JP2023512647A - コラーゲン１翻訳阻害剤およびその使用方法 - Google Patents

コラーゲン１翻訳阻害剤およびその使用方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、新規のコラーゲン１翻訳阻害剤、組成物、およびその調製方法、ならびに肺、肝臓、腎臓、心臓、および皮膚線維症、ＩＰＦ、創傷治癒、瘢痕および歯肉線維腫症、全身性硬化症、ならびにアルコール性および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含む線維症を治療するためのそれらの使用に関する。【選択図】なし

Description

本発明は、新規のコラーゲン１翻訳阻害剤、組成物、およびその調製方法、ならびに肺、肝臓、腎臓、心臓、および皮膚線維症、ＩＰＦ、創傷治癒、瘢痕および歯肉線維腫症、全身性硬化症、ならびにアルコール性および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を含む線維症を治療するためのそれらの使用に関する。
線維性結合組織の形成は、損傷または炎症による組織損傷後の正常な治癒プロセスの一部である。このプロセスの間、マクロファージを含む活性化された免疫細胞は、線維芽細胞の増殖および活性化を刺激し、その結果、結合組織を沈着させる。しかしながら、結合組織の異常または過剰な産生は、組織の正常な機能を妨げるような繊維性材料の蓄積をもたらし得る。線維性の増殖は、元の損傷が治癒した後であっても、健康な周囲の組織を増殖させ、侵食し得る。修復または反応プロセスで生じる、そのような過剰な結合組織の異常な形成は、線維症と称される。
多くの薬剤が、線維化過程の活性化を引き起こし、組織損傷、炎症、および酸化ストレスに反応して放出される。起因事象にかかわらず、すべての線維性疾患に共通する特徴は、組織常在線維芽細胞の、コラーゲンＩ型を秘匿するＥＣＭ産生筋線維芽細胞への変換である。現在のプログラムは、単一の線維化誘導シグナルを阻害することによって、筋線維芽細胞の活性化およびコラーゲン分泌を間接的に標的とする。
生理学的には、線維症は、結合組織を沈着させるように作用し、これは、その下層の臓器または組織の構造および機能を消失させ得る。細胞外マトリックス（ＥＣＭ）タンパク質の病理学的蓄積によって定義され、線維症は、罹患組織の瘢痕および肥厚化を生じ、これが正常な臓器機能を妨害する。種々の条件において、線維性組織の形成は、異常に多量のコラーゲンの沈着を特徴とする。コラーゲンの合成はまた、いくつかの他の病理学的状態にも関与する。一次性または二次性線維症に関連する臨床状態および障害、例えば、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症、および自己免疫障害は、正常な組織構造および機能の破壊を生じる、結合組織の過剰な産生によって区別される。これらの疾患は、主要な症状が過剰なコラーゲンの合成および沈着である、細胞機能の撹乱という観点から最良に解釈することができる。線維症におけるコラーゲンの役割は、その蓄積を阻害する薬物を開発する試みを促すことになった。
コラーゲンの過剰蓄積は、組織線維症を特徴とする様々な臨床状態における主要な病理学的特徴である。これらの状態には、例えば、肺線維症および肝硬変などの限局性プロセス、または進行性全身性硬化症などのより一般的なプロセスが含まれる。コラーゲン沈着は、強皮症に加えて、限局性および全身性限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラゲノーマ（ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｌｌａｇｅｎｏｍａ）、およびコラーゲンタイプの結合組織母斑を含む、異なる形態の皮膚線維症の特徴である。コラーゲンの正常な生化学の理解の最近の進歩により、薬理学的介入が組織内のコラーゲン沈着の低減につながり得る、コラーゲン生合成および分解の特定のレベルを定義することができた。そのような化合物は、疾患における過剰なコラーゲンの蓄積を低減させるための新規な手段を提供し得る。
本明細書において肝線維症とも称される肝臓の線維症は、特に炎症性成分が関与する場合、様々なタイプの慢性肝臓損傷によって引き起こされ得る。自己限定的な急性肝臓損傷（例えば、急性ウイルス性Ａ型肝炎）は、劇症型であっても、必ずしも足場構造を歪めるものではないので、肝細胞の喪失にもかかわらず、典型的には線維症を引き起こさない。しかしながら、慢性アルコール中毒、栄養不良、ヘモクロマトーシス、および毒物、毒素、または薬物への曝露などの要因は、肝毒性化学物質への曝露による慢性肝臓損傷および肝線維症が生じ得る。手術または機械的胆道閉塞に関連する他の形態の損傷によって引き起こされる肝臓瘢痕化はまた、肝線維症をもたらし得る。
線維症自体は必ずしも症状を示さないが、瘢痕化により肝臓の血流が歪む門脈圧高進症、または瘢痕化により正常な肝臓構造が破壊され、肝臓機能障害を起こす肝硬変の発症につながり得る。これらの病態の各々の程度は、肝線維症の臨床症状を決定する。例えば、先天性肝線維症は、門脈分岐に影響を与え、主に柔組織を温存する。その結果、肝細胞機能は温存されたまま門脈圧高進症が生じる。
治療
様々な障害の治療のための抗線維化剤を開発するための試みが報告されている。しかしながら、数カ月または数年間の慢性的または度重なる損傷の後に形成された確立された線維症の治療は、依然として課題である。
線維症を逆転させることを目的とした治療は、通常、長期使用には毒性が強すぎる（例えば、コルチコステロイド、ペニシラミン）か、または有効性が証明されていない（例えば、コルヒチン）。
多くの患者は、線維性障害の利用可能な治療に応答せず、長期治療は、毒性および副作用によって制限される。したがって、線維症を低減させることを目的とした治療モダリティーを開発するための必要性が残っている。確立された肝硬変および門脈圧高進症ならびに線維症を減弱させるための安全かつ効果的な治療法の開発は、非常に有益であり得る。
特発性肺線維症（ＩＰＦ）を、抗炎症薬（プレドニゾン、アザチオプリン、およびＮ－アセチル－ｌ－システイン（ＮＡＣ））の併用で治療するための試みが、転帰を改善することができず、代わりに死亡率を上昇させた。２０１４年には、主に強制肺活量（ＦＶＣ）の減少を抑え、疾患の進行速度を遅らせる能力に基づいて、機序が解明されていない薬剤であるピルフェニドン、およびチロシンキナーゼ阻害剤であるニンテダニブの２つの薬剤がＩＰＦの治療薬として承認された。しかしながら、現在までのところ、これらの薬物が呼吸困難および咳などの症状を改善するかどうか、また、機能低下に対する有益な効果が生存期間の延長につながるかどうかは不明である。
本発明の化合物は、産生の過程で活性化された線維芽細胞およびコラーゲンを標的とし、したがって、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症および自己免疫疾患、肺線維症および特発性肺線維症（ＩＰＦ）、ならびに例えば肺線維症および肝硬変などの限局性プロセス、または進行性全身性硬化症のようなより一般化されたプロセスを含む、一次または二次線維症の治療に使用することができる。本発明の化合物は、活性化された線維芽細胞およびコラーゲンの過剰生産を標的とし、したがって、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症および自己免疫疾患、肺線維症および特発性肺線維症（ＩＰＦ）などの一次性または二次性線維症を含む線維症を治療する際に、ならびに例えば肺線維症および肝硬変などの限局性プロセス、または全身性進行性硬化症のようにより一般化されたプロセスに使用され得る。化合物は、強皮症に加えて、限局性および全身性限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラゲノーマ（ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｌｌａｇｅｎｏｍａ）、およびコラーゲンタイプの結合組織母斑を含む、異なる形態の皮膚線維症の治療においてさらに有用であり得る。化合物は、肺線維症および特発性肺線維症（ＩＰＦ）、ならびに手術または機械的胆道閉塞に関連する他の形態の損傷によって引き起こされる肝臓瘢痕化によって生じる肝線維症の治療においてさらに有用であり得る。そのような線維症は、瘢痕が肝臓を通る血流を歪める門脈圧高進症、または肝硬変、ならびに非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、ならびにアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、ならびにアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）を含む他の肝線維性疾患をもたらし得、これらは、同様に本発明の化合物によって治療され得る。
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを提供する。様々な実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。
本発明は、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせ、ならびに薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、線維症に罹患している対象に、当該対象における線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。いくつかの実施形態において、線維症は、全身性線維性疾患である。いくつかの実施形態において、全身性線維性疾患は、全身性硬化症、多巣性線維硬化症（ＩｇＧ４関連線維症）、腎性全身性線維症、強皮性移植片対宿主病、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、線維症は、臓器特異的線維性疾患である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、肺線維症、心線維症、腎臓線維症、肺線維症、肝臓および門脈線維症、放射線誘発性線維症、膀胱線維症、腸線維症、腹膜硬化症、びまん性筋膜炎、創傷治癒、瘢痕、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、肺線維症は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である。いくつかの実施形態において、心筋線維症は、高血圧関連心線維症、心筋梗塞後、シャーガス病誘発性心筋線維症、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、糖尿病および高血圧性腎症、尿路閉塞誘発性腎臓線維症、炎症性／自己免疫誘発性腎臓線維症、アリストロキサン酸腎症、多嚢胞性腎疾患、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、肺線維症は、特発性肺線維症、シリカ誘発性肺線維症（シリカ症）、アスベスト誘発性肺線維症（アスベスト症）、化学療法剤誘発性肺線維症、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、肝臓および門脈線維症は、アルコール性および非アルコール性肝線維症、Ｃ型肝炎誘発性肝線維症、原発性胆道肝硬変、寄生虫誘発性肝線維症（住血吸虫症）、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、限局性強皮症、ケロイド、デュピュイトラン病、ペイロニー病、骨髄線維症、口腔粘膜下線維症、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、線維症は、一次性または二次性線維症である。いくつかの実施形態において、線維症は、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症、自己免疫障害、組織損傷、炎症、酸化ストレス、またはこれらの任意の組み合わせの結果である。いくつかの実施形態において、線維症は、肝線維症、肺線維症、または皮膚線維症である。いくつかの実施形態において、対象は、肝硬変を有する。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、強皮症である。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、限局性または全般的な限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラーゲン腫、当該コラーゲンタイプの結合組織母斑、またはこれらの任意の組み合わせの結果である。いくつかの実施形態において、肝線維症は、肝臓瘢痕化または慢性肝臓損傷の結果である。いくつかの実施形態において、慢性肝障害は、アルコール依存症、栄養不良、ヘモクロマトーシス、毒、毒素、または薬物への曝露から生じる。
本発明はさらに、対象における肺線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、肺線維症に罹患している対象に、当該対象における肺線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。いくつかの実施形態において、肺線維症は、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である。
本発明はさらに、対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、特発性肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している対象に、当該対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における肝線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、肝線維性疾患に罹患している対象に、当該対象における肝線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。いくつかの実施形態において、肝線維性疾患は、門脈高血圧症、肝硬変、先天性肝線維症、またはこれらの任意の組み合わせである。
本発明はさらに、対象における肝硬変を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、肝硬変に罹患している対象に、当該対象における肝硬変を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。いくつかの実施形態において、肝硬変は、肝炎またはアルコール依存症の結果である。
本発明はさらに、対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）に罹患している対象に、当該対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している対象に、当該対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象におけるアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）に罹患している対象に、当該対象におけるアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に罹患している対象に、当該対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、自己免疫疾患もしくは障害に罹患している対象に、当該対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
本発明はさらに、対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）～Ｉ（ｆ）の構造、ならびに本明細書において以下に定義される表１に列挙される構造によって表される化合物を、自己免疫疾患もしくは障害に罹患している対象に、当該対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法をさらに提供する。
特許出願ファイルには、少なくとも１つのカラー図面が含まれる。この特許または特許出願の刊行物のカラー図面の写しは、請求および必要な手数料の支払いがあった場合に庁によって提供される。
本発明とみなされる主題は、本明細書の結論部分において特に指摘され、明確に請求される。しかしながら、本発明は、その目的、特徴、および利点と共に、動作の構成および方法の両方に関して、添付の図面とともに読まれるときに、以下の詳細な説明を参照することによって最もよく理解され得る。
タンパク質合成モニタリング（ＰＳＭ）がコラーゲン１の合成を特異的にモニタリングする方法を示す。アッセイ系は、より高いレベルのコラーゲンを産生するように活性化されるヒト肺線維芽細胞株ＷＩ－３８細胞を含む。１つの特異的グリシンコドンおよび１つの特異的プロリンコドンを解読する２つのｔＲＮＡ（ジ－ｔＲＮＡ）を、対照ＲＮＡｉまたはコラーゲン１に対するＲＮＡｉでトランスフェクトした。ＦＲＥＴシグナルは、コラーゲン１標的ｓｉＲＮＡ処理細胞におけるＦＲＥＴシグナルが９０％阻害されるため、コラーゲン１の翻訳を特異的にモニタリングする。青色では、ＤＡＰＩで染色された細胞核；シアンでは、グリシン－プロリンジコドンを解読するｔＲＮＡペアからのＦＲＥＴシグナル。 コラーゲンの翻訳を選択的に調節するヒットを示す。上のパネルにおいて、Ｙ軸は、対照細胞における代謝標識の正規化された値を示す。ジ－ｔＲＮＡコラーゲンＦＲＥＴおよびコラーゲン１特異的免疫蛍光法によって、グローバルなタンパク質合成に最小限の効果（対照の±２０％）、およびＷＩ３８細胞におけるコラーゲン１タンパク質蓄積に最小限の効果を示した化合物のみが、コラーゲン合成を選択的に調節する化合物として選択され、下部パネルにおいて、Ｙ軸は、コラーゲン特異的ジ－ｔＲＮＡのＦＲＥＴスコア（ＰＳＭスコア）を示し、Ｘ軸は、（対照と比較して）正規化された免疫蛍光値を示す。高いＰＳＭスコアを示す化合物は、ドットサイズによって表示され、コラーゲン含量を増加させる化合物は、赤色として表示され、コラーゲン含量を減少させる化合物は、緑色として表示される。 化合物が翻訳レベルで作用することを示す。上部パネル：ＷＩ－３８ヒト肺線維芽細胞、化合物による９６時間のインキュベーション。免疫蛍光。青色では、ＤＡＰＩで染色された細胞核；緑色では、抗コラーゲン抗体で検出されたコラーゲンタンパク質。下部パネル：ＷＩ－３８ヒト肺線維芽細胞、化合物による２４時間のインキュベーション。ＦＩＳＨ解析。青色では、ＤＡＰＩで染色された細胞核；赤色では、コラーゲン１ ｍＲＮＡ特異的プローブを使用した蛍光原位置ハイブリダイゼーションで検出されたコラーゲンｍＲＮＡ。 化合物１２４、１３３、１１０、および１３１の有効性および毒性を示す。毒性のログされたＥＣ５０に対してプロットされた有効性のログされたＥＣ５０を示す。破線は、有効性と毒性の間の１０倍または１００倍のウィンドウを表す。 化合物１２４、１３３、１１０、および１３１の有効性および毒性を示す。化合物１１０からの代表的な画像を示す。画像は、Ｏｐｅｒｅｔｔａマシン（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）で２０倍の対物レンズで撮影した。緑色：Ｉ型コラーゲン；灰色：ＤＡＰＩ。
様々な実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000001
式中、
ＡおよびＢ環が、各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、Ａ：フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソチアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、トリアゾール、トリアゾロピリミジン、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１－メチルイミダゾール、ピロール、フラン、チオフェン、オキサジアゾール、もしくはピラゾール；Ｂ：フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリダジン、ピリダジン、もしくはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、Ａ、Ｂ：テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、チアン１，１－ジオキシド、テトラヒドロフラン、オキサゾロン、オキサゾリドン、チアゾロン、イソチアゾリノン、イソオキサゾリジノン、イミダゾリジノン、ピラゾロン、２Ｈ－ピロール－２－オン、フラノン、チオフェノン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）（例えば、ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－ＣＨ３）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ３およびＲ４が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、存在しないか、またはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ６およびＲ７が、一緒に結合して、３～６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、シクロプロピル）を形成し、
Ｑ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｏ、Ｎ－ＯＨ、またはＮ－ＯＭｅであり、
Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
Ｒは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、またはＣ（Ｒ）２であり、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが、各々独立して、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８が、各々独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ１４およびＸ１５が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とし、
式中、Ｒ５が、ＣであるＸ６、Ｘ７、および／またはＸ８にのみ結合することができる。
様々な実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000002
式中、
ＡおよびＢ環が、各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、Ａ：フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、ピラジン、イソチアゾール、チアジアゾール、イミダゾール、トリアゾール、トリアゾロピリミジン、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、１－メチルイミダゾール、ピロール、フラン、チオフェン、１オキサジアゾール、もしくはピラゾール；Ｂ：フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリダジン、ピリダジン、もしくはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、Ａ、Ｂ：テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、チアン１，１－ジオキシド、テトラヒドロフラン、オキサゾロン、オキサゾリドン、チアゾロン、イソチアゾリノン、イソオキサゾリジノン、イミダゾリジノン、ピラゾロン、２Ｈ－ピロール－２－オン、フラノン、チオフェノン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ３およびＲ４が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、存在しないか、またはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ６およびＲ７が、一緒に結合して、３～６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環（例えば、シクロプロピル）を形成し、
Ｑ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｏ、Ｎ－ＯＨ、またはＮ－ＯＭｅであり、
Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、またはＣ（Ｒ）２であり、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが、各々独立して、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８が、各々独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ１４およびＸ１５が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とし、
式中、Ｒ５が、ＣであるＸ６、Ｘ７、および／またはＸ８にのみ結合することができる。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ａ）の構造によって表される化合物であって、
Figure 2023512647000003
式中、
Ｂ環が、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、またはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロピラン、チアン１，１－ジオキシド）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ３およびＲ４が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ５が、存在しないか、またはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｑ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｏ、Ｎ－ＯＨ、またはＮ－ＯＭｅであり、
Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、またはＣ（Ｒ）２であり、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが、各々独立して、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８が、各々独立して、ＣまたはＮであり、
Ｘ１４およびＸ１５が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とし、
式中、Ｒ５が、ＣであるＸ６、Ｘ７、および／またはＸ８にのみ結合することができる。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｂ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000004
式中、
Ｂ環が、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、またはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、チアン１，１－ジオキシド）であり、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ５が、存在しないか、またはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｑ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｏ、Ｎ－ＯＨ、またはＮ－ＯＭｅであり、
Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、またはＣ（Ｒ）２であり、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、およびＸ６が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とし、
式中、Ｒ５が、炭素原子にのみ結合することができる。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｃ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000005
式中、
Ｒ１が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、およびＸ１３が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｄ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000006
式中、
Ｂ環が、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、またはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、チアン１，１－ジオキシド）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－Ｓ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｒ１２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、または置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数であり、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｄ（ｉ））の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000007
式中、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｒ１２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、または置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｅ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000008
式中、
Ｂ環が、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系（例えば、フェニル、ピリミジン、２－、３－、もしくは４－ピリジン、ピリダジン、またはピラジン、チアゾール、イミダゾール、インダゾール）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル（例えば、シクロペンチル）、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環（例えば、ピペリジン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、チアン１，１－ジオキシド）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｒ１２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、または置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｅ（ｉ））の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000009
式中、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
Ｒ１２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、または置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｌが、０～４（例えば、０、１、または２）の整数である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
様々な実施形態において、本発明は、式Ｉ（ｆ）の構造によって表される化合物：
Figure 2023512647000010
式中、
Ａ'環が、５員のヘテロ芳香族環、または複素環式環（例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン－イル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリジン、２－オキソ－ピロリジン、テトラヒドロフラニル、オキサゾロニル、オキサゾリドニル、チアゾロニル、イソチアゾリノニル、イソオキサゾリジノニル、イミダゾリジノニル、ピラゾロニル、２Ｈ－ピロール－２－オニル、フラノニル、およびチオフェノニル）であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－Ｓ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｒ８－アリール（例えば、ＣＨ２－Ｐｈ）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０（例えば、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）、置換もしくは非置換アリール（例えば、フェニル）、置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、ピリジン（２、３、および４－ピリジン）であり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
ｐが、１～１０であり、
Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
ｑが、２～１０であり、
Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ（例えば、Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペラジン、ピペリジン）を形成し、
置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
ｍ、ｎ、ｌが、各々独立して、０～４（例えば、０、１、または２）の整数である、化合物、
またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（例えば、重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせを対象とする。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、および／またはＩ（ｃ）のＡは、フェニルである。他の実施形態において、Ａは、ピリジニルである。他の実施形態において、Ａは、２－ピリジニルである。他の実施形態において、Ａは、３－ピリジニルである。他の実施形態において、Ａは、４－ピリジニルである。他の実施形態において、Ａは、ピリミジンである。他の実施形態において、Ａは、ピリダジンである。他の実施形態において、Ａは、ピラジンである。他の実施形態において、Ａは、ピラゾールである。他の実施形態において、Ａは、ナフチルである。他の実施形態において、Ａは、ベンゾチアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、ベンズイミダゾリルである。他の実施形態において、Ａは、キノリニルである。他の実施形態において、Ａは、イソキノリニルである。他の実施形態において、Ａは、インドリルである。他の実施形態において、Ａは、テトラヒドロナフチルである。他の実施形態において、Ａは、インデニルである。他の実施形態において、Ａは、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オンである。他の実施形態において、Ａは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールである。他の実施形態において、Ａは、テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシドである。他の実施形態において、Ａは、チアゾールである。他の実施形態において、Ａは、ベンズイミダゾールである。他の実施形態において、Ａは、ピペリジンである。他の実施形態において、Ａは、１－メチルピペリジンである。他の実施形態において、Ａは、イミダゾールである。他の実施形態において、Ａは、１－メチルイミダゾールである。他の実施形態において、Ａは、チオフェンである。他の実施形態において、Ａは、イソキノリンである。他の実施形態において、Ａは、インドールである。他の実施形態において、Ａは、１，３－ジヒドロイソベンゾフランである。他の実施形態において、Ａは、ベンゾフランである。他の実施形態において、Ａは、テトラヒドロ－２Ｈ－ピランである。他の実施形態において、Ａは、単一または縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル環である。他の実施形態において、Ａは、シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ａは、シクロペンチルである。他の実施形態において、Ａは、シクロペンテニルである。他の実施形態において、Ａは、シクロペンタジエニルである。他の実施形態において、Ａは、イソチアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、チアジアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、トリアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、チアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、オキサゾリルである。他の実施形態において、Ａは、イソオキサゾリルである。他の実施形態において、Ａは、ピロリルである。他の実施形態において、Ａは、フラニルである。他の実施形態において、Ａは、オキサジアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、オキサジアゾリルである。他の実施形態において、Ａは、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－、または１，３，４－オキサジアゾリルであり、各々は、本発明による別個の実施形態である。他の実施形態において、Ａは、テトラヒドロフラニルである。他の実施形態において、Ａは、オキサゾロニルである。他の実施形態において、Ａは、オキサゾリドニルである。他の実施形態において、Ａは、チアゾロニルである。他の実施形態において、Ａは、イソチアゾリノニルである。他の実施形態において、Ａは、イソオキサゾリジノニルである。他の実施形態において、Ａは、イミダゾリジノニルである。他の実施形態において、Ａは、ピラゾロニルである。他の実施形態において、Ａは、２Ｈ－ピロール－２－オニルである。他の実施形態において、Ａは、フラノニルである。他の実施形態において、Ａは、チオフェノニルである。他の実施形態において、Ａは、チアン１，１ジオキシドである。他の実施形態において、Ａは、トリアゾロピリミジンである。他の実施形態において、Ａは、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｃ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、または［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジンであり、各々は、本発明による別個の実施形態である。他の実施形態において、Ａは、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジンである。いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、５員の複素芳香族環である。いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、チアゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、イソチアゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、オキサゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、イソオキサゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、イミダゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、１－メチルイミダゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、ピラゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、ピロリルである。他の実施形態において、Ａ'は、フラニルである。他の実施形態において、Ａ'は、チオフェン－イルである。他の実施形態において、Ａ'は、トリアゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、チアジアゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、オキサジアゾリルである。他の実施形態において、Ａ'は、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－、または１，３，４－オキサジアゾリルであり、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、５員の複素環式環である。他の実施形態において、Ａ'は、ピロリジンである。他の実施形態において、Ａ'は、２－オキソ－ピロリジンである。他の実施形態において、Ａ'は、テトラヒドロフラニルである。他の実施形態において、Ａ'は、オキサゾロニルである。他の実施形態において、Ａ'は、オキサゾリドニルである。他の実施形態において、Ａ'は、オキサゾリドニルである。他の実施形態において、Ａ'は、チアゾロニルである。他の実施形態において、Ａ'は、イソチアゾリノニルである。他の実施形態において、Ａ'は、イソオキサゾリジノニルである。他の実施形態において、Ａ'は、イミダゾリジノニルである。他の実施形態において、Ａ'は、ピラゾロニルである。他の実施形態において、Ａ'は、２Ｈ－ピロール－２－オニルである。他の実施形態において、Ａ'は、フラノニルである。他の実施形態において、Ａ'は、チオフェノニルである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、および／またはＩ（ｅ）のＢは、フェニル環である。他の実施形態において、Ｂは、ピリジニルである。他の実施形態において、Ｂは、２－ピリジニルである。他の実施形態において、Ｂは、３－ピリジニルである。他の実施形態において、Ｂは、４－ピリジニルである。他の実施形態において、Ｂは、ピリミジンである。他の実施形態において、Ｂは、ピリダジンである。他の実施形態において、Ｂは、ピラジンである。他の実施形態において、Ｂは、チアゾールである。他の実施形態において、Ｂは、イミダゾールである。他の実施形態において、Ｂは、インダゾールである。他の実施形態において、Ｂは、ナフチルである。他の実施形態において、Ｂは、インドリルである。他の実施形態において、Ｂは、ベンズイミダゾリルである。他の実施形態において、Ｂは、ベンゾチアゾリルである。他の実施形態において、Ｂは、キノキサリニルである。他の実施形態において、Ｂは、テトラヒドロナフチルである。他の実施形態において、Ｂは、キノリニルである。他の実施形態において、Ｂは、イソキノリニルである。他の実施形態において、Ｂは、インデニルである。他の実施形態において、Ｂは、ナフタレンである。他の実施形態において、Ｂは、テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシドである。他の実施形態において、Ｂは、ベンズイミダゾールである。他の実施形態において、Ｂは、ピペリジンである。他の実施形態において、Ｂは、１－メチルピペリジンである。他の実施形態において、Ｂは、１－メチルイミダゾールである。他の実施形態において、Ｂは、チオフェンである。他の実施形態において、Ｂは、イソキノリンである。他の実施形態において、Ｂは、インドールである。他の実施形態において、Ｂは、１，３－ジヒドロイソベンゾフランである。他の実施形態において、Ｂは、ベンゾフランである。他の実施形態において、Ｂは、テトラヒドロ－２Ｈ－ピランである。他の実施形態において、Ｂは、単一または縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル環である。他の実施形態において、Ｂは、シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ｂは、シクロペンチルである。他のエンボディムネットでは、Ｂは、チアン１，１－ジオキシドである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ａ）の化合物のＸ１は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ａ）および／またはＩ（ｂ）の化合物のＸ２は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ａ）および／またはＩ（ｂ）の化合物のＸ３は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ３は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ａ）および／またはＩ（ｂ）の化合物のＸ４は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ４は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ａ）および／またはＩ（ｂ）の化合物のＸ５は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ５は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、Ｉ（ａ）、および／またはＩ（ｂ）の化合物のＸ６は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ６は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉおよび／またはＩ（ａ）の化合物のＸ７は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ７は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉおよび／またはＩ（ａ）の化合物のＸ８は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ８は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｃ）の化合物のＸ９は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ９は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｃ）の化合物のＸ１０は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１０は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｃ）の化合物のＸ１１は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１１は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｃ）の化合物のＸ１２は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１２は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｃ）の化合物のＸ１３は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１３は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩの化合物のＸ１４は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１２は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩの化合物のＸ１５は、Ｃである。他の実施形態において、Ｘ１３は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、Ｘ１～Ｘ５のうちの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ１～Ｘ５のうちの少なくとも２つは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ９～Ｘ１３のうちの少なくとも１つは、Ｎである。Ｘ１～Ｘ１３のうちのいずれかが、Ｎである場合、Ｒ１～Ｒ３のうちのいずれかは、それに結合することができないことを理解されたい。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、（Ｉｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、およびＩ（ｆ）のＲ１は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソ－ブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ１は、オルト位にある。他の実施形態において、Ｒ１は、オルト－メチルである。
他の実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、（Ｉｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、およびＩ（ｆ）のＲ１は、Ｆである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｉである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－インダゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＮである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＯ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＯＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ＝Ｃ（Ｐｈ）２である。他の実施形態において、Ｒ１は、２－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１は、３－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１は、４－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、メトキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、エトキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、プロポキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、イソプロポキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－ＣＨ２－シクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－シクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－シクロペンチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－１－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－２－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、１－ブトキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、２－ブトキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－ｔＢｕである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシであり、アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子（Ｏ）で置き換えられる。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－１－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｏ－２－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１は、ＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。他の実施形態において、Ｒ１は、オキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、メチル置換オキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、メチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、メチル置換イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、２－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、３－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、４－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、テトラゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、ピリミジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、ピラジンである。他の実施形態において、Ｒ１は、オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ１は、１－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ１は、２－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ１は、インドールである。他の実施形態において、Ｒ１は、ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ１は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ１は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ１は、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換アリールである。他の実施形態において、Ｒ１は、フェニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、２－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、３－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、４－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ１は、置換もしくは非置換ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ１は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ１は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ１は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、置換としては、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル）、アリール、フェニル、ヘテロアリール（例えば、イミダゾール）、および／またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルが挙げられ、各々は、本発明による別個の実施形態である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、（Ｉｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、およびＩ（ｆ）のＲ２は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ２は、オルト位にある。他の実施形態において、Ｒ２は、オルト－メチルである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、（Ｉｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、およびＩ（ｆ）のＲ２は、Ｆである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｉである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２－シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２－イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＮである。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＯ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ≡Ｃ－ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｂ（ＯＨ）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＯＯＨである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＳＯ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ２は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ＝Ｃ（Ｐｈ）２である。他の実施形態において、Ｒ２は、２－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ２は、３－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ２は、４－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ２は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）である。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、メトキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、エトキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、プロポキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、イソプロポキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－ＣＨ２－シクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－シクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－シクロペンチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－シクロヘキシルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－１－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－２－オキサシクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ２は、１－ブトキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、２－ブトキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｏ－ｔＢｕである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシである。他の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＯＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。他の実施形態において、Ｒ２は、オキサゾールまたはメチル置換オキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、オキサジアゾールまたはメチル置換オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、イミダゾールまたはメチル置換イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、２－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、３－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、４－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、テトラゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、ピリミジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、ピラジンである。他の実施形態において、Ｒ２は、オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ２は、１－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ２は、２－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ２は、インドールである。他の実施形態において、Ｒ２は、ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ２は、プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ２は、脱プロトン化ピリジンオキシドである。他の実施形態において、Ｒ２は、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換アリールである。他の実施形態において、Ｒ２は、フェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、２－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、３－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、４－ブロモフェニルである。他の実施形態において、Ｒ２は、置換もしくは非置換ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ２は、ベンジルである。他の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ２は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、置換としては、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル）、アリール、フェニル、ヘテロアリール（例えば、イミダゾール）、および／またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルが挙げられ、各々は、本発明による別個の実施形態である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、フラノン環（例えば、フラン－２（３Ｈ）－オン）を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピリジン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、オキサジン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピリミジン環を形成する。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、（Ｉｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ３は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｉである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｆである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ８－ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ３は、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＯＯＨである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）－ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ３は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ３は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ３は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２－シクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖または分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ３は、置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ３は、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ３は、メトキシである。他の実施形態において、Ｒ３は、イソプロポキシである。他の実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ３は、シクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ３は、シクロペンチルである。他の実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。他の実施形態において、Ｒ３は、チオフェンである。他の実施形態において、Ｒ３は、オキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、イソオキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、フランである。他の実施形態において、Ｒ３は、トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、２－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、３－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、４－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、ピリミジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、ピラジンである。他の実施形態において、Ｒ３は、オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ３は、１－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ３は、２－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ３は、インドールである。他の実施形態において、Ｒ３は、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ３は、置換もしくは非置換アリールである。他の実施形態において、Ｒ３は、フェニルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、および／またはＩ（ｃ）のＲ４は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｉである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｆである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＯＣＤ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ８－ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ４は、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－ＮＨ２である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＯＯＨである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）－ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２）である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。他の実施形態において、Ｒ４は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）である。他の実施形態において、Ｒ４は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、プロピルである。他の実施形態において、Ｒ４は、イソプロピルである。他の実施形態において、Ｒ４は、ｔ－Ｂｕである。他の実施形態において、Ｒ４は、イソブチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、ペンチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ３は、ＣＦ２－シクロブチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ４は、置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ４は、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ４は、非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ４は、メトキシである。他の実施形態において、Ｒ４は、イソプロポキシである。他の実施形態において、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ４は、シクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ４は、シクロペンチルである。他の実施形態において、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。他の実施形態において、Ｒ４は、チオフェンである。他の実施形態において、Ｒ４は、オキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、イソオキサゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、イミダゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、フランである。他の実施形態において、Ｒ４は、トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、２－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、３－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、４－ピリジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、ピリミジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、ピラジンである。他の実施形態において、Ｒ４は、オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ４は、１－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ４は、２－オキサシクロブタンである。他の実施形態において、Ｒ４は、インドールである。他の実施形態において、Ｒ４は、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールである。他の実施形態において、Ｒ４は、置換もしくは非置換アリールである。他の実施形態において、Ｒ４は、フェニルである。他の実施形態において、Ｒ４は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、および／またはＩ（ｃ）のＲ３およびＲ４は、一緒に結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、フラノン環（例えば、フラン－２（３Ｈ）－オン）を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、シクロペンテン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、イミダゾール環を形成する。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、および／またはＩ（ｂ）のＲ５は、存在しない。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、メトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換もしくは非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ５は、置換もしくは非置換ベンジルである。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩのＲ６は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、メトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換もしくは非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換もしくは非置換ベンジルである。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩのＲ７は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ８－ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ８－ＳＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＯＣＤ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＣＨ２ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－Ｒ８ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｎ（Ｒ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｂ（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－ＯＣＨ２Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、ＣＯＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、Ｃ（Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＳＯ２Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１））である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、ＣＨＦ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、メトキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換もしくは非置換ベンジルである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、およびＩ（ｃ）のＲ６およびＲ７は、一緒に結合して、３～６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、３～６員の脂肪族炭素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、一緒に結合して、シクロプロピルを形成する。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ８は、ＣＨ２である。他の実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。他の実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のｐは、１である。他の実施形態において、ｐは、２である。他の実施形態において、ｐは、３である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ９は、Ｃ≡Ｃである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のｑは、２である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１０は、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０は、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｏ－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１１は、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１０は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１１は、ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１は、ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１１は、Ｏ－ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１０およびＲ１１は、結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環を形成する。他の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、ピペラジン環を形成する。他の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、ピペリジン環を形成する。いくつかの実施形態において、置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。
いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、および／またはＩ（ｅ（ｉ））のＲ１２は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＮである。他の実施形態において、Ｒ１２は、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、シクロプロピルである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲは、Ｈである。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒは、メチルである。他の実施形態において、Ｒは、エチルである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＮである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｆ）のｍは、０である。いくつかの実施形態において、ｍは、１である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｆ）のｎは、０である。他の実施形態において、ｎは、１である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）のｋは、０である。他の実施形態において、ｋは、１である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、およびＩ（ｆ）のｌは、０である。他の実施形態において、ｌは、１である。他の実施形態において、ｌは、２である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｂ）のＱ１は、ＮＨである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎｒである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｓである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｏである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＯＨである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＯＭｅである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、およびＩ（ｃ）のＱ２は、Ｃ（Ｒ）である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、ＣＨである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＮである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨ２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｂ）のＧ＝Ｘは、Ｃ＝Ｏである。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、ＣＨ２である。
様々な実施形態において、本発明は、表１に提示される化合物、薬学的組成物、および／またはそれらの使用方法を対象とし、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。
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炭素原子が、４個未満の結合を有する本発明に提示される構造において、Ｈ原子が存在して、炭素の価数を完全にすることがよく理解される。窒素原子が、３個未満の結合を有する本発明に提示される構造において、Ｈ原子が存在して、窒素の価数を完全にすることがよく理解される。
いくつかの実施形態において、本発明は、上記に列挙される化合物、薬学的組成物、および／またはそれらの使用方法を対象とし、当該化合物は、薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。
様々な実施形態において、式Ｉおよび／またはＩＩのＡ環は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾール、イソキノリン、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン－イル、イソキノリニル、インドリル、１Ｈ－インドール、イソインドリル、ナフチル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、２Ｈ－インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール、３Ｈ－インドール－３－オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３－ベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾチアゾール、４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、２，３－ジヒドロインデニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、アクリジニル、ベンゾフラニル、１－ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、チアジアゾリル、テトラヒドロフラニル、オキサゾロニル、オキサゾリドニル、チアゾロニル、イソチアゾリノニル、イソキサゾリジノニル、イミダゾリジノニル、ピラゾロニル、２Ｈ－ピロール－２－オニル、フラノニル、チオフェノニル、ピロリジン、２－オキソ－ピロリジン、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－、または１，３，４－オキサジアゾリル、３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、１Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｃ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、［１，２，３］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ｃ］ピリミジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、７－オキソ－６Ｈ，７Ｈ－［１，３］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、４－オキソ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］ピラジン、ピリド［２，３－ｂ］ピラジン－３（４Ｈ）－オン、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール、キノキサリン－２（１Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チエノ［３，２－ｃ］ピリジンであり、各定義は、本発明による別個の実施形態であるか、あるいはＡは、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル）、またはテトラヒドロピラン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、ピペリジン、１－メチルピペリジン、テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシド、１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、もしくはモルホリンが含まれるが、これらに限定されないＣ３－Ｃ８複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ａは、Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。
いくつかの実施形態において、Ａがフェニルである場合、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎおよびｍのうちの少なくとも１つは、０ではない。様々な実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、５員の複素環式芳香族または複素環式環である。いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、５員の複素芳香族環である。いくつかの実施形態において、式Ｉ（ｆ）のＡ'環は、５員の複素環式環である。環Ａ'の非限定的な例は、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン－イル、トリアゾリル、チアジアゾリル、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－、または１，３，４－オキサジアゾリル、テトラヒドロフラニル、オキサゾロニル、オキサゾリドニル、チアゾロニル、イソチアゾリノニル、イソオキサゾリジノニル、イミダゾリジノニル、ピラゾロニル、２Ｈ－ピロール－２－オニル、フラノニル、ピロリジン、２－オキソ－ピロリジン、およびチオフェノニルから選択され、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｄ）、および／またはＩ（ｅ）のＢ環は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾール、イソキノリン、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン－イル、イソキノリニル、インドリル、１Ｈ－インドール、イソインドリル、ナフチル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、テトラヒドロナフチル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、インダゾリル、２Ｈ－インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール、３Ｈ－インドール－３－オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３－ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾチアゾール、４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ベンゾフラニル、１－ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、オキサジアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、７－オキソ－６Ｈ，７Ｈ－［１，３］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、４－オキソ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン、ピリド［２，３－ｂ］ピラジン、またはピリド［２，３－ｂ］ピラジン－３（４Ｈ）－オン、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール、キノキサリン－２（１Ｈ）－オン、１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン、１－（ピリジン）－１（２Ｈ）－イル）エタノン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チエノ［３，２－ｃ］ピリジン、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、またはテトラヒドロピラン、ピペリジン、１－メチルピペリジン、テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシド、チアン１，１－ジオキシド、１－（ピペリジン－１－イル）エタノン、もしくはモルホリンが含まれるが、これらに限定されないＣ３－Ｃ８複素環式環であり、各定義は、本発明による別個の実施形態である。いくつかの実施形態において、Ｂは、Ｃ３－Ｃ８複素環式環である。いくつかの実施形態において、Ｂは、ピリミジンである。いくつかの実施形態において、Ｂは、テトラヒドロ－２Ｈ－ピランである。他の実施形態において、Ｂは、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｂは、シクロペンチルである。
いくつかの実施形態において、Ｂがフェニルである場合、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｋおよびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。
いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢがＣ３－Ｃ８シクロアルキルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎ、ｍ、ｋ、およびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢがＣ３－Ｃ８シクロアルキルである場合、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎおよびｍのうちの少なくとも１つは、０ではない。いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢがＣ３－Ｃ８シクロアルキルである場合、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｋおよびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。
いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、Ｂが２、３、または４－ピリジニルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎ、ｍ、ｋ、およびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢが３－ピリジニルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎ、ｍ、ｋ、およびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢがピリジニルである場合、Ｒ１およびＲ２のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｎおよびｍのうちの少なくとも１つは、０ではない。いくつかの実施形態において、ＡがＣ３－Ｃ８複素環式環であり、かつＢがピリジニルである場合、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つは、Ｈではなく、ｋおよびｌのうちの少なくとも１つは、０ではない。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４によって置換される。単一の置換基は、オルト位、メタ位、またはパラ位に存在し得る。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１および／またはＲ２が、各々独立して、Ｈである。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１および／またはＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられ、各々は、本発明による別個の実施形態を表し、置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）。
いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、５または６員の置換または非置換、脂肪族または芳香族、炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、５員または６員の複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、フラン－２（３Ｈ）－オン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピリジン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、モルホリン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピペラジン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、イミダゾール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、シクロヘキセン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ１およびＲ２は、一緒に結合して、ピラジン環を形成する。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物は、Ｒ３およびＲ４によって置換される。単一の置換基は、オルト位、メタ位、またはパラ位に存在し得る。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ３およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル、ＣＨ２－ＯＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ、Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられ（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、各々は、本発明の別個の実施形態を表す。
いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５または６員の置換または非置換、脂肪族または芳香族、炭素環式または複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５員または６員の炭素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、５員または６員の複素環式環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ジオキソール環［１，３］ジオキソール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、フラン－２（３Ｈ）－オン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ベンゼン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、イミダゾール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ピリジン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、ピロール環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、シクロヘキセン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、一緒に結合して、シクロペンテン環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ３は、一緒に結合して、ジオキセピン環を形成する。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｂ）の化合物のＲ５は、存在しない。他の実施形態において、Ｒ５は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）は、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられ、各々は、本発明の別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ、各々は、本発明の別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、式Ｉおよび／またはＩＩの化合物のＲ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル（例えば、メチル、エチル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル（例えば、ＣＨＦ２）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシ（例えば、メトキシ）であり、任意に、当該アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）は、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられ、各々は、本発明の別個の実施形態を表す。様々な実施形態において、置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ、各々は、本発明の別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、および／またはＩ（ｆ）の化合物のｎは、０である。いくつかの実施形態において、ｎは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｎは、１～３である。いくつかの実施形態において、ｎは、１～４である。いくつかの実施形態において、ｎは、０～２である。いくつかの実施形態において、ｎは、０～３である。いくつかの実施形態において、ｎは、０～４である。いくつかの実施形態において、ｎは、１である。いくつかの実施形態において、ｎは、２である。いくつかの実施形態において、ｎは、３である。いくつかの実施形態において、ｎは、４である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、および／またはＩ（ｆ）の化合物のｍは、０である。いくつかの実施形態において、ｍは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｍは、１～３である。いくつかの実施形態において、ｍは、１～４である。いくつかの実施形態において、ｍは、０～２である。いくつかの実施形態において、ｍは、０～３である。いくつかの実施形態において、ｍは、０～４である。いくつかの実施形態において、ｍは、１である。いくつかの実施形態において、ｍは、２である。いくつかの実施形態において、ｍは、３である。いくつかの実施形態において、ｍは、４である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のｌは、０である。いくつかの実施形態において、ｌは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｌは、１～３である。いくつかの実施形態において、ｌは、１～４である。いくつかの実施形態において、ｌは、１または２である。いくつかの実施形態において、ｌは、０～３である。いくつかの実施形態において、ｌは、０～４である。いくつかの実施形態において、ｌは、１である。いくつかの実施形態において、ｌは、２である。いくつかの実施形態において、ｌは、３である。いくつかの実施形態において、ｌは、４である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、およびＩ（ａ）の化合物のｋは、０である。いくつかの実施形態において、ｋは、０または１である。いくつかの実施形態において、ｋは、１～３である。いくつかの実施形態において、ｋは、１～４である。いくつかの実施形態において、ｋは、０～２である。いくつかの実施形態において、ｋは、０～３である。いくつかの実施形態において、ｋは、０～４である。いくつかの実施形態において、ｋは、１である。いくつかの実施形態において、ｋは、２である。いくつかの実施形態において、ｋは、３である。いくつかの実施形態において、ｋは、４である。
複素環式環について、ｎ、ｍ、ｌ、および／またはｋは、置換のための利用可能な位置の数、すなわち、ＣＨまたはＮＨ基の数から１を引いた数に限定されることを理解されたい。したがって、Ａおよび／またはＢ環が、例えば、フラニル、チオフェニル、またはピロリルである場合、ｎ、ｍ、ｌ、およびｋは、０～２であり、かつＡおよび／またはＢ環が、例えば、オキサゾリル、イミダゾリル、またはチアゾリルである場合、ｎ、ｍ、ｌ、およびｋは、０または１のいずれかであり、かつＡおよび／またはＢ環が、例えば、オキサジアゾリルまたはチアジアゾリルである場合、ｎ、ｍ、ｌ、およびｋは、０である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物の各Ｒ８は、独立して、ＣＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ８は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。いくつかの実施形態において、ｐは、３である。いくつかの実施形態において、ｐは、４である。いくつかの実施形態において、ｐは、５である。いくつかの実施形態において、ｐは、１～３である。いくつかの実施形態において、ｐは、１～５である。いくつかの実施形態において、ｐは、１～１０である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のＲ９は、Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ＝ＣＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ９は、ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のｑは、２である。いくつかの実施形態において、ｑは、４である。いくつかの実施形態において、ｑは、６である。いくつかの実施形態において、ｑは、８である。いくつかの実施形態において、ｑは、２～６である。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のＲ１０は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、イソプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、イソブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、ｔ－ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、ペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、イソペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、ネオペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、ベンジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のＲ１１は、Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ１－Ｃ５直鎖または分岐鎖アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、イソプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、イソブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ｔ－ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、シクロプロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、イソペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ネオペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ベンジルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｃ（Ｏ）Ｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１１は、Ｓ（Ｏ）２Ｒである。
いくつかの実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）のＲ１０およびＲ１１は、結合して、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環式環を形成する。他の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、ピペラジン環を形成する。他の実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、ピペリジン環を形成する。いくつかの実施形態において、置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ（例えば、Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２－ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２－ＯＨ）、Ｃ３－Ｃ８複素環式環（例えば、ピペリジン）、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、式Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、および／またはＩ（ｅ（ｉ））の化合物のＲ１２は、Ｈである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｆである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｉである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＯＨである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＳＨである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｎ（Ｒ）２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＮである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＮＯ２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、メチルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、エチルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ３－Ｃ８置換もしくは非置換シクロアルキルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、シクロプロピルである。他の実施形態において、Ｒ１２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、およびＮＯ２から選択される少なくとも１つによってさらに置換され得る。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｄ（ｉ））、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｅ（ｉ））、および／またはＩ（ｆ）の化合物のＲは、Ｈである。他の実施形態において、Ｒは、Ｆである。他の実施形態において、Ｒは、Ｃｌである。他の実施形態において、Ｒは、Ｂｒである。他の実施形態において、Ｒは、Ｉである。他の実施形態において、Ｒは、ＯＨである。他の実施形態において、Ｒは、ＳＨである。他の実施形態において、Ｒは、ＯＨである。他の実施形態において、Ｒは、アルコキシである。他の実施形態において、Ｒは、Ｎ（Ｒ）２である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＮである。他の実施形態において、Ｒは、ＮＯ２である。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキルである。他の実施形態において、Ｒは、メチルである。他の実施形態において、Ｒは、エチルである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２-ＣＨ２－Ｏ-ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシである。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキルである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＦ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒは、ＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。他の実施形態において、Ｒは、Ｒ８－アリールである。他の実施形態において、Ｒは、ＣＨ２－Ｐｈである。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３）である。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、－Ｒ８－Ｒ１０である。他の実施形態において、Ｒは、（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｒは、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシである。他の実施形態において、Ｒは、フェニルである。他の実施形態において、Ｒは、アリールである。他の実施形態において、Ｒは、ヘテロアリールである。他の実施形態において、２つのｇｅｍ Ｒ置換（ｓｕｂｓｔｉｕｅｎｔ）は、一緒に結合して、５または６員複素環式環を形成する。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｂ）の化合物のＱ１は、ＮＨである。他の実施形態において、Ｑ１は、ＮＲである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－（ＣＨ２）２－Ｏ－（ＣＨ２）２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｏである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｓである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＯＨである。他の実施形態において、Ｑ１は、Ｎ－ＯＭｅである。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、およびＩ（ｃ）の化合物のＱ２は、Ｎである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ（Ｒ）である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨＦ２である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＦ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＮである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－Ｃｌである。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３である。他の実施形態において、Ｑ２は、Ｃ－Ｃ－である。
いくつかの実施形態において、式Ｉ－Ｉ（ｃ）またはＩＩの化合物のＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、および／またはＸ１５の各々は、独立して、Ｃである。他の実施形態において、Ｎ。
いくつかの実施形態において、Ｘ１～Ｘ５のうちの少なくとも１つは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ１～Ｘ５のうちの少なくとも２つは、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｘ９～Ｘ１３のうちの少なくとも１つは、Ｎである。Ｘ１～Ｘ１３のうちのいずれかが、Ｎである場合、Ｒ１～Ｒ３のうちのいずれかは、それに結合することができないことを理解されたい。
様々な実施形態において、式Ｉ、ＩＩ、Ｉ（ａ）、およびＩ（ｂ）の化合物のＧ＝Ｘは、Ｃ＝Ｏである。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、Ｃ＝Ｓである。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、Ｓ＝Ｏである。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、ＳＯ２である。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、ＣＨ２である。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、ＣＨＲである。他の実施形態において、Ｇ＝Ｘは、Ｃ（Ｒ）２である。本明細書で使用する場合、「単一または縮合芳香族または複素芳香族環系」は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、（２－、３－、および４－ピリジニル）、キノリニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、１－メチルイミダゾール、ピラゾリル、ピロリル、フラニル、チオフェン－イル、キノリニル、イソキノリニル、２，３－ジヒドロインデニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、ベンゾジオキソリル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、テトラヒドロナフチル、インドリル、１Ｈ－インドール、イソインドリル、アントラセニル、ベンズイミダゾリル、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、インダゾリル、２Ｈ－インダゾール、トリアゾリル、４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール、３Ｈ－インドール－３－オン、プリニル、ベンゾオキサゾリル、１，３－ベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，３－ベンゾチアゾール、４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール、キナゾリニル、キノキサリニル、１，２，３，４－テトラヒドロキノキサリン、１－（ピリジン－１（２Ｈ）－イル）エタノン、シノリニル、フタラジニル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ベンゾフラニル、１－ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、ベンゾ［ｃ］チオフェニル、ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、［１，３］オキサゾロ［４，５－ｂ］ピリジン、１，２，３－、１，２，４－、１，２，５－、または１，３，４－オキサジアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ－シクロペンタ［ｄ］［１，３］チアゾール、５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ－イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、７－オキソ－６Ｈ，７Ｈ－［１，３］チアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン、［１，３］チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、２Ｈ，３Ｈ－イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジン－４（３Ｈ）－オン、４－オキソ－４Ｈ－チエノ［３，２－ｄ］［１，３］チアジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジン、１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ピリド［２，３－ｂ］ピラジン、ピリド［２，３－ｂ］ピラジン－３（４Ｈ）－オン、４Ｈ－チエノ［３，２－ｂ］ピロール、キノキサリン－２（１Ｈ）－オン、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、オキサゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４－ｂ］ピリジン、チエノ［３，２－ｃ］ピリジン、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールなどが含まれるが、これらに限定されない任意のこのような環であり得る。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、別途指定されない限り、最大約３０個の炭素を含有する任意の直鎖または分岐鎖アルキル基であり得る。様々な実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ５炭素を含む。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ６炭素を含む。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ８炭素を含む。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ１０炭素を含む。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ１２炭素である。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１－Ｃ２０炭素である。いくつかの実施形態において、分岐鎖アルキルは、１～５個の炭素のアルキル側鎖によって置換されたアルキルである。様々な実施形態において、アルキル基は、非置換であり得る。いくつかの実施形態において、アルキル基は、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、チオアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖のハロアルコキシ、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、－ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ（アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨＣＯ－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはこれらの任意の組み合わせによって置換され得る。
アルキル基は、単独の置換基であり得るか、またはアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アルキル尿素などのより大きな置換基の成分であり得る。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、およびプロピルであり、したがって、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、ハロエチル、ジハロエチル、トリハロエチル、ハロプロピル、ジハロプロピル、トリハロプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、アリールメチル、アリールエチル、アリールプロピル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミド、アセトアミド、プロピルアミド、ハロメチルアミド、ハロエチルアミド、ハロプロピルアミド、メチル尿素、エチル尿素、プロピル尿素、２、３、または４－ＣＨ２－Ｃ６Ｈ４－Ｃｌ、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）（Ｐｈ）などである。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、別の基に直接結合され、置換または非置換のいずれかであり得る任意の芳香族環を指す。アリール基は、単独の置換基であり得るか、またはアリールアルキル、アリールアミノ、アリールアミドなどのより大きな置換基の成分であり得る。いくつかの実施形態において、本発明によるアリールという用語には、ヘテロアリールも含まれる。例示的なアリール基としては、フェニル、トリル、キシリル、フラニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チオフェン－イル、ピロリル、インドリル、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルアミノ、フェニルアミド、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル、オキサジアゾリル、５－メチル－１，２，４－オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ（アルキル）２、ヒドロキシル、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨＣＯ－アルキル、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」という用語は、上で定義されるアルキル基によって置換されるエーテル基を指す。アルコキシは、直鎖アルコキシ基および分岐鎖アルコキシ基の両方を指す。アルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシである。
本明細書で使用される場合、「アミノアルキル」という用語は、上で定義されるアルキル基によって置換されるアミン基を指す。アミノアルキルは、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、またはトリアルキルアミンを指す。アミノアルキル基の非限定的な例は、－Ｎ（Ｍｅ）２、－ＮＨＭｅ、－ＮＨ３である。
「ハロアルキル」基は、いくつかの実施形態において、１個以上のハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩによって置換される、上で定義されるアルキル基を指す。「ハロアルキル」という用語には、フルオロアルキル、すなわち、少なくとも１個のフッ素原子を有するアルキル基が含まれるが、これらに限定されない。ハロアルキル基の非限定的な例は、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ２ＣＨ（ＣＨ３）２、およびＣＦ（ＣＨ３）－ＣＨ（ＣＨ３）２である。
「ハロフェニル」基は、いくつかの実施形態において、１個以上のハロゲン原子、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩによって置換されるフェニル置換基を指す。一実施形態において、ハロフェニルは、４－クロロフェニルである。
「アルコキシアルキル」基は、いくつかの実施形態において、上で定義されるアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｔ－ブトキシなどによって置換される、上で定義されるアルキル基を指す。アルコキシアルキル基の非限定的な例は、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－Ｃ（ＣＨ３）３である。
「シクロアルキル」または「炭素環式」基は、様々な実施形態において、飽和または不飽和、置換または非置換、単一または縮合のいずれかであり得る、環原子として炭素原子を含む環構造を指す。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～１０員環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～１２員環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、６員環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、５～７員環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、３～８員環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、チオアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖または分岐鎖ハロアルコキシ、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、－ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ（アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨＣＯ－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはこれらの任意の組み合わせによって非置換であり得るか、または置換され得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル環は、別の飽和もしくは不飽和シクロアルキルまたは複素環式３～８員環に縮合され得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル環は、飽和環である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル環は、不飽和環である。シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロプロピル、シクロプロペニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロオクチル、シクロオクタジエニル（ＣＯＤ）、シクロオクタエン（ＣＯＥ）などが挙げられる。
「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」または「複素環式（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）」基は、様々な実施形態において、環の一部として、炭素原子に加えて、硫黄、酸素、窒素、またはこれらの任意の組み合わせを含む環構造を指す。「複素芳香族環」は、様々な実施形態において、環の一部として、炭素原子に加えて、硫黄、酸素、窒素、またはこれらの任意の組み合わせを含む芳香族環構造を指す。いくつかの実施形態において、複素環または複素芳香族環は、３～１０員環である。いくつかの実施形態において、複素環または複素芳香族環は、３～１２員環である。いくつかの実施形態において、複素環または複素芳香族環は、６員環である。いくつかの実施形態において、複素環または複素芳香族環は、５～７員環である。いくつかの実施形態において、複素環または複素芳香族環は、３～８員環である。いくつかの実施形態において、複素環基または複素芳香族環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、アミド、アルキルアミド、ジアルキルアミド、シアノ、ニトロ、ＣＯ２Ｈ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、チオ、チオアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、－ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、Ｎ（アルキル）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、－ＮＨＣＯ－アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、またはこれらの任意の組み合わせによって非置換であり得るか、または置換され得る。いくつかの実施形態において、複素環式環または複素芳香族環は、別の飽和もしくは不飽和シクロアルキルまたは複素環式３～８員環に縮合され得る。いくつかの実施形態において、複素環式環は、飽和環である。いくつかの実施形態において、複素環式環は、不飽和環である。複素環式環または複素芳香族環系の非限定的な例は、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、チオフェン、ピロール、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン－２（３Ｈ）－オン、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール、インドール、オキサゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、および１－メチルイミダゾール、フラン、トリアゾール、ピリミジン、ピラジン、オキサシクロブタン（１もしくは２－オキサシクロブタン）、ナフタレン、テトラヒドロチオフェン１，１－ジオキシド、チアゾール、ベンズイミダゾール、ピペリジン、１－メチルピペリジン、イソキノリン、１，３－ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、３－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール、オキサジアゾール、５－メチル－１，２－オキサジアゾール、ピラゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、テトラヒドロフラゾン、オキサゾロン、オキサゾリドン、チアゾロン、イソチアゾリノン、イソキサゾリジノン、イミダゾリジノン、ピラゾロン、２Ｈ－ピロール－２－オン、フラノン、チオフェノン、チアノン１，１－ジオキシド、トリアゾロピリミジン、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピラゾロ［５，１－ｂ］［１，３］オキサジン、またはインドールを含む。
様々な実施形態において、本発明は、本発明の化合物、またはその異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的製品、互変体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶、またはこれらの組み合わせを提供する。様々な実施形態において、本発明は、本発明の化合物の異性体を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の代謝産物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の薬学的製品を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の互変異性体を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の水和物を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物のＮ－オキシドを提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の逆アミド類似体を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグを提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の同位体バリアント（重水素化類似体を含むが、これに限定されない）を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物のＰＲＯＴＡＣ（キメラを標的とするタンパク質分解）を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の多形体を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本発明の化合物の結晶を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書に記載される本発明の化合物、またはいくつかの実施形態において、本発明の化合物の異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、薬学的製品、互変体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント（重水素化類似体）、ＰＲＯＴＡＣ、多形体、もしくは結晶の組み合わせを含む、組成物を提供する。
様々な実施形態において、「異性体」という用語には、光学異性体および類似体、構造異性体および類似体、立体異性体および類似体などを含む立体異性体が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、異性体は、立体異性体である。別の実施形態において、異性体は、光学異性体である。
本発明の特定の化合物は、特定の幾何学的形態または立体異性体形態で存在し得る。本発明は、シス異性体およびトランス異性体、Ｒ－およびＳ－エナンチオマー、ジアステレオマー、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物を含むすべてのそのような化合物を、本発明の範囲に含まれるものとして企図する。追加の不斉炭素原子は、アルキル基などの置換基に存在し得る。すべてのかかる異性体、ならびにこれらの混合物は、本発明に含まれる。
様々な実施形態において、本発明は、本発明の化合物の様々な立体異性体の使用を包含する。本発明の化合物は、少なくとも１つのキラル中心を含有し得ることが当業者には理解されるであろう。したがって、本発明の方法で使用される化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で存在し、単離され得る。本発明による化合物は、光学活性異性体（例えば、（Ｒ）もしくは（Ｓ）などのエナンチオマー）でもあり得る立体異性体、鏡像異性的に濃縮された混合物、ラセミ混合物、または単一のジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、または（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｒ）（Ｓ）、（Ｒ）（Ｓ）（Ｒ）、（Ｓ）（Ｒ）（Ｒ）、（Ｒ）（Ｓ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｒ）（Ｓ）、（Ｓ）（Ｓ）（Ｒ）、もしくは（Ｓ）（Ｓ）（Ｓ）立体異性体が挙げられるが、これらに限定されない、任意の他の立体異性体としてさらに存在し得る。いくつかの化合物はまた、多型も示し得る。本発明は、本明細書に記載される様々な状態の治療に有用な特性を有する任意のラセミ形態、光学活性形態、多型形態、もしくは立体異性体形態、またはこれらの混合物を包含することが理解されるべきである。
様々な実施形態において、化合物１３２および１３４は、立体異性体である。様々な実施形態において、化合物１３２および１３４は、光学異性体である。一実施形態において、化合物１３２および１３４は、エナンチオマーである。一実施形態において、化合物１３２および１３４は、光学的に活性である。一実施形態において、化合物１３２は、化合物１３４とは異なるエナンチオマーである。一実施形態において、化合物１３２は、Ｒ異性体であり、化合物１３４は、Ｓ異性体である。別の実施形態において、化合物１３２は、Ｓ異性体であり、化合物１３４は、Ｒ異性体である。一実施形態において、化合物１３２および１３４のピペリジン炭素上の＊は、キラル中心を表し、いくつかの実施形態において、キラル中心は、化合物１３２のＲ異性体のＲ異性体および化合物１３４のＳ異性体を指し、他の実施形態において、化合物１３２のＳ異性体および化合物１３４のＲ異性体を指す。化合物１３４における対応するキラル中心が、それぞれ、Ｓ配置またはＲ配置である限り、化合物１３２のキラル中心は、Ｒ配置またはＳ配置のいずれかであり得る。
（例えば、再結晶化技術によるラセミ形態の分解によって、光学活性出発物質からの合成によって、キラル合成によって、またはキラル固定相を使用するクロマトグラフィー分離によって）光学活性形態を調製する方法は、当該技術分野で周知である。
本発明の化合物はまた、実質的に当量の立体異性体を含有するラセミ混合物の形態で存在することもできる。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、既知の手順を使用して、その対応する立体異性体を実質的に含まない（すなわち、実質的に純粋な）立体異性体を得るために調製または他の方法で単離され得る。実質的に純粋であることにより、立体異性体は、少なくとも約９５％の純度、より好ましくは少なくとも約９８％の純度、最も好ましくは少なくとも約９９％の純度であることが意図される。
本発明の化合物はまた、水和物の形態であってもよく、これは、化合物が非共有結合的な分子間力によって結合されている化学量論的または非化学量論的量の水をさらに含むことを意味する。
本明細書で使用される場合、いくつかの化学官能基（例えば、アルキルまたはアリール）が「置換されている」と言われる場合、１つ以上の置換が可能であることが本明細書で定義される。
本発明の化合物は、可能な互変異性体のうちの１つ以上の形態で存在し得、条件に応じて、互変異性体の一部またはすべてを個々の異なる実体に分離することが可能であり得る。すべての追加のエノールおよびケト互変異性体および／または異性体を含む可能な互変異性体のすべてがここに網羅されることを理解されたい。例えば、これらに限定されないが、以下の互変異性体が、含まれる：
Figure 2023512647000033
ピラゾロン環の互変異性：
Figure 2023512647000034
本発明は、本発明の化合物と酸または塩基との反応によって生成され得る、本発明の化合物の「薬学的に許容される塩」を含む。ある特定の化合物、特に酸性基または塩基性基を有する化合物はまた、塩、好ましくは薬学的に許容される塩の形態であり得る。「薬学的に許容される塩」という用語は、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的またはその他の点で望ましくないものではない塩を指す。塩は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、および有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ－アセチルシステインなどによって形成される。他の塩は、当業者に既知であり、本発明に従って使用するために容易に適合させ得る。
本発明の化合物のアミンの好適な薬学的に許容される塩は、無機酸から、または有機酸から調製され得る。様々な実施形態において、アミンの無機塩の例は、重硫酸塩、ホウ酸塩、臭化物、塩化物、ヘミ硫酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、２－ヒドロキシエチルスルホン酸塩（ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、ヨウ素酸塩、ヨウ化物、イソチオネート、硝酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、スルホン酸（アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、ハロゲン置換アルキルスルホン酸塩、ハロゲン置換アリールスルホン酸塩）、スルホン酸塩、およびチオシアン酸塩である。
様々な実施形態において、アミンの有機塩の例は、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボキシル、およびスルホンクラスから選択され得、この例は、酢酸塩、アルギニン、アスパラギン酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アントラニル酸塩、アルゲン酸塩、アルカンカルボン酸塩、置換アルカンカルボン酸塩、アルギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ブチル酸塩、重炭酸塩、重酒石酸塩、カルボン酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、桂皮酸塩、ジカルボン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、二塩酸塩、デカン酸塩、エナント酸塩、エタンスルホン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、フッ化物、ガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルセプト酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシカルボン酸、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、フッ化水素酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メチレンビス（β－オキシナフトエート）、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、メチルスルホン酸塩、一カリウムマレイン酸塩、ムチン酸塩、モノカルボン酸塩、硝酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、ナプシル酸塩、Ｎ－メチルグルカミン、オキサル酸塩、オクタン酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、フェニル酢酸塩、ピクリン酸塩、フェニル安息香酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、フタル酸塩、ペクチン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、ピルビン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、ステアリン酸塩、スルファニル酸塩、塩基性酢酸塩、酒石酸塩、テオフィリン酢酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、トリフルオロ酢酸塩、テレフタル酸塩、タンニン酸塩、テオクル酸塩、トリハロ酢酸塩、トリエチオダイド、トリカルボン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩である。
様々な実施形態において、カルボン酸またはヒドロキシルの無機塩の例は、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムを含むアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムを含むアルカリ土類金属、亜鉛、バリウム、コリン、第四級アンモニウムから選択され得る。
いくつかの実施形態において、カルボン酸またはヒドロキシルの有機塩の例は、アルギニン、脂肪族有機アミン、脂環式有機アミン、芳香族有機アミンを含む有機アミン、ベンザチン、ｔ－ブチルアミン、ベンタミン（Ｎ－ベンジルフェネチルアミン）、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、ヒドラバミン、イミダゾール、リジン、メチルアミン、メグラミン、Ｎ－メチル－Ｄ－グルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン、ニコチンアミン、有機アミン、オルニチン、ピリジン、ピコリー（ｐｉｃｏｌｉｅｓ）、ピペラジン、プロカイン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トロメチルアミン、および尿素から選択され得る。
様々な実施形態において、塩は、従来の手段により、例えば溶媒もしくは該塩が不溶性の媒体中で、または水などの溶媒中で、遊離塩基または遊離酸の形態の生成物を１等量またはそれより多くの適切な酸または塩基と反応させて、該溶媒または媒体を真空もしくはフリーズドライにより、または既存の塩のイオンを別のイオンと交換することにより、または好適なイオン交換樹脂により、除去することによって形成され得る。
薬学的組成物
本発明の別の態様は、薬学的に許容される担体および本発明の態様による化合物を含む薬学的組成物に関する。薬学的組成物は、本発明の上述の化合物のうちの１つ以上を含有することができる。典型的には、本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩ならびに薬学的に許容される担体を含む。「薬学的に許容される担体」という用語は、任意の好適なアジュバント、担体、賦形剤、または安定剤を指し、錠剤、カプセル、粉末、溶液、懸濁液、またはエマルションなどの固体または液体形態であり得る。
典型的には、組成物は、約０．０１～９９パーセント、好ましくは約２０～７５パーセントの活性化合物を、アジュバント、担体、および／または賦形剤と共に含有する。個々の要件は変動し得るが、各成分の有効量の最適な範囲の決定は、当該技術分野の熟練の範囲内である。典型的な投薬量は、体重約０．０１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。好ましい投薬量は、約０．１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。最も好ましい投薬量は、約１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重を含む。本発明の化合物の投与のための治療レジメンは、当業者によっても容易に決定され得る。すなわち、投与頻度および用量のサイズは、好ましくは任意の副作用を最小限に抑えながら、日常的最適化によって確立され得る。
固体単位剤形は、従来のタイプのものであり得る。固体形態は、本発明の化合物と、担体、例えば滑沢剤、およびラクトース、スクロース、またはコーンスターチなどの不活性充填剤と、を含有する通常のゼラチンタイプなどのカプセルなどであり得る。いくつかの実施形態において、これらの化合物は、ラクトース、スクロース、またはコーンスターチなどの従来の錠剤ベースを、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、またはアルギン酸などの崩壊剤、およびステアリン酸またはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と組み合わせて打錠される。
錠剤、カプセル剤などはまた、トラガカントゴム、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチンなどの結合剤；リン酸二カルシウムなどの賦形剤；コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；およびスクロース、ラクトース、またはサッカリンなどの甘味剤も含有し得る。投与単位剤形が、カプセルである場合、それは、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体を含有し得る。
様々な他の材料が、コーティング剤として、または投与単位の物理的形態を改良するために存在し得る。例えば、錠剤は、シェラック、糖、またはその両方でコーティングされ得る。シロップ剤は、有効成分に加えて、甘味剤としてのスクロース、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、色素、およびチェリーまたはオレンジフレーバなどの香味剤を含有し得る。
経口治療的投与の場合、これらの活性化合物は、賦形剤を組み込むことができ、錠剤、カプセル、エリキシル、懸濁剤、シロップ剤などの形態で用いることができる。そのような組成物および調製物は、少なくとも０．１％の活性化合物を含有しなければならない。これらの組成物中の化合物のパーセンテージは、もちろん様々になる可能性があり、簡便には該単位の約２～約６０重量％であり得る。そのような治療上有用な組成物中の活性化合物の量は、好適な投薬量が得られるようにする。本発明による好ましい組成物は、経口投与単位が約１ｍｇ～８００ｍｇの活性化合物を含有するように調製される。
本発明の活性化合物は、例えば、不活性希釈剤と共に、もしくは同化可能な食用担体と共に経口投与することができ、またはそれらは、硬もしくは軟カプセル中に封入することができ、またはそれらは、錠剤に圧縮することができ、またはそれらは、食事中の食品に直接組み込むことができる。
注射使用に適した薬学的形態としては、滅菌水性溶液または分散液、および滅菌注射剤または分散液の即時調製のための滅菌粉末が挙げられる。すべての場合において、形態は、滅菌でなければならず、容易な注射通過性が存在する程度に流動性でなければならない。それは、製造および貯蔵条件下で安定していなければならず、細菌および真菌などの微生物の汚染作用から防御されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコール）、それらの好適な混合物および植物油を含有する溶媒または分散媒体であり得る。
本発明の化合物または薬学的組成物はまた、生理学的に許容し得る希釈剤中のこれらの材料と薬学的アジュバント、担体、または賦形剤との溶液または懸濁液によって注射可能な投薬量で投与され得る。そのようなアジュバント、担体、および／または賦形剤としては、界面活性剤ならびに他の薬学的および生理学的に許容される成分の添加の有無にかかわらず、水および油などの滅菌液体が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な油は、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、ピーナッツ油、大豆油、または鉱物油である。一般に、水、食塩水、デキストロース水溶液および関連する糖溶液、ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが、特に注射用溶液の場合の、好ましい液体担体である。
これらの活性化合物は、非経口投与することもできる。これらの活性化合物の溶液または懸濁液は、水中で調製されて、適宜、ヒドロキシプロピルセルロースなどの界面活性剤と混合され得る。分散液もまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、および油中のそれらの混合物中でも調製され得る。例示的な油は、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、ピーナッツ油、大豆油、または鉱物油である。一般に、水、食塩水、デキストロース水溶液および関連する糖溶液、ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールが、特に注射用溶液の場合の、好ましい液体担体である。通常の貯蔵および使用条件下では、これらの調製物は、微生物の増殖を予防する防腐剤を含有する。
エアロゾルとして使用する場合、溶液または懸濁液中の本発明の化合物は、好適な噴射剤、例えば従来のアジュバントを含むプロパン、ブタン、またはイソブタンのような炭化水素噴射剤と共に、加圧されたエアロゾルコンテナ中に包装され得る。本発明の材料は、ネブライザーまたはアトマイザーなどの非加圧形態でも投与され得る。
様々な実施形態において、本発明の化合物は、線維症を治療する薬剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、肺線維症を治療する薬剤は、ピルフェニドンおよびニンテダニブから選択される少なくとも１つである。本発明の化合物と組み合わせて、ＩＰＦを含む肺線維症を治療する際に有用であり得る薬剤の他の例としては、ピオグリタゾン、トラロキヌマブ、レブリキズマブ、ＦＧ－３０１９、シムツズマブ、ＳＴＸ－１００、ＢＭＳ－９８６０２０、リツキシマブ、一酸化炭素、アジスロマイシン、およびコトリモキサゾールが挙げられるが、これらに限定されない。様々な実施形態において、本発明の化合物は、ＮＡＳＨを治療する薬剤と組み合わせて投与される。
本発明の化合物を投与する場合、それらは、全身投与することができるか、または代替として、線維症が存在する特定の部位に直接投与することができる。したがって、投与は、化合物または薬学的組成物を線維性細胞に送達するのに有効な任意の方法で達成され得る。例示的な投与様式としては、該化合物または組成物の経口投与、局所投与、経皮投与、非経口投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、点鼻、胸腔内もしくは膀胱内注入、眼内投与、動脈内投与、病巣内投与、または鼻、喉、および気管支などの粘膜への適用が挙げられるが、これらに限定されない。
生物活性
様々な実施形態において、本発明は、本発明の方法のうちのいずれかで使用するための、本明細書に記載の任意の実施形態を含む化合物および組成物を提供する。様々な実施形態において、本発明の化合物またはそれを含む組成物の使用は、当業者に理解されるように、対象における所望の応答を阻害する、それを抑制する、増強する、または刺激することにおける有用性を有する。いくつかの実施形態において、本組成物は、本発明の化合物が投与される特定の用途にその活性が有用である、追加の活性成分をさらに含み得る。
本発明は、肺および肝線維症を含む線維症の治療、阻害、および低減に関する。より具体的には、本発明の実施形態は、本発明による化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を用いる、線維性疾患、肺線維症、イディオタイプ肺線維症（ＩＰＦ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に関連する肝線維症の治療および阻害に有用な組成物および方法を提供する。別の実施形態において、ヒト対象は、肺線維症に罹患している。別の実施形態において、ヒト対象は、イディオタイプ肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している。別の実施形態において、ヒト対象は、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に罹患している。別の実施形態において、ヒト対象は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している。別の実施形態において、ヒト対象は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患していない。
種々の条件において、線維性組織の形成は、異常に多量のコラーゲンの沈着を特徴とする。コラーゲンの合成はまた、いくつかの他の病理学的状態にも関与する。一次性または二次性線維症に関連する臨床状態および障害、例えば、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症、および自己免疫障害は、正常な組織構造および機能の破壊を生じる、結合組織の過剰な産生によって区別される。これらの疾患は、主要な症状が過剰なコラーゲンの合成および沈着である、細胞機能の撹乱という観点から最良に解釈することができる。線維症におけるコラーゲンの役割は、その蓄積を阻害する薬物を開発する試みを促すことになった。
コラーゲンの過剰蓄積は、組織線維症を特徴とする様々な臨床状態における主要な病理学的特徴である。これらの状態には、例えば、肺線維症および肝硬変などの限局性プロセス、または進行性全身性硬化症などのより一般的なプロセスが含まれる。コラーゲン沈着は、強皮症に加えて、限局性および全身性限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラゲノーマ（ｆａｍｉｌｉａｌ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｃｏｌｌａｇｅｎｏｍａ）、およびコラーゲンタイプの結合組織母斑を含む、異なる形態の皮膚線維症の特徴である。コラーゲンの正常な生化学の理解の最近の進歩により、薬理学的介入が組織内のコラーゲン沈着の低減につながり得る、コラーゲン生合成および分解の特定のレベルを定義することができた。そのような化合物は、疾患における過剰なコラーゲンの蓄積を低減させるための新規な手段を提供し得る。
したがって、様々な実施形態において、本発明は、対象における線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、線維症に罹患している対象に、当該対象における線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象にする。いくつかの実施形態において、線維症は、全身性である。いくつかの実施形態において、線維症は、臓器特異的である。いくつかの実施形態において、線維症は、創傷治癒の結果である。いくつかの実施形態において、線維症は、瘢痕化の結果である。いくつかの実施形態において、線維症は、一次性または二次性線維症である。いくつかの実施形態において、線維症は、全身性硬化症、進行性全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症、自己免疫疾患、またはこれらの任意の組み合わせの結果であり、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。別の実施形態において、ヒト対象は、肺線維症に罹患している。別の実施形態において、ヒト対象は、イディオタイプ肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している。いくつかの実施形態において、線維症は、肺線維症である。いくつかの実施形態において、対象は、肝硬変を有する。いくつかの実施形態において、線維症は、肝線維症、肺線維症、または皮膚線維症である。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、強皮症である。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、限局性または全般的な限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラーゲン腫、当該コラーゲンタイプの結合組織母斑、またはこれらの任意の組み合わせの結果であり、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、線維症は、組織傷害、炎症、酸化的ストレス、またはこれらの任意の組み合わせに起因し、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、線維症は、歯肉線維腫症である。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
ヒト線維性疾患は、多数の罹患した個人、線維形成過程の原因に関する不完全な知識、それらの病因および臨床症状における顕著な不均一性、適切かつ十分に確認されたバイオマーカーの欠如、そして最も重要なことに、現在の有効な疾患修飾性治療剤がないことにより、世界中で大きな健康問題となっている。線維性疾患は、全身性硬化症（ＳＳｃ）、強皮性移植片対宿主病、および腎性全身性線維症などの全身性線維性疾患、ならびに放射線誘発性線維症、ならびに心臓、肺、肝臓、および腎臓線維症を含む多数の臓器特異的疾患を含む広範囲の臨床実体を包含する。これらの疾患の原因機構はかなり多様であり、いくつかの例では見いだせないままであるが、これらの疾患は、制御されておらず、罹患した臓器に線維組織が進行性に蓄積され、それらの機能障害および最終的な失敗を引き起こすという共通の特徴を共有している。線維性疾患の発生に関与する病因機構およびその臨床症状において顕著な不均一性があるにもかかわらず、多くの研究は、活性化された筋線維芽細胞を、正常組織の非機能性線維性組織との置き換えに最終的に関与する共通の細胞要素として特定している。
様々な実施形態において、本発明は、対象における全身性線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、全身性線維性疾患に罹患している対象に、当該対象における全身性線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、全身性線維性疾患は、全身性硬化症である。いくつかの実施形態において、全身性線維性疾患は、多巣性線維硬化症（ＩｇＧ４関連線維症）である。いくつかの実施形態において、全身性線維性疾患は、腎性全身性線維症である。いくつかの実施形態において、全身性線維性疾患は、強皮性移植片対宿主病である。
様々な実施形態において、本発明は、対象において臓器特異的線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減する、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、臓器特異的線維性疾患を患っている対象に、当該対象における臓器特異的線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減する、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、肺線維症である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、イディオタイプ肺線維症（ＩＰＦ）である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、心線維症である。いくつかの実施形態において、心線維症は、高血圧関連心線維症である。いくつかの実施形態において、心線維症は、心筋梗塞後である。いくつかの実施形態において、心線維症は、シャーガス病誘発性心筋線維症である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、腎臓線維症である。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、糖尿病性および高血圧性腎症である。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、尿路閉塞誘発性腎臓線維症である。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、炎症性／自己免疫誘発性腎臓線維症である。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、アリストロキン酸腎症である。いくつかの実施形態において、腎臓線維症は、多嚢胞性腎疾患である。
様々な実施形態において、本発明は、対象における心線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、心線維症に罹患している対象に、当該対象における心線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、肺線維症である。いくつかの実施形態において、肺線維症は、特発性肺線維症である。いくつかの実施形態において、肺線維症は、シリカ誘発性肺線維症（シリカ症）である。いくつかの実施形態において、肺線維症は、アスベスト誘発性肺線維症（アスベスト症）である。いくつかの実施形態において、肺線維症は、化学療法剤誘発性肺線維症である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、肝臓および門脈線維症である。いくつかの実施形態において、肝臓および門脈線維症は、アルコール性および非アルコール性肝線維症である。いくつかの実施形態において、肝臓および門脈線維症は、Ｃ型肝炎誘発性肝線維症である。いくつかの実施形態において、肝臓および門脈線維症は、原発性胆道肝硬変である。いくつかの実施形態において、肝臓および門脈線維症は、寄生虫誘発性肝線維症（血吸虫症）である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、放射線誘発性線維症（種々の臓器）である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、膀胱線維症である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、腸線維症である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、腹膜硬化症である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、びまん性筋膜炎である。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、限局性強皮症、ケロイドである。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、デュプイトレン病である。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、ペイロニー病である。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、骨髄線維症である。いくつかの実施形態において、びまん性筋膜炎は、口腔粘膜下線維症である。
いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、創傷治癒の結果である。いくつかの実施形態において、臓器特異的線維性疾患は、瘢痕化の結果である。
本明細書において肝線維症とも称される肝臓の線維症は、特に炎症性成分が関与する場合、様々なタイプの慢性肝臓損傷によって引き起こされ得る。自己限定的な急性肝臓損傷（例えば、急性ウイルス性Ａ型肝炎）は、劇症型であっても、必ずしも足場構造を歪めるものではないので、肝細胞の喪失にもかかわらず、典型的には線維症を引き起こさない。しかしながら、慢性アルコール中毒、栄養不良、ヘモクロマトーシス、および毒物、毒素、または薬物への曝露などの要因は、肝毒性化学物質への曝露による慢性肝臓損傷および肝線維症が生じ得る。手術または機械的胆道閉塞に関連する他の形態の損傷によって引き起こされる肝臓瘢痕化はまた、肝線維症をもたらし得る。
様々な実施形態において、本発明は、対象における肝線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、肝線維症に罹患している対象に、当該対象における肝線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、肝線維症は、肝臓瘢痕化から生じる。いくつかの実施形態において、肝線維症は、慢性肝損傷から生じる。いくつかの実施形態において、慢性肝障害は、慢性アルコール依存症、栄養不良、ヘモクロマトーシス、毒、毒素、または薬物への曝露から生じ、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、対象は、肝硬変を有する。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
線維症自体は必ずしも症状を示さないが、瘢痕化により肝臓の血流が歪む門脈圧高進症、または瘢痕化により正常な肝臓構造が破壊され、肝臓機能障害を起こす肝硬変の発症につながり得る。これらの病態の各々の程度は、肝線維症の臨床症状を決定する。例えば、先天性肝線維症は、門脈分岐に影響を与え、主に柔組織を温存する。その結果、肝細胞機能は温存されたまま門脈圧高進症が生じる。
様々な実施形態において、本発明は、対象における肝線維性障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、肝線維性障害に罹患している対象に、当該対象における肝線維性障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、肝線維性障害は、門脈高血圧症、肝硬変、先天性肝線維症、またはこれらの任意の組み合わせであり、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における門脈圧高進症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、門脈圧高進症に罹患している対象に、当該対象における門脈圧高進症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における肝硬変を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、肝硬変に罹患している対象に、当該対象における肝硬変を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、肝硬変は、肝炎の結果である。いくつかの実施形態において、肝硬変は、アルコール依存症の結果である。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象におけるヒトアルコール依存症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、アルコール依存症に罹患している対象に、当該対象におけるアルコール依存症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）およびアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）は、同様の原因および組織病理を有するが、異なる病因および疫学を有する。ＮＡＳＨおよびＡＳＨは、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）およびアルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）の進行期である。ＮＡＦＬＤは、慢性肝疾患（ウイルス、自己免疫、遺伝子など）の任意の他の明らかな原因なしに、かつアルコール摂取量が２０～３０ｇ／日以下である、肝臓における過剰な脂肪蓄積（脂肪症）を特徴とする。それどころか、ＡＦＬＤは、脂肪症および２０～３０ｇ／日超のアルコール摂取量の存在として定義されている。
様々な実施形態において、本発明は、対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）に罹患している対象に、当該対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）に罹患している対象に、当該対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）に罹患している対象に、当該対象における非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象におけるアルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、アルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）に罹患している対象に、当該対象におけるアルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における肺線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、肺線維症に罹患している対象に、当該対象における肺線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
特発性肺線維症（ＩＰＦ）は、加齢に伴う不応性肺疾患であり、歴史的に治療の選択肢が限られている。最近、２０１４年に米国食品医薬品局（ＦＤＡ）からピルフェニドンおよびニンテダニブの２つの薬物が承認され、その管理に新しい時代の到来を告げている。両方の薬物は、ＩＰＦの進行速度を遅延させることによって、第ＩＩＩ相臨床試験において有効性を実証し、いずれの薬物も、疾患の進行を完全に阻止することはできないようである。ＩＰＦ病理生物学の理解の進歩は、潜在的な治療標的の数のかつてないほどの拡大をもたらした。これらのうちのいくつかを標的とする薬物は、臨床開発の様々な段階で開発中である。
様々な実施形態において、本発明は、対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、特発性肺線維症（ＩＰＦ）に罹患している対象に、当該対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、化合物は、ＩＰＦを治療する薬剤と組み合わせて投与される。いくつかの実施形態において、化合物は、ピルフェニドン、ニンテダニブ、またはこれらの組み合わせと組み合わせて投与され、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における皮膚線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、皮膚線維症に罹患している対象に、当該対象における皮膚線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、強皮症である。いくつかの実施形態において、皮膚線維症は、限局性または全般的な限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラーゲン腫、当該コラーゲンタイプの結合組織母斑、またはこれらの任意の組み合わせの結果であり、各々は、本発明による別個の実施形態を表す。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象における強皮症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、強皮症に罹患している対象に、当該対象における強皮症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
様々な実施形態において、本発明は、対象におけるコラーゲンＩ（Ｃｏｌ Ｉ）の過剰産生を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、コラーゲンＩ（Ｃｏｌ Ｉ）の過剰産生に罹患している対象に、当該対象におけるコラーゲンＩ（Ｃｏｌ Ｉ）の過剰産生を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
いくつかの実施形態において、本発明は、対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する方法であって、本発明による化合物を、自己免疫疾患もしくは障害に罹患している対象に、当該対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害するのに有効な条件下で投与することを含む、方法を対象とする。いくつかの実施形態において、化合物は、コラーゲンＩ翻訳阻害剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、表１に列挙される化合物のうちのいずれか１つであり、各化合物は、本発明による別個の実施形態を表す。
本明細書で使用される場合、対象または患者は、ヒトおよび他の霊長類、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ラット、マウス、および他の齧歯類を含むが、これらに限定されない任意の哺乳動物患者を指す。様々な実施形態において、対象は、雄である。いくつかの実施形態において、対象は、雌である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、雄または雌のいずれかを治療するのに有用であり得る。
以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態をより完全に例示するために提示されている。しかしながら、それらは、決して広範囲の本発明を限定するものと解釈すべきではない。
一般
すべての化合物を、表現型スクリーニングプラットフォームを使用して、コラーゲン１（ＣＯＬ１）タンパク質翻訳の阻害における細胞効力についてプロファイリングした。
実施例１
本発明の化合物の合成詳細（スキーム１～１６）
一般的方法
すべての試薬は、商用グレードであり、別段に明記されていない限り、さらに精製することなく受け取ったまま使用した。試薬グレードの溶媒は、別段に明記されていない限り、すべての場合に使用した。薄層クロマトグラフィーを、予めコーティングされたシリカゲルＦ－２５４プレート（厚さ０．２５ｍｍ）を使用して実行した。１Ｈ－ＮＭＲおよび１９Ｆ－ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００ＭＨｚまたはＡｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００ＭＨｚスペクトロメータに記録した。化学シフトは、内部標準として残留溶媒を使用してｐｐｍで表される。分割パターンは、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、ｔ（三重項）、ｄｔ（三重項の二重項）、ｑ（四重項）、ｍ（多重項）、およびｂｒ ｓ（広幅一重項）と表される。
略語
ＡｃＯＨ ：酢酸
ａｍｐｈｏｓ ：ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン
ｎ－ＢｕＬｉ ：ｎ－ブチルリチウム
ｔ－ＢｕＬｉ ：ｔｅｒｔ－ブチルリチウム
ＤＢＵ ：１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ｄｐｐｂ ：１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン
ｄｐｐｆ ：１，１'―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＤＣＭ ：ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ－Ｈ ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ ：Ｎ，Ｎージイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ：４－（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＦ ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ ：ジメチルアセトアミド
ＤＭＳＯ ：ジメチルスルホンアミド
ＨＡＴＵ ：［０－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウム－ヘキサフルオロホスファト］
ＨＰＬＣ ：高性能液体クロマトグラフィー
ＭｓＣｌ ：塩化メタンスルホニル
ＮＢＳ ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ｒｔ ：室温
Ｔ３Ｐ ：プロピルホスホン酸無水物
ＴＢＡＦ ：フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＣＦＨ ：Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロホスフェート
ＴＨＦ ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ－ＯＴｆ ：トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
本発明の化合物の一般合成
ＲＨＳ修飾化合物（化合物１１０類似体、構造については表１を参照のこと）に対する元の一般合成を、スキーム１に示す。この経路は、右側（ＲＨＳ）基Ｒ２の同時導入を伴う第１のステップのインドール形成反応を特徴とする。以下のステップの間、分子の左側（ＬＨＳ）を操作し、アミド基を配列の末端に導入する。
Figure 2023512647000035
スキーム１．類似体６までの合成経路１
第１の合成経路は、置換アルキン１と市販の４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル２との反応を、Ｌａｒｏｃｋパラジウム触媒環化条件下で行い、５－シアノインドール３を送達することを含んだ。ニトリル基の対応するアミノメチル官能基への変換は、３を、原位置Ｂｏｃ保護配列におけるワンポット還元に供し、続いて、Ｎ－Ｂｏｃアミンを酸脱保護することによって達成した。得られた主要アミン中間体４ａを、塩酸塩として単離した。最終的なアミド類似体６は、アミン塩酸塩中間体４ａからのＨＡＴＵアミドカップリング条件下で、複素環式カルボン酸５をアレイとして使用して調製した。
Figure 2023512647000036
スキーム２．類似体６までの合成経路２
経路１に対する代替的かつわずかに短い合成を、経路２として、スキーム２に示す。この経路に従って、ニトリル中間体３を、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムを使用して６０℃で還元した。スキーム２の第１のステップは、Ｌａｒｏｃｋインドール環化を含む。Ｒ２置換アルキン１を、パラジウム触媒環化条件下で、市販の４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル２と反応させ、５－シアノインドール中間体３を得た。シアノ基の対応するアミノメチル官能基への変換は、中間体３を水素化アルミニウムリチウム還元に供することによって達成し、アミン中間体４ｂを得た。最終ステップにおいて、中間体４ｂを、ＨＡＴＵアミドカップリング条件下で複素環式カルボン酸５と反応させ、最終化合物６を得た。
ＲＨＳ修飾類似体６に対する代替経路（経路３）を、スキーム３に以下に示し、Ｒ２基の後期導入を可能にする。
Figure 2023512647000037
スキーム３．類似体６までの合成経路３（後期Ｒ２導入）
合成経路３は、４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル２のボラン還元から開始し、酸性のワークアップの後、二塩酸塩としてアミノメチル中間体７を得る。次いで、中間体７を、複素環式カルボン酸５を使用して、ＨＡＴＵアミドカップリング条件に供して、アミド中間体８を得た。次いで、Ｌａｒｏｃｋインドール環化反応によって、合成経路を完成させた。Ｒ２置換アルキン１を、パラジウム触媒環化条件下でアミド中間体８と反応させ、最終的な化合物類似体６を得た。
Ｒ２置換アセチレン中間体１は、上記のように、最終化合物６類似体を調製するための前駆体であった。Ｒ２置換アセチレン中間体１を、スキーム４に示される３つのアプローチ（Ａ、Ｂ、およびＣ）のうちの１つによって調製した。
Figure 2023512647000038
スキーム４．Ｒ２置換アセチレン中間体の合成
アプローチＡのために、脱プロトン化のためにＴＨＦ中のｎ－ブチルリチウム、およびその後のアルキル化のためにヨウ化メチルを使用して、市販のアセチレン９のメチル化を介して、Ｒ２置換アセチレン中間体１を調製した。アプローチＢは、２－ブチン酸１１をアルキンビルディングブロックとして使用したハロヘテロアリール前駆体の脱炭酸的アルキニル化に基づいていた。最後に、アプローチＣは、１－ＴＭＳ－プロピン１０を使用したハロヘテロアリール前駆体のアルキニル化を介して開始し、メチルアセチレン部分を導入した。
アミン結合類似体１４の合成を、スキーム５において以下に示す。
Figure 2023512647000039
スキーム５．アミン結合類似体１４の合成
市販の（４－メチルピリミジン－５－イル）メタノール１２を、ＴＨＦ中の酸化マンガン（ＩＶ）で室温で処理することによって、良好な収率で４－メチルピリミジン－５－カルバルデヒド１３に酸化した。最終ステップは、室温でＤＣＭ中のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムおよび酢酸を使用して、アミン結合類似体１４を得るために、インドールアミン塩酸塩中間体４ａを用いてアルデヒド１３の還元的アミノ化を含む。
足場修飾
ベンズイミダゾール類似体１７の合成を、スキーム６に以下に示す。
Figure 2023512647000040
スキーム６．ベンズイミダゾール類似体１７の合成
市販の６－シアノベンズイミダゾール１５を、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムを６０℃で使用して、アミノメチル中間体１６に還元した。次いで、アミン中間体１６を、ＤＩＰＥＡおよびＤＭＦの存在下で複素環式カルボン酸５を使用したＨＡＴＵカップリングによってアミドベンズイミダゾール類似体１７に変換した。
１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン類似体２２の合成を、スキーム７に以下に示す。
Figure 2023512647000041
スキーム７．１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン類似体２２の合成
市販の５－アミノ－６－ヨードピコリノニトリル１８を、パラジウム触媒のＬａｒｏｃｋ環化反応を介して２－（プロプ－１－イン－１－イル）ピリジン１９と反応させ、アザインドール中間体２０を送達した。２０中のニトリル機能の低減は、２段階のプロセスによって達成された。第１のステップでは、塩化ニッケル（ＩＩ）およびＢｏｃ－無水物の存在下で水素化ホウ素ナトリウムを使用して、穏やかな条件下で、２０のシアノ基を還元し、Ｎ－Ｂｏｃ保護されたアミノメチル中間体を得た。このＮ－Ｂｏｃ保護されたアミノメチル中間体を、第２のステップで酸性Ｎ－Ｂｏｃ脱保護に供して、アミノメチルアザインドール中間体２１を得た。アミン中間体２１を、塩酸塩ではなく遊離塩基として単離した。標準的なＨＡＴＵアミドカップリング条件下で複素環式カルボン酸５を使用してアミン中間体２１をアミド化し、最終アミド１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン類似体２２を得た。
３－デス－メチルインドール類似体２６を、スキーム８で以下に示すように合成した。
Figure 2023512647000042
スキーム８．３－デス－メチルインドール類似体２６の合成
市販の５－アミノメチルインドール２３は、標準的なＨＡＴＵ条件を使用して、複素環式カルボン酸５とカップリングし、良好な収率でアミド中間体２４を得た。アミド中間体２４を、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ノルボルネン、および炭酸水素カリウムの存在下で２－ヨードトルエン２５と反応させ、Ｃ２－アリール化－３－デス－メチルインドール類似体２６を得た。
２－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン置換３－デスメチルインドール類似体２９を、スキーム９で以下に示すように修飾経路を介して合成した。
Figure 2023512647000043
スキーム９．２－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン置換３－デス－メチルインドール類似体２９の合成
初期の主要なアミノヨード中間体８を、ＤＭＦ中のビス（トリフェニルホスフィン）二塩化パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）、およびジエチルアミンの存在下で４－エチニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン２７を使用してソノガシラ反応に供して、アミノアルキン中間体２８を得た。最終的な２－テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－インドール２９へのアミノアルキン２８のその後の環化は、塩化金（ＩＩＩ）の存在下でエタノールを還流させる中で加熱することによって達成された。
Ｎ－メチル化インドール類似体３４の合成を、スキーム１０に以下の詳細に説明される。
Figure 2023512647000044
スキーム１０．Ｎ－メチル化インドール類似体３４の合成
市販の５－シアノインドール３０を、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ノルボルネン、および炭酸水素カリウムの存在下で、２－ヨードトルエン２５とパラジウム触媒による直接Ｃ２アリール化反応を行い、インドール中間体３１を得た。インドール中間体３１を、水素化ナトリウムの存在下でヨウ化メチルを使用してＮ－アルキル化し、Ｎ－メチルインドール３２を得た。次いで、Ｎ－メチルインドール中間体３２の５－ニトリル部分を、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムで６０℃で還元することによって、対応するアミノメチル基に変換して、アミン中間体３３を得た。次いで、アミン中間体３３を、ヘテロアリールカルボン酸５との標準的なＨＡＴＵアミドカップリングに供して、最終的なアミドＮ－メチル化インドール類似体３４を得た。
ビス－メチル化インドール類似体４０を、スキーム１１で以下に記載されるように合成した。
Figure 2023512647000045
スキーム１１．ビス－メチル化インドール類似体４０の合成
市販の１－エチニル－２－メチルベンゼン３５を、リチオ化－アルキル化配列（スキーム４のアプローチＡ）を介してメチル化し、１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン３６を得た。パラジウム触媒条件下で、４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル２の存在下での中間体３６のＬａｒｏｃｋ環化により、２－トリルインドール－５－ニトリル中間体３７を得た。次いで、水素化ナトリウムの存在下でヨウ化メチルを使用してインドール中間体３７をＮ－アルキル化して、Ｎ－メチルインドール３８を得た。Ｎ－メチルインドール中間体３８中の５－ニトリル部分を、ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウムを用いて、６０℃で対応するアミノメチル基に還元して、アミン中間体３９を得た。アミン中間体３９を、ヘテロアリールカルボン酸５との標準的なＨＡＴＵアミドカップリングに供して、最終的なビスメチル化インドール類似体４０を得た。
Figure 2023512647000046
スキーム１２．Ｎ－置換５－アセトアミドインドール類似体４５の合成
市販のエチル２－（４－アミノ－３－ヨードフェニル）アセテート４１を、Ｌａｒｏｃｋインドール環化を介して、パラジウム触媒条件下、高温で、様々な２置換１－メチルアルキン１と反応させ、５置換酢酸エチルインドール中間体４２を得た。中間体４２のエチルエステル部位を、塩基性条件下で加水分解して、カルボン酸中間体４３を得た。カルボン酸中間体４３と様々な第一級／二級アミン４４とのＨＡＴＵアミド結合により、最終的なＮ－置換５－アセトアミドインドール類似体４５を得た。
Figure 2023512647000047
スキーム１３．４－、６－、または７－単置換５－アミドメチルインドール類似体４９の合成（後期Ｒ２基導入）
スキーム１３に記載の合成スキームは、前述のスキーム３と同様であり、これには、同じステップの配列および後期Ｒ２基導入が含まれる。市販の置換４－アミノ－５－ヨードベンゾニトリル４６を、テトラヒドロフラン中のボランを高温で用いて、対応する置換４－（アミノメチル）－２－ヨードアニリン４７に還元した。中間体４７の４－（アミノメチル）部分と様々なヘテロアリールカルボン酸５との標準的なＨＡＴＵアミドカップリングにより、アミド中間体４８を得た。最終ステップは、Ｌａｒｏｃｋインドール環化を介した後期Ｒ２基導入を含む。中間体４８の２－ヨードアニリン部分を、２－置換１－メチルアルキン１とパラジウム触媒条件下で反応させ、最終的な４－、６－または７－単置換５－アミドメチルインドール類似体４９を得た。
Figure 2023512647000048
スキーム１４．類似体６までの合成経路４
（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン５０のアミノ基を、Ｎ－Ｂｏｃ基として保護し、トリエチルアミンの存在下で周囲温度で二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを使用して、中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート５１を得た。中間体５１を、四塩化炭素およびＤＣＭ中のＮ－ブロモスクシンイミドを使用してインドール環の２位で臭素化し、主要な中間体ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート５２を得た。主要なヘテロアリール臭化物中間体５２を、様々な複素環式ボロン酸エステルとのスズキ交差カップリングに供して、中間体５４を生成した。中間体５４のＮ－Ｂｏｃ保護基を、ジオキサン中の塩化水素溶液を使用して酸性条件下で除去して、ベンジルアミン中間体４ａを塩酸塩として得た。スキーム１４における合成アプローチは、スキーム１における合成に相補的であり、異なるＲ２基と互換性があった）。最終的なアミド類似体６は、ベンジルアミン塩酸塩中間体４ａからのＨＡＴＵアミドカップリング条件下で、複素環式カルボン酸５をアレイとして使用して調製した。
Figure 2023512647000049
スキーム１５．類似体６３の合成
スキーム１５に記載される収束合成アプローチを用いて、化合物類似体６３を調製した。
スキーム１４の合成の最初の２つのステップに関連する２段階の合成配列を使用して、インドール環上に２－ブロモ置換基を有するベンジル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート５６を合成した。第１の配列のステップ１は、トリエチルアミンおよびＤＭＡＰの存在下で、周囲温度でクロロギ酸ベンジルを使用して、（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン５０のアミノ基をＮ－Ｃｂｚ基として保護し、ベンジル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート５５を得ることを含んだ。第１の配列のステップ２は、中間体５５のインドール環の２位での臭素化を伴い、周囲温度で、四塩化炭素およびＤＣＭ中のＮ－ブロモスクシンイミドを使用して、臭素化中間体５６を得た。
第２の配列では、ボロン酸エステル、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジルメチルカルバメート５９を、高温で酢酸カリウムの存在下でパラジウム触媒条件を使用して、市販のｔｅｒｔ－ブチル２－ブロモベンジル（メチル）カルバメート５７およびビス（ピナコラート）ジボロン５８から単一のステップで調製した。２つの合成配列からのヘテロアリールブロミド中間体５６およびボロン酸エステル中間体５８は、その後、パラジウム触媒条件下でスズキ交差カップリング反応で使用して、主要な２－アリールインドール中間体６０を生成した。
中間体６０のＮ－Ｃｂｚ保護基を、中性パラジウム触媒水素化条件下で除去して、ベンジルアミン中間体６１を送達した。最後から２番目のステップにおいて、ベンジルアミン中間体６１と様々な複素環式カルボン酸５とのＨＡＴＵアミド結合により、Ｎ－Ｂｏｃ保護２－アリールインドールアミド中間体６２を得た。周囲温度でのＤＣＭ中のトリフルオロ酢酸を使用した、酸性条件下での最終的なＮ－Ｂｏｃ脱保護ステップにより、最終的な化合物類似体６３を得た。
Figure 2023512647000050
スキーム１６．中間体６７の合成
スキーム１４に上に記載されていたヘテロアリールブロミド中間体５２を、市販の３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－ボロン酸ピナコールエステルとのスズキ交差カップリング反応に供して、パラジウム触媒条件下で高温で反応させ、中間体６５を得た。その後、周囲温度での中間体６５のパラジウム触媒水素化により、中間体６６を得た。アミン中間体６７は、中間体６６のＮ－Ｂｏｃ基脱保護後、酸性条件下で容易に得られた。ベンジルアミン中間体６７を、塩酸塩として単離し、次いでさらなる化学で使用した。
本発明の化合物の中間体の詳細な合成
１－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000051
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－エチニル－２－フルオロベンゼン（１ｍＬ、８．８２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍのヘキサン中、７ｍＬ、１７．６５ｍｍｏｌ）の溶液を、－７０℃～－６０℃で２０分間にわたって滴加した。この温度で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（２．７ｍＬ、４４．１２ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温まで加温した。２時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチした。有機相を分離し、水相をイソ－ヘキサン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、１－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを淡黄色液体として得た。
収量１．２５ｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４１－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｑ，Ｊ＝１．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000052
密閉管に、４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１３ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．１７４ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．３３５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を充填した。本混合物に、無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中の１－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン（０．６８７ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に４時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、ＤＭＦですすぎ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機相を、水（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル（シクロヘキサン中の５～２５％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを淡褐色固体として得た。
収量４３３ｍｇ（４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000053
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３５２ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（３３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（９２０ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４２６ｍｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって少しずつ添加した。室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）に分配した。有機相を、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを黄色油として得た。
収量６７０ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１１（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３２（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。サンプルには、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートも含まれる。
（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩の合成
Figure 2023512647000054
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６７５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中の塩化水素（４Ｍ、１９ｍＬ、７６ｍｍｏｌ）で室温で１．５時間処理した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で粉砕し、乾燥させて、（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩を淡褐色固体として得た。
収量３７６ｍｇ（９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000055
無水ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（９．７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および重炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２６６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１２３ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を１１分間にわたって少しずつ添加した。室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に分配した。有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを黄色油として得た。
収量１７３ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．７０－１０．６７（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｓ，９Ｈ）。サンプルには、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートも含まれる。
（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩の合成
Figure 2023512647000056
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（１７３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中の塩化水素（４Ｍ、５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で室温で２時間処理した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で粉砕し、乾燥させて、（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩をベージュ色の固体として得た。
収量９２ｍｇ（６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。
３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000057
密閉管に、４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル（４３９ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４９７ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（７６ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を充填した。本混合物に、無水ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジン（２３２ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に１９時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）を添加し、有機相を分離漏斗に移し、酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機相を、水（３０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル（イソヘキサン中の５～４０％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルをオフホワイト色の固体として得た。
収量１３４ｍｇ（３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １２．０１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000058
無水ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（１３４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（３７６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を室温で添加した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム（１７４ｍｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を１４分間にわたって少しずつ添加した。室温で３０分間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（２１０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水素ホウ素ナトリウム（１５０ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）を６分間にわたって少しずつ添加した。室温で２．５時間撹拌した後、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を４分間にわたって少しずつ添加した。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に分配した。有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを黄色油として得た。
収量２３８ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３２（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．２２（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。サンプルには、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネートも含まれる。
（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン二塩酸塩の合成
Figure 2023512647000059
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（２３８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中の塩化水素（４Ｍ、７ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）で室温で１．５時間処理した。反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテル（３×２０ｍＬ）で粉砕し、乾燥させて、（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン二塩酸塩を黄色固体として得た。
収量１６１ｍｇ（９１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５８（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。
４－メチルピリミジン－５－カルバルデヒド（１３）の合成
Figure 2023512647000060
 無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（４－メチルピリミジン－５－イル）メタノール（２５０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、酸化マンガン（ＩＶ）（１．７５ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ＤＣＭですすぎ、蒸発させて、４－メチルピリミジン－５－カルバルデヒド（１３）を黄色油として得た。
収量１３７ｍｇ（５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ）。
１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン（３６）の合成
Figure 2023512647000061
無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２－エチニルトルエン（１．６ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、７．７５ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間にわたって－７８℃で滴加した。この温度で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（１．２ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温まで加温した。２４時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液（２０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチした。有機相を分離し、水相をイソヘキサン（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン（３６）を淡黄色液体として得た。
収量１．７ｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１４－７．０７（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３７）の合成
Figure 2023512647000062
密閉管に、４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１３ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．１７４ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．３３５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を充填した。本混合物に、無水ＤＭＦ（６ｍＬ）中の１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン（０．６６７ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に１８時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルですすぎ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル（イソヘキサン中の０～３０％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３７）を黄色固体として得た。
収量５４０ｍｇ（５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１８－８．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．２９（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。
１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３８）の合成
Figure 2023512647000063
無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（９６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化メチル（０．０７３ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いて水素化ナトリウム（６０％、２３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を添加することによって、反応混合物をクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、希釈したＮａＨＣＯ３溶液（１０％、１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。得られた残渣を石油エーテルで粉砕し、蒸発させて、１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３８）をオフホワイト色の固体として得た。
収量８６ｍｇ（８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．３８－７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。
（１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３９）の合成
Figure 2023512647000064
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（６２ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加した。反応混合物を６０℃で２時間加熱した。氷上で０℃まで冷却した後、水（１２０μＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ溶液（１２０μＬ）を順次滴加した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、（１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３９）を淡黄色油として得た。
収量８６ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
Ｎ－（（１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure 2023512647000065
無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（１０４ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３１２ｍｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５－（アミノメチル）インドール（１００ｍｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、５０ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、Ｎａ２ＣＯ３の希釈溶液（１０％、２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を石油エーテルで粉砕し、蒸発させて、Ｎ－（（１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドをベージュ色の固体として得た。
収量１３４ｍｇ（７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），９．１０－９．０６（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。
２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３１）の合成
Figure 2023512647000066
密閉管に、インドール－５－カルボニトリル（５４０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エン（７１５ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）、ＫＨＣＯ３（７６１ｍｇ、７．６０ｍｍｏｌ）、およびビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を充填した。０．５ＭのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド水溶液（１８．５ｍＬ）を室温で添加し、続いて２－ヨードトルエン（０．９７ｍＬ、７．６０ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で４８時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（１２０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４を通して濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル（シクロヘキサン中の５～３０％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３１）を白色固体として得た。
収量６８ｍｇ（８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．８９（ｓ，１Ｈ），８．１０－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３２）の合成
Figure 2023512647000067
無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（６６ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０５３ｍＬ、０．８５２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水素化ナトリウム（６０％、１７ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を添加することによって、反応混合物をクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、希釈したＮａＨＣＯ３溶液（１０％、１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。得られた残渣を石油エーテルで粉砕し、蒸発させて、１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３２）をオフホワイト色の固体として得た。
収量５１ｍｇ（７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１１－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４－７．３２（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
（１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３３）の合成
Figure 2023512647000068
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（５６ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（４３ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加した。反応混合物を６０℃で２時間加熱した。氷上で０℃まで冷却した後、水（１２０μＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１２０μＬ）を順次滴加した。得られた混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、（１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３３）を白色固体として得た。
収量５７ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。
１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000069
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１－エチニル－３－メチルベンゼン（１．１ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、５．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたって－７８℃で滴加した。この温度で１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（０．８０ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温まで加温した。１６時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液（１０ｍＬ）を添加することによって、反応物をクエンチした。層を分離し、有機相を分離し、水相を／ｓｏ－ヘキサン（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを黄色油として得た。
収量１．１６ｇ（定量、微量溶媒）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３３－７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000070
シリカゲル（シクロヘキサン中０～２０％ ＥｔＯＡｃ）上のカラムクロマトグラフィーによって精製したことを除いては、化合物３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－エチニルピリジンから調製して、３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを黄色油として得た。
収量６５４ｍｇ（５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９－８．４６（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
１－メトキシ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000071
化合物１－メトキシ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－エチニル－３－メトキシベンゼンから調製して、淡黄色液体として得た。これを、精製することなく、次のステップに進んだ。
収量５７８ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
１－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000072
化合物１－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－エチニル－２－メトキシベンゼンから調製して、濃橙色の液体として得た。これを、精製することなく、次のステップに進んだ。
収量５９１ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
２－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000073
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２５％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物２－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－エチニル－２－メチルピリジンから調製して、２－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを無色油として得た。
収量２７３ｍｇ（４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
３－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000074
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２５％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物３－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－エチニル－３－フルオロピリジンから調製して、３－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを無色液体として得た。
収量３００ｍｇ（５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２５ －７．１８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成
Figure 2023512647000075
化合物ｔｅｒｔ－ブチル４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－エチニルピペリジン－１－カルボキシレートから調製して、淡黄色油として得た。
収量１．１ｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７５－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２２－３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５４－２．４６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．７８－１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５４－１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランの合成
Figure 2023512647000076
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１５％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－エチニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピランから調製して、４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランと４－エチニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピランの９：１の混合物を無色液体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２０９ｍｇ。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９２－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．４３（ｍ，２Ｈ），２．５９－２．５１（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７９－１．７５（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５９（ｍ，２Ｈ）。
４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000077
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－エチニル－４－メチルピリジンから調製して、４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを無色液体として得た。
収量１７５ｍｇ（３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
１－（プロパ－１－イン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000078
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００％シクロヘキサン）によって精製したことを除いては、化合物１－（プロパ－１－イン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－エチニル－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製して、１－（プロパ－１－イン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンを無色液体として得た。
収量９６ｍｇ（２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピラジンの合成
Figure 2023512647000079
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピラジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－エチニルピラジンから調製して、２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピラジンを白色固体として得た。
収量３３３ｍｇ（５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５１－８．４９（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンの合成
Figure 2023512647000080
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－エチニルピリミジンから調製して、２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを淡褐色固体として得た。
収量２３６ｍｇ（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
プロパ－１－イン－１－イルシクロペンタンの合成
Figure 2023512647000081
化合物プロパ－１－イン－１－イルシクロペンタンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、エチニルシクロペンタンから調製して、黄色油として得た。これを、精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４０７ｍｇ（８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２．５８－２．４９（ｍ，１Ｈ），１．９３－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），１．７４－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０－１．５０（ｍ，４Ｈ）。
３－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000082
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物３－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－エチニル－３－メチルピリジンから調製して、３－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを黄色油として得た。
収量２９１ｍｇ（６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
１，３－ジフルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000083
化合物１，３－ジフルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－エチニル－１，３－ジフルオロベンゼンから調製して、淡橙色の液体として得た。これを、精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４６１ｍｇ（７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２４－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９０－６．８５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
３－フルオロ－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000084
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２５％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物３－フルオロ－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－エチニル－３－フルオロピリジンから調製して、３－フルオロ－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを白色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１６５ｍｇ（３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２５（ｍ，１Ｈ），２．１４－２．０８（ｍ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成
Figure 2023512647000085
化合物ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－エチニルピペリジン－１－カルボキシレートから調製して、淡黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量５９０ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．９２－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．４０－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ），１．７３－１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．３５
（ｍ，１１Ｈ）。
１－クロロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000086
化合物１－クロロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－クロロ－２－エチニルベンゼンから調製して、黄色油として得た。
収量６６２ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４４－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１５（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000087
ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（１２４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４－ブロモ－３－メチルピリジン（５００ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）、２－ブチン酸（２９３ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）、および１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（１．３ｍＬ、８．７２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１１０℃に１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を添加することによって、反応混合物をクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで相分離器を通過させ、蒸発させた。得られた残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～６５％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製して、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを淡黄色油として得た。
収量１０２ｍｇ（２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。
２－フルオロ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000088
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物２－フルオロ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－ブロモ－２－フルオロピラジンから調製して、２－フルオロ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを白色固体として得た。
収量１３４ｍｇ（３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．１４ －７．１０（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
１－メチル－５－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾールの合成
Figure 2023512647000089
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物１－メチル－５－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾールを、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾールから調製して、１－メチル－５－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾールを無色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量９９ｍｇ（８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。
１－エチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000090
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１００％石油エーテル）によって精製したことを除いては、化合物１－エチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－ブロモ－２－エチルベンゼンから調製して、１－エチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを淡黄色液体として得た。
収量３０２ｍｇ（６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１５（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。
２－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）チアゾールの合成
Figure 2023512647000091
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１０％ Ｅｔ２Ｏ）によって精製したことを除いては、化合物２－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）チアゾールを、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－ブロモ－２－メチルチアゾールから調製して、２－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）チアゾールを黄色固体として得た。
収量２８３ｍｇ（７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１５（ｓ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。
１－シクロプロピル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンの合成
Figure 2023512647000092
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（アイソクラチック、１００％石油エーテル）によって精製したことを除いては、化合物１－シクロプロピル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－ブロモ－２－シクロプロピルベンゼンから調製して、１－シクロプロピル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンを淡黄色液体として得た。
収量２３０ｍｇ（５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．０３－０．９８（ｍ，２Ｈ），０．７２－０．６７（ｍ，２Ｈ）。
２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000093
密閉管に、２－ブロモ－６－メチルピリジン（０．１６ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（８１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を充填し、次いで窒素で脱気した。無水ＴＨＦ（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．５９ｍＬ、４．２６ｍｍｏｌ）、および１－（トリメチルシリル）プロピン（０．２２ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いてフッ化テトラブチルアンモニウム（ ＴＨＦ中１Ｍ、１．５ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）を５分にわたって滴加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１：１、１０ｍＬ）で希釈し、シリカに乾燥させ、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～１５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを黄色油として得た。
収量１４０ｍｇ（７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
２－フルオロ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000094
化合物２－フルオロ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－６－フルオロピリジンから調製して、淡黄色固体として得た。
収量１３６ｍｇ（７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－イミダゾールの合成
Figure 2023512647000095
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－イミダゾールを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ヨード－１－メチル－１Ｈ－イミダゾールから調製して、１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－イミダゾールを褐色液体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１１０ｍｇ（３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンの合成
Figure 2023512647000096
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－クロロピリミジンから調製して、４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを褐色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１４８ｍｇ（２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。
２－メトキシ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000097
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物２－メトキシ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－６－メトキシピリジンから調製して、２－メトキシ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを淡黄色液体として得た。
収量３３０ｍｇ（８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
４－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000098
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～３０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物４－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－４－フルオロピリジンから調製して、４－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを橙色液体として得た。
収量３３５ｍｇ（８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７－６．９３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
５－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000099
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～３０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物５－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－５－メトキシピリジンから調製して、５－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを橙色固体として得た。
収量３７９ｍｇ（９７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
４－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000100
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物４－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－４－メトキシピリジンから調製して、４－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを淡褐色液体として得た。
収量３９１ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
５－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンの合成
Figure 2023512647000101
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～５０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物５－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－ブロモ－５－メチルピリミジンから調製して、５－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンを橙色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４５６ｍｇ（８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。
２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000102
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中０～３０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモピリジンから調製して、２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを褐色液体として得た。
収量１．３２ｇ（８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１５（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
２－（プロパ－１－イン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000103
化合物２－（プロパ－１－イン－１－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製して、褐色液体として得た。
収量１６０ｍｇ（６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
５－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000104
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～３０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物５－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－５－メチルピリジンから調製して、５－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを淡褐色液体として得た。
収量３５８ｍｇ（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
５－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成
Figure 2023512647000105
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～２０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物５－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－ブロモ－５－フルオロピリジンから調製して、５－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンを淡褐色液体として得た。
収量２９１ｍｇ（７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリダジンの合成
Figure 2023512647000106
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～１００％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリダジンを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－クロロ－４－メチルピリダジンから調製して、４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリダジンを不純な暗褐色液体（不純物＝トリフェニルホスフィンオキシド）として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２００ｍｇ（純度＝５０％、収率＝１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．００（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。他の芳香族シグナルは不純物シグナルでマスクされている。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］１３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000107
密閉管に、無水ＤＭＦ（１１ｍＬ）中の４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル（１．９５ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）および１－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼン（１．３０ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）を充填した。本溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．２１ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．３４ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．６５ｇ、０．７９９ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を４％水性ＬｉＣｌ（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の０～２０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを淡褐色固体として得た。
収量６２１ｍｇ（３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４４－７．３７（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ）。
３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000108
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～２０％アセトン）によって精製したことを除いては、化合物３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルをベージュ色の固体として得た。
収量２０４ｍｇ（２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．６９－８．６６（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７－７．５３（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）。
２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000109
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～２５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メトキシ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４０６ｍｇ（５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１７－７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１１－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．９４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000110
化合物２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～１５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを橙色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３２９ｍｇ（４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１４－７．０３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。
３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000111
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１０％アセトン）によって精製したことを除いては、化合物３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを褐色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１４１ｍｇ（３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。
２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000112
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（トルエン中０～７％ アセトン）によって精製したことを除いては、化合物２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルをベージュ色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３０２ｍｇ（６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５－７．２９（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成
Figure 2023512647000113
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～２５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから調製して、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３８２ｍｇ（２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３４（ｍ，２Ｈ），４．３１－４．２９（ｍ，２Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，１Ｈ），２．８７－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１２．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。
３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000114
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中０～４０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランから調製して、３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを淡褐色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２４９ｍｇ（５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８０（ｍ，４Ｈ）。
３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000115
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０～２５％ ＥｔＯＡｃ）によって精製したことを除いては、化合物３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－（プロパ－１－イン－１－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンゼンから調製して、３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルをベージュ色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４０ｍｇ（３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５２－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４３－７．３７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。
３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成
Figure 2023512647000116
化合物３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンから調製して、ベージュ色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１２０ｍｇ（３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）。
ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートの合成
Figure 2023512647000117
ＲＰ－Ｃ１８シリカゲル上の逆相カラムクロマトグラフィー（水中２０～９０％ アセトニトリル、０．１％重炭酸アンモニウム）によって精製したことを除いては、化合物ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから調製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４２３ｍｇ（５９％）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４０（Ｍ＋Ｈ）＋（７３％純度）。
（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000118
無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（３１０ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２３９ｍｇ、６．２９ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加した。反応混合物を６０℃で２時間加熱した。氷上で０℃まで冷却した後、水（３５０μＬ）および２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３５０μＬ）を順次滴加した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンをオフホワイト色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３０９ｍｇ（９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０１－７．９９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１８－７．１３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000119
化合物（３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、黄色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２２３ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．１９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５－８．５１（ｍ，１Ｈ），８．０６－８．０１（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。２つのプロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000120
化合物（２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、淡黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４０７ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．１０（ｍ，３Ｈ），６．９３－６．８９（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000121
化合物（２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、淡黄色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３１８ｍｇ（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７１－８．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３７－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８ （ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，７．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000122
化合物（３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イルから調製して、淡黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１５０ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000123
化合物（２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２８５ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２３９（断片：Ｍ－ＮＨ２）＋（４０％純度）。
（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000124
（Ｂｏｃ基の除去を助長するために）ＬｉＡｌＨ４の量を１０当量に増加したことを除いては、化合物（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔブチル４－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから調製した。（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、淡いピンク色の油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２７３ｍｇ（９４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．０２－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８８－２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．６９（ｍ，４Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピークによって不明瞭になった。
（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000125
化合物（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、淡橙色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２５０ｍｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＮＨ２プロトンは、残留水ピーク下で不明瞭になった。
（３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000126
化合物（３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量７０ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２８８（断片：Ｍ－ＮＨ２）＋（５４％純度）。
（３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000127
化合物（３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルから調製して、褐色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量１１４ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２２２（断片：Ｍ－ＮＨ２）＋（５４％純度）。
（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000128
（Ｂｏｃ基の除去を助長するために）ＬｉＡｌＨ４の量を１０当量に増加したことを除いては、化合物（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔブチル３－（５－シアノ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートから調製した。（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンを、淡いピンク色の油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量３３１ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２５８（Ｍ＋Ｈ）＋（１００％純度）。
４－（アミノメチル）－２－ヨードアニリン二塩酸塩の合成
Figure 2023512647000129
無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４－アミノ－３－ヨードベンゾニトリル（３．００ｇ、１２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＢＨ３－ＴＨＦ複合体（ＴＨＦ中１Ｍ、３６．９ｍＬ、３６．８８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加した。還流（外部温度＝８５℃）下で３．５時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却した。水性ＨＣｌ（２Ｍ、８ｍＬ）をゆっくりと添加した後、反応混合物を還流下で１時間撹拌し、次いで蒸発させて、４－（アミノメチル）－２－ヨードアニリン二塩酸塩を白色固体として得た。
収量３．９５ｇ（定量）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．１８－８．０８（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）。３つのプロトンは、溶媒ピークによって不明瞭になった。
Ｎ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure 2023512647000130
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（０．６６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２３ｍＬ、７．１３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．９９ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４－（アミノメチル）－２－ヨードアニリン二塩酸塩（２．２１ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．０６ｍＬ、１１．８８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、２００ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、１００ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を石油エーテルで粉砕し、蒸発させて、Ｎ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを黄色固体として得た。
収量１．２２ｇ（７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．０７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。
（２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンアミンの合成
Figure 2023512647000131
無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－カルボニトリル（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（２１５ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）を室温で少しずつ添加した。反応混合物を６０℃で２時間加熱した。氷上で０℃まで冷却した後、水（３５０μＬ）および水性（ａｑｕｅｏｓ）２Ｎ ＮａＯＨ溶液（３５０μＬ）を順次滴加した。得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、（２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンアミンをオフホワイト色の固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量４０ｍｇ（１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．７２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄｔ，Ｊ＝１．２，３．７，４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．１７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（２０）の合成
Figure 2023512647000132
密閉管に、５－アミノ－６－ヨードピコリノニトリル（１．０３ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．１７ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（０．１８ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．３４ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を室温で充填した。本混合物に、無水ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジン（０．６２ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に１８時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルですすぎ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を水（５０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中の０～１０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（２０）を黄色固体として得た。
収量１８０ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２３５（Ｍ＋Ｈ）＋（７５％純度）。
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000133
無水ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中の３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１８０ｍｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１８ｍｇ、０．０７６８ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（５０３ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって少しずつ添加した。室温で１５分間撹拌した後、反応物を追加のジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１６７ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）、続いて追加の水素化ホウ素ナトリウム（２３３ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）で再充填し、１０分間にわたって少しずつ添加した。このようにして、ＬＣＭＳモニタリングが出発物質が残っていないことを示すまで、反応をさらに４回再充填した。次いで、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（イソヘキサン中０～１０％ ＥｔＯＡｃ）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）カルバメートを黄色油として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量５０ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３３９（Ｍ＋Ｈ）＋（６５％純度）。材料が限られているため、ＮＭＲデータはない。
（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メタンアミン（２１）の合成
Figure 2023512647000134
１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メチル）カルバメート（５０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（４Ｍ、０．７４ｍＬ、２．９５ｍｍｏｌ）中の塩化水素を添加した。室温で１６時間撹拌した後、反応混合物を蒸発させ、得られた残渣を、ＤＣＭ（２５ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）に分配した。有機相を相分離濾紙を通して乾燥させ、蒸発させて、（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メタンアミン（２１）を黄色固体として得た。これを、さらなる精製することなく、次のステップに進んだ。
収量２０ｍｇ（５７％）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２３９（Ｍ＋Ｈ）＋（９０％純度）。材料が限られているため、ＮＭＲデータはない。
Ｎ－（４－アミノ－３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）ベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure 2023512647000135
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中のＮ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、４－エチニルテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（６７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、窒素で５分間室温でスパージした後、ジエチルアミン（６３μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）中で希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機相を、相分離紙を通過させ、乾燥させ、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１０％メタノール）によって精製して、Ｎ－（４－アミノ－３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）ベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを黄色粘性物質として得た。
収量４９ｍｇ。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５１（Ｍ＋Ｈ）＋（３８％純度）。
エチル２－（４－アミノ－３－ヨードフェニル）アセテート（４１）の合成
Figure 2023512647000136
アセトニトリル（１００ｍＬ）中のエチル２－（４－アミノフェニル）アセテート（１０．００ｇ、５５．８０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－ヨードスクシンイミド（１５．０６ｇ、６６．９４ｍｍｏｌ）を室温で添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下で一晩還流した。室温まで冷却した後、得られた混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の１％～２０％酢酸エチル）によって精製した。所望の生成物を含有する画分を収集し、減圧下で濃縮して、エチル２－（４－アミノ－３－ヨードフェニル）アセテート（４１）を淡黄色油として得た。
収量１５．３１ｇ（９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．４５（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
エチル２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセテートの合成
Figure 2023512647000137
化合物エチル２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセテートを、３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、エチル２－（４－アミノ－３－ヨードフェニル）アセテート（４００ｍｇ、１．３１１ｍｍｏｌ）から調製して、エチル２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセテートを黄色油として得た。
収量１８０ｍｇ（４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０，１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）酢酸の合成
Figure 2023512647000138
ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中のエチル２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）アセテート（１７０ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＬｉＯＨ（１３５ｍｇ、５．６３７ｍｍｏｌ）で５０℃で一晩処理した。得られた混合物を、室温まで冷却し、水性ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ５に酸性化した。上記の混合物に、ブライン（３０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）酢酸を黄色油として得、これをさらに精製することなく次のステップで直接使用した。
収量１１０ｍｇ（７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＣＯＯＨは観察されなかった。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
４－（アミノメチル）－５－フルオロ－２－ヨードアニリンの合成
Figure 2023512647000139
濃縮後、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ８に塩基化したことを除いては、化合物４－（アミノメチル）－５－フルオロ－２－ヨードアニリンを、４－（アミノメチル）－２－ヨードアニリン二塩酸塩の合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－アミノ－２－フルオロ－５－ヨードベンゾニトリル（２．００ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）から調製した。上記の混合物に、ブライン（１００ｍＬ）を添加した。得られた混合物を、室温でさらに２０分間撹拌した。得られた混合物を、酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、４－（アミノメチル）－５－フルオロ－２－ヨードアニリンを淡黄色固体として得た。
収量２．００ｇ（９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。脂肪族ＮＨ２は、観察されなかった。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２５０（Ｍ－ＮＨ２）＋
Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure 2023512647000140
化合物Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを、Ｎ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（２６０ｍｇ、１．８７９ｍｍｏｌ）および４－（アミノメチル）－５－フルオロ－２－ヨードアニリン（５００ｍｇ、１．８７９ｍｍｏｌ）から調製して、Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを黄色固体として得た。
収量２００ｍｇ（２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成
Figure 2023512647000141
化合物Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを、Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドＮ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（０．６５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）および４－（アミノメチル）－２－フルオロ－６－ヨードアニリン（１．２６ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）から調製して、Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドを淡黄色固体として得た。
収量０．６０ｇ（３３％）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８７（Ｍ＋Ｈ）＋
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５１）の合成
Figure 2023512647000142
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の１－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（５０）（１０．５０ｇ、６５．５３ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカーボネート（１７．１６ｇ、７８．６３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を、減圧下で濃縮した。残渣を、水（２００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ中の９％の酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５１）を褐色固体として得た。
収量６．４３ｇ（３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ－］２５９（Ｍ－Ｈ）－。
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）の合成
Figure 2023512647000143
四塩化炭素（６０ｍＬ）およびＤＣＭ（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５１）（６．４３ｇ、２４．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮＢＳ（４．８４ｇ、２７．１９ｍｍｏｌ）を数回に分けて０℃で添加した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。反応物を水（１２０ｍＬ）で室温で希釈した。得られた混合物をＤＣＭ（２×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１７％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）を黄色液体として得た。
収量６．４０ｇ（７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３３９，３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６５）の合成
Figure 2023512647000144
１，４－ジオキサン（１００ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）（６．００ｇ、１７．６９ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（２．８１ｇ、２６．５３ｍｍｏｌ）、２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（６４）（１１．１５ｇ、５３．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３．０７ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を、それぞれ、窒素雰囲気下で、室温で添加した。得られた混合物を窒素ガスで３回パージし、窒素雰囲気下で、１００℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）で希釈した。得られた混合物をＤＣＭ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の５０％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６５）を黄色液体として得た。
収量３．６０ｇ（５９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８－５．９９（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６０ （ｑｄ，Ｊ＝２．６，４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６６）の合成
Figure 2023512647000145
メタノール（５０ｍＬ）およびＡｃＯＨ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６５）（３．６０ｇ、１０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、活性炭上の１０％パラジウム（０．６０ｇ）を、窒素雰囲気下で、室温で分割して添加した。得られた混合物を、水素雰囲気下で、室温で一晩撹拌した。得られた混合物を、濾過した。濾過ケーキを、メタノール（５×３０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６６）を黄色液体として得た。
収量２．００ｇ（５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１９－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（６７）の合成
Figure 2023512647000146
（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（６７）を、（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（２．６１ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）から調製して、（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（６７）を濃緑色固体として得た。
収量１．００ｇ（４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ３ ＋），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５３－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：ＥＳＩ＋］２８（Ｍ－ＮＨ２）＋。
ベンジル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５５）の合成
Figure 2023512647000147
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（５０）（２．００ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（３．７９ｇ、３７．４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１５ｇ、１．２２８ｍｍｏｌ）、およびクロロギ酸ベンジル（４．２６ｇ、２４．９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、窒素雰囲気下で、室温で３時間撹拌した。得られた混合物を、水（３０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の５０％の酢酸エチル）によって精製して、ベンジル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５５）を黄色固体として得た。
収量１．５０ｇ（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，４Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
ベンジル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５６）の合成
Figure 2023512647000148
化合物ベンジル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５６）を、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ベンジル（（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５５）から調製して、ベンジル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート）（５６）を白色固体として得た。
収量１．３９ｇ（７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７３，３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（５９）の合成
Figure 2023512647000149
１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（２－ブロモベンジル）（メチル）カルバメート（５７）（１．００ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（５８）（１．３０ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、酢酸カリウム（０．９８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）および［１'１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で、室温で添加した。得られた混合物を、窒素で３回連続してパージし、窒素雰囲気下で、１００℃で３時間撹拌した。得られた混合物を、室温まで冷却し、濾過した。濾過ケーキを、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の９％の酢酸エチル）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（５９）を淡黄色油として得た。
収量１．１０ｇ（９５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２２（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，１２Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６０）の合成
Figure 2023512647000150
化合物ｔｅｒｔ－ブチル（２－（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６０）を、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）カルバメート（６５）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ベンジル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５６）（１．２３ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）カルバメート（５９）（２．１５ｇ、６．１９ｍｍｏｌ）から調製して、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６０）を黄色油として得た。
収量０．４４ｇ（２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３１（ｍ，１０Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］５３２（Ｍ＋Ｈ＋Ｈ２Ｏ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６１）の合成
Figure 2023512647000151
メタノール（５ｍＬ）ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）メチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６０）（４３８ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、活性炭上の１０％パラジウム（５０ｍｇ）を、窒素雰囲気下で、室温で添加した。得られた混合物を、水素ガスで３回連続してパージし、水素雰囲気下で、室温で１６時間撹拌した。得られた混合物を、濾過した。濾過ケーキを、メタノール（３×１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６１）を白色固体として得た。
収量２４４ｍｇ（７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３２（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６３（Ｍ－ＮＨ２）＋。
ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－メチル－５－（（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000152
化合物ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－メチル－５－（（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）カルバメートを、Ｎ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（８８ｍｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）（メチル）カルバメート（６１）（２２０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）から調製して、ｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－メチル－５－（（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）カルバメートを赤色油として得た。
収量２１０ｍｇ（７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝４．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000153
化合物ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６５）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）（１．００ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）および（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（１．３４ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）から調製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを白色固体として得た。
収量１．００ｇ（９３％）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）フェニル）メタノール２，２，２－トリフルオロアセテートの合成
Figure 2023512647000154
化合物（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）フェニル）メタノール２，２，２－トリフルオロアセテートを、（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンアセテートの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（１．００ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）から調製したが、ジオキサン中の塩化水素の代わりにトリフルオロ酢酸を使用して、（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）フェニル）メタノール２，２，２－トリフルオロアセテートを褐色固体として得た。
収量０．７０ｇ（６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３４（ｂｒ ｓ，３Ｈ，ＮＨ３ ＋），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２５０（Ｍ－ＮＨ２）＋。
ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートの合成
Figure 2023512647000155
化合物ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートを、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（３，６－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６５）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（５２）（８０ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）および（２－（メトキシメチル）フェニル）ボロン酸（４７ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）から調製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメートをオフホワイト色の固体として得た。
収量６０ｍｇ（６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１－７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩の合成
Figure 2023512647000156
化合物（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩を、（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩の合成について記載されたものと同様の手順に従って、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）から調製して、（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩をオフホワイト色の固体として得た。
収量４５ｍｇ（９０％）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］２６４（Ｍ－ＮＨ２）＋。
本発明の化合物の合成詳細
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミド（化合物１００）の合成
Figure 2023512647000157
無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の安息香酸（２０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３９ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６７ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３９ｍＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）中の（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（４３ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で２時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、２５ｍＬ）に分配した。有機相を、Ｎａ２ＣＯ３の希釈溶液（１０％、２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミド（１００）をオフホワイト色の固体として得た。
収量３２ｍｇ（６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．４８（ｍ，６Ｈ），７．４３－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ１９ＦＮ２Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１０１）の合成
Figure 2023512647000158
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１０１）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２５ｍｇ（４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，３Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ４Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ニコチンアミド（化合物１０２）の合成
Figure 2023512647000159
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ニコチンアミド（１０２）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ニコチン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２６ｍｇ（５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．２８－９．２２（ｍ，１Ｈ），９．１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７７－８．７４（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５０（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１２．５Ｈｚ，３Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６０（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルニコチンアミド（化合物１０３）の合成
Figure 2023512647000160
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルニコチンアミド（１０３）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルニコチン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２４ｍｇ（４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ３Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１０４）の合成
Figure 2023512647000161
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１０４）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ピリミジン－５－カルボン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２８ｍｇ（５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１２（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，２Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ４Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－２－メチルニコチンアミド（化合物１０５）の合成
Figure 2023512647000162
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－２－メチルニコチンアミド（１０５）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－メチルニコチン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２９ｍｇ（５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１５（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２０ＦＮ３Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）イソニコチンアミド（化合物１０６）の合成
Figure 2023512647000163
化合物Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）イソニコチンアミド（１０６）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、イソニコチン酸から調製して、白色固体として単離した。
収量２５ｍｇ（５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．４Ｈｚ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６０（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１８ＦＮ３Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１０９）の合成
Figure 2023512647000164
化合物４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１０９）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸および（３－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩から調製して、白色固体として単離した。
収量３８ｍｇ（６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．２０－９．１２（ｍ，２Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３９－７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１０）の合成
Figure 2023512647000165
化合物４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１１０）を、Ｎ－（（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ベンズアミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸および（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン二塩酸化物から調製して、オフホワイト色の固体として単離した。
収量２６ｍｇ（３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３８（ｓ，１Ｈ），９．２１－９．１２（ｍ，２Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ）。
１－（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ－（（４－メチルピリミジン－５－イル）メチル）メタンアミン塩酸塩（化合物１１１）の合成
Figure 2023512647000166
無水ＤＣＭ（３ｍＬ）中の（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（４１ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４μＬ、０．１６９ｍｍｏｌ）、および４－メチルピリミジン－５－カルバルデヒド（１３）の溶液に、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を室温で添加し、続いて酢酸（１６μＬ、０．２８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、室温で４時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）とＮａ２ＣＯ３の希釈溶液（５０％、２０ｍＬ）に分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して、遊離塩基の表題化合物（１８ｍｇ）を無色ガラスとして得た。この物質を、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＭｅＯＨ（０．２５ｍＬ）中の０．５Ｍ ＨＣｌで処理し、乾燥させて、１－（２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ－（（４－メチルピリミジン－５－イル）メチル）メタンアミン塩酸塩（１１１）を黄色固体として得た。
収量２１ｍｇ（３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３９（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．４Ｈｚ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１ＦＮ４）。
Ｎ－［［１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）インドール－５－イル］メチル－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１２）の合成
Figure 2023512647000167
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（５１ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０８７ｍＬ、０．４９９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５２ｍｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（８８ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で２時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、Ｎａ２ＣＯ３の希釈溶液（１０％、２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、Ｎ－［［１，３－ジメチル－２－（ｏ－トリル）インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１１２）を白色固体として得た。
収量８１ｍｇ（６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１６－９．１０（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５２－７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１４）の合成
Figure 2023512647000168
密閉管に、Ｎ－（（１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１３７ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－２－エン（９７ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１４２ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、およびビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を室温で充填した。０．５ＭのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの水溶液（２．６ｍＬ）を添加し、続いて２－ヨードトルエン（０．１３１ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。１００℃で４８時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、セライトを通して濾過し、酢酸エチル（２５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１１４）をオフホワイト色の固体として得た。
収量１０ｍｇ（６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２５（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝４．４，４．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［１－メチル－２－（ｏ－トリル）インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１７）の合成
Figure 2023512647000169
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（３３ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５７ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１００ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の（１－メチル－２－（ｏ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３３）（５５ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、Ｎａ２ＣＯ３の希釈溶液（１０％、２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［１－メチル－２－（ｏ－トリル）インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１１７）を白色固体として得た。
収量５０ｍｇ（６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ９．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１３）の合成
Figure 2023512647000170
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（３６ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０６３ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１０９ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（６０ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と希釈したＮａ２ＣＯ３溶液（１０％、２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を、Ｎａ２ＣＯ３の希釈溶液（１０％、２５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１１３）をオフホワイト色の固体として得た。
収量５４ｍｇ（６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１５）の合成
Figure 2023512647000171
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１１５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、黄色固体として得た。
収量１５ｍｇ（１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３０（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．９０－８．８８（ｍ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７－８．０３（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１６）の合成
Figure 2023512647000172
化合物Ｎ－［［２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１１６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（２－（３－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量４６ｍｇ（２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１４（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９５－６．９１（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
Ｎ－［［２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２０）の合成
Figure 2023512647000173
化合物Ｎ－［［２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２０）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（２－（２－メトキシフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量６０ｍｇ（５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．８３（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４２－７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２－７．０４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１９）の合成
Figure 2023512647000174
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１１９）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（２－メチルピリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量２９ｍｇ（２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），１．７２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（３－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１１８）の合成
Figure 2023512647000175
化合物Ｎ－［［２－（３－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１１８）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（２－（３－フルオロピリジン－２－イル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量１３ｍｇ（３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５９－８．５６（ｍ，１Ｈ），７．９０－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチル－４－ピペリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２１）の合成
Figure 2023512647000176
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチル－４－ピペリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２１）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、白色固体として得た。
収量７ｍｇ（４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．１０－９．０５（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９１－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７８－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．６２（ｍ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２４）の合成
Figure 2023512647000177
化合物４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－テトラヒドロピラン－４－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２４）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量６０ｍｇ（３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．１１－９．０７（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５０－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１４－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．６５－１．５８（ｍ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２２）の合成
Figure 2023512647000178
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２２）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（２－（トリフルオロメチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、白色固体として得た。
収量６ｍｇ（６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］４２５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリミジン－２－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２６）の合成
Figure 2023512647000179
化合物４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリミジン－２－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量４ｍｇ（２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．４２（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ １Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチル－３－ピペリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３４（ギ酸塩）および化合物１３２（遊離塩基））の両方のエナンチオマーの合成
Figure 2023512647000180
分取ＨＰＬＣによる精製後、エナンチオマーをキラルＳＦＣによって分解したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチル－３－ピペリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３４、１３２）（ギ酸塩および遊離塩基）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、（３－メチル－２－（１－メチルピペリジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミンから調製した。
異性体１（化合物１３４、ギ酸塩）を、暗黄色固体として得た。
収量１５ｍｇ（３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．１０－９．０５（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１３－３．０４（ｍ，１Ｈ），２．８３－２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．１４（ｍ，７Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．５６（ｍ，４Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ），ＳＦＣ：９８．６％ エナンチオマー過剰率。
異性体２（化合物１３２、遊離塩基）を、暗黄色固体として得た。
収量１５ｍｇ（３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．５８（ｓ，１Ｈ），９．１１－９．０６（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，７Ｈ），２．０１－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７８－１．５５（ｍ，４Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ５Ｏ），ＳＦＣ：９８．３％ エナンチオマー過剰率。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２３）の合成
Figure 2023512647000181
密閉管に、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＮ－（４－アミノ－３－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１０９ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）および４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジン（４９ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を室温で充填した。本溶液に、Ｋ２ＣＯ３（８２ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１３ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（２４ｍｇ、０．０２９６ｍｍｏｌ）を含む［１，１'－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）複合体を添加した。得られた懸濁液を窒素で数分間脱気し、反応管を密封し、混合物を１００℃に１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ、濃縮した。残渣を、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相を４％水性ＬｉＣｌ（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２３）をオフホワイト色の固体として得た。
収量２５ｍｇ（２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９－８．４７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピラジン－２－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２５）の合成
Figure 2023512647000182
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピラジン－２－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１２５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピラジンから調製して、４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピラジン２－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドをオフホワイト色の固体として得た。
収量２８ｍｇ（２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５０（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｍ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ）。
Ｎ－［（２－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３３）の合成
Figure 2023512647000183
化合物Ｎ－［（２－シクロペンチル－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１３３）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、プロパ－１－イン－１－イルシクロペンタンから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量２ｍｇ（２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），９．１０－９．０３（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．７４－１．６２（ｍ，４Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３１）の合成
Figure 2023512647000184
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３１）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－４－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３１）を黄色固体として得た。
収量５０ｍｇ（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０８（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３５－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３０）の合成
Figure 2023512647000185
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３０）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（３－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３０）を白色固体として得た。
収量２０ｍｇ（１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０３（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２８）の合成
Figure 2023512647000186
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［２－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２８）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド（１２８）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、１，３－ジフルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、Ｎ－［［２－（２，６－ジフルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２８）をオフホワイト色の固体として得た。
収量２０ｍｇ（１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－１１１（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３９３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ４Ｏ）。
Ｎ－［［２－（２－フルオロ－３－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２９）の合成
Figure 2023512647000187
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物Ｎ－［［２－（２－フルオロ－３－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２９）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－フルオロ－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、Ｎ－［［２－（２－フルオロ－３－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２９）をオフホワイト色の固体として得た。
収量１５ｍｇ（１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２２（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３０－８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１５－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－６８．５（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１２７）の合成
Figure 2023512647000188
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物Ｎ－［［２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２７）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－フルオロ－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、Ｎ－［［２－（３－フルオロ－４－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１２７）をベージュ色の固体として得た。
収量２６ｍｇ（２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－１２９（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４１）の合成
Figure 2023512647000189
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４１）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４１）の合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－５－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾールから調製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４１）を白色固体として得た。
収量１１ｍｇ（９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１５（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ）。
Ｎ－［［２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４０）の合成
Figure 2023512647000190
化合物Ｎ－［［２－（２－クロロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１４０）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－クロロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量２８ｍｇ（２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．０８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３９１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ）。
Ｎ－［［２－（２－エチルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３９）の合成
Figure 2023512647000191
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物Ｎ－［［２－（２－エチルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１３９）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－エチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、Ｎ－［［２－（２－エチルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１３９）をオフホワイト色の固体として得た。
収量１７ｍｇ（１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９４（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０－７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３３－７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９－２．５２（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８５ Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３７）および４－メチル－Ｎ－［［２－メチル－３－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３８）の合成
Figure 2023512647000192
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３７）および４－メチル－Ｎ－［［２－メチル－３－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３８）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－メチル－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製した。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３７）を褐色固体として得た。
収量５２ｍｇ（４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［２－メチル－３－（６－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３８）をオフホワイト色の固体として得た。
収量６ｍｇ（５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２７（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３６）の合成
Figure 2023512647000193
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）チアゾールから調製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－メチルチアゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１３６）をオフホワイト色の固体として得た。
収量２３ｍｇ（１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１６（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５ＯＳ）。
Ｎ－［［２－（６－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１３５）の合成
Figure 2023512647000194
化合物Ｎ－［［２－（６－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１３５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－フルオロ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、褐色固体として得た。
収量１０ｍｇ（８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３７（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－７３（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（５－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４２）の合成
Figure 2023512647000195
化合物Ｎ－［［２－（５－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１４２）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、５－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、褐色固体として得た。
収量３５ｍｇ（２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５－７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
Ｎ－［［２－（４－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４３）の合成
Figure 2023512647000196
化合物Ｎ－［［２－（４－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１４３）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量６４ｍｇ（５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．３，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．１８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－１０３（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（４－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４６）の合成
Figure 2023512647000197
化合物Ｎ－［［２－（４－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１４６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メトキシ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量４４ｍｇ（３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２９（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリミジン－４－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４５）の合成
Figure 2023512647000198
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリミジン－４－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンから調製して、４－メチル－Ｎ－［（３－メチル－２－ピリミジン－４－イル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４５）をオフホワイト色の固体として得た。
収量１５ｍｇ（１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５９（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドギ酸塩（化合物１４４）の合成
Figure 2023512647000199
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（１－メチルイミダゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４４）ギ酸塩を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）－１Ｈ－イミダゾールから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量９ｍｇ（７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１３（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，０．５Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ６Ｏ）。
Ｎ－［［２－（６－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５５）およびＮ－［［３－（６－メトキシ－２－ピリジル）－２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５３）の合成
Figure 2023512647000200
化合物Ｎ－［［２－（６－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１５５）およびＮ－［［３－（６－メトキシ－２－ピリジル）－２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１５３）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－メトキシ－６－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製した。
Ｎ－［［２－（６－メトキシ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５５）を褐色固体として得た。
収量５ｍｇ（４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．１９（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
Ｎ－［［３－（６－メトキシ－２－ピリジル）－２－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５３）をベージュ色の固体として得た。
収量８ｍｇ（６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３３（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（５－メチルピリミジン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５１）の合成
Figure 2023512647000201
化合物１５１を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、５－メチル－４－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリミジンから調製して、淡黄色固体として得た。
収量２０ｍｇ（１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２４（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４９）の合成
Figure 2023512647000202
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－［６－（トリフルオロメチル）－２－ピリジル］－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４９）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（プロパ－１－イン－イル）－６－（トリフルオロメチル）ピリジンから調製して、褐色固体として得た。
収量２４ｍｇ（１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３９（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－６７（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］４２６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（５－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４８）の合成
Figure 2023512647000203
化合物４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（５－メチル－２－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１４８）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、５－メチル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、灰色固体として得た。
収量２２ｍｇ（１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２７（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（５－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１４７）の合成
Figure 2023512647000204
化合物Ｎ－［［２－（５－フルオロ－２－ピリジル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１４７）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、５－フルオロ－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリジンから調製して、ベージュ色の固体として得た。
収量５２ｍｇ（４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３３（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ＝－１３０（ｓ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ５Ｏ）。
Ｎ－［［２－（２－シクロプロピルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５４）の合成
Figure 2023512647000205
分取ＳＦＣによって精製したことを除いては、化合物Ｎ－［［２－（２－シクロプロピルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１５４）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－シクロプロピル－２－（プロパ－１－イン－１－イル）ベンゼンから調製して、Ｎ－［［２－（２－シクロプロピルフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］－４－メチル－ピリミジン－５－カルボキサミド（１５４）をオフホワイト色の固体として得た。
収量５ｍｇ（５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９８（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３６－７．２１（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８９－１．８２（ｍ，１Ｈ），０．８７－０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６９－０．６４（ｍ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３９７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２５Ｈ２４Ｎ４Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（４－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５７）の合成
Figure 2023512647000206
化合物４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（４－メチルピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１５７）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（４－メチル－３－ピリジル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチル－３－（プロパ－１－イン－１－イル）ピリダジンから調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量２４ｍｇ（９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．２８（ｓ，１Ｈ），９．１８－９．１２（ｍ，２Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２０Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［２－（２－ピリジル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５２）の合成
Figure 2023512647000207
無水ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（２１ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６３ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）中の（２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）メタンアミン（３１ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［２－（２－ピリジル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１５２）を緑色固体として得た。
収量１０ｍｇ（２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １３．０７（ｓ，１Ｈ），９．２５－９．１７（ｍ，１Ｈ），９．０９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７６－８．７３（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－ピリジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５０）の合成
Figure 2023512647000208
無水ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（１３ｍｇ、０．０９２３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２２ｍＬ、０．１２６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を順次添加し、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。次いで、無水ＤＭＦ（０．２５ｍＬ）中の（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル）メタンアミン（２０ｍｇ、０．０８３９ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を室温で１６時間撹拌し続けた。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ水溶液（２５ｍＬ）に分配した。層を分離し、有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬによって精製して、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（２－ピリジル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミド（１５０）を白色固体として得た。
収量９ｍｇ（３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．５６（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．７３－８．７０（ｍ，１Ｈ），７．９８－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１８Ｎ６Ｏ）。
４－メチル－Ｎ－（（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１５６）の合成
Figure 2023512647000209
方法Ａ：
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のＮ－（４－アミノ－３－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチニル）ベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（４９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｕＣｌ３（２ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１０％メタノール）によって精製し、続いて分取ＨＰＬＣによって精製して、４－メチル－Ｎ－（（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１５６）を白色固体として得た。
収量８ｍｇ（１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９４（ｓ，１Ｈ），９．１１－９．０８（ｍ，２Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ １Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０２－２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．６６（ｍ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
方法Ｂ：
化合物４－メチル－Ｎ－（（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（１５６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチルピリミジン－５－カルボン酸（１９８ｍｇ、１．４３３ｍｍｏｌ）および（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（３００ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量１００ｍｇ（２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９３（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｑｄ，Ｊ＝２．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７２（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．０Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物２１７）の合成
Figure 2023512647000210
ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルメチル（２－（３－メチル－５－（（４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド）メチル）－１Ｈ－インドール－２－イル）ベンジル）カルバメート（２１０ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）および２，２，２－トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下で、室温で２時間撹拌した。得られた溶液を、減圧下で濃縮した。粗生成物を、以下の条件で分取ＨＰＬＣによって精製した。カラム：Ｓｕｎｆｉｒｅ分取Ｃ１８カラム、３０×１５０ｍｍ、５μｍ；移動相Ａ：水（加えて１０ｍＭのギ酸）、移動相Ｂ：ＡＣＮ；流量：６０ｍＬ／分；勾配：８分で２０％ Ｂ～５５％ Ｂ；検出器：ＵＶ ２５４／２２０ｎｍ。所望の生成物を含有する画分を、減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（２－（（メチルアミノ）メチル）フェニル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（２１７）を赤色固体として得た。
収量６０ｍｇ（３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．７１（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，０．７１Ｈ，ギ酸），７．６３－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］４００（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２４Ｈ２５Ｎ５Ｏ）。
１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１８５）の合成
Figure 2023512647000211
化合物１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１８５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（１５０ｍｇ、１．１８９ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（４２０ｍｇ、１．７７０ｍｍｏｌ）から調製して、黄色固体として得た。
収量１２ｍｇ（３％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．３１（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，１．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｔｄ，Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３４６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ１９Ｎ５Ｏ）。
Ｎ－（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－３－メチルピリダジン－４－カルボキサミド（化合物２１５）の合成
Figure 2023512647000212
化合物Ｎ－（（２－（２－（ヒドロキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－３－メチルピリダジン－４－カルボキサミド（２１５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチルピリダジン－４－カルボン酸（６３０ｍｇ、４．５６１ｍｍｏｌ）および（２－（５－（アミノメチル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）フェニル）メタノール２，２，２，２－トリフルオロ酢酸塩（１．５７ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量３５０ｍｇ（２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９１（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
３－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリダジン－４－カルボキサミド（化合物１９４）の合成
Figure 2023512647000213
化合物３－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリダジン－４－カルボキサミド（１９４）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチルピリダジン－４－カルボン酸（６２ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）から調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量７ｍｇ（５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），９．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｔｄｄ，Ｊ＝３．６，７．４，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｑｄ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）。
２－シアノ－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物２１６）の合成
Figure 2023512647000214
化合物２－シアノ－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（２１６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－シアノピリミジン－５－カルボン酸（１０１ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１５０ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量２０ｍｇ（９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．４８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２１Ｎ５Ｏ２）。
Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（化合物２１３）の合成
Figure 2023512647000215
化合物Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボキサミド（２１３）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－カルボン酸（４０ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）から調製して、黄色固体として得た。
収量１６ｍｇ（１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４２（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］４１９（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ２）。
Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリダジン－４－カルボキサミド（化合物２２５）の合成
Figure 2023512647000216
化合物Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）ピリダジン－４－カルボキサミド（２２５）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、ピリダジン－４－カルボン酸（７３ｍｇ、０．５８８ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１３０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）から調製して、赤色固体として得た。
収量２３ｍｇ（１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６４（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），９．４８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２２Ｎ４Ｏ２）。
４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１，２，３－チアジアゾール－５－カルボキサミド（化合物２２０）の合成
Figure 2023512647000217
化合物４－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１，２，３－チアジアゾール－５－カルボキサミド（２２０）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、４－メチル－１，２，３－チアジアゾール－５－カルボン酸（５２ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（８０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量２７ｍｇ（２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６５（ｓ，１Ｈ），９．２９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１０（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３７１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ１９Ｈ２２Ｎ４Ｏ２Ｓ）。
１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物１８６）の合成
Figure 2023512647000218
化合物１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（１８６）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（８５ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１５０ｍｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）から調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量４４ｍｇ（２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）。
Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）イソチアゾール－５－カルボキサミド（化合物２２３）の合成
Figure 2023512647000219
化合物Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）イソチアゾール－５－カルボキサミド（２２３）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、イソチアゾール－５－カルボン酸（２９ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（５０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量３０ｍｇ（４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５６（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓ）。
１，４－ジメチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２２２）の合成
Figure 2023512647000220
化合物１，４－ジメチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（２２２）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１，４－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（５０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（８０ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量４７ｍｇ（３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５４－３．４２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ２）。
１，３－ジメチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２２１）の合成
Figure 2023512647000221
化合物１，３－ジメチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（２２１）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（８２ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１３０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量９ｍｇ（５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６７（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ２）。
３－メトキシ－１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（化合物２２４）の合成
Figure 2023512647000222
化合物３－メトキシ－１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキサミド（２２４）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（７０ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１００ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量７０ｍｇ（４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ３）。
１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（化合物２１８）の合成
Figure 2023512647000223
化合物１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキサミド（２１８）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボン酸（７４ｍｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１３０ｍｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量４８ｍｇ（２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６３（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５４（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２）。
１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド（化合物２１９）の合成
Figure 2023512647000224
化合物１－メチル－Ｎ－（（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド（２１９）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボン酸（８６ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）および（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン（１５０ｍｇ、０ ．６１４ｍｍｏｌ）から調製して、淡黄色固体として得た。
収量４０ｍｇ（１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１０．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３５４（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５Ｏ２）。
Ｎ－（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－３－メチルピリダジン－４－カルボキサミド（化合物２１４）の合成ＳＥＱ
Figure 2023512647000225
化合物Ｎ－（（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－３－メチルピリダジン－４－カルボキサミド（２１４）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、３－メチルピリダジン－４－カルボン酸（２７ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）および（２－（２－（メトキシメチル）フェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）メタンアミン塩酸塩（５６ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）から調製して、白色固体として得た。
収量３６ｍｇ（５１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．９２（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］４０１（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）。
２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリミジン－５－イル）アセトアミド（化合物２０２）の合成
Figure 2023512647000226
化合物２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－Ｎ－（４－メチルピリミジン－５－イル）アセトアミド（２０２）を、４－メチル－Ｎ－［［３－メチル－２－（ｍ－トリル）－１Ｈ－インドール－５－イル］メチル］ピリミジン－５－カルボキサミドの合成について記載されたものと同様の手順に従って、２－（３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）酢酸（５０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）および４－メチルピリミジン－５－アミン（２０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）から調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量１４ｍｇ（２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．６２（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔｔ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３６５（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２）。
Ｎ－（（６－フルオロ－３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１６６）の合成
Figure 2023512647000227
化合物Ｎ－（（６－フルオロ－３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１６６）を、２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、Ｎ－（４－アミノ－２－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）および４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（９６ｍｇ、０．７７３ｍｍｏｌ）から調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量４０ｍｇ（２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １０．７６（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２８．２６。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２）。
Ｎ－（（７－フルオロ－３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（化合物１６３）の合成
Figure 2023512647000228
化合物Ｎ－（（７－フルオロ－３－メチル－２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）－１Ｈ－インドール－５－イル）メチル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１６３）を、２－（２－フルオロフェニル）－３－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリルの合成について記載されたものと同様の手順に従って、Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロ－５－ヨードベンジル）－４－メチルピリミジン－５－カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）および４－（プロパ－１－イン－１－イル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（４８ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）から調製して、オフホワイト色の固体として得た。
収量１５ｍｇ（１５％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ １１．００（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔｄｄ，Ｊ＝３．６，７．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄｑ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１３３．４２。ｍ／ｚ：［ＥＳＩ＋］３８３（Ｍ＋Ｈ）＋，（Ｃ２１Ｈ２３ＦＮ４Ｏ２）。
実施例２
本発明の化合物の生物活性
本発明のすべての化合物の生物活性の結果を、表２に要約する。
Figure 2023512647000229
Figure 2023512647000230
Figure 2023512647000231
Figure 2023512647000232
実施例３
実験方法
コラーゲンＩモジュレーターの同定のためのハイコンテントスクリーニング
ヒト肺線維芽細胞株であるＷＩ３８におけるコラーゲンＩの翻訳に対する化合物効果を、本明細書に以下に記載されるように、ｔＲＮＡｇｌｙおよびｔＲＮＡｐｒｏイソ受容体を使用して特異的ＰＳＭアッセイを使用して行った。様々な低分子、９０，０００個の化合物のライブラリーを、３０μＭの最終濃度で使用した。画像およびデータ解析は、Ａｎｉｍａ独自のアルゴリズムを使用して実施した。偽陽性および毒性化合物を排除した。コラーゲンＩ翻訳中にリボソームによって生成されたＦＲＥＴシグナルを増加または低減させた化合物を、ヒットとして特定した。
陽性ヒットを、ｔＲＮＡＰｒｏおよびｔＲＮＡＧｌｙを使用して、特異的ＰＳＭアッセイにおいて再スクリーニングし、バルクｔＲＮＡ ＰＳＭアッセイおよび代謝標識アッセイ［Ｃｌｉｃｋ－ＩＴ（商標）、Ｌ－アジドホモアラニン（ＡＨＡ）］において一般的な翻訳阻害剤を排除するようにカウンタースクリーニングし、コラーゲン特異的調節因子を、抗コラーゲンＩ免疫蛍光を使用してアッセイし、すべてのアッセイを活性化ＷＩ３８細胞上で実行した。Ａｎｉｍａ独自のアルゴリズムを使用してヒットをスコア化し、特異的ＰＳＭアッセイを選択的に阻害し、免疫蛍光によって検出されるコラーゲンＩを減少させた３６０個の化合物を確認されたヒットとして選択した。これらの化合物は、活性を確認するために粉末として購入した。再購入したヒットを、特異的ＰＳＭアッセイ（ｔＲＮＡｐｒｏ－ｔＲＮＡｇｌｙ）および抗コラーゲンＩ免疫蛍光において、ならびにグローバル翻訳モジュレーターを排除するためのカウンターアッセイにおいて試験した。（１）Ｃｌｉｃｋ－ＩＴ（商標）ＡＨＡ（Ｌ－アジドホモアラニン）を使用したバルクｔＲＮＡおよび代謝標識。
細胞培養
ＷＩ－３８細胞（ＡＴＣＣ（登録商標）ＣＣＬ－７５（商標））を、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）および１％のペニシリン－ストレプトマイシン溶液を含有するＭＥＭ ＥＡＧＬＥ（ＮＥＡＡ）Ｗ．ＧＬＵＴＡＭＩＮ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、カタログ番号０６－１０４０－１５－１Ａ）中に維持した。コラーゲン合成の誘導前に細胞を同期化する（細胞周期同期の）ために、細胞を、０．２５％ ＦＢＳを補充したＤＭＥＭ－低グルコースを２時間、次いでＦＢＳを２４時間使用せずに飢餓状態にした。次いで、コラーゲン合成を誘導するために、細胞をコラーゲン誘導カクテルで指定時間処理した。化合物を、誘導で添加した。
初代ヒト肺線維芽細胞（ＨＰＦ、ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ Ｃ－１２３６０）を、製造説明書に従って、線維芽細胞増殖培地２（ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ Ｃ－２３０２０）中で維持した。ＷＩ－３８細胞と同じカクテルを使用して、コラーゲン合成を誘導した。
初代ヒト皮膚線維芽細胞（ＨＤＦ）（ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ Ｃ－１２３０２）を、ＰｒｏｍｏＣｅｌｌ独自の線維芽細胞増殖培地２（すぐに使用可能な、カタログ番号Ｃ－２３０２０）中で維持した。コラーゲン合成誘導のために、細胞を、実験プレート上に２４時間播種し、続いてコラーゲン誘導カクテルを添加した。試験化合物を、誘導と共に添加した。
タンパク質合成モニタリング（ＰＳＭ）アッセイ
Ｃｙ３およびＣｙ５標識ｔＲＮＡ（バルクまたは特異的）を、３８４ウェルあたり０．４μｌのＨｉＰｅｒＦｅｃｔ（Ｑｉａｇｅｎ）でトランスフェクトする。第一に、ＨｉＰｅｒＦｅｃｔを、ＤＭＥＭと混合して５分間インキュベートし、次に、８ナノグラムのＣｙ３標識ｔＲＮＡＰｒｏおよび８ｎｇのＣｙ５標識化ｔＲＮＡＧｌｙ（または各８ｎｇのＣｙ３およびＣｙ５標識化バルクｔＲＮＡ）を、１×ＰＢＳで希釈し、次いでＨｉＰｅｒＦｅｃｔ：ＤＭＥＭカクテルに添加し、室温で２０分間インキュベートする。トランスフェクション混合物を、３８４ウェル黒プレートに自動的に分散させる。次いで、細胞を、ＤＭＥＭ－１０％ ＦＢＳ－１％ペンシルリン－ストレプトマイシン－１％ Ｌ－グルタミン中で、１ウェルあたり３，５００個の細胞で播種する。プレートを、３７℃、５％ ＣＯ２で一晩インキュベートする。トランスフェクションから２４時間後、コラーゲン産生をコラーゲン誘導カクテルで刺激し、次いで化合物を３０μＭの最終濃度で添加する。さらに２４時間のインキュベーションの後、細胞を４％パラホルムアルデヒドで固定し、２０倍の高ＮＡ対物レンズを使用して、Ｏｐｅｒｅｔｔａ顕微鏡（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で画像を捕捉する。
代謝標識アッセイ
同期したＷＩ－３８細胞を、ＤＭＥＭ－１０％ ＦＢＳ－１％ペンシルリン－ストレプトマイシン－１％ Ｌ－グルタミン中で、１ウェルあたり３，５００個の細胞で播種する。プレートを、３７℃、５％ ＣＯ２で一晩インキュベートする。コラーゲン産生をコラーゲン誘導カクテルで刺激し、次いで化合物を３０μＭの最終濃度で添加する。２０時間のインキュベーション後、増殖培地を吸引し、細胞をＨＢＳＳで２回洗浄する。代謝標識培地ＤＭＥＭ（－Ｃｙｓ－Ｍｅｔ）－１０％透析ＦＢＳ－１％ペンシルリン－ストレプトマイシン－１％ Ｌ－グルタミンを、細胞に３０分間添加した。次いで、培地を、２５μＭのＬ－アジドホモアラニン（ＡＨＡ、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）を含有する代謝標識培地に置き換え、３７℃、５％ ＣＯ２で４時間インキュベートした。細胞を、３７℃でＨＢＳＳによって１５分間洗浄した後、４％パラホルムアルデヒドで固定する。細胞を、ＰＢＳ中の３％ ＢＳＡで２回洗浄した後、ＰＢＳ中の０．５％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００で２０分間透過させる。Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ（商標）５５５アルキンによるＡＨＡ染色は、製造説明書に従って実施する。２０倍の高ＮＡ対物レンズを使用して、Ｏｐｅｒｅｔｔａ顕微鏡（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で画像を捕捉する。
コラーゲンＩ免疫蛍光アッセイ
９６ウェルまたは３８４ウェルプレート中の細胞を、４％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ、ＥＮＣＯ、カタログ番号ｓｃ－２８１６９２）中で２０分間固定した。１×ＰＢＳで２回洗浄した後、細胞を過酸化水素（Ａｃｒｏｓ、カタログ番号７７２２－８４－１）で１０分間処理し、次いで１×ＰＢＳで２回洗浄した。次いで、細胞を、抗コラーゲンＩ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号Ｃ２４５６）抗体を４℃でインキュベートし、１×ＰＢＳで３回洗浄した。次いで、細胞を、好適な二次蛍光タグ付き抗体でインキュベートし、核をＤＡＰＩで１時間染色し、次いで１×ＰＢＳで３回洗浄した。
２０倍の倍率で広視野蛍光顕微鏡であるＯｐｅｒｅｔｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＵＳＡ）で、細胞画像を撮影した。取得後、画像を画像解析のためにＣｏｌｕｍｂｕｓソフトウェア（Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ）に転送した。Ｃｏｌｕｍｂｕｓでは、「Ｆｉｎｄ Ｎｕｃｅｌｉ」モジュールを使用して、細胞をそれらの核によって同定し、二次抗体チャネルに基づいて、細胞質を検出した。その後、蛍光シグナルを同定された細胞領域に列挙した。データは、データ解析および可視化ソフトウェア、Ｔｉｂｃｏ Ｓｐｏｔｆｉｒｅ、ＵＳＡにエクスポートした。
蛍光Ｉｎ Ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）アッセイ
ＷＩ－３８細胞を、３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、カタログ番号６０５７３００）中で増殖させ、４％パラホルムアルデヒド（ＰＦＡ、ＥＮＣＯ、カタログ番号ｓｃ－２８１６９２）中で２０分間固定し、７０％エタノール中で４℃で一晩放置した。翌日、細胞を１×ＰＢＳで洗浄し、次いで、１０％生理食塩水－クエン酸ナトリウム（ＳＳＣ）中の１０％ホルムアミド中で１０分間インキュベートした。ＣＯＬ１（Ｃｙ５、Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カタログ番号ＳＭＦ－１０６３－５）ＳＭＦ－１０６３－５）およびＧＡＰＤＨ（Ｃｙ３、Ｂｉｏｓｅａｒｃｈ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、カタログ番号ＶＳＭＦ－２１５０－５）ｍＲＮＡを標的とする蛍光標識ＤＮＡプローブを、１０％ホルムアミド中の暗室内で３７℃で一晩ハイブリダイズした。翌日、細胞を１０％のホルムアミドで３０分間２回洗浄した。次に、核をＤＡＰＩ（ＳＩＧＭＡ、カタログ番号５ＭＧ－Ｄ９５４２）で対染し、次いで１×ＰＢＳで２回洗浄した。接着細胞についてプローブ製造業者のプロトコルに従って、ＦＩＳＨ実験を行った。
ＲＮＡ ＦＩＳＨ実験の後、細胞の画像を、２０倍の倍率で広視野蛍光顕微鏡であるＯｐｅｒｅｔｔａ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＵＳＡ）で撮影した。取得後、画像を画像解析のためにＣｏｌｕｍｂｕｓソフトウェアに転送した。Ｃｏｌｕｍｂｕｓでは、「Ｆｉｎｄ Ｎｕｃｅｌｉ」モジュールを使用して、細胞をそれらの核によって同定し、ＦＩＳＨチャネルに基づいて、細胞質を検出し、「Ｆｉｎｄ Ｓｐｏｔｓ」モジュールを使用して、細胞質内の単一ｍＲＮＡおよび核内の転写部位を検出した。続いて、同定された領域、核、細胞質、およびスポット内の各チャネルについて蛍光シグナルを収集した。データは、データ解析および可視化ソフトウェア、Ｔｉｂｃｏ Ｓｐｏｔｆｉｒｅ、ＵＳＡにエクスポートした。

Claims (53)

  1. 式（Ｉ）の構造によって表される化合物であって、
    Figure 2023512647000233
     式中、
    ＡおよびＢ環が、各々独立して、単一もしくは縮合芳香族もしくは複素芳香族環系、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０シクロアルキル、または単一もしくは縮合Ｃ３－Ｃ１０複素環式環であり、
    Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシであり、任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
    またはＲ２およびＲ１が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
    Ｒ３およびＲ４が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｏ－Ｒ８－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシであり、任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
    またはＲ３およびＲ４が、一緒に結合して、５もしくは６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
    Ｒ５が、存在しないか、またはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシであり、任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
    Ｒ６およびＲ７が、各々独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｒ８－ＯＨ、Ｒ８－ＳＨ、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ８－（Ｃ３－Ｃ８複素環式環）、ＣＦ３、ＣＤ３、ＯＣＤ３、ＣＮ、ＮＯ２、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｒ８ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｒ９－Ｒ８－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｂ（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｐｈ、ＮＨＣ（Ｏ）－Ｒ１０、ＮＨＣＯ－Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｐｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｒ１０、Ｒ８－Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）－Ｒ１０、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖Ｃ（Ｏ）－ハロアルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＨ（ＣＦ３）（ＮＨ－Ｒ１０）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル）、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルケニル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖、またはＣ３－Ｃ８環状アルコキシであり、任意に、前記アルコキシ中の少なくとも１つのメチレン基（ＣＨ２）が、酸素原子、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖チオアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８複素環、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ベンジルで置き換えられる（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ヘテロアリール、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）か、
    またはＲ６およびＲ７が、一緒に結合して、３～６員の置換もしくは非置換、脂肪族もしくは芳香族、炭素環式もしくは複素環式環を形成し、
    Ｑ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｏ、Ｎ－ＯＨ、またはＮ－ＯＭｅであり、
    Ｑ２が、ＮまたはＣ（Ｒ）であり、
    Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、Ｒ８－アリール、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｏ－Ｒ１０、－Ｒ８－Ｒ１０、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールであり（置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、ＯＨ、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられる）、
    Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＣＨＲ、またはＣ（Ｒ）２であり、
    各Ｒ８が、独立して、［ＣＨ２］ｐであり、
    ｐが、１～１０であり、
    Ｒ９が、［ＣＨ］ｑ、［Ｃ］ｑであり、
    ｑが、２～１０であり、
    Ｒ１０およびＲ１１が、各々独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５置換もしくは非置換の直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＳ（Ｏ）２Ｒであるか、あるいはＲ１０およびＲ１１が、結合して、置換もしくは非置換のＣ３－Ｃ８複素環式環を形成し、
    置換としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルキル－ＯＨ、Ｃ３－Ｃ８複素環式環、アルコキシ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、アリール、フェニル、ハロフェニル、（ベンジルオキシ）フェニル、ＣＮ、ＮＯ２、またはこれらの任意の組み合わせが挙げられ）、
    ｍ、ｎ、ｌ、およびｋが、各々独立して、０～４の整数であり、
    Ｘ６、Ｘ７、およびＸ８が、各々独立して、ＣまたはＮであり、
    Ｘ１４およびＸ１５が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせであって、
    式中、Ｒ５が、ＣであるＸ６、Ｘ７、および／またはＸ８にのみ結合することができる、化合物。
  2. 式Ｉ（ａ）の構造によって表され、
    Figure 2023512647000234
     式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５が、各々独立して、ＣまたはＮである、化合物、
    またはその薬学的に許容される塩、光学異性体、互変異性体、水和物、Ｎ－オキシド、逆アミド類似体、プロドラッグ、同位体バリアント、ＰＲＯＴＡＣ、薬学的製品、もしくはこれらの任意の組み合わせである、請求項１に記載の化合物。
  3. 式Ｉ（ｂ）の構造によって表される、請求項１または２に記載の化合物。
    Figure 2023512647000235
  4. 式Ｉ（ｃ）の構造によって表され、
    Figure 2023512647000236
     式中、
    Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、およびＸ１３が、各々独立して、ＣまたはＮである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. 式Ｉ（ｄ）の構造によって表され、
    Figure 2023512647000237
     式中、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  6. 式Ｉ（ｅ）の構造によって表され、
    Figure 2023512647000238
     式中、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  7. 式Ｉ（ｆ）の構造によって表され、
    Figure 2023512647000239
     式中、
    Ａ'環が、５員の複素環式芳香族環、または複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
  8. 式Ｉ（ｄ（ｉ））の構造によって表され、
    Figure 2023512647000240
     式中、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルである、請求項１、５、および７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. 式Ｉ（ｅ（ｉ））の構造によって表され、
    Figure 2023512647000241
     式中、
    Ｒ１２が、Ｈ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖の置換もしくは非置換アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＳＨ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖アルコキシ、Ｃ１－Ｃ５直鎖もしくは分岐鎖ハロアルキル、またはＣ３－Ｃ８シクロアルキルである、請求項１、６、および７のいずれか一項に記載の化合物。
  10. 以下から選択される、請求項１に記載の化合物。
    Figure 2023512647000242
    Figure 2023512647000243
    Figure 2023512647000244
    Figure 2023512647000245
    Figure 2023512647000246
    Figure 2023512647000247
    Figure 2023512647000248
    Figure 2023512647000249
    Figure 2023512647000250
    Figure 2023512647000251
    Figure 2023512647000252
    Figure 2023512647000253
    Figure 2023512647000254
    Figure 2023512647000255
    Figure 2023512647000256
    Figure 2023512647000257
    Figure 2023512647000258
    Figure 2023512647000259
    Figure 2023512647000260
    Figure 2023512647000261
    Figure 2023512647000262
  11. 以下の化合物の構造によって表される、化合物。
    Figure 2023512647000263
  12. Ｂが、テトラヒドロピラン、ピリジニル、またはフェニルである、請求項１～３、５、および６のいずれか一項に記載の化合物。
  13. ｌが、１であり、かつｋが、０である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ３が、Ｈ、ＣＨ３、またはＣＦ３である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ａが、ピリミジンまたはピラゾリルである、請求項１に記載の化合物。
  16. ｎが、１であり、かつｍが、０である、請求項１、２および７のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、ＣＨ３である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｑ１が、ＮＨまたはＮ（Ｒ）であり、かつＲが、ＣＨ３である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｘ２およびＸ４が、Ｎであり、かつＸ１、Ｘ３、およびＸ５が、Ｃである、請求項２または３に記載の化合物。
  20. Ｇ＝Ｘが、Ｃ＝Ｏである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
  21. 前記化合物が、コラーゲン翻訳阻害剤である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物。
  22. 請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
  23. 対象における線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  24. 前記線維症が、全身性線維性疾患である、請求項２３に記載の化合物。
  25. 前記全身性線維性疾患が、全身性硬化症、多巣性線維硬化症（ＩｇＧ４関連線維症）、腎性全身性線維症、強皮性移植片対宿主病、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２４に記載の化合物。
  26. 前記線維症が、臓器特異的線維性疾患である、請求項２３に記載の化合物。
  27. 前記臓器特異的線維性疾患が、肺線維症、心線維症、腎臓線維症、肺線維症、肝臓および門脈線維症、放射線誘発性線維症、膀胱線維症、腸線維症、腹膜硬化症、びまん性筋膜炎、創傷治癒、瘢痕、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２６に記載の化合物。
  28. 前記肺線維症が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である、請求項２７に記載の化合物。
  29. 前記心線維症が、高血圧関連心線維症、心筋梗塞後、シャーガス病誘発性心筋線維症、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の化合物。
  30. 前記腎臓線維症が、糖尿病および高血圧性腎症、尿路閉塞誘発性腎臓線維症、炎症性／自己免疫誘発性腎臓線維症、アリストロキサン酸腎症、多嚢胞性腎疾患、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の化合物。
  31. 前記肺線維症が、特発性肺線維症、シリカ誘発性肺線維症（シリカ症）、アスベスト誘発性肺線維症（アスベスト症）、化学療法剤誘発性肺線維症、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の化合物。
  32. 前記肝臓および門脈線維症が、アルコール性および非アルコール性肝線維症、Ｃ型肝炎誘発性肝線維症、原発性胆道肝硬変、寄生虫誘発性肝線維症（住血吸虫症）、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の化合物。
  33. 前記びまん性筋膜炎が、限局性強皮症、ケロイド、デュピュイトラン病、ペイロニー病、骨髄線維症、口腔粘膜下線維症、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の化合物。
  34. 前記線維症が、一次性または二次性線維症である、請求項２３に記載の化合物。
  35. 前記線維症が、全身性硬化症、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、肺線維症、自己免疫障害、組織損傷、炎症、酸化ストレス、またはこれらの任意の組み合わせの結果である、請求項２３に記載の化合物。
  36. 前記線維症が、肝線維症、肺線維症、または皮膚線維症である、請求項２３に記載の化合物。
  37. 前記対象が、肝硬変を有する、請求項２３または３２のいずれか一項に記載の化合物。
  38. 前記皮膚線維症が、強皮症である、請求項３６に記載の化合物。
  39. 前記皮膚線維症が、限局性または全般的な限局性強皮症、ケロイド、肥厚性瘢痕、家族性皮膚コラーゲン腫、前記コラーゲンタイプの結合組織母斑、またはこれらの任意の組み合わせの結果である、請求項３６に記載の化合物。
  40. 前記肝線維症が、肝臓瘢痕化または慢性肝臓損傷の結果である、請求項３６に記載の化合物。
  41. 前記慢性肝臓損傷が、アルコール依存症、栄養不良、ヘモクロマトーシス、毒、毒素、または薬物への曝露から生じる、請求項４０に記載の化合物。
  42. 対象における肺線維症を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  43. 前記肺線維症が、特発性肺線維症（ＩＰＦ）である、請求項４２に記載の化合物。
  44. 対象における特発性肺線維症（ＩＰＦ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  45. 対象における肝線維性疾患を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  46. 前記肝線維性疾患が、門脈圧高進症、肝硬変、先天性肝線維症、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項４５に記載の化合物。
  47. 対象における肝硬変を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  48. 前記肝硬変が、肝炎またはアルコール依存症の結果である、請求項４７に記載の化合物。
  49. 対象におけるアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  50. 対象における非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  51. 対象におけるアルコール性脂肪肝疾患（ＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  52. 対象における非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  53. 対象における自己免疫疾患もしくは障害を治療する、それを抑制する、その重症度を低減させる、その発症リスクを低減させる、またはそれを阻害する際に使用するための、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
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