JP6815566B2 - 炎症性疾患、自己免疫疾患、線維化疾患、及びがん疾患の治療剤 - Google Patents
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Description
[1]
炎症性疾患、自己免疫疾患、線維化疾患、及びがん疾患からなる群から選択される少なくとも1種の疾患の治療のための治療剤であり、下記一般式(1)で表される化合物及びその薬理的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも1種を有効成分として含有する治療剤。
R1及びR2は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリール基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノ基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R3は水素原子を示し、
R4は、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式複素環基を示し、
Xは、次式:−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、又は−CH2−O−CH2−で示される基を示し、
Zは、水素原子又は水酸基を示す。]
[2]
前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基を示す、
化合物である[1]に記載の治療剤。
[3]
前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R2が水素原子を示す、
化合物である[1]に記載の治療剤。
[4]
前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が水素原子を示し、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基を示す、
化合物である[1]に記載の治療剤。
[5]
前記一般式(1)で表される化合物が、下記一般式(11)で表される化合物である、[1]に記載の治療剤。
R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基を示し、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基を示し、
Xは、次式:−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、又は−CH2−O−CH2−で示される基を示す。]
[6]
前記一般式(1)で表される化合物及びその薬理的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも1種のPDE4阻害活性が、PDE4活性を50%阻害する濃度(IC50)で、11nM以下である、[1]〜[5]のうちのいずれか一項に記載の治療剤。
[7]
前記一般式(1)で表される化合物が、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)メチル)プロパン−1,3−ジオール、
5−(アリルオキシ)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)アセトニトリル、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)アセトニトリル、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3−メトキシプロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエチルアセテート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(E)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(E)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
メチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトアミド、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−カルボニトリル、
2−(3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブチル)プロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,3−ジメチルブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−オール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4−ジフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4,4−トリフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)テトラヒドロ−2H−チオピラン 1,1−ジオキシド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオ)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルフィニル)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルホニル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−エチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−3−メチルブタン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
(R)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
(S)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロプロパン−1,2−ジオール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(R)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(S)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2,2−ジオール、
(R)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(S)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピペリジン−4−オール、
4−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオモルホリン 1,1−ジオキシド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−ブロモ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−モルホリノエタン−1−オン、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、又は
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
である、[1]に記載の治療剤。
[8]
[1]〜[7]のうちのいずれか一項に記載の治療剤を患者に投与する、炎症性疾患、自己免疫疾患、線維化疾患、及びがん疾患からなる群から選択される少なくとも1種の疾患の治療方法。
[9]
炎症性疾患、自己免疫疾患、線維化疾患、及びがん疾患からなる群から選択される少なくとも1種の疾患の治療に使用される、[1]〜[7]のうちのいずれか一項に記載の治療剤。
ルプロポキシ基、(トリフルオロメチル)スルホニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、ピリジン−2−イルオキシ基、ピリミジン−2−イルオキシ基、ピラジン−2−イルオキシ基、(6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−ヒドロキシエチル)チオ基、(2−ヒドロキシエチル)スルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)スルホニル基、(1,1−ジフルオロアリル)オキシ基、(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−メトキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ピロリジン−1−カルボニル基、ヒドロキシカルバモイル基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ基、3−((ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ基、N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル基、N−(2−メトキシエチル)スルファモイル基、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル基、ピロリジン−1−イルスルホニル基、モルホリノスルホニル基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ基、1,1−ジオキシドチオモルホリノ基、1,1−ジフルオロプロポキシ基、又は1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基であり、より好ましくは、水素原子、塩素原子、カルボキシ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、フェニル基、チアゾール−2−イル基、アセトアミド基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、アセチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ基、ジフルオロメトキシ基、3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ基、(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ基、2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)基、オキセタン−3−イルオキシ基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(トリフルオロメチル)スルホニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、ピリジン−2−イルオキシ基、ピリミジン−2−イルオキシ基、ピラジン−2−イルオキシ基、(6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ基、メチルスルホニル基、シクロプロピル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)チオ基、(2−ヒドロキシエチル)スルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)スルホニル基、(1,1−ジフルオロアリル)オキシ基、(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−メトキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ピロリジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ基、3−((ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ基、N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル基、N−(2−メトキシエチル)スルファモイル基、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル基、ピロリジン−1−イルスルホニル基、モルホリノスルホニル基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ基、1,1−ジオキシドチオモルホリノ基、1,1−ジフルオロプロポキシ基、又は1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基である。
イル基、1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、1,3−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル基、4,4,4−トリフルオロ−1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシ−3−メチルブチル基、カルボキシ(ヒドロキシ)メチル基、ヒドロキシ(2H−テトラゾール−5−イル)メチル基、ヒドロキシ(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル基、1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、3−アミノ−1−ヒドロキシ−3−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−2−(メチルスルホンアミド)エチル基、2−シアノエチル基、1,2−ジヒドロキシエチル基、3,3,3−トリフルオロ−1,2−ジヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−2−オキソプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−3−オキソブチル基、アセトアミド基、N−メチルアセトアミド基、メトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、2,2,2−トリフルオロエトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、オキセタン−3−イルメトキシ基、3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロポキシ基、アリルオキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、スルファモイル基、アセチル基、1−(メトキシイミノ)エチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、アゼチジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、メチルカルバモイル基、3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、1−ヒドロキシシクロプロピル基、又は1−メトキシシクロプロピル基である。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基であり、
R2が示す基が、上記のうち水素原子である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち水素原子であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基及びR2が示す基が、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリール基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環基、ジC1−6アルキルアミノ基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;カルボキシ基;シアノ基;フッ素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、オキソ基、並びに、酸素原子及び窒素原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式非芳香族性複素環基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル基;C3−6シクロアルキル基;窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式芳香族性複素環基;酸素原子及び窒素原子から選択される1又は2個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式非芳香族性複素環基;C1−3アシルアミノ基;フッ素原子、水酸基、メチル基、エチル基、シアノ基、及びメトキシ基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−5アルキルオキシ基;フッ素原子、水酸基、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、メチル基、テトラゾリル基、メトキシ基、及びシクロプロピル基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルオキシC1−3アルキル基;水酸基で置換されていてもよいC1−3アルキル基、水酸基、及びシアノ基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキルオキシ基;水酸基で置換されていてもよいC1−3アルキル基、C1−3アルキル基、トリフルオロメチル基、及びC1−3アルキルスルホニル基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環芳香族性複素環オキシ基;酸素原子及び硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、硫黄原子を含む場合には硫黄原子に1つ以上のオキソ基が結合していてもよい4〜6員の単環式非芳香族性複素環オキシ基;水酸基で置換されていてもよいC1−3アルキルチオ基;水酸基及びフッ素原子から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルスルホニル基;水酸基及びフッ素原子から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルスルフィニル基;スルファモイル基;C1−3アルキルカルボニル基;アミノカルボニル基;水酸基、C1−3アルキルオキシ基、及びフェニル基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいモノC1−3アルキルアミノカルボニル基;水酸基で置換されていてもよいジC1−3アルキルアミノカルボニル基;C3−6シクロアルキルアミノ基;C7−9単環式アラルキルアミノカルボニル基;又はC1−3アルキルオキシカルボニル基であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;カルボキシ基;フッ素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、オキソ基、ジメチルアミノ基、並びに、酸素原子及び窒素原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式非芳香族性複素環基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキル基;C3−6シクロアルキル基;オキソ基で置換されていてもよいジC1−3アルキルアミノ基;C1−3アシルアミノ基;フッ素原子、水酸基、メチル基、エチル基、シアノ基、メトキシ基、オキセタン−3−イル基、ヒドロキシメチル基、ビニル基、及びカルボキシ基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−5アルキルオキシ基;フッ素原子、水酸基、シアノ基、メチル基、オキソ基、及びメトキシ基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルオキシC1−3アルキル基;水酸基で置換されていてもよいC1−3アルキル基、水酸基、及びシアノ基、から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC3−6シクロアルキルオキシ基;酸素原子及び硫黄原子から選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、硫黄原子を含む場合には硫黄原子に1つ以上のオキソ基が結合していてもよい4〜6員の単環式非芳香族性複素環オキシ基;C1−3アルキルチオ基;水酸基及びフッ素原子から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルスルホニル基;水酸基及びフッ素原子から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1−3アルキルスルフィニル基;スルファモイル基;C1−3アルキルカルボニル基;アミノカルボニル基;モノC1−3アルキルアミノカルボニル基;水酸基で置換されていてもよいジC1−3アルキルアミノカルボニル基;C3−6シクロアルキルアミノ基;C7−9単環式アラルキルアミノカルボニル基;又はC1−3アルキルオキシカルボニル基であり、
R4が示す基が、上記のうち、いずれの位置で置換されていてもよい、オキサゾリル基、チアゾリル基、メチルチアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、メチルピラゾリル基、トリアゾリル基、1,2,4−チアジアゾリル、メチル−1,2,4−チアジアゾリル、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、ピリミジニル基、又はフラニル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子、フッ素原子、塩素原子、カルボキシ基、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、モルホリノメチル基、(ジメチルアミノ)メチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル基、1−((1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3−オキソブタン−2−イル基、1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロ−3−オキソブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3,4−ジヒドロキシブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−4−ヒドロキシ−3−オキソブタン−2−イル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、3−(エチルスルホニル)−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、1−カルボキシ−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル基、3−シアノ−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,3−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル基、4,4,4−トリフルオロ−1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシ−3−メチルブチル基、シクロプロピル(ヒドロキシ)メチル基、カルボキシ(ヒドロキシ)メチル基、ヒドロキシ(2H−テトラゾール−5−イル)メチル基、ヒドロキシ(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル基、3−アミノ−1−ヒドロキシ−3−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−2−(メチルスルホンアミド)エチル基、2−シアノエチル基、1,2−ジヒドロキシエチル基、3,3,3−トリフルオロ−1,2−ジヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−2−オキソプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−3−オキソブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、フェニル基、ベンジル基、チアゾール−2−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、5−メチルチアゾール−2−イル基、5−メトキシカルボニルチアゾール−2−イル基、5−ヒドロキシメチルチアゾール−2−イル基、5−(1−ヒドロキシエチル)チアゾール−2−イル基、5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)チアゾール−2−イル基、5−(N,N−ジメチルアミノメチル)チアゾール−2−イル基、5−メチルチアゾール−4−イル基、オキサゾール−2−イル基、オキサゾール−4−イル基、5−メチルオキサゾール−4−イル基、1H−イミダゾール−1−イル基、2,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル基、1H−イミダゾール−4−イル基、1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル基、1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル基、ピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、3,5−ジメチルピリジン−4−イル基、6−ヒドロキシピリジン−2−イル基、5−ヒドロキシピリジン−2−イル基、4−ヒドロキシピリジン−2−イル基、3−ヒドロキシピリジン−2−イル基、6−メトキシピリジン−2−イル基、5−メトキシピリジン−2−イル基、4−メトキシピリジン−2−イル基、3−メトキシピリジン−2−イル基、ピリミジン−2−イル基、ピリミジン−4−イル基、1,3,5−トリアジン−2−イル基、テトラヒドロフラン−2−イル基、テトラヒドロフラン−3−イル基、テトラヒドロピラン−2−イル基、テトラヒドロピラン−3−イル基、テトラヒドロピラン−4−イル基、オキセタニル基、ピロリジン−1−イル基、ピペリジン−1−イル基、ピペラジン−1−イル基、モルホリン−4−イル基、アゼチジン−1−イル基、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル基、3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アセトアミド基、N−メチルアセトアミド基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、2,2,2−トリフルオロエトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ基、(1−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメトキシ)プロパン−2−イル)オキシ基、2−オキソプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−オキソブタン−2−イル)オキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、オキセタン−3−イルメトキシ基、3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロポキシ基、アリルオキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、シアノジフルオロメトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、ジフルオロ(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、ジフルオロ(メチルスルホニル)メトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、チアゾール−5−イルオキシ基、チアゾール−4−イルオキシ基、ピリジン−4−イルオキシ基、ピリジン−3−イルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、スルファモイル基、アセチル基、2,2−ジフルオロアセチル基、1−(メトキシイミノ)エチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、アゼチジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、メチルカルバモイル基、3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ基、ジフルオロメトキシ基、3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ基、(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ基、2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)基、オキセタン−3−イルオキシ基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロポキ
シ基、(トリフルオロメチル)スルホニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、ピリジン−2−イルオキシ基、ピリミジン−2−イルオキシ基、ピラジン−2−イルオキシ基、(6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−ヒドロキシエチル)チオ基、(2−ヒドロキシエチル)スルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)スルホニル基、(1,1−ジフルオロアリル)オキシ基、(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−メトキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ピロリジン−1−カルボニル基、ヒドロキシカルバモイル基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ基、3−((ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ基、N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル基、N−(2−メトキシエチル)スルファモイル基、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル基、ピロリジン−1−イルスルホニル基、モルホリノスルホニル基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ基、1,1−ジオキシドチオモルホリノ基、1,1−ジフルオロプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ基、(1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−モルホリノ−2−オキソエトキシ基、2−アミノ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、又は1,1−ジフルオロ−2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−オキソエトキシ基であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシ基、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、モルホリノメチル基、(ジメチルアミノ)メチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル基、1−((1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3−オキソブタン−2−イル基、1,1,1,4,4,4−ヘキサフルオロ−3−オキソブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3,4−ジヒドロキシブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−4−ヒドロキシ−3−オキソブタン−2−イル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、3−(エチルスルホニル)−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、1−カルボキシ−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル基、3−シアノ−1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,3−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル基、4,4,4−トリフルオロ−1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシ−3−メチルブチル基、シクロプロピル(ヒドロキシ)メチル基、カルボキシ(ヒドロキシ)メチル基、ヒドロキシ(2H−テトラゾール−5−イル)メチル基、ヒドロキシ(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル基、3−アミノ−1−ヒドロキシ−3−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−2−(メチルスルホンアミド)エチル基、2−シアノエチル基、1,2−ジヒドロキシエチル基、3,3,3−トリフルオロ−1,2−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシシクロプロピル基、1−メトキシシクロプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−2−オキソプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−3−オキソブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、フェニル基、ベンジル基、チアゾール−2−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、5−メチルチアゾール−2−イル基、5−メトキシカルボニルチアゾール−2−イル基、5−ヒドロキシメチルチアゾール−2−イル基、5−(1−ヒドロキシエチル)チアゾール−2−イル基、5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)チアゾール−2−イル基、5−(N,N−ジメチルアミノメチル)チアゾール−2−イル基、5−メチルチアゾール−4−イル基、オキサゾール−2−イル基、オキサゾール−4−イル基、5−メチルオキサゾール−4−イル基、1H−イミダゾール−1−イル基、2,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル基、1H−イミダゾール−4−イル基、1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル基、1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル基、ピリジン−2−イル基、ピリジン−3−イル基、ピリジン−4−イル基、3,5−ジメチルピリジン−4−イル基、6−ヒドロキシピリジン−2−イル基、5−ヒドロキシピリジン−2−イル基、4−ヒドロキシピリジン−2−イル基、3−ヒドロキシピリジン−2−イル基、6−メトキシピリジン−2−イル基、5−メトキシピリジン−2−イル基、4−メトキシピリジン−2−イル基、3−メトキシピリジン−2−イル基、ピリミジン−2−イル基、ピリミジン−4−イル基、1,3,5−トリアジン−2−イル基、テトラヒドロフラン−2−イル基、テトラヒドロフラン−3−イル基、テトラヒドロピラン−2−イル基、テトラヒドロピラン−3−イル基、テトラヒドロピラン−4−イル基、オキセタニル基、ピロリジン−1−イル基、ピペリジン−1−イル基、ピペラジン−1−イル基、モルホリン−4−イル基、アゼチジン−1−イル基、4−ヒドロキシピペリジン−1−イル基、3−ヒドロキシピロリジン−1−イル基、3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、アセトアミド基、N−メチルアセトアミド基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、バレリルアミノ基、イソバレリルアミノ基、メトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、2,2,2−トリフルオロエトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ基、(1−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメトキシ)プロパン−2−イル)オキシ基、2−オキソプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−オキソブタン−2−イル)オキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、オキセタン−3−イルメトキシ基、3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロポキシ基、アリルオキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、シアノジフルオロメトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、ジフルオロ(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、ジフルオロ(メチルスルホニル)メトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、フェニルオキシ基、ベンジルオキシ基、チアゾール−5−イルオキシ基、チアゾール−4−イルオキシ基、ピリジン−4−イルオキシ基、ピリジン−3−イルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、スルファモイル基、アセチル基、2,2−ジフルオロアセチル基、1−(メトキシイミノ)エチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、アゼチジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、メチルカルバモイル基、3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、又は(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基であり、
R4が示す基が、上記のうち、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、クロロチアゾリル基、シアノチアゾリル基、メチルチアゾリル基、ヒドロキシメチルチアゾリル基、カルバモイルチアゾリル基、ニトロチアゾリル基、フルオロチアゾリル基、ジフルオロチアゾリル基、重水素化されたチアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、メチルイミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、シアノピリジル基、メチルピリジル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基、又はフラニル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子、塩素原子、シアノ基、カルボキシ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、フェニル基、チアゾール−2−イル基、アセトアミド基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、アセチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ基、ジフルオロメトキシ基、3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ基、(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ基、2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)基、オキセタン−3−イルオキシ基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(トリフルオロメチル)スルホニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、ピリジン−2−イルオキシ基、ピリミジン−2−イルオキシ基、ピラジン−2−イルオキシ基、(6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ基、メチルスルホニル基、シクロプロピル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)チオ基、(2−ヒドロキシエチル)スルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)スルホニル基、(1,1−ジフルオロアリル)オキシ基、(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−メトキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ピロリジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ基、3−((ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ基、N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル基、N−(2−メトキシエチル)スルファモイル基、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル基、ピロリジン−1−イルスルホニル基、モルホリノスルホニル基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ基、1,1−ジオキシドチオモルホリノ基、1,1−ジフルオロプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ基、(1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−モルホリノ−2−オキソエトキシ基、2−アミノ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−オキソエトキシ基、又はシクロブチル基であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子、塩素原子、臭素原子、カルボキシ基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、モルホリノメチル基、(ジメチルアミノ)メチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、1,3−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル基、4,4,4−トリフルオロ−1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシ−3−メチルブチル基、カルボキシ(ヒドロキシ)メチル基、ヒドロキシ(2H−テトラゾール−5−イル)メチル基、ヒドロキシ(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル基、1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、3−アミノ−1−ヒドロキシ−3−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−2−(メチルスルホンアミド)エチル基、2−シアノエチル基、1,2−ジヒドロキシエチル基、3,3,3−トリフルオロ−1,2−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシシクロプロピル基、1−メトキシシクロプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−2−オキソプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−3−オキソブチル基、アセトアミド基、N−メチルアセトアミド基、メトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、2,2,2−トリフルオロエトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、オキセタン−3−イルメトキシ基、3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロポキシ基、アリルオキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、スルファモイル基、アセチル基、1−(メトキシイミノ)エチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、アゼチジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、メチルカルバモイル基、3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、又は(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基であり、
R4が示す基が、上記のうち、チアゾール−2−イル基、チアゾール−4−イル基、ピリジン−2−イル基、オキサゾール−2−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、4−メチルチアゾール−2−イル基、5−フルオロピリジン−2−イル基、2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル基、1,2,4−チアジアゾール−5−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル基、ピリミジン−2−イル基、イソチアゾール−3−イル基、3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル基、又は5−クロロピリジン−2−イル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち、水素原子、塩素原子、シアノ基、カルボキシ基、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、フェニル基、チアゾール−2−イル基、アセトアミド基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、アセチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ基、ジフルオロメトキシ基、3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ基、(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ基、2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)基、オキセタン−3−イルオキシ基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、(トリフルオロメチル)スルホニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、ピリジン−2−イルオキシ基、ピリミジン−2−イルオキシ基、ピラジン−2−イルオキシ基、(6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ基、メチルスルホニル基、シクロプロピル基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)チオ基、(2−ヒドロキシエチル)スルフィニル基、(2−ヒドロキシエチル)スルホニル基、(1,1−ジフルオロアリル)オキシ基、(5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ基、(2−メトキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)カルバモイル基、(2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ピロリジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、ヒドロキシカルバモイル基、1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ基、3−((ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ基、N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル基、N−(2−メトキシエチル)スルファモイル基、N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル基、ピロリジン−1−イルスルホニル基、モルホリノスルホニル基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ基、1,1−ジオキシドチオモルホリノ基、1,1−ジフルオロプロポキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ基、ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ基、(1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−モルホリノ−2−オキソエトキシ基、2−アミノ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−オキソエトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−オキソエトキシ基、又はシクロブチル基であり、
R2が示す基が、上記のうち水素原子であり、
R4が示す基が、上記のうち、チアゾール−2−イル基、チアゾール−4−イル基、ピリジン−2−イル基、オキサゾール−2−イル基、1H−ピラゾール−1−イル基、4−メチルチアゾール−2−イル基、5−フルオロピリジン−2−イル基、2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル基、1,2,4−チアジアゾール−5−イル基、1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル基、ピリミジン−2−イル基、イソチアゾール−3−イル基、3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル基、又は5−クロロピリジン−2−イル基である、
化合物。
一般式(1)中、
R1が示す基が、上記のうち水素原子であり、
R2が示す基が、上記のうち、塩素原子、カルボキシ基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、モルホリノメチル基、(ジメチルアミノ)メチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル基、1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル基、1−ヒドロキシエチル基、1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル基、1−メトキシエチル基、2−メトキシプロパン−2−イル基、1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル基、1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル基、1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)エチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(カルボキシメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−((メチルスルホニル)メトキシ)エチル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(スルファモイルメトキシ)エチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル基、1−((2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2−ジフルオロエチル基、1−ヒドロキシ−3−(メチルスルホニル)プロピル基、3−(エチルスルホニル)−1−ヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−(イソプロピルスルホニル)プロピル基、2,2,2−トリフルオロ−1−(2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)エチル基、1−カルボキシ−2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル基、2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシ−1−(2H−テトラゾール−5−イル)エチル基、1,3−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル基、4,4,4−トリフルオロ−1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシブチル基、1,3−ジヒドロキシ−3−メチルブチル基、カルボキシ(ヒドロキシ)メチル基、ヒドロキシ(2H−テトラゾール−5−イル)メチル基、ヒドロキシ(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル基、1−ヒドロキシ−2−モルホリノエチル基、3−アミノ−1−ヒドロキシ−3−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−2−(メチルスルホンアミド)エチル基、2−シアノエチル基、1,2−ジヒドロキシエチル基、3,3,3−トリフルオロ−1,2−ジヒドロキシプロピル基、1−ヒドロキシシクロプロピル基、1−メトキシシクロプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシ−2−オキソプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−1−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル基、3,3,3−トリフルオロ−2−オキソプロピル基、1−ヒドロキシ−3−オキソブチル基、アセトアミド基、N−メチルアセトアミド基、メトキシ基、イソプロポキシ基、トリフルオロメトキシ基、2,2,2−トリフルオロエトキシ基、シアノメトキシ基、カルボキシメトキシ基、2−ヒドロキシエトキシ基、2−メトキシエトキシ基、2−ヒドロキシプロポキシ基、(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ基、ジフルオロ(1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、2,2−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ基、2−(トリフルオロメトキシ)エトキシ基、1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ基、(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシブタン−2−イル)オキシ基、オキセタン−3−イルメトキシ基、3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロポキシ基、アリルオキシ基、シクロブトキシ基、(メチルスルホニル)メトキシ基、(エチルスルホニル)メトキシ基、(イソプロピルスルホニル)メトキシ基、(2H−テトラゾール−5−イル)メトキシ基、2−アミノ−2−オキソエトキシ基、カルボキシジフルオロメトキシ基、2−カルボキシエトキシ基、2−シアノエトキシ基、2−(メチルスルホニル)エトキシ基、2−モルホリノエトキシ基、3−ヒドロキシシクロブトキシ基、3−シアノシクロブトキシ基、3−カルボキシシクロブトキシ基、3−(メチルスルホニル)シクロブトキシ基、3−(2H−テトラゾール−5−イル)シクロブトキシ基、(4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ基、2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ基、ベンジルオキシ基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、メチルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、スルファモイル基、アセチル基、1−(メトキシイミノ)エチル基、カルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、モルホリン−4−カルボニル基、ピペリジン−1−カルボニル基、アゼチジン−1−カルボニル基、ベンジルカルバモイル基、メチルカルバモイル基、3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基、又は(5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ基であり、
R4が示す基が、上記のうち、チアゾール−2−イル基又は1H−ピラゾール−1−イル基である、
化合物。
下記一般式(11)で表される化合物。
R1が示す基が、上記のうち、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基であり、
R2が示す基が、上記のうち、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基であり、
Xが示す基が、上記のうち、次式:−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、又は−CH2−O−CH2−で示される基である。]
前記一般式(11)において、各基が置換されている場合の置換基としては、ハロゲン原子(より好ましくは、フッ素原子又は塩素原子)、水酸基、及びC1−6アルキルオキシ基(より好ましくはメトキシ基)が好ましく、これらのうちの1種を単独であっても2種以上の組み合わせであってもよい。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)メチル)プロパン−1,3−ジオール、
5−(アリルオキシ)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)アセトニトリル、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)アセトニトリル、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3−メトキシプロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエチルアセテート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(E)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(E)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
メチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトアミド、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−カルボニトリル、
2−(3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブチル)プロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,3−ジメチルブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−オール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4−ジフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4,4−トリフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)テトラヒドロ−2H−チオピラン 1,1−ジオキシド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオ)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルフィニル)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルホニル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−エチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−3−メチルブタン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
(R)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
(S)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロプロパン−1,2−ジオール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(R)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(S)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2,2−ジオール、
(R)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(S)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピペリジン−4−オール、
4−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオモルホリン 1,1−ジオキシド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−ブロモ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−モルホリノエタン−1−オン、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール。
阻害率(%)={1−(各被験化合物添加時の数値−ブランク値)/(コントロール値−ブランク値)}×100
により、各被験化合物濃度と阻害率とから得られる阻害曲線より、阻害率が50%となるときの被験化合物濃度を、PDE4活性を50%阻害する濃度(IC50)として求めることができる。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
及びこれらの薬理的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも1種を有効成分として含有することが好ましく、乾癬(関節症性乾癬、尋常性乾癬等)、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、ドライアイ、喘息、COPD、関節リウマチ、特発性肺線維症、潰瘍性大腸炎、非アルコール性脂肪性肝炎、筋ジストロフィー、円形脱毛症、白斑、化膿性汗腺炎、扁平苔癬、大腸がん、肺がん、血液がん、及び脳腫瘍からなる群から選択される少なくとも1種の疾患の治療により有効であり、かつ、代謝安定性にも優れる傾向にある観点から、1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オールを有効成分として含有することが特に好ましい。
M:mol/L
DMSO:ジメチルスルホキシド
DMPU:N,N’−ジメチルプロピレン尿素
ESI:電子スプレーイオン化法
ee:エナンチオマー過剰率
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
mCPBA:メタクロロ過安息香酸
MS:質量スペクトル
n:ノルマル
sec:セカンダリー
tert:ターシャリー
TLC:薄層クロマトグラフィー
UV:紫外
LC−MS:液体クロマトグラフ質量分析
(参考例1)
7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)2−ブロモ−4−イソプロピル−6−ニトロフェノール
2−ブロモ−4−イソプロピルフェノール2.5gをジクロロメタン(50mL)に溶解し、0℃にて濃硫酸(0.8mL,1.3当量)を5分かけて滴下し、その後70%硝酸(0.7mL,1.0当量)を5分かけて加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、固体の重曹を加えpHを7に調節した。反応液を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた表題の化合物を粗生成物として2.8g得た。
MS(ESI)m/z:260(M−H)−
(b)2−アミノ−6−ブロモ−4−イソプロピルフェノール
亜ジチオン酸ナトリウム(9.4g,5当量)を蒸留水(32mL)に0℃で溶解し、参考例1(a)で得られた2−ブロモ−4−イソプロピル−6−ニトロフェノール2.8gのエタノール(12mL)溶液を10分かけて滴下した。室温に昇温後2時間攪拌し、TLCで生成物を確認した。反応液を濾過し、固体をエタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水20mLを加え0℃で15分攪拌した。得られた固体を濾取し、蒸留水で洗浄後、減圧乾燥して表題の化合物を1.9g得た。
MS(ESI)m/z:228(M−H)−
(c)7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−イソプロピルフェノール1.9gをエタノール(14mL)に溶解し、0.5M水酸化カリウムのエタノール溶液(7.4mL)と二硫化炭素(2.3mL,5当量)を加え、50℃で4時間加熱した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水(4mL)と6M塩酸(4mL)を室温で加えた。得られた固体を濾取し、減圧乾燥して表題の化合物を1.5g得た。
7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)6−ブロモ−3−メチル−2−ニトロフェノール
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=95:5)で精製した以外は参考例1(a)と同様の方法を用いて、2−ブロモ−5−メチルフェノール2.5gから表題の化合物を1.5g得た。
MS(ESI)m/z:230(M−H)−
(b)2−アミノ−6−ブロモ−3−メチルフェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例2(a)で得られた6−ブロモ−3−メチル−2−ニトロフェノール1.5gから表題の化合物を610mg得た。
MS(ESI)m/z:200(M−H)−
(c)7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例2(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−メチルフェノール610mgから表題の化合物を360mg得た。
7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)6−ブロモ−2−ニトロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、2−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)フェノール30gから表題の化合物を粗生成物として36g得た。
MS(ESI)m/z:300(M−H)−
(b)2−アミノ−6−ブロモ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例3(a)で得られた6−ブロモ−2−ニトロ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノール36gから表題の化合物を18g得た。
MS(ESI)m/z:272(M+H)+
(c)7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例3(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−(トリフルオロメトキシ)フェノール21gから表題の化合物を9.5g得た。
7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)6−ブロモ−2−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)フェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、2−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)フェノール5gから表題の化合物を粗生成物として5.2g得た。
MS(ESI)m/z:284(M−H)−
(b)2−アミノ−6−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例4(a)で得られた6−ブロモ−2−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)フェノール5.2gから表題の化合物を1.7g得た。
MS(ESI)m/z:256(M+H)+
(c)7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例4(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェノール1.7gから表題の化合物を400mg得た。
N−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
(a)N−(4−ブロモ−3−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−(3−ヒドロキシフェニル)アセトアミド10gを酢酸(80mL)に溶解し、臭素の酢酸溶液(4.1mL,1.2当量)を加え室温で16時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:2)で精製して、表題の化合物を4g得た。
MS(ESI)m/z:230(M+H)+
(b)N−(4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロフェニル)アセトアミド
参考例5(a)で得られたN−(4−ブロモ−3−ヒドロキシフェニル)アセトアミド6.1gを濃硫酸(140mL)に溶解し、0℃にて濃硫酸(71mL)と70%硝酸(1.4mL,1.2当量)の混合液を25分かけて加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。これを酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として6.9g得た。
MS(ESI)m/z:273(M−H)−
(c)N−(2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例5(b)で得られたN−(4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロフェニル)アセトアミド6.9gから表題の化合物を5g得た。
MS(ESI)m/z:245(M+H)+
(d)N−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例5(c)で得られたN−(2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシフェニル)アセトアミド5gから表題の化合物を2.5g得た。
7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)6−ブロモ−3−クロロ−2−ニトロフェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、2−ブロモ−5−クロロフェノール2.5gから表題の化合物を粗生成物として3.1g得た。
MS(ESI)m/z:252(M+H)+
(b)2−アミノ−6−ブロモ−3−クロロフェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例6(a)で得られた6−ブロモ−3−クロロ−2−ニトロフェノール3.1gから表題の化合物を3.3g得た。
MS(ESI)m/z:222(M+H)+
(c)7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例6(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−クロロフェノール3.3gから表題の化合物を1.8g得た。
7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)2−ブロモ−4−(メチルチオ)フェノール
4−(メチルチオ)フェノール2.5gをジクロロメタン(50mL)に溶解し、47%臭化水素酸(7.8mL,8当量)を加え45℃に加熱し、30%過酸化水素水(0.84mL,2当量)を滴下し、その温度で6時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として3.5g得た。
MS(ESI)m/z:219(M+H)+
(b)2−ブロモ−4−(メチルチオ)−6−ニトロフェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例7(a)で得られた2−ブロモ−4−(メチルチオ)フェノール3.5gから表題の化合物を粗生成物として1.5g得た。
MS(ESI)m/z:264(M+H)+
(c)2−アミノ−6−ブロモ−4−(メチルチオ)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例7(b)で得られた2−ブロモ−4−(メチルチオ)−6−ニトロフェノール3.8gから表題の化合物を3.2g得た。
MS(ESI)m/z:234(M+H)+
(d)7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例7(c)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−(メチルチオ)フェノール3.2gから表題の化合物を2.4g得た。
7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)2−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)フェノール
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行ったこと以外は、参考例9(a)と同様の方法を用いて、4−(メチルスルフィニル)フェノール1gから表題の化合物を300mg得た。
MS(ESI)m/z:235(M+H)+
(b)2−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)−6−ニトロフェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例8(a)で得られた2−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)フェノール3.5gから表題の化合物を粗生成物として2g得た。
MS(ESI)m/z:281(M+2H)+
(c)2−アミノ−6−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例8(b)で得られた2−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)−6−ニトロフェノール3.8gから表題の化合物を3.2g得た。
MS(ESI)m/z:250(M+H)+
(d)7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例8(c)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−(メチルスルフィニル)フェノール3.2gから表題の化合物を2.5g得た。
N−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
(a)N−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド1g及びクロロトリメチルシラン(0.16mL,0.2当量)をアセトニトリル(20mL)に溶解し、0℃でN−ブロモスクシンイミド(1.29g,1.1当量)を加え室温で14時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。これを酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=3:2)で精製して、表題の化合物を1g得た。
MS(ESI)m/z:230(M+H)+
(b)N−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)アセトアミド
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例9(a)で得られたN−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド1.6gから表題の化合物を粗生成物として2g得た。
MS(ESI)m/z:275(M+H)+
(c)N−(3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例9(b)で得られたN−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)アセトアミド2gから表題の化合物を1.2g得た。
MS(ESI)m/z:245(M+H)+
(d)N−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例9(c)で得られたN−(3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド1.2gから表題の化合物を650mg得た。
7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)2−ブロモ−6−ニトロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、2−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)フェノール5.2gから表題の化合物を粗生成物として5.8g得た。
MS(ESI)m/z:300(M−H)−
(b)2−アミノ−6−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例10(a)で得られた2−ブロモ−6−ニトロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェノール5.8gから表題の化合物を4.4g得た。
MS(ESI)m/z:272(M+H)+
(c)7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例10(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)フェノール4.4gから表題の化合物を5.0g得た。
7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
(a)3−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニルクロリド
1−ブロモ−2−メトキシベンゼン10gをクロロホルム(56mL)に溶解し、−10℃で塩化スルホン酸(11mL,3当量)を加え、室温で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。これを酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として14g得た。
MS(ESI)m/z:285(M+H)+
(b)3−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホンアミド
参考例11(a)で得られた3−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホニルクロリド14gをジクロロメタン(1000mL)に溶解し、0.5Mアンモニアの1,4−ジオキサン溶液(518mL)及びトリエチルアミン(26mL)を0℃で加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、5%クエン酸水溶液を加え反応を停止した。溶液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として11.4g得た。
MS(ESI)m/z:266(M+H)+
(c)3−ブロモ−4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
参考例11(b)で得られた3−ブロモ−4−メトキシベンゼンスルホンアミド5gをジクロロメタン(1000mL)に溶解し、1M三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(56mL,3当量)を−78℃で加え、室温で36時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を加え反応を停止し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として4g得た。
MS(ESI)m/z:252(M+H)+
(d)3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
参考例5(b)と同様の方法を用いて、参考例11(c)で得られた3−ブロモ−4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド2.5gから表題の化合物を粗生成物として2.4g得た。
MS(ESI)m/z:297(M+H)+
(e)3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例11(d)で得られた3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド5.6gから表題の化合物を粗生成物として1.5g得た。
MS(ESI)m/z:267(M+H)+
(f)7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例11(e)で得られた3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド1.5gから表題の化合物を600mg得た。
7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)2−ブロモ−4−メトキシ−6−ニトロフェノール
2−ブロモ−4−メトキシフェノール2.5gを酢酸エチル(125mL)に溶解し、0℃にて70%硝酸(0.8mL,1.0当量)を10分かけて加え、室温で10時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、固体の重曹を加えpHを7に調節した。反応液を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた表題の化合物を粗生成物として2.8g得た。
MS(ESI)m/z:248(M+H)+
(b)2−アミノ−6−ブロモ−4−メトキシフェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例12(a)で得られた2−ブロモ−4−メトキシ−6−ニトロフェノール1.2gから表題の化合物を1g得た。
MS(ESI)m/z:218(M+H)+
(c)7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例12(b)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−メトキシフェノール1gから表題の化合物を600mg得た。
7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)1−(ベンジルオキシ)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン
4−(ベンジルオキシ)フェノール5gをN,N−ジメチルホルムアミド(40mL)に溶解し、炭酸カリウム(10.3g,3当量)及びp−トルエンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチル(6.3g,2当量)を加え、110℃で22時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=98:2)で精製して、表題の化合物を4g得た。
MS(ESI)m/z:283(M+H)+
(b)4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール
参考例13(a)で得られた1−(ベンジルオキシ)−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゼン500mgをエタノール(10mL)に溶解し、10%Pd/C(300mg)をアルゴン気流下で加えた。反応液を1気圧の水素雰囲気下に置き換えて室温で17時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液をセライト濾過した。濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として得た。
MS(ESI)m/z:191(M−H)−
(c)2−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール
参考例9(a)と同様の方法を用いて、参考例13(b)で得られた4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール1.2gから表題の化合物を粗生成物として1.9g得た。
MS(ESI)m/z:271(M+H)+
(d)2−ブロモ−6−ニトロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例13(c)で得られた2−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール5.1gから表題の化合物を粗生成物として5.2g得た。
MS(ESI)m/z:314(M−H)−
(e)2−アミノ−6−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例13(d)で得られた2−ブロモ−6−ニトロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール634mgから表題の化合物を400mg得た。
MS(ESI)m/z:286(M+H)+
(f)7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例13(e)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェノール4gから表題の化合物を2.1g得た。
7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)3−メトキシ−2−ニトロフェノール
2−ニトロベンゼン−1,3−ジオール5gをN,N−ジメチルホルムアミド(75mL)に溶解し、0℃で炭酸カリウム(1.3g,0.3当量)及びメチルヨージド(2.23mL,1.1当量)を加え、室温で30分攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を2M塩酸(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=85:15)で精製して、表題の化合物を1.6g得た。
MS(ESI)m/z:168(M−H)−
(b)6−ブロモ−3−メトキシ−2−ニトロフェノール
参考例9(a)と同様の方法を用いて、参考例14(a)で得られた3−メトキシ−2−ニトロフェノール250mgから表題の化合物を166mg得た。
MS(ESI)m/z:248(M+H)+
(c)2−アミノ−6−ブロモ−3−メトキシフェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例14(b)で得られた6−ブロモ−3−メトキシ−2−ニトロフェノール6.7gから表題の化合物を1g得た。
MS(ESI)m/z:218(M+H)+
(d)7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例14(c)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−メトキシフェノール1gから表題の化合物を635mg得た。
エチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 3−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾエート
3−ブロモ−4−ヒドロキシ安息香酸5gをエタノール(60mL)に溶解し、0℃にて濃硫酸(7.3mL,6当量)を加え90℃で24時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重曹水を加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=70:30)で精製して、表題の化合物を5.4g得た。
MS(ESI)m/z:245(M+H)+
(b)エチル 3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾエート
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例15(a)で得られたエチル 3−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾエート5.4gから表題の化合物を粗生成物として6.0g得た。
MS(ESI)m/z:290(M+H)+
(c)エチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾエート
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例15(b)で得られたエチル 3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロベンゾエート6.0gから表題の化合物を4.0g得た。
MS(ESI)m/z:260(M+H)+
(d)エチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例15(c)で得られたエチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾエート4.0gから表題の化合物を4.1g得た。
エチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロ安息香酸
参考例5(b)と同様の方法を用いて、4−ブロモ−3−ヒドロキシ安息香酸2.5gから表題の化合物を粗生成物として2.7g得た。
MS(ESI)m/z:262(M+H)+
(b)エチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロベンゾエート
参考例15(a)と同様の方法を用いて、参考例16(a)で得られた4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロ安息香酸2.7gから表題の化合物を粗生成物として1.3g得た。
MS(ESI)m/z:288(M−H)−
(c)エチル 2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例16(b)で得られたエチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロベンゾエート1.3gから表題の化合物を580mg得た。
MS(ESI)m/z:260(M+H)+
(d)エチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例16(c)で得られたエチル 2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート580mgから表題の化合物を245mg得た。
(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
参考例16で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート500mgをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、0℃で水素化リチウムアルミニウムの1.0Mテトラヒドロフラン溶液(2.4mL,1.5当量)を加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。水層を1M塩酸水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を混合した後、蒸留水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として240mg得た。
1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
(a)1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン
2,2,2−トリフルオロ−1−(4−メトキシフェニル)エタン−1−オン1gを四塩化炭素(9.5mL)に溶解し、酸化銀(II)(72mg,0.12当量)、濃硫酸(0.47mL)及び臭素(0.26mL,1.03当量)を加え65℃で17時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を氷冷の蒸留水に注ぎ込んだ。ジクロロメタンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=95:5)で精製して、表題の化合物を1.3g得た。
MS(ESI)m/z:283(M+H)+
(b)1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン
参考例18(a)で得られた1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン1.3gをN,N−ジメチルホルムアミド(13mL)に溶解し、塩化リチウム(701mg,3.6当量)を加え140℃で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を減圧濃縮し得られた残渣をメタノールに溶解し、塩酸のメタノール溶液を用いてpHを3に調節した。再度、混合液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を1.1g得た。
MS(ESI)m/z:269(M+H)+
(c)1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例18(b)で得られた1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン1.1gから表題の化合物を粗生成物として1.0g得た。
MS(ESI)m/z:312(M−H)−
(d)2−ブロモ−6−ニトロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール
参考例18(c)で得られた1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−ニトロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノン1.0gをメタノール(10mL)に溶解し、0℃で水素化ホウ素ナトリウム(129mg,1.1当量)を加え、その温度で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、氷冷の蒸留水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として900mg得た。
MS(ESI)m/z:314(M−H)−
(e)2−アミノ−6−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例18(d)で得られた2−ブロモ−6−ニトロ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール900mgから表題の化合物を650mg得た。
MS(ESI)m/z:284(M+H)+
(f)1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例18(e)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール925mgから表題の化合物を700mg得た。
エチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸
参考例7(a)と同様の方法を用いて、4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸5.0gから表題の化合物を粗生成物として3.8g得た。
MS(ESI)m/z:283(M−H)−
(b)エチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行っていないこと以外は、参考例15(a)と同様の方法を用いて、参考例19(a)で得られた5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)安息香酸3.8gから表題の化合物を粗生成物として3.8g得た。
(c)エチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−3−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例19(b)で得られたエチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート3.8gから表題の化合物を粗生成物として3.8g得た。
MS(ESI)m/z:359(M+2H)+
(d)エチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例19(c)で得られたエチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−3−ニトロ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート3.8gから表題の化合物を2.7g得た。
MS(ESI)m/z:328(M+H)+
(e)エチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例19(d)で得られたエチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメチル)ベンゾエート2.7gから表題の化合物を1.6g得た
(参考例20)
エチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)トリイソプロピル(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)シラン
3−(トリフルオロメトキシ)フェノール5g及びイミダゾール(5.7g,3当量)をN,N−ジメチルホルムアミド(13mL)に溶解し、クロロトリイソプロピルシラン(12mL,2当量)を加え、室温で4時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、氷冷の蒸留水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン)で精製して、表題の化合物を8.1g得た。
(b)2−(トリフルオロメトキシ)−4−((トリイソプロピルシリル)オキシ)安息香酸
参考例20(a)で得られたトリイソプロピル(3−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)シラン8.1g及びN,N,N’,N’−テトラメチルエチレンジアミン(3.6mL,1当量)をテトラヒドロフラン(162mL)に溶解し、−78℃で1.5M sec−ブチルリチウムのシクロヘキサン溶液(24mL,1.5当量)を20分かけて滴下した。その温度で2時間攪拌した後、−40℃でさらに1時間攪拌した。反応液を−78℃に冷却し、二酸化炭素ガスを2時間かけて加えた。0℃に昇温しTLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、6M塩酸にてpHを2に調節した。反応液を酢酸エチルで抽出し有機層を蒸留水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として9g得た。
MS(ESI)m/z:377(M−H)−
(c)エチル 4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート
参考例15(a)と同様の方法を用いて、参考例20(b)で得られた2−(トリフルオロメトキシ)−4−((トリイソプロピルシリル)オキシ)安息香酸9gから表題の化合物を2.3g得た。
MS(ESI)m/z:248(M−2H)−
(d)エチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート
参考例9(a)と同様の方法を用いて、参考例20(c)で得られたエチル 4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート3.6gから表題の化合物を3.1g得た。
MS(ESI)m/z:326(M−2H)−
(e)エチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−3−ニトロ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例20(d)で得られたエチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート1.4gから表題の化合物を粗生成物として2.4g得た。
MS(ESI)m/z:372(M−H)−
(f)エチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例20(e)で得られたエチル 5−ブロモ−4−ヒドロキシ−3−ニトロ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート2.4gから表題の化合物を1.5g得た。
MS(ESI)m/z:344(M+H)+
(g)エチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例20(f)で得られたエチル 3−アミノ−5−ブロモ−4−ヒドロキシ−2−(トリフルオロメトキシ)ベンゾエート1.5gから表題の化合物を980mg得た。
1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
(a)メチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート
エタノールの代わりにメタノールを用いた以外は、参考例15(a)と同様の方法を用いて、4−ブロモ−3−ヒドロキシ安息香酸50gから表題の化合物を52g得た。
MS(ESI)m/z:231(M+H)+
(b)2−ブロモ−5−(ヒドロキシメチル)フェノール
参考例21(a)で得られたメチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート26.8gをテトラヒドロフラン(537mL)に溶解し、0℃で水素化リチウムアルミニウム(6.6g,1.5当量)を15分かけて加え、室温で17時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、0℃で飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、6M塩酸にてpHを2に調節した。反応液を酢酸エチルで抽出し有機層を蒸留水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:3)で精製して、表題の化合物を20g得た。
MS(ESI)m/z:201(M−H)−
(c)4−ブロモ−3−ヒドロキシベンズアルデヒド
参考例21(b)で得られた2−ブロモ−5−(ヒドロキシメチル)フェノール40gをジクロロメタン(4000mL)に溶解し、0℃でセライト(150g)及びクロロクロム酸ピリジニウム(106g,2.5当量)を45分かけて加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を濾過しジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:3)で精製して、表題の化合物を28g得た。
MS(ESI)m/z:201(M+H)+
(d)2−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール
参考例21(c)で得られた4−ブロモ−3−ヒドロキシベンズアルデヒド15gをN,N−ジメチルホルムアミド(300mL)に溶解し、0℃でトリフルオロメチルトリメチルシラン(33mL,3当量)及び炭酸カリウム(3.1g,0.3当量)を加え、室温で2.5時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、0℃で蒸留水を加え、室温で15時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し有機層を蒸留水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=7:3)で精製して、表題の化合物を16g得た。
MS(ESI)m/z:271(M+H)+
(e)6−ブロモ−2−ニトロ−3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール
参考例1(a)と同様の方法を用いて、参考例21(d)で得られた2−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール25gから表題の化合物を粗生成物として18g得た。
MS(ESI)m/z:316(M+H)+
(f)2−アミノ−6−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例21(e)で得られた6−ブロモ−2−ニトロ−3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール18gから表題の化合物を11.6g得た。
MS(ESI)m/z:286(M+H)+
(g)1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例21(f)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)フェノール11.6gから表題の化合物を6.3g得た。
メチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)メチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロベンゾエート
エタノールの代わりにメタノールを用いた以外は、参考例15(a)と同様の方法を用いて、参考例16(a)で得られた4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロ安息香酸13gから表題の化合物を粗生成物として12.7g得た。
MS(ESI)m/z:276(M+H)+
(b)メチル 2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例22(a)で得られたメチル 4−ブロモ−3−ヒドロキシ−2−ニトロベンゾエート12.7gから表題の化合物を5.4g得た。
MS(ESI)m/z:246(M+H)+
(c)メチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例22(b)で得られたメチル 2−アミノ−4−ブロモ−3−ヒドロキシベンゾエート5.4gから表題の化合物を2.5g得た。
4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)(((2−ニトロ−1,3−フェニレン)ビス(オキシ))ビス(メチレン))ジベンゼン
2−ニトロレゾルシノール5gをN,N−ジメチルホルムアミド(88mL)に溶解し、ベンジルブロミド(8.4mL,2.2当量)及び炭酸セシウム(25g,2.4当量)を加え、室温で12時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、酢酸エチルを加え1%塩酸水溶液で有機層を洗浄後、蒸留水で有機層を再度洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣にヘキサンを加え析出した固体を濾取して、表題の化合物を10g得た。
MS(ESI)m/z:336(M+H)+
(b)3−(ベンジルオキシ)−2−ニトロフェノール
参考例23(a)で得られた(((2−ニトロ−1,3−フェニレン)ビス(オキシ))ビス(メチレン))ジベンゼン10gをジクロロメタン(270mL)に溶解し、−78℃で三塩化ホウ素の1.0Mヘプタン溶液(45mL,1.5当量)を加え、−78℃で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、メタノールを10分間かけて加え室温に昇温し、蒸留水を加えた。この混合物をジクロロメタンで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9.5:0.5)で精製して、表題の化合物を4.7g得た。
MS(ESI)m/z:244(M−H)−
(c)3−(ベンジルオキシ)−6−ブロモ−2−ニトロフェノール
参考例9(a)と同様の方法を用いて、参考例23(b)で得られた3−(ベンジルオキシ)−2−ニトロフェノール20gから表題の化合物を22g得た。
MS(ESI)m/z:322(M−H)−
(d)2−アミノ−3−(ベンジルオキシ)−6−ブロモフェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例23(c)で得られた3−(ベンジルオキシ)−6−ブロモ−2−ニトロフェノール22gから表題の化合物を28g得た。
MS(ESI)m/z:292(M−H)−
(e)4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例23(d)で得られた2−アミノ−3−(ベンジルオキシ)−6−ブロモフェノール25gから表題の化合物を28g得た。
7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
(a)3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−ニトロフェノール
2−ニトロレゾルシノール5.0g、イミダゾール(2.7g,1.2当量)をテトラヒドロフラン(160mL)に溶解し、0℃でtert−ブチルジメチルクロロシラン(4.9g,1.0当量)を加え、室温で30分攪拌し、その後65℃で3時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を10分間かけて加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したものを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)で精製して、表題の化合物を4.0g得た。
MS(ESI)m/z:268(M−H)−
(b)6−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−ニトロフェノール
参考例9(a)と同様の方法を用いて、参考例24(a)で得られた3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−ニトロフェノール4.0gから表題の化合物を3.6g得た。
MS(ESI)m/z:346(M−H)−
(c)2−アミノ−6−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)フェノール
参考例1(b)と同様の方法を用いて、参考例24(b)で得られた6−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−ニトロフェノール3.6gから表題の化合物を3.0g得た。
MS(ESI)m/z:318(M+H)+
(d)7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール
参考例1(c)と同様の方法を用いて、参考例24(c)で得られた2−アミノ−6−ブロモ−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)フェノール3.0gから表題の化合物を2.5g得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール(国際公開第2015/005429号の参考例12の化合物)700mg及びtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(512mg,1.2当量)をm−キシレン(5mL)に溶解し、120℃の油浴中にて一晩攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、1M水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を967mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート500mgをトルエン(3.2mL)に溶解し、2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液(3.8mL,2当量)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体(155mg,0.2当量)を加えアルゴン雰囲気下90℃の油浴中にて6時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えセライト濾過を行った。濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を424mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート420mgをクロロホルム(7.9mL)及びトリフルオロ酢酸(3mL)に溶解し、室温で3時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム〜クロロホルム:メタノール:アンモニア水溶液=4:1:0.1)で精製して、表題の化合物を340mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール250mgから表題の化合物を280mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例2(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート150mg、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(19mg,0.1当量)及び2−(トリブチルスタンニル)チアゾール(0.12mL,2.0当量)を1,4−ジオキサンに溶解し、アルゴン雰囲気下130℃の油浴中にて29時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=93:7)で精製して、表題の化合物を100mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例2(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート200mgから表題の化合物を100mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール300mgから表題の化合物を347mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例3(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート347mgから表題の化合物を275mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例3(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート275mgから表題の化合物を157mg得た。
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
(a)tert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール250mgから表題の化合物を280mg得た。
(b)tert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例4(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート200mgから表題の化合物を100mg得た。
(c)7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例4(b)で得られたtert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート150mgから表題の化合物を80mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート55mg、1H−ピラゾール(14mg,2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(9.5mg,0.1当量)、2−ジ−tert−ブチルホスフィノ−3,4,5,6−テトラメチル−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル(12.5mg,0.25当量)及びリン酸カリウム(44mg,2当量)をトルエン(1.0mL)に溶解し、90℃の油浴中にて25時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を10mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例5(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を3.8mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート53mg、2−(トリブチルスタンニル)フラン(47.2μL,1.5当量)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11.6mg,0.1当量)をN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶解し、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製、条件:100℃,1時間)にて攪拌した。反応液に蒸留水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を56mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例6(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート56mgから表題の化合物を35mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−(トリブチルスタンニル)フランに代えて2−(トリブチルスタンニル)ピリジンを用いた以外は実施例6(a)と同様の方法を用いて、実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート53mgから表題の化合物を46mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例7(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート46mgから表題の化合物を31mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−(トリブチルスタンニル)フランに代えて4−(トリブチルスタンニル)チアゾールを用いた以外は実施例6(a)と同様の方法を用いて、実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート53mgから表題の化合物を60mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例8(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート60mgから表題の化合物を40mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−(トリブチルスタンニル)フランに代えて2−(トリブチルスタンニル)オキサゾールを用いた以外は実施例6(a)と同様の方法を用いて、実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート53mgから表題の化合物を55mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例9(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート55mgから表題の化合物を38mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート263mg、ビス(ピナコラト)ジボロン(190mg,1.5当量)、酢酸カリウム(147mg,3当量)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体(41mg,0.1当量)を1,4−ジオキサン(2.5mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下90℃の油浴中にて5時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えセライト濾過を行った。濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1〜ヘキサン:酢酸エチル:メタノール4:1:0.5)で精製して、表題の化合物を234mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例10(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート57mg、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11.6mg,0.1当量)、炭酸カリウム(55mg,4当量)及び2−ブロモ−5−フルオロピリジン(35mg,2当量)を1,4−ジオキサン(0.4mL)と蒸留水(0.1mL)の混合溶媒に溶解し、アルゴン雰囲気下100℃の油浴中にて4時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えセライト濾過を行った。濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:1)で精製して、表題の化合物を47mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例10(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート47mgから表題の化合物を33mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール(国際公開第2015/005429号の参考例10の化合物)250mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を345mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例11(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート340mg、2−(トリブチルスタンニル)ピリジン(0.32mL,1.5当量)及びビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(46mg,0.1当量)を1,4−ジオキサン(7mL)に溶解し、110℃の油浴中にて4時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=93:7)で精製して、表題の化合物を400mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例11(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート400mgから表題の化合物を154mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール600mgから表題の化合物を860mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例11(b)と同様の方法を用いて、実施例12(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート300mgから表題の化合物を粗生成物として333mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例12(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート330mgから表題の化合物を150mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール650mgから表題の化合物を700mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例11(b)と同様の方法を用いて、実施例13(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート300mgから表題の化合物を粗生成物として340mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例13(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート340mgから表題の化合物を160mg得た。
7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
(a)tert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール650mgから表題の化合物を914mg得た。
(b)tert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例11(b)と同様の方法を用いて、実施例14(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート300mgから表題の化合物を214mg得た。
(c)7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例14(b)で得られたtert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート214mgから表題の化合物を150mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例11(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート570mg、1H−ピラゾール(91mg,1.2当量)、ヨウ化銅(I)(21mg,0.1当量)、trans−N,N’−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(31mg,0.2当量)及びリン酸カリウム(498mg,2.1当量)をトルエン(18mL)に溶解し、130℃で24時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=94:6)で精製して、表題の化合物を140mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例15(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート140mgから表題の化合物を98mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例12(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート375mgから表題の化合物を190mg得た。
(b)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例16(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート190mgから表題の化合物を140mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例13(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート400mgから表題の化合物を240mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例17(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート240mgから表題の化合物を176mg得た。
7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
(a)tert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例14(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート270mgから表題の化合物を170mg得た。
(b)7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例18(a)で得られたtert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート170mgから表題の化合物を120mg得た。
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
(a)tert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例14(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート135mgから表題の化合物を62mg得た。
(b)7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例19(a)で得られたtert−ブチル 7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート62mgから表題の化合物を41mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例11(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート300mgから表題の化合物を202mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例20(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート202mgから表題の化合物を94mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例1で得られた7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を140mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例21(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート240mgから表題の化合物を粗生成物として350mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例21(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート350mgから表題の化合物を200mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例1で得られた7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgから表題の化合物を290mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例22(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート240mgから表題の化合物を粗生成物として409mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例22(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート409mgから表題の化合物を160mg得た。
7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
(a)tert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例1で得られた7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgから表題の化合物を260mg得た。
(b)tert−ブチル 7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例23(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート260mgから表題の化合物を粗生成物として380mg得た。
(c)7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例23(b)で得られたtert−ブチル 7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート380mgから表題の化合物を155mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例1で得られた7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgから表題の化合物を320mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例24(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−イソプロピルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート260mgから表題の化合物を粗生成物として340mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例24(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート340mgから表題の化合物を160mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例2で得られた7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を210mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例25(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート210mgから表題の化合物を178mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例25(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート175mgから表題の化合物を120mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例2で得られた7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を205mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例26(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート205mgから表題の化合物を粗生成物として250mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例26(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート250mgから表題の化合物を140mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例2で得られた7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を220mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例27(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メチルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート210mgから表題の化合物を粗生成物として235mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例27(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート235mgから表題の化合物を119mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例3で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を140mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例28(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート140mgから表題の化合物を120mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例28(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート120mgから表題の化合物を90mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例3で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を200mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例29(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgから表題の化合物を粗生成物として250mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例29(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート250mgから表題の化合物を140mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例3で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を220mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例30(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート220mgから表題の化合物を粗生成物として300mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例30(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート300mgから表題の化合物を140mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例4で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を200mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例31(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート130mgから表題の化合物を粗生成物として130mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例31(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート130mgから表題の化合物を100mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例4で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を190mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例32(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート130mgから表題の化合物を粗生成物として170mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例32(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート170mgから表題の化合物を98mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例4で得られた7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を210mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例33(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート100mgから表題の化合物を粗生成物として100mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例33(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート100mgから表題の化合物を50mg得た。
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例5で得られたN−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド250mgから表題の化合物を28mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液2当量に代えて、2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液6当量を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例34(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートから表題の化合物を19mg得た。
(c)N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例34(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート19mgから表題の化合物を8.3mg得た。
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例5で得られたN−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド250mgから表題の化合物を33mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液2当量に代えて、2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液6当量を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例35(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートから表題の化合物を21mg得た。
(c)N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例35(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例6で得られた7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を150mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例36(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート130mgから表題の化合物を粗生成物として130mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例36(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート130mgから表題の化合物を85mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例6で得られた7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を135mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例37(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート130mgから表題の化合物を粗生成物として200mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例37(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgから表題の化合物を90mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例6で得られた7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を160mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例38(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート130mgから表題の化合物を粗生成物として180mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例38(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート180mgから表題の化合物を90mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例7で得られた7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を153mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例39(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート150mgから表題の化合物を粗生成物として300mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例39(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート300mgから表題の化合物を58mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例7で得られた7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を120mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例40(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート110mgから表題の化合物を106mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例40(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート103mgから表題の化合物を65mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例7で得られた7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を100mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例41(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルチオ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート80mgから表題の化合物を70mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例41(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート65mgから表題の化合物を40mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例8で得られた7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を200mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例42(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート200mgから表題の化合物を粗生成物として220mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例42(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート90mgから表題の化合物を45mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例8で得られた7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を200mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例43(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgから表題の化合物を200mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例43(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート80mgから表題の化合物を42mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例8で得られた7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を100mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例44(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(メチルスルフィニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート165mgから表題の化合物を150mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例44(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート80mgから表題の化合物を39mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例42(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート120mg及びmCPBA(174mg,4当量)をジクロロメタン(50mL)に溶解し室温で1時間反応させた。TLCで生成物を確認した後、飽和重曹水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を蒸留水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として130mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例45(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート80mgから表題の化合物を40mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例45(a)と同様の方法を用いて、実施例43(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート115mgから表題の化合物を90mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例46(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート80mgから表題の化合物を49mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例45(a)と同様の方法を用いて、実施例44(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート85mgから表題の化合物を80mg得た。
(b)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例47(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート80mgから表題の化合物を48mg得た。
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例9で得られたN−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド300mgから表題の化合物を362mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
5当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.3当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例48(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート100mgから表題の化合物を89mg得た。
(c)N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例48(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート88mgから表題の化合物を45mg得た。
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例9で得られたN−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド200mgから表題の化合物を136mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
5当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.3当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例49(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を100mg得た。
(c)N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例49(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を27mg得た。
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例9で得られたN−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド120mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を107mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液2当量に代えて、2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液6当量を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例50(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート60mgから表題の化合物を54mg得た。
(c)N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例50(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート54mgから表題の化合物を18mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール(国際公開第2015/005429号の参考例22の化合物)101mgを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、表題の化合物を109mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3.5当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.3当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例51(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート132mgから表題の化合物を65mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例51(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート65mgから表題の化合物を43mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を134mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例52(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート134mgから表題の化合物を77mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例52(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート77mgから表題の化合物を26mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を139mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例53(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート139mgから表題の化合物を95.4mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例53(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート95.4mgから表題の化合物を49.8mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例10で得られた7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を192mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製、条件:100℃,20分)を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例54(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート192mgから表題の化合物を77mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例54(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート74mgから表題の化合物を49mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例10で得られた7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を195mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製、条件:100℃,20分)を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例55(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート195mgから表題の化合物を158mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例55(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート158mgから表題の化合物を114mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートとマイクロウェーブ反応装置(Biotage社製、条件:120℃,40分)を用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例10で得られた7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール150mgから表題の化合物を196mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製、条件:100℃,80分)、2−チアゾリルジンクブロミド(1.62mL,4当量)を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例56(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート194mgから表題の化合物を133mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例56(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート133mgから表題の化合物を103mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例11で得られた7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド51mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を45mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
6.0当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.4当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例57(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート45mgから表題の化合物を12mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例57(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート11mgから表題の化合物を4.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例11で得られた7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド200mgから表題の化合物を170mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
9当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.6当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例58(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を32mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例58(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例11で得られた7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド202mgから表題の化合物を56mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
6当量の2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液及び0.4当量の1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体を用いた以外は実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例59(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−スルファモイルベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート56mgから表題の化合物を30mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例59(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート30mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例12で得られた7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール50mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を70mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例60(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート70mgから表題の化合物を粗生成物として125mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例60(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート120mgから表題の化合物を30mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例12で得られた7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール175mgから表題の化合物を230mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例61(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート225mgから表題の化合物を粗生成物として245mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例61(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート245mgから表題の化合物を140mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例12で得られた7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール100mgから表題の化合物を150mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例62(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート150mgから表題の化合物を粗生成物として173mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例62(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート450mgから表題の化合物を240mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール
実施例60(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート130mgをジクロロメタン(10mL)に溶解し、−78℃で1.0M三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(2.1mL,7.5当量)を加え、室温で18時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を加え反応を停止した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を65mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール
実施例63と同様の方法を用いて、実施例61(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート140mgから表題の化合物を65mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール
実施例63と同様の方法を用いて、実施例62(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート340mgから表題の化合物を40mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例13で得られた7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール131mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を131mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例66(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート47mgから表題の化合物を39mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例66(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート39mgから表題の化合物を33mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例13で得られた7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール164mgから表題の化合物を168mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例67(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート89mgから表題の化合物を29mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例67(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を21mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例60(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート332mgをN,N−ジメチルホルムアミド(3.3mL)に溶解し、ナトリウムtert−ブトキシド(505mg,7当量)及び2−(ジメチルアミノ)エタン−1−チオール塩酸塩(319mg,3当量)を加えアルゴン雰囲気下マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)を用いて160℃にて15分攪拌した。反応液に1M塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製して、表題の化合物を134mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
トリフェニルホスフィン(18mg,1.5当量)、ジエチル アゾジカルボキシレートの2.2Mトルエン溶液(32mL,1.5当量)、2−プロパノール(5.4μL,1.5当量)をトルエン(0.5mL)に溶解し、実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgを加えアルゴン雰囲気下室温で17時間攪拌した。プレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を17mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例68(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート17mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−プロパノールに代えて2−メトキシエタノール(42μL,11.5当量)、トリフェニルホスフィン(144mg,11.5当量)、ジエチル アゾジカルボキシレートの2.2Mトルエン溶液(244μL,11.5当量)を用いた以外は実施例68(b)と同様の方法を用いて、実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を粗生成物として90mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例69(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート90mgから表題の化合物を6.4mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mg、3−(ヨードメチル)オキセタン(20mg,2.1当量)及び水素化ナトリウム(6.1mg,3当量)をN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)−テトラヒドロフラン(0.5mL)の混合溶媒に溶解し、90℃で10時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を19mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例70(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート12mgから表題の化合物を6.0mg得た。
2−(((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)メチル)プロパン−1,3−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例70(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート12mgから表題の化合物を4.0mg得た。
5−(アリルオキシ)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(アリルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3−(ヨードメチル)オキセタンに代えてシクロプロピルブロミドを用いた以外は実施例70(a)と同様の方法を用いて、実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を7.4mg得た。
(b)5−(アリルオキシ)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例72(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(アリルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート6.9mgから表題の化合物を5.4mg得た。
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(5−(シアノメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgをN,N−ジメチルホルムアミド(230μL)に溶解し、室温で炭酸カリウム(8mg,2.4当量)及びブロモアセトニトリル(4μL,2.4当量)を加え、一晩攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を5.4mg得た。
(b)2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)アセトニトリル
実施例73(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(シアノメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9mgをクロロホルム(0.2mL)及びトリフルオロ酢酸(63μL)に溶解し、室温で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取して、表題の化合物のトリフルオロ酢酸塩を3mg得た。
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)酢酸
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ブロモアセトニトリルに代えてtert−ブチル 2−ブロモアセテートを用いた以外は実施例73(a)と同様の方法を用いて、実施例68(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を9mg得た。
(b)2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)酢酸
実施例73(b)と同様の方法を用いて、実施例74(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9mgから表題の化合物のトリフルオロ酢酸塩を7mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例14で得られた7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を300mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例75(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート250mgから表題の化合物を300mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例75(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート300mgから表題の化合物を150mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例14で得られた7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgから表題の化合物を289mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例76(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート280mgから表題の化合物を300mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例76(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート300mgから表題の化合物を178mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例14で得られた7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール200mgから表題の化合物を320mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例77(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−メトキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート279mgから表題の化合物を180mg得た。
(c)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例77(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート180mgから表題の化合物を40mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール
実施例75(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート100mgをジクロロメタン(10mL)に溶解し、−78℃で1.0M三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液(2.9mL,10当量)を加え、室温で16時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、蒸留水を加え反応を停止した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を40mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール
実施例78と同様の方法を用いて、実施例76(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート189mgから表題の化合物を24mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール
実施例78と同様の方法を用いて、実施例77(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート200mgから表題の化合物を25mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例75(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート400mgをN,N−ジメチルホルムアミド(4.0mL)に溶解し、ナトリウムtert−ブトキシド(608mg,7当量)及び2−(ジメチルアミノ)エタン−1−チオール塩酸塩(384mg,3当量)を加えアルゴン雰囲気下マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)を用いて160℃にて15分攪拌した。反応液に1M塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製して、表題の化合物を280mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
トリフェニルホスフィン(74mg,6.0当量)、ジエチル アゾジカルボキシレート(44μL,6当量)、シクロブタノール(22μL,6当量)及びトルエン(0.5mL)−テトラヒドロフラン(1.0mL)を用いた以外は実施例68(b)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を11mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例81(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート11mgから表題の化合物を8.9mg得た。
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(4−(シアノメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3−(ヨードメチル)オキセタンに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例70(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を22mg得た。
(b)2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)アセトニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例82(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(シアノメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート22mgから表題の化合物を17mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3−メトキシプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(オキシラン−2−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3−(ヨードメチル)オキセタンに代えてオキセタン−3−イルトリフルオロメタンスルホネートを用い、室温で反応を行った以外は実施例70(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を17mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例83(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(オキシラン−2−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート17mgをメタノール(0.5mL)に溶解し、4.1Mナトリウムメトキシドのメタノール溶液(17μL2当量)を加えアルゴン雰囲気下30分加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製して、表題の化合物を13mg得た。
(c)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3−メトキシプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例83(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−3−メトキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート13mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3−(ヨードメチル)オキセタンに代えてテトラヒドロフラン−3−イルトリフルオロメタンスルホネートを用いて、室温で反応を行った以外は実施例70(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を10mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例84(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を5.5mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgをジクロロメタン(0.47mL)に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(12μL,1.5当量)、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を順次加えアルゴン雰囲気下−30℃で30分攪拌した。その後0℃まで昇温し、1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を24mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例85(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgをトルエン(0.14mL)に溶解し、2−チアゾリルジンクブロミドの0.5Mテトラヒドロフラン溶液(409μL,5当量)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリド・ジクロロメタン錯体(6.7mg,0.2当量)を加えアルゴン雰囲気下100℃、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて20分攪拌した。反応液に飽和重曹水を加えセライト濾過を行った。濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を9.0mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例85(b)で得られたtert−ブチル 3−(4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9.0mgから表題の化合物を4.7mg得た。
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例15で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を145mg得た。
(b)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例86(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート240mgから表題の化合物を粗生成物として350mg得た。
(c)エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例86(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート350mgから表題の化合物を105mg得た。
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例15で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート100mgから表題の化合物を140mg得た。
(b)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例87(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート140mgから表題の化合物を26mg得た。
(c)エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例87(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート295mgから表題の化合物を120mg得た。
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)tert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−(エトキシカルボニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例15で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート300mgから表題の化合物を440mg得た。
(b)tert−ブチル 7−(5−(エトキシカルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例88(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−(エトキシカルボニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート400mgから表題の化合物を300mg得た。
(c)エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例88(b)で得られたtert−ブチル 7−(5−(エトキシカルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート300mgから表題の化合物を200mg得た。
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例15で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を310mg得た。
(b)エチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例89(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート400mgから表題の化合物を粗生成物として280mg得た。
(c)エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例89(b)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート360mgから表題の化合物を130mg得た。
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例86(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート300mgから表題の化合物を140mg得た。
(b)エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例90(a)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート140mgから表題の化合物を90mg得た。
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例87(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート300mgから表題の化合物を160mg得た。
(b)エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例91(a)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート160mgから表題の化合物を110mg得た。
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)tert−ブチル 7−(5−(エトキシカルボニル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例88(a)で得られたtert−ブチル 7−(7−ブロモ−5−(エトキシカルボニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート210mgから表題の化合物を170mg得た。
(b)エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例92(a)で得られたtert−ブチル 7−(5−(エトキシカルボニル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート220mgから表題の化合物を144mg得た。
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて、実施例89(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート300mgから表題の化合物を160mg得た。
(b)エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例93(a)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート160mgから表題の化合物を100mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
(a)2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸
実施例86(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート250mgをテトラヒドロフラン:メタノール:水=3:6:1(2.0mL)に溶解し、1M水酸化ナトリウム水溶液(1mL,2当量)を加え、室温で7日間攪拌した。反応液に1M塩酸(1mL)を加えクロロホルム:メタノール=10:1で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム〜クロロホルム:メタノール=10:1)で精製して、表題の化合物を220mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(ジメチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸13mgをN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶解し、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド・n水和物(含量82.2%、16mg,2当量)、ジメチルアミンの2Mメタノール溶液(28μL,2当量)を加え、室温で19時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、クロロホルム:メタノール=10:1)で精製して、表題の化合物を10mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例94(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ジメチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を7.4mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(5−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてモルホリン(9μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸24mgから表題の化合物を28mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例95(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート28mgから表題の化合物を20mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(5−(ピペリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてピペリジン(10μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸24mgから表題の化合物を27mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例96(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ピペリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート28mgから表題の化合物を18mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(5−(アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてアゼチジン・塩酸塩(10μL,2当量)とジイソプロピルエチルアミン(19μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸25mgから表題の化合物を9.8mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例97(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9.8mgから表題の化合物を7.0mg得た。
N−ベンジル−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(5−(ベンジルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてベンジルアミン(12μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸25mgから表題の化合物を粗生成物として39mg得た。
(b)N−ベンジル−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例98(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ベンジルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート39mgから表題の化合物を24mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(5−カルバモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えて28%アンモニア水(0.1mL,30当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸25mgから表題の化合物を粗生成物として28mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例99(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−カルバモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート28mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(5−(メチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2Mジメチルアミンのメタノール溶液に代えてメチルアミンの2Mテトラヒドロフラン溶液(55μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例94(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸25mgから表題の化合物を粗生成物として29mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例100(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物を19mg得た。
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(5−(N−メチルアセトアミド)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
3−(ヨードメチル)オキセタンに代えてメチルヨージドを用い、溶媒としてN,N−ジメチルホルムアミドのみを用いた以外は実施例70(a)と同様の方法を用いて、実施例50(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセトアミド−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgから表題の化合物を22mg得た。
(b)N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例101(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(N−メチルアセトアミド)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート22mgから表題の化合物を13mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例86(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート498mgをトルエン(10mL)に溶解し、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの1.0Mトルエン溶液(5.2mL,5当量)を加え30分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えセライト濾過を行った。酢酸エチルで抽出した有機層を蒸留水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。
得られた粗生成物及びデス−マーチンペルヨージナン(864mg,2当量)をクロロホルム(10mL)に溶解し、0℃で90分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=6:4)で精製して、表題の化合物を372mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート150mgをテトラヒドロフラン(3.4mL)に溶解し、−78℃でメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(0.8mL,2当量)を加え、0℃で2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=3:7)で精製して、表題の化合物を146mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート146mg及びデス−マーチンペルヨージナン(274mg,2当量)をクロロホルム(3.2mL)に溶解し、0℃で1時間攪拌後、室温に昇温しさらに1時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=5:5)で精製して、表題の化合物を109mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート70mg、トリフルオロメチルトリメチルシラン(138μL,6当量)及び炭酸セシウム(2.6mg,0.1当量)をテトラヒドロフラン(3.2mL)に溶解し、0℃で2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン(1.5mL)に溶解し、1.0Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(308μL,2当量)を加え0℃で1時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=6:4)で精製して、表題の化合物を76mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(d)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート41mg、メチルヨ−ジド(20μL,4当量)及び水素化ナトリウム(15.9mg,4.4当量)をテトラヒドロフラン(780μL)に溶解し、室温で10時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を29mg得た。
(f)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例102(e)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物を18mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(メトキシ(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例87(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート91mg及びN,O−ジメチルヒドロキルシアミン塩酸塩(59mg,3当量)をテトラヒドロフラン(965μL)に溶解し、0℃でイソプロピルマグネシウムクロリドの2.0Mテトラヒドロフラン溶液(580μL,6当量)を加え30分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:9)で精製して、表題の化合物を82mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例103(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メトキシ(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート67mgをテトラヒドロフラン(0.7mL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(1.5mL,10当量)を加え、室温で30分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:4)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として61mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行わなかった以外は実施例102(d)と同様の方法を用いて、実施例103(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート61mgから表題の化合物を粗生成物として70mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行わなかった以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例103(c)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート35mgから表題の化合物を粗生成物として17mg得た。
(e)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例103(d)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート17mgから表題の化合物を11mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート44mg、ジフルオロメチルトリメチルシラン(54μL,4当量)及びフッ化セシウム(63mg,4当量)をN,N−ジメチルホルムアミド(1.0mL)に溶解し、室温で20時間攪拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アミノシリカ、ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:4)で精製して、表題の化合物を21mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例104(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート6.6mgから表題の化合物を4.8mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例104(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を9.0mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例105(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9.0mgから表題の化合物を6.9mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例102(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート41mgから表題の化合物を17mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例87(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート150mgをジクロロメタン(3.8mL)に溶解し、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの1.0Mトルエン溶液(1.5mL,4当量)を加え1時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、反応を停止し酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例107(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート及びデス−マーチンペルヨージナン(322mg,2当量)をクロロホルム(3.8mL)に溶解し、室温で1時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:3)で精製して、表題の化合物を108mg得た
(c)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例107(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート108mgから表題の化合物を55mg得た。
(d)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例107(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mgから表題の化合物を21mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例102(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート17.2mgから表題の化合物を9.0mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例103(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート46mgから表題の化合物を7.6mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例102(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート25mgから表題の化合物を15mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例110(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例107(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mgから表題の化合物を25mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例111(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を21mg得た。
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
参考例16で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を195mg得た。
(b)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例112(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート195mgから表題の化合物を粗生成物として250mg得た。
(c)エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例112(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート250mgから表題の化合物を125mg得た。
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例16で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート150mgから表題の化合物を164mg得た。
(b)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例113(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート160mgから表題の化合物を粗生成物として270mg得た。
(c)エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例113(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート270mgから表題の化合物を98mg得た。
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例16で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート150mgから表題の化合物を186mg得た。
(b)エチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例114(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート180mgから表題の化合物を粗生成物として300mg得た。
(c)エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例114(b)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート300mgから表題の化合物を100mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸
実施例94(a)と同様の方法を用いて、実施例112(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート48mgから表題の化合物を45mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ジメチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例115(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸13mgから表題の化合物を13mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例115(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ジメチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート13mgから表題の化合物を10mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてモルホリン(6.4μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例115(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸17mgから表題の化合物を20mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例116(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を16mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピペリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてピペリジン(6.6μL,2当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例115(a)で得られた2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸15mgから表題の化合物を18mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例117(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピペリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を14mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例112(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート169mgから表題の化合物を130mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(ラセミ体)
実施例118(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート38mg、トリフルオロメチルトリメチルシラン(51μL,4当量)及び1.0Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(17.2μL,0.2当量)をテトラヒドロフラン(860μL)に溶解し、0℃で2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、2M塩酸/メタノールを加え室温で30分攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を21mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体)
実施例118(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート157mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を72mg得た。96%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:11.7分
(d)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート72mgから表題の化合物を49mg得た。95%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK ID(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=80:20:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:12.0分。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例118の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例118(c)の鏡像異性体)
実施例118(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート157mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を70mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:15.5分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例118の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例119(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例118(c)の鏡像異性体)70mgから表題の化合物を50mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=80:20:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:13.8分。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例113(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート440mgから表題の化合物を323mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(ラセミ体)
実施例120(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mg、トリフルオロメチルトリメチルシラン(140μL,4当量)及びフッ化セシウム(3.6mg,0.1当量)をテトラヒドロフラン(2.3mL)に溶解し、0℃で30分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、2M塩酸/メタノールを加え室温で2時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=7:3)で精製して、表題の化合物を70mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例120(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート145mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を63mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長;25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:23.1分
(d)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例120(c)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を28mg得た。99%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:19.0分。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例120の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例120(c)の鏡像異性体)
実施例120(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート145mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を64mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:28.6分
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例120の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例121(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例120(c)の鏡像異性体)40mgから表題の化合物を27mg得た。97%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:23.8分。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例120(c)で得られた光学活性のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物を16mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例122(a)で得られた光学活性のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を12mg得た。99%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK ID(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:9.6分。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体、実施例122の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例122(a)の鏡像異性体)
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例121(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例120(c)の鏡像異性体)19mgから表題の化合物を17mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体、実施例122の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例123(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例122(a)の鏡像異性体)17mgから表題の化合物を13mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK ID(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:11.6分。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール
実施例118(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート41mgをテトラヒドロフラン(924μL)に溶解し、−78℃でメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(0.2mL,2当量)を加え2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を得た。得られた粗生成物に対して、実施例1(c)と同様の方法を用いて、表題の化合物を20mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
N,N−ジメチルホルムアミドに代えてテトラヒドロフランを用い、フッ化セシウムに代えてカリウムtert−ブトキシドを用いた以外は実施例104(a)と同様の方法を用いて、実施例120(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10mgから表題の化合物を粗生成物として得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例125(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートから表題の化合物を1.4mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロアセチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例125(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート48mg及びデス−マーチンペルヨージナン(127mg,3当量)をジクロロメタン(1.0mL)に溶解し、0℃で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=4:6)で精製して、表題の化合物を32mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例126(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロアセチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32mgをテトラヒドロフラン(700μL)に溶解し、−78℃でメチルマグネシウムブロミドの0.98Mテトラヒドロフラン溶液(0.68mL,10当量)を加え、室温で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を22mg得た。
(c)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例126(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を22mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2−ジフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例125(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート9.6mg、テトラブチルアンモニウムクロリド(0.6mg,0.1当量)、35%水酸化ナトリウム水溶液(70μL)及びtert−ブチル ブロモアセテート(4.4μL,1.5当量)をジクロロメタン(70μL)に溶解し、室温で15時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を11mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例127(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2−ジフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10mgをテトラヒドロフラン(170μL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.98Mテトラヒドロフラン溶液(173μL,10当量)を加え、室温で2時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製して、表題の化合物を8mg得た。
(c)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例127(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート8mgから表題の化合物を5mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
0.2当量のフッ化セシウムを用いた以外は実施例104(a)と同様の方法を用いて、実施例118(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート44mgから表題の化合物を15mgで得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例128(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート7mgから表題の化合物を3.4mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロアセチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例126(a)と同様の方法を用いて、実施例128(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート49mgから表題の化合物を59mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例126(b)と同様の方法を用いて、実施例129(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロアセチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート58mgから表題の化合物を44mg得た。
(c)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例129(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート43mgから表題の化合物を29mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例125(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート7.5mgから表題の化合物を粗生成物として得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例130(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートから表題の化合物を2.9mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例128(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート7mgから表題の化合物を5.2mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例131(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートから表題の化合物を3.9mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例17で得られた(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を100mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例132(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート120mgから表題の化合物を粗生成物として60mg得た。
(c)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例132(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート78mgから表題の化合物を30mg得た。
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例17で得られた(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール50mgから表題の化合物を50mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例133(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート90mgから表題の化合物を60mg得た。
(c)(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例133(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を20mg得た。
(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例17で得られた(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール80mgから表題の化合物を80mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例134(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(ヒドロキシメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート110mgから表題の化合物を100mg得た。
(c)(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例134(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート100mgから表題の化合物を45mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例18で得られた1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール400mgから表題の化合物を504mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例135(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート300mgから表題の化合物を144mg得た。
(c)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート190mgから表題の化合物を50mg得た。
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例18で得られた1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール400mgから表題の化合物を608mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例136(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート300mgから表題の化合物を244mg得た。
(c)1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例136(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート130mgから表題の化合物を60mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(ラセミ体)
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
参考例18で得られた1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール300mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて、表題の化合物を359mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(ラセミ体)
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例137(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート358mgから表題の化合物を329mg得た。
(c)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(ラセミ体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート329mgから表題の化合物を220mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体)
実施例137(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を14mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:18.5分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例138(a)で得られた光学活性のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を8.1mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例138の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例138(a)の鏡像異性体)
実施例137(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を13mg得た。99.7%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:20.0分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例138の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例139(a)で得られた光学活性のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート13mgから表題の化合物を7.8mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(1H−ピラゾール−1−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例5(a)と同様の方法を用いて、実施例137(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート100mgから表題の化合物を18mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例140(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(1H−ピラゾール−1−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を12mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエチルアセテート
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例137(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート165mgをジクロロメタン(20mL)に溶解し、0℃で4−ジメチルアミノピリジン(8mg,0.2当量)、トリエチルアミン(0.1mL,3当量)及び塩化アセチル(0.1mL,4当量)を加え、室温で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、0℃で飽和重曹水を加え反応を停止し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として160mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例141(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート160mgから表題の化合物を80mg得た。
(c)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエチルアセテート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例141(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−アセトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート70mgから表題の化合物を50mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(ラセミ体)
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート81mgから表題の化合物を46mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体)
実施例142(a)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート194mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を79mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm、温度25℃),保持時間:7.8分
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例142(b)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート79mgから表題の化合物を64mg得た。98%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK ID(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:13分。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体、実施例142の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例142(b)の鏡像異性体)
実施例142(a)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート194mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を80mg得た。99.5%。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:8.9分
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール(光学活性体、実施例142の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例143(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート80mgから表題の化合物を66mg得た。99.4%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK ID(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:16分。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を粗生成物として51mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例144(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート51mgから表題の化合物を38mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例136(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート50mgから表題の化合物を粗生成物として51mg得た。
(b)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例145(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート51mgから表題の化合物を30mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート41mgから表題の化合物を23mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例146(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えて2−ブロモエチルメチルエーテルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート36mgから表題の化合物を16mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例147(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてエチルヨージドを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を19mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例148(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート60mg、(2−ブロモエトキシ)−tert−ブチルジメチルシラン(930μL,36当量)及び水素化ナトリウム(57.0mg,19.8当量)をテトラヒドロフラン(1.2mL)に溶解し、室温で10時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として116mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例149(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物116mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてエチルヨージドを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を35mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例150(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート35mgから表題の化合物を16mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を23mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例151(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート23mgから表題の化合物を7.5mg得た。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を42mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例152(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を9.3mg得た。
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート61mgから表題の化合物を46mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例153(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を13mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えて2−ブロモエチルメチルエーテルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を30mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例154(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を18mg得た。
1−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート184mgから表題の化合物を230mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−オキソプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例155(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート230mgをジエチルエーテル(2.1mL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(2.9mL,6.5当量)を加え、0℃で5時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を飽和重曹水で分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を68mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例155(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−オキソプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート27mg、水素化ホウ素ナトリウム(3.6mg,2当量)をエタノール(480μL)に溶解し、0℃で2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として得た。
(d)1−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例155(c)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートから表題の化合物を15mg得た。
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例136(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート13mg及びデス−マーチンペルヨージナン(42mg,4当量)をクロロホルム(250μL)に溶解し、室温で1時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して粗生成物を13mg得た。
(b)1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例156(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート13mgから表題の化合物を4.7mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例156(a)と同様の方法を用いて、実施例137(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート100mgから表題の粗生成物を110mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例157(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgから表題の化合物を3.7mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例156(a)と同様の方法を用いて、実施例135(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート84mgから表題の粗生成物を89mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例158(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を16mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例157(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート53mgをテトラヒドロフラン(3.4mL)に溶解し、0℃で塩化ランタン(III)ビス塩化リチウム錯体の0.6Mテトラヒドロフラン溶液(0.59mL,3当量)及びメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(0.32mL,3当量)を加え、0℃で3時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を38mg得た。
(b)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例159(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート38mgから表題の化合物を28mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例159(a)と同様の方法を用いて、実施例158(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート59mgから表題の化合物を54mg得た。
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例160(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート53mgから表題の化合物を5mg得た。
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例159(a)と同様の方法を用いて、実施例156(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート72mgから表題の化合物を56mg得た。
(b)2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例161(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート26mgから表題の化合物を19mg得た。
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例161(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート30mgから表題の化合物を19mg得た。
(b)2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例162(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート19mgから表題の化合物を16mg得た。
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例19で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート150mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を200mg得た。
(b)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例163(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を粗生成物として250mg得た。
(c)エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法用いて、実施例163(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート250mgから表題の化合物を150mg得た。
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例19で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート150mgから表題の化合物を200mg得た。
(b)エチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例164(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を粗生成物として350mg得た。
(c)エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例164(b)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート350mgから表題の化合物を150mg得た。
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例19で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート150mgから表題の化合物を200mg得た。
(b)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例165(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を250mg得た。
(c)エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例165(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を70mg得た。
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
4当量の塩化ランタン(III)ビス塩化リチウム錯体の0.6Mテトラヒドロフラン溶液及び8当量のメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液を用いた以外は実施例159(a)と同様の方法を用いて、実施例164(b)で得られたエチル2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート26mgから表題の化合物を6.1mg得た。
(b)2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例166(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート6.1mgから表題の化合物を3.7mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例163(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート16mgをトルエン(290μL)に溶解し、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの1.0Mトルエン溶液(123μL,4.2当量)を加え2時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えセライト濾過を行った。酢酸エチルで抽出した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を13mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例167(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート35mgから表題の化合物を23mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例167(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を18mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例167(a)と同様の方法を用いて、実施例86(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート267mgから表題の化合物を141mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例168(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgをジクロロメタン(0.5mL)に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(23.6μL,3当量)、メタンスルホニルクロリド(10.5μL,3当量)を順次加え、室温で1時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた残渣をN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)に溶解し、モルホリン(19.7μL,5当量)を加え、室温で16時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、クロロホルム:メタノール=10:1)で精製して、表題の化合物を23mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例168(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を16mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン
(a)tert−ブチル 3−(5−((ジメチルアミノ)メチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
モルホリンに代えてジメチルアミンの2Mメタノール溶液(0.46mL,20当量)を用いた以外は実施例168(b)と同様の方法を用いて、実施例168(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を10mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例169(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−((ジメチルアミノ)メチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を7.5mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール
実施例163(c)で得られたエチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート30mgをテトラヒドロフラン(330μL)に溶解し、室温で水素化リチウムアルミニウム(10mg,4当量)を加え10分攪拌した。TLC(展開溶媒、クロロホルム:メタノール:アンモニア水=3:1:0.1)で生成物を確認した後、硫酸ナトリウム10水和物、ヘキサン、セライト及び硫酸マグネシウムを加えセライト濾過を行った。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、クロロホルム:メタノール:アンモニア水=3:1:0.1)で精製して、表題の化合物を19mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例163(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を172mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例171(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート215mgから表題の化合物を165mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例171(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート102mgから表題の化合物を89mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例171(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート89mgをテトラヒドロフラン(1.1mL)に溶解し、−78℃で塩化ランタン(III)ビス塩化リチウム錯体の0.6Mテトラヒドロフラン溶液(2.7mL,8当量)及びメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(1.5mL,8当量)を加え、−78℃で30分攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として91mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
25当量のメチルヨージド及び20当量の水素化ナトリウムを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例171(d)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を16mg得た。
(f)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例171(e)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例86(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート52mgから表題の化合物を41mg得た。
(b)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例172(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート11mgから表題の化合物を8.9mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例87(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート50mgから表題の化合物を43mg得た。
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例173(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート43mgから表題の化合物を26mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例173(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を29mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例174(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を16mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例172(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を22mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例175(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例165(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート228mgから表題の化合物を166mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行っていないこと以外は実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例176(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート166mgから表題の化合物を粗生成物として167mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例176(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート112mgから表題の化合物を100mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
−78℃から0℃に昇温し30分攪拌した以外は実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例176(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート74mgから表題の化合物を粗生成物として77mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例176(d)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を29mg得た。
(f)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例176(e)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例171(d)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を9.2mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例176(d)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を25mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例171(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート31mgから表題の化合物を18mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例176(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を17mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例171(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート12mgから表題の化合物を7.0mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例176(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mgから表題の化合物を14mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例171(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mg、トリフェニルホスフィン(10.5mg,2当量)及び(ブロモジフルオロメチル)トリメチルシラン(6.2μL,2当量)をDMPU(100μL)に溶解し、室温で18時間攪拌した。1M水酸化カリウム水溶液(0.4mL)を加え、室温で1時間攪拌した後、酢酸エチルを加え抽出した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(アミノシリカ、展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を6.4mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例183(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート6.4mgから表題の化合物を2.9mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例171(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を粗生成物として16mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例184(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例176(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を粗生成物として22mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例185(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を14mg得た。
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
参考例20で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート100mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を129mg得た。
(b)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例186(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート378mgから表題の化合物を粗生成物として600mg得た。
(c)エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例186(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート400mgから表題の化合物を115mg得た。
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例20で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート120mgから表題の化合物を110mg得た。
(b)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例187(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート110mgから表題の化合物を粗生成物として170mg得た。
(c)エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例187(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート170mgから表題の化合物を75mg得た。
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
(a)エチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例20で得られたエチル 7−ブロモ−2−メルカプト−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート120mgから表題の化合物を170mg得た。
(b)エチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
1,4−ジオキサンに代えてトルエンを用い、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドに代えてテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)を用いた以外は実施例2(b)と同様の方法を用いて、実施例188(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート170mgから表題の化合物を粗生成物として180mg得た。
(c)エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例188(b)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート180mgから表題の化合物を110mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸
実施例186(c)で得られたエチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート54mgをテトラヒドロフラン(3.2mL)、エタノール(3.2mL)及び蒸留水(3.2mL)に溶解し、水酸化リチウム(9mg,2当量)を加え、80℃で4時間加熱した。TLCで生成物を確認した後、反応液を減圧濃縮し得られた残渣に0℃でクエン酸を加え、pHを2に調節した。生じた固体を濾取し減圧乾燥を行い表題の化合物を40mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸
実施例189と同様の方法を用いて、実施例187(c)で得られたエチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート39mgから表題の化合物を25mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸
実施例189と同様の方法を用いて、実施例188(c)で得られたエチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート60mgから表題の化合物を40mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(5−(アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えてアゼチジン塩酸塩(21mg,4当量)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド・n水和物(含量82.2%,74.7mg,4当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例189で得られた2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸30mgから表題の化合物を26mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例192(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート26mgから表題の化合物を21mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(5−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えて2−(メチルアミノ)エタン−1−オール(9.6μL,4当量)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド・n水和物(含量82.2%,40mg,4当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例189で得られた2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸16mgから表題の化合物を16mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例193(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を13mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(5−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ジメチルアミンの2Mメタノール溶液に代えて3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−3−オール塩酸塩(38mg,4当量)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド・n水和物(含量82.2%,71mg,4当量)を用いた以外は実施例94(b)と同様の方法を用いて、実施例189で得られた2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸29mgから不純物を含む表題の化合物を39mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例194(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート39mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例186(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート50mgから表題の化合物を粗生成物として49mg得た。
(b)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例195(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート49mgから表題の化合物を30mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した以外は実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例187(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート49mgから表題の化合物を26mg得た。
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例196(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した以外は実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例188(b)で得られたエチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート86mgから表題の化合物を59mg得た。
(b)2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例197(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート26mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例195(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mgから表題の化合物を18mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例198(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例196(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート71mgから表題の化合物を38mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例199(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート38mgから表題の化合物を20mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例197(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート32mgから表題の化合物を23mg得た。
(b)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例200(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート23mgから表題の化合物を13mg得た。
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例186(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート21mgをトルエン(370μL)に溶解し、−78℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの1.0Mトルエン溶液(0.19mL,5当量)を加え1時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えセライト濾過を行った。酢酸エチルで抽出した有機層を蒸留水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として20mg得た。
(b)(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例201(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を6.3mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例201(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mg及びデス−マーチンペルヨージナン(31mg,2当量)をクロロホルム(370μL)に溶解し、0℃で3時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として19mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製を行っていないこと以外は実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例202(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート19mgから表題の化合物を粗生成物として20mg得た。
(c)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例202(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を12mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例187(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート111mgから表題の化合物を56mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例203(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54mgから表題の化合物を35mg得た。
(c)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例203(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を18mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液に代えてエチルマグネシウムブロミドの0.96Mテトラヒドロフラン溶液(397μL,10当量)を用いた以外は実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例202(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を10mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例204(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を8.4mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2−メチルプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液に代えてイソプロピルマグネシウムブロミドの0.74Mテトラヒドロフラン溶液(0.31mL,5.9当量)を用いた以外は実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例202(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を3.6mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2−メチルプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例205(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート3.6mgから表題の化合物を2.0mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例183(a)と同様の方法を用いて、実施例202(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を15mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例206(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を6.9mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例183(a)と同様の方法を用いて、実施例203(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を40mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例207(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を24mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例207(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート27mgから表題の化合物を20mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例208(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例206(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物を25mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例209(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート24mgから表題の化合物を18mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例202(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート57mgから表題の化合物を45mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例210(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート45mgから表題の化合物を36mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
プレパラティブTLCで精製を行っていないこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例203(b)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を粗生成物として31mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例211(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を18mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例203(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート108mgから表題の化合物を100mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例212(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物を10mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例202(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート88mgから表題の化合物を70mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例213(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例212(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート23mg、トリフルオロメチルトリメチルシラン(40μL,6当量)及びフッ化セシウム(1.4mg,0.2当量)をテトラヒドロフラン(440μL)に溶解し、0℃で6時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、2M塩酸/イソプロピルアルコールを加え室温で30分攪拌した。反応液に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を14mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例214(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14mgから表題の化合物を7.2mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例214(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート7.2mgから表題の化合物を5.1mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
4当量のトリフルオロメチルトリメチルシランを用いた以外は実施例102(d)と同様の方法を用いて、実施例213(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート38mgから表題の化合物を33mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例215(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を15mg得た。
(c)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例215(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート15mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−((トリメチルシリル)オキシ)プロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例212(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mg、トリフルオロメチルトリメチルシラン(35μL,6当量)及びフッ化セシウム(1.2mg,0.2当量)をテトラヒドロフラン(400μL)に溶解し、0℃で3時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和重曹水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を22mg得た。
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例216(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−((トリメチルシリル)オキシ)プロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を6.9mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例215(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を13mg得た。
(E)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム及び(Z)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム
(a)tert−ブチル (E)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート及びtert−ブチル (Z)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例213(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート17mgをN,N−ジメチルホルムアミド(0.2mL)に溶解し、室温で炭酸カリウム(26mg,6当量)及びO−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(8mg,3当量)を加え、一晩攪拌した。さらにO−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩(4mg,1.5当量)とN,N−ジメチルホルムアミド(0.2mL)を加え60℃で5時間攪拌した。TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、フィルターで濾過した反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を8.2mg得た。
(b)(E)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム及び(Z)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例218(a)で得られたtert−ブチル (E)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート及びtert−ブチル (Z)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート8.0mgから表題の化合物を5.8mg得た。
(E)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム及び(Z)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム
(a)tert−ブチル (E)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート及びtert−ブチル (Z)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例218(a)と同様の方法を用いて、実施例212(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15mgから表題の化合物を10mg得た。
(b)(E)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム及び(Z)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム
実施例1(c)と同様の方法を用いて、219(a)で得られたtert−ブチル (E)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート及びtert−ブチル (Z)−3−(5−(1−(メトキシイミノ)エチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10mgから表題の化合物を6.7mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてエチルヨージドを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート26mgから表題の化合物を17mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例220(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート35mgから表題の化合物を24mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート51mgから表題の化合物を14mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例221(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート51mgから表題の化合物を48mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例222(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート48mgから表題の化合物を30mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えて36当量のトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2−トリフルオロエチル及び19.8当量の水素化ナトリウムを用いたこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を58mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例223(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート58mgから表題の化合物を35mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えて36当量のエチルヨージド及び19.8当量の水素化ナトリウムを用いたこと以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を24mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例224(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例149(a)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート60mgから表題の化合物を粗生成物として105mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例225(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物105mgから表題の化合物を4.2mg得た。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を54mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例226(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例149(a)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を粗生成物として19mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例227(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物19mgから表題の化合物を1.6mg得た。
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
メチルヨージドに代えてブロモアセトニトリルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート61mgから表題の化合物を55mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例228(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート27mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルヨージドに代えて2−ブロモエチルメチルエーテルを用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を30mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例229(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を19mg得た。
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例228(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート30mg、アジ化ナトリウム(11mg,3当量)、塩化アンモニウム(8.8mg,3当量)をN,N−ジメチルホルムアミド(0.68mL)に溶解し、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて、100℃で4時間撹拌した。TLC(展開溶媒、クロロホルム:メタノール:アンモニア水=4:1:0.1)で生成物を確認した後、蒸留水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層を飽和重曹水で分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム:メタノール:アンモニア水=4:1:0.1)で精製して、表題の化合物を29mg得た。
(b)4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例230(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物を16mg得た。
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例230(a)と同様の方法を用いて、実施例226(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(シアノメトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート61mgから表題の化合物を55mg得た。
(b)4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例231(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート55mgから表題の化合物を6.4mg得た。
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート250mg、テトラブチルアンモニウムクロリド(13.9mg,0.1当量)、35%水酸化ナトリウム水溶液(2.0mL)及びtert−ブチル ブロモアセテート(110μL,1.5当量)をジクロロメタン(2.0mL)に溶解し、室温で19時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を319mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例232(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10mgをテトラヒドロフラン(160μL)に溶解し、オルトチタン酸テトライソプロピル(9.7μL,2当量)及びエチルマグネシウムブロミドの0.97Mテトラヒドロフラン溶液(102μL,6当量)を加え、室温で48時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を1.6mg得た。
(c)1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例232(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート2.6mgから表題の化合物を2.0mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例118(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を10mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例233(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を5.7mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例21で得られた1−(7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール500mgから表題の化合物を574mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例234(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート574mgから表題の化合物を493mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例156(a)と同様の方法を用いて、実施例234(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を粗生成物として26mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例234(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgをテトラヒドロフラン(0.5mL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.92Mテトラヒドロフラン溶液(0.54mL,10当量)を加え1時間攪拌した。その後室温で90分攪拌し、TLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(アミノシリカ、ヘキサン:酢酸エチル=1:4)で精製して、表題の化合物を14mg得た。
(e)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例234(d)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14mgから表題の化合物を4.3mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例234(d)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14mgから表題の化合物を11mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例235(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート11mgから表題の化合物を7.2mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例233(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート41mgから表題の化合物を4.2mg得た。
(b)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例236(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を5.2mg得た。
メチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
(a)メチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
参考例22で得られたメチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート200mgとtert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートより実施例1(a)と同様の方法を用いて表題の化合物を268mg得た。
(b)メチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例237(a)で得られたメチル 7−ブロモ−2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート221mgから表題の化合物を82mg得た。
(c)メチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例237(b)で得られたメチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート19mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸
実施例94(a)と同様の方法を用いて、実施例237(c)で得られたメチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート12mgから表題の化合物を6.8mg得た。
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール
(a)メチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例22で得られたメチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート500mgから表題の化合物を566mg得た。
(b)メチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例239(a)で得られたメチル 7−ブロモ−2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート566mgから表題の化合物を312mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例201(a)と同様の方法を用いて、実施例239(b)で得られたメチル 2−(9−(tert−ブトキシカルボニル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート250mgから表題の化合物を粗生成物として得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例202(a)と同様の方法を用いて、実施例239(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレートの粗生成物から表題の化合物を120mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例239(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート120mgから表題の化合物を68mg得た。
(f)1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例239(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート14mgから表題の化合物を10mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール
(a)メチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例22で得られたメチル 7−ブロモ−2−メルカプトベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート500mgから表題の化合物を501mg得た。
(b)メチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例240(a)で得られたメチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート508mgから表題の化合物を298mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
トルエンに代えてジクロロメタンを用いた以外は実施例201(a)と同様の方法を用いて、実施例240(b)で得られたメチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート280mgから表題の化合物を粗生成物として168mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例202(a)と同様の方法を用いて、実施例240(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物168mgから表題の化合物を163mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例240(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−ホルミル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート175mgから表題の化合物を117mg得た。
(f)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例240(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート13mgから表題の化合物を6.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例240(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート18mgから表題の化合物を11mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例241(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例124で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を18mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例242(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート18mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例239(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート14mgから表題の化合物を13mg得た。
(b)2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例243(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−カルボキシレート13mgから表題の化合物を8.7mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例240(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート105mgから表題の化合物を71mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例244(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート13mgから表題の化合物を4.0mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例124で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート72mgから表題の化合物を64mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例245(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を4.2mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例244(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート67mgから表題の化合物を37mg得た。
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール4−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例246(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート13mgから表題の化合物を4.0mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例171(d)と同様の方法を用いて、実施例245(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−アセチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート51mgから表題の化合物を27mg得た。
(b)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例247(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を3.3mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてtert−ブチル 3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートを用いた以外は実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例23で得られた4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール2.3gから表題の化合物を2.9g得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例1(b)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート2.9gから表題の化合物を2.5g得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.5gをテトラヒドロフラン(60mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下で20%水酸化パラジウム/炭素(水分含量50%)(2.5g)を加え、水素を充填し50℃で4.5時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム〜クロロホルム:メタノール=94:6)で精製して、表題の化合物を1.0g得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.0gをアセトニトリル(24mL)に溶解し、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク−7−エン(3.6mL,10当量)とエチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテート(3.1mL,10当量)を加え室温で2時間撹拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=5:5)で精製して、表題の化合物を1.0g得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート92mgをテトラヒドロフラン(1.7mL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.95Mテトラヒドロフラン溶液(0.85mL,5当量)を加えた。室温に昇温後1時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル〜酢酸エチル)で精製して、表題の化合物を82mg得た。
(f)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例248(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート58mgから表題の化合物を39mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgをテトラヒドロフラン(390μL)とメタノール(390μL)に溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム(18mg,12当量)を加え4時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:2)で精製して、表題の化合物を15mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例249(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15mgから表題の化合物を11mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(ラセミ体)
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgとN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(110mg,3当量)をテトラヒドロフラン(3.7mL)に溶解し、0℃でイソプロピルマグネシウムブロミドの2Mテトラヒドロフラン溶液(1.1mL,6当量)を40分かけて滴下した。反応液を0℃で20分撹拌後に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として210mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート210mgをテトラヒドロフラン(3.8mL)に溶解し、0℃でメチルマグネシウムブロミドの0.95Mテトラヒドロフラン溶液(0.81mL,2当量)を加え、その温度で30分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として200mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(ラセミ体)
実施例250(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート195mgをテトラヒドロフラン(3.7mL)とメタノール(3.7mL)に溶解し、0℃で水素化ホウ素ナトリウム(113mg,8当量)を加え、室温で30分攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチル(1mL)を加えた。得られた固体を濾取して表題の化合物を150mg得た。
(d)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(ラセミ体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例250(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート41mgから表題の化合物を31mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例250(c)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.4gをYMC社製MultipleプレパラティブHPLC(LC−forte/R)(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速19.8mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を687mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:9.84分
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例251(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート687mgから表題の化合物を474mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:254nm,温度25℃),保持時間:16.8分。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体、実施例251の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例251(a)の鏡像異性体)
実施例250(c)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.4gをYMC社製MultipleプレパラティブHPLC(LC−forte/R)(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速19.8mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を688mg得た。99.0%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:12.3分
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体、実施例251の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例252(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例251(a)の鏡像異性体)627mgから表題の化合物を447mg得た。99.0%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:14.6分。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例232(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を粗生成物として得た。その後ギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:Sepax GP−C18(粒子径:5μm,カラム径:φ2.12cm,カラム長:10cm),展開溶媒、0.1%ギ酸入り水:0.1%ギ酸入りアセトニトリル=90:10〜10:90,流速15mL/min、検出波長:UV254nm)で精製し、凍結乾燥することにより表題の化合物のギ酸塩を21mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
メチルヨ−ジドに代えてテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルトリフルオロメタンスルホネート(0.10mg,9.1当量)を用い、水素化ナトリウムを10当量用いて90℃で攪拌した以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を5.5mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例232(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mgから表題の化合物を33mg得た。
(b)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例255(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート33mgから表題の化合物を7.9mg得た。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトアミド
(a)メチル 2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセテート
実施例232(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−(tert−ブトキシ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート44mgに2Mの塩酸/メタノール(2.0mL)を加え、室温で4日間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、反応液を減圧濃縮し得られた残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和重曹水を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して表題の化合物を粗生成物として得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
トリフルオロメタンスルホン酸無水物に代えてジ−tert−ブチル ジカーボネートを用いた以外は、実施例85(a)と同様の方法を用いて、実施例256(a)で得られたメチル 2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセテートの粗生成物から表題の化合物を16.8mg得た。
(c)2−(1−(2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸
実施例94(a)と同様の方法を用いて、実施例256(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16.8mgから表題の化合物を粗生成物として得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例256(c)で得られた2−(1−(2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸の粗生成物に、1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(11.5mg,2当量)、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物(8.1mg,2当量)、N,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)及び7Mアンモニアのメタノール溶液(71μL,17当量)を加え、室温で3日間攪拌した。さらに7Mアンモニアのメタノール溶液(100μL,33当量)を加え室温で2.5時間攪拌した後、TLCで生成物を確認し、反応液に酢酸エチル及び水を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、これを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜酢酸エチル〜メタノール:酢酸エチル=1:4)で精製して、表題の化合物を10.7mg得た。
(e)2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、256(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−アミノ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10.7mgから表題の化合物を8.9mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgをN,N−ジメチルアセトアミド(1.0mL)に溶解し、7−メチル−1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エン(143μL,5当量)及びエチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテート(51μL,2当量)を加え、50℃で1時間攪拌した。7−メチル−1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エン(143μL,5当量)及びエチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテート(102μL,4当量)を加え、さらに50℃で1時間攪拌した。反応液に飽和重曹水及び酢酸エチルを加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:1)及びプレパラティブTLC(酢酸エチル:クロロホルム=1:6)で精製して、表題の化合物を19mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例257(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート23mgから表題の化合物を16.4mg得た。
(c)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、257(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16.4mgから表題の化合物を11.2mg得た。
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例257(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10mgから表題の化合物を6.1mg得た。
(b)2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、258(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24mgから表題の化合物を16.9mg得た。
(2R)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((R)−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgをN,N−ジメチルホルムアミド(0.6mL)に溶解し、7−メチル−1,5,7−トリアザビシクロ[4.4.0]デカ−5−エン(9.1μL,1当量)及び(R)−プロピレン オキシド(17.6μL,4当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて150℃で2時間攪拌した。反応液に蒸留水、飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(メタノール:クロロホルム=8:92)で精製して、表題の化合物を22mg得た。
(b)(2R)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、259(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((R)−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を13.4mg得た。
(2S)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((S)−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
(R)−プロピレン オキシドに代えて(S)−プロピレン オキシドを用いた以外は実施例259(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を21mg得た。
(b)(2S)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、260(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((S)−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を11.6mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(c)と同様の方法を用いて、実施例227(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート97mgから表題の化合物を31mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドキシプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(b)と同様の方法を用いて、実施例261(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を9.6mg得た。
(c)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例261(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドキシプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート9.6mgから表題の化合物を5.1mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
ベンジルブロミドの代わりにテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネート(3当量)を用い、炭酸セシウムを3.5当量用いて90℃で5時間攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を9.3mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例262(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート9.3mgから表題の化合物を1.0mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えてエチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテート(47.4mg,5当量)を用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を11.8mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例263(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート11.8mgから表題の化合物を8.6mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えてメチル 2−ブロモアセテートを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を21.5mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例264(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート21.5mgから表題の化合物を16.1mg得た。
(c)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例264(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16.1mgから表題の化合物を12.0mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(a)と同様の方法を用いて、実施例257(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を7.4mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(b)と同様の方法を用いて、実施例265(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート7.4mgから表題の化合物の粗生成物を得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例265(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物から表題の化合物を6.5mg得た。
(d)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、265(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート6.5mgから表題の化合物を3.4mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−カルボニトリル
(a)tert−ブチル 3−(4−(3−シアノシクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて3−シアノシクロブチル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を33mg得た。
(b)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−カルボニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、266(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−シアノシクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物15mgから表題の化合物を7.4mg得た。
2−(3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブチル)プロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(3−(エトキシカルボニル)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えてエチル 3−(トシルオキシ)シクロブタン−1−カルボキシレートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法で、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgから表題の化合物を52mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例267(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−(エトキシカルボニル)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート52mgから表題の化合物の粗生成物を得た。
(c)2−(3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブチル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例267(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物から表題の化合物を7.2mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((1−エトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.0gをアセトニトリル(2.4mL)に溶解し、炭酸カリウム(66mg,2当量)とエチル 2−ブロモ−2−メチルプロパノエート(71μL,2当量)を加え80℃で17時間撹拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和重曹水を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したものを濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を109mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
水素化ホウ素ナトリウムを31当量用いた以外は、実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例268(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1−エトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物を16mg得た。
(c)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例268(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を11mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
エチルマグネシウムブロミドの0.97Mテトラヒドロフラン溶液(6当量)に代えて、メチルマグネシウムブロミドの0.98Mテトラヒドロフラン溶液(4当量)及びエチルマグネシウムブロミドの0.97Mテトラヒドロフラン溶液(6当量)を用い、室温で40分攪拌した以外は、実施例232(b)と同様の方法を用いて、実施例187(b)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート55mgから表題の化合物を13.4mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、269(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート13mgから表題の化合物を6.5mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例234(d)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート72mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=95:5〜80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を28mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:12.7分
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例270(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mgから表題の化合物を19mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール(実施例270の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(実施例270の(a)鏡像異性体)
実施例270(a)で精製した、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を31mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:16.8分
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール(実施例270の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例271(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を20mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例203(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート84.9mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を32.7mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例272(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32.7mgから表題の化合物を19.3mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:11.6分。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール(光学活性体、実施例272の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例272(a)の鏡像異性体)
実施例272(a)で精製した保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を35.4mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール(光学活性体、実施例272の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、273(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例272(a)の鏡像異性体)35.4mgから表題の化合物を19.7mg得た。89.7%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC((使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=70:30:0.1,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:15.4分。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
エチルマグネシウムブロミドの0.97Mテトラヒドロフラン溶液(6当量)に代えて、メチルマグネシウムブロミドの0.98Mテトラヒドロフラン溶液(4当量)及びエチルマグネシウムブロミドの0.97Mテトラヒドロフラン溶液(6当量)を用い、室温で1時間攪拌した以外は、実施例232(b)と同様の方法を用いて、実施例186(b)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート57mgから表題の化合物を10.6mg得た。
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、274(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を10.8mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体)
実施例206(a)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート21mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=90:10〜70:30,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を9.9mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:5.8分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例275(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート8.0mgから表題の化合物を5.3mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例275の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例275(a)の鏡像異性体)
実施例275(a)で精製した保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を10.9mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20:,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:11.6分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例275の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、276(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例275(a)の鏡像異性体)9.5mgから表題の化合物を5.7mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えて3−ブロモ−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オールを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を3.5mg得た。
(b)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例277(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート3.5mgから表題の化合物を2.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えてエチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテートを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を12.0mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例278(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート12.0mgから表題の化合物を9.1mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えてメチル 2−ブロモアセテートを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を20.4mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例279(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.4mgから表題の化合物を20.0mg得た。
(c)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例279(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.0mgから表題の化合物を15.3mg得た。
3−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,3−ジメチルブタン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1−((1−エトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
炭酸カリウムを9当量、エチル 2−ブロモ−2−メチルプロパノエートを9当量用いた以外は、実施例271(a)と同様の方法を用いて、実施例120(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート40mから表題の化合物を33mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例280(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1−((1−エトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート33mgから表題の化合物を15mg得た。
(c)3−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,3−ジメチルブタン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例280(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((3−ヒドロキシ−2,3−ジメチルブタン−2−イル)オキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例255(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート42mgから表題の化合物を25mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例281(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25mgから表題の化合物を16mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例232(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート36mgから表題の化合物を30mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例282(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
水素化ナトリウムを6当量用いた以外は実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例269(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15mgから表題の化合物を10.8mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例283(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート10.8mgから表題の化合物を8.6mg得た。
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例8(a)と同様の方法を用いて、実施例269(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15mgから表題の化合物を10.8mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ブロモアセトニトリルに代えてメチル ブロモアセテートを用い50℃で攪拌した以外は実施例73(a)と同様の方法を用いて、実施例284(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート182mgから表題の化合物を136mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例284(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート67mgから表題の化合物を46mg得た。
(d)1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例284(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgから表題の化合物を33mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(3−(ベンジルオキシ)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドの代わりに3−(ベンジルオキシ)シクロブチル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を83mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(3−ヒドロキシシクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例285(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−(ベンジルオキシ)シクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート83mgから表題の化合物を24mg得た。
(c)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例285(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−ヒドロキシシクロブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24mgから表題の化合物を11mg得た。
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例232(b)と同様の方法を用いて、実施例284(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−オキソエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート63mgから表題の化合物を34mg得た。
(b)1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例286(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−4−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート34mgから表題の化合物を18mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)エチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例8(a)と同様の方法を用いて、実施例187(a)で得られたエチル 7−ブロモ−2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート275mgから表題の化合物を250mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例126(b)と同様の方法を用いて、実施例287(a)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート120mgから表題の化合物を97mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例287(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgから表題の化合物を38mg得た。
(d)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例287(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート37mgから表題の化合物を31mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例287(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート37mgから表題の化合物を22mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.2当量)、2−(トリブチルスタンニル)ピリジン(8.0当量)を用い、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて攪拌120℃で2時間攪拌した以外は、実施例7(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を50mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例289(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート110mgから表題の化合物94mgを粗生成物として得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例289(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物94mgから表題の化合物を42mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
メチルマグネシウムブロミドの0.95Mテトラヒドロフラン溶液(6当量)を用いた以外は実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例289(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート42mgから表題の化合物を粗生成物として得た。
(e)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例289(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物から表題の化合物を24mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例9(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を31mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例290(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を26mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例290(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を14mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例290(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14mgから表題の化合物を9.9mg得た。
(e)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例290(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート9.9mgから表題の化合物を5.2mg得た。
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
(a)エチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート
実施例8(a)と同様の方法を用いて、実施例186(a)で得られたエチル 7−ブロモ2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート564mgから表題の化合物を553mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例291(a)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート200mgから表題の化合物を179mg得た。
(c)2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例291(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート79mgから表題の化合物を64mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例207(a)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート101mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を32mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:7.8分
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例292(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32mgから表題の化合物を26mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(実施例292の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(実施例292(a)の鏡像異性体)
実施例292(a)で精製した、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を29mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:20.4分
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(実施例292の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例293(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を22mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えてテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50.0mgから表題の化合物を59.4mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例294(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート59.4mgから表題の化合物を39.7mg得た。
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4−ジフルオロ−2−メチルブタン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(3−エトキシ−1,1−ジフルオロ−3−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
エチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテートに代えてエチル 3−ブロモ−3,3−ジフルオロプロパノエートを用いた以外は実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50.0mgから表題の化合物を41.3mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例295(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(3−エトキシ−1,1−ジフルオロ−3−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート41.3mgから表題の化合物を14.4mg得た。
(c)4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4−ジフルオロ−2−メチルブタン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例295(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14.4mgから表題の化合物を9.2mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例126(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20〜50:50,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を19mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:エタノール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:8.2分
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例296(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物を15mg得た。
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体、実施例296の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例296(a)の鏡像異性体)
実施例296(a)で精製した保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を18mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:エタノール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:11.2分
(b)2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体、実施例296の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例297(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体、実施例296(a)の鏡像異性体)18mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例291(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート98mgから表題の化合物を95mg得た。
(b)2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例298(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート95mgから表題の化合物を54mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシラート
実施例232(b)と同様の方法を用いて、実施例287(a)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート80mgから表題の化合物を19mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例299(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(1−ヒドロキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシラート25mgから表題の化合物を16mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例201(a)と同様の方法を用いて、実施例287(a)で得られたエチル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート270mgから表題の化合物を粗生成物として152mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例202(a)と同様の方法を用いて、実施例300(a)で得られた粗生成物のtert−ブチル 3−(5−(ヒドロキシメチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート151mgから表題の化合物を114mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例183(a)と同様の方法を用いて、実施例300(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート114mgから表題の化合物を77mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(光学活性体)
実施例300(c)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート76mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を32mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:5.9分
(e)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例300(d)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32mgから表題の化合物を23mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(実施例300の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート(実施例300(d)の鏡像異性体)
実施例300(c)で精製した、保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を31mg得た。99.9%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=70:30,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:17.3分
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(実施例300の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例301(a)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を23mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例102(a)と同様の方法を用いて、実施例291(a)で得られたエチル 2−(8−(tert−ブトキシカルボニル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート350mgから表題の化合物の粗生成物を241mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
トリフェニルホスフィンを4当量及び(ブロモジフルオロメチル)トリメチルシランを4当量用いた以外は、実施例183(a)と同様の方法を用いて、実施例302(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ホルミル−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物240mgから表題の化合物を196mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体)
実施例302(b)で得られたラセミ体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート103mgをギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20〜70:30,流速15mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を52mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:5.9分
(d)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例302(c)で得られた光学活性体のtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート52mgから表題の化合物を27mg得た。
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例302の鏡像異性体)
(a)tert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例302(c)の鏡像異性体)
実施例302(c)で精製した保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を50mg得た。>99.5%ee。分析条件:HITACHI社製HPLC(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IA(粒子径:5μm,カラム径:φ0.46cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール=80:20,流速1mL/min,検出:UV254nm,温度25℃),保持時間:15.1分
(b)1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例302の鏡像異性体)
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例303(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(2,2−ジフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート(光学活性体、実施例302(c)の鏡像異性体)50mgから表題の化合物を25mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
120℃で15時間攪拌した以外は実施例5(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を25mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例304(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート38mgから表題の化合物を9.7mg得た。
(c)2−((2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ酢酸
シリカゲルカラムクロマトグラフィーの溶出溶媒にクロロホルム〜クロロホルム:メタノール:アンモニア=4:1:0.1を用いた以外は、実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例304(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート90mgから表題の化合物を91mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例304(c)で得られた2−((2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ酢酸69mgをクロロホルム/エタノール=1/1(2.8mL)に溶解し、アルゴン雰囲気下でトリフルオロ酢酸(320μL,30当量)を加え60℃で24時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したものを濾過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:9〜酢酸エチル:ヘキサン=1:1)で精製して、表題の化合物を35mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例304(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート35mgから表題の化合物を9.0mg得た。
(f)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例304(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート9.0mgから表題の化合物を4.1mg得た。
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((4−オキソシクロヘキシル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて4−オキソシクロヘキシル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート41mgから表題の化合物の粗生成物を35mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
水素化ホウ素ナトリウムを1当量用いた以外は、実施例155(c)と同様の方法を用いて、実施例305(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((4−オキソシクロヘキシル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート41mgから表題の化合物を22mg得た。
(c)4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例305(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((4−ヒドロキシシクロヘキシル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を7.5mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−(トリブチルスタンニル)フランの代わりに4−メチル−2−(トリブチルスタンニル)チアゾールを用いた以外は実施例6(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgから表題の化合物を209mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例306(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート209mgから表題の化合物を107mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例306(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート107mgから表題の化合物を98mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例306(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート98mgから表題の化合物を75mg得た。
(e)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例306(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート75mgから表題の化合物を34mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例3(a)と同様の方法を用いて、参考例24で得られた7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール1.0gから表題の化合物を590mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例8(a)と同様の方法を用いて、実施例307(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート300mgから表題の化合物を212mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例307(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート212mgをテトラヒドロフラン(4.0mL)に溶解し、1.0Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(0.8mL,2.0当量)を加え0℃で1時間攪拌した。TLCで生成物を確認した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥したものを濾過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜酢酸エチル:ヘキサン=1:1)で精製して、表題の化合物を145mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例307(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート145mgから表題の化合物を107mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例307(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54mgから表題の化合物を34mg得た。
(f)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例307(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート34mgから表題の化合物を9.8mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例24で得られた7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール1.0gから表題の化合物を884mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例8(a)と同様の方法を用いて、実施例308(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート442mgから表題の化合物を189mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例307(c)と同様の方法を用いて、実施例308(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート189mgから表題の化合物を115mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例308(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート115mgから表題の化合物を111mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例308(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート56mgから表題の化合物を36mg得た。
(f)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例308(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート36mgから表題の化合物を14mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(a)と同様の方法を用いて、実施例307(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54mgから表題の化合物を29mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(b)と同様の方法を用いて、実施例309(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を16mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例309(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を16mg得た。
(d)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例309(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を7.6mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例250(a)と同様の方法を用いて、実施例308(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート54mgから表題の化合物を29mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例250(b)と同様の方法を用いて、実施例310(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(メトキシ(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物を16mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例310(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−オキソプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート39mgから表題の化合物を21mg得た。
(d)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例310(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を1.9mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例249(a)と同様の方法を用いて、実施例307(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物54mgから表題の化合物を35mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例311(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を11mg得た。
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例249(a)と同様の方法を用いて、実施例308(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート68mgから表題の化合物を37mg得た。
(b)2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例312(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート31mgから表題の化合物を11mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4,4−トリフルオロ−2−メチルブタン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ブロモ−3−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
エチル 2−ブロモ−2,2−ジフルオロアセテートに代えてエチル 2−ブロモ−2,3,3,3−テトラフルオロプロパノエートを用いた以外は248(d)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50.0mgから表題の化合物を75.8mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((3−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
10%パラジウム/炭素(50mg)を用いた以外は、実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例313(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ブロモ−3−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート75.8mgから表題の化合物を39.4mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例313(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((3−エトキシ−1,1,1−トリフルオロ−3−オキソプロパン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート39.4mgから表題の化合物を31.1mg得た。
(d)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4,4−トリフルオロ−2−メチルブタン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例313(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブタン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート6.4mgから表題の化合物を5.2mg得た。
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)テトラヒドロ−2H−チオピラン 1,1−ジオキシド
(a)tert−ブチル 3−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えて1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50.0mgから表題の化合物を65.5mg得た。
(b)4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)テトラヒドロ−2H−チオピラン 1,1−ジオキシド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例314(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート65.5mgから表題の化合物を52.5mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例7(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1.4gから、表題の化合物を930mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
20%水酸化パラジウム/炭素(水分含量50%)に代えて10%パラジウム/炭素を用い、テトラヒドロフランに代えてエタノール及び酢酸エチルを用い、室温で攪拌した以外は、実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例315(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート900mgから表題の化合物の粗生成物を650mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例315(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物680mgから表題の化合物を350mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
室温で攪拌した以外は、実施例155(c)と同様の方法を用いて、実施例315(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート300mgから表題の化合物を180mg得た。
(e)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
クロロホルムに代えてジクロロメタンを用いた以外は、実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例315(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート180mgから表題の化合物を100mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例1(a)と同様の方法を用いて、参考例23で得られた4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−チオール2.0gから表題の化合物を3.0g得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例5(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート101mgから表題の化合物を40mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例316(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート40mgから表題の化合物を31mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例316(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート31mgから表題の化合物を34mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例316(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート34mgから表題の化合物を16mg得た。
(f)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例316(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を9.9mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例7(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート101mgから表題の化合物を82mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例317(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート82mgから表題の化合物を51mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例317(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート51mgから表題の化合物を42mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例317(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート42mgから表題の化合物を37mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例317(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート37mgから表題の化合物を22mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例306(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート100mgから表題の化合物を101mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例318(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート101mgから表題の化合物を69mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例318(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート69mgから表題の化合物を66mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例318(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート66mgから表題の化合物を14mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例318(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を5.7mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えて(5−フルオロピリジン−2−イル)ボロン酸を、炭酸カリウムに代えて炭酸セシウムを、2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgを用い、N,N−ジメチルホルムアミド中で攪拌した以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて表題の化合物を30mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例315(b)と同様の方法を用いて、実施例319(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート360mgから表題の化合物の粗生成物を310mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例319(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物260mgから表題の化合物を170mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
室温で攪拌した以外は、実施例155(c)と同様の方法を用いて、実施例319(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート170mgから表題の化合物を110mg得た。
(e)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例319(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート110mgから表題の化合物を60mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例15(a)と同様の方法を用いて実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート2.0gから、表題の化合物を1.3g得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例315(b)と同様の方法を用いて、実施例320(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート900mgから表題の化合物の粗生成物を250mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例320(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物1.4gから表題の化合物を1.0g得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
室温で攪拌した以外は、実施例155(c)と同様の方法を用いて、実施例320(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート350mgから表題の化合物を250mg得た。
(e)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例320(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート250mgから表題の化合物を130mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例9(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート150mgから表題の化合物を98mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例321(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート98mgから表題の化合物を72mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例321(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート72mgから表題の化合物を68mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例321(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート68mgから表題の化合物を65mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例321(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート65mgから表題の化合物を54mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
1H−ピラゾールに代えて1H−1,2,3−トリアゾールを用いた以外は実施例5(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート150mgから表題の化合物を100mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例322(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート56mgから表題の化合物を74mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例322(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート74mgから表題の化合物を84mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例322(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート84mgから表題の化合物を56mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例322(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート56mgから表題の化合物を32mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて(R)−テトラヒドロフラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を33mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例323(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート33mgから表題の化合物を19mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて(S)−テトラヒドロフラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を34mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例324(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート32mgから表題の化合物を21mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えてオキセタン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートを用い、60℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を26mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例325(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を8.9mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ジフルオロ(2−メチルオキシラン−2−イル)メトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート101.3mgをDMSO(1mL)に溶解し、トリメチルスルホキソニウム ヨージド(52.8mg,1.2当量)及びカリウムtert−ブトキシド(26.9mg,1.2当量)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を64.3mg得た。
(b)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール
室温で終夜攪拌した以外は実施例1(c)と同様の方法を用いて、326(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ジフルオロ(2−メチルオキシラン−2−イル)メトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート64.3mgから表題の化合物を48.9mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例10(a)と同様の方法を用いて、実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート1.0gから表題の化合物を695mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて5−ブロモ−1,2,4−チアジアゾールを用いた以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて、実施例327(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート101mgから、表題の化合物を60mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
テトラヒドロフランに代えてメタノールを、また水素に代えてギ酸アンモニウムを用いた以外は、実施例248(c)と同様の方法を用いて、実施例327(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート59mgから表題の化合物を24mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例327(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を20mg得た。
(e)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
0.95Mメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液(0.36mL,10当量)に、実施例327(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート19mgのテトラヒドロフラン溶液0.5mLを0℃で加えた。室温に昇温後2.5時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え反応を停止し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を減圧濃縮し、表題の化合物の粗生成物を19mg得た。
(f)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例327(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物19mgから表題の化合物を11mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて3−ブロモ−1−メチル−1H−ピラゾールを用いた以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて、実施例327(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート91mgから、表題の化合物を70mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例327(c)と同様の方法を用いて、実施例328(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート70mgから表題の化合物を46mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例328(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート46mgから表題の化合物を31mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例327(e)と同様の方法を用いて、実施例328(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート29mgから表題の化合物の粗生成物を29mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例328(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物28mgから表題の化合物を17mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
0.95Mメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液に代えて、3Mメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を用いた以外は、実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例319(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート930mgから表題の化合物を670mg得た。
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例329(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート150mgから表題の化合物を80mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例316(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート996mgをクロロホルム(10mL)に溶解し、0℃で1.0M三塩化ホウ素のヘプタン溶液(9.7mL,5当量)を加え、0℃で1時間攪拌した。メタノール及び水を加え、次に5N水酸化ナトリウム水溶液(4.4mL)及びジ−tert−ブチル ジカーボネート(0.49mL,1.1当量)を加え、室温で一晩攪拌した。さらに5N水酸化ナトリウム水溶液(1.6mL)を加え3時間室温で攪拌した後、5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。これを減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン〜ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を589mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例330(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート99mgから表題の化合物の粗生成物を192mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例327(e)と同様の方法を用いて、実施例330(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物192mgから表題の化合物を58mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−(トリブチルスタンニル)フランに代えて2−(トリブチルスタンニル)ピリミジンを用いた以外は実施例6(a)と同様の方法を用いて、実施例330(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート20mgから表題の化合物を15mg得た。
(e)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例330(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート14mgから表題の化合物を7.6mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例10(a)と同様の方法を用いて、実施例330(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−ブロモ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート299mgから表題の化合物の粗生成物を361mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて3−ブロモ−イソチアゾールを用いた以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて、実施例331(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物42mgから、表題の化合物を12mg得た。
(c)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例331(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート12mgから表題の化合物を5.0mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例10(b)と同様の方法を用いて、実施例331(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物40mgから、表題の化合物を11mg得た。
(b)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例332(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート10mgから表題の化合物を8.3mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて5−ブロモ−3−メチル−1,2,4−チアジアゾールを用いた以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて、実施例331(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートの粗生成物36mgから、表題の化合物を17mg得た。
(b)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例333(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート16mgから表題の化合物を7.0mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例85(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート2.03gから、表題の化合物を2.26g得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.7mgをトルエン(2.5mL)に溶解し、ナトリウム トリフルオロメタンスルフィネート(31.2mg,2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(4.6mg,0.05当量)、2−ジ(tert−ブチル)ホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−3−メトキシ−6−メチルビフェニル(5.6mg,0.12当量)及びトリス[2−(2−メトキシエトキシ)エチル]アミン(3μL,0.1当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて150℃で1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を19.7mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、334(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19.7mgから表題の化合物を12.2mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボニトリル
(a)tert−ブチル 3−(4−シアノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.6mgをN,N−ジメチルホルムアミド(1mL)に溶解し、シアン化亜鉛(23.5mg,2当量)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(11.6mg,0.1当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて130℃で30分間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を28.8mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例335(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−シアノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28.8mgから表題の化合物を20.7mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジンを用い、90℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を25mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例336(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24mgから表題の化合物を19mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−フルオロピリジンを用い、90℃で2.5時間、100℃で3日間、さらにマイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)を用いて120℃にて1時間攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物の粗生成物を18mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例337(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物16mgから表題の化合物を3.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−ブロモピリミジンを用い、90℃で攪拌した以外は参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物を12mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例338(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート11mgから表題の化合物を7.1mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−ヨードピラジンを用い、90℃で1.5時間、115℃で3時間攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22mgから表題の化合物を24mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例339(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて3−クロロ−6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジンを用い90℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を17mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例340(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を6.8mg得た。
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(4−((5−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えてメチル 6−クロロニコチネートを用い、90℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物を26mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例341(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((5−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を17mg得た。
(c)(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例341(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を12mg得た。
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(4−((5−(メトキシカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えてメチル 6−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ニコチネートを用い、90℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を39mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例342(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((5−(メトキシカルボニル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート39mgから表題の化合物を10mg得た。
(c)(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例342(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((5−(ヒドロキシメチル)−3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート8.8mgから表題の化合物を7.1mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)ピリジンを用い90℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから表題の化合物を18mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例343(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物を6.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.6mgを1,4−ジオキサン(1mL)に溶解し、シクロプロピルボロン酸(12.9mg,1.5当量)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(5.8mg,0.05当量)及び2M炭酸ナトリウム水溶液(0.2mL)を加え、100℃で4時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を38.5mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例344(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート38.5mgから表題の化合物を7.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート109.3mgを1,4−ジオキサン(2mL)に溶解し、ナトリウム チオメトキシド(28.0mg,2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(18.3mg,0.1当量)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(23.1mg,0.2当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて150℃で1時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=2:1)で精製して、表題の化合物を58.1mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例345(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート44.5mgから表題の化合物を28.7mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例345(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート53.0mgをクロロホルム(1mL)に溶解し、mCPBA(29.3mg,1当量)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=9:1)で精製して、表題の化合物を50.2mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例346(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50.2mgから表題の化合物を27.5mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
mCPBAを2当量用いた以外は実施例346(a)と同様の方法を用いて、実施例345(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート79.3mgから、表題の化合物を71.2mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例347(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート71.2mgから表題の化合物を54.9mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオ)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)チオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ナトリウム チオメトキシドに代えて2−メルカプトエタノール及びトリエチルアミンを用いた以外は、実施例345(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.6mgから、表題の化合物を49.5mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオ)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例348(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)チオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート38.0mgから表題の化合物を24.0mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルフィニル)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例346(a)と同様の方法を用いて、実施例348(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)チオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート47.5mgから表題の化合物を43.7mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルフィニル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例349(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート43.7mgから表題の化合物を25.8mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルホニル)エタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例347(a)と同様の方法を用いて、実施例348(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)チオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.6mgから表題の化合物を42.8mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルホニル)エタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例350(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)スルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート42.8mgから表題の化合物を27.9mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート124.3mgをテトラヒドロフラン(3mL)に溶解し、3−ブロモ−3,3−ジフルオロプロペン(71μL,1.5当量)、水素化ナトリウム(18mg,1.5当量)、酢酸パラジウム(II)(6.7mg,0.1当量)及びトリフェニルホスフィン(26.9mg,0.4当量)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を132.7mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例351(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30.0mgから表題の化合物を11.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えて2−ブロモ−5−(メチルスルホニル)ピリジンを用い90℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物を29mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例352(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mgから表題の化合物を9.6mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)2,4,6−トリクロロフェニル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mg及び2,4,6−トリクロロフェニル ホルメート(85mg,2当量)、酢酸パラジウム(II)(3.5mg,0.05当量)、4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(12.1mg,0.1当量)をトルエン(2mL)に溶解し、トリエチルアミン(51μL,2当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて150℃で1時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を蒸留水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:0〜1:1)で精製して、表題の化合物を28mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−((2−メトキシエチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例353(a)で得られた2,4,6−トリクロロフェニル 2−(6−(tert−ブトキシカルボニル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート28mgをアセトニトリル(0.5mL)に溶解し、2−メトキシエタン−1−アミン(8μL,2当量)を加え、2時間加熱還流した。反応液に酢酸エチル及び蒸留水を加え、有機層を減圧濃縮して、表題の化合物の粗生成物を25mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例353(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−メトキシエチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物23mgから表題の化合物を12mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−カルバモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えて7Nアンモニアのメタノール溶液を用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を20mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例354(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−カルバモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物19mgから表題の化合物を7.7mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えて2−アミノエタン−1−オールを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を16mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例355(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物16mgから表題の化合物を6.2mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えて2−(メチルアミノ)エタン−1−オールを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を16mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例356(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物16mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(シクロプロピルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてシクロプロパンアミンを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を22mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例357(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(シクロプロピルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物20mgから表題の化合物を4.3mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−エチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(エチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてエタンアミンを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を22mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−エチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例358(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(エチルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物21mgから表題の化合物を6.4mg得た。
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてモルホリンを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート16mgから表題の化合物の粗生成物を38mg得た。
(b)(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例359(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(モルホリン−4−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物38mgから表題の化合物を9.9mg得た。
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてピロリジンを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物の粗生成物を22mg得た。
(b)((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例360(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−カルボニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物22mgから表題の化合物を9.5mg得た。
N−ベンジル−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてフェニルメタンアミンを用いた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから表題の化合物の粗生成物を26mg得た。
(b)N−ベンジル−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例361(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物26mgから表題の化合物を11mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−3−メチルブタン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
0.95Mメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液に代えて、3Mイソプロピルマグネシウムクロリドのジエチルエーテル溶液(20当量)を用いた以外は、実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート200mgから表題の化合物を150mg得た。
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−3−メチルブタン−2−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例362(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−3−メチルブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート150mgから表題の化合物を90mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
(5−フルオロピリジン−2−イル)ボロン酸に代えて(5−クロロピリジン−2−イル)ボロン酸を、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)に代えて酢酸パラジウム(II)を用い、塩化銅(I)(1当量)及び1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(0.1当量)を加えた以外は、実施例319(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート1gから表題の化合物を500mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例330(a)と同様の方法を用いて、実施例363(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート180mgから表題の化合物の粗生成物を200mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例363(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−ヒドロキシベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物200mgから表題の化合物を45mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
0.95Mメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液に代えて、3Mメチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を用いた以外は、実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例363(c)で得られたtert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgから表題の化合物を20mg得た。
(e)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例363(d)で得られたtert−ブチル 3−(7−(5−クロロピリジン−2−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物を8mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール(光学活性体)
実施例326(b)で得られたラセミ体の3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール109.0mgをYMC社製MultipleプレパラティブHPLC(LC−forte/R)(使用カラム:DAICEL CHIRALPAK IC(粒子径:5μm,カラム径:φ2cm,カラム長:25cm),展開溶媒、ヘキサン:イソプロピルアルコール:ジエチルアミン=50:50:0.1,流速19.8mL/min,検出:UV254nm)で精製し、保持時間が短いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を26.8mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール(光学活性体、実施例364の鏡像異性体)
実施例364で精製した保持時間が長いピークのフラクションを濃縮して表題の化合物を27.3mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸
実施例113で得られたエチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート16mgと水酸化リチウム・一水和物(17mg,10当量)をテトラヒドロフラン(0.2mL)及び蒸留水(0.2mL)に溶解し、室温で4日間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた残渣をギルソン社製プレパラティブHPLC(使用カラム:Sepax GP−C18(粒子径:5μm,カラム径:φ2.12cm,カラム長:10cm),展開溶媒、水:アセトニトリル=90:10〜10:90,流速15mL/min、検出波長:UV254nm)で精製することにより、表題の化合物を14mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−メトキシエタン−1−アミンに代えてヒドロキシルアミン・一水和物を用い、さらにトリエチルアミン(2当量)を加えた以外は実施例353(b)と同様の方法を用いて、実施例353(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−((2,4,6−トリクロロベンゾイル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物の粗生成物を20mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例367(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ヒドロキシカルバモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物20mgから表題の化合物を11mg得た。
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール
実施例195で得られた2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール20mgをクロロホルム(0.5mL)に溶解し、mCPBA(約30%含水)(17.1mg,1.5当量)を加え、室温で1.5時間攪拌した後、さらにmCPBA(約30%含水)(16.5mg,1.5当量)を加え、室温で1.5時間攪拌した。反応液にメタノール(0.5mL)及び炭酸カリウム(36mg,6当量)を加え、さらに一晩攪拌した。反応液に蒸留水及びクロロホルムを加えた後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=9:1)で精製して、表題の化合物を9.7mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート28mg、炭酸セシウム(28mg,1.5当量)、酢酸パラジウム(II)(2.0mg,0.1当量)、2,2’−ビス(ジフェニルホスファニル)−1,1’−ビナフタレン(4.1mg,0.1当量)をトルエン(0.5mL)に溶解し、モルホリン(6μL,1.2当量)を加え、一晩加熱還流した。反応液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:0〜1:1)で精製して、表題の化合物を10mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例369(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物10mgから表題の化合物を6.0mg得た。
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロプロパン−1,2−ジオール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例351(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.5mgをアセトン−水(1mL)に溶解し、4−メチルモルホリン N−オキシド(8.8mg,1.5当量)、四酸化オスミウム(4%水溶液)(25μL,0.05当量)を加え、室温で24時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:4)で精製して、表題の化合物を19.4mg得た。
(b)3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロプロパン−1,2−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例370(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート22.8mgから表題の化合物を16.4mg得た。
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール
実施例248で得られた1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール211.2mgをクロロホルム(5mL)に溶解し、mCPBA(約30%含水)(184.9mg,1.5当量)を加え、室温で1時間攪拌した後、反応液にメタノール(5mL)及び炭酸カリウム(207.3mg,3当量)を加え、さらに1時間攪拌した。反応液に蒸留水及びクロロホルムを加えた後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:メタノール=9:1)で精製して、表題の化合物を83.3mg得た。
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール(光学活性体)
実施例371と同様の方法を用いて、実施例251で得られた1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体)40.8mgから表題の化合物を13.5mg得た。
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール(実施例372の鏡像異性体)
実施例371と同様の方法を用いて、実施例252で得られた1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール(光学活性体、実施例251の鏡像異性体)40.8mgから表題の化合物を16.9mg得た。
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例249で得られた2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール39.4mgから表題の化合物を9.3mg得た。
3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例1で得られた2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール43.0mgから表題の化合物を16.9mg得た。
(2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(4−((3−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ベンジルブロミドに代えてメチル 2−クロロニコチネートを用い、120℃で攪拌した以外は、参考例23(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート51mgから表題の化合物を26mg得た。
(b)メチル 2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ニコチネート
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例376(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((3−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート18mgから表題の化合物を11mg得た。
(c)(2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例376(b)で得られたメチル 2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ニコチネート11mgから表題の化合物を4.6mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2,2−ジオール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例250(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2,2−ジヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30.0mgから表題の化合物を16.1mg得た。
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール(光学活性体)
実施例371と同様の方法を用いて、実施例118で得られた1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体)41.0mgから表題の化合物を16.4mg得た。
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール(実施例378の鏡像異性体)
実施例371と同様の方法を用いて、実施例119で得られた1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール(光学活性体、実施例118の鏡像異性体)41.0mgから表題の化合物を15.7mg得た。
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例29で得られた2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール20mgから表題の化合物を4.4mg得た。
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例177で得られた2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール21mgから表題の化合物を6.0mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
モルホリンに代えてシクロプロパンアミンを用い、酢酸パラジウム(II)を0.2当量用い、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて120℃で1時間攪拌した以外は実施例369(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を23mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例382(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから表題の化合物を8.8mg得た。
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例202で得られた1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール20mgから表題の化合物を6.2mg得た。
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール
実施例371と同様の方法を用いて、実施例181で得られた1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール20mgから表題の化合物を6.9mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート566.8mgを1,4−ジオキサン(10mL)に溶解し、トリイソプロピルシランチオール(444μL,2当量)、トリエチルアミン(289μL,2当量)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(95.0mg,0.1当量)及び4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン(120.0mg,0.2当量)を加え、マイクロウェーブ反応装置(Biotage社製)にて150℃で1時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、セライト濾過を行った後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をアセトニトリル(10mL)に溶解し、1M塩酸水溶液(2mL)及びN−クロロスクシンイミド(553.9mg,4当量)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物を364.2mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgをアセトニトリル(1mL)に溶解し、2−アミノエタノール(9μL,3当量)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これを濾過した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:4)で精製して、表題の化合物を26.1mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例385(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(N−(2−ヒドロキシエチル)スルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26.1mgから表題の化合物を13.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(N−メチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えて40%メチルアミンのメタノール溶液を用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を24.6mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例386(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(N−メチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.6mgから表題の化合物を17.1mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えて2−メトキシエチルアミンを用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を26.8mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例387(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(N−(2−メトキシエチル)スルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26.8mgから表題の化合物を19.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えてジメチルアミン塩酸塩を用い、トリエチルアミンを1.5当量加えた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を25.3mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例388(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(N,N−ジメチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25.3mgから表題の化合物を15.9mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えて2−(メチルアミノ)エタノールを用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を25.3mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例389(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルスルファモイル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート25.3mgから表題の化合物を19.5mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えてピロリジンを用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を26.6mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例390(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26.6mgから表題の化合物を18.8mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えてモルホリンを用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート24.8mgから表題の化合物を27.4mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例391(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート27.4mgから表題の化合物を20.6mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例249(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート30mgから表題の化合物を28mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例392(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート26mgから表題の化合物を19mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例102(e)と同様の方法を用いて、実施例248(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから表題の化合物を30mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例393(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート29mgから表題の化合物を9.5mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
(5−クロロピリジン−2−イル)ボロン酸に代えて1−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾールを用いた以外は、実施例363(a)と同様の方法を用いて、実施例248(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−ブロモベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を80mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例315(b)と同様の方法を用いて、実施例394(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンジルオキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート80mgから表題の化合物を50mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例394(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を30mg得た。
(d)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例394(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート120mgから表題の化合物を120mg得た。
(e)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例394(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート120mgから表題の化合物を50mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロブタン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
0.95Mメチルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン溶液に代えて、3Mエチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液(20当量)を用いた以外は、実施例248(e)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を90mg得た。
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロブタン−2−オール
実施例315(e)と同様の方法を用いて、実施例395(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシブトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート90mgから表題の化合物を30mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−アミノエタノールに代えて28%アンモニア水を用いた以外は、実施例385(b)と同様の方法を用いて、実施例385(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(クロロスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート23.4mgから表題の化合物を20.1mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例396(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−スルファモイル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.1mgから表題の化合物を15.9mg得た。
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピペリジン−4−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
モルホリンに代えて4−ヒドロキシピペリジンを用いた以外は、実施例369(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.7mgから表題の化合物を20.7mg得た。
(b)1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピペリジン−4−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例397(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20.7mgから表題の化合物を9.9mg得た。
4−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオモルホリン 1,1−ジオキシド
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
モルホリンに代えてチオモルホリン 1,1−ジオキシドを用いた以外は、実施例369(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート82.0mgから表題の化合物を68.2mg得た。
(b)4−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオモルホリン 1,1−ジオキシド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例398(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジオキシドチオモルホリノ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート68.2mgから表題の化合物を40.4mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−ブロモ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート99mgをテトラヒドロフラン(2mL)に溶解し、N−ブロモスクシンイミド(51mg,1.1当量)を加え室温で3.5時間攪拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=1:0〜1:4)で精製して、表題の化合物を60mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例399(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を45mg得た。
(c)tert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例327(e)と同様の方法を用いて、実施例399(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート45mgから表題の化合物を36mg得た。
(d)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−ブロモ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例399(c)で得られたtert−ブチル 3−(5−ブロモ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート12mgから表題の化合物を7.7mg得た。
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
N−ブロモスクシンイミドの代わりにN−クロロスクシンイミドを用い、p−トルエンスルホン酸 一水和物を0.1当量加えた以外は、実施例399(a)と同様の方法を用いて、実施例248(e)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を58mg得た。
(b)1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例400(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート57mgから表題の化合物を37mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(5−クロロ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例400(a)と同様の方法を用いて、実施例249(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を64mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例401(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−クロロ−4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート62mgから表題の化合物を25mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
エタノール及び酢酸エチルに代えてメタノールを用い、パラジウム/炭素を10重量%用いた以外は、実施例315(b)と同様の方法を用いて、実施例351(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから、表題の化合物の粗生成物を17mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例402(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物16mgから表題の化合物を11mg得た。
4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートに代えて2−(ブロモジフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾールを用いた以外は実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例248(c)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート31mgから、表題の化合物を23mg得た。
(b)4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例403(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート23mgから表題の化合物を11mg得た。
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例248(d)と同様の方法を用いて、実施例81(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート72mgから、表題の化合物を77mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例250(c)と同様の方法を用いて、実施例404(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート49mgから、表題の化合物を34mg得た。
(c)2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例404(b)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート32mgから表題の化合物を21mg得た。
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート
実施例327(e)と同様の方法を用いて、実施例404(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート44mgから、表題の化合物を25mg得た。
(b)1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例405(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレート23mgから表題の化合物を14mg得た。
(E)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル (E)−3−(4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(2.0mg,0.015当量)、トリ−tert−ブチルホスホニウム テトラフルオロボレート()1.6mg,0.03当量)を1,4−ジオキサン(1mL)に溶解し、実施例351(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート52mg、3−ブロモピリジン(9.9μL,1当量)及びN,N−ジシクロヘキシルメチルアミン(24μL,1.1当量)を加え室温にて終夜攪拌した。40℃で3時間、80℃で3時間、100℃で3日間攪拌した後、さらに2日間加熱還流した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加えた後、有機層を減圧濃縮して得られた残渣をプレパラティブTLC(展開溶媒、ヘキサン:酢酸エチル=1:1)で精製して、表題の化合物の粗生成物を46mg得た。
(b)(E)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例406(a)で得られたtert−ブチル (E)−3−(4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物46mgから表題の化合物を3.7mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgをメタノール(0.4mL)に溶解し、2−(メチルアミノ)エタン−1−オール(30μL,10当量)を加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に蒸留水及び酢酸エチルを加え、有機層を減圧濃縮して、表題の化合物の粗生成物を22mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例407(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物22mgから表題の化合物を6.5mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N,N−ジメチルアセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−(メチルアミノ)エタン−1−オールに代えてジメチルアミンの2.0Mテトラヒドロフラン溶液を用い、メタノールに代えてテトラヒドロフランを用いた以外は実施例407(a)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから、表題の化合物の粗生成物を24mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N,N−ジメチルアセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例408(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−(ジメチルアミノ)−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物22mgから表題の化合物を17mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−モルホリノエタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−(メチルアミノ)エタン−1−オールに代えてモルホリンを用い、メタノールに代えてアセトニトリルを用いた以外は実施例407(a)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19mgから、表題の化合物を14mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−モルホリノエタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例409(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−モルホリノ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート14mgから表題の化合物を5.4mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロアセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(2−アミノ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−(メチルアミノ)エタン−1−オールに代えて7Nアンモニアのメタノール溶液を用いた以外は実施例407(a)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから、表題の化合物の粗生成物を22mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロアセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例410(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−アミノ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物20mgから表題の化合物を7.6mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
モルホリンに代えて2−アミノエタン−1−オールを用いた以外は実施例409(a)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート21mgから、表題の化合物の粗生成物を25mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例411(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−((2−ヒドロキシエチル)アミノ)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物25mgから表題の化合物を12mg得た。
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン
(a)tert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
2−(メチルアミノ)エタン−1−オールに代えてアゼチジン−3−オール塩酸塩(2当量)を用い、トリエチルアミン(4当量)を加えた以外は実施例407(a)と同様の方法を用いて、実施例248(d)で得られたtert−ブチル 3−(4−(2−エトキシ−1,1−ジフルオロ−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート20mgから、表題の化合物の粗生成物を24mg得た。
(b)2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例412(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)−2−オキソエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレートの粗生成物24mgから表題の化合物を14mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ジイソプロピルエチルアミンに代えてトリエチルアミンを用い、反応溶媒としてジクロロメタン−テトラヒドロフラン(1:1)を用いた以外は、実施例256(b)と同様の方法を用いて、実施例64で得られた2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール480mgから表題の化合物を500mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートの代わりに2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジンを用い、110℃で攪拌した以外は、実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例413(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を50mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例413(b)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート50mgから表題の化合物を25mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
シクロプロピルボロン酸の代わりにシクロブチルボロン酸を用いた以外は実施例344(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート54.6mgから表題の化合物を19.9mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例414(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート19.9mgから表題の化合物を13.4mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
モルホリンに代えてピロリジンを用いた以外は、実施例369(a)と同様の方法を用いて、実施例334(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート82.0mgから表題の化合物を15.6mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例415(a)で得られたtert−ブチル 3−(4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート15.6mgから表題の化合物を12.4mg得た。
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
(a)tert−ブチル 3−(5−((5−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートの代わりにメチル 6−クロロニコチネートを用い、110℃で攪拌した以外は、実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例413(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート150mgから表題の化合物を100mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−((5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
参考例17と同様の方法を用いて、実施例416(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−((5−(メトキシカルボニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を60mg得た。
(c)(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例416(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−((5−(ヒドロキシメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート60mgから表題の化合物を10mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボニトリル
(a)tert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
ジイソプロピルアミンの代わりトリエチルアミンを用いた以外は、実施例85(a)と同様の方法を用いて、実施例413(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート250mgから表題の化合物を270mg得た。
(b)tert−ブチル 3−(5−シアノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
実施例335(a)と同様の方法を用いて、実施例417(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を40mg得た。
(c)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボニトリル
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例417(b)で得られたtert−ブチル 3−(5−シアノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート35mgから表題の化合物を11mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
tert−ブチル 3−(5−クロロ−7−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−カルボキシレートに代えてピリジン−3−イルボロン酸を、2−ブロモ−5−フルオロピリジンに代えて実施例417(a)で得られたtert−ブチル 3−(7−(チアゾール−2−イル)−5−(((トリフルオロメチル)スルホニル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート270mgを用い、120℃で攪拌した以外は、実施例10(b)と同様の方法を用いて表題の化合物を85mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例418(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を33mg得た。
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
(a)tert−ブチル 3−(5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート
テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル 4−メチルベンゼンスルホネートの代わりにブロモシクロブタンを用い、65℃で攪拌した以外は、実施例262(a)と同様の方法を用いて、実施例413(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート100mgから表題の化合物を90mg得た。
(b)2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
実施例1(c)と同様の方法を用いて、実施例419(a)で得られたtert−ブチル 3−(5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−カルボキシレート90mgから表題の化合物を25mg得た。
PDE4阻害活性はシンチレーション近接アッセイ(Scintillation Proximity Assay(SPA))を用いて、以下のようにして測定した。先ず、ジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を50mM Tris−HCl,pH7.4,8.3mM MgCl2,1.7mM EGTA,3mg/mL ウシ血清アルブミン(BSA)を含む反応用緩衝溶液で10倍希釈したものを、96ウェルのアッセイプレートに10μL加えた。さらに、反応用緩衝溶液で375倍希釈したPDE4(酵素標品)を50μL加えた後、反応用緩衝溶液で1000倍希釈した[2,8−3H]−Adenosine−3’,5’−cyclic phosphate triethylammonium saltを40μL加え、室温で120分間静置した。その後、200mMのZnSO4を含むRNA binding YSi−SPA Beads懸濁液を50μL加え、室温で15分間静置して、酵素反応生成物をBeadsに吸着させた。その後、96ウェルプレート用液体シンチレーションカウンターにて放射活性を計測した。酵素標品を加えずに反応用緩衝溶液のみを加えたものをブランク、酵素標品を加えるが被験化合物に代えてジメチルスルホキシドのみを加えたものをコントロールとし、被験化合物のコントロールに対する阻害率を以下の計算式により計算した。
阻害率(%)={1−(各被験化合物添加時の数値−ブランク値)/(コントロール値−ブランク値)}×100
また、被験化合物のPDE4阻害活性(PDE4活性を50%阻害する濃度=50%阻害率における濃度(IC50))は、被験化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
ラット肝マイクロソームにおける代謝に対する安定性は以下の方法で評価した。先ず、100mMリン酸カリウム緩衝液(pH7.4)中において、肝ミクロソーム(反応時濃度0.5mg/mL)、被験化合物(反応時濃度1μM)を37度にてプレインキュベーションした。5分後、NADPH(反応時濃度1mM)の100mMリン酸カリウム緩衝(pH7.4)溶液を混合し反応を開始した。一定時間経過後、反応溶液にアセトニトリルを混合し反応を停止した。なお、反応時間は0及び30分とし、各時間における薬物濃度測定をLC−MSにて測定し、0分の値と30分の値から被験化合物の残存率を以下の計算式により計算した。
残存率(%)=(30分の値/0分の値)×100
上記の方法により、被験化合物のラット肝マイクロソーム代謝安定性(反応30分における残存率)を測定した。測定結果は、A:残存率75%以上、B:60%以上75%未満、C:45%以上60%未満、D:45%未満の基準に従って評価した。各実施例で得られた化合物を被験化合物としたときの評価結果を表70に示す。
96ウェルプレートにジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を添加し、RPMI−1640培地及びヘパリンナトリウム入りヒト末梢血を加えて37℃、5%CO2下で1時間培養した。コントロールウェルには、被験化合物に代えてジメチルスルホキシドのみを添加した培地を加えた。TNFα産生刺激剤として各ウェルにリポポリサッカライド(最終濃度10ng/mL)、又はIL−17A産生刺激剤としてフィトヘマグルチニン(最終濃度20μg/mL)、又はIL−4産生刺激剤、IL−5産生刺激剤としてCytoStim試薬(1/100濃度)及びCD28抗体(最終濃度2.5ng/mL)を加え、37℃、5%CO2下で培養した。TNFα量を評価する際は約18時間、IL−17A量、IL−4量、及びIL−5量を評価する際はそれぞれ約48時間培養した。
阻害率(%)={1−(各被験化合物添加時のサイトカイン量)/(コントロールウェルのサイトカイン量)}×100
また、被験化合物のサイトカイン阻害活性(50%阻害率における濃度)は、被験化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
先ず、比重遠心分離法により、全血から末梢血単核細胞(PBMC)を分離した。次いで、RPMI−1640培地(10%ウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン、L−グルタミン、2−メルカプトエタノール含有)に分離した末梢血単核細胞を加え、96ウェルプレートにて37℃、5%CO2下で0〜1時間培養した。各ウェルにジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を添加し、さらに37℃、5%CO2下で1時間培養した。コントロールウェルには、被験化合物に代えてジメチルスルホキシドのみを添加した培地を加えた。TNFα産生刺激剤、IL−23産生刺激剤として各ウェルにリポポリサッカライド(最終濃度1ng/mL)、又はIL−17A産生刺激剤としてコンカナバリンA(最終濃度20μg/mL)を加え、37℃、5%CO2下で培養した。また、IL−4産生刺激、IL−5産生刺激、IL−13産生刺激として、あらかじめCD3抗体(最終濃度3μg/mL)をコーティングした96ウェルプレートにPBMCを播種し、CD28抗体(最終濃度5ng/mL)を加えた。TNFα量及びIL−23量を評価する際はそれぞれ約18時間、IL−17A量、IL−4量、IL−5量、及びIL−13量を評価する際はそれぞれ約48時間、培養した。培養後の培養上清を回収後、サンドイッチELISA法にて、試験例3と同様に、各サイトカイン量を測定し、各被験化合物によるサイトカイン産生抑制率(阻害率)及びサイトカイン阻害活性(50%阻害率における濃度)を算出した。
先ず、EasySep細胞分離Kitを用いた磁気ビーズ法により、全血からCD3陽性T細胞を分離した。あらかじめCD3抗体(最終濃度3μg/mL)をコーティングした96ウェルプレートに、RPMI−1640培地に懸濁した分離T細胞を播種した。さらにIL−5産生刺激、IL−13産生刺激としてCD28抗体(最終濃度5ng/mL)を加えた。各ウェルにジメチルスルホキシドに溶解した被験化合物を添加し、37℃、5%CO2下で培養した。TNFα量を評価する際は約18時間、IL−17A量、IL−5量、及びIL−13量を評価する際はそれぞれ約48時間培養した。コントロールウェルには、被験化合物に代えてジメチルスルホキシドのみを添加した培地を加えた。試験例3と同様に、各サイトカイン量を測定し、各被験化合物によるサイトカイン産生抑制率(阻害率)及びサイトカイン阻害活性(50%阻害率における濃度)を算出した。
TGF−β阻害活性は、THP1細胞を用いて以下のように測定した。先ず、24ウェル培養プレートにTHP1細胞を1×105cells/ウェルで播種し、100nMホルボールミリステートアセテートを添加したRPMI−1640培地(10%ウシ胎児血清、ペニシリン、ストレプトマイシン含有)で37℃、5%CO2下にて一晩培養後、ホルボールミリステートアセテート非添加のRPMI−1640培地に変えて37℃、5%CO2下にてさらに一晩培養することでマクロファージ様に分化させた。次いで、上記THP1培養プレートをPBS(−)1mL/ウェルにて1回洗浄後、被験化合物及びリポポリサッカライド(最終濃度1μg/mL)を添加し、37℃、5%CO2下にて約7時間培養した。培養後、培地を全量回収し、遠心分離した上清中のTGF‐β量をサンドイッチELISA法にて定量した。リポポリサッカライド非添加をブランク、被験化合物に代えてジメチルスルホキシドのみを添加したものをコントロールとし、被験化合物のコントロールに対する阻害率を以下の計算式により計算した。
阻害率(%)={1−(各被験化合物添加時の数値−ブランク値)/(コントロール値−ブランク値)}×100
また、被験化合物のTGF−β阻害活性(50%阻害率における濃度)は、被験化合物の各濃度における阻害率に基づく阻害曲線から算出した。
抗腫瘍活性として、各種がん細胞(CEM−C1(血液癌(白血病))、SU−DHL−4(血液癌(リンパ腫))、A549(肺がん)、HCT−116(大腸がん)、Daoy(脳腫瘍))の50%増殖阻害濃度を以下のように算出した。先ず、上記がん細胞をそれぞれ384ウェルプレートに播種し、37℃、5%CO2下にて一晩培養した後、翌日に被験化合物を各種濃度にて添加し、5日間培養後に各細胞数を測定した。測定される細胞数が、被験化合物非添加にて同条件で5日間培養後の細胞数と播種時(培養開始前)の細胞数との中間値となる被験化合物濃度を50%増殖阻害濃度とした。上記の方法により各被験化合物の50%増殖阻害濃度を測定して得られた測定結果を、A:10μM未満、B:10μM以上50μM未満、C:50μM以上、の基準に従って評価した。被験化合物としてアプレミラストを用いた結果、いずれのがん細胞においても評価はCであったのに対して、被験化合物として実施例248で得られた化合物を用いた結果、いずれのがん細胞においても評価はAであった。
雌性BALB/cマウス(7〜8週齢)を用いて評価を行った。先ず、マウス腹部の体毛をバリカンで処理後、ハプテンとして3%オキサゾロン・アセトン/エタノール溶液150μLを腹部に塗布した。その1週間後から3回/週ペースで1%オキサゾロン・アセトン/エタノール溶液20μL/耳をマウス両耳の耳介外側表面部に塗布し、炎症を惹起した。炎症惹起開始1週間後から10日間、隔日で1%オキサゾロン・アセトン/エタノール溶液を塗布した。また、炎症惹起開始1週間後から10日間、0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に懸濁させた被験化合物を1日2回0.3〜10mg/kg経口投与(10μL/g)、又は、アセトン/エタノール溶液に溶解させた0.3〜3%の被験化合物を1日1〜2回20μL塗布(外用投与)した。1%オキサゾロン非塗布をブランク、1%オキサゾロンを塗布し被験化合物を用いず0.5%MCのみを経口投与、又は、アセトン/エタノール溶液のみを塗布したものをコントロールとした。
浮腫抑制率(%)={1−(被験化合物による治療後の耳介厚‐被験化合物による治療前の耳介厚)/(コントロールの治療後の耳介厚‐コントロールの治療前の耳介厚)}×100
上記の方法により各被験化合物の経口投与時の浮腫抑制率を測定して得られた測定結果を、A:70%以上、B:40%以上70%未満、C:40%未満、の基準に従って評価した。また、各被験化合物の外用投与時の浮腫抑制率を測定して得られた測定結果を、A:100%以上、B:70%以上100%未満、C:70%未満、の基準に従って評価した。結果を表74に示す。なお、表74には、被験化合物としてアプレミラスト又はクリサボロールを用いて得られた結果を合わせて示す。
雄性Crl:CD1(ICR)マウス(6〜7週齢)を用いて評価を行った。先ず、試験実施前にイソフルラン麻酔下(吸入・イソフルラン専用麻酔器で3%程度の適量)でマウス背部の毛を小型バリカンで剃った。次いで、該マウスに0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に溶解又は懸濁させた被験化合物10mg/kgを経口投与し(10mL/kg)、1〜4時間後に0.4%エバンスブルー生理食塩水を静脈内投与(10mL/kg)、その約2分後に背側頚部に15mMヒスタミン生理食塩水を血管透過性亢進物質として皮内投与した(20μL/site)。血管透過性非惹起群(以下、ブランク群)及び血管透過性惹起非治療群(以下、コントロール群)には0.5%MCを経口投与した。また、ブランク群はヒスタミンを含まない生理食塩水を皮内投与した。次いで、30分後に評価対象部位の組織を採取し、組織を3×3cmに切りとり、1M水酸化カリウムを1mL加えて一晩37℃に静置後、6Nリン酸380μL、アセトン5mL、水2.5mLを加えてよく混ぜ合わせ、遠心した。遠心後の上清の吸光値(620/670nm)をプレートリーダーにて測定し、ブランク群の平均吸光値を差し引いたものを各組織溶解液の吸光値として、下記の計算式により血管透過性抑制率を算出した。
血管透過性抑制率(%)={1−(各被験化合物添加時の数値−ブランク値)/(コントロール値−ブランク値)}×100
上記の方法により各被験化合物の血管透過性抑制率を測定して得られた測定結果を、A:90%以上、B:80%以上90%未満、C:80%未満、の基準に従って評価した。被験化合物としてアプレミラストを用いた結果、評価がCであったのに対して、被験化合物として実施例248で得られた化合物を用いた結果、評価はAであった。
雄性DBA‐1JNCrljマウス(6〜8週齢)を用いて評価を行った。先ず、マウス尾根部皮内にII型コラーゲン(ウシ)/ACF乳化液を150μg/0.1mL投与し初回感作した。その21日後に同様にII型コラーゲン(ウシ)/AIF乳化液を尾根部皮内に100μg/0.1mL投与し二次感作した。なお、ブランク群には初回感作及び二次感作時に生理食塩水を尾根部皮内投与した。次いで、二次感作日より10日間、0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に溶解又は懸濁させた被験化合物0.1〜20mg/kgを1日1〜2回経口投与した。
浮腫率(%)={(感作後の左右加算足蹠容積−感作前の左右加算足蹠容積)/感作前の左右加算足蹠容積}×100
上記の方法により、II型コラーゲン初回感作後31日目の各被験化合物の関節炎スコアを、A:2未満、B:2以上3未満、C:3以上、の基準に従って評価した。また、II型コラーゲン初回感作後31日目の各被験化合物の浮腫率を、A:10%未満、B:10%以上20%未満、C:20%以上、の基準に従って評価した。被験化合物としてアプレミラストを用いた結果、関節炎スコア及び浮腫率の評価はいずれもBであったのに対して、被験化合物として実施例248で得られた化合物を用いた結果、関節炎スコア及び浮腫率の評価はいずれもAであった。
雌性BALB/cマウス(7〜8週齢)を用いて評価を行った。先ず、マウス腹部の体毛をバリカンで処理後、ハプテンとして3%オキサゾロン・アセトン/エタノール溶液150μLを腹部に塗布した。その5日後に1%オキサゾロン・アセトン/エタノール溶液20μL/耳をマウス両耳の耳介外側表面部に塗布し、炎症を惹起した。炎症惹起開始30分後にアセトン/エタノール溶液に溶解させた1〜3%の被験化合物を20μL耳介に塗布した。1%オキサゾロン非塗布をブランク、1%オキサゾロンを塗布し被験化合物を用いずアセトン/エタノール溶液のみを塗布したものをコントロールとした。
浮腫抑制率(%)={1−(各被験化合物添加時の数値−ブランク値)/(コントロール値−ブランク値)}×100
上記の方法により各被験化合物の外用投与時の浮腫抑制率を測定して得られた測定結果を、A:60%以上、B:40%以上60%未満、C:40%未満、の基準に従って評価した。結果を表75に示す。なお、表75には、被験化合物としてクリサボロールを用いて得られた結果を合わせて示す。
雌性C57BL/6Jマウス(7週齢)を用いて評価を行った。2mg/kgブレオマイシン(BLM)を麻酔下にて中咽頭投与し肺線維化を惹起した。BLM投与6日後にBLM投与日からの体重減少率が均一になるように実験群に分割した。BLM投与後7日目以降14日間、0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に溶解又は懸濁させた被験化合物を1日1回、10〜100mg/kgずつ経口投与(10μL/g)した。BLM投与後21日目に麻酔下にて採血後、肺を10%中性緩衝ホルマリン液で固定し、組織検査のために処理した。線維化の程度の評価は、血清中サーファクタントプロテインD(SP−D)濃度をELISA法により測定した。さらに、肺の組織切片をAschcroftらの評価基準を改訂した基準により採点し評価した。被験化合物として実施例248で得られた化合物及び特発性肺線維症治療薬であるニンテダニブを用いた結果、実施例248で得られた化合物は血清中SP−D濃度及び肺線維化スコアがニンテダニブと同等以下であり、血清中SP−D濃度及び肺線維化スコアをニンテダニブと同等以下に抑制できることが確認された。
雄性ICRマウス(5〜7週齢)を用いて評価を行った。あらかじめマウス両後肢皮下に微小マグネットを埋め、マウス頚背部の毛を剃った。試験当日、被験化合物を0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に溶解又は懸濁させて経口投与した。被験化合物投与2時間後に、生理食塩水に溶解させた300nMサブスタンスPを、マウス頚背部に50μL皮内投与した。被験化合物の代わりに0.5%MCを経口投与、及びサブスタンスPの代わりに生理食塩水を皮内投与した非掻痒惹起群をブランク、被験化合物の代わりに0.5%MCを経口投与した群を掻痒惹起コントロールとした。小動物用掻痒測定システム マイクロアクトIIにて皮内投与直後から30分間の掻痒行動を自動測定した。被験化合物として実施例248で得られた化合物及びアプレミラスト、並びに、ヒスタミンH1受容体アンタゴニストであるフェキソフェナジンを用いた結果、実施例248で得られた化合物はアプレミラストよりも低濃度でマウス掻破行動を抑制した。また、フェキソフェナジンは掻破行動を抑制しなかった。
雄性C57BL/6Jマウス(7週齢)を用いて評価を行った。水で溶解させたデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を5日間自由飲水させ、その後4〜5日間、水を自由飲水させた。被験化合物は0.5%w/vメチルセルロース(0.5%MC)に溶解又は懸濁させて初日より1日1回経口投与した。被験化合物の代わりに0.5%MCを経口投与し、DSSの代わりに水を自由飲水させた炎症非惹起群をブランク、被験化合物の代わりに0.5%MCを経口投与した群を炎症惹起コントロールとした。Disease activity index(DAI)スコアにより、大腸炎抑制作用を評価した。被験化合物として実施例248で得られた化合物及びアプレミラストを用いた結果、実施例248で得られた化合物はアプレミラストよりも低濃度でDAIスコアを抑制した。
Claims (7)
- 炎症性疾患、自己免疫疾患、線維化疾患、及びがん疾患からなる群から選択される少なくとも1種の疾患の治療のための治療剤であり、下記一般式(1)で表される化合物及びその薬理的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも1種を有効成分として含有する、治療剤。
R1及びR2は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリール基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノ基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいC6−10単環若しくは多環式アリールオキシ基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環若しくは二環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R3は水素原子を示し、
R4は、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式複素環基を示し、
Xは、次式:−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、又は−CH2−O−CH2−で示される基を示し、
Zは、水素原子又は水酸基を示す。] - 前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基を示す、
化合物である、請求項1に記載の治療剤。 - 前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基[ジC1−6アルキルスルファモイル基内の2つのC1−6アルキル基は隣接する窒素原子と一体となってピロリジン−1−イル基又はモルホリノ基を形成してもよい]、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環式アラルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基、又は置換されていてもよいヒドロキシアミノカルボニル基を示し、
R2が水素原子を示す、
化合物である、請求項1に記載の治療剤。 - 前記一般式(1)で表される化合物が、
R1が水素原子を示し、
R2が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されていてもよいC1−6アルキル基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環基、置換されていてもよいC1−6アシルアミノ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基、置換されていてもよいC2−6アルケニルオキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルオキシC1−6アルキル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよい酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1〜4個のヘテロ原子を含む4〜10員の単環式非芳香族性複素環オキシ基、置換されていてもよいC1−6アルキルチオ基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルホニル基、置換されていてもよいC1−6アルキルスルフィニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルスルファモイル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルスルファモイル基、スルファモイル基、置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよい1−(C1−6アルキルオキシ)イミノC1−6アルキル基、アミノカルボニル基、置換されていてもよいモノC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいジC1−6アルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC3−7シクロアルキルアミノカルボニル基、置換されていてもよいC7−11単環若しくは多環式アラルキルアミノカルボニル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシカルボニル基を示す、
化合物である、請求項1に記載の治療剤。 - 前記一般式(1)で表される化合物が、下記一般式(11)で表される化合物である、請求項1に記載の治療剤。
R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルオキシ基を示し、
R2は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1−6アルキル基、又は置換されていてもよいC1−6アルキルカルボニル基を示し、
Xは、次式:−CH2−、−CH2−CH2−、−CH2−CH2−CH2−、又は−CH2−O−CH2−で示される基を示す。] - 前記一般式(1)で表される化合物及びその薬理的に許容される塩からなる群から選択される少なくとも1種のPDE4阻害活性が、PDE4活性を50%阻害する濃度(IC50)で、11nM以下である、請求項1〜5のうちのいずれか一項に記載の治療剤。
- 前記一般式(1)で表される化合物が、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(フラン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(オキサゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(ピリジン−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
7−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
7−(5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−イソプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
N−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)アセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−スルホンアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−イソプロポキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(オキセタン−3−イルメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)メチル)プロパン−1,3−ジオール、
5−(アリルオキシ)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)アセトニトリル、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−メトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)アセトニトリル、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3−メトキシプロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4,7−ジ(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3−オキサ−7,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−7−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
N−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N−メチルアセトアミド、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(モルホリノメチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−N,N−ジメチルメタンアミン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)メタノール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエチルアセテート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(R)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(S)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(メトキシメチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
エチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
エチル 2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキシレート、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボン酸、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボキサミド、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル)メタノン、
(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)メタノール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2,2−ジフルオロ−1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(E)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(E)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
(Z)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)エタン−1−オン O−メチルオキシム、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−エトキシ−2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)エタン−1−オール、
2−(1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシエトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(1−((1H−テトラゾール−5−イル)メトキシ)−2,2,2−トリフルオロエチル)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエタン−1,1−ジオール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(R)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
(S)−2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(1,1,1−トリフルオロ−2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
メチル 2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキシレート
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)プロパン−2−オール、
1−(2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,9−ジアザビシクロ[3.3.1]ノナン−3−イル)−4−(1−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)エタン−1−オン、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(R)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
(S)−1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)酢酸、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)アセトアミド、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)プロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロパン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−カルボニトリル、
2−(3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブチル)プロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ジフルオロメトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2,3−ジメチルブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−(2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−((1−メトキシシクロプロピル)メトキシ)エチル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(1−メトキシシクロプロピル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)−2−メチルプロパン−2−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロブタン−1−オール、
1−((1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)−2,2,2−トリフルオロエトキシ)メチル)シクロプロパン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)プロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4−ジフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)シクロプロパン−1−オール、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(R)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
(S)−1−(2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)シクロヘキサン−1−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−4−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−4,4,4−トリフルオロ−2−メチルブタン−2−オール、
4−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)テトラヒドロ−2H−チオピラン 1,1−ジオキシド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(4−メチルチアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((S)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(((R)−テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(ピリミジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(イソチアゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(5−フルオロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((トリフルオロメチル)スルホニル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピラジン−2−イルオキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((6−メチル−4−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−((5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルチオ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルフィニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(メチルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオ)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルフィニル)エタン−1−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)スルホニル)エタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロアリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((5−(メチルスルホニル)ピリジン−2−イル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−シクロプロピル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−エチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(モルホリノ)メタノン、
(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)(ピロリジン−1−イル)メタノン、
N−ベンジル−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−3−メチルブタン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(5−クロロピリジン−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
(R)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
(S)−3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロ−2−メチルプロパン−1,2−ジオール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボン酸、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−ヒドロキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−カルボキサミド、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−モルホリノ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−3,3−ジフルオロプロパン−1,2−ジオール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(R)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
(S)−3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(4−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロプロパン−2,2−ジオール、
(R)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
(S)−3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−オール、
3−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
3−(5−(1−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)−3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−メトキシエチル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N,N−ジメチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イルスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(モルホリノスルホニル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシエトキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロ−2−メトキシ−2−メチルプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロブタン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−スルホンアミド、
1−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)ピペリジン−4−オール、
4−(2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)チオモルホリン 1,1−ジオキシド、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−ブロモ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
1−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−クロロ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(1,1−ジフルオロプロポキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
4−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イルジフルオロメトキシ)−2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロエタン−1−オール、
1−((2−(3,8−ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−1,1−ジフルオロ−2−メチルプロパン−2−オール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−((1,1−ジフルオロ−3−(ピリジン−3−イル)アリル)オキシ)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)−N−メチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N,N−ジメチルアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−モルホリノエタン−1−オン、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロアセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−N−(2−ヒドロキシエチル)アセトアミド、
2−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−4−イル)オキシ)−2,2−ジフルオロ−1−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)エタン−1−オン、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)−5−((5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)オキシ)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−シクロブチル−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−4−(ピロリジン−1−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、
(6−((2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)メタノール、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−カルボニトリル、
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−(ピリジン−3−イル)−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール、又は
2−(3,6−ジアザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−5−シクロブトキシ−7−(チアゾール−2−イル)ベンゾ[d]オキサゾール
である、請求項1に記載の治療剤。
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