基)乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((5-(甲基磺醯基)吡啶-2-基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-環丙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-乙基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(嗎啉基)甲酮、 (2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)(吡咯啶-1-基)甲酮、 N-苄基-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-3-甲基丁烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(5-氯吡啶-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 (R)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 (S)-3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟-2-甲基丙烷-1,2-二醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧酸、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-羥基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-羧醯胺、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-嗎啉基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-3,3-二氟丙烷-1,2-二醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (R)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 (S)-3-(4-(1,1-二氟-2-羥基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(4-(1,1-二氟-2-羥基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-氯-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丙烷-2,2-二醇、 (R)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 (S)-3-(7-(噻唑-2-基)-4-(2,2,2-三氟-1-羥基乙基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-6-醇、 3-(5-(2-羥基丙烷-2-基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 3-(5-(1-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯并[d]噁唑-2-基)-3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-8-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-甲氧基乙基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N,N-二甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-N-(2-羥基乙基)-N-甲基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(嗎啉基磺醯基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基乙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟-2-甲氧基-2-甲基丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟丁烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-碸基醯胺、 1-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)哌啶-4-醇、 4-(2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)硫基嗎啉 1,1-二氧化物、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-溴-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 1-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-氯-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(1,1-二氟丙氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 4-(苯并[d]噁唑-2-基二氟甲氧基)-2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙烷-1-醇、 1-((2-(3,8-二氮雙環[3.2.1]辛烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-((1,1-二氟-3-(吡啶-3-基)丙烯基)氧基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)-N-甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N,N-二甲基乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-嗎啉基乙烷-1-酮、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-N-(2-羥基乙基)乙醯胺、 2-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-2,2-二氟-1-(3-羥基三亞甲亞胺-1-基)乙烷-1-酮、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)-5-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-環丁基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-4-(吡咯啶-1-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、 (6-((2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-基)氧基)吡啶-3-基)甲醇、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-5-碳化睛、 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-(吡啶-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑、或 2-(3,6-二氮雙環[3.1.1]庚烷-3-基)-5-環丁氧基-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑。
  6. 一種PDE4阻礙劑，其係含有選自由如請求項1~5中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種作為有效成分。
  7. 一種醫藥組成物，其係含有選自由如請求項1~5中任一項之化合物及其藥理學上所容許之鹽所成群中至少1種作為有效成分。
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