KR20210024563A - 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유화 질환 및 암 질환의 치료제 - Google Patents

염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유화 질환 및 암 질환의 치료제 Download PDF

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타케시 마츠히라
케이지 타무라
타케루 야마카와
사토시 이시키
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Abstract

염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제이고, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종을 유효성분으로 포함하는 치료제.
[화학식 1]
Figure pct00084

[상기 화학식 1에서,
R1 및 R2 는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기 등을 나타내고; R3는 수소 원자를 나타내며; R4는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 헤테로사이클릭기를 나타내고; X는 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타내며; 그리고 Z는 수소 원자 또는 하이드록시기를 나타낸다.]

Description

염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유화 질환 및 암 질환의 치료제
본 발명은 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유화 질환 및 암 질환의 치료제에 관하며, 보다 상세하게는 PDE4 저해활성을 갖는 화합물을 함유하는 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유화 질환 및 암 질환의 치료제에 관한다.
포스포디에스테라아제 (PDE)는 2차 메신저(second messenger)인 사이클릭 뉴클레오티드 (cAMP 및 cGMP)에 존재하는 인산 디에스테르 결합의 한 쪽을 가수분해함으로써 이를 불활성화하는 중요한 효소로 알려져 있다. cAMP를 분해하는 PDE는 몇몇 아형(isoforms)로 분류된다. 이 중에서도 4형 포스포디에스테라아제 (PDE4)는 다수의 염증성 세포, 면역 세포, 혈액, 및 장기 예컨대 뇌 및 폐에 존재하는 주요 cAMP 분해 효소 중의 하나이다 (비특허문헌 1: International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2008, 3(4), pp. 543-561).
PDE4 저해활성을 갖는 화합물(PDE4 저해약)을 포함하는 PDE4 저해제는 TNF-α 및 IL-23과 같은 각종 염증성 사이토킨의 생성 및 방출을 감소시키므로, TNF-α 등이 관여하는 각종 염증성 질환의 치료에 효과적이라고 알려져 있다 (비특허문헌 2: Expert Opinion on Investigational Drugs, 2002, 11(1), pp. 1-13). 또한, PDE4 저해제는, 호흡기계의 염증성 질환 (천식 및 만성 폐색성 폐질환 (COPD))에 대해서 뿐만 아니라, 피부의 염증성 질환 (건선 및 아토피성 피부염)에 대해서도 효과를 나타낸다고 보고되어 있으며, 더욱이, 알러지성 결막염, 안구건조증 등의 눈의 염증성 질환 (비특허문헌 3: Life Sciences, 2006, 78, p.2663-2668 참조; 비특허문헌 4: Investigative Ophthalmology ＆ Visual Science, 2012, 53, p.3584-3591 참조), 우울 장애, 기억 장애와 같은 정신병에 대해서도 효과를 나타낼 가능성이 보고되어 있다 (비특허문헌 2 참조). 게다가, PDE4 저해제는 동물 모델에서는 특발성 폐섬유증과 같은 간질성 폐렴에 대해서도 유효성이 시사되어 있다 (비특허문헌 5: British Journal of Pharmacology, 2009, 156, pp. 534-544). 또한, 섬유아세포의 기능에 PDE4가 관여하기 때문에, PDE4 저해제는 다양한 섬유증 (비특허문헌 6: Journal of Cellular Physiology, 2011, 226, pp. 1970-1980)이나 그 일종인 전신성 경화증 (비특허문헌 7: Annals of the Rheumatic Diseases 2017, 76, pp. 1133-1141 참조), 비알콜성 지방성 간암 (비특허문헌 8: Diabetes Obes Metab., 2017,19, p. 496-508 참조), 근위축증 (비특허문헌 9: The FASEB Journal, 2017, 31, p. 5307-5320) 에 대한 유효성도 시사되어 있다.
최근에는, 대장암이 있는 환자에서 유래한 세포에서 PDE4가 과도하게 높은 수준으로 발현하므로 그의 저해제가 항종양 활성을 갖는 것으로 알려져 있다 (비특허문헌 10: Molecular Cancer, 2012, 11:46 참조). 또한, 폐암의 증식이나 혈관신생에 PDE4가 관여한다는 보고도 있어, 그의 저해제가 폐암에 대해서도 효과를 나타낼 가능성이 있고 (비특허문헌 11: Oncogene, 2013, 32, pp. 1121-1134 참조), 또한, 뇌 종양 (비특허문헌 12: Trends in Pharmacological Sciences, June 2011, Vol. 32, No. 6, pp. 337-344 참조)이나 급성 림프성 백혈병 (비특허문헌 13: Blood, May 2002, Vol. 99, No. 9, pp .3390-3397 참조)에 대한 유망한 치료법이 될 수 있는 가능성 등이 지적되어 있어, 각종 암에 대하여 PDE4 저해제는 유효할 가능성이 있다.
또한, 비만이나 당뇨병 등의 대사성질환 (비특허문헌 14: Cell 148, February 2012, pp. 421-433 참조) 및 노화, 알츠하이머병, 파킨슨병, 조현병, 및 헌팅턴병에 따른 인지 장애에 대해서도 PDE4 저해제가 유효할 가능성이 보고되어 있다 (비특허문헌 15: Expert Opinion on Therapeutic Targets, September 2013, 17(9), pp. 1011-1027 참조).
비선택적 PDE 저해약으로서 알려져 있는 테오필린(theophylline)은 천식의 치료에 종래 사용되어 왔었다 (비특허문헌 16: British Journal of Pharmacology, 2008, 155, pp. 308-315). 또한, 비선택적 PDE 저해약인 이부딜라스트 (ibudilast)는 그의 항염증 작용 및 혈관 확장 작용 덕분에 기관지 천식, 뇌혈관 질환에 대한 치료 효과를 나타내고 (비특허문헌 17: Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10, pp. 2897-2904 참조), 알레르기성 결막염 (안약)에도 사용되며 (비특허문헌 18: Eye Contact Lens, September 2009, Vol. 35, No. 5, pp. 251-254 참조), 또한, 다발성 경화증이나 신경성 통증에 대하여도 효과가 기대된다 (비특허문헌 19: Expert Opinion on Investigational Drugs, 2016, Vol. 25, No. 10, pp. 1231-1237 참조). 강력한 경구 PDE4 저해약인 로플루밀라스트(Roflumilast)는 유럽과 미국에서, 만성 폐색성 폐질환 (COPD)을 적용 질환으로 하여 승인 및 사용되는 (비특허문헌 20: British Journal of Pharmacology, 2011, 163, pp. 53-67 참조) 한편, 동물 모델에서는특발성 폐 섬유증 등의 간질성 폐렴(비특허문헌 5 참조), 비알콜성 지방성 간염(비특허문헌 8 참조)에 대한 유효성도 시사되었다. 게다가, 비만이나 인지 장애, 아토피성 피부염 (비특허문헌 21: Nature Reviews Drug Discovery, April 2014, Vol. 13, pp. 290-314 참조)에 대하여도 임상시험이 수행되고 있다. 또한, 당뇨병 환자에 대하여 혈당 수준을 저하시키는 효과도 보고되었다 (비특허문헌 22: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, September 2012, 97(9), pp. 1720-1725 참조). 또한, 근래, 마찬가지로 경구 PDE4 저해약인 아프레밀라스트(apremilast)가 유럽과 미국에서 건선성 관절염 및 심상성 건선에 대한 치료약으로서 승인되어 널리 사용되어 왔고, 여드름, 강직성 척추염, 류머티즘, 베체트병, 궤양성대장염, 아토피성 피부염, 원형 탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평 태선에 대하여도 임상 시험이 수행되고 있다 (비특허문헌 20 및 비특허문헌 23: Drugs, 2014, 74, pp. 825-837, 비특허문헌 24: Summer Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) 2016, Abstract 4070, 비특허문헌 25: Case Repors in Dermatological Medicine 2017, Article ID 2386234, 비특허문헌 26: J Am Acad Dermatol 2017, 76, 6, p.1189-1191, 비특허문헌 27: Case Rep Dermatol 2016, 8, p.224-226 참조). 외용 PDE4 저해약인 크리사보롤(crisaborole)의 임상 시험에서는, 소아 및 성인의 아토피성 피부염에 대해 효과가 있다고 보고되었다 (비특허문헌 28: Journal of the American Academy of Dermatology, September 2016, Vol. 75, No. 3, pp. 494-503 참조). 이외에도, 각종 염증성 질환 (크론병이나 궤양성 대장염 등의 염증성 장 질환, 다발성 경화증, 류머티즘, 사르코이드증, 베체트병, 비염)에 대해서도 PDE4 저해제의 임상 시험이 실시되되는 한편, 비임상 시험에 있어서 전신 홍반성 루프스에 대한 가능성도 지적되었다. 또한, PDE4 저해 활성을 갖는 화합물에는 중추 작용을 갖는 화합물도 많으며, 우울 장애, 파킨슨병, 학습 및 기억 장애, 알츠하이머병에 대한 효과도 보고되었다 (비특허문헌 2 및 비특허문헌 29: BMC Medicine, 2013, 11:96 참조).
이와 같이, PDE4 저해 활성을 갖는 화합물은 천식, COPD, 간질성 폐렴, 특발성 폐 섬유증, 전신성 경화증, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증 등의 각종 섬유증, 크론병이나 궤양성 대장염 등의 염증성 장 질환, 다발성 경화증, 류머티즘, 강직성 척추염, 여드름, 아토피성 피부염, 원형 탈모, 화농성 한선염, 편평 태선, 알레르기성 결막염, 안구건조증, 비염, 건선성 관절염, 심상성 건선, 사르코이드증, 베체트병, 전신 홍반성 루프스, 뇌혈관 질환, 신경성 통증, 우울 장애, 인지 장애, 학습 장애, 파킨슨병, 알츠하이머병, 헌팅턴병, 조현병, 각종 암 (대장암, 폐암, 혈액암, 뇌종양 등), 대사 질환 (당뇨병, 비만 등)의 각종 질환에 효과를 나타낼 가능성이 있다고 여겨진다.
또한, 특허문헌 1(일본 특허공개공보 (평)6-345744) 및 특허문헌 2(일본 특허공개공보 (평)10-29987)는 세로토닌 5-HT3 에 대한 벤족사졸 유도체의 활성을 보고한다. 또한, 특허문헌 3(국제 공보 WO 2015/005429)은 PDE4 저해 활성을 갖는 벤족사졸 유도체를 보고하였다. 그러나, 이들 벤족사졸 유도체 각각의 2 위치 치환기는 단환성 복소환이다.
일본 특허공개공보 평6-345744호 일본 특허공개공보 평10-29987호 국제공개공보 제WO2015/005429호
Halpin D. MG., International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2008,3 (4), p. 543-561 Dyke H. J. and Montana J. G., Expert Opinion on Investigational Drugs, 2002, 11 (1), p. 1-13 Huang Z et al. Life Sciences, 2006, 78, p. 2663-2 Sadrai et al., Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2012, 53, p. 3584-3591 Cortijo J. et al., British Journal of Pharmacology, 2009,156, p. 534-544 Selige J. et al., Journal of Cellular Physiology, 2011,226, p. 1970-1980 Maier C. et al., Annals of the Rheumatic Diseases 2017, 76, p.1133-1141 Moellmann J et al., Diabetes Obes Metab., 2017, 19, p. 496-508 Nio Y. et al., The FASEB Journal, 2017, 31, p. 5307-5320 Tsunoda T. et al., Molecular Cancer, 2012, 11:46 Pullamsetti S. S. et al., Oncogene, 2013, 32, p. 1121-1134 Sengupta R. et al., Trends in Pharmacological Sciences, June 2011, Vol. 32, No. 6, p. 337-344 Ogawa R. et al., Blood, May 2002, Vol. 99, No. 9, p. 3390-3397 Park S. -J. et al., Cell 148, February 2012, p. 421-433, 2012 Richter W. et al., Expert Opinion on Therapeutic Targets, September 2013, 17 (9), p. 1011-1027 Spina D., British Journal of Pharmacology, 2008,155, p. 308-315 Rolan P. et al., Expert Opinion on Pharmacotherapy, 2009, 10, p. 2897-2904 Sakuma K. et al., Eye Contact Lens, September 2009, Vol. 35, No. 5, p. 251-254 Goodman A. D. et al., Expert Opinion on Investigational Drugs 2016, Vol. 25, No. 10, p. 1231-1237 Rabe K. F., British Journal of Pharmacology, 2011,163, p. 53-67 Maurice D. H. et al., Nature Reviews Drug Discovery, April 2014, Vol. 13, p. 290-314 Wouters E. F. W. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, September 2012, 97 (9), p. 1720-1725 Poole R. M. et al., Drugs, 2014, 74, p. 825-837 Shrager D., Summer Meeting of the American Academy of Dermatology (AAD) 2016, Abstract 4070 Huff S. B and Gottwald L. D., Case Reports in Dermatological Medicine 2017, Article ID 2386234 Weber P. et al., J Am Acad Dermatol 2017,76,6, p. 1189-1191 Hafner J. et al., Case Rep Dermatol 2016, 8, p. 224-226 Paller A. S. et al., Journal of the American Academy of Dermatology, September 2016, Vol. 75, No. 3, p. 494-503 Kumar N. et al., BMC Medicine, 2013, 11:96
종래의 PDE4 저해제에 있어서는 경구투여시 및 외용투여시의 PDE4 저해활성에 의한 약효가 충분하다고 할 수 없고, 또한 PDE4 저해제가 효과를 나타낼 가능성이 있다고 여겨지는 상기 여러가지 질환에 효과를 낸다고는 할 수 없었다. 더욱이, 여러가지 PDE4 저해 활성을 갖는 화합물이 어느 질환에 유효한지는 충분히 확실하지 않았다.
본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 문제점을 고려하여 이루어진 것으로, 우수한 PDE4 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하여, 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료에 유용한 치료제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위해 예의연구를 수행한 결과, 바이사이클릭 피페라진 고리를 가진 벤족사졸 유도체 및 그 약리적으로 허용가능한 염이, 우수한 PDE4 저해 활성을 가지고, 또한 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료에 유용하다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명은,
[1] 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제로서, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 치료제.
[화학식 1]
Figure pct00001
[상기 화학식 1 에서,
R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기(aralkyl group), 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자(membered) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬 아미노기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬 아미노기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된) C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기,임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기,임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
R3는 수소 원자를 나타내며,
R4는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 헤테로사이클릭기를 나타내고,
X는 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타내며,
Z는 수소 원자 또는 하이드록시기를 나타낸다.]
[2]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 및 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는,
화합물인 [1]에 기재된 치료제.
[3]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
R2는 수소 원자를 나타내는,
화합물인 [1]에 기재된 치료제.
[4]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
R1은 수소 원자를 나타내고,
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는,
화합물인 [1]에 기재된 치료제.
[5]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물이, 하기 화학식 11로 표시되는 화합물인, [1]에 기재된 치료제.
[화학식 11]
Figure pct00002
[상기 화학식 11에서,
R1 은 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기를 나타내고,
R2 는 수소 원자, 할로겐 원자, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기를 나타내고,
X는 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타낸다.]
[6]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 PDE4 저해활성이, PDE4 활성을 50% 저해하는 농도(IC50)로 11nM 이하인, [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 기재된 치료제.
[7]
상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)메틸)프로판-1,3-디올,
5-(알릴옥시)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세토니트릴,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세트산,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)아세토니트릴,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3-메톡시프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로푸란-3-일(옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(모폴리노)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
N-벤질-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N-메틸아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(모폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N,N-디메틸메탄아민,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-di플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모폴리노)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(R)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(S)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에틸 아세테이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(R)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(S)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2-메틸프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(E)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심(oxime),
(Z)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
(E)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
(Z)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(R)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(S)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트산,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란(피란)-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트아미드,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-카르보니트릴,
2-(3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부틸)프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
3-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,3-디메틸부탄-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-올,
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4-디플루오로-2-메틸부탄-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로헥산-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4,4-트리플루오로-2-메틸부탄-2-올,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)테트라하이드로-2H-티오피란 1,1-디옥사이드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르보니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메탄올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오)에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설피닐)에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설포닐)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모폴리노)메탄온,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온,
N-벤질-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-3-메틸부탄-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
(R)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
(S)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-모폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로프로판-1,2-디올,
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
(R)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
(S)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
(2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2,2-디올,
(R)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
(S)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(모폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로부탄-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)피페리딘-4-올,
4-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오모르폴린 1,1-디옥사이드,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-브로모-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-(벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N,N-디메틸아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-모르폴리노에탄-1-온,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르보니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸, 또는
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸인, [1]에 기재된 치료제.
[8]
[1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 치료제를 환자에 투여하는, 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료방법.
[9]
염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료에 사용되는, [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 치료제.
본 발명에 따르면, 우수한 PDE4 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하여, 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료에 유용한 치료제를 제공하는 것이 가능해진다.
이하, 바람직한 실시형태에 기초하여 상세하게 본 발명을 서술한다. 하기 서술에서는 동일하거나 상응하는 요소들이 동일한 참조 번호로 주어지며, 그의 중복되는 설명은 생략하였다.
본 발명의 치료제는, 염증성 질환, 자가면역질환, 섬유증, 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제로서, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및/또는 그 약리적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함한다.
[화학식 1]
Figure pct00003
상기 화학식 1에서, 할로겐 원자는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 요오드 원자를 의마하며, 또는 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자를 의미한다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬기는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가진 선형 사슬 또는 분지형 사슬 알킬기를 의미한다. C1-6 알킬기는 예를 들어, 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, 이소부틸기, 터트-부틸기, n-펜틸기, 이소아밀기, 또는 n-헥실기이며, 바람직하게는 1개 내지 4개의 탄소 원자를 가진 선형 사슬 또는 분지형 사슬 C1-4 알킬기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, 또는 n-부틸기이다.
상기 화학식 1에서, C3-7 사이클로알킬기는 3 내기 7개의 탄소 원자를 가진 사이클릭알킬기를 의미한다. C3-7 사이클로알킬기는 예를 들어, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 또는 사이클로헵틸기이며, 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소 원자를 가진 C3-6 사이클로알킬기이며, 또는 보다 바람직하게는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 또는 사이클로헥실기이다.
상기 화학식 1에서, C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기는 6 내지 10개의 탄소 원자를 가진 모노사이클릭 방향족 탄화수소기 또는 폴리사이클릭 방향족 탄화수소기를 의미한다. C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기는 예를 들어, 페닐기 또는 나프틸기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 또는 보다 바람직하게는 페닐기이다.
상기 화학식 1에서, C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기는 C1-6 알킬기의 하나의 수소 원자를 6 내지 10개의 탄소 원자를 가진 모노사이클릭 방향족 탄화수소기 또는 폴리사이클릭 방향족 탄화수소기(C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기)로 치환함으로써 형성된, 7 내지 11개의 탄소 원자를 가진 기를 의미한다. C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기는 예를 들어, 벤질기 또는 나프틸메틸기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 보다 바람직하게는 벤질기이다.
상기 화학식 1에서, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클을 의미한다. 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기는 예를 들어, 피롤릴기, 푸라닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 피라디닐기, 테트라졸릴기, 퀴놀릴기, 또는 이소퀴놀릴기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 보다 바람직하게는 푸라닐기, 티에닐기, 피라졸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 또는 피리미디닐기이다.
상기 화학식 1에서, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클을 의미한다. 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기는 예를 들어, 테트라하이드로푸라닐기, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로-2H-티오피라닐기, 옥세타닐기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 옥사졸리디닐기, 모르폴리닐기, 아지리디닐기, 아제티디닐기, 티오모르폴리닐기, 또는 테트라하이드로퀴놀릴기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 보다 바람직하게는 테트라하이드로푸라닐기, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로-2H-티오피라닐기, 옥세타닐기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 또는 아제티디닐기이다.
상기 화학식 1에서, 디-C1-6 알킬 아미노기는 아미노기의 두 개의 수소 원자를 C1-6 알킬기로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. 디-C1-6 알킬 아미노기는 예를 들어, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 또는 메틸에틸아미노기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는, 디-C1-3 알킬 아미노기이며, 또는 보다 바람직하게는 디메틸아미노기 또는 디에틸아미노기이다.
상기 화학식 1에서, C3-7 사이클로알킬 아미노기는 아미노기의 하나 또는 두 개(바람직하게는 하나)의 수소 원자를 C3-7 사이클로알킬기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. C3-7 사이클로알킬 아미노기는 예를 들어, 사이클로부틸아미노기, 사이클로펜틸아미노기, 또는 사이클로헥실아미노기이며, 바람직하게는 사이클로알킬기가 3 내지 6개의 탄소 원자를 가진 C3-6 사이클로알킬 아미노기이며, 또는 보다 바람직하게는 사이클로부틸아미노기 또는 사이클로펜틸아미노기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 아실아미노기는 상기에서 설명한 하나의 C1-6 알킬기(식: R-로 표시됨)를 갖는 아미드기(식: R-CO-NH-로 표시되는 기)를 의미한다. C1-6 아실아미노기는 예를 들어, 아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 발레릴아미노기, 또는 이소발레릴아미노기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 C1-3 아실아미노기이며, 또는 보다 바람직하게는 아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 또는 이소부티릴아미노기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬옥시기는 상기에서 설명된 하나의 C1-6 알킬기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C1-6 알킬옥시기는 예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, 터트-부톡시, n-펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 터트-펜틸옥시기, 네오펜틸옥시기, (3-메틸부탄-2-일)옥시기, n-헥실옥시기, (4-메틸펜틸)옥시기, 3,3-디메틸부톡시, (2-메틸펜탄-2-일)옥시기, (2,3-디메틸부탄-2-일)옥시기, 또는 (3,3-디메틸부탄-2-일)옥시기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 C1-5 알킬옥시기이며, 또는 보다 바람직하게는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, n-펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 터트-펜틸옥시기, 또는 (3-메틸부탄-2-일)옥시기이다.
상기 화학식 1에서, C2-6 알케닐옥시기는 2 내지 6개의 탄소 원자를 가진 하나의 불포화 탄화수소기가 산소 원자에 결함함으로써 형성된 기를 의미한다. C2-6 알케닐옥시기는 예를 들어, 비닐옥시기, 알릴옥시기, 또는 이소프로페닐옥시기이;며, 바람직하게는 불포화 탄화수소기가 2 내지 3개의 탄소 원자를 가진 C2-3 알케닐옥시기이며, 또는 보다 바람직하게는 알릴옥시기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기는 C1-6 알킬기의 하나 이상(바람직하는 하나)의 수소 원자를 C1-6 알킬옥시기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기는 예를 들어, 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 에톡시메틸기, 에톡시에틸기, n-프로폭시메틸기, n-프로폭시에틸기, 이소프로폭시메틸기, 이소프로폭시에틸기, n-부톡시메틸기, 이소부톡시메틸기, n-펜틸옥시메틸기, 또는 n-헥실옥시메틸기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖고 알킬옥시기가 1 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 C1-5 알킬옥시-C1-3 알킬기이며, 또는 보다 바람직하게는 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 에톡시메틸기, 에톡시에틸기, n-프로폭시메틸기, 이소프로폭시메틸기, n-부톡시메틸기, 또는 이소부톡시메틸기이다.
상기 화학식 1에서, C3-7 사이클로알킬옥시기는 상기에서 설명된 하나의 C3-7 사이클로알킬기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C3-7 사이클로알킬옥시기는 예를 들어, 사이클로프로필옥시기, 사이클로부틸옥시기, 사이클로펜틸옥시기, 또는 사이클로헥실옥시기이며, 바람직하게는 사이클로알킬기가 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 C3-6 사이클로알킬옥시기이며, 또는 보다 바람직하게는 사이클로프로필옥시기, 사이클로부틸옥시기, 사이클로펜틸옥시기, 또는 사이클로헥실옥시기이다.
상기 화학식 1에서, C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기는 상기에서 설명된 하나의 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기는 예를 들어, 페닐옥시기 또는 나프틸옥시기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 보다 바람직하게는 페닐옥시기이다.
상기 화학식 1에서, C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기는 상기에서 설명된 하나의 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기는 예를 들어, 벤질옥시기 또는 나프틸메틸옥시기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 또는 보다 바람직하게는 벤질옥시기이다.
상기 화학식 1에서, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기는 상기에서 설명된 하나의 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기는 예를 들어, 티아졸릴옥시기, 옥사졸릴옥시기, 피리딜옥시기, 피리미디닐옥시기, 피라지닐옥시기, 또는 피리다지닐옥시기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이고, 또는 보다 바람직하게는 피리딜옥시기, 피리미디닐옥시기, 피라지닐옥시기, 또는 피리다지닐옥시기이다.
상기 화학식 1에서, 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기는 상기에서 설명된 하나의 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기가 산소 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기는 예를 들어, 옥세타닐옥시기, 테트라하이드로푸라닐옥시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 또는 1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일옥시기이며, 바람직하게는 모노사이클릭이며, 또는 보다 바람직하게는 옥세타닐옥시기, 테트라하이드로푸라닐옥시기, 테트라하이드로피라닐옥시기, 또는 1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일옥시기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬티오기는 상기에서 설명된 하나의 C1-6 알킬기가 황 원자에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C1-6 알킬티오기는 예를 들어, 메틸티오기, 에틸티오기, 프로필티오기, 또는 이소프로필티오기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 C1-3 알킬티오기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸티오기 또는 에틸티오기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬설포닐기는 상기에서 설명된 C1-6 알킬기(식: R-로 표시됨)를 갖는 설포닐기(식: R-SO2-로 표시되는 기)를 의미한다. C1-6 알킬설포닐기는 예를 들어, 메틸설포닐기, 에틸설포닐기, 또는 프로필설포닐기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 C1-3 알킬설포닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸설포닐기 또는 에틸설포닐기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬설피닐기는 상기에서 설명된 C1-6 알킬기 (식: R-로 표시됨)를 갖는 설피닐기(식: R-SO-로 표시되는 기)를 의미한다. C1-6 알킬설피닐기는 예를 들어, 메틸설피닐기, 에틸설피닐기, 프로필설피닐기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 C1-3 알킬설피닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸설피닐기 또는 에틸설피닐기이다.
상기 화학식 1에서, 모노-C1-6 알킬설파모일기는 설파모일기의 하나의 수소 원자를 C1-6 알킬기(식: R-로 표시됨)로 치환함으로써 형성된 기(식: R-NH-SO2-로 표시되는 기)를 의미한다. 모노-C1-6 알킬설파모일기는 예를 들어, 메틸설파모일기, 에틸설파모일기, 또는 프로필설파모일기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 모노-C1-3 알킬설파모일기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸설파모일기이다.
상기 화학식 1에서, 디-C1-6 알킬설파모일기는 설파모일기의 두 개의 수소 원자를 C1-6 알킬기들(식 R- 및 R'-로 표시됨)로 치환함으로써 형성된 기(식: R-NR'-SO2-로 표시되는 기)를 의미한다. 디-C1-6 알킬설파모일기는 예를 들어, 디메틸설파모일기, 디에틸설파모일기, 디프로필설파모일기, 또는 메틸에틸설파모일기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 디-C1-3 알킬설파모일기이며, 또는 보다 바람직하게는 디메틸설파모일기이다. 본 발명의 디-C1-6 알킬설파모일기로서, 디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기들(R, R')은 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모르폴리노기를 형성할 수 있다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬카르보닐기는 상기에서 설명된 하나의 C1-6 알킬기가 카르보닐기에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C1-6 알킬카르보닐기는 예를 들어, 아세틸기, 에틸카르보닐기, 프로필카르보닐기, 또는 부틸카르보닐기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 C1-3 알킬카르보닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 아세틸기이다.
상기 화학식 1에서, 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기는 C1-6 알킬기(식: R-로 표시됨)와 결합된 이미노기인 이미노-C1-6 알킬기(식: -C (-R) = NH로 표시됨)의 질소 원자에 결합된 하나의 수소 원자에 대해 C1-6 알킬옥시기(식: -OR'로 표시됨)를 치환함으로써 형성된 기(식: -C (-R) = N-OR'로 표시됨)를 의미한다. 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기는 예를 들어, 1-(메톡시)이미노에틸기, 1-(에톡시)이미노에틸기, 또는 1-(메톡시)이미노프로필기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 1-(C1-3 알킬옥시)이미노-C1-3 알킬기이며, 또는 보다 바람직하게는 1-(메톡시)이미노에틸기이다.
상기 화학식 1에서, 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기는 아미노카르보닐기의 하나의 수소 원자를 C1-6 알킬기로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기는 예를 들어, 메틸아미노카르보닐기, 에틸아미노카르보닐기, 또는 프로필아미노카르보닐기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 모노-C1-3 알킬아미노카르보닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 메틸아미노카르보닐기 또는 에틸아미노카르보닐기이다.
상기 화학식 1에서, 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기는 아미노카르보닐기의 두 개의 수소 원자를 C1-6 알킬기들로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기는 예를 들어, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, 또는 디프로필아미노카르보닐기이며, 바람직하게는 알킬기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 디-C1-3 알킬아미노카르보닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 디메틸아미노카르보닐기 또는 디에틸아미노카르보닐기이다.
상기 화학식 1에서, C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기는 아미노카르보닐기의 하나 또는 두 개(바람직하게는 하나)의 수소 원자를 C3-7 사이클로알킬기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기는 예를 들어, 사이클로부틸아미노카르보닐기, 사이클로펜틸아미노카르보닐기, 또는 사이클로헥실아미노카르보닐기이며, 바람직하게는 사이클로알킬기가 4 내지 6개의 탄소 원자를 가진 C4-6 사이클로알킬아미노카르보닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 사이클로부틸아미노카르보닐기 또는 사이클로헥실아미노카르보닐기이다.
상기 화학식 1에서, C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기는 아미노카르보닐기의 하나 또는 두 개(바람직하게는 하나)의 수소 원자를 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다. C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기는 바람직하게는 모노사이클릭이며, 예를 들어 벤질아미노카르보닐기이다.
상기 화학식 1에서, C1-6 알킬옥시카르보닐기는 상기에서 설명된 하나의 C1-6 알킬옥시기가 카르보닐기에 결합함으로써 형성된 기를 의미한다. C1-6 알킬옥시카르보닐기는 예를 들어, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 또는 이소프로폭시카르보닐기이며, 바람직하게는 알킬옥시기가 1 내지 3개의 탄소 원자를 가진 C1-3 알킬옥시카르보닐기이며, 또는 보다 바람직하게는 메톡시카르보닐기 또는 에톡시카르보닐기이다.
상기 화학식 1에서, 하이드록시아미노카르보닐기는 아미노카르보닐기의 하나 또는 두 개(바람직하게는 하나)의 수소 원자를 하이드록시기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미한다.
상기 화학식 1에서, "임의로 치환된(optionally substituted)"은 각각의 기가 하나 이상의 치환기로 추가로 치환될 수 있음을 의미한다. 치환의 경우에서 치환기는 상응하는 기에 대해 치환될 수 있는 임의의 기일 수 있으며, 예를 들어 할로겐 원자; 카르복시기; 시아노기; 하이드록시기; 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-6 알킬기; 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기로 임의로 치환된 C2-6 알케닐기; C3-6 사이클로알킬기; 하이드록시-C1-6 알킬기; 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기; 카르바모일기; 아미노카르보닐기; 하나 이상의 하이드록시기로 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 옥소기, 니트로기, 모노-C1-6 알킬 아미노기; C1-6 알킬티오기; C1-6 알킬설포닐기; C6-10 아릴기(모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 (바람직하게는, 모노사이클릭)); 또는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 헤테로사이클릭기(방향족 또는 비방향족, C1-6 알킬기 또는 하이드록시기로 임의로 치환됨). 하이드록시-C1-6 알킬기는 C1-6 알킬기의 하나 이상(바람직하게는 하나)의 수소 원자를 하이드록시기(들)로 치환함으로써 형성된 기를 의미하며, 예를 들어 하이드록시메틸기, 1-하이드록시에틸기, 또는 2-하이드록시프로판-2-일기이다.
상기 치환기가 할로겐 원자인 경우, 예를 들어, 불소 원자로 치환된 C1-6 알킬기로는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로에틸기, 디플루오로메틸기, 또는 디플루오로에틸기가 있다. 불소 원자로 치환된 C1-6 알킬옥시기로는 예를 들어, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 또는 트리플루오로에톡시기가 있다. 불소 원자로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기로는 예를 들어, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 또는 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기가 있다.
상기 치환기가 하이드록시기인 경우, 예를 들어, 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬옥시기로는 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기 또는 2-하이드록시프로폭시기가 있다. 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬티오기로는 예를 들어, (2-하이드록시에틸)티오기가 있다. 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬설포닐기로는 예를 들어, (2-하이드록시에틸)설포닐기가 있다.
상기 치환기가 할로겐 원자 및 하이드록시기인 경우, 예를 들어, 할로겐 원자 및 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬옥시기로는 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 또는 1,1-디플루오로-3-하이드록시프로폭시기가 있다. 불소 원자 및 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬기로는 예를 들어, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 또는 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기가 있다. 또한, 불소 원자 및 하이드록시기로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기로는 예를 들어, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기 또는 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기가 있다.
상기 치환기가 할로겐 원자 및 시아노기인 경우, 예를 들어, 할로겐 원자 및 시아노기로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기로는 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기가 있다.
상기 치환기가 옥소기인 경우, 예를 들어, 옥소기로 치환된 테트라하이드로-2H-티오피라닐기는 1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피라닐기가 있다.
본 발명에 있어서, 화학식 1에서, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬 아미노기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬 아미노기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모르폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 화학식 1에서 R1으로 표시되는 기는 바람직하게는 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 카르복시기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1-((1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3,4-디하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-4-하이드록시-3-옥소부탄-2-일기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 3-(에틸설포닐)-2,2-디플루오로-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 1-카르복시-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 3-시아노-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 사이클로프로필 (하이드록시)메틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 페닐기, 벤질기, 티아졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기, 5-하이드록시메틸티아졸-2-일기, 5-(1-하이드록시에틸)티아졸-2-일기, 5-(2-하이드록시프로판-2-일)티아졸-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-4-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 5-메틸옥사졸-4-일기, 1H-이미다졸-1-일기, 2,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일기, 1H-이미다졸-4-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 3,5-디메틸피리딘-4-일기, 6-하이드록시피리딘-2-일기, 5-하이드록시피리딘-2-일기, 4-하이드록시피리딘-2-일기, 3-하이드록시피리딘-2-일기, 6-메톡시피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 4-메톡시피리딘-2-일기, 3-메톡시피리딘-2-일기, 피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 1,3,5-트리아진-2-일기, 테트라하이드로푸란-2-일기, 테트라하이드로푸란-3-일기, 테트라하이드로피란-2-일기, 테트라하이드로피란-3-일기, 테트라하이드로피란-4-일기, 옥세타닐기, 피롤리딘-1-일-1-일기, 피페리딘-1-일기, 피페라진-1-일기, 모르폴린-4-일기, 아제티딘-1-일기, 4-하이드록시피페리딘-1-일기, 3-하이드록시피롤리딘-1-일기, 3-하이드록시아제티딘-1-일기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 사이클로부틸아미노기, 사이클로펜틸아미노기, 사이클로헥실아미노기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 발레릴아미노기, 이소발레릴아미노기, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, (1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시기, (1-하이드록시-3-(트리플루오로메톡시)프로판-2-일)옥시기, 2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일 메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 시아노디플루오로메톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 디플루오로(2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 디플루오로(메틸설포닐)메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 페닐옥시기, 벤질옥시기, 티아졸-5-일옥시기, 티아졸-4-일옥시기, 피리딘-4-일옥시기, 피리딘-3-일 옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기, 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 2,2-디플루오로아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시기, 3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시, (1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시기, 2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시, (1,1-디옥시도 테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)기, 옥세탄-3-일 옥시기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시-2-메틸프로폭시기, (트리플루오로메틸)설포닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 피리딘-2-일옥시기, 피리미딘-2-일옥시기, 피라진-2-일옥시기, (6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시기, (2-하이드록시에틸)티오기, (2-하이드록시에틸)설피닐기, (2-하이드록시에틸)설포닐기, (1,1-디플루오로알릴)옥시기, (5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시기, (2-메톡시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸) (메틸)카르바모일기, 사이클로프로필카르바모일기, 에틸카르바모일기, 피롤리딘-1-카르보닐기, 하이드록시 카르바모일기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시프로폭시기, 3-((하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, 1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시기, N-(2-하이드록시에틸)설파모일기, N-(2-메톡시에틸)설파모일기, N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸설파모일기, 피롤리딘-1-일설포닐기, 모르폴리노설포닐기, 1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시, 1,1-디옥시도티오 모르폴리노기, 1,1-디플루오로프로폭시기, 또는 1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시이며, 또는 보다 바람직하게는 수소 원자, 염소 원자, 카르복시기, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 페닐기, 티아졸-2-일기, 아세트아미드기, 메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기,아세틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시기, 디플루오로메톡시기, 3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시, (1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시기, 2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시, (1,1-디옥시도 테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)기, 옥세탄-3-일 옥시기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시-2-메틸프로폭시기, (트리플루오로메틸)설포닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 피리딘-2-일옥시기, 피리미딘-2-일옥시기, 피라진-2-일옥시기, (6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시기, 메틸설포닐기, 사이클로프로필기, 메틸티오기, 메틸설피닐기 , (2-하이드록시에틸)티오기, (2-하이드록시에틸)설피닐기 , (2-하이드록시에틸)설포닐기, (1,1-디플루오로알릴)옥시기, (5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시기, (2-메톡시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸) (메틸)카르바모일기, 사이클로프로필카르바모일기, 에틸카르바모일기, 피롤리딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 하이드록시카르바모일기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시프로폭시기, 3-((하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, 1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시기, N-(2-하이드록시에틸)설파모일기, N-(2-메톡시에틸)설파모일기, N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸설파모일기, 피롤리딘-1-일설포닐기, 모르폴리노설포닐기, 1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시, 1,1-디옥시도티오 모르폴리노기, 1,1-디플루오로프로폭시기, 또는 1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시이다.
상기 화학식 1에서, R2로 표시되는 기는 바람직하게는, 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 카르복시기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1-((1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3,4-디하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-4-하이드록시-3-옥소부탄-2-일기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 3-(에틸설포닐)-2,2-디플루오로-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 1-카르복시-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 3-시아노-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 사이클로프로필 (하이드록시)메틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 페닐기, 벤질기, 티아졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기, 5-하이드록시메틸티아졸-2-일기, 5-(1-하이드록시에틸)티아졸-2-일기, 5-(2-하이드록시프로판-2-일)티아졸-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-4-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 5-메틸옥사졸-4-일기, 1H-이미다졸-1-일기, 2,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일기, 1H-이미다졸-4-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 3,5-디메틸피리딘-4-일기, 6-하이드록시피리딘-2-일기, 5-하이드록시피리딘-2-일기, 4-하이드록시피리딘-2-일기, 3-하이드록시피리딘-2-일기, 6-메톡시피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 4-메톡시피리딘-2-일기, 3-메톡시피리딘-2-일기, 피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 1,3,5-트리아진-2-일기, 테트라하이드로푸란-2-일기, 테트라하이드로푸란-3-일기, 테트라하이드로피란-2-일기, 테트라하이드로피란-3-일기, 테트라하이드로피란-4-일기, 옥세타닐기, 피롤리딘-1-일기, 피페리딘-1-일기, 피페라진-1-일기, 모르폴린-4-일기, 아제티딘-1-일기, 4-하이드록시피페리딘-1-일기, 3-하이드록시피롤리딘-1-일기, 3-하이드록시아제티딘-1-일기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 사이클로부틸아미노기, 사이클로펜틸아미노기, 사이클로헥실아미노기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 발레릴아미노기, 이소발레릴아미노기, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, (1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시기, (1-하이드록시-3-(트리플루오로메톡시)프로판-2-일)옥시기, 2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일 메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 시아노디플루오로메톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 디플루오로(2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 디플루오로(메틸설포닐)메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 페닐옥시기, 벤질옥시기, 티아졸-5-일옥시기, 티아졸-4-일옥시기, 피리딘-4-일옥시기, 피리딘-3-일 옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기, 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 2,2-디플루오로아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 1-하이드록시사이클로프로필기, 또는 1-메톡시사이클로프로필기이며, 또는 보다 바람직하게는 수소 원자, 염소 원자, 카르복시기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 메톡시기, 이소프로폭시기, 트리플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기 , 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 1-하이드록시사이클로프로필기, 또는 1-메톡시사이클로프로필기이다.
본 발명에서, 상기 화학식 1에서, R3로 표시되는 기는 수소 원자이다.
본 발명에서, 상기 화학식 1에서, R4로 표시되는 기는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 헤테로사이클릭기이며, 방향족 및 비방향족이 될 수 있다. 또한, R4가 상기에서 설명된 치환기로 치환되는 경우, 치환기는 임의의 위치에서 발생할 수 있다.상기 화학식 1에서 R4로 표시되는 기는 바람직하게는, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 클로로티아졸릴기, 시아노티아졸릴기, 메틸티아졸릴기, 하이드록시메틸티아졸릴기, 카르바모일티아졸릴기, 니트로티아졸릴기, 플루오로티아졸릴기, 디플루오로티아졸릴기, 중수소화 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 메틸이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 클로로피리딜기, 플루오로피리딜기, 시아노피리딜기, 메틸피리딜기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기, 또는 푸라닐기이며, 보다 바람직하게는 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 플루오로티아졸릴기, 디플루오로티아졸릴기, 중수소화 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 피리딜기, 플루오로피리딜기, 또는 푸라닐기이며, 또는 보다 더 바람직하게는 티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 옥사졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 2H-1,2,3-트리아졸-2-일기, 1,2,4-티아디아졸-5-일기, 1-메틸-1H-피라졸-3-일기, 피리미딘-2-일기, 이소티아졸-3-일기, 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 또는 5-클로로피리딘-2-일기이다.
본 발명에서, 상기 화학식 1에서 X는 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명에서, 상기 화학식 1에서 Z는 수소 원자 또는 하이드록시기를 나타낸다.
본 발명에 관한 화합물 또는 그 약리적으로 허용가능한 염의 보다 바람직한 실시형태로서는, 예를 들어, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 하기 화합물 (1a) 내지 (1j)인 실시형태를 들 수 있다.
[화합물 (1a)]
상기 화학식 1에서,
R1은 상기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기[디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모르폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고, 그리고
R2는 상기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는, 화합물.
[화합물 (1b)]
상기 화학식 1에서,
R1는 상기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기[디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모르폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고, 그리고
R2는 상기 중에서, 수소 원자를 나타내는, 화합물.
[화합물 (1c)]
상기 화학식 1에서,
R1는 상기 중에서, 수소 원자를 나타내고, 그리고
R2는 상기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는, 화합물.
[화합물 (1d)]
상기 화학식 1에서,
R1 및 R2 로 표시되는 기는 동일하거나 상이할 수 있으며, 이들 각각은 상기 중에서, 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬이기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 디-C1-6 알킬 아미노기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬 아미노기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기[디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모르폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는, 화합물.
[화합물 (1e)]
상기 화학식 1에서,
R1으로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자; 할로겐 원자; 하이드록시기; 카르복시기; 시아노기; 불소 원자, 하이드록시기, 메틸기, 메톡시기, 옥소기, 및 산소 원자 및 질소 원자로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬기; C3-6 사이클로알킬기; 질소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기; 산소 원자 및 질소 원자로부터 선택되는 하나 또는 두 개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기; C1-3 아실아미노기; 불소 원자, 하이드록시기, 메틸기, 에틸기, 시아노기, 및 메톡시기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-5 알킬옥시기; 불소 원자, 하이드록시기, 시아노기, 카르복시기, 카르바모일기, 메틸기, 테트라졸릴기, 메톡시기, 및 사이클로프로필기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬옥시-C1-3 알킬기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬기, 하이드록시기 및 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬옥시기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬기, C1-3 알킬기, 트리플루오로메틸기, 및 C1-3 알킬설포닐기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환될 수 있는, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기; 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 황 원자를 포함하는 경우 황 원자에 결합된 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있는, 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬티오기; 하이드록시기 및 불소 원자로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬설포닐기; 하이드록시기 및 불소 원자로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬설피닐기; 설파모일기; C1-3 알킬카르보닐기; 아미노카르보닐기; 하이드록시기, C1-3 알킬옥시기, 및 페닐기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 모노-C1-3 알킬아미노카르보닐기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 디-C1-3 알킬아미노카르보닐기; C3-6 사이클로알킬 아미노기; C7-9 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기; 또는 C1-3 알킬옥시카르보닐기이며,
R2로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자; 할로겐 원자; 하이드록시기; 카르복시기; 불소 원자, 하이드록시기, 메틸기, 메톡시기, 옥소기, 디메틸아미노기, 및 산소 원자 및 질소 원자로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬기; C3-6 사이클로알킬기; 옥소기와 함께 임의로 치환된 디-C1-3 알킬 아미노기; C1-3 아실아미노기; 불소 원자, 하이드록시기, 메틸기, 에틸기, 시아노기, 메톡시기, 옥세탄-3-일기, 하이드록시메틸기, 비닐기, 및 카르복시기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-5 알킬옥시기; 불소 원자, 하이드록시기, 시아노기, 메틸기, 옥소기, 및 메톡시기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬옥시-C1-3 알킬기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬기, 하이드록시기, 및 시아노기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬옥시기; 산소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, 황 원자를 포함하는 경우 황 원자에 결합된 하나 이상의 옥소기를 가질 수 있는, 4- 내지 6-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기; C1-3 알킬티오기; 하이드록시기 및 불소 원자로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬설포닐기; 하이드록시기 및 불소 원자로부터 선택되는 하나 이상의 치환기와 함께 임의로 치환된 C1-3 알킬설피닐기; 설파모일기; C1-3 알킬카르보닐기; 아미노카르보닐기; 모노-C1-3 알킬아미노카르보닐기; 하이드록시기와 함께 임의로 치환된 디-C1-3 알킬아미노카르보닐기; C3-6 사이클로알킬 아미노기; C7-9 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기; 또는 C1-3 알킬옥시카르보닐기이고, 그리고
R4로 표시되는 기는 상기 중에서, 임의의 위치에서 임의로 치환될 수 있는, 옥사졸릴기, 티아졸릴기, 메틸티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 피라졸릴기, 메틸피라졸릴기, 트리아졸릴기, 1,2,4-티아디아졸릴, 메틸-1,2,4-티아디아졸릴, 피리딜기, 클로로피리딜기, 플루오로피리딜기, 피리미디닐기, 또는 푸라닐기인, 화합물.
[화합물 (1f)]
상기 화학식 1에서,
R1으로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 카르복시기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1-((1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3,4-디하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-4-하이드록시-3-옥소부탄-2-일기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 3-(에틸설포닐)-2,2-디플루오로-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 1-카르복시-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 3-시아노-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 사이클로프로필 (하이드록시)메틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 페닐기, 벤질기, 티아졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기, 5-하이드록시메틸티아졸-2-일기, 5-(1-하이드록시에틸)티아졸-2-일기, 5-(2-하이드록시프로판-2-일)티아졸-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-4-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 5-메틸옥사졸-4-일기, 1H-이미다졸-1-일기, 2,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일기, 1H-이미다졸-4-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 3,5-디메틸피리딘-4-일기, 6-하이드록시피리딘-2-일기, 5-하이드록시피리딘-2-일기, 4-하이드록시피리딘-2-일기, 3-하이드록시피리딘-2-일기, 6-메톡시피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 4-메톡시피리딘-2-일기, 3-메톡시피리딘-2-일기, 피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 1,3,5-트리아진-2-일기, 테트라하이드로푸란-2-일기, 테트라하이드로푸란-3-일기, 테트라하이드로피란-2-일기, 테트라하이드로피란-3-일기, 테트라하이드로피란-4-일기, 옥세타닐기, 피롤리딘-1-일기, 피페리딘-1-일기, 피페라진-1-일기, 모르폴린-4-일기, 아제티딘-1-일기, 4-하이드록시피페리딘-1-일기, 3-하이드록시피롤리딘-1-일기, 3-하이드록시아제티딘-1-일기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 사이클로부틸아미노기, 사이클로펜틸아미노기, 사이클로헥실아미노기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 발레릴아미노기, 이소발레릴아미노기, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, (1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시기, (1-하이드록시-3-(트리플루오로메톡시)프로판-2-일)옥시기, 2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 시아노디플루오로메톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 디플루오로(2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 디플루오로(메틸설포닐)메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 페닐옥시기, 벤질옥시기, 티아졸-5-일옥시기, 티아졸-4-일옥시기, 피리딘-4-일옥시기, 피리딘-3-일옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기 , 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 2,2-디플루오로아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, (테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시기, 디플루오로메톡시기, 3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시, (1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시기, 2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시, (1,1-디옥시도 테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)기, 옥세탄-3-일옥시기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시-2-메틸프로폭시기, (트리플루오로메틸)설포닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 피리딘-2-일옥시기, 피리미딘-2-일옥시기, 피라진-2-일옥시기, (6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시기, (2-하이드록시에틸)티오기, (2-하이드록시에틸)설피닐기 , (2-하이드록시에틸)설포닐기, (1,1-디플루오로알릴)옥시기, (5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시기, (2-메톡시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸) (메틸)카르바모일기, 사이클로프로필카르바모일기, 에틸카르바모일기, 피롤리딘-1-카르보닐기, 하이드록시 카르바모일기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시프로폭시기, 3-((하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, 1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시기, N-(2-하이드록시에틸)설파모일기, N-(2-메톡시에틸)설파모일기, N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸설파모일기, 피롤리딘-1-일설포닐기, 모르폴리노설포닐기, 1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시, 1,1-디옥시도티오 모르폴리노기, 1,1-디플루오로프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시, 벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시기, (1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)아릴)옥시기, 1,1-디플루오로-2-((하이드록시에틸)(메틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 2-(디메틸아미노)-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-모르폴리노-2-옥소에톡시기, 2-아미노-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시기, 또는 사이클로부틸기이며,
R2로 표시된느 기는 상기 중에서, 수소 원자, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 카르복시기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1-((1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1,4,4,4-헥사플루오로-3-옥소부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3,4-디하이드록시부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-4-하이드록시-3-옥소부탄-2-일기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 3-(에틸설포닐)-2,2-디플루오로-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 1-카르복시-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시프로판-2-일기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일기, 3-시아노-1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 사이클로프로필 (하이드록시)메틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시사이클로프로필기, 1-메톡시사이클로프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 페닐기, 벤질기, 티아졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 5-메톡시카르보닐티아졸-2-일기, 5-하이드록시메틸티아졸-2-일기, 5-(1-하이드록시에틸)티아졸-2-일기, 5-(2-하이드록시프로판-2-일)티아졸-2-일기, 5-(N,N-디메틸아미노메틸)티아졸-2-일기, 5-메틸티아졸-4-일기, 옥사졸-2-일기, 옥사졸-4-일기, 5-메틸옥사졸-4-일기, 1H-이미다졸-1-일기, 2,5-디메틸-1H-이미다졸-1-일기, 1H-이미다졸-4-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-2-일기, 1-메틸-1H-이미다졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 피리딘-3-일기, 피리딘-4-일기, 3,5-디메틸피리딘-4-일기, 6-하이드록시피리딘-2-일기, 5-하이드록시피리딘-2-일기, 4-하이드록시피리딘-2-일기, 3-하이드록시피리딘-2-일기, 6-메톡시피리딘-2-일기, 5-메톡시피리딘-2-일기, 4-메톡시피리딘-2-일기, 3-메톡시피리딘-2-일기, 피리미딘-2-일기, 피리미딘-4-일기, 1,3,5-트리아진-2-일기, 테트라하이드로푸란-2-일기, 테트라하이드로푸란-3-일기, 테트라하이드로피란-2-일기, 테트라하이드로피란-3-일기, 테트라하이드로피란-4-일기, 옥세타닐기, 피롤리딘-1-일기, 피페리딘-1-일기, 피페라진-1-일기, 모르폴린-4-일기, 아제티딘-1-일기, 4-하이드록시피페리딘-1-일기, 3-하이드록시피롤리딘-1-일기, 3-하이드록시아제티딘-1-일기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, 사이클로부틸아미노기, 사이클로펜틸아미노기, 사이클로헥실아미노기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 발레릴아미노기, 이소발레릴아미노기, 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시, 이소부톡시, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시프로판-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, (1,3-디하이드록시프로판-2-일)옥시기, (1-하이드록시-3-(트리플루오로메톡시)프로판-2-일)옥시기, 2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-옥소부탄-2-일)옥시기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 시아노디플루오로메톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 디플루오로(2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 디플루오로(메틸설포닐)메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 페닐옥시기, 벤질옥시기, 티아졸-5-일옥시기, 티아졸-4-일옥시기, 피리딘-4-일옥시기, 피리딘-3-일옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기 , 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 2,2-디플루오로아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 또는 (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기이고, 그리고
R4로 표시되는 기는 상기 중에서, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 옥사디아졸릴기, 티아졸릴기, 클로로티아졸릴기, 시아노티아졸릴기, 메틸티아졸릴기, 하이드록시메틸티아졸릴기, 카르바모일티아졸릴기, 니트로티아졸릴기, 플루오로티아졸릴기, 디플루오로티아졸릴기, 중수소화 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 다졸릴기, 메틸이미다졸릴기, 트리아졸릴기, 피리딜기, 클로로피리딜기, 플루오로피리딜기, 시아노피리딜기, 메틸피리딜기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기, 또는 푸라닐기인, 화합물.
[화합물 (1g)]
상기 화학식 1에서,
R1로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자, 염소 원자, 시아노기, 카르복시기, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 페닐기, 티아졸-2-일기, 아세트아미드기, 메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기, 아세틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시기, 디플루오로메톡시기, 3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시, (1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시기, 2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시, (1,1-디옥시도 테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시) 기, 옥세탄-3-일옥시기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시-2-메틸프로폭시기, (트리플루오로메틸)설포닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 피리딘-2-일옥시기, 피리미딘-2-일옥시기, 피라진-2-일옥시기, (6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시기, 메틸설포닐기, 사이클로프로필기, 메틸티오기, 메틸설피닐기 , (2-하이드록시에틸)티오기, (2-하이드록시에틸)설피닐기 , (2-하이드록시에틸)설포닐기, (1,1-디플루오로알릴)옥시기, (5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시기, (2-메톡시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸) (메틸)카르바모일기, 사이클로프로필카르바모일기, 에틸카르바모일기, 피롤리딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 하이드록시 카르바모일기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시프로폭시기, 3-((하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, 1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시기, N-(2-하이드록시에틸)설파모일기, N-(2-메톡시에틸)설파모일기, N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸설파모일기, 피롤리딘-1-일설포닐기, 모르폴리노설포닐기, 1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시, 1,1-디옥시도티오 모르폴리노기, 1,1-디플루오로프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시, 벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시기, (1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)아릴)옥시기, 1,1-디플루오로-2-((하이드록시에틸)(메틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 2-(디메틸아미노)-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-모르폴리노-2-옥소에톡시기, 2-아미노-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시기, 또는 사이클로부틸기이고,
R2로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 카르복시기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시사이클로프로필기, 1-메톡시사이클로프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 메톡시기, 이소프로폭시기, 트리플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기 , 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 또는 (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기이고, 그리고
R4로 표시되는 기는 상기 중에서, 티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 옥사졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 2H-1,2,3-트리아졸-2-일기, 1,2,4-티아디아졸-5-일기, 1-메틸-1H-피라졸-3-일기, 피리미딘-2-일기, 이소티아졸-3-일기, 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 또는 5-클로로피리딘-2-일기인, 화합물.
[화합물 (1h)]
상기 화학식 1에서,
R1로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자, 염소 원자, 시아노기, 카르복시기, 메틸기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 페닐기, 티아졸-2-일기, 아세트아미드기, 메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, 2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기, 아세틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시기, 디플루오로메톡시기, 3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시, (1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시기, 2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시, (1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시)기, 옥세탄-3-일옥시기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시-2-메틸프로폭시기, (트리플루오로메틸)설포닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 피리딘-2-일옥시기, 피리미딘-2-일옥시기, 피라진-2-일옥시기, (6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, (5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시기, 메틸설포닐기, 사이클로프로필기, 메틸티오기, 메틸설피닐기 , (2-하이드록시에틸)티오기, (2-하이드록시에틸)설피닐기 , (2-하이드록시에틸)설포닐기, (1,1-디플루오로알릴)옥시기, (5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시기, (2-메톡시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸)카르바모일기, (2-하이드록시에틸) (메틸)카르바모일기, 사이클로프로필카르바모일기, 에틸카르바모일기, 피롤리딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 하이드록시 카르바모일기, 1,1-디플루오로-2,3-디하이드록시프로폭시기, 3-((하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기, 1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시기, N-(2-하이드록시에틸)설파모일기, N-(2-메톡시에틸)설파모일기, N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸설파모일기, 피롤리딘-1-일설포닐기, 모르폴리노설포닐기, 1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시기, 1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시, 1,1-디옥시도티오 모르폴리노기, 1,1-디플루오로프로폭시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시, 벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시기, (1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)아릴)옥시기, 1,1-디플루오로-2-((하이드록시에틸)(메틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 2-(디메틸아미노)-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-모르폴리노-2-옥소에톡시기, 2-아미노-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)아미노)-2-옥소에톡시기, 1,1-디플루오로-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시기, 또는 사이클로부틸기이고,
R2로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자이고, 그리고
R4로 표시되는 기는 상기 중에서, 티아졸-2-일기, 티아졸-4-일기, 피리딘-2-일기, 옥사졸-2-일기, 1H-피라졸-1-일기, 4-메틸티아졸-2-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 2H-1,2,3-트리아졸-2-일기, 1,2,4-티아디아졸-5-일기, 1-메틸-1H-피라졸-3-일기, 피리미딘-2-일기, 이소티아졸-3-일기, 3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일기, 또는 5-클로로피리딘-2-일기인, 화합물.
[화합물 (1i)]
상기 화학식 1에서,
R1로 표시되는 기는 상기 중에서, 수소 원자이고,
R2로 표시되는 기는 상기 중에서, 염소 원자, 카르복시기, 이소프로필기, 트리플루오로메틸기, 하이드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-하이드록시프로판-2-일기, 모르폴리노메틸기, (디메틸아미노)메틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-메톡시에틸기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일기, 1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일기, 1-하이드록시에틸기, 1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-2-메틸프로필기, 1-메톡시에틸기, 2-메톡시프로판-2-일기, 1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸기, 1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸기, 1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시프로판-2-일)옥시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(카르복시메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-((메틸설포닐)메톡시)에틸기, 2,2,2-트리플루오로-1-(설파모일메톡시)에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸기, 1-((2H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2-디플루오로에틸기, 1-하이드록시-3-(메틸설포닐)프로필기, 3-(에틸설포닐)-1-하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-(이소프로필설포닐)프로필기, 2,2,2-트리플루오로-1-(2-모르폴리노-2-옥소에톡시)에틸기, 1-카르복시-2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸기, 2,2-디플루오로-1-하이드록시-1-(2H-테트라졸-5-일)에틸기, 1,3-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시-3-메톡시프로필기, 4,4,4-트리플루오로-1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시부틸기, 1,3-디하이드록시-3-메틸부틸기, 카르복시(하이드록시)메틸기, 하이드록시 (2H-테트라졸-5-일)메틸기, 하이드록시 (3-하이드록시사이클로부틸)메틸기, 1-하이드록시-2-모르폴리노에틸기, 3-아미노-1-하이드록시-3-옥소프로필기, 1-하이드록시-2-(메틸설폰아미드)에틸기, 2-시아노에틸기, 1,2-디하이드록시에틸기, 3,3,3-트리플루오로-1,2-디하이드록시프로필기, 1-하이드록시사이클로프로필기, 1-메톡시사이클로프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시-2-옥소프로필기, 3,3,3-트리플루오로-1-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필기, 3,3,3-트리플루오로-2-옥소프로필기, 1-하이드록시-3-옥소부틸기, 아세트아미드기, N-메틸아세트아미드기, 메톡시기, 이소프로폭시기, 트리플루오로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 시아노메톡시기, 카르복시메톡시기, 2-하이드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 2-하이드록시프로폭시기, (1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시기, 디플루오로(1-하이드록시사이클로프로필)메톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시기, 2,2-디플루오로-2-하이드록시에톡시기, 2-(트리플루오로메톡시)에톡시기, 1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시기, (1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시부탄-2-일)옥시기, 옥세탄-3-일메톡시기, 3-하이드록시-2-(하이드록시메틸)프로폭시기, 알릴옥시기, 사이클로부톡시, (메틸설포닐)메톡시기, (에틸설포닐)메톡시기, (이소프로필설포닐)메톡시기, (2H-테트라졸-5-일)메톡시기, 2-아미노-2-옥소에톡시기, 카르복시디플루오로메톡시기, 2-카르복시에톡시기, 2-시아노에톡시기, 2-(메틸설포닐)에톡시기, 2-모르폴리노에톡시기, 3-하이드록시사이클로부톡시, 3-시아노사이클로부톡시, 3-카르복시사이클로부톡시, 3-(메틸설포닐)사이클로부톡시, 3-(2H-테트라졸-5-일)사이클로부톡시, (4-하이드록시사이클로헥실)옥시기, 2-하이드록시-3-메톡시프로폭시기, 벤질옥시기, 메틸티오기, 메틸설포닐기, 메틸설피닐기 , 메틸설파모일기, 디메틸설파모일기, 설파모일기, 아세틸기, 1-(메톡시이미노)에틸기, 카르바모일기, 디메틸카르바모일기, 모르폴린-4-카르보닐기, 피페리딘-1-카르보닐기, 아제티딘-1-카르보닐기, 벤질카르바모일기, 메틸카르바모일기, 3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, (5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시기, 또는 (5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시기이고, 그리고
R4로 표시되는 기는 상기 중에서, 티아졸-2-일기 또는 1H-피라졸-1-일기인, 화합물.
[화합물 (1j)]
하기 화학식 11로 표시되는 화합물.
[화학식 11]
Figure pct00004
[화학식 11에서,
R1 이 나타내는 기가, 상기 중, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기이고,
R2 가 나타내는 기가, 상기 중, 수소 원자, 할로겐 원자, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기이고,
X가 나타내는 기가, 상기 중, 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기이다.]
상기 화학식 11에 있어서, 각 기가 치환되는 경우의 치환기로서는, 할로겐 원자(보다 바람직하게는, 불소 원자 또는 염소 원자), 하이드록시기 및 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기(보다 바람직하게는 메톡시기)가 바람직하고, 이들 중 1종의 단독 또는 2종 이상의 조합일 수 있다.
본 발명에 관한 화합물 또는 그 약리적으로 허용가능한 염의 보다 구체적인 실시형태로서, 예를 들어 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 하기 화합물인 실시형태를 들 수 있다.
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)메틸)프로판-1,3-디올,
5-(알릴옥시)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세토니트릴,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세트산,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)아세토니트릴,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3-메톡시프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(모르폴리노)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
N-벤질-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N-메틸아세트아미드,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(모르폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N,N-디메틸메탄아민,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(R)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(S)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에틸 아세테이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(R)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
(S)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)메탄온,
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2-메틸프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(E)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
(Z)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
(E)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
(Z)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
(S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(R)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
(S)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트산,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트아미드,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-카르보니트릴,
2-(3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부틸)프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
3-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,3-디메틸부탄-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-올,
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4-디플루오로-2-메틸부탄-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
(S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로헥산-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4,4-트리플루오로-2-메틸부탄-2-올,
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)테트라하이드로-2H-티오피란 1,1-디옥사이드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르보니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메탄올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오)에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설피닐)에탄-1-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설포닐)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온,
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온,
N-벤질-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-3-메틸부탄-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
(R)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
(S)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-모르폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로프로판-1,2-디올,
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
(R)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
(S)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
(2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2,2-디올,
(R)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
(S)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(모르폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로부탄-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)피페리딘-4-올,
4-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오모르폴린 1,1-디옥사이드,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-브로모-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
4-(벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N,N-디메틸아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-모르폴리노에탄-1-온,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르보니트릴,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸.
본 발명에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 유리 염기의 형태(유리체(educt))일 수 있으며, 또한 그의 약리적으로 허용가능한 염일 수 있다. 상기 약리적으로 허용가능한 염으로서는 산 부가 염의 형태가 바람직하고, 상기 산 부가 염의 산으로서는 예를 들어, 불화수소산, 염산, 브롬화수소산, 또는 요오드화수소산과 같은 할로겐화수소산의 염; 황산, 질산, 인산, 과산화수소산, 또는 탄산과 같은 무기산의 염; 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산, 하이드록시아세트산, 락트산, 시트르산, 타르타르산, 옥살산, 벤조산, 만델산, 부티르산, 말레산, 프로피온산, 포름산, 또는 말산(malic acid)과 같은 유기 카르복시산의 염; 아스파르트산(aspartic acid) 또는 글루타민산과 같은 산성 아미노산; 메탄설폰산과 같은 알킬 설폰산; 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 아릴 설폰산을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염이 치환기의 종류에 따라 하나 이상의 비대칭 탄소를 갖는 경우도 있지만, 하나 이상의 비대칭 탄소에 기초한 광학적으로 활성인 물질, 부분입체이성질체, 기하 이성질체, 토토머, 그의 임의의 혼합물, 및 라세미체도 본 발명에 관한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염에 포함된다. 또한, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염은 상응하는 수화물 및 용매화물을 포함한다. 상기 용매화물은 예를 들어, 2-프로판올 용매화물을 포함한다.
또한, 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염은 상응하는 방사성 동위 원소 및 비방사성 동위 원소로 라벨링된 화합물; 및 그의수화물 및 용매화물을 포함한다.
본 명세서에서, 화합물이 이성체(isometric)(들) 또는 또는 동위원소(들)을 갖고 그의 명칭에 특별한 언급이 없는 경우, 상기 화합물의 명칭은 이성체(들), 동위원소(들) 또는 그의 혼합물, 또는 라세미체(들)을 의미한다.
이들 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 약리적으로 허용가능한 염 중에서도, 본 발명의 치료제로서는, 특히 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료(보다 바람직하게는, 염증성 질환, 자가면역질환 및 섬유증)에 유효한 관점에서, 상기 화학식 11로 표시되는 화합물 및 그의 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종을 유효성분으로서 포함하는 것이 바람직하다.
더욱이, 본 발명의 치료제로서는, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 비염, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 안구건조증, 천식, COPD, 베체트병, 염증성 장 질환(크론병이나 궤양성 대장염 등), 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료에 보다 유효한 경향이 있는 관점에서, 상기 화학식 11로 표시되는 화합물이 이하의 화합물: R1 가 나타내는 기가, 상기 중, 할로겐 원자, 하이드록시기, 및 C1-3 알킬옥시기 중 적어도 1종으로 치환 가능한 C1-3 알킬기; 또는 할로겐 원자 및 하이드록시기 중 적어도 1종으로 치환 가능한 C1-4 알킬옥시기이고, R2 가 나타내는 기가, 상기 중, 수소 원자; 할로겐 원자; 할로겐 원자, 하이드록시기, C1-3 알킬옥시기 중 적어도 1종으로 치환 가능한 C1-3 알킬기; 및 아세틸기인 화합물, 인 것이 보다 바람직하며, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 천식, COPD, 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 궤양성 대장염, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료에 보다 유효하며, 또한, 대사 안정성에도 우수한 경향이 있는 관점에서, 이하의 화합물: R1 가 나타내는 기가, 상기 중, 할로겐 원자 및 하이드록시기 중 적어도 1종으로 치환 가능한 C1-4 알킬옥시기이고, R2 가 나타내는 기가, 상기 중, 수소 원자인 화합물, 인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명의 치료제로서는, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그의 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 화합물의 PDE4 저해 활성이, PDE4 활성의 50% 저해하는 농도(IC50)으로, 11nM 이하인 것이 바람직하고, 1nM 이하인 것이 보다 바람직한다. 상기 IC50이 상기 상한을 초과하면, 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증 및 암 질환의 치료 효과가 저하하는 경향이 있다.
또한, 본 발명에 있어서, 화합물(염을 포함함)의 PDE4 저해 활성은, 신틸레이션 근접 분석법에 의하여 측정할 수 있으며, 보다 구체적으로는, 반응용 완충액(바람직하게는, 50mM Tris-HCl, pH 7.4, 8.3 mM MgCl2, 1.7 mM EGTA, 3 mg/mL의 소혈청 알부민)을 희석한 시험 화합물 10 μL에, 상기 반응 완충용액으로 375배 희석한 PDE4를 50 μL 첨가한 후, 상기 반응 완층용액으로 1000배 희석한 [2,8-3H]-아데노신-3',5'-사이클릭포스페이트트리에틸암모늄 염(기질)을 40 μL 첨가하고, 실온에서 120분간 정치하고, PDE4를 첨가하지 않고 반응 완충용액 만을 첨가한 것을 블랭크(blank), 시험 화합물 대신에 디메틸설폭시드 만을 첨가한 것을 대조군(control)로 하여, 이하의 식:
저해율 (%) = {1 - (각 시험 화합물 첨가 시의 수치 - 블랭크 값)/(대조군 값 - 블랭크 값)} X 100
에 의하여, 각 시험 화합물 농도와 저해율로부터 얻어지는 저해 곡선에 의하여, 저해율이 50%가 될 때의 시험 화합물의 농도를 PDE4 활성을 50% 저해하는 농도(IC50)으로 하여 구할 수 있다.
또한, 본 발명의 치료제로서는, 보다 구체적으로는,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
및 이들의 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종을 유효성분으로서 포함하는 것이 바람직하고, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 안구건조증, 천식, COPD, 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 궤양성 대장염, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료에 보다 유효하고, 또한, 대사안정성에도 우수한 경향이 있는 관점에서, 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올을 유효성분으로 포함하는 것이 특히 바람직하다.
상기 본 발명에 관한 화합물(상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이하 동일함) 및 그의 약리적으로 허용가능한 염의 제조방법은 특별히 제한되지 않으나, 시판의 입수 가능하거나 당업자에게 알려진 방법에 의해 합성 가능한, 출발 원료, 전구체 및 시약 및 용매 등을 사용하여 당업자에게 알려진 광범위한 다양한 합성법 및 필요에 따라 해당 합성법을 개량 등을 부가한 방법 등을 조합하는 것에 의해 제조할 수 있다. 예컨대, 이하에 나타내는 대표적인 방법에 의해 제조할 수 있다.
Figure pct00005
상기 화학식 (2) 내지 (4)에서, R1, R2, R3, R4, 및 X는 상기 화학식 1에서의 R1, R2, R3, R4, 및 X와 동일한 의미를 갖는다. 상기 화학식 (2)에서, A는 할로겐 원자, 티올기, p-톨루엔설포닐옥시기, 트리플루오로메탄설포닐옥시기, 또는 페녹시기와 같은 이탈기를 나타낸다. 상기 화학식 (3)에서, Y는 아미노기의 보호기를 나타낸다. 상기 화학식 (4)에서, Y는 상기 화학식 (3)에서의 Y와 동일한 기를 나타낸다. 아미노기의 보호기로서, 예를 들어, T. W. Greene의 "Protective Groups in Organic Synthesis (John Wiley and Sons, 1991)"에 기재되어 있는 터트-부톡시카르보닐기 및 벤질옥시카르보닐기를 사용하는 것이 가능하다.
먼저, 용매에서, 화학식 (2)로 표시되는 화합물을 화학식 (2)로 표시되는 화합물의 몰 수에 대하여 1 내지 50 당량의 화학식 (3)으로 표시되는 바이사이클릭 디아민과 반응시켜서 화학식 (4)로 표시되는 화합물을 얻는다. 다음, 보호기 Y(탈보호)를 제거하고 연속적으로 필요에 따라 산화를 수행함으로써, 화학식 1로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다. 본 발명의 제조방법에서, 상기 반응에서 얻어진 화학식 (4)로 표시되는 화합물에서, 보호기 Y의 탈보호는 화학식 1 중의 Z가 수소 원자인 화합물을 제공하며, 연속적인 산화는 화학식 1 중의 Z가 하이드록시기인 화합물을 제공한다.
상기 반응에 사용되는 용매로는 예를 들어, 디클로로메탄, 클로로포름, 벤젠, 톨루엔, 크실렌(xylene), 테트라하이드로푸란, 디에틸에테르, 디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, 또는 디메틸 설폭사이드가 있다. 상기 반응에서, 반응 온도는 -78 내지 200℃, 바람직하게는 -78 내지 150℃의 범위로부터 선택되며, 반응 시간은 5분 내지 48시간, 바람직하게는 30분 내지 20시간의 범위에 있다. 또한, 상기 반응을 촉진시킬 목적을 위해 또는 온화한 조건에서 반응을 수행할 목적을 위해, 적절한 첨가제(예를 들어, 트리에틸아민 또는 N,N-디이소프로필에틸아민)가 상기 반응에 첨가될 수 있다.
또한, 본 발명의 제조방법에서, 상기 반응에서 얻어진 화학식 (4)로 표시되는 화합물에서, 각각의 치환기 (R1, R2, R3, 및 R4)에서 작용기의 변환을 수행하고 본 발명의 범위 내에서 다른 화합물로 전환하는 것이 가능하다. 예를 들어, 작용기는 금속 촉매를 이용한 다양한 커플링 반응(예를 들어, Kumada-Tamao-Corriu 커플링, Migita-Kosugi-Stille 커플링, Suzuki-Miyaura 커플링, Negishi 커플링, 및 Buchwald-Hartwig 커플링), 산화 반응, 환원 반응, 아미드화 반응, 가수분해 반응, 카르보닐 화합물에 대한 친핵성 반응, 알킬화 반응, 및 탈알킬화 반응으로 도입된다.
본 발명의 치료제는, 상기 본 발명에 관한 화합물 및 그의 약리적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함한다. 이들 화합물은 특히 우수한 PDE4 저해 활성을 가지기 때문에, PDE4에 기인하는 질환의 치료제로서 유용하지만, 특히, 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증, 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료제로서 유용하다. 상기 염증성 질환으로는, 알레르기성 결막염, 안구건조증, 비염, 아토피성 피부염, 천식, COPD, 원형탈모증, 편평태선 등을 들 수 있으며, 상기 자가면역 질환으로는, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 베체트병, 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염 등), 전신 홍반성 루프스, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, 전신성 경화증, 백반, 화농성 한선염 등을 들 수 있고, 상기 섬유증으로는, 간질성 폐렴, 특발성 폐 섬유증, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증을 들 수 있고, 상기 암 질환으로는 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양을 들 수 있다. 이들 중에서도, 본 발명의 치료제는 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 비염, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 안구건조증, 천식, COPD, 베체트병, 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염 등), 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제로서 보다 바람직하고, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 천식, COPD, 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 궤양성 대장염, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 및 뇌종양으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제로서 특히 바람직하다.
본 발명의 치료제는, 경구 또는 비경구 중 임의의 투여경로로 투여될 수 있으며, 인간 및 인간 이외의 동물에게 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 치료제는 투여 경로에 따라 적절한 제형의 제제일 수 있다. 상기 제제의 예로서는, 구체적으로, 정제, 환제, 캡슐제, 과립제, 산제, 엘릭서제(elixir), 현탁제, 유제(emulsions), 및 시럽제와 같은 경구 제제, 또한 주사제, 흡입제, 직장 투여제, 좌제, 로션제, 스프레이제, 연고제, 크림제, 첨부제(patch), 또는 서방성 제제와 같은 비경구 제제를 들 수 있다.
이러한 각종 제제는, 필요에 따라 약학 분야에서 통상적으로 사용되는 담체, 계면활성제, 분산제, 그 외의 제제용 보조제(부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 착색제 등)를 이용하여 통상의 방법으로 제조될 수 있으며, 따라서, 본 발명의 치료제는 이들 중 1종 또는 2종 이상을 조합하여 추가로 포함할 수 있다.
상기 담체로는, 고체담체, 액체담체, 가스상 담체를 들 수 있다. 상기 고체담체로는, 예를 들어, 탄산칼슘을 들 수 있다. 상기 액체담체로는, 예를 들어, 메탄올, n-헥산올, 에틸렌글리콜 등의 알코올류; 아세톤, 메틸에틸케톤, 시클로헥사논 등의 케톤류; n-헥산 등의 지방족 탄화수소류; 톨루엔, 크실렌, 메틸나프탈렌 등의 방향족 탄화수소류; 디에틸에테르, 디옥산, 테트라히드로퓨란 등의 에테르류; 아세트산에틸 등의 에스테르류; 아세토니트릴, 이소부티로니트릴 등의 니트릴류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 산아미드류; 대두유, 면실유 등의 식물유류; 디메틸설폭사이드; 물 등을 들 수 있다. 또한, 상기 가스상 담체로는, 공기, 질소, 탄산가스 등을 들 수 있다.
유화, 분산, 전착(spread) 등을 위한 계면활성제 또는 분산제로는, 예를 들어, 알킬황산에스테르류, 알킬(아릴)술폰산염류, 폴리옥시알킬렌알킬(아릴)에테르류, 다가알콜에스테르류, 리그닌술폰산염을 들 수 있다.
또한, 제제의 성상을 개선하기 위한 보조제로는, 예를 들어, 카르복시메틸셀룰로스, 아라비아검, 폴리에틸렌글리콜, 스테아린산칼슘, 부형제, 붕해제, 결합제, 활택제, 착색제를 들 수 있다.
본 발명의 치료제에 있에서, 본 발명에 관한 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염의 함량(본 발명에 관한 화합물의 함량, 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염의 함량, 혹은 이들의 혼합물의 경우에는 혼합물의 합계 함량)은 투여 목적이나 제제의 제형에 따라 적절하게 조정될 수 있기 때문에 일괄적으로 특정될 수는 없으나, 통상적으로 유리체 환산으로 치료제의 총 중량을 기준으로 0.01 내지 70 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 50 중량%이다.
또한, 본 발명의 치료제의 투여량은, 환자의 연령, 체중, 성별, 질환의 차이, 증상의 정도 등을 고려하여, 각각의 경우에 따라 적절하게 결정되는 것이기 때문에 일괄적으로 특정될 수 없으나, 통상, 본 발명에 관한 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염(본 발명에 관한 화합물, 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염, 혹은 이들의 혼합물의 경우 그 합계)의 유리체 환산으로, 성인 1일당 0.01 내지 1000 mg, 바람직하게는 0.1 내지 300 mg이며, 1일 1회 또는 수회로 나누어 투여하는 것이 가능하다.
[실시예]
이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위가 이하 실시예로 한정되는 것은 아니다. 또한, 실시예에서 사용하는 원료 화합물의 제조방법을 참조예로서 설명하지만, 이들은 본 발명의 실시형태의 특정 설명을 위한 실시예이다. 이러한 실시예들오 의해서 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니고, 본 발명의 범위를 벗어나지 않는 범위에서 다양한 응용, 변형 및 수정 등이 가능함은 자명하다.
이하, 실시예 및 참조예에서 사용되는 약어는 하기의 의미로 사용된다:
M: mol/L
DMSO: 디메틸설폭사이드
DMPU: N,N'-디메틸프로필렌우레아
ESI: 전자분무 이온화법
ee: 거울상 이성질체 과잉률
HPLC: 고성능 액체 크로마토그래피
mCPBA: 메타-클로로퍼옥시벤조산
MS: 질량 스펙트럼
n: 노르말(normal)
sec: 2차
tert(터트): 3차(tertary)
TLC: 박층 크로마토그래피
UV: 자외선
LC-MS: 액체 크로마토그래피-질량 분석기
(참조예 1)
7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 2-브로모-4-이소프로필-6-니트로페놀
2-브로모-4-이소프로필페놀 2.5 g을 디클로로메탄 (50 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 농축된 황산 (0.8 mL, 1.3 당량)을 5분에 걸쳐 적하 첨가한 후, 70% 질산 (0.7 mL, 1.0 당량)을 5분에 걸쳐 첨가하여서, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 고체 탄산수소나트륨을 첨가하여 pH를 7로 조정하였다. 반응 혼합물을 여과하고 여과액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 다음 여과하여서, 여과액의 진공 농축에 의해 얻어진 표제 화합물을 조생성물로서 2.8 g 얻었다.
MS (ESI) m/z: 260 (M-H)-
(b) 2-아미노-6-브로모-4-이소프로필페놀
나트륨 디티오나이트(Sodium dithionite)(9.4 g, 5 당량)을 0℃에서 증류수 (32 mL)에 용해시키고, 참조예 1(a)에서 얻은 2-브로모-4-이소프로필-6-니트로페놀 2.8 g 에탄올 (12 mL) 용액을 10분에 걸쳐 적하 첨가하였다. 온도를 실온으로 상승시킨 후 교반을 수행하였고, 생성물을 TLC로 확인하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 고체를 에탄올로 세척하였다. 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물에 증류수 20 mL를 첨가하고, 이어서 0℃에서 15분 동안 교반하였다. 얻어진 고체를 여과하고 증류수로 세척한 후, 진공 건조하여서, 표제 화합물 1.9 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 228 (M-H)-
(c) 7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-이소프로필페놀 1.9 g을 에탄올 (14 mL)에 용해시키고, 다음 0.5 M 수산화칼륨의 에탄올 (7.4 mL) 용액과 이황화탄소 (2.3 mL, 5 당량)를 첨가하고, 이어서 50℃에서 4시간 동안 가열하였다. 생성물을 TLC로 확인하고, 다음 증류수 (4 mL) 및 6 M 염산 (4 mL)을 실온에서 첨가하였다. 얻어진 고체를 여과하고, 이어서 진공 건조시켜서, 표제 화합물 1.5 g을 얻었다.
(참조예 2)
7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 6-브로모-3-메틸-2-니트로페놀
조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 95:5)로 정제한 것을 제외하고는 참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여 2-브로모-5-메틸페놀 2.5 g으로부터 표제 화합물 1.5 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 230 (M-H)-
(b) 2-아미노-6-브로모-3-메틸페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 2(a)에서 얻어진 6-브로모-3-메틸-2-니트로페놀 1.5 g으로부터 표제 화합물 610 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 200 (M-H)-
(c) 7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 2(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-메틸페놀 610 mg으로부터 표제 화합물 360 mg을 얻었다.
(참조예 3)
7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 6-브로모-2-니트로-3-(트리플루오로메톡시)페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 2-브로모-5-(트리플루오로메톡시)페놀 30 g으로부터 표제 화합물 36 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 300 (M-H)-
(b) 2-아미노-6-브로모-3-(트리플루오로메톡시)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 3(a)에서 얻어진 6-브로모-2-니트로-3-(트리플루오로메톡시)페놀 36 g으로부터 표제 화합물 18 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 272 (M+H)+
(c) 7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 3(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-(트리플루오로메톡시)페놀 21 g으로부터 표제 화합물 9.5 g을 얻었다.
(참조예 4)
7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 6-브로모-2-니트로-3-(트리플루오로메틸)페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 2-브로모-5-(트리플루오로메틸)페놀 5 g으로부터 표제 화합물 5.2 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 284 (M-H)-
(b) 2-아미노-6-브로모-3-(트리플루오로메틸)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 4(a)에서 얻어진 6-브로모-2-니트로-3-(트리플루오로메틸)페놀 5.2 g으로부터 표제 화합물 1.7 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 256 (M+H)+
(c) 7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 4(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-(트리플루오로메틸)페놀 1.7 g으로부터 표제 화합물 400 mg을 얻었다.
(참조예 5)
N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
(a) N-(4-브로모-3-하이드록시페닐)아세트아미드
N-(3-하이드록시페닐)아세트아미드 10 g을 아세트산 (80 mL)에 용해시키고, 다음 브롬 아세트산 용액 (4.1 mL, 1.2 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 16시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인하고, 다음 반응 혼합물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 이것을 여과하고, 여과액의 진공 농축에 의해 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 3:2)로 정제하여서 표제 화합물 4 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 230 (M+H)+
(b) N-(4-브로모-3-하이드록시-2-니트로페닐)아세트아미드
참조예 5(a)에서 얻어진 N-(4-브로모-3-하이드록시페닐)아세트아미드 6.1 g을 진한 황산 (140 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 진한 황산 (71 mL) 및 70% 질산 (1.4 mL, 1.2 당량)의 액체 혼합물을 25분에 걸쳐 첨가하고, 이어서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인하고, 다음 반응 혼ㅎ바물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 이것을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물 6.9 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 273 (M-H)-
(c) N-(2-아미노-4-브로모-3-하이드록시페닐)아세트아미드
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 5(b)에서 얻어진 N-(4-브로모-3-하이드록시-2-니트로페닐)아세트아미드 6.9 g으로부터 표제 화합물 5 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+
(d) N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 5(c)에서 얻어진 N-(2-아미노-4-브로모-3-하이드록시페닐)아세트아미드 5 g으로부터 표제 화합물 2.5 g을 얻었다.
(참조예 6)
7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 6-브로모-3-클로로-2-니트로페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 2-브로모-5-클로로페놀 2.5 g으로부터 표제 화합물 3.1 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 252 (M+H)+
(b) 2-아미노-6-브로모-3-클로로페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 6(a)에서 얻어진 6-브로모-3-클로로-2-니트로페놀 3.1 g으로부터 표제 화합물 3.3 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 222 (M+H)+
(c) 7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 6(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-클로로페놀 3.3 g으로부터 표제 화합물 1.8 g을 얻었다.
(참조예 7)
7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 2-브로모-4-(메틸티오)페놀
4-(메틸티오)페놀 2.5 g을 디클로로메탄 (50 mL)에 용해시키고, 다음 47% 브롬화수소산 (7.8 mL, 8 당량)을 첨가하고, 이어서 45℃로 가열하고, 30% 과산화수소수 (0.84 mL, 2 당량)를 적하 첨가하고, 이어서 그 온도에서 6시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 다음, 반응 혼합물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 에틸 아세테이트로 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 3.5 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 219 (M+H)+
(b) 2-브로모-4-(메틸티오)-6-니트로페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7(a)에서 얻어진 2-브로모-4-(메틸티오)페놀 3.5 g으로부터 표제 화합물 1.5 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 264 (M+H)+
(c) 2-아미노-6-브로모-4-(메틸티오)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7(b)에서 얻어진 2-브로모-4-(메틸티오)-6-니트로페놀 3.8 g으로부터 표제 화합물 3.2 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 234 (M+H)+
(d) 7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7(c)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-(메틸티오)페놀 3.2 g으로부터 표제 화합물 2.4 g을 얻었다.
(참조예 8)
7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 2-브로모-4-(메틸설피닐)페놀
조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 것을 제외하고는 참조예 9(a)와 동일한 방법을 사용하여 4-(메틸설피닐)페놀 1 g으로부터 표제 화합물 300 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 235 (M+H)+
(b) 2-브로모-4-(메틸설피닐)-6-니트로페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8(a)에서 얻어진 2-브로모-4-(메틸설피닐)페놀 3.5 g으로부터 표제 화합물 2g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 281 (M+2H)+
(c) 2-아미노-6-브로모-4-(메틸설피닐)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8(b)에서 얻어진 2-브로모-4-(메틸설피닐)-6-니트로페놀 3.8 g으로부터 표제 화합물 3.2 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 250 (M+H)+
(d) 7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8(c)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-(메틸설피닐)페놀 3.2 g으로부터 표제 화합물 2.5 g을 얻었다.
(참조예 9)
N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
(a) N-(3-브로모-4-하이드록시페닐)아세트아미드
N-(4-하이드록시페닐)아세트아미드 1g 및 클로로트리메틸실란 (0.16 mL, 0.2 당량)을 아세토니트릴 (20 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 N-브로모숙신이미드 (1.29 g, 1.1 당량)를 첨가하고, 이어서 실온에서 14시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 이것을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 3:2)로 정제하여서 표제 화합물 1g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 230 (M+H)+
(b) N-(3-브로모-4-하이드록시-5-니트로페닐)아세트아미드
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9(a)에서 얻어진 N-(3-브로모-4-하이드록시페닐)아세트아미드 1.6 g으로부터 표제 화합물 2 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 275 (M+H)+
(c) N-(3-아미노-5-브로모-4-하이드록시페닐)아세트아미드
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9(b)에서 얻어진 N-(3-브로모-4-하이드록시-5-니트로페닐)아세트아미드 2 g으로부터 표제 화합물 1.2 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+
(d) N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9(c)에서 얻어진 N-(3-아미노-5-브로모-4-하이드록시페닐)아세트아미드 1.2 g으로부터 표제 화합물 650 mg을 얻었다.
(참조예 10)
7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 2-브로모-6-니트로-4-(트리플루오로메톡시)페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 2-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페놀 5.2 g으로부터 표제 화합물 5.8 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 300 (M-H)-
(b) 2-아미노-6-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 10(a)에서 얻어진 2-브로모-6-니트로-4-(트리플루오로메톡시)페놀 5.8 g으로부터 표제 화합물 4.4 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 272 (M+H)+
(c) 7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 10(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-(트리플루오로메톡시)페놀 4.4 g으로부터 표제 화합물 5.0 g을 얻었다.
(참조예 11)
7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
(a) 3-브로모-4-메톡시벤젠설포닐 클로라이드
1-브로모-2-메톡시벤젠 10 g을 클로로포름 (56 mL)에 용해시키고, -10℃에서 염화설폰산(11 mL, 3 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 이것을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 14 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 285 (M+H)+
(b) 3-브로모-4-메톡시벤젠설폰아미드
참조예 11(a)에서 얻어진 3-브로모-4-메톡시벤젠설포닐 클로라이드 14 g 디클로로메탄 (1000 mL)에 용해시키고, 다음 0.5 M 암모니아의 1,4-디옥산 (518 mL) 용액 및 트리에틸아민 (26 mL)을 0℃에 첨가하고, 이어서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인하고, 5% 시트르산 수용액을 첨가하여서 반응을 정지시켰다. 용액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 11.4 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 266 (M+H)+
(c) 3-브로모-4-하이드록시벤젠설폰아미드
참조예 11(b)에서 얻어진 3-브로모-4-메톡시벤젠설폰아미드 5g을 디클로로메탄 (1000 mL)에 용해시키고, 다음 1 M 보론 트리브로마이드의 디클로로메탄 용액 (56 mL, 3 당량)을 -78℃에서 첨가하고, 이어서 실온에서 36시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시킨 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 4g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 252 (M+H)+
(d) 3-브로모-4-하이드록시-5-니트로벤젠설폰아미드
참조예 5(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11(c)에서 얻어진 3-브로모-4-하이드록시벤젠설폰아미드 2.5 g으로부터 표제 화합물 2.4 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 297 (M+H)+
(e) 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시벤젠설폰아미드
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11(d)에서 얻어진 3-브로모-4-하이드록시-5-니트로벤젠설폰아미드 5.6 g으로부터 표제 화합물 1.5 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 267 (M+H)+
(f) 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11(e)에서 얻어진 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시벤젠설폰아미드 1.5 g로부터 표제 화합물 600 mg을 얻었다.
(참조예 12)
7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 2-브로모-4-메톡시-6-니트로페놀
2-브로모-4-메톡시페놀 2.5 g을 에틸 아세테이트 (125 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 70% 질산 (0.8 mL, 1.0 당량)을 10분에 걸쳐 첨가하고, 이어서 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 고체 탄산수소나트륨을 첨가하여 pH를 7로 조정하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 2.8 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 248 (M+H)+
(b) 2-아미노-6-브로모-4-메톡시페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 12(a)에서 얻어진 2-브로모-4-메톡시-6-니트로페놀 1.2 g로부터 표제 화합물 1 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 218 (M+H)+
(c) 7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 12(b)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-메톡시페놀 1 g으로부터 표제 화합물 600 mg을 얻었다.
(참조예 13)
7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 1-(벤질옥시)-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시) 벤젠
4-(벤질옥시)페놀 5 g을 N,N-디메틸포름아미드 (40 mL)에 용해시키고, 다음 탄산칼륨 (10.3 g, 3 당량) 및 2,2,2-트리플루오로에틸 p-톨루엔설포네이트 (6.3 g, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 110 ℃에서 22시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 증류수로 세척하고, 다음 무수 황산마그네슘로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 98:2)로 정제하여서 표제 화합물 4g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 283 (M+H)+
(b) 4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀
참조예 13(a)에서 얻어진 1-(벤질옥시)-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시) 벤젠 500 mg을 에탄올 (10 mL)에 용해시키고, 다음 10% Pd/C (300 mg)을 아르곤 기류 하에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 수소 분위기 하(1 atm)에서 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 191 (M-H)-
(c) 2-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀
참조예 9(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13(b)에서 얻어진 4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀 1.2 g으로부터 표제 화합물 1.9 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 271 (M+H)+
(d) 2-브로모-6-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13(c)에서 얻어진 2-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀 5.1 g으로부터 표제 화합물 5.2 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 314 (M-H)-
(e) 2-아미노-6-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13(d)에서 얻어진 2-브로모-6-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀 634 mg으로부터 표제 화합물 400 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 286 (M+H)+
(f) 7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13(e)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페놀 4 g으로부터 표제 화합물 2.1 g을 얻었다.
(참조예 14)
7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 3-메톡시-2-니트로페놀
2-니트로벤젠-1,3-디올 5 g을 N,N-디메틸포름아미드 (75 mL)에 용해시키고, 다음 0 ℃에서 탄산칼륨 (1.3 g, 0.3 당량) 및 요오드화메틸 (2.23 mL, 1.1 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 30분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 2 M 염산 (20 mL)로 세척하고, 다음 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 85:15)로 정제하여서 표제 화합물 1.6 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 168 (M-H)-
(b) 6-브로모-3-메톡시-2-니트로페놀
참조예 9(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 14(a)에서 얻어진 3-메톡시-2-니트로페놀 250 mg으로부터 표제 화합물 166 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 248 (M+H)+
(c) 2-아미노-6-브로모-3-메톡시페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 14(b)에서 얻어진 6-브로모-3-메톡시-2-니트로페놀 6.7 g으로부터 표제 화합물 1 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 218 (M+H)+
(d) 7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 14(c)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-메톡시페놀 1 g으로부터 표제 화합물 635 mg을 얻었다.
(참조예 15)
에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 3-브로모-4-하이드록시벤조에이트
3-브로모-4-하이드록시벤조산 5 g 을 에탄올 (60 mL)에 용해시키고, 다음 0 ℃에서 진한 황산 (7.3 mL, 6 당량)을 첨가하고, 이어서 90℃에서 24시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 다음 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 70:30)로 정제하여서 표제 화합물 5.4 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 245 (M+H)+
(b) 에틸 3-브로모-4-하이드록시-5-니트로벤조에이트
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15(a)에서 얻어진 에틸 3-브로모-4-하이드록시벤조에이트 5.4 g으로부터 표제 화합물 6.0 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 290 (M+H)+
(c) 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시벤조에이트
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15(b)에서 얻어진 에틸 3-브로모-4-하이드록시-5-니트로벤조에이트 6.0 g으로부터 표제 화합물 4.0 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 260 (M+H)+
(d) 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15(c)에서 얻어진 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시벤조에이트 4.0 g으로부터 표제 화합물 4.1 g을 얻었다.
(참조예 16)
에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조산
참조예 5(b)와 동일한 방법을 사용하여, 4-브로모-3-하이드록시벤조산 2.5 g으로부터 표제 화합물 2.7 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 262 (M+H)+
(b) 에틸 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조에이트
참조예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16(a)에서 얻어진 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조산 2.7 g으로부터 표제 화합물 1.3 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 288 (M-H)-
(c) 에틸 2-아미노-4-브로모-3-하이드록시벤조에이트
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16(b)에서 얻어진 에틸 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조에이트 1.3 g으로부터 표제 화합물 580 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 260 (M+H)+
(d) 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16(c)에서 얻어진 에틸 2-아미노-4-브로모-3-하이드록시벤조에이트 580 mg으로부터 표제 화합물 245 mg을 얻었다.
(참조예 17)
(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
참조예 16에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 500 mg을 테트라하이드로푸란 10 mL에 용해시키고, 다음 0 ℃에서 리튬 알루미늄 하이드라이드의 1.0 M 테트라하이드로푸란 용액 (2.4 mL, 1.5 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 황산나트륨 수용액을 첨가하여서 반응을 정지시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 물 층을 1 M 염산 수용액을 사용하여 산성으로 하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 얻어진 유기상을 혼합한 후, 증류수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 240 mg을 조생성물로서 얻었다.
(참조예 18)
1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
(a) 1-(3-브로모-4-메톡시페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄온
2,2,2-트리플루오로-1-(4-메톡시페닐)에탄-1-온 1 g 을 사염화탄소 (9.5 mL)에 용해시키고, 다음 산화은 (II) (72 mg, 0.12 당량), 진한 황산 (0.47 mL), 및 브롬 (0.26 mL, 1.03 당량)을 첨가하고, 65℃에서 17시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 빙냉 하에서 증류수에 쏟아부었다. 이것을 디클로로메탄을 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 95:5)로 정제하여서 표제 화합물 1.3 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 283 (M+H)+
(b) 1-(3-브로모-4-하이드록시페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄온
참조예 18(a)에서 얻어진 1-(3-브로모-4-메톡시페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄온 1.3 g을 N,N-디메틸포름아미드 (13 mL)에 용해시키고, 다음 염화리튬 (701 mg, 3.6 당량)을 140℃에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 진공 농축하였다. 얻어진 잔류물을 메탄올에 용해시키고, 다음 염산의 메탄올 용액을 사용하여 pH를 3으로 조정하였다. 액체 혼합물을 다시 진공 농축하여서, 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 1.1 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 269 (M+H)+
(c) 1-(3-브로모-4-하이드록시-5-니트로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄one
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18(b)에서 얻어진 1-(3-브로모-4-하이드록시페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄온 1.1 g으로부터 표제 화합물 1.0 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 312 (M-H)-
(d) 2-브로모-6-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀
참조예 18(c)에서 얻어진 1-(3-브로모-4-하이드록시-5-니트로페닐)-2,2,2-트리플루오로에탄온 1.0 g을 메탄올 (10 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 수소화붕소나트륨 (129 mg, 1.1 당량)을 첨가하고, 이어서 그 온도에서 1시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 빙냉 하에서 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시키고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이어서 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 900 mg을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 314 (M-H)-
(e) 2-아미노-6-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18(d)에서 얻어진 2-브로모-6-니트로-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 900 mg으로부터 표제 화합물 650 mg을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 284 (M+H)+
(f) 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18(e)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 925 mg으로부터 표제 화합물 700 mg을 얻었다.
(참조예 19)
에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조산
참조예 7(a)와 동일한 방법을 사용하여, 4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조산 5.0 g으로부터 표제 화합물 3.8 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 283 (M-H)-
(b) 에틸 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트
실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제를 수행하지 않은 것을 제외하고는, 참조예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 19(a)에서 얻어진 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조산 3.8 g으로부터 표제 화합물 3.8 g을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 5-브로모-4-하이드록시-3-니트로-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 19(b)에서 얻어진 에틸 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 3.8 g으로부터 표제 화합물 3.8 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 359 (M+2H)+
(d) 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 19(c)에서 얻어진 에틸 5-브로모-4-하이드록시-3-니트로-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 3.8 g으로부터 표제 화합물 2.7 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 328 (M+H)+
(e) 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 19(d)에서 얻어진 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메틸)벤조에이트 2.7 g으로부터 표제 화합물 1.6 g을 얻었다.
(참조예 20)
에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 트리이소프로필 (3-(트리플루오로메톡시)페녹시)실란
3-(트리플루오로메톡시)페놀 5 g 및 이미다졸 (5.7 g, 3 당량)을 N,N-디메틸포름아미드 (13 mL)에 용해시키고, 다음 클로로트리이소프로필실란 (12 mL, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인하고, 다음 빙냉 하에서 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산)으로 정제하여서 표제 화합물 8.1 g을 얻었다.
(b) 2-(트리플루오로메톡시)-4-((트리이소프로필실릴)옥시)벤조산
참조예 20(a)에서 얻어진 트리이소프로필 (3-(트리플루오로메톡시)페녹시)실란 8.1 g 및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 (3.6 mL, 1 당량)을 테트라하이드로푸란 (162 mL)에 용해시키고, 다음 -78℃에서 1.5 M sec-부틸리튬의 사이클로헥산 용액 (24 mL, 1.5 당량)을 20분에 걸쳐서 적하 첨가하였다. 그 온도에서 2시간 동안 교반을 수행한 후, -40℃에서 1시간 동안 추가로 교반하였다. 반응 혼합물을 -78℃로 냉각시키고, 이산화탄소 가스를 2시간에 걸쳐서 첨가하였다. 온도를 0 ℃로 상승시킨 후, 생성물을 TLC로 확인하고, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여서 반응을 정지시키고, 6 M 염산을 사용하여 pH를 2로 조정하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 유기상을 증류수로 세척한 후 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 9 g을 조생성물로 얻었다.
MS (ESI) m/z: 377 (M-H)-
(c) 에틸 4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
참조예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 20(b)에서 얻어진 2-(트리플루오로메톡시)-4-((트리이소프로필실릴)옥시)벤조산 9 g으로부터 표제 화합물 2.3 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 248 (M-2H)-
(d) 에틸 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
참조예 9(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 20(c)에서 얻어진 에틸 4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 3.6 g으로부터 표제 화합물 3.1 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 326 (M-2H)-
(e) 에틸 5-브로모-4-하이드록시-3-니트로-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 20(d)에서 얻어진 에틸 5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 1.4 g으로부터 표제 화합물 2.4 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 372 (M-H)-
(f) 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 20(e)에서 얻어진 에틸 5-브로모-4-하이드록시-3-니트로-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 2.4 g으로부터 표제 화합물 1.5 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 344 (M+H)+
(g) 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 20(f)에서 얻어진 에틸 3-아미노-5-브로모-4-하이드록시-2-(트리플루오로메톡시)벤조에이트 1.5 g으로부터 표제 화합물 980 mg을 얻었다.
(참조예 21)
1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
(a) 메틸 4-브로모-3-하이드록시벤조에이트
에탄올 대신에 메탄올이 사용되는 것을 제외하고는, 참조예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 4-브로모-3-하이드록시벤조산 50 g으로부터 표제 화합물 52 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 231 (M+H)+
(b) 2-브로모-5-(하이드록시메틸)페놀
참조예 21(a)에서 얻어진 메틸 4-브로모-3-하이드록시벤조에이트 26.8 g을 테트라하이드로푸란 (537 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 수소화알루미늄리튬 (6.6 g, 1.5 당량)을 15분에 걸쳐서 첨가하고, 이어서 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 0℃에서 포화 황산나트륨 수용액을 첨가하여서 반응을 정지시키고, 6 M 염산을 사용하여 pH를 2로 조정하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 유기상을 증류수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 7:3)로 정제하여서 표제 화합물 20 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 201 (M-H)-
(c) 4-브로모-3-하이드록시벤즈알데하이드
참조예 21(b)에서 얻어진 2-브로모-5-(하이드록시메틸)페놀 40 g을 디클로로메탄 (4000 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 셀라이트(Celite®)(150 g) 및 피리디늄 클로로크로메이트 (106 g, 2.5 당량)를 45분에 걸쳐서 첨가하고, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후,반응 혼합물을 여과하고, 디클로로메탄으로 세척하였다. 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 7:3)로 정제하여서 표제 화합물 28 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 201 (M+H)+
(d) 2-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀
참조예 21(c)에서 얻어진 4-브로모-3-하이드록시벤즈알데하이드 15 g을 N,N-디메틸포름아미드 (300 mL)에 용해시키고, 다음 0℃에서 트리플루오로메틸트리메틸실란 (33 mL, 3 당량) 및 탄산칼륨 (3.1 g, 0.3 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 2.5시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 0℃에서 증류수를 첨가하고, 이어서 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 증류수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 7:3)로 정제하여서 표제 화합물 16 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 271 (M+H)+
(e) 6-브로모-2-니트로-3-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀
참조예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 21(d)에서 얻어진 2-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 25 g으로부터 표제 화합물 18 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 316 (M+H)+
(f) 2-아미노-6-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 21(e)에서 얻어진 6-브로모-2-니트로-3-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 18 g으로부터 표제 화합물 11.6 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 286 (M+H)+
(g) 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 21(f)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)페놀 11.6 g으로부터 표제 화합물 6.3 g을 얻었다.
(참조예 22)
메틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 메틸 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조에이트
에탄올 대신에 메탄올을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16(a)에서 얻어진 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조산 13 g으로부터 표제 화합물 12.7 g을 조생성물로서 얻었다.
MS (ESI) m/z: 276 (M+H)+
(b) 메틸 2-아미노-4-브로모-3-하이드록시벤조에이트
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 22(a)에서 얻어진 메틸 4-브로모-3-하이드록시-2-니트로벤조에이트 12.7 g으로부터 표제 화합물 5.4 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 246 (M+H)+
(c) 메틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 22(b)에서 얻어진 메틸 2-아미노-4-브로모-3-하이드록시벤조에이트 5.4 g로부터 표제 화합물 2.5 g을 얻었다.
(참조예 23)
4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) (((2-니트로-1,3-페닐렌)비스(옥시))비스(메틸렌))디벤젠
2-니트로레조르시놀 5 g 을 N,N-디메틸포름아미드 (88 mL)에 용해시키고, 다음 벤질브로마이드 (8.4 mL, 2.2 당량) 및 탄산세슘 (25 g, 2.4 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 12시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 유기상을 1% 염산 수용액으로 세척한 후, 다시 증류수로 세척하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물에 헥산을 첨가하고 침전된 고체를 여과로 모아서, 표제 화합물 10 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 336 (M+H)+
(b) 3-(벤질옥시)-2-니트로페놀
참조예 23(a)에서 얻어진 (((2-니트로-1,3-페닐렌)비스(옥시))비스(메틸렌))디벤젠 10 g을 디클로로메탄 (270 mL)에 용해시키고, 다음 -78℃에서 삼염화붕소의 1.0 M 헵탄 용액 (45 mL, 1.5 당량)을 첨가하고, 이어서 -78℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 메탄올을 10분에 걸쳐서 첨가하고, 온도를 실온으로 올리고, 증류수를 첨가하였다. 상기 혼합물을 디클로로메탄을 사용하여 2회 추출하고, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 9.5:0.5)로 정제하여서 표제 화합물 4.7 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 244 (M-H)-
(c) 3-(벤질옥시)-6-브로모-2-니트로페놀
참조예 9(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 23(b)에서 얻어진 3-(벤질옥시)-2-니트로페놀 20 g으로부터 표제 화합물 22 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 322 (M-H)-
(d) 2-아미노-3-(벤질옥시)-6-브로모페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 23(c)에서 얻어진 3-(벤질옥시)-6-브로모-2-니트로페놀 22 g으로부터 표제 화합물 28 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 292 (M-H)-
(e) 4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 23(d)에서 얻어진 2-아미노-3-(벤질옥시)-6-브로모페놀 25 g으로부터 표제 화합물 28 g을 얻었다.
(참조예 24)
7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-티올
(a) 3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-2-니트로페놀
2-니트로레조르시놀 5.0 g 및 이미다졸 (2.7 g, 1.2 당량)을 테트라하이드로푸란 (160 mL)에 용해시키고, 0℃에서 터트-부틸디메틸클로로실란 (4.9 g, 1.0 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 30분 동안 교반한 후, 65℃에서 3시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 10분에 걸쳐서 첨가하여서 반응을 정지시키고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 3회 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이어서 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 9:1)로 정제하여서 표제 화합물 4.0 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 268 (M-H)-
(b) 6-브로모-3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-2-니트로페놀
참조예 9(a)과 동일한 방법을 사용하여, 참조예 24(a)에서 얻어진 3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-2-니트로페놀 4.0 g으로부터 표제 화합물 3.6 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 346 (M-H)-
(c) 2-아미노-6-브로모-3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)페놀
참조예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 24(b)에서 얻어진 6-브로모-3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-2-니트로페놀 3.6 g으로부터 표제 화합물 3.0 g을 얻었다.
MS (ESI) m/z: 318 (M+H)+
(d) 7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-티올
참조예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 24(c)에서 얻어진 2-아미노-6-브로모-3-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)페놀 3.0 g으로부터 표제 화합물 2.5 g을 얻었다.
(실시예 1)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 (국제공개 제 2015/005429 호에서의 참조예 12의 화합물) 700 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (512 mg, 1.2 당량)을 m-크실렌 (5 mL)에 용해시키고, 120℃에서 유조(oil bath)에서 밤새도록 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 1 M 수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 967 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 500 mg을 톨루엔 (3.2 mL)에 용해시키고, 2-티아졸릴아연 브로마이드의 0.5 M 테트라하이드로푸란 용액 (3.8 mL, 2 당량) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 (155 mg, 0.2 당량)를 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 90℃의 유조에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 혼합물을 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 여과액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 424 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 420 mg을 클로로포름 (7.9 mL) 및 트리플루오로아세트산 (3 mL)에 용해시키고, 이어서 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이어서 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름 ~ 클로로포름:메탄올:암모니아 수용액 = 4:1:0.1)로 정제하여서 표제 화합물 340 mg을 얻었다.
(실시예 2)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 250 mg으로부터 표제 화합물 280 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 2(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 150 mg, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (19 mg, 0.1 당량),및 2-(트리부틸스탠닐)티아졸 (0.12 mL, 2.0 당량)을 1,4-디옥산에 용해시키고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 130℃의 유조에서 29시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(Celite®)로 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 93:7)로 정제하여서 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 2(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(실시예 3)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 300 mg으로부터 표제 화합물 347 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 3(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 347 mg으로부터 표제 화합물 275 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 3(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 275 mg으로부터 표제 화합물 157 mg을 얻었다.
(실시예 4)
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
(a) 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 250 mg으로부터 표제 화합물 280 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 4(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(c) 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 4(b)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 150 mg으로부터 표제 화합물 80 mg을 얻었다.
(실시예 5)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 55 mg, 1H-피라졸 (14 mg, 2 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (9.5 mg, 0.1 당량), 2-디-터트-부틸포스피노-3,4,5,6-테트라메틸-2',4',6'-트리이소프로필바이페닐 (12.5 mg, 0.25 당량), 및 인산칼륨 (44 mg, 2 당량)을 톨루엔 (1.0 mL)에 용해시키고, 이어서 90℃의 유조에서 25시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수를 첨가한 후, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 5(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물 3.8 mg을 얻었다.
(실시예 6)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 53 mg, 2-(트리부틸스탠닐)푸란 (47.2 μL, 1.5 당량), 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (11.6 mg, 0.1 당량)을 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL)에 용해시키고, 이어서 마이크로파 반응기 (Biotage사 제품, 조건: 100℃, 1 시간)를 사용하여 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수를 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 56 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 6(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 56 mg으로부터 표제 화합물 35 mg을 얻었다.
(실시예 7)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-(트리부틸스탠닐)푸란 대신에 2-(트리부틸스탠닐)피리딘을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 6(a)과 동일한 방법을 사용하여, 실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 53 mg으로부터 표제 화합물 46 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 7(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 46 mg으로부터 표제 화합물 31 mg을 얻었다.
(실시예 8)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-(트리부틸스탠닐)푸란 대신에 4-(트리부틸스탠닐)티아졸을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 6(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 53 mg으로부터 표제 화합물 60 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 8(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 60 mg으로부터 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 9)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-(트리부틸스탠닐)푸란 대신에 2-(트리부틸스탠닐) 옥사졸을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 6(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 53 mg으로부터 표제 화합물 55 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 9(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 55 mg으로부터 표제 화합물 38 mg을 얻었다.
(실시예 10)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 263 mg, 비스(피나코라토(pinacolato))디보론 (190 mg, 1.5 당량), 칼륨 아세테이트 (147 mg, 3 당량), 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 (41 mg, 0.1 당량)를 1,4-디옥산 (2.5 mL)에 용해시키고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 90℃의 유조에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수를 첨가하고, 이어서 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 여과액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1 ~ 헥산:에틸 아세테이트:메탄올 = 4:1:0.5)로 정제하여서 표제 화합물 234 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 10(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 57 mg , 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (11.6 mg, 0.1 당량), 탄산칼륨 (55 mg, 4 당량), 및 2-브로모-5-플루오로피리딘 (35 mg, 2 당량)을 1,4-디옥산 (0.4 mL) 및 증류수 (0.1 mL)의 혼합 용매에 용해시키고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 100℃의 유조에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수를 첨가하고, 이어서 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 여과액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 4:1)로 정제하여서 표제 화합물 47 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 10(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 47 mg으로부터 표제 화합물 33 mg을 얻었다.
(실시예 11)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 (국제 공개 제 2015/005429 호에서의 참조예 10의 화합물) 250 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 345 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 11(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 340 mg, 2-(트리부틸스탠닐)피리딘 (0.32 mL, 1.5 당량), 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 (46 mg, 0.1 당량)을 1,4-디옥산 (7 mL)에 용해시키고, 이어서 100℃의 유조에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트(Celite®)로 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 93:7)로 정제하여서 표제 화합물 400 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 11(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 400 mg으로부터 표제 화합물 154 mg을 얻었다.
(실시예 12)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)과 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 600 mg으로부터 표제 화합물 860 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 11(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 12(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 333 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 12(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 330 mg으로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(실시예 13)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 650 mg으로부터 표제 화합물 700 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 11(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 13(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 340 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 13(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 340 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻었다.
(실시예 14)
7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
(a) 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)과 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 650 mg으로부터 표제 화합물 914 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 11(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 14(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 214 mg을 얻었다.
(c) 7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 14(b)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 214 mg으로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(실시예 15)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 11(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 570 mg, 1H-피라졸 (91 mg, 1.2 당량), 요오드화구리(I) (21 mg, 0.1 당량), 트랜스-N,N'-디메틸사이클로헥산-1,2-디아민 (31 mg, 0.2 당량), 및 인산칼륨 (498 mg, 2.1 당량)을 톨루엔 (18 mL)에 용해시키고, 이어서 130℃에서 24 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 94:6)로 정제하여서 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 15(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 140 mg으로부터 표제 화합물 98 mg을 얻었다.
(실시예 16)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 12(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 375 mg으로부터 표제 화합물 190 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 16(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 190 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(실시예 17)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄 -6-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 13(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 400 mg으로부터 표제 화합물 240 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 17(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 240 mg으로부터 표제 화합물 176 mg을 얻었다.
(실시예 18)
7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
(a) 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 14(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 270 mg으로부터 표제 화합물 170 mg을 얻었다.
(b) 7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 18(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 170 mg으로부터 표제 화합물 120 mg을 얻었다.
(실시예 19)
7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
(a) 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 14(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 135 mg으로부터 표제 화합물 62 mg을 얻었다.
(b) 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 19(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 62 mg으로부터 표제 화합물 41 mg을 얻었다.
(실시예 20)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 11(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-클로로-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 202 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 20(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 202 mg으로부터 표제 화합물 94 mg을 얻었다.
(실시예 21)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 1에서 얻어진 7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 21(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 240 mg으로부터 표제 화합물 350 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 21(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 350 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(실시예 22)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 1에서 얻어진 7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg으로부터 표제 화합물 290 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 22(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 240 mg으로부터 표제 화합물 409 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 22(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 409 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻었다.
(실시예 23)
7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
(a) 터트-부틸 7-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 1에서 얻어진 7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg으로부터 표제 화합물 260 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 23(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 260 mg으로부터 표제 화합물 380 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 23(b)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 380 mg으로부터 표제 화합물 155 mg을 얻었다.
(실시예 24)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 1에서 얻어진 7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg으로부터 표제 화합물 320 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 24(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-이소프로필벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 260 mg으로부터 표제 화합물 340 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 24(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 340 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻었다.
(실시예 25)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 2에서 얻어진 7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 210 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 25(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 210 mg으로부터 표제 화합물 178 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 25(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 175 mg으로부터 표제 화합물 120 mg을 얻었다.
(실시예 26)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 2에서 얻어진 7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 205 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 26(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 205 mg로부터 표제 화합물 250 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 26(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 250 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(실시예 27)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여,참조예 2에서 얻어진 7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 220 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 27(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메틸벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 210 mg으로부터 표제 화합물 235 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 27(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 235 mg로부터 표제 화합물 119 mg을 얻었다.
(실시예 28)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 3에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 28(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 140 mg으로부터 표제 화합물 120 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 28(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 120 mg으로부터 표제 화합물 90 mg을 얻었다.
(실시예 29)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 3에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 29(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 250 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 29(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 250 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(실시예 30)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 3에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 220 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 30(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 220 mg으로부터 표제 화합물 300 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)과 동일한 방법을 사용하여, 실시예 30(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(실시예 31)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 4에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 31(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 130 mg로부터 표제 화합물 130 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 31(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(실시예 32)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 4에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg로부터 표제 화합물 190 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 32(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 170 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 32(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 170 mg으로부터 표제 화합물 98 mg을 얻었다.
(실시예 33)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 4에서 얻어진 7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 210 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 33(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 33(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 50 mg을 얻었다.
(실시예 34)
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 5에서 얻어진 N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드 250 mg으로부터 표제 화합물 28 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 2 당량 대신에 2-티아졸일아연 브로마이드 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 6 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 34(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트로부터 표제 화합물 19 mg을 얻었다.
(c) N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 34(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 19 mg으로부터 표제 화합물 8.3 mg을 얻었다.
(실시예 35)
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 5에서 얻어진 N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드 250 mg으로부터 표제 화합물 33 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
2-티아졸일 아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 2 당량 대신에 2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 6 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 35(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트로부터 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(c) N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 35(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터 표제 화합물 14 mg을 얻었다.
(실시예 36)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 6에서 얻은 7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 36(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 130 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 36(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 85 mg을 얻었다.
(실시예 37)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 6에서 얻어진 7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg으로부터 표제 화합물 135 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 37(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 37(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 90 mg을 얻었다.
(실시예 38)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 참조예 6에서 얻어진 7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 38(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-클로로벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 180 mg을 조생성물로 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 38(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 180 mg로부터 표제 화합물 90 mg을 얻었다.
(실시예 39)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 153 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 39(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 150 mg로부터 표제 화합물 300 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 39(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 58 mg을 얻었다.
(실시예 40)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg으로부터 표제 화합물 120 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 40(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 110 mg으로부터 표제 화합물 106 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 40(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 103 mg으로부터 표제 화합물 65 mg을 얻었다.
(실시예 41)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 7에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 41(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸티오)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 80 mg으로부터 표제 화합물 70 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 41(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 65 mg으로부터 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 42)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 42(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 220 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 42(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 90 mg으로부터 표제 화합물 45 mg을 얻었다.
(실시예 43)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 43(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 43(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 80 mg으로부터 표제 화합물 42 mg을 얻었다.
(실시예 44)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 8에서 얻어진 7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 44(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(메틸설피닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 165 mg으로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 44(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 80 mg로부터 표제 화합물을 39 mg을 얻었다.
(실시예 45)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 42(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 120 mg 및 mCPBA (174 mg, 4 당량)을 디클로로메탄 (50 mL)에 용해시키고, 이어서 실온에서 1 시간 동안 반응시켰다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 디클로로메탄을 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 증류수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 130 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 45(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 80 mg으로부터 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 46)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 45(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 43(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 115 mg으로부터 표제 화합물 90 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 46(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 80 mg으로부터 표제 화합물 49 mg을 얻었다.
(실시예 47)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 45(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 44(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 85 mg으로부터 표제 화합물 80 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 47(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 80 mg으로부터 표제 화합물 48 mg을 얻었다.
(실시예 48)
N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9에서 얻어진 N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드 300 mg으로부터 표제 화합물 362 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 5 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.3 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 48(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 89 mg을 얻었다.
(c) N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 48(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 88 mg으로부터 표제 화합물 45 mg을 얻었다.
(실시예 49)
N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9에서 얻어진 N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드 200 mg으로부터 표제 화합물 136 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 5 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.3 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 49(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100mg으로부터 표제 화합물 100mg을 얻었다.
(c) N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 49(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 27 mg을 얻었다.
(실시예 50)
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 9에서 얻어진 N-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드 120 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 107 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-티아졸일 아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 2 당량 대신에 2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 6 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 50(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 60 mg으로부터 표제 화합물 54 mg을 얻었다.
(c) N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 50(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 54 mg으로부터 표제 화합물 18 mg을 얻었다.
(실시예 51)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 (국제 공개 제 2015/005429 호에서의 참조예 22의 화합물) 101 mg을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)과 동일한 방법을 사용하여, 표제 화합물 109 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 3.5 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.3 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b) 와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 51(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 132mg으로부터 표제 화합물 65 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 51(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 65 mg으로부터 표제 화합물 43 mg을 얻었다.
(실시예 52)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 134 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 52(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 134 mg으로부터 표제 화합물 77 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 52(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 77 mg으로부터 표제 화합물 26 mg을 얻었다.
(실시예 53)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)과 동일한 방법을 사용하여, 7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 139 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 53(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 139 mg으로부터 표제 화합물 95.4 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 53(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 95.4 mg으로부터 표제 화합물 49.8 mg을 얻었다.
(실시예 54)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 10에서 얻어진 7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 192 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
마이크로파 반응기(Biotage사 제품, 조건: 100 ℃, 20 분)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 54(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 192 mg로부터 표제 화합물 77 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 54(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 74 mg으로부터 표제 화합물 49 mg을 얻었다.
(실시예 55)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 10에서 얻어진 7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg으로부터 표제 화합물 195 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
마이크로파 반응기(Biotage사 제품, 조건: 100 ℃, 20 분)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 55(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 195 mg으로부터 표제 화합물 158 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 55(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 158 mg으로부터 표제 화합물 114 mg을 얻었다.
(실시예 56)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하고 마이크로파 반응기(Biotage사 제품, 조건: 120℃, 40 분)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 10에서 얻어진 7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 150 mg로부터 표제 화합물 196 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
마이크로파 반응기(Biotage사 제품, 조건: 100℃, 80 분) 및 2-티아졸일아연 브로마이드 (1.62mL, 4 당량)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 56(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 194 mg으로부터 표제 화합물 133 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 56(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 133 mg으로부터 표제 화합물 103 mg을 얻었다.
(실시예 57)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11에서 얻어진 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드 51 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 45 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 6.0 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.4 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 57(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 45 mg으로부터 표제 화합물 12 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 57(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 11 mg으로부터 표제 화합물 4.8 mg을 얻었다.
(실시예 58)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11에서 얻어진 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드 200 mg으로부터 표제 화합물 170 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 9 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.6 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 58(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5- 설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 32 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 58(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 32 mg으로부터 표제 화합물 12 mg을 얻었다.
(실시예 59)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 11에서 얻어진 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드 202 mg으로부터 표제 화합물 56 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5M 테트라하이드로푸란 용액 6 당량 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 0.4 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 59(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-설파모일벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 56 mg로부터 표제 화합물 30 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 59(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-설파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 30 mg으로부터 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(실시예 60)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 12에서 얻어진 7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 50 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 70 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 60(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 70 mg으로부터 표제 화합물 125 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 60(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 120 mg로부터 표제 화합물 30 mg을 얻었다.
(실시예 61)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 12에서 얻어진 7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 175 mg로부터 표제 화합물 230 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 61(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 225 mg로부터 표제 화합물 245 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 61(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 245 mg로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(실시예 62)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 12에서 얻어진 7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 100 mg로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 62(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 150 mg로부터 표제 화합물 173 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 62(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 450 mg로부터 표제 화합물 240 mg을 얻었다.
(실시예 63)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올
실시예 60(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 130 mg을 디클로로메탄 (10 mL)에 용해시키고, 다음 -78℃에서 1.0 M 삼브롬화붕소의 디클로로메탄 용액 (2.1 mL, 7.5 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 첨가하여서 반응을 정지시켰다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 이어서 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 65 mg을 얻었다.
(실시예 64)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올
실시예 63과 동일한 방법을 사용하여, 실시예 61(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 140 mg로부터 표제 화합물 65 mg을 얻었다.
(실시예 65)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올
실시예 63와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 62(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 340 mg으로부터 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 66)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13에서 얻어진 7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 131 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 131 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 66(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 47 mg으로부터 표제 화합물 39 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 66(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 39 mg으로부터 표제 화합물 33 mg을 얻었다.
(실시예 67)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 13에서 얻어진 7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-티올 164 mg으로부터 표제 화합물 168 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 67(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 89 mg으로부터 표제 화합물 29 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 67(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg으로부터 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(실시예 68)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 60(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 332 mg을 N,N-디메틸포름아미드 (3.3 mL)에 용해시키고, 나트륨 터트-부톡사이드 (505 mg, 7 당량) 및 2-(디메틸아미노)에탄-1-티올 염산염(하이드로클로라이드) (319 mg, 3 당량)을 첨가하고, 아르곤 분위기 하에서 마이크로파 반응기 (Biotage사 제품)을 사용하여 160℃에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1 M 염산을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 1:2)로 정제하여서 표제 화합물 134 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
트리페닐포스핀 (18 mg, 1.5 당량), 디에틸 아조디카르복실레이트의 2.2 M 톨루엔 용액 (32 mL, 1.5 당량), 및 2-프로판올 (5.4 μL, 1.5 당량)을 톨루엔 (0.5 mL)에 용해시키고, 실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg을 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 실온에서 17 시간 동안 교반하였다. 분취 TLC (분취 TLC) (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 17 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 68(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 17 mg로부터 표제 화합물 12 mg을 얻었다.
(실시예 69)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
2-프로판올 대신에 2-메톡시에탄올 (42μL, 11.5 당량), 트리페닐포스핀 (144mg, 11.5 당량), 및 디에틸 아조디카르복실레이트의 2.2M 톨루엔 용액 (244μL, 11.5 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 68(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 90 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 69(a)에서 얻어진 조생성물의 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 90 mg으로부터 표제 화합물 6.4 mg을 얻었다.
(실시예 70)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg, 3-(요오드메틸)옥세탄 (20 mg, 2.1 당량) 및 수소화나트륨 (6.1 mg, 3 당량)을 N,N-디메틸포름아미드 (0.5mL)-테트라하이드로푸란 (0.5 mL)의 혼합 용매에 용해시키고, 이어서 90℃에서 10 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 19 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 70(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 12 mg으로부터 표제 화합물 6.0 mg을 얻었다.
(실시예 71)
2-(((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)메틸)프로판-1,3-디올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 70(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 12 mg으로부터 표제 화합물 4.0 mg을 얻었다.
(실시예 72)
5-(알릴옥시)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(알릴옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
3-(요오드메틸)옥세탄 대신에 사이클로프로필 브로마이드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 70(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 7.4 mg을 얻었다.
(b) 5-(알릴옥시)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 72(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(알릴옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 6.9 mg으로부터 표제 화합물 5.4 mg을 얻었다.
(실시예 73)
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(5-(시아노메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg을 N,N-디메틸포름아미드 (230μL)에 용해시키고, 실온에서 탄산칼륨 (8 mg, 2.4 당량) 및 브로모아세토니트릴 (4 μL, 2.4 당량)을 첨가하고, 밤새도록 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 유기상에 물을 첨가하여 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 5.4 mg을 얻었다.
(b) 2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세토릴트릴
실시예 73(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(시아노메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9 mg을 클로로포름 (0.2mL) 및 트리플루오로아세트산 (63μL)에 용해시키고, 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 농축하여 얻어진 잔류물에 디에틸에테르를 첨가하여 얻어진 침전된 고체를 여과하여 표제 화합물의 트리플루오로아세트산 염 3 mg을 얻었다.
(실시예 74)
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세트산
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
브로모아세토니트릴 대신에 터트-부틸 2-브로모아세테이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 73(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 68(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물 9 mg을 얻었다.
(b) 2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세트산
실시예 73(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 74(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9 mg으로부터 표제 화합물의 트리플루오로아세트산 염 7 mg을 얻었다.
(실시예 75)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 14에서 얻어진 7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 300 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 75(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 250 mg으로부터 표제 화합물 300 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 75(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 300 mg로부터 표제 화합물 150 mg을 얻었다.
(실시예 76)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 14에서 얻어진 7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg으로부터 표제 화합물 289 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 76(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 280 mg으로부터 표제 화합물 300 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 76(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 178 mg을 얻었다.
(실시예 77)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 참조예 14에서 얻어진 7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-티올 200 mg으로부터 표제 화합물 320 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 77(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-메톡시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 279 mg으로부터 표제 화합물 180 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 77(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 180 mg으로부터 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 78)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올
실시예 75(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 100 mg을 디클로로메탄 (10 mL)에 용해시키고, 다음 -78℃에서 1.0 M 삼브롬화붕소의 디클로로메탄 용액 (2.9 mL, 10 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 16 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 증류수를 첨가하여 반응을 정지시켰다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 표제 화합물 40 mg을 얻었다.
(실시예 79)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올
실시예 78와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 76(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 189 mg으로부터 표제 화합물 24 mg을 얻었다.
(실시예 80)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올
실시예 78와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 77(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물 25 mg을 얻었다.
(실시예 81)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 75(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 400 mg을 N,N-디메틸포름아미드 (4.0 mL)에 용해시키고, 나트륨 터트-부톡사이드 (608 mg, 7 당량) 및 2-(디메틸아미노)에탄-1-티올 염산염 (384 mg, 3 당량)을 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 마이크로파 반응기 (Biotage사 제품)를 사용하여 160℃에서 15분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1 M 염산을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 1:2)로 정제하여서 표제 화합물 280 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
트리페닐포스핀 (74mg, 6.0 당량), 디에틸 아조디카르복실레이트 (44μL, 6.0 당량), 사이클로부탄올 (22μL, 6.0 당량) 및 톨루엔 (0.5mL)-테트라하이드로푸란 (1.0mL)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 68(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 81(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 11 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 81(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 11 mg으로부터 표제 화합물 8.9 mg을 얻었다.
(실시예 82)
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(4-시아노메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
3-(요오드메틸)옥세탄 대신에 브로모아세토니트릴을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 70(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 81(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg로부터 표제 화합물 22 mg을 얻었다.
(b) 2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)아세토니트릴
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 82(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-시아노메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 22 mg으로부터 표제 화합물 17 mg을 얻었다.
(실시예 83)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3-메톡시프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-옥시란-2-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
3-(요오드메틸)옥세탄 대신에 옥세탄-3-일트리플루오로메탄설포네이트를 사용하여 실온에서 반응을 수행한 것을 제외하고는, 실시예 70(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 81(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 17 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-3-메톡시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 83(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-옥시란-2-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 17 mg을 메탄올(0.5mL)에 용해시키고, 4.1M 나트륨 메톡사이드의 메탄올 용액 (17 μL, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 30분 동안 가열 환류시켰다. 반응 혼합물에 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:2)로 정제하여서 표제 화합물 13 mg을 얻었다.
(c) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3-메톡시프로판-2-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 83(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-3-메톡시프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 13 mg으로부터 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(실시예 84)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
3-(요오드메틸)옥세탄 대신에 테트라하이드로푸란-3-일 트리플루오로메탄설포네이트를 사용하고 실온에서 반응을 수행하는 것을 제외하고는, 실시예 70(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 81(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 84(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물 5.5 mg을 얻었다.
(실시예 85)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 81(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg을 디클로로메탄 (0.47 mL)에 용해시키고, 디이소프로필에틸아민 (12 μL, 1.5 당량) 및 트리플루오로메탄설폰산 무수물을 순차적으로 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 -30℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 온도를 0℃까지 올려서, 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 클로로포름을 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 24 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 85(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg을 톨루엔 (0.14 mL)에 용해시키고, 2-티아졸일아연 브로마이드의 0.5 M 테트라하이드로푸란 용액 (409 μL, 5 당량) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]팔라듐(II) 디클로라이드·디클로로메탄 복합체 (6.7 mg, 0.2 당량)을 첨가하고, 이어서 아르곤 분위기 하에서 100 ℃에서, 마이크로파 반응기 (Biotage사 제품)를 사용하여 20분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 여과액을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 9.0 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 85(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9.0 mg으로부터 표제 화합물 4.7 mg을 얻었다.
(실시예 86)
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메톡시벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 100 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 145 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 86(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 240 mg으로부터 표제 화합물 350 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 86(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 350 mg으로부터 표제 화합물 105 mg을 얻었다.
(실시예 87)
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 87(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 140 mg으로부터 표제 화합물 26 mg을 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 87(b)에서 얻어진 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 295 mg으로부터 표제 화합물 120 mg을 얻었다.
(실시예 88)
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 터트-부틸 7-(7-브로모-5-(에톡시카르보닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 440 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 7-(5-(에톡시카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 88(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-(에톡시카르보닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 400 mg으로부터 표제 화합물 300 mg을 얻었다.
(c) 에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 88(b)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-(에톡시카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 200 mg을 얻었다.
(실시예 89)
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 15에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg로부터 표제 화합물 310 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 89(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 400 mg으로부터 표제 화합물 280 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 89(b)에서 얻어진 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 360 mg으로부터 표제 화합물 130 mg을 얻었다.
(실시예 90)
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐) -3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 86(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 140 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일) 벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 90(a)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 140 mg으로부터 표제 화합물 90 mg을 얻었다.
(실시예 91)
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 87(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 91(a)에서 얻어진 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 160 mg으로부터 표제 화합물 110 mg을 얻었다.
(실시예 92)
에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 터트-부틸 7-(5-(에톡시카르보닐)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 88(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(7-브로모-5-(에톡시카르보닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 210 mg으로부터 표제 화합물 170 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 92(a)에서 얻어진 터트-부틸 7-(5-(에톡시카르보닐)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 220 mg으로부터 표제 화합물 144 mg을 얻었다.
(실시예 93)
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 15(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 89(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 160 mg을 얻엇다.
(b) 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 93(a)에서 얻어진 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 160 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(실시예 94)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
(a) 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산
실시예 86(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 250 mg을 테트라하이드로푸란 : 메탄올 :물 = 3:6:1 (2.0 mL)에 용해시키고, 1M 수산화나트륨 수용액 (1 mL, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 7 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1M 염산 (1 mL)을 첨가하고, 이어서 클로로포름 : 메탄올 = 10:1을 사용하여 추출한 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름-클로로포름:메탄올 = 10:1)로 정제하여서 표제 화합물 220 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(디메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 13 mg을 N,N-디메틸포름아미드 (0.5mL)에 용해시키고, 다음 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 n-수화물 (함량 82.2%, 16 mg, 2 당량), 및 디메틸아민의 2M 메탄올 용액 (28 μL, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 19 시간 동안 교반하였다. 반응액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 클로로포름:메탄올 = 10:1)로 정제하여서, 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(디메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물 7.4 mg을 얻었다.
(실시예 95)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(모르폴리노)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(5-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 모르폴린 (9μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 24 mg으로부터 표제 화합물 28 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(모르폴리노)메탄온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 95(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 28 mg으로부터 표제 화합물 20 mg을 얻었다.
(실시예 96)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(피페리딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(5-(피페리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 피페리딘 (10μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 24 mg으로부터 표제 화합물 27 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(피페리딘-1-일)메탄온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 96(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(피페리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 28 mg으로부터 표제 화합물 18 mg을 얻었다.
(실시예 97)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(5-(아제티딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 아제티딘 염산염 (10μL, 2 당량) 및 디이소프로필에틸아민 (19μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 25 mg으로부터 표제 화합물 9.8 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 97(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(아제티딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9.8 mg으로부터 표제 화합물 7.0 mg을 얻었다.
(실시예 98)
N-벤질-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-(벤질카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 벤질아민 (12μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 25 mg으로부터 표제 화합물 39 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) N-벤질-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 98(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(벤질카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 39 mg으로부터 표제 화합물 24 mg을 얻었다.
(실시예 99)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-카르바모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 28% 암모니아수 (0.1mL, 30 당량)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 25 mg으로부터 표제 화합물 28 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 99(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-카르바모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 28 mg으로부터 표제 화합물 15 mg을 얻었다.
(실시예 100)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-(메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민의 2M 메탄올 용액 대신에 메틸아민의 2M 테트라하이드로푸란 용액 (55μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 94(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산 25 mg으로부터 표제 화합물 29 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 100(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터 표제 화합물 19 mg을 얻었다.
(실시예 101)
N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N-메틸아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(5-(N-메틸아세트아미드)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
3-(요오드메틸)옥세탄 대신에 요오드화메틸을 사용하고 용매로서 N,N-디메틸포름아미드만을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 70(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 50(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세트아미도-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 30 mg으로부터 표제 화합물 22 mg을 얻었다.
(b) N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N-메틸아세트아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 101(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(N-메틸아세트아미도)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 22 mg으로부터 표제 화합물 13 mg을 얻었다.
(실시예 102)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 86(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 498 mg을 톨루엔 (10 mL)에 용해시키고, -78℃에서 디이소부틸알루미늄 하이드라이드의 1.0 M 톨루엔 용액 (5.2 mL, 5 당량)을 첨가하고, 이어서 30분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 이어서 셀라이트(Celite®)로 여과하였다. 그 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 증류수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여서 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물 및 데스-마틴 퍼아이오디난(Dess-Martin periodinane) (864 mg, 2 당량)을 클로로포름 (10 mL)에 용해시키고, 이어서 0℃에서 90분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 티오황산나트륨 수용액을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 6:4)로 정제하여서 표제 화합물 372 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 150 mg을 테트라하이드로푸란 (3.4 mL)에 용해시키고, -78℃에서 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92 M 테트라하이드로푸란 용액 (0.8 mL, 2 당량)을 첨가하고, 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인하고, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 3:7)로 정제하여서 표제 화합물 146 mg을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 146 mg 및 데스-마틴 퍼아이오디난 (274 mg, 2 당량)을 클로로포름 (3.2 mL)에 용해시키고, 이어서 0℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 온도를 실온으로 올리고, 이어서 1 시간 추가로 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 티오황산나트륨 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 5:5)으로 정제하여서 표제 화합물 109 mg을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 70 mg, 트리플루오로메틸트리메틸실란 (138 μL, 6 당량), 및 탄산세슘 (2.6 mg, 0.1 당량)을 테트라하이드로푸란 (3.2 mL)에 용해시키고, 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 테트라하이드로푸란 (1.5 mL)에 용해시키고, 테트라부틸암모늄 플루오라이드의 1.0 M 테트라하이드로푸란 용액 (308 μL, 2 당량)을 첨가하고, 이어서 0℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산:에틸 아세테이트 = 6:4)로 정제하여서 표제 화합물 76 mg을 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(d)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 41 mg, 요오드화메틸 (20 μL, 4 당량), 및 수산화나트륨 (15.9 mg, 4.4 당량)을 테트라하이드로푸란 (780 μL)에 용해시키고, 이어서 실온에서 10 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 29 mg을 얻었다.
(f) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 102(e)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터 표제 화합물 18 mg을 얻었다.
(실시예 103)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(메톡시(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 87(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 91 mg 및 N,O-디메틸하이드록시아민 염산염 (59 mg, 3 당량)을 테트라하이드로푸란 (965 μL)에 용해시키고, 0℃에서 이소프로필마그네슘 클로라이드의 2.0 M 테트라하이드로푸란 용액 (580 μL, 6 당량)을 첨가하고, 30분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:9)로 정제하여서 표제 화합물 82 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 103(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(메톡시(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 67 mg을 테트라하이드로푸란 (0.7 mL)에 용해시키고, 0℃에서 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92 M 테트라하이드로푸란 용액 (1.5 mL, 10 당량)을 첨가하고, 이어서 실온에서 30분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:4)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물 61 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 102(d)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 103(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 61 mg으로부터 표제 화합물 70 mg을 조생성물로서 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로- 2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하지 않은 것을 제외하고는, 실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 103(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 35 mg으로부터 표제 화합물 17 mg을 조생성물로서 얻었다.
(e) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 103(d)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 17 mg으로부터 표제 화합물 11 mg 을 얻었다.
(실시예 104)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 44 mg, (디플루오로메틸)트리메틸실란 (54μL, 4 당량), 및 불화세슘 (63 mg, 4 당량)을 N,N-디메틸포름아미드 (1.0 mL)에 용해시키고, 실온에서 20 시간 동안 교반하였다. 포화 중탄산나트륨 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (아미노 실리카, 헥산 ~ 헥산: 에틸 아세테이트 = 1:4)로 정제하여서 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 104(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 6.6 mg으로부터 표제 화합물 4.8 mg을 얻었다.
(실시예 105)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 104(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물 9.0 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 105(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9.0 mg으로부터 표제 화합물 6.9 mg을 얻었다.
(실시예 106)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 102(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 41 mg로부터 표제 화합물 17 mg을 얻었다.
(실시예 107)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 87(b)에서 얻어진 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 150 mg 을 디클로로메탄 (3.8 mL)에 용해시키고, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드의 1.0 M 톨루엔 용액 (1.5 mL, 4 당량)을 -78℃에서 첨가하고, 이어서 1 시간 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여서 반응을 정지시킨 후, 유기상을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 이것을 여고하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물의 조생성물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 107(a)에서 얻어진 조생성물의 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 및 데스-마틴 퍼아이오디난 (322 mg, 2 당량)을 클로로포름 (3.8 mL)에 용해시키고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인하였고, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 티오황산나트륨 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (헥산:에틸 아세테이트 = 1:3)로 정제하여서 표제 화합물 108 mg을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 102(d)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 107(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 108 mg으로부터 표제 화합물 55 mg을 얻었다.
(d) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 107(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 28 mg으로부터 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(실시예 108)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 102(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 17.2 mg으로부터 표제 화합물 9.0 mg을 얻었다.
(실시예 109)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 103(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 46 mg으로부터 표제 화합물 7.6 mg을 얻었다.
(실시예 110)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 102(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 25 mg으로부터 표제 화합물 15 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 110(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(실시예 111)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 107(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 28 mg으로부터 표제 화합물 25 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 111(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(실시예 112)
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 150 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 195 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 112(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 195 mg으로부터 표제 화합물 250 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 112(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 250 mg으로부터 표제 화합물 125 mg을 얻었다.
(실시예 113)
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 150 mg으로부터 표제 화합물 164 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b) 와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 113(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 160 mg으로부터 표제 화합물 270 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 113(b)에서 얻어진 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 270 mg으로부터 표제 화합물 98 mg을 얻었다.
(실시예 114)
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 16에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 150 mg으로부터 표제 화합물 186 mg을 얻었다.
(b) 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 114(a)에서 얻어진 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 180 mg으로부터 표제 화합물 300 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 114(b)에서 얻어진 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(실시예 115)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드
(a) 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산
실시예 94(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 112(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 48 mg으로부터 표제 화합물 45 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(디메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 115(a)에서 얻어진 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산 13 mg으로부터 표제 화합물 13 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 115(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(디메틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 13 mg으로부터 표제 화합물 10 mg을 얻었다.
(실시예 116)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(4-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민 2M 메탄올 용액 대신에 모르폴린 (64μL, 2 당량)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 115(a)에서 얻어진 2-(8-터트-부톡시카르보닐-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산 17 mg으로부터 표제 화합물 20 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 116(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터 표제 화합물 16 mg을 얻었다.
(실시예 117)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(4-(피페리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
디메틸아민 2M 메탄올 용액 대신에 피페리딘 (6.6μL, 2 당량)를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 94(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 115(a)에서 얻어진 2-(8-터트-부톡시카르보닐-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산 15 mg로부터 표제 화합물 18 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 117(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(피페리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 18 mg로부터 표제 화합물 14 mg을 얻었다.
(실시예 118)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 112(b)에서 얻어진 에틸 2-(8-터트-부톡시카르보닐-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 169 mg로부터 표제 화합물 130 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (라세미체)
실시예 118(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 38mg, 트리플루오로메틸트리메틸실란 (51μL, 4 당량), 및 1.0M 테트라부틸암모늄 플루오라이드의 테트라하이드로푸란 용액 (17.2μL, 0.2 당량)을 테트라하이드로푸란 용액 (860μL)에 용해시키고, 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 2M 염산/메탄올을 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응액에 포화 중탄산나트륨 용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산: 에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 21 mg을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 118(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 157 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름(입경):5μm, 컬럼 지름:2cm, 컬럼 길이:25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도:15mL/분, 검출:UV254nm)로 정제하고, 체류 시간(retention time)이 짧은 피크 분획을 농축하여서, 표제 화합물 72 mg을 얻었다. 96% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간:11.7분).
(d) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 118(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 72 mg으로부터 표제 화합물 49 mg을 얻었다. 95% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK ID (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 80:20:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 12.0분).
(실시예 119)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 118의 거울상 이성질체)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 118(c)의 거울상 이성질체)
실시예 118(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 157 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간이 긴 피크 분획을 농축하여서, 표제 화합물 70 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 15.5분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 118의 거울상 이성질체)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 119(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 118의 거울상 이성질체) 70 mg으로부터 표제 화합물 50 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 80:20:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 13.8분).
(실시예 120)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 102(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 113(b)에서 얻어진 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일) -7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 440 mg으로부터 표제 화합물 323 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (라세미체)
실시예 120(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg, (트리플루오로메틸)트리메틸실란 (140μL, 4 당량), 및 불화세슘 (3.6mg, 0.1 당량)을 테트라하이드로푸란 (2.3mL)에 용해시키고, 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 2M 염산/메탄올을 첨가하고 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화 중탄산나트륨 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산: 에틸 아세테이트 = 7:3)로 정제하여서 표제 화합물 70 mg을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 120(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 145 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간이 짧은 피크 분획을 농축하여서 표제 화합물 63 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1 mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 23.1 분).
(d) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 120(c)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 40 mg으로부터 표제 화합물 28 mg을 얻었다. 99% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 19.0 분).
(실시예 121)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 120의 거울상 이성질체)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 120(c)의 거울상 이성질체)
실시예 120(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 145 mg 을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV 254nm)로 정제하고, 체류 시간이 긴 피크 분획을 농축하여서 표제 화합물 64 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV 254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 28.6 분).
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 120의 거울상 이성질체)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 121(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 120(c)의 거울상 이성질체) 40 mg으로부터 표제 화합물 27 mg을 얻었다. 97% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름:5μm, 컬럼 지름:0.46cm, 컬럼 길이:25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도:1mL/분, 검출:UV254nm, 온도:25℃, 체류 시간:23.8 분).
(실시예 122)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 120(c)에서 얻어진 광학적으로 활성인 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터 표제 화합물 16 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 122(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 16 mg으로부터 표제 화합물 12 mg을 얻었다. 99% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK ID (입자 지름:5μm, 컬럼 지름:0.46cm, 컬럼 길이:25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV 254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 9.6 분).
(실시예 123)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성, 실시예 122의 거울상 이성질체)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 122(a)의 거울상 이성질체)
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 121(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 120(c)의 거울상 이성질체) 19 mg으로부터 표제 화합물 17 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성, 실시예 122의 거울상 이성질체)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 123(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 122(a)의 거울상 이성질체) 17 mg으로부터 표제 화합물 13 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK ID (입자 지름:5μm, 컬럼 지름:0.46cm, 컬럼 길이:25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도:1mL/분, 검출:UV254nm, 온도:25℃, 체류 시간:11.6 분).
(실시예 124)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올
실시예 118(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 41 mg을 테트라하이드로푸란 (924μL)에 용해시키고, -78℃에서 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92M 테트라하이드로푸란 용액 (0.2mL, 2 당량)을 첨가하고, 2 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물에 대하여 실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여 표제 화합물 20 mg을 얻었다.
(실시예 125)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
N,N-디메틸포름아미드 대신에 테트라하이드로푸란을 사용하고 불화세슘 대신에 칼륨 터트-부톡사이드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 104(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 120(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10 mg으로부터 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 125(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트로부터 표제 화합물 1.4 mg을 얻었다.
(실시예 126)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로아세틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 125(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2 -디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 48 mg 및 데스-마틴 퍼아이오디난 (127mg, 3 당량)을 디클로로메탄 (1.0mL)에 용해시키고, 0℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 후, 포화 중탄산나트륨 수용액 및 포화 티오황산나트륨 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산 ~ 헥산: 에틸 아세테이트 = 4:6)로 정제하여서 표제 화합물 32 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1 -디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 126(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2 -디플루오로아세틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 32 mg을 테트라하이드로푸란 (700μL)에 용해시키고, -78℃에서 메틸마그네슘 브로마이드의 0.98M 테트라하이드로푸란 용액 (0.68 mL, 10 당량)을 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC(헥산 ~ 헥산: 에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 22 mg을 얻었다.
(c) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 126(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1 -디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터 표제 화합물 22 mg을 얻었다.
(실시예 127)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2-디플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 125(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2 -디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 9.6 mg of, 테트라부틸염화암모늄 (0.6 mg, 0.1 당량), 35% 수산화나트륨 수용액 (75μL), 및 터트-부틸 브로모아세테이트 (4.4μL, 1.5 당량)을 디클로로메탄 (70μL)에 용해시키고, 실온에서 15 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산: 에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여서 표제 화합물 11 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 127(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2-디플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10 mg을 테트라하이드로푸란 (170μL)에 용해시키고, 메틸마그네슘 브로마이드의 0.98M 테트라하이드로푸란 용액(17.3μL, 10 당량)을 0℃에서 첨가하고, 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산산마그네슘으로 건조기키고, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물을 분취 TLC(용리액, 헥산: 에틸 아세테이트 = 1:2)로 정제하여서 표제 화합물 8 mg을 얻었다.
(c) 1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 127(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 8 mg으로부터 표제 화합물 5 mg을 얻었다.
(실시예 128)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트- 부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
불화세슘 0.2 당량을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 104(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 118(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 44 mg으로부터 표제 화합물 15 mg을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 128(a)에서 얻어진 터트- 부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 7 mg으로부터 표제 화합물 3.4 mg을 얻었다.
(실시예 129)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로아세틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 126(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 128(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 49 mg으로부터 표제 화합물 59 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 126(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 129(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로아세틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 58 mg으로부터 표제 화합물 44 mg 을 얻었다/.
(c) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 129(b) 에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 43 mg으로부터 표제 화합물 29 mg을 얻었다.
(실시예 130)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 125(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 7.5 mg으로부터 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 130(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물로부터 표제 화합물 2.9 mg을 얻었다.
(실시예 131)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 128(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 7 mg으로부터 표제 화합물 5.2 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 131(a)에서 얻어진 터트- 부틸 3-(4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 3.9 mg을 얻었다.
(실시예 132)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 17로부터 얻어진 (7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올 100mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 132(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 120 mg로부터 표제 화합물 60 mg을 조생성물로서 얻었다.
(c) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 132(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 78 mg으로부터 표제 화합물 30 mg을 얻었다.
(실시예 133)
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 17에서 얻어진 (7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올 50 mg으로부터 표제 화합물 50 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 133(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 90 mg로부터 표제 화합물 60 mg을 얻었다.
(c) (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 133(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터 표제 화합물 20 mg을 얻었다.
(실시예 134)
(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 17에서 얻어진 (7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올 80 mg으로부터 표제 화합물 80 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드 대신에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 134(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(하이드록시메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 110 mg으로부터 표제 화합물 100 mg을 얻었다.
(c) (2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 134(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 45 mg을 얻었다.
(실시예 135)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18에서 얻어진 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 400 mg으로부터 표제 화합물 504 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 135(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 144 mg을 얻었다.
(c) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 135(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 190 mg으로부터 표제 화합물 50 mg을 얻었다.
(실시예 136)
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18에서 얻어진 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 400 mg으로부터 표제 화합물 608 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 1(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 136(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 300 mg으로부터 표제 화합물 244 mg을 얻었다.
(c) 1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 136(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 130 mg으로부터 표제 화합물 60 mg을 얻었다.
(실시예 137)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (라세미체)
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 1(a)와 동일한 방법을 사용하여, 참조예 18에서 얻어진 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 300 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 표제 화합물 359 mg 을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (racemic)
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 137(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 358 mg으로부터 표제 화합물 329 mg을 얻었다.
(c) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (racemic)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 137(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 329 mg으로부터 표제 화합물 220 mg을 얻었다.
(실시예 138)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 137(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 30 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10 내지 80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV 254nm)로 정제하고, 체류 시간이 짧은 피크 분획을 농축하여 표제 화합물 14 mg을 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46 cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1 mL/분, 검출: UV254 nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 18.5 분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 138(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 14 mg으로부터 표제 화합물 8.1 mg을 얻었다.
(실시예 139)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 138의 거울상 이성질체)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 138(a)의 거울상 이성질체)
실시예 137(b)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 30 mg를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2 cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10 내지 80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254 nm)로 정제하고, 체류 시간이 긴 피크 분획을 농축하여서 표제 화합물 13 mg을 얻었다. 99.7% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46 cm, 컬럼 길이: 25 cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도:1 mL/분, 검출: UV254 nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 20.0 분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 138의 거울상 이성질체)
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 139(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 13 mg으로부터 표제 화합물 7.8 mg을 얻었다.
(실시예 140)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(1H-피라졸-1-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 5(a)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 137(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 100 mg으로부터 표제 화합물 18 mg을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 140(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(1H-피라졸-1-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 18 mg으로부터 표제 화합물 12 mg을 얻었다.
(실시예 141)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에틸 아세테이트
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-브로모-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 165 mg을 디클로로메탄 (20mL)에 용해시키고, 0℃에서 4-디메틸아미노피리딘 (8mg, 0.2 당량), 트리에틸아민 (0.1mL, 3 당량), 및 아세틸 클로라이드 (0.1mL, 4 당량)을 첨가하고, 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 생성물을 TLC로 확인한 후, 0℃에서 포화 중탄산나트륨 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 유기상을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 이것을 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻어진 조생성물의 잔류물로부터 표제 화합물 160 mg을 조생성물로서 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 2(b)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 141(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 160 mg으로부터 표제 화합물 80 mg을 얻었다.
(c) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에틸 아세테이트
실시예 1(c)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 141(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(5-(1-아세톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 70 mg으로부터 표제 화합물 50 mg을 얻었다.
(실시예 142)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (라세미체)
실시예 102(e)와 동일한 방법을 사용하여, 실시예 137(b)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 81 mg으로부터 표제 화합물 46 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 142(a)에서 얻어진 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 194 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV 254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 79 mg의 양으로 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV 254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 7.8 분).
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성)
실시예 142(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 79 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 64 mg의 양으로 얻었다. 98% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK ID (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디메틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV 254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 13분).
(실시예 143)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성, 실시예 142의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 142(b)의 에난티오머)
실시예 142(a)에서 얻은 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 194 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 80 mg의 양으로 얻었다. 99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도:1mL/분, 검출: UV254nm, 온도:25℃, 체류 시간:8.9분).
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸 (광학적으로 활성, 실시예 142의 에난티오머)
실시예 143(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 80 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 66 mg의 양으로 얻었다. 99.4% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK ID (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디메틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도:25℃, 체류 시간: 16분).
(실시예 144)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로, 실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터 표제 화합물을 조생성물로서 51 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 144(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 obtained in 실시예 144(a) 51 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 38 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 145)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로, 실시예 136(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 50 mg으로부터 표제 화합물을 조생성물로서 51 mg 의 양으로 수득하였다.
(b) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 145(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 obtained in 실시예 145(a) 51 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 146)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 41 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방식으로, 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 146(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 147)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 36 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 147(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 148)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 148(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 149)
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 60 mg, (2-브로모르톡시)-터트-부틸디메틸실란 (930μL, 36 당량), 및 수소화나트륨 (57.0 mg, 19.8 당량)을 테트라하이드로푸란 (1.2mL)에 용해하고, 실온에서 10 시간 동안 교반하였다. TLC(용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 반응 생성물을 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출한 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과함으로써 여과액을 얻었다. 상기 여과액을 진공 농축하여 얻어진 잔류물로부터 표제 화합물을 조생성물로서 116 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
실시예 149(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 116 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 150)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 요오드화에틸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 35 mg 의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 150(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 35 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 151)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 151(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 152)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 브로모아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로 표제 화합물을 42 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
실시예 152(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 153)
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 61 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 브로모아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 46 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
실시예 153(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-시아노메톡시)-(2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 154)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 154(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 155)
1-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 184 mg으로부터, 요오드화메틸 대신에 브로모아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 230 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-옥소프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 155(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 230 mg을 디에틸 에테르 (2.1mL)에 용해하고, 테트라하이드로푸란 중 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92 M 용액 (2.9 mL, 6.5 당량)을 0℃에서 첨가한 다음, 0℃에서 5 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 다음, 1M 염산을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 추출된 유기상을 was separated by using 포화 중탄산나트륨 수용액으로 분리하고, 유기상 was dried over 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻은 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1) 을 통해 정제하여, 표제 화합물 68 mg을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 155(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-옥소프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 27 mg 및 수소화붕소나트륨(3.6mg, 2 당량)을 에탄올 (480μL)에 용해하고, 0℃에서 2 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 다음, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 다음, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물을 조생성물로 얻었다.
(d) 1-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올
실시예 155(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 156)
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 136(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 13 mg 및 데스-마르틴 페리오디난(Dess-Martin Periodinane) (42mg, 4 당량)을 클로로포름 (250μL)에 용해하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 다음, 포화 수성 중탄산나트륨 및 포화 수성 소듐 티오술페이트를 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물 13 mg을 조생성물로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
실시예 156(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 157)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 137(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로 -1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 100 mg으로부터, 실시예 156(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 110 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
실시예 157(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 158)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 135(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 84 mg으로부터, 실시예 156(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 89 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
실시예 158(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 159)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 157(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 53 mg을 테트라하이드로푸란 (3.4 mL)에 용해시키고, 테트라하이드로푸란 중의 란타늄(III) 클로라이드 비스-리튬 클로라이드 복합체의 0.6 M 용액 (0.59 mL, 3 당량) 및 테트라하이드로푸란 중의 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92 M 용액 (0.32 mL, 3 당량)을 0℃에서 첨가한 다음, 0℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 다음, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 표제 화합물 38 mg을 얻었다.
(b) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 159(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 38 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 28 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 160)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 158(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 59 mg으로부터, 실시예 159(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 54 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 160(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 53 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 161)
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 156(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 72 mg으로부터, 실시예 159(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 56 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 161(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 162)
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 161(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 1(c)와 동일한 방법으로, 실시예 162(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 19 mg으로부터 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 163)
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 19에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 150 mg 및 터트-부틸-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 200 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 163(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터, 1,4-디옥산을 대신하여 톨루엔을 사용하고, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드를 대신하여 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 250 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 163(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 250 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 150 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 164)
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 19에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 150 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 200 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로, 실시예 164(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터 표제 화합물을 조생성물로서 350 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 164(b)에서 얻은 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 350 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 150 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 165)
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 19에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 150 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 200 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 165(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터, 1,4-디옥산 대신에 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드를 대신하여 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 250 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 165(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 70 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 166)
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 164(b)에서 얻은 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 26 mg으로부터, 4당량 of 테트라하이드로푸란 중 란타늄(III) 클로라이드 비스-리튬 클로라이드 복합체 용액의 0.6 M 용액 4당량 및 테트라하이드로푸란 중 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92M 용액 8 당량을 사용한 것을 제외하고는 실시예 159(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.1 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 166(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 6.1 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 167)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 163(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 16 mg을 톨루엔 (290μL)에 용해한 다음, 톨루엔 중의 디이소부틸알루미늄 하이드리드 복합체의 1.0 M 용액 (123μL, 4.2 당량)을 -78℃에서 첨가하고, 2 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인하고, 반응 혼합물을 셀라이트(Celite®) 여과하였다. 그 후, 에틸 아세테이트로 추출한 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 표제 화합물 13 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 167(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 35 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 167(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 168)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(모르폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 86(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 267 mg으로부터, 실시예 167(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 141 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(모르폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 168(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg을 디클로로메탄 (0.5mL)에 용해한 다음, 디이소프로필에틸아민 (23.6μL, 3 당량) 및 메탄설포닐 클로라이드 (10.5 μL, 3 당량)를 그에 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 반응된 용액을 농축하고, N,N-디메틸포름아미드 (0.5mL)에 용해한 다음, 모르폴린 (19.7 μL, 5 당량)에 첨가하고, 실온에서 16 시간 동안 교반하고, 포화 수성 중탄산나트륨을 첨가하였다. 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 클로로포름:메탄올 = 10:1)로 정제하여 표제 화합물 23 mg을 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(모르폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 168(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(모르폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 169)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N,N-디메틸메탄아민
(a) 터트-부틸 3-(5-(디메틸아미노)메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 168(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터, 모르폴린을 대신하여 메탄올 중 2M 디메틸아민 용액 (0.46 mL, 20 당량)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 168(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N,N-디메틸메탄아민
실시예 169(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(디메틸아미노)메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터,실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 170)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올
실시예 163(c)에서 얻은 30 mg의 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (330μL)에 용해시킨 다음, 수소화알루미늄리튬 (10 mg, 4 당량)을 실온에서 첨가하고, 10 분 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 클로로포름:메탄올:암모니아수 = 3:1:0.1)로 확인하고, 황산나트륨 10-하이드레이트, 헥산, 셀라이트(Celite®) 및 황산마그네슘을 첨가하고, 혼합물을 셀라이트로 여과하였다. 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 클로로포름:메탄올:암모니아수 = 3:1:0.1)로 정제하여 19 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 171)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 163(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터, 실시예 102(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 172 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 215 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 165 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-아세틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 102 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 89 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(c)에서 얻은 89 mg의 터트-부틸 3-(5-아세틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (1.1mL)에 용해한 다음, 테트라하이드로푸란 중 란타늄(III) 클로라이드 비스-리튬 클로라이드 복합체의 0.6M 용액 (2.7 mL, 8 당량) 및 테트라하이드로푸란 중 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92M 용액 (1.5 mL, 8 당량)을 -78℃에서 첨가한 후, -78℃에서 30 분 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인한 다음, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 91 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 15 mg으로부터, 25 당량의 요오드화메틸과 20 당량의 수소화나트륨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(f) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 171(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 172)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 86(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 52 mg으로부터, 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 41 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 172(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 11 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 173)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 87(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 43 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 173(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 43 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 174)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 173(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg 으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 29 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 174(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 175)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 172(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 175(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 176)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 165(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 228 mg으로부터, 실시예 102(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 166 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 176(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 166 mg으로부터, 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 167 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 176(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 112 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 100 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 176(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 74 mg으로부터, 교반 후에 반응 혼합물의 온도를 -78℃에서 0℃까지 상승시키고 추가로 30 분 동안 교반한 것을 제외하고는 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 77 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 176(d)에서 얻은 터트-부틸3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 29 mg으로부터, 생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 29 mg의 양으로 얻었다.
(f) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 176(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 177)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 171(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 178)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 176(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 179)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 171(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 180)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 176(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 181)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 171(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 12 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 182)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 176(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 28 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 183)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(a)에서 얻은 10 mg의 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트, 트리페닐포스핀 (10.5mg, 2 당량) 및 (브로모디플루오로메틸)트리메틸실란 (6.2 μL, 2 당량)을 DMPU (100 μL)에 용해시키고, 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 1M 수산화칼륨 (0.4mL)을 첨가하고 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 그 후, 에틸 아세테이트로 추출한 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 6.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 183(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 6.4 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 184)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 171(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 16 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 184(a)에서 얻은 터트-부틸3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 185)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 176(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸
실시예 185(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 186)
에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 20에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 10 mg 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터, 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 129 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 186(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 378 mg으로부터, 1,4-디옥산을 대신하여 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드를 대신하여 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 600 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 186(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 400 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 115 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 187)
에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 20에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 120 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 110 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 187(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 110 mg으로부터, 1,4-디옥산을 대신하여 톨루엔을 사용하고, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드를 대신하여 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로부터 170 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 187(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 170 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 75 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 188)
에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
(a) 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
참조예 20에서 얻은 에틸 7-브로모-2-메르캅토-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 120 mg으로부터 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 170 mg의 양으로 얻었다.
(b) 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 188(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 170 mg으로부터, 1,4-디옥산을 대신하여 톨루엔을 사용하고 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드를 대신하여 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 2(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 180 mg의 양으로 얻었다.
(c) 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 188(b)에서 얻은 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 180 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 110 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 189)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산
실시예 186(c)에서 얻은 54 mg의 에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (3.2 mL), 에탄올 (3.2 mL) 및 증류수 (3.2 mL)에 용해한 후, 수산화리튬 (9 mg, 2 당량)을 첨가하고, 4 시간 동안 80℃에서 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인한 후, 반응 혼합물을 진공 농축하여 얻은 잔류물에 시트르산을 첨가하여 pH를 2로 조정하였다. 형성된 고체 물질을 여과하고 감압 건조하여 40 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 190)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산
실시예 187(c)에서 얻은 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 39 mg으로부터, 실시예 189에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 191)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산
실시예 188(c)에서 얻은 에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 62 mg으로부터, 실시예 189에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 40 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 192)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(5-(아제티딘e-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 189에서 얻은 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산 30 mg으로부터, 메탄올 중 디메틸아민 2M 용액을 대신하여 아제티딘 하이드로클로라이드(21 mg, 4 당량) 및 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 n-하이드레이트 (함량 82.2%, 74.7 mg, 4 당량)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 94(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온
실시예 192(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(아제티딘e-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 21 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 193)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(5-((2-하이드록시에틸)(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 189에서 얻은 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산 1 mg으로부터, 메탄올 중 디메틸아민의 2M 용액을 대신하여 2-(메틸아미노)에탄-1-올 (9.6 μL, 4 당량) 및 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 n-하이드레이트 (함량 82.2%, 40 mg, 4 당량)를 사용한 것을 제외하고 실시예 94(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복사미드
실시예 193(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-((2-하이드록시에틸)(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 194)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(5-(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 189에서 얻은 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실산 29 mg으로부터, 메탄올 중 디메틸아민의 2M 용액을 대신하여 3-(트리플루오로메틸)아제티딘-3-올 하이드로클로라이드 (38mg, 4 당량) 및 4-(4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 n-하이드레이트 (함량 82.2%, 71 mg, 4 당량)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 94(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 39 mg의 양으로 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)메탄온
실시예 194(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘e-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 39 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 195)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 186(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 49 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 195(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 49 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 196)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 187(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 49 mg으로부터, 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 것을 제외하고 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 196(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 197)
2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 188(b)에서 얻은 에틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 86 mg으로부터, 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 것을 제외하고는 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 59 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 197(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 26 mg 으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 198)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 195(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 30 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 198(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 18 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 199)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 196(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 71 mg으로부터, 실시예 102(e)에서 동일한 방법으로 표제 화합물을 38 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 199(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 38 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 200)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 197(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 32 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 200(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 201)
(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 186(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 21mg을 톨루엔 (370μL)에 용해한 후, 톨루엔 중 디이소부틸알루미늄 하이드리드의 1.0M 용액 (0.19 mL, 5 당량)을 -78℃에서 첨가한 후, 1 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하였다. 그 후, 에틸 아세테이트로 추출한 유기상을 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조한 후, 여과하고 여과액을 진공 농축하여 조생성물로서 표제 화합물 20 mg을 얻었다.
(b) (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올
실시예 201(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 202)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 201(a)에서 얻은 20 mg의 터트-부틸 3-(5-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 및 데스-마르틴 페리오디난 (31 mg, 2 당량)을 클로로포름 (370μL)에 용해하고, 3 시간 동안 0℃에서 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 후, 포화 중탄산나트륨 및 포화 티오황산나트륨 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물 19 mg을 조생성물로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 19 mg으로부터, 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하지 않은 것을 제외하고 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 20 mg의 양으로 얻었다.
(c) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 202(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 20 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 203)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 187(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 111 mg으로부터, 실시예 102(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 56 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 203(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 35 mg의 양으로 얻었다.
(c) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
실시예 203(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 204)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg 으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.92M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 대신하여 테트라하이드로푸란 중 0.96M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (397μL, 10 당량)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-1-올
실시예 204(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 205)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2-메틸프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시-2-메틸프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 메틸마그네슘 브로마이드의 0.92 M 용액을 대신하여 테트라하이드로푸란 (0.31 mL, 5.9 당량) 중 이소프로필마그네슘 브로마이드의 0.74 M 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.6 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2-메틸프로판-1-올
실시예 205(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시-2-메틸프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 3.6 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 206)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 183(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 206(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 207)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 203(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 실시예 183(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 40 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 207(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 208)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 207(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 27 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 208(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 209)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 206(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 209(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 210)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 57 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 45 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 210(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 45 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 36 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 211)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 203(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 30 mg으로부터, 생성물을 분취 TLC로 정제하지 않은 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 31 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 211(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 212)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 203(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 108 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 100 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 212(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 213)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 202(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 88 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 70 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온
실시예 213(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 214)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 212(a)에서 얻은 23 mg의 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트, (트리플루오로메틸)트리메틸실란 (40 μL, 6 당량) 및 세슘 플루오라이드 (1.0 mg, 0.2 당량)를 테트라하이드로푸란 (440 μL)에 용해하고, 6시간 동안 0℃에서 교반하였다. 생성물의 확인을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인하고, 2M 염산 / 이소프로필 알콜을 첨가한 후, 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 1M 수산화나트륨을 반응 혼합물에 첨가한 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 14 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 214(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.2 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 214(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 7.2 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 215)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 213(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 38 mg으로부터, 4 당량의 트리플루오로메틸트리메틸실란을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 33 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 215(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 215(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 216)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-((트리메틸실릴)옥시)프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 212(a)에서 얻은 21 mg의 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트, (트리플루오로메틸)트리메틸실란 (35 μL, 6 당량) 및 세슘 플루오라이드 (1.2 mg, 0.2 당량)를 테트라하이드로푸란 (400 μL)에 용해하고, 3시간 동안 0℃에서 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 확인하고, 포화 수성 중탄산나트륨 용액을 첨가한 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 22 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 216(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-((트리메틸실릴)옥시)프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 217)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 215(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 18 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 218)
(E)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심 및
(Z)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심
(a) 터트-부틸 (E)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 및
터트-부틸 (Z)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 213(a)에서 얻은 17 mg의 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 N,N-디메틸포름아미드 (0.2 mL)에 용해한 후, 탄산칼륨 (26 mg, 6 당량) 및 O-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 (8 mg, 3 당량)를 실온에서 첨가한 후, 하룻밤 동안 교반하였다. O-메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 (4 mg, 1.5 당량) 및 N,N-디메틸포름아미드 (0.2 mL)을 첨가하고 5 시간 동안 60℃에서 교반한 후, 생성물의 형성을 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 후, 여과하였다. 그 후, 여과액을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 8.2 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) (E)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심 및
(Z)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심
실시예 218(a)에서 얻은 5.8 mg의 터트-부틸 (E)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 및 터트-부틸 (Z)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 219)
(E)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심 및
(Z)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심
(a) 터트-부틸 (E)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 및
(Z)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 212(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-아세틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 218(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(b) (E)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심 및
(Z)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심
실시예 219(a)에서 얻은 터트-부틸 (E)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 및 터트-부틸 (Z)-3-(5-(1-(메톡시이미노)에틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 220)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 26 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하고 요오드화에틸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 220(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 35 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 221)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 51 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 221(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 222)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 51 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 48 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 222(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 48 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 223)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 36 당량의 2,2,2-트리플루오로에틸 트리플루오로메탄설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 58 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 223(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 58 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 35 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 224)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 36 당량의 요오드화에틸 및 19.8 당량의 수소화나트륨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 224(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 225)
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 60 mg으로부터, 실시예 149(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 105 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
실시예 225(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 105 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 226)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 브로모아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 54 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
실시예 226(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 227)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 실시예 149(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 19 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올
실시예 227(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 1.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 228)
2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 61 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 브로모아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 55 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴
실시예 228(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 27 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 229)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 229(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 230)
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-(7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 228(a)에서 얻은 30 mg의 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트, 소듐 아지드 (11 mg, 3 당량), 및 암모늄 클로라이드(8.8 mg, 3 당량)를 N,N-디메틸포름아미드 (0.68 mL)를 용해하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 100℃, 4 시간)를 사용하여 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC (용리액, 클로로포름:메탄올:암모니아의 수용액 = 4:1:0.1)으로 확인한 후, 증류수를 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그 후, 추출한 유기상을 포화 중탄산나트륨 수용액으로 분리하고, 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름:메탄올:암모늄의 수용액 = 4:1:0.1)으로 정제하여 29 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 230(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-(7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 231)
4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 226(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(시아노메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 61 mg으로부터, 실시예 230(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 55 mg의 양으로 얻었다.
(b) 4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 231(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 55 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 232)
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 250 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트, 테트라부틸암모늄 클로라이드 (13.9 mg, 0.1 당량), 35% 수산화나트륨 수용액 및 터트-부틸 브로모아세테이트 (10 μL, 1.5 당량)를 디클로로메탄 (2.0 mL)에 용해시키고, 실온에서 19시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 319 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 232(a)에서 얻은 10 mg의 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(tert-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (160 μL)에 용해시킨 후, 티타늄 이소프로폭시드 (9.7 μL, 2 당량) 및 테트라하이드로푸란 중 0.97M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (102 μL, 6 당량)을 첨가하고, 실온에서 48 tlrks 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가한 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 정제하여 1.6 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올
실시예 232(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 2.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.6 mg을 얻었다.
(실시예 233)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 118(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올
실시예 233(a)에서 얻은 10 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 234)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
참조예 21에서 얻은 1-(7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 500 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 574 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 234(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 574 mg으로부터, 실시예 1(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 493 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 234(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터, 실시예 156(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 26 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 234(c)에서 얻은 26 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1,1-디하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (0.5 mL)에 용해시키고, 테트라하이드로푸란 중 0.92M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (0.54 mL, 10 당량)을 0℃에서 첨가하고 1 시간 동안 교반한 후, 실온에서 90 분 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC(용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 확인한 다음, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 유기상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 상기 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (아미노실리카, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:4)를 통해 정제하여 14 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 234(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 235)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 234(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 235(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 11 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 236)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 233(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로아세틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 41 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.2 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 236(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 237)
메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
(a) 메틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
참조예 22에서 얻은 200 mg의 메틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 및 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 268 mg의 양으로 얻었다.
(b) 메틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 237(a)에서 얻은 메틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 221 mg으로부터, 실시예 1(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 82 mg의 양으로 얻었다.
(c) 메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 237(b)에서 얻은 메틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 238)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실산
실시예 237(c)에서 얻은 메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 12 mg으로부터, 실시예 94(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 239)
1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올
(a) 메틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
참조예 22에서 얻은 메틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 500 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 566 mg의 양으로 얻었다.
(b) 메틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 239(a)에서 얻은 메틸 7-브로모-2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 566 mg으로부터, 실시예 1(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 312 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 239(b)에서 얻은 메틸 2-(9-(터트-부톡시카르보닐)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 250 mg으로부터, 실시예 201(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 239(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트의 조생성물로부터. 실시예 202(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 120 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 239(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 120 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 68 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올
실시예 239(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 240)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올
(a) 메틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
참조예 22에서 얻은 메틸 7-브로모-2-메르캅토벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 500 mg으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 501 mg의 양으로 얻었다.
(b) 메틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 240(a)에서 얻은 메틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 508 mg으로부터, 실시예 1(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 298 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 240(b)에서 얻은 메틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 280 mg으로부터, 톨루엔을 대신하여 디클로로메탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 201(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 168 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 240(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(하이드록시메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 168 mg으로부터, 실시예 202(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 163 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 240(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-포르밀-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 175 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 117 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올
실시예 240(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 241)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 240(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 18 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 241(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 242)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 124에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 18 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 242(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 18 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 243)
2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트
실시예 239(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 243(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-9-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 244)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 240(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 105 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 71 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온
실시예 244(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 245)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 124에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 72 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 64 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온
실시예 245(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 246)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 244(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 67 mg으로부터, 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 37 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올
실시예 246(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 247)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 245(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-아세틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 51 mg으로부터, 실시예 171(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 27 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올
실시예 247(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 248)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
참조예 23에서 얻은 4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-티올 2.3 g으로부터, 터트-부틸 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 터트-부틸 3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.9 g의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 2.9 g의 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트로부터, 실시예 1(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.5 g의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(b)에서 얻은 1.5 g의 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (60 mL)에 용해시킨 후, 20% 수산화팔라듐/탄소 (수의 함량: 50%, 2.5 g)를 아르곤 대기 하에서 첨가한 후, 수소로 채우고, 4.5 시간 동안 50℃에서 교반하였다. 반응 용액을 셀라이트로 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 얻은 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (클로로포름-클로로포름:메탄올 = 94:6)로 정제하여 1.0 g의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 1.0 g의 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 아세토니트릴 (24 mL)에 용해시키고, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데-7-센 (3.6 mL, 10 당량) 및 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트(3.1 mL, 10 당량)를 첨가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-헥산:에틸 아세테이트 = 5:5)로 정제하여 1.0 g의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 92mg의 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (1.7 mL)에 용해시킨 후, 테트라하이드로푸란 (0.85mL, 5 당량) 중 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 0℃에서 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-헥산:에틸 아세테이트-에틸 아세테이트)로 정제하여 82 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(f) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 248(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 58 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 39 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 249)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 21mg의 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (390 μL) 및 메탄올 (390 μL)에 용해시킨 후, 수소화붕소나트륨(18 mg, 12 당량)을 실온에 첨가한 후, 4 시간 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (헥산:에틸 아세테이트 = 1:2)로 정제하여 15 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 249(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 250)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올(라세미체)
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 200 mg의 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 및 N,O-디메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 (110 mg, 3 당량)를 테트라하이드로푸란 (3.7 mL)에 용해시킨 후, 테트라하이드로푸란 중 이소프로필마그네슘 브로마이드의 2M 용액 (1.1 mL, 6 당량)을 40분에 걸쳐 0℃에서 적가한 후, 20분 동안 0℃에서 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 210 mg 의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 250(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 210 mg을 테트라하이드로푸란 (3.8 mL)에 용해시킨 후, 테트라하이드로푸란 중 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (0.81 mL, 2 당량)을 0℃에서 첨가한 후, 30분 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 200 mg 의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (라세미체)
실시예 250(b)에서 얻은 195 mg의 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (3.7 mL) 및 메탄올 (3.7 mL)에 용해시킨 후, 수소화붕소나트륨 (113mg, 8 당량)을 0℃에서 첨가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하였다. 에틸 아세테이트 (1mL)를 잔류물을 첨가하고, 형성된 침전물을 여과 수집하여 150 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (라세미체)
실시예 250(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 41 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 31 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 251)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트(광학적으로 활성)
실시예 250(c)에서 얻은 1.4 g의 라세미체 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 다중분취(Multiplepreparative) HPLC (YMC, LC-forte/R, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 19.8mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축함으로써 표제 화합물을 687 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee.분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도:25℃, 체류 시간: 9.84분).
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
실시예 251(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 687 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 474 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민= 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 16.8분).
(실시예 252)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, enantiomerof 실시예 251)
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 251(a)의 에난티오머)
실시예 250(c)에서 얻은 1.4 g의 라세미체 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 다중분취 HPLC (YMC, LC-forte/R,컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 19.8mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 688 mg의 양으로 얻었다. 99.0% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간:12.3분).
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 251의 에난티오머)
실시예 252(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 251(a)의 에난티오머) 627 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 447 mg의 양으로 얻었다. 99.0% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC(입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 14.6분).
(실시예 253)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트산
실시예 232(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(tert-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다. 상기 조생성물을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: Sepax GP-C18 (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2.12cm, 컬럼 길이: 10cm), 용리액, 수중 0.1% 포름산: 아세토니트릴 중 0.1% 포름산 = 90:10-10:90, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)으로 정제하고, 정제된 생성물을 동결 건조함으로써 표제 화합물을 21 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 254)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 81(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 요오드화메틸을 대신하여 테트라하이드로-2H-피란-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(0.10 mg, 9.1 당량)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 255)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 232(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 33 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
실시예 255(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 33 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 256)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트아미드
(a) 메틸 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세테이트
실시예 232(a)에서 얻은 44mg의 터트-부틸 3-(4-(1-(2-(터트-부톡시)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트에 2M 메탄올성 염산(2.0 mL)을 첨가하고, 실온에서 4일 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인하였다. 반응 혼합물을 진공 농축하여 얻은 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시킨 후, 포화 수성 중탄산나트륨을 첨가하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하여 표제 화합물을 조생성물로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 256(a)에서 얻은 메틸 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세테이트의 조생성물로부터, 트리플루오로메탄설폰산 무수물을 대신하여 디-터트-부틸-디카르보네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 85(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.8 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(1-(2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트산
실시예 256(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16.8 mg으로부터, 실시예 94(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 하이드로클로라이드 (11.5 mg, 2 당량), 1-하이드록시벤조트리아졸 모노하이드레이트(8.1 mg, 2 당량), N,N-디메틸포름아미드 (0.5 mL) 및 메탄올 중 암모니아의 7M 용액 (71 μL, 17 당량)을 실시예 256(c)에서 얻은 2-(1-(2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에 첨가한 후, 실온에서 3일 동안 교반하였다. 메탄올 중 암모니아의 7M 용액 (100 μL, 33 당량)을 다시 첨가한 후, 실온에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인하고, 에틸 아세테이트와 물을 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 아미노 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-에틸 아세테이트-메탄올: 에틸 아세테이트 = 1:4)으로 정제하여 10.7 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트아미드
실시예 256(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 8.9 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 257)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 100 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 N,N-디메틸포름아미드 (1.0 mL)에 용해시킨 후, 7-메틸-1,5,7-트리아자바이사이클로[4.4.0]데-5-센 (143 μL, 5 당량) 및 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트 (51 μL, 2 당량)를 첨가하고, 1 시간 동안 50℃에서 교반하였다. 7-메틸-1,5,7-트리아자바이사이클로[4.4.0]데-5-센 (143 μL, 5 당량) 및 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트 (102 μL, 4 당량)를 다시 첨가한 후, 추가의 1시간 동안 50℃에서 교반하였다. 포화 수성 중탄산나트륨 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (에틸 아세테이트:클로로포름 = 1:6)로 정제하여 19 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 257(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 16.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 257(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 11.2 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 258)
2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 257(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물 6.1 mg을 얻었다.
(b) 2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 258(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 16.9 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 259)
(2R)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((R)-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 26 mg의 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 N,N-디메틸포름아미드 (0.6 mL)에 용해시킨 후, 7-메틸-1,5,7-트리아자바이사이클로[4.4.0]데-5-센 (9.1 μL, 1 당량) 및 (R)-프로필렌 옥시드 (17.6 μL, 4 당량)를 첨가하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 150℃, 2 시간)를 사용하여 교반한 다음, 증류수, 포화 염화암모늄 수용액, 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (메탄올: 클로로포름 = 8:92)로 정제하여 22 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) (2R)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올 (광학적으로 활성)
실시예 259(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((R)-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22mg 으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 13.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 260)
(2S)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((S)-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터, (R)-프로필렌 옥시드를 대신하여 (S)-프로필렌 옥시드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 259(a)에서와 동일한 방법으로 21 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) (2S)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올
실시예 260(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((S)-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg 으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 11.6 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 261)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 227(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 97 mg으로부터, 실시예 102(c)에서와 동일한 방법으로 31 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 261(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 102(b)에서와 동일한 방법으로 9.6 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올
실시예 261(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 9.6 mg 으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 5.1 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 262)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 81(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트 (3 당량)을 사용하고 5시간 동안 90℃에서 3.5 당량의 세슘 카르보네이트를 사용하여 교반한 것을 제외하고 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 9.3 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 262(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 9.3 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 1.0 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 263)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 81(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트 (47.4 mg, 5 당량)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 11.8 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 263(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 11.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 8.6 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 264)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-메톡시-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 81(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 메틸 2-브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 21.5 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 264(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-메톡시-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 21.5 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 16.1 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올
실시예 264(b)에서 얻은 16.1 mg의 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 12.0 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 265)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 257(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 250(a)에서와 동일한 방법으로 7.4 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 265(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 7.4 mg으로부터, 실시예 250(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 265(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 6.5 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d)1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
실시예 265(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 6.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 3.4 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 266)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-카르보니트릴
(a) 터트-부틸 3-(4-(3-시아노사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 3-시아노사이클로부틸-4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 33 mg의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(b) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-카르보니트릴
실시예 266(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-시아노사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 7.4 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 267)
2-(3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부틸)프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(3-(에톡시카르보닐)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 45 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 3-(토실옥시)사이클로부탄-1-카르복실레이트를 사용하고 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 52 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 267(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-(에톡시카르보닐)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 52 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(c) 2-(3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부틸)프로판-2-올
실시예 267(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-(2-하이드록시프로판-2-일)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 7.2 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 268)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((1-에톡시-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 1.0 g의 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 아세토니트릴 (2.4 mL)에 용해시킨 후, 탄산칼륨 (66 mg, 2 당량) 및 에틸 2-브로모-2-메틸프로파노에이트 (71 μL, 2 당량)를 첨가하고, 17 시간 동안 80℃에서 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC로 확인한 후, 포화 수성 중탄산나트륨을 첨가하여 반응을 정지하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 분취 TLC (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 109 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 268(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1-에톡시-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 31 당량의 수소화붕소나트륨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 16 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-1-올
실시예 268(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 11 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 269)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 187(b)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 55 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.97M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (6 당량)을 대신하여 테트라하이드로푸란 중 0.98M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (4 당량) 및 테트라하이드로푸란 중 0.97M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (6 당량)을 사용하고 실온에서 40분 동안 교반한 것을 제외하고는 실시예 232(b)에서와 동일한 방법으로 13.4 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
실시예 269(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 13 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 6.5 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 270)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 234(d)에서 얻은 72mg의 라세미체 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 95:5-80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)으로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 28 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 12.7분).
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
실시예 270(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 28 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 271)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 270의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 270(a)의 에난티오머)
실시예 270(a)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 31 mg의 양으로 얻었다. 99.0% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 16.8분).
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 270의 에난티오머)
실시예 271(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 270(a)의 에난티오머) 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 272)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 203(b)에서 얻은 라세미체 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 84.9 mg을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간이 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 32.7 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 272(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 32.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19.3 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민= 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 11.6분).
(실시예 273)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 272의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 272(a)의 에난티오머)
실시예 272(a)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 35.4 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 272의 에난티오머)
실시예 273(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 272(a)의 에난티오머) 35.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19.7 mg의 양으로 얻었다. 89.7% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민= 70:30:0.1, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 15.4분).
(실시예 274)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 186(b)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 57 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.97M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (6 당량)을 대신하여 테트라하이드로푸란 중 0.98M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (4 당량) 및 테트라하이드로푸란 중 0.97M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (6 당량)을 사용하고 실온에서 1시간 동안 교반한 것을 제외하고는 실시예 232(b)에서와 동일한 방법으로 10.6 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
실시예 274(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 10.8 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 275)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 206(a)에서 얻은 21 mg의 라세미체 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 90:10-70:30, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 9.9 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 5.8분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 275(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 8.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 276)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 275의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 275(a)의 에난티오머)
실시예 275(a)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 10.9 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도:1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 11.6분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 275의 에난티오머)
실시예 276(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 275(a)의 에난티오머) 9.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 277)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 3-브로모-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 3.5 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
실시예 277(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 3.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 2.8 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 278)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 12.0 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 278(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 12.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 9.1 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 279)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-메톡시-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 메틸 2-브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 20.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 279(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-메톡시-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.4 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 20.0 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올
실시예 279(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 15.3 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 280)
3-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,3-디메틸부탄-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1-((1-에톡시-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 120(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 40 mg으로부터, 9 당량의 탄산칼륨 및 9 당량의 에틸 2-브로모-2-메틸프로파노에이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 271(a)에서와 동일한 방법으로 33 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 280(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1-((1-에톡시-2-메틸-1-옥소프로판-2-일)옥시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 33 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 15 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 3-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,3-디메틸부탄-2-올
실시예 280(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((3-하이드록시-2,3-디메틸부탄-2-일)옥시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 11 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 281)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 255(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 42 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 25 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 281(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 16 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 282)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 232(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 36 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 30 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸
실시예 282(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 12 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 283)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 269(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 6 당량의 수소화나트륨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 10.8 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 283(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 8.6 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 284)
1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 269(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(1-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15 mg으로부터, 실시예 8(a)에서와 동일한 방법으로 10.8 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 284(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 182 mg으로부터, 브로모아세토니트릴를 대신하여 메틸 브로모아세테이트를 사용하고 50℃에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 73(a)에서와 동일한 방법으로 136 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 284(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 67 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 46 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올
실시예 284(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-하이드록시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 45 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 33 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 285)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(3-벤질옥시)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 3-(벤질옥시)사이클로부틸 4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 83 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(3-하이드록시사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 285(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-벤질옥시)사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 83 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 24 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-올
실시예 285(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-하이드록시사이클로부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 11 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 286)
1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-4-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 284(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시-2-옥소에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 63 mg으로부터, 실시예 232(b)에서와 동일한 방법으로 34 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올
실시예 286(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-4-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 34 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 18 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 287)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 187(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 275 mg으로부터, 실시예 8(a)에서와 동일한 방법으로 250 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 287(a)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 97 mg으로부터, 실시예 126(b)에서와 동일한 방법으로 120 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 터트-부틸3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 287(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 45 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 38 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 287(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 37 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 31 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 288)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 287(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 37 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 37 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 289)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 7(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (0.2 당량), 2-(트리부틸스탠닐)피리딘 (8.0 당량), 및 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 120℃, 2 시간)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 7(a)에서와 동일한 방법으로 50 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 289(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 110 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 94 mg의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 289(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 94 mg 으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 42 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 289(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 42 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액 (6 당량)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(e) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 289(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 24 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 290)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
50 mg of 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 9(a)에서와 동일한 방법으로 31 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 290(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 26 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 290(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 14 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 290(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 9.9 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 290(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 9.9 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 5.2 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 291)
2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
(a) 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트
실시예 186(a)에서 얻은 에틸 7-브로모-2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 564 mg으로부터, 실시예 8(a)에서와 동일한 방법으로 553 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 291(a)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 200 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 179 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올
실시예 291(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 79 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 64 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 292)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 207(a)에서 얻은 101 mg의 라세미체 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 32 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 7.8분).
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 292(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 32 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 293)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 292의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (실시예 292(a)의 에난티오머)
실시예 292(a)에서 얻은 체류 시간이 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 29 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 20.4분).
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 292의 에난티오머)
실시예 293(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 29 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 22 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 294)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 테트라하이드로-2H-피란-4-일 4-메틸벤젠설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 59.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 294(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 59.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 39.7 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 295)
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4-디플루오로-2-메틸부탄-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(3-에톡시-1,1-디플루오로-3-옥소프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50.0 mg으로부터, 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트를 대신하여 에틸 3-브로모-3,3-디플루오로프로파노에이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 41.3 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 295(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(3-에톡시-1,1-디플루오로-3-옥소프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 41.3 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 14.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4-디플루오로-2-메틸부탄-2-올
실시예 295(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-3-하이드록시-3-메틸부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 9.2 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 296)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 126(b)에서 얻은 45 mg의 라세미체 터트-부틸 3-(4-(1,1 -디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20-50:50, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA(입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:에탄올 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 8.2 분).
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성)
실시예 296(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 297)
2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 296의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 296(a)의 에난티오머)
실시예 296(a)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:에탄올 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 11.2분).
(b) 2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 296의 에난티오머)
실시예 297(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 296(a)의 에난티오머) 18 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 298)
2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 291(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 98 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 95 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸
실시예 298(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 95 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 54 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 299)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 287(a)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 80 mg으로부터, 실시예 232(b)에서와 동일한 방법으로 19 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올
실시예 299(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2-하이드록시사이클로프로필)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 16 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 300)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(5-(하이드록시사이클로메틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 287(a)에서 얻은 에틸 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 270 mg으로부터, 실시예 201(a)에서와 동일한 방법으로 152 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 300(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(하이드록시사이클로메틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 151 mg으로부터, 실시예 202(a)에서와 동일한 방법으로 114 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 300(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 114 mg으로부터, 실시예 183(a)에서와 동일한 방법으로 77 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트(광학적으로 활성)
실시예 300(c)에서 얻은 76 mg의 라세미체 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 32 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산: 이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 5.9 분).
(e) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 300(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 32 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 23 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 301)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 300의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (실시예 300(d)의 에난티오머)
실시예 300(c)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 31 mg의 양으로 얻었다. 99.9% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산: 이소프로필 알콜 = 70:30, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 17.3분).
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (실시예 300의 에난티오머)
실시예 301(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 (실시예 300(d)의 에난티오머) 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 302)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d] 옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 291(a)에서 얻은 에틸 2-(8-(터트-부톡시카르보닐)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트 350 mg으로부터, 실시예 102(a)에서와 동일한 방법으로 241 mg의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 302(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 240 mg으로부터, 4 당량의 트리페닐포스핀 및 4 당량의 (브로모디플루오로메틸)트리메틸실란을 사용한 것을 제외하고는 실시예 183(a)에서와 동일한 방법으로 196 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성)
실시예 302(b)에서 얻은 103 mg의 라세미체 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜 = 80:20-70:30, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 52 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산: 이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV 254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 5.9 분).
(d) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성)
실시예 302(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(2,2-디플루오로-1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성) 52 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 27 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 303)
1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 302의 에난티오머)
(a) 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트(광학적으로 활성, 실시예 302(c)의 에난티오머)
실시예 302(c)에서 얻은 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축하여 표제 화합물을 50 mg의 양으로 얻었다. >99.5% ee. 분석 조건: HPLC (HITACHI, 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IA (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 0.46cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산: 이소프로필 알콜 = 80:20, 흐름 속도: 1mL/분, 검출: UV254nm, 온도: 25℃, 체류 시간: 15.1분).
(b) 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 302의 에난티오머)
실시예 303(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-포르밀-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 (광학적으로 활성, 실시예 302(c)의 에난티오머) 50 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 25 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 304)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 반응 혼합물을 15 시간 동안 120℃에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 5(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 304(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 38 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.7 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-((2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로 아세트산
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 90 mg으로부터, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피의 용리액으로서 클로로포름-클로로포름:메탄올:암모니아수 = 4:1:0.1를 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 91 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 304(c)에서 얻은 69 mg의 2-((2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트산을 클로로포름/에탄올=1:1 (2.8 mL)에 용해시킨 후, 트리플루오로아세트산 (320 μL, 30 당량)을 아르곤 대기 하에 첨가하고, 24 시간 동안 60℃에서 교반하였다. 생성물의 확인을 TLC에 의해 확인한 후, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:헥산 = 1:9-1:1)를 통해 정제함으로써 35 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 304(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 35 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.0 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 304(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 9.0 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 305)
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로헥산-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((4-옥소사이클로헥실)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 41 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 4-옥소사이클로헥실 4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 반응 혼합물을 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 35 mg의 양으로 얻었다..
(b) 터트-부틸 3-(4-((4-하이드록시사이클로헥실)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 305(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((4-옥소사이클로헥실)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 41 mg으로부터, 1 당량의 수소화붕소나트륨을 사용한 것을 제외하고는 실시예 155(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 22 mg의 양으로 얻었다.
(c) 4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로헥산-1-올
실시예 305(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((4-하이드록시사이클로헥실)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 306)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 200 mg으로부터, 2-(트리부틸스탠닐)푸란을 대신하여 4-메틸-2-(트리부틸스탠닐)티아졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 209 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 306(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 209 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 107 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 306(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 107 mg으로부터, 실시예 248(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 98 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 306(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 98 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 75 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 306(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 75 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 34 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 307)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
참조예 24에서 얻은 7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-티올 1.0 g으로부터, 실시예 3(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 590 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 300 mg으로부터, 실시예 8(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 212 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(b)에서 얻은 212 mg의 터트-부틸 3-(4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (4.0 mL)에 용해시킨 후, 테트라하이드로푸란 중 테트라부틸암모늄플루오라이드의 1.0 M 용액 (0.8 mL, 2 당량)을 첨가하고, 1 시간 동안 0℃에서 교반하였다. 생성물의 형성을 TLC에 의해 확인한 후, 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하여 반응을 정지시키고, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 유기상을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-에틸 아세테이트:헥산: = 1:1)로 정제하여 145 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 145 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 107 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 34 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 307(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 34 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 308)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)- 3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
참조예 24에서 얻은 1.0 g of 7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-티올 1.0 g으로부터, 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 884 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 442 mg으로부터, 실시예 8(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 189 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((터트-부틸디메틸실릴)옥시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 189 mg으로부터, 실시예 307(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 115 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일) -3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 115 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 111 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 56 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 36 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 308(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 36 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 309)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54 mg으로부터, 실시예 250(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 29 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 309(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 250(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 309(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(d) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
실시예 309(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 310)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 54 mg으로부터, 실시예 250(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 29 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 310(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(메톡시(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 250(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 310(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-옥소프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 39 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 21 mg의 양으로 얻었다.
(d) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올
실시예 310(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 1.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 311)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 307(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 54 mg으로부터, 실시예 249(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 35 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 311(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 312)
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 308(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 68 mg으로부터, 실시예 249(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 37 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 312(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 313)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4,4-트리플루오로-2-메틸부탄-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-브로모-3-에톡시-1,1,1-트리플루오로-3-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50.0 mg으로부터, 에틸 2-브로모-2,2-디플루오로아세테이트를 대신하여 에틸 2-브로모-2,3,3,3-테트라플루오로프로파노에이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 75.8 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((3-에톡시-1,1,1-트리플루오로-3-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 313(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-브로모-3-에톡시-1,1,1-트리플루오로-3-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 75.8 mg으로부터, 10% 팔라듐/탄소 (50mg)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 39.4 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 313(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((3-에톡시-1,1,1-트리플루오로-3-옥소프로판-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 39.4 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 31.1 mg의 양으로 얻었다.
(d) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4,4-트리플루오로-2-메틸부탄-2-올
실시예 313(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((1,1,1-트리플루오로-3-하이드록시-3-메틸부탄-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 6.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 314)
4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)테트라하이드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드
(a) 터트-부틸 3-(4-((1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 262(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50.0 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 대신하여 1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일 4-메틸벤젠설포네이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 65.5 mg의 양으로 얻었다.
(b) 4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)테트라하이드로-2H-티오피란 1,1-디옥시드
실시예 314(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1,1-디옥시도테트라하이드로-2H-티오피란-4-일)옥시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 65.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 52.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 315)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 1.4 g으로부터, 실시예 7(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 930 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 315(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 900 mg으로부터, 20% 팔라듐 하이드록시드/탄소 (수 함량: 50%)를 대신하여 10% 팔라듐/탄소를 사용하고 테트라하이드로푸란 대신에 에탄올과 에틸 아세테이트를 사용하고 반응 혼합물을 실온에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 248(c)에서와 동일한 방식으로 표제 화합물을 조생성물로서 650 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 315(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 680 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 350 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 315(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 300 mg으로부터, 반응 혼합물을 실온에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 115(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 180 mg의 양으로 얻었다.
(e) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 315(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 180 mg으로부터, 클로로포름을 대신하여 디클로로메탄을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 100 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 316)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
참조예 23에서 얻은 4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-티올 2.0 g으로부터, 실시예 1(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.0 g의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 101 mg으로부터, 실시예 5(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 40 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 40 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 31 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 34 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 34 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16 mg의 양으로 얻었다.
(f) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 316(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 317)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 101 mg으로부터, 실시예 7(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 82 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 317(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 82 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 51 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 317(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 51 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 42 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 317(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 42 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 37 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 317(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 37 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 22 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 318)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 100 mg으로부터, 실시예 306(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 101 mg 의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 318(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 101 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 69 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 318(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 69 mg 으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 66 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 318(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 66 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 318(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 319)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3-(5-클로로-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 대신하여 (5-플루오로피리딘-2-일)보론산을 사용하고, 탄산칼륨을 대신하여 세슘 카르보네이트를 사용하고, 2-브로모-5-플루오로피리딘을 대신하여 실시예 248(a)에서 얻은 50 mg의 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 사용하고, N,N-디메틸포름아미드 중의 혼합물을 교반한 것을 제외하고는 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 319(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 360 mg으로부터, 실시예 315(b)에서와 동일한 방법으로 조생성물로서 표제 화합물을 310 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 319(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 260 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 170 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 319(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 170 mg으로부터, 반응 혼합물을 실온에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 155(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 110 mg의 양으로 얻었다.
(e) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 319(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 110 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 60 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 320)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 2.0 g으로부터, 실시예 15(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 1.03 g의 양으로 얻었다..
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 320(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 900 mg으로부터, 실시예 315(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 250 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 320(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 1.4 g으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 1.0 g의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 320(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 350 mg으로부터, 반응 혼합물을 실온에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 155(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 250 mg의 양으로 얻었다.
(e) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 320(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 250 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 130 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 321)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 150 mg으로부터, 실시예 9(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 98 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 321(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 98 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 72 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 321(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 72 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 68 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 321(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 68 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 65 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 321(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 65 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 54 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 322)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 150 mg으로부터, 1H-피라졸을 대신하여 1H-1,2,3-트리아졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 5(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 100 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 322(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 56 mg으로부터, 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 74 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 322(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 74 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 84 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 322(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 84 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 56 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 322(d)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 56 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 32 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 323)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 (R)-테트라하이드로푸란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 반응 혼합물을 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 33 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 323(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 33 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 324)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 (S)-테트라하이드로푸란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 반응 혼합물을 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 34 mg의 양으로 얻었다..
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 324(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 32 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 21 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 325)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 옥세탄-3-일 4-메틸벤젠설포네이트를 사용하고 60℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 325(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 326)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판e-1,2-디올
(a) 터트-부틸 3-(4-(디플루오로(2-메틸옥시란-2-일)메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 250(b)에서 얻은 101.3 mg의 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 DMSO (1 mL)에 용해시킨 후, 트리메틸설포늄요오다이드 (52.8 mg, 1.2 당량) 및 칼륨 터트-부톡시드 (26.9 mg, 1.2 당량)를 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 포화 염화암모늄 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)를 정제하여 64.3 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올
실시예 326(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(디플루오로(2-메틸옥시란-2-일)메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 64.3 mg으로부터, 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반한 것을 제외하고는 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 48.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 327)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 1.0 g으로부터, 실시예 10(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 695 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 327(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 101 mg으로부터, 2-브로모-5-플루오로피리딘을 대신하여 5-브로모-1,2,4-티아디아졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 60 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 327(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 59 mg으로부터, 테트라하이드로푸란을 대신하여 메탄올을 사용하고 수소를 대신하여 암모늄포르메이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 327(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20 mg의 양으로 얻었다.
(e) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 327 (d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 19 mg의 테트라하이드로푸란 중 용액 (0.5 mL)를 메틸마그네슘 브로마이드의 테트라하이드로푸란 중 0.95 M 용액 (0.36 mL, 10 당량)에 0℃에서 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, 실온에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 암모늄 클로라이드의 포화 수용액을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 유기상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 상기 유기상을 진공 농축하여 19 mg의 표제 화합물을 조생성물로서 얻었다.
(f) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 327(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 19 mg으로부터, 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 동안 교반한 것을 제외하고는 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 328)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 327(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 91 mg으로부터, 2-브로모-5-플루오로피리딘을 대신하여 3-브로모-1-메틸-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 70 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 328(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 70 mg으로부터, 실시예 327(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 46 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 328(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 46 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 31 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 328(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 327(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 29 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 328(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 28 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 329)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 319(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 930 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 대신하여 디에틸 에테르 중 3M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 670 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 329(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 150 mg으로부터, 실시예 315(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 80 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 330)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 316(a)에서 얻은 996 mg의 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트를 클로로포름 (10 mL)에 용해시킨 후, 헵탄 중 보론 트리클로라이드의 1.0 M 용액 (9.7 mL, 5 당량)을 0℃에서 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 메탄올과 물을 첨가한 후, 5N 수산화나트륨 수용액 (4.4 mL) 및 디-터트-부틸 디카르보네이트 (0.49 mL, 1.1 당량)를 첨가하고, 실온에서 하룻밤동안 교반하였다. 5N 수산화나트륨 수용액 (1.6 mL)을 다시 첨가한 후, 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 5% 소듐 포타슘 하이드로겐 설페이트를 첨가한 후, 유기상을 클로로포름으로 추출한 후, 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 589 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 330(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 99 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 192 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 330(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 192 mg으로부터, 실시예 327(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 58 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 330(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-(트리부틸스탠닐)푸란을 대신하여 2-(트리부틸스탠닐)피리딘을 사용한 것을 제외하고는 실시예 6(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 330(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 331)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 330(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-브로모-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 299 mg으로부터, 실시예 10(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 361 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 331(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 42 mg으로부터, 2-브로모-5-플루오로피리딘을 대신하여 3-브로모-이소티아졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(c) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 331(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 12 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 332)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 331(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 40 mg으로부터, 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 332(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 333)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 331(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트의 조생성물 36 mg으로부터, 2-브로모-5-플루오로피리딘을 대신하여 5-브로모-3-메틸-1,2,4-티아디아졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 333(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 334)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 2.03 mg으로부터, 실시예 85(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 2.26 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 4.7 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 톨루엔 (2.5 mL)에 용해시킨 후, 소듐 트리플루오로메탄설피네이트 (31.2 mg, 2 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(4.6 mg, 0.05 당량), 2-디(터트-부틸)포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-3-메톡시-6-메틸-비페닐 (5.6 mg, 0.12 당량) 및 트리스[2-(2-메톡시에톡시)에틸]아민 (3 μL, 0.1 당량)을 첨가하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage사 제품, 조건: 150℃, 1시간)를 사용하여 교반하였다. 냉각된 반응 혼합물에 포화 염화암모늄 수용액 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 19.7 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸
실시예 334(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 335)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르보니트릴
(a) 터트-부틸 3-(4-시아노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 4.6 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 N,N-디메틸포름아미드 (1 mL)에 용해시킨 후, 아연 시아나이드 (23.5 mg, 2 당량) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (11.6 mg, 0.1 당량)을 첨가하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 30℃, 30 분)로 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 분리된 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)를 통해 정제하여 28.8 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르보니트릴
실시예 335(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-시아노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 28.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 336)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 2-클로로-5-트리플루오로메틸피리딘을 사용한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
실시예 336(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 337)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 2-플루오로피리딘을 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 2.5시간 동안, 100℃에서 3일 동안 교반하고, 추가로 마이크로웨이브 반응기를 사용하여 반응 혼합물을 120℃에서 1.5시간 동안 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 18 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 337(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 338)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 2-브로모피리미딘을 사용한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 338(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 11 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 339)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 2-요오도피라진을 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 1.5 시간 동안, 115℃에서 3 시간 동안 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 339(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 340)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 3-클로로-6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진을 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 340(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 341)
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(4-((5-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 6-클로로니코티네이트를 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 341(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((5-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(c) (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
실시예 341(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 342)
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(4-((5-(메톡시카르보닐)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 메틸 6-클로로-5-(트리플루오로메틸)니코티네이트를 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 39 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 342(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((5-(메톡시카르보닐)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 39 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(c) (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메탄올
실시예 342(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((5-(하이드록시메틸)-3-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 8.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 343)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 2-클로로-5-(트리플루오로메톡시)피리딘을 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
실시예 343(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 344)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 54.6 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 1,4-디옥산 (1 mL)에 용해시킨 후, 사이클로부틸보론산 (12.9 mg, 1.5 당량) 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) (5.8 mg, 0.05 당량)를 첨가하고 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 38.5 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 344(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 38.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 345)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 109.3 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 1,4-디옥산 (2 mL)에 용해시킨 후, 소듐 티오메톡시드 (28.0 mg, 2 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (18.3 mg, 0.1 당량) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐 (23.1 mg, 0.2 당량)을 첨가한 후, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 150℃, 1 시간)를 사용하여 교반하였다. 반응 혼합물에 증류수 및 에틸 아세테이트를 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)를 통해 정제하여 58.1 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 345(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 44.5 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 28.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 346)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 345(a)에서 얻은 53.0 mg의 터트-부틸 3-(4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 클로로포름 (1 mL)에 용해시킨 후, mCPBA (29.3 mg, 1 당량)를 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 수용액을 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기 상을 클로로포름으로 추출하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:메탄올 = 9:1)로 정제하여 표제 화합물 50.2 mg을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 346(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50.2 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 27.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 347)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 345(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 79.3 mg으로부터, 2 당량의 mCPBA를 사용한 것을 제외하고는 실시예 346(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 71.2 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 347(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 71.2 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 54.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 348)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54.6 mg으로부터, 소듐 티오메톡시드를 대신하여 2-메르캅토에탄올과 트리에틸아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 345(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 49.5 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오)에탄-1-올
실시예 348(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 38.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 349)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설피닐)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 348(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 47.5 mg으로부터, 실시예 346(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 43.7 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설피닐)에탄-1-올
실시예 349(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 43.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 350)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설포닐)에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 348(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54.6 mg으로부터, 실시예 347(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 42.8 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설포닐)에탄-1-올
실시예 350(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 42.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 27.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 351)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 124.3 mg의 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 테트라하이드로푸란 (3 mL)에 용해시킨 후, 3-브로모-3,3-디플루오로프로펜 (71μL, 1.5 당량), 수소화나트륨 (18 mg, 1.5 당량), 팔라듐 (II) 아세테이트(6.7 mg, 0.1 당량) 및 트리페닐포스핀 (26.9 mg, 0.4 당량)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 증류수와 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)로 정제하여 132.7 mg의 표제 화합물를 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 351(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30.0 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 352)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 벤질브로마이드를 대신하여 2-브로모-5-(메틸설포닐)피리딘을 사용하고 반응 혼합물을 90℃에서 교반한 것을 제외하고는, 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 29 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 352(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 28 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 353)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드 (a) 터트-부틸
(a) 2,4,6-트리클로로페닐 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 100 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 및 2,4,6-트리클로로페닐 포르메이트 (85 mg, 2 당량), 팔라듐 (II) 아세테이트 (3.5 mg, 0.05 당량), 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐 (12.1 mg, 0.1 당량)을 톨루엔 (2 mL)에 용해시킨 후, 트리에틸아민 (51μL, 2 당량)을 그에 첨가하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 150℃, 1시간)를 사용하여 교반하였다. 증류수를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 에틸 아세테이트를 사용하여 유기상을 추출하고 증류수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과 하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:0-1:1)를 통해 정제하여 28 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-((2-메톡시에틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 2,4,6-트리클로로페닐 2-(6-(터트-부톡시카르보닐)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 28 mg을 아세토니트릴 (0.5 mL)에 용해하고, 2-메톡시에탄-1-아민 (8μL, 2 당량)을 그에 첨가한 후, 2 시간 동안 가열 환류하였다. 에틸 아세테이트와 증류수를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 진공 농축하여 조생성물로서 25 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드 (a) 터트-부틸
실시예 353(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-메톡시에틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 354)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-카르바모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 메탄올 중 암모니아의 7N 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 20 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 354(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-카르바모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 355)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 2-아미노에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 16 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 355(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 356)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 2-(메틸아미노)에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 16 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 356(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((2-하이드록시에틸)(메틸)카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 357)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(사이클로프로필카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 사이클로프로판아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 357(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(사이클로프로필카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 20 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 358)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(에틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 에탄아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 358(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(에틸카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 21 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 359)
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(4-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 16 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 모르폴린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 38 mg의 양으로 얻었다.
(b) (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모르폴리노)메탄온
실시예 359(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(모르폴린-4-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 38 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 360)
(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온
(a) 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 피롤리딘을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온
실시예 360(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-카르보닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 361)
N-벤질-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 페닐메탄아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) N-벤질-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 361(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 362)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-3-메틸부탄-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 200 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중의 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 대신하여 디에틸 에테르 중의 3M 이소프로필마그네슘 클로라이드 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 150 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-3-메틸부탄-2-올
실시예 362(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 150 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 90 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 363)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 1 g으로부터, (5-플루오로피리딘-2-일)보론산을 대신하여 (5-클로로피리딘-2-일)보론산을 사용하고, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)을 대신하여 팔라듐 (II) 아세테이트를 사용하고, 추가로 구리(I) 클로라이드 (1 당량) 및 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 (0.1 당량)을 첨가한 것을 제외하고는 실시예 319(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 500 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 363(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 180 mg으로부터, 실시예 330(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 200 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 363(b) 에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-하이드록시벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 200 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 45 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 363(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 45 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중의 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 대신하여, 디에틸 에테르 중의 3M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 363(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(5-클로로피리딘-2-일)-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-하이드록시-3-메틸프로폭시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 실시예 315(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 364)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판e-1,2-디올 (광학적으로 활성)
실시예 326(b)에서 얻은 라세미체 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올 109.0 mg을 분취 HPLC (YMC, Multiple preparative HPLC(LC-forte/R) 컬럼: DAICEL CHIRALPAK IC (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2cm, 컬럼 길이: 25cm), 용리액, 헥산:이소프로필 알콜:디에틸아민 = 50:50:0.1, 흐름 속도: 19.8mL/분, 검출: UV254nm)로 정제하고, 체류 시간 피크가 더 짧은 분획을 농축하여 표제 화합물을 26.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 365)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올 (광학적으로 활성, 실시예 364의 에난티오머)
실시예 364에서 얻어진 체류 시간 피크가 더 긴 분획을 농축함으로써 표제 화합물을 27.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 366)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실산
실시예 113에서 얻은 에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트 16 mg 및 리튬 히드록시드 모노하이드레이트 (17 mg, 10 당량)를 테트라하이드로푸란 (0.2 mL) 및 증류수(0.2 mL)에 용해하고, 실온에서 4 일 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공 농축하여 얻은 잔류물을 분취 HPLC (Gilson, 컬럼: Sepax GP-C18 (입자 지름: 5μm, 컬럼 지름: 2.12cm, 컬럼 길이: 10cm), 용리액, 물:아세토니트릴 = 90:10-10:90, 흐름 속도: 15mL/분, 검출: UV254nm)으로 정제하여 14 mg의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 367)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(하이드록시카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 353(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-((2,4,6-트리클로로벤조일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-메톡시에탄-1-아민을 대신하여 하이드록실아민 모노하이드레이트를 사용하고 추가로 트리에틸아민 (2 당량)을 그에 첨가한 것을 제외하고는 실시예 353(b)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 조생성물로서 20 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복사미드
실시예 367(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(하이드록시카르바모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 368)
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올
실시예 195 에서 얻은 20 mg의 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올을 클로로포름 (0.5mL)에 용해한 다음, mCPBA (수 함량: 약 30%)(17.1 mg, 1.5 당량)를 첨가하고, 그 후, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. mCPBA (수 함량: 약 30%)(16.5 mg, 1.5 당량)를 다시 첨가한 후, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 또한, 메탄올 (0.5 mL) 및 탄산칼륨 (36 mg, 6 당량)을 그에 첨가한 후, 하룻밤 동안 교반하였다. 증류수와 클로로포름을 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:메탄올 = 9:1)를 통해 정제하여, 9.7 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 369)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-모르폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-모르폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 28 mg, 탄산세슘 (28mg, 1.5 당량), 팔라듐(II)아세테이트 (2.0 mg, 0.1 당량) 및 2,2'-비스(디페닐포스파닐)-1,1'-비나프탈렌 (4.1 mg, 0.1 당량)을 톨루엔 (0.5 mL)에 용해한 다음, 모르폴린(6 μL, 1.2 당량)을 이에 첨가하고, 하룻밤 동안 가열 환류하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 여과액을 진공 농축한 후, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:0-1:1)를 통해 여과하여 10 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-모르폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 369(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-모르폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 10 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 370)
3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로프로판-1,2-디올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,3-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 351(a)에서 얻은 24.5 mg의 터트-부틸 3-(4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 아세톤-물 (1 mL)에 용해한 다음, 4-메틸모르폴린 N-옥시드 (8.8 mg, 1.5 당량) 및 오스뮴 테트록시드 (수 중 4%) (25 μL, 0.05 당량)를 그에 첨가한 후, 실온에서 24 시간 동안 교반하였다. 증류수와 에틸 아세테이트를 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:4)로 정제함으로써 19.4 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로프로판-1,2-디올
실시예 370(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,3-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 22.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 371)
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올
실시예 248에서 얻은 211.2 mg의 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올을 클로로포름 (5 mL)에 용해한 후, mCPBA (물의 함량: 약 30 %)(184.9 mg, 1.5 당량)를 그에 첨가하고, 그 다음 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 또한, 메탄올 (5 mL) 및 탄산칼륨 (207.3 mg, 3 당량)을 그에 첨가한 다음, 1 시간 동안 교반하였다. 증류수와 클로로포름을 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축한 후, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트:메탄올 = 9:1)로 정제하여 83.3 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(실시예 372)
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올 (광학적으로 활성)
실시예 251 에서 얻은 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성) 40.8 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 373)
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올 (실시예 372의 에난티오머)
실시예 252에서 얻은 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올 (광학적으로 활성, 실시예 251 의 에난티오머) 40.8 mg 으로부터, 실시예 371 에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 374)
3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올
실시예 249 에서 얻은 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올 39.4 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.3 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 375)
3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올
실시예 1에서 얻은 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸 43.0 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 376)
(2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(4-((3-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 51 mg으로부터, 벤질 브로마이드를 대신하여 메틸 2-클로로니코티네이트를 사용하고 120℃ 에서 교반한 것을 제외하고는 참조예 23(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26 mg의 양으로 얻었다.
(b) 메틸 (2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)니코티네이트
실시예 376(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((3-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 18 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(c) (2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
실시예 376(b)에서 얻은 메틸 (2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)니코티네이트 4.6 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 377)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2,2-디올
실시예 250(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2,2-디하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30.0 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 378)
3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올 (광학적으로 활성)
실시예 118에서 얻은 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성) 41.0 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 16.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 379)
3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올 (e실시예 378의 에난티오머)
실시예 119에서 얻은 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올 (광학적으로 활성, 실시예 118의 에난티오머) 41.0 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 380)
3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올
실시예 29에서 얻은 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸 20 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 4.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 381)
3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올
실시예 177에서 얻은 2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올 21 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.0 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 382)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 모르폴린을 대신하여 사이클로프로판아민을 사용하고 추가로 0.2 당량의 팔라듐 (II) 아세테이트를 첨가하고, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage사 제품, 120℃, 1시간)를 사용한 점을 제외하고는 실시예 369(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 382(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 8.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 383)
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올
실시예 202에서 얻은 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 20 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.2 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 384)
3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올
실시예 181에서 얻은 1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올 20 mg으로부터, 실시예 371에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 6.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 385)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 566.8 mg의 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 1,4-디옥산 (10 mL)에 용해한 후, 트리이소프로필실란티올 (444 μL, 2 당량), 트리에틸아민 (289 μL, 2 당량), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (95.0 mg, 0.1 당량) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸잔텐 (120.0 mg, 0.2 당량)을 그에 첨가한 다음, 마이크로웨이브 반응기 (Biotage 사의 제품, 조건: 150℃, 1 시간)를 사용하여 교반하였다. 증류수와 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 연과한 후, 여과액을 진공 농축하였다. 잔류물을 아세토니트릴 (10ml)에 용해하고, 1M 염산 수용액 (2 mL) 및 N-클로로숙신이미드 (553.9 mg, 4 당량)를 상기 잔류물에 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 탄산수소나트륨 수용액을 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기상을 클로로포름으로 추출하고, 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축한 다음, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)를 통해 정제하여 364.2 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(N-(2-하이드록시에틸)술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 24.8 mg의 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트를 아세토니트릴 (1 mL)에 용해시킨 다음, 2-아미노에탄올 (9μL, 3 당량)을 첨가하고, 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 증류수 및 에틸 아세테이트를 반응 혼합물로 첨가하였다. 유기상을 무수 황산나트륨으로 건조하고, 여과하고, 여과액을 진공 농축하고, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:4)를 통해 정제하여 26.1 mg 의 표제 화합물을 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 385(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(N-(2-하이드록시에틸)술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26.1 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 386)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(N-메틸술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 메틸아민의 40% 메탄올 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 24.6 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 386(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(N-메틸술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.6 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17.1 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 387)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(N-(2-메톡시에틸)술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 2-메톡시에틸아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26.8 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 387(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(N-(2-메톡시에틸)술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26.8 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 388)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(N,N-디메틸술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 디메틸아민 하이드로클로라이드를 사용하고 추가로 1.5 당량의 트리에틸아민을 첨가한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25.3 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 388(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(N,N-디메틸술파모일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25.3 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 389)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸술파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 2-(메틸아미노)에탄올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25.3 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 389(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸술파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 25.3 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 390)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-yl설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 피롤리딘을 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 26.6 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 390(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26.6 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 18.8 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 391)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(모르폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(모르폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 24.8 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 모르폴린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 27.4 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(모르폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 391(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(모르폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 27.4 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 20.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 392)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 249(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 30 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 28 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 392(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 26 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 393)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(e)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 실시예 102(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 393(a)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 29 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 394)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥실)-7-브로모벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, (5-클로로피리딘-2-일)보론산을 대신하여 1-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 363(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 80 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 394(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤질옥시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 80 mg으로부터, 실시예 315(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 50 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 394(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 30 mg의 양으로 얻었다.
(d) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 394(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 120 mg으로부터, 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 120 mg의 양으로 얻었다.
(e) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 394(d)에서 얻어진 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 120 mg으로부터, 실시예 315(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 50 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 395)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로부탄-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 테트라하이드로푸란 중 0.95M 메틸마그네슘 브로마이드 용액을 대신하여 디에틸 에테르 중 3M 에틸마그네슘 브로마이드 용액 (20 당량)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 248(e)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 90 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로부탄-2-올
실시예 395(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시부톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 90 mg으로부터, 실시예 315(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 50 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 396)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(술파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 385(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(클로로설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 23.4 mg으로부터, 2-아미노에탄올을 대신하여 28% 암모니아수를 사용한 것을 제외하고는 실시예 385(b)에서와 동일한 방식으로, 표제 화합물을 20.1 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-술폰아미드
실시예 396(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(술파모일-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.1 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 397)
1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)피페리딘-4-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54.7 mg으로부터, 모르폴린을 대신하여 4-하이드록시피페리딘을 사용한 것을 제외하고는 실시예 369(a)에서와 동일한 방식으로 표제 화합물을 20.7 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)피페리딘-4-올
실시예 397(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20.7 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 9.9 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 398)
4-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오모르폴린 1,1-디옥시드
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시) 벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 82.0 mg으로부터, 모르폴린 대신에 티오모르폴린 1,1-디옥시드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 369(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 68.2 mg의 양으로 얻었다.
(b) 4-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오모르폴린 1,1-디옥시드
실시예 398(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디옥시도티오모르폴리노)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 68.2 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 40.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 399)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-브로모-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-브로모-4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 99 mg을 테트라하이드로푸란 (2 mL)에 용해시킨 후, N-브로모숙신이미드 (51 mg, 1.1 당량)를 그에 첨가한 다음, 실온에서 3.5 시간 동안 교반하였다. 증류수를 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 그 후, 유기상을 에틸 아세테이트를 사용하여 추출하고, 유기상을 진공 농축하고, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산:에틸 아세테이트 = 1:0-1:4)을 통해 잔류물을 정제함으로써 표제 화합물 60 mg을 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-브로모-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 399(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-브로모-4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 45 mg의 양으로 얻었다.
(c) 터트-부틸 3-(5-브로모-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 399(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-브로모-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 45 mg으로부터, 실시예 327(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 36 mg의 양으로 얻었다.
(d) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-브로모-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 399(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-브로모-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 12 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 400)
1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(e)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시)-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, N-브로모숙신이미드 대신에 N-클로로숙신이미드를 사용하고 추가로 0.1 당량의 p-톨루엔술폰산 모노하이드레이트를 첨가한 것을 제외하고는 실시예 399(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 58 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 400(a) 에서 얻은 터트-부틸 3-(5-클로로-4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 57 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 37 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 401)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(5-클로로-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 249(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 실시예 400(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 64 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 401(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-클로로-4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 62 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 402)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 351(a) 에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 에탄올과 에틸아세테이트를 대신하여 메탄올을 사용하고, 10 중량%의 팔라듐/탄소를 사용한 것을 제외하고는 실시예 315(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 17 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 402(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 16 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 403)
4-(벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(벤조[d]옥사졸-2-일 디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(c)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 31 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트 대신에 2-(브로모디플루오로메틸)벤조[d]옥사졸을 사용한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 23 mg의 양으로 얻었다.
(b) 4-(벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 403(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(벤조[d]옥사졸-2-일 디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 23 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 404)
2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 81(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 72 mg으로부터 실시예 248(d)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 77 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 404(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 49 mg으로부터, 실시예 250(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 34 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올
실시예 404(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 32 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 21 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 405)
1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트
실시예 404(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 44 mg으로부터, 실시예 327(e)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(b) 1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올
실시예 405(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 23 mg으로부터 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 406)
(E)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 (E)-3-(4-(1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0) (2.0 mg, 0.015 당량) 및 트리-터트-부틸포스포늄 테트라플루오로보레이트(1.6 mg, 0.03 당량)를 1,4-디옥산 (1 mL)에 용해한 후, 실시예 351(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 52 mg, 3-브로모피리딘 (9.9μL, 1 당량) 및 N,N-디사이클로헥실메틸아민 (24μL, 1.1 당량)을 첨가하고, 실온에서 하룻밤동안 교반하였다. 40℃에서 3시간 동안, 80℃에서 3시간 동안, 100℃에서 3일 동안 교반하고 2일 동안 가열 환류하고, 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 분취 TLC (용리액, 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1)으로 유기상을 진공 농축하여 얻은 잔류물을 정제하여, 표제 화합물을 조생성물로서 46 mg의 양으로 얻었다.
(b) (E)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 406(a)에서 얻은 터트-부틸 (E)-3-(4-(1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 46 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 3.7 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 407)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg을 메탄올 (0.4 mL)에 용해한 후, 2-(메틸아미노)에탄-1-올 (30μL, 10 당량)을 그에 첨가한 다음, 실온에서 1.5 시간 동안 교반하였다. 증류수와 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하였다. 유기상을 진공 농축하여 표제 화합물을 22 mg의 양으로 조생성물로서 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸아세트아미드
실시예 407(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)(메틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 생성물을 6.5 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 408)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N,N-디메틸아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-(디메틸아미노)-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-(메틸아미노)에탄-1-올 대신에 테트라하이드로푸란 중의 2.0M의 디메틸아민 용액을 사용하고 메탄올 대신에 테트라하이드로푸란을 사용한 것을 제외하고는 실시예 407(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 24 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N,N-디메틸아세트아미드
실시예 408(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-(디메틸아미노)-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 22 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 17 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 409)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-모르폴리노에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-모르폴리노-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19 mg으로부터, 2-(메틸아미노)에탄-1-올 대신에 모르폴린을 사용하고 메탄올 대신에 아세토니트릴을 사용한 것을 제외하고는 실시예 407(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-모르폴리노에탄-1-온
실시예 409(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-모르폴리노-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 14 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 5.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 410)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(2-아미노-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-(메틸아미노)에탄-1-올 대신에 메탄올 중의 7N 암모니아 용액을 사용한 것을 제외하고는 실시예 407(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 조생성물로서 22 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트아미드
실시예 410(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-아미노-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 20 mg 으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 7.6 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 411)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 21 mg으로부터, 모르폴린 대신에 2-아미노에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 409(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 조생성물로서 25 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드
실시예 411(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-((2-하이드록시에틸)아미노)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 25 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 412)
2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온
(a) 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 248(d)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(2-에톡시-1,1-디플루오로-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 20 mg으로부터, 2-(메틸아미노)에탄-1-올 대신에 아제티딘-3-올 하이드로클로라이드 (2 당량)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 407(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 조생성물로서 24 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온
실시예 412(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(1,1-디플루오로-2-(3-하이드록시아제티딘-1-일)-2-옥소에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트의 조생성물 24 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 14 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 413)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 64에서 얻은 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올 480 mg으로부터, 디이소프로필에틸아민 대신에 트리에틸아민을 사용하고 디클로로메탄-테트라하이드로푸란 (1:1)을 반응 용매로 사용한 것을 제외하고는 실시예 256(b)와 동일한 방법으로 표제 화합물을 500 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 413(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트 대신에 2-클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 사용하고 110℃에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 50 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸
실시예 413(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 50 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 414)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a) 에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 54.6 mg 으로부터, 사이클로부틸보론산 대신에 사이클로부틸보론산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 344(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 19.9 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 414(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 19.9 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 13.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 415)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 334(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-4-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 82.0 mg으로부터, 모르폴린 대신에 피롤리딘을 사용한 것을 제외하고는 실시예 369(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 15.6 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 415(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 15.6 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 12.4 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 416)
(6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
(a) 터트-부틸 3-(5-((5-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 413(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 150 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트 대신에 메틸 6-클로로니코티네이트를 사용하고 110℃에서 교반한 것을 제외하고는, 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 100 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-((5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 416(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-((5-(메톡시카르보닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 참조예 17에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 60 mg의 양으로 얻었다.
(c) (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올
실시예 416(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-((5-(하이드록시메틸)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 60 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 10 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 417)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르보니트릴
(a) 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 413(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트로부터, 디이소프로필아민 대신에 트리에틸아민을 사용한 것을 제외하고는 실시예 85(a)와 동일한 방식으로 표제 화합물을 270 mg의 양으로 얻었다.
(b) 터트-부틸 3-(5-시아노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 417(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 실시예 335(a)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 40 mg의 양으로 얻었다.
(c) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르보니트릴
실시예 417(b)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-시아노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 35 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 11 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 418)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
터트-부틸 3-(5-클로로-7-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-카르복실레이트 대신에 피리딘-3-일 브론산을 사용하고, 2-브로모-5-플루오로피리딘 대신에 실시예 417(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(7-(티아졸-2-일)-5-(((트리플루오로메틸)설포닐)옥시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 270 mg을 사용하고, 120℃에서 교반한 것을 제외하고는, 실시예 10(b)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 85 mg의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 418(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 33 mg의 양으로 얻었다.
(실시예 419)
2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
(a) 터트-부틸 3-(5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트
실시예 413(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 100 mg으로부터, 테트라하이드로-2H-피란-3-일 4-메틸벤젠설포네이트 대신에 브로모사이클로부탄을 사용하고 65℃에서 교반한 것을 제외하고는 실시예 262(a)에서와 동일한 방법으로, 표제 화합물을 90 mg 의 양으로 얻었다.
(b) 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸
실시예 419(a)에서 얻은 터트-부틸 3-(5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-카르복실레이트 90 mg으로부터, 실시예 1(c)에서와 동일한 방법으로 표제 화합물을 25 mg의 양으로 얻었다.
표 1 내지 3은 참조예에서 수득한 화합물을 보여주며, 표 4 내지 56은 실시예에서 수득한 화합물을 보여준다. 또한, 표들은 ESI-MS 및 1H NMR에서 얻은 각 화합물의 분석 데이터도 보여준다.
[표 1]
Figure pct00006
[표 2]
Figure pct00007
[표 3]
Figure pct00008
[표 4]
Figure pct00009
[표 5]
Figure pct00010
[표 6]
Figure pct00011
[표 7]
Figure pct00012
[표 8]
Figure pct00013
[표 9]
Figure pct00014
[표 10]
Figure pct00015
[표 11]
Figure pct00016
[표 12]
Figure pct00017
[표 13]
Figure pct00018
[표 14]
Figure pct00019
[표 15]
Figure pct00020
[표 16]
Figure pct00021
[표 17]
Figure pct00022
[표 18]
Figure pct00023
[표 19]
Figure pct00024
[표 20]
Figure pct00025
[표 21]
Figure pct00026
[표 22]
Figure pct00027
[표 23]
Figure pct00028
[표 24]
Figure pct00029
[표 25]
Figure pct00030
[표 26]
Figure pct00031
[표 27]
Figure pct00032
[표 28]
Figure pct00033
[표 29]
Figure pct00034
[표 30]
Figure pct00035
[표 31]
Figure pct00036
[표 32]
Figure pct00037
[표 33]
Figure pct00038
[표 34]
Figure pct00039
[표 35]
Figure pct00040
[표 36]
Figure pct00041
[표 37]
Figure pct00042
[표 38]
Figure pct00043
[표 39]
Figure pct00044
[표 40]
Figure pct00045
[표 41]
Figure pct00046
[표 42]
Figure pct00047
[표 43]
Figure pct00048
[표 44]
Figure pct00049
[표 45]
Figure pct00050
[표 46]
Figure pct00051
[표 47]
Figure pct00052
[표 48]
Figure pct00053
[표 49]
Figure pct00054
[표 50]
Figure pct00055
[표 51]
Figure pct00056
[표 52]
Figure pct00057
[표 53]
Figure pct00058
[표 54]
Figure pct00059
[표 55]
Figure pct00060
[표 56]
Figure pct00061
(시험예 1: PDE4 저해 활성 평가)
PDE4 저해 활성은 신틸레이션 근접 분석 (scintillation proximity assay (SPA))을 사용하여 다음과 같이 측정하였다. 먼저, 디메틸설폭시드에 용해된 시험 화합물을 pH 7.4의 50mM Tris-HCl, 8.3 mM MgCl2, 1.7 mM EGTA, 및 3 mg/mL의 소 혈청 알부민 (BSA)을 포함하는 반응용 완충 용액에서 10배 희석한 것을, 96웰의 분석 플레이트에 10 μL 첨가하였다. 또한, 반응용 완충 용액으로 375배 희석한 PDE4(효소 제형) 50 μL를 첨가한 후, 반응용 완충 용액 중에서 1000배 희석한 [2,8-3H]-아데노신-3',5'-사이클릭포스페이트트리에틸암모늄 염([2,8-3H]-Adenosine-3',5'-cyclic phosphate triethylammonium salt) 40 μL 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 120분 동안 정치하였다. 그 후, ZnSO4 를 포함한 RNA 바인딩 YSi-SPA 비드 현탁액 200 mM를 첨가하고, 실온에서 15분 동안 정치하여, 효소 반응 생성물을 상기 비드에 흡착시켰다. 그 후, 96 웰 플레이트용 액체 신틸레이션 카운터를 사용하여 방사능성을 측정하였다. 효소 제제를 첨가하지 않고 반응용 완충 용액 만을 첨가한 것을 블랭크(blank)로 하고, 효소 제제를 첨가하되 시험 화합물을 대신하여 오직 디메틸설폭시드만 첨가한 것을 대조군으로 하여, 시험 화합물의 대조군에 대한 저해율을 이하의 계산식에 따라 계산하였다:
저해율 (%) = {1 - (시험 화합물 첨가시의 수치 - 블랭크 값)/(대조군 값 - 블랭크 값)} X 100
또한, 시험 화합물의 PDE4 저해 활성 (PDE4 활성을 50% 저해하는 농도 = 50% 저해율에 있어서의 농도(IC50))는 시험 화합물의 각 농도에 대한 저해율에 기초하여 저해 곡선으로부터 산출하였다.
상기 방법에 따라 시험 화합물의 PDE4 저해 활성 (50% 저해율에 있어서의 농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 100 nM 미만, B: 100 nM 이상 1000 nM 미만, 및 C: 1000 nM 이상, 의 평가 기준에 따라 평가하였다(평가 1). 각 실시예에서 얻어진 화합물을 시험 화합물로 한 평가 1의 결과를 표 57~표 68에 나타내었다.
또한, 평가 1의 결과가 A인 화합물에 관하여, PDE4 저해 활성(50% 저해율에 있어서의 농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, AA: 1 nM 이하, AB: 1 nM 초과 11 nM 이하, AC: 11 nM 초과 100 nM 미만, 에 따라 추가로 평가하였다(평가 2). 각 실시예에서 얻어진 화합물을 시험 화합물로 한 평가 2의 결과를 표 69에 나타내었다. 또한, 표 69에는, 시험 화합물로 아프레밀라스트 또는 글리사보롤을 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다. 나아가, 표 69에서, “100<”은, PDE4 저해 활성(50% 저해율에 있어서의 농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과가 100 nM 이상인 것을 나타낸다.
[표 57]
Figure pct00062
[표 58]
Figure pct00063
[표 59]
Figure pct00064
[표 60]
Figure pct00065
[표 61]
Figure pct00066
[표 62]
Figure pct00067
[표 63]
Figure pct00068
[표 64]
Figure pct00069
[표 65]
Figure pct00070
[표 66]
Figure pct00071
[표 67]
Figure pct00072
[표 68]
Figure pct00073
[표 69]
Figure pct00074
(시험예 2: 간 대사 안정성 평가 (래트 간 마이크로좀 방법))
래트 간 마이크로좀에서의 대사 안정성을 다음의 방법에 따라 평가하였다. 먼저, 100 mM의 인산칼륨 완충 용액 (pH 7.4)에서, 간 마이크로좀 (반응시 농도 0.5 mg/mL) 및 시험 화합물 (반응시 농도 1 μM)를 37℃에서 전배양(pre-incubation)하였다. 5분 후, NADPH (반응시 농도: 1 mM)의 100 mM 인산칼륨 완충 (pH 7.4) 용액을 혼합하여 반응을 개시하였다. 일정 시간 경과후, 반응 용액에 아세토니트릴을 혼합하여 반응을 정지시켰다. 또한, 반응 시간은 0 내지 30분이었고, 각 시간에 대한 약물 농도를 LC-MS로 측정하여, 0분에서의 수치 및 30분에서의 수치로부터 시험 화합물의 잔류율을 다음의 계산식으로 계산하였다.
잔류율 (%) = (30분에서의 값/0분에서의 값) X 100
상기 방법에 의해 시험 화합물의 래트 간 마이크로좀 대사 안정성 (반응 30분에 대한 잔류율%)을 측정하였다. 측정 결과는, A: 잔류율 75% 이상, B: 60% 이상 75% 미만, C: 45% 이상 60% 미만, 및 D: 45% 미만의 기준에 따라 평가하였다. 각 실시예에서 얻어진 화합물을 시험 화합물로 한 평가 결과를 표 70에 나타낸다.
[표 70]
Figure pct00075
Figure pct00076
각 실시예에서 얻어진 화합물을 시험 화합물로 하여, 이하의 시험예 3~12에 의하여, 상기 시험 화합물을 포함하는 치료제의 항염증 효과, 항자가면역 효과, 항섬유화 효과, 및 항암 효과를 평가하였다.
(시험예 3: 인간 전혈을 사용한 사이토카인(TNFα, IL-17A, IL-4, IL-5) 억제 평가)
96 웰 플레이트에 디메틸술폭시드에 용해된 시험 화합물을 첨가하고, RPMI-1640 배지 및 헤파린나트륨 함유 인간 말초혈을 첨가하여 37℃, 5% CO2 하에서 1시간 배양하였다. 대조군 웰에는 시험 화합물에 대하여 디메틸술폭시드 만을 첨가한 배지를 첨가하였다. TNFα 생산 자극제로서 각 웰에 지질다당류(최종농도 10 ng/mL), 또는 IL-17A 생산 자극제로서 식물적혈구응집소(최종농도 20 μg/mL), 또는 IL-4 생산 자극제, IL-5 생산 자극제로서 CytoStim 시약(1/100 농도) 및 CD28 항체(최종농도 2.5 ng/mL)를 첨가하고, 37℃, 5% CO2 하에서 배양하였다. TNFα 양을 평가할 경우는 약 18 시간, IL-17A 양, IL-4 양, 및 IL-5 양을 평가하는 경우 각각 약 48시간 배양하였다.
배양 후의 배양 상청을 회수한 후, 샌드위치 ELISA 법에 의해 각 사이토카인의 양을 측정하였다. 시험 화합물에 의한 사이토카인 생산 억제율(저해율)은, 대조군 웰의 사이토카인 생산량을 100%로 하여, 시험 화합물 첨가시의 사이토카인 생산량으로부터, 다음의 계산식에 의해 계산하였다.
저해율 (%) = {1 - (각 시험 화합물 첨가시의 사이토카인 양) / (대조군 웰의 사이토카인 양)} X 100
또한, 시험 화합물의 사이토카인 저해 활성(50% 저해율에 있어서의 농도)는, 시험 화합물의 각 농도에 있어서의 저해율에 기초한 저해 곡선으로부터 산출하였다.
상기 방법에 의하여 각 시험 화합물의 TNFα의 저해활성, IL-5 저해활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 100 nM 미만, B: 100 nM 이상 500 nM 미만, C: 500 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 또한, 각 시험 화합물의 IL-17A 저해활성, IL-4 저해활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 500 nM 미만, B: 500 nM 이상 5000 nM 미만, C: 5000 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다.
(시험예 4: 인간 말초혈 단핵 세포를 사용한 사이토카인(TNFα, IL-17A, IL-23, IL-4, IL-5, IL-13) 억제 평가)
먼저, 비중원심분리법에 의하여 전혈로부터 말초혈 단핵세포(PBMC)를 분리하였다. 이어서, RPMI-1640 배지(10% 우태아혈청, 페니실린, 스트렙토마이신, L-글루타민, 2-머캅토에탄올 함유)에 분리된 말초혈 단핵세포를 첨가하고, 96 웰 플레이트에서 37℃, 5% CO2 하에서 0~1시간 배양하였다. 각 웰에 디메틸술폭시드에 용해된 시험 화합물을 첨가하고, 추가로 37℃, 5% CO2 하에서 1시간 배양하였다. 대조군 웰에는, 시험 화합물 대신에 디메틸술폭시드 만을 첨가한 배지를 첨가하였다. TNFα 생산 자극제, IL-23 생산 자극제로서 각 웰에 지질다당류(최종농도 1 ng/mL), 또는 IL-17A 생산 자극제로서 콘카나발린 A(최종농도 20 μg/mL)를 첨가하고, 37℃, 5% CO2 하에서 배양하였다. 또한 IL-4 생산 자극, IL-5 생산 자극, IL-13 생산 자극으로서, 미리 CD3 항체(최종농도 3 μg/mL)을 코팅한 96 웰 플레이트에 PBMC를 접종하고, CD28 항체(최종농도 5 ng/mL)를 첨가하였다. TNFα 및 IL-23 양을 평가할 경우는 각각 약 18 시간, IL-17A 양, IL-4 양, IL-5, 및 IL-13 양을 평가하는 경우 각각 약 48시간 배양하였다. 배양 후의 배양 상청을 회수한 후, 샌드위치 ELISA 법에 의해, 시험예 3과 마찬가지로, 각 사이토카인의 양을 측정하고, 각 시험 화합물에 의한 사이토카인 생산 억제율(저해율) 및 사이토카인 저해 활성(50% 저해율에 있어서의 농도)를 산출하였다.
상기 방법에 의해 각 시험 화합물의 TNFα의 저해활성, IL-5 저해활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 10 nM 미만, B: 10 nM 이상 100 nM 미만, C: 100 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 또한, 각 시험 화합물의 IL-17A 저해활성, IL-23 저해활성, IL-4 저해활성, IL-13 저해활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 500 nM 미만, B: 500 nM 이상 5000 nM 미만, C: 5000 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다.
(시험예 5: 인간 T 세포를 사용한 사이토카인(TNFα, IL-17A, IL-, IL-13) 억제 평가)
먼저, EasySep 세포분포 Kit를 사용하여 자기비즈법에 의하여 전혈로부터 CD3 양성 T 세포를 분리하였다. 미리 CD3 항체(최종농도 3 μg/mL)를 코팅한 96 웰 플레이트에, RPMI-1640 배지에 현탁한 분리 T 세포를 접종하였다. 또한 IL-5 생산 자극, IL-13 생산 자극으로서 CD28 항체(최종농도 5 ng/mL)를 첨가하였다. 각 웰에 디메틸술폭시드에 용해된 시험 화합물을 첨가하고, 37℃, 5% CO2 하에서 배양하였다. TNFα 양을 평가할 경우 약 18 시간, IL-17A 양, IL-5 양, 및 IL-13 양을 평가하는 경우 각각 48 시간 배양하였다. 대조군 웰에는, 시험 화합물 대신 디메틸술폭시드 만을 첨가한 배지를 첨가하였다. 시험예 3과 마찬가지로, 각 사이토카인 양을 측정하고, 각 시험 화합물에 의한 사이토카인 생산 억제율(저해율) 및 사이토카인 저해 활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 10 nM 미만, B: 10 nM 이상 100 nM 미만, C: 100 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 또한, 각 시험 화합물의 IL-17A 저해활성, IL-5 저해활성, IL-13 저해활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 500 nM 미만, B: 500 nM 이상 5000 nM 미만, C: 5000 nM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다.
시험예 3~5에서 얻어진 TNFα 저해활성의 결과를 표 71에 나타낸다. 또한, 표 71에는, 시험 화합물로서 아프레밀라스트 또는 크리사보롤을 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다. 또한, 시험 화합물로서 실시예 248에서 얻어진 화합물을 사용하여 시험예 3~5에서 얻어진 각 IL 저해활성의 결과를 표 72에 나타낸다. 표 72에는, 시험 화합물로서 아프레밀라스트를 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다.
[표 71]
Figure pct00077
[표 72]
Figure pct00078
(시험예 6: TGF-β 저해 활성 평가)
TGF-β 저해 활성은, THP1 세포를 사용하여 다음과 같이 측정하였다. 먼저, 24웰 배양 플레이트에 THP1 세포를 1X105 cells/웰로 접종하고, 100 nM 포르볼미리스테이트아세테이트(phorbol myristate acetate)를 첨가한 RPMI-1640 배지(10% 우태아혈청, 페니실린, 스트렙토마이신 함유)에서 37℃, 5% CO2 하에서 하룻밤 배양 후, 포르볼미리스테이트아세테이트 미첨가 RPMI-1640 배지로 교체하여 37℃, 5% CO2 하에서 하룻밤 배양하여 대식세포(macrophage)상으로 분화시켰다. 다음으로, 상기 THP1 배양 플레이트를 PBS(-) 1mL/웰로 1회 세척 후, 시험 화합물 및 지질다당류(최종농도 1 μg/mL)를 첨가하고, 37℃, 5% CO2 하에서 약 7시간 배양하였다. 배양 후, 배지를 전량 회수하고, 원심분리한 상청 중의 TGF-β 양을 샌드위치 ELISA 법으로 정량하였다. 지질다당류를 미첨가한 것을 블랭크, 시험 화합물 대신에 디메틸술폭시드 만을 첨가한 것을 대조군으로 하여, 시험 화합물의 대조군에 대한 저해율을 이하의 계산식에 의해 산출하였다.
저해율 (%) = {1-(각 시험 화합물 첨가 시의 수치 - 블랭크 값) / (대조군 값 - 블랭크 값)} X 100
또한, 시험 화합물의 TGF-β 저해 활성(50% 저해율에 있어서의 농도)는, 시험 화합물의 각 농도에 있어서의 저해율에 기초하여 저해곡선으로부터 산출하였다.
상기 방법에 의해 각 시험 화합물의 TGF-β 저해 활성(50% 저해농도)를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 1 μM 미만, B: 1 μM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 결과를 표 73에 나타낸다. 또한, 표 73에는, 시험 화합물로서 아프레밀라스트를 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다.
[표 73]
Figure pct00079
(시험예 7: 항종양 활성 평가)
항종양 활성으로서, 각종 암세포(CEM-C1(혈액암(백혈병)), SU-DHL-4(혈액암(림프종)), A549(폐암), HCT-116(대장암), Daoy(뇌종양)의 50% 증식 저해 농도를 다음과 같이 산출하였다. 먼저, 상기 암세포를 각각 384 웰 플레이트에 접종하고, 37℃, 5% CO2 하에서 하룻밤 배양 후, 다음날에 시험 화합물을 각종 농도로 첨가하고, 5일간 배양 후에 각 세포 수를 측정하였다. 측정되는 세포 수는, 시험 화합물을 첨가하지 않고 동일 조건에서 5일간 배양 후의 세포 수와 접종 시(배양개시 전)의 세포 수의 중간 값이 되는 시험 화합물 농도를 50% 증식 저해 농도로 하였다. 상기 방법에 의해 각 시험 화합물의 50% 증식 저해 농도를 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 10 μM 미만, B: 10 μM 이상 50 μM 미만, C: 50 μM 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 시험 화합물로서 아프레밀라스트를 사용한 결과, 모든 암세포에 있어서 평가는 C 이었던 것에 대하여, 시험 화합물로서 실시예 248 에서 얻어진 화합물을 사용한 결과, 모든 암세포에 있어서 평가는 A이었다.
(시험예 8: 합텐 반복 도포 마우스 만성 피부염 모델(경구, 외용))
암컷 BALB/c 마우스(7~8 주령)을 사용하여 평가를 수행하였다. 먼저, 마우스 복부의 체모를 이발기계로 처리한 후, 합텐(hapten)으로서 3% 옥사졸론·아세톤/에탄올 용액 150 μL를 복부에 도포하였다. 그 일주일 후부터 3회/주의 속도로 1% 옥사졸론·아세톤/에탄올 용액 20 μL/귀 를 마우스 귀의 귓바퀴 외부 표면부에 도포하고, 염증을 유발했다. 염증 유발 개시 일주일 후부터 10일간, 격일로 옥사졸론·아세톤/에탄올 용액을 도포하였다. 또한, 염증 유발 개시 1주일 후부터 10일간, 0.5 %w/v 메틸셀룰로오스(0.5%MC)에 현탁시킨 시험 화합물을 1일 2회 0.3~10 mg/kg 경구 투여(10 μL/g), 또는 아세톤/에탄올 용액에 용해시킨 0.3~3% 시험 화합물을 1일 1~2회 20 μL 도포(외용 투여)하였다. 1% 옥살론 비도포를 블랭크, 1% 옥살론을 도포하고 시험 화합물을 사용하지 않고 0.5%MC 만을 경구투여, 또는 아세톤/에탄올 용액 만을 도포한 것을 대조군으로 하였다.
10일간 투여한 후, 다이얼 두께 게이지(DIAL　THICKNESS GAUGE)를 사용하여 귓바퀴 두께 측정을 수행하고, 치료 전(시험 화합물 투여 개시 직전)과 치료 후(10일간 시험 화합물 투여 후)의 귓바퀴 두께 변화로부터, 아래의 계산식에 의하여 부종 억제율을 계산하였다.
부종 억제율 (%) = {1 - (시험 화합물에 의한 치료 후의 귓바퀴 두께 - 시험 화합물에 의한 치료 전의 귓바퀴 두께) / (대조군 치료 후의 귓바퀴 두께 - 대조군 치료 전의 귓바퀴 두께)} X 100
상기 방법에 의하여 각 시험 화합물의 경구 투여 시의 부조 ㅇ억제율을 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 70% 이상, B: 40% 이상 70% 미만, C: 40% 미만,의 기준에 따라 평가하였다. 또한, 각 시험 화합물의 외용 투여 시의 부종 억제율을 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 100% 이상, B: 70% 이상 100% 미만, C: 70% 미만, 의 기준에 따라 평가하였다. 결과를 표 74에 나타낸다. 또한, 표 74에는, 시험 화합물로서 아프레밀라스트 또는 크리사보롤을 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다.
[표 74]
Figure pct00080
(시험예 9: 히스타민 유발 마우스 혈관 투과성 항진 모델)
수컷 Crl:CD1(ICR) 마우스(6~7주령)을 이용하여 평가를 수행하였다. 먼저, 시험 실시 전에 이소플루레인 마취 하(흡입·이소플루레인 전용 마취기구로 3% 정도의 적량)에 마우스 등쪽 털을 소형 이발기계로 깎았다. 이어서, 상기 마우스에 0.5%w/v 메틸셀룰로오스(0.5%MC)에 용해 또는 현탁시킨 시험 화합물 10 mg/kg을 경구 투여하고(10 mL/kg), 1~4 시간 후에 0.4% 에반스블루 생리 식염수를 정맥 내 투여(10 mL/kg)하고, 그 약 2 분 후에 등쪽 경부에 15 mM 히스타민 생리 식염수를 혈관 투과성 항진 물질로서 피부 내 투여하였다(20 μL/site). 혈관 투과성 비유발군(이하, 블랭크 군) 및 혈관 투과성 유발 비치료군(이하, 대조군)에는 0.5MC를 경구투여하였다. 또한, 블랭크군은 히스타민을 포함하지 않는 생리식염수를 피부 내 투여하였다. 이어서, 30분 후 평가 대상 부부의 조직을 채취하여, 조직을 3X3 cm로 잘라내고, 1 M 수산화칼륨을 1 mL 첨가하여 하룻밤 37℃에 정치한 후, 6 N 인산 380 μL, 아세톤 5 mL, 물 2.5 mL를 첨가하여 잘 혼합하고 원심분리하였다. 원심분리 후 상청의 흡광값(620/670 nm)을 플레이트 리더로 측정하고, 블랭크 군의 평균 흡광값을 뺀 것을 각 조직 용해액의 흡광값으로 하여, 하기 계산식에 의하여 혈관 투과성 억제율을 계산하였다.
혈관 투과성 억제율 (%) = {1 - {각 시험 화합물 첨가 시의 수치 - 블랭크 값} / (대조군 값 - 블랭크 값)} X 100
상기 방법에 의하여 각 시험 화합물의 혈관 투과성 억제율을 측정하여 얻어진 측정 결과를, A: 90% 이상, B: 80% 이상 90% 미만, C: 80% 미만, 의 기준에 따라 평가하였다. 시험 화합물로서 아프레밀라스트를 사용한 결과, 평가가 C였던 것에 대하여, 시험 화합물로서 실시예 248에서 얻어진 화합물을 사용한 결과, 평가는 A였다.
(시험예 10: 마우스 CIA(관절염) 모델)
수컷 DBA-1 JNC rlj 마우스(6~8주령)을 사용하여 평가를 수행했다. 먼저, 마우스 미근부 피부 내에 II형 콜라겐(소)/ACF 유화액을 150μg/0.1 mL 투여하여 초기 감작하였다. 그 21일 후에 마찬가지로 II형 콜라겐(소)/AIF 유화액을 미근부 피부 내에 100 μg/0.1 mL 투여하여 2차 감작하였다. 또한, 블랭크 군으로는 초기 감작 및 2차 감작 시에 생리 식염수를 미근부 피부 내에 투여하였다. 이어서, 2차 감작일부터 10일간, 0.5%w/v 메틸셀룰로오스(0.5%MC)에 용해 또는 현탁시킨 시험 화합물 0.1~20 mg/kg을 1일 1~3회 경구 투여하였다.
육안 및 촉진으로 사지 각각의 관절염 스코어를 0~4(0: 증상 없음, 1: 1개의 발가락이 붉게 부어오름, 2: 2개 이상의 발가락 또는 발등이 붉게 부어오름, 3: 발가락, 발등 또는 발꿈치가 붉게 부어오름, 4: 사지 전체의 관절 움직임이 불량함)으로 판정하여, 사지의 합계를 개체의 스코어로 하여, 각 시험 화합물을 투여한 각 개체군의 스코어 평균값을 계산하여 관절염 스코어로 하였다. 또한, 발 부피 측정 장치를 사용하여 좌우 뒷다리의 부피(mL)를 측정하여, 하기 계산식에 의해 부종율을 계산하였다.
부종율 (%) = {(감작 후의 좌우 합계 족척 부피 - 감작 전의 좌우 합계 족척 부피) / 감작 전의 좌우 합계 족척 부피} X 100
상기 방법에 의하여, II형 콜라겐 초기 감작 후 31일째의 각 시험 화합물의 관절염 스코어를, A: 2 미만, B: 2 이상 3 미만, C: 3 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 또한, II형 콜라겐 초기 감작 후 31일째의 각 시험 화합물의 부종율을, A: 10% 미만, B: 10% 이상 20% 미만, C: 20% 이상, 의 기준에 따라 평가하였다. 시험 화합물로서 아플레밀라스트를 사용한 결과, 관절염 스코어 및 부종율의 평가는 모두 B 였던 것에 대하여, 시험 화합물로서 시험예 248에서 얻어진 화합물을 사용한 결과, 관절염 스코어 및 부종율의 평가는 모두 A였다.
(시험예 11: 마우스 지연형 과민증(DTH) 모델(외용))
암컷 BALB/c 마우스(7~8 주령)을 사용하여 평가를 수행하였다. 먼저, 마우스 복부의 체모를 이발기계로 처리한 후, 합텐(hapten)으로서 3% 옥사졸론·아세톤/에탄올 용액 150 μL를 복부에 도포하였다. 그 5일 후에 1% 옥사졸론·아세톤/에탄올 용액 20 μL/귀 를 마우스 양쪽 귀의 귓바퀴 외부 표면부에 도포하고, 염증을 유발시켰다. 염증 유발 개시 30분 후에 아세톤/에탄올 용액에 용해시킨 1~3%의 시험 화합물을 20 μL 귓바퀴에 도포하였다. 1% 옥사졸론 비도포를 블랭크, 1% 옥사졸론을 도포하고 시험 화합물을 사용하지 않고 아세톤/에탄올 용액 만을 도포한 것을 대조군으로 하였다.
다이얼 두께 게이지(DIAL　THICKNESS GAUGE)로 시험 화합물 도포 24시간 후의 귓바퀴의 두께를 측정하고, 블랭크 값을 뺀 값을 사용하여 하기 계산식에 의해 부종 억제율을 계산하였다.
부종 억제율 (%) = {1-(각 시험 화합물 첨가 시의 수치 - 블랭크 값)/(대조군 값 - 블랭크 값)} X 100
상기 방법에 의해 각 시험 화합물의 외용 투여시의 부조 ㅇ억제율으 ㄹ측정하여 얻어진 측정결과를, A: 60% 이상, B: 40% 이상 60% 미만, C: 40% 미만,의 기준에 따라 평가하였다. 결과를 표 75에 나타낸다. 또한, 표 75에는, 시험 화합물로서 크리사보롤을 사용하여 얻어진 결과를 함께 나타낸다.
[표 75]
Figure pct00081
(시험예 12: 마우스 블레오마이신 모델)
암컷 C58BL/6J 마우스(7주령)을 사용하여 평가를 수행하였다. 2 mg/kg 블레오마이신(BLM)을 마취 하에 중인두에 투여하여 폐 섬유화를 유발했다. BLM 투여 6일 후에 BLM 투여일로부터 6일 후에 BLM 투여일로부터의 체중 감소율이 균일하게 되도록 실험군을 분할하였다. BLM 투여 후 7일째 이후 14일 간, 0.5%w/v 메틸셀룰로오스(0.5%MC)에 용해 또는 현탁시킨 시험 화합물을 1일 1회, 10~100 mg/kg 씩 경구투여(10 μL/g) 하였다. BLM 투여 후 21일 째에 마취 하에 채혈 후, 폐를 10% 중성 완충 포르말린액에 고정하고, 조직 검사를 위해 처리하였다. 섬유화 정도의 평가는 혈청 내 계면활성단백질 D(SP-D) 농도를 ELISA 검정에 의하여 측정하였다. 나아가, 폐의 조직 절편을 Ashcroft 들의 평가기준을 개정한기준에 의해 채점하여 평가하였다. 시험 화합물로서 실시예 248에서 얻어진 화합물 및 특발성 폐섬유증 치료약인 닌테다닙을 사용한 결과, 실시예 248에서 얻어진 화합물은 혈청 내 SP-D 농도 및 폐 섬유화 스코어가 닌테다닙과 동등 이하로, 혈청 내 SP-D 농도 및 폐 섬유화 스코어를 닌테다닙과 동등 이하로 억제할 수 있는 것이 확인되었다.
(시험예 13: 마우스 가려움증 모델)
수컷 ICR 마우스(5~7 주령)을 사용하여 평가를 수행하였다. 미리 마우스 양쪽 뒷다리 피하에 마소 자석을 묻어, 마우스 경배부의 털을 면도하였다. 시험 당일, 시험 화합물을 0.5%w/v 메틸셀루로오스(0.5%MC)에 용해 또는 현탁시켜 경구투여하였다. 시험 화합물 투여 2시간 후에, 생리 식염수에 용해시킨 300 nM 물질P(substance P)를, 마우스 경배부에 50 μL 피부 내 투여하였다. 시험 화합물 대신 0.5%MC를 경구투여, 및 물질P 대신 생리 식염수를 피부 내 투여한 비-가려움증유발군을 블랭크, 시험 화합물 대신 0.5%MC를 경구투여한 군과 가려움증 유발 대조군으로 하였다. 소동물용 가려움증 측정 시스템 마이크로액트 II를 사용하여 피부 내 투여 직후로부터 30분간의 가려움증 행동을 자동 측정하였다. 시험 화합물로서 실시예 248에서 얻어진 화합물 및 아프레밀라스트, 및 히스타민 H1 수용체 길항제인 펙소페나딘을 사용한 결과, 실시예 248에서 얻어진 화합물은 아플레밀라스트 보다도 저농도에서 마우스의 긁는 행동을 억제하였다. 또한, 펙소페나딘은 긁는 행동을 억제하지 않았다.
(시험예 14: DSS 유발 마우스 대장염 모델)
수컷 C57BL/6J 마우스(7주령)을 사용하여 평가를 수행하였다. 물에 용해시킨 덱스트란황산나트륨(DSS)을 5일간 자유 음수시키고, 그 후 4~5일간, 물을 자유 음수시켰다. 시험 화합물은 0.5%w/v 메틸셀룰로오스(0.5%MC)에 용해 또는 현탁시켜 첫날부터 1일 1회 경구투여하였다. 시험 화합물 대신 0.5%MC를 경구투여하고, DSS 대신 물을 자유음수시킨 염증 비유발군을 블랭크, 시험 화합물 대신 0.5%MC를 경구투여한 군을 염증 유발 대조군으로 하였다. Disease activity index(DAI) 스코어에 의해, 대장염 억제 작용을 평가하였다. 시험 화합물로서 실시예 248에서 얻어진 화합물 및 아프레밀라스트를 사용한 결과, 실시예 248에서 얻어진 화합물은 아프레밀라스트 보다도 저농도에서 DAI 스코어를 억제하였다.
표 57~표69에 나타나는 바와 같이, 실시예 3, 4, 25, 29, 30, 32, 75, 118, 119, 120, 176, 177, 195, 198, 199, 203, 208, 212, 234, 235, 248, 249, 251, 252, 296 에서 얻어진 화합물은 특히 우수한 PDE4 저해 활성을 가진다. 또한, 시험예 3~7의 결과로부터, 이들 화합물(특히, 실시예 248에서 얻어진 화합물)은, 우수한 TNFα 저해 활성, IL-17A 저해 활성, IL-23 저해 활성, IL-4 저해 활성, IL-5 저해 활성, IL-13 저해 활성, TGF-β 저해 활성, 및 항종양 활성을 나타내는 것이 확인되었다. 나아가, 마우스에 의한 생체내(in vivo) 시험에 따라, 이들 화합물을 함유하는 치료제는, 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료를 위한 치료제, 특히, 건선(건선성 관절염, 심상성 건선), 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 천식, COPD, 류마티스 관절염, 특발성 폐 섬유증, 궤양성 대장염, 비알콜성 지방성 간염, 근 위축증, 원형탈모증, 백반, 화농성 한선염, 편평태선, 대장암, 폐암, 혈액암, 뇌종양의 치료에 유용한 것이 확인되었다.
이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면, 우수한 PDE4 저해 활성을 갖는 화합물을 포함하여, 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증, 및 암 질환의 치료에 유용한 치료제를 제공할 수 있다.

Claims (7)

  1. 염증성 질환, 자가면역 질환, 섬유증 및 암 질환으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 질환의 치료를 위한 치료제이고, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그의 약리학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종을 유효성분으로 포함하는, 치료제.
    [화학식 1]
    Figure pct00082

    [상기 화학식 1에서,
    R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬기(aralkyl group), 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자(membered) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬 아미노기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬 아미노기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 임의로 치환된 C6-10 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아릴옥시기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
    R3는 수소 원자를 나타내며,
    R4는 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 헤테로사이클릭기를 나타내고,
    X는 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타내며,
    Z는 수소 원자 또는 하이드록시기를 나타낸다.]
  2. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
    R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
    R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는, 화합물인, 치료제.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
    R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기 [디-C1-6 알킬설파모일기에서 두 개의 C1-6 알킬기는 인접한 질소 원자와 함께 피롤리딘-1-일기 또는 모폴리노기를 형성할 수 있다], 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기, 또는 임의로 치환된 하이드록시아미노카르보닐기를 나타내고,
    R2는 수소 원자를 나타내는, 화합물인, 치료제.
  4. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이,
    R1은 수소 원자를 나타내고,
    R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 하이드록시기, 카르복시기, 시아노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릭기, 임의로 치환된 C1-6 아실아미노기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기, 임의로 치환된 C2-6 알케닐옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시-C1-6 알킬기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 방향족 헤테로사이클릴옥시기, 산소 원자, 질소 원자, 및 황 원자로부터 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 임의로 치환된 4- 내지 10-원자 모노사이클릭 비방향족 헤테로사이클릴옥시기, 임의로 치환된 C1-6 알킬티오기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설포닐기, 임의로 치환된 C1-6 알킬설피닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬설파모일기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬설파모일기, 설파모일기, 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 1-(C1-6 알킬옥시)이미노-C1-6 알킬기, 아미노카르보닐기, 임의로 치환된 모노-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 디-C1-6 알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C3-7 사이클로알킬아미노카르보닐기, 임의로 치환된 C7-11 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 아랄킬아미노카르보닐기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 나타내는, 화합물인, 치료제.
  5. 제1항에 있어서, 상기 화학식 11로 표시되는 화합물이, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물인, 치료제.
    [화학식 11]
    Figure pct00083

    [화학식 11에서,
    R1 은 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬옥시기를 나타내고,
    R2 는 수소 원자, 할로겐 원자, 임의로 치환된 C1-6 알킬기, 또는 임의로 치환된 C1-6 알킬카르보닐기를 나타내고,
    X는 하기 식: -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, 또는 -CH2-O-CH2-로 표시되는 기를 나타낸다.]
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 그 약리적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 1종의 PDE4 저해활성이, PDE4 활성을 50% 저해하는 농도(IC50)로, 11nM 이하인, 치료제.
  7. 제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(푸란-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(옥사졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(5-플루오로피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    7-(5-클로로-7-(피리딘-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    7-(5-클로로-7-(1H-피라졸-1-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
    7-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    7-(5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-이소프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
    N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)아세트아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    N-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
    N-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
    N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)아세트아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-설폰아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로에톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-이소프로폭시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(옥세탄-3-일메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)메틸)프로판-1,3-디올,
    5-(알릴옥시)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세토니트릴,
    2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)아세트산,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-메톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)아세토니트릴,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3-메톡시프로판-2-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로푸란-3-일(옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4,7-디(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3-옥사-7,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-7-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(모폴리노)메탄온,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
    N-벤질-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
    N-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N-메틸아세트아미드,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(모폴리노메틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-N,N-디메틸메탄아민,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-di플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    (2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
    (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)메탄올,
    에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모폴리노)메탄온,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피페리딘-1-일)메탄온,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    (R)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    (S)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    (R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    (S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에틸 아세테이트,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    (R)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    (S)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
    2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    1-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
    1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올
    2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
    에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(메톡시메틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸,
    에틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    에틸 2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복실레이트,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복시산,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(아제티딘-1-일)메탄온,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-카르복스아미드,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)(3-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)아제티딘-1-일)메탄온,
    (2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)메탄올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2-메틸프로판-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2,2-디플루오로-1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    (E)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심(oxime),
    (Z)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
    (E)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
    (Z)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)에탄-1-온 O-메틸옥심,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-메톡시에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2,2,2-트리플루오로에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-에톡시-2,2,2-트리플루오로에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)에탄-1-올,
    2-(1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세토니트릴,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시에톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    4-(1-((1H-테트라졸-5-일)메톡시)-2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1,1-디올,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    (R)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    (S)-2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(1,1,1-트리플루오로-2-메톡시프로판-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    메틸 2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복실레이트,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)프로판-2-올,
    1-(2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,9-디아자바이사이클로[3.3.1]노난-3-일)-4-(1-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)에탄-1-온,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    (R)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    (S)-1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트산,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란(피란)-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)아세트아미드,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)프로판-2-올,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)프로판-2-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-카르보니트릴,
    2-(3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부틸)프로판-2-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1,1-트리플루오로프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(디플루오로메톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2-메틸프로판-2-올,
    3-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2,3-디메틸부탄-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-(2-메톡시-2-메틸프로폭시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-((1-메톡시사이클로프로필)메톡시)에틸)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(1-메톡시사이클로프로필)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    1-(1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)-2-메틸프로판-2-올,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로부탄-1-올,
    1-((1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)-2,2,2-트리플루오로에톡시)메틸)사이클로프로판-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    2-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4-디플루오로-2-메틸부탄-2-올,
    2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-5-(2-메톡시프로판-2-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)사이클로프로판-1-올,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (R)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    (S)-1-(2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-5-일)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)사이클로헥산-1-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-4-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-4,4,4-트리플루오로-2-메틸부탄-2-올,
    4-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)테트라하이드로-2H-티오피란 1,1-디옥사이드,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(4-메틸티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1H-피라졸-1-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(옥사졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(2H-1,2,3-트리아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((S)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(((R)-테트라하이드로푸란-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(옥세탄-3-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(피리미딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(이소티아졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(5-플루오로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(3-메틸-1,2,4-티아디아졸-5-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((트리플루오로메틸)설포닐)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르보니트릴,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피리미딘-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피라진-2-일옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((6-메틸-4-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
    (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-5-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)메탄올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-4-((5-(트리플루오로메톡시)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸티오)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설피닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(메틸설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오)에탄-1-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설피닐)에탄-1-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)설포닐)에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((5-(메틸설포닐)피리딘-2-일)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-사이클로프로필-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-에틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(모폴리노)메탄온,
    (2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)(피롤리딘-1-일)메탄온,
    N-벤질-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-3-메틸부탄-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(5-클로로피리딘-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    (R)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
    (S)-3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로-2-메틸프로판-1,2-디올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복시산,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-하이드록시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-카르복스아미드,
    3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-모폴리노-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    3-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-3,3-디플루오로프로판-1,2-디올,
    3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
    (R)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
    (S)-3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
    3-(4-(1,1-디플루오로-2-하이드록시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
    3-(5-클로로-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    (2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로프로판-2,2-디올,
    (R)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    (S)-3-(7-(티아졸-2-일)-4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    3-(7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-6-올,
    3-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메톡시)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    3-(5-(1-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)-4-(트리플루오로메틸)벤조[d]옥사졸-2-일)-3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-8-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-메톡시에틸)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N,N-디메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(모폴리노설포닐)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시에톡시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로-2-메톡시-2-메틸프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(1-메틸-1H-피라졸-3-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로부탄-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-설폰아미드,
    1-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)피페리딘-4-올,
    4-(2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)티오모르폴린 1,1-디옥사이드,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-브로모-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    1-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-클로로-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(1,1-디플루오로프로폭시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    4-(벤조[d]옥사졸-2-일디플루오로메톡시)-2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로에탄-1-올,
    1-((2-(3,8-디아자바이사이클로[3.2.1]옥탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-1,1-디플루오로-2-메틸프로판-2-올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-((1,1-디플루오로-3-(피리딘-3-일)알릴)옥시)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)-N-메틸아세트아미드,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N,N-디메틸아세트아미드,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-모르폴리노에탄-1-온,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로아세트아미드,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-N-(2-하이드록시에틸)아세트아미드,
    2-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-4-일)옥시)-2,2-디플루오로-1-(3-하이드록시아제티딘-1-일)에탄-1-온,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)-5-((5-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일)옥시)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-사이클로부틸-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-4-(피롤리딘-1-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸,
    (6-((2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-일)옥시)피리딘-3-일)메탄올,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸-5-카르보니트릴,
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-(피리딘-3-일)-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸, 또는
    2-(3,6-디아자바이사이클로[3.1.1]헵탄-3-일)-5-사이클로부톡시-7-(티아졸-2-일)벤조[d]옥사졸인, 치료제.
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